JPH0242020A - ダナゾール組成物 - Google Patents
ダナゾール組成物Info
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- JPH0242020A JPH0242020A JP19067688A JP19067688A JPH0242020A JP H0242020 A JPH0242020 A JP H0242020A JP 19067688 A JP19067688 A JP 19067688A JP 19067688 A JP19067688 A JP 19067688A JP H0242020 A JPH0242020 A JP H0242020A
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- Japan
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- danazol
- composition
- surfactant
- ooooo
- polyhydric alcohol
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、難水溶性ステロイド剤であるダナゾールに対
して界面活性剤および多価ア′ルコールを配合して溶解
させてなるダナゾール組成物に関する。
して界面活性剤および多価ア′ルコールを配合して溶解
させてなるダナゾール組成物に関する。
ダナゾールは、次の構造式、
で示される１７α−プレグナ−２，４−ジエン−２０＝
イノ（２，３−ｄ）インキサシ−ルー１７−オールの一
般名称であって、抗ゴナドトロピン作用によってＦＳＨ
やＬＨの分泌を抑制する一方で性ホルモン作用を有しな
いことから子宮内膜症の治療に用いられる化合物である
。
イノ（２，３−ｄ）インキサシ−ルー１７−オールの一
般名称であって、抗ゴナドトロピン作用によってＦＳＨ
やＬＨの分泌を抑制する一方で性ホルモン作用を有しな
いことから子宮内膜症の治療に用いられる化合物である
。
このダナゾールの子宮内膜症の治療剤としての優れた効
果からその使用は年々増加している。ダナゾールは現在
ハードカプセルの剤形で使用されており、ホルモンまた
はその誘導体製剤（エチステロン誘導体）としては極め
て多量（例えば４００ｍｇ／日）で投与されている。し
かしながら、ダナゾール自体は水に難溶性であることか
ら、ダナゾール製剤からのダナゾールの溶出量、従って
人体への吸収量は種々の投与条件、例えばダナゾール製
剤の形状、製剤中のダナゾールの粒径、消化管における
製剤の滞留時間、食事の量と種類などによってバラツキ
があり、このバラツキによって治療効果にもバラツキが
生じ、副作用が発現する危険も高いだけでなく、自体は
高価な薬物であるので大量投与は不経済であるなど多量
投与に伴う問題点が従来から指摘されているところであ
る。
果からその使用は年々増加している。ダナゾールは現在
ハードカプセルの剤形で使用されており、ホルモンまた
はその誘導体製剤（エチステロン誘導体）としては極め
て多量（例えば４００ｍｇ／日）で投与されている。し
かしながら、ダナゾール自体は水に難溶性であることか
ら、ダナゾール製剤からのダナゾールの溶出量、従って
人体への吸収量は種々の投与条件、例えばダナゾール製
剤の形状、製剤中のダナゾールの粒径、消化管における
製剤の滞留時間、食事の量と種類などによってバラツキ
があり、このバラツキによって治療効果にもバラツキが
生じ、副作用が発現する危険も高いだけでなく、自体は
高価な薬物であるので大量投与は不経済であるなど多量
投与に伴う問題点が従来から指摘されているところであ
る。
かかる問題を解決する手段として例えば特開昭６１−１
６１３号公報にはダナゾールを微細に粉砕し、この粒子
を胃腸管におけるｐＨで水または他の水性媒体に可溶の
結合剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリビニルピロリドンなどで相互に結合させ多数のビー
ズ状とする薬用組成物が開示されている。しかしながら
この先行技術手段ではダナゾールの溶解性を増大させる
ものではないので、人体への吸収性の点ではなお改良を
要するものであった。
６１３号公報にはダナゾールを微細に粉砕し、この粒子
を胃腸管におけるｐＨで水または他の水性媒体に可溶の
結合剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリビニルピロリドンなどで相互に結合させ多数のビー
