JPH0242095A - Ａｂ―０１１抗生物質およびその製造法 - Google Patents
Ａｂ―０１１抗生物質およびその製造法Info
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- JPH0242095A JPH0242095A JP1152063A JP15206389A JPH0242095A JP H0242095 A JPH0242095 A JP H0242095A JP 1152063 A JP1152063 A JP 1152063A JP 15206389 A JP15206389 A JP 15206389A JP H0242095 A JPH0242095 A JP H0242095A
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- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07G11/00—Antibiotics
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
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- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
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- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、任意にｒＡＢ−０１１抗生物質」と呼ばれる
抗生物質およびその主要成分であるＡＢ−０１１ａ抗生
物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質に関する。
抗生物質およびその主要成分であるＡＢ−０１１ａ抗生
物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質に関する。
更に、本発明は、ストレプトミセス
（Ｓｔ ｒｅｐｔｏＩｌｙｃｅｓ）種、ＮＣｌ３１２６
２９の醗酵による前記の抗生物質の製造法およびこれら
の抗生物質に感受性を有する微生物によって引き起こさ
れる感染症の治療でのこれらの抗生物質の使用に関する
。
２９の醗酵による前記の抗生物質の製造法およびこれら
の抗生物質に感受性を有する微生物によって引き起こさ
れる感染症の治療でのこれらの抗生物質の使用に関する
。
ＡＢ−０１１抗生物質は、先行技術から知られている他
の抗生物質とは異なる。
の抗生物質とは異なる。
本発明に用いられる「ＡＲ−０１１抗生物質」という用
語は、下記に記載する条件下でストレプトミセス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＭＣｌ８１２６２９を醗酵
させることによって産生される抗真菌性のような生物活
性を付与された成分の総てを有して成る混合物を意味す
る。
語は、下記に記載する条件下でストレプトミセス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＭＣｌ８１２６２９を醗酵
させることによって産生される抗真菌性のような生物活
性を付与された成分の総てを有して成る混合物を意味す
る。
前記の活性成分は、この混合物から単離することができ
たＡＢ−０１１ａおよびＡＢ−０１１ｂ抗生物質と呼ば
れる成分を含むが、これらに限定されない。
たＡＢ−０１１ａおよびＡＢ−０１１ｂ抗生物質と呼ば
れる成分を含むが、これらに限定されない。
醗酵の当業者は、ＡＢ−０１１抗生物質を生成する成分
の数および相互の比率は醗酵条件および用いる細菌株の
関数として変化することを周知している。
の数および相互の比率は醗酵条件および用いる細菌株の
関数として変化することを周知している。
本発明は、ストレプトミセス（ＳｔｒｅｐＬｏｍｙｃｃ
ｓ）種、ＭＣｌ８１２８２９の使用に限定されず、ＡＢ
−０１１抗生物質を産生ずる条件での前記の微生物の天
然または人工的な突然変異体および変種の使用をも包含
することも理解すべきである。
ｓ）種、ＭＣｌ８１２８２９の使用に限定されず、ＡＢ
−０１１抗生物質を産生ずる条件での前記の微生物の天
然または人工的な突然変異体および変種の使用をも包含
することも理解すべきである。
それ故、本発明の目的は、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＮＣＩＢ １２Ｇ２９またはそ
の同）な突然変異体を炭素、窒素および無機塩の同化源
を含む水性栄養培地中で好気性条件下で制御された培養
によって得られるＡＢ−０１１抗生物質および引き続い
ての前記の抗生物質およびその主要成分であるＡＢ−０
１１ａ抗生物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質の分離で
ある。
ｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＮＣＩＢ １２Ｇ２９またはそ
の同）な突然変異体を炭素、窒素および無機塩の同化源
を含む水性栄養培地中で好気性条件下で制御された培養
によって得られるＡＢ−０１１抗生物質および引き続い
ての前記の抗生物質およびその主要成分であるＡＢ−０
１１ａ抗生物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質の分離で
ある。
ＡＢ−０１１ａ抗生物質の物理化学的特徴ＡＢ−０１１
抗生物質の一成分であるＡＢ−０１１ａ抗生物質は、淡
黄色粉末であり、下記の特徴を有する。
抗生物質の一成分であるＡＢ−０１１ａ抗生物質は、淡
黄色粉末であり、下記の特徴を有する。
（ａ） ジメチルスルホキシド中およびエタノール／
水（１：ｌ Ｖ／Ｖ）またはメタノール／水（１：ｌ
Ｖ／Ｖ）混合物（Ｖ／Ｖ−容積／容積）中での溶解度が
良好であり、水中での溶解度が小さく、エタノールおよ
びメタノール中での溶解度がかなり良好であり、 （ｂ） ４０℃で２時間真空下で放置した試料をΔＩ
Ｉ＋定して、％値で表わした近似的元素分析値が炭素：
５６．８６、 水素：７．６４、および 窒素： １．１１であり、硫黄およびリンは含まず、
（ｅ） 陰イオン、ＰＡＢ ＳＸｅ、 ９．５ ｋ
Ｖ、マトリックス、グリセロール フィニガン・マット８４２４の操作条件下でＦＡＢ−Ｍ
Ｓから算出した分子量が約１，１９７．６５であり、（
Ｍ−Ｈ） に対応する１、１９６．６５のピークを有
し、（ｄ） 添付の図面の第１図に紫外線吸収スペク
トルを示す。この０．０２９ ＋＋＋ｇ／ｍｌメタノー
ルの濃度における紫外線の極大吸収ピークは、 ２．２６９ （３５（１，４ｎｍ）、２．１９７ （３
３２，（ｉ ｎＩａ）、１．４０３ （３１７，３ｎｍ
）、０．６７９ （３０３，３ｎｍ）、０．１１８ （
３８Ｌ、ｌ ｎｍ）、０．０９７ （４０５，［ｉ ｒ
ｕｎ）であり、（ｃ） ＫＢｒ錠剤中の赤外吸収スペ
クトルは添付の図面の第２図に示されており、下記の極
大吸収（ａｍ−１）を有する。
水（１：ｌ Ｖ／Ｖ）またはメタノール／水（１：ｌ
Ｖ／Ｖ）混合物（Ｖ／Ｖ−容積／容積）中での溶解度が
良好であり、水中での溶解度が小さく、エタノールおよ
びメタノール中での溶解度がかなり良好であり、 （ｂ） ４０℃で２時間真空下で放置した試料をΔＩ
Ｉ＋定して、％値で表わした近似的元素分析値が炭素：
５６．８６、 水素：７．６４、および 窒素： １．１１であり、硫黄およびリンは含まず、
（ｅ） 陰イオン、ＰＡＢ ＳＸｅ、 ９．５ ｋ
Ｖ、マトリックス、グリセロール フィニガン・マット８４２４の操作条件下でＦＡＢ−Ｍ
Ｓから算出した分子量が約１，１９７．６５であり、（
Ｍ−Ｈ） に対応する１、１９６．６５のピークを有
し、（ｄ） 添付の図面の第１図に紫外線吸収スペク
トルを示す。この０．０２９ ＋＋＋ｇ／ｍｌメタノー
ルの濃度における紫外線の極大吸収ピークは、 ２．２６９ （３５（１，４ｎｍ）、２．１９７ （３
３２，（ｉ ｎＩａ）、１．４０３ （３１７，３ｎｍ
）、０．６７９ （３０３，３ｎｍ）、０．１１８ （
３８Ｌ、ｌ ｎｍ）、０．０９７ （４０５，［ｉ ｒ
ｕｎ）であり、（ｃ） ＫＢｒ錠剤中の赤外吸収スペ
クトルは添付の図面の第２図に示されており、下記の極
大吸収（ａｍ−１）を有する。
３４２１．２９６０．２９３０．２８５５．２０３５．
１７１６．１６３４．１５７０、 １４４６．１４０３
、ｌ３８３．１３４０． １３０２．１２６６．１１６
６．１０６３．１０３６．１００９、９８９、９０６、
８４６．７９４、５７５、５２６、４７３であり。
１７１６．１６３４．１５７０、 １４４６．１４０３
、ｌ３８３．１３４０． １３０２．１２６６．１１６
６．１０６３．１０３６．１００９、９８９、９０６、
８４６．７９４、５７５、５２６、４７３であり。
（［１） Ｈ−ＮＭＲスペクトルは第３図に示さ
れており、ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯｄ６）中でのブルーカー（Ｂｌ？ＵＫＩシ１
？）ＡＭ ３００ Ｍｌｌｚ分光計によって記録した信
号を示している。δＴ Ｍ Ｓ ＝ ２．５６ ｐｐｍ
に定めたヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシドの
中心ピークを内部指標として用いて、化学シフトをＴＭ
Ｓ−０，００ｐｐｍ （δＴＭＳ）に関連させた。
れており、ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯｄ６）中でのブルーカー（Ｂｌ？ＵＫＩシ１
？）ＡＭ ３００ Ｍｌｌｚ分光計によって記録した信
号を示している。δＴ Ｍ Ｓ ＝ ２．５６ ｐｐｍ
に定めたヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシドの
中心ピークを内部指標として用いて、化学シフトをＴＭ
Ｓ−０，００ｐｐｍ （δＴＭＳ）に関連させた。
δＴＭＳ （ｐｐｍ）： ６．４５〜６．１０本（ｍ、
８１１）、５．９２ （ｍ、 ＩＨ）、５．６９ （
ｍ、 ＩＩＩ）、５．４１ （ｍ、 ２Ｈ）、５．１５
（ｍ、 ＬＨ）、４．９２ （ω，１Ｈ）、４．７７
〜４．２２（ｍ、 ６Ｈ） 、４．２２〜３．４５＊（
ｍ、 ８〜１０Ｈ）、３．３７〜３．０７本（ｒａ、
８〜７Ｈ） 、３．０２（ｔ、 ＩＨ）、２．９３ （
ｔ、 ＩＨ）、２．８８〜２．７２” （Ｉｌｌ、 ３
Ｈ） 、２．４５〜２．２７＊（Ｉｌｌ、 ３〜４Ｈ）
、２．２７〜２．０５＊（ｎ、 ３Ｈ）、２．０５〜
１，６５＊（ｍ、 ３Ｈ） 、１，６５〜１．８８本（
ｖ ＩＨ）、１．８８−１．１５” （ｍ、 ３０〜３
３Ｈ）、１．１０ （ｄ、 ３Ｈ）、０．９９ （ｄ、
３Ｈ）、０．９０（ＩＩｌ、 ＯＨ）。
８１１）、５．９２ （ｍ、 ＩＨ）、５．６９ （
ｍ、 ＩＩＩ）、５．４１ （ｍ、 ２Ｈ）、５．１５
（ｍ、 ＬＨ）、４．９２ （ω，１Ｈ）、４．７７
〜４．２２（ｍ、 ６Ｈ） 、４．２２〜３．４５＊（
ｍ、 ８〜１０Ｈ）、３．３７〜３．０７本（ｒａ、
８〜７Ｈ） 、３．０２（ｔ、 ＩＨ）、２．９３ （
ｔ、 ＩＨ）、２．８８〜２．７２” （Ｉｌｌ、 ３
Ｈ） 、２．４５〜２．２７＊（Ｉｌｌ、 ３〜４Ｈ）
、２．２７〜２．０５＊（ｎ、 ３Ｈ）、２．０５〜
１，６５＊（ｍ、 ３Ｈ） 、１，６５〜１．８８本（
ｖ ＩＨ）、１．８８−１．１５” （ｍ、 ３０〜３
３Ｈ）、１．１０ （ｄ、 ３Ｈ）、０．９９ （ｄ、
３Ｈ）、０．９０（ＩＩｌ、 ＯＨ）。
星印を付けた信号に一致する水素原子の数値は単に示し
ただけであり、過誤によって影響されている。
