JPH0242814B2 - - Google Patents
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- JPH0242814B2 JPH0242814B2 JP57099340A JP9934082A JPH0242814B2 JP H0242814 B2 JPH0242814 B2 JP H0242814B2 JP 57099340 A JP57099340 A JP 57099340A JP 9934082 A JP9934082 A JP 9934082A JP H0242814 B2 JPH0242814 B2 JP H0242814B2
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- JP
- Japan
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- compound
- acid
- human serum
- serum albumin
- injection
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- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
本発明は、水に不溶性又は難溶性の医薬と人血
清アルブミンからなることを特徴とする可溶化製
剤に関する。更に詳しく言えば、芳香族性官能基
を有するカルボン酸化合物、又はステロイドホル
モン類、又はバルビタール系化合物、又は２−
［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−イル）−３，３−ジフエニルプロピル］−
２−アザビシクロ［2.2.2］オクタンと人血清ア
ルブミンからなることを特徴とする可溶化製剤に
関する。
従来、水に不溶性又は難溶性の薬物は、主に錠
剤、トローチ剤、バツカル剤、丸剤、懸濁剤、乳
剤などのような経口投与のための製剤やローシヨ
ン剤、軟膏剤、坐剤などのような非経口投与のた
めの製剤として製剤化され、注射用製剤として用
いるには多くの問題があつた。
注射剤は医薬品の物理的、化学的及び生物学的
性質により、水性注射剤、非水性注射剤、懸濁性
注射剤、固形あるいは粉末注射剤、乳濁性注射剤
に分類される。又適用法からは、投与部位によつ
て皮内注射、皮下注射、静脈注射、動脈注射、腹
腔内注射、脊髄腔内注射などに類別することがで
きる。いずれにしても薬物そのものが、水その他
の溶剤に溶解すれば注射剤への製剤化を容易に行
うことができる。
水に不溶性又は難溶性薬物を可溶化するために
は、
１ 薬物の構造の一部を変えて可溶性誘導体にす
る方法、
２ 第三物質、即ち溶解補助剤を添加する方法、
３ 水と混合する有機溶媒を用いる方法
が一般に利用されている。例えば１）としては、
酸性物質はナトリウム塩、カリウム塩、スルホン
酸ナトリウム塩など、又塩基性物質は塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩などの
可溶性誘導体とする方法、２）としては界面活性
剤などの添加により、コンプレツクスやミセルを
形成させて可溶化する方法、３）としてはプロピ
レングリコールなどを使用して可溶化する方法が
ある。
局方に収載されている可溶化製剤としては、ア
ミドトリゾ酸のメグルミン注射液やフエノバルビ
タールの20％プロピレングリコール注などがあ
る。
アミドトリゾ酸のメグルミン注射液は、前記可
溶化法の１）に相当するものであるが、塩を形成
させることは薬物の構造の一部を変えることであ
り、原薬そのものの溶解性を上げることではな
い。従つてPHが変動することによつて薬物が析出
する等の問題が生ずる場合がある。一方フエノバ
ルビタールの20％プロピレングリコール注は前記
可溶化方法の３）に相当するものである。しかし
ながら前記２）及び３）の可溶化方法の溶解補助
剤として利用できる、生物学的に不活性な溶血性
を伴なわない界面活性剤や非水性溶剤は極めて少
なく、あまり実用化されていないのが現状であ
る。
本発明は、第三物質の添加による可溶化のため
の溶解補助剤を提供するものである。すなわち、
水に不溶性又は難溶性の薬物を可溶化するため
に、人血清アルブミンを溶解補助剤として用いる
ことに関する。
人血清アルブミンは、本来、人の血液成分であ
り、又全身の蛋白栄養と血液のコロイド浸透圧維
持作用を持つており、特殊血液製品として使用さ
れている。又、人血清アルブミンは他の類似の蛋
白アルブミンと同じく、複合体を形成し、活性成
分の安定化や定量法に利用されている。
特開昭48−33013号明細書には、炭化水素鎖の
中間にシクロペンタン環を有するプロスタン酸類
似の長鎖脂肪酸類をアルブミンとの複合体とする
ことによつて、水に対する溶解性が上がることが
開示されている。しかしこの技術は、
(1) 脂肪酸とアルブミンが、何らかの結合力、例
えばフアンデルワールス力による結合、イオン
結合、水素結合等で複合体を形成することによ
つてのみ溶解性が上がるという認識に基づいた
発明である。
(2) 複合体形成のために非常に複雑かつ多くの工
程を必要とする。例えばアルブミンの分子中に
含まれる脂肪酸を前処理により脱脂し、その後
透析平衡化法、セフアデツクス法、濃縮法、又
は水層−有機溶媒平衡化法等の複雑な操作を行
い、最後にグルコース−食塩溶液で透析し凍結
乾燥する必要がある。
(3) 凍結乾燥品のみを目的としている。
(4) アルブミンと複合体を形成する化合物が、長
鎖脂肪酸の炭化水素鎖の中間にシクロペンタン
環を有するプロスタン酸及びその一部の類似体
に限定されている。
点で本発明と全く異なり、しかも本発明を何ら
暗示するものではない。すなわち本発明は、複合
体の形成いかんにかかわらず、良好な溶解性を与
えるものであり、かつ複離な工程の多い操作を必
要としない。すなわちアルブミンの水性希釈液に
不溶性又は難溶性の化合物を加えるだけでよい。
さらに驚くべきことに、従来アルブミンとタン白
結合には適さないと考えられていた立体障害の大
きい置換基を有する脂肪酸、例えば芳香族性官能
基を有する非長鎖のカルボン酸誘導体、さらには
ステロイドホルモン類、バルビタール系化合物等
をも可溶化させる点に特徴がある。
また特開昭56−115723号明細書には、アルブミ
ンを配合したカリクレイン製剤が開示されてい
る。この製剤はきわめて安定性がよく、しかも医
薬として投与時に力価の高いカリクレイン製剤で
あると記載されており、それを支持する実験剤も
示されている。しかしながら溶解性の改善につい
ては全く触れられておらず、それを支持する実験
例も記載されていない。カリクレインは酸性蛋白
であり、水に対して不溶性であるが、前記明細書
の実施例にあるように、緩衝液によつてPHを調節
すれば溶解性が大きく向上することは公知の事実
である。さらに凍結乾燥時に溶解性が向上するこ
とについて若干述べられているが、この溶解性の
上昇がアルブミンの添加によるものであるか否か
については全く触れられていない。凍結乾燥する
