JPH0245421A - 薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、有効成分としてヒスタミンＨ２拮抗物質ラニ
チジンを含む薬剤組成物、特に経口投与用組成物、に関
する。

ラニチジン、すなわちＮ−［２−（（［５（ジメチルア
ミノ）メチル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル）
−Ｎ’　　−メチル−２−ニトロ−１，１−エテンジア
ミンおよびその生理的に許容される塩はフランス特許第
７７２４０２１号明細書に述べられ、特許を請求されて
おり、具体的な結晶形の塩酸ラニチジンはフランス特許
第８１１８５２８号明細書に述べられ、特許を請求され
ている。これらの両明細書では、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、粉剤、溶液剤、シロップ、懸濁剤または口
腔内投与用の錠剤もしくはトローチ剤の網形をとりうる
経口投与用製剤が述べられている。ラニチジンの経口用
製剤は、フランス特許第８４０７３０５号明細書にも開
示されている。

ラニチジンは効力の大きいヒスタミンＨ２拮抗物質であ
り、胃酸の酸度を下げることが白゛利であるような症状
の治療に、その塩酸塩として、広く用いられている。こ
のような症状には、十二指腸潰瘍、胃／ａ瘍、逆流性食
道炎、ゾリンジャーエリソン（Ｚｏｌ　ｌ　ｉｎｇｅｒ
−［：Ｉ　Ｉ　ｌ５ｏｎ）症候群がある。ラニチジンは
、外科的処置及びヒスタミンが公知の仲介物質であるア
レルギー症状と炎症性症状の治療にも予防的に用いられ
る。

経口投与はラニチジンの好ましい投与経路であり、起沸
性（ｅｒ　ｆ’ｅｒｖｅｓｃｅｎｔ）組成物は、経口用
に有用かつ有利な形の網形となる。患者が服用する前に
、起沸性組成物を例えば飲用水のような水性媒質に溶解
及び（または）分散させる。溶解及び（または）分散は
迅速に行われ、起沸性は特に錠剤の服用を好まないまた
は錠剤のえんドを困難に感じている患者にとって薬物を
好ましく印象づける。さらに、起沸性組成物の溶液また
は分散ｉｆｌは、一定量の薬剤を含む液体製剤となるの
で、患者か規定量を測定する必要はなくなる。

起沸性組成物は通常、有効成分の他に、二酸化炭素発生
源（アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩のような）と酸発
生源（クエン酸のような）を含む。

しかし、ヨーロッパ特許公開第２３３８Ｅ５３号明細書
によると、有効成分がヒスタミンＨ２拮抗物質である起
沸性組成物にクエン酸を用いると、Ｈ２拮抗物質が酸の
存在下で不安定であることによる問題が生じる。クエン
酸の代りにクエン酸−ナトリウムを用いてもまだ充分な
レベルの安定が得られず、クエン酸の代りにクエン酸二
ナトリウムを用いた場合にも起沸性が不充分であり、溶
解時間が長い。従って、有効成分の安定性に不利な影響
を与えずに許容されるレベルの起沸性を維持するために
は、ヨーロッパ特許公開第２３３８３３号明細書による
と、クエン酸の代りにモノアルカリクエン酸塩とジアル
カリクエン酸塩との混合物、より具体的にはクエン酸−
ナトリウムまたはクエン酸−カリウムとクエン酸二ナト
リウムまたはクエン酸二カリウムとの混合物を用いるこ
とか８廿である。

ヨーロッパ特許公開第２３３８５３号明細書には一般に
ヒスタミンＨ２拮抗物質を含む起沸性組成物が開示され
ているが、特に挙げられている唯一のＨ２拮抗物質はシ
メチジンである。さらに詳しくは、この明細書は有効成
分がラニチジンである起沸性組成物を特に挙げていない
。

ヨーロッパ特許公開第２３３８３３号明細書とは対照的
に、単独のクエン酸−アルカリ金属（特に詳しくはクエ
ン酸−ナトリウム）を用いて、Ｈ２拮抗物質ラニチジン
が必要な安定度と充分に迅速な解離度を有する起沸性組
成物として充分に調合されうろことが今回、意外にも判
明した。さらに、単独のクエン酸−アルカリ金属を含む
このような組成物は、モノアルカリクエン酸塩とジアル
カリクエン酸塩との混合物を含むものよりも製造が容易
である。