ただけであり、過誤によって影響されている。
（ｇ） Ｃ−ＮＭＲスペクトルは第４図に示され
ており、ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳｏ、６）中でのブルーカー（ＢＲＩＪＫＥＩ？）
ＡＭ ３００ Ｍｌｌｚ分光計によって記録した信号を
示している。δＴ Ｍ Ｓ −３９，８５ｐｐａ＋に定
めたヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシドの中心
ピークを内部指標として用いて、化学シフトをＴＭＳ−
０，００ｐｐｍ （δＴＭＳ）に関連させた。
ており、ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳｏ、６）中でのブルーカー（ＢＲＩＪＫＥＩ？）
ＡＭ ３００ Ｍｌｌｚ分光計によって記録した信号を
示している。δＴ Ｍ Ｓ −３９，８５ｐｐａ＋に定
めたヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシドの中心
ピークを内部指標として用いて、化学シフトをＴＭＳ−
０，００ｐｐｍ （δＴＭＳ）に関連させた。
信号の多重性に関するデーターは４５．９０および１３
５におけるＤＥＰＴ試験によって得た。
５におけるＤＥＰＴ試験によって得た。
δＴＭＳ （ｐｐｍ） ： ２０６．６ （ｓ） 、
１７６．３ （ｓ）、１７０．３ （ｓ） 、１３５．
８ （ｄ） 、１３４．８ （ｄ）、１３３．５ （ｄ
） 、１３６．２ （ｄ） 、１３２．９ （ｄ）、１
３２．７ （ｄ） 、１３１．７ （ｄ） 、１３１．
４ （ｄ）、１３０．０ （ｄ） 、１２９．５ （ｄ
） 、１００．３ （ｄ）、９９．８ （ｄ）、９７．
４ （ｓ）、９７．３ （ｄ）、８７．１ （ｄ）、８
４．４ （ｄ）、７９．９ （ｄ）、７５．０ （ｄ）
、７３．５ （ｄ）、７３．１ （ｄ）、７２．１ （
ｄ）、７０．７ （ｄ）、７０．０ （ｄ）、６９．０
（ｄ）、６７．１ （ｄ）、ｅｅ、ｔ （ｄ）、６５
．９ （ｄ）、６４．０ （ｄ）、５６．１ （ｄ）、
５［ｉ、９ （Ｑ）、５６．３ （ｄ）、５１．８ （
ｔ）、５０．５ （ｔ）、４４．７ （ｔ）、４３．０
（ｔ）、４２．５ （ｔ）、３９．７ （ｄ）、３９
．４ （ｄ）、３９．０ （ｔ）、３７．５ （ｔ）、
３６．３ （ｔ）、３４．４ （ｔ）、３２．１ （ｔ
）、３１．７ （ｔ）、２９．３ （ｔ）、ｔ６．０
（ｑ）、ｔ７．９ （ｑ）、１７．１ （ｑ）、１６．
０ （Ｑ）、１１．５ （ｑ）であり、更に、第４図に
おいて星印を付けた幾つかのピーりを記録したがＡＢ−
０１１ａ抗生物質に対するその寄与は不確定であり、分
析した試料の源によって強度が変化するので、これらの
ピークは同じ生成物の分解生成物由来のものと考えられ
るが、これらのピークのリストは下記の通りである。
１７６．３ （ｓ）、１７０．３ （ｓ） 、１３５．
８ （ｄ） 、１３４．８ （ｄ）、１３３．５ （ｄ
） 、１３６．２ （ｄ） 、１３２．９ （ｄ）、１
３２．７ （ｄ） 、１３１．７ （ｄ） 、１３１．
４ （ｄ）、１３０．０ （ｄ） 、１２９．５ （ｄ
） 、１００．３ （ｄ）、９９．８ （ｄ）、９７．
４ （ｓ）、９７．３ （ｄ）、８７．１ （ｄ）、８
４．４ （ｄ）、７９．９ （ｄ）、７５．０ （ｄ）
、７３．５ （ｄ）、７３．１ （ｄ）、７２．１ （
ｄ）、７０．７ （ｄ）、７０．０ （ｄ）、６９．０
（ｄ）、６７．１ （ｄ）、ｅｅ、ｔ （ｄ）、６５
．９ （ｄ）、６４．０ （ｄ）、５６．１ （ｄ）、
５［ｉ、９ （Ｑ）、５６．３ （ｄ）、５１．８ （
ｔ）、５０．５ （ｔ）、４４．７ （ｔ）、４３．０
（ｔ）、４２．５ （ｔ）、３９．７ （ｄ）、３９
．４ （ｄ）、３９．０ （ｔ）、３７．５ （ｔ）、
３６．３ （ｔ）、３４．４ （ｔ）、３２．１ （ｔ
）、３１．７ （ｔ）、２９．３ （ｔ）、ｔ６．０
（ｑ）、ｔ７．９ （ｑ）、１７．１ （ｑ）、１６．
０ （Ｑ）、１１．５ （ｑ）であり、更に、第４図に
おいて星印を付けた幾つかのピーりを記録したがＡＢ−
０１１ａ抗生物質に対するその寄与は不確定であり、分
析した試料の源によって強度が変化するので、これらの
ピークは同じ生成物の分解生成物由来のものと考えられ
るが、これらのピークのリストは下記の通りである。
δＴＭＳ （ｐｐｍ） ： ７０．９ （ｄ）、６６
．９ （ｄ）、３１．５ （Ｌ）、２９．０ （ｔ）、
２６．８ （Ｌ）、２８Ｊ （ｔ）、２４．７ （ｔ）
、２２．８ （ｑ）、２２．３ （ｔ）、１６．０ （
ｔ）、１４．２ （ｑ）。
．９ （ｄ）、３１．５ （Ｌ）、２９．０ （ｔ）、
２６．８ （Ｌ）、２８Ｊ （ｔ）、２４．７ （ｔ）
、２２．８ （ｑ）、２２．３ （ｔ）、１６．０ （
ｔ）、１４．２ （ｑ）。
（ｈ） シリカ・スラブ・キーゼルゲル６０Ｆ ２５
４（メルク−シュカールト（Ｍｅｒｃｋ−８ｅｔ１ｕｅ
ｈａｒｄ Ｌ）社製）上および逆相シリカスラブＲＰ−
１８Ｐ ２５４ （メルク−シュカールト（Ｍｅｒｃ
ｋ−５ｃｈｕｅｈａｒｄｔ）社製）で、下記の溶出液系
で１５ｃｍ溶出液を流すことによる薄層クロマトグラフ
ィ （ＴＬＣ）における保持係数をＡＢ−０１１ｂ抗生
物質の値と比較した。
４（メルク−シュカールト（Ｍｅｒｃｋ−８ｅｔ１ｕｅ
ｈａｒｄ Ｌ）社製）上および逆相シリカスラブＲＰ−
１８Ｐ ２５４ （メルク−シュカールト（Ｍｅｒｃ
ｋ−５ｃｈｕｅｈａｒｄｔ）社製）で、下記の溶出液系
で１５ｃｍ溶出液を流すことによる薄層クロマトグラフ
ィ （ＴＬＣ）における保持係数をＡＢ−０１１ｂ抗生
物質の値と比較した。
Ａ溶出液： メタノール：一塩基性リン酸カリウム２５
ｎ＋Ｍと塩化テトラメチルアンモニウム７ｉＭを含む水
性溶液（８：２）、 Ｂ溶出液： メタノール：アセトニトリル：一塩基性リ
ン酸カリウム２５ｍＭと塩化テトラメチルアンモニウム
７＋ｍＭを含む水性溶液（４：４：２）、Ｃ溶出液：
メタノールニリン酸でｐＨ７，５に調整した一塩基性リ
ン酸アンモニウムの１０ａ＋Ｍ水性溶液（８： ２）、 Ｄ溶出液： メタノールニア七トニトリル：リン酸でｐ
Ｈ７，５に調整した第ニリン酸アンモニウムの１０＊Ｍ
水性溶液（４：４：２）、 Ｅ溶出液： エタノール：ジオキサン＝３０％アンモニ
ア水性溶液：水（８： １ ： １ ： １）およびＦ
溶出液： 塩化メチレン：メタノール（１７：３）。
ｎ＋Ｍと塩化テトラメチルアンモニウム７ｉＭを含む水
性溶液（８：２）、 Ｂ溶出液： メタノール：アセトニトリル：一塩基性リ
ン酸カリウム２５ｍＭと塩化テトラメチルアンモニウム
７＋ｍＭを含む水性溶液（４：４：２）、Ｃ溶出液：
メタノールニリン酸でｐＨ７，５に調整した一塩基性リ
ン酸アンモニウムの１０ａ＋Ｍ水性溶液（８： ２）、 Ｄ溶出液： メタノールニア七トニトリル：リン酸でｐ
Ｈ７，５に調整した第ニリン酸アンモニウムの１０＊Ｍ
水性溶液（４：４：２）、 Ｅ溶出液： エタノール：ジオキサン＝３０％アンモニ
ア水性溶液：水（８： １ ： １ ： １）およびＦ
溶出液： 塩化メチレン：メタノール（１７：３）。
ＲＰ−１８Ａ Ｏ，２９
ＲＰ−１８６ Ｏ，４４
ＲＰ−１８ＣＧ、１３
ＲＰ−１８Ｄ Ｏ，２７
シリカ Ｅ Ｏ，２５
シリカ Ｆ０６０
顕在化：
Ａ、 紫外！ｉｌｌ （３８８ｎ５）
Ｂ、 アニスアルデヒド
０．２２
０．３５
０．０８
０．２０
０．３２
０．０
における螢光、
（Ｔ−２７反応体）：「薄層
り０？トゲラフ（（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒａｐｈｙ） Ｊ２０５頁、著者：ジュストウ
ス・ジー・キルヒナ−（Ｊｕｓｔｕｓ Ｇ、 Ｋｌｒｃ
ｈｎｅｒ）、２版、出版社：ジョン・ウィーリー・アン
ド・サンズ（Ｊｏｈｎｗｉｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ）Ｃ，
ｏ−アミノフェノール（Ｔ−１１反応体）：「薄層クロ
マトグラフ（（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｉａｔ
ｏ−ｇｒａｐｈｙ） Ｊ ２０１頁。
ａｔｏｇｒａｐｈｙ） Ｊ２０５頁、著者：ジュストウ
ス・ジー・キルヒナ−（Ｊｕｓｔｕｓ Ｇ、 Ｋｌｒｃ
ｈｎｅｒ）、２版、出版社：ジョン・ウィーリー・アン
ド・サンズ（Ｊｏｈｎｗｉｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ）Ｃ，
ｏ−アミノフェノール（Ｔ−１１反応体）：「薄層クロ
マトグラフ（（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｉａｔ
ｏ−ｇｒａｐｈｙ） Ｊ ２０１頁。
（ｉ） 逆相ＨＰＬＣカラム上で下記の条件下で分析
したところ、保持時間（Ｒ５）は約７分であった。
したところ、保持時間（Ｒ５）は約７分であった。
カラム： ハイバール・Ｌｉ−クロカート・Ｌｉ−クロ
ソルブ（）Ｉｉｂａｒ Ｌｉ−ｃｈｒｏｃＡＲＴ Ｌｉ
−Ｃｈｒｏｓｏｒｂ）ＲＰ−１８（７μｍ） ２５０ｘ
４．Ｏａｍ （メルク（Ｍｅｒｃｋ）、ダルムシュタ
ット、西ドイツ） 前カラム： ガード・バック（Ｇｕａｒｄ Ｐａｋ）
ＲＣ３ＳＣ１８（ミリポア・ウォータース（Ｘｉ ｌ
Ｉ １ｐｏｒｃｌｊａｔｅｒｓ）、 溶出液： メタノール：アセトニトリル：一塩基性リン
酸カリウムの２５ｆｆｉＭ水性溶液＋塩化テトラメチル
アンモニウムの７ｍＨ水性溶液（４：４：２＞流速：
０．８ ｍｌ／分、 検出器：紫外線検出器（３３３ｎｎ＋）、温度：４０℃
。
ソルブ（）Ｉｉｂａｒ Ｌｉ−ｃｈｒｏｃＡＲＴ Ｌｉ
−Ｃｈｒｏｓｏｒｂ）ＲＰ−１８（７μｍ） ２５０ｘ
４．Ｏａｍ （メルク（Ｍｅｒｃｋ）、ダルムシュタ
ット、西ドイツ） 前カラム： ガード・バック（Ｇｕａｒｄ Ｐａｋ）
ＲＣ３ＳＣ１８（ミリポア・ウォータース（Ｘｉ ｌ
Ｉ １ｐｏｒｃｌｊａｔｅｒｓ）、 溶出液： メタノール：アセトニトリル：一塩基性リン
酸カリウムの２５ｆｆｉＭ水性溶液＋塩化テトラメチル
アンモニウムの７ｍＨ水性溶液（４：４：２＞流速：
０．８ ｍｌ／分、 検出器：紫外線検出器（３３３ｎｎ＋）、温度：４０℃
。
同じ条件下でＡＢ−０１１ｂ抗生物質は約９分後に溶出
する。
する。
（１） パーキン−エルマー（ＰＥＲＫＩＮ−ＥＬＭ
ＥＲ） ７シリーズ・熱分析装置上で３０℃から７００
℃までの温度で２０℃／分の温度上昇速度で窒素下で行
った熱重量分析では、第５図に記録された傾向を示して
おり、横座標には摂氏で表わした温度を示し、縦座標に
は重量損失率を記録している。同図には、曲線の一次導
関数も示している。
ＥＲ） ７シリーズ・熱分析装置上で３０℃から７００
℃までの温度で２０℃／分の温度上昇速度で窒素下で行
った熱重量分析では、第５図に記録された傾向を示して
おり、横座標には摂氏で表わした温度を示し、縦座標に
は重量損失率を記録している。同図には、曲線の一次導
関数も示している。
Ａｎ−０１ｌ ｂ抗生物質の物理化学的特徴ＡＢ−０１
１抗生物質の一成分であるＡｎ−０１１ｂ抗生物質は濃
い黄色粉末であり、下記の特徴ををする。
１抗生物質の一成分であるＡｎ−０１１ｂ抗生物質は濃
い黄色粉末であり、下記の特徴ををする。
（ａ） 添付の図面の第６図に紫外線吸収スペクトル
を示す。
を示す。
この０．０４ｍｇ／ｍｌメタノールの濃度における紫外
線の極大吸収ピークが、 ２．８７２ （３４９，９ｎ＋ｇ）、２．７４’ｌ （
３３２，４ｎｍ）、１．９９９ （３１Ｂ、９ ｎｍ）
および０．９８７ （３０３，３ｎｍ）であり、（ｂ）
４０℃で２時間真空下に放置した試料について測定
した％値で表わした近似的元素分析値が、炭素： ５６
．５１ 。
