JPH0242025A - 精神機能強化剤 - Google Patents
精神機能強化剤Info
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- JPH0242025A JPH0242025A JP1017386A JP1738689A JPH0242025A JP H0242025 A JPH0242025 A JP H0242025A JP 1017386 A JP1017386 A JP 1017386A JP 1738689 A JP1738689 A JP 1738689A JP H0242025 A JPH0242025 A JP H0242025A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、精神機能強化剤に関するものである。
成長ホルモン作用性システム（ｓｏｍａｔｏｔｒｏｐｉ
ｎｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ、 Ｓ Ｔ Ｓ ）は、今
までに特異的刺激性および阻害性神経ペプチド作用性調
整物質が明確にされている唯一の神経内分泌主軸である
。正常状態では、成長ホルモン放出因子（（、ＲＦ）お
よびソマトスタチン（ＳＳ）が、成長ホルモン（ＧＭ）
の分泌調節の原因となる視床下部下垂体刺激ホルモンで
ある。
ｎｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ、 Ｓ Ｔ Ｓ ）は、今
までに特異的刺激性および阻害性神経ペプチド作用性調
整物質が明確にされている唯一の神経内分泌主軸である
。正常状態では、成長ホルモン放出因子（（、ＲＦ）お
よびソマトスタチン（ＳＳ）が、成長ホルモン（ＧＭ）
の分泌調節の原因となる視床下部下垂体刺激ホルモンで
ある。
また、ＧＲＦおよびＳＳは、中枢性モノアミン作用性お
よびペプチド作用性神経修飾物質の支配を受けてＳＴＳ
の機能を最適化する。カカベロス、ニイガワおよびハリ
グチ、［ハイポタラモノハイポフィシアル・システム・
アント・プレイン・ファンクション（Ｈｙｐｔｈａｌａ
ｍｏｈｙｐｏｐｈｙｓｅａｌ Ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ
Ｂｒａｉｎ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ）Ｊ、ジャーナル・オン
・クリニカル・サイエンス（Ｊ 、 Ｃ，ｌｉｎ、 Ｓ
ｃｉ、） ２２巻１１０８−１１２０頁（１９８６年
）参照。
よびペプチド作用性神経修飾物質の支配を受けてＳＴＳ
の機能を最適化する。カカベロス、ニイガワおよびハリ
グチ、［ハイポタラモノハイポフィシアル・システム・
アント・プレイン・ファンクション（Ｈｙｐｔｈａｌａ
ｍｏｈｙｐｏｐｈｙｓｅａｌ Ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ
Ｂｒａｉｎ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ）Ｊ、ジャーナル・オン
・クリニカル・サイエンス（Ｊ 、 Ｃ，ｌｉｎ、 Ｓ
ｃｉ、） ２２巻１１０８−１１２０頁（１９８６年
）参照。
最近の研究は、末梢レベルで特徴的に表わされるＳＴＳ
の機能的構造が中枢神経系（ＣＮＳ）に存在することを
示唆している。さらに、ＳＳレベルは老人性痴呆患者の
ＣＮＳの特定領域で減少し、ハンチントン舞踏病患者の
新線条体で増大している。カカベロス、ニイガワおよび
イケムラ、［ニューロエンドタリン・コリレーツ・イン
・シーナイル・デメンンア・オン・ジ・アルツハイマー
・タイプ（Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｃｏｒｒｅ
ｌａｔｅｓ ｉｎ ＳｅｎｉｌｅＤｅｍｅｎｔｉａ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｔｙｐｅ）ｊ、プロ
グレス・イン・クリニカル・ニューロサイエンス（Ｐｒ
ｏｇ、 ＣＩｉｎ、 Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、） ２巻２３
１−２４７頁（１９８６年）、ヒール、アール、マツレ
フ、コラオールおよびマーチン、「ソマトスタチン。オ
ルタレーションズ・イン・ザ・セントラル・ナーバス・
システム・イン・ニューロロジカル・デイン−ジス（Ｓ
ｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ：Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ｉ
ｎ ｔｈｅ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓ
ｙｓｔｅｍ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ）ｊ、（マーチンおよびバーチヤス（
編）、ニューロペプヂズ・イン・ニューロロジカル・ア
ンド・サイキアトリック・デイシーズ（Ｎｅｕｒｏｐｅ
ｐｔｉｄｅｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎ
ｄ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ）２１５
−２５７頁（レーブン・プレス、ニューヨーク、１９８
０年）〕、エペルバウム、［ソマトスタチン・イン・ザ
・セントラル・ナーバス・ノステム。フイジオロジー・
アンド・パソロジカル・モデイフイケーンヨンズ（Ｓｏ
ｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅＣｅｎｔｒａｌ
Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ ：Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇ
ｙ ａｎｄＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｏｄｉｆｉｃ
ａｔｉｏｎｓ）Ｊ。プログレス・イン１ニユーロバイオ
ロジー（Ｐｒｏｇｒ、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ）２７巻６３
−１００頁（１９８６年）参照。さらに、ＧｎＲＨまた
はＴ ＲＨに対する反応におけるＧＨの異常」１界が数
種の神経精神医学的障害で報告されている。ブラウン、
クスロフおよびライクリン編、ニューロエンドクリノロ
ジー・アンド・サイキアトリツク・ディスオーダー（Ｎ
ｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｓｙ
ｃｈｉａｔｒｉｃ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、（レーブン・
プレス、ニューヨーク、１９８６年）参照。
の機能的構造が中枢神経系（ＣＮＳ）に存在することを
示唆している。さらに、ＳＳレベルは老人性痴呆患者の
ＣＮＳの特定領域で減少し、ハンチントン舞踏病患者の
新線条体で増大している。カカベロス、ニイガワおよび
イケムラ、［ニューロエンドタリン・コリレーツ・イン
・シーナイル・デメンンア・オン・ジ・アルツハイマー
・タイプ（Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｃｏｒｒｅ
ｌａｔｅｓ ｉｎ ＳｅｎｉｌｅＤｅｍｅｎｔｉａ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｔｙｐｅ）ｊ、プロ
グレス・イン・クリニカル・ニューロサイエンス（Ｐｒ
ｏｇ、 ＣＩｉｎ、 Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、） ２巻２３
１−２４７頁（１９８６年）、ヒール、アール、マツレ
フ、コラオールおよびマーチン、「ソマトスタチン。オ
ルタレーションズ・イン・ザ・セントラル・ナーバス・
システム・イン・ニューロロジカル・デイン−ジス（Ｓ
ｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ：Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ｉ
ｎ ｔｈｅ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓ
ｙｓｔｅｍ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ）ｊ、（マーチンおよびバーチヤス（
編）、ニューロペプヂズ・イン・ニューロロジカル・ア
ンド・サイキアトリック・デイシーズ（Ｎｅｕｒｏｐｅ
ｐｔｉｄｅｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎ
ｄ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ）２１５
−２５７頁（レーブン・プレス、ニューヨーク、１９８