ズ状とする薬用組成物が開示されている。しかしながら
この先行技術手段ではダナゾールの溶解性を増大させる
ものではないので、人体への吸収性の点ではなお改良を
要するものであった。
他方、難水溶性の化合物であるニフェジピンについてこ
のものを易吸収性とするために、ニフェジピンとポリエ
チレングリコールとポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレエートの特定配合割合からなる組成物が特公昭６１
−４０６４７号公報に開示されている。ここに開示され
た技術はニフェジピンにのみ適用可能なものとして示さ
れ、しかして薬剤には夫々個有の解決されるべき問題点
を有することから、このニフェジピンの易吸収性化の手
法の他の薬剤への適用可能性についてはこの公報中には
なんらの示唆がない。
のものを易吸収性とするために、ニフェジピンとポリエ
チレングリコールとポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレエートの特定配合割合からなる組成物が特公昭６１
−４０６４７号公報に開示されている。ここに開示され
た技術はニフェジピンにのみ適用可能なものとして示さ
れ、しかして薬剤には夫々個有の解決されるべき問題点
を有することから、このニフェジピンの易吸収性化の手
法の他の薬剤への適用可能性についてはこの公報中には
なんらの示唆がない。
ダナゾールはｐＨに関係なく水にほとんど不溶の物質で
、製剤からのダナゾールの溶出量について検討し“たと
ころ、単にダナゾールを微粉末としただけでは溶出速度
が小さいことが分つた。
、製剤からのダナゾールの溶出量について検討し“たと
ころ、単にダナゾールを微粉末としただけでは溶出速度
が小さいことが分つた。
またザルトリウス製吸収試験器を用いて行なった吸収に
関する試験では溶解状態でのダナゾールは人工胃液から
透過膜に速やかに移行した。
関する試験では溶解状態でのダナゾールは人工胃液から
透過膜に速やかに移行した。
かかる事実からダナゾールは消化管内での溶出が遅いた
めに吸収量が低いという可能性が強いので、製剤中のダ
ナゾールの消化管内液への溶解速度を大きくすることに
より少量の投与によって従来の製剤と同等の効果を有し
、吸収における個体間のバラツキが小さく、過剰に吸収
される場合の副作用も少ないダナゾール製剤が創成され
うる可能性が示唆される。従って、ダナゾール製剤から
のダナゾールの溶出を増大させるためのダナゾールの可
溶化手段が求められたのである。
めに吸収量が低いという可能性が強いので、製剤中のダ
ナゾールの消化管内液への溶解速度を大きくすることに
より少量の投与によって従来の製剤と同等の効果を有し
、吸収における個体間のバラツキが小さく、過剰に吸収
される場合の副作用も少ないダナゾール製剤が創成され
うる可能性が示唆される。従って、ダナゾール製剤から
のダナゾールの溶出を増大させるためのダナゾールの可
溶化手段が求められたのである。
本発明者らはダナゾールの溶出性と吸収との関係につい
て ｉｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ で更
に検討した結果、単にダナゾールを微粉末としただけで
は不十分であって、ダナゾールを水溶性の基剤中に溶解
させ、しかしてこの基剤自体が水中へのダナゾールの分
散剤となりうるちのを選択する場合には吸収率が高く、
バイオアビリティ−が大で投与量が少なく個体間の吸収
のバラツキの少ない経口投与用のダナゾール組成物が得
られることを見出して本発明を完成させｔこ。
て ｉｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ で更
に検討した結果、単にダナゾールを微粉末としただけで
は不十分であって、ダナゾールを水溶性の基剤中に溶解
させ、しかしてこの基剤自体が水中へのダナゾールの分
散剤となりうるちのを選択する場合には吸収率が高く、
バイオアビリティ−が大で投与量が少なく個体間の吸収
のバラツキの少ない経口投与用のダナゾール組成物が得
られることを見出して本発明を完成させｔこ。
すなわち本発明者らは、研究の結果、ダナゾール０．５
〜５重量％、界面活性剤としてＨＬＢ１２以上のものを
選択してその１〜５０重量％および多価アルコール４５
〜９８．５重量％を配合する場合にはダナゾールが溶解
して安定性の高い澄明な溶液が得られること、このダナ
ゾールの溶液は水分散性が良好であって溶出試験の結果
良好なダナゾールの溶出率が得られること、および ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ での試験の