従って、本発明はラニチジンまたは生理的に許容される
その塩、アルカリ金属クエン酸塩及びアルカリ（ａｌｋ
ａｌ　Ｉｎｅ）炭酸塩または炭酸水素塩を含んで成り、
アルカリ金属クエン酸塩が単独（ｓｏｌｅｌｙ）のモノ
アルカリ金属クエン酸塩であることを特徴とする、経口
投与用起沸性薬剤組成物を提（杖するものである。

モノアルカリ金属クエン酸塩は、例えばクエン酸−カリ
ウムであるか、あるいは特に好ましくはクエン酸−ナト
リウムである。

アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩は、例えばアルカリ金
属（例えばナトリウムまたはカリウム）またはアルカリ
土類金属（例えばマグネシウムまたはカルシウム）の炭
酸塩または炭酸水素塩であり、特に好ましくは炭酸水素
ナトリウムである。

ラニチジンは、本発明による組成物に生理的に許容され
る塩として用いるのが好ましい。このような塩には、無
機酸または有機酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマル酸
塩及びアスコルビン酸塩がある。塩酸塩としてのラニチ
ジンが特に好ましい。

本発明の超高性組成物に用いる、好ましくは生理的に許
容される塩としてのラニチジン量は、遊離塩基の重量と
して表現して、ｊｌｉ位投与瓜あたり例えば５０〜６０
０ｍｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇ、特に好ましくは
１５０〜３００ｍｇ１の範囲内である。超高性組成物中
の（遊離塩基または生理的に許容される塩としての）ラ
ニチジンａｍは、例えば、重さ対重さ（Ｗ／ｗ）を基準
にして２０〜３０％の範囲内である。

七ノアルカリ金属クエン酸塩およびアルカリ炭酸塩また
は炭酸水素塩は、それぞれ独立的に、超高性組成物の例
えば２５〜５５％（１／／Ｖ）％さらに好ましくは３５
〜４５％（Ｖ／Ｗ）をなす。モノアルカリ金属クエン酸
塩／アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩の比は、１：２〜
２：１の範囲内、特に好ましくは１：１、であることが
好都合である。

本発明による好ましい超高性組成物は塩酸ラニチジン、
クエン酸−ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを含んで
成る。さらに好ましくは、これらの３成分はそれぞれ２
〜３０％（ｖ／ｗ）、２５〜５５％（ｗ／ｗ）及び２５
〜５５％（ｖ　／　ｖ）の量で存在する。

本発明による超高性組成物は特に、ヒトの医療に用いる
ことを目的とするものである。

この組成物は、例えば１日に１〜４回、好ましくは１回
か２回、投与することができる。患者の年令と体重に依
存して、用量をルーチンに変えることが必要であること
は理解されよう。

この組成物は例えば錠剤、顆粒剤または粉剤の網形をと
りうるが、顆粒剤と粉剤は一定量としてサツシュ（ｓａ
ｃｈｅｔ）内に含めるのが便利である。

本発明による超高性組成物は、付加的に生理的に許容さ
れる担体または賦形剤を適当に含むことができる。この
ような付加的な担体または賦形剤は水溶性または実質的
に水溶性であることが好ましく、例えばポリビニルピロ
リドンのような結合剤及び（または）例えばシリコーン
化安息香酸ナトリウムまたはポリアルキレングリコール
のような滑沢剤でありうる。染料も含めることができる
。

超高性組成物を錠剤として調合する場合には、錠剤は結
合剤（例えばポリビニルピロリドン）１〜２％（Ｖ／Ｖ
）及び滑沢剤（例えばシリコーン化安息香酸ナトリウム
）２〜４％（Ｗ／Ｖ）を含むことが好ましい。

患者が服用する前に超高性組成物を溶解または分散させ
るので、特に錠剤は通常の錠剤よりも大きく、このため
に例えば水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウム
等の適当な制酸薬のような他の成分を含めることができ
る。

組成物はラニチジンに伴う特有の苦い味を遮へいするの
に役立つ若番剤及び（または）ｉ：１′味剤を含むこと
もできる。適当な若番は、例えばレモン、オレンジ、グ
レープフルーツまたはミントである。