線の極大吸収ピークが、 ２．８７２ （３４９，９ｎ＋ｇ）、２．７４’ｌ （
３３２，４ｎｍ）、１．９９９ （３１Ｂ、９ ｎｍ）
および０．９８７ （３０３，３ｎｍ）であり、（ｂ）
４０℃で２時間真空下に放置した試料について測定
した％値で表わした近似的元素分析値が、炭素： ５６
．５１ 。
水素：６．Ｉ４、および
窒素： １．０３であり、
（ｃ） ＫＢｒ錠剤中の赤外吸収スペクトルは添付の
図面の第７図に示されており、下記の極大吸収（ＣＩｎ
−１）を有する。
図面の第７図に示されており、下記の極大吸収（ＣＩｎ
−１）を有する。
３４１５．２９２Ｇ、２８５５．２０６０．１７２１．
１６３４．１５６６．１４５０．１４０６．１３８３、
１３０２、１２６４．１１９０．１１６６．１０６３．
１０３６．１００７、９８８、９０６、８４７、８０４
．７２２、６６４、８１８、５７６．５０９．４７１．
４４Ｇテあり、 （ｄ） 分子量が約１．１８１であり、（ｃ）
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは第８図に示されており、ヘキ
サ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯｄ６
）中でのブルーカー（ＢＲＯＫＥＲ）ＡＭ ３００ Ｍ
Ｈｚ分光計によって記録した信号を示している。
１６３４．１５６６．１４５０．１４０６．１３８３、
１３０２、１２６４．１１９０．１１６６．１０６３．
１０３６．１００７、９８８、９０６、８４７、８０４
．７２２、６６４、８１８、５７６．５０９．４７１．
４４Ｇテあり、 （ｄ） 分子量が約１．１８１であり、（ｃ）
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは第８図に示されており、ヘキ
サ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯｄ６
）中でのブルーカー（ＢＲＯＫＥＲ）ＡＭ ３００ Ｍ
Ｈｚ分光計によって記録した信号を示している。
δＴ Ｍ Ｓ −２，５６ｐｐｍに定めたヘキサ１ジュ
ーテロ−ジメチルスルホキシドの中心ピークを内部指標
として用いて、化学シフトをＴ Ｍ Ｓ ” ０．００
ｐｐＨ（δＴＭＳ）に関連させた。
ーテロ−ジメチルスルホキシドの中心ピークを内部指標
として用いて、化学シフトをＴ Ｍ Ｓ ” ０．００
ｐｐＨ（δＴＭＳ）に関連させた。
δＴ Ｍ Ｓ （ｐｐｏ＋） ： ６．４５〜Ｂ、０５
＊（ｍ、 ８８）、５．９３ （ｍ、 １）１）、５．
７０ （ｎ、 ｌ１１）、５．４０ （ｍ、 ２１１）
、５．１３ （ｎ＋、 ＩＨ）、４．７３〜４ＪＯ（ｎ
＋、 ６１１）、４．２７〜３．４５ （ｍ、 ８〜
９１１）、３．３７〜３．０９＊（Ｏｌ。
＊（ｍ、 ８８）、５．９３ （ｍ、 １）１）、５．
７０ （ｎ、 ｌ１１）、５．４０ （ｍ、 ２１１）
、５．１３ （ｎ＋、 ＩＨ）、４．７３〜４ＪＯ（ｎ
＋、 ６１１）、４．２７〜３．４５ （ｍ、 ８〜
９１１）、３．３７〜３．０９＊（Ｏｌ。
零
〇〜７Ｈ） 、３．０２（ｔ、 １Ｈ） 、２．９４
（ｔ、 ＩＩ＋）、２．７５〜２．８０＊（１，１Ｈ）
、２．４４〜２．２８＊（＋ｎ、 ３１１）、２．２
８〜１．８１＊（０１，７〜８１１） 、１．８１〜１
．４７＊（ｍ。
（ｔ、 ＩＩ＋）、２．７５〜２．８０＊（１，１Ｈ）
、２．４４〜２．２８＊（＋ｎ、 ３１１）、２．２
８〜１．８１＊（０１，７〜８１１） 、１．８１〜１
．４７＊（ｍ。
５０） 、１．４７〜１．１６＊（３ｍ、 ３０〜３３
＋１）、１゜１１ （ｄ。
＋１）、１゜１１ （ｄ。
３）１）、０．９９ （ｄ、 ３Ｈ）、０．９１（ｖ
６１１）であり、星印を付けた信号に一致する水素原子
の数値は単に示しただけであり、過誤によって影響され
ている。
６１１）であり、星印を付けた信号に一致する水素原子
の数値は単に示しただけであり、過誤によって影響され
ている。
（ｒ） Ｃ−ＮＭＲスペクトルは第９図に示され
ており、ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯｄ６）中でのブルーカー（ＢＲｌｌＫＥＲ）Ａ
Ｍ ３００ ＭＨｚ分光計によって記録した信号を示し
ている。δＴ Ｍ Ｓ ＝ ３９，６５ｐｐｍに定めた
ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシドの中心ピー
クを内部指標として用いて、化学シフトをＴＭＳ−０，
００ｐｐｍ （δＴＭＳ）に関連させた。
ており、ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯｄ６）中でのブルーカー（ＢＲｌｌＫＥＲ）Ａ
Ｍ ３００ ＭＨｚ分光計によって記録した信号を示し
ている。δＴ Ｍ Ｓ ＝ ３９，６５ｐｐｍに定めた
ヘキサ−ジューテロ−ジメチルスルホキシドの中心ピー
クを内部指標として用いて、化学シフトをＴＭＳ−０，
００ｐｐｍ （δＴＭＳ）に関連させた。
信号の多重性に関するデーターは４５．９０および１３
５におけるＤＥＰＴ試験によって得た。
５におけるＤＥＰＴ試験によって得た。
δＴＭＳ （ｐｐｍ） ： ２０６．７ （ｓ） 、
１７６．３ （ｓ）、１７４．９ （Ｓ） 、１７０゜
４ （Ｓ） 、１３５．７ （ｄ）、１３４．７ （ｄ
） 、１３３．５ （ｄ） 、１３３．３ （ｄ）、１
３２．９ （ｄ） 、１３２．７ （ｄ） 、１３１．
７ （ｄ）、１３１．５ （ｄ） 、１３０．０ （ｄ
） 、１２９．５ （ｄ）、１００．３ （ｄ） 、１
００．０ （ｄ） 、９７．４ （ｓ）、９６．９ （
Ｓ）、８７．２ （ｄ）、８４．５ （ｄ）、８０．０
（ｄ）、７５．１ （ｄ）、７４．９ （ｄ）、７３
．１ （ｄ）、７２．２ （ｄ）、７０．７ （ｄ）、
７０．０ （ｄ）、６９．０ （ｄ）、８６．５ （ｄ
）、８７．８ （ｄ）、６７．１ （ｄ）、６５．９
（ｄ）、８５．７ （ｄ）、８３．９ （ｄ）、５６．
１ （ｄ）、５６．９ （Ｑ）、５６．２ （ｄ）、５
１．５ （Ｌ）、５０．７ （ｔ）、４６．５ （Ｌ）
、４４．７ （ｔ）、４２．５ （Ｌ）、３９．１ （
ｄ）、３６．５ （ｔ）、３６．０ （Ｌ）、３ＢＪ
（Ｌ）、３４．１ （ｔ）、３２．３ （Ｌ）、３１．
８ （Ｌ）、３１．８ （ｔ）、２９．３ （ｔ）、１
６．１ （Ｑ）、１６．０・（ｑ）、１７．９ （Ｑ）
、１７．４ （Ｑ）、１６．３ （（１）、１１．８
（ｑ）であり、更に、第９図において星印を付けた幾つ
かのピークを記録したがＡＢ−０１１ｂ抗生物質に対す
るその寄与は不確定であり、分析した試料の源によって
強度が変化するので、これらのピークは同じ生成物の分
解生成物由来のものと考えられるが、これらのピークの
リストは下記の通りである。
１７６．３ （ｓ）、１７４．９ （Ｓ） 、１７０゜
４ （Ｓ） 、１３５．７ （ｄ）、１３４．７ （ｄ
） 、１３３．５ （ｄ） 、１３３．３ （ｄ）、１
３２．９ （ｄ） 、１３２．７ （ｄ） 、１３１．
７ （ｄ）、１３１．５ （ｄ） 、１３０．０ （ｄ
） 、１２９．５ （ｄ）、１００．３ （ｄ） 、１
００．０ （ｄ） 、９７．４ （ｓ）、９６．９ （
Ｓ）、８７．２ （ｄ）、８４．５ （ｄ）、８０．０
（ｄ）、７５．１ （ｄ）、７４．９ （ｄ）、７３
．１ （ｄ）、７２．２ （ｄ）、７０．７ （ｄ）、
７０．０ （ｄ）、６９．０ （ｄ）、８６．５ （ｄ
）、８７．８ （ｄ）、６７．１ （ｄ）、６５．９
（ｄ）、８５．７ （ｄ）、８３．９ （ｄ）、５６．
１ （ｄ）、５６．９ （Ｑ）、５６．２ （ｄ）、５
１．５ （Ｌ）、５０．７ （ｔ）、４６．５ （Ｌ）
、４４．７ （ｔ）、４２．５ （Ｌ）、３９．１ （
ｄ）、３６．５ （ｔ）、３６．０ （Ｌ）、３ＢＪ
（Ｌ）、３４．１ （ｔ）、３２．３ （Ｌ）、３１．
８ （Ｌ）、３１．８ （ｔ）、２９．３ （ｔ）、１
６．１ （Ｑ）、１６．０・（ｑ）、１７．９ （Ｑ）
、１７．４ （Ｑ）、１６．３ （（１）、１１．８
（ｑ）であり、更に、第９図において星印を付けた幾つ
かのピークを記録したがＡＢ−０１１ｂ抗生物質に対す
るその寄与は不確定であり、分析した試料の源によって
強度が変化するので、これらのピークは同じ生成物の分
解生成物由来のものと考えられるが、これらのピークの
リストは下記の通りである。
δＴＭＳ （ｐｐ１） ： ７４．９ （ｄ）、７０
．５ （ｄ）、３１．４ （ｔ）、２９．０ （ｔ）、
２６．９ （ｔ）、２６．８ （ｔ）、２６．６ （ｔ
）、２６．９ （ｔ）、２４．８ （ｔ）、２２．８
（（＋）、２２．４ （ｔ）、２２．０（ｔ） 、１４
・、３ （ｑ）。
．５ （ｄ）、３１．４ （ｔ）、２９．０ （ｔ）、
２６．９ （ｔ）、２６．８ （ｔ）、２６．６ （ｔ
）、２６．９ （ｔ）、２４．８ （ｔ）、２２．８
（（＋）、２２．４ （ｔ）、２２．０（ｔ） 、１４
・、３ （ｑ）。
（ｇ） パーキン−エルマー（ＰＥＲＫＩＮ−ＥＬＭ
ＥＲ） ７シリーズ・熱分析装置上で３０℃から７００
℃までの温度で２０℃／分の温度上昇速度で窒素下で行
った熱玉量分析では、第１Ｏ図に記録された傾向を示し
ており、横座標には摂氏で表わした温度を示し、縦座標
には重量損失率を記録している。同図には、曲線の一次
導関数も示している。
ＥＲ） ７シリーズ・熱分析装置上で３０℃から７００
℃までの温度で２０℃／分の温度上昇速度で窒素下で行
った熱玉量分析では、第１Ｏ図に記録された傾向を示し
ており、横座標には摂氏で表わした温度を示し、縦座標
には重量損失率を記録している。同図には、曲線の一次
導関数も示している。
（ｈ） 薄層クロマトグラフィにおける保持係数（Ｒ
ρおよび逆相ＨＰＬＣカラム上での保持時間（Ｒｔ）は
、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の物理化学的特徴に記載の（
ｈ）および（１）節にそれぞれ記載されている。
ρおよび逆相ＨＰＬＣカラム上での保持時間（Ｒｔ）は
、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の物理化学的特徴に記載の（
ｈ）および（１）節にそれぞれ記載されている。
ＮＩＣ８１２６２９という寄託番号を与えられ、た。
この株の形態学的特徴を、表−Ａに示す（培地の名称は
、国際ストレプトミセス（Ｓｔｒｃｐｔｏｎ＋ｙｃｃｓ
）プログラムによって報告されたものである）。
、国際ストレプトミセス（Ｓｔｒｃｐｔｏｎ＋ｙｃｃｓ
）プログラムによって報告されたものである）。
バルブ（Ｖａｒｚｏ） （ノバラ（Ｎｏｖａｒａ））
で収集した土壌の試料から５Ｄ１８の慣用名で呼ばれる
微生物を単離した。
で収集した土壌の試料から５Ｄ１８の慣用名で呼ばれる
微生物を単離した。
この微生物の培養物は、ブダペスト条約に基づいて１９
８８年１月２２日に、ザ・ナショナル・コレクション・
オブ・インダストリアル・バクテリア（ｔｈｅＮａｔｉ
ｏｎａｌ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ ｏｒＩｎｄｕｓｔｒ
ｉａｌ Ｂａｃｔｅｒｉａ）（ザ・ナショナル・コレク
ション・オブφインダストリアルーアンドやマリーン・
バクテリア・リミテド（ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃ
ｏ１１ｅｃｔｉｏｎ ｏ「ＩｎｄｕｓＬｒｉａｌａｎｄ
Ｍａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｌｔｄ、）、トリ
ー・リサーチ・ステーション（Ｔｏｒｒｙ Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ ５Ｌａｔｉｏｎ）気付、私書箱３１．１３５エ
