JPH0245622B2 - - Google Patents

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JPH0245622B2
JPH0245622B2 JP57023695A JP2369582A JPH0245622B2 JP H0245622 B2 JPH0245622 B2 JP H0245622B2 JP 57023695 A JP57023695 A JP 57023695A JP 2369582 A JP2369582 A JP 2369582A JP H0245622 B2 JPH0245622 B2 JP H0245622B2
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acid
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Shuarutsu Noruberuto
Sukubara Uerunaa
Fuoaburyutsugen Herumuuto
Kazarusuusutentsueru Yoruge
Shiringaa Etsukeharuto
Harorudo Taun Maikeru
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、新規のプロスタシクリン誘導体、そ
の製造法及び該化合物を含有する血圧低下作用を
有する医薬品に関する。 血小板凝固の際の主なフアクターの１つである
プロスタシクリン（PGI2）は、種々の血管に対
して拡張作用を有し（“Science”，第196巻，第
1072頁）、したがつて血圧を低下せしめる薬剤と
見なされる。しかし、PGI2は、医薬品にとつて
必要な安定性を有しない。すなわち、PGI2の半
減期は、生理学的PH価及び室温で２，３分にすぎ
ない。 アツプジヨン（Upjohn）社の刊行物（G.L.
Bundy他、“Tetrahedron Letters”，第1978巻，
第1371頁）及び西ドイツ国特許公開公報第
2826096号には、9α，６―ニトリロ―プロスタグ
ランジンが報告されている。 ところで、18又は19位の二重結合及び場合によ
つては19位のアルキル基又は三重結合を９―デス
オキシ―9α，６―ニトリロ―PGFの下の鎖に導
入することによつてより長い作用時間、より大き
い選択性及びより良好な作用が達成されうること
が判明した。 本発明による化合物は、血圧低下作用及び気管
拡張作用を有する。更に、該化合物は、栓球凝集
を抑制するのに好適である。 本発明は、一般式（）： 式中、 R1は水素原子又は１〜５個のＣ原子を有する
アルキル基を表わし、 ＷはCHOH基を表わし、但し、OH基はα―又
はβ位であることができ、 R2はヒドロキシ基を表わし、 R3及びR4は水素原子又は１〜５個のＣ原子を
有するアルキル基を表わし、 (1) Ｄが１〜２個のＣ原子を有するアルキレン基
である場合には、 R5は水素原子又は１〜２個のＣ原子を有する
アルキル基を表わすか又はＤが２個のＣ原子を有
するアルキレン基である場合にR5はR6と一緒に
なつて１つの結合を形成することもでき、 R6（但し、R5と一緒になつて１つの結合を表わ
さない場合）及びR7は水素原子又は１〜２個の
Ｃ原子を有するアルキル基を表わすか、又は これらの置換基の一方は、他方が１〜２個のＣ
原子を有するアルキル基である場合にハロゲン原
子であつてもよく、或いは (2) Ｄが、−CH＜である場合には、 R5及びR7は水素原子又は１〜２個のＣ原子を
有するアルキル基を表わし、 Ｄ及びR6は一緒になつて５員又は６員の環を
形成する〕で示されるアザプロスタシクリン及び
R1が水素原子を表わす場合に生理学的に認容性
の塩基を有するその塩に関する。 アルキル基R1としては、１〜５個のＣ原子を
有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、tert―ブチル基、ペンチル基、ネオペ
ンチル基がこれに該当する。アルキル基R1は、
ハロゲン原子、アルコキシ基、置換されていても
よいアリール基、シアルキルアミン及びトリアル
キルアンモニウムによつて１回ないし数回置換さ
れていてもよい。好ましいのは、１回置換されて
いるようなアルキル基である。 置換基としては、例えば弗素―、塩素―又は臭
素原子、フエニル基、ジメチルアミン基、ジエチ
ルアミン基、メトキシ基、エトキシ基が挙げられ
る。好ましいアルキル基R1としては、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、ジメチルアミノ
プロピル基、イソブチル基、ブチル基のような１
〜４個のＣ原子を有するものが挙げられる。 ヒドロキシ基R2、ならびにＷは、例えばエー
テル化又はエステル化することによつて官能的に
変換されていてもよく、その際に遊離しているか
又は変換されているヒドロキシ基はＷの場合にα
―又はβ位であることができ、この場合には遊離
ヒドロキシ基が好ましい。エーテル基及びアシル
基としては、当業者に公知の基がこれに該当す
る。好ましくは、例えばテトラヒドロピラニル
基、テトラヒドロフラニル基、α―エトキシエチ
ル基、トリメチル―シリル基、ジメチル―tert―
ブチルシリル基及びトリベンジル―シリル基のよ
うな簡単に分解しうるエーテル基である。アシル
基としては、例えば次のものがこれに該当する：
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベン
ゾイル基。官能的に変換されているカルボニル基
とは、ケタール基、例えば―Ｏ―（CH2）2〜5―Ｏ
―、
【式】
【式】
【式】
【式】等のことである。 アルキル基R3，R4としては、１〜５個の炭素
原子を有する直鎖状及び分枝鎖状のアルキル基、
例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert―ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基及びネオペン
チル基がこれに該当する。好ましくは、メチル基
及びエチル基である。 ハロゲン原子R6又はR7としては、弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子がこれに該当す
る。好ましくは、弗素原子及び塩素原子である。 遊離酸（R1＝Ｈ）により塩形成するためには、
生理学的に認容性の塩を形成する目的で当業者に
公知であるような無機及び有機の塩基が好適であ
る。この例としては、次のものが挙げられる：ア
ルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム及
び水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物、
例えば水酸化カルシウム、アンモニア、アミン、
例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、
トリエタノールアミン、Ｎ―メチルグルカミン、
モルホリン、トリス―（ヒドロキシメチル）―メ
チルアミン、アミノ酸、例えばアルギニン、等。 更に、本発明は、前記の一般式（）本発明に
よるアザプロスタシクリンの製造法に関し、この
方法は、自体公知の方法で、一般式（）： 〔式中、R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，Ｗ及
びＤはそれぞれ前記のものを表わす〕で示される
化合物を不活性の溶剤中で熱処理し、場合によつ
ては引続き任意の順序で保護されているヒドロキ
シ基を遊離し及び／又は遊離ヒドロキシ基をエス
テル化し、エーテル化し及び／又は遊離カルボキ
シル基をエステル化し及び／又はエステル化カル
ボキシル基を鹸化するか又はカルボキシル基を生
理学的に認容性の塩基と一緒に塩に変えることを
特徴とする。 一般式（）の化合物の熱反応は、20℃〜150
℃、有利に40℃〜120℃の温度で行なわれる。好
ましい温度範囲には、例えば次の不活性溶剤が当
てはまる：酢酸エチルエステル、酢酸メチルエス
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
四塩化炭素、塩化メチレン、１，２―ジクロルエ
タン、ジメチルホルムアミド等。 プロスタグランジンエステルの酸化は、当業者
に公知の方法により、例えば塩基性触媒を用いて
実施される。R1が１〜５個のＣ原子を有するア
ルキル基である場合のエステル基の導入は、当業
者に公知の方法により行なわれる。カルボキシ化
合物は、例えばアゾ炭化水素と自体公知の方法で
反応させる。ジアゾ炭化水素によるエステル化
は、例えば不活性溶剤中、有利にジエチルエーテ
ル中のジアゾ炭化水素の溶液を同じ不活性溶剤中
又は例えば塩化メチレンのような別の不活性溶剤
中のカルボキシ化合物と混合することによつて行
なわれる。反応が１〜30分間で終結した後、溶剤
は除去され、エステルは常法で精製される。ジア
ゾアルカンは、公知であるか又は公知方法により
製造することができる〔“Org.Reactions”，第８
巻、第389頁〜第394頁、1954年〕。 R1が水素原子を表わす一般式（）のプロス
タシクリン誘導体は、相当する無機塩基の適当な
量により中和しながら塩に変えることができる。
例えば、相当するPG酸を塩基に対して化学量論
的量を有する水に溶解する場合、水の蒸発後又は
水と混合可能な溶剤、例えばアルコール又はアセ
トンの添加後に固体の無機塩が得られる。 アミン塩を常法で製造するためには、PG酸を
例えば適当な溶剤、例えばエタノール、アセト
ン、ジエチルエーテル又はベンゾールに溶解し、
少なくとも化学量論的量のアミンをこの溶液に添
加する。この場合、塩は、一般に固体の形で沈殿
するか又は溶剤の蒸発後に常法で単離される。 遊離OH基の官能的変換は、当業者に公知の方
法により行なわれる。エーテル保護基を導入する
ためには、例えばジヒドロピランと、塩化メチレ
ン又はクロロホルム中で、例えばｐ―トルオール
スルホン酸のような酸縮合剤を用いて反応させ
る。ジヒドロピランは、過剰量で、有利に理論的
必要量の２〜10倍の量で使用される。反応は、通
常０℃〜30℃で15〜30分後に終結する。アシル保
護基の導入は、一般式（）の化合物を自体公知
の方法で、例えば酸塩化物、酸無水物等のような
カルボン酸誘導体と反応させることにより行なわ
れる。 一般式（）の化合物への官能的に変換された
OH基の遊離は、公知方法により行なわれる。例
えば、エーテル保護基の離脱は、例えば酢酸、プ
ロピオン酸等のような有機酸の水溶液中で実施さ
れる。溶解性を改善するためには、水と混合可能
な不活性の有機溶剤を添加するのが有利である。
適当な有機溶剤は、例えばメタノール及びエタノ
ールのようなアルコール、及びメトキシエタン、
ジオキサン及びテトラヒドロフランのようなエー
テルである。テトラヒドロフランを使用するのが
有利である。離脱は、有利に20℃〜80℃で実施さ
れる。 シリルエーテル保護基の離脱は、例えばテトラ
ブチルアンモニウムフルオリドを用いて行なわれ
る。溶剤としては、例えばテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジオキサン、塩化メチレン等
が好適である。離脱は、有利に０℃〜80℃の温度
で実施される。 アシル基の鹸化は、例えばアルカリ金属―又は
アルカリ土類金属炭酸塩又は―水酸化物を用いて
アルコール中又はアルコールの水溶液中で行なわ
れる。アルコールとしては、例えばメタノール、
エタノール、ブタノール等、有利にメタノールの
ような脂肪族アルコールがこれに該当する。アル
カリ金属炭酸塩及びアルカリ金属水酸化物として
は、カリウム塩及びナトリウム塩が挙げられる
が、好ましくはカリウム塩である。アルカリ土類
金属炭酸塩及びアルカリ土類金属水酸化物として
は、例えば適当な炭酸カルシウム、水酸化カルシ
ウム及び炭酸バリウムである。反応は、−10℃〜
70℃、有利に25℃で行なわれる。 前記方法に対して出発物質として使用される一
般式（）のアジドは、一般式（）： （西ドイツ国特許公開公報第2729960号）、〔式
中、R2の遊離ヒドロキシ基及びＷは例えばテト
ラヒドロピラニルエーテルとして保護されてい
る〕で示されるアルコールをｐ―トルオールスル
ホン酸クロリドと反応させて一般式（）のトシ
レートに変えることにより製造することができ
る。 この化合物を亜硝酸カリウムと、ジメチルスル
ホキシド中で反応させることによつて、9β―配
位のアルコールを得、 この化合物をｐ―トルオールスルホン酸クロリ
ドと、ピリジンの存在下で反応させることによつ
て、一般式（）のトシレートに変える。 この過程で場合によつてはテトラヒドロピラニ
ルエーテル保護基を離脱することができる。トシ
レートは、引続きナトリウムアジドにより極性の
中性溶剤、例えばDMF、Ｎ―メチルピロリドン、
又は有利にHMPT（ヘキサメチル燐酸トリアミ
ド）中で一般式（）のアジドに変えられ、この
アジドは場合によつては酸化される（R1＝Ｈ）。 本発明による化合物は、血圧低下作用及び気管
支拡張作用を有する。従つて、式（）の新規の
プロスタシクリン誘導体は、重要な製薬学的作用
物質である。更に、該化合物は、同様の作用スペ
クトルで相当するプロスタグランジンに比してよ
り高い特異性及びなかんずく著しく長い作用を有
する。PGI2と比較して、該化合物はより大きい
安定性を示す。新規のプロスタグランジンの高い
組織特異性は、例えばモルモツトの回腸又は隔離
された家兎の気管のような平滑筋器管の試験にお
いて示され、この場合には、Ｅ―、Ａ―又はＦ型
の天然のプロスタグランジンを投与した場合より
も著しく僅かな刺激を観察することができる。新
規の化合物は、血圧を低下せしめ、血小板凝集を
阻止する。該化合物は、特願昭55−19288（特公昭
62−48668号公報）に記載の化合物よりも良好に
前記の２つの作用傾向の解離を示す。 新規のプロスタシクリン類縁化合物は、中枢神
経系の虚血性発作の予防及び治療ならびに肝臓中
及び膵臓中の細胞保護に好適である。更に、新規
のプロスタシクリンは、例えばβ―遮断剤又は利
尿剤と組合せて使用することもできる。 該化合物の用量は、それを患者に与える場合、
１〜1500μｇ／Kg／１日である。製薬学的に認容
性の担持剤に対する単位用量は0.01〜100mgであ
る。 生長した緊張過度の鼠に体重１Kg当り5μｇ、
20μｇ及び100μｇの用量で静脈内注射した場合、
本発明による化合物は、PGE2の下痢又はPGA2
の心臓不整脈のような解決できない作用を有する
PGE2及びPGA2よりも強力で長く継続する血圧
低下作用を示す。 麻酔をかけた家兎に静脈内注射した場合、本発
明による化合物は、PGE2及びPGA2と比較して
別の平滑筋器管又は器管機能に影響を及ぼすこと
なしにより強い、著しく長く継続する血圧低下作
用を示す。 非経口投与には、滅菌された、注射可能な水溶
液又は油溶液が利用される。経口投与には、例え
ば錠剤、施糖衣剤又はカプセル剤が好適である。 従つて、本発明は、一般式（）の化合物を主
体とし、かつ常用の助剤及び担持剤からなる血圧
低下作用を有する医薬品にも関する。 本発明による作用物質は、生薬学で公知の常用
の助剤と化合して、例えば降圧剤を製造するため
に使用しなければならない。 本発明は、一般式（ａ）： 〔式中、R1，Ｗ，R2，R3及びR4はそれぞれ前
記のものを表わし、Ｄは１〜５個のＣ原子を有す
るアルキル基によつて置換されていてもよい、１
〜２個のＣ原子を有するアルキレン基を表わし、 R5はＤが１〜５個のＣ原子を有するアルキル
基によつて置換されていてよいエチレン基を表わ
す場合にR6と一緒になつて１つの付加的な結合
を表わし、 R7は水素原子又はアルキル基を表わすか、又
は R5及びR7は水素原子を表わすか又は１〜２個
のＣ原子を有するアルキル基を表わし、 Ｄ及びR6は（CH2）1〜3によつて閉鎖された環の
員を表わす〕で示される新規の中間生成物にも関
する。 それに応じて、
【式】基は、次の外 観を有する：
【式】 一般式（ａ）の新規の化合物に対する典型的
な例は、次のものである： （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S）−９
−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−16−（２−シクロヘキセ
ニル）−17，18，19，20−テトラノル−５，13−
プロスタジエン酸， （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15，−ビス−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−16−メチル
−16−（２−シクロペンテン−１−イル）−17，
18，19，20−テトラノル−５，13−プロスタジエ
ン酸−メチルエステル， （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15，−ビス−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−16，20−ジ
メチル−５，13−プロスタジエン−19−イン−酸
メチルエステル。 一般式（ａ）の新規の中間生成物の製造は、
自体公知の方法で、一般式（）： 〔式中、R2＝OCOPh：E.J.Corey他、“JACS”
第91巻、1969年、第5675頁及びE.W.Yankee他、
“JACS”、第96巻、1974年、第5865頁、参照〕で
示されるアルデヒドを、一般式（）： で示されるホスホネート又は一般式（）： 〔上記式中、Ｄ，R3，R4，R5，R6及びR7はそ
れぞれ前記のものを表わす〕で示される化合物と
ウイツチヒ反応させて、一般式（）： で示されるケトンに変えることによつて行なわれ
る。 15―ケト基を例えば硼水素化亜鉛又は硼水素化
ナトリウムで還元するか又は臭化アルキルマグネ
シウム又はアルキルリチウムと反応させた後、エ
ピマーの15α−アルコール及び15β―アルコール
XI（PG―番号）が得られ、このエピマーは必要
に応じて分離することができる。 R2が
【式】基を表わす場合に は、場合により炭酸カリウムでメタノール中で鹸
化して、一般式（XI）（この場合、R2はヒドロキ
シ基を表わす）の化合物に変えることができる。
存在するヒドロキシ基を、例えばジヒドロピラン
で保護した後、ジイソブチルアルミニウムヒドリ
ドで還元して、一般式（XII）のラクトールに変え
る： このラクトールは、ウイツチヒ反応によつて一
般式（）： で示されるホスホランと反応させる。 一般式（）の既に公知の中間生成物は、西ド
イツ国特許公報第2635985号ならびに西ドイツ国
特許出願第P3041602.5号及び同第P3048906.6号に
記載されている。 例 １ （13E）−（11R，15S，16RS）−11，15−ジヒド
ロキシ−16，19−ジメチル−9α，６−ニトリ
ロ−13，18−プロスタジエン酸 酢酸エチルエステル28ml中の（5Z，13E）−
（8R，9S，11R，12R，15S，16RS）−９−アジド
−11，15−ジヒドロキシ−16，19−ジメチル−
５，13，18−プロスタジエン酸298mgの溶液を80
℃で27時間アルゴン雰囲気下で撹拌した。引続
き、この溶液を真空中で蒸発濃縮し、残滓をカラ
ムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤
としての酢酸エステル／０〜50％メタノールで精
製した。目的化合物172mgが粘稠な油として得ら
れた。 IR：3380（広幅）、2960、2930、2870、1710、
1640、1085、1020、970／cm。 前記の目的化合物に対する出発物質は、次のよ
うにして製造された： 1a ２−エトキシカルボニル−２，５−ジメチ
ル−４−ヘキセン酸エチルエステル 還流冷却器、滴下漏斗及び撹拌機を備えた三首
フラスコ中に（小さい断片に切断された）ナトリ
ウム36.1ｇを装入した。これに無水エタノール
800mlを溶液が激しく沸騰したままである程度に
迅速に滴加した。この熱いアルコラート溶液に新
しく蒸留したメチルマロン酸ジエチルエステル
269.6ｇを滴加し、60℃で1/2時間撹拌し、次に同
様にジメチルアリルブロミド241.7ｇを滴加した。
この溶液を加熱下で１時間撹拌した後、沈殿した
臭化ナトリウムを濾別し、沈殿物を洗浄し、濾液
を濃縮した。この残滓をエーテルに引取り、この
溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で中和洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、かつ回転蒸発器で濃
縮した。この濃縮した残滓を油ポンプで分別し
た。沸点97〜112℃／７mmHgの目的化合物266ｇ
が得られた。 IR（フイルム）：1735、1245、1025、860／cm。 1b ２−カルボキシ−２，５−ジメチル−４−
ヘキセン酸 前記の反応過程で得られたジエステル223.8ｇ
を水235ml中の水酸化カリウム181ｇ及びエタノー
ル450mlと一緒に還流下で４時間加熱した。引続
き、エタノールを回転蒸発器で取出し、残滓を水
235mlに溶解し、この溶液に氷冷却下で濃塩酸を
PH価が１になるまで滴加した。沈殿物（融点162
〜166℃）を捕集し、水で洗浄し、かつさらに精
製することなしに次の過程で使用した。 IR（KBr）：1700、1230、840／cm。 1c ２，５−ジメチル−４−ヘキセン酸 前記の反応過程で得られたジカルボン酸を蒸留
装置中で常圧で４時間保持し、引続き75mmHgで
210℃で１時間保持した。次に、生成物を真空中
で蒸留した。目的化合物（沸点98〜106℃／５mm
Hg；沸点67〜70℃／１mmHg）68ｇが得られた。 IR（フイルム）：1705、1220、810／cm。 1d ２，５−ジメチル−４−ヘキセン酸−メチ
ルエステル 前記方法により得られたカルボン酸68ｇに、窒
素が試薬の添加の際にもはや発生せずかつ反応溶
液の黄色化がそのままであるように多量のエーテ
ル性ジアゾメタン溶液を添加した。次に、溶剤を
真空中で除去し、残滓を分別した。沸点32〜35
℃／3.5〜６mmHgの目的化合物62.3ｇが得られた。 IR（フイルム）：1735、1160、1050、820／cm。 1e ２，５−ジメチル−４−ヘキセン酸−エチル
エステル ２―エトキシカルボニル−２，５−ジメチル−
４−ヘキセン酸−エチルエステル85.3ｇをジメチ
ルスルホキシド645mlに溶解し、この溶液に順次
に塩化リチウム29.7ｇ及び蒸留水6.3mlを添加し
た。その後に、この反応混合物を全体で13時間
200℃に加熱し、引続き冷却後に氷水１に注入
した。水相を３回塩化メチレン500ml宛で抽出し
た。次に、合した有機抽出液を２回水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で濃縮
し、かつ真空中で蒸留した。沸点75〜78℃／13mm
Hgの目的化合物53.1ｇが単離された。 IR（フイルム）：1735、1160、1050／cm。 1f ２−（１，４−ジメチル−３−ペンテニル）−
２−オキソエタンホスホン酸−ジメチルエステ
ル 無水テトラヒドロフラン400ml中のメタンホス
ホン酸ジメチルエステル59ｇの溶液にアルゴン雰
囲気下で−60℃でヘキサン中の1.61モルのブチル
リチウム溶液274.7mlを滴加した。この溶液をさ
らに15分間撹拌した後、これに無水テトラヒドロ
フラン100ml中の２，５−ジメチル−４−ヘキセ
ン酸−エチルエステル34.05ｇの溶液を滴加した。
この反応混合物を４時間で室温に加熱し、引続き
なお３時間撹拌した。その後に、この反応混合物
に氷酢酸26.5mlを添加し、かつ真空中で濃縮し
た。この残滓をエーテル／水に引取り、水相に固
体の塩化ナトリウムを添加し、エーテル抽出し
た。合した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、回転蒸発器で濃縮した。この濃縮した残滓を
カラムクロマトグラフイー法によつて珪酸ゲルで
展開剤としてのヘキサン／50〜100％酢酸エステ
ルで精製した。所望の化合物32ｇが得られた。 IR（フイルム）：1710、1260、1030／cm。 1g （1S，5R，6R，7R）−７−ベンゾイルオキ
シ−６−〔(E)−（4RS）−４，７−ジメチル−３
−オキソ−１，６−オクタジエニル〕−２−オ
キサビシクロ〔3.3.0〕−オクタン−３−オン 新しく水素化アルミニウムリチウムを介して蒸
留したジメトキシエタン150ml中の（油中に懸濁
させた）50％水素化ナトリウム1.62ｇの懸濁液に
アルゴン雰囲気下で室温で前記反応過程で得られ
た（無水ジメトキシエタン100mlに溶解した）ホ
スホネート8.4ｇを滴加した。（予め真空中で50℃
で２時間乾燥させた）塩化リチウム1.44ｇの添加
後、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。引
続き、この懸濁液を−20℃に冷却し、これに無水
ジメトキシエタン250ml中の（1S，5R，6R，7R）
−６−ホルミル−７−ベンゾイルオキシ−２−オ
キサビシクロ〔3.3.0〕オクタン−３−オン〔E.J.
