JPH0244815B2 - - Google Patents
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- JPH0244815B2 JPH0244815B2 JP60213961A JP21396185A JPH0244815B2 JP H0244815 B2 JPH0244815 B2 JP H0244815B2 JP 60213961 A JP60213961 A JP 60213961A JP 21396185 A JP21396185 A JP 21396185A JP H0244815 B2 JPH0244815 B2 JP H0244815B2
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は皮膚外用剤に関し、更に詳細には皮膚
閉塞性の優れた皮膚外用剤に関する。 〔従来の技術及びその問題点〕 冬期の外気条件や家庭における水仕事、雑用等
は、特に女性の皮膚にヒビ、アカギレ、肌荒れ等
を生じさせ易く、また主婦湿疹、進行性指掌角皮
症等を悪化させ易いことが知られている。また冬
期におけるアトピー性皮膚炎、老人性乾皮症の悪
化等も知られている。斯様な乾燥性皮膚疾患の改
善治療のために従来、種々のクリーム、軟膏類が
上市されているにもかかわらず未だ顕著な効果の
あるクリーム、軟膏が提供されているとは言い難
かつた。すなわち非ステロイド系抗炎症薬やステ
ロイド系抗炎症薬が適用される種々の皮膚疾患に
対して従来から各種の薬物を配合したクリームや
軟膏類が開発上市されて来ているが、これらの外
用薬（皮膚外用剤）は未だ効果が弱く、治療成績
が非常に悪い情況にある。また、ステロイド外用
薬については薬効成分であるステロイド剤自体の
経皮吸収性が悪く、閉鎖貼布療法によつて始めて
治療効果を挙げているのが現状である。 一方、皮膚の乾燥症状の主な原因として、皮表
脂質の減少、角質層内水分の減少の２つがあるこ
とがほぼ定説となつている。このことから、皮表
水分蒸散を抑制できる薬剤剤型即ち、水分閉塞性
のある薬剤剤型は皮膚乾燥症状を軽減する効果が
高いと考えられ、ワセリン等の油性成分を基剤と
する製剤が多く使用されている。しかしこれら製
剤は水分閉塞効果が高いにもかかわらず、逆にべ
たついたり、汚れたりする欠点が生じ使用感が良
くなかつた。特にＯ／Ｗ型クリーム基剤では、乳
化剤が親水性であるため水分閉塞性が低下するこ
と及び容易に水洗されてしまうため、クリーム基
剤による治療効果は低下してしまうという欠点が
あつた。 また他方従来より、薬物を経皮吸収させる為に
皮膚に塗布した薬剤の上から薄いプラスチツクフ
イルムで覆う治療方法が知られているが、フイル
ム貼布が面倒で日常的にはあまり利用されていな
いのが現状であつた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、乾燥症状を伴なう皮膚疾患を治
療することのできる皮膚外用剤であつて、皮表水
分蒸散抑制効果、すなわち、水分閉鎖効果が高
く、しかもべたつきが少ないものを得べく鋭意研
究をおこなつた結果、特定のグリセリルエーテ
ル、生理活性物質及び油状物質を組合せれば上記
要求を満足する皮膚外用剤が得られることを見出
し、本発明を完成した。 従つて本発明は次の三成分(A)〜(C) (A) 次の式（） （式中、Ｒは炭素数10〜24のアルキル基若しく
はアルケニル基を示す） で表わされるα−モノグリセリルエーテル、 (B) 経皮的に吸収され、治療有効濃度に達するこ
とのできる生理活性物質及び (C) 15℃で液状又はペース状態を呈する油状物質 を必須成分として含有し、脂肪酸コレステリルエ
ステルを含まない皮膚外用剤を提供するものであ
る。 本発明の(A)成分であるα−モノグリセリルエー
テル（）の基Ｒは直鎖、分岐のアルキル基、ア
ルケニル基であり、直鎖アルキル基としては、ラ
ウリル基、ミリスチル基、セチル基、ステアリル
基、エイコシル基、トコシル基が例示され、直鎖
アルケニル基としてはオレイル基が例示される。
分岐アルキル基としては、次式（）及び（）
の分岐アルキル基が例示される。 （式中、R1、R2は各々直鎖若しくは分岐アルキ
ル基を示す） 斯様なβ位に側鎖を有するアルキル基として
は、５，７，７−トリメチル−２−（１，３，３
−トリメチルブチル）−オクチル基、２−ヘプチ
ルウンデシル基、２−ヘキシルデシル基、２−オ
クチルドデシル基が例示される。 （式中、ｍは２〜14の整数、ｎは３〜11の整数を
示し、ｍとｎの和は９〜21である） 斯様なモノメチル分岐アルキル基を有するα−
モノグリセリルエーテルは例えば不飽和脂肪酸の
ダイマー製造時の副産物として得られるモノメチ
ル分岐アルキル基含有脂肪酸（ジヤーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサイエテイ（J.A.C.