０年）〕、エペルバウム、［ソマトスタチン・イン・ザ
・セントラル・ナーバス・ノステム。フイジオロジー・
アンド・パソロジカル・モデイフイケーンヨンズ（Ｓｏ
ｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅＣｅｎｔｒａｌ
Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ ：Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇ
ｙ ａｎｄＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｏｄｉｆｉｃ
ａｔｉｏｎｓ）Ｊ。プログレス・イン１ニユーロバイオ
ロジー（Ｐｒｏｇｒ、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ）２７巻６３
−１００頁（１９８６年）参照。さらに、ＧｎＲＨまた
はＴ ＲＨに対する反応におけるＧＨの異常」１界が数
種の神経精神医学的障害で報告されている。ブラウン、
クスロフおよびライクリン編、ニューロエンドクリノロ
ジー・アンド・サイキアトリツク・ディスオーダー（Ｎ
ｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｓｙ
ｃｈｉａｔｒｉｃ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、（レーブン・
プレス、ニューヨーク、１９８６年）参照。
５ＴＳ（例えばＧＲＰ、ＳＳ）の中枢性調節物質がＣＮ
Ｓの高活性に影響すると推定されている。このような
推定から、面記のようなＳ Ｔ Ｓの正常機能が損傷さ
れている神経性疾患において上記神経ペプチドを強力な
治療用途に用いる研究が行なわれるに至った。
Ｓの高活性に影響すると推定されている。このような
推定から、面記のようなＳ Ｔ Ｓの正常機能が損傷さ
れている神経性疾患において上記神経ペプチドを強力な
治療用途に用いる研究が行なわれるに至った。
アルツハイマー型老人性痴呆（ＳＤＡＴ）の早期または
晩期発病に関する神経化学的特徴は、死後剖検により明
瞭に示され得るが、そこでは疾患の早期発病患者でコリ
ン作用性および成長ホルモン作用性の欠損がより大きな
ことが観察され得る。
晩期発病に関する神経化学的特徴は、死後剖検により明
瞭に示され得るが、そこでは疾患の早期発病患者でコリ
ン作用性および成長ホルモン作用性の欠損がより大きな
ことが観察され得る。
ロツサー、アイベルセン、レイノルズ、マウントノヨイ
およびロス、「ニューロケミカル・キャラクチリスティ
ックス・オン・アーリー・アンド・レート・オンセット
・タイジス・オン・アルツハイマー型”デイノーズ（Ｎ
ｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒ＋５ｔ
ｉｃｓ ｏｆ Ｅａｒｌｙ ａｎｄ Ｌａｔｅ ０ｎｓ
ｅｔ Ｔｙｐｅｓ 。
およびロス、「ニューロケミカル・キャラクチリスティ
ックス・オン・アーリー・アンド・レート・オンセット
・タイジス・オン・アルツハイマー型”デイノーズ（Ｎ
ｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒ＋５ｔ
ｉｃｓ ｏｆ Ｅａｒｌｙ ａｎｄ Ｌａｔｅ ０ｎｓ
ｅｔ Ｔｙｐｅｓ 。
ｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｃｓｅａｓｅ）Ｊ、ブ
リテイツノユ会メディカル・ジャーナル（Ｂ ｒ、Ｍｅ
ｄ、 Ｊ 、） ２８８巻９６１−９６４頁（１９８４
年）参照。進行期には、臨床検査が若年用者において疾
患の進行がより早く顕著であることを示す。
リテイツノユ会メディカル・ジャーナル（Ｂ ｒ、Ｍｅ
ｄ、 Ｊ 、） ２８８巻９６１−９６４頁（１９８４
年）参照。進行期には、臨床検査が若年用者において疾
患の進行がより早く顕著であることを示す。
痴呆は種々の病因をもつが、その中で５ＤＡＴは少なく
とも症例の５０％を占めるので、痴呆の回復可能または
処理可能な原因を同定する早期鑑別診断が可能な生前マ
ーカーの探求が極めて重要となっている。
とも症例の５０％を占めるので、痴呆の回復可能または
処理可能な原因を同定する早期鑑別診断が可能な生前マ
ーカーの探求が極めて重要となっている。
５ＤＡＴは複合系障害であると考えられている。
プライス、ストラブル、ホワイトハウス、キット、コー
ク、ウォーカーおよびカサツバ、［アルツハイマー型・
デイノーズ。ア・マルチシステム・ディスオーダー（Ａ
ｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ Ｍｕｌｔ
ｉｓｙｓｔｅｍ Ｄ １ｓｏｒｄｅｒ）Ｊ、〔マーチン
およびバーチヤス（Ｗ）、ニューロベチズ・イン・ニュ
ーロロジック・アンド・サイキアトリック・デイシーズ
（Ｎｅｕｒｐｅｐｔｉｄｅｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇ
ｉｃ ａｎｄ ＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＤ １ｓｅａｓ
ｅ）、２０１−２１４頁（レーブン・プレス、ニューヨ
ーク、１９８６年）〕参照。５ＤＡＴにおいて最ら関係
が深いベプヂド作用性異常は、皮質ソマトスタチンおよ
び副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）の明確な不
足が関与している。そのほかのペプチド作用性およびモ
ノアミン作用性ノステムも作用を受ける。
ク、ウォーカーおよびカサツバ、［アルツハイマー型・
デイノーズ。ア・マルチシステム・ディスオーダー（Ａ
ｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ Ｍｕｌｔ
ｉｓｙｓｔｅｍ Ｄ １ｓｏｒｄｅｒ）Ｊ、〔マーチン
およびバーチヤス（Ｗ）、ニューロベチズ・イン・ニュ
ーロロジック・アンド・サイキアトリック・デイシーズ
（Ｎｅｕｒｐｅｐｔｉｄｅｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇ
ｉｃ ａｎｄ ＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＤ １ｓｅａｓ
ｅ）、２０１−２１４頁（レーブン・プレス、ニューヨ
ーク、１９８６年）〕参照。５ＤＡＴにおいて最ら関係
が深いベプヂド作用性異常は、皮質ソマトスタチンおよ
び副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）の明確な不
足が関与している。そのほかのペプチド作用性およびモ
ノアミン作用性ノステムも作用を受ける。
視床下部下垂体刺激ホルモン（ｈｙｐｏｔｈａｌｍｉｃ
ｈｙｐｏｐｈｙｓｉｏｔｒｏｐｉｃ ｈｏｒｍｏｎｅ
ｓ）すなわち成長ホルモン放出因子およびソマトスタチ
ンが、精神機能に影響を及ぼすことが見出された。具体
的には、ホルモンの一方または双方が移動運動能力に影
響し、学習能力を改善する。ひとが神経精神障害に患っ
ている場合、これらホルモンは少なくとも部分的に正常
への復帰を誘発する。ひとが神経精神障害に患っていな
い場合、例えば健常者では、これらホルモンは精神機能
の改善をもたらし得る。例えば、短期記憶および注意力
試験のような精神測定試験、並びにＥＥＧ（脳波図）に
おいて、顕著な変化が観察される。またこれらホルモン
がアルツハイマー型老人性痴呆の患者に改善をもたらす
ので、これらは上記障害、特に早期段階のものを診断す
るために用い得る。特に、ＧＲＦ’ｉ発ＧＨ反応が５Ｄ
ＡＴの早期段階のマーカーとして用い得ることが見出さ
れた。
ｈｙｐｏｐｈｙｓｉｏｔｒｏｐｉｃ ｈｏｒｍｏｎｅ
ｓ）すなわち成長ホルモン放出因子およびソマトスタチ
ンが、精神機能に影響を及ぼすことが見出された。具体
的には、ホルモンの一方または双方が移動運動能力に影
響し、学習能力を改善する。ひとが神経精神障害に患っ
ている場合、これらホルモンは少なくとも部分的に正常
への復帰を誘発する。ひとが神経精神障害に患っていな
い場合、例えば健常者では、これらホルモンは精神機能
の改善をもたらし得る。例えば、短期記憶および注意力
試験のような精神測定試験、並びにＥＥＧ（脳波図）に
おいて、顕著な変化が観察される。またこれらホルモン
がアルツハイマー型老人性痴呆の患者に改善をもたらす
ので、これらは上記障害、特に早期段階のものを診断す
るために用い得る。特に、ＧＲＦ’ｉ発ＧＨ反応が５Ｄ
ＡＴの早期段階のマーカーとして用い得ることが見出さ
れた。
この発明によると、ひとに視床下部下垂体刺激ホルモン
を投与することにより、そのひとの精神機能が強化され
る。
を投与することにより、そのひとの精神機能が強化され
る。
種々の市販形態のＳＳおよびＧＲＦをこの発明で使用す
ることができる。生物活性フラグメントを、使用ＳＳお
よびＧＲＦの全部または一部と置換し得ろ。ソマトスタ
チンは、一般に成長ホルモン放出阻害因子として特徴づ
けられる。これは、メルク・インデックス（Ｍｅｒｃｋ