Corey他、“J.Amer.Chem.Soc.”、第91巻、第
5675頁、1969年〕9.28ｇの溶液を30分間で滴加し
た。その後に、温度を２時間で撹拌下で０℃に上
昇させた。引続き、分析のため薄層クロマトグラ
フイー処理を制御した後、−10℃で氷酢酸3.4mlを
滴加した。その後に、この溶液に水450mlを添加
し、相を分離し、水相を３回エーテル約200ml宛
で振出し、有機相を合し、これを４％重炭酸ナト
リウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
た。硫酸マグネシウム上での乾燥後、溶剤を回転
蒸発器で除去した。この残滓をカラムクロマトグ
ラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキ
サン／20〜60％酢酸エステルで精製した後、目的
化合物12.1ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：1775、1720、1690、1670、1620、
1600、1580、1270、1180、710／cm。 1h （1S，5R，6R，7R）−７−ベンゾイルオキ
シ−６−〔(E)−（3S，4RS，）−３−ヒドロキシ−
４，７−ジメチル−１，６−オクタジエニル〕
−２−オクタビシクロー〔3.3.0〕―オクタン
−３−オン 無水メタノール250ml中の前記反応過程で得ら
れたケトン（例１ｇ）8.0ｇの−40℃に冷却され
た溶液に少量ずつ硼水素化ナトリウム4.8ｇを添
加した。この溶液をこの温度で30分間後撹拌した
後、同様に−40℃で氷酢酸10.37mlを反応溶液に
渦加した。溶剤を回転蒸発器で除去した後、この
残滓に水200mlと塩化メチレン300mlとからなる２
相混合物を添加し、分離した水相に固体の塩化ナ
トリウムを添加し、これを２回塩化メチレン約
200ml宛で抽出した。合した有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、かつ真空中で濃縮した。この残滓の異性体
分離は、カラムクロマトグラフイーによつて珪酸
ゲルで展開剤としてのヘキサン／10〜60％酢酸エ
ステルで行なわれた。最も非極性の生成物とし
て、目的化合物4.5ｇが単離された。 IR（フイルム）：3480（広幅）、1775、1720、1605、
1590、1280、1180、715／cm。 1i （1S，5R，6R，7R）−６−〔(E)−（3S）−
（4RS）−３−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−
１，６−オクタジエニル〕−７−ヒドロキシ−
２−オキサビシクロ−〔3.3.0〕−オクタン−３
−オン 無水メタノール495ml中の前記反応過程で得ら
れたベンゾエート（例1h）10ｇの溶液に（無水）
炭酸カリウム3.5ｇを添加し、これを室温でアル
ゴン雰囲気下で５時間撹拌した。引続き、0.1N
塩酸495mlをこの反応混合物に添加し、さらに15
分間撹拌した。この溶液を濃縮した後、これを酢
酸エステルで抽出し、次に合した有機相を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮して乾
燥物質にした。この残滓を場合によつてはカラム
クロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤と
しての酢酸エステルで精製した。所望の化合物
7.3ｇが得られた。 IR（フイルム）：3460、1765、1180、1030、965／
cm。 1j （1S，5R，6R，7R）−６−〔(E)−（3S）−
（4RS）−３−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−４，７−ジメチル−１，６−オクタ
ジエニル〕−７−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−２−オキサビシクロ−〔3.3.0〕−オ
クタン−３−オン 無水塩化メチレン250ml中の前記反応過程で得
られたジオール7.3ｇの溶液に新しく水酸化カリ
ウムを介して蒸留したジヒドロピラン6.52ml及び
ピリジン−ｐ−トルオールスルホネート１ｇを添
加した。室温で21時間の撹拌後、この反応溶液を
半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この
濃縮残滓をカラムクロマトグラフイーによつて珪
酸ゲルで展開剤としてのエーテルで精製した。目
的化合物10.6ｇが得られた。 IR（フイルム）：1775、1180、1130、1075、1020、
970、810／cm。 1k （2RS，3aR，4R，5R，6aS）−４−〔(E)−
（3S）−（4RS）−３−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４，７−ジメチル−１，６−
オクタジエニル〕−５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−ペルヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕フラン−２−オール 無水トルオール300ml中の前記反応過程で得ら
れたラクトン（例1j）10.53ｇの−70℃に冷却さ
れた溶液にアルゴン雰囲気下でトルオール中の20
％水素化アルミニウムジイソブチル31.2mlを10〜
15分間で滴加した。この溶液を10分間後撹拌し、
次にこれにイソプロパノール2.21ml及び０℃で水
16mlを滴加し、さらにこれを10分間撹拌した。生
成された白色の粒状沈殿物をフリツトを介して分
離し、酢酸エステルで後洗浄する。有機相を飽和
塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。後精製
することなしに次の反応過程で使用される油10.4
ｇが得られた。 1l （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−16，19
−ジメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸
無水ジメチルスルホキシド中のメタンスルフイ
ニルメチルナトリウムの溶液（溶液：50％水素
化ナトリウム懸濁液15ｇを無水ジメチルスルホ
キシド300ml中で70℃で30分間撹拌する）225ml
を無水ジメチルスルホキシド200ml中の（75〜
80℃で油ポンプで1.5時間乾燥させた）４−カ
ルボキシブチルトリフエニルホスホニウムブロ
ミド50ｇの溶液に滴加した。室温で30分間の撹
拌後、このイレン溶液を15℃で15分間で無水ジ
メチルスルホキシド200ml中の前記反応過程で
得られたラクトール（例1k）10.4ｇ及び無水テ
トラヒドロフラン100mlの溶液に滴加した。そ
の後に、この反応混合物を室温で7.5時間撹拌
した。引続き、この反応混合物に氷／水−混合
物約400mlを添加し、これを３回エーテルで抽
出した。この水相を10％クエン酸溶液でPH４に
調節し、３回宛エーテル／ヘキサンからなる1/
１−混合物及び塩化メチレンで振出した。分析
のため薄層クロマトグラフイー処理に応じて塩
化メチレン相は除去することができた。別の有
機相を合し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ回転蒸
発器で濃縮した。この残滓をカラムクロマトグ
ラフイによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキ
サン／珪酸エステル50〜70％で精製した。所望
のカルボン酸8.15ｇが得られた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、2730、2660、1735、
1710、1135、1080、1020、975、810／cm。 1m （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テ
トラヒドロプラン−２−イルオキシ）−16，19
−ジメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸
メチルエステル 前記方法（例1l）により得られたカルボン酸
8.15ｇを僅かな塩化メチレンに溶解し、この溶液
にガス発生がもはや起こらずかつ反応溶液の黄色
化がそのままであるように多量のエーテル性ジア
ゾメタン溶液を添加した。過剰のジアゾメタンな
らびに溶剤を真空中で室温で除去した後、目的化
合物8.1ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、1740、1135、1080、
1020、975、810／cm。 1n （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）−16，19−ジメチル−11，15−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−９−
トキシルオキシ−５，13，18−プロスタトリエ
ン酸−メチルエステル 無水ピリジン5.2ml中の例1m）により得られた
カルボン酸エステル３ｇの溶液に０℃でアルゴン
雰囲気下でｐ―トルオールスルホニルクロリド
2.04ｇを添加し、室温で48時間撹拌する。水2.9
mlを添加した後、この溶液を室温でさらに２時間
撹拌した。引続き、この反応溶液をエーテル800
mlで稀釈し、順次に水20mlで洗浄し、２回冷却し
た５％硫酸30ml宛で洗浄し、水20mlで洗浄し、重
炭酸ナトリウム溶液30mlで洗浄し、最後に水で中
和洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真
空中で濃縮して乾燥物質にした。この無色の油の
精製は、カラムクロマトグラフイーによつて珪酸
ゲルで展開剤としてのヘキサン／20〜50％酢酸エ
ステルで行なわれた。目的化合物3.28ｇが得られ
た。 IR（フイルム）：2940、2860、1740、1600、1495、
1450、1440、1370、1175、1030、1020、
970／cm。 1o （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15S，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−16，19.
ジメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸−
メチルエステル 例1n）による前記反応過程で得られたカルボ
ン酸エステル3.28ｇをジメチルスルホキシド67ml
に溶解し、この溶液に亜硝酸カリウム6.8ｇを添
加した。65℃で4.5時間の撹拌後（この場合、溶
液はまず緑色に呈色し、次に褐色に呈色した）、
この反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液400ml
中に注入した。次に、この反応混合物を５回エー
テル250ml宛で抽出し、合した有機相を水で中和
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空
中で濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラム
クロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤と
しての酢酸エステル／ヘキサン＝１／１で精製し
た。所望の化合物1.25ｇが無色の油として得られ
た。 IR（フイルム）：3450、2940、2870、1740、1455、
1440、1030、1020、970／cm。 1p （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15S，
16RS）−16，19−ジメチル−11，15−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−９−
（ｐ−トルオールスルホニルオキシ）−５，13，
18−プロスタトリエン酸−メチルエステル無水
ピリジン2.2ml中の前記反応過程で得られた9β
−アルコール1.25ｇの溶液に０℃でｐ―トルオ
ールスルホニルクロリド850mgを添加した。引
続き、この反応溶液を室温でアルゴン雰囲気下
で22時間撹拌した。エーテルでの稀釈後、この
反応混合物をさらに順次に水で洗浄し、氷冷却
した５％硫酸で洗浄し、水で洗浄し、重炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、再び水で洗浄した。こ
の反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空中で蒸発濃縮し、残滓をカラムクロマトグ
ラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘ
キサン／30％酢酸エステルで精製した。目的化
合物1.23ｇが得られた。 IR（フイルム）：2940、2860、1740、1600、1490、
1450、1440、1370、1178、1035、1025、
970／cm。 1q （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15S，
16RS）−11，15−ジヒドロキシ−16，19−ジメ
チル−９−（ｐ−トルオールスルホニルオキシ）
−５，13，18−プロスタトリエン酸−メチルエ
ステル 例1p）により得られたトシレート1.23ｇを酢
酸／水／テトラヒドロフラン（65／35／10）から
なる混合物36mlと一緒にアルゴン雰囲気下で室温
で21時間撹拌した。引続き、この反応混合物にゾ
ル200mlを添加し、これを５回酢酸エステル150ml
宛で抽出し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄し、その後に水で中和洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この濃
縮した残滓を珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エス
テル／ヘキサン（2/1）でカラムクロマトグラフ
イー処理した。トシレート766mgが無色の油とし
て得られた。 IR：3400、2950、2920、2870、1735、1595、
1495、1450、1435、1360、1175、1095、
970／cm。 1r （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）−９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−
16，19−ジメチル−５，13，18−プロスタトリ
エン酸−メチルエステル ヘキサメチル燐酸トリアミド16.5ml中の例1q）
により製造されたジオール752mgからなる溶液に
ナトリウムアジド161mgを添加し、これを40℃で
4.5時間撹拌した。冷却した反応混合物に氷水100
mlを添加し、これを５回宛で抽出し、有機相を３
回塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こうし
て、薄層クロマトグラフイーにより単一の油とし
て得られた目的化合物をさらに精製することなし
に次の反応に使用した。 IR：3380、2960、2930、2870、2100、1740、
1450、1430、970／cm。 1s （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）−９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−
16，19−ジメチル−５，13，18−プロスタトリ
エン酸 例1r）により得られたアジドを水酸化カリウム
3.6ｇ、水24ml及びメタノール120mlからなる溶液
13.7mlに添加し、これを室温でアルゴン雰囲気下
で４時間撹拌した。次に、この反応混合物を水40
mlに添加し、１回エーテル／ヘキサン（1/1）で
洗浄し、水相を引続き５℃に冷却し、10％クエン
酸溶液でPH６の酸性にし、かつ５回塩化メチレン
50ml宛で抽出した。合した有機相を飽和塩化ナト
リウム溶液100mlで洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この濃縮した
残滓をカラムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲ
ルで展開剤としての酢酸エステル／０〜５％メタ
ノールで精製した。目的化合物298mgが無色の油
として得られた。 IR：3400（広幅）、2950、2930、2875、2120、
1710、1450、1435、970／cm。 例 ２ （13E）−（11R，15R，16RS）−11，15−ジヒ
ドロキシ−16，19−ジメチル−9α，６−ニト
リロ−13，18−プロスタジエン酸 酢酸エチルエステル32ml中の（5Z，13E）−
（8R，9S，11R，12R，15R，16RS）−９−アジ
ド−11，15−ジヒドロキシ−16，19−ジメチル−
５，13，18−プロスタトリエン酸340mgの溶液を
80℃でアルゴン雰囲気下で26時間撹拌した。引続
き、この溶液を真空中で濃縮し、残滓をカラムク
ロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤とし
ての酢酸エステル／０〜40％メタノールで精製し
た。目的化合物205mgが無色の油として得られた。 IR：3400（広幅）、2960、2920、2870、1710、
1640、1085、1020、970／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製出された： 2a （1S，5R，6R，7R）−７−ベンゾイルオキ
シ−６−〔(E)−（3R，4RS）−３−ヒドロキシ−
４，７−ジメチル−１，６−オクタジエニル〕
−２−オキサビシクロ−〔3.3.0〕−オクタン−
３−オン 例1g）のケトンを硼水素化ナトリウムで還元
した場合、15α−アルコール（例1h）4.5ｇ及び2β
−混合物0.34ｇ以外になお目的化合物2.3ｇが極
性生成物として単離された。 IR（フイルム）：3480（広幅）、1770、1715、1600、
1580、1275、1180、710／cm。 2b （1S，5R，6R，7R）−６−〔(E)−（3R）−
（4RS）−３−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−
１，５−オクタジエニル〕−７−ヒドロキシ−
２−オキサビシクロ−〔3.3.0〕−オクタン−３
−オン 15α−ヒドロキシ異性体（例1i）のベンゾエー
ト分解に対して記載された方法と同様にして前記
反応過程で得られたエステル4.58ｇを無水炭酸カ
リウム1.6ｇと反応させた。ジオール3.27ｇが得
られた。 IR（フイルム）：3460、1770、1180、1035、965／
cm。 2c （1S，5R，6R，7R）−６−〔(E)−（3R）−
（4RS）−３−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−４，７−ジメチル−１，６−オクタ
ジエニル〕−７−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−２−オキサビシクロ−〔3.3.0〕−オ
クタン−３−オン 15α−ヒドロキシ異性体（例1j）のエーテル形
成に対して記載された方法に相応して前記過程で
得られたジオール3.27ｇと、ジヒドロピラン2.93
ml及びピリジン−ｐ−トルオールスルホネート
455mgとを反応させた。25時間の反応時間及び珪
酸ゲルで展開剤としてのエーテルでのカラムクロ
マトグラフイー処理後、目的化合物4.3ｇが無色
の油として得られた。 IR（フイルム）：：1775、1180、1130、1075、
1020、970、810／cm。 2d （2RS，3aR，4R，5R，6aS）−４−〔(E)−
（3R）−（4RS）−３−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４，７−ジメチル−１，６−
オクタジエニル〕−５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−ペルヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕フラン−２−オール 前記反応過程で得られたラクトン4.3ｇを異性
体の15α−ラクトール（例1k）の製出に対して記
載された方法と同様にして20％水素化アルミニウ
ムジイソブチル12.7mlと反応させた。後精製する
ことなしに次の過程に使用されるラクトール4.25
ｇが得られた。 2e （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−16，19
−ジメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸 前記反応過程で得られたラクトール4.25ｇを相
当する16α−異性体（例1l）の製出に対する方法
と同様にして４−カルボキシブチルトリフエニル
ホスホニウムブロミド20.35ｇ及びメタンスルフ
イニルメチルナトリウム88.5mlと反応させた。カ
ルボン酸3.2ｇが得られた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、2725、2660、1735、
1705、1130、1080、1020、975、810／cm。 2f （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−16，19
−ジメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸
メチルエステル 15α−異性体（例1m）の製出に対して記載され
た方法と同様にして例2e）のカルボン酸3.2ｇを
反応させた。エステル3.15ｇが得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、1740、1135、1080、
1020、975、810／cm。 2g （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R，
16RS）−16，19−ジメチル−11，15，−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−９−
トシルオキシ−５，13，18−プロスタトリエン
酸−メチルエステル 無水ピリジン5.5ml中の例2f）により得られた
カルボン酸エステル3.15ｇの溶液に０℃でアルゴ
ン雰囲気下でｐ−トルオールスルホニルクロリド
2.14ｇを添加し、これを室温で50時間撹拌した。
水３mlを添加した後、この反応溶液を室温でさら
に２時間撹拌した。引続き、この反応溶液をエー
テル800mlで稀釈し、順次に水20mlで洗浄し、２
回氷冷却した５％硫酸30ml宛で洗浄し、水20mlで
洗浄し、重炭酸ナトリウム溶液30mlで洗浄し、最
後に水で中和洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、かつ真空中で濃縮して乾燥物質にした。この
無色の油をカラムクロマトグラフイーによつて珪
酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／20〜50％酢酸
エステルで精製した。目的化合物3.7ｇが得られ
た。 IR（液体フイルム）：2940、2850、1740、1600、
1490、1450、1440、1360、1170、1030、
1020、970／cm。 2h （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15R，
16RS）−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−16，19
−ジメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸
−メチルエステル 前記反応過程（例2g）で得られたカルボン酸
エステル3.7ｇをジメチルスルホキシド75mlに溶
解し、この溶液に亜硝酸カリウム7.6ｇを添加し
た。65℃で4.5時間の撹拌後（この場合、溶液は、
まず緑色に呈色し、次に褐色に呈色した）、この
反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液400ml中に
注入した。次に、この反応混合物を５回エーテル
250ml宛で抽出し、合した有機相を水で中和洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で
濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムクロ
マトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤として
の酢酸エステル／ヘキサン＝1/1で精製した。目
的化合物1.5ｇが無色の油として得られた。 IR：3400、2940、2860、1740、1455、1440、
1030、1020、970／cm。 2i （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15R，
16RS）−16，19−ジメチル−11，15−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−９−
（ｐ−トルオールスルホニルオキシ）−５，13，
18−プロスタトリエン酸−メチルエステル 無水ピリジン2.6ml中の前記反応過程で得られ
た9β−アルコール1.5ｇの溶液に０℃の溶液に０
℃でｐ−トルオールスルホニルクロリド１ｇを添
加した。引続き、この反応溶液を室温でアルゴン
雰囲気下で22時間撹拌した。次に、エーテルでの
稀釈後、この反応混合物を順次に水で洗浄し、氷
冷却した５％硫酸で洗浄し、水で洗浄し、重炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、再び水で洗浄した。こ
の反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空中で蒸発濃縮し、かつ残滓をカラムクロマトグ
ラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキ
サン／30％酢酸エステルで精製した。目的化合物
1.5ｇが得られた。 IR（フイルム）：2940、2860、1740、1600、1495、
1450、1440、1370、1170、1030、1020、
970／cm。 2j （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15R，
16RS）−11，15−ジヒドロキシ−16，19−ジメ
チル−９−（ｐ−トルオールスルホニルオキシ）
−５，13，18−プロスタトリエン酸−メチルエ
ステル 例2i）によつて得られたトキシレート1.5ｇを
酢酸／水／テトラヒドロフラン（65／３／10）か
らなる混合物4.5mlと一緒にアルゴン雰囲気下で
室温で21時間撹拌した。引続き、この反応混合物
にゾル200mlを添加し、これを５回酢酸エステル
150ml宛で抽出し、有機相を飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、その後に水で中和洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。この
濃縮した残滓を珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エ
ステル／ヘキサン（2/1）でカラムクロマトグラ
フイ処理した。トシレート910mgが得られた。 IR（フイルム）：3400、2950、2920、2870、1740、
1595、1490、1450、1435、1360、1175、
1090、970／cm。 2k （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R，
16RS）−９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−
16，19−ジメチル−５，13，18−プロスタトリ
エン酸−メチルエステル ヘキサメチル燐酸トリアミド20ml中の例2j）に
より得られたジオール900mgの溶液にナトリウム
アジド190mgを添加し、これを40℃4.5時間撹拌し
た。この冷却した反応混合物に氷水100mlを添加
し、これを５回エーテル50ml宛で抽出し、有機相
を３回塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こう
して、薄層クロマトグラフイーにより単一の油と
して得られた目的化合物を後精製することなしに
次の反応に使用した。 IR（フイルム）：3400、2960、2930、2870、2100、
1740、1450、1430、970／cm。 2l （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R，
16RS）−９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−
16，19−ジメチル−５，13，18−プロスタトリ
エン酸 例2k）により得られたアジドを水酸化カリウ
ム3.6ｇ、水24ml及びメタノール120mlからなる溶
液16.4mlに添加し、室温でアルゴン雰囲気下で４
時間撹拌した。次に、この反応混合物を水40mlに
添加し、１回エーテル／ヘキサン（1/1）で洗浄
し、水相を引続き５℃に冷却し、10％クエン酸溶
液でPH６の酸性にし、かつ５回塩化メチレン50ml
宛で抽出した。合した有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液100mlで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、かつ真空中で濃縮した。この濃縮した残滓
をカラムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで
展開剤としての酢酸エステル／０〜５％メタノー
ルで精製した。目的化合物340mgが得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2950、2930、2870、
2120、1710、1450、1430、970／cm。 例 ３ （13E）−（11R，15R）−11，15−ジヒドロキシ
−16，16，19−トリメチル−9α，６−ニトリ
ロ−13，18−プロスタジエン酸 酢酸エチルエステル18ml中の（5Z，13E）−
（8R，9S，11R，12R，15S）−９−アジド−11，
15−ジヒドロキシ−16，16，19−トリメチル−
５，13，18−プロスタトリエン酸210mgの溶液を
80℃でアルゴン雰囲気下で27時間撹拌した。引続
き、この溶液を真空中で蒸発濃縮し、残滓をカラ
ムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤
としての酢酸エステル／０〜50％メタノールで精
製した。目的化合物130mgが無色の油として得ら
れた。 IR：3400（広幅）、2960、2920、2875、1705、
1640、1085、1020、975／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製造された： 3a ２，２，５−トリメチル−４−ヘキセン酸
−エチルエステル 無水テトラヒドロフラン125ml中のジイソプロ
ピルアミン101.2ｇの溶液にアルゴン雰囲気下で
−20℃でヘキサン中の1.64Nブチルリチウム溶液
610mlを滴加した。次に、−50℃〜−60℃でイソ酪
酸エチルエステル116ｇをリチウムジイソプロピ
ルアミド溶液に滴加するために、温度を短時間で
約０℃に上昇させた。この反応溶液を０℃で１時
間撹拌し、次に−40℃に冷却し、引続きこれを無
水ジメチルスルホキシド60ml中の４−ブロム−２
−メチル−ブテン（ジメチル−臭化アリル）200
ｇの−20℃に保持された溶液に添加した。温度を
室温に上昇させた後、この反応混合物を60時間撹
拌し、引続きこれに飽和塩化ナトリウム溶液250
mlを添加した。この有機相を分離し、水相を５回
エーテルとヘキサンとからなる1/1混合物200ml宛
で抽出した。合した有機相を0.5N塩酸及び飽和
塩化ナトリウム溶液で中和洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、かつ回転蒸発器で濃縮した。こ
の残滓を真空中で蒸留した。沸点76〜81℃／13mm
Hgの所望のエステル91.5ｇが得られた。 IR（フイルム）：1735、1160、1060、820／cm。 3b ２，２，５−トリメチル−４−ヘキセン酸
−メチルエステル この製出は、相当するエチルエステルの合成に
対する前記方法により行なわれた。 沸点＝72〜74℃／13mmHg。 IR（フイルム）：1735、1160、1050、820／cm。 3c ２，２，５−トリメチル−４−ヘキセン酸 この製出は、抽出物としてのイソ酪酸及び２当
量のリチウムジイソプロピルアミドを用いて前記
方法により行なわれた。沸点＝94〜100℃／0.2〜
0.4mmHg。 IR（フイルム）：1705、1220、820／cm。 3d ２−（１，１，４−トリメチル−３−ペンテ
ニル）−２−オキソエタン−ホスホン酸−ジメ
チルエステル 無水テトラヒドロフラン160ml中のメタンホス
ホン酸ジメチルエステル13ｇの溶液にアルゴン雰
囲気下で−60℃でヘキサン中の2.02Nブチルリチ
ウム溶液49.5mlを滴加した。15分後、これに無水
テトラヒドロフラン25ml中の２，２，５−トリメ
チル−４−ヘキセン酸−エチルエステル9.2ｇの
溶液を滴加した。−60℃で２時間後、この反応混
合物を１時間で室温に加熱し、これに氷酢酸5.72
mlを添加し、次にこの反応混合物を真空中で濃縮
した。この残滓の白色のゲル状物質を水35mlとエ
ーテル165mlとからなる２相混合物中に分配した。
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転
蒸発器で濃縮した。揮発性の副生成物を60℃及び
0.1mmHgで留去した後、残滓をカラムクロマトグ
ラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキ
サン／50〜100％酢酸エステルで精製した。目的