結果ダナゾールの吸収がきわめて良好であることを見出
したのである。
〜５重量％、界面活性剤としてＨＬＢ１２以上のものを
選択してその１〜５０重量％および多価アルコール４５
〜９８．５重量％を配合する場合にはダナゾールが溶解
して安定性の高い澄明な溶液が得られること、このダナ
ゾールの溶液は水分散性が良好であって溶出試験の結果
良好なダナゾールの溶出率が得られること、および ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ での試験の
結果ダナゾールの吸収がきわめて良好であることを見出
したのである。
そしてこのようにして得られるダナゾール組成物はそれ
自体および医薬品として必要な添加剤側光ばトコフェロ
ール、アスコルビン酸などの抗酸化剤、糖類、サッカリ
ンなどの甘味料、ハツカ油、ペパーミントなどのフレー
バー剤、および着色料などを添加した組成物として液剤
の形で使用することができる。
自体および医薬品として必要な添加剤側光ばトコフェロ
ール、アスコルビン酸などの抗酸化剤、糖類、サッカリ
ンなどの甘味料、ハツカ油、ペパーミントなどのフレー
バー剤、および着色料などを添加した組成物として液剤
の形で使用することができる。
さらにこのダナゾール組成物はソフトカプセル充填用の
組成物として用いられ、ソフトカプセルに充填したダナ
ゾールソフトカプセル製剤調製のための原材料として用
いられる。本組成物はハードカプセル充填用組成物とし
ても用いられるが、以下の説明は主としてソフトカプセ
ルについて行なう。
組成物として用いられ、ソフトカプセルに充填したダナ
ゾールソフトカプセル製剤調製のための原材料として用
いられる。本組成物はハードカプセル充填用組成物とし
ても用いられるが、以下の説明は主としてソフトカプセ
ルについて行なう。
すなわち、本発明の経ロ投与用ダナゾール組成物は、ダ
ナゾール０．５〜５重量％、ＨＬＢ１２以上の界面活性
剤１〜５０重量％および多価アルコール４５〜９８．５
重量％を配合してダナゾールを溶解せしめてなることを
特徴とする。
ナゾール０．５〜５重量％、ＨＬＢ１２以上の界面活性
剤１〜５０重量％および多価アルコール４５〜９８．５
重量％を配合してダナゾールを溶解せしめてなることを
特徴とする。
そしてこのダナゾール組成物はソフトカプセル製剤調製
のためにソフトカプセルに充填されうる。
のためにソフトカプセルに充填されうる。
本発明に用いられる界面活性剤としては、多価アルコー
ルとの組み合わせによりダナゾールを溶解できるもので
あれば良い。この様な界面活性剤として要求される性質
はＨＬＢ ｌ ２以上のものが好ましく、特にＨＬＢ１
４以上のものが望ましいが、ソフトカプセルまたはハー
ドカプセルに充填する為、調製される組成物の粘度は低
いことが好ましく、粘度は一般には５０００ｃｐ以下で
ある。その為に使用できる界面活性剤の配合量はその物
性から重量比として５０％までが望ましい。
ルとの組み合わせによりダナゾールを溶解できるもので
あれば良い。この様な界面活性剤として要求される性質
はＨＬＢ ｌ ２以上のものが好ましく、特にＨＬＢ１
４以上のものが望ましいが、ソフトカプセルまたはハー
ドカプセルに充填する為、調製される組成物の粘度は低
いことが好ましく、粘度は一般には５０００ｃｐ以下で
ある。その為に使用できる界面活性剤の配合量はその物
性から重量比として５０％までが望ましい。
前記条件に適合する界面活性剤としてデカグリセリルモ
ノラウレート、ヘキサグリセリルモノラウレート等のポ
リグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソル
ビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート等のポリオキンエチレンソルビット脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンひまし油ジグリセライ
ドＰＯＥ（６）ソルビットモノラウレート等のポリオキ
ンエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキンエチ
レンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキル
エーテル、ＰＯＥ（１０）モノラウレート等のポリエチ
レングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンひ
まし油およびこれらの２種以上の混合物があるが組成物
の水分散性、粘性安全性等の面より、デカグリセリルモ
ノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレートが特に好ましい。
ノラウレート、ヘキサグリセリルモノラウレート等のポ
リグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソル
ビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート等のポリオキンエチレンソルビット脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンひまし油ジグリセライ
ドＰＯＥ（６）ソルビットモノラウレート等のポリオキ
ンエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキンエチ
レンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキル
エーテル、ＰＯＥ（１０）モノラウレート等のポリエチ
レングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンひ
まし油およびこれらの２種以上の混合物があるが組成物
の水分散性、粘性安全性等の面より、デカグリセリルモ
ノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレートが特に好ましい。
本発明に用いられる多価アルコールとしては、グリセリ
ン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、ポリエチレ
ングリコール、およびポリプロピレングリコールおよび
これらの２種以上の混合物が挙げられる。そして巨的と
するダナゾール組成物の水分散性、刺激性などの点から
考慮して分子量２００〜６０００、好ましくは２００〜
１０００のポリエチレングリコールが挙げられる。
ン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、ポリエチレ
ングリコール、およびポリプロピレングリコールおよび
これらの２種以上の混合物が挙げられる。そして巨的と
するダナゾール組成物の水分散性、刺激性などの点から
考慮して分子量２００〜６０００、好ましくは２００〜
１０００のポリエチレングリコールが挙げられる。
本発明の組成物は、上記した各成分を所定量混合し、必
要によって加温下に撹拌することによって容易に調製す
ることができる。溶解の容易さからダナノールは微細に
粉砕されたものが好ましいが、温度、撹拌、時間、界面
活性剤と多価アルコールの種類および割合を適宜選べば
ダナゾールは必ずしも微細に粉砕されたものであること
を要しない。
要によって加温下に撹拌することによって容易に調製す
ることができる。溶解の容易さからダナノールは微細に
粉砕されたものが好ましいが、温度、撹拌、時間、界面
活性剤と多価アルコールの種類および割合を適宜選べば
ダナゾールは必ずしも微細に粉砕されたものであること
を要しない。
そしてこの組成物の調製には適当な加温装置および撹拌
装置を有する装置を用いて行ないうる。
装置を有する装置を用いて行ないうる。
このようにして調製されたダナゾール組成物はそのまま
液剤として用いうるが、必要によってソフトカプセルに
充填してダナゾールソフトカプセル製剤とされる。
液剤として用いうるが、必要によってソフトカプセルに
充填してダナゾールソフトカプセル製剤とされる。
ソフトカプセルへの充填は任意の充填機を用いて公知の
処方で行ないうる。
処方で行ないうる。
以下に本発明のダナゾール組成物の具体例とダナゾール
ソフトカプセル製剤の具体例を示す実施例、具体例組成
物の外観、水分散性、安定性溶出試験結果、並びに本組
成物によるダナゾールの血中濃度の推移とパイオアベイ
ラビリテーの比較試験の結果を示す。
ソフトカプセル製剤の具体例を示す実施例、具体例組成
物の外観、水分散性、安定性溶出試験結果、並びに本組
成物によるダナゾールの血中濃度の推移とパイオアベイ
ラビリテーの比較試験の結果を示す。
ダナゾール ３部
Ｐ ＯＥ （２０）ソルビタンモノラウレート
９．７部ポリエチレングリコール４００
８７．３部ダナゾール３ｇ、Ｐ ＯＥ （２０）ソルビ
タンモノラウレート９．７ｙおよびポリエチレングリコ
ール４００ ８７．９ｇを混合し、約６５℃に加温しな
がら撹拌する。ダナゾールを完全に溶解して、澄明な液
とし、ダナゾール１０ｍａに相当する量を取りソフトカ
プセルに充填した。
Ｐ ＯＥ （２０）ソルビタンモノラウレート