ことにより粉末の微細化及び復水性の改善がなさ
れて溶解性が向上したものと考えられる。従つて
特開昭56−115723号の発明も溶解補助剤としての
アルブミンに関するものではない。
本発明では人血清アルブミンは特殊血液製品と
してすでに市販されているものが用いられる。
本発明で可溶化される薬物の具体例を挙げると
(1) 立体障害の大きい芳香族性官能基を有する長
鎖型のカルボン酸として、トロンボキサンA2
拮抗剤である（5Z，15ξ）−９，11−メタノ−
10，10−ジメチル−13−アザ−15−ヒドロキシ
−16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル
−11a−カルバトロンボ−５−エン酸及び
（5Z，15ξ）−９，11−メタノ−10，10−ジメチ
ル−13−アザ−15−ヒドロキシ−16−（４−エ
チルフエニルチオ）−17，18，19，20−テトラ
ノル−11a−カルバトロンボ−５−エン酸、
(2) 立体障害の大きい芳香族性官能基を有する非
長鎖型のカルボン酸として、トロンボキサン
A2生合成酵素阻害剤である（Ｅ）−３−〔４−
（ピリジン−３−イルメチル）〕フエニルメタク
リル酸、アルドース還元酵素阻害剤である
（Ｅ）−３−カルボキシメチル−５−〔（Ｅ）−２
−メチルシンナミリデン〕ロダニン、Ｘ線造影
剤であるアミドトリゾ酸及び(3)ステロイドホル
モン類として、プロゲステロン、テストステロ
ン、エストラジオール、(4)バルビタール系化合
物として、アモバルビタール、フエノバルビタ
ール及び(5)止瀉作用を持つ化合物として、２−
［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾ
ール−２−イル）−３，３−ジフエニルプロピ
ル］−アザビシクロ［2.2.2］オクタンが挙げら
れる。従つて(1)，(2)，(3)及び(4)に記載したよう
なものであれば、将来開発される物質について
も本発明の溶解補助剤は有効と考えられる。
本発明に用いられる人血清アルブミンは、適当
量の溶液剤、例えば生理食塩液又は注射用蒸留
水、ブドウ糖注射液などにより、混合希釈して５
％（Ｗ／Ｖ）から50％（Ｗ／Ｖ）の濃度として使
用できる。好ましくは10〜25％濃度として使用さ
れる。
本発明の可溶化製剤は、目的とする不溶性又は
難溶性の薬物及び適当な補助剤、例えば賦形剤を
上記の方法により得られた人血清アルブミン含有
溶液剤に溶解させ、公知の方法により無菌化する
ことにより製造することができる。これらはまた
凍結乾燥により無菌の固体組成物を製造しておい
て、使用前に注射用蒸留水または無菌の溶液剤に
溶解して使用することもできる。
本発明に用いられる人血清アルブミンの溶解補
助剤としての特徴をまとめると、
１ 人血清アルブミンは人の血液成分であり、他
の界面活性剤や非水性溶剤に比べて、溶血性や
局所刺激がなく、血液代用品として用いられて
いる。
２ 人血清アルブミンは芳香族性官能基を有する
カルボン酸類に対して可溶化の効果が大きい。
３ 人血清アルブミンはステロイド、バルピツレ
ートなどに対しても可溶化効果がある。
４ 通常、水に対する溶解度が0.1mg／ml以下の
不溶性又は難溶性薬物に可溶化効果が高い。
以下に本発明の可溶化効果を具体的に説明す
る。
実験例
不溶性または難溶性薬物として、（5Z，15ξ）−
９，11−メタノ−10，10−ジメチル−13−アザ−
15−ヒドロキシ−16−フエニル−17，18，19，20
−テトラノル−11a−カルバトロンボ−５−エン
酸（化合物Ａ）、（5Z，15ξ）−９，11−メタノ−
10，10−ジメチル−13−アザ−15−ヒドロキシ−
16−（４−エチルフエニルチオ）−17，18，19，20
−テトラノル−11a−カルバトロンボ−５−エン
酸（化合物Ｂ）、（Ｅ）−３〔４−（ピリジン−３−
イルメチル）〕フエニルメタクリル酸（化合物
Ｃ）、（Ｅ）−３−カルボキシメチル−５−〔（Ｅ）−
２−メチルシンナミリデン〕ロダニン（化合物
Ｄ）、アミドトリゾ酸（化合物Ｅ）、プロゲステロ
ン（化合物Ｆ）、テストステロン（化合物Ｇ）、エ
ストラジオール（化合物Ｈ）、アモバルビタール
（化合物Ｉ）、フエノバルビタール（化合物Ｊ）及
び２−〔３−（５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル〕−３，３−ジフエニルプロ
ピル〕−アサビシクロ〔２，２，２〕オクタン
（化合物Ｋ）を用いて、それぞれの化合物10mgに
蒸留水を加えて、充分かくはんし、25℃において
完全に溶解するまでに加えた蒸留水の全量を測定
し、25℃における蒸留水に対する溶解度を求め
た。次に蒸留水の代わりに25％（Ｗ／Ｖ）人血清
アルブミン水溶液を用いて、同様にして25℃にお
ける25％（Ｗ／Ｖ）人血清アルブミン水溶液に対
する溶解度を求めた。結果を以下の表に示す。
The present invention relates to a solubilized preparation comprising a water-insoluble or sparingly soluble drug and human serum albumin. More specifically, carboxylic acid compounds having aromatic functional groups, steroid hormones, barbital compounds, or 2-
[3-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3,3-diphenylpropyl]-
The present invention relates to a solubilized preparation comprising 2-azabicyclo[2.2.2]octane and human serum albumin. Conventionally, drugs that are insoluble or sparingly soluble in water are mainly prepared for oral administration such as tablets, troches, troches, pills, suspensions, emulsions, lotions, ointments, suppositories, etc. It was formulated as a preparation for parenteral administration such as, but there were many problems in using it as an injection preparation. Injections are classified into aqueous injections, non-aqueous injections, suspension injections, solid or powder injections, and emulsion injections, depending