化合物8.6ｇが得られた。 IR（フイルム）：1705、1260、1030、800／cm。 3e （1S，5R，6R，7R）−７−ベンゾイルオキ
シ−６−〔(E)−４，４，７−トリメチル−３−
オキソ−１，６−オクタジエニル〕−２−オキ
サビシクロ〔3.3.0〕−オクタン−３−オン 新しく水素化アルミニウムリチウムを介して蒸
留したジメトキシエタン120ml中の50％（油中に
懸濁させた）水素化ナトリウム1.1ｇの懸濁液に
アルゴン雰囲気下で室温で前記反応過程で得られ
た（無水ジメトキシエタン60mlに溶解した）ホス
ホネート6.06ｇを滴加した。（予め真空中で50℃
で２時間乾燥した）塩化リチウム0.98ｇを添加し
た後、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。
引続き、この懸濁液を−20℃に冷却し、これに無
水ジメトキシエタン180ml中の（1S，5R，6R，
7R）−６−ホルミルヂ７−ベンゾイルオキシ−２
−オキサビシクロ〔３，３，０〕−オクタン−３
−オン〔E.J.Corey他、“J.Amer.Chem.Soc.”、第
91巻、第5675頁、1969年〕6.34ｇの溶液を30分間
で滴加した。その後に、温度を２時間で撹拌下に
０℃に上昇させた。分析のため薄層クロマトグラ
フイー処理を制御した後、引続き、−10℃で氷酢
酸2.3mlを滴加した。その後に、この溶液に水350
mlを添加し、相を分離し、水相を３回エーテル約
200ml宛で振出し、有機相を合し、かつ４％重炭
酸ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄した。硫酸マグネシウム上での乾燥後、溶剤
を回転蒸発器で除去した。この残滓をカラムクロ
マトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤として
のヘキサン／20〜40％酢酸エステルで精製した
後、目的化合物5.58ｇが無色の油として得られ
た。融点：98℃。 IR（KBr）：1775、1720、1690、1625、1600、
1580、1275、1180、710／cm。 3f （1S，5R，6R，7R）−７−ベンゾイルオキ
シ−６−〔(E)−（3R）−３−ヒドロキシ−４，
４，７−トリメチル−１，６−オクタジエニ
ル〕−２−オキサビシクロ−〔３，３，０〕−オ
クタン−３−オン 硼水素化ナトリウム6.9ｇをメタノール360mlと
テトラヒドロフラン180mlとからなる混合物中の
前記反応過程で得られたケトン（例3e）11.9ｇの
−40℃に冷却された溶液に滴加した。2.5時間後、
同様に−40℃で氷酢酸15mlを激しい気泡発生下で
この反応溶液に滴加した。溶剤を回転蒸発器で取
出した後、この残滓を塩化メチレンに引取り、こ
の溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮し
た。異性体をカラムクロマトグラフイーによつて
珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／10〜40％酢
酸エステルで分離した。非極性の生成物として、
目的化合物4.1ｇが単離された。 IR（KBr）：3500（広幅）、1760、1750、1720、
1600、1580、1275、1175、710／cm。 3g （1S，5R，6R，7R）−６−〔(E)−（3R）−３
−ヒドロキシ−４，４，７−トリメチル−１，
６−オクタジエニル〕−７−ヒドロキシ−２−
オキサビシクロ−〔３，３，０〕−オクタン−３
−オン 無水メタノール395ml中の前記反応過程で得ら
れたベンゾエート（例3f）8.2ｇの溶液に（無水）
炭酸カリウム2.8ｇを添加し、これを室温でアル
ゴン雰囲気下で2.5時間撹拌した。引続き、0.1N
塩酸395mlをこの反応混合物に添加し、これをさ
らに15分間撹拌した。この溶液を濃縮した後、こ
れを酢酸エステルで抽出し、次に合した有機相を
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、かつ
濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムクロ
マトグラフイー法によつて珪酸ゲルで展開剤とし
てのヘキサン／10〜100％酢酸エステルで精製し
た。目的化合物4.75ｇが得られた。 IR（KBr）：3410（広幅）、1760、1180、1035、
965／cm。 3h （1S，5R，6R，7R）−６−〔(E)−（3R）−３
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
４，４，７−トリメチル−１，６−オクタジエ
ニル〕−７−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−２−オキサビシクロ〔３，３，０〕オ
クタン−３−オン 無水塩化メチレン250ml中の前記反応過程で得
られたジオール4.75ｇの溶液に０℃で新しく水酸
化カリウムを介して蒸留したジヒドロピラン17ml
及びｐ−トルオールスルホン酸42mgを添加した。
この温度で40分間の撹拌後、この反応溶液を３回
飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、引続き飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この濃縮
した残滓をカラムクロマトグラフイーによつて珪
酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／50〜100％エ
ーテルで精製した。所望の化合物6.9ｇが得られ
た。 IR（フイルム）：1780、1180、1120、1080、1020、
975、815／cm。 3i （2RS，3aR，4R，5R，6aS）−４−〔(E)−
（3R）−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−４，４，７−トリメチル−１，６−オ
クタジエニル〕−５−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−ペルヒドロシクロペンタ〔ｂ〕
フラン−２−オール 無水トリオール150ml中の前記反応過程で得ら
れたラクトン6.9ｇの−65℃に冷却された溶液に
アルゴン雰囲気下でトルオール中の20％水素化ア
ルミニウムジイソブチル20mlを10〜15分間で滴加
した。この溶液を20分間さらに撹拌し、次にこれ
にイソプロパノール１ml及び０℃で水22mlを滴加
し、これをさらに10分間撹拌した。生成された白
色の粒状沈殿物をフリツトを介して分離し、酢酸
エステルで後洗浄した。この有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。後精製するこ
となしに次の反応過程に使用される油7.1ｇが得
られた。 3j （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R）−
９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−16，16，19−ト
リメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸無
水ジメチルスルホキシド中のメタンスルフイニ
ルメチルナトリウムの溶液（溶液：50％水素化
ナトリウム懸濁液10ｇを無水ジメチルスルホキ
シド200ml中で70℃で30分間撹拌する）139mlを
無水ジメチルスルホキシド200ml中の（75〜80
℃で油ポンプで1.5時間乾燥した）４−カルボ
キシブチルトリフエニルホスホニウムブロミド
32ｇの溶液に約15℃で滴加した。室温で30分間
の撹拌後、このイレン溶液を無水ジメチルスル
ホキシド100ml中の前記反応過程で得られたラ
クトール7.1ｇの溶液に15℃で15分間で滴加し
た。その後に、この反応混合物を45℃で３時間
撹拌した。引続き、この反応混合物に氷／水−
混合物500mlを添加し、これを３回エーテルで
抽出した。この水相を10％クエン酸溶液でPH４
に調節し、３回宛エーテル／ヘキサンからなる
１／１−混合物及び塩化メチレンで振出した。
この塩化メチレン相を分析により薄層クロマト
グラフイー処理することができた。その他の有
機相を合し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ回転蒸
発器で濃縮した。この残滓をカラムクロマトグ
ラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘ
キセン／50〜100％エーテルで精製した。所望
のカルボン酸1.9ｇが得られた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、2720、2640、1735、
1705、1130、1075、1020、970、805／cm。 3k （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R）
−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−16，16，19−
トリメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸
メチルエステル 前記方法により得られたカルボン酸1.9ｇを塩
化メチレン36mlに溶解し、この溶液にガス発生が
もはや起こらずかつ反応溶液の黄色化がそのまま
である程度の多量のエーテル性ジアゾメタン溶液
を添加した。過剰のジアゾメタンならびに溶剤を
真空中で室温で除去しかつ残滓をカラムクロマト
グラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘ
キサン／50〜100％酢酸エステルで精製した後、
目的化合物1.92ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、1735、1135、1070、
1020、970、810／cm。 3l （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R）−
16，16，19−トリメチル−11，15−ビス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−９−ト
シルオキシ−５，13，18−プロスタトリエン酸
−メチルエステル 無水ピリジン3.9ml中の前記反応過程（例3k）
で得られたカルボン酸メチルエステル2.3ｇの溶
液に０℃でアルゴン雰囲気下でｐ−トルオールス
ルホニルクロリド2.5ｇを添加し、これを室温で
50時間撹拌した。水2.2mlを添加した後、この反
応混合物を室温でさらに２時間撹拌した。引続
き、この反応溶液をエーテル600mlで稀釈し、順
次に水20mlで洗浄し、２回氷冷却した５％硫酸30
ml宛で洗浄し、水20mlで洗浄し、重炭酸ナトリウ
ム溶液30mlで洗浄し、次いで水で中和洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮し
て乾燥物質にした。この無色の油をカラムクロマ
トグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としての
ヘキサン30〜50％酢酸エステルで精製した。目的
化合物2.3ｇが得られた。 IR（液体フイルム）：2940、2880、1740、1600、
1493、1450、1440、1370、1170、1030、
1020、975／cm。 3m （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15R）
−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−16，16，19−
トリメチル−５，13，18−プロスタトリエン酸
−メチルエステル 例3lにより前記反応過程で得られたカルボン酸
エステル2.3ｇをジメチルスルホキシド50mlに溶
解し、この溶液に亜硝酸カリウム4.8ｇを添加し
た。65℃で4.5時間の撹拌後（この場合、溶液は
まず緑色に呈色し、次に褐色に呈色した）、この
反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液300ml中に
注入した。次に、この反応混合物を５回エーテル
250ml宛で抽出し、合した有機相を水で中和洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で
濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムクロ
マトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤として
の酢酸エステル／ヘキサン（＝１／１）で精製し
た。所望の化合物910mgが無色の油として得られ
た。 IR（フイルム）：3400、2950、2870、1740、1450、
1440、1030、1020、975／cm。 3n （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15R）
−16，16，19−トリメチル−11，15−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−（ｐ
−トルオールスルホニルオキシ）−５，13，18
−プロスタトリエン酸−メチルエステル 無水ピリジン1.5ml中の前記反応過程で得られ
た9β−アルコール910mgの溶液に０℃でｐ−トル
オールスルホニルクロリド600mgを添加した。そ
の後に、この反応溶液を室温でアルゴン雰囲気下
で21時間撹拌した。次に、エーテルでの稀釈後、
この反応混合物を順次に水で洗浄し、氷冷却した
５％硫酸で洗浄し、水で洗浄し、重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、再び水で洗浄した。この反応混
合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸
発濃縮し、残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／30％酢
酸エステルで精製した。目的化合物810mgが得ら
れた。 IR：2960、2870、1740、1600、1490、1450、
1440、1370、1175、1030、1020、975／cm。 3o （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15R）
−11，15−ジヒドロキシ−16，16，19−トリメ
チル−９−（ｐ−トルオールスルホニルオキシ）
−５，13，18−プロスタトリエン酸−メチルエ
ステル 例3nにより得られた9β−トシレート810mgを酢
酸／水／テトラヒドロフラン（65／35／10）から
なる混合物23mlと一緒にアルゴン雰囲気下で室温
で22時間撹拌した。引続き、この反応混合物に飽
和塩化ナトリウム溶液150mlを添加し、これを３
回酢酸エステル100ml宛で抽出し、有機相を飽和
重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、その後に水で中
和洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真空
中で濃縮した。この濃縮した残滓を珪酸ゲルで展
開剤としての酢酸エステル／ヘキサン（２／１）
でカラムクロマトグラフイー処理した。トシレー
ト500mgが無色の油として得られた。 IR：3400（広幅）、2950、2920、2860、1740、
1595、1495、1450、1435、1360、1175、
1095、975／cm。 3p （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R）
−９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−16，
16，19−トリメチル−５，13，18−プロスタト
リエン酸−メチルエステル ヘキサメチル燐酸トリアミド10.5ml中の例3o）
により得られたジオール500mgの溶液にナトリウ
ムアジド105mgを添加し、これを40℃で4.5時間撹
拌した。冷却した反応混合物に氷水100mlを添加
し、これを５回エーテル50ml宛で抽出し、有機相
を３回塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こう
して、薄層クロマトグラフイーにより単一の油と
して得られた目的化合物を後精製することなしに
次の反応に使用した。 IR：3400（広幅）、2960、2930、2870、2100、
1735、1450、1435、975／cm。 3q （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15R）
−９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−16，
16，19−トリメチル−５，13，18−プロスタト
リエン酸 前記反応過程で得られたアジド（例3p）を水
酸化カリウム3.6ｇ、水24ml及びメタノール120ml
からなる溶液8.9mlに添加し、アルゴン雰囲気下
で室温で４時間撹拌した。引続き、この反応溶液
を水40ml中に注入し、１回エーテル／ヘキサン
（１／１）で洗浄し、次に水相を５℃に冷却し、
10％クエン酸溶液でPH６の酸性にし、かつ５回塩
化メチレン50ml宛で抽出した。合した有機相を飽
和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こ
の濃縮した残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エステル／０
〜５％メタノールで精製した。目的化合物210mg
が無色の油として得られた。 IR：3400（広幅）、2950、2920、2875、2120、
1705、1450、1430、975／cm。 例 ４ （13E）−（11R，15S）−11，15−ジヒドロキシ
−19−メチル−9α，６−ニトリロ−13，18−
プロスタジエン酸 酢酸エチルエステル18ml中の（5Z，13E）−
（8R，9S−11R，12R，15S）−９−アジド−11，
15−ジヒドロキシ−19−メチル−５，13，18−プ
ロスタトリエン酸180mgの溶液を80℃でアルゴン
雰囲気下で25時間撹拌した。その後に、この溶液
を真空中で蒸発濃縮し、残滓をカラムクロマトグ
ラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸
エステル／５〜50％メタノールで精製した。目的
化合物90mgが粘稠な油として得られた。 IR：3400（広幅）、2950、2930、2870、1710、
1640、1080、1020、975／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製造された： 4a （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S）−
19−メチル−11，15−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−９−トシルオキシ−
５，13，18−プロスタトリエン酸−メチルエス
テル 無水ピリジン2.9ml中の（相当する酸とエーテ
ル性ジアゾメタン溶液とから製造された）（5Z，
13E）−（8R，9S，11R，15S）−９−ヒドロキシ−
11，15−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ−19−メチル−５，13，18−プロスタトリ
エン酸−メチルエステル1.65ｇの溶液に０℃でア
ルゴン雰囲気下でｐ−トルオールスルホニルクロ
リド1.16ｇを添加し、これを室温で50時間撹拌し
た。水1.6mlを添加した後、この反応混合物を室
温でさらに２時間撹拌した。引続き、この反応溶
液をエーテル450mlで稀釈し、順次に水20mlで洗
浄し、２回氷冷却した５％硫酸30ml宛で洗浄し、
水20mlで洗浄し、重炭酸ナトリウム溶液30mlで洗
浄し、次いで水で中和洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、かつ真空中で濃縮して乾燥物質にし
た。この無色の油をカラムクロマトグラフイーに
よつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／30〜
50％酢酸エステルで精製した。目的化合物1.7ｇ
が得られた。 IR（液体フイルム）：2960、2880、1735、1605、
1493、1450、1440、1370、1175、1030、
1020、975／cm。 4b （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15S）
−９−ヒドロキシ−11，15−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−19−メチル−
５，13，18−プロスタトリエン酸−メチルエス
テル 前記反応過程で例4a）により得られたカルボ
ン酸エステル1.7ｇをジメチルスルホキシド36ml
に溶解し、この溶液に亜硝酸カリウム3.6ｇを添
加した。65℃で４時間の撹拌機（この場合、溶液
はまず緑色に呈色し、次に褐色に呈色した）、こ
の反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液300ml中
に注入した。次に、この反応混合物を５回エーテ
ル250ml宛で抽出し、合した有機相を水で中和洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中
で濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムク
ロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤とし
ての酢酸エステル／ヘキサン（＝１／１）で精製
した。所望の化合物700mgが無色の油として得ら
れた。 IR：3400、2960、2870、1735、1450、1440、
1030、1020、975／cm。 4c （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15S）−
19−メチル−11，15−ビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−９−（ｐ−トルオールス
ルホニルオキシ）−５，13，18−プロスタトリ
エン酸−メチルエステル 無水ピリジン1.3ml中の前記反応過程で得られ
た9β−アルコール700mgの溶液に０℃でｐ−トル
オールスルホニルクロリド500mgを添加した。そ
の後に、この反応溶液を室温でアルゴン雰囲気下
で20時間撹拌した。次に、エーテルでの稀釈後、
この反応混合物を順次に水で洗浄し、氷冷却した
５％硫酸で洗浄し、水で洗浄し、重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、再び水で洗浄した。この反応混
合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸
発濃縮し、残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／20％酢
酸エステルで精製した。目的化合物700mgが得ら
れた。 IR：2960、2870、1735、1600、1490、1450、
1440、1370、1175、1030、1020、975／cm。 4d （5Z，13E）−（8R，9R，11R，12R，15S）
−11，15−ジヒドロキシ−19−メチル−９−
（ｐ−トルオールスルホニルオキシ）−５，13，
18−プロスタトリエン酸−メチルエステル 例4cにより得られた9β−トシレート700mgを酢
酸／水／テトラヒドロフラン（65／35／10）から
なる混合物21mlと一緒にアルゴン雰囲気下で室温
で20時間撹拌した。引続き、この反応混合物に飽
和塩化ナトリウム溶液150mlを添加し、これを３
回酢酸エステル100ml宛で抽出し、有機相を飽和