９．７部ポリエチレングリコール４００
８７．３部ダナゾール３ｇ、Ｐ ＯＥ （２０）ソルビ
タンモノラウレート９．７ｙおよびポリエチレングリコ
ール４００ ８７．９ｇを混合し、約６５℃に加温しな
がら撹拌する。ダナゾールを完全に溶解して、澄明な液
とし、ダナゾール１０ｍａに相当する量を取りソフトカ
プセルに充填した。
〔実施例 ２〕
ダナゾール １部
デカグリセリルモノラウレート４０部 ポリエチレングリコール４００ ４０部
ダナゾール１９及びデカグリセリルモノラウレート４０
ｇを混合し、約６５℃に加温しながら撹拌する。ダナゾ
ールが溶解したところで、ポリエチレングリコール４０
０ ４０９を加え、更に撹拌し、澄明な液とする。この
液のダナゾールｌｏｍｙに相当する量を取りソフトカプ
セルに充填した。
デカグリセリルモノラウレート４０部 ポリエチレングリコール４００ ４０部
ダナゾール１９及びデカグリセリルモノラウレート４０
ｇを混合し、約６５℃に加温しながら撹拌する。ダナゾ
ールが溶解したところで、ポリエチレングリコール４０
０ ４０９を加え、更に撹拌し、澄明な液とする。この
液のダナゾールｌｏｍｙに相当する量を取りソフトカプ
セルに充填した。
ボンゾールカプセル１００（東京田辺製薬株式会社製）
〔対照例 ２〕
ポンゾールカプセル１００（東京田辺製薬株式会社製）
の内容物を取り出し、均一に混合した後ダナゾール１０
ｍｇに相当する量を取り、日周ゼラチンカプセルに充填
した。
の内容物を取り出し、均一に混合した後ダナゾール１０
ｍｇに相当する量を取り、日周ゼラチンカプセルに充填
した。
〔対照例 ３〕
ダナゾール３ｇおよびポリエチレングリコール４００９
７ｇを混合し、以下〔実施例１〕と同様に操作した。
７ｇを混合し、以下〔実施例１〕と同様に操作した。
上記した実施例１、および実施例２に記載した組成物（
それぞれ組成物Ｎ０１３およびＮｏ、２２）を含めて他
の組成物の組み合わせ例を次の表−１に示す。この表−
１に示された組成物は、表−１の成分を所定の分量で混
合し、約６５℃に加温しながら撹拌して澄明な液とした
ものである。なお表−１中に上記対照例３の組成物（組
成物Ｎｏ、２３）を併せて記載した。
それぞれ組成物Ｎ０１３およびＮｏ、２２）を含めて他
の組成物の組み合わせ例を次の表−１に示す。この表−
１に示された組成物は、表−１の成分を所定の分量で混
合し、約６５℃に加温しながら撹拌して澄明な液とした
ものである。なお表−１中に上記対照例３の組成物（組
成物Ｎｏ、２３）を併せて記載した。
上記の表−■に記載した組成物について以下の方法で、
水分散性および安定性の試験を行った。
水分散性および安定性の試験を行った。
安定性二組酸物を室温に保存し、１日、１週間、２週間
、１箇月、２箇月及び３箇月経過した時の外観の変化を
観察する。評価方法は、結晶について、析出状態をその
量によって３段階に分けて評価する。
、１箇月、２箇月及び３箇月経過した時の外観の変化を
観察する。評価方法は、結晶について、析出状態をその
量によって３段階に分けて評価する。
水分散性二組成物約５０〜２００す１取り、約３０℃に
保った約２００ｍ（ｌの水中に滴下し、撹拌したときの
状態を観察する。
保った約２００ｍ（ｌの水中に滴下し、撹拌したときの
状態を観察する。
試験結果は次の表−２に示される。
表−２
組成物
Ｎ。
水分散性
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
安定性（日）
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
水分散性
はとんど透明
直ちに結晶析出
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
はとんど透明
直ちに結晶析出
２２ はとんど透明
２３ 直ちに結晶析出
安定性（日）
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
ｏｏｏｏｏ。
安定性の評価
結晶析出の状態
０：析出していない
ｌ：ごく少量の結晶が析出
２：多量の結晶が析出
上記の表−１に記載した組成物について以下の方法で溶
出試験を行った。
出試験を行った。
試料の調整：ソ７トカプセルに充填した各組成物および
対照例２の日周ゼラチンカプセルを、３７±０．５°Ｃ
の水を入れた溶出試験容器中に沈め、６０分間放置する
。
対照例２の日周ゼラチンカプセルを、３７±０．５°Ｃ
の水を入れた溶出試験容器中に沈め、６０分間放置する
。
溶出試験二上記溶出試験容器にポリソルベート８０を０
．１５％（ｖ／ｗ）になる様に添加し、これを試験液と