「味剤は例えば強材味剤〔例えばナトリウムサッカリン
、サイクラミン酸ナトリウム、アスパラテーム、ソーマ
チンまたはアセスルフ７ム（Ａｃｃｓｕ−Ｉｆ’ａａ＋
）　Ｋ等〕でありうる。甘味剤及び（または）若番剤の
混合物も用いられる。甘味剤及び（または）若番剤の正
確量は用いるこれらの添加剤の性質に依存するが、ラニ
チジンに伴う苦い味を遮へいするために充分であるべき
である。

販売する予定の製剤は、必要な安定度を白゛することが
重要である。本発明による超高性組成物は固体形で充分
な安定性レベルをＨするのみでなく、患者がこれらを溶
解または分散させる媒質中でも充分な安定性レベルを有
する。

本発明による超高性組成物は、製薬産業において周知の
錠剤、顆粒剤及び粉剤の慣習的製造方法によって調製す
ることができる。このような方法は操作が非常に簡単で
あり、−１−業的規模で容易に再現可能である。これら
の方法は容易に制御可能であり、入手が容易な出発物質
を用いることができる。この方法は、ヨーロッパ特許第
２３３８３５号明細書の超高性組成物の製造法（該ヒス
タミンＨ２−拮抗剤添加前に化学量論量のクエン酸とア
ルカリ炭酸塩または炭酸水素塩とを混合して、モノアル
カリクエン酸塩とジアルカリクエン酸塩とが好ましい比
で存在するような正確な点に達するまで反応させること
によって、超高性“カップル”を製造することが必要で
ある）とは対照的である。

本発明による超高性組成物の製造法では、ラニチジンま
たはラニチジン塩、モノアルカリ金属クエン酸塩及びア
ルカリ炭酸塩または炭酸水素塩を例えば適当な賦形剤と
混合し、所望により粒状化する。製造プロセスが粒状化
を含む場合には、若番剤を加える前に粒状化を実施すべ
きである。甘味剤は粒状化の前にまたは後で加えること
かできる。錠剤は、例えば、製錠助剤として滑沢剤を用
いて、粉末ブレンドまたは顆粒を圧縮することによって
製造することができる。

本発明による組成物の特徴の一つは水に溶解または分散
することであるので、製剤を低湿度条件下で製造、包装
、貯蔵することが重要である。従って、例えば、錠剤を
例えばアルミニウムホイルのような不透水性材料製のシ
ールド・ストリップに個別に封入するか、または乾燥剤
（例えばシリカゲル）を含む適当な多数回投与量容器（
例えばポリプロピレン製）に入れることができる。粉剤
または顆粒剤は、便利には一定一回量を含む、密封不透
水性サツシュに入れることができる。

下記の諸例は、ａ効成分かラニチジンである本発明によ
る超高性組成物を説明するためのものである。ラニチジ
ンの遊離塩基または他の生理的に許容されるその塩は、
同様なｈ゛法で製造することができる。

例１〜５は、本発明による超高性錠剤を説明するもので
ある。

例　　１ 廊ｇ／錠剤２ｇ 塩酸ラニチジン　　　　　　　　１６８．０＊無水クエ
ン酸−ナトリウム　　　８４ｏ。

炭酸水素ナトリウム　　　　　　８３６゜サッカリン・
ナトリウム　　　　　１１゜ポリビニルピロリドン　　
　　　　　４０゜１０９６　ｗ　／　ｗシリコーン化安
　　　　８０゜息香酸ナトリウム レモンフレーバー粉末　　　　　　２５．。

粒状化のための製薬り業用アルコール ＊遊離塩７！１５０＋ｎｇに相当。

塩酸ラニチジン、無水クエン酸−ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム及びサッカリン・ナトリウムを一緒に混合し
、アルコール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて粒
状化した。混合した後に得られた顆粒を乾燥させ、キャ
リブレータに通し、この結果として得られた顆粒に安息
香酸ナトリウムとレモンフレーバーとを混合した。粒状
化祠料を２０ｍｍパンチを備えた別の装置を用いて錠剤
に圧縮成形した。

２０ｍｍパンチを偏えた回転装置も錠剤製造に用いるこ
ともできる。

例２ ｍｇ／錠剤２ｇ 塩酸ラニチジン　　　　　　　　１６８．０”無水クエ
ン酸−ナトリウム　　　８４０．０炭酸水素ナトリウム
　　　　　　８３６．０サツカリン・ナトリウム　　　
　　１１．０ポリビニルピロリドン　　　　　　４０．
０１０％ｗ／ｗシリコーン化安　　　　８０．０息呑酸
ナトリウム オレンジフレーバー粉末　　　　　１．６．６３グレー
プフルーツフレーバ　　　　　８，３５−粉末 粒状化のための製薬工業用アルコール 本遊離塩基１５０ａｍｇに相当。