重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、その後に水で中
和洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真空
中で濃縮した。この濃縮した残滓を珪酸ゲルで展
開剤としての酢酸エステル／ヘキサン（２／１）
でカラムクロマトグラフイー処理した。トシレー
ト460mgが無色の油として得られた。 IR：3400（広幅）、2950、2920、2870、1735、
1600、1495、1450、1435、1360、1175、
1095、975／cm。 4e （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R.15S）−
９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−19−メチ
ル−５，13，18−プロスタトリエン酸−メチル
エステル ヘキサメチル燐酸トリアミド10ml中の例4d）
により得られたジオール460mgの溶液にナトリウ
ムアジド100mgを添加し、これを40℃で４時間撹
拌した。冷却した反応混合物に氷水100mlを添加
し、これを５回エーテル50ml宛で抽出し、有機相
を３回塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こう
して、薄層クロマトグラフイーにより単一の油と
して得られた目的化合物を後精製することなしに
次の反応に使用した。 IR：3400（広幅）、2960、2920、2870、2100、
1735、1450、1435、975／cm。 4f （5Z，13E）−（8R，9S，11R，12R，15S）−
９−アジド−11，15−ジヒドロキシ−19−メチ
ル−５，13，18−プロスタトリエン酸 前記反応過程で得られたアジド（例4e）を水酸
化カリウム3.6ｇ、水24ml及びメタノール120mlか
らなる溶液8.4mlに添加し、アルゴン雰囲気下で
室温で４時間撹拌した。引続き、この反応溶液を
水40ml中に注入し、１回エーテル／ヘキサン
（１／１）で洗浄し、次に水相を５℃に冷却し、
10％クエン酸溶液でPH６の酸性にし、かつ５回塩
化メチレン50ml宛で抽出した。合した有機相を飽
和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こ
の濃縮した残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エステル／０
〜５％メタノールで精製した。目的化合物180mg
が無色の油として得られた。 IR：3400（広幅）、2960、1920、1875、2110、
1710、1450、1430、975／cm。 例 ５ （13E，18Z）−（11R，15S，16RS）−11，15−
ジヒドロキシ−19−クロル−16−メチル−9α，
６−ニトリロ−13，18−プロスタジエン酸 酢酸エチルエステル18ml中の（5Z，13E，18Z）
−（8R，9S，11R，12R，15S，16RS）−９−アジ
ド−11，15−ジヒドロキシ−19−クロル−16−メ
チル−５，13，18−プロスタトリエン酸190mgの
溶液を80℃でアルゴン雰囲気下で26時間撹拌し
た。その後に、この溶液を真空中で濃縮して乾燥
物質にし、この残滓をカラムクロマトグラフイー
によつて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エステ
ル／５〜50％メタノールで精製した。目的化合物
90mgが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、1710、1665、1635、
1085、1020、970／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製造された： 5a ２−〔（2Z）−３−クロル−２−ブテニル〕−
２−メチル−マロン酸ジエチルエステル 小さい断片に切断されたナトリウム11.5ｇを撹
拌機、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた三首フラ
スコ中に装入した。これに無水エタノール250ml
を溶液が著しく沸騰する程度に迅速に滴加した。
引続き、蒸留したメチルマロン酸ジエチルエステ
ル87ｇを熱いアルコラート溶液に滴加した。約75
℃への冷却後、この反応溶液に黄色の色を呈色さ
せながら１，３−ジクロル−ブテン−(2)66ｇを滴
加した。加熱下で２時間の撹拌後、PH価５〜６を
有しかつ殆んど完全に脱色した懸濁液から析出し
た塩化ナトリウムを濾過することによつて除去し
た。この濾液を濃縮し、かつ沈殿物を洗浄するこ
とによつて生じる塩化メチレンと合した。次に、
この有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で振出
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で
濃縮し、かつ真空中で分別した。所望のジエステ
ル105ｇが得られた。沸点110℃／2.5mmHg。 IR（フイルム）：1738、1666、1160、1050／cm。 5b ２−〔（2Z）−３−クロル−２−ブテニル〕−
２−メチル−マロン酸 前記反応過程で得られたジエステル46ｇをエタ
ノール85ml中の水酸化カリウム33ｇ及び水45mlと
一緒に還流下で3.5時間加熱した。溶剤を真空中
で取出した後、残滓を水45mlに引取り、この溶液
を滴下法で濃塩酸でPH価１までの酸性にした。引
続き、この水相を５回エーテル200ml宛で振出し
た。合したエーテル抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、か
つ真空中で濃縮して乾燥物質にした。この残滓を
ベンゾール／シクロヘキサンから再結晶させた。
ジ酸33.5ｇが得られた。 融点：99〜101℃。 IR（KBr）：2700、2650、2580、1700、1663、
1238／cm。 5c （4Z）−５−クロル−２−メチル−４−ヘキ
セン酸 前記反応過程で得られたジカルボン酸33.5ｇを
CO2―発生下で４時間160℃に加熱した。引続き、
この生成物を真空中で蒸留した。モノカルボン酸
24.3ｇが得られた。沸点133〜135℃／13mmHg。 IR（フイルム）：2660、2570、1710、1668、
1243／cm。 5d （4Z）―５―クロム―２―メチル―４―ヘ
キセン酸メチルエステル アセトニトリル450ml中の前記方法により得ら
れたカルボン酸24.3ｇの溶液に順次にＮ―エチル
ジイソプロピルアミン153ml及びヨードメタン307
mlを滴加した。室温で４時間の撹拌後、この反応
溶液に氷冷却した飽和塩化ナトリウム溶液を添加
し、これを酢酸エステルで抽出した。合した有機
相を順次に二硫酸ナトリウムで洗浄し、炭酸水素
ナトリウムで洗浄し、かつ飽和塩化ナトリウムで
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ回転蒸
発器で濃縮した。この残滓を真空中で蒸留した。
所望のエステル21.9ｇが単離された。沸点81〜83
℃／13mmHg。 IR（フイルム）：1738、1665、1195、1172／cm。 5e ２―〔（3Z）―４―クロル―１―メチル―３
―ペンテニル〕―２―オキソエタンホスホン酸
ジメチルエステル 無水テトラヒドロフラン840ml中のメタンホス
ホン酸ジメチルエステル67.1ｇの溶液にアルゴン
雰囲気下で−60℃でヘキサン中の2.02モルのブチ
ルリチウム溶液247.5mlを滴加した。15分後、無
水テトラヒドロフラン100ml中の前記方法により
得られたエステル44.16ｇの溶液を滴加した。こ
の反応混合物を−65℃で3.5時間保持し、−32℃で
１晩中保持し、最後に室温に加熱した。その後
に、この反応混合物に氷酢酸28.6mlを添加し、こ
れを真空中で濃縮して乾燥物質にした。この残滓
を水175mlとエーテル825mlとからなる２相系中に
分配し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
かつ回転蒸発器で濃縮した。この濃縮した残滓か
ら40℃／0.1mmHgで蒸留することによつて揮発性
の副生成物と未反応の抽出物を除去し、引続きこ
れをカラムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲル
で展開剤としてのヘキサン／50〜100％酢酸エス
テルで精製した。抽出物13.8ｇ以外にホスホネー
ト36ｇが得られた。 IR（フイルム）：1712、1666、1260、1032／cm。 5f （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオキ
シ―６―〔（1E，6Z）―（4RS）―７―クロル
―４―メチル―３―オキソ―１，６―オクタジ
エニル〕―２―オキサビシクロ〔３，３，０〕
―オクタン―３―オン 新しく水素化アルミニウムリチウムを介して蒸
留したジメトキシエタン90ml中の50％（油中に懸
濁させた）水素化ナトリウム0.96ｇの懸濁液にア
ルゴン雰囲気下で室温で（無水ジメトキシエタン
60mlに溶解した）前記反応過程で得られたホスホ
ネート5.4ｇを滴加した。（予め真空中で50℃で２
時間乾燥した）塩化リチウム0.9ｇを添加した後、
この反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。引続
き、この懸濁液を−20℃に冷却し、これに無水ジ
メトキシエタン150ml中の（1S，5R，6R，7R）
―６―ホルミル―７―ベンゾイルオキシ―２―オ
キサビシクロ〔３，３，０〕オクタン―３―オン
〔E.J.Corey他、“J.Amer.Chem.Soc.”、第91巻、
第5675頁、1969年〕5.5ｇの溶液を30分間で滴加
した。その後に、温度を２時間で撹拌下で０℃に
上昇させた。引続き、分析のため薄層クロマトグ
ラフイー処理を制御した後、−10℃で氷酢酸２ml
を滴加した。その後に、水250mlを添加し、相を
分離し、水相を３回エーテル約200ml宛で振出し、
有機相を合し、これを４％重炭酸ナトリウム溶液
及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マ
グネシウム上での乾燥後、溶剤を回転蒸発器で除
去した。この残滓をカラムクロマトグラフイーに
よつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／10〜
50％酢酸エステルで精製した。所望のケトン7.2
ｇが得られた。 IR（フイルム）：1775、1720、1670、1630、1600、
1582、1275、715／cm。 5g （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオキ
シ―６―〔（1E，6Z）―（3S，4RS）―７―ク
ロム―３―ヒドロキシ―４―メチル―１，６―
オクタジエニル〕―２―オキサビシクロ―
〔３，３，０〕オクタン―３―オン 無水メタノール250ml中の前記反応過程で得ら
れたケトン7.2ｇの−40℃に冷却した溶液に硼水
素化ナトリウム4.1ｇを滴加した。この温度で30
分間の後撹拌後、同様に−40℃で氷酢酸8.87mlを
この反応溶液に滴加した。溶剤を回転蒸発器で除
去した後、この残滓に水200mlと塩化メチレン300
mlとからなる２相混合物を添加し、分離した水相
に固体の塩化ナトリウムを添加し、これを２回塩
化メチレン約200ml宛で抽出した。合した有機相
を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この
残滓の異性体をカラムクロマトグラフイーによつ
て珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／10〜60％
酢酸エステルで分離した。非極性生成物として目
的化合物３，３ｇが単離された。 IR（フイルム）：3480（広幅）、1772、1715、1667、
1600、1580、1273、1172、713／cm。 5h （1S，5R，6R，7R）―６―〔（1E，6Z）―
（3S）―（4RS）―７―クロル―３―ヒドロキ
シ―４―メチル―１，６―オクタジエニル〕―
７―ヒドロキシ―２―オキサビシクロ―〔３，
３，０〕―オクタン―３―オン 無水メタノール335ml中の前記反応過程で得ら
れたベンゾエート（例3g）7.1ｇの溶液に（無水）
炭酸カリウム2.4ｇを添加し、これを室温でアル
ゴン雰囲気下で４時間撹拌した。引続き、0.1N
塩酸335mlをこの反応混合物に添加し、これをさ
らに15分間撹拌した。この溶液を濃縮した後、こ
れを酢酸エステルで抽出し、次に合した有機相を
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、かつ
濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムクロ
マトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤として
のヘキサン／50〜100％酢酸エステルで精製した。
目的化合物4.3ｇが得られた。 IR（フイルム）：3460、1770、1665、1175、
1035／cm。 5i （1S，5R，6R，7R）―６―〔（1E，6Z）―
（3S）―（4RS）―７―クロル―３―（テトラ
ヒドロピラン―２―イルオキシ）―４―メチル
―１，６―オクタジエニル〕―７―（テトラヒ
ドロピラン―２―イルオキシ）―２―オキサビ
シクロ〔３，３，０〕オクタン―３―オン 無水塩化メチレン140ml中の前記反応過程で得
られたジオール4.3ｇの溶液に新しく水酸化カリ
ウムを介して蒸留したジヒドロピラン3.6ml及び
ピリジン―ｐ―トリオールスルホネート0.55ｇを
添加した。室温で20時間の撹拌後、この反応溶液
を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こ
の濃縮した残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としてのエーテルで精製し
た。目的化合物6.2ｇが得られた。 IR（フイルム）：1775、1665、1180、1125、1080、
1025、975、810／cm。 5j （2RS，3aR，4R，5R，6aS）―４―〔（1E，
6Z）―（3S）―（4RS）―７―クロル―３―
（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―４
―メチル―１，６―オクタジエニル〕―５―
（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―ペ
ルヒドロシクロペンタ〔ｂ〕―フラン―２―オ
ール 無水トルオール170ml中の前記反応過程で得ら
れたラクトン6.2ｇの−70℃に冷却された溶液に
アルゴン雰囲気下でトルオール中の20％水素化ア
ルミニウムジイソブチル溶液17.6mlを10〜15分間
で滴加した。この反応混合物を10分間さらに撹拌
し、次いでこれにイソプロパノール1.3ml及び０
℃で水10mlを滴加し、これをさらに10分間撹拌し
た。生成された白色の粒状沈殿物をフリツトを介
して分離し、かつ酢酸エステルで後洗浄した。こ
の有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で
濃縮した。後精製することなしに次の反応過程に
使用される油6.2ｇが得られた。 5k （5Z，13E，18Z）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―19―クロル―９―ヒドロキシ―
11，15―ビス―（テトラヒドロピラン―２―イ
ルオキシ）―16―メチル―５，13，18―プロス
タトリエン酸 無水ジメチルスルホキシド240ml中のカリウム
―tert―ブチラート13.5ｇの（15分間70℃に加熱
した）溶液を無水ジメチルスルホキシド70ml中の
（75〜80℃で油ポンプで1.5時間乾燥させた）４―
カルボキシブチルトリフエニルホスホニウムブロ
ミド17ｇの溶液に約15℃で滴加した。室温で30分
間撹拌した後、このイレン溶液を15℃で15分間で
無水ジメチルスルホキシド100ml中の前記反応過
程で得られたラクトール6.2ｇの溶液に滴加した。
その後に、この反応混合物を室温で5.5時間撹拌
した。引続き、この反応混合物に氷／水―混合物
約300mlを添加し、これを３回エーテルで抽出し
た。この水相を10％クエン酸溶液でPH４に調節
し、３回宛エーテル／ヘキサンからなる１／１―
混合物及び塩化メチレンで振出した。この塩化メ
チレン相を分析のため薄層クロマトグラフイー処
理することができた。その他の有機相を合し、飽
和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、かつ回転蒸発器で濃縮した。こ
の残滓をカラムクロマトグラフイーによつて珪酸
ゲルで展開剤としてのヘキサン／20〜100％酢酸
エステルで精製した。所望のカルボン酸４ｇが得
られた。 IR（KBr）：2730、2650、1725、1700、1660、
1130、1072、1018、970／cm。 5l （5Z，13E，18Z）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―19―クロル―９―ヒドロキシ―
11，15―ビス―（テトラヒドロピラン―２―イ
ルオキシ）―16―メチル―５，13，18―プロス
タトリエン酸―メチルエステル 前記反応過程で得られたカルボン酸４ｇを僅少
量の塩化メチレンに溶解し、この溶液にガス発生
がもはや起こらずかつ反応溶液の黄色化がそのま
まである程度に多量のエーテル性ジアゾメタン溶
液を添加した。過剰のジアゾメタンならびに溶剤
を真空中で室温で除去した後、目的化合物４ｇが
無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2930、2870、1740、
1665、1135、1080、1020、970／cm。 5m （5Z，13E，18Z）―（8R，9S，11R，
12R，15S，16RS）―19―クロル―16―メチル
―11，15―ビス―（テトラヒドロピラン―２―
イルオキシ）―９―トシルオキシ―５，13，18
―プロスタトリエン酸―メチルエステル。 無水ピリジン6.7ml中の前記反応過程（例5l）
で得られたカルボン酸エステル４ｇの溶液に０℃
でアルゴン雰囲気下でｐ―トルオールスルホニル
クロリド2.64ｇを添加し、これを室温で50時間撹
拌した。水3.8mlを添加した後、この反応混合物
を室温でさらに２時間撹拌した。引続き、この反
応溶液をエーテル１で稀釈し、順次に水で洗浄
し、２回氷冷却した５％硫酸30ml宛で洗浄し、水
で洗浄し、重炭酸ナトリウム溶液30mlで洗浄し、
次いで水で中和洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、かつ真空中で濃縮して乾燥物質にした。こ
の無色の油をカラムクロマトグラフイーによつて
珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／30〜50％酢
酸エステルで精製した。目的化合物4.1ｇが得ら
れた。 IR（液体フイルム）：2940、2880、1740、1660、
1600、1495、1370、1170、1030、1020、
975／cm。 5n （5Z，13E，18Z）―（8R，9R，11R，
12R，15S，16RS）―19―クロル―９―ヒドロ
キシ―11，15―ビス―（テトラヒドロピラン―
２―イルオキシ）―16―メチル―５，13，18―
プロスタトリエン酸―メチルエステル 前記反応過程で例5m）により得られたカルボ
ン酸エステル4.1ｇをジメチルスルホキシド85ml
に溶解し、この溶液に亜硝酸カリウム8.4ｇを添
加した。65℃で4.5時間の撹拌後（この場合、溶
液はまず緑色に呈色し、次に褐色に呈色した）、
この反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液400ml
中に注入した。次にこの反応混合物を５回エーテ
ル250ml宛で抽出し、合した有機相を水で中和洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中
で濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムク
ロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤とし
ての酢酸エステル／ヘキサン＝１／１で精製し
た。所望の化合物1.62ｇが無色の油として得られ
た。 5o （5Z，13E，18Z）―（8R，9R，11R，
12R，15S，16RS）―19―クロル―16―メチル
―11，15―ビス―（テトラヒドロピラン―２―
イルオキシ）―９―（ｐ―トルオールスルホニ
ルオキシ）―５，13，18―プロスタトリエン酸
―メチルエステル 無水ピリジン2.8ml中の前記反応過程で得られ
た9β―アルコール1.62ｇの溶液に０℃でｐ―トル
オールスルホニルクロリド１ｇを添加した。その
後に、この反応溶液を室温でアルゴン雰囲気下で
20時間撹拌した。次に、エーテルでの稀釈後、こ
の反応混合物を順次に水で洗浄し、氷冷却された
５％硫酸で洗浄し、水で洗浄し、重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、再び水で洗浄した。この反応混
合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸
発濃縮し、この残滓をカラムクロマトグラフイー
によつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／30
％酢酸エステルで精製した。目的化合物1.64ｇが
得られた。 IR（フイルム）：2960、2870、1740、1660、1600、
1490、1370、1175、1030、1020、975／cm。 5p （5Z，13E，18Z）―（8R，9R，11R，
12R，15S，16RS）―19―クロル―11，15―ジ
ヒドロキシ―16―メチル―９―（ｐ―トルオー
ルスルホニルオキシ）―５，13，18―プロスタ
トリエン酸―メチルエステル 例5o）により得られた9β―トシレート1.64ｇを
酢酸／水／テトラヒドロフラン（65／35／10）か
らなる混合物47mlと一緒にアルゴン雰囲気下で室
温で20時間撹拌した。引続き、この反応混合物に
飽和塩化ナトリウム溶液250mlを添加し、これを
３回酢酸エステル100ml宛で抽出し、有機相を飽
和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、その後に水で
中和洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真
空中でで濃縮した。この濃縮した残滓を珪酸ゲル
で展開剤としての酢酸エステル／ヘキサン（２／
１）でカラムクロマトグラフイー処理した。トシ
レート1.0ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2950、2920、2860、
1740、1665、1590、1495、1360、1175、
1095、970／cm。 5q （5Z，13E，18Z）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―アジド―19―クロル―11，
15―ジヒドロキシ―16―メチル―５，13，18―
プロスタトリエン酸―メチルエステル ヘキサメチル燐酸トリアミド21ml中の例5p）
により得られたジオール1.0ｇの溶液にナトリウ
ムアジド206mgを添加し、これを40℃で4.5時間撹
拌した。冷却した反応混合物に氷水100mlを添加
し、これを５回エーテル50ml宛で抽出し、有機相
を３回塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こう
して、薄層クロマトグラフイーにより単一の油と
して得られた目的化合物を後精製することなしに
次の反応に使用した。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2960、2930、2870、