ビ−・ロード、アバーディーン、ＡＢ ９８ ＤＣ，ス
コツトランド、英国）に登録され、Ｍ２ 麦芽エキス寒天 オートミール寒天 Ｏ 澱粉寒天 グリセロール会アス パラギン寒天 ペプトン鉄寒天 ！４７ チロシン寒天 栄養寒天 デキストロース・ ポテト豐寒天 表−Ａ 明るい色のベース菌糸を白゛する高 く、粗いコロニーであり、胞ｒ−は 豊富であり且つ淡黄色である。
８８年１月２２日に、ザ・ナショナル・コレクション・
オブ・インダストリアル・バクテリア（ｔｈｅＮａｔｉ
ｏｎａｌ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ ｏｒＩｎｄｕｓｔｒ
ｉａｌ Ｂａｃｔｅｒｉａ）（ザ・ナショナル・コレク
ション・オブφインダストリアルーアンドやマリーン・
バクテリア・リミテド（ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃ
ｏ１１ｅｃｔｉｏｎ ｏ「ＩｎｄｕｓＬｒｉａｌａｎｄ
Ｍａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｌｔｄ、）、トリ
ー・リサーチ・ステーション（Ｔｏｒｒｙ Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ ５Ｌａｔｉｏｎ）気付、私書箱３１．１３５エ
ビ−・ロード、アバーディーン、ＡＢ ９８ ＤＣ，ス
コツトランド、英国）に登録され、Ｍ２ 麦芽エキス寒天 オートミール寒天 Ｏ 澱粉寒天 グリセロール会アス パラギン寒天 ペプトン鉄寒天 ！４７ チロシン寒天 栄養寒天 デキストロース・ ポテト豐寒天 表−Ａ 明るい色のベース菌糸を白゛する高 く、粗いコロニーであり、胞ｒ−は 豊富であり且つ淡黄色である。
低いコロニーであり、明るい色の
「放射状」のベース菌糸、白色の
胞子を存する。
はとんど成長しない、白色胞子。
はとんど成長しない、白色泡ｆ。
余り高くないコロニー、淡色の菌
糸、白色の胞子。
高いコロニー、褐色のベース菌糸、
灰色の胞子、強いメラニン様色素
の形成。
大きくて高く、粗いコロニー、黄
色胞子。
高いコロニー、オレンジ色のパー
ス菌糸、明灰色の胞子、強く、拡
散したメラニン様色素。
表−Ｂには、この株の幾つかの特徴を示す。
表−Ｂ（２）
特徴 反応
ＮａＣ１＜７％）に対する耐性 陽性フェ
ノール（０，１（％）に対する耐性 陽性リフ
アンピシリン（５０μｇ／ｍ１）に対する耐性 陰性４
５℃での成長 陰性４
℃での成長 陽性硝酸
塩還元 陽性（亜硝酸
塩の形成） レシチンの分解 陽性ア
ラントインの分解 陰性ペク
チンの分解 陰性（２）ニ
ス・ティーやウィリアムス（Ｓ、Ｔ、 Ｗｉｌｌ＋ａｍ
ｓ）エム・グッドフｚｏつ（Ｍ、 Ｇｏｏｄｒｅｌｌｏ
ｗ） 、イー・エムーｊＬイチ・ウニリントン（Ｅ、Ｍ
、ｔｌ、 ％ｅｌｌｉｎｇＬｏｎ）ジエイ・シー・ビッ
カース（Ｊ、（：、 Ｖｉｃｋｅｒｓ）、ジー・アルダ
ーソン（Ｇ、 Ａｌｄｅｒｓｏｎ） 、ピー・エイチ・
エイ・スニース（Ｐ、！１．Ａ、 ５ｎｅａｔｈ） 、
エム・ジェイ・サラキン（Ｍ、Ｊ、 ５ａｃｋｆｎ）
、エイ・エム・モーチア−（Ａ、Ｍ、 Ｍｏｒｔｌｍｅ
ｒ） 、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＧｅｎｅｒａｌＭｉｃ
ｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、 １９８３年、１２９．１８１５
〜’１８３０に記載の方法にしたがって行われる試験。
ＮａＣ１＜７％）に対する耐性 陽性フェ
ノール（０，１（％）に対する耐性 陽性リフ
アンピシリン（５０μｇ／ｍ１）に対する耐性 陰性４
５℃での成長 陰性４
℃での成長 陽性硝酸
塩還元 陽性（亜硝酸
塩の形成） レシチンの分解 陽性ア
ラントインの分解 陰性ペク
チンの分解 陰性（２）ニ
ス・ティーやウィリアムス（Ｓ、Ｔ、 Ｗｉｌｌ＋ａｍ
ｓ）エム・グッドフｚｏつ（Ｍ、 Ｇｏｏｄｒｅｌｌｏ
ｗ） 、イー・エムーｊＬイチ・ウニリントン（Ｅ、Ｍ
、ｔｌ、 ％ｅｌｌｉｎｇＬｏｎ）ジエイ・シー・ビッ
カース（Ｊ、（：、 Ｖｉｃｋｅｒｓ）、ジー・アルダ
ーソン（Ｇ、 Ａｌｄｅｒｓｏｎ） 、ピー・エイチ・
エイ・スニース（Ｐ、！１．Ａ、 ５ｎｅａｔｈ） 、
エム・ジェイ・サラキン（Ｍ、Ｊ、 ５ａｃｋｆｎ）
、エイ・エム・モーチア−（Ａ、Ｍ、 Ｍｏｒｔｌｍｅ
ｒ） 、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＧｅｎｅｒａｌＭｉｃ
ｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、 １９８３年、１２９．１８１５
〜’１８３０に記載の方法にしたがって行われる試験。
表−Ｃ＋、：は、唯一の炭素源としてのある種の９機物
質上でのこの株の成長を報告している。
質上でのこの株の成長を報告している。
表−Ｃ
化合物
２−ケト−グルコース
アルドニトール
アラビノース
セロビノース
フルクトース
ガラクトース
グリセロール
グルコース
イノシトール
ラクトース
マルトース
マンニトール
マンニトール
成長
陰性
陰性
陰性
陰性
陽性
陰性
陽性
陽性
陽性
陰性
陰性
陽性
陰性
メチル−Ｄ−グルコシド 陰性
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコ−陽性
スアミン
ラフィノース 陰性
ラムノース 陽性
サッカロース 陰性
ソルビトール 陰性
トレハノース 陽性
キシリトール 陰性
キシロース 陰性
エム・ピー・スター（Ｍ、 Ｐ、 ５ｔａｒｔ） 、エ
イチ・ストルプ（ｍ， ５ｔｏｌｐ）、エイチ・ジー・
トルーパー（Ｈ，Ｇ、 Ｔｒｕｐｅｒ） 、エイ・バロ
ウズ（Ａ、 Ｂａｌｌｏｗｓ）、エイチ・ジー・シーゲ
ル（Ｈ，Ｇ、 Ｓｈｃｇｃ１） （ｒ原核生物−第１
１巻、ストレプトマイセス科（ＴｈｅＰｒｏｋａｒｙｏ
ｔｃｓ −Ｖｏｌ、 ＩＩ Ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｃ
Ｌａｃｃａｃ） Ｊ−スプリンガー出版（Ｓｐｒｉｎｇ
ｃｒ Ｖｅｒｌａｇ）編集、１９８１年）に記載の方程
式にしたがって行った５ＤＩ８株の細胞壁の分析では、
特徴的な糖が存在しないことを示している。これにより
、５ＤＩ８がストレプトミセス（ＳｔｒｅｐｔｏＩＩｌ
ｙｃｅｓ）属に属することが確かめられる。
イチ・ストルプ（ｍ， ５ｔｏｌｐ）、エイチ・ジー・
トルーパー（Ｈ，Ｇ、 Ｔｒｕｐｅｒ） 、エイ・バロ
ウズ（Ａ、 Ｂａｌｌｏｗｓ）、エイチ・ジー・シーゲ
ル（Ｈ，Ｇ、 Ｓｈｃｇｃ１） （ｒ原核生物−第１
１巻、ストレプトマイセス科（ＴｈｅＰｒｏｋａｒｙｏ
ｔｃｓ −Ｖｏｌ、 ＩＩ Ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｃ
Ｌａｃｃａｃ） Ｊ−スプリンガー出版（Ｓｐｒｉｎｇ
ｃｒ Ｖｅｒｌａｇ）編集、１９８１年）に記載の方程
式にしたがって行った５ＤＩ８株の細胞壁の分析では、
特徴的な糖が存在しないことを示している。これにより
、５ＤＩ８がストレプトミセス（ＳｔｒｅｐｔｏＩＩｌ
ｙｃｅｓ）属に属することが確かめられる。
他の微生物と同様に、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏＩｌｙｃｅｓ）種、ＮＣＩＢ １２８２９は変異を行
うことができる。
ｏＩｌｙｃｅｓ）種、ＮＣＩＢ １２８２９は変異を行
うことができる。
例えば、人工的な変体または突然変異体は、各種の既知
の変異誘発因子、例えばＸ線または紫外線、高周波およ
び亜硝酸、ハロゲン化アルキルアミン、ニトロソ−グア
ニジン、カンファー等のような化学物質で処理すること
によって得ることができる。
の変異誘発因子、例えばＸ線または紫外線、高周波およ
び亜硝酸、ハロゲン化アルキルアミン、ニトロソ−グア
ニジン、カンファー等のような化学物質で処理すること
によって得ることができる。
ストレプトミセス（Ｓｔ ｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ）種に
属し且っＡＢ−０１１抗生物質を産生ずる天然のまたは
人工の変体または突然変異体は総て、ストレプトミセス
（Ｓｔｒｅｐｔｏａ＋ｙｃｅｓ）種、ＮＣｌ３１２６２
９株に同等であると考えられ、且つ本発明の範囲内に包
含される。
属し且っＡＢ−０１１抗生物質を産生ずる天然のまたは
人工の変体または突然変異体は総て、ストレプトミセス
（Ｓｔｒｅｐｔｏａ＋ｙｃｅｓ）種、ＮＣｌ３１２６２
９株に同等であると考えられ、且つ本発明の範囲内に包
含される。
ＡＢ−０１１抗生物質の製造法
ＡＢ−０１１抗生物質の製造法は、ストレプトミセス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＮＣｌ３１２６２９ま
たはその同等な変異体を水性栄養媒質中で制御された好
気性醗酵の条件下で培養した後、前記の抗生物質を自体
公知の方法によって分離することにある。
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＮＣｌ３１２６２９ま
たはその同等な変異体を水性栄養媒質中で制御された好
気性醗酵の条件下で培養した後、前記の抗生物質を自体
公知の方法によって分離することにある。
抗生物質の製造に従来から用いられている栄養媒質また
は醗酵培養基を用いることができるが、ある種の培地が
好ましい。
は醗酵培養基を用いることができるが、ある種の培地が
好ましい。
前記の培地はストレプトミセス（ＳＬｒｅｐＬｏｍｙｃ
ｃｓ）属の微生物によって同化される炭素および窒素源
と更に低水準の無機塩とを含むものである。これらの培
地は、微生物の成長および発現に必要な、細菌を成長さ
せるために補給される炭素またはタン白質性窒素源に不
純物として既に存在していることができまたは所望なら
ば培地に添加することができる痕跡量の金属を含むもの
である。
ｃｓ）属の微生物によって同化される炭素および窒素源
と更に低水準の無機塩とを含むものである。これらの培
地は、微生物の成長および発現に必要な、細菌を成長さ
せるために補給される炭素またはタン白質性窒素源に不
純物として既に存在していることができまたは所望なら
ば培地に添加することができる痕跡量の金属を含むもの
である。
炭素源としては、炭水化物を用いることができ、グルコ
ースまたはフルクトースのような糖類および澱粉の種類
のものであってもよく、または工業的な見地からはこれ
らに類似した生成物、例えばデキストリン、可溶性澱粉
また多価アルコール例えばグリセロールであってもよい
。前記の化合物は別個に用いることも、或いは互いに組
み合わせて用いることもできる。
ースまたはフルクトースのような糖類および澱粉の種類
のものであってもよく、または工業的な見地からはこれ
らに類似した生成物、例えばデキストリン、可溶性澱粉
また多価アルコール例えばグリセロールであってもよい
。前記の化合物は別個に用いることも、或いは互いに組
み合わせて用いることもできる。
培地の炭素源の濃度は、一般的にはこの培地に含まれる
他の成分の種類および量によって変わるが、０，５から
５重量％の範囲内の濃度が一般的には満足である。窒素
源としては、酵母エキス、カゼイン加水分解ぶつまたは
ペプトンのようなタン白質性エキスおよび大豆ミールの
ようなミール類、またはプロフロ、コーン・ステイープ
・リカーまたは蒸留可溶物のような工業用の市販されて
いる工業製品を用いることができる。
他の成分の種類および量によって変わるが、０，５から
５重量％の範囲内の濃度が一般的には満足である。窒素
源としては、酵母エキス、カゼイン加水分解ぶつまたは