錠剤は例１に述べた通りに製造した。ただし、この場合
にはレモンフレーバー粉末の代りにオレンジフレーバー
とグレープフルーツフレーバーとを用いている。

例３ ｍｇ／錠剤３ｇ 塩酸ラニチジン　　　　　　　　３３６．０”無水クエ
ン酸−ナトリウム　　１２３６．７炭酸水素ナトリウム
　　　　　１２３０．８サツカリン・ナトリウム　　　
　　１６．５ポリビニルピロリドン　　　　　　　４５
．０１０％ｗ／ｗシリコーン化安　　　　９０，０息香
酸ナトリウム グレープフルーツフレーバ　　　　１５．０−粉末 オレンジフレーバー粉末　　　　　３０．υ粒状化のた
めの製薬工業用アルコール ＊遊離塩基３００ｍｇに相当。

塩酸ラニチジン、無水クエン酸−ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム及びサッカリン・ナトリウムを一緒に混合し
、アルコール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて粒
状化した。混合後に得られた顆粒を乾燥させ、キャリブ
レータに通し、この結果として得られた顆粒に安息香酸
ナトリウム、オレンジフレーバーとグレープフルーツフ
レーバーを混合した。２３鰭パンチを備えた別の装置を
用いて、粒状化材料を錠剤に圧縮成形した。

例４ ｍｇ／錠剤３ｇ 塩酸ラニチジン　　　　　　　　３３６．０”無水クエ
ン酸−ナトリウム　　１２２９．０炭酸水素ナトリウム
　　　　　１２２３．０サツカリン・ナトリウム　　　
　　１７，０ポリビニルピロリドン　　　　　　　６０
．０１０％ｖ／ｗシリコーン化安　　　１２０．０息香
酸ナトリウム ミントフレーバー　　　　　　　　　１５．０粒状化の
ための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基３００＋ｎｇに相当。

錠剤は例３の通りに製造した。ただし、この場合にはオ
レンジフレーバー及びグレープフルーツフレーバーの代
りに、ミントフレーバーを用いている。

上記例１〜４における甘味剤としてのサッカリン・ナト
リウムの代りに、適当量のサイクラミン酸ナトリウム（
例えば、５０〜１５０ｏｍｇ、好ましくは１５０＋ｎｇ
単位投与量では８０ｍｇ、　３００ｍｇ単位投与量では
１２０ｍｇ）またはアスパルテーム（例えば２０〜６０
ｍｇ、好ましくは１５０ｍｇ単位投与量では３０ｍｇ、
　３００ｍｇ単位投与量では４０〜８０＋ｎｇ）を用い
ることができる。

例　　５ ｍｇ／錠剤２ｇ 塩酸ラニチジン　　　　　　　　１６８．０本無水クエ
ン酸−ナトリウム　　　８４５．（１炭酸水素ナトリウ
ム　　　　　　８４１．ｎアスパルテーム　　　　　　
　　　３０．０ポリビニルピロリドン　　　　　　　３
０，０１０％シ／Ｖシリコーン化安　　　　６０．０息
香酸ナトリウム レモンフレーバー粉末　　　　　　２５．０粒状化のた
めの製薬工業用アルコール 本遊離塩基１５０ｍｇに相当。

塩酸ラニチジン、無水クエン酸−ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム及びアスパルテームを一緒に混合し、アルコ
ール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて粒状化した
。混合後に得られた顆粒を乾燥させ、キャリブレータに
通し、この結果として得られた顆粒に安息香酸ナトリウ
ムとレモンフレーバーを混合した。２０龍バンチを備え
た別の装置を用いて粒状化材料を錠剤を圧縮成形した。