ｒ ｎｄｅｘ） ｌ ０版（１９８３年）のＮｏ、８
５６１の化合物である。ｌ１４フラグメント（すなわち
、５Ｓ−１４）をこの発明に用いるのが好ましい。ＳＳ
の有用な形態を含む種々の市販製品をこの発明に用いろ
ことかできる。混合物も使用可能である。
ることができる。生物活性フラグメントを、使用ＳＳお
よびＧＲＦの全部または一部と置換し得ろ。ソマトスタ
チンは、一般に成長ホルモン放出阻害因子として特徴づ
けられる。これは、メルク・インデックス（Ｍｅｒｃｋ
ｒ ｎｄｅｘ） ｌ ０版（１９８３年）のＮｏ、８
５６１の化合物である。ｌ１４フラグメント（すなわち
、５Ｓ−１４）をこの発明に用いるのが好ましい。ＳＳ
の有用な形態を含む種々の市販製品をこの発明に用いろ
ことかできる。混合物も使用可能である。
成長ホルモン放出因子は、通常、成長ホルモン分泌の神
経調節を補助する視床下部の刺激性成長ホルモン放出因
子として報告されている。これは、メルク・インデック
ス（Ｍｅｒｃｋ Ｉ ｎｄｅｘ） Ｉ ０版（１９８３
年）Ｎｏ、４４１６の化合物である。この発明で用いる
に好ましい化合物は、１−４４および１−２９として示
されるセグメントまたはフラグメントである。有用な形
態を含む種々の市販製品をこの発明で用いることができ
る。混合物ら使用可能である。
経調節を補助する視床下部の刺激性成長ホルモン放出因
子として報告されている。これは、メルク・インデック
ス（Ｍｅｒｃｋ Ｉ ｎｄｅｘ） Ｉ ０版（１９８３
年）Ｎｏ、４４１６の化合物である。この発明で用いる
に好ましい化合物は、１−４４および１−２９として示
されるセグメントまたはフラグメントである。有用な形
態を含む種々の市販製品をこの発明で用いることができ
る。混合物ら使用可能である。
この発明で用いる医薬化合物は、常用の医薬上許容され
ろ担体と共に１種またはそれ以上のホルモンを含む。約
１−１０μｇ／ｋｇ（体重）静脈投与および約５−約５
０μｇ／ｋｇ（体重）皮下投与のペプチドレベルを用い
ることができる。
ろ担体と共に１種またはそれ以上のホルモンを含む。約
１−１０μｇ／ｋｇ（体重）静脈投与および約５−約５
０μｇ／ｋｇ（体重）皮下投与のペプチドレベルを用い
ることができる。
ホルモン含有組成物を投与する期間の長さは大幅に変化
し得る。目的とする効果によっては、ｍ日の投与か好ま
しい。６または１２時間毎の投与ら有用である。有用な
投与回数は、処置を行なう医師の好みによって変る。
し得る。目的とする効果によっては、ｍ日の投与か好ま
しい。６または１２時間毎の投与ら有用である。有用な
投与回数は、処置を行なう医師の好みによって変る。
精神機能に対するホルモンの効果を示すために種々の実
験が行なわれた。その結果の若干例を図に示す。
験が行なわれた。その結果の若干例を図に示す。
図において、
第１図は、迷路パラダイム中におけるソマトスタチンお
よび成長ホルモン放出因子処理ラットの行動パターンの
コンピューター記録を示す。
よび成長ホルモン放出因子処理ラットの行動パターンの
コンピューター記録を示す。
第１図Ａは、迷路パラダイム中における原形対照ラット
（５μｇの０９％食塩水、脳室内投与）の行動パターン
を示す。
（５μｇの０９％食塩水、脳室内投与）の行動パターン
を示す。
第１図Ｂは、ソマトスタチン処理ラット（ＳＳ１４、ｌ
μｇ、脳室内投与）の行動パターンを示す。
μｇ、脳室内投与）の行動パターンを示す。
第１図Ｃは、成長ホルモン放出因子処理ラット（Ｇｒ（
Ｆ＋−ａ４、ｌμｇ、脳室内投与）の行動パターンを示
す。
Ｆ＋−ａ４、ｌμｇ、脳室内投与）の行動パターンを示
す。
第１図りは、ＧＲＦ、−、、処理ラット（５μｇ、脳室
内投与）の行動パターンを示す。
内投与）の行動パターンを示す。
動物は、連続１．５ｍＡを避けるためにショック領域か
ら逃げることを学習する必要があった。
ら逃げることを学習する必要があった。
実験時間は３０分である。
第２図は、移動運動活性および迷路パラダイムにおける
学習に対するソマトスタチンおよびＧＲＦの効果を示す
。
学習に対するソマトスタチンおよびＧＲＦの効果を示す
。
ラットを５Ｓ−１４（ｌμｇ）およびＧ ＲＦ ＋ −
ａ−（１μｇ）で脳室内投与処理し、その行動を第１図
に示す迷路パラダイムを用いてコンピューターで自動記
録した。ｐ／ｌはパルス／単位時間（分）を示す。
ａ−（１μｇ）で脳室内投与処理し、その行動を第１図
に示す迷路パラダイムを用いてコンピューターで自動記
録した。ｐ／ｌはパルス／単位時間（分）を示す。
移動運動活性は、パルス７分またはｃｍ’／分で定量的
に示した。中立位置（白色バー）およびショック位置（
黒色バー）での総入力（Ｉｌｏ）は、動物が中立域およ
びショック域に入った回数を示す。中立位置のＩｌｏを
ショック位置のＩｌｏで割ってＮ／Ｓ比を得、これを３
０分の実験時間における学習係数として考えた。位置時
間（秒）は、動物が中立域（白色バー）またはショック
域（黒色バー）にいた時間の長さを示す。Ｎ−５ｐおよ
びＳ −５ｐ（秒）は、中立域（白色バー）およびショ
ック域（黒色バー）にそれぞれおける待ち時間／動作ま
たは入力を示す。・ｐ＜ｏ、ｏｏ５対Ｃ（対照）、■ｐ
＜ｏ、。
に示した。中立位置（白色バー）およびショック位置（
黒色バー）での総入力（Ｉｌｏ）は、動物が中立域およ
びショック域に入った回数を示す。中立位置のＩｌｏを
ショック位置のＩｌｏで割ってＮ／Ｓ比を得、これを３
０分の実験時間における学習係数として考えた。位置時
間（秒）は、動物が中立域（白色バー）またはショック
域（黒色バー）にいた時間の長さを示す。Ｎ−５ｐおよ
びＳ −５ｐ（秒）は、中立域（白色バー）およびショ
ック域（黒色バー）にそれぞれおける待ち時間／動作ま
たは入力を示す。・ｐ＜ｏ、ｏｏ５対Ｃ（対照）、■ｐ
＜ｏ、。
０５（ＮＡ対ＳＡ）。
第３図は、年長患者（・ ）並びに早期（■人件痴呆患
者におけるＧＲＦ誘発ＧＨ応答を示す。
者におけるＧＲＦ誘発ＧＨ応答を示す。
＊・・・ｐ＜ｏ、ｏｏ！５対基底レベル（０）（平均値
上標準偏差）、＊＊・・・ｐ＜０．００５対・対照（１
）。
上標準偏差）、＊＊・・・ｐ＜０．００５対・対照（１
）。
第４図は、注射６０分後のＧＲＦ誘発ＧＨ応答と、試験
２４時間前の早期発症アルツハイマー型老人性痴呆患者
の精神作業の関係を示す。
２４時間前の早期発症アルツハイマー型老人性痴呆患者
の精神作業の関係を示す。
実施例Ｉ
ＳＳおよびＧＲＦが下垂体レベルと同様な拮抗作用を中
枢レベルにおいても明示するかどうかを明らかにするた
めに、数種の行動パラメーターに関するこれらの神経ペ
プチドの作用がＯＵＣＥＭ８６（商標）（大阪大学コン
ピューター化電子迷路）の使用によって研究された。こ
のシステムは次の部品によって構成した：４８写真光線
感知器（ＯＰＸ−Ｔ２Ｏ）を装備したプログラム電子ブ
ラットホーム（ＰＥＰＸ６２０ Ｘ ６２０ｍｍ）、パ
ラダイム（枠組）刺激のプログラムパネル（ＰＰＸモデ
ルＢＥＣＭ−００６２）、ＰＥＰに継続的または非継続
的に電流を供給するショックジェネレータースクランブ
ラ−（Ｓ Ｇ Ｓ ＸモデルＢＳＧ−１０６５）、自動
的に行動パラメーターをコンピューター化させるために
インターフェイス装置として入力／出力を行う制御ステ
ーション（ＣＳ ）（Ｂ Ｅ Ｃ１６−ゾイオコンピユ
ーター制御ステーションＢＣ８−１１０、バイオ・リミ
テッド、大阪）およびテータ処理および実験配置のため
の１メガバイトランダムアセスメモリー（ＲＡＭ）のコ
ンピューターシステム（ＮＥＣＰＣ−９８０１ＶＭ２）
。
枢レベルにおいても明示するかどうかを明らかにするた
めに、数種の行動パラメーターに関するこれらの神経ペ
プチドの作用がＯＵＣＥＭ８６（商標）（大阪大学コン
ピューター化電子迷路）の使用によって研究された。こ
のシステムは次の部品によって構成した：４８写真光線
感知器（ＯＰＸ−Ｔ２Ｏ）を装備したプログラム電子ブ
ラットホーム（ＰＥＰＸ６２０ Ｘ ６２０ｍｍ）、パ
ラダイム（枠組）刺激のプログラムパネル（ＰＰＸモデ
ルＢＥＣＭ−００６２）、ＰＥＰに継続的または非継続
的に電流を供給するショックジェネレータースクランブ
ラ−（Ｓ Ｇ Ｓ ＸモデルＢＳＧ−１０６５）、自動
的に行動パラメーターをコンピューター化させるために
インターフェイス装置として入力／出力を行う制御ステ
ーション（ＣＳ ）（Ｂ Ｅ Ｃ１６−ゾイオコンピユ
ーター制御ステーションＢＣ８−１１０、バイオ・リミ
テッド、大阪）およびテータ処理および実験配置のため
の１メガバイトランダムアセスメモリー（ＲＡＭ）のコ
ンピューターシステム（ＮＥＣＰＣ−９８０１ＶＭ２）
。
雄ウィスター系ラット（１７５−２００ｇ）（Ｎ＝５−
８ラット／群）に０．１から１０μ９の範囲でＧＲＦｌ
−４４および５Ｓ−１４を脳室内髄液（ｉ、 ｃ。
８ラット／群）に０．１から１０μ９の範囲でＧＲＦｌ
−４４および５Ｓ−１４を脳室内髄液（ｉ、 ｃ。
ｖ、 ）に注入した。その後、ラットを２つの異なった
パラダイム（例えば、開放野および迷路パラダイム）で
ＯＵＣＥＭで研究した。
パラダイム（例えば、開放野および迷路パラダイム）で
ＯＵＣＥＭで研究した。
動物を３０分間ＰＥＰに置き、ロコモーター活性（ＬＡ
）を自動的に４つ足位置（４Ｆ）および２つ足位置（２
Ｆ）、身づくろい、立ち上がり、飛び上がり活性の移動