S。）51，522（1974））を還元してアルコールとし
て後に誘導される（特開昭56−113188号公報）。 式（）で表わされるα−モノグリセリルエー
テルのうち、特に分岐アルキル基を有するもの、
就中式（）で示されるモノメチル分岐アルキル
基を有するα−モノグリセリルエーテルが好適で
ある。 本発明の皮膚外用剤中には(A)成分を0.1〜10重
量％、好ましくは0.1〜5.0重量％配合するのが良
い。 本発明の(B)成分である生理活性物質の例として
は、薬物が経皮的に吸収され、治療有効濃度に達
するものであれば特に制限はなく、具体的な例と
しては次のものが挙げられる。 (1) コルチユステロイド類：例えば、ハイドロコ
ーチゾン、プレドニゾロン、パラメタゾン、ベ
クロメタゾンプロピオナート、フルメタゾン、
デキサメサゾン、酢酸デキサメサゾン、ベータ
ーメサゾン、吉草酸ベーターメサゾン、トリア
ムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フ
ルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、プ
ロピオン酸クロベタゾールなど。 (2) 非ステロイド類：例えば、アセトアミノフエ
ン、アセチルサリチル酸、サリチル酸メチル、
サリチル酸グリコール、メフエナム酸、フルフ
エナム酸、インドメタシン、イブプロフエン、
ジクロフエナツク、アルクロフエナツク、オキ
シフエンブタゾン、フエニルブタゾン、アラン
トイン、ｌ−メントール、カンフアー、グアイ
アズレン、アズレン、グリチルレチン酸、グリ
チルリチン酸ジカリウム、塩酸チノリジンな
ど。 (3) 抗生物質類：例えば、β−ラクタム系抗生物
質（ペニシリン類、セフアロスポリン類など）、
オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシ
ン、エリスロマイシン、クロラムフエニコール
など。 (4) 殺菌、抗カビ剤：例えば、ニトロフラゾン、
ナイスタチン、クロトリマゾール、ナフチオメ
ート、ピロールニトリン、アムホテリシンＢ、
エキサラミド、塩酸クロルヘキシジンなど。 (5) ビタミン類：ビタミンＡ、エルゴカルシフエ
ロール、コレカルシフエロール、ビタミン
B12、酢酸トコフエロール、トコフエロールな
ど。 (6) 抗ヒスタミン剤：例えばジフエンヒドラミ
ン、マレイン酸クロルフエニラミン、クロタミ
トンなど。 (7) 局所麻酔剤：例えば、塩酸ジブカイン、リド
カイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル
など。 (8) 冠血管拡張剤：例えば、ニトログリセリン、
ニフエジピン、ジピリダモールなど。 (9) その他：５−フルオロウラシル、シクロホス
アミド、ブスルフアン、アクチノマイシンなど
の抗悪性腫瘍剤、モルヒネ、コデイン、ナロル
フイン、ペンタゾシンなどの麻薬性鎮痛薬、プ
ロスタグランジン類、バルビタール、チオペン
タールなどの催眠剤、クロルプロマジン、レセ
ルピンなどの向精神薬、エストラジオール、メ
チルテストステロンなどのホルモン剤など。 これらの薬物のうち、特に酢酸デキサメサゾ
ン、吉草酸ベーターメサゾン、インドメタシン、
アラントイン、ブフエキサマツク、アラントイ
ン、クロトリマゾールが本発明により経皮吸収が
より改善される物質として挙げられる。 (B)成分の本発明皮膚外用剤中への配合量は各々
の物質の使用目的及び用量に従い適宜決定され
る。 本発明の(C)成分は、15℃で液体又はペースト状
態を呈する油状物質であり、その例としては、ワ
セリン、ラノリン、流動パルフイン、天然油脂、
高級脂肪酸エステル類、高級脂肪酸類、高級アル
コール類、スクワラン等が挙げられる。 天然油脂の例としては、オリーブ油、アボカド
油、ツバキ油、タートル油、ミンク油、カカオ脂
等が挙げられる。高級脂肪酸エステル類として
は、リノール酸エチル、ミリスチン酸イソプロピ
ル、オレイン酸デシルエステル、ミリスチン酸オ
クチル、ドデシル等が挙げられる。高級脂肪酸類
では、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン
酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン
酸、リノール酸等が挙げられる。アルコール類の
例としてはドデシルアルコール、ミリスチルアル
コール、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、オレイルアルコール、グリセリン、ポリグリ
セリン等が挙げられる。 これらの油状物質のうち、特に好ましくは、ワ
セリン、ミリスチレン酸イソプロピル、ミリスチ
ン酸オクチルドデシル、流動パラフイン、スクワ
ラン、ラノリンが挙げられるが、使用感や使用目
的に応じて、これらのうちの２種又は３種を混合
し用いることができ、これにより更に好ましい結
果が得られる。その様な例としては、最もべたつ
きの大きいワセリンに対して、ミリスチン酸イソ
プロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、スク
ワランを適当量配合することにより、閉塞性を保
ちながらべたつきの少ない基剤をつくることを挙
げることができる。 この(C)成分は皮膚外用剤中に１〜90重量％配合
される。 本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、上記必須
３成分を添加、配合するとにより調製される。こ
の皮膚外用剤は、油性ベースのものとして直接使
用することもできるが更に乳化系外用剤として調
製し、使用することもできる。 乳化系外用剤として調製する場合、α−モノグ
リセリルエーテル自身が乳化剤であるので特に他
の乳化剤を必要としないが、乳化剤又は乳化安定