２０ｍｍパンチを備えた回転装置を錠剤製造に用いるこ
ともできる。

例６〜８はサツシュ形成に適した本発明による超高性組
成物を説明する。

例６ 塩酸ラニチジン 無水クエン酸−ナトリウム 炭酸水素ナトリウム サッカリン・ナトリウム ポリビニルピロリドン フレーバー粉末 ％ｗ／ｗ １１．２００ ４１、　９７５ ４１、　７７５ ０、　５５０ ３、　０００ １、　５（”ｌ（１ 粒状化のための製薬工業用アルコール 上記例１〜５において錠剤の製造について述べたように
、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、粒状化し、得
られた顆粒をキャリブレータに通した。得られた顆粒に
フレーバーを混合し、この結果として得られたミックス
を、ラニチジン’Ｉｔ（Ｍ投与ｆｆ１１５０ｍｇでは１
．５ｇ、ラニチジン１１１位投与５１３００　ｍｇでは
３．Ｏｇずつサツシュに充てんした（単位投与量はａ離
塩基の重量として表現）。

フレーバー粉末は、レモンまたはオレンジとグレープフ
ルーツの混合物である。

例７ Ｉｍｇ／Ｉ 塩酸ラニチジン　　　　　　　１６８゜無水クエン酸−
ナトリウム　　６２９゜炭酸水素ナトリウム　　　　　
６２６゜サッカリン・ナトリウム　　　　　８゜ポリビ
ニルピロリドン　　　　　４５゜レモンフレーバー粉末
　　　　　２２゜粒状化のための製薬工業用アルコール 、５に部 ０朱 本遊離塩基１５０ｍｇに相当。

上記例１〜５において錠剤の製造に関して述べたように
、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、得られた顆粒
をキャリブレータに通した。得られた顆粒にレモンフレ
ーバーを混合し、この結果として得られたミックスをラ
ニチジン単位ａ１５゜ｍｇ　（遊離塩基の重量として表
現）を生ずる１、５ｇずつサツシュに充てんした。

希望するならば、レモンフレーバーの代りにオレンジと
グレープフルーツのフレーバー粉末の混合物の適当量を
用いることかできる。

例８ 塩酸ラニチジン 無水クエン酸−ナトリウム 炭酸水素ナトリウム サッカリン・ナトリウム ポリビニルピロリドン グレープフルーツフレーバ ー粉末 ｍｇ／　３ｇ部 ３３６．０＊ １２５Ｑ、　　２５ １２５３．２５ １６、５ ９０、０ １５、０ オレンジフレーバー粉末　　　　　３０．０粒状化のた
めの製薬工業用アルコール ＊遊離塩基３００慣ｇに相当。

上記例１〜５において錠剤の製造に関して述べたように
、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、この結果とし
て得られた顆粒をキャリブレータに通した。得られた顆
粒にオレンジフレーバーとグレープフルーツフレーバー
とを混合し、この結果として生じたミックスをラニチジ
ン単位段’ｊＱ３００ｍｇ（遊離塩基３００ｍｇの重量
として表現）を生ずる３、Ｏｇずつサツシュに充てんし
た。

希望するならば、オレンジフレーバーおよびグレープフ
ルーツフレーバーの代りに、適当量のレモンフレーバー
粉末を用いることもできる。

上記例６〜８において、甘味剤としてナトリウムサッカ
リンの代りに（例１〜４０錠剤に関連して述べたように
）、適当量のサイクラミン酸ナトリウムまたはアスパル
テームを用いることができる。