ペプトンのようなタン白質性エキスおよび大豆ミールの
ようなミール類、またはプロフロ、コーン・ステイープ
・リカーまたは蒸留可溶物のような工業用の市販されて
いる工業製品を用いることができる。
これらの化合物は、別個に或いは互いに組み合わせて、
培地において０．１重量％から４重量％の範囲内である
ことができる濃度で用いることができる。
培地において０．１重量％から４重量％の範囲内である
ことができる濃度で用いることができる。
無機塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、例えば
リン酸塩、硫酸塩、塩化物、炭酸塩および硝酸塩を用い
ることができる。
グネシウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、例えば
リン酸塩、硫酸塩、塩化物、炭酸塩および硝酸塩を用い
ることができる。
痕跡量の金属は、例えばコバルト、マンガン、鉄等であ
ることもできる。
ることもできる。
幾つかの培地は、ストレプトミセス（ＳｔｒｅｐＬｏ−
ＩＩｌｙｃｅｓ）種、ＮＣｌ３１２６２９によるＡＢ−
０１１抗生物質の産生を促進する特別な能力を示したが
、これらの中でも、例えば下記の製造例に用いられる水
性配合物を挙げることができる。
ＩＩｌｙｃｅｓ）種、ＮＣｌ３１２６２９によるＡＢ−
０１１抗生物質の産生を促進する特別な能力を示したが
、これらの中でも、例えば下記の製造例に用いられる水
性配合物を挙げることができる。
Ｐ培地
成分
澱粉
グルコース
炭酸カルシウム
カゼイン加水分解物
プロフロ（綿実粉）
酵母エキス
ミートエキス
■培地
成分 濃度（ｇ／Ｉ ）トリ
プトン ＩＯミートおよびリ
バーペプトン ｌＯグルコース
５酵母エキス Ｋ ＨＰＯ４ Ｓ培地 成分 濃度（ｇ／ｌ ）可溶
性澱粉 １０グルコース
５硝酸カリウム
２塩化ナトリウム ２−
塩基性リン酸カリウム ２加水分解カゼイン
１炭酸カルシウム
１硫酸マグネシウム・７水和物 ０．５硫
酸鉄・７水和物 ０．０１ストレプト
ミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）Ｆｔｉ、ＮＣｌＢ
１２６２９の株は、２０℃から３５℃、好ましくＣよ２
５℃力１ら３０℃の範囲の温度で成長させること力（で
きる。
プトン ＩＯミートおよびリ
バーペプトン ｌＯグルコース
５酵母エキス Ｋ ＨＰＯ４ Ｓ培地 成分 濃度（ｇ／ｌ ）可溶
性澱粉 １０グルコース
５硝酸カリウム
２塩化ナトリウム ２−
塩基性リン酸カリウム ２加水分解カゼイン
１炭酸カルシウム
１硫酸マグネシウム・７水和物 ０．５硫
酸鉄・７水和物 ０．０１ストレプト
ミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）Ｆｔｉ、ＮＣｌＢ
１２６２９の株は、２０℃から３５℃、好ましくＣよ２
５℃力１ら３０℃の範囲の温度で成長させること力（で
きる。
ｐＨ値は、通常は約５から約９の範囲内とすることがで
きる。
きる。
培地に注入する滅菌空気は、一般的には培地において飽
和値の２０％以上の酸素濃度を維持するような量で用い
られる。
和値の２０％以上の酸素濃度を維持するような量で用い
られる。
醗酵中の抗生物質の産生は、ブイヨン試料についての抗
生物質活性を試験することによって観察することができ
る。
生物質活性を試験することによって観察することができ
る。
醗酵は、実質的な抗生物質活性が得られるような時間だ
け行われ、７２から１２０時間の時間が一般的には十分
である。
け行われ、７２から１２０時間の時間が一般的には十分
である。
抗生物質の分離および精製
前記の醗酵条件下で培養した後、ＡＢ−０１１抗生物質
およびその主要な成分であるＡＢ−０１１ａおよびＡＢ
−０１１ｂ抗生物質を培養液から分離し、次いで醗酵の
技術分野の通常の方法によって精製することができる。
およびその主要な成分であるＡＢ−０１１ａおよびＡＢ
−０１１ｂ抗生物質を培養液から分離し、次いで醗酵の
技術分野の通常の方法によって精製することができる。
これらの方法には、例えば溶媒抽出、非溶媒での沈澱、
限外濾過、カラムクロマトグラフィ、シリカゲルクロマ
トグラフィ、セルロースクロマトグラフィ、逆相クロマ
トグラフィ、非イオン性の多孔性樹脂上でのクロマトグ
ラフィ等がある。
限外濾過、カラムクロマトグラフィ、シリカゲルクロマ
トグラフィ、セルロースクロマトグラフィ、逆相クロマ
トグラフィ、非イオン性の多孔性樹脂上でのクロマトグ
ラフィ等がある。
醗酵中に産生される抗生物質は、培養液および／または
菌糸マス中に見出だすことができる。
菌糸マス中に見出だすことができる。
ＡＢ−０１１抗生物質を回収する好ましい方法は、培養
液から菌糸マスを濾別し、このようにして分離された菌
糸をアセトンまたはメタノールで抽出し、抽出液を真空
下で濃縮して溶媒を完全に消失させ、培養液と組み合わ
せた水性懸濁液を得ることにある。
液から菌糸マスを濾別し、このようにして分離された菌
糸をアセトンまたはメタノールで抽出し、抽出液を真空
下で濃縮して溶媒を完全に消失させ、培養液と組み合わ
せた水性懸濁液を得ることにある。
このようにした得られるＡＢ−０１１を含ａする溶液を
ガラス繊維−紙フィルターで濾過した後、例えハＸＡＤ
−２型（ローム・アンド・ハース・カンパニー （Ｒｔ
ｈｎ＋ ＆ ｌ１ａａｓ Ｃｏ、）製）のようなＡＢ−
０１１抗生物質を吸芒する非イオン性のポリスチレン樹
脂のカラム上で浸出させる。
ガラス繊維−紙フィルターで濾過した後、例えハＸＡＤ
−２型（ローム・アンド・ハース・カンパニー （Ｒｔ
ｈｎ＋ ＆ ｌ１ａａｓ Ｃｏ、）製）のようなＡＢ−
０１１抗生物質を吸芒する非イオン性のポリスチレン樹
脂のカラム上で浸出させる。
この樹脂を次にそのベツドに関して２容積の水で洗浄し
た後、そのベツドに関して３容積のアセトン：水ｇ ：
２ （Ｖ／Ｖ）混合物で溶出する。
た後、そのベツドに関して３容積のアセトン：水ｇ ：
２ （Ｖ／Ｖ）混合物で溶出する。
ＡＢ−０１１抗生物質を含む分画であって、ボツリチス
（Ｂｏｔ ｒｙｔ Ｉｓ）に対する活性の生物試験によ
って同定したものを互いに纏めた後、真空下で濃縮乾固
して、実質的にＡＢ−０１１ａ抗生物質とＡＢ−０１１
ｂ抗生物質とによって構成されるΔＢ−０１１抗生物質
を含む粗生成物を生成させる。
（Ｂｏｔ ｒｙｔ Ｉｓ）に対する活性の生物試験によ
って同定したものを互いに纏めた後、真空下で濃縮乾固
して、実質的にＡＢ−０１１ａ抗生物質とＡＢ−０１１
ｂ抗生物質とによって構成されるΔＢ−０１１抗生物質
を含む粗生成物を生成させる。
次いで、純粋なＡＢ−０１１ａ抗生物質と純粋なＡＢ−
０１１ａ抗生物質を、マドレックス（ＭＡＴＲｒ：Ｘ）
シリカゲルＣ１ｇ型（アミコン・ヨーロッパ（Ａｍｉｃ
ｏｎＥｕｒｏｐｅ）製、ローザンヌ、スイス）のシリカ
を充填したカラムを用いて、ＫＨ２ＰＯ４の２５ｒａＭ
／Ｉと塩化テトラメチルアンモニウム７ｍＭ／ｌとを含
む水から成るｒＡＪ溶離剤とメタノールから成る「Ｂ」
溶離剤とによって形成される溶離剤系で、５０９６から
最大８０％までのｒＢＪ溶離剤／「Ａ」溶離剤の線形グ
ラデイエンドを用いて、粗生成物から【１１離する。
０１１ａ抗生物質を、マドレックス（ＭＡＴＲｒ：Ｘ）
シリカゲルＣ１ｇ型（アミコン・ヨーロッパ（Ａｍｉｃ
ｏｎＥｕｒｏｐｅ）製、ローザンヌ、スイス）のシリカ
を充填したカラムを用いて、ＫＨ２ＰＯ４の２５ｒａＭ
／Ｉと塩化テトラメチルアンモニウム７ｍＭ／ｌとを含
む水から成るｒＡＪ溶離剤とメタノールから成る「Ｂ」
溶離剤とによって形成される溶離剤系で、５０９６から
最大８０％までのｒＢＪ溶離剤／「Ａ」溶離剤の線形グ
ラデイエンドを用いて、粗生成物から【１１離する。
純粋な状態のＡＢ−（ｌｌｌａ抗生物質と純粋な状態の
ＡＢ−０１１ｂ抗生物質を含む分画を、別個に真空濃縮
してメタノールを完全に消失させ、残っている水性溶液
を２℃まで冷却することによって、沈澱を遠心分離して
ＡＢ−０１１ａとＡＢ−０１１ｂ抗生物質をそれぞれ得
る。
ＡＢ−０１１ｂ抗生物質を含む分画を、別個に真空濃縮
してメタノールを完全に消失させ、残っている水性溶液
を２℃まで冷却することによって、沈澱を遠心分離して
ＡＢ−０１１ａとＡＢ−０１１ｂ抗生物質をそれぞれ得
る。
それぞれの溶液からこのようにして分織されたＡＢ−０
１１ａおよびＡＢ−０１１ｂ抗生物質を水に懸濁して、
再度遠心分離し、上澄溶液を除去した後、４０”Ｃで真
空下で２時間乾燥し、純粋なＡＢ−０１１ａ抗生物質と
純粋なＡＢ−０１１ｂ抗生物質とをそれぞれ得る。
１１ａおよびＡＢ−０１１ｂ抗生物質を水に懸濁して、
再度遠心分離し、上澄溶液を除去した後、４０”Ｃで真
空下で２時間乾燥し、純粋なＡＢ−０１１ａ抗生物質と
純粋なＡＢ−０１１ｂ抗生物質とをそれぞれ得る。
生物活性
ＡＢ−０１１抗生物質とその成分、すなわちへＢ−０１
１ａ抗生物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質は、抗微生
物活性、特に抗カビ活性を有する。
１ａ抗生物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質は、抗微生
物活性、特に抗カビ活性を有する。
その抗カビ活性は、草本性、樹木栽培、工業的および園
芸栽培物を荒らす植物病原性のカビに対して特に高い作
用を示す。
芸栽培物を荒らす植物病原性のカビに対して特に高い作
用を示す。
ＡＢ−０１１抗生物質の試験管内および生体内での抗微
生物活性は、下記の方法によって計測した。
生物活性は、下記の方法によって計測した。
「試験管内」活性の試験
ＡＢ−０１１抗生物質の抗微生物活性を、液体成長媒質
中で適当に希釈することによって通常の方法によって測
定する。
中で適当に希釈することによって通常の方法によって測
定する。
植物病原性カビに対しては、寒天を添加した媒質中で制
御された条件下でコントロールに対して９０％の菌糸の
成長の減少を引き起こすＡＢ−０１１抗生物質の最少ｌ
農度を決定した。。
御された条件下でコントロールに対して９０％の菌糸の
成長の減少を引き起こすＡＢ−０１１抗生物質の最少ｌ
農度を決定した。。
表−Ｄ
微生物
ＡＢ−０１１抗生物質の
最少濃度
ボツリチス・シネレア（ＢｏｔｒｙｔＩｓ ｃｉｎｃｒ
ｃａ）セルコスポラ◆ベチコラ（ｃｃｒｃｏｓｐｏｒａ
ｂｏｔｔｃｏＩａ） セルコスポレラ・ヘルホトリコイデス （Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒｅｌ Ｉａ ｈｅｒｐｏｔｒｌｃ
ｈｏｉｄｅｓ）コレトトリクム・コヘアヌム （Ｃｏｔ ＩｅＬｏｔｒｉｃｈｕｉ ｃｏｌ”ｌ’ｅａ
ｎｕｍ）フサリウムψモニリフォルメ（Ｐｕｓａｒｉｕ
ｎｍｏｎｉ Ｉ Ｉｒｏｒｍｅ） フサリウムーｏゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕ
ｍ）ヘルミントスポリウム・グラミニラム （Ｉｌｅｌｍｌｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎ
ｅｕｍ）ヘルミントスポリウム拳テレス （ｌＩｅｌａ＋１ｎｔｈｏｓｐｏｒｌｕｍ ｔｅｒｅｓ
）ヘルミントスポリウム・サチブム １．５ （ＩｌｅｌＩＩｌｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓａｔｉ
ｖｕｍ）ピリキュラリア・オリゼー（Ｐｉｒｉｃｕｌａ
ｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）ピチウム・イレグラレ（Ｐｙｔ
ｈｉｕｍ ｉｒｒｅｇｕｌａｒｅ）リゾクトニア・ソラ
ニ（Ｒｈｌｚｏｃｔｏｎｌａ ５ｏｌａｎｉ）スクレロ
