JPH0245489A - 新規４．５，７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン類及び該化合物を含有する医薬粗成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な４．５．７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン類、それらの製造方法
及びそれらの医薬組成物、特にパーキンソン病、過プロ
ラクチン血症及び精神分裂病等の中枢神経系疾患、及び
／または心臓血管系疾患を治療するための医薬組成物に
関する。

〔従来の技術〕

英国特許１３２１５０９または特に−形式■（式中、Ｒ
′は水素原子、ヒドロキシル基によって置換されてもよ
い直鎖もしくは分枝Ｃ１−４アルキル基、またはアリル
、シクロアルキル、ヘキサヒドロベンジル、フェニル、
フェニルエチルもしくはベンジル基を表し、ここで中心
のベンジル基は１つもしくは２つのハロゲン原子、１〜
３のメトキシ基、またはトリフルオロメチルもしくは炭
素数１〜３のアルキル基によって置換されていてもよく
、　Ｒ＃は水素原子、直鎖もしくは分枝Ｃ。

、アルキル基、アリル、シクロアルキル、フェニル、ベ
ンジルまたはフェニルエチル基を表ス）の化合物を記載
する。これらの化合物は価値ある薬理的性質、特に血圧
降下、鎮静、鎮咳及び／または消炎活性を有する。

英国特許１３２１５０９中に記載された化合物中、化合
物２−アミノ−６−アリル−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン（化合物
Ａ）及び２−アミノ−６−（４クロロベンジル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−
ｄ）アゼピン（化合物Ｂ）が引き続きさらに研究された
。

かくして、化合物Ａ　（＝Ｂ−ＨＴ９２０）について、
そのα２−アドレナリン受容体に対する親和性（Ｒ，ハ
マー（ｌ（ａｍｍｅｒ）　、Ｗ、コビンガー（Ｋｏｂｉ
ｎｇｅｒ）及びり、ピッチラー（Ｐｉｃｈｌｅｒ）、Ｅ
ｕｒｏｐ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　６２．２７７　
（１９８０））、それらの狭心症治療のための使用〔西
独特許公開２８２０８０８、Ｌ、ベネディクテル（Ｂｅ
ｎｅｄｉｋｔｅｒ）ら〕、それらのドパミン自己受容体
に対する作動作用（Ｎ、−Ｅ、アンデン（Ａｎｄｅｎ）
ら、Ｎａｕｎｙｎ　−５ｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ　
Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒ＋ｗａｃｏ１．３２１．１００（１
９８２）及びＪ、　Ｎｅｕｒａｌ　Ｔｒａｎｓｍｉｓｓ
ｉｏｎ　５工、１２９　　（１９８３））、それらの脳
における内因性ドパミン合成の生体内抑制（Ｎ、−Ｅ、
アンデンら、Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　ｅｔ　ｔ
ｏｘｉｃｏｌ、５２．５１　（１９８３）　）　。

それらの血液中のプロラクチンレベルの抑制（Ｖ。

プラントル（Ｂｒａｎｔｌ）ら、ヨーロッパ特許公開０
１９５８８Ｂ）、それらの、線条中の神経を除去したド
パミン受容体に対するシナプス後部ドパミン作動薬とし
ての作用及びそれらのパーキンソン症候群治療用薬物と
しての使用（０，ホーニキーヴイクズ（Ｈｏｒｎｙｋｉ
ｅｗｉｃｚ）　、西独特許公開（ＤＥＡ）３５０３９６
３、及びり、ヒンゼン（旧ｎｚｅｎ）、０、ホーニキー
ヴイクズら、ｔ！ｕｒｏｐ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ。

１３１．７５（１９８６）’）、及びそれらのドパミン
自己受容体に対する親和性（Ｇ、グリス（Ｇｒｉｓｓ）
、Ｐ、バーナウス（Ｈｕｒｎａｕｓ）ら、εＦＭＣＩｘ
ｔｈ　　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　　Ｓｙｍｐｏｓ
ｉｕｍ　　ｏｒｒ　　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　、、ベルリン（Ｗｅｓｔ）　、９月１４−１８
．１９８６．５ｈｏｒｔ　Ｃｏ＋ｕ＋ｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎ　Ｎａ　６４、アブストラクト１１４頁）が発表され
た。

化合物Ｂ　（＝Ｂ−ＨＴ９５８）について、その高いシ
ナプス前／後部活性比のα８作動活性（ａｇｏｎｉｓｔ
ｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）　　（Ｌ、ピッチラー、Ｈ，
フェルドナグル（Ｈ３ｒｔｎａｇｌ）及び−、コビンガ
ー（Ｋｏｂｉｎｇｅｒ）　、Ｎａｕｎｙｎ−３ｃｔｖｉ
ｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ　Ａｒｃｈ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　３２０．１１０　（１９８２）
　、狭心症治療におけるその使用（西独特許公開２８２
０８０Ｂ、Ｌ−ベネディクテル（Ｂｅｎｅｄｉｋｔｅｒ
）ら）、その心臓血管系への作用（Ｗ、コビンガー及び
り、ピッチラ、Ｅｕｒｏｐ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ、９７．６７（１９８４））、その中枢α２−拮抗活
性及び脳におけるドパミン自己受容体（ａｕｔｏｒｅｃ
ｅｐｔｏｒ）に対するその作動作用（Ｈ，フェルドナグ
ル、Ｌ、ピッチラー、Ｕ、ホルザーーペトシュ（Ｈｏｌ
ｚｅｒ−Ｐｅｔｓｃｈｅ）、０．ホーニキーヴイクス及
び−、コビンガー、Ｅｕｒｏｐ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ。

１０６．３３５　（１９８５））　、ドパミン受容体刺
激によるその血圧降下及び心拍数低下活性（ドパミン受
容体は恐ら＜　ＣＮＳ中に存在する）〔河。

Ｊ、ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）及びり、バーランド（ｌｌ
ａｒｌａｒ＋ｄ）、Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、　　８７．３６１　　（１９８６））、及びα２
−及びＤよ一受容体に対するその親和性ＣＧ、グリス、
Ｒ，バーナウスら、ＥＦＭＣ−１ｘｔｌ＋Ｉｎｔｅｒｎ
、　Ｓｙｍｐ、　ｏｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、ベルリン（Ｗｅｓｔ）　、９月　１４−１
８．１９８６．５ｈｏｒｔ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎ　％　６４、アブストラクト１１４頁）が発表された
。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は一形式■の既知化合物と異なり、α２−
アドレナリン受容体に対する実質的に減じられた親和性
を有し、その結果α２誘導性の副作用（鎮静、運動失調
及び低張（ｈｙｐｏｎｉａ））の危険が減じられた、よ
り有利な性質を有する新規なドパミン作動薬を見い出す
ことであった。

〔課題を解決するための手段〕

かくして本発明は一形式■ の新規４．５，７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピン類、それらの酸付加塩、及び特
に医薬的用途に使用のためのそれらの無機もしくは有機
酸との生理的に許容される酸付加塩、それらの製造及び
それらの医薬組成物としての使用に関する。

これらの新規化合物は価値ある薬理作用、すなわち（優
勢的にＤｇ）ドパミン受容体の刺激によって引き起こさ
れるドパミン作動系に対し選択作用を有する。さらに鎮
痛及び抗炎症作用及びセロトニン−２−拮抗活性も見ら
れる０本発明の化合物はそれらの薬理的性質から、特に
パーキンソン病、過プロラクチン血症及び精神分裂病等
の中枢神経系の疾患を治療するのに適し、また心臓血管
系疾患を治療するのに適している。

上記−形式Ｈにおいて、 Ａが式 ％式％ （式中、ｎは数２．３または４を表し、Ｒ３は水素原子
またはメチル基を表し、Ｒ４はＣｌ−１アルキル基また
はフェニル基を表し、Ｒ１は水素原子、メチルもしくは
エチル基を表し、★を付した炭素原子は基Ｒ１に結合す
る）の基を表し、Ｒ１がハロゲン原子によって、または
Ｃ３−４アルコキシ、メチル、トリフルオロメチル、フ
ェニル、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ
、アセチルアミノ、メチルチオ、メチルスルフィニル、
メチルスルホニル、シアノ、アミノカルボニル、カルボ
キシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベン
ジルオキシ、ピリジルメトキシまたはヒドロキシ基によ
ってモノ置換されていてもよいフェニル基；メトキシ、
ベンジルオキシ、ヒドロキシまたはメチル基によってジ
置換されたフェニル基（置換基は同一であっても異なっ
ていてもよい）；３つのメトキシ基、３つのヒドロキシ
基、または１つのヒドロキシもしくはアミノ基と２つの
塩素もしくは臭素原子によってトリ置換されたフェニル
基；塩素原子によってまたはメチル、メトキシ、ベンジ
ルオキシもしくはヒドロキシ基によって置換されていて
もよいピリジル基；ナフチル、キノリル、イソキノリル
、インドリル、フリル、チエニル、（２−インドリノン
）イル、カルボスチリルまたは３．４−ジヒドロカルボ
スチリル基；２位においてメチルもしくはアミノ基によ
って置換されていてもよいチアゾリル基；ベンゾチオフ
ェニルもしくはベンゾフラニル基；またはいずれも２位
においてメチル、フェニルもしくはアミノ基によって置
換されていてもよいベンゾチアゾリル、ベンズオキサシ
リルまたはベンズイミダゾリル基を表すか、またはＡが
炭素−炭素結合を表し、 Ｒ１がＩＨ−インデン−２−イルもしくは１゜２−ジヒ
ドロナフタレン−３−イル基、または１つもしくは２つ
のメチル基によって置換されていてもよい２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−イルもしくは２Ｈ−１−ベンゾチオピ
ラン−３−イル基を表し、 Ｒ２は水素原子、またはω位においてフェニルもしくは
４−メトキシフェニル基によって置換されていてもよい
アセチルもしくはプロピオニル基を表す。

上記された基の定義の例として： Ａがビニレン、２−メチンレビニレン、１−メチルビニ
レン、１−エチルビニレン、１−ｎ−プロピルビニレン
、１−イソプロピルビニレン、１−フェニルビニレン、
シクロプロピレン、エチニレン、ｎ−２−プロペニレン
、２−ヒドロキシエチレン、２−メトキシエチレン、２
−エトキシエチレン、エチレン、ｎ−プロピレンまたは
ｎ−ブチレン基を表し、 Ｒ＋がフェニル、２−クロロフェニル、３１０ロフエニ
ル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、３−
メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキ
シフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェ
ニル、２−ｎ−プロポキシフェニル、３−ｎ−プロポキ
シフェニル、４−ｎ−プロポキシフェニル、２−イソプ
ロポキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４イ
ソプロポキシフエニル、２−ｎ−ブトキシフェニル、３
−ｎ−ブトキシフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、
２−ｓｅｃ−ブトキシフェニル、３−５ｅｃ−ブトキシ
フェニル、４−ｓｅｃ−ブトキシフェニル、２−イソプ
トキシフェニル、３−イソプトキシフェニル、４−イソ
プトキシフェニル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル、
３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブト
キシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニ
ル、４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェ
ニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフル
オロメチルフェニル、２−ビフェニル、３−ビフェニル
、４−ビフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフ
ェニル、４−ニトロフェニル、２−アミノフェニル、３
−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−ジメチル
アミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジ
メチルアミノフェニル、２−ピペリジノフェニル、３−
ピペリジノフェニル、４−ピペリジノフェニル、２−ア
セチルアミノフェニル、３−アセチルアミノフェニル、
４−アセチルアミノフェニル、２−メチルチオフェニル
、３−メチルチオフェニル、４−メチルチオフェニル、
２−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルフィ
ニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−
メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェ
ニル、４−メチルスルホニルフェニル、２−シアノフェ
ニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２ア
ミノカルボニルフエニル、３−アミノカルボニルフェニ
ル、４−アミノカルボニルフェニル、２−カルボキシフ
ェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェ
ニル、２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシ
カルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル
、２−エトキシカルボニルフェニル、３−エトキシカル
ボニルフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、２
−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニ
ル、４−ベンジルオキシフェニル、２−　（２−ピリジ
ルメトキシ）フェニル、３−（２−ピリジルメトキシ）
フェニル、４−（２−ピリジルメトキシ）フェニル、２
−（３−ピリジルメトキシ）フェニル、３−　（３−ピ
リジルメトキシ）フェニル、４−（３−ピリジルメトキ
シ）フェニル、２−（４−ピリジルメトキシ）フェニル
、３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル、４−　（４
−ピリジルメトキシ）フェニル、２−ヒドロキシフェニ
ル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル
、２．３−ジヒドロキシフェニル、２．４ジヒドロキシ
フエニル、２，５−ジヒドロキシフェニル、２．６−ジ
ヒドロキシフェニル、３゜４−ジヒドロキジフェニル、
３．５−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメトキシフ
ェニル、２゜４−ジメトキシフェニル、２．５−ジメト
キシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３．４−
ジメトキシフェニル、３．５−ジメトキシフェニル、２
３−ジメチルフェニル、２．４−ジメチルフェニル、２
．５−ジメチルフェニル、２．６ジメチルフエニル、３
．４−ジメチルフェニル、３．５−ジメチルフェニル、
２．３−ジ（ベンジルオキシ）フェニル、２．４−ジ（
ベンジルオキシ）フェニル、２．５−ジ（ベンジルオキ
シ）フェニル、３．４−ジ（ベンジルオキシ）フェニル
、３．５−ジ（ベンジルオキシ）フェニル、２−ヒドロ
キシ−３−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニ
ル、２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル、３−ヒド
ロキシ−２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−
メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル、５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル、４−ヒ
ドロキシ−２−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３
−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシ−２ヒドロキ
シフエニル、２−ベンジルオキシ−３メトキシフエニル
、２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、２−ベ
ンジルオキシ−５−メトキシフェニル、２−ベンジルオ
キシ−６−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシ−２
−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキ
シフェニル、３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニ
ル、５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル、４−
ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル、４−ベンジル
オキシ−３−メトキシフェニル、２ヒドロキシ−３−メ
チルフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、
２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル、２−ヒドロキシ
−６−メチルフェニル、３−ヒドロキシ−２−メチルフ
ェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、３−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル、５−ヒドロキシ−２−
メチルフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル
、４−ヒドロキシ−３−メチルフエニル、２−ベンジル
オキシ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−４
−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メチルフ
ェニル、２−ベンジルオキシ−６−メチルフェニル、３
−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル、３−ベンジル
オキシ−４−メチルフェニル、３−ベンジルオキシ−５
−メチルフェニル、５−ベンジルオキシ−２−メチルフ
ェニル、４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル、４
−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル、２−メトキシ
−３−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェ
ニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−メトキ
シ−６−メチルフェニル、３−メトキシ−２−メチルフ
ェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メト
キシ−５−メチルフェニル、５−メトキシ−２−メチル
フェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、４−メ
トキシ−３−メチルフェニル、２，３゜４−トリメトキ
シフェニル、３，４．５−トリメトキシフェニル、２．
４．５−トリメトキシフェニル、２，４．６−トリメト
キシフェニル、２゜３．４−１−リヒドロキシフェニル
、３，４．５−トリヒドロキシフェニル、２．４．５−
トリヒドロキシフェニル、２．４．６−）リヒドロキシ
フェニル、３．５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル
、３．５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル、３．５
−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル、３．５−ジブロ
モ−２−ヒドロキシフェニル、２−７−１．／−３，５
−ジクロロフェニル、４−アミ／−３，５−ジクロロフ
ェニル、２−アミノ−３゜５−ジブロモフェニル、４−
アミノ−３，５−ジブロモフェニル、２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル
、４−メチル−２−ピリジル、５−メチル−２−ピリジ
ル、６−メチル−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピ
リジル、４−メトキシ−２−ピリジル、５−メトキシ−
２−ピリジル、６−ノドキシ−２ピリジル、３−ベンジ
ルオキシ−２−ピリジル、４−ベンジルオキシ−２−ピ
リジル、５−ベンジルオキシ−２−ピリジル、６−ベン
ジルオキシ２−ピリジル、３−クロロ−２−ピリジル、
４−クロロ−２−ピリジル、５−クロロ−２−ピリジル
、６−クロロ−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−２−ピ
リジル、４−ヒドロキシ−２−ピリジル、５−ヒドロキ
シ−２−ピリジル、６−ヒドロキシ２−ピリジル、２−
メチル−３−ピリジル、４メチル−３−ピリジル、５−
メチル−３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、２
−メチル−４−ピリジル、３−メチル−４−ピリジル、
１ナフチル、２−ナフチル、キノリン−２−イル、キノ
リン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−
イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノ
リン−８−イル、イソキノリンｌ−イル、イソキノリン
−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−
５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７
−イル、イソキノリン−８−イル、３−インドリル、５
−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル
、３−チエニル、インドリン−２−オン−４−イル、イ
ンドリン−２−オン−５−イル、インドリン−２−オン
−６−イル、インドリン−２−オン−７−イル、５−カ
ルボスチリル、６−カルボスチリル、７−カルボスチリ
ル、８−カルボスチリル、３．４−ジヒドロ−５−カル
ボスチリル、３．４−ジヒドロ−６−カルボスチリル、
３．４−ジヒドロ−７−カルボスチリル、３．４−ジヒ
ドロ−８−カルボスチリル、２−チアゾリル、４−チア
ゾリル、５−チアゾリル、２−メチル−４＝チアゾリル
、２−メチル−５−チアゾリル、２アミノ−４−チアゾ
リル、２−アミノ−５−チアゾリル、２−ベンゾチオフ
ェニル、３−ベンゾチオフェニル、４−ベンゾチオフェ
ニル、５−ベンゾチオフェニル、６−ベンゾチオフェニ
ル、７−ベンゾチオフェニル、２−ベンゾフラニル、３
ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、５−ベンゾフラ
ニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、２−
ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾ
チアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾ
リル、２−メチル−４−ベンゾチアゾリル、２−メチル
−５−ベンゾチアゾリル、２−メチル−６−ベンゾチア
ゾリル、２−メチル−７−ベンゾチアゾリル、２−フェ
ニル−４−ベンゾチアゾリル、２−フェニル−５−ベン
ゾチアゾリル、２−フェニル−６−ベンゾチアゾリル、
２−フヱニルー７−ペンゾチアゾリル、２−アミノ−４
−ベンゾチアゾリル、２−アミノ−５−ベンゾチアゾリ
ル、２−アミノ−６−ベンゾチアゾリル、２−アミノ−
７−ベンゾチアゾリル、２−ベンズオキサシリル、４−
ベンズオキサシリル、５−ベンズオキサシリル、６−ベ
ンズオキサシリル、７−ベンズオキサシリル、２−メチ
ル−４−ベンズオキサシリル、２−メチル−５−ベンズ
オキサシリル、２−メチル−６−ベンズオキサシリル、
２−メチル−７−ベンズオキサシリル、２−フェニル−
４−ベンズオキサシリル、２フェニル−５−ベンズオキ
サシリル、２−フェニル−６−ベンズオキサシリル、２
−フェニル−７−ベンズオキサシリル、２−アミノ−４
−ベンズオキサシリル、２−アミノ−５−ベンズオキサ
’／”　ＩＪ　／Ｌ／、２−アミノ−６−ベンズオキサ
シリル、２−アミノ−７−ベンズオキサシリル、２−ベ
ンズイミダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベン
ズイミダゾリル、２−メチル−４−ベンズイミダゾリル
、２−メチル−５−ベンズイミダゾリル、２−フェニル
−４−ベンズイミダゾリル、２フェニル−５−ベンズイ
ミダゾリル、２−アミノ−４−ベンズイミダゾリルまた
は２−アミノ−５−ベンズイミダゾリル基を表すか、 Ａが炭素−炭素結合を表し、 Ｒ１がＩＨ−インデン−２−イル、１．２−ジヒドロナ
フタリン−３−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イ
ル、２−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、
２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ヘンゾピランＭ３−イル
、２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル、２−メチル
−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イルまたは２．２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル基
を表し、 Ｒ２が水素原子、またはアセチル、フェニルアセチル、
（４−メトキシフェニル）、アセチル、プロピオニル、
３−フェニルプロピオニルまたは３−（４−メトキシフ
ェニル）プロピオニル基を表すことができる。

しかしながら、上記−形式■の好ましい化合物は、 Ｒ２が前記と同義であり、 Ａが式 ％式％ （式中、ｎは数２．３または４を表し、Ｒ３は水素原子
またはメチル基を表し、Ｒ４はＣ１−３アルキル基また
はフェニル基を表し、Ｒ９は水素原子、メチルもしくは
エチル基を表し、★を付した炭素原子は基Ｒ３に結合す
る）の基を表し、Ｒ８がフッ素、塩素もしくは臭素原子
によって、または炭素数１−４のアルコキシ、メチル、
トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、ベンジル
オキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ
、シアノ、アミノカルボニル、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、メチルメルカプト、メチルスルフィ
ニル、メチルスルホニルもしくはピリジルメトキシ基に
よって置換されていてもよいフェニル基；ジメトキシフ
ェニル、ジヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３，
５−ジクロロフェニル、４−ヒドロキシ−３，５−ジブ
ロモフェニル、４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル
、４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル、３．４．５
−）ジメトキシフェニル、ナフチル、６−クロロ−２−
ピリジル、チエニル、フリル、キノリル、イソキノリル
、ベンゾチオフェニル、インドリルもしくはインドリン
−２−オン−４イル基、またはメチル基によって置換さ
れていてもよいピリジル基を表すか、 Ａが炭素−炭素結合を表し、 Ｒ６がＩＨ−インデン−２−イル、１．２−ジヒドロナ
フタレン−３−イルまたは２Ｈ−１−ベンゾピランー３
−イル基を表す化合物、特にＲ１及びＡが上記と同義で
あり、Ｒ２が水素原子を表す一形式■の化合物、及びそ
れらの酸付加塩、特にそれらの有機もしくは無機酸との
生理的に許容される酸付加塩である。

一形式■中特に好ましい化合物は、Ａがビニレン、エチ
ニレン、シクロプロピレンまたはエチレン基を表し、 Ｒ１が塩素原子によってまたはヒドロキシ、メトキシ、
ベンジルオキシ、インブトキシ、フェニル、ニトロ、ア
ミ／、シアノもしくはピペリジノ基によって置換されて
いてもよいフェニル基、メチル基によって置換されてい
てもよいピリジル基、またはジメトキシフェニル、ナフ
チノペイソキノリノベ２−メチルチアゾリル、フリルも
しくはチエニル基を表し、 Ｒ２が水素原子を表す化合物、及びそれらの酸付加塩、
特に有機もしくは無機酸との生理的に許容される酸付加
塩である。

本発明によれば該新規化合物は以下のプロセスにより得
られる。

ａ）−形式■ ＲＩ　　Ａ　　ＣＨｚ　　Ｘ　　　　　　　　　（Ｉ［
Ｉ）（式中、Ａ及びＲＩは前記と同義であり、Ｘは塩素
もしくは臭素原子、またはメタンスルホニルオキシ、ト
リフルオロメタンスルホニルオキシもしくはトシルオキ
シ基を表す）の化合物を一形式■ （式中、Ｒ２は前記と同義である）の化合物との反応 この反応は好ましくはアセトン、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニト
リル、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキ
シド等の溶媒中、好適には炭酸カリウム、トリエチルア
ミン、ピリジン等の酸結合剤の存在下または過剰の（１
〜３当量の）使用された式■の化合物の存在下、−１０
及び１００℃の間の温度、好ましくはＯ及び８０℃の間
の温度で行う。反応を保護ガス下、例えば窒素下に行う
こともまた有利である。