化剤として、レシチン、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、デキストリン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグ
リセリド、脂肪酸金属塩、硫酸マグネシウム等を
0.1〜20wt％加えることができる。残部は水のほ
か他の任意成分、例えば香料、色素等を加えるこ
ともできる。 〔作 用〕 本発明の皮膚外用剤は、皮膚に対する水分蒸散
抑制効果即ち水分閉塞効果が高いので、閉鎖貼布
的な効果による生理活性物質の経皮吸収改善効果
を持たらすことができる。 〔発明の効果〕 本発明の皮膚外用剤は以下に記述する実施例に
示すように皮膚閉塞性が極めて高く、また生理活
性物質の吸収性が著しく改善されたものである。 従つて、従来の外皮用剤と同等の薬理効果を得
るためにはより少量の薬物量で充分であり、併せ
て副作用も軽減することが可能となつた。また、
本発明の皮膚外用剤は皮膚から吸収されて薬理効
果の期待される多くの薬物、農薬、成長ホルモン
等への応用ができる優れたものである。 〔実施例〕 つぎに実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明は、これらの実施例にのみ限定され
るものではない。 実施例 １ 次に示すインドメタシン含有外用剤を調製しそ
の経皮吸収を試験した。この結果を第１表に示
す。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル* 3.0（ｇ） ワセリン 25.0 イソプロピルミリステート 5.0 インドメタシン 1.0 精製水 66.0 上記〜を加温して混合し、加温したを
徐々に加えて乳化する。 ＊ （）式中、Ｒが下式、 （式中、ｍは４ないし10の整数を、ｎは５ないし
11の整数を示し、ｍ＋ｎは11ないし17を示し、か
つｍ＝７、ｎ＝８を頂点とする分布を有する） で表わされるメチル分岐イソステアリル基であ
る。 比較品１ 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0（ｇ） エチルアルコール 30.0 インドメタシン 1.0 精製水 66.0 上記〜を加温して混合し、加温したを
徐々に加えて混和する。 比較品２ 処方 ワセリン 49.5（ｇ） イソプロピルミリステート 49.5 インドメタシン １ 、、を加温して混合する。 インドメタシン経皮吸収試験： 体重約３Kgの日本白色系雌性家兎７羽を一群と
し、各群の家兎の正常な除毛腹部皮膚（10cm×14
cm）に、本発明の外用剤ならびに比較品をそれぞ
れインドメタシン20mg相当量を塗布し、４時間
後、10時間後および20時間後に耳静脈より採血
し、インドメタシンの血中濃度を測定した。 結果：
閉塞性の優れた皮膚外用剤に関する。 〔従来の技術及びその問題点〕 冬期の外気条件や家庭における水仕事、雑用等
は、特に女性の皮膚にヒビ、アカギレ、肌荒れ等
を生じさせ易く、また主婦湿疹、進行性指掌角皮
症等を悪化させ易いことが知られている。また冬
期におけるアトピー性皮膚炎、老人性乾皮症の悪
化等も知られている。斯様な乾燥性皮膚疾患の改
善治療のために従来、種々のクリーム、軟膏類が
上市されているにもかかわらず未だ顕著な効果の
あるクリーム、軟膏が提供されているとは言い難
かつた。すなわち非ステロイド系抗炎症薬やステ
ロイド系抗炎症薬が適用される種々の皮膚疾患に
対して従来から各種の薬物を配合したクリームや
軟膏類が開発上市されて来ているが、これらの外
用薬（皮膚外用剤）は未だ効果が弱く、治療成績
が非常に悪い情況にある。また、ステロイド外用
薬については薬効成分であるステロイド剤自体の
経皮吸収性が悪く、閉鎖貼布療法によつて始めて
治療効果を挙げているのが現状である。 一方、皮膚の乾燥症状の主な原因として、皮表
脂質の減少、角質層内水分の減少の２つがあるこ
とがほぼ定説となつている。このことから、皮表
水分蒸散を抑制できる薬剤剤型即ち、水分閉塞性
のある薬剤剤型は皮膚乾燥症状を軽減する効果が
高いと考えられ、ワセリン等の油性成分を基剤と
する製剤が多く使用されている。しかしこれら製
剤は水分閉塞効果が高いにもかかわらず、逆にべ
たついたり、汚れたりする欠点が生じ使用感が良
くなかつた。特にＯ／Ｗ型クリーム基剤では、乳
化剤が親水性であるため水分閉塞性が低下するこ
と及び容易に水洗されてしまうため、クリーム基
剤による治療効果は低下してしまうという欠点が
あつた。 また他方従来より、薬物を経皮吸収させる為に
皮膚に塗布した薬剤の上から薄いプラスチツクフ
イルムで覆う治療方法が知られているが、フイル
ム貼布が面倒で日常的にはあまり利用されていな
いのが現状であつた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、乾燥症状を伴なう皮膚疾患を治
療することのできる皮膚外用剤であつて、皮表水
分蒸散抑制効果、すなわち、水分閉鎖効果が高
く、しかもべたつきが少ないものを得べく鋭意研
究をおこなつた結果、特定のグリセリルエーテ
ル、生理活性物質及び油状物質を組合せれば上記
要求を満足する皮膚外用剤が得られることを見出
し、本発明を完成した。 従つて本発明は次の三成分(A)〜(C) (A) 次の式（） （式中、Ｒは炭素数10〜24のアルキル基若しく
はアルケニル基を示す） で表わされるα−モノグリセリルエーテル、 (B) 経皮的に吸収され、治療有効濃度に達するこ
とのできる生理活性物質及び (C) 15℃で液状又はペース状態を呈する油状物質 を必須成分として含有し、脂肪酸コレステリルエ
ステルを含まない皮膚外用剤を提供するものであ
る。 本発明の(A)成分であるα−モノグリセリルエー
テル（）の基Ｒは直鎖、分岐のアルキル基、ア
ルケニル基であり、直鎖アルキル基としては、ラ
ウリル基、ミリスチル基、セチル基、ステアリル
基、エイコシル基、トコシル基が例示され、直鎖
アルケニル基としてはオレイル基が例示される。