チウム・セビボルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｆｆｌｃｅｐ
ｉｖｏｒｕｎ＋） セフトリア・ノドルム（Ｓｅｐｔｏｒｌａ ｎｏｄｏｒ
ｕｍ）ウスチラゴ・マイジス（ＩＪｓｔｉ ｔｇｏ ｍ
ａｙｄｊｓ）カンジダ会アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ）サルシナリレテア（Ｓａｒｃｉｎ
ａ Ｉｕｔｅａ）「生体内」抗力と活性 生体内抗カビ活性を、下記の方法によって測定する。条
件を設定した室内でポット中で成長させた植物の葉の下
葉に２０％（Ｖ／Ｖ） ＡＢ−０１１抗生物質の水−ア
セトン溶液を散布する。
ｃａ）セルコスポラ◆ベチコラ（ｃｃｒｃｏｓｐｏｒａ
ｂｏｔｔｃｏＩａ） セルコスポレラ・ヘルホトリコイデス （Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒｅｌ Ｉａ ｈｅｒｐｏｔｒｌｃ
ｈｏｉｄｅｓ）コレトトリクム・コヘアヌム （Ｃｏｔ ＩｅＬｏｔｒｉｃｈｕｉ ｃｏｌ”ｌ’ｅａ
ｎｕｍ）フサリウムψモニリフォルメ（Ｐｕｓａｒｉｕ
ｎｍｏｎｉ Ｉ Ｉｒｏｒｍｅ） フサリウムーｏゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕ
ｍ）ヘルミントスポリウム・グラミニラム （Ｉｌｅｌｍｌｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎ
ｅｕｍ）ヘルミントスポリウム拳テレス （ｌＩｅｌａ＋１ｎｔｈｏｓｐｏｒｌｕｍ ｔｅｒｅｓ
）ヘルミントスポリウム・サチブム １．５ （ＩｌｅｌＩＩｌｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓａｔｉ
ｖｕｍ）ピリキュラリア・オリゼー（Ｐｉｒｉｃｕｌａ
ｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）ピチウム・イレグラレ（Ｐｙｔ
ｈｉｕｍ ｉｒｒｅｇｕｌａｒｅ）リゾクトニア・ソラ
ニ（Ｒｈｌｚｏｃｔｏｎｌａ ５ｏｌａｎｉ）スクレロ
チウム・セビボルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｆｆｌｃｅｐ
ｉｖｏｒｕｎ＋） セフトリア・ノドルム（Ｓｅｐｔｏｒｌａ ｎｏｄｏｒ
ｕｍ）ウスチラゴ・マイジス（ＩＪｓｔｉ ｔｇｏ ｍ
ａｙｄｊｓ）カンジダ会アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ）サルシナリレテア（Ｓａｒｃｉｎ
ａ Ｉｕｔｅａ）「生体内」抗力と活性 生体内抗カビ活性を、下記の方法によって測定する。条
件を設定した室内でポット中で成長させた植物の葉の下
葉に２０％（Ｖ／Ｖ） ＡＢ−０１１抗生物質の水−ア
セトン溶液を散布する。
一日後に、試験用カビの接種物を植物の葉の上葉に散布
し、これらの植物を条件を設定した室内でインキュベー
ション条件下に約８日間保持する。
し、これらの植物を条件を設定した室内でインキュベー
ション条件下に約８日間保持する。
前記の時間が経過した後、感染の程度をｔｏ＜−健康な
植物）から０（一完全に感染した植物）までの評価尺度
の得点によって評価する。
植物）から０（一完全に感染した植物）までの評価尺度
の得点によって評価する。
生体内での予防活性に関するデーターを表−Ｅに示す。
表−Ｅ
ＡＢ−０１１抗生物質 ｒ防活性
の濃度（ｇ／１）
０・５１００
０．１２５ ＋００
０．０６ １００
０．５ ８５
０．１２５ ４０
ｏ、ｏｅ 。
Ｏ・５１００
０．１２５ ７０
０．０６ １５
個々の抗生物質、ＡＢ−０１１ａおよびＡＢ−０１１ｂ
を用いても、全く同様な抗カビ活性の結果が得られる。
を用いても、全く同様な抗カビ活性の結果が得られる。
農業および他の分野における実際上の使用のためには、
本発明の抗生物質は適当な組成物とじてカビ ブラスモパラ・ビチコラ （Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ）スフェロ
テ力拳フリギネア （ＳｐｈａｅｒｏＬｅｃａ ｒｕｌ ｊｇｉｎｅａ）ポ
ツリチスΦシネレア ＜Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｆｎｃｒｃａ）使用されるべき
である。
本発明の抗生物質は適当な組成物とじてカビ ブラスモパラ・ビチコラ （Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ）スフェロ
テ力拳フリギネア （ＳｐｈａｅｒｏＬｅｃａ ｒｕｌ ｊｇｉｎｅａ）ポ
ツリチスΦシネレア ＜Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｆｎｃｒｃａ）使用されるべき
である。
これらの組成物は、その活性成分としての本発明による
抗生物質の外に、不活性な固形キャリヤー（例えば、カ
オリン、シリカ、タルク、アタパルガイド、ケイソウ土
など）または不活性な液状キャリヤー（例えば、有機溶
媒、植物油または鉱油、水およびそれらの混合物）およ
び配合物の技術分野において通常に用いられる他の可能
な添加剤、例えば界面活性剤、懸濁剤、分散性および湿
潤剤を含む。
抗生物質の外に、不活性な固形キャリヤー（例えば、カ
オリン、シリカ、タルク、アタパルガイド、ケイソウ土
など）または不活性な液状キャリヤー（例えば、有機溶
媒、植物油または鉱油、水およびそれらの混合物）およ
び配合物の技術分野において通常に用いられる他の可能
な添加剤、例えば界面活性剤、懸濁剤、分散性および湿
潤剤を含む。
特定の用途において必要な場合または組成物の作用範囲
を拡大するために、他の活性成分、例えば他の殺虫剤、
除草剤、殺黴剤または肥料を前記の組成物に加えること
ができる。
を拡大するために、他の活性成分、例えば他の殺虫剤、
除草剤、殺黴剤または肥料を前記の組成物に加えること
ができる。
投与量は、はびこっているものの種類および程度、用い
られる組成物の種類、気候および環境因子のような種々
の要因の関数として変化する。
られる組成物の種類、気候および環境因子のような種々
の要因の関数として変化する。
農業に実際に用いるためには、１０から５００ｇ／ヘク
タールの範囲の抗生物質の投与量で満足な結果が得られ
る。
タールの範囲の抗生物質の投与量で満足な結果が得られ
る。
下記の実施例は、本発明を制限することなく例示するた
めに提供されるものである。
めに提供されるものである。
実施例１
ストレプトミセス（Ｓｔｒｃｐｉｏｍｙｃｃｓ）種、Ｎ
ＣＩＢ １２６２９株の醗酵 前記のｒＶＪ培地中にストレプトミセス（Ｓｔ ｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＮＣＩＢ １２８２９の培養物（
−２０℃で１０％グリセロール中に保存）５ｍ１を含む
アンプルを用いて、ｒＶＪ培地１５０ ｍｌを接種し、
後右を回転式シェイカ−（１５０ｒｐｍ）上で２８℃で
７２時間インキュベーションする。
ＣＩＢ １２６２９株の醗酵 前記のｒＶＪ培地中にストレプトミセス（Ｓｔ ｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＮＣＩＢ １２８２９の培養物（
−２０℃で１０％グリセロール中に保存）５ｍ１を含む
アンプルを用いて、ｒＶＪ培地１５０ ｍｌを接種し、
後右を回転式シェイカ−（１５０ｒｐｍ）上で２８℃で
７２時間インキュベーションする。
この培養物を用いてｒ Ｓ Ｊ ｋｇ地７リツトルを含
む（１０リツトルの容積の）醗酵装置に接種し、これに
消泡剤として作用するツイーン（Ｔｗｅｅｎ） ２００
０の０．０１ ｇ／Ｉを下記の条件下で加える。温度、
２９℃、空気流速１２０リットル／時、撹拌速度３２０
ｒｐｌｌ、醗酵時間９６時間。
む（１０リツトルの容積の）醗酵装置に接種し、これに
消泡剤として作用するツイーン（Ｔｗｅｅｎ） ２００
０の０．０１ ｇ／Ｉを下記の条件下で加える。温度、
２９℃、空気流速１２０リットル／時、撹拌速度３２０
ｒｐｌｌ、醗酵時間９６時間。
こうして得られる醗酵培養基（ブロース）を紙で濾過し
て、菌糸を分離する。
て、菌糸を分離する。
次いで、前記の条件下で行った４回の醗酵から得られた
総量２８リツトルを用いて、精製Ｉ・ψ作を行つ。
総量２８リツトルを用いて、精製Ｉ・ψ作を行つ。
ＡＢ−０１１抗生物質の分離
醗酵培養基（ブロース）２８リツトルをワットマンＧＦ
／Ｄガラス繊維フィルターで濾過し、分離された菌糸を
アセトンで抽出する。
／Ｄガラス繊維フィルターで濾過し、分離された菌糸を
アセトンで抽出する。
アセトン抽出液を真空で濃縮して、溶媒を完全に消失さ
せ、残渣の水性溶液を前記の濾過したブロースと一緒に
する。
せ、残渣の水性溶液を前記の濾過したブロースと一緒に
する。
このようにして得られる溶液をＧＲ−６１膜（カットオ
フ２０，０００）で限外濾過して、保持分画に３，２リ
ツトルが残るようにする。
フ２０，０００）で限外濾過して、保持分画に３，２リ
ツトルが残るようにする。
次いで、保持分画を水で希釈して２５リツトルとして、
同じ条件下で再度限外濾過して、２ｏ、５リツトルの容
積の浸出物を得る。４，０リツトルの第二の保持分画は
、寒天上でのボッリチス（１）ｏｔｒｙＬｉｓ）の成長
の抑制カサを７１ｐ１定することによって活性を計算し
た活性試験では活性に乏しく、廃棄される。
同じ条件下で再度限外濾過して、２ｏ、５リツトルの容
積の浸出物を得る。４，０リツトルの第二の保持分画は
、寒天上でのボッリチス（１）ｏｔｒｙＬｉｓ）の成長
の抑制カサを７１ｐ１定することによって活性を計算し
た活性試験では活性に乏しく、廃棄される。
第一の２５リツトルの限外濾過液をＧＲ−９０膜（カッ
トオフ２０００）で３．６ リットルか保持分画に残る
まで濃縮すると、限外濾過液（２１，０リツトル）はボ
ツリチス（１３ｏｔｒｙｔｆｓ）に対する活性が弱く、
廃棄される。保持された分画は、これとは反対に、初期
の活性の６０％を含んでいる。
トオフ２０００）で３．６ リットルか保持分画に残る
まで濃縮すると、限外濾過液（２１，０リツトル）はボ
ツリチス（１３ｏｔｒｙｔｆｓ）に対する活性が弱く、
廃棄される。保持された分画は、これとは反対に、初期
の活性の６０％を含んでいる。
第二の限外濾過浸出液（２０，５リツトル）を前記と同
様な方法でＧＲ−９０膜（カットオフ２０００）上で濃
縮すると、残留する３、０リツトルは初期の活性の約３
０％を有する。
様な方法でＧＲ−９０膜（カットオフ２０００）上で濃
縮すると、残留する３、０リツトルは初期の活性の約３
０％を有する。
Ｃ１２−６１およびＣ１２−９０膜はデイ−・デイ−・
エスーナクスコフ（ＤＤＳ−Ｎａｋｓｋｏｖ） （デ
ンマーク（Ｄａｎｅｍａｒｋ））によって販売されるも
のであり、同社によって販売されるラブ（Ｌａｂ）−２
０モジユールに用いられた。
エスーナクスコフ（ＤＤＳ−Ｎａｋｓｋｏｖ） （デ
ンマーク（Ｄａｎｅｍａｒｋ））によって販売されるも
のであり、同社によって販売されるラブ（Ｌａｂ）−２
０モジユールに用いられた。
２個の保持分画（３，６リツトル＋３．０リツトル）を
互いに纏めて、ＡＢ〜０１１抗生物質を吸管する非イオ
ン性ポリスチレン樹脂ＸＡＤ−２（ローム・アンドφハ
ース番カンパニー（Ｒｔｈｍ＆ Ｈａａｓ Ｃｏ、）
）のカラム（直径４５ｎ＋＋ｎ、樹脂ベツドの高さ３（
１ｃｍ）上で浸出させる。浸出の際には、流入流速をｌ
ｏＯｍ［／時に保持する。次に樹脂をそのベツドに関し
て２倍容積の水で洗浄し、次いでそのベツドに関して３
倍容積のアセトン／水８ ： ２ （Ｖ／Ｖ）混合物で