して溶出試験を行ない、ダナゾールの溶出率を求める。
．１５％（ｖ／ｗ）になる様に添加し、これを試験液と
して溶出試験を行ない、ダナゾールの溶出率を求める。
尚、操作法は日周一般試験、溶出試験法、パドル法に準
じ、パドルの回転数は１１００ｒｐとする。
じ、パドルの回転数は１１００ｒｐとする。
試験結果は次の表−３および第１図に示される。
この溶出試験の結果から、ダナゾールの溶出率はダナゾ
ールを多価アルコールのみに溶解させただけでは改善が
みられず、界面活性剤の添加によって著しい改善がみら
れることが分かる。
ールを多価アルコールのみに溶解させただけでは改善が
みられず、界面活性剤の添加によって著しい改善がみら
れることが分かる。
そこで界面活性剤の配合比率を変化させると界面活性剤
０→５０％（重量比）ではダナゾールの溶出率が有意に
増加するが５０％を越えるとその効果は頭打ちとなる（
第１図）ことが分かる。
０→５０％（重量比）ではダナゾールの溶出率が有意に
増加するが５０％を越えるとその効果は頭打ちとなる（
第１図）ことが分かる。
表
バイオアベイラビリティ−試験
〈方法＞ １８時間絶食下のピーグル犬に検体試料と
して（実施例１（組成物Ｎｏ、 ３ ））（実施例２（
組成物Ｎｏ、２２）） 対照試料として（対照例１）（対照例２）（対照例３（
組成物Ｎｏ、２３）） をそれぞれ飲料水３０ ４０ｍｇとともに経口投与し、
投与後３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、６時
間、８時間に前肢静脈より血液を採取、高速液体クロマ
トグラフィーにより血しよう中のダナゾール濃度を測定
した。なお、絶食は投与後８時間の採血終了まで継続し
水は自由摂取させた。
して（実施例１（組成物Ｎｏ、 ３ ））（実施例２（
組成物Ｎｏ、２２）） 対照試料として（対照例１）（対照例２）（対照例３（
組成物Ｎｏ、２３）） をそれぞれ飲料水３０ ４０ｍｇとともに経口投与し、
投与後３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、６時
間、８時間に前肢静脈より血液を採取、高速液体クロマ
トグラフィーにより血しよう中のダナゾール濃度を測定
した。なお、絶食は投与後８時間の採血終了まで継続し
水は自由摂取させた。
試験結果は表−４および第２図に示される。
表−４各試料のバイオアベイラビリティ−比較実施例１
１０ｍｇ ９０．０ ２２３
実施例２ １０ｍｇ １４８．８
３４３対照例１ １００ｍｇ １０８．１
３３４対照例２ １０ｍｇ ＮＤ
、 ＮＤ対照例３ １０ｍｇ
２２．１ ５０※ ＮＤ：検出限界（５
ｎｇ／ｍｌ）以下。
１０ｍｇ ９０．０ ２２３
実施例２ １０ｍｇ １４８．８
３４３対照例１ １００ｍｇ １０８．１
３３４対照例２ １０ｍｇ ＮＤ
、 ＮＤ対照例３ １０ｍｇ
２２．１ ５０※ ＮＤ：検出限界（５
ｎｇ／ｍｌ）以下。
なお第２図は検体試料−（実施例１）（実施例２）、対
照試料−（対照例１）（対照例３）をそれぞれピーグル
犬に経口投与した場合のダナゾール血中濃度の経時推移
を示す。第２図と表−４から明らかな様に検体試料は対
照試料に比ベダナゾールの吸収が大幅に向上し、また薬
物の生体内利用能の指標であるＡＵＧについて検体試料
では対照試料に比べ１０分の１の薬物量で同等であった
。これは本発明組成物がダナゾールの消化管吸収を著し
く促進し、その生体内利用能を大きく改善せしめること
を示すものである。
照試料−（対照例１）（対照例３）をそれぞれピーグル
犬に経口投与した場合のダナゾール血中濃度の経時推移
を示す。第２図と表−４から明らかな様に検体試料は対
照試料に比ベダナゾールの吸収が大幅に向上し、また薬
物の生体内利用能の指標であるＡＵＧについて検体試料
では対照試料に比べ１０分の１の薬物量で同等であった
。これは本発明組成物がダナゾールの消化管吸収を著し
く促進し、その生体内利用能を大きく改善せしめること
を示すものである。
第１図はダナゾール組成物について行った溶出試験の結
果を時間の経過に対する溶出率の変化で図示するもので
あり、第２図は実施例１および２のダナゾール組成物な
らびに対照例１および３のダナゾール組成物をピーグル
犬に投与した場合のダナゾールの血中濃度の推移を図示
するものである。
果を時間の経過に対する溶出率の変化で図示するもので
あり、第２図は実施例１および２のダナゾール組成物な
らびに対照例１および３のダナゾール組成物をピーグル
犬に投与した場合のダナゾールの血中濃度の推移を図示
するものである。
Claims (1)
- ダナゾール０．５〜５重量％、ＨＬＢ１２以上の界面活