を含む総入力（Ｉｌｏ）として記録され、その間直線（
水平）移動は分あたりのパルス（ｐ／ｍ）またはｃＩ１
１″／ｍｉｎで表わされた。
）を自動的に４つ足位置（４Ｆ）および２つ足位置（２
Ｆ）、身づくろい、立ち上がり、飛び上がり活性の移動
を含む総入力（Ｉｌｏ）として記録され、その間直線（
水平）移動は分あたりのパルス（ｐ／ｍ）またはｃＩ１
１″／ｍｉｎで表わされた。
５Ｓ（１μ９）のｉ、 ｃ、 ｖ、投与はＬＡ（３１，
１６±６．９０ｐ／ｍ対２．８２ｐ／ｍ、ｔ＝３．０８
、ｐ＜０．０２）の顕著な減少を伴う質的および量的な
変化を起し、ＧＲＦ（ｌμｇ）は４７．６０±５．３５
ｐｍ（ｔ＝４．２１、Ｐ＜０，００５Ｘ対照−１１２２
±２４８ｃｍ”／Ｉ＠１ｎＳＧＲＦ＝１７１３゜６±６
９ 、 ５ｃｍ”／ｍｉｎ、 ｔ＝ １８ 、 ７３
、Ｐ〈０゜００５）のＬＡの割合での強制的で無制御な
移動を特徴とする運動機能先進症候群を誘導した。これ
らの変化は用量依存的である（ＳＳ：ＥＤｓ。＝１８３
ｎｍｏ１％Ｅｍａｘ＝ ６ 、 １０ｎｍｏｌ、 ＧＲ
Ｆ １−４４：ＥＤｓｏ＝ ９９ 、 １ ｐｍｏｌ、
Ｅｍａｘ＝ １ 、９８ｎｍｏＬ ＧＲＦ ＋−ｚｓ：
ＥＤｓｏ＝ ２９７ｐｍｏｌＳＥｍａｘ＝ ５ 、９５
０ｍｏｌ）。
１６±６．９０ｐ／ｍ対２．８２ｐ／ｍ、ｔ＝３．０８
、ｐ＜０．０２）の顕著な減少を伴う質的および量的な
変化を起し、ＧＲＦ（ｌμｇ）は４７．６０±５．３５
ｐｍ（ｔ＝４．２１、Ｐ＜０，００５Ｘ対照−１１２２
±２４８ｃｍ”／Ｉ＠１ｎＳＧＲＦ＝１７１３゜６±６
９ 、 ５ｃｍ”／ｍｉｎ、 ｔ＝ １８ 、 ７３
、Ｐ〈０゜００５）のＬＡの割合での強制的で無制御な
移動を特徴とする運動機能先進症候群を誘導した。これ
らの変化は用量依存的である（ＳＳ：ＥＤｓ。＝１８３
ｎｍｏ１％Ｅｍａｘ＝ ６ 、 １０ｎｍｏｌ、 ＧＲ
Ｆ １−４４：ＥＤｓｏ＝ ９９ 、 １ ｐｍｏｌ、
Ｅｍａｘ＝ １ 、９８ｎｍｏＬ ＧＲＦ ＋−ｚｓ：
ＥＤｓｏ＝ ２９７ｐｍｏｌＳＥｍａｘ＝ ５ 、９５
０ｍｏｌ）。
実施例２
本実施例はロコモーター活性に対するＳＳおよびＧＲＦ
の脳室内髄液投与作用および迷路パラダイムからの知見
を示している。
の脳室内髄液投与作用および迷路パラダイムからの知見
を示している。
連続的な１．５ｍＡ電気ショックを避けるためにショッ
ク領域から逃れるように学習する必要があるラットで第
１図が示す迷路パラダイムを使用したところ、Ｓ Ｓ（
１１１９、ｉ、 ｃ、 ｖ、 ）は顕著にＬＡを減少し
く１７．１２±５．４２対６．Ｏ１±１．４５ｐ／ｍ、
ｔ＝４．４２、Ｐ＜０．００５、第１図ＩＢ、３）、Ｇ
ＲＦは用量関連的にＬＡを増加した（ｌμｙで２２．６
６±３． １５ｐ／ｍ、 ｔ＝３４０、Ｐ＜０．０１．
第１Ｃ図、５μ９で９０．２±８．４ｐ／ＩＩ＋Ｓ ｔ
＝１７．５１．ｐ＜ｏ。
ク領域から逃れるように学習する必要があるラットで第
１図が示す迷路パラダイムを使用したところ、Ｓ Ｓ（
１１１９、ｉ、 ｃ、 ｖ、 ）は顕著にＬＡを減少し
く１７．１２±５．４２対６．Ｏ１±１．４５ｐ／ｍ、
ｔ＝４．４２、Ｐ＜０．００５、第１図ＩＢ、３）、Ｇ
ＲＦは用量関連的にＬＡを増加した（ｌμｙで２２．６
６±３． １５ｐ／ｍ、 ｔ＝３４０、Ｐ＜０．０１．
第１Ｃ図、５μ９で９０．２±８．４ｐ／ＩＩ＋Ｓ ｔ
＝１７．５１．ｐ＜ｏ。
００５、第１Ｄ図）。ＳＳにより誘発された入力（１１
０）Ｍは自然領域（ＮＡ）では１０３．５±２９５（対
照＝２１６．２５±５５．１９、ｔ＝８．４９、ｐ＜０
．００５）およびショック領域では７７．１４±１３．
５１１０（対照−２９８±４０、ｔ＝１．２６、非有意
）で、ＧＲＰがＮＡでは４５９．３５±３２．５ ｌ１
０（ｔ＝ １８．１３、Ｐ〈０．００５）、ＳＡでは３
４０．５±６３．５１１０（ｔ＝９．０７、Ｐ＜０．０
０５）（第１Ｃ図、３）発生した。対照、ＳＳ処理、Ｇ
ＲＦ処理ラットのＮＡ／５Ａ（Ｎ／Ｓ）値はそれぞれ０
．７２．１．３３および１３５であった（第２図）。
０）Ｍは自然領域（ＮＡ）では１０３．５±２９５（対
照＝２１６．２５±５５．１９、ｔ＝８．４９、ｐ＜０
．００５）およびショック領域では７７．１４±１３．
５１１０（対照−２９８±４０、ｔ＝１．２６、非有意
）で、ＧＲＰがＮＡでは４５９．３５±３２．５ ｌ１
０（ｔ＝ １８．１３、Ｐ〈０．００５）、ＳＡでは３
４０．５±６３．５１１０（ｔ＝９．０７、Ｐ＜０．０
０５）（第１Ｃ図、３）発生した。対照、ＳＳ処理、Ｇ
ＲＦ処理ラットのＮＡ／５Ａ（Ｎ／Ｓ）値はそれぞれ０
．７２．１．３３および１３５であった（第２図）。
ＧＲＦおよびＳＳが開放野および迷路パラダイムの両方
（第１．２図）で新規条件でＬＡに対する拮抗作用を発
揮することが本結果で明らかになった。もし、学習の係
数としてＮ／Ｓ値を考慮するならば、ＳＳおよびＧＲＦ
両方はそれぞれおよそ６、 Ｉ Ｏｘ Ｉ （１１０
ｍｏｌおよび６．ＩＯＸＩＯ−１０ｍｏｌの用量で学習
能力を改善するように思われる。
（第１．２図）で新規条件でＬＡに対する拮抗作用を発
揮することが本結果で明らかになった。もし、学習の係
数としてＮ／Ｓ値を考慮するならば、ＳＳおよびＧＲＦ
両方はそれぞれおよそ６、 Ｉ Ｏｘ Ｉ （１１０
ｍｏｌおよび６．ＩＯＸＩＯ−１０ｍｏｌの用量で学習
能力を改善するように思われる。
しかしながら、ＧＲＦ’は対照群よりも非常に高いＳＡ
でのｌ１０値および位置時間をもつ運動機能先進症候群
を誘発するので、ＳＳが学習の改善においてＧＲＦより
もより効果的であると判断できる。実際、ＧＲＦ−誘発
ロコモーター興奮（運動機能先進症候群）は迷路におい
てパターンを区別および見分けようとする動物に重大な
欠点を招く（第１Ｃ％Ｄ図、）。
でのｌ１０値および位置時間をもつ運動機能先進症候群
を誘発するので、ＳＳが学習の改善においてＧＲＦより
もより効果的であると判断できる。実際、ＧＲＦ−誘発
ロコモーター興奮（運動機能先進症候群）は迷路におい
てパターンを区別および見分けようとする動物に重大な
欠点を招く（第１Ｃ％Ｄ図、）。
実施例３
年齢６７−８４の原発性変質性痴呆（アルツハイマー型
）の２０人の女性入院患者をＧＲＦ’（１２９）ＮＨｚ
の２つの療法群に分けた。すべての患者を次に示すスケ
ジュールのどちらかで８日間この物質で処置した。
）の２０人の女性入院患者をＧＲＦ’（１２９）ＮＨｚ
の２つの療法群に分けた。すべての患者を次に示すスケ
ジュールのどちらかで８日間この物質で処置した。
１）１日２回２５０μ９ずつ皮下注射
１１）１日２回５０μ９ずつ静脈内注射療法は精神病薬
を１５日間やめて始められた。
を１５日間やめて始められた。
患者の展開は、ＭＭＳフォルシュティン試験およびクリ
ヒトンズ・スケール試験を使用してＧＲＦの後１２時間
後、２４時間後、７日後を評価した。統計学的評価は、
危険水準ｐ＜０．０１（非常に存意な相違）でフリート
マン検定を使用した。
ヒトンズ・スケール試験を使用してＧＲＦの後１２時間
後、２４時間後、７日後を評価した。統計学的評価は、
危険水準ｐ＜０．０１（非常に存意な相違）でフリート
マン検定を使用した。
両群はスコアおよび臨床知見において非常に増加し、皮
下投与した群より静脈内投与した群のほうが重要である
ことを示している。作用は投与後１２時間後にあられれ
、処理７日間持続する。
下投与した群より静脈内投与した群のほうが重要である
ことを示している。作用は投与後１２時間後にあられれ
、処理７日間持続する。
Ｉｎでクリヒトンズ・スケール試験で観察された低いス
コアは、おそらく、静脈内穿刺の困難性に依存して両群
の構成を行ったため、皮下群の患者は臨床状態が最悪で
あったという事実に関連している。
コアは、おそらく、静脈内穿刺の困難性に依存して両群
の構成を行ったため、皮下群の患者は臨床状態が最悪で
あったという事実に関連している。
ＧＲＦ処理中、Ｗ者を管理している看護婦は尿道性括約
筋制御および一般精神運動性に関する患者の状態が改將
されたと記録している。この改善はＧＲＦ投与を止めた
とき、処理前の状況がもどる。
筋制御および一般精神運動性に関する患者の状態が改將
されたと記録している。この改善はＧＲＦ投与を止めた
とき、処理前の状況がもどる。
ＧＲＦ投与の終わった後、同群を再現性を評価するため
およびＧＲＦ作用の除去を確立して本也者のＧＲＦ（１
、−２９）Ｎｌ２の重要な作用を確認スルタめのＭＭＳ
−フリートマン試験およびクリヒトンズ・スケール試験
で評価した。変動係数はＭＭＳ−フリートマン試験で１
２％およびクリヒトンズ・スケール試験で２，７％であ
った。
およびＧＲＦ作用の除去を確立して本也者のＧＲＦ（１
、−２９）Ｎｌ２の重要な作用を確認スルタめのＭＭＳ
−フリートマン試験およびクリヒトンズ・スケール試験
で評価した。変動係数はＭＭＳ−フリートマン試験で１
２％およびクリヒトンズ・スケール試験で２，７％であ
った。
実施例４
対象を３つの群に分けた。
（ａ）対照（Ｎ＝９）、５名の女性および４名の男性（
年齢−７０，１０±２７６歳、範囲一６６〜７５）、 （ｂ）アルツハイマー型の老人性痴呆の早期発症型（Ｅ
Ｏ５ＤＡＴ）に患っている者（Ｎ＝ＩＯ）、５名の女性
および５名の男性（年齢 ６５．０±３３１歳、範囲一
５７〜６９）、および （ｃ）アルツハイマー型の老人性痴呆の晩期発症型（Ｌ