ｂ）ＲＩが塩素原子によってまたはメチル、メトキシ、
ベンジルオキシもしくはヒドロキシ基によって置換され
ていてもよい２−ピリジル基、または２−キノリル、１
−イソキノリル、３−イソキノリル、２−チアゾリル、
２−ベンズオキサシリルもしくは２−ベンズイミダゾリ
ル基を除外する以外前記Ｒ３と同義である一形式Ｈの化
合物を製造するための、 一形式■ Ｒ，’　　−Ａ−Ｃ＝Ｏ（Ｖ） （式中、Ａは前記と同義であり、 Ｒ５′は塩素原子によってまたはメチル、メトキシ、ベ
ンジルオキシもしくはヒドロキシ基によって置換されて
いてもよい２−ピリジル基、または２−キノリル、１−
イソキノリル、３イソキノリル、２−チアゾリル、２−
ベンズオキサシリルもしくは２−ベンズイミダゾリル基
を除く以外前記Ｒ６と同義である）のアルデヒドの一形
式■ （式中、Ｒ２は前記と同義である）の化合物による還元
的アミノ化 中間的に生成する対応イモニウム（ｉｍｍｏｎｉｕｍ）
化合物を経由して行われる還元的アミノ化は、メタノー
ル、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
適当な溶媒中、氷酢酸等の酸、好ましくは１当量の酸の
存在下、及び水素化金属錯体等の適当な還元剤の存在下
、好ましくはソジウムシアノボロハイドライドの存在下
、１０及び５０℃の間の温度で好ましくはＯ及び２０℃
の間の温度で行う。

Ｃ）−形式■ ５０及び１００℃の間の温度で行われる。

ｄ）　　ＲＺが水素原子を表す一形式■の化合物を製造
するための、−形式■ （式中、Ａ及びＲ＋　は前記と同義であり、Ｙは臭素ま
たは塩素原子を表す）の５−ハロアゼピン−４−オンと
一形式■ 　Ｈｚ Ｓ＝ＣＮ　　　Ｒｚ （■） （式中、Ｒ２は前記と同義である）のチオウレアとの反
応 この反応は溶融状態でまたはエタノール、クロロホルム
、ジオキサン、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミド等の溶媒中、任意的に酸結合剤、例えば
酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピ
リジンの存在下、Ｏ及び１５０℃の間の温度、好ましく
は（式中、Ａ及びＲ１は前記と同義である）のアゼピン
−４−オンと一形式■ （式中、Ｚは無機もしくは有機酸の基を表す）のホルム
アミジンジスルフィド塩との反応この反応は溶融状態で
またはグリコール、ジメチルホルムアミド、氷酢酸、プ
ロピオン酸、氷酢酸／グリコール等の溶媒中、５０及び
１５０℃の間の温度で好ましくは７０及び１２０℃の間
の温度で行う。

ｅ）　　Ｒ，がフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリ
ニル、イソキノリニル、フリル、チエニル、ベンゾフリ
ル、ブンゾチェニル、（２−インドリノン）イル、カル
ボスチリルまたは３．４−ジヒドロカルボスチリル基を
表し、Ａがエチニレン基を表す一形式■の化合物を製造
するための、−形式Ｘ Ｒ＋　　　Ｉ（ａｆｆ　　　　　　　　　　　（Ｘ）（
式中、Ｒ１”はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリ
ニル、イソキノリニル、フリル、チエニル、ベンゾフリ
ル、ベンゾチエニル、（２インドリノン）イル、カルボ
スチリルまたは３．４−ジヒドロカルボスチリル基を表
し、ｆｌａｇは臭素またはヨウ素原子を表す）の化合物
と一形式ＸＩ この反応は好ましくは塩基性溶媒、例えばジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリエチルアミン／アセトニト
リル５．トリエチルアミン／Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド中、触媒量のヨウ化ｆｆｌ　（１）及びニッケルー
もしくはパラジウム−トリフェニルホスフィン錯体、好
ましくはビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム
クロライドの存在下、Ｏ及び１２０℃の間の温度、好ま
しくは２０及び１００℃の間の温度で行う。

ｆ＞　　Ａがビニレン基を表す一形式Ｈの化合物を製造
するための、−形式ｘｎ （式中、Ｒ２は前記と同義である）のプロパルギル化合
物との反応 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同義である）のプロパル
ギル化合物の還元 この反応は適当な溶媒、例えばエタノール、酢酸エチル
、テトラヒドロフラン、氷酢酸、ジオキサン中、適当な
還元剤、例えば発生期水素を用い、例えば亜鉛／氷酢酸
、スズ／塩酸もしくは塩化スズ（■）／塩酸の存在下、
または好ましくは水素を用い、例えば１〜５　ｂａｒの
水素圧下、適当な触媒、例えばパラジウム／硫酸バリウ
ムの存在下、０及び５０℃の間の温度、好ましくは周囲
温度で行う。

触媒水素化中、対応するＺ異性体が好適に得られる。

ｇ）　　Ａがエチレン基を表す一般式Ｈの化合物を製造
するための、−形式ｘｍ 溶媒中、発生期水素等の適当な還元剤を用いて、例えば
亜鉛／氷酢酸、スズ／塩酸もしくは塩化フズ（ＩＩ）塩
酸の存在下、または水素を用いて、例えば１〜５　ｂａ
ｒの水素圧下、パラジウム／炭素の適当な触媒の存在下
、０及び５０℃の間の温度で好ましくは周囲温度で行う
。

ｈ）　　Ａがシクロプロピレン基または炭素数２〜４の
ｎ−アルキレン基を表し、Ｒ２が水素原子を表す一形式
■の化合物を製造するための、−形式ＸＩＶ （式中、Ｒ３及びＲ２は前記と同義であり、Ａ′はビニ
レンもしくはエチニレン基を表す）の化合物を還元 この還元はエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラ
ン、氷酢酸、ジオキサン等の適当な（式中、Ｒ＋　は前
記と同義であり、Ａ“はシクロプロピレン基または炭素
数２〜４のｎ−アルキレン基を表す）のアミドの還元 この還元は適当な溶媒、例えばジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、氷酢酸、トリフルオロ酢
酸、メタノール、エタノール中、水素化金属錯体等の適
当な還元剤、例えばリチウムアルミニウムハイドライド
、ソジウムボロハイドライド／三フッ化ホウ素、ソジウ
ムボロハイドライド／塩化アルミニウム、ジボランまた
はボラン−ジメチルスルフィド錯体の存在下、好ましく
はテトラヒドロフラン中のリチウムアルミニウムハイド
ライドを用いて、０及び８０℃の間の温度で、好ましく
は２０及び４０℃の間の温度で行う。

ｉ）　　Ａが弐−ＣＨ（ＯＲ５）　　ＣＨ２−の基を表
す一般式Ｈの化合物を製造するための、 一般式ＸＶ （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同義である）のケトンの
還元 この還元は適当な溶媒、例えばメタノール、メタノール
／水、エタノール、エタノール／水、テトラヒドロフラ
ン／水またはジオキサン／水中、ソジウムボロハイドラ
イド等の適当な水素化金属錯体の存在下、０及び４０　
’Ｃの間の温度で、好ましくは周囲温度で行う。

ｋ）　　Ａがビニレン基を表す一形式■の化合物を製造
するための、−形式Ｘ■ （式中、Ｒ２及びＲ２は前記と同義である）のアルコー
ルの脱水 この脱水は任意的に溶媒、例えばエタノール、イソプロ
パツール、塩化メチレン、トルエンもしくはピリジン中
、脱水剤、例えば五酸化リン、硫ｅＬ　ｐ−）ルエンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸クロライドもしくは
酸性イオン交換体の存在下、２０及び１００℃の間の温
度、好ましくは３０及び８０℃の間の温度で行う。

１）Ｒ２がω位においてフェニルまたは４−メトキシフ
ェニル基によって置換されていてもよいアセチルまたは
プロピオニル基を表す一形式■の化合物を製造するため
の、−形式Ｘ■（式中、Ａ及びＲ１は前記と同義である
）のアミンの一形式Ｘ■ １ＯＣ（ＣＨ２）−Ｒｂ　　　　　　　（Ｘ■）（式中
、ｍは数１または２を表し、Ｒ８は水素原子、またはフ
ヱニルもしくは４−メトキシフェニル基を表す）のカル
ボン酸または任意的にその反応混合物中に生成させたそ
の反応性誘導体によるアシル化 一形式Ｘ■の化合物の反応性誘導体の例はそのエステル
、例えばメチル、エチルもしくはベンジルエステル、そ
のチオエステル、例えばメチルチオ−もしくはエチルチ
オ−エステル、そのハライド、例えば酸クロライド、及
びその無水物もしくはイミダゾライド（ｉｍｉｄａｚｏ
ｌｉｄｅｓ）を包含する。

この反応は溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリルまたはジメチ
ルホルムアミド中、任意的に酸活性化剤または脱水剤の
存在下、例えばクロロギ酸エチル、塩化チオニル、三塩
化リン、五酸化リン、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド／Ｎ−ヒドロキシザクシンイミド、Ｎ、Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾール、Ｎ、Ｎ’−チオニルジイミダゾー
ル、またはトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在
下、またはアミノ基を活性化する剤、例えば三塩化リン
の存在下、及び任意的に炭酸ナトリウム等の無機塩基ま
たはトリエチルアミン、ピリジン（これらは同時に溶媒
としても役立つ）等の３級有機塩基の存在下、−２５及
び２５０℃の間の温度、好ましくは一１０℃及び用いた
溶媒の沸騰温度の間の温度で行う。この反応はまた溶媒
なしに行うこともでき、さらに反応中止じた水は共沸蒸
留によって、例えば水分離器を用いトルエンと加熱する
ことによって、または硫酸マグネシウム等の脱水剤また
は分子篩の添加によって除去することができる。

ｍ）　　Ｒ２が水素原子を表す一般式Ｈの化合物を製造
するだめの、−形式Ｘ■ （式中、Ａ及びＲ１は前記と同義であり、Ｒｔはアシル
またはカルボン酸エステル基（例えばアセチル、プロピ
オニル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニルもしくはベンジルオキシカルボニル基）等の加
水分解的に切断し得る基を表す）の化合物の脱アシル化
好ましくは脱アシル化は好適には酸、例えば塩酸、硫酸
、リン酸もしくはトリクロロ酢酸の存在下、または塩基
、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存
在下、適当な溶媒、例えば水、メタノール、メタノール
／水、エタノール、エタノール／水、水／イソプロパツ
ールもしくは水／ジオキサン中、−１０及び１２０℃の
間の温度で、例えば周囲温度と反応混合物の沸騰温度の
間の温度で行う。

ｎ）　　Ａが−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨ２−基を除く以外
前記のＡに対して与えられた意味を有し、Ｒがヒドロキ
シ置換フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニルも
しくはピリジル基、または２つもしくは３つのヒドロキ
シ基によって置換されたフェニル基を表し、Ｒ２が水素
原子を表す一形式■の化合物を製造するための、−形式
Ｘ （式中、Ａ　”は−ＣＨ（ＯＲｓ）　　ＣＲ２Ｔｉを除
く以外前にＡに対して与えられた意味を有し、Ｒ１”が
フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、
ベンジルオキシもしくはメトキシ基によって置換された
ピリジル基、または２つもしくは３つのベンジルオキシ
もしくはメトキシ基によって置換されたフェニル基を表
す）の化合物のエーテル開裂（ｅｔｈｅｒ　ｓｐｌｉｔ
ｔｉｎｇ）このエーテル開裂は酸、例えば塩化水素、臭
化水素、硫酸、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウムもし
くはピリジン塩酸塩の存在下、好適には適当な溶媒、例
えば塩化メチレン、氷酢酸もしくは水またはそれらの混
合物中、−７８及び２５０℃の間の温度で行うのが適当
である。エーテル開裂は非プロトン酸を用い、通常Ｏ及
び１５０°Ｃの間の温度で、好ましくは５０及び１５０
℃の間の温度で、またはルイス酸を用い、好ましくは塩
化メチレン等の溶媒中、−７８及び２０℃の間の温度で
行う。

本発明によってＲ１がニトロフェニル基を表す一般式■
の化合物が得られる場合には、この化合物を還元によっ
てＲ１がアミノフェニル基を表す対応化合物に変換でき
、 得られるＲ１がシアノフェニル基を表す一般式Ｈの化合
物は水和によってＲ１がアミノカルボニルフェニル基を
表す対応化合物に変換でき、得られるＲ１がシアノフェ
ニル基を表す一般式Ｈの化合物をアルコーリシスによっ
てＲ，がメトキシカルボニルフェニルまたはエトキシカ
ルボニルフェニル基を表す化合物に変換でき、得られる
Ｒ１がシアノフェニル基を表す一般式■の化合物は加水
分解によってＲ１がカルボキンフェニル基を表す化合物
に変換でき、 Ｒ１がヒドロキシフェニル基を表す一般式Ｈの化合物は
ベンジルアルコールもしくはピリジルメタノール及びア
ゾジカルボン酸ジエステルによってＲ＋　がベンジルオ
キシフェニルもしくはピリジルメトキシフェニル基を表
す化合物に変換できる。

咳ニトロ化合物の引き続いての還元は溶媒、例えば水、
氷／エタノーノペメタノール、氷酢酸、酢酸エチルもし
くはジメチルホルムアミド中、好適には水素化触媒、例
えばラネーニッケノペ白金もしくはパラジウム／炭の存
在下での水素により、酸、例えば酢酸、塩酸もしくは硫
酸の存在下での金属、例えば鉄、スズもしくは亜鉛によ
り、塩、例えば硫酸鉄（■）、塩化スズ（ＩＩ）もしく
は亜ニチオン酸ナトリウムにより、またはラネーニッケ
ルの存在下でのヒドラジンにより、０及び５０°Ｃの間
の温度で、好ましくは周囲温度で行うのが好ましい。

アミノカルボニル化合物を生成させるための引き続いて
の水和はポリリン酸中５０及び１５０℃の間の温度、好
ましくは８０及び１００℃の間の温度に加熱することに
よって行うのが好ましい。

エステル化合物を生成させるための引き続いてのアルコ
ーリシスはハロゲン化水素酸、好ましくは塩酸の存在下
、及び対応するアルコール、例えばメタノールまたはエ
タノールの存在下、高められた温度、例えば反応混合物
の沸騰温度で行うのが好適である。

カルボキシ化合物を生成させるための引き続いての加水
分解は酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸またはトリフルオ
ロ酢酸の存在下、または塩基、例えば水酸化ナトリウム
もしくは水酸化カリウムの存在下、適当な溶媒、例えば
水、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパツー
ルまたは水／ジオキサン中、高められた温度、例えば反
応混合物の沸騰温度で行うのが好ましい。

ヘンシルオキシまたはピリジルメトキシ化合物への引き
続いての変化は、いわゆるミツノブ（Ｍｉ　ｔｓｕｎｏ
ｂｕ）反応を用い、好ましくはアゾジカルボン酸ジメチ
ルもしくはジエチルの存在下、不活性溶媒、例えばテト
ラヒドロフラン、塩化メチレンもしくはアセトニトリル
中、Ｏ及び４０°Ｃの間の温度で、好ましくは周囲温度
で行う。

さらに、得られる式■の化合物はそれらの酸付加塩、よ
り特定的には医薬用途のために有機または無機酸との生
理的に許容される塩に変換できる。

かかる酸の例は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマ
ル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸及びマレイン
酸を包含する。

出発物質として用いられた一般式■〜ＸＸの化金物はあ
る場合には文献既知であるが、また文献既知の方法によ
り得ることができる。

かくして、例えば、出発化合物■は対応するアルコール
と例えば塩化チオニル、塩化メシル、三臭化リンまたは
四臭化炭素／トリフェニルホスフィンとの反応によって
得ることができる。ここで対応するアルコールは対応す
るアルデヒドまたは対応するカルボン酸エステルの還元
によって製造することができる。式Ｒ，−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ２０Ｈのアリルアルコール類は対応するアルデヒド
の対応する２−ヒドロキシエチリデントリフェニルホス
ホラン誘導体（このヒドロキシ基は例えばケタル化（Ｋ
ｅ　ｔａ　１　ｉｓａ　ｔ　ｉｏｎ　）によって保護す
る）によるウィソテソヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）オレフィン化
、及び引き続いての用いた保護基の除去によって得るこ
とができる。

出発化合物Ｖは、対応するアルコール類の例えば二酸化
マンガンを用いる酸化によって、対応する酸クロライド
の例えば水素化有機スズまたは水素化７ミノ有機ケイ素
を用いる還元によって、対応するカルボン酸と例えば水
素化アミノ有機ケイ素から、またはＡがビニレン基を表
す場合には対応する一般式Ｒ、−ＣＩ　＝　Ｏのアルデ
ヒドのホルミルメチレントリフェニルホスホランによる
ウィソテソヒオレフィン化によって得られる。

出発化合物■は、例えば、ヘキサヒドロ−４Ｈ−４−ア
ゼピノン塩酸塩と一般式■の化合物とを好ましくはジメ
チルホルムアミド中、周囲温度で炭酸カリウムの存在下
反応させるか、またはへキサヒドロ−４Ｈ−４−アゼピ
ノンのエチレンケタールの対応する反応及び引き続いて
の脱ケタール化によって得られる。

出発化合物■は例えば化合物■と臭素とを木酢酸中臭化
水素の存在下反応させることによって得られる。

出発化合物■は一部英国特許（ＧＢ−Ａ）１３２１５０
９に記載されている。

式Ｘ　（−ＸＶ、　ＸＶＩＩ、ＸＩＸ及びＸＸ（７）出
発化合物は化合物■と対応する化合物との反応（アルキ
ル化、還元アミノ化またはアシル化）によって得られる
。

出発化合物ＸＶＩは例えばソジウムボロハイドライドを
用いる化合物ＸＶの還元によって得られる。

すでに述べたごとく、該新規化合物は価値ある薬理作用
、すなわち（主としてＤ２）ドパミン受容体の刺激によ
って達成される、ドパミン作動系に対する選択的作用を
有する。本発明の化合物は中枢神経系の疾患、例えばパ
ーキンソン病、過プロラクチン血症及び精神分裂病を治
療するのに、及び心臓血管系疾患、例えば虚血及び心臓
性ショックの治療に特に適している。加えて、顆粒球依
存プロセスに対する、例えば酸素ラジカルの生成に対す
る抑制作用のみならず、鎮痛及び抗炎症作用及びセロト
ニン−２−拮抗作用も観察される。　Ｒｚが前に定義し
たアシル基のひとつを表す本発明化合物は恐らｌｚが水
素原子を表す対応化合物のプロドラッグである。

後に掲げた本発明化合物の生物活性は以下の方法によっ
てテストした。

１（’Ｈ：］−スピペロン（ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ）を用
いる置換実験（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔｓ）によるドパミンＤ２−受容体に対する親
和性の測定（Ｗ。

ビラード（Ｂｉｌｌａｒｄ）ら、いｆｅ　Ｓｃｉ、　　
３５．１８８５　　（１９８４）及びり、　Ｊ、　　ブ
リース（ｄｅＶｒｉｅｓ）及びＰ、　Ｍ、　　ベアー）
　（Ｂｅａｒｔ）、εｕｒ、　Ｊ。

ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１０９．４１７　（１９８５））
膜調製 雄性ラット（Ｃｈｂｂ＝　）ム（Ｔｈｏｍ）系、体重約
２００ｇ）を後頚部への一部によって殺した。脳を取り
出しくｂｅ　ｒｅｍｏｖｅｄ）　、氷上で切開した（ｄ
ｅｄ　１ｓｓｅｃｔｏｄ）。線条（Ｓｔｒｉａｔａ）を
切り出し、秤量し、ウルトラータラックス（Ｕｌｔｒａ
−Ｔｕｒｒａｘ）中の２５容量のトリスバッファー（５
０ｍＭ）リス−ＨＣβ、１ｍＭ　　Ｅ　ＤＴＡ、　５ｍ
Ｍ　！ＪｇＣＡ２及び１ｍ）４　アスコルビン酸）中、
最大スピードで３０秒間均質化し、ボッターーエルヘジ
エム（ｐｏｔｔｅｒ−εｌｖｅｈｊｅｍ）中１４０Ｏｒ
ｐｍで１０サイクル回転させた。５０．０００ｘｇ、４
０℃で１５分間遠心分離後に得られたペレットを再び２
５ｍｆのトリスバッファーに取り、上記条件で遠心分離
した。上清を捨て、ベレ・ノドを２５ｍ６のトリスバッ
ファー中３７℃で３０分インキュベートし、ついで再び
５０，０００Ｘｇ。

４℃で１５分間遠心分離した。最後に得られたベレット
をトリスバッファーと混合して１　：　５００（線条重
量に基く）のホモジネート希釈液を得た。

精澄アッセイ ｌ　ｍ１１区分の（ｌ　ｍｅ　　ａｌｉｑｕｏｔｓ　ｏ
ｆ）該膜調製物を０．２５ｎＭ　（’Ｈ）−スビベロン
溶液（０，７５ＧＢｑ　／　ｍｍｏｌ　、、デュポン・
ＮＥＮ社（Ｍｅｓｓｒｓ。

ＤｕＰｏｎｔ　ＮＥＮ）　）　、１　ｍｌを用い、テス
ト物質の増加濃度（１０−”〜１０−’Ｍ）下、周囲温
度で１時間インキュベートした。水冷トリスバッファー
５　ｍｌの添加及びホワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）　
Ｇ　Ｆ　／Ｂフィルターを用いる濾過によってインキュ
ベーションを終了させた。フィルターを２度、各回５ｍ
ｌの水冷バッファーで洗浄した。フィルターの放射能を
インメタゲル（Ｉｎｓｔａｇｅｌ　”’　）キャンベラ
・パソカード社（Ｍｅｓｓｒｓ、Ｃａｎｂｅｒｒａ　Ｐ
ａｃｋａｒｄ）中での液体シンチレーション計測によっ
て求めた。

非特異的結合は１０−’ハロペリドール（シグマ化学社
（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）　）の存在
下に求めた。

に又立梶 トップフィツト（ＴＯＰＦＩＴ）プログラミングパンケ
ージ（“Ｐｈａｒｎ＋ｃａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　Ｄｕ
ｒｉｎｇ　ＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍａｎｔ　：　Ｄａ
ｔａ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏ
ｎＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　　（薬物開発における薬理動
力学二データ分析及び評価技術）におけるＧ、ハインツ
エル（Ｈｅｉｎｚｅｌ）　；　Ｇ、ボズラー（Ｂｏｚｌ
ｅｒ）及びＪ、！１．ファンロザム（Ｖａｎ　Ｒｏｓｓ
ｕｍ）　ｋｌｉｍ−、Ｇ、フィッシャー出版社、スタッ
トガルト（Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、１９８２．２０７〕
を用いて該データから置換曲線（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅ
ｎｔ　ｃｕｒｖｅｓ）を得た・該物質（ｓｕｂｓ　ｔａ
ｎｃｅｓ　）は作動物質（ａｇｏｎ　ｉｓ　ｔｓ　）の
典型であるビファシック（ｂｉｐｈａｓｉｃ）な様式で
放射性配位子を置換する（ｄｉｓｐｌａｃｅ）。与えら
れたＤｔ　　Ｋｉ値（Ｋｉ　＝　Ｉ　Ｃｓ。：　（１＋
Ｃｔ　／Ｋｔ　）（式−中、ＣＬ及びＫＬは用いられた
放射性配位子の濃度及び解離定数をそれぞれ表す（チェ
ンゾ（Ｃｈｅｎｇ）及びブラソフ（Ｐｒｕｓｏｆｆ）、
　Ｂｉｏｃｈｅｍ。

ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　２２．３０９９　　（１９７３
）））はドパミン受容体の高度親和形態に関する。