溶出する。
互いに纏めて、ＡＢ〜０１１抗生物質を吸管する非イオ
ン性ポリスチレン樹脂ＸＡＤ−２（ローム・アンドφハ
ース番カンパニー（Ｒｔｈｍ＆ Ｈａａｓ Ｃｏ、）
）のカラム（直径４５ｎ＋＋ｎ、樹脂ベツドの高さ３（
１ｃｍ）上で浸出させる。浸出の際には、流入流速をｌ
ｏＯｍ［／時に保持する。次に樹脂をそのベツドに関し
て２倍容積の水で洗浄し、次いでそのベツドに関して３
倍容積のアセトン／水８ ： ２ （Ｖ／Ｖ）混合物で
溶出する。
ボツリチス（Ｂｏｔｒｙｔｌｓ）について行った生物学
的試験によって同定したＡｎ−Ｏｆｆ抗生物質を含む分
画を一緒にして、真空下で濃縮乾固し、実質的にＡＢ−
０１１ａおよびＡＢ−０１１ｂ抗生物質によって構成さ
れるＡＢ−０１１抗生物質を含む粗生成物を生成する。
的試験によって同定したＡｎ−Ｏｆｆ抗生物質を含む分
画を一緒にして、真空下で濃縮乾固し、実質的にＡＢ−
０１１ａおよびＡＢ−０１１ｂ抗生物質によって構成さ
れるＡＢ−０１１抗生物質を含む粗生成物を生成する。
この粗生成物をメタノール３００ ｍｌで集め、これに
３００ ｍｌの水を加える。次に、純粋なＡＢ−０１１
ａ抗生物質と純粋なへＢ−０１１ｂ抗生物質とを、粗生
成物から逆相クロマトグラフィによって、マドレックス
（ＭＡＴＲＥＸ）シリカＣ１ｇ型（アミコン・ヨーロッ
パ（Ａｎ＋１ｃｏｎ Ｅｕｒｏｐｅ） 、ローザンヌ、
スイス）のシリカ３５０ｇを充填したカラムを用いて、
２５ｍＭの第ニリン酸カリウム＋７ｍＭの塩化テトラメ
チルアンモニウムを含む水によって構成されるｒＡＪ溶
離剤とメタノールを含むｒＢＪ溶離剤によって形成され
る溶離剤系で、下記の表による勾配を用いてｒ１１離す
る。
３００ ｍｌの水を加える。次に、純粋なＡＢ−０１１
ａ抗生物質と純粋なへＢ−０１１ｂ抗生物質とを、粗生
成物から逆相クロマトグラフィによって、マドレックス
（ＭＡＴＲＥＸ）シリカＣ１ｇ型（アミコン・ヨーロッ
パ（Ａｎ＋１ｃｏｎ Ｅｕｒｏｐｅ） 、ローザンヌ、
スイス）のシリカ３５０ｇを充填したカラムを用いて、
２５ｍＭの第ニリン酸カリウム＋７ｍＭの塩化テトラメ
チルアンモニウムを含む水によって構成されるｒＡＪ溶
離剤とメタノールを含むｒＢＪ溶離剤によって形成され
る溶離剤系で、下記の表による勾配を用いてｒ１１離す
る。
１／１ ５００３５／６
５ １５０３０／７０
１５０２５／７５
１５０２０／８０
２０００純粋なＡＢ−０１１ａ抗生物質を
３０００から３３２０ｍ１の溶出範囲内で３２０ ｍｌ
にまとめ、ＡＢ−０１１ｂ抗生物質を３７００力ラム４
４００ｍ１の溶出範囲内で７００ ｍｌにまとめる。
５ １５０３０／７０
１５０２５／７５
１５０２０／８０
２０００純粋なＡＢ−０１１ａ抗生物質を
３０００から３３２０ｍ１の溶出範囲内で３２０ ｍｌ
にまとめ、ＡＢ−０１１ｂ抗生物質を３７００力ラム４
４００ｍ１の溶出範囲内で７００ ｍｌにまとめる。
こうしてまとめた分画を真空ドで蒸発させて、メタノー
ルを完全に消失させた後、４℃で２４時間放置する。こ
れらの溶液からそれぞれＡＢ−０１１ａ抗生物質とＡＢ
−０１１ｂ抗生物質が沈澱し、これらを遠心分離によっ
て集め、次にこれらを水に再懸濁させ、遠心分離する。
ルを完全に消失させた後、４℃で２４時間放置する。こ
れらの溶液からそれぞれＡＢ−０１１ａ抗生物質とＡＢ
−０１１ｂ抗生物質が沈澱し、これらを遠心分離によっ
て集め、次にこれらを水に再懸濁させ、遠心分離する。
乾燥すると、淡黄色粉末状のＡＢ−０１１ａ抗生物質７
０ｍｇと濃黄色粉末状のＡＢ−０１１ｂ抗生物質２０ｍ
ｇがｉ′７られる。
０ｍｇと濃黄色粉末状のＡＢ−０１１ｂ抗生物質２０ｍ
ｇがｉ′７られる。
生成物の物理化学的特徴は、前記に記載した通りである
。
。
実施例２
ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ）種、Ｎ
Ｃ１１３１２０２９の醗酵 ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、Ｎ
ＣｌＢ１２０２９株の凍結乾燥したアンプルを無菌条件
ドて開封し、滅菌蒸溜水で再水和する。得られる懸濁液
を用いて、前記したｒＰＪ培地１００ ｍｌを含む５０
０ ｍｌ三角フラスコに接種した後、回転式シュイカ−
上で２８℃で１８Ｏｒｐｍで９０時間インキユベーンヨ
ンする。
Ｃ１１３１２０２９の醗酵 ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、Ｎ
ＣｌＢ１２０２９株の凍結乾燥したアンプルを無菌条件
ドて開封し、滅菌蒸溜水で再水和する。得られる懸濁液
を用いて、前記したｒＰＪ培地１００ ｍｌを含む５０
０ ｍｌ三角フラスコに接種した後、回転式シュイカ−
上で２８℃で１８Ｏｒｐｍで９０時間インキユベーンヨ
ンする。
インキュベーションが終了した後、培養液を遠心分離し
て菌糸から分離し、生物学的試験に用いる。
て菌糸から分離し、生物学的試験に用いる。
実施例３
ストレプトミセス（ＳｔｒｅｐｔｏＩＩｌｙｃｅｓ）ｔ
Ｉ、ＮＣ’ｌＢ １２６２９の醗酵 ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｎ＋ｙｃｅｓ）種、
ＮＣｌＢ１２８２９株の凍結乾燥したアンプルを、実施
例２と同様にして、再水和してｒＰＪ培地を接種する。
Ｉ、ＮＣ’ｌＢ １２６２９の醗酵 ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｎ＋ｙｃｅｓ）種、
ＮＣｌＢ１２８２９株の凍結乾燥したアンプルを、実施
例２と同様にして、再水和してｒＰＪ培地を接種する。
培養物を、回転式シュイカ−上で２８℃で１８Ｏｒｐｍ
で７２時間インキュベーションする。
で７２時間インキュベーションする。
得られる培養物から５ｍｌを用いて、前記のｒＳＪ培地
（Ｓ ＣＭ＞ １００ ｍｌを含む容量が５００ ｍｌ
の三角フラスコを接種した後、これを回転式シュイカ−
上で２８℃で１８０ｒｐａ＋で１２０時間インキュベー
ションする。
（Ｓ ＣＭ＞ １００ ｍｌを含む容量が５００ ｍｌ
の三角フラスコを接種した後、これを回転式シュイカ−
上で２８℃で１８０ｒｐａ＋で１２０時間インキュベー
ションする。
インキュベーションが終了した後、培養液を実施例２に
準じて処理して生物学的試験に用いる。
準じて処理して生物学的試験に用いる。
実施例４
ストレプトミセス（Ｓｔ ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、
ＮＣＩＢ １２［ｉ２９の醗酵 前記のｒＰＪ培地（ＰＭＢ）の２５ｍ１を含む容量が１
００ ｍｌの三角フラスコに、スラブまたは寒天を加え
たｒＰＪ配置のスラントから無菌条件ドで採取したスト
レプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ）種、ＮＧ１
８１２６２９株のコロニーの一部を接種する。
ＮＣＩＢ １２［ｉ２９の醗酵 前記のｒＰＪ培地（ＰＭＢ）の２５ｍ１を含む容量が１
００ ｍｌの三角フラスコに、スラブまたは寒天を加え
たｒＰＪ配置のスラントから無菌条件ドで採取したスト
レプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ）種、ＮＧ１
８１２６２９株のコロニーの一部を接種する。
この培養物を、回転式シュイカ−上で２８℃で１８ａｒ
ｐ１１で７２時間インキュベーションする。次いで、イ
ンキュベーションした培養物を、最大５？６のｌｋ度ま
での同じｒＰＪ培地２０ｍ１を含む容量が１００ ｍｌ
の三角フラスコに接種し、全量を実施例２と同じ条件下
で１２０時間インキュベーションする。
ｐ１１で７２時間インキュベーションする。次いで、イ
ンキュベーションした培養物を、最大５？６のｌｋ度ま
での同じｒＰＪ培地２０ｍ１を含む容量が１００ ｍｌ
の三角フラスコに接種し、全量を実施例２と同じ条件下
で１２０時間インキュベーションする。
インキュベーションが終了した後、培Ｎ２ｆｆ１を実施
例２と同じ方法で処理して、生物学的試験に送る。
例２と同じ方法で処理して、生物学的試験に送る。
第１図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の紫外部吸収スペク
トルを示し、 第２図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の赤外吸収スペクト
ルであり、 第３図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質のＩＨ−ＮＭＲスペ
クトルであり、 第４図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルであり、 第５図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の熱重量分析の経過
を示し、 第６図は、Ａ１３−０１１．ｂ抗生物質の紫外部吸収ス
ペクトルであり、 第７図は、ＡＢ−０１１ｂ抗生物質の赤外吸収スペクト
ルであり、 第８図は、ＡＢ−０１１ｂ抗生物質のＩＨ−ＮＭＲスペ
クトルであり、 第９図は、ＡＢ−ｏ１ｔｂ抗生物質の１３Ｃ−ＮｋｉＲ
スペクトルであり、 第１Ｏ図は、ＡＢ−０１ｌ ｂ抗生物質の熱重量分析の
経過を示している。
トルを示し、 第２図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の赤外吸収スペクト
ルであり、 第３図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質のＩＨ−ＮＭＲスペ
クトルであり、 第４図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルであり、 第５図は、ＡＢ−０１１ａ抗生物質の熱重量分析の経過
を示し、 第６図は、Ａ１３−０１１．ｂ抗生物質の紫外部吸収ス
ペクトルであり、 第７図は、ＡＢ−０１１ｂ抗生物質の赤外吸収スペクト
ルであり、 第８図は、ＡＢ−０１１ｂ抗生物質のＩＨ−ＮＭＲスペ
クトルであり、 第９図は、ＡＢ−ｏ１ｔｂ抗生物質の１３Ｃ−ＮｋｉＲ
スペクトルであり、 第１Ｏ図は、ＡＢ−０１ｌ ｂ抗生物質の熱重量分析の
経過を示している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、（ａ）ジメチルスルホキシド中およびエタノール／
水（１：１Ｖ／Ｖ）またはメタノール／水（１：１Ｖ／
Ｖ）混合物（Ｖ／Ｖ＝容積／容積）中での溶解度が良好
であり、水中での溶解度が小さく、エタノールおよびメ
タノール中での溶解度がかなり良好であり、 （ｂ）％値で表わした近似的元素分析値が 炭素：５８．８６、 水素：７．６４、および 窒素：１．１１であり、 （ｃ）分子量が約１，１９７，６５であり、（ｄ）０．
０２９ｍｇ／ｍｌメタノールの濃度における紫外線の極
大吸収ピークが、 ２．２６９（３５０．４ｎｍ）、２．１９７（３３２．
６ｎｍ）、１．４０３（３１７．３ｎｍ）、０．６７９
（３０３．３ｎｍ）、０．１１８（３８１．１ｎｍ）、
０．０９７（４０５．６ｎｍ）であり、（ｅ）赤外線中
の極大吸収ピーク（ｃｍ＾−＾１）が、３４２１、２９
６０、２９３０、２８５５、２０３５、１７１８、１６
３４、１５７０、１４４８、１４０３、１３８３、１３
４０、１３０２、１２６８、１１６８、１０６３、１０
３６、１００９、９８９、９０６、８４８、７９４、５
７５、５２６、４７３であり、 （ｆ）＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの主要ピークが、δＴ
ＭＳ（ｐｐｍ）：６．４５〜６．１０＾＊（ｍ，８Ｈ）
、５．９２（ｍ，１Ｈ）、５．６９（ｍ，１Ｈ）、５．