ＯＳＤＡＴ）に患っている者（Ｎ＝ＩＯ）、５名の女性
おゝよび５名の男性（年齢 ７５０±３゜７７歳、範囲
一７０〜８２）。
年齢−７０，１０±２７６歳、範囲一６６〜７５）、 （ｂ）アルツハイマー型の老人性痴呆の早期発症型（Ｅ
Ｏ５ＤＡＴ）に患っている者（Ｎ＝ＩＯ）、５名の女性
および５名の男性（年齢 ６５．０±３３１歳、範囲一
５７〜６９）、および （ｃ）アルツハイマー型の老人性痴呆の晩期発症型（Ｌ
ＯＳＤＡＴ）に患っている者（Ｎ＝ＩＯ）、５名の女性
おゝよび５名の男性（年齢 ７５０±３゜７７歳、範囲
一７０〜８２）。
全てのＳ Ｄ Ａ Ｔ 患者は、原発性変質性痴呆のＤ
ＳＭ−ＩＩＩ基亭および５ＤＡＴの厳格な診断基準に適
応する。潜行性記憶喪失または認識機能の低下が６０歳
以而面始まったものおよび２年以上の進行経路をたどっ
たものは、ＥＯＳＤＡＴ患者と考えられる。ＬＯＳＤＡ
Ｔについては、疾Ｗの発症は、６０歳以降に起こった。
ＳＭ−ＩＩＩ基亭および５ＤＡＴの厳格な診断基準に適
応する。潜行性記憶喪失または認識機能の低下が６０歳
以而面始まったものおよび２年以上の進行経路をたどっ
たものは、ＥＯＳＤＡＴ患者と考えられる。ＬＯＳＤＡ
Ｔについては、疾Ｗの発症は、６０歳以降に起こった。
痴呆の重度の程度は、ハセガワ氏のデメンテイア・レイ
ティング・スケール（Ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｒａｔ
ｉｎｇ ５ｃａｌｅ）（ＤＲ９）［）１セガワ・
ケイおよびイノウニ・ケイ、アン・インベスティゲイシ
ョン・オン・デメンテイア・レイティング・スケール・
フォー・ジ・エルダリー（ＡＩ ｎｖｅｓｔｉｇａｔｉ
ｏｎ ｏｆ Ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｒａｔｉｎｇ
５ｃａｆｅ ｒｏｒ−ｔｈｅ Ｅ １ｄｅｒｌｙ
）、精神医学（Ｓｅｉｓｈｉｎｉｇａｋｕ）、１６巻、
９６５〜９６９頁（１９７４年）］、フォルスタインの
ミニ−メンタル・ステート（Ｍｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ
Ｓ ｔａｔｅ）（ＭＭ Ｓ ） ・テスト［フォルス
タイン・エム・エフ、フォルスタイン・ニスおよびマツ
クヒュージ・ピー、［ミニ−メンタル・ステー）（Ｍｉ
ｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ ５ｔａｔｅ）ニア・プラクティ
カル・メソッド・フォー・グレイディング・ザ・コグニ
ブイブ・ステート・才ブ・ペイシエンツ・フォー・ザ・
クリニラシャン（Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｔ
ｈｏｄ ｆｏｒ Ｇｒａｄｉｎｇ ｔｈｅ Ｃ
ｏｇｎｉｔｉｖｅ ５ｔａｔｅｏｒ Ｐ ａｔｉｅ
ｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｌ１ｎｉｃｉａｎ）
、ジャーナル・オン・サイカイアトリック・リサーチ（
Ｊ。
ティング・スケール（Ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｒａｔ
ｉｎｇ ５ｃａｌｅ）（ＤＲ９）［）１セガワ・
ケイおよびイノウニ・ケイ、アン・インベスティゲイシ
ョン・オン・デメンテイア・レイティング・スケール・
フォー・ジ・エルダリー（ＡＩ ｎｖｅｓｔｉｇａｔｉ
ｏｎ ｏｆ Ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｒａｔｉｎｇ
５ｃａｆｅ ｒｏｒ−ｔｈｅ Ｅ １ｄｅｒｌｙ
）、精神医学（Ｓｅｉｓｈｉｎｉｇａｋｕ）、１６巻、
９６５〜９６９頁（１９７４年）］、フォルスタインの
ミニ−メンタル・ステート（Ｍｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ
Ｓ ｔａｔｅ）（ＭＭ Ｓ ） ・テスト［フォルス
タイン・エム・エフ、フォルスタイン・ニスおよびマツ
クヒュージ・ピー、［ミニ−メンタル・ステー）（Ｍｉ
ｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ ５ｔａｔｅ）ニア・プラクティ
カル・メソッド・フォー・グレイディング・ザ・コグニ
ブイブ・ステート・才ブ・ペイシエンツ・フォー・ザ・
クリニラシャン（Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｔ
ｈｏｄ ｆｏｒ Ｇｒａｄｉｎｇ ｔｈｅ Ｃ
ｏｇｎｉｔｉｖｅ ５ｔａｔｅｏｒ Ｐ ａｔｉｅ
ｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｌ１ｎｉｃｉａｎ）
、ジャーナル・オン・サイカイアトリック・リサーチ（
Ｊ。
Ｐｓｙｃｈｉａｔ、 Ｒｅｓ、 ）、１２巻、１８９〜
１９８頁（１９７５年）］およびザ・ブリーフ・コグニ
テイブ、レイティング・スケール（ｔｈｅ Ｂ ｒｉ
ｅｒ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｒａｔｉｎｇ ５ｃ
ａｌｅ（ＢＣＲＳ）とライス７く−グのファンクショナ
ル・アセスメント・ステージズ（Ｆａｎｃｔｉｏｎａｌ
Ａｓｓｅｓｓｅｍｅｎｔ Ｓｔａｇｅｓ （Ｆ
ＡＳＴ））［）ラバー・ジエイおよびギスペン・ダブル
・エッチ（編集）、セニル・デメンテイア・オン・ジ・
アルツハイマー・タイプ（Ｓｅｎｉｌｅ、 Ｄｅｍｅｎ
ｔｉａ ｏｆ ｔｈｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ
Ｔｙｐｅ）、１８〜３７頁、スプリンガーーベルラグ、
ベルリン（１９８５年）中に記載されたライスバーブ・
ビー、フエリス・ニス・エッチおよびデ・レオン・エム
・ジエイ、「セニル・デメンテイア・オン・ジ・アルツ
ハイマー・タイプ（Ｓｅｎｉｌｅ Ｄｅｍｅｎｔｉａ
ｏｆ ｔｈｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｔｙｐｅ）
：ダイイグノシス・アンド・デイフェレンシアル・グイ
イブナスティク・フューチャーズ・ウィズ・スペシャル
・リフエレンス・ツー・ファンクショナル・アセスメン
ト・ステージング（Ｓｅｎｉｌｅ Ｄｅｍｅｎｔｉａ
Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ＦｅａＬｕｒｅｓ ｗ
ｉｔｈ ５ｐｅｃｉａｌ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ
ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｅｍｅ
ｎｔ Ｓｔａｇｉｎｇ）Ｊ］の修飾モデルによって評
価した。５ＤＡＴ以外の付随する病状は、ＣＴスキャン
、ＥＥＧｌＥＣＧおよび補足実験データを用い、対象を
注意深くスクリーニングすることで除かれた。最近の診
断またはＳＤＭ−Ｉｌｌの主要な情緒障害の病歴または
精神分裂症および内分泌性の疾患の病歴は、除外する基
準となった。全ての対照は精神医学および内分泌性の病
気を除いた。全ての包含される対象は、試験の最低７日
前から薬から遠ざけた。
１９８頁（１９７５年）］およびザ・ブリーフ・コグニ
テイブ、レイティング・スケール（ｔｈｅ Ｂ ｒｉ
ｅｒ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｒａｔｉｎｇ ５ｃ
ａｌｅ（ＢＣＲＳ）とライス７く−グのファンクショナ
ル・アセスメント・ステージズ（Ｆａｎｃｔｉｏｎａｌ
Ａｓｓｅｓｓｅｍｅｎｔ Ｓｔａｇｅｓ （Ｆ
ＡＳＴ））［）ラバー・ジエイおよびギスペン・ダブル
・エッチ（編集）、セニル・デメンテイア・オン・ジ・
アルツハイマー・タイプ（Ｓｅｎｉｌｅ、 Ｄｅｍｅｎ
ｔｉａ ｏｆ ｔｈｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ
Ｔｙｐｅ）、１８〜３７頁、スプリンガーーベルラグ、
ベルリン（１９８５年）中に記載されたライスバーブ・
ビー、フエリス・ニス・エッチおよびデ・レオン・エム
・ジエイ、「セニル・デメンテイア・オン・ジ・アルツ
ハイマー・タイプ（Ｓｅｎｉｌｅ Ｄｅｍｅｎｔｉａ
ｏｆ ｔｈｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｔｙｐｅ）
：ダイイグノシス・アンド・デイフェレンシアル・グイ
イブナスティク・フューチャーズ・ウィズ・スペシャル
・リフエレンス・ツー・ファンクショナル・アセスメン
ト・ステージング（Ｓｅｎｉｌｅ Ｄｅｍｅｎｔｉａ
Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ＦｅａＬｕｒｅｓ ｗ
ｉｔｈ ５ｐｅｃｉａｌ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ
ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｅｍｅ
ｎｔ Ｓｔａｇｉｎｇ）Ｊ］の修飾モデルによって評