２　Ｃ３Ｈ）−りｏ＝レジンｃｌｏｎｉｄｉｎｅ）を用
いる置換実験によるα２−受容体に対する親和性の測定
ＣＢ、ジャロット（Ｊａｒｒｏｔｔ）、　Ｗ、Ｊ、ルイ
ス（Ｌｏｕｉｓ）及びＲ，Ｊ、サマース（Ｓｕｍｍｅｒ
ｓ）　。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、　ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　　２７．１
４１　　（１９７９）の修飾方法〕 膜調製 雄性ラット（Ｃｈｂｂ：トム系、体重約２００　ｇ）を
後頚部強打によって殺した。脳を取り出し、皮質を取り
出し、秤量し、ウルトラータラソクス中の２５容ｆｉｔ
のトリスバッファー（５０ｍＭ　　）リス−ＨＣｌ　、
　ｐＨ７，５０）中、最高スピードで３０秒間均質化し
、ボソターーエルヴエジエム中１４０Ｏｒｐｍ、ｌＯサ
イクルに付した。均質化物をトリスバフファーと混合し
て１：５０（皮質重量基準）のホモジネート希釈液を得
た。

糀今ヱヱ鬼盃 １　ｍ１区分の該膜調製物を１ｎＭ（’Ｈ）−クロニジ
ン（２，２ＴＢｑ／　ｍｍｏ　Ａ、デュポン・ＮＥＮ社
）溶液１ｍＮ及び増加濃度のテスト物質の（１０−”〜
１０−’Ｍ）と共に周囲温度で３時間インキユベートシ
た。水冷トリスバッファー５　ｍｌの添加及びホワソト
マンＧＦ／Ｂフィルターを通しての濾過によりインキュ
ベーションを終了させた。フィルターを２度、各水冷バ
ッファー５　ｍｌ！で洗浄した。インメタゲルｆｉｌ＋
　　（キャンベラ・バノカード社）中での液体シンチレ
ーション計測によってフィルターの放射能を求めた。１
０−５Ｍのオキシメタゾリン（ｏｘｙｍｅｔａｚｏｌｉ
ｎｅ）シグマ化学社）の存在下に非特異的結合を求めた
。

尤二又分梶 トップフィットプログラミングパンケージ（「薬物開発
における薬理動力学：データ分析及び評価技術」　（前
出）におけるＧ、ハインツエル；Ｇ、ボズラー及びＪ、
Ｍ、ファンロザム編、Ｇ、フィッシャー出版社、スタッ
トガルト、１９８２．２０７）を用いて該データから置
換曲線を得た。

以下の表１は本発明化合物のＤｚＫｉ値及びα２−ＩＣ
ｓｏ値を示す。商ａ２Ｉ　Ｃ３（１／　Ｄ２−Ｋｉはα
２−アドレナリン受容体と比較したドパミン−Ｄ２受容
体に対するある物質の相対親和性の標準数（ａ　５ｔａ
ｎｄａｒｄ　ｎｕｍｂｅｒ）を与える。この数が大きい
ほどＤ２／α２選択性が高い。

表１　（続き） 化合物 （実施例番号） 口、−Ｋｉ （ｎＭ　） α、−ＩＣ，。

ＣｎＭ〕 α２　　ｔｃｓ。

］■−１Ｔ− 表１ ３Ｃ３Ｈ］−８−○Ｈ−ＤＰＡＴを用いる置換実験によ
るセロトニン−ＩＡ　（５−ＨＴＩＡ）受容体に対する
親和性の測定ＣＨ，ゴズラン（Ｇｏｚ　ｌａｎ　）　　
ら、Ｊ、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　７．１
９５（１９８７）によって修飾されたＳ、Ｊ、ペロウト
力（Ｐｅｒｏｕｔｋａ）、　Ｊ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ、
　　４７．５２９（１９８６）の方法〕 腹星袈 雄性ラット（Ｃｈｂｂ：）ム系、体重約２００　ｇ）を
話頭した。脳を取り出し、水冷バッファー（５０ｍｍｏ
！！／ｌ　　トリス−Ｈ（１＋塩酸。最終ｐＨ＝７．４
（室温））に入れた。前頭皮質を切り出し、湿重量を測
定した。これを４０倍容量のバッファー中で均質化し〔
ポリトロン（１’ｏｌｙｔｒｏｎ）　、位置６．１０秒
）、ついで冷却した遠心分離機中、４５．０００×ｇで
２０分遠心分離した。ペレットをその容量の１００倍の
バッファーで洗浄し、上記と同様にして再び遠心分離し
た。得られたペレットをその容量の４０倍のバッファー
中に再ＨＢ、　＞ｇし、３７℃で１０分前インキュベー
トした（ｂｅ　ｐｒｅ　−１ｎｃｕｂａ　Ｌｅｄ）。そ
の容量の６０倍のバッファーを加え、上記のようにして
遠心分離を行った。得られたペレットを１００倍容量の
バッファーで洗浄し、上記のようにして遠心分離した。

ペレットをバッファーに再懸濁しく０．８　ｍｌ／　１
０ｍ１ｒ）　、ポリトロン中で短時間（ｂｒｉｅｆｌｙ
）均質化した。この均質化組織をインキュベーションの
準備が調うまで氷冷した。

茹イビｊ’　ｙ　＋　４− 組織ホモジネート（＝１０■湿重量）０．８ｍｊ！を（
３Ｈ）−８−ＯＨ−ＤＰＡＴ　（最終濃度　約０、１　
ｍｍｏｆ　／　ｊｌ！　）溶液０．１ｍｎ及びテスト物
質溶液０．１ｍｊ？（増加濃度）と共に周囲温度で３０
分インキエベートした（３回測定）。ホヮットマンＣＦ
／Ｂフィルターを通しての急速濾過によってインキュベ
ーションを停止させ、各５　ｍｌの水冷バッファーで２
回リンスした〔フィルタープレツブ（Ｆｉｌｔｅｒ　Ｐ
ｒｅｐ）、イスマチック社（Ｍｅｓｓｒｓ。

Ｉｓｍａｔｅｃ）　）。液体シンチレーション計測によ
ってフィルターの放射能を測定した。セロトニン１０＝
４ｍｏｌの存在下に非特異的結合を測定した。

ヱ二又分梶 全結合から非特異的結合を差し引くことにより特異的結
合が得られる。３回の測定の平均を座標系に記入した（
横座標（対数）：テスト物質の濃度（ｍｏｊ！　／　ｊ
り　、縦座標（′ＭＡ型（ｌｉｎ、）　）　　：サンプ
ルの放射能（ｘ　ｄｐｍ））　ｏ　　Ｉ　Ｃｓｏ値は（
３Ｈ）−８−０Ｈ−ＤＰＡＴ　Ｃ（３ＨＥ−８−ヒドロ
キシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン〕の
特異的結合を５０％　抑制する濃度である。

４Ｃ３Ｈ〕−スビベロン（ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ）を用イ
ル置換実験によるセロトニン−２−（５−ＨＴ２）−受
容体に対する親和性の測定（Ｓ、Ｊ、ペロウト力らＭｏ
１．ｐｈａｒ＋ｎａｃｏｌ、１５．７００　（１９７９
＞の修飾法〕 膜調製 雄性ラット（Ｃｈｂｂ　：　ｌ−ム系、約２００　ｇ）
を話頭した。脳を取り出した。前頭皮質を切り出し、氷
冷した０、３２Ｍサッカロース溶液に入れた。その湿重
量を測定した。ボッターＳ〔メルサンゲン（Ｍｅｌｓｕ
ｎｇｅｎ）のブラウン（Ｂｒａｕｎ）により製作〕中の
、１０倍容量の（０，３２Ｍ）サッカロース溶液中でそ
れを８００ｒｐｍで１分均質化した。均質化物を冷却し
た遠心分離機中１００１００Ｏｘローター８Ｘ３８ｒｎ
Ｊで３００　Ｏｒｐｍ）で１０分遠心分離した。上清を
デカントし、均質化しくポリトロン、位置５．１分）沈
渣を捨てた。

このようにして得られたｍ織懸濁液５　ｍｌ　　（＝０
．５ｇン閏重量）をバ・ソファ−（５０＋ｎ）リスＨＣ
Ｉ　ｐＨ７，７（周囲温度）〕で４４０ｍ１にした。

植立ヱヱ皇工 緩衝化した均質組織０．８　ｔｍｌ　（＝１０ｍｇ湿重
量）を（”Ｈ）−スピペロン溶液（最終濃度約０．２ｎ
ｍｏ５／ｌ）　０．１　ｖａｌｌ及びテスト物質溶液（
増加濃度）０．１ｎｊ２と共に３７℃で１５分インキュ
ベートした（３回測定）。ホヮットマンＧＦ／Ｂフィル
ターでの急速濾過によりインキュベーションを停止させ
、各５ｍ７！の氷冷バッファーで３回、各最大１０秒以
内でリンスした（フィルタープレツブ、イスマチック社
）。液体シンチレーション計測でフィルターの放射能を
測定した。非特異的結合は１０−’ｍｏｊ２　／　ｌケ
タンセリン（ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎｅ）の存在下に測定
した。

ヱニ又分扼 全結合マイナス非特異的結合によって特異的結合を得る
。３回測定の平均を１．３におけると同様にして座標系
に記入する。ＩＣ５゜値は（’Ｈ）−スピペロンの特異
的結合を５０％抑制する濃度である。

以下の表２は本発明化合物の５−ＨＴＩＡ　−Ｋｉ値及
びＳ　　ＨＴｚ　　Ｘｉ値を示す。

５２４時間前にレセルピンで処理したマウスに起こす運
動性〔Ｄ、ヒンゼン（ｌｉｎｚｅｎ）らの方法、εｕｒ
ｏｐ、Ｊ、　ｐｈａｒｍａｃｏｌ。１３１．７５このテ
ストは過敏性ドパミン受容体に対し優勢的な作動作用を
測定する。

テストの記述 雄性マウスを実験２４時間前に５ｍｇ／ｋｇの１．９゜
レセルピンで処理した。動物を２５−３０℃に保持し、
タイロード（ｔｙｒｏｄｅ）中の５％グルコース溶液２
ｍｌで３回処理（Ｓ、Ｃ，）した（１回目はレセルピン
を与えたとき、２回目は前処理日の夕方、３回目はテス
ト日の朝）。

６動物の群にテスト物質を５ｍｇ／ｋｇ皮下注射した（
注射容量は通常体重の０．１ｍＡ／１０ｇであった）。

３０分後、動物の群を観察用かご（４２ｘ２４ｘ８ｃｍ
）に入れ、赤外ライトビームを当てて活動を測定した。

すなわち、１群６匹のマウスが５分内に赤外ビームを通
して移動する頻度を測定したく「ランニングパルス１５
分」、ｎ＝３で平均（ｍｅａｎ）　、ｎ　＝　６で平均
±ｓ、ｃ、ｍ、　）。

各物質について３〜６群をテストした。コントロール動
物には等張食塩水を与えた（ｓ、ｃ、　）。これらの動
物は最小の活動を示した（５分あたり５ランニングパル
スより小）。標準物質Ａは３■／ｋｇ用量で５分毎に５
０ランニングパルスを示した。

物質Ｂの有効性は化合物Ａより小さく、５■／ｋｇＳ、
Ｃ，で５分毎に２２ランニングパルスを示した。

完全な用量−活動曲線をプロットした場合に、５分毎に
５０ランニングパルスを与える用量をＤＬｉ５０とした
。

以下の表３は本発明化合物のＤＬｉ５０値を示す。

４Ｌ−Ｌ− 化合物Ａ ３．００ ５　　ＭＰＴＰサルにおける後シナプスドパミン作動活
性の測定（１？、　Ｓ、バーンス（Ｂｕｒｎｓ）らの修
飾法、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　８
０．４５４６失狂ｑ足述 神経毒１−メチル−４−フェニル−１，２，３゜６−チ
トラヒドローピリジン（ＭＰＴＰ）はヒト及びサルに臨
床的、病理学的、生化学的及び薬理学的様相において特
発性パーキンソン病に酷似した不可逆性症候群を起こさ
せる〔マーキー（Ｍａｒｋｅｙ）ら、Ｎａｔｕｒｅ３１
１．４６４　　（１９８４））。

この類似性の理由は、パーキンソン病の退行プロセスで
も失われる、脳の黒質中のドパミン作動神経細胞をＭＰ
ＴＰが選択的に破壊することにある。

ＭＰＴＰまたはＭＰＴＰ様物質が体内に生成し、パーキ
ンソン病を引き起こすという議論もある（Ｓ、Ｈ，スニ
ダー（ｓｎｙｄｅｒ）　、Ｎａｔｕｒｅ　３１４　。

５１４（１９８４））。ことによると特異的ＭＰＴＰ代
謝により、ＭＰＴＰ誘起パーキンソン症候群の臨床的形
成がこれまでヒト及びサルにしか検出されなかったのか
もしれない。従って、アカゲザルに生じさせたＭＰＴＰ
モデルは後シナプス作動性ドパミン作動物質の活性をテ
ストするのに非常に適している。この目的のために、約
５ｍｇ／ｋｇ体重までの総括用量のＭＰＴＰを以下の諸
微侯があられれるまでアカゲザルに与えた：動物が運動
不能となり、水及び食物を摂取できな（なった。動物が
典型的な曲げ体位を示し、カタレプシー状態が生じた。

四肢が硬直し、この硬直は受動運動中の間代性痙縮によ
って中断された。ドパミン作動薬、例えばＢ−ＨＴ９２
０　　（＝化合物Ａ）、レボドパもしくはアポモルフイ
ネはこの現象の一時的中断をもたらした。

以下の表４はパーキンソン症候を緩和するのに必要とさ
れる本発明化合物の最小用！（ＭＥＤ）、それらの効果
の持続及び観察された副作用を示す。

本発明化合物では、ＭＥＤの数倍の用量でも鎮静作用ま
たは運動失調は認められなかったが、これはα２−受容
体によって伝達される対応活性の欠如に帰すことができ
る。

７　（’Ｈ）−３ｃｈ　　２３３９０を用いる置喚実験
によるドパミンＤ、−受容体に対する親和性の測定 膜調製及びデータ分析はドパミンＤ、−受容体に対する
親和性測定と同様にして行った。

椿金ヱヱ皇工 膜調製物１　ｍ１区分を０．２５ｎＭ（３Ｈ）　　５ｃ
ｈ２３３９０　（２，４４ＴＢｑ／　ｍｌｌ１ｏｌ、デ
ュポン・ＮＥＮ社）の溶液１　ｍｌ及び増加濃度のテス
ト物質（１０−”　−１０−’Ｍ）と共に周囲温度で１
時間インキュベートした。水冷トリスバッファー５ｍβ
の添加及びホワノトマンＣＦ／Ｂフィルターを通しての
濾過によってインキュベーションを終了させた。フィル
ターを各５　ｍｌの氷冷バ・ノファーで２回洗浄した。

フィルターの放射能をインメタゲルｆＩ′＋１　　（キ
ャンベラ・パソカード社）における液体シンチレーショ
ン計測で測定した。

１０−６Ｍ　（−１−ブタクラモール（ｂｕｔａｃｌａ
ｍｏ＋）（リサーチバイオケミカルズ社（Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈＢｉｏｃｌｅｍｉｃａｌｓ　Ｉｎｃ、　）の存在下
に非特異的結合を測定した。

以下の表５は本発明化合物のり、−Ｋｉ−値を与える。

ｂ ｔ ｘ ｙ ａ ８に １ｐ ４ｐ ４ａ 化合物Ａ 化合物Ｂ 木表１参照 試行で用いた用量においてテストした本発明化合物につ
いて毒性副作用は検出されなかった。

本発明の一般式■の化合物、及びそれらの、有機もしく
は無機酸との生理的に許容される酸付加塩は、医薬的使
用のために、注意的に他の活性物質と共に常用のガレニ
ック（ｇａ　ｔｅｎ　ｉｃ）製剤、例えばプレイン（ｐ
ｌａｉｎ）もしくは被覆錠、カプセル、粉末、層剤、溶
液、乳濁液または懸濁液に調製することができる。成人
に対する経口または非経口投与のための単一用量は１日
に１〜３回で１〜１５０ｆｆｆ、好ましくは２．５〜５
０■である。

以下の実施例は本発明を例示するものである。

Ｒ２が水素原子またはアセチル基を表す一般式■の出発
産物の製造： 去■桝ユ↓Ｌ ａ）５−プロモーへキサヒドロ−４Ｈ−４−アゼピノン
臭化水素酸塩 ３３％臭化水素／氷酢酸溶液２６０ｍ＃を氷酢酸９７Ｓ
ｍｆ中ヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン塩酸塩
（融点１７７〜１７８℃）１３０ｇ　（０，８７ｍｏＡ
’）の溶液に周囲温度で攪拌下加えた。ついで１．５時
間以内に氷酢酸２６０ｍ１中臭素４４．６　ｍｌ！＝　
１３９　ｇ　＜０．８７ｍｏＩりの溶液を攪拌上周囲温
度で滴下し、混合物を周囲温度でさらに１．５時間攪拌
した。混合物を真空下蒸発乾固し、残渣を約１１のアセ
トンに溶解し、約０．２１の酢酸エチルと混合し、放置
して晶出させた。混合物をガラスフリット（ｆｒｉｔ）
を通して濾過し、濾過ケーキを約０．２１の水冷アセト
ンで洗浄した。

ついで濾過ケーキを循環エアードライヤー中８０℃で乾
燥した。収量２１４ｇ　（理論値の９０％）、融点１４
０−１４５℃。

ｂ）２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・ジ臭化水素酸塩 ５−プロモーへキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン
臭化水素酸塩２１４　ｇ　（０，７８ｍｏ／）を無水エ
タノール１．６１中のチオ尿素５９．７　ｇ（０，７８
ｎ＋ｏｆｆ）に攪拌上周囲温度で加え、混合物を３．５
時間還流した。反応混合物を水冷下に−夜静置し、ガラ
スフリフトを通して濾過した。濾過ケーキを約０．２１
の水冷エタノール及び約０．２１のエーテルで洗浄し、
循環エアードライヤー中で塩化カルシウムを用い８０℃
で乾燥した。収量１９４ｇ　（理論値の７５％）、融点
２７０−２８０℃（分解） Ｃ）２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン（ｉｉ）に記述のジ
臭化水素酸塩１９４　ｇ　（０，５８６ｆｆｌｏ１）の
溶液を２００ｎｌの水に攪拌下加えた。

６Ｎ水酸化力リウム溶液２４０ｍｊ！を加え、直後にク
ロロホルム２１を加えた。混合物を１時間激しく撹拌し
く１５分後クロロホルム溶液は暗赤色になった）、相分
離し、アルカリ性水相を各ＩＩ！のクロロホルムで１時
間を２回繰り返して抽出した。合したクロロホルム抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムで覆った
ガラスフリットを通して濾過し、濾液を真空蒸発させた
。半結晶性蒸発残渣を約３００ｍ／のエーテルでトリチ
ュレートした。混合物を濾過し、濾過ケーキを循環エア
ードライヤー中８０℃で乾燥した。収ｆｆｉ７５ｇ（理
論値の７６％）、融点１５０−１６０℃。

計算値　　Ｃ４９，７０８６，５５Ｎ２４．８４実測値
　　　４９．８０　　６．５０　　２４．７６スＩＬ口
り− ａ）２−アセチルアミノ−６−ベンジル−４，５゜７．
８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼ
ピン ２−アミノ−６−ベンジル−４，５，７，８テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン（ＣＢ−Ａ
−１３２１５０９の実施例４参照、ジ塩酸塩の融点２３
２℃）と１．２当量の無水酢酸を２時間還流して調製し
た。収量　理論値の６２％、融点１２９−１３０℃。

ｂ）２−アセチルアミノ−６−ベンジルオキシカルボニ
ル−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン上述の化合物を塩化メチレンに溶
解し、０．３当量のエチルジイソプロピルアミンを加え
、０℃に冷却し、塩化メチレン中１．１当量のクロロギ
酸ベンジルの溶液を０℃で滴下し、周囲温度で一夜攪拌
し、さらに０．５５当量のクロロギ酸ベンジルを加え、
さらに２時間攪拌し、水で抽出し、乾燥し濾過した有機
相の蒸発残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
トルエン／酢酸エチル／メタノール−６：３：０．５）
により精製した。収量理論値の５２％、融点１２６＝１
２８℃。

ｃ）２−アセチルアミノ−４，５，７，８−テ１−ラヒ
ドロー６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン・ジ臭化
水素酸塩 上述の化合物を４当量の３３％臭化水素／氷酢酸溶液に
一回で（ｂａｔｃｈ−ｗｉｓｅ）加え、周囲温度で１時
間攪拌し、酢酸エチルを加え、濾過し、濾過ケーキを酢
酸エチル及びエーテルで洗浄し、８０’Ｃ／　２０　ｔ
ｏｒｒで乾燥することにより調製した。収量　理論値の
９６％、融点２３７−２４２℃（飽和炭酸カリウム溶液
に溶解し、クロロホルムで抽出し、アセトン／エーテル
から結晶化させることにより、遊離塩基を得ることがで
きた。融点１５４−１５６℃）。

一般式Ｈの最終生成物の製造： 大脩貫上 ２−アミノ−６−シンナミル−４，５，７，８テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン 無水ジメチルホルムアミド１０ｎｌ中シンナミルクロラ
イド２．３　ｇ　（１５，１ｍｍｏｌ）の溶液を無水ジ
メチルホルムアミド２５ＩＩＩｌ中２−アミノ４゜５．
７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕
アゼピン２．５０　ｇ　（１４，８ｍｍｏＡ）及び炭酸
カリウム２．１０　ｇ　（１５，２ｍｍｏｌ）の攪拌混
合物に加えた。浴中８０℃で２時間加熱後、混合物を真
空蒸発させて、残渣を水とクロロホルムとで分配させた
。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過したクロロホルム抽出
液から、蒸発によって赤褐色油６ｇを得、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝
５　：　１）で精製した。収１１．９０ｇ（理論値の４
５％）、融点１２２−１２５℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６７，３５Ｈ６，７１Ｎ　１４．７３実測
値　　　６７．４５　　６．７５　　１４．８９Ｐ　声
に・　するために、メタノール３０ｍ１ｌ中上記塩基１
．８８　ｇ　（６，６＋＋ｕｗｏ／）の溶液にＩＮ塩酸
６．６ｎ１１を加え、混合物を真空蒸発乾固した。

得られた泡（ｆｏａｍ）を五酸化リンを用い、最初６０
℃で、ついで１００℃で２時間真空乾燥した。

２−アミノ−６−シンナミル−４，５，７，８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン塩酸塩
・水和物１．８０　ｇを得た。

融点１２０−１２５℃。

計算値　Ｃ５８，０９Ｈ６，７０ＣＩ！１０．７２　Ｎ
　１２．７０実測値　　５８．２２　　６．６０　　１
１．０９　　１２．６６以下の化合物を実施例１と同様
にして製造した。

１ａ）２−アミノ−６−（ＩＨ−インデン−２−イル−
メチル）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン無水ジメチルホルムアミ
ド中の２−アミノ−４゜５．７．８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及
び２−クロロメチル−ＩＨ−インデン（ＩＨ−インデン
、パラホルムアルデヒド及び濃塩酸から調製）から５０
℃、２時間で製造した。

収量　理論値の４％ 融点　１３４−１３８℃ 計算値　　Ｃ６８，６７Ｈ６，４４Ｎ１４．１３実測値
　　　６８．８６　　６．４０　　１３．９７１ｂ）　
　２−アミノ−６−（１，２−ジヒドロナフタレン−３
−イル−メチル’）−４，５，７，８テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン 無水ジメチルホルムアミド中の２−アミノ−４゜５．７
．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕ア
ゼピン、炭酸カリウム及び３−クロロメチル−１，２−
ジヒドロナフタレン（ｌ、２ジヒドロナフタレン、パラ
ホルムアルデヒド及び濃塩酸から製造）から５０℃、２
時間で製造した。