on the physical, chemical, and biological properties of the drug. Depending on the site of administration, the method of application can be classified into intradermal injection, subcutaneous injection, intravenous injection, arterial injection, intraperitoneal injection, intraspinal injection, etc. In any case, if the drug itself is dissolved in water or other solvent, it can be easily formulated into an injection. In order to solubilize a drug that is insoluble or poorly soluble in water, 1. A method of changing part of the structure of the drug to make it a soluble derivative, 2. A method of adding a third substance, that is, a solubilizing agent, 3. Mixing with water. Methods using organic solvents are commonly used. For example, for 1),
Acidic substances are made into soluble derivatives such as sodium salts, potassium salts, and sodium sulfonate salts, and basic substances are made into soluble derivatives such as hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, and methanesulfonates. There is a method of solubilizing by forming complexes or micelles by adding an agent, and a method of 3) is a method of solubilizing using propylene glycol or the like. Solubilized preparations listed in the pharmacopoeia include amidotrizoic acid meglumine injection and phenobarbital 20% propylene glycol injection. Meglumine injection of amidotrizoic acid corresponds to the above-mentioned solubilization method 1), but forming a salt changes part of the drug structure and increases the solubility of the drug substance itself. isn't it. Therefore, problems such as drug precipitation may occur due to pH fluctuations. On the other hand, 20% propylene glycol injection of phenobarbital corresponds to 3) of the above-mentioned solubilization method. However, there are very few biologically inert non-hemolytic surfactants and non-aqueous solvents that can be used as solubilizing agents in the solubilization methods described in 2) and 3) above, and they have not been put into practical use. is the current situation. The present invention provides a solubilizing agent for solubilization by adding a third substance. That is,
The present invention relates to the use of human serum albumin as a solubilizing agent to solubilize drugs that are insoluble or poorly soluble in water. Human serum albumin is originally a human blood component, and has protein nutrition for the whole body and maintains the colloid osmotic pressure of the blood, and is used as a special blood product. In addition, human serum albumin, like other similar protein albumins, forms a complex and is used for stabilizing active ingredients and in quantitative methods. JP-A-48-33013 discloses that long-chain fatty acids similar to prostanoic acid having a cyclopentane ring in the middle of the hydrocarbon chain are combined with albumin to increase solubility in water. This is disclosed. However, this technology is based on the recognition that (1) the solubility of fatty acids and albumin increases only when they form a complex with some binding force, such as Van der Waals' force, ionic bond, hydrogen bond, etc. This