価した。５ＤＡＴ以外の付随する病状は、ＣＴスキャン
、ＥＥＧｌＥＣＧおよび補足実験データを用い、対象を
注意深くスクリーニングすることで除かれた。最近の診
断またはＳＤＭ−Ｉｌｌの主要な情緒障害の病歴または
精神分裂症および内分泌性の疾患の病歴は、除外する基
準となった。全ての対照は精神医学および内分泌性の病
気を除いた。全ての包含される対象は、試験の最低７日
前から薬から遠ざけた。
３方向バルブを備える留置静脈用２１ゲーノ針を肘前の
静脈に挿入した。ＣＩ（決定のためのベースラインとな
る血液標本は、試験の直航に採取した。その後、ＧＲＦ
（＋ −４４）ＮＨ，を静脈にポーラス（ｌｏＯｍｃｇ
）投与で注射してから、血漿中のＧＨａ度を測定するた
めに注射の１５．３０．４５．６０．９０および１２０
分後に血液標本を得た。血漿のＧＨ水準は、市販のＧＨ
−ＲＩ Ａキット（グイナボット・コーポレーション・
リミテッド、東京）を使用する、放射免疫測定法を用い
て測定した。アッセイ内およびアッセイ間のばらつき率
はそれぞれ６．９％および１０００％であった。
静脈に挿入した。ＣＩ（決定のためのベースラインとな
る血液標本は、試験の直航に採取した。その後、ＧＲＦ
（＋ −４４）ＮＨ，を静脈にポーラス（ｌｏＯｍｃｇ
）投与で注射してから、血漿中のＧＨａ度を測定するた
めに注射の１５．３０．４５．６０．９０および１２０
分後に血液標本を得た。血漿のＧＨ水準は、市販のＧＨ
−ＲＩ Ａキット（グイナボット・コーポレーション・
リミテッド、東京）を使用する、放射免疫測定法を用い
て測定した。アッセイ内およびアッセイ間のばらつき率
はそれぞれ６．９％および１０００％であった。
ＧＲＦ試験の実行と同時に、対象の脳波および心臓血管
の観察を行った。ＧＲＦ試験の２４時間前、および３．
１２．２４．４８時間前に、ＤＲ９，！ＶＩＭＳ、ＢＣ
Ｒ９およびＦＡＳＴ検定を行って、精神的作業および行
動を評価した。さらに、全世界の心理学者の基準および
評価となっているミハラ看護基準（ＭＮＳ）によってＧ
ＲＰ効果の観察が行なわれた。この試験は、食物摂取の
制限、移動、社会的相互関係を含む種々の要因および補
足実験データを包含する非認識パラメーター指標として
使用されるために開発された。
の観察を行った。ＧＲＦ試験の２４時間前、および３．
１２．２４．４８時間前に、ＤＲ９，！ＶＩＭＳ、ＢＣ
Ｒ９およびＦＡＳＴ検定を行って、精神的作業および行
動を評価した。さらに、全世界の心理学者の基準および
評価となっているミハラ看護基準（ＭＮＳ）によってＧ
ＲＰ効果の観察が行なわれた。この試験は、食物摂取の
制限、移動、社会的相互関係を含む種々の要因および補
足実験データを包含する非認識パラメーター指標として
使用されるために開発された。
ＮＥＣＰＣ−９８０１ＶＭ２コンピューターを使用し、
ステニープント検定、分散分’ｆｒ （Ａ Ｎ０ＶＡ）
およびマンーホイットニー検定によって統計的に結果を
分析した。
ステニープント検定、分散分’ｆｒ （Ａ Ｎ０ＶＡ）
およびマンーホイットニー検定によって統計的に結果を
分析した。
ＧＲＦは、注射後３０から９０分内に、ＥＯ５ＤＡＴで
は６０分で最大ピーク（１５，６１±５７１ ｎｇ／ｍ
ｌ、 ｔ＝ ６ 、 ０８、ｐ＜０．００５）を伴う、
血漿ＧＨの水準における顕著な増加を誘導した（第３図
）。この応答は、ＬＯＳＤＡＴおよび対照の両者には見
られず、その応答における血漿ＧＩ−１は僅かに増加し
たが、基本濃度を十分に越えた水準には達しなかった（
第３図）。
は６０分で最大ピーク（１５，６１±５７１ ｎｇ／ｍ
ｌ、 ｔ＝ ６ 、 ０８、ｐ＜０．００５）を伴う、
血漿ＧＨの水準における顕著な増加を誘導した（第３図
）。この応答は、ＬＯＳＤＡＴおよび対照の両者には見
られず、その応答における血漿ＧＩ−１は僅かに増加し
たが、基本濃度を十分に越えた水準には達しなかった（
第３図）。
ＥＯＳＤＡＴ応答者では、ＧＲＦ注射後の血漿ＧＨ水準
の上昇が大きな個人差（範囲一５．５〜２８ 、７５
ｎｇ／ｍｌ）を示した。この応答は、男性（ｌｌ ５２
．±２ 、 ８２ ｎｇ／ｍｌ、ｐ＜０．００５）より
女性（１９，７４±４ 、 ８６ ｎｇ／ｍｌ）で高い
（表参照）。性差は他の２つの群において、根拠をなさ
ない。３つの群での基本的血漿ＧＨａ度で有意な差異が
検出されなかった。
の上昇が大きな個人差（範囲一５．５〜２８ 、７５
ｎｇ／ｍｌ）を示した。この応答は、男性（ｌｌ ５２
．±２ 、 ８２ ｎｇ／ｍｌ、ｐ＜０．００５）より
女性（１９，７４±４ 、 ８６ ｎｇ／ｍｌ）で高い
（表参照）。性差は他の２つの群において、根拠をなさ
ない。３つの群での基本的血漿ＧＨａ度で有意な差異が
検出されなかった。
Ｓ Ｄ Ａ Ｔ 小者の疾患が増進行した段階にある場
合、ＥＩＥＧは９５％が正常でなかった。対照（Ｎ６）
およびＧＲＦ試験より前の５ＤＡＴ対象（Ｎ−７）につ
いての基本的な脳波パターンは、それぞれ、９．２７±
０．１１Ｈｚ／４７．３６±３゜３６ｕＶおよび８．０
８±０．６７）Ｉｚ／４０．８０±６．０６ｕＶであっ
た。試験後の包括的なＥＥＧ評価は、対照については９
．０５±０．１２＋１ｚ（ｐ＜ ０ 、 ０２５）／４
９ 、 ６７±５．７５ｕＶ、および５ＤＡＴについて
は７．４６±０．５３Ｈｚ／４３．６９±５．１２ｕＶ
を得た。血漿の最大Ｇ １−Ｉピークに先駆け、一連の
ＥＥＧ分析は、注射１５から４５分後に、対照および５
ＤＡＴ患者（７゜０５±０．９０ｔｌｚ、ｐ＜ｏ、０５
１５２．５±９゜８９ｕＶＳｐ＜０．００５）について
、頻度においては下降（８，７５±０．２５Ｈｚ、ｐ＜
０．００５）を示し、振幅においては増加（５５，６０
±６４０ｕＶＳｐ＜ｏ、０２）を示した。
合、ＥＩＥＧは９５％が正常でなかった。対照（Ｎ６）
およびＧＲＦ試験より前の５ＤＡＴ対象（Ｎ−７）につ
いての基本的な脳波パターンは、それぞれ、９．２７±
０．１１Ｈｚ／４７．３６±３゜３６ｕＶおよび８．０
８±０．６７）Ｉｚ／４０．８０±６．０６ｕＶであっ
た。試験後の包括的なＥＥＧ評価は、対照については９
．０５±０．１２＋１ｚ（ｐ＜ ０ 、 ０２５）／４
９ 、 ６７±５．７５ｕＶ、および５ＤＡＴについて
は７．４６±０．５３Ｈｚ／４３．６９±５．１２ｕＶ
を得た。血漿の最大Ｇ １−Ｉピークに先駆け、一連の
ＥＥＧ分析は、注射１５から４５分後に、対照および５
ＤＡＴ患者（７゜０５±０．９０ｔｌｚ、ｐ＜ｏ、０５
１５２．５±９゜８９ｕＶＳｐ＜０．００５）について
、頻度においては下降（８，７５±０．２５Ｈｚ、ｐ＜
０．００５）を示し、振幅においては増加（５５，６０
±６４０ｕＶＳｐ＜ｏ、０２）を示した。
ＤＲ５およびＭＭＳ検定の間の数値の相関性は良かった
。ＧＲＦ検定より前のＤＲ９／ＭＭＳに対する基本的な
数値は、３．５±０．７５７３゜５±２，６５だった。
。ＧＲＦ検定より前のＤＲ９／ＭＭＳに対する基本的な
数値は、３．５±０．７５７３゜５±２，６５だった。
試験後、数値は５．５±２゜１０１５．１５±３．７５
（３時間）、６．７５±３．２５１５．５±３．６５（
１２時間）、４．３５±１．９５／４．５±２．７５（
２４時間）、および３．５±１．５５／４．３５±２．
７５（４８時間）であった。
（３時間）、６．７５±３．２５１５．５±３．６５（
１２時間）、４．３５±１．９５／４．５±２．７５（
２４時間）、および３．５±１．５５／４．３５±２．
７５（４８時間）であった。
これらの差異は統計学的に有意でないが、それらは臨床
的に適切である。変敗としての精神的作業（Ｘ）および
６０分でのＧＲＦに対する最大Ｇ Ｉ−（応答（ｙ）と
の間の反比例曲線が観察された（ｒＯ，８３）。ｎｃｎ
ｓの注意深い評価は、ＧＲＦによってより十分に影響さ
れた軸は、ｆｉｂ ４ （見当識、３０％）、袖７（精
神運動、５０％）、および軸８（気分および行動、４０
％）である。ＭＮＳによると、患者の４５％、対照の３
０％で食欲が増加しく病的飢餓症候群になった２名の患
者）、社会的相互関係は患者の４０％で改善された。こ
れら全ての行動は一過性であった。
的に適切である。変敗としての精神的作業（Ｘ）および
６０分でのＧＲＦに対する最大Ｇ Ｉ−（応答（ｙ）と
の間の反比例曲線が観察された（ｒＯ，８３）。ｎｃｎ
ｓの注意深い評価は、ＧＲＦによってより十分に影響さ
れた軸は、ｆｉｂ ４ （見当識、３０％）、袖７（精
神運動、５０％）、および軸８（気分および行動、４０
％）である。ＭＮＳによると、患者の４５％、対照の３
０％で食欲が増加しく病的飢餓症候群になった２名の患
者）、社会的相互関係は患者の４０％で改善された。こ
れら全ての行動は一過性であった。
これらの結果は、ＥＯＳＤＡＴを注射した６０９後にＧ
ＲＦが血漿のＯＨ水帛の顕著な増加を誘導したことを示
している。このＧＨ応答は、対照で観察された小さなピ
ークに対し約１５分遅らされた。
ＲＦが血漿のＯＨ水帛の顕著な増加を誘導したことを示
している。このＧＨ応答は、対照で観察された小さなピ
ークに対し約１５分遅らされた。
さらに、ＧＲＦ誘導ＧＨ応答は疾患のひどさに僅かに比
例しており、主に精神行動機能に限定されたＥＥＧおよ
び行動の変化を付随する。
例しており、主に精神行動機能に限定されたＥＥＧおよ
び行動の変化を付随する。
実施例５
研究プロトコルおよび一般方法