収量　理論値の２９％、融点１５８−１６０℃（酢酸エ
チル） 計算値　　Ｃ６９，４３Ｈ６，８０Ｎ１３．４９実測値
　　　６９．２６　　６．８６　　１３．２６ス」１生
先 ２−アセチルアミノ−６−シンナミル−４，５゜７．８
−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４ｄ〕アゼピン ２−アセチルアミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・ジ臭化水素酸
塩２．６０　ｇ　（７ｍｍｏ６）及び炭酸カリウム２．
１３　ｇ　（１５，４ｍｍｏＡ）の混合物を無水ジメチ
ルホルムアミド３０ｍｊ！に加え、８０℃で３０分撹拌
し、周囲温度に冷却し、シンナミルクロライド１．０７
　ｇ　（７ｍｍｏｆｆ）と混合し、８０℃で２時間加熱
した。ついで混合物を真空蒸発させ、蒸発残渣を水とク
ロロホルムの間で分配した。

乾燥し、濾過したクロロホルム溶液を真空蒸発した。残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール＝２５：１）で精製した。

収量１．５２ｇ（理論値の６６％）、融点１３３−１３
５℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６６，０４Ｈ６，４７Ｎ１２．８４実測値
　　　６５．９０　　６．４３　　１２．９５以下の化
合物を実施例２と同様にして製造した：２ａ）２−アセ
チルアミノ−６−（３−（４−クロロフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン・０．２５Ｈ２０ 無水ジメチルホルムアミド中の２−アセチルアミノ−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４
−ｄ）アゼピン・ジ臭化水素酸塩、炭酸カリウム及び４
−クロロ−シンナミルクロライドから製造した。収量　
理論値の６８％、融点１９０−１９５℃（エーテル）。

計算値（Ｘｏ、２５１１□０）　Ｃ５８，９６Ｈ５，７
０Ｎ　１１．４６実測値　　　　　　　５９．１５　　
５．５４　　１１．３５２ｂ）２−アセチルアミノ−６
−（３−フェニルプロピル）、−４，５，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン塩酸
塩 無水ジメチルホルムアミド中の２−アセチルアミノ−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４
−ｄ）アゼピン・ジ臭化水素酸塩、炭酸カリウム及び３
−フェニル−ｎ−プロピルブロマイドから製造した。得
られた塩基をエーテル性塩酸を用い、エタノール中で塩
酸塩に変換した。

収量　理論値の４９％、融点２６０−２６２℃（分解）
。

計算値　Ｃ５９，０８Ｈ６，６１Ｎ１１．４８　　Ｃ１
９，６８実測値　　５８．９７　　６．８１　　１１．
３５　　　９．８７実施桝主 ２−アミノ−６−シンナミル−４，５，７，８テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アセチルアミノ−６−シンナミル−４，５゜７．８
−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４ｄ〕アゼピン
１．２ｇ　（３，７ｍｍｏりをいくぶん濃い目の（半環
）塩酸２４ｍ１！と共に攪拌下９０℃で３時間加熱した
。ついで大部分の塩酸を真空除去し、残渣をアンモニア
性にし、クロロホルムで抽出した。乾燥し、濾過した有
機抽出液を真空蒸発し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５　：　１
）で精製した。収量０．６ｇ（理論値の６０％）、融点
１２１−１２４℃（エーテル） 計算値　　Ｃ６７，３５Ｈ６，７１Ｎ１４．７３実測値
　　　６７．３７　　６．７９　　１４．９２以下の化
合物は実施例３と同様にして製造した：３ａ）２−アミ
ノ−６−（３−（４−クロロフェニル）アリル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−
ｄ〕アゼピン２−アセチルアミノ−６−（３−（４−ク
ロロフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ：］アアゼンと半導塩
酸から製造した。収量　理論値の７１％。

融点　１４５−１５０℃。

計算値　　Ｃ６０，０８８５，６７Ｎ１３．１４実測値
　　　６０’、１５　　５．４８　　１２．９７３ｂ）
２−アミノ−６−’（３−フェニルプロピル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ
）アゼピン・ジ塩酸塩・０．３３Ｈ，０ ２−アセチルアミノ−６−（３−フェニルプロピル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈチアゾロ（５，４
−ｄ）アゼピン塩酸塩と半導塩酸から製造した。蒸発乾
固して得られた泡を濃エタノール性溶液から少量のアセ
トンの添加によって晶出させた。

収量　理論値の６６％、融点２２１−２２５℃計算値（
Ｘｏ、３３＋１□Ｏ）　Ｃ５２，４７Ｈ６，４２Ｎ　１
１．４７実測値　　　　　　　５２．６Ｂ　　　６．４
７　　１１．７４大施Ｍ↓ ２−アミノ−６−（３−（２−チエニル）アリル）４、
　５．　７．　８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン クロロホルム１０ｍｆｆ中の３−（２−チエニル）アリ
ルクロライド〔クロロホルム中の３−（２チエニル）ア
リルアルコールに１当量の塩化チオニルを０℃で滴下し
、０℃で１５分後、２５℃で真空蒸発することにより新
たに調製した）１．０ｇ（６，２ｍｍｏｌ）の溶液をク
ロロホルム４０＋ｙｌ中２−アミノ−４，５，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ：ｌアゼピ
ン１．０ｇ（５，９ｍｍｏ　Ｉｌ　）及び炭酸カリウム
０．８６ｇ（６，２ｍｍｏβ）の懸濁液に周囲温度で滴
下した。１．５時間撹拌後、クロロホルム８０＋ｎＩ！
を加え、混合物を水で２回抽出した。乾燥し、濾過した
クロロホルム溶液を真空蒸発した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ／　−ル
＝１０：ｌ）で精製した。

収量　０．４６ｇ（理論値の２６．７％）、融点１１６
−１２０℃。

計算値　　Ｃ５７，７０Ｈ５，９７Ｎ１４．４２実測値
　　　５７．７０　　５．８６　　１４．２１以下の化
合物は実施例４と同様にして製造した：４ａ）２−アミ
ノ−６−（３−（３−チエニル）アリル）−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［：５．　４−ｄ
〕アゼピンクロロホルム中の３−　（３−チエニル）ア
リルクロライド及び１当量の２−アミノ−４，５，７゜
８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロｌ：５．４−ｄ”ｌ
アゼピンから１当量の炭酸カリウムの存在下製造した。

収量　理論値の８％、融点１２８−１３２℃（イソプロ
パツール） 計算値　　Ｃ５７，７０Ｈ５，８８Ｎ１４．４２実測値
　　　５７．９３　　５．８９　　１４．２８４ｂ）２
−アミノ−６−（３−（３−フリル）アリル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈチアゾロ（５，４−ｄ）
アゼピン クロロホルム中の３−（３−フリル）アリルクロライド
及び２当量の２−アミノ−４，５，７゜８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから製造し
た。

収量　理論値の３０％、融点１３０−１３６℃。

計算値　　Ｃ６１，０６Ｈ６，２２Ｎ　１５．２６実測
値　　　６１．１８　　６．２１　　１４．９７４ｃ）
２−アミノ−６−（３−（３，５−ジクロロ−４−ヒド
ロキシフェニル）アリル）−４゜５．７．８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．５
Ｈ，０クロロホルム中の３．５−ジクロロ−４−ヒドロ
キシシンナミルクロライド及び２当量の２−アミノ−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（，５，
４−ｄ）アゼピンから周囲温度、１２時間で製造した。

収量　理論値の９％　、融点１９７℃ 計算値（ｘＯ，５Ｈ，ｏ）　　Ｃ５０，６６Ｈ４，７８
Ｎ　１１．０８実測値　　　　　　　　５０．４９　　
５．０６　　１０．９８４ｄ）２−アミノ−６−（３−
フェニル−２−プロピン−１−イル）　−４，５，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼ
ピン・０．５Ｈ２０ クロロホルム中の３−フェニルプロパルギルクロライド
及び２当量の２−アミノ−４，５，７゜８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピンから製造し
た。

収量　理論値の１６％　、融点１４２−１４６℃（エー
テル）。

計算値（ｘｏ、５ＨｚＯ）　　Ｃ６５，７４Ｉ＋　６．
２０　　Ｎ　１４．３８実測値　　　　　　　　６５．
５６　　６．０１　　、　１４．４２４ｅ）２−アミノ
−６−（３−（２−クロロ−フェニル）アリル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−
ｄ］アゼピン クロロホルム中の２−クロロシンナミルクロライド及び
１当量の２−アミノ−４，５，７，，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから１当量の
炭酸カリウムの存在下に製造した。収量　理論値の２０
％、融点８０℃。

計算値　　Ｃ６０，０８Ｈ５，６７Ｎ１３．１４実測値
　　　６０．２０　　５．６１　　１３．１２２３６−
２４０℃の融点を有する２−アミノ−６−（３−（２−
クロロフェニル）アリル））４．５．７．８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・ジ塩酸
塩は上記塩基をエタノールに溶解し、過剰のエーテル性
塩酸及びエーテルを加えることによって得た。

計算値　　Ｃ４８，９３Ｈ５，１８Ｎ１０．７０実測値
　　　４９．０３　　５．３１　　１０．５５４ｆ）２
−アミノ−６−（３−（３−クロロフェニル）アリル）
　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピンクロロホルム中の３−クロロシン
ナミルクロライド及び１当量の２−アミノ−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）ア
ゼピンから１当量の炭酸カリウムの存在下製造した。

収量　理論値の２０％、融点１３２−１３６℃。

計算値　　Ｃ６０，０８Ｈ５，６７Ｎ１３．１４実測値
　　　６０，２０　　５．６０　　１３．２６４ｇ）２
−アミノ−６−（３−（２−ニトロフェニル）アリル）
−４，５，７，８−テトラヒトｏ　−５）ｉ−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピンクロロホルム中の２−ニトロシ
ンナミルクロライド及び２当量の２−アミノ−４，５，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）
アゼピンから製造した。収量　理論値の５７％、融点１
２５−１２８℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ５８，１７Ｈ５，４９Ｎ１６．９６実測値
　　　５７．９９　　５．７０　　１６．７３４ｈ）２
−アミノ−６−（３−（３−ニトロフェニル）アリル）
−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピンクロロホルム中の３−ニトロシンナ
ミルクロライド及び２当量の２−アミノ−４，５，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼ
ピンから製造した。収量　理論値の５６％、融点１６５
−１６８℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ５８，１７Ｈ５，４，９Ｎ１６．９６実測
値　　　５７．９７　　５．３４　　１６．８９４１）
２−アミノ−６−（３−（４−ニトロフェニル）アリル
’）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．５Ｈ！０ クロロホルム中の４−ニトロシンナミルクロライド及び
２当量の２−アミノ−４，５，７，８テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから製造した。収
量　理論値の３８％、融点１８６−１９１℃（エーテル
）。

計算値（Ｘｏ、５＋１□０）　　Ｃ５６，６２Ｈ５，６
４Ｎ１６．５１実測値　　　　　　　　５６．４０　　
５．７１　　１６．６３４ｋ）２−アミノ−６−（３−
（４−メトキシフェニル）アリル）−４，５，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン クロロホルム中の４−メトキシシンナミルクロライド及
び１当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから１当量の
炭酸カリウムの存在下製造した。収量　理論値の１０％
、融点　１５５１６０℃（エーテル）。

計算値　　ＣＧ４．７３　　Ｈ６，７０Ｎ１３．３２実
測値　　　６４．５８　　６．５５　　１３．１６４１
）２−アミノ−６−（３−（２−メチルフェニル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピンクロロホルム中の２−メチルシ
ンナミルクロライド及び２当量の２−アミノ−４，５，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）
アゼピンから製造した。収量　理論値の５２％、融点１
１２−１１５℃（酢酸エチル）。

計算値　　Ｃ６８，２１Ｈ７，０７Ｎ１４．０４実測値
　　　６８．１５　　７．１５　　１４．２４４ｍ）２
−アミノ−６−（３−メチルフェニル）アリル’）−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４
−ｄ）アゼピン クロロホルム中の３−メチルシンナミルクロライド及び
２当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから製造した。

収量　理論値の４７％、融点１１６−１１９℃。

計算値　　Ｃ６８，２１Ｈ７，０７Ｎ１４．０４実測値
　　　６８．１４　　７．２５　　１４．３４４ｎ）２
−アミノ−６−（３−（４−メチルフェニル）アリル）
　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピンアセトニトリル中の４−メチルシ
ンナミルクロライド及び１当量の２−アミノ−４，５，
７，８＝テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）
アゼピンから１当量の炭酸カリウムの存在下８０℃、４
０分で製造した。収量　理論値の３３％、融点　１２６
−１３０℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６８，２１Ｈ７，０７Ｎ１４．０４実頷Ｉ
＋（直　　　　　　６８．３６　　　　７．１７　　　
　　１４．０２４０）２−アミノ−６−（３−（２，３
−ジメトキシフェニル）アリル）−４，５，７，８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン クロロホルム中の２．３−ジメトキシシンナミルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４ｄ〕アゼピンから製造
した。収量　理論値の３９％、融点　８７−９１℃（エ
ーテル）。

計算値　　Ｃ６２，５８Ｈ６，７１Ｎ１２．１６実測値
　　　Ｇ２．７０　　６．８９　　１２．１９４ｐ）２
−アミノ−６−（３−（２，５−ジメトキシフェニル）
アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ｄ）アゼピン クロロホルム中の２，５−ジメトキシシンナミルクロラ
イド（−５℃、１０分で調製した）及び２当量の２−ア
ミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピンから製造した。収量　理論値の
４％、融点１１２１１５℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６２，５９Ｈ６，７１Ｎ１２．１７実測値
　　　６２．４６　　６．６７　　１１．９４分子ピー
ク（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐｅａｋ）（ｍ／ｚ）　　計
算値３４５実測値　３４５ ４ｑ）２−アミノ−６−（３−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）アリル”）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン クロロホルム中の３．４−ジメトキシシンナミルクロラ
イド（−５°Ｃ１１０分で調製した）及び２当量の２−
アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ（５，４−ｄ）アゼピンから製造した。収量　理論値
の７．７％、融点１２２−１２６℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６２，５８８６，７１Ｎ１２．１６実測値
　　　６２．７０　　６．８４　　１１．９０４ｒ）２
−アミノ−６−（３−（３，５−ジメトキシフェニル）
アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の３．５−ジメトキシシンナミルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピンから製
造した。収量　理論値の２１％、融点１１４−１１９℃
（石油エーテル）。

計算値　　Ｃ６２，５８Ｈ６，７１Ｎ１２．１６実測値
　　　６２．５７　　６．５７　　１１．９５４Ｓ）２
−アミノ−６−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）
アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ＣＤアゼピン 純クロロホルム中の４−ジメチルアミノシンナミノにク
ロライド及び３当ｌの２−アミノ−４，５゜７．８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピンか
ら５０℃、１時間で製造した。

収量　理論値の２．４％、融点８５−９０℃、分子ピー
ク（ｍ／Ｚ）　　計算値　３２８、実測値　３２８゜４
ｔ）２−アミノ−６−（３−（１−ナフチル）アリル）
−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５
，４−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の３−　（１−ナフチル）アリルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−４，５，７゜８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄＥアゼピンから２
０℃、３日で製造した。収量　理論値の３１％、融点１
７８−１８０℃（クロロホルム／メタノール＝１００：
１） 計算値　　Ｃ７１，６２Ｈ６，３１Ｎ１２．５３実測渣
　　　？１．３３　　６．２８　　１２．３２４ｕ）２
−アミノ−６−（３−（２−ナフチル）アリル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−
ＣＤアゼピン クロロホルム中の３−（２−ナフチル）アリルクロライ
ド及び２当量の２−アミノ−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−（Ｄアゼピンから２０
℃、３日で製造した。収量　理論値の２０％、融点１６
４−１６５℃（クロロホルム）。

計算値　　Ｃ７１，６２Ｈ６，３１Ｎ１２．５３実測値
　　　７１．４９　　６．４３　　１２．４５４ｖ）２
−アミノ−６−（３−（２−ビフェニル）アリル’）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，
４−ｄ）アゼピンクロロホルム中の３−（２−ビフェニ
ル）了りルクロライド及び２当量の２−アミノ−４，５
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）
アゼピンから５０℃、５時間で製造した。

収量　理論値の５７％、融点１５４−１５８°Ｃ（エー
テル）。

計算値　　Ｃ７３，１１Ｈ６，４１Ｎ１１．６３実測値
　　　７３．００　　６．４４　　１１．４８４−）２
−アミノ−６−（３−（４−ビフェニル）アリル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ６Ｈ−チアゾロ（５，４−
ｄ）アゼピン・０．２５Ｈ，０ クロロホルム中の３−　（４−ビフェニル）アリル）ク
ロライド及び２当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４ｄ〕アゼピンから
製造した。収量　理論値の５４％、融点１７８−１８０
℃（エーテル）。

計算値（Ｘｏ、２５Ｈ２０）　Ｃ７２，１９Ｈ６，４７
Ｎ　１１．４８実測値　　　　　　　　７２．１１　　
６．１２　　１１．３３４×）２−アミノ−６−（３−
（２−ベンジルオキシフェニル）アリル）−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）ア
セ“ビン クロロホルム中の２−ベンジルオキシシンナミルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピンから５
０℃、５時間で製造した。

収量　理論値の３６％、融点１０３−１０７℃（エーテ
ル）。

計算値　　Ｃ７０，５７Ｈ６，４４Ｎ１０．７３実測値
　　　７０．４２　　６．６３　　１１．０１４ｙ）２
−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシフェニル）
アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ〔５，４−ｄ）アゼピン クロロホルム中の３−ベンジルオキシシンナミルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄｌアゼピンから５
０℃、５時間で製造した。

収量　理論値の５９％、融点７８−８０℃（エーテル）
。

計算値　　Ｃ７０，５７８６，４４Ｎ１０．７３実測値
　　　７０．４５　　Ｈ６，５４１０，７２４２）２−
アミノ−６−（３−（４−ベンジルオキシフェニル）ア
リル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロＣ５，４−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の４−ベンジルオキシシンナミルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピンから５
０℃、１時間で製造した。

収量　理論値の１３％、融点１３５−１４０℃（エーテ
ル）。

計算値　　Ｃ７０，５６８６，４４Ｎ１０．７３実測値
　　　７０．８０　　６．４２　　１０．５２実施例５ ２−アミ７−６−シンナミル−４，５，７，８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ：］アゼピン 氷酢酸３．７ｍｊ’中１−中ソ−シンナミル−ヒドロ−
４Ｈ−アゼピン−４−オン０．５０ｇ（２，２ｍｍｏβ
）の溶液に、周囲温度で、最初に３３％臭化水素／氷酢
酸溶液１ｍβを加え、ついで１０分以内に氷酢酸０．６
５ｍｆ中臭素０．１１　ｍｌ！　（２，２ｍｍｏ　１２
　）の溶液を滴下した。周囲温度で１．５時間撹拌後、
混合物を５０℃で真空蒸発した。エタノール５ｍｌを蒸
発残渣に加え、混合物を真空蒸発し、この手順を繰り返
した。残渣（粗５−ブロモー１−シンナミル−へキサヒ
ドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン臭化水素酸塩）を無水
エタノール１５ｍ１に溶解し、チオ尿素０．１６７ｇ（
２，２ｍｍｏβ）を加え、混合物を２時間還流した。混
合物を真空蒸発し、水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
にし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空蒸発した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール／ａアンモニア＝１００：１０：１）で精
製した。収量０．１３ｇ（理論値の２１％）、融点１２
１−１２４℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６７，３５８６，７１Ｎ１４．７３実測値
　　　６７．２０　　Ｈ６，６９１４，５０以下の化合
物は実施例５と同様にして製造した：５ａ）２−アミノ
−６−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４
−（Ｄアゼピン・０．５Ｈ２０ ５−プロモー１−（３−フェニル−２−プロピン−１−
イル）へキサヒドロ−４８−アゼピン−４−オン臭化水
素酸塩とチオ尿素とをエタノール中で反応させることに
より製造した。収量　理論値の４％、融点１４５−１４
８℃。

計算値（×０．５８２０）　　Ｃ６５，７４Ｈ６，２０
Ｎ　１４．３８実測値　　　　　　　６５．７２　　５
．９６　　１４．５０実施例６ ２−アミノ−６−シンナミル−４，５，７，８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［，５，４−ｄ）アゼピン 氷酢酸１．５ｍｌ中１−シンナミルーへキサヒドロ−４
Ｈ−アゼピン−４−オン０．５０ｇ（２，２ｍｍｏ　Ｒ
）の溶液を氷酢酸３ｍｌ中のホルムアミジン・ジ臭化水
素酸塩０．６８７　ｇ　（２，２ｍｍｏｊｉりに８０℃
で滴下し、ついで混合物を１００℃で２時間撹拌した。

混合物を真空蒸発し、水酸化ナトリウム溶液で強アルカ
リ性にし、クロロホルムで抽出した。乾燥し、濾過した
クロロホルム抽出液を真空蒸発した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール
／濃アンモニア＝１００：１０：１）で精製した。少量
の異性体化合物２−アミノ−７−シンナミル−４゜５．
７．８−テトテヒドロー６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕
アゼピンの溶出後、標記化合物が溶出した。収ｆｆ１０
．０４５ｇ（理論値の７％ン、融点１２０−１２４℃（
エーテル）。

分子ピーク（ｍ／ｚ）　　計算値２８５、実測値２８５
実施例７ ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−４−チアゾリル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ［５，４−ｄ）アゼピン塩化チオ＝ル０．８１　
ｍｌ　（１１，１ｍｍｏｌ　）をクロロホルム１０＋ｎ
ｊ！中の３−（２−アミノ−４−チアゾリル）アリルア
ルコール０．５８ｇ（３，７ｍｍｏりに撹拌下周囲温度
で滴下し、混合物を１時間撹拌した。混合物を真空蒸発
し、泡状残渣を２０℃／　０．１　ｔｏｒｒで乾燥し〔
粗３−（２−アミノ−４−チアゾリル）アリルクロライ
ド・塩酸塩〕、ついで無水ジメチルホルムアミド１０ｍ
１に溶解した。ジメチルホルムアミド２０ｍ１中２−ア
ミ／−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
［５，４−ｄｌアゼピン２．５　ｇ　（１４，８ｍｍｏ
ｆ！、）の溶液をこの溶液に窒素下直ちに滴下した。混
合物を５０−６０℃で１．５時間撹拌し、真空蒸発し、
残余のジメチルホルムアミドをＱ、　ｌ　ｔｏｒｒで除
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール／濃アンモニア＝５：１：０．
１５）で直接精製した。収量０．４０ｇ（理論値の３５
％）、融点１８６−１９０℃（アセトン）計算値　　Ｃ
５０，８１８５，５８Ｎ２２．７９実測値　　　５０．
６１　　５．６７　　２２．６０以下の化合物は実施例
７と同様にして製造したニアａ）２−アミノ−６−（３
−（１−インキノリニル）アリル）−４，５，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ：］アゼピ
ン・０．２５８２０ ３−（１−インキノリニル）アリルクロライド・塩酸塩
と３当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンからクロロホ
ルム中で製造した。収量理論値の２０％、融点１５６−
１５７℃（エーテル）。