分岐アルキル基としては、次式（）及び（）
の分岐アルキル基が例示される。 （式中、R1、R2は各々直鎖若しくは分岐アルキ
ル基を示す） 斯様なβ位に側鎖を有するアルキル基として
は、５，７，７−トリメチル−２−（１，３，３
−トリメチルブチル）−オクチル基、２−ヘプチ
ルウンデシル基、２−ヘキシルデシル基、２−オ
クチルドデシル基が例示される。 （式中、ｍは２〜14の整数、ｎは３〜11の整数を
示し、ｍとｎの和は９〜21である） 斯様なモノメチル分岐アルキル基を有するα−
モノグリセリルエーテルは例えば不飽和脂肪酸の
ダイマー製造時の副産物として得られるモノメチ
ル分岐アルキル基含有脂肪酸（ジヤーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサイエテイ（J.A.C.
S。）51，522（1974））を還元してアルコールとし
て後に誘導される（特開昭56−113188号公報）。 式（）で表わされるα−モノグリセリルエー
テルのうち、特に分岐アルキル基を有するもの、
就中式（）で示されるモノメチル分岐アルキル
基を有するα−モノグリセリルエーテルが好適で
ある。 本発明の皮膚外用剤中には(A)成分を0.1〜10重
量％、好ましくは0.1〜5.0重量％配合するのが良
い。 本発明の(B)成分である生理活性物質の例として
は、薬物が経皮的に吸収され、治療有効濃度に達
するものであれば特に制限はなく、具体的な例と
しては次のものが挙げられる。 (1) コルチユステロイド類：例えば、ハイドロコ
ーチゾン、プレドニゾロン、パラメタゾン、ベ
クロメタゾンプロピオナート、フルメタゾン、
デキサメサゾン、酢酸デキサメサゾン、ベータ
ーメサゾン、吉草酸ベーターメサゾン、トリア
ムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フ
ルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、プ
ロピオン酸クロベタゾールなど。 (2) 非ステロイド類：例えば、アセトアミノフエ
ン、アセチルサリチル酸、サリチル酸メチル、
サリチル酸グリコール、メフエナム酸、フルフ
エナム酸、インドメタシン、イブプロフエン、
ジクロフエナツク、アルクロフエナツク、オキ
シフエンブタゾン、フエニルブタゾン、アラン
トイン、ｌ−メントール、カンフアー、グアイ
アズレン、アズレン、グリチルレチン酸、グリ
チルリチン酸ジカリウム、塩酸チノリジンな
ど。 (3) 抗生物質類：例えば、β−ラクタム系抗生物
質（ペニシリン類、セフアロスポリン類など）、
オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシ
ン、エリスロマイシン、クロラムフエニコール
など。 (4) 殺菌、抗カビ剤：例えば、ニトロフラゾン、
ナイスタチン、クロトリマゾール、ナフチオメ
ート、ピロールニトリン、アムホテリシンＢ、
エキサラミド、塩酸クロルヘキシジンなど。 (5) ビタミン類：ビタミンＡ、エルゴカルシフエ
ロール、コレカルシフエロール、ビタミン
B12、酢酸トコフエロール、トコフエロールな
ど。 (6) 抗ヒスタミン剤：例えばジフエンヒドラミ
ン、マレイン酸クロルフエニラミン、クロタミ
トンなど。 (7) 局所麻酔剤：例えば、塩酸ジブカイン、リド
カイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル
など。 (8) 冠血管拡張剤：例えば、ニトログリセリン、
ニフエジピン、ジピリダモールなど。 (9) その他：５−フルオロウラシル、シクロホス
アミド、ブスルフアン、アクチノマイシンなど
の抗悪性腫瘍剤、モルヒネ、コデイン、ナロル
フイン、ペンタゾシンなどの麻薬性鎮痛薬、プ
ロスタグランジン類、バルビタール、チオペン
タールなどの催眠剤、クロルプロマジン、レセ
ルピンなどの向精神薬、エストラジオール、メ
チルテストステロンなどのホルモン剤など。 これらの薬物のうち、特に酢酸デキサメサゾ
ン、吉草酸ベーターメサゾン、インドメタシン、
アラントイン、ブフエキサマツク、アラントイ
ン、クロトリマゾールが本発明により経皮吸収が
より改善される物質として挙げられる。 (B)成分の本発明皮膚外用剤中への配合量は各々
の物質の使用目的及び用量に従い適宜決定され
る。 本発明の(C)成分は、15℃で液体又はペースト状
態を呈する油状物質であり、その例としては、ワ
セリン、ラノリン、流動パルフイン、天然油脂、
高級脂肪酸エステル類、高級脂肪酸類、高級アル
コール類、スクワラン等が挙げられる。 天然油脂の例としては、オリーブ油、アボカド
油、ツバキ油、タートル油、ミンク油、カカオ脂
等が挙げられる。高級脂肪酸エステル類として
は、リノール酸エチル、ミリスチン酸イソプロピ
ル、オレイン酸デシルエステル、ミリスチン酸オ
クチル、ドデシル等が挙げられる。高級脂肪酸類
では、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン
酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン
酸、リノール酸等が挙げられる。アルコール類の
例としてはドデシルアルコール、ミリスチルアル
コール、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、オレイルアルコール、グリセリン、ポリグリ
セリン等が挙げられる。 これらの油状物質のうち、特に好ましくは、ワ
セリン、ミリスチレン酸イソプロピル、ミリスチ
ン酸オクチルドデシル、流動パラフイン、スクワ
ラン、ラノリンが挙げられるが、使用感や使用目
的に応じて、これらのうちの２種又は３種を混合
し用いることができ、これにより更に好ましい結
果が得られる。その様な例としては、最もべたつ
きの大きいワセリンに対して、ミリスチン酸イソ
プロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、スク
ワランを適当量配合することにより、閉塞性を保
ちながらべたつきの少ない基剤をつくることを挙
げることができる。 この(C)成分は皮膚外用剤中に１〜90重量％配合
される。 本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、上記必須
３成分を添加、配合するとにより調製される。こ
の皮膚外用剤は、油性ベースのものとして直接使
用することもできるが更に乳化系外用剤として調
製し、使用することもできる。 乳化系外用剤として調製する場合、α−モノグ
リセリルエーテル自身が乳化剤であるので特に他
の乳化剤を必要としないが、乳化剤又は乳化安定
化剤として、レシチン、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、デキストリン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグ
リセリド、脂肪酸金属塩、硫酸マグネシウム等を
0.1〜20wt％加えることができる。残部は水のほ
か他の任意成分、例えば香料、色素等を加えるこ
ともできる。 〔作 用〕 本発明の皮膚外用剤は、皮膚に対する水分蒸散
抑制効果即ち水分閉塞効果が高いので、閉鎖貼布
的な効果による生理活性物質の経皮吸収改善効果
を持たらすことができる。 〔発明の効果〕 本発明の皮膚外用剤は以下に記述する実施例に
示すように皮膚閉塞性が極めて高く、また生理活
性物質の吸収性が著しく改善されたものである。 従つて、従来の外皮用剤と同等の薬理効果を得
るためにはより少量の薬物量で充分であり、併せ
て副作用も軽減することが可能となつた。また、
本発明の皮膚外用剤は皮膚から吸収されて薬理効
果の期待される多くの薬物、農薬、成長ホルモン
等への応用ができる優れたものである。 〔実施例〕 つぎに実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明は、これらの実施例にのみ限定され
るものではない。 実施例 １ 次に示すインドメタシン含有外用剤を調製しそ
の経皮吸収を試験した。この結果を第１表に示
す。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル* 3.0（ｇ） ワセリン 25.0 イソプロピルミリステート 5.0 インドメタシン 1.0 精製水 66.0 上記〜を加温して混合し、加温したを
徐々に加えて乳化する。 ＊ （）式中、Ｒが下式、 （式中、ｍは４ないし10の整数を、ｎは５ないし
11の整数を示し、ｍ＋ｎは11ないし17を示し、か
つｍ＝７、ｎ＝８を頂点とする分布を有する） で表わされるメチル分岐イソステアリル基であ
る。 比較品１ 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0（ｇ） エチルアルコール 30.0 インドメタシン 1.0 精製水 66.0 上記〜を加温して混合し、加温したを
徐々に加えて混和する。 比較品２ 処方 ワセリン 49.5（ｇ） イソプロピルミリステート 49.5 インドメタシン １ 、、を加温して混合する。 インドメタシン経皮吸収試験： 体重約３Kgの日本白色系雌性家兎７羽を一群と
し、各群の家兎の正常な除毛腹部皮膚（10cm×14
cm）に、本発明の外用剤ならびに比較品をそれぞ
れインドメタシン20mg相当量を塗布し、４時間
後、10時間後および20時間後に耳静脈より採血
し、インドメタシンの血中濃度を測定した。 結果：
【表】
本発明のインドメタシン外用剤は比較品に比
べ、極めて高い血中濃度を示すことが明らかであ
る。 実施例 ２ 次に示すアラントイン含有外用剤を調製し、老
人性乾燥性皮膚症状に対して臨床試験を行つた。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0wt％ ワセリン 20.0 ミリスチン酸オクチルドデシル 12.0 アラントイン 2.0 精製水 63.0 、を加温して、混合し加温して混合した
、を徐々に加えて乳化する。 比較品 市販尿素含有軟膏（Ｏ／Ｗクリーム） 臨床試験： 老人性乾燥皮膚症状を有する男女20名に対して
左右１対比較による単純塗布試験を行つた。 結果１ 皮膚水分量の測定 20名の患者の全身の最も乾燥症状の激しい部位
を選び、その左右に、本発明品及び市販尿素20％
含有軟膏を１日２回（朝、夕）１週間単純塗布し
た。次に、該塗布箇所の皮膚水分量（皮膚コンダ
クタンス）をキヤンパシダンス・コンダクタンス
メーター（アイ・ビー・エス社製）を用いて最終
塗布１日後に測定した。この結果を下表に示す。
べ、極めて高い血中濃度を示すことが明らかであ
る。 実施例 ２ 次に示すアラントイン含有外用剤を調製し、老
人性乾燥性皮膚症状に対して臨床試験を行つた。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0wt％ ワセリン 20.0 ミリスチン酸オクチルドデシル 12.0 アラントイン 2.0 精製水 63.0 、を加温して、混合し加温して混合した
、を徐々に加えて乳化する。 比較品 市販尿素含有軟膏（Ｏ／Ｗクリーム） 臨床試験： 老人性乾燥皮膚症状を有する男女20名に対して
左右１対比較による単純塗布試験を行つた。 結果１ 皮膚水分量の測定 20名の患者の全身の最も乾燥症状の激しい部位
を選び、その左右に、本発明品及び市販尿素20％
含有軟膏を１日２回（朝、夕）１週間単純塗布し
た。次に、該塗布箇所の皮膚水分量（皮膚コンダ
クタンス）をキヤンパシダンス・コンダクタンス
メーター（アイ・ビー・エス社製）を用いて最終
塗布１日後に測定した。この結果を下表に示す。
【表】
この結果から、本発明品の閉塞効果の優れてい
ることが明らかとなつた。 結果２ 臨床成績 二重盲検法により、本発明品及び市販尿素含有
軟膏を１日２回（朝、夕）、１週間患者の疾患部