１８−２５才の健康な男女５人を１重盲検テストの被験
者とした。
者とした。
患者に無作為に下記の方法を行った。
！、基底値：脳波計（Ｅ Ｅ Ｇ ）の記録、精神測定
検査（短期記憶）、聴力検査によるＰ−３００電位の診
断 ２、ブラセボ（食塩水）による同方法 ３、ＧＲＦによる同方法 １−３段階のいずれも次の段階に移る前に少くとも１週
間の期間を置く。
検査（短期記憶）、聴力検査によるＰ−３００電位の診
断 ２、ブラセボ（食塩水）による同方法 ３、ＧＲＦによる同方法 １−３段階のいずれも次の段階に移る前に少くとも１週
間の期間を置く。
すべての患者に３段階をすべて行った。
敬ユニ
ＧＲＦ：１２５ｍｃｇ ｉ、ｖ、（約１．５−２．５＋
ｎｃｇ／ｋｇ） 食塩水：ＧＲＦの希釈液と同容量 記憶検査（短期記憶） 記憶検査は中性の単語のリストの記憶による。
ｎｃｇ／ｋｇ） 食塩水：ＧＲＦの希釈液と同容量 記憶検査（短期記憶） 記憶検査は中性の単語のリストの記憶による。
検査者が単語を読み、ついでいくつかの数学的問題を解
く分散段階が続き、その後、患者は彼／彼女が記憶した
リストの単語をできるだけ多く反復するように求められ
る。
く分散段階が続き、その後、患者は彼／彼女が記憶した
リストの単語をできるだけ多く反復するように求められ
る。
各場合に用いられた単語は異なるものとし、学習を避け
る。
る。
注意力検査
この検査の目的は誘発電位Ｐ−３００の診断であり、こ
れは現象を理解し、記憶することを求められる注意力持
続期間に関するものとして知られている。
れは現象を理解し、記憶することを求められる注意力持
続期間に関するものとして知られている。
この検査のために選ばれた刺激は、この電位の聴力検査
が行いやすくかつ信頼できることが証明されている聴覚
的なものである。１個の刺激（この場合は音である）の
後に、聞くこと自体の過程に含まれる機構が刺激自体に
直接関連する生体電気作用を生ぜしめる。知覚のプロセ
スは単に「聞くこと」よりもさらに複雑であり、刺激が
とり除かれた後も刺激に関連する生体電気が「エコー」
のような形で観察される。これらの「エコー」が誘発電
位である。Ｐ−３００は刺激による最初のピーク後３０
０ミリ秒に観察される正の波であり、刺激の意識過程、
すなわち刺激に充てられた注意と関連があることが知ら
れている。
が行いやすくかつ信頼できることが証明されている聴覚
的なものである。１個の刺激（この場合は音である）の
後に、聞くこと自体の過程に含まれる機構が刺激自体に
直接関連する生体電気作用を生ぜしめる。知覚のプロセ
スは単に「聞くこと」よりもさらに複雑であり、刺激が
とり除かれた後も刺激に関連する生体電気が「エコー」
のような形で観察される。これらの「エコー」が誘発電
位である。Ｐ−３００は刺激による最初のピーク後３０
０ミリ秒に観察される正の波であり、刺激の意識過程、
すなわち刺激に充てられた注意と関連があることが知ら
れている。
被験者は任意に与えられたｔｏｏｏ、または２０００ヘ
ルツのいずれかの数個の発信音を聞く。
ルツのいずれかの数個の発信音を聞く。
その後、彼は何個の高発信音（２０００ヘルツ）が発せ
られたか言うように求められる。
られたか言うように求められる。
ＥＥＧ監視
ＥＥＧ監視は注射１０分後から開始し、検査の終了まで
継続する（２０−３０分間）。
継続する（２０−３０分間）。
検査の第一群の完了直後（すなわち、注射後３０−４０
分）、ＥＥＧ監視下、新しい単語と発信音で再び始める
。
分）、ＥＥＧ監視下、新しい単語と発信音で再び始める
。
検査時間
検査は注射からおよそ１時間要する。
ＥＥＧマツピング
これはパスファインダー装置により行う。各周波数帯（
アルファ、ベータ１１ベータ２、デルタおよびシイータ
）の地図の第一回スクリーニングをＰ−３００の場合と
同様に行う。
アルファ、ベータ１１ベータ２、デルタおよびシイータ
）の地図の第一回スクリーニングをＰ−３００の場合と
同様に行う。
変化は６帯の振幅（７１！位）、またはトポグラフ的分
布として明示され、被験者は記録された基底値およびプ
ラセボに対して組成物の注射後得られたパターンと比較
しながら１人ずつ検査される。
布として明示され、被験者は記録された基底値およびプ
ラセボに対して組成物の注射後得られたパターンと比較
しながら１人ずつ検査される。
精神測定検査で観察された行動の改善は振幅および解剖
学的分布におけるＥＥＧパターンの両方の顕著な変化と
相関関係を有する。
学的分布におけるＥＥＧパターンの両方の顕著な変化と
相関関係を有する。
椛盟
結果の分析は主に行動および／またはＥＥＧにおける最
も明白な変化に焦点をあわせるしのである。第一次フー
リエ分析の後、最ら明らかな変化を示した周波数帯、す
なわち、アルファ、ベータ２およびＰ−３００の地図を
作成した。
も明白な変化に焦点をあわせるしのである。第一次フー
リエ分析の後、最ら明らかな変化を示した周波数帯、す
なわち、アルファ、ベータ２およびＰ−３００の地図を
作成した。
精神測定検査（記憶）の結果
実験に付された５人の被験者に記憶された単語の数は次
のようである（平均上＋ｆｉ ｉ’Ａ偏差）基底値
二 ８．４±１．３４ブラセボ
：１２．４±３，１３ＧＲＦ（注射後１０
分） ：Ｉ４．Ｏ±３．０ＧＲＦ（注射後３Ｏ−４
０） ：１６．２±２．３８個々の被験者の結果を下
記に示す。
のようである（平均上＋ｆｉ ｉ’Ａ偏差）基底値
二 ８．４±１．３４ブラセボ
：１２．４±３，１３ＧＲＦ（注射後１０
分） ：Ｉ４．Ｏ±３．０ＧＲＦ（注射後３Ｏ−４
０） ：１６．２±２．３８個々の被験者の結果を下
記に示す。
被験者 基底値 ＧＲＦ注射後３０−４０分！
９ １５従って、Ｇｒ（Ｆは記
憶能力を増強する。下記に示すようにＥＥＧ地図で観察
された変化と記憶能力との相関関係が観察されたことは
非常に重要である。
９ １５従って、Ｇｒ（Ｆは記
憶能力を増強する。下記に示すようにＥＥＧ地図で観察
された変化と記憶能力との相関関係が観察されたことは
非常に重要である。
生体電気の分析
アルファ活性
エネルギーの総量増加が観察された。
さらに、安静位の正常な被験者において、アルファ活性
のピークは主に脳の中心線近くの右後頭葉に位置する。
のピークは主に脳の中心線近くの右後頭葉に位置する。
ＧｒｔＦ注射後３０−４０分後、明らかなアルファ活性
が層全体に観察され、これは網様体系を賦活する不特定
の刺激に関連する可能性のある脳活動の全体刺激を示唆
するものである。
が層全体に観察され、これは網様体系を賦活する不特定
の刺激に関連する可能性のある脳活動の全体刺激を示唆
するものである。
ベータ２波
正常な状態では、ベータ２波の主活動は主に左後頭壁域
に位置する。ＧＲＦ投与３０−４０分後の地図は次のよ
うな変化を示す。
に位置する。ＧＲＦ投与３０−４０分後の地図は次のよ
うな変化を示す。
１、層全体へのベータ２活動の全範囲拡散２、初めの左
後頭壁焦点の強度（元の値の２倍より大の強度）および
この焦点の範囲の増大３、面頭葉の右端に位置する新し
い焦点の出現。
後頭壁焦点の強度（元の値の２倍より大の強度）および
この焦点の範囲の増大３、面頭葉の右端に位置する新し
い焦点の出現。
左後頭壁葉は記憶に関連すると言われており、従って、
この部分における電気的活性の増大は十分に行動検査の
結果と相関関係を有する。
この部分における電気的活性の増大は十分に行動検査の
結果と相関関係を有する。
他方、前頭ｍ（統合域）のベータ２の新しい焦点の出現
は、被験者が中性の単語を相互に結合して文章を作成す
るためにある種の論理的結合を組み立てたという事実の
結果として解釈される。
は、被験者が中性の単語を相互に結合して文章を作成す
るためにある種の論理的結合を組み立てたという事実の
結果として解釈される。
Ｐ−３００活性
再度、ＧｒｔＦ投与３０−４０分後、Ｐ−３００正味エ
ネルギーの増大が観察される。Ｐ−３００は注へ力に関
連するといわれる誘発電位である。
ネルギーの増大が観察される。Ｐ−３００は注へ力に関
連するといわれる誘発電位である。
これは基底値状態におけるよりも、ＧＲＦ投与後の「刺
激に対するより強い注意力を払う」被験者の能力と解釈
される。
激に対するより強い注意力を払う」被験者の能力と解釈
される。
全般的考察
ＧＲＦの効果は「効率化作用（ｅｃｏｎｏｍｉｚｉｎｇ
ａｃｔｉｏｎ） Ｊであると分析され、すなわち、Ｇ
ＲＦは「利用できる活性（ａｖｉｌａｂｌｅ ａｃｔｉ
ｖｉｔｙ）Ｊをそれが最も必要とされる領域へ集中する
ことをを促進するのである。
ａｃｔｉｏｎ） Ｊであると分析され、すなわち、Ｇ
ＲＦは「利用できる活性（ａｖｉｌａｂｌｅ ａｃｔｉ
ｖｉｔｙ）Ｊをそれが最も必要とされる領域へ集中する
ことをを促進するのである。
この発明は、下記の方法を可能にする。
（Ａ） 精神機能強化有効量の視床下部下垂体刺激ホ
ルモンを投与することからなる、ひとの精神機能強化法
。
ルモンを投与することからなる、ひとの精神機能強化法
。
（Ｂ） 正常人に対する精神機能強化有効量の視床下
部下垂体刺激ホルモンを投与し、神経精神応答および成
長ホルモン応答を観察することからなる、アルツハイマ
ー型老人性痴呆検出法。
部下垂体刺激ホルモンを投与し、神経精神応答および成
長ホルモン応答を観察することからなる、アルツハイマ