性剤１〜５０重量％および多価アルコール４５〜９８．
５重量％を配合して溶解せしめてなることを特徴とする
ダナゾール組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63190676A JP2680614B2 (ja) | 1988-08-01 | 1988-08-01 | ダナゾール組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63190676A JP2680614B2 (ja) | 1988-08-01 | 1988-08-01 | ダナゾール組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0242020A true JPH0242020A (ja) | 1990-02-13 |
| JP2680614B2 JP2680614B2 (ja) | 1997-11-19 |
Family
ID=16262031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63190676A Expired - Fee Related JP2680614B2 (ja) | 1988-08-01 | 1988-08-01 | ダナゾール組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2680614B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100342856C (zh) * | 2003-04-10 | 2007-10-17 | 上海医药工业研究院 | 达那唑半固体骨架制剂的组合物 |
| US8227457B2 (en) | 2009-06-22 | 2012-07-24 | Dmi Acquisition Corp. | Method for treatment of diseases |
| US8586568B2 (en) | 2005-07-12 | 2013-11-19 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for treatment of diseases |
| US9351979B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-05-31 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment of diseases |
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| JPS611613A (ja) * | 1984-06-04 | 1986-01-07 | スターリング・ドラツグ・インコーポレーテツド | 溶解度の低い薬物の経口用薬剤組成物 |
| JPS62186936A (ja) * | 1986-02-13 | 1987-08-15 | Asahi Denka Kogyo Kk | ステリン乳化乃至可溶化組成物 |
-
1988
- 1988-08-01 JP JP63190676A patent/JP2680614B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| US9987292B2 (en) | 2009-06-22 | 2018-06-05 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method for treatment of diseases |
| US9351979B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-05-31 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment of diseases |
| US10058562B2 (en) | 2012-12-19 | 2018-08-28 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment of diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2680614B2 (ja) | 1997-11-19 |
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