計算値（Ｘｏ、２５　Ｎ２０）　Ｃ６６，９３Ｈ６，０
６Ｎ　１６．４４実測値　　　　　　　６６．８２　　
６．０２　　１６．２９実施例８ ２−アミノ−６−（３−（２−フリル）アリル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［：５．４
−ｄ）アゼピン 塩化チオニル０．７３　ｍｌ　（１０ｍｍｏｎ）を無水
エーテル２５ｍ！中３−（２−フリル）アリルアルコー
ル１．２５　ｇ　（１０ｍｒｎｏｊりの撹拌溶液に一５
℃で滴下した。混合物を一５℃で１５分撹拌し、ついで
浴温０〜５℃で真空蒸発し、残渣（粗３−（２−フリル
）アリルクロライド）を直ちに冷（−５℃）クロロホル
ムに溶解し、２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン３．０８ｇ
　（１０ｍｍｏｎ）を加え、混合物を５０℃で１時間撹
拌した。混合物を水で抽出し、乾燥し、クロロホルム溶
液を濾過し、真空蒸発した。蒸発残渣シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０
：ｌ）で精製した。収量０．３８ｇ（理論値の１３．８
％）、融点１１２−１１９℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６１，０６Ｈ６，２２Ｎ１５．２６実測値
　　　６０．８９　　６．１７　　１４．９２以下の化
合物は実施例８と同様にして製造した＝８ａ）２−アミ
ノ−６−（３−（４−クロロフェニル）アリル）−４，
５，，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４
−ｄ）アゼピン４−クロロシンナミルクロライドと１当
量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンからクロロホルム中
で製造した。収量　理論値の２６％、融点１４８−１５
３℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６０，０８Ｈ５，６７Ｎ１３．１４実測渣
　　　５９．８９　　５．５１　　１２．９３８ｂ）２
−アミノ−６−、（３−（２−フルオロフェニル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
［５，４−ｄ：ｌアゼピン ２−フルオロシンナミルクロライド及び２当量の２−ア
ミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
〔５，４−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した
。収量　理論値の３６％、融点９６−１０２℃（エーテ
ル）。

計算値　　Ｃ６３，３４Ｈ５，９８Ｎ１３．８５実測値
　　　６３．２５　　６．０３　　１３．７３８Ｃ）２
−アミノ−６−（３−（３−フルオロフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ〕アゼピン ３−フルオロシンナミルクロライド及び２当量の２−ア
ミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
Ｃ５，４−ｄ）アゼピンからクロロホルム中で製造した
。収量　理論値の４４％、融点１２８−１３２℃（エー
テル）。

計算値　　Ｃ６３，３４Ｈ５，９８Ｎ１３．８５実測値
　　　６３．４３　　６．１２　　１３．６０８ｄ）２
−アミノ−６−（３−（４−フルオロフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン ４−フルオロシンナミルクロライドと２当量の２−アミ
ノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［
５，４−ｄ）アゼピンからクロロホルム中で製造した。

収量　理論値の１３％、融点１４２−１４６℃。

計算値　　Ｃ６３，３４８５，９８Ｎ１３．８５実測渣
　　　６３．２５　　５．９７　　１３．７０８ｅ）２
−アミノ−６−（３−（２−メトキシフェニルシンアリ
ル）　−４，５，７，８−ｆト５ヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ［５，４−ｄ：ｌアゼピン ２−メトキシシンナミルクロライド及び２当量の２−ア
ミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ６Ｈ−チアゾロ〔
５，４−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。

収量　理論値の１３％、融点８０−８４℃。

計算値　　Ｃ６４，７３８６，７１Ｎ１３．３２実測値
　　　６４．５７　　６．８２　　１３．１４８Ｆ）２
−アミノ−６−（３−（３−メトキシフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ
５，４−ｄ）アゼビ３−メトキシシンナミルクロライド
及び２当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピンからクロロ
ホルム中で製造した。、収量　理論値の２１％、融点１
２０−１２４℃。

計算値　　Ｃ６４，７３Ｈ６，７１Ｎ１３．３２実測渣
　　　６４．８０　　６．４８　　１３．１５８ｇ）２
−アミノ−６−（３−（４−メチルチオフェニル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ：ｌアゼピン・０．２５Ｈ２０ ４−メチルチオシンナミルクロライド及び２当量の２−
アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ［５，４−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造し
た。収量　理論値の３１％、融点１５２−１５７℃。

計算値（Ｘｏ、２５　ＬＤ）　Ｃ６０，７４８６，４５
Ｎ　１２．５１実測値　　　　　　　　６０．５３　　
６．２３　　１２．３６８ｈ）２−アミノ−６−（３−
（４−メチルスルフイニルフェニル）アリル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ
〕アゼピン・水和物 ４−メチルスルフィニルシンナミルクロライド及び２当
量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中
で製造した。収量　理論値の４８％、融点１７１−１７
６℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ５５，８８Ｈ６，３４Ｎ１１．５０実測値
　　　５６．０７　　６．３２　　１１．４３８１）２
−アミノ−６−（３−（４−メチルスルホニルフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ４−メチルスルホニルシンナミルクロライド及び２当量
の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で
製造した。収量　理論値の２１％、融点１５７−１６１
℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ５６，１７Ｈ５，８２Ｎ１１．５６実測値
　　　５６．２７　　５．７３　　１１．４８８ｋ）２
−アミノ−６−（４−フェニル−３−ブテン−１−イル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン ４−フェニル−３−ブテン−１−イルブロマイド（沸点
９３℃／　１．５　ｔｏｒｒ、　１−シクロプロピル−
１−フェニルカルビノールと三臭化リンから調製）と４
当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピンから純粋なりクロ
ホルム中６０℃、８時間で実施例８と同様にして製造し
た。収量　理論値の３９％、融点１５７−１５８℃（ク
ロロホルム／トルエン） 計算値　　Ｃ６８，１９Ｈ７，０７Ｎ１４．０３実測値
　　　６８．０６　　７．０９　　１４．０１８ｊ２）
２−アミノ−６−（３−（２，６−シメトキシフエニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．５Ｈ２０ ２，６−シメトキシシンナミルクロライド及び２当量の
２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ：ｌアゼピンからクロロホルム中で
製造した。収量　理論値の１０％、融点１００−１０２
℃（エーテル）。

計算値（Ｘｏ、５　Ｈ２０）　　Ｃ６０，９９Ｈ６，８
２Ｎ　１１．８５実測値　　　　　　　　６０．９５　
　６．７５　　１１．９１８ｍ）２−アミノ−６−（３
−（，３，４，５−）リメトキシフェニル）アリル）−
４，５，７゜８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，
４−ｄ〕アゼピン水和物 ３．４．５−）リメトキシシンナミルクロライドと２当
量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンからクロロホルム中
で製造した。収量　理論値の１７％、融点７０−７３℃
（分解）。

計算値（Ｘ　ＩＨ，０）　　Ｃ５７，９９Ｈ６，９９Ｎ
１０．６８実測値　　　　　　　　５８．１５　　６．
８６　　１０．４９８０）２−アミノ−６−（３−（４
−インブトキシフェニル）アリル）−４，５，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ４−インブトキシシンナミルクロライド及び２当量の２
−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ＣＤアゼピンからクロロホルム中で製造
した。収量　理論値の６％、融点１１０−１１３℃（エ
ーテル）。

計算値　　Ｃ６７，２０Ｈ７，６１Ｎ１１．７６実測値
　　　６７．０１　　７．７１　　１１．５０８０）２
−アミノ−６−（２，３−ジフェニル）アリル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−
ｄ）アゼピン ２．３−ジフェニルアリルクロライドと２当量の２−ア
ミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
〔５，４−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した
。収量　理論値の１９％、融点１１２−１１５℃（石油
エーテル）。

計算値　　Ｃ７３，１１Ｈ６，４１Ｎ１１．６３実測値
　　　？２．９２　　６゜５０　　１１．５７実施例９ ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−チアゾリル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロＣ５，４−（１）アゼピン半水和物 塩化チオニル２．９ｍｌ　（４０ｍｍｏｆ）を無水エー
テル１２０ｍＲ中３−（２−メチル−４−チアゾリル）
アリルアルコール３．１ｇ　（２０ｍｍｏｆ〉の撹拌溶
液に窒素下５〜１０℃で滴下したところ、無色の沈殿が
生じた。混合物を１０分撹拌し、２０℃で真空蒸発した
。残渣［３−（２−メチル−４−チアゾリル）アリルク
ロライド塩酸塩〕をクロロホルム２０ｍ１に溶解し、直
ちに、クロロホルム１５０ｍβ中２−アミノ−４，５，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）
アゼピン１０．１　ｇ　（６０ｍｍｏｆ）の溶液と合し
た。

炭酸カリウム２．７６ｇ　（２０ｍｍｏりを加え、混合
物を穏やかな還流下８０−９０℃で３時間撹拌した。ク
ロロホルム２５０ｍｊ！を加え、混合物を周囲温度に冷
却し、水で３回抽出した。乾燥し、濾過したクロロホル
ム溶液を真空蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５　：　１
）で精製した。収量２．８０ｇ、（理論値の４５％）、
融点１８２−１８５℃。

計算値（Ｘｏ、５　Ｈ，０）　　Ｃ５３，３２Ｈ６，０
７Ｎ　１７．７７実測値　　　　　　　５３．４８　　
５．８６　　１７．７９以下の化合物は実施例９と同様
にして製造した＝９ａ）２−アミノ−６−（３−（３−
フェニル−２−ブテン−１−イル）−４，５，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン
・０，２５Ｈ２０ ３−フェニル−２−ブテン−１−イルクロライド及び１
当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピンから無水ジメチル
ホルムアミド中１当量の炭酸カリウムの存在下周囲温度
、１２時間で製造した。収量　理論値の３４％、融点１
３１−１３５℃（エーテル）。

計算値（Ｘｏ、２５　Ｎ２０）　Ｃ６７，１８８７，１
３：１１１３．８３実測値　　　　　　　　６７．３５
　　７．１２　　１３．７５９ｂ）２−アミノ−６−（
３−（２−メチル−３−フェニル−２−プロペン−１−
イル）−４゜５７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
［：５．４−ｄＥアゼピン ２−メチル−３−フエニ、ルアリルクロライド及び２当
量の２−アミン４，５．７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ［：５，４−ｄ］アゼピンからクロロホルム中
周囲温度、２時間で製造した。

収量　理論値の８％、融点１１２−１１５℃計算値　　
Ｃ６８，２１Ｎ７．０７　　Ｎ１４．０４実測値　　　
６８．０３　　７．１７　　１４．２７実施例１０ ２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）−２−プロピ
ン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピンヨウ化銅（１）　　
６１ｍｇ　（０，３２ｍｍｏｆ）及びビス（トリフェニ
ルホスフィン）−塩化パラジウム２２５ｍｇ　（０，３
２ｍｍｏｆ）を２−アミノ−６−ブロバルギルー４．　
５．　７．　８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾＤ　（５
，４−ｄ：］アゼピン（ｍ、ｐ、　１５７−１６０℃、
２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アソ：ロ（５，４−ｄｌアゼピンとプロパルギルブロマ
イドからクロロホルム中で調製した）、２−ブロモピリ
ジンＬ３８ｍｌ（１４，５ｍｍｏｌ”）及びジエチルア
ミン１００ｍ、＆の混合物に、窒ｓ雲囲気で撹拌子周囲
温度で添加し、得られた混合物を周囲温度で４８時間撹
拌した。ついで真空蒸発し、残渣をクロロホルムと水と
で分配した。乾燥し、濾過したクロロホルム抽出液を真
空蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム／メタノール＝１０　：　１）で精製
した。収量　２．７ｇ（理論値の６５％）、融点１６５
−１６８℃（アセトン）。

計算値　　Ｃ６３，３７８５，６７Ｎ１９．７１実測値
　　　６３．２０　　５．５０　　２０．００以下の化
合物は実施例１０と同様にして製造した： １０ａ）　２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）−
２−プロピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン半水和物 ２−アミノ−６−ブロパルギルー４．　５．　７゜８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン
及び３−ブロモピリジルから製造した。

カラムクロマトグラフィーによる精製はシリカゲル上で
行われた（トルエン／酢酸エチル／メタノール　４：２
：２）。収量　理論値の３７％、融点１１８−１２１℃
（エーテル）。

計算値（Ｘｏ、５８．０）　　Ｃ６１，４０８５，８４
Ｎ　１９．１０実測値　　　　　　　　６１．５１　　
５．５２　　１９．２５実施例１１ ２−アミノ−６−（３−（６−クロロ−２−ピリジル）
アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６８−チア
ゾロ（５，４−ｄ）アゼピン無水エーテル２０ｍβ中３
−（６−クロロ−２−ピリジル）アリルアルコール０．
９０ｇ（５，３ｍｍｏβ）の撹拌溶液に無水エーテル０
．５ｍＡ中塩中子化チオニル０．３８（５，３ｍｍｏ　
１）の溶液を周囲温度で徐々に滴下したところ、沈殿が
生成した。

混合物を２０分撹拌し、ついで周囲温度で真空蒸発した
。蒸発残渣〔粗３−（６−クロロ−２−ピリジル）アリ
ルクロライド塩酸塩〕をクロロホルムｌＱｍＩｌに溶解
した。この溶液をクロロホルム４１ｍｊ？中２−アミノ
−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ〕アゼピン２．７０ｇ　（１５，９ｍｍｏｌ）
の溶液に撹拌下５０−６０℃で滴下した。得られた混合
物を５０−６０℃で５時間撹拌し、クロロホルム２００
ｍｆで希釈し、水で数回抽出した。乾燥し、濾過したク
ロロホルム溶液を真空蒸発した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル／メタノ
ール＝４：２：１）によって精製した。

収量　１．１ｇ（理論値の６４％）、融点１６１−１６
４℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ５６，１５Ｈ５Ｊ４　　Ｃβ１１．０５　
　Ｎ１７．４６実測値　　　５６．２８　　５．４１　
　１０．９９　　１７．４３以下の化合物は実施例１１
と同様にして！！遺した： １１ａ）　２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）ア
リル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ［：５．４−ｄ〕アゼピン３−（２−ピリジル）アリ
ルクロライド塩酸塩及び３当量の２−アミノ−４，５，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕
アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量　理論値
の３３％、融点１６２−１６５℃。

計算値　　Ｃ６２，９２Ｈ６，３４Ｎ１９．５７実測値
　　　６３．１６　　６．３５　　１９．３６２００Ｍ
Ｈｚ−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ’　−ＤＭＳＯ／Ｃ
Ｄ３０Ｄ） δ＝　３．３９ｐｐｍ　（タブレット）、２Ｈ（アリ／
ｌ／ＣＨ２）δ＝　６．６５ｐｐｍ　（タブレット）、
ＩＨ（オレフィン性Ｈ）δ＝６．７４ｐｐｍ（）リプレ
ット）及びδ＝６．８２ｐｐｍ（）リプレット）、ＩＨ
（オレフィン性Ｈ）該塩基をメタノールに溶解し、１当
量のＩＮ塩酸を加え、真空蒸発し、５酸化リンを用い６
０℃／　２Ｑ　ｔｏｒｒで乾燥することによって、２−
アミノ−６−（３−（２−ピリジル）アリル”）　−４
，５゜７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４
−ｄ〕アゼピン塩酸塩・１．５Ｈ２０を収率８４％で得
た。

このものは１００−１２０℃に亘って溶融した。

計算値（Ｘｌ、５　）１．０）　　Ｃ５１，５０Ｈ６，
３４Ｎ　１６．０２実測値　　　　　　　　５１．６０
　　６．４１　　１６．００１１ｂ）　２−アミノ−６
−（３−（３−ピリジル）アリル）−４，５，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン
・０．２５３−（３−ピリジル）アリルクロライド塩酸
塩及び３当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピンから無水
ジメチルホルムアミド中周囲温度で２日撹拌することに
よって製造した。収量　理論値の５９％、融点１６６−
１６９℃（アセトン）。

計算値（Ｘｏ、２５　Ｈ，０）　Ｃ６１，９３Ｈ６，４
１Ｎ　１９．２６実測値　　　　　　　　６１，９７　
　６．３５　　１９．５１２００　ＭＨＺ−’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（ｄ’　−ＤＭＳＯ／ＣＤ３０Ｄ） δ＝３．３８ｐｐｍ（ダブレット）、２Ｈ（アリルＣＨ
２）δ＝６．４３ｐｐｍ（）リプレット）及びδ＝６．
５０ｐＩ］ｍ（）リブレット）、ＬＨ（オレフィン性Ｈ
）δ＝６．６２ｐｐｍ（ダブレット）、ＩＨ（オレフィ
ン性Ｈ）１１Ｃ）　２−アミノ−６−（３−（４−ピリ
ジル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン・０，４３−（４−
ピリジル）アリルクロライド塩酸塩及び３当量の２−ア
ミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した
。収量　理論値の２８％、融点２１０−２１５℃（エー
テル）。

計算値（ｘＯ，４Ｈ２０）　　Ｃ６１，３６Ｈ６，４５
Ｎ　１９．０８実測値　　　　　　　　６１．１４　　
６．２８　　１９．０７１ｉｄ）　２−アミノ−６−（
３−（３−ピリジル）プロピル）−４，５，７，８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン３
−（３−ピリジル）プロピルクロライド塩酸塩と１当量
の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから無水ジメチルホル
ムアミド中２当量の炭酸カリウムの存在下８０℃、１．
５時間で製造した。

収量　理論値の８％、融点９０−９２℃（エーテル）。

分子ピーク（ｍ／Ｚ）　　計算値２８８、実測位２８８
１ｉｅ）　２−アミノ−６−（３−（４−アミノ−３゜
５−ジブロモフェニル）アリル）−４，５゜７．８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン ４−アミノ−４，５−ジブロモシンナミルクロライド塩
酸塩（４−アミノ−３，５−ジブロモシンナミルアルコ
ールと１．２当量の塩化チオニルからクロロホルム中で
調製）と２当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンからク
ロロホルム中で製造した。収量　理論値の１２％、融点
１９８−１９９℃。

計算値　　Ｃ４１，９４Ｈ３，９６Ｎ１２．２３実測値
　　　４１．８０　　３．９９　　１２．１７１１ｆ）
　２−アミノ−６−（３−（４−アミノ−３゜５−ジク
ロロフェニル）アリル）−４，５゜７．８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン・０．５Ｈ
，０ クロロホルム中、４−アミノ−３，５−ジクロロシンナ
ミルクロライド塩酸塩（クロロホルム中、４−アミノ−
３，５−ジクロロシンナミルアルコールと１．２当量の
塩化チオニルから）及び２当量の２−アミノ−４，５，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）
アゼピンから製造した。収量　理論値の７％、融点１６
３−１６５℃。

計算値（Ｘｏ、５１ｆ２０）　　、Ｃ５０，７９Ｈ５，
０６Ｎ　１８．７４実測値　　　　　　　　５０．９８
　　５．１７　　１８．８０１１ｇ）　２−アミノ−６
−（３−（４−ヒドロキシフェニル）アリル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［：５．４−
ｄ〕アゼピン・０．６Ｈ２０ ３−（４−ヒドロキシフェニル）アリルクロライド及び
２当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄｌアゼピンからクロロホル
ム中で製造した。収量　理論値の１％、融点１５３−１
６１ｔ（エーテル）、１０５℃で半融。

計算値（Ｘｏ、６　Ｈ２０）　　Ｃ６１，５５Ｈ６，５
２Ｎ　１３．４９実測値　　　　　　　　６１．５０　
　６．４０　　１３．０８１１ｈ）　２−アミノ−６−
（３−（４−クロロフェニル）プロピル）−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）ア
ゼピン ３−　＜４−クロロフェニル）プロピルブロマイド及び
２当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピンから無水ジメチ
ルホルムアミド中で製造した。

収量　°理論値の３７％、融点１５３℃。

計算値　　Ｃ５９，７Ｌ　　Ｈ６，２６Ｎ１３．０５実
測値　　　５９．５３　　６．０６　　１３．２１１１
ｉ）　２−アミノ−６−（３−（３−メチル−２−ピリ
ジル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ３−（３−メチル−２−ピリジル）アリルクロライド塩
酸塩と３当量の２−アミノ−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピンからクロ
ロホルム中で製造した。収量理論値の４５％、融点１８
８−１９０℃（エーテル〕。

計算値　　Ｃ６３，９８８６，７１Ｎ１８．６５実測値
　　　６３．８７　　６．５９　　１８．６２１１ｋ）
　２−アミノ−６−（３−（５−メチル−２−ピリジル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ３−（５−メチル−２−ピリジル）アリルクロライド塩
酸塩及び３当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピンからク
ロロホルム中で製造した。

収量　理論値の２２％、融点１７２−１７５℃（インプ
ロパツール）。

計算値　　Ｃ６３，９８Ｈ６，７１Ｎ１８．６５実測値
　　　６３．８２　　６．５９　　１８．６１１Ｎり２
−アミノ−６−（３−（６−メチル−２ピリジル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
〔５，４−ｄ〕アゼピン・０．５Ｈ２０ ３−（６−メチル−２−ピリジル）アリルクロライド塩
酸塩及び３当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピンからク
ロロホルム中で製造した。

収量　理論値の２１％、融点１２２−１２５℃（石油エ
ーテル）。

計算値（Ｘｏ、５　Ｈ２０）　　Ｃ６２，１０Ｈ６，８
４Ｎ　１８．１１実測値　　　　　　　　６２．１３　
　６゜８０　　１７．−９８１１ｍ）　２−アミノ−６
−（３−（６−メチル−３−ピリジル）アリル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−
ｄｌアゼピン ３−（６−メチル−３−ピリジル）アリルクロライド塩
酸塩及び３当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピンからク
ロロホルム中で製造した。

収量　理論値の３０％、融点１８０−１８４℃（エーテ
ル）。

計算値　　Ｃ６３，９８Ｈ６，７１Ｎ１８．６５実測値
　　　６３．７９　　６．７２　　１８．４４１１ｎ）
　２−アミノ−６−（２−エチル−３−フェニル−プロ
ペン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ［：５．　４−ｄ］アゼピン ２−エチル−１−クロロ−３−フェニル−２−プロペン
及び２当量の２−アミノ−４，５，７゜８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄｌアゼピンからクロロ
ホルム中で製造した。収量理論値の２２％、融点１１０
−１１３℃（石油エーテル）。

計算値　　Ｃ６８，９８Ｈ７，４０Ｎ１３．４１実測値
　　　６８．６８　　７．２７　　１３．５５１１０）
　２−アミノ−６−（３−フェニル−２−７１−プロピ
ル−２−プロペン−１−イル）−４゜５．７．８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン ｌ−クロロ−３−フェニル−２−ｎ−７”ロピルー２−
プロペン及び２当量の２−アミノ−４，５゜７．８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄｌアゼピンか
らクロロホルム中で製造した。

収量　理論値の１５％、融点？　？−８０℃（石油エー
テル）。

計算値　　Ｃ６９，７０Ｈ７，７０Ｎ１２．８３実測値
　　　６９．６４　　７．５７　　１２．６６１ｉｐ）
　２−アミノ−６−（３−（２−（１−ピペリジ、／）
フェニル）−２−プロペン−１−イル）−４，，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕ア
ゼピン ２−（１−ピペリジノ）シンナミルクロライド塩酸塩及
び３当量の２−アミノ−４，５，７，８＝テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ”！アゼピンからクロロ
ホルム中５０℃、５時間で製造した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル／メタノー
ル＝４　：　２　：１）による精製において、最初異性
体化合物２−アミノ−６−（１−（２−（１−ピペリジ
ノ）フェニル）−２−プロペン−１−イル）−４，５゜
７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４ｄ〕ア
ゼピンが溶出した（理論値の７％、融点８５−９５℃（
エーテル））。ついで標記化合物が溶出した。収量　理
論値の６％、融点１１３−１１５℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６８，４５Ｈ７，６６Ｎ１５．２０実測値
　　　６８．３６　　７．９６　　１５．１５実施例１
２ （Ｚ）−２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）−２
−プロピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．２５
Ｈ２０ ２−アミノ−６−（３７（２−ピリジル）−２−プロペ
ン−１−イル）−４，５，，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼビニ／１．５　ｇ　（
５，３ｍｍｏｆ）を無水エタノール７５ｍ１中１ｂａｒ
の水素圧下０．７５　ｇのパラジウム／硫酸バリウム（
５％）を用い、周囲温度で２時間水素化した。触媒を濾
過除去し、残渣を真空蒸発した。