2100、1735、1663、975／cm。 5r （5Z，13E，18Z）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―アジド―19―クロル―11，
15―ジヒドロキシ―16―メチル―５，13，18―
プロスタトリエン酸 前記反応過程で得られたアジド（例5q）を水
酸化カリウム3.6ｇ、水24ml及びメタノール120ml
からなる溶液17.5mlに添加し、アルゴン雰囲気下
で室温で４時間撹拌した。引続き、この反応溶液
を水40ml中に注入し、１回エーテル／ヘキサン
（１／１）で洗浄し、次に水相を５℃に冷却し、
10％クエン酸溶液でPH６の酸性にし、かつ５回塩
化メチレン50ml宛で抽出した。合した有機相を飽
和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こ
の濃縮した残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エステル／０
〜５％メタノールで精製した。目的化合物190mg
が無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2950、2920、2875、
2110、1705、1660、975／cm。 例 ６ （13E）―（11R，15S）―11，15―ジヒドロ
キシ―16―（２―シクロヘキセニル）―17，
18，19，20―テトラノル―9α，６―ニトリロ
―13―プロステン酸 酢酸エチルエステル23ml中の（5Z，13E）―
（8R，9S，11R，12R，15S）―９―アジド―11，
15―ジヒドロキシ―16―（12―シクロヘキセニ
ル）―17，18，19，20―テトラノル―５，13―プ
ロスタジエン酸240mgの溶液を80℃でアルゴン雰
囲気下で26時間撹拌した。引続き、この溶液を真
空中で濃縮し、残滓をカラムクロマトグラフイー
によつて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エステ
ル／３〜50％メタノールで精製した。目的化合物
110mgが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2960、2920、2865、
1705、1640、1080、1020、975／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製造された： 6a ２―（２―シクロヘキセニル）―マロン酸
―ジエチルエステル 滴下漏斗、還流冷却器及び撹拌機を備えた２
の三首フラスコ中で２時間でエタノール1.1を
微細に切断されたナトリウム69ｇに滴加した。熱
いアルコラート溶液に再び２時間でマロン酸ジエ
チルエステル196ｇを滴加した。冷却後、２時間
でトランス―１，２―ジブロムシクロヘキサン
296ｇをこの反応溶液に添加した。その後に、こ
の反応溶液を還流下で１晩中煮沸した。この反応
溶液を回転蒸発器で濃縮した後、この残滓にエー
テル及び希塩酸を添加し、次に有機相を飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、濃縮し、かつ真空中で
蒸留した。沸点119〜121℃／１mmHgの目的化合
物197ｇが得られた。 IR（フイルム）：1750、1735、1650（弱い）、1180、
1035／cm。 6b （２―シクロヘキセニル）―酢酸 ２―（２―シクロヘキセニル）―マロン酸―ジ
エチルエステル100ｇ及び水／メタノール（１／
４）100ml中の水酸化カリウム52ｇを１晩にわた
つて還流下で煮沸した。引続き、このアルコール
を回転蒸発器で取出し、残滓を水約200mlで稀釈
し、次にこれに氷冷却下で濃塩酸約70mlをPHが１
になるまで添加した。この混合物を数回エーテル
で振出し、合した有機相を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、かつ濃縮して乾燥物質にした。この
残滓をCO2の発生下で４時間130℃に加熱し、引
続きこれを真空中で蒸留した。沸点98〜107℃／
１mmHgの目的化合物55.5ｇが得られた。 IR（フイルム）：3030、2670、2600、1715、1650
（弱い）／cm。 6c （２―シクロヘキセニル）―酢酸―メチルエ
ステル 前記反応過程で得られたカルボン酸55.5ｇをジ
アゾメタンと反応させ、引続き真空中で蒸留し
た。沸点34〜36℃／0.1mmHgの目的化合物46ｇが
得られた。 IR（フイルム）：1740、1650（弱い）、1165／cm。 6d ３―（シクロヘキセン―２―エン―イル）
―２―オキソプロパンホスホン酸―ジメチルエ
ステル 無水テトラヒドロフラン300ml中のメタンホス
ホン酸ジメチルエステル25.6ｇの溶液にアルゴン
雰囲気下で−60℃でヘキサン中の1.77モルのブチ
ルリチウム溶液113mlを滴加した。15分後、これ
に無水テトラヒドロフラン50ml中の前記方法によ
り得られたエステル15.4ｇの溶液を滴加した。こ
の反応混合物を−65℃で２時間保持し、次にこれ
を２時間で室温に加熱した。その後に、この反応
混合物に氷酢酸11.4mlを添加し、これを真空中で
濃縮して乾燥物質にした。この残滓を水70mlとエ
ーテル330mlとからなる２相系に分配し、有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ回転蒸発器
で濃縮した。この濃縮した残滓から蒸留すること
によつて40℃／0.1mmHgで揮発性の副生成物及び
未反応の抽出物を除去し、引続き、これをカラム
クロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤と
してのヘキサン／10〜90％酢酸エステルで精製し
た。所望のホスホネート13.65ｇが得られた。 IR（フイルム）：1710、1640（弱い）、1260、
1025／cm。 6e （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオキ
シ―６―〔（Ｅ）―３―オキソ―４―（２―シ
クロヘキセニル）―１―ブテニル〕―２―オキ
サビシクロ〔３，３，０〕―オクタン―３―オ
ン （新しく水素化アルミニウムリチウムを介して
蒸留した）ジメトキシエタン100ml中の50％水素
化ナトリウム1.2ｇの懸濁液（油中の懸濁液）に
アルゴン雰囲気下で室温でジメトキシエタン50ml
中に溶かした例6d）のホスホネート6.29ｇを滴加
した。無水塩化リチウム1.08ｇを添加した後、こ
の反応混合物を室温で２時間撹拌した。引続き、
この懸濁液を−20℃に冷却し、これにジメトキシ
エタン160mlに溶かした“コリー・アルデヒド
（Corey―Aldehyd）”〔“J.Amer.Chem.Soc.”、第
91巻、第5675頁、1969年〕７ｇを滴加した。その
後に、温度を2.5時間で０℃に上昇させた。次に、
この懸濁液に−10℃で氷酢酸2.5mlを滴加し、こ
れに水150mlを添加し、相を分離し、水相を５回
エーテルで抽出した。合した相を４％重炭酸ナト
リウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ濃縮し
た。この残滓をカラムクロマトグラフイーによつ
て珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／５〜50％
酢酸エステルで精製した。融点78〜79℃（エーテ
ル／ヘキサン）の目的化合物8.74ｇが得られた。 IR（KBr）：1775、1720、1675、1630、1600、
1580、1275、1180、720／cm。 6f （1S，5R，6R，7R，3′S）―７―ベンゾイ
ルオキシ―６―〔（Ｅ）―３―ヒドロキシ―４
―（２―シクロヘキセニル）―１―ブテニル〕
―２―オキサビシクロ〔３，３，０〕―オクタ
ン―３―オン 硼水素化ナトリウム5.27ｇを撹拌下で無水メタ
ノール280ml及び無水テトラヒドロフラン120ml中
の前記反応過程で得られたケトン（例6e）のアル
ゴン雰囲気下で保持された、−40℃に冷却された
溶液に滴加した。この温度で20分間の後撹拌後、
この溶液に氷酢酸11.5mlを添加し、これを引続き
回転蒸発器で濃縮した。この残滓を水約130ml及
び塩化メチレン280mlに引取つた。分離した水相
に固体の塩化ナトリウムを添加し、これを２回塩
化メチレン約200ml宛で抽出した。合した有機相
を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この
残滓の異性体をカラムクロマトグラフイーによつ
て珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／10〜60％
酢酸エステルで分離した。非極性の生成物として
目的化合物4.65ｇが単離された。 IR（フイルム）：3470（広幅）、1770、1715、1600、
1580、1275、1175、715／cm。 6g （1S，5R，6R，7R）―６―〔（Ｅ）―
（3S）―３―ヒドロキシ―４―（２―シクロヘ
キセニル）―１―ブテニル〕―７―ヒドロキシ
―２―オキサビシクロ〔３，３，０〕―オクタ
ン―３―オン 無水メタノール230ml中の例6f）により得られ
たベンゾエート4.65ｇの溶液に（無水）炭酸カリ
ウム1.6ｇを添加し、これを室温でアルゴン雰囲
気下で４時間撹拌した。引続き、0.1N塩酸230ml
をこの反応混合物に添加し、これをさらに15分間
撹拌した。この溶液を濃縮した後、これを酢酸エ
ステルで抽出し、次に合した有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、乾燥し、かつ真空中で濃
縮した。所望のジオール3.2ｇが得られた。クロ
マトグラフイーによる精製は、必要でなかつた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、1770、1635、
1180／cm。 6h （1S，5R，6R，7R）―６―〔（Ｅ）―
（3S）―３―（テトラヒドロピラン―２―イル
オキシ）―４―（２―シクロヘキセニル）―１
―ブテニル〕―７―（テトラヒドロピラン―２
―イルオキシ）―２―オキサビシクロ〔３，
３，０〕―オクタン―３―オン 無水塩化メチレン120ml中の前記反応過程で得
られたジオール3.2ｇの溶液に新しく水酸化カリ
ウムを介して蒸留したジヒドロピラン2.9ml及び
ピリジン―ｐ―トリオールスルホネート450mgを
添加した。室温で19時間の撹拌後、この反応溶液
を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こ
の濃縮した残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としてのエーテルで精製し
た。目的化合物4.6ｇが得られた。 IR（KBr）：1770、1760、1175、1130、1075、
1025、975、810／cm。 6i （2RS，3aR，4R，5R，6aS）―４―〔（Ｅ）
―（3S）―３―（テトラヒドロピラン―２―
イルオキシ）―４―（２―シクロヘキセニル）
―１―ブテニル〕―５―（テトラヒドロピラン
―２―イルオキシ）―ペンヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕―フラン―２―オール 無水トルオール150ml中の前記反応過程で得ら
れたラクトン（例6h）4.6ｇの−70℃に冷却され
た溶液にアルゴン雰囲気下でトルオール中の20％
水素化アルミニウムジイソブチル溶液13.7mlを10
〜15分間で滴加した。この溶液を５分間さらに撹
拌し、次にこれにイソプロパノール１ml及び０℃
で水16mlを滴加し、これをさらに10分間撹拌し
た。生成された白色の粒状沈殿物を、フリツトを
介して分離し、かつ酢酸エステルで後洗浄した。
この有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で
濃縮した。後精製することなしに次の反応過程に
使用される油4.6ｇが得られた。 6j （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S）
―９―ヒドロキシ―11，15―ビス―（テトラヒ
ドロピラン―２―イルオキシ）―16―（２―シ
クロヘキセニル）―17，18，19，20―テトラノ
ル―５，13―プロスタジエン酸 無水ジメチルスルホキシド中のメタンスルフイ
ニルメチルナトリウムの溶液（溶液：50％水素化
ナトリウム懸濁液75ｇを無水ジメチルスルホキシ
ド150ml中で70℃で30分間撹拌する）96mlを無水
ジメチルスルホキシド90ml中の（75〜80℃で油ポ
ンプで1.5時間乾燥した）４―カルボキシブチル
トリフエニルホスホニウムブロミド22ｇの溶液に
約15℃で滴加した。室温で30分間の撹拌後、この
イレン溶液を15℃で15分間で無水ジメチルスルホ
キシド90ml中の前記反応過程で得られたラクトー
ル（例6i）4.6ｇの溶液に滴加した。その後に、
この反応混合物を室温で３時間撹拌した。引続
き、この反応混合物に氷／水―混合物200mlを添
加し、これを３回エーテルで抽出した。この水相
を10％クエン酸溶液でPH４に調節し、かつ３回宛
エーテル／ヘキサンからなる１／１―混合物及び
塩化メチレンで振出した。このエーテル相及び塩
化メチレン相を分析のために薄層クロマトグラフ
イー処理することができた。このエーテル／ヘキ
サン相を飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ回転蒸発器で
濃縮した。この残滓をカラムクロマトグラフイー
によつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／50
〜80％酢酸エステルで精製した。目的物のカルボ
ン酸3.6ｇが得られた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、2740、2660、1735、
1710、1135、1080、1020、975、810／cm。 6k （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S）
―９―ヒドロキシ―11，15―ビス―（テトラヒ
ドロピラン―２―イルオキシ）―16―（２―シ
クロヘキセニル）―17，18，19，20―テトラノ
ル―５，13―プロスタジエン酸―メチルエステ
ル 前記反応過程で得られたカルボン酸3.6ｇを僅
少量の塩化メチレンに溶解し、この溶液にガス発
生がもはや起こらずかつ反応溶液の黄色化がその
ままである程度に多量のエーテル性ジアゾメタン
溶液を添加した。過剰のジアゾメタンならびに溶
剤を真空中で室温で除去した後、所望のメチルエ
ステル3.6ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、1740、1135、1075、
1020、975、810／cm。 6l （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S）
―11，15―ビス―（テトラヒドロピラン―２―
イルオキシ）―９―トシルオキシ―16―（２―
シクロヘキセニル）―17，18，19，20―テトラ
ノル―５，13―プロスタジエン酸―メチルエス
テル 無水ピリジン6.3ml中の例6k）により得られた
カルボン酸エステル3.6ｇの溶液に０℃でアルゴ
ン雰囲気下でｐ―トルオールスルホニルクロリド
2.5ｇを添加し、これを室温で48時間撹拌した。
水3.5mlを添加した後、この反応溶液を室温でさ
らに２時間撹拌した。引続き、この反応溶液をエ
ーテル600mlで稀釈し、順次に水20mlで洗浄し、
２回氷冷却した５％硫酸30ml宛で洗浄し、水20ml
で洗浄し、水20mlで洗浄し、重炭酸ナトリウム溶
液30mlで洗浄し、次いで水で中和洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮して乾
燥物質にした。この無色の油をカラムクロマトグ
ラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキ
サン／30〜50％酢酸エステルで精製した。目的化
合物3.76ｇが得られた。 IR（フイルム）：2940、2860、1740、1600、1490、
1370、1175、1030、1020、975／cm。 6m （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス―（テ
トラヒドロピラン―２―イルオキシ）―16―
（２―シクロヘキセニル）―17，18，19，20―
テトラノル―５，13―プロスタジエン酸―メチ
ルエステル 前記反応過程で例6l）により得られたカルボン
酸エステル3.76ｇをジメチルスルホキシド80mlに
溶解し、この溶液に亜硝酸カリウム８ｇを添加し
た。65℃で５時間の撹拌後（この場合、溶液はま
ず緑色に呈色し、次に褐色に呈色した）、この反
応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液300ml中に注
入した。次に、この反応混合物を５回エーテル
250ml宛で抽出し、合した有機相を水で中和洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で
濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムクロ
マトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤として
の酢酸エステル／ヘキサン＝１／１で精製した。
所望の化合物1.42ｇが無色の油として得られた。 IR：3400、2950、2870、1740、1030、1020、
975／cm。 6n （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S）―11，15―ビス―（テトラヒドロピラン
―２―イルオキシ）―９―（ｐ―トルオールス
ルホニルオキシ）―16―（２―シクロヘキセニ
ル）―17，18，19，20―テトラノル―５，13―
プロスタジエン酸―メチルエステル 無水ピリジン1.7ml中の前記反応過程で得られ
た9β―アルコール1.4ｇの溶液に０℃でｐ―トル
オールスルホニルクロリド675mgを添加した。そ
の後に、この反応溶液を室温でアルゴン雰囲気下
で20時間撹拌した。次に、エーテルでの稀釈後、
この反応混合物を順次に水で洗浄し、氷冷却した
５％硫酸で洗浄し、水で洗浄し、重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、再び水で洗浄した。この反応混
合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃
縮し、残滓をカラムクロマトグラフイーによつて
珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／30％酢酸エ
ステルで精製した。目的化合物1.27ｇが得られ
た。 IR：2960、2870、1740、1600、1490、1370、
1170、1030、1020、975／cm。 6o （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S）―11，15―ジヒドロキシ―９―（ｐ―ト
ルオールスルホニルオキシ）―16―（２―シク
ロヘキセニル）―17，18，19，20―テトラノル
―５，13―プロスタジエン酸―メチルエステル 例6n）により得られた9β―トシレート1.25ｇを
酢酸／水／テトラヒドロフラン（65／35／10）か
らなる混合物37mlと一緒にアルゴン雰囲気下で室
温で20時間撹拌した。引続き、この反応混合物に
飽和塩化ナトリウム溶液150mlを添加し、これを
３回酢酸エステル100ml宛で抽出し、有機相を飽
和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、その後に水で
中和洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真
空中で濃縮した。この濃縮した残滓を珪酸ゲルで
展開剤としての酢酸エステル／ヘキサン（２／
１）でカラムクロマトグラフイー処理した。トシ
レート746mgが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2950、2920、2860、
1735、1595、1490、1360、1175、1095、
975／cm。 6p （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15R）―９―アジド―11，15―ジヒドロキシ―
16―（２―シクロヘキセニル）―17，18，19，
20―テトラノル―５，13―プロスタジエン酸―
メチルエステル ヘキサメチル燐酸トリアミド16ml中の例6o）
により得られたジオール720mgの溶液にナトリウ
ムアジド155mgを添加し、これを40℃で4.5時間撹
拌した。冷却した反応混合物に氷水100mlを添加
し、これを５回エーテル50ml宛で抽出し、有機相
を３回塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こう
して、薄層クロマトグラフイーにより単一の油と
して得られた目的化合物を後精製することなしに
次の反応に使用した。 IR：3400（広幅）、2960、2870、2100、1735、
975／cm。 6q （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S）
―９―アジド―11，15―ジヒドロキシ―16―
（２―シクロヘキセニル）―17，18，19，20―
テトラノル―５，13―プロスタジエン酸 前記反応過程で得られたアジド（例6p）を水
酸化カリウム3.6ｇ、水24ml及びメタノール120ml
からなる溶液13.2mlに添加し、アルゴン雰囲気下
で室温で４時間撹拌した。引続き、この反応溶液
を水40ml中に注入し、１回エーテル／ヘキサン
（１／１）で洗浄し、次に水相を５℃に冷却し、
10％クエン酸溶液でPH６の酸性にし、かつ５回塩
化メチレン50ml宛で抽出した。合した有機相を飽
和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こ
の濃縮した残滓をカラムクロマトグラフイーによ
つて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エステル／０
〜５％メタノールで精製した。目的化合物255mg
が無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2950、2920、2875、
2120、1705、975／cm。 例 ７ （13E）―（11R，15S，16RS）―11，15―ジ
ヒドロキシ―16―メチル―16―（２―シクロペ
ンテン―１―イル）―17，18，19，20―テトラ
ノル―9α，６―ニトリロ―13―プロステン酸 酢酸エチルエステル25ml中の（5Z，13E）―
（8R，9S，11R，12R，15S，16RS）―９―アジ
ド―11，15―ジヒドロキシ―16―メチル―16―
（２―シクロペンテン―１―イル）―17，18，19，
20―テトラノル―５，13―プロスタジエン酸260
mgの溶液を80℃でアルゴン雰囲気下で27時間撹拌
した。引続き、この溶液を真空中で濃縮し、残滓
をカラムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで
展開剤としての酢酸エステル／５〜50％メタノー
ルで精製した。目的化合物120mgが無色の油とし
て得られた。 IR（フイルム）：3420（広幅）、2960、2920、2860、
1710、1640、1080、970／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製造された： 7a ２―（２―シクロペンテン―１―イル）―
２―メチルマロン酸―ジエチルエステル 小さい断片に切断されたナトリウム52.4ｇを滴
下漏斗、還流冷却器及びKPG―撹拌機を備えた
三首フラスコ中に装入した。これに無水エタノー
ル790mlをアルゴン雰囲気下で３時間で反応混合
物が著しく沸騰する程度に滴加した。熱い僅かに
混濁したアルコラート溶液に1.5時間でメチルマ
ロン酸ジエチルエステル157ｇを滴加した。この