に単純塗布した。患者20名の薬剤の評価は次の通
りである。
ることが明らかとなつた。 結果２ 臨床成績 二重盲検法により、本発明品及び市販尿素含有
軟膏を１日２回（朝、夕）、１週間患者の疾患部
に単純塗布した。患者20名の薬剤の評価は次の通
りである。
【表】
市販品の有害例は、主としてピリピリ、ヒリヒ
リ感で途中で使用を中止した例がある。 本発明品により患者の癌痒症状の緩和と、皮膚
乾燥症状に著しい改善が認められた。 実施例 ３ 次に示すステロイドホルモン含有外用剤を調製
し皮膚蒼白性試験、カラゲニン浮腫抑制試験を行
つた。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 2.0（ｇ） ワセリン 40.0 吉草酸ベータメサゾン 0.12 精製水 57.88 〜を加温して溶解し、加温したを徐々に
加えて乳化する。 比較例 １ 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 2.0（ｇ） 吉草酸ベータメサゾン 0.12 エチルアルコール 30.0 精製水 67.88 加温して〜を混和する。 比較例 ２ 市販品Ａ（ステロイド含有外用軟膏：ワセリン
ベース） （成分） 吉草酸ベータメサゾン 0.12wt％ 比較例 ３ 市販品Ｂ（ステロイド含有外用クリーム：Ｏ／
Ｗ乳化物） （成分） 吉草酸ベータメサゾン 0.12wt％ 皮膚蒼白性試験： 市販のパツチテスト用絆創膏に本発明品及び比
較例の１〜３について一定量を塗布し、常法によ
り、10人のヒト背部を用いて蒼白性試験を行つ
た。貼附時間は４時間とし、除去後４時間後に蒼
白度を判定した。
リ感で途中で使用を中止した例がある。 本発明品により患者の癌痒症状の緩和と、皮膚
乾燥症状に著しい改善が認められた。 実施例 ３ 次に示すステロイドホルモン含有外用剤を調製
し皮膚蒼白性試験、カラゲニン浮腫抑制試験を行
つた。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 2.0（ｇ） ワセリン 40.0 吉草酸ベータメサゾン 0.12 精製水 57.88 〜を加温して溶解し、加温したを徐々に
加えて乳化する。 比較例 １ 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 2.0（ｇ） 吉草酸ベータメサゾン 0.12 エチルアルコール 30.0 精製水 67.88 加温して〜を混和する。 比較例 ２ 市販品Ａ（ステロイド含有外用軟膏：ワセリン
ベース） （成分） 吉草酸ベータメサゾン 0.12wt％ 比較例 ３ 市販品Ｂ（ステロイド含有外用クリーム：Ｏ／
Ｗ乳化物） （成分） 吉草酸ベータメサゾン 0.12wt％ 皮膚蒼白性試験： 市販のパツチテスト用絆創膏に本発明品及び比
較例の１〜３について一定量を塗布し、常法によ
り、10人のヒト背部を用いて蒼白性試験を行つ
た。貼附時間は４時間とし、除去後４時間後に蒼
白度を判定した。
【表】
【表】
本発明品は、ステロイドの経皮吸収が良く効果
が速やかに出ることが明らかとなつた。 カラゲニン浮腫抑制試験： 体重約110gのウイスター系雄性ラツト10匹を
１群とし、あらかじめ各群のラツトの右側後肢体
積を枝付ガラス容器を用いて測定した。右側後肢
足蹠皮下に１％カラゲニン水溶液を0.125ml注射
し、ただちにステロイド含有外用剤0.3gを右側後
肢足蹠皮膚に塗布した。対照群はカラゲニン注射
のみを行つた。その後90分毎に後肢部の体積を測
定し６時間目まで測定した。浮腫率および浮腫抑
制率は下記のごとく計算した。 浮腫率（％）／100＝注射後の足体積／注射前の足体
積−１ 浮腫抑制率（％）／100＝１−処置群の浮腫率／対照
群の浮腫率
が速やかに出ることが明らかとなつた。 カラゲニン浮腫抑制試験： 体重約110gのウイスター系雄性ラツト10匹を
１群とし、あらかじめ各群のラツトの右側後肢体
積を枝付ガラス容器を用いて測定した。右側後肢
足蹠皮下に１％カラゲニン水溶液を0.125ml注射
し、ただちにステロイド含有外用剤0.3gを右側後
肢足蹠皮膚に塗布した。対照群はカラゲニン注射
のみを行つた。その後90分毎に後肢部の体積を測
定し６時間目まで測定した。浮腫率および浮腫抑
制率は下記のごとく計算した。 浮腫率（％）／100＝注射後の足体積／注射前の足体
積−１ 浮腫抑制率（％）／100＝１−処置群の浮腫率／対照
群の浮腫率
【表】
上記の結果から明らかなように、本発明の外用
剤は、比較品に比べ極めて高い、ステロイドの薬
理効果によるカラゲニン浮腫抑制効果を示した。 実施例 ４ 次に示すクロトリマゾール含有外用剤を調製
し、足白癬を対象とし臨床試験を行つた。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0（ｇ） スクワラン 15.0 ワセリン 30.0 クロトリマゾール 1.0 精製水 51.0 〜を加温して混和し、加温したを徐徐に
加えて乳化する。 比較品１ 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0（ｇ） クロトリマゾール 1.0 エチルアルコール 30 精製水 66 加温して〜を混和する。 比較品２ 市販品（クロトリマゾール含有外用クリーム、
Ｏ／Ｗ乳化物） （成分） クロトリマゾール 1.0wt％ 臨床試験： 年令19〜54才の足白癬（汗疱状白癬、趾間白
癬）に罹患している30名を対象とし、初診後、左
右の足にほぼ同等の皮疹を有する患者に、二重盲
検法により本発明品、比較品１、比較品２の薬剤
を１日２回朝夕単純塗布させた。そして皮疹の改
善度合を薬剤初回塗布後２週間目、４週間目に観
察し有用性評価を行つた。 結 果
剤は、比較品に比べ極めて高い、ステロイドの薬
理効果によるカラゲニン浮腫抑制効果を示した。 実施例 ４ 次に示すクロトリマゾール含有外用剤を調製