ー型老人性痴呆検出法。
第１図は、迷路パラダイム中におけるソマトスタチンお
よび成長ホルモン放出因子処理ラットの行動パターンの
記録を示すコンピューター表示図である。 第１図Ａは、迷路パラダイム中における原形対照ラット
（５μｇの０．９％食塩水、脳室内投与）の行動パター
ンを示す。 第１図Ｂは、ソマトスタチン処理ラット（ＳＳ１４．１
７１ｇ、脳室内投与）の行動パターンを示す。 第１図Ｃは、成長ホルモン放出因子処理ラット（Ｇ Ｔ
Ｉ Ｆ 、、、、１μｇ、脳室内投与）の行動パターン
を示す。 第１図りは、Ｇ ｒ（Ｆ＋−＊ａ処理ラット（５μｇ１
脳室内投与）の行動パターンを示す。 第２図は、移動運動活性および迷路パラダイムにおける
学習に対するソマトスタチンおよびＧＲＦの効果を示す
。 ・ｐ＜０．００５対Ｃ（対照）、■ｐ＜０．００５（Ｎ
Ａ対ＳＡ）。 第３図は、年長患者（・ ）並びに早期（腸）および晩
期（ム ）発症アルツハイマー型老人性痴呆患者におけ
るＧＲＦ誘発ＧＨ応答を示す。 ＊・・・ｐ＜０．００５対基底レベル（Ｏ）（平均値士
漂檗偏差）、＊＊・・・ｐ＜ｏ、ｏｏｓ対・対照（１）
。 第４図は、注射６０分後のＧＲＦ誘発ＧＨ応答と、試験
２４時間前の早期発症アルツハイマー型老人性痴呆患者
の精神作業の関係を示す。 Ｙ＝１７．８３Ｘ−’ ”、ｒ＝−０，８３１３５特許
出願人−ラボラトリオス・セロノ・ソシエダード・アノ
ニマ
よび成長ホルモン放出因子処理ラットの行動パターンの
記録を示すコンピューター表示図である。 第１図Ａは、迷路パラダイム中における原形対照ラット
（５μｇの０．９％食塩水、脳室内投与）の行動パター
ンを示す。 第１図Ｂは、ソマトスタチン処理ラット（ＳＳ１４．１
７１ｇ、脳室内投与）の行動パターンを示す。 第１図Ｃは、成長ホルモン放出因子処理ラット（Ｇ Ｔ
Ｉ Ｆ 、、、、１μｇ、脳室内投与）の行動パターン
を示す。 第１図りは、Ｇ ｒ（Ｆ＋−＊ａ処理ラット（５μｇ１
脳室内投与）の行動パターンを示す。 第２図は、移動運動活性および迷路パラダイムにおける
学習に対するソマトスタチンおよびＧＲＦの効果を示す
。 ・ｐ＜０．００５対Ｃ（対照）、■ｐ＜０．００５（Ｎ
Ａ対ＳＡ）。 第３図は、年長患者（・ ）並びに早期（腸）および晩
期（ム ）発症アルツハイマー型老人性痴呆患者におけ
るＧＲＦ誘発ＧＨ応答を示す。 ＊・・・ｐ＜０．００５対基底レベル（Ｏ）（平均値士
漂檗偏差）、＊＊・・・ｐ＜ｏ、ｏｏｓ対・対照（１）
。 第４図は、注射６０分後のＧＲＦ誘発ＧＨ応答と、試験
２４時間前の早期発症アルツハイマー型老人性痴呆患者
の精神作業の関係を示す。 Ｙ＝１７．８３Ｘ−’ ”、ｒ＝−０，８３１３５特許
出願人−ラボラトリオス・セロノ・ソシエダード・アノ
ニマ
Claims (16)
- （１）視床下部下垂体刺激ホルモンを含有する、精神機
能強化用医薬組成物。 - （２）ホルモンがソマトスタチン、成長ホルモン放出因
子、それらの生理活性フラグメント、またはそれらの混
合物である、請求項１記載の組成物。 - （３）ホルモンが約１−約１０μｇ／ｋｇの量で静脈投
与されるものである、請求項２記載の組成物。 - （４）ホルモンが約５−約５０μｇ／ｋｇの量で皮下投
与されるものである、請求項２記載の組成物。 - （５）痴呆患者に投与するものであり、有効量が痴呆水
準を低下させるに足る量である、請求項２記載の組成物
。 - （６）痴呆がアルツハイマー型老人性痴呆である、請求
項５記載の組成物。 - （７）精神機能が記憶であり、量が短期記憶を強化する
に足る量である、請求項２記載の組成物。 - （８）精神機能が注意範囲であり、量が注意範囲を増加
するに足る量である、請求項２記載の組成物。 - （９）投与に対する神経精神反応および成長ホルモン反
応の少なくとも１種を観察するものである、請求項２記
載の組成物。 - （１０）ホルモンがソマトスタチンまたはその活性フラ
グメントである、請求項２記載の組成物。 - （１１）ホルモンが成長ホルモン放出因子またはその活
性フラグメントである、請求項２記載の組成物。 - （１２）視床下部下垂体刺激ホルモンを含有する、アル
ツハイマー型老人性痴呆検出用組成物。 - （１３）投与量が約１−５０μｇ／ｋｇである、請求項
１２記載の組成物。 - （１４）ホルモンが成長ホルモン放出因子またはその活
性フラグメントである、請求項１３記載の組成物。 - （１５）約１−１０μｇ／ｋｇの量で静脈投与するもの
である、請求項１４記載の組成物。 - （１６）約５−５０μｇ／ｋｇの量で皮下投与するもの
である、請求項１４記載の組成物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US148,667 | 1988-01-26 | ||
| US07/148,667 US4939124A (en) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | Treatment and diagnosis of dementia |
| US07/206,100 US5089472A (en) | 1988-01-26 | 1988-06-13 | Use of growth hormone releasing factor for improving mental function |
| US206,100 | 1988-06-13 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10032715A Division JP2965949B2 (ja) | 1988-01-26 | 1998-02-16 | アルツハイマー型老人性痴呆症検出用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0242025A true JPH0242025A (ja) | 1990-02-13 |
| JP2847098B2 JP2847098B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=26846051
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1017386A Expired - Lifetime JP2847098B2 (ja) | 1988-01-26 | 1989-01-25 | 精神機能強化剤 |
| JP10032715A Expired - Lifetime JP2965949B2 (ja) | 1988-01-26 | 1998-02-16 | アルツハイマー型老人性痴呆症検出用組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10032715A Expired - Lifetime JP2965949B2 (ja) | 1988-01-26 | 1998-02-16 | アルツハイマー型老人性痴呆症検出用組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5089472A (ja) |
| EP (1) | EP0326381B1 (ja) |
| JP (2) | JP2847098B2 (ja) |
| KR (1) | KR970002484B1 (ja) |
| CN (1) | CN1055641C (ja) |
| AT (1) | ATE106745T1 (ja) |
| AU (1) | AU615714B2 (ja) |
| CA (1) | CA1341017C (ja) |
| DE (1) | DE68915793T2 (ja) |
| DK (1) | DK174866B1 (ja) |
| FI (1) | FI890389A7 (ja) |
| IL (1) | IL89056A (ja) |
| NO (1) | NO890336L (ja) |
| RU (1) | RU2024261C1 (ja) |
| UA (1) | UA19804A (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6449594A (en) * | 1993-04-02 | 1994-10-24 | Ohio University | Enhancement of learning and/or memory by a human somatotropin |
| DE4444288A1 (de) * | 1994-12-13 | 1996-06-20 | Rainer Dr Med Etzel | Verwendung von Weihrauch zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit |
| RU2176914C2 (ru) * | 1995-05-30 | 2001-12-20 | Эли Лилли Энд Компани | Способ лечения нарушения познавательной функции |
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