蒸発残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝３：１）で精製シた。収量０．
４７ｇ（理論値の３１％）、融点１５６−１５８℃（ア
セトン）。

計算値（ｘＯ，２５Ｈ２０）　Ｃ６１゜９５　　Ｈ６，
４１Ｎ　１９．２７実測値　　　　　　　６１．９３　
　６．２１　　１９．１６２００ＭＨｚ−’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣ１３）δ＝３．８５ｐｐｍ（ダブレ
ット）、２Ｈ（アリ／ｌ／　ＣＨ２）δ＝６．　Ｏ３ｐ
ｐｍ　（）リプレット）及びδ＝６．０８ｐｐｍ（）リ
プレット）、Ｊ　＝１２Ｈｚ　　Ｉ　Ｈ（オレフィン性
Ｈ）、δ＝６．５８ｐｐｍ（ダブレット）、ＬＨ（オレ
フィン性Ｈ） 以下の化合物は実施例１２と同様にして製造した： １２ａ）　（Ｚ）　−２−アミノ−６−（３−（３−ピ
リジル）−２−プロペン−１−イル）−４，５゜７．８
−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピ
ン エタノール中でのパラジウム／硫酸バリウム（５％）に
よる２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）−２−プ
ロピン−１−イル）−４，５゜７．８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ〔５，４ｄ〕アゼピンの接触水素化によ
って製造した。

収量　理論値の４２％、融点１２５−１２６℃（アセト
ン）。

計算値　　Ｃ６２，９２Ｈ６，３４Ｎ１９．５７実測値
　　　６２．８９　　６．５３　　１９．３２２００Ｍ
Ｈｚ−’ＨＮＭＲスペク）ル（ＣＤＣｆ３）δ＝３．５
０ｐｐｍ（ダプレ−，ト）、２Ｈ（アリルＣＨ２）δ＝
６．００ｐｐｍ（）リプレット）及びδ＝６．０６ｐｐ
ｍ（トリブレット）、Ｊ＝１２Ｈｚ　　ＬＨ（オレフィ
ン性Ｈ）、δ＝６．６０ｐｐｍ（ダブレット）、ＩＨ（
オレフィン性Ｈ） １２ｂ）（Ｚ）　　　２−アミ／　　６　　　（３ｙ工
＝ルー２−プロペン−１−イル）−４，５，７，８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン エタノール中でのパラジウム／硫酸バリウム（５％）に
よる２−アミノ−６−（３−（３−フェニル−２−プロ
ピン−１−イル）−４，５，７゜８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンの接触水素化によ
って製造した。収量理論値の４３％、融点１４０−１４
２℃（アセトン）。

計算値　　Ｃ６７，３５８６，７５Ｎ１４．７３実測値
　　　６７．３３　　６．８９　　１４．８９２００Ｍ
Ｈｚ−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！　３＞δ＝
３．５０ｐｐｍ（ダブレット）、２Ｈ（アリ／ｌ／ＣＨ
２）、δ＝５．８１ｐｐｍ（）リプレット）及びδ＝５
．８６＋１１１０１（トリブレット）、ＬＨ（オレフィ
ン性Ｈ）、δ＝　６．６０ｐｐｍ　（ダブレット）、Ｉ
Ｈ（オＬ／　７　イ’／性Ｈ）　少量（く２％）の（Ｅ
）−異性体がδ＝３．４０ｐｐｍ（ダブレット、アリル
ＣＨ２）に検出された。

実施例１３ ２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）プロピル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，
４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）アリル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４
−ｄ）アゼピン２．０ｇ　（７ｍｍｏｆ）をエタノール
４５１１中ｌ　ｂａｒの水素下１ｇのパラジウム／炭（
１０％）を用い周囲温度で水素化した。水素化２及び３
時間後にさらに触媒１ｇ及び０．５ｇをそれぞれ加えた
。合計４．５時間の水素化後、触媒を濾過除去し、濾液
を真空蒸発した。

残渣をクロロホルムと水で分配し、乾燥し濾過したクロ
ロホルム溶液を真空蒸発し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１：１
）で精製した。収量０．４４　ｇ（理論値の２２％）、
融点９０−９２℃（エーテル）、。

計算値　　Ｃ６２，４８Ｈ６，９９Ｎ１９．４３実測値
　　　６２．３１　　７．０１　　１９．５５以下の化
合物は実施例１３と同様にして製造した： １３ａ）　２−・アミノ−６−（３−（２−ピリジル）
プロピル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．５Ｈｚ。

パラジウム／炭（１０％）上での２−アミノ−６−（３
−（２−ピリジル）アリル）−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピンの周囲
温度での接触水素化によって製造した。収量　理論値の
１５％、融点１２２−１２５℃（エーテル）。

計算値（ｘｏ、５８．０）　　Ｃ６０，５９Ｈ７，１２
Ｎ　１８．８５実測値、　　　　　　　　６０．７２　
　７．２２　　１９．０６実施例１４ ２−アミノ−６−（３−フェニル−２−プロピン−１−
イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ［：５．４−ｄ］アゼピン純メタノール５０ｍ１中２
−アミノ−４，５゜７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ〔５，４−ｄ〕７ゼピ７５．８ｇ　（３４，５ｍｍ
ｏｌ）及び氷酢酸２．０　ｍｊｉ！　（３４，５ｍｍｏ
Ｉりの撹拌溶液に純メタノール１８０１１１１！中３−
フェニルプロパルギルアルデヒド４．５　ｇ　（３４，
５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下した。ついでソジウム
シアノボロハイドライド２．１７ｇ　（３４，５ｍｍｏ
ｊりを０℃で加え、混合物を水冷下１．５時間撹拌した
。ついで真空蒸発し、水を加え、ついで濃塩酸で酸性に
した。混合物を固体の重炭酸す）ＩＪウムの添加でアル
カリ性にし、クロロホルムで数回抽出した。クロロホル
ム溶液を乾燥し、濾過し、真空蒸発した。蒸発残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール／濃アンモニア　１００：１０：０．５）で精
製した。収量　３．４ｇ（理論値の３５％）、融点１５
５−１５９℃（アセトン〉。

計算値　　Ｃ６７，８３Ｈ６，０５Ｎ１４．８３実測値
　　　６７．６９　　６．１２　　１４．６９以下の化
合物は実施例１４と同様にして製造した： １４ａ）　２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）ア
リル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ（５，４−ｄ）アゼピン ３−（３−ピリジル）アクロレイン及び２−アミノ−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４
−ｄ）アゼピンからソジウムシアノボロハイドライドに
よる還元アミノ化によって製造した。収量　理論値の４
０％、融点１６２−１６５℃。

計算値　　Ｃ６２，９２Ｈ６，３４Ｎ１９．５７実測値
　　　６２，７２　　６．３２　　１９．４２分子ピー
ク（ｍ／Ｚ）　　計算値２８６　実測値２８６１４ｂ）
　２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ〕アゼピン３−（４−シアノフェニル）ア
クロレイン及び２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピンからソジ
ウムシアノボロハイドライドによる還元アミノ化によっ
て製造した。収量　理論値の８％、融点１９９−２０５
℃（分解）。

計算値　　Ｃ６５，７９Ｈ５，８５Ｎ１８．０５実測値
　　　６５．５９　　６．００　　１７．８８分子ピー
ク（ｍ／Ｚ）　　計算値２８６　実測値２８６１４Ｃ）
　２−アミノ−６−（３−（３−インドリル）アリル）
−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン３−（３−インドリル）アクロレイ
ン及び１当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒ
ドロ−６８−チアゾロ［：５，４−ｄ：］アアゼンから
０、ｇ当量のソジウムシアノボロハイドライドを用いる
還元アミノ化によって製造した。粗生成物のカラムクロ
マトグラフィーによる精製は活性段階Ｉの中性酸化アル
ミニウムを用いて行った（トルエン／酢酸エチル／エタ
ノール＝４：１：０．５）。

収量　理論値の１１％、融点１５５−１６０℃。

計算値　　Ｃ６６，６５Ｈ６，２１Ｎ１７．２７実測値
　　　６６．３２　　６．３４　　１７．００分子ピー
ク（ｍ／ｚ）　　計算値３２４　実測値３２４１４ｄ）
　２−アミノ−６−（３−（３−キノリニル）アリル）
−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５
，４−ｄ）アゼピン・０．３８２０ ３−（３−キノリニル〉アクロレイン及び２−アミノ−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，
４−ｄ）アゼピンからソジウムシアノボロハイドライド
を用いる還元アミノ化によって製造した。収量　理論値
の１８％、融点１・７２−１７７℃（アセトン）。

計算値（Ｘｏ、３１（２０）　　Ｃ６６，７５Ｈ６，０
７Ｎ　１６．３９実測値　　　　　　　　６６．７３　
　５，９６　　１６．５２１４ｅ）　２−アミノ−６−
（３−（４−インキノリニル）、−３−メトキシ−１−
プロピル）−４゜５、　７．　８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン（Ａ）及び２−アミ
ノ−６−（３−（４−インキ、ノリニル）アリル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４
−ｄ）アゼピン・０．２５Ｈ２０（Ｂ） ３−（４−インキノリニル）アクロレイン及び２−アミ
ノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ
５，４−ｄ：ｌアゼピンからソジウムシアノボロハイド
ライドに用いる還元アミン化（メタノール中１当量の氷
酢酸の存在下）によって製造した。粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（アセトン／メタノール／
濃アンモニア＝５０：１２：０．５）によって製造した
。最初に標記化合物（Ａ＞が溶出した。収量　理論値の
４％、融点２０５−２０８℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６５，２０８６，５７Ｎ１５．２１実測値
　　　６５．３２　　６．６３　　１５．００分子ピー
ク（ｍ／Ｚ）　　計算値３６８、実測値３６８ついで標
記化合物（Ｂ）が溶出した。収量　理論値の６．４％、
融点２１０−２１５℃（アセトン）２０５℃で半融。

計算値（Ｘｏ、２５　Ｈ２０）　Ｃ６６，９２８６，０
６Ｎ　１６．４３実測値　　　　　　　　６６．７９　
　６．０５　　１６．３６分子ピーク（ｍ／Ｚ）　　計
算値３３６、実測値３３６実施例１５ ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシフェニル）ア
リル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロＣ５，４−ｄ〕アゼピン・０，５２−アミノ−６−（
３−（２−ベンジルオキシフェニル）アリル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ
）アゼピン０、７５　ｇ　（１，９ｍｍｏｌ）を純粋な
塩化メチレン３０ｍβ中−２５℃の内部温度で撹拌し、
この温度で塩化メチレン中の１Ｍ三臭化ホウ素溶液３．
８ｍｌ　（３，３ｍｍｏβ）をゆっくりと滴下したとこ
ろ沈殿が生成した。６５分後、薄層クロマトグラフィー
分析によると出発化合物は検出されなかった。

水を加え、ついで１０ｍｊ７の手製塩酸を加えた。

相を分離した後、酸性水相を固体重炭酸ナトリウムで中
和した。混合物を少量（約１％）のメタノールを添加し
たクロロホルムで数回抽出した。乾燥、濾過したクロル
ホルム相を真空蒸発した。蒸発残渣をシリカゲル力ラム
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／濃ア
ンモニア＝５０：１０：０．５）で精製した。収量　０
．３０　ｇ（理論値の５２％）、融点５０℃（エーテル
）、泡状。

計算値（Ｘｏ、５　Ｈ，０）　　Ｃ６１，９３Ｈ６，５
０Ｎ　１３．５４実測値　　　　　　　　６１．９８　
　６．５８　　１３．４５以下の化合物は実施例１５と
同様にして製造した： １５ａ）　２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシフ
ェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン ３−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ［：５．４−ｄ）アゼピンと２当量の三臭化ホウ
素から塩化メチレン中で製造した。収量　理論値の７１
％、融点８５−９５℃（エーテル）、泡状。

計算値　　Ｃ６３，７７８６，３６Ｎ１３．９６実測値
　　　６３．６９　　６．５９　　１３．７７実施例１
６ ２−アミノ−６−（３−（２−アミノフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−二トロフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄｌアゼピンをｌ　ｂａｒの水素下ラネーニッ
ケル１ｇを用いエタノール中周囲温度で水素化した（４
５分）。触媒を濾去し、濾液を真空蒸発し、蒸発残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール／濃アンモニア＝９０　：　１０　：０．５
）で精製した。

収量　０．２４ｇ（理論値の２６）％、融点１１１−１
１６℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６３，９８Ｈ６，７１Ｎ１８．６５実測値
　　　６３．７０　　６．５０　　１８．４３以下の化
合物は実施例１６と同様にして製造した： １６ａ）　２−アミノ−６−（３−（４−アミノフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０゜５Ｈ２０ ２−アミノ−６−（３−（４−ニトロフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピンをエタノール中うネシニッケルで
接触水素化することによって製造した。収量　理論値の
７１％、融点１８３−１８７℃（エーテル）、１７４℃
で半融。

計算値（Ｘｏ、５　Ｈ２０）　　Ｃ６２，１０Ｈ６，８
４Ｎ　１８．１１実測値　　　　　　　　６２，２４　
　６．８５　　１７．９５１６ｂ）　２−アミノ−６−
（３−（３−アミノフェニル）アリル）−４，５，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼ
ピン・ジ塩酸塩・ジ水和物・０．３３イソプロパツール
無水ジメチルホルムアミド中ラネーニツケルを用いる２
−アミノ−６−（３−（３−ニトロフェニル）アリル−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，
４−ｄ〕アゼピンの接触水素化（周囲温度で４．５時間
）によって製造した。

カラムクロマトグラフィーによる精製後、該塩基をイン
プロパツールに溶解した。エーテル性塩酸の添加、冷却
、濾過及び五酸化リンによる１００”Ｃ／　０．１　ｔ
ｏｒｒでの乾燥によって標記化合物を得た。

収量　理論値の３７％、融点１６０℃（分解）。

計算値（ｘ２　ＨＣ１ｘ２　Ｈ，Ｏｘｏ、３３（イソプ
ロパツール） Ｃ４５，６１８６，５４Ｎ　１２．５２実測値　　　　
　　　　４５．４６　　６．２２　　１２．９２実施例
１７ ２−アミノ−６−（２−フェニル−１−シクロプロピル
メチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ｄ）アゼピンテトラヒドロフラン４０ｍ
ｆ中２−アミノ−６−（２−フェニル−１−シクロプロ
ピルカルボニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン（融点１２２−１
２６℃、クロロホルム中２−フェニル−１−シクロプロ
ピルカルボン酸クロライド及び２当量の２−アミノ−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４
−ｄ）アゼピンから調製）２、０　ｇ　（６，４ｍｍｏ
ｆ）の溶液をテトラヒドロフラン４０ｍ１中のリチウム
アルミニウムハイドライド０．７３ｇ　（１９，１ｍｍ
ｏｊ？）に撹拌及び窒素下ニ滴下した。混合物を４０℃
の浴中で２時間撹拌し、冷却し、酢酸エチルを加えて過
剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解し、飽和
塩化アンモニウム溶液の滴下によって加水分解を行った
。沈殿を濾去し、濾液を真空蒸発した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝１０：１）で精製した。収量　０．６５ｇ（理論値
の３４％）、融点１０９−１１３℃（イソプロパツール
） 計算値　　Ｃ６８，２１Ｈ７，０７Ｎ１４．０４実測値
　　　６８．２５　　７．１１　　１４．１０実施例１
８ ２−アミノ−６−（３−（４−アミノカルボニルフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ［：５．４−ｄ］アゼピン・０．５Ｈ２０ ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリル
−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５
，４−ｄ〕アゼピン０．５０ｇ（１，６ｍｍｏ　ｊ２　
）をポリリン酸（８５％五酸化ニリン）５ｇ中１００℃
で３０分加熱した。混合物を冷却し、濃アンモニアと共
の氷の添加によってアルカリ性にした。混合物を（１％
メタノール添加）クロロホルムで数回抽出し、クロロホ
ルム溶液を水で１回洗浄し、乾燥し、濾過し、ついで真
空蒸発した。

残渣をメタノールから結晶化した。収量０．３３　ｇ（
理論値の６３％）、融点２０５−２１０℃（分解）。

計算値（Ｘｏ、５　Ｎ２０）　　Ｃ６０，５５Ｈ６，２
７Ｎ　１６．６０実測値　　　　　　　　６０．６９　
　６．１８　　１６．４８実施例１９ ２−アミノ−６−（３−（４−エトキシカルボニルフェ
ニル）アリル）−４，５，，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン乾燥塩酸をエタノ
ール５Ｑｍｆ中２−アミノ−６−（３−（４−シアノフ
ェニル）アリル）−４゜５．７．８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン０．５０　ｇ　（
１，６１ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌還流上出発産物が検出
できなくなるまで導入した。混合物を真空蒸発し、’Ａ
？Ｒアンモニア及びクロロホルムの間で分配し、ついで
乾燥、濾過したクロロホルム抽出液を真空蒸発した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／
酢酸エチル／エタノール＝４　：　２　：　２）で精製
した。収量　０．２３ｇ（理論値の４０％）、融点１１
１−１１５℃。

計算値　　Ｃ６３，８５Ｈ６，４８Ｎ１１．７５実測値
　　　６３．６５　　６．６４　　１１．６１実施例２
０ ２−アミノ−６−（４−フェニル−１−ブチル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−
ｄ）アゼピン ４−フェニル−１−ブタノール３．０ｇ（２０ｍｍｏ　
ｊ２　）及びメタンスルホニルクロライド１．９ｍ（１
（２４，４ｍｎｏｌ）を無水塩化メチレン１５０ｍ１に
攪拌下加え、反応温度２０℃で無水塩化メチレン３０ｍ
ｊｔ中トリエチルアミン５．５ｍｊ２（４０ｍｍｏｊり
の溶液を加えた。周囲温度で一夜攪拌後、２Ｎ−塩酸（
塩化ナトリウムで飽和）、飽和塩化ナトリウム溶液及び
水で順に抽出した。

乾燥し、濾過した塩化メチレン相を３０℃で真空蒸発し
た。

蒸発残渣（粗４−フェニルー１−ブチルメシレート）を
クロロホルム７５ｍ１に溶解し、この溶液をクロロホル
ム１３０ｎｌ中の２−アミノ−４゜５．７．　８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５４−ｄ〕アゼピン６．７
　ｇ　（４０ｍｍｏＡ）に周囲温度で急速に滴下した。

混合物を６０℃で１５分攪拌し、クロロホルム３００ｍ
ｆで希釈し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液で１回、水で２
回抽出した。

有機相を乾燥し、濾過し、ついで真空蒸発した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール−１０：１）で精製した。

収量　１．２８ｇ（理論値の２１％）、融点１４７−１
５０℃。

計算値　　Ｃ６７，７５Ｈ７，６９Ｎ１３．９４実測値
　　　６７．９０　　７．５２　　１３．９９以下の化
合物は実施例２０と同様にして製造した： ２０ａ）　２−アミノ−６−（５−フェニル−１−ペン
チル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ（５，４−ｄ）アゼピン クロロホルム中、５−フェニル−１−ペンチルメシレー
ト及び２当量の２−アミノ−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから製造
した。収量　理論値の１９％、融点　１０２−１０５℃
（石油エーテル）。

計算値　　Ｃ６８，５４Ｈ７，９９Ｎ１３．３２実測４
ｆｉ　　　　６７．９９　　７．８　Ｂ　　　１３．６
１去施±１１ ２−アミノ−６−（３−（２，４−ジメトキシフェニル
）−１−プロピル’）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン（Ａ）及び２
−アミノ−６−（３−（２，４−ジメトキシフェニル）
−３−ヒドロキシ−１−プロピル）−４，５，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン
（Ｂ）テトラヒドロフラン５０＋／ｌ及び水５　ｍｌｌ
の混合物中２−アミノ−６−（３−（２，４−ジメトキ
シフェニル）−３−オキソ−１−プロピル）−４，５，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）
アゼピン〔油性塩基（ジ塩酸塩の融点１２５−１３０℃
）、無水ジメチルホルムアミド中、３−クロロ−１−（
２，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−プロパン
及び１当量の２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピンから１当量
の炭酸カリウムの存在下に製造した（４０℃、２時間）
　）　５．０　ｇ　（１３，８ｍｍｏｌ）の溶液に、ソ
ジウムボロハイドライド０．２６　ｇ　（７ｍｍｏｌ）
を攪拌下４０℃の浴温で加え、３０分後さらに２バツチ
の０．２６　ｇ　（７ａｎｉｏｌ）のソジウムボロハイ
ドライドを加えた０周囲温度で２日間静置後、混合物を
２Ｎ塩酸で酸性にし、３０分攪拌し、ついで完全には乾
燥されないところまで真空蒸発した。

蒸発残渣を濃アンモニアでアルカリ性にし、クロロホル
ムで抽出した。乾燥し、濾過したクロロホルム溶液を真
空蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン／酢酸エチル／メタノｉル／濃アンモニア
＝４：３：１：０．１５）で精製した。最初に標記化合
物Ａが溶出された。

収量　０．１３ｇ（理論値の２．６％）、融点１０５−
１１０℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６２，２１Ｈ７，２５Ｎ１２．０９実測値
　　　６２．１１　　　？、３８　　１１．９５分子ピ
ーク（ＩＩＩ／Ｚ）　　計算値３４７　実測値３４７つ
いで標記化合物Ｂが溶出された。

収量　０．４６ｇ（理論値の９．２％）、融点　４５−
５０℃（泡）。

分子ピーク（Ｉｌｌ／Ｚ）　　計算値３６３　実測値３
６３叉巖適叉１ ２−アミノ−６−（３−（２，４−ジメトキシフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−６−（３−
（２，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１
−プロピル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン０．４５　ｇ　（１，
２ｍｍｏｌ）をｐ−）ルエンスルホン酸永和物０．４７
ｇ（２，７１１ＩＩＩＩｏｌ）及び分子篩（４人）７ｇ
と共に無水トルエン３５＋ｗｌ中浴温４０℃で攪拌した
。１時間後、分子篩５ｇをさらに加え、合計２時間後、
さらに分子篩２．５ｇを加えた。４０℃で合計３時間後
、混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で被覆したガラス
フリットを通して濾過し、濾過ケーキをクロロホルムで
数回洗浄した。トルエン及びクロロホルム溶液を生湯ア
ンモニア及び水で抽出し、乾燥し、濾過し、真空蒸発し
た。合した蒸発残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（トルエン／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニ
ア＝４：３：１：０．５）で精製した。収量　４３■（
理論値の１０％）、融点　９５−１００℃（エーテル）
。

計算値　　Ｃ６２，５９Ｈ６，７１Ｎ１２．１７実測値
　　　６２．４３　　６．９６　　１１．９７分子ピー
ク（ｍ／ｚ）　　計算値３４５　実測値３４５天ｍ ２−アミノ−６−（３−（２，４−ジメトキシフェニル
）−３−ヒドロキシ−１−プロピル）−４゜５．７．８
−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕ｌアゼ
ピンＢ）及び ２−アミノ−６−（３−（３−エトキシ−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）−１−プロピル）−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）ア
ゼピン（Ｃ） エタノール中２−アミノ−６−（３−（２，４＝ジメト
キシフヱニル）−３−オキソ−１−プロピル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ
）アゼピンのソジウムボロハイドライドによる還元によ
って実施例２Ｉと同様にして製造した。精製はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル／
メタノール／濃アンモニア−４：３：１：０．１５）に
よって行った。最初に標記化合物Ｃが溶出した。