し、足白癬を対象とし臨床試験を行つた。 本発明品 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0（ｇ） スクワラン 15.0 ワセリン 30.0 クロトリマゾール 1.0 精製水 51.0 〜を加温して混和し、加温したを徐徐に
加えて乳化する。 比較品１ 処方 α−モノメチル分岐イソステアリルグ
リセリルエーテル 3.0（ｇ） クロトリマゾール 1.0 エチルアルコール 30 精製水 66 加温して〜を混和する。 比較品２ 市販品（クロトリマゾール含有外用クリーム、
Ｏ／Ｗ乳化物） （成分） クロトリマゾール 1.0wt％ 臨床試験： 年令19〜54才の足白癬（汗疱状白癬、趾間白
癬）に罹患している30名を対象とし、初診後、左
右の足にほぼ同等の皮疹を有する患者に、二重盲
検法により本発明品、比較品１、比較品２の薬剤
を１日２回朝夕単純塗布させた。そして皮疹の改
善度合を薬剤初回塗布後２週間目、４週間目に観
察し有用性評価を行つた。 結 果
【表】
【表】
上記の結果から明らかなように本発明の外用剤
は、比較品に比べ極めて高い、クロトリマゾール
の薬理効果による、皮疹消退が認められた。
は、比較品に比べ極めて高い、クロトリマゾール
の薬理効果による、皮疹消退が認められた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の三成分(A)〜(C) (A) 次の式（） （式中、Ｒは炭素数10〜24のアルキル基若しく
はアルケニル基を示す） で表わされるα−モノグリセリルエーテル、 (B) 経皮的に吸収され、治療有効濃度に達するこ
とのできる生理活性物質及び (C) 15℃で液状又はペースト状態を呈する油状物
質 を必須成分として含有し、脂肪酸コレステリルエ
ステルを含まない皮膚外用剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60213961A JPS6272611A (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | 皮膚外用剤 |
| US06/906,375 US4879274A (en) | 1985-09-27 | 1986-09-12 | External medication for skin |
| EP86112848A EP0216303B1 (en) | 1985-09-27 | 1986-09-17 | External medication |
| DE8686112848T DE3678517D1 (de) | 1985-09-27 | 1986-09-17 | Externum. |
| MYPI87000395A MY101175A (en) | 1985-09-27 | 1987-03-30 | External medication |
| HK417/93A HK41793A (en) | 1985-09-27 | 1993-04-29 | External medication |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60213961A JPS6272611A (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6272611A JPS6272611A (ja) | 1987-04-03 |
| JPH0244815B2 true JPH0244815B2 (ja) | 1990-10-05 |
Family
ID=16647927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60213961A Granted JPS6272611A (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | 皮膚外用剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4879274A (ja) |
| EP (1) | EP0216303B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6272611A (ja) |
| DE (1) | DE3678517D1 (ja) |
| HK (1) | HK41793A (ja) |
| MY (1) | MY101175A (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5116603A (en) * | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| KR0168436B1 (ko) * | 1990-03-02 | 1999-01-15 | 후쿠하라 요시하루 | 비스테로이드계 소염진통제를 함유하는 수중유형 유화 조성물 |
| JPH06509099A (ja) * | 1991-07-03 | 1994-10-13 | サノ・コーポレーシヨン | ジクロフエナツクの経皮デリバリーに対する組成物及び方法 |
| FR2679467B1 (fr) * | 1991-07-26 | 1993-10-15 | Oreal | Dispersion solide d'au moins un alcool polyhydrique dans un milieu anhydre et procede de preparation. |
| WO1993011777A1 (en) * | 1991-12-11 | 1993-06-24 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Amphotericin b composition with enhanced antifungal activity |