溶液を１時間さらに撹拌し、この冷却した溶液に
１時間でトランス―１，２―ジブロムシクロペン
タン205ｇを滴加した。その後に、この溶液を還
流下に17時間煮沸した。この反応溶液を回転蒸発
器で濃縮した後、この残滓にエーテル及び希塩酸
を添加し、次に有機相を飽和塩化ナトリウム溶液
で中和洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ
真空中で蒸留した。沸点90〜105℃／1.5mmHgの
目的化合物170ｇが得られた。 IR（フイルム）：1731、1250、1100／cm。 7b ２―（２―シクロペンテン―１―イル）―
２―メチル―マロン酸 前記反応過程で得られたジエステル156ｇを水
680ml中の水酸化ナトリウム83ｇと一緒に還流下
で加熱した。その後に、この反応溶液を回転蒸発
器で濃縮し、これに氷冷却下で濃塩酸をPH価が１
になるまで添加した。沈殿物を捕集し、水で洗浄
し、エーテルに溶解した。このエーテル相を飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この残滓を
エーテル／トルオールから結晶させた。融点153
℃の目的化合物112ｇが得られた。 IR（KBr）：2630、2530、1715、1275／cm。 7c ２―（２―シクロペンテン―１―イル）―プ
ロピオン酸 前記反応過程で得られたカルボン酸112ｇを二
酸化炭素の発生下で１時間176℃に加熱した。引
続き、この生成物を真空中で蒸留した。沸点81〜
83℃／0.7mmHgを有する目的化合物84.4ｇが得ら
れた。 IR（KBr）：2650、2520、1715、1270／cm。 7d ２―（２―シクロペンテン―１―イル）―
プロピオン酸―メチルエステル 前記方法により得られたカルボン酸84ｇに窒素
が試薬を添加した際にもはや発生せずかつ溶液の
黄色化がそのままである程度の多量のエーテル性
ジアゾメタン溶液を添加した。次に、溶剤を過剰
のジアゾメタンと一緒に真空中で室温で除去し、
残滓を分別した。沸点43〜44℃／0.8mmHgを有す
るエステル87ｇが得られた。 IR（フイルム）：1740、1620（弱い）、1160／cm。 7e 〔３―（２―シクロペンテン―１―イル）―
２―オキソ―ブタン〕―ホスホン酸―ジメチル
エステル ヘキサン中の1.31モルのブチルリチウム溶液
382mlをアルゴン雰囲気下で−60℃で無水テトラ
ヒドロフラン800ml中のメタンホスホン酸ジメチ
ルエステル62ｇの溶液に滴加した。30分後、同じ
温度で無水テトラヒドロフラン75ml中の前記反応
過程で得られたカルボン酸エステル30.84ｇの溶
液を滴加した。この反応混合物を３時間―60℃に
保持し、次にこれを室温に加熱した。その後に、
この反応混合物に氷酢酸28.6mlを添加し、これを
回転蒸発器で濃縮した。この残滓をエーテル／水
からなる２相系中に分配し、水相を数回エーテル
で抽出した。合した有機相を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ
真空中で濃縮した。この残滓を珪酸ゲルで展開剤
としてのヘキサン／50〜100％酢酸エステルなら
びに酢酸エステル／０〜７％メタノールでカラム
クロマトグラフイー処理した。所望のホスホネー
ト35.6ｇが得られた。 IR（フイルム）：1710、1258、1033／cm。 7f （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオキ
シ―６―〔（Ｅ）―（4RS）―４―メチル―３
―オキソ―４―（２―シクロペンテン―１―イ
ル）―１―ブテニル〕―２―オキサビシクロ
〔３，３，０〕―オクタン―３―オン 新しく水素化アルミニウムリチウムを介して蒸
留したジメトキシエタン170ml中の50％（油中に
懸濁させた）水素化ナトリウム1.56ｇの懸濁液に
アルゴン雰囲気下で室温で（無水ジメトキシエタ
ン85ml中に溶かした）前記反応過程で得られたホ
スホネート8.0ｇを滴加した。（予め真空中で50℃
で２時間乾燥した）塩化リチウム1.38ｇを添加し
た後、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。
引続き、この懸濁液を−20℃に冷却し、これに無
水ジメトキシエタン255ml中の（1S，5R，6R，
7R）―６―ホルミル―７―ベンゾイルオキシ―
２―オキサビシクロ〔３，３，０〕オクタン―３
―オン〔E.J.Corey他、“J.Amer.Chem.Soc.”、第
91巻、第5675頁、1969年〕8.9ｇの溶液を30分間
で滴加した。その後に、温度を4.5時間で撹拌下
で−５℃に上昇させた。引続き、分析のため薄層
クロマトグラフイーを制御した後、−10℃で氷酢
酸3.3mlを滴加した。その後に、水450mlを添加
し、相を分離し、水相を３回エーテル約200ml宛
で振出し、有機相を合し、合した相を４％重炭酸
ナトリウム液環及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄した。硫酸マグネシウム上での乾燥後、溶剤を
回転蒸発器で除去した。この残滓をカラムクロマ
トグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤としての
ヘキサン／50〜100％酢酸エステルで精製した後、
融点85〜87.5℃の目的化合物11.85ｇが得られた。 IR（KBr）：1766、1713、1688、1622、1602、
1582、1274、1160、711／cm。 7g （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオキ
シ―６―〔（Ｅ）―（3S，4RS）―３―ヒドロ
キシ―４―メチル―４―（２―シクロペンテン
―１―イル）―１―ブテニル〕―２―オキサビ
シクロ〔３，３，０〕オクタン―３―オン 無水メタノール350ml中の前記反応過程で得ら
れたケトン11.85ｇの−40℃に冷却した溶液に硼
水素化ナトリウム7.18ｇを滴加した。この温度で
75分間の後撹拌後、同様に−40℃で氷酢酸15.4ml
をこの反応溶液に滴加した。溶剤を回転蒸発器で
除去した後、この残滓に水200mlと塩化メチレン
300mlとからなる２相混合物を添加し、分離した
水相に固体の塩化ナトリウムを添加し、これを２
回塩化メチレン約200ml宛で抽出した。合した有
機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。
この残滓の異性体をカラムクロマトグラフイーに
よつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／50〜
100％酢酸エステルで分離した。非極性生成物と
して目的化合物5.7ｇが単離された。 IR（フイルム）：3490、1770、1718、1602、1584、
1275、1178、713／cm。 7h （1S，5R，6R，7S）―６―〔（Ｅ）―（3S，
4RS）―３―ヒドロキシ―４―メチル―４―
（２―シクロペンテン―１―イル）―１―ブテ
ニル〕―７―ヒドロキシ―２―オキサビシクロ
―〔３，３，０〕―オクタン―３―オン 無水メタノール396ml中の前記反応過程で得ら
れたベンゾエート８ｇの溶液に無水炭酸カリウム
2.8ｇを添加し、これを室温でアルゴン雰囲気下
で３時間撹拌した。その後に、0.1N塩酸396mlを
この反応溶液に添加し、これをされに15分間撹拌
した。この溶液を濃縮し、酢酸エステルで抽出し
た。合した有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この残滓
をカラムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで
展開剤としてのヘキサン／80〜100％酢酸エステ
ルで精製した。目的化合物4.63ｇが得られた。 IR（フイルム）：3420（広幅）、1762、1670（弱い）、
1174／cm。 7i （1S，5R，6R，7R）―６―〔（Ｅ）―（3S，
4RS）―３―（テトラヒドロピラン―２―イル
オキシ）―４―メチル―４―（２―シクロペン
テン―１―イル）―１―ブテニル〕―７―（テ
トラヒドロピラン―２―イルオキシ）―２―オ
キサビシクロ〔３，３，０〕オクタン―３―オ
ン 無水塩化メチレン190ml中の前記反応過程で得
られたジオール３，54ｇの溶液に０℃で新しく水
酸化カリウムを介して蒸留したジヒドロピラン
1.64ml及びｐ―トルオールスルホン酸33mgを添加
した。３時間の撹拌後、この反応溶液を飽和重炭
酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。この残滓
をカラムクロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで
展開剤としてのヘキサン／50〜100％酢酸エステ
ルで精製した。ジ―THP―エーテル5.3ｇが単離
された。 IR（フイルム）：1770、1175、1130、1075、1020、
970、810／cm。 7j （2RS，3aR，4R，5R，6aS）―４―〔（Ｅ）
―（3S）―（4RS）―３―（テトラヒドロピラ
ン―２―イルオキシ）―４―メチル―４―（２
―シクロペンテン―１―イル）―１―ブテニ
ル〕―５―（テトラヒドロピラン―２―イルオ
キシ）―ペルヒドロシクロペンタ〔ｂ〕―フラ
ン―２―オール無水トルオール150ml中の前記
反応過程で得られたラクトン（例7i）5.3ｇの
−70℃に冷却された溶液にアルゴン雰囲気下で
トルオール中の20％水素化アルミニウムジイソ
ブチル溶液15.7mlを10〜15分間で滴加した。こ
の反応混合物を５分間さらに撹拌し、次いでこ
れにイソプロパノール１ml及び０℃で水16mlを
滴加し、これをさらに10分間撹拌した。生成さ
れた白色の粒状沈殿物をフリツトを介して分離
し、かつ酢酸エステルで後洗浄した。この有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮
した。後精製することなしに次の反応過程に使
用される油5.3ｇが得られた。 7k （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス―
（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―16
―メチル―16―（２―シクロペンテン―１―イ
ル）―17，18，19，20―テトラノル―５，13―
プロスタジエン酸 無水ジメチルスルホキシド中のメタンスルフイ
ニルメチルナトリウムの溶液（溶液：50％水素化
ナトリウム懸濁液7.5ｇを無水ジメチルスルホキ
シド150ml中で70℃で30分間撹拌する）111mlを無
水ジメチルスルホキシド90ml中の（75〜80℃で油
ポンプで1.5時間乾燥させた）４―カルボキシブ
チルトリフエニルホスホニウムブロミド25ｇの溶
液に約15℃で滴加した。室温で30分間撹拌した
後、このイレン溶液を15℃で15分間で無水ジメチ
ルスルホキシド90ml中の前記反応過程で得られた
ラクトール（例7j）5.3ｇの溶液に滴加した。そ
の後に、この反応混合物を室温で３時間撹拌し
た。引続き、この反応混合物に氷／水―混合物約
200mlを添加し、これを３回エーテルで抽出した。
この水相を10％クエン酸溶液でPH４に調節し、３
回宛エーテル／ヘキサンからなる１／１―混合物
及び塩化メチレンで振出した。このエーテル相及
び塩化メチレン相を分析のため薄層クロマトグラ
フイー処理することができた。このエーテル／ヘ
キサン相を飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ回転蒸発
器で濃縮した。この残滓をカラムクロマトグラフ
イーによつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサ
ン／50〜80％酢酸エステルで精製した。目的物の
カルボン酸4.3ｇが得られた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、2740、2660、1730、
1710、1120、1077、1025、975／cm。 7l （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス―
（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―16
―メチル―16―（２―シクロペンテン―１―イ
ル）―17，18，19，20―テトラノル―５，13―
プロスタジエン酸―メチルエステル 前記反応過程で得られたカルボン酸4.3ｇを僅
少量の塩化メチレンに溶解し、この溶液にガス発
生がもはや起こらずかつ反応溶液の黄色化がその
ままである程度に多量のエーテル性ジアゾメタン
溶液を添加した。過剰のジアゾメタンならびに溶
剤を真空中で室温で除去した後、所望のメチルエ
ステル4.3ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3470（広幅）、1740、1130、1080、
1020、975／cm。 7n （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）―11，15―ビス―（テトラヒドロピラ
ン―２―イルオキシ）―９―トシルオキシ―16
―メチル―16―（２―シクロペンテン―１―イ
ル）―17，18，19，20―テトラノル―５，13―
プロスタジエン酸―メチルエステル 無水ピリジン7.5ml中の（例7l）により得られ
たカルボン酸エステル4.3ｇの溶液に０℃でアル
ゴン雰囲気下でｐ―トルオールスルホニルクロリ
ド３ｇを添加し、これを室温で48時間撹拌した。
水４mlを添加した後、この反応混合物を室温でさ
らに２時間撹拌した。引続き、この反応溶液をエ
ーテル600mlで稀釈し、順次に水20mlで洗浄し、
２回氷冷却した５％硫酸30ml宛で洗浄し、水20ml
で洗浄し、重炭酸ナトリウム溶液30mlで洗浄し、
次いで水で中和洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、かつ真空中で濃縮して乾燥物質にした。こ
の無色の油をカラムクロマトグラフイーによつて
珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／30〜50％酢
酸エステルで精製した。目的化合物4.4ｇが得ら
れた。 IR（フイルム）：1740、1600、1495、1370、1180、
1130、1080、1020、975／cm。 7n （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15R，16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビ
ス―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）
―16―メチル―16―（２―シクロペンテン―１
―イル）―17，18，19，20―テトラノル―５，
13―プロスタジエン酸―メチルエステル 前記反応過程で例7m）により得られたカルボ
ン酸エステル4.4ｇをジメチルスルホキシド80ml
に溶解し、この溶液に亜硝酸カリウム9.5ｇを添
加した。65℃で６時間の撹拌後（この場合、溶液
はまず緑色に呈色し、次に褐色に呈色した）、こ
の反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液300ml中
に注入した。次に、この反応混合物を５回エーテ
ル250ml宛で抽出し、合した有機相を水で中和洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中
で濃縮して乾燥物質にした。この残滓をカラムク
ロマトグラフイーによつて珪酸ゲルで展開剤とし
ての酢酸エステル／ヘキサン＝１／１で精製し
た。所望の化合物1.7ｇが無色の油として得られ
た。 IR：3400、2950、2860、1740、1130、1080、
1020、970／cm。 7o （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―11，15―ビス―（テトラヒドロ
ピラン―２―イルオキシ）―９―（ｐ―トルオ
ールスルホニルオキシ）―16―メチル―16―
（２―シクロペンテン―１―イル）―17，18，
19，20―テトラノル―５，13―プロスタジエン
酸―メチルエステル 無水ピリジン２ml中の前記反応過程で得られた
9β―アルコール1.7ｇの溶液に０℃でｐ―トルオ
ールスルホニルクロリド820mgを添加した。その
後に、この反応溶液を室温でアルゴン雰囲気下で
20時間撹拌した。次に、エーテルでの稀釈後、こ
の反応混合物を順次に水で洗浄し、氷冷却された
５％硫酸で洗浄し、水で洗浄し、重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、再び水で洗浄した。この反応混
合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸
発濃縮し、この残滓をカラムクロマトグラフイー
によつて珪酸ゲルで展開剤としてのヘキサン／30
％酢酸エステルで精製した。目的化合物1.54ｇが
得られた。 IR：2960、2870、1735、1600、1490、1370、
1175、1130、1020、975／cm。 7p （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―11，15―ジヒドロキシ―９―
（ｐ―トルオールスルホニルオキシ）―16―メ
チル―16―（２―シクロ―ペンテン―１―イ
ル）―17，18，19，20―テトラノル―５，13―
プロスタジエン酸―メチルエステル 例7o）により得られた9β―トシレート1.5ｇを
酢酸／水／テトラヒドロフラン（65／35／10）か
らなる混合物45mlと一緒にアルゴン雰囲気下で室
温で20時間撹拌した。引続き、この反応混合物に
飽和塩化ナトリウム溶液150mlを添加し、これを
３回酢酸エステル100ml宛で抽出し、有機相を飽
和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、その後に水で
中和洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真
空中で濃縮した。この濃縮した残滓を珪酸ゲルで
展開剤としての酢酸エステル／ヘキサン（２／
１）でカラムクロマトグラフイー処理した。トシ
レート900mgが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2950、2920、2860、
1735、1595、1490、1360、1175、1090、
975／cm。 7q （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）―９―アジド―11，15―ジヒドロキシ
―16―メチル―16―（２―シクロペンテン―１
―イル）―17，18，19，20―テトラノル―５，
13―プロスタジエン酸―メチルエステル ヘキサメチル燐酸トリアミド19ml中の例7p）
により得られたジオール850mgの溶液にナトリウ
ムアジド185mgを添加し、これを40℃で４時間撹
拌した。冷却した反応混合物に氷水100mlを添加
し、これを５回エーテル50ml宛で抽出し、有機相
を３回塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮した。こう
して、薄層クロマトグラフイーにより単一の油と
して得られた目的化合物を後精製することなしに
次の反応に使用した。 IR：3400（広幅）、2960、2930、2870、2100、
1735、975／cm。 7r （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，15S，
16RS）―９―アジド―11，15―ジヒドロキシ
―16―メチル―16―（２―シクロペンテン―１
―イル）―17，18，19，20―テトラノル―５，
13―プロスタジエン酸 前記反応過程で得られたアジド（例7q）を水
酸化カリウム３，６ｇ、水24ml及びメタノール
120mlからなる溶液16mlに添加し、アルゴン雰囲
気下で室温で４時間撹拌した。引続き、この反応
溶液を水40ml中に注入し、１回エーテル／ヘキサ
ン（１／１）で洗浄し、次に水相を５℃に冷却
し、10％クエン酸溶液でPH６の酸性にし、かつ５
回塩化メチレン50ml宛で抽出した。合した有機相
を飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、かつ真空中で濃縮し
た。この濃縮した残滓をカラムクロマトグラフイ
ーによつて珪酸ゲルで展開剤としての酢酸エステ
ル／０〜５％メタノールで精製した。目的化合物
290mgが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3420（広幅）、2950、2920、2875、
2120、1705、970／cm。 例 ８ （13E）―（11R，15S，16RS）―11，15―ジ
ヒドロキシ―16，19―ジメチル―9α，６―ニ
トリロ―13，18―プロスタジエン酸―メチルエ
ステル 僅少量の塩化メチレン中の（13E）―（15S，
16RS）―11，15―ジヒドロキシ―16，19―ジメ
チル―9α，６―ニトリロ―13，18―プロスタジ
エン酸（例１）100mgの溶液に−10℃でガス発生
がもはや起こらずかつ溶液の黄色化がそのままで
ある程度の多量のエーテル性ジアゾメタン溶液を
添加した。過剰のジアゾメタンを真空中で室温で
除去した後、目的化合物80mgが無色の油として得
られた。 IR（フイルム）：3450（広幅）、2960、2860、1735、
975／cm。 例 ９ （13E）―（11R，15S，16RS）―11，15―ジ
ヒドロキシ―16，19―ジメチル―9α，６―ニ
トリロ―13，18―プロスタジエン酸のトリス―
（ヒドロキシメチル）―アミノメタン塩 アゼトニトリル20ml中の（13E）―（11R，
15S，16RS）―11，15―ジヒドロキシ―16，19―
ジメチル―9α，６―ニトリロ―13，18―プロス
タジエン酸（例１）100mgの溶液に65℃で水0.2ml
中のトリス（ヒドロキシメチル）―アミノメタン
34mgの溶液を添加した。この溶液を撹拌下で冷却
し、14時間後にデカンテーシヨンし、残滓を25
℃／0.1mmHgで乾燥した。目的化合物85mgが得ら
れた。 例 10 （13E）―（11R，15S，16RS）―11，15―ジ
ヒドロキシ―16，19―ジメチル―9α，６―ニ
トリロ―13，18―プロスタジエン酸―ブチルエ
ステル 例８と同様にして例１により製出された酸とジ
アゾブタンとから目的化合物が無色の油として得
られた。 IR（フイルム）：3430（広幅）、2960、2920、2860、
1740、970／cm。 例 11 （13E）―（11R，15S，16RS）―11，15―ジ
ヒドロキシ―16，20―ジメチル―9α，６―ニ
トリロ―13―プロステン―18―イン―酸 酢酸エチルエステル20ml中の（5Z，13E）―
（9S，11R，15S，16RS）―９―アジド―11，15
―ジヒドロキシ―16，20―ジメチル―５，13―プ
ロスタジエン―18―イン―酸250mgの溶液をアル
ゴン雰囲気下で22時間70〜75℃に加熱した。溶剤
を真空中で蒸発した後、残滓を珪酸ゲルで展開剤
としての塩化メチレン／10〜30％イソプロパノー
ルで精製した。目的化合物176mgが無色の油とし
て得られた。 IR（フイルム）：3610、3380（広幅）、2960、2850、
1715、1640、1020、975／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製造された： 11a （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオ
キシ―６―〔（Ｅ）―（4RS）―４―メチル―
３―オキソ―ノン―１―エン―６―イニル〕―
２―オキサビシクロ〔３，３，０〕―オクタン
―３―オン 例1g）と同様にして、３―メチル―２―オキ
ソ―オクト―５―イニル―ホスホン酸ジメチルエ
ステル9.85ｇ及び（1S，5R，6R，7R）―６―ホ
ルミル―７―ベンゾイルオキシ―２―オキサビシ
クロ〔３，３，０〕―オクタン―３―オン〔E.J.