４１（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．９２（
ｍ，１Ｈ）、４．７７〜４．２２（ｍ，６Ｈ）、４．２
２〜３．４５＾＊（ｍ，８〜１０Ｈ）、３．３７〜３．
０７＾＊（ｍ，６〜７Ｈ）、３．０２（ｔ，１Ｈ）、２
．９３（ｔ，１Ｈ）、２．８８〜２．７２＾＊（ｍ，３
Ｈ）、２．４５〜２．２７＾＊（ｍ，３〜４Ｈ）、２．
２７〜２．０５＾＊（ｍ，３Ｈ）、２．０５〜１．８５
＾＊（ｍ，３Ｈ）、１．８５〜１．６６＾＊（ｍ，１Ｈ
）、１．６６〜１．１５＾＊（ｍ，３０〜３３Ｈ）、１
．１０（ｄ，３Ｈ）、０．９９（ｄ，３Ｈ）、０．９０
（ｍ，６Ｈ）であり、（ｇ）＾１＾３Ｃ−ＮＭＲスペク
トルの主要ピークが、δＴＭＳ（ｐｐｍ）：２０８．６
（ｓ）、１７６．３（ｓ）、１７０．３（ｓ）、１３５
．８（ｄ）、１３４．６（ｄ）、１３３．５（ｄ）、１
３３．２（ｄ）、１３２．９（ｄ）、１３２．７（ｄ）
、１３１．７（ｄ）、１３１．４（ｄ）、１３０．０（
ｄ）、１２９．５（ｄ）、１００．３（ｄ）、９９．８
（ｄ）、９７．４（ｓ）、９７．３（ｄ）、８７．１（
ｄ）、８４．４（ｄ）、７９．９（ｄ）、７５．０（ｄ
）、７３．５（ｄ）、７３．１（ｄ）、７２．１（ｄ）
、７０．７（ｄ）、７０．０（ｄ）、６９．０（ｄ）、
６７．１（ｄ）、６６．１（ｄ）、６５．９（ｄ）、６
４．０（ｄ）、５８．１（ｄ）、５６．９（ｑ）、５６
．３（ｄ）、５１．６（ｔ）、５０．５（ｔ）、４４．
７（ｔ）、４３．０（ｔ）、４２．５（ｔ）、３９．７
（ｄ）、３９．４（ｄ）、３９．０（ｔ）、３７．５（
ｔ）、３６．３（ｔ）、３４．４（ｔ）、３２．１（ｔ
）、３１．７（ｔ）、２９．３（ｔ）、１８．０（ｑ）
、１７．９（ｑ）、１７．１（ｑ）、１６．０（ｑ）、
１１．５（ｑ）であり、（ｈ）６０Ｆ２５４スラブ（メ
ルク−シュカールト社製）上での薄層クロマトグラフィ
（ＴＬＣ）によるＲ＿ｆ値が、 ０．２５−エタノール：ジオキサン：３０％アンモニア
水性溶液：水（８：１：１：１）中および０．０−塩化
メチレン：メタノール（１７：３）中であり、 メルク−シュカールト社製ＲＰ−１８Ｆ２５４スラブ上
での逆相クロマトグラフィによるＲ＿ｆ値が、０．２９
−メタノール：一塩基性リン酸カリウム２５ｍＭ賛と塩
化テトラメチルアンモニウム７ｍＭを含む水性溶液（８
：２中）、 ０．４４−メタノール：アセトニトリル：一塩基性リン
酸カリウム２５ｍＭと塩化テトラメチルアンモニウム７
ｍＮを含む水性溶液（４：４：２）中、０．１３−メタ
ノール：リン酸でｐＨ７．５に調整した一塩基性リン酸
アンモニウムの１０ｍＭ水性溶液（８：２）中および ０．４４−メタノール：アセトニトリル：リン酸でｐＨ
７．５に調整した一塩基性リン酸アンモニウムの１０ｍ
Ｈ水性溶液（４：４：２）中であり、（ｉ）ハイバール
・Ｌｉ−クロカート・Ｌｉ−クロソルブＲＰ−１８カラ
ム、 前カラム：ガード・パックＲＣＳＳＣ１８、メタノール
：アセトニトリル：一塩基性リン酸カリウムの２５ｍＭ
水性溶液＋塩化テトラメチルアンモニウムの７ｍＭ水性
溶液（４：４：２）を用いて、４０℃で流速０．８ｍｌ
／分で溶出する逆相ＨＰＬＣによる保持時間（Ｒ＿ｔ）
が約７分であることを特徴とする、固形物であるＡＢ−
０１１ａ抗生物質。 ２、（ａ）０．０４ｍｇ／ｍｌメタノールの濃度におけ
る紫外線の極大吸収ピークが、 ２．８７２（３４９．９ｎｍ）、２．７４７（３３２．
４ｎｍ）、１．９９９（３１６．９ｎｍ）および０．９
８７（３０３．３ｎｍ）であり、（ｂ）４０℃で２時間
真空下に放置した試料について測定した％値で表わした
近似的元素分析値が炭素：５８．５１、 水素：８．１４、および 窒素：１．０３であり、 （ｃ）赤外線中の極大吸収ピーク（ｃｍ＾−＾１）が、
３４１５、２９２８、２８５５、２０６０、１７２１、
１６３４、１５６８、１４５０、１４０６、１３８３、
１３０２、１２６４、１１９０、１１６８、１０６３、
１０３６、１００７、９８８、９０６、８４７、８０４
、７２２、６６４、６１８、５７６、５０９、４７１、
４４６であり、 （ｄ）分子量が約１．１８１であり、 （ｅ）＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの主要ピークが、δＴ
ＭＳ（ｐｐｍ）：６．４５〜６．０５（ｍ，８Ｈ）、５
．９３（ｍ，１Ｈ）、５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．４０
（ｍ，２Ｈ）、５．１３（ｍ，１Ｈ）、４．７３〜４．
３０（ｍ，６Ｈ）、４．２７〜３．４５＾＊（ｍ，８〜
９Ｈ）、３．３７〜３．０９＾＊（ｍ，６〜７Ｈ）、３
．０２（ｔ，１Ｈ）、２．９４（ｔ、１Ｈ）、２．７５
〜２．６０＾＊（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．２８＾＊
（ｍ，３Ｈ）、２．２８〜１．８１＾＊（ｍ，７〜８Ｈ
）、１．８１〜１．４７＾＊（ｍ，５Ｈ）、１．４７〜
１．１６＾＊（３ｍ，３０〜３３Ｈ）、１．１（ｄ，３
Ｈ）、０．９９（ｄ，３Ｈ）、０．９１（ｍ，６Ｈ）で
あり、（ｆ）＾１＾３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの主要ピー
クが、δＴＭＳ（ｐｐｍ）：２０８．７（ｓ）、１７６
．３（ｓ）、１７４．９（ｓ）、１７０．４（ｓ）、１
３５．７（ｄ）、１３４．７（ｄ）、１３３．５（ｄ）
、１３３．３（ｄ）、１３２．９（ｄ）、１３２．７（
ｄ）、１３１．７（ｄ）、１３１．５（ｄ）、１３０．
０（ｄ）、１２９．５（ｄ）、１０３．３（ｄ）、１０
０．０（ｄ）、９７．４（ｓ）、９６．９（ｓ）、８７
．２（ｄ）、８４．５（ｄ）、８０．０（ｄ）、７５．
１（ｄ）、７４．９（ｄ）、７３．１（ｄ）、７２．２
（ｄ）、７０．７（ｄ）、７０．０（ｄ）、６９．０（
ｄ）、６８．５（ｄ）、６７．８（ｄ）、８７．１（ｄ
）、６５．９（ｄ）、６５．７（ｄ）、６３．９（ｄ）
、５８．１（ｄ）、５６．９（ｑ）、５６．２（ｄ）、
５１．５（ｔ）、５０．７（ｔ）、４６．５（ｔ）、４
４．７（ｔ）、４２．５（ｔ）、３９．１（ｄ）、３８
．５（ｔ）、３８．０（ｔ）、３６．３（ｔ）、３４．
１（ｔ）、３２．３（ｔ）、３１．８（ｔ）、３１．６
（ｔ）、２９．３（ｔ）、１８．１（ｑ）、１８．０（
ｑ）、１７．９（ｑ）、１７．４（ｑ）、１６．３（ｑ
）、１１．６（ｑ）であり、（ｇ）６０Ｆ２５４スラブ
（メルク−シュカールト社製）上での薄層クロマトグラ
フィ（ＴＬＣ）によるＲ＿ｆ値が、 ０．３２−エタノール：ジオキサン：３０％アンモニア
水性溶液：水（８：１：１：１）中および０．０−塩化
メチレン：メタノール（１７：３）中であり、 メルク−シュカールト社製ＲＰ−１８Ｆ２５４スラブ上
での逆相クロマトグラフィによるＲ＿ｆ値が、０．２２
−メタノール：一塩基性リン酸カリウム２５ｍＭと塩化
テトラメチルアンモニウム７ｍＭを含む水性溶液（８：
２）中、 ０．３５−メタノール：アセトニトリル：一塩基性リン
酸カリウム２５ｍＭと塩化テトラメチルアンモニウム７
ｍＨを含む水性溶液（４：４：２）中、０．０８−メタ
ノール：リン酸でｐＨ７．５に調整した一塩基性リン酸
アンモニウムの１０ｍＭ水性溶液（８：２）中および ０．２０−メタノール：アセトニトリル：リン酸でｐＨ
７．５に調整した一塩基性リン酸アンモニウムの１０ｍ
Ｍ水性溶液（４：４：２）中であり、（ｈ）ハイバール
・Ｌｉ−クロカート・Ｌｉ−クロソルブＲＰ−１８カラ
ム、 前カラム：ガード・パックＲＣＳＳＣ１８、メタノール
：アセトニトリル：一塩基性リン酸カリウムの２５ｍＭ
水性溶液＋７ｍＭ塩化テトラメチルアンモニウム（４：
４：２）を用いて、４０℃で流速０．８ｍｌ／分で溶出
する逆相ＨＰＬＣによる保持時間（Ｒ＿ｔ）が約９分で
あることを特徴とする、固形物であるＡＢ−０１１ｂ抗
生物質。 ３、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種
、ＮＣＩＢ１２６２９またはその同等な突然変異体を、
炭素、窒素および無機塩を含む水性栄養培地中で好気性
条件下で制御された培養によって得られ、実質的に請求
項１または２に記載のＡＢ−０１１ａ抗生物質およびＡ
Ｂ−０１１ｂ抗生物質によって構成されるＡＢ−０１１
抗生物質。 ４、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種
、ＮＣＩＢ１２６２９またはその同等な突然変異体を炭
素、窒素および無機塩の同化源を含む水性栄養媒質中で
制御された好気性醗酵の条件下で実質的な抗生物質活性
が得られるまで培養し、次に前記の抗生物質をそれ自体
公知の方法によって回収し、所望ならばＡＢ−０１１ａ
抗生物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質と呼ばれる主要
成分を分離することから成るＡＢ−０１１抗生物質の製
造方法。 ５、醗酵を２５℃から３０℃の範囲内の温度で行う、請
求項４項に記載の方法。 ６、醗酵をｐＨが５から９の範囲内で行う、請求項４項
に記載の方法。 ７、ＡＢ−０１１抗生物質を、濾過の後、クロマトグラ
フィ技法を用いて醗酵培養基から単離する、請求項４項
に記載の方法。 ８、ＡＢ−０１１ａ抗生物質とＡＢ−０１１ｂ抗生物質
を、シリカゲルカラム上の逆相クロマトグラフィにより
、溶出において、２５ｍＭ／リットルの ＫＨ＿２ＰＯ＿４および７ｍＭ／リットルの（ＣＨ＿３
）＿４ＮＣｌを含む水から構成される混合物中５０％か
ら８０％のメタノールの線形勾配を用いて単離する、請
求項４項に記載の方法。 ９、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種
、ＮＣＩＢ１２６２９微生物。 １０、炭素、窒素および無機塩の同化源を有する水性栄
養媒質中で制御された好気性醗酵によってＡＢ−０１１
抗生物質を単離可能な量で産生することができるストレ
プトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、ＮＣＩＢ
１２６２９またはその同等な突然変異体の生物学的に純
粋な培養物。 １１、ＡＢ−０１１抗生物質、ＡＢ−０１１ａ抗生物質
およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質から選択される化合物の
防カビ薬としての使用。 １２、活性成分としてＡＢ−０１１抗生物質、ＡＢ−０
１１ａ抗生物質およびＡＢ−０１１ｂ抗生物質から選択
される化合物と、不活性な固形物または液体キャリヤー
と、所望ならば他の添加剤とを含む防カビ薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8820956A IT1234197B (it) | 1988-06-14 | 1988-06-14 | Antibiotici ottenuti mediante coltivazione aerobica controllata dello streptomyces s.p. ncib 12629 |
| IT20956A/88 | 1988-06-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0242095A true JPH0242095A (ja) | 1990-02-13 |
| JP2839032B2 JP2839032B2 (ja) | 1998-12-16 |
Family
ID=11174598
Family Applications (1)
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