| JPH08501529A (ja) * | 1992-06-11 | 1996-02-20 | セラテック・インコーポレイテッド | 皮膚透過薬剤投与緩和のグリセリン使用 |
| DE4240674C2 (de) * | 1992-11-26 | 1999-06-24 | Schuelke & Mayr Gmbh | Desodorierende Wirkstoffe |
| DE4345186C2 (de) * | 1993-12-27 | 1997-08-14 | Galderma Sa | Hydrocortison-21-acetat-17-propionat enthaltende W/O-Lotionen |
| US5990179A (en) * | 1995-04-28 | 1999-11-23 | Alza Corporation | Composition and method of enhancing electrotransport agent delivery |
| US6117119A (en) * | 1998-08-28 | 2000-09-12 | Silipos, Inc. | Gelatinous body protection article having a therapeutic additive |
| US6325788B1 (en) | 1998-09-16 | 2001-12-04 | Mckay Douglas William | Treatment of wound or joint for relief of pain and promotion of healing |
| DE10025124B4 (de) * | 2000-05-20 | 2015-07-16 | Beiersdorf Ag | Kombinationen von Glycerinmonoalkylethern und Aryl-substituierten Alkoholen |
| DE10028638A1 (de) * | 2000-06-09 | 2001-12-20 | Schuelke & Mayr Gmbh | Lagerstabile Zusammensetzungen von Glycerinmonoalkylethern |
| US6383505B1 (en) | 2000-11-09 | 2002-05-07 | Steris Inc | Fast-acting antimicrobial lotion with enhanced efficacy |
| US20030198616A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Combe Incorporated | Moisturizing skin gel and method |
| US8685381B2 (en) | 2010-10-23 | 2014-04-01 | Joel Schlessinger | Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin |
| US8968755B2 (en) | 2010-10-23 | 2015-03-03 | Joel Schlessinger | Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5639033A (en) * | 1979-09-04 | 1981-04-14 | Kao Corp | Alpha-mono(methyl-branched alkyl glyceryl ether and skin cosmetic containing the same |
| JPS57123108A (en) * | 1981-01-26 | 1982-07-31 | Kao Corp | Water-in-oil type emulsion |
-
1985
- 1985-09-27 JP JP60213961A patent/JPS6272611A/ja active Granted
-
1986
- 1986-09-12 US US06/906,375 patent/US4879274A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-17 EP EP86112848A patent/EP0216303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-17 DE DE8686112848T patent/DE3678517D1/de not_active Revoked
-
1987
- 1987-03-30 MY MYPI87000395A patent/MY101175A/en unknown
-
1993
- 1993-04-29 HK HK417/93A patent/HK41793A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY101175A (en) | 1991-07-31 |
| EP0216303A3 (en) | 1987-10-28 |
| JPS6272611A (ja) | 1987-04-03 |
| HK41793A (en) | 1993-05-07 |
| DE3678517D1 (de) | 1991-05-08 |
| EP0216303A2 (en) | 1987-04-01 |
| EP0216303B1 (en) | 1991-04-03 |
| US4879274A (en) | 1989-11-07 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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| EXPY | Cancellation because of completion of term |