is a great invention. (2) Complex formation requires many complex steps. For example, fatty acids contained in albumin molecules are defatted by pretreatment, followed by complex operations such as dialysis equilibration, sepadex, concentration, or aqueous-organic solvent equilibration, and finally glucose-salt. It must be dialyzed against a solution and freeze-dried. (3) Intended for freeze-dried products only. (4) Compounds that form complexes with albumin are limited to prostanoic acid, which has a cyclopentane ring in the middle of the hydrocarbon chain of long-chain fatty acids, and some analogs thereof. This is completely different from the present invention in this respect, and does not imply the present invention in any way. That is, the present invention provides good solubility regardless of whether a complex is formed and does not require operations involving many separate steps. That is, it is sufficient to simply add an insoluble or sparingly soluble compound to an aqueous dilution of albumin.
Furthermore, surprisingly, fatty acids with substituents with large steric hindrance, which were previously thought to be unsuitable for albumin and protein binding, such as non-long chain carboxylic acid derivatives with aromatic functional groups, and even steroids. It is unique in that it can also solubilize hormones, barbital compounds, etc. Further, JP-A-56-115723 discloses a kallikrein preparation containing albumin. This preparation is described as a kallikrein preparation with extremely good stability and high potency when administered as a pharmaceutical, and experimental preparations supporting this have also been shown. However, there is no mention of improvement in solubility, and no experimental examples supporting this are described. Kallikrein is an acidic protein and is insoluble in water, but as shown in the examples in the above specification, it is a known fact that its solubility can be greatly improved by adjusting the pH with a buffer. . Furthermore, although some mention is made of the improvement in solubility during freeze-drying, there is no mention at all of whether this increase in solubility is due to the addition of albumin. It is thought that the freeze-drying made the powder finer and improved its condensing properties, resulting in improved solubility. Therefore, the invention of JP-A-56-115723 also does not relate to albumin as a solubilizing agent. In the present invention, human serum albumin that is already commercially available as a special blood product is used. Specific examples of drugs to be solubilized in the present invention include (1) Thromboxane A 2 as a long-chain carboxylic acid having an aromatic functional group with large steric hindrance;
The antagonist (5Z,15ξ)-9,11-methano-
10,10-dimethyl-13-aza-15-hydroxy-16-phenyl-17,18,19,20-tetranor-11a-carbatrombo-5-enoic acid and (5Z,15ξ)-9,11-methano- 10,10-dimethyl-13-aza-15-hydroxy-16-(4-ethylphenylthio)-17,18,19,20-tetranor-11a-carbatrombo-5-enoic acid, (2) Steric hindrance Thromboxane is a non-long chain carboxylic acid with a large aromatic functional group.