出願人代理人　　佐　　蒔　　−雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ラニチジンまたは生理的に許容されるその塩、アル
   カリ金属クエン酸塩及びアルカリ炭酸塩または炭酸水素
   塩を含んでなる、経口用起沸性薬剤組成物であって、ア
   ルカリ金属クエン酸塩が単独のモノアルカリ金属クエン
   酸塩であることを特徴とする、薬剤組成物。 ２、塩酸ラニチジンを含んでなる、請求項１記載の薬剤
   組成物。 ３、モノアルカリ金属クエン酸塩がクエン酸−ナトリウ
   ムである、請求項１または２記載の薬剤組成物。 ４、アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩がアルカリ金属ま
   たはアルカリ土類金属の炭酸塩または炭酸水素塩である
   、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤組成物。 ５、アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩が炭酸水素ナトリ
   ウムである、請求項４記載の薬剤組成物。 ６、遊離塩基の重量として表現して、単位投与量あたり
   ラニチジン５０〜６００ｍｇを含む、単位投与量形の請
   求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤組成物。 ７、遊離塩基の重量として表現して、単位投与量あたり
   ラニチジン５０〜５００ｍｇを含む、単位投与量形の請
   求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤組成物。 ８、単位投与量あたりラニチジン１５０〜 ３００ｍｇを含む、請求項６または７記載の薬剤組成物
   。 ９、モノアルカリ金属クエン酸塩２５〜５５％（ｗ／ｗ
   ）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤組
   成物。 １０、アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩２５〜５５％（
   ｗ／ｗ）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の
   薬剤組成物。 １１、塩酸ラニチジン、クエン酸−ナトリウム及び炭酸
   水素ナトリウムを含んでなる、経口用起沸性薬剤組成物
   。 １２、塩酸ラニチジン（２〜３０％ｗ／ｗ）、クエン酸
   −ナトリウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）及び炭酸水素ナト
   リウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）を含む、請求項１１記載
   の薬剤組成物。 １３、遊離塩基の重量として表現して、単位投与量あた
   りラニチジン１５０〜３００ｍｇを含む、単位投与量形
   の請求項１２記載の薬剤組成物。 １４、少なくとも１種類の生理的に許容される担体また
   は賦形剤を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載
   の薬剤組成物。 １５、錠剤、顆粒剤または粉剤の形状である、請求項１
   〜１４のいずれか１項に記載の薬剤組成物。 １６、錠剤の形状である、請求項１５記載の薬剤組成物
   。 １７、結合剤（１〜２％ｗ／ｗ）及び滑沢剤（２〜４％
   ｗ／ｗ）を含む、請求項１６記載の薬剤組成物。 １８、一定量の粉剤または顆粒剤を含むサッシュの形状
   である、請求項１５記載の薬剤組成物。 １９、結合剤（２〜４％ｗ／ｗ）を含む、請求項１８記
   載の薬剤組成物。 ２０、１種類以上の着香剤及び（または）甘味剤をさら
   に含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬剤組
   成物。 ２１、塩酸ラニチジン（２〜３０％ｗ／ｗ）、クエン酸
   −ナトリウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）及び炭酸水素ナト
   リウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）を含んで成り、さらに甘
   味剤としてナトリウムサッカリンを含み、ラニチジン含
   量が単位投与量あたり１５０ｍｇ（遊離塩基の重量とし
   て）である、請求項１１記載の薬剤組成物。 ２２、塩酸ラニチジン（２〜３０％ｗ／ｗ）、クエン酸
   −ナトリウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）及び炭酸水素ナト
   リウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）を含んで成り、さらに甘
   味剤としてサイクラミン酸ナトリウムを含み、ラニチジ
   ン含量が単位投与量あたり１５０ｍｇ（遊離塩基の重量
   として）である、請求項１１記載の薬剤組成物。 ２３、塩酸ラニチジン（２〜３０％ｗ／ｗ）、クエン酸
   −ナトリウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）及び炭酸水素ナト
   リウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）を含んで成り、さらに甘
   味剤としてアスパラテームを含み、ラニチジン含量が単
   位投与量あたり１５０ｍｇ（遊離塩基の重量として）で
   ある、請求項１１記載の薬剤組成物。 ２４、塩酸ラニチジン（２〜３０％ｗ／ｗ）、クエン酸
   −ナトリウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）及び炭酸水素ナト
   リウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）から成り、さらに甘味剤
   としてナトリウムサッカリンを含み、ラニチジン含量が
   単位投与量あたり３００ｍｇ（遊離塩基の重量として）
   である、請求項１１記載の薬剤組成物。 ２５、塩酸ラニチジン（２〜３０％ｗ／ｗ）、クエン酸
   −ナトリウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）及び炭酸水素ナト
   リウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）を含んで成り、さらに甘
   味剤としてサイクラミン酸ナトリウムを含み、ラニチジ
   ン含量が単位投与量あたり３００ｍｇ（遊離塩基の重量
   として）である、請求項１１記載の薬剤組成物。 ２６、塩酸ラニチジン（２〜３０％ｗ／ｗ）、クエン酸
   −ナトリウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）及び炭酸水素ナト
   リウム（３５〜４５％ｗ／ｗ）から成り、さらに甘味剤
   としてアスパラテームを含み、ラニチジン含量が単位投
   与量あたり３００ｍｇ（遊離塩基の重量として）である
   、請求項１１記載の薬剤組成物。 ２７、常法によって成分を加工して、起沸性薬剤組成物
   を製造する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の薬
   剤組成物の製造法。