収量　理論値の９％、融点　＜２０″Ｃ０分子ピーク（
ｍ／ｚ）　　計算値３９１　実測値３９１この塩基を２
当量のフマル酸を用いアセトン中で８点１５８−１６０
℃（分解）のビスフマル酸塩に変換した。

計算値　　Ｃ５３，９２Ｈ５，９８Ｎ　　６．７４実測
値　　　５４．０２　　６．０５　　　６．９２ついで
標記化合物Ｂが溶出した。

収量　理論値の１７％、融点　４０−５０℃（泡）。

分子ピーク（ｍ／ｚ）　　計算値３６３　実測値３６３
寒施開ｌ土 ２−アミノ−６−（３−（２−キノリニル）アリル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，
４−ｄ）アゼピン・０．２Ｈ２０クロロホルム２０＋＋
＋１中３−（２−キノリニル）アリルアルコール３．１
　ｇ　（１６，７ｍｍｏｌ）の溶液にクロロホルム１０
　ｍｌ　中ｆｉ化チ：ｔニル１，２ｍ１（１６，７ｍｍ
ｏｌ）の溶液を撹拌水冷下５℃の反応温度で滴下した。

混合物をさらに１５分撹拌し、２０℃で真空蒸発した。

残渣〔粗３−（２−キノリニル）了りルクロライド塩酸
塩〕を周囲温度で無水ジメチルホルムアミド５０ｍｊ２
に溶解した。

固体２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６１
（−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン８．５ｇ（５０ｍ
ｍｏＡ）を加え、混合物を周囲温度で１２時間攪拌した
。ついで真空蒸発し、残渣を水とクロロホルムで分配し
た。乾燥、濾過したクロロホルム溶液を真空蒸発した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール−１０：１）で精製した。収量　２．
６ｇ（理論値の４６％）、融点１６５−１７０℃（エー
テル）。

計算値（Ｘｏ、２１ｈＯ）　　Ｃ６７，１０Ｈ６，０４
Ｎ　１６．５６実測値　　　　　　　　６７．１１　　
６．０３　　２６．４５以下の化合物は実施例２４と同
様にして製造した： ２４ａ）　２−アミノ−６−（３−（３−イソキノリニ
ル）アリル”）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．５Ｈ２０ ３−（３−イソキノリニル）アリルクロライド塩酸塩（
対応するアリルアルコールと塩化チオニルとからクロロ
ホルム中周囲温度で得た）及び３当量の２−アミノ−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４
−ｄ：ｌアゼピンから無水ジメチルホルムアミド中５０
℃、４時間で製造した。

収量　理論値の４５％（融点　１９６−１９９℃（エー
テル）。

計算値（Ｘｏ、５　Ｈ２Ｏ）　　Ｃ６６，０６Ｈ６，１
４Ｎ　１６．２２実測値　　　　　　　　６５．９８　
　６．０１　　１６．１４実施例２５ ２−　（３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルア
ミノ）−６−（３−（３−ピリジル）アリル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ
〕ｌアゼピ ン水クロロホルム中２−アミノ−６−（３−（３−ピリ
ジル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−ｄ：］アゼピンＬ　Ｏｇ　（３，
５ｍｍｏＪ）及びトリエチルアミン０、５３　ｍｌｌ　
（３，８ｍｍｏＡ　）の撹拌混合物に、クロロホルム７
ｍｌ中３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロ
ライド（ｂｐ　　１５０℃／　ｌ　５　ｔｏｒｒ）の溶
液を周囲温度で滴下した。混合物を６０７０℃で３時間
攪拌し、冷却し、水で抽出した。

乾燥、濾過したクロロホルム溶液を真空蒸発し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール＝５＋１）で精製した。

収量　０．７４ｇ（理論値の４７％）、融点１６８−１
７０℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６６，９５Ｈ６，２９Ｎ１２．４９実測値
　　　６６．７４　　６．２１　　１２．５１以下の化
合物は実施例２５と同様にして製造した： ２５ａ）２−（３（４−メトキシフェニル）プロピオニ
ルアミノ）−６−（３−（２−ピリジル）アリル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ６Ｈ−チアゾロ（５，４−
ｄ）アゼピン・０．５Ｈｉ ２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）アリル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４
−ｄ）’アゼピンと３−（４−メトキシフェニル）プロ
ピオニルクロライドとを反応させることにより製造した
。

収量　理論値の４２％、融点　３７−４０℃。

計算値（Ｘｏ、５１１（１） Ｃ６４，３３夏１６．１５　Ｎ　１２．００　　Ｃｎ２
Ｓ、８６実測値　　　　６４．１１　　６．０３　１１
．９８　　６．９０大旌開ｌ工 ２−アミノ−６−（３−（４−イソキノリニル）−２−
プロピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン水和物 ヨウ化銅（１）　　１１ｍｇ　（０，０６ｍｎ＋ｏＪ）
及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロ
ライド４２ｍｇ　（０，０６ｎｕｗｏｌ）を無水トリエ
チルアミン３０ｒａｌｌ中２−アミノ−６−プロパルギ
ル４．５．７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン０．５０　ｇ　（２，４ｍｍｏｊ２
）及び４−ブロモイソキノリン０．５０　ｇ　（２，４
ｍｍｏ　１　）の溶液に、攪拌及び窒素下５０℃で加え
た。混合物を５０℃で３時間、７０℃で２時間攪拌した
ところ沈殿が生じた。ついでヨウ化銅（Ｉ）　　　１１
■、ビス（トリフェニルホスフィン）−二塩化パラジウ
ム４２■及び４−ブロモイソキノリン０．２ｇ　（０，
９６ｍｍｏＪ）及び無水アセトニトリル３０ｎ１１を加
え、溶液とした。７０℃で１時間攪拌したところ、出発
化合物は薄層クロマトグラフィーでもはや検出されなか
った。混合物を真空蒸発し、残渣をクロロホルムと水と
で分配した。乾燥、濾過したクロロホルム溶液を真空蒸
発した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
アセトン／メタノール／濃アンモニア＝５０：１２：０
．４）で精製した。収量　０．０３２ｇ（理論値の４％
）、融点　１３８−１４２℃（エーテル）。

計算値（ｘ　Ｉ　Ｈｉｄ）　　Ｃ６４，７６）１５．７
２　　Ｎ　１５．９０実測値　　　　　　　　６４．６
８　　５．７２　　１６．１４分子ピーク（ｍ／ｚ）　
　計算値３３４　実測値３３４以下の化合物は実施例２
６と同様にして製造した： ２６ａ）　２−アミノ−６−（３−（２−オキソ−イン
ドリン−４−イル）−２−プロピン−１−イル）　−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４
−ｄ〕アゼピン・０．７Ｈ，０ パル（Ｐａｒｒ）装置中のトリエチルアミン／アセトニ
トリル（１：　１）中の２−アミノ−６−ブロパルギル
ー４．５，７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン及び４−ブロモ−２−オキソインド
リン（融点２１６−２２０℃）から触媒量のヨウ化銅（
１）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジ
クロライドの存在下振盪下９５〜１００℃、４時間で製
造した。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール／氷酢酸＝１０：１：０．０３）で精製後、
生成物をクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウム溶液で分
配した。収量　理論値の９．７％、融点　１９７−１９
９℃（エーテル）。

計算値（ｘＯ，７５）１ｚＯ）　Ｃ６１，４２Ｈ５，５
８Ｎ　１５．９２実測値　　　　　　　　６１．６２　
　５．４４　　１５．８０分子ピーク（ｎ＋／ｚ）　　
計算値３３８　実測値３３８ス１」１ＬＬ ２−アミノ−６−（３−（５−インドリル）アリル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，
４−ｄ）アゼピン クロロホルム６　ｍｌ中メタンスルホニルクロライド６
３■（０，５５ｍｍｏｊ２）の溶液を無水塩化メチレン
６１１１中３−（５−インドリル）アリルアルコール９
５ｍｇ　（０，５５ｍｍｏｊり及びＮ−エチル−Ｎ、Ｎ
−ジイソプロピルアミン１４２■（１，１０ｖａｔｓｏ
　ｌ　）の攪拌溶液に一１５℃で滴下し、混合物を一５
℃で１５時間攪拌した。混合物を２０℃で真空蒸発し、
残渣を無水ジメチルホルムアミド３ｍＡに溶解し、２−
アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ［５，４−ｄ）アゼピン３７０ｍｇ　（２，２０ｓｍ
ｏｇ）を加え、混合物を５０℃で４時間、７０℃で３時
間攪拌した。ついで混合物を真空蒸発し、クロロホルム
と水で分配し、ついで乾燥、濾過したクロロホルム溶液
を真空蒸発した。残渣を中性酸化アルミニウム上のトリ
プル（ｔｒｉｐｌｅ）カラムクロマトグラフィー（トル
エン／酢酸エチル／エタノール−４：１：０．５）によ
って精製した。収量　８■（理論値の４．５％）、融点
　６０−６５℃（泡状）。分子ピーク（ｍ／ｚ）計算値
３２４、実測値３２４゜ 実施１工 ２−アミノ−６−（３−（２−ブロモフェニル）アリル
”）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン、炭酸カリウム及び２−
ブロモシンナミルブロマイドから無水ジメチルホルムア
ミド中２０℃、２時間で実施例１と同様にして製造した
。収量　理論値の４２％、１４点１０３−１０６℃（ジ
イソプロピルエーテル）。

計算値　　Ｃ５２，７５Ｉ（４，９８Ｂｒ　２１．９４
　　Ｎ　１１．５４実測値　　　５２．８４　　４．９
８　　２２．１４　　１１．５３ス淘」虹Ｌ１ ２−アミノ−６−（３−（３−）リフルオロメチルフェ
ニル）アリル−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−４，５，
７，８−テトラヒドロ６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）ア
ゼピン、炭酸カリウム及び３−トリフルオロメチルシン
ナミルブロマイドから無水ジメチルホルムアミド中２０
　’Ｃ１１時間で実施例１と同様にして製造した。収量
理論値の４１％、融点１０２−１０５℃（石油エーテル
）。

計算値　　Ｃ５７，７７Ｈ５，１３Ｎ　１１．８９　　
Ｂｒ　９．０７実測値　　　５２．９１　　５．０８　
　１１．９７　　９．３８実施例３０ ２−アミノ−６−（３−（２−シアノフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈチアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン、炭酸カリウム及び２−
シアノシンナミルブロマイド（融点　６９−７１℃）か
ら無水ジメチルホルムアミド中２０゛Ｃ１１５時間で実
施例１と同様にして製造した。収量　理論値の３１％、
融点　１４０−１４４℃　（アセトン）。

計算値　　Ｃ６５，７９Ｈ５，８５Ｎ１８．０５実測値
　　　６５．７４　　５．７５　　１８．１０去淘」（
Ｌｌ ２−アミノ−６−（３−（３−シアノフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ｄ）アゼピン、炭酸カリウム及び３−シ
アノシンナミルブロマイド（融点　５２−５５℃）から
無水ジメチルホルムアミド中２０℃、２時間で製造した
。収量　理論値の４８％、融点　１３６−１４０℃（エ
ーテル）。

計算値　　Ｃ６５，７９Ｈ５，８５Ｎ１８．０５実測値
　　　６５．５４　　５．８８　　１８．２７叉籐皿ユ
ニ （Ｅ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ［５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，・４−ｄ〕
アゼピン、炭酸カリウム及び４−シアノシンナミルブロ
マイド（融点　７９−８２℃）から無水ジメチルホルム
アミド中２０℃、１時間で実施例１と同様にして製造し
た。ジメチルホルムアミドを真空留去した後、残渣を酢
酸エチル及び水で分配した。有機相を乾燥、濾過及び蒸
発後、蒸発残渣をアセトンから結晶化し、結晶をエーテ
ルで洗浄した。収量　理論値の４９％、融点１９９−２
０５℃（分解）。

計算値　　Ｃ６５，７９Ｈ５，８５Ｎ１８．０５実測値
　　　６５，５１　　６．０２　　１Ｂ、１２２００Ｍ
ＩＩｚ−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ＝３
．４０（ダブレット）、２Ｈ（アリルＣＨ，）、δ＝６
．４０ｐｐｎ＋（）リプレット）、及びδ＝６．４８ｐ
ｐｍ（トリプレット）、ＩＨ（オレフィン性Ｈ）、δ＝
６．５８ｐｐｍ（ダブレット）、ＩＨ（オレフィン性Ｈ
）。

太施炭１１ （Ｅ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン塩酸塩 １Ｎ塩酸２．２５１１Ｉｌをエタノール１０ｎ＋１中の
（Ｅ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル
）アリル”）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン０．７０ｇ　（２，
２５ｍｍｏｊりに加え、混合物を溶液が透明になるまで
加熱した。ついで溶液を水浴中で冷却した。徐々に沈殿
した結晶を濾過した。エタノール及び水で洗浄し、１０
０℃／　４　ｔｏｒｒで乾燥してモノ塩酸塩を得た。収
量　０．４６ｇ（理論値の５９％）、融点　２３７℃（
分解）。

計算値　　Ｃ５Ｂ、８５　１１５．５２　１４１０．２
２　　Ｎ　１６．１５実測値　　　５８．６７　　５．
４５　　１０．１８　　１６．０５大旌拠ｌ土 （Ｅ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・ジ塩酸塩・０．２５Ｈ
ｇ。

ＩＮ塩酸４．５０ｍｘをエタノール１０ｎ／！中の（Ｅ
）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）ア
リル）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ｄ）アゼピン０．７０ｇ　（２，２５ｍ
＋＋＋ｏｌ）に加え、溶液が透明になルマで加熱した。

ついで溶液を真空蒸発乾固し、泡状残渣にエタノールを
加え、再び蒸発し、エタノールによるこの操作を３回繰
り返した。ついで生成物をエタノールに溶解し、加熱し
、氷冷した。結晶を濾取し、１００℃／　４　ｔｏｒｒ
で乾燥した。収量０．７０ｇ（理論値の８１％）、融点
　２４７−２５０℃（分解）。

計算値（Ｘｏ、２５８．０） Ｃ５２，６５Ｈ５，３０Ｃｆ１Ｂ、２９　　Ｎ　１４．
４０実測値　　　５２．６３　　５．１２　　１Ｂ、３
９　　１４．５５去隻炎主工 ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）−２−
プロピン−１−イル”）−４，５，７，８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．３Ｈ
＊０ ２−アミノ−６−ブロパルギルー４．５，７゜８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン、４
−ブロモベンゾニトリル及びヨウ化ｍ（１）／ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウムジクロライドからジ
エチルアミン中周囲温度、６時間で実施例１０と同様に
して製造した。

収量　理論値の４６％、融点　１７４−１７６℃（アセ
トン）。

計算値（Ｘ　０．３１１２０）　Ｃ６４，９０１１５，
３４Ｎ　１７．８３実測値　　　　　　　　６４．８６
　　５．２９　　１７．７６ス１劃（３６ （Ｚ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル
）アリル）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン無水ジメチルホルムア
ミド中１　ｂａｒの水素圧下リンドラ−（Ｌｉｎｄｌａ
ｒ）触媒（鉛で汚染された、炭酸カルシウム上の５％パ
ラジウム）を用いる周囲温度での２−アミノ−６−（３
−（４−シアノフェニル）−２−プロピン−１−イル）
、４，５゜７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５
，４−ｄ）アゼピン・０．３Ｈｚｏの接触水素化によっ
て実施例１２と同様にして製造した。収量　理論値の２
９．５％、融点　１８６−１８８℃（エーテル）。

計算値　　Ｃ６５，７９Ｎ５．８５　　Ｎ１８．０５実
測値　　　６５．６８　　５．８４　　１８．０７２０
０ＭＨｚ−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ＝　３．４２　ｐｐｎ＋（ダブレット）、２Ｈ（アリ
ルＣＨＩ）、δ＝５．９５ｐｐＩ１１（トリプレット）
、及びδ＝６．０１ｐｐｍ（トリプレット）　、Ｊ　＝
１１．７Ｈｚ、ＩＨ（オレフィン性Ｈ）、δ＝６．６２
ｐ四（ダブレット）、ＩＨ（オレフィン性Ｈ） 大施±主工 ２−アミノ−６−（３−（２−アミノカルボニルフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．２５Ｈ（１ ２−アミノ−６−（３−（２−シアノフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈチアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピンをポリリン酸中浴温１００℃で４時
間加熱することにより実施例１８と同様にして製造した
。収量　理論値の５８％、融点　１８５−１８８℃０ 計算値（ｘＯ，２５Ｈ，０） Ｃ６０，５５Ｈ６，０５ＣＡ　２．６３　　Ｎ　１６．
６１実測値　　　６０．３０　　５．９６　　　２．２
４　　１６．４５実施例３８ ２−アミノ−６−（３−（３−アミ７カルポニルフエニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン・０．２５８２０ ２−アミノ−６−（３−（３−シアノフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ
５，４−ｄ〕アゼピンをポリリン酸中１００℃で１．５
時間加熱することによって実施例１８と同様にして製造
した。収量　理論値の６９％、融点　２１０−２１２℃
。

計算値　　Ｃ６１，３３８６，２１Ｎ１６．８３実測値
　　　６１．５４　　５．９８　　１６．６２計１１灸
１ ２−アミノ−６−（３−（３−（２−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン 無水テトラヒドロフラン０．１５ｎｌ中アゾジカルボン
酸ジエチル５７　ｍ　（０，３３ｍｎ＋ｏｆｆ　）の溶
液を無水テトラヒドロフランＬｍｌ中の２−アミノ−６
−（３−（３−ヒドロキシフェニル）アリル）＝４．　
５．　７．　８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，
４−ｄ）アゼピン１００ｍｇ（０，３３ｍｍｏ　Ｉ！　
）及び２−（ヒドロキシメチル）ピリジン３６■（０，
３３ｍｍｏｊり及びトリフェニルホスフィン８６ｍｇ　
（０，３３ｍｍｏβ）に攪拌、冷却（内部温度ｏ、　”
ｃ　＞下漬下した。周囲温度で加熱下に一夜攪拌後、さ
らに０．３３ｍｍｏβのトリフェニルホスフィン及びア
ゾジカルボン酸ジエチルを０℃で加え、混合物を周囲温
度で１時間攪拌した。混合物を真空蒸発し、酢酸エチル
と水で分配した。酢酸エチル相を２Ｎ塩酸で抽出した。

水性塩酸相を濃アンモニアでアルカリ性にし、酢酸エチ
ルで抽出し、有機相を乾燥、濾過、真空蒸発した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール＝５　：　１）で精製した。収量１３ｍｇ
（理論値の１０％）、融点　３５−４０℃（泡状）、分
子ピーク（ｍ／Ｚ）　　計算値　３９２、実測値　３９
２゜実施例４０ （Ｚ）　−２−アミノ−６−（３−（２−オキソインド
リン−４−イル）−２−プロペン−１−イル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ
）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−オキソ−インドリン−４
−イル）−２−プロピン−１−イル）−４，５，７，８
−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピ
ン・０．７５８２０をエタノール中リンドラー触媒（鉛
で汚染した炭酸カルシウム上パラジウム）を用い周囲温
度で３時間接触水素化することにより実施例１２と同様
にして製造した。収量　理論値の５１％、　融点　　１
９２−１９５℃（アセトン／エーテル）。

計算値　　Ｃ６３，５２８５，９２Ｎ１６．４６実測値
　　　６３．３８　　６．０１　　１６．２９分子ピー
ク（ｍ／ｚ）　　計算値３４０、実測値３４０２００　
ＭＨｚ−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ’−ＤＭＳＯ／Ｃ
０ａＯＤ）δ＝３．３８ｐｐｍ（ダブレット）、２Ｈ（
アリルＣＨ２）δ＝５．８２ｐｐｍ（）リブレット）、
及びδ＝５．８８ｐｐｍ（トリプＬ／−，ト）　、Ｊ＝
１２Ｈｚ、ＩＨ（オレフィン性Ｈ）　　δ＝　６．４９
ｐｐｍ　（ダブＬ／−，ト）、ＩＨ（オレフィン性Ｈ） 実施例４１ ２−アミノ−６−（２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル
）メチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ（５，４−ｄ：ｌアゼピン２−アミノ−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ：ｌ
アゼピン、炭酸カリウム及び３−ブロモメチル−２Ｈ−
１−ベンゾピランから無水ジメチルホルムアミド中周囲
温度、７２時間で実施例１と同様にして製造した。収量
理論値の１３％、融点　１５０−１５３℃（石油エーテ
ル／エーテル）。

分子ピーク（ｍ／ｚ）　　計算値３１３　実測値３１３
実施例４２ ２−アミノ−６−（３−（３−ベンゾチオフェニル）ア
リル−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び３−
（３−ベンゾチオフェニル）アリルブロマイドから無水
ジメチルホルムアミド中周囲温度、１５時間で実施例１
と同様にして製造した。

収量　理論値の１２％、融点　１４８−１５２℃。

分子ピーク（ｍ／Ｚ）　　計算値３４１　実測値３４１
実施例４３ ２−アミノ−６−（３−（３（２）−ヒドロキ？−２（
３）−メトキシフェニル）アリル）４．５゜７．８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２，３−ジメトキシフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ［５，４−ｄ：ｌアゼピンと２当量の三臭化ホウ
素から塩化メチレン中実施例１５と同様にして製造した
。