A2 biosynthetic enzyme inhibitor (E)-3-[4-
(Pyridin-3-ylmethyl)] phenyl methacrylic acid, an aldose reductase inhibitor (E)-3-carboxymethyl-5-[(E)-2
-Methylcinnamylidene] rhodanine, amidotrizoic acid which is an X-ray contrast agent; (3) steroid hormones such as progesterone, testosterone, estradiol; (4) barbital compounds such as amobarbital, phenobarbital and (5) steroid hormones; As a compound with cathartic action, 2-
Examples include [3-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3,3-diphenylpropyl]-azabicyclo[2.2.2]octane. Therefore, the solubilizing agent of the present invention is considered to be effective for substances that will be developed in the future, as long as they are as described in (1), (2), (3), and (4). The human serum albumin used in the present invention is mixed and diluted with an appropriate amount of a solution such as physiological saline, distilled water for injection, glucose injection, etc.
% (W/V) to 50% (W/V). Preferably it is used as a concentration of 10-25%. The solubilized preparation of the present invention is prepared by dissolving the target insoluble or poorly soluble drug and appropriate auxiliary agents, such as excipients, in the human serum albumin-containing solution obtained by the above method, and then sterilizing it by a known method. It can be manufactured by They can also be used by preparing a sterile solid composition by freeze-drying and dissolving it in distilled water for injection or a sterile solution before use. To summarize the characteristics of human serum albumin as a solubilizing agent used in the present invention, 1. Human serum albumin is a component of human blood, and compared to other surfactants and non-aqueous solvents, it has less hemolytic properties and local irritation. It is used as a blood substitute. 2 Human serum albumin has a large solubilizing effect on carboxylic acids having aromatic functional groups. 3. Human serum albumin also has a solubilizing effect on steroids, valpiturate, etc. 4 Usually has a high solubilizing effect on insoluble or poorly soluble drugs with water solubility of 0.1 mg/ml or less. The solubilizing effect of the present invention will be specifically explained below. Experimental example As an insoluble or poorly soluble drug, (5Z, 15ξ)−
9,11-methano-10,10-dimethyl-13-aza-
15-hydroxy-16-phenyl-17, 18, 19, 20
-tetranor-11a-carbatrombo-5-enoic acid (compound A), (5Z,15ξ)-9,11-methano-
10,10-dimethyl-13-aza-15-hydroxy-
16-(4-ethylphenylthio)-17, 18, 19, 20
-tetranor-11a-carbatrombo-5-enoic acid (compound B), (E)-3[4-(pyridine-3-
ylmethyl)] phenyl methacrylic acid (compound C), (E)-3-carboxymethyl-5-[(E)-
2-methylcinnamylidene] rhodanine (compound D), amidotrizoic acid (compound E), progesterone (compound F), testosterone (compound G), estradiol (compound H), amobarbital (compound I), phenobarbital (compound J) and 2-[3-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-3,3-diphenylpropyl]-asabicyclo[2,2,2]octane (compound K) Distilled water was added to 10 mg of each compound, stirred thoroughly, and the total amount of distilled water added until complete dissolution was measured at 25°C to determine the solubility in distilled water at 25°C. Using a 25% (W/V) human serum albumin aqueous solution instead of distilled water, the solubility in the 25% (W/V) human serum albumin aqueous solution at 25°C was determined in the same manner.The results are shown in the table below. show.
【表】
以下に本発明の溶解補助剤を用いた製剤実施例
を挙げるが、本発明は、これにより限定されるも
のではない。
実施例 １
人血清アルブミン2.5ｇを注射用蒸留水10mlに
溶解し、次いで40mgの化合物Ａを加えて溶解し、
常法により無菌過し、滅菌された３ml容アンプ
ルに１mlずつ分注し、凍結乾燥することにより、
注射用固型製剤10アンプルを得た。
実施例 ２
人血清アルブミン25ｇを注射用蒸留水10mlに溶
解し、次いで100mgの化合物Ｋを加えて溶解し、
常法により無菌過し、１ml容アンプルに１mlず
つ分注し、60℃−60分を１日１回、３日間低温間
けつ滅菌法により滅菌し、注射剤10アンプルを得
た。[Table] Examples of formulations using the solubilizing agent of the present invention are listed below, but the present invention is not limited thereto. Example 1 2.5 g of human serum albumin was dissolved in 10 ml of distilled water for injection, and then 40 mg of compound A was added and dissolved.
By sterilizing the product using conventional methods, dispensing 1 ml each into sterilized 3 ml ampoules, and freeze-drying.
Ten ampoules of solid preparation for injection were obtained. Example 2 25 g of human serum albumin was dissolved in 10 ml of distilled water for injection, and then 100 mg of compound K was added and dissolved.
The mixture was sterilized by a conventional method, and 1 ml was dispensed into 1 ml ampoules, and the mixture was sterilized by low-temperature sterilization at 60°C for 60 minutes once a day for 3 days to obtain 10 ampoules of injections.
Claims (1)
又はステロイドホルモン類、又はバルビタール系
化合物、又は２−［３−（５−メチル−１，３，４
−オキサジアゾール−２−イル）−３，３−ジフ
エニルプロピル］−２−アザビシクロ［2.2.2］オ
クタンから選ばれる化合物と人血清アルブミンか
らなることを特徴とする可溶化製剤。 ２ 化合物がトロンボキサンA2拮抗剤又はトロ
ンボキサンA2生合成阻害剤又はアルドース還元
酵素阻害剤又はＸ線造影剤から選ばれる化合物で
ある特許請求の範囲第１項記載の製剤。 ３ 化合物が、（5Z，15ξ）−９，11−メタノ−
10，10−ジメチル−13−アザ−15−ヒドロキシ−
16−フエニル−17，18，19，20−テトラノル−
11a−カルバトロンボ−５−エン酸又は（5Z，
15ξ）−９，11−メタノ−10，10−ジメチル−13
−アザ−15−ヒドロキシ−16−（４−エチルフエ
ニルチオ）−17，18，19，20−テトラノル−11a
−カルバトロンボ−５−エン酸又は（Ｅ）−３−
［４−（ピリジン−３−イルメチル）］フエニルメ
タクリル酸又は（Ｅ）−３−カルボキシメチル−
５−［（Ｅ）−２−メチルシンナミリデン］ロダニ
ン又はアミドトリゾ酸又はプロゲステロン又はテ
ストステロン又はエストラジオール又はアモバル
ビタール又はフエノバルビタール又は２−［３−
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−
２−イル）−３，３−ジフエニルプロピル］−アザ
ビシクロ［2.2.2］オクタンから選ばれる化合物
である特許請求の範囲第１項記載の製剤。[Claims] 1. A carboxylic acid compound having an aromatic functional group,
or steroid hormones, or barbital compounds, or 2-[3-(5-methyl-1,3,4
1. A solubilized preparation comprising a compound selected from the group consisting of -oxadiazol-2-yl)-3,3-diphenylpropyl]-2-azabicyclo[2.2.2]octane and human serum albumin. 2. The preparation according to claim 1, wherein the compound is a compound selected from a thromboxane A 2 antagonist, a thromboxane A 2 biosynthesis inhibitor, an aldose reductase inhibitor, or an X-ray contrast agent. 3 The compound is (5Z,15ξ)-9,11-methano-
10,10-dimethyl-13-aza-15-hydroxy-
16-phenyl-17,18,19,20-tetranol-
11a-carbatrombo-5-enoic acid or (5Z,
15ξ)-9,11-methano-10,10-dimethyl-13
-aza-15-hydroxy-16-(4-ethylphenylthio)-17,18,19,20-tetranol-11a
-carbatrombo-5-enoic acid or (E)-3-
[4-(pyridin-3-ylmethyl)]phenyl methacrylic acid or (E)-3-carboxymethyl-
5-[(E)-2-methylcinnamylidene] rhodanine or amidotrizoic acid or progesterone or testosterone or estradiol or amobarbital or phenobarbital or 2-[3-
(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-
2-yl)-3,3-diphenylpropyl]-azabicyclo[2.2.2]octane.
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP57099340A Granted JPS58216126A (en) | 1982-06-11 | 1982-06-11 | Auxiliary for dissolution |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (1)
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-
1982
- 1982-06-11 JP JP57099340A patent/JPS58216126A/en active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04104018U (en) * | 1991-02-16 | 1992-09-08 | 安光 石田 | Front cover with magnetic storage hook |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPS58216126A (en) | 1983-12-15 |
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