収量　理論値の２９％、融点　５０−５５℃。

分子ピーク（ｍ／Ｚ）　　計算値３３１　実測値３３１
以下の化合物は先行する実施例と同様にして製造できる
： ２−アミノ−６−（３−（２−）リフルオロメチルフェ
ニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−）リフルオロメチルフェ
ニル）アリル）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−エトキシフェニル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
［：５．４−ｄ］アゼピン２−アミノ−６−（３−（３
−エトキシフェニル）アリル）−４，５，７，８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−エトキシフェニル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
［５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ジメチルアミノフェニル
）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チ
アゾロ［５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−６−（３−
（３−ジメチルアミノフェニル）アリル）−４，５，７
，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）ア
ゼピン２−アミノ−６−（３−（３−ピペリジノフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロＣ５，４−ＣＤアゼピン２−アミノ−６−（３
−（４−ピペリジノフェニル）アリル）−４，５，７，
８−テトラヒドロ−６８−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼ
ピン２−アミノ−６−（３−（２−アセチルアミノフエ
ニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ〔５，４−ｄｌアゼピン２−アミノ−６−（
３−（３−アセチルアミノフェニル）アリル）−４，５
，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ
）アゼピン２−アミノ−６−（３−（４−アセチルアミ
ノフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ［：５．４−ｄｌアゼピン２−アミノ
−６−（３−（２−カルボキシフェニル）アリル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４
−ｄ）アゼピン２−アミノ−６−（３−（３−カルボキ
シフェニル）アリル）−４，５，，７，８−テトラヒド
ロ６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−
６−（３−（４−カルボキシフェニル）アリル）−４，
５，７，８−テトラヒドロ６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ
〕アゼピン２−アミノ−６−（３−（２−（２−ピリジ
ルメトキシ）フェニル）アリル）−４，５，７，８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−（２−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−（３−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄｌアゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−（３−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−（３−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−（４−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ：］アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−（４−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−（４−ピリジルメトキシ
）フェニル）アリル）−４，５，７，８テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−キノリニル）アリル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６８−チアゾロＣ５，
４−ｄＥアゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−キノリニル）アリル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，
４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−キノリニル）アリル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，
４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（７−キノリニル）アリル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，
４−ＣＤアゼピン ２−アミノ−６−（３−（８−キノリニル）アリル）−
４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，
４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−インキノリニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔
５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−インキノリニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ
５，４−ｄ：ｌアゼピン２−アミノ−６−（３−（７−
インキノリニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ＣＤアゼピン ２−アミノ−６−（３−（８−インキノリニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロＣ
５，４−ｄ：ｌアゼピン２−アミノ−６−（３−（イン
ドリン−２−オン−４−イル）アリル）−４，５，７，
８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼ
ピン ２−アミノ−６−（３−（インドリン−２〜オン−５−
イル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（インドリン−２−オン−６−
イル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（インドリン−２−オン−７−
イル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−カルボスチリル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−カルボスチリル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３，４−ジヒドロ−５−力ル
ポスチリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３，４−ジヒドロ−６−カル
ボスチリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−５−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−６−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−７−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２・−アミノ−６−（３−（２−アミノ−４−ベンゾチ
アゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミ／−６−（３−（２−アミノ−５−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−６−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−７−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ〔５，４−（Ｄアゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−ベンズオキ
サシリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミ７−６−　（３−（２−メチル−５−ベンズオ
キサシリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒトに
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕−アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ：］アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−５−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ］アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−フェニル−４−ベンズイ
ミダゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−フェニル−５−ベンズイ
ミダゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−４−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ”１アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−５−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ：］アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２，３−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２，５−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ［：５．４−ｄ］アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２，６−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３，５−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−３−メチル
フェニル）アリル）−４，５，？、　　８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ［：５．４−ｄ］アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−５−メチル
フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−６−メチル
フェニル）アリル）−４，５，７，８＝テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−２−メチル
フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄｌアゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−５−メチル
フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ヒドロキシ−２−メチル
フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−３−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ［”５．　４−ｄｌアゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−４−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−６−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロＣ５，，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−２−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−４−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ’１アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ヒドロキシ−２−メトキ
シフェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−２−メ
チルフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−４−メ
チルフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−５−メ
チルフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ベンジルオキシ−２−メ
チルフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−２−メ
トキシフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−５−メ
トキシフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ベンジルオキシ−２−メ
トキシフェニル）アリル）−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３，４，５−）リヒドロキシ
フェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−メチル−２−ピリジル）
アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
ゾロ［５，４−ｄ〕アゼピン２−アミノ−６−（３−（
５−クロロ−２−ピリジル）アリル）−４，５，７，８
−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピ
ン２−アミノ−６−（３−（３−メトキシ−２−ピリジ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン２−アミノ−６−（３
−（３−ベンジルオキシ−２−ピリジル）アリル）−４
，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４
−ｄ：ｌアゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−ベンジルオキシ−２−ピ
リジル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メトキシ−３−ピリジル
）アリル）−４，’ｂ、７．ａ−テトラヒドロー６Ｈ−
チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−６−（３
−（２−メトキシフェニル）−２−プロピン−１−イル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−メトキシフェニル）−２
−プロピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒド
ロ−６Ｈ−チアゾロＩ：５．４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−メトキシフェニル）−２
−プロピン−１−イル）−４，５，７，８テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ベンジルオキシフェニル
）−２−プロピン−１−イル）−４，５゜７．８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシフェニル
）−２−プロピン−１−イル）−４，５゜７．８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−ベンジルオキシフェニル
）−２−プロピン−１−イル）−４，５゜７．８−テト
ラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−クロロ−２−ピリジル）
−２−プロピン−１−イル）−４，５゜７．８−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（１−ナフチル）−２−プロピ
ン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−（Ｄアゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ナフチル）−２−プロピ
ン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−キノリニル）−２−プロ
ピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−キノリニル）−２−プロ
ピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−キノリニル）−２−プロ
ピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（：５．４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（１−インキノリニル）−２−
プロピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−インキノリニル）−２−
プロピン−１−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ
−６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄｌアゼピン ２−アミノ−６−（２−（１−ナフチル）−１−シクロ
プロピルメチル）　−４，５，７，８−テトラヒドロ−
６Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（２−（２−ナフチル）−１−シクロ
プロピルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（２−（２−ピリジル）−１−シクロ
プロピルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（２−（３−ピリジル）−１−シクロ
プロピルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ：］アゼピン ２−アミノ−６−（２−（４−ピリジル）−１−シクロ
プロピルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロＣ５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イ
ル）メチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ［，５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（２−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−イル）メチル）−４，５，７゜８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（２，２−ジメチル−２８−１−ベ
ンゾピラン−３−イル）メチル）−４゜５．７．８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（（２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３
−イル）メチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（２−メチル−２）（−１−ベンゾ
チオビラン−３−イル）メチル）−４，５゜７．８−テ
トラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５゜４−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾチオビラン−３−イル）メチル）−４、５，７，８
−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５，４−ｄｌアゼピ
ン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−２−ピリジ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロ［５，４−ｄ”ｌアゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−ヒドロキシ−２−ピリジ
ル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
チアゾロＣ５，４−ｄ）アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ベンゾチオフェニル）ア
リル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾ
ロ（５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−６−（３−（４
−ベンゾチオフェニル）アリル）−４，５，７，８−テ
トラヒドロ−６８−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン２
−アミノ−６−（３−（５−ベンゾチオフェニル）アリ
ル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６８−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピン２−アミノ−６−（３−（６−
ベンゾチオフェニル）アリル）−４，５，７，８−テト
ラヒドロ−６８−チアゾロ（５，４−ｄ）アゼピン２−
アミノ−６−（３−（７−ベンゾチオフェニル）アリル
）−４，５，７，８−テトラヒドロ６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン大施桝人 ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリル
）−４，５，７，８，−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ
（５，４−ｄ）アゼピン５ｍｇ含有錠組　成（１錠中） 活性物’Ｉｆ　　　　（１）　　５．０　ｍｇコーンス
ターチ　　　　　　（２１６２，ＯＢラクトース　　　
　（３）　　４Ｂ、Ｏｒａｇポリビニルピロリドン　　
　（４）　　　４．０　　＋ａｇステアリン酸マグネシ
ウム　（５１１，Ｏｎ＋ｇ１２０、Ｏｍｇ 則Ｊし乞汰 （１）、（２）、（３）及び（４）を混合し、水で湿ら
せる。湿潤混合物をメツシュサイズ１．５鳳■のスクリ
ーンを通過させ、約４５℃で乾燥する。乾燥造粒物を１
、Ｏｓｎメツシュスクリーンを通過させ、（５）と混合
する。仕上げた混合物を錠剤製造機（ｔａｂｌｅｔ　ｐ
ｒｅｓｓ）を用い分割溝を備えた直径７ｎのパンチで圧
縮して錠剤とした０錠剤重量　１２０＋ｗｇゆ叉旌■旦 ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリル
”）４．５．７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（
５，４−ｄ）アゼピン２．５　ｍｇ含含有総組成（１錠
中） 活性物質　　　　２．５ｎ＋ｇ コーンスターチ　　　　　　　　６４．５ｍｇラクトー
ス　　　　　　４８．０ｍｇ ポリビニルピロリドン　　　　　　４．０ｍｇステアリ
ン酸マグネシウム　　　　１．０ｍｇ１２０．０ｍｇ 訓ｌ友汰 活性物質、ラクトース及びコーンスターチの混合物を水
中ポリビニルピロリドンの２０％溶液で湿らせる。湿潤
塊をメツシュサイズ１．５鶴のスクリーンを通して造粒
し、４５℃で乾燥する。乾燥造粒物を１ｍメツシュのス
クリーンを通過させ、ステアリン酸マグネシウムと均一
に混合する。

錠剤重量　１２０ｍｇ パンチ　　分割溝を有する７鶴直径 叉侮舊旦 ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリル
）４．５．７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン 組　成（１錠中） 活性物質　　　（１）　　２．５　ｍｇポテトスターチ
　　　　　　（２１４４，Ｏｍｇラクトース　　　　（
３）　　３０．０　ｍｇポリビニルピロリドン　　　（
４）　　　３．Ｏｍｇステアリン酸マグネシウム　（５
）　　　０．５　　ｍｇ８０．０ｍｇ 調１し１汰 １．２．３及び４を完全に混合し、水で湿らせる。湿潤
塊をメツシュサイズ１．０鶴の篩を通過させ、約４５℃
で乾燥し、ついで造粒物を同じ篩を通過させる。５の添
加後、錠剤製造機で圧縮して直径５　ｍｍの凸錠錠剤芯
を調製する。この錠剤芯を公知の手法により本質的に蔗
糖とタルクよりなる被膜で被覆する。仕上げた被覆錠を
ワックスで磨く。被覆錠重量　１２０ｍｇ 大籐適旦 ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリル
）４，５，７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ（５
，４−ｄ）アゼピン５ｍｇ含有被覆錠組　成（１錠芯中
） 活性物質　　　　５．０ｍｇ 第二リン酸力ルウシム　　　　　７０．０ｍｇコーンス
ターチ　　　　　　　　５０．０ｍｇポリビニルピロリ
ドン　　　　　　４．０ｍｇステアリン酸マグネシウム
　　　　Ｌ、０ｍｇ１３０゜Ｏｍｇ 調製方法 活性物質、リン酸カルシウム及びコーンスターチの混合
物を水中ポリビニルピロリドンの１５％溶液で湿らせる
。湿潤塊をメツシュサイズ１ｍｌ１１のスクリーンを通
過させ、４５℃で乾燥し、同じスクリーンを通過させる
。特定量のステアリン酸マグネシウムと混合後、圧縮し
て錠剤芯とする。芯重量　１３０ｍｇ、パンチ直径７ｍ
ｍ０このようにして調製した錠剤芯に公知の手法で蔗糖
及びタルクの被膜を付与する。仕上げた被覆錠をワック
スで磨く。被覆錠重量　１８０ｍｇ。

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ａが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは数２、３または４を表し、Ｒ＿３は水素原
   子またはメチル基を表し、Ｒ＿４はＣ＿１＿−＿３アル
   キル基またはフェニル基を表し、Ｒ＿５は水素原子、メ
   チルもしくはエチル基を表し、★を付した炭素原子は基
   Ｒ＿１に結合する）の基を表し、 Ｒ＿１がハロゲン原子によって、またはＣ＿１＿−＿４
   アルコキシ、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、
   ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、アセチ
   ルアミノ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルス
   ルホニル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシ、メ
   トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキ
   シ、ピリジルメトキシまたはヒドロキシ基によってモノ
   置換されていてもよいフェニル基；メトキシ、ベンジル
   オキシ、ヒドロキシまたはメチル基によってジ置換され
   たフェニル基（置換基は同一であっても異なっていても
   よい）；３つのメトキシ基、３つのヒドロキシ基、また
   は１つのヒドロキシもしくはアミノ基と２つの塩素もし
   くは臭素原子によってトリ置換されたフェニル基；塩素
   原子によってまたはメチル、メトキシ、ベンジルオキシ
   もしくはヒドロキシ基によって置換されていてもよいピ
   リジル基；ナフチル、キノリル、イソキノリル、インド
   リル、フリル、チエニル、（２−インドリノン）イル、
   カルボスチリルまたは３，４−ジヒドロカルボスチリル
   基；２位においてメチルもしくはアミノ基によって置換
   されていてもよいチアゾリル基；ベンゾチオフエニルも
   しくはベンゾフラニル基；またはいずれも２位において
   メチル、フェニルもしくはアミノ基によって置換されて
   いてもよいベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリルまた
   はベンズイミダゾリル基を表すか、または Ａが炭素−炭素結合を表し、 Ｒ＿１が１Ｈ−インデン−２−イルもしくは１，２−ジ
   ヒドロナフタレン−３−イル基、または１つもしくは２
   つのメチル基によって置換されていてもよい２Ｈ−１−
   ベンゾピラン−３−イルもしくは２Ｈ−１−ベンゾチオ
   ピラン−３−イル基を表し、 Ｒ＿２は水素原子、またはオメガ位においてフェニルも
   しくは４−メトキシフェニル基によって置換されていて
   もよいアセチルもしくはプロピオニル基を表す〕の４，
   ５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−
   ｄ〕アゼピン類、及びそれらの酸付加塩。
2. （２）Ｒ＿２が請求項（１）におけると同義であり、Ａ
   が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは数２、３または４を表し、Ｒ＿３は水素原
   子またはメチル基を表し、Ｒ＿４はＣ＿１＿−＿３アル
   キル基またはフェニル基を表し、Ｒ＿５は水素原子、メ
   チルもしくはエチル基を表し、★を付した炭素原子は基
   Ｒ＿１に結合する）の基を表し、 Ｒ＿１がフッ素、塩素もしくは臭素原子によって、また
   は炭素数１−４のアルコキシ、メチル、トリフルオロメ
   チル、フェニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ
   、アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、シアノ、アミ
   ノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
   ル、メチルメルカプト、メチルスルフィニル、メチルス
   ルホニルもしくはピリジルメトキシ基によって置換され
   ていてもよいフェニル基；ジメトキシフェニル、ジヒド
   ロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフ
   ェニル、４−ヒドロキシ−３，５−ジブロモフェニル、
   ４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル、４−アミノ−
   ３，５−ジブロモフェニル、３，４，５−トリメトキシ
   フェニル、ナフチル、６−クロロ−２−ピリジル、チエ
   ニル、フリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフ
   エニル、インドリルもしくはインドリン−２−オン−４
   −イル基、またはメチル基によって置換されていてもよ
   いピリジル基を表すか、 Ａが炭素−炭素結合を表し、 Ｒ＿１が１Ｈ−インデン−２−イル、１，２−ジヒドロ
   ナフタレン−３−イルまたは２Ｈ−１−ベンゾピラン−
   ３−イル基を表す、請求項（１）記載の一般式IIの４，
   ５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−
   ｄ〕アゼピン類、及びそれらの酸付加塩。
3. （３）Ｒ＿１及びＡが請求項（２）におけると同義であ
   り、Ｒ＿２が水素原子を表す請求項（２）記載の一般式
   IIの４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔
   ５，４−ｄ〕アゼピン類及びそれらの酸付加塩。
4. （４）Ａがビニレン、エチニレン、シクロプロピレンま
   たはエチレン基を表し、 Ｒ＿１が塩素原子によってもしくはヒドロキシ、メトキ
   シ、ベンジルオキシ、イソプトキシ、フェニル、ニトロ
   、アミノ、シアノもしくはピペリジノ基によって置換さ
   れていてもよいフェニル基；メチル基によって置換され
   ていてもよいピリジル基、またはジメトキシフェニル、
   ナフチル、イソキノリル、２−メチルチアゾリル、フリ
   ルもしくはチエニル基を表し、 Ｒ＿２が水素原子を表す請求項（２）記載の一般式IIの
   ４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，
   ４−ｄ〕アゼピン類、及びそれらの酸付加塩。
5. （５）２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）
   アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チア
   ゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン及びその酸付加塩。
6. （６）２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシフ
   ェニル）アリル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６
   Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン及びその酸付加塩
   。
7. （７）２−アミノ−６−（３−（１−ナフチル）アリル
   ）−４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔
   ５，４−ｄ〕アゼピン及びその酸付加塩。
8. （８）請求項（１）〜（７）の少なくとも１つに記載し
   た化合物の有機もしくは無機酸との生理的に許容される
   酸付加塩。
9. （９）活性物質として請求項（１）〜（７）の少なくと
   も１つに記載の化合物または請求項（８）に記載の生理
   的に許容される酸付加塩を任意的に１以上の不活性担体
   及び／または希釈剤と共に含有する医薬組成物。
10. （１０）パーキンソン病、過プロラクチン血症及び精神
    分裂病等の中枢神経系の病気の治療のための請求項（９
    ）記載の医薬組成物。
11. （１１）心臓血管系疾患を治療するための、請求項（９
    ）記載の医薬組成物。
12. （１２）請求項（１）〜（８）の化合物の請求項（９）
    〜（１１）の医薬組成物製造のための使用。
13. （１３）請求項（１）〜（７）の少なくとも１つに記載
    の化合物もしくは請求項（８）に記載の生理的に許容さ
    れる酸付加塩を１以上の不活性担体及び／または希釈剤
    中に混合することを特徴とする請求項（９）、（１０）
    または（１１）記載の医薬組成物の製造方法。
14. （１４）請求項（１）〜（８）の少なくとも１つに記載
    した一般式IIの４，５，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−
    チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン類を製造する方法であ
    って、 ａ）一般式III Ｒ＿１−Ａ−ＣＨ＿２−Ｘ（III） （式中、Ａ及びＲ＿１は請求項（１）〜（７）の１つに
    定義したと同義であり、Ｘは親核性脱離基を表す）の化
    合物を一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿２は請求項（１）〜（７）の少なくとも１
    つにおけると同義である）の化合物と反応させるか、 ｂ）Ｒ＿１が請求項（１）〜（７）の少なくとも１つに
    おいてＲ＿１に対して与えられた意味を有する（ただし
    、塩素原子によってまたはメチル、メトキシ、ベンジル
    オキシもしくはヒドロキシ基によって置換されていても
    よい２−ピリジル基、または２−キノリル、１−イソキ
    ノリル、３−イソキノリル、２−チアゾリル、２−ベン
    ズオキサゾリルもしくは２−ベンズイミダゾリル基を除
    く）一般式IIの化合物を製造するために、 一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ａは請求項（１）〜（７）の少なくとも１つに
    おけると同義であり、Ｒ＿１′は塩素原子によってもし
    くはメチル、メトキシ、ベンジルオキシもしくはヒドロ
    キシ基によって置換されていてもよい２−ピリジル基、
    または２−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノ
    リル、２−チアゾリル、２−ベンズオキサゾリルもしく
    は２−ベンズイミダゾリル基を除き請求項（１）〜（７
    ）の少なくとも１つにおいてＲ＿１に対して与えられた
    意味を有する）のアルデヒドを一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿２は請求項（１）〜（７）の少なくとも１
    つにおけると同義である）の化合物で還元的にアミノ化
    するか、 ｃ）一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ａ及びＲ＿１は請求項（１）〜（７）の少なく
    とも１つにおけると同義であり、Ｙは臭素または塩素原
    子を表す）の５−ハロアゼピン−４−オンと一般式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＿２は請求項（１）〜（７）の少なくとも１
    つにおけると同義である）のチオウレアとを反応させる
    か、 ｄ）Ｒ＿２が水素原子を表す一般式IIの化合物を製造す
    るために、一般式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） のアゼピン−４−オンと一般式IX ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｚは無機もしくは有機酸の基を表す）のホルム
    アミジンジスルフィド塩とを反応させるか、 ｅ）Ｒ＿１がフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニ
    ル、イソキノリニル、フリル、チエニル、ベンゾフリル
    、ベンゾチエニル、（２−インドリノン）イル、カルボ
    スチリルまたはジヒドロカルボスチリル基を表し、Ａが
    エチニレン基を表す一般式IIの化合物を製造するために
    、一般式Ｘ Ｒ＿１″−Ｈａｌ（Ｘ） （式中、Ｒ＿１″フェニル、ナフチル、ピリジル、キノ
    リニル、イソキノリニル、フリル、チエニル、ベンゾフ
    リル、ベンゾチエニル、（２−インドリノン）イル、カ
    ルボスチリルまたは３，４−ジヒドロカルボスチリル基
    を表し、Ｈａｌは臭素またはヨウ素原子を表す）の化合
    物と一般式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒ＿２は請求項（１）〜（７）の少なくとも１
    つにおけると同義である）のプロパルギル化合物とを反
    応させるか、 ｆ）Ａがビニレン基を表す一般式IIの化合物を製造する
    ために、一般式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は請求項（１）〜（７）の少
    なくとも１つにおけると同義である）のプロパルギル化
    合物を還元するか、 ｇ）Ａがエチレン基を表す一般式IIの化合物を製造する
    ために、一般式ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は請求項（１）〜（７）の少
    なくとも１つにおけると同義であり、Ａ′はビニレンも
    しくはエチニレン基を表す）の化合物を還元するか、 ｈ）Ａがシクロプロピレン基または炭素数２〜４のｎ−
    アルキレン基を表し、Ｒ＿２が水素原子を表す一般式I
    Iの化合物を製造するために、一般式ＸIV ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中、Ｒ＿１は請求項（１）〜（７）の少なくとも１
    つにおけると同義であり、Ａ″はシクロプロピレン基ま
    たは炭素数２〜４のアルキレン基を表す）のアミドを還
    元するか、ｉ）Ａが式−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨ＿２−
    の基を表す一般式IIの化合物を製造するために 一般式ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は請求項（１）〜（７）の少
    なくとも１つにおけると同義である）のケトンを還元す
    るか、 ｋ）Ａがビニレン基を表す一般式IIの化合物を製造する
    ために、一般式ＸVI ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は請求項（１）〜（７）の少
    なくとも１つにおけると同義である）のアルコールを脱
    水するか、 ｌ）Ｒ＿２がオメガ位においてフェニルまたは４−メト
    キシフェニル基によって置換されていてもよいアセチル
    またはプロピオニル基を表す一般式IIの化合物を製造す
    るために、一般式ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVII） （式中、Ａ及びＲ＿１は請求項（１）〜（７）の少なく
    とも１つにおけると同義である）のアミンを一般式ＸV
    III ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVIII） （式中、ｍは数１または２を表し、Ｒ＿６は水素原子ま
    たはフェニルもしくは４−メトキシフェニル基を表す）
    のカルボン酸または任意的に反応混合物中に製造された
    その反応性誘導体でアシル化するか、 ｍ）Ｒ＿２が水素原子を表す一般式IIの化合物を製造す
    るために、一般式ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIX） （式中、Ａ及びＲ＿１は請求項（１）〜（７）の少なく
    とも１つにおけると同義であり、Ｒ＿２′はアシル基、
    カルボン酸エステル基等の加水分解的に切断し得る基を
    表す）のアミンを脱アシル化するか、または ｎ）Ａが−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨ＿２−基を除き請求
    項（１）〜（７）の少なくとも１つにおけるＡに対対し
    て与えられた意味を有し、Ｒ＿１がヒドロキシ置換フェ
    ニル、メチルフェニル、メトキシフェニルもしくはピリ
    ジル基、または２つもしくは３つのヒドロキシ基によっ
    て置換されたフェニル基を表し、Ｒ＿２が水素原子を表
    す一般式IIの化合物を製造するために、一般式ＸＸ ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ） （式中、Ａ′″は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨ＿２−基を
    除き前にＡに対して与えられた意味を有し、Ｒ＿１′″
    がフェニルも、メチルフェニル基、メトキシフェニル基
    、ベンジルオキシもしくはメトキシ基によって置換され
    たピリジル基、または２つもしくは３つのベンジルオキ
    シもしくはメトキシ基によって置換されたフェニル基を
    表す）の化合物を開裂し； ついで必要に応じ、かくして得られるＲ＿１がニトロフ
    ェニル基を表す一般式IIの化合物を還元してＲ＿１がア
    ミノフェニル基を表す対応化合物に変換するか、 得られるＲ＿１がシアノフェニル基を表す一般式IIの化
    合物を水和してＲ＿１がアミノカルボニルフェニル基を
    表す対応化合物に変換するか、得られるＲ＿１がシアノ
    フェニル基を表す一般式IIの化合物をアルコーリシスに
    よりＲ＿１がメトキシカルボニルフェニルまたはエトキ
    シカルボニルフェニル基を表す化合物に変換するか、 Ｒ＿１がシアノフェニル基を表す一般式IIの化合物を加
    水分解によりＲ＿１がカルボキシフェニル基を表す化合
    物に変換するか、またはＲ＿１がヒドロキシフェニル基
    を表す一般式IIの化合物をアゾジカルボン酸ジエステル
    の存在下にベンジルアルコールもしくはピリジルメタノ
    ールによってＲ＿１がベンジルオキシフェニルもしくは
    ピリジルメトキシフェニル基を表す化合物に変換するか
    、または かくして得られる一般式IIの化合物を酸付加塩、より特
    定的には医薬用途のための有機もしくは無機酸との生理
    的に許容される酸付加塩に変換することを特徴とする方
    法。