Corey他、“J.Amer.Chem.Soc.”、第91巻、第
5675頁、1969年〕11ｇから目的化合物14.2ｇが合
成された。 IR（フイルム）：1775、1715、1685、1670、1620、
1600、1578、1272、1182、715／cm。 11b （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオ
キシ―６―〔（Ｅ）―（3S，4RS）―３―ヒド
ロキシ―４―メチル―ノン―１―エン―６―イ
ニル〕―２―オキサビシクロ―〔330〕―オク
タン―３―オン 例1h）の方法と同様にして、前記反応過程で
得られたケトン14.2ｇを硼水素化ナトリウムと反
応させた。目的化合物7.9ｇが非極性の生成物と
してカラムクロマトグラフイーで単離された。 IR（フイルム）：3460（広幅）、1773、1715、1600、
1590、1275、1180、715／cm。 11c （1S，5R，6R，7R）―６―〔（Ｅ）―
（3S，4RS）―３―ヒドロキシ―４―メチル―
ノン―１―エン―６―イニル〕―７―ヒドロキ
シ―２―オキサ―ビシクロ―〔３，３，０〕―
オクタン―３―オン 例1i）と同様にして、前記反応過程で得られた
ケトン7.9ｇをエステル交換した。目的化合物5.6
ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、1765、1175、1025、
970／cm。 11d （1S，5R，6R，7R）―６―〔（Ｅ）―
（3S，4RS）―３―（テトラヒドロピラン―２
―イルオキシ）―４―メチル―ノン―１―エン
―６―イニル〕―７―（テトラヒドロピラン―
２―イルオキシ）―２―オキサビシクロ―
〔３，３，０〕―オクタン―３―オン 例1j）の方法と同様にして、例11c）により得
られたケトン5.6ｇを反応させてジ―THP―エー
テル8.1ｇに変えた。 IR（フイルム）：1770、1180、1125、1075、1025、
975、810／cm。 11e （2RS，3aR，4R，5R，6aS）―４―
〔（Ｅ）―（3S，4RS）―３―（テトラヒドロピ
ラン―２―イルオキシ）―４―メチル―ノン―
１―エン―６―イニル〕―５―（テトラヒドロ
ピラン―２―イルオキシ）―ペルヒドロシクロ
ペンタ〔ｂ〕―フラン―２―オール 例1h）と同様にして、ラクトン（例11d）8.1ｇ
を水素化アルミニウムジイソブチルと反応させ、
精製することなしに次の過程に使用されるラクト
ール8.2ｇに変えた。 11f （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス
―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―
16，20―ジメチル―５，13―プロスタジエン―
18―イン―酸 例11e）により得られたラクトール8.2ｇを例
1l）の方法と同様にしてウイツチヒ反応で反応さ
せて酸6.1ｇに変えた。 IR（フイルム）：3480（広幅）、2720、2660、1735、
1710、1130、1078、1020、975、810／cm。 11g （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス
―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―
16，20―ジメチル―５，13―プロスタジエン―
18―イン―酸メチルエステル 例1m）の方法と同様にして、カルボン酸（例
11f）6.1ｇをジアゾメタンと反応させてエステル
5.8ｇに代えた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、1735、1130、1080、
1020、975、810／cm。 11h （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―16，20―ジメチル―11，15―ビ
ス―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）
―９―トシルオキシ―５，13―プロスタジエン
―18―イン―酸メチルエステル 例11g）により得られたエステル４ｇを例1n）
による反応と同様にして油状9α―トキシレート
に変えた。 IR（フイルム）：2960、2865、1735、1600、1365、
1175、975／cm。 11i （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス
―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―
16，20―ジメチル―５，13―プロスタジエン―
18―イン―酸メチルエステル 例11h）により得られたトシレート４ｇを例
1o）と同様にして亜硝酸カリウムと反応させた。
9β―アルコール1.7ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3450、2950、1735、978／cm。 11j （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―16，20―ジメチル―11，15―ビ
ス―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）
―９―（ｐ―トルオールスルホニルオキシ）―
５，13―プロスタジエン―18―イン―酸メチル
エステル 例1p）と同様にして、例11i）により得られた
9β―アルコール1.7ｇから9β―トシレート1.8ｇが
油として得られた。 IR（フイルム）：2950、2860、1735、1600、1495、
1370、1175、1030、1020、970／cm。 11k （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―11，15―ジヒドロキシ―16，20
―ジメチル―９―（ｐ―トルオールスルホニル
オキシ）―５，13―プロスタジエン―18―イン
―酸メチルエステル 前記反応過程で得られたトシレート1.8ｇを例
1q）の方法と同様にしてジオール1.1ｇに変換し
た。 IR（フイルム）：3450、2960、2920、2870、1735、
1595、1495、1360、1178、975／cm。 11l （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―アジド―11，15―ジヒドロ
キシ―16，20―ジメチル―５，13―プロスタジ
エン―18―イン―酸メチルエステル 例11k）により得られたトシレート1.1ｇを例
1r）の方法と同様にしてナトリウムアジドと反応
させた。目的化合物650mgが無色の油として得ら
れた。 IR（フイルム）：3400、2960、2930、2865、2110、
1735、975／cm。 11m （5Z，13E）―（8R，9S，11，12R，15S，
16RS）―９―アジド―11，15―ジヒドロキシ
―16，20―ジメチル―５，13―プロスタジエン
―18―イン―酸 前記反応過程で得られたトシレート650mgを例
1s）と同様にして鹸化した。カルボン酸450mgが
油として得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2950、2930、2875、
2110、1710、975／cm。 例 12 （13E）―（11R，15S，16RS）―11，15―ジ
ヒドロキシ―16，20―ジメチル―9α，６―ニ
トリロ―13―プロステン―19―イン―酸 酢酸エチルエステル20ml中の（5Z，13E）―
（9S，11R，15S，16RS）―９―アジド―11，15
―ジヒドロキシ―16，20―ジメチル―５，13―プ
ロスタジエン―19―イン―酸240mgの溶液をアル
ゴン雰囲気下で24時間70〜75℃に加熱した。溶剤
を真空中で蒸発させた後、この残滓を珪酸ゲルで
展開剤としての塩化メチレン／10〜30％イソプロ
パノールで精製した。目的化合物160mgが無色の
油として得られた。 IR（フイルム）：3600，3400（広幅）、2960、2860、
1715、1640、1020、975／cm。 前記目的化合物に対する出発物質は、次のよう
にして製造された： 12a （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオ
キシ―６―〔（Ｅ）―（4RS）―４―メチル―
３―オキソ―ノン―１―エン―７―イニル〕―
２―オキサビシクロ―〔３，３，０〕―オクタ
ン―３―オン 例1g）と同様にして、３―メチル―２―オキ
ソ―オクト―６―イニル―ホスホン酸ジメチルエ
ステル5.4ｇ及び（1S，5R，6R，7R）―６―ホ
ルミル―７―ベンゾイルオキシ―２―オキサビシ
クロ―〔３，３，０〕―オクタン―３―オン
〔Ｅ，J.Corey他、“J.Amer.Chem.Soc.”、第91巻、
第5675頁、1969年〕６ｇから目的化合物7.4ｇが
合成された。 IR（フイルム）：1775、1720、1686、1670、1620、
1600、1580、1270、1182、715／cm 12b （1S，5R，6R，7R）―７―ベンゾイルオ
キシ６〔（Ｅ）―（3S，4RS）―３―ヒドロキシ
―４―メチル―イン―１―エン―７―イニル〕
―２―オキサビシクロ―〔３，３，０〕―オク
タン―３―オン 例1h）の方法と同様にして、前記反応過程で
得られたケトン7.4ｇを硼水素化ナトリウムと反
応させた。目的化合物４ｇが非極性生成物として
カラムクロマトグラフイーで単離された。 IR（フイルム）：3480（広幅）、1775、1715、1603、
1590、1275、1180、715／cm。 12c （1S，5R，6R，7R）―６―〔（Ｅ）―
（3S，4RS）―３―ヒドロキシ―４―メチル―
ノン―１―エン―７―イニル〕―７―ヒドロキ
シ―２―オキサビシクロ―〔３，３，０〕―オ
クタン―３―オン 例1i）と同様にして、前記反応過程で得られた
ケトン４ｇをエステル交換した。目的化合物2.6
ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3460（広幅）、1765、1175、1030、
970／cm。 12d （1S，5R，6R，7R）―６―〔（Ｅ）―
（3S，4RS）―３―（テトラヒドロピラン―２
―イルオキシ）―４―メチル―ノン―１―エン
―７―イニル〕―（テトラヒドロピラン―２―
イルオキシ）―２―オキサビシクロ―〔３，
３，０〕―オクタン―３―オン 例1j）の方法と同様にして、例12c）により得
られたケトン2.6ｇをジ―THP―エーテル３，８
ｇに変換した。 IR（フイルム）：1770、1180、1130、1075、1020、
975、810／cm。 12e （2RS，3aR，4R，5R，6aS）―４―
〔（Ｅ）―（3S，4RS）―３―（テトラヒドロピ
ラン―２―イルオキシ）―４―メチル―ノン―
１―エン―７―イニル〕―５―（テトラヒドロ
ピラン―２―イルオキシ）―ペルヒドロシクロ
ペンタ〔ｂ〕―フラン―２―オール 例1h）と同様にして、ラクトン（例12d）3.8ｇ
を水素化アルミニウムジイソブチルと反応させ、
後精製することなしに次の過程に使用されるラク
トール４ｇに変えた。 12f （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス
―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―
16，20―ジメチル―５，13―プロスタジエン―
19―イン―酸 例12e）により得られたラクトール４ｇを例1l）
の方法と同様にしてウイツチヒ反応で酸2.9ｇに
変換した。 IR（フイルム）：3480（広幅）、2730、2660、1735、
1710、1130、1080、1020、975、810／cm。 12g （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス
―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―
16，20―ジメチル―５，13―プロスタジエン―
19―イン―酸メチルエステル 例1m）の方法と同様にして、カルボン酸（例
1f）2.9ｇをジアゾメタンと反応させてエステル
2.8ｇに変えた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、1738、1132、1078、
1020、975、810／cm。 12h （5S，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―16，20―ジメチル―11，15―ビ
ス―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）
―９―トシルオキシ―５，13―プロスタジエン
―19―イン―酸メチルエステル 例12g）により得られたエステル2.8ｇを例1n）
による反応と同様にして油状9α―トシレート2.7
ｇに変えた。 IR（フイルム）：2960、2870、1735、1602、1360、
1175、975／cm。 12i （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―９―ヒドロキシ―11，15―ビス
―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）―
16，20―ジメチル―５，13―プロスタジエン―
19―イン―酸メチルエステル 例12h）により得られたトシレート2.7ｇを例
1o）と同様にして亜硝酸カリウムと反応させた。
9β―アルコール１ｇが無色の油として得られた。 IR（フイルム）：3450、2950、1735、980／cm。 12j （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―16，20―ジメチル―11，15―ビ
ス―（テトラヒドロピラン―２―イルオキシ）
―９―（ｐ―トルオールスルホニルオキシ）―
５，13―プロスタジエン―19―イン―酸メチル
エステル 例1p）と同様にして、例12i）により得られた
9β―アルコール１ｇから9β―トシレート1.1ｇが
油として得られた。 IR（フイルム）：2960、2860、1735、1600、1495、
1365、1175、1030、1020、975／cm。 12k （5Z，13E）―（8R，9R，11R，12R，
15S，16RS）―11，15―ジヒドロキシ―16，20
―ジメチル―９―（ｐ―トルオールスルホニル
オキシ）―５，13―プロスタジエン―19―イン
―酸メチルエステル 前記反応過程で得られたトシレート1.1ｇを例
1q）の方法と同様にしてジオール0.67ｇに変換し
た。 IR（フイルム）：3450、2955、2920、2870、1735、
1595、1495、1360、1175、978／cm。 12l （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―アジド―11，15―ジヒドロ
キシ―16，20―ジメチル―５，13―プロスタジ
エン―19―イン―酸メチルエステル 例12k）により得られたトシレート650mgを例
1r）の方法と同様にしてナトリウムアジドと反応
させた。目的化合物360mgが無色の油として得ら
れた。 IR（フイルム）：3400、2960、2930、2870、2110、
1735、980／cm。 12m （5Z，13E）―（8R，9S，11R，12R，
15S，16RS）―９―アジド―11，15―ジヒドロ
キシ―16，20―ジメチル―５，13―プロスタジ
エン―19―イン―酸 前記反応過程で得られたジオール360mgを例1s）
と同様にして鹸化した。カルボン酸240mgが油と
して得られた。 IR（フイルム）：3400（広幅）、2955、2930、2875、
2110、1712、978／cm。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： ［式中、 R1は水素原子又は１〜５個のＣ原子を有する
    アルキル基を表わし、 ＷはCHOH基を表わし、但し、OH基はα―又
    はβ位であることができ、 R2はヒドロキシ基を表わし、 R3及びR4は水素原子又は１〜５個のＣ原子を
    有するアルキル基を表わし、 (1) Ｄが１〜２個のＣ原子を有するアルキレン基
    である場合には、 R5は水素原子又は１〜２個のＣ原子を有する
    アルキル基を表わすか又はＤが２個のＣ原子を有
    するアルキレン基である場合にR5はR6と一緒に
    なつて１つの結合を形成することもでき、 R6（但し、R5と一緒になつて１つの結合を表わ
    さない場合）及びR7は水素原子又は１〜２個の
    Ｃ原子を有するアルキル基を表わすか、又は これらの置換基の一方は、他方が１〜２個のＣ
    原子を有するアルキル基である場合にハロゲン原
    子であつてもよく、或いは (2) Ｄが、−CH＜である場合には、 R5及びR7は水素原子又は１〜２個のＣ原子を
    有するアルキル基を表わし、 Ｄ及びR6は一緒になつて５員又は６員の環を
    形成する］で示されるアザプロスタシクリン及び
    R1が水素原子を表わす場合には生理学的に認容
    性の塩基を有するその塩。 ２ 一般式（）： ［式中、 R1は水素原子又は１〜５個のＣ原子を有する
    アルキル基を表わし、 ＷはCHOH基を表わし、但し、OH基はα―又
    はβ位であることができ、 R2はヒドロキシ基を表わし、 R3及びR4は水素原子又は１〜５個のＣ原子を
    有するアルキル基を表わし、 (1) Ｄが１〜２個の原子を有するアルキレン基で
    ある場合には、 R5は水素原子又は１〜２個のＣ原子を有する
    アルキル基を表わすか又はＤが２個のＣ原子を有
    するアルキレン基である場合にR5はR6と一緒に
    なつて１つの結合を形成することもでき、 R6（但し、R5と一緒になつて１つの結合を表わ
    さない場合）及びR7は水素原子又は１〜２個の
    Ｃ原子を有するアルキル基を表わすか、又は これらの置換基の一方は、他方が１〜２個のＣ
    原子を有するアルキル基である場合にハロゲン原
    子であつてもよく、或いは (2) Ｄが、−CH＜である場合には、 R5及びR7は水素原子又は１〜２個のＣ原子を
    有するアルキル基を表わし、 Ｄ及びR6は一緒になつて５員又は６員の環を
    形成する］で示されるアザプロスタシクリン及び
    R1が水素原子を表わす場合には生理学的に認容
    性の塩基を有するその塩の製造法において、一般
    式（）： ［式中、R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，Ｗ及
    びＤはそれぞれ前記のものを表わす］で示される
    化合物を不活性の溶剤中で熱処理し、場合によつ
    ては引続き任意の順序で保護されているヒドロキ
    シ基を遊離し及び／又は遊離ヒドロキシ基をエス
    テル化し、エーテル化し及び／又は遊離カルボキ
    シル基をエステル化し及び／又はエステル化カル
    ボキシル基を鹸化するか又はカルボキシル基を生
    理学的に認容性の塩基と一緒に塩に変えることを
    特徴とする、一般式（）のアザプロスタシクリ
    ンの製造法。 ３ 一般式（）： ［式中、 R1は水素原子又は１〜５個のＣ原子を有する
    アルキル基を表わし、 ＷはCHOH基を表わし、但し、OH基はα―又
    はβ位であることができ、 R2はヒドロキシ基を表わし、 R3及びR4は水素原子又は１〜５個のＣ原子を
    有するアルキル基を表わし、 (1) Ｄが１〜２個の原子を有するアルキレン基で
    ある場合には、 R5は水素原子又は１〜２個のＣ原子を有する
    アルキル基を表わすか又はＤが２個のＣ原子を有
    するアルキレン基である場合にR5はR6と一緒に
    なつて１つの結合を形成することもでき、 R6（但し、R5と一緒になつて１つの結合を表わ
    さない場合）及びR7は水素原子又は１〜２個の
    Ｃ原子を有するアルキル基を表わすか、又は これらの置換基の一方は、他方が１〜２個のＣ
    原子を有するアルキル基である場合にハロゲン原
    子であつてもよく、或いは (2) Ｄが、−CH＜である場合には、 R5及びR7は水素原子又は１〜２個のＣ原子を
    有するアルキル基を表わし、 Ｄ及びR6は一緒になつて５員又は６員の環を
    形成する］で示される１種類又は数種類のアザプ
    ロスタシクリン及びR1が水素原子を表わす場合
    には生理学的に認容性の塩基を有するその塩なら
    びに常用の助剤及び担持剤からなる血圧低下作用
    を有する医薬品。
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Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1246560A (en) * 1984-10-09 1988-12-13 Gary F. Cooper Intermediates for making 16-phenoxy and 16- substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
SK9502003A3 (en) * 2001-01-26 2003-12-02 Schering Corp Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifier(s) for treating vascular conditions
WO2002058733A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Schering Corporation Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
IL156445A0 (en) * 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US7071181B2 (en) * 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
PT1385548E (pt) * 2001-01-26 2007-08-24 Schering Corp Combinações de um inibidor ou de inibidores de absorção de esteróis com agente (s) para o tratamento de doenças vasculares
AR035533A1 (es) * 2001-01-26 2004-06-02 Schering Corp Uso de por lo menos un inhibidor de la absorcion de los esteroles o sus sales, solvatos, prodrogas farmaceuticamente aceptables o mezclas de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la sitosterolemia, composiciones farmaceuticas, el uso de dichas composiciones para la
WO2002058685A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Schering Corporation Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US20060287254A1 (en) * 2001-01-26 2006-12-21 Schering Corporation Use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia
ES2275007T3 (es) * 2001-05-25 2007-06-01 Schering Corporation Uso de derivados de azetidinona sustitudos en el tratamiento de la enfermedad de alzeimer.
HUP0401501A3 (en) * 2001-09-21 2012-02-28 Schering Corp Treating or preventing vascular inflammation using pharmaceutical compositions containing sterol absorption inhibitor(s)
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
MXPA04002573A (es) * 2001-09-21 2004-06-18 Schering Corp Tratamiento de xantoma con derivados de azetidinona como inhibidores de la absorcion de esterol.
US20030119808A1 (en) * 2001-09-21 2003-06-26 Schering Corporation Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects
US7056906B2 (en) * 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
WO2004043457A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
US7459442B2 (en) * 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
JP2006519869A (ja) * 2003-03-07 2006-08-31 シェーリング　コーポレイション 置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン化合物を調製するためのプロセス、それらの処方物および使用
EP1601668B1 (en) * 2003-03-07 2008-08-27 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
CA2517572C (en) 2003-03-07 2011-12-13 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
JP2007510659A (ja) * 2003-11-05 2007-04-26 シェーリング　コーポレイション 脂質調節剤および置換アゼチジノンの組み合わせならびに血管状態の処置
EP2527360B1 (en) 2007-06-04 2015-10-28 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
SI3004138T1 (sl) 2013-06-05 2024-07-31 Bausch Health Ireland Limited Ultra čisti agonisti gvanilat ciklaze C, postopek za njihovo pripravo in uporabo

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4097489A (en) * 1977-06-17 1978-06-27 The Upjohn Company 9-Deoxy-9α,6-nitrilo or 6,9α-imino-PGF compounds
DE2734791A1 (de) * 1977-07-29 1979-02-15 Schering Ag Neue prostaglandin-i tief 2 -derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4211706A (en) * 1978-10-13 1980-07-08 The Upjohn Company 9-Deoxy-9α,6-nitrilo or 6,9α-imino-17,18-didehydro-PGF compounds
DE2902809A1 (de) * 1979-01-25 1980-08-07 Hoechst Ag Neue analoga von prostacyclin
DE2907118A1 (de) * 1979-02-20 1980-09-04 Schering Ag Neue prostacyclin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4496742A (en) * 1981-10-13 1985-01-29 The Upjohn Company Analogs of 5,6-dihydro PGI2

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Publication number Publication date
CA1205468A (en) 1986-06-03
CS228916B2 (en) 1984-05-14
US4567195A (en) 1986-01-28
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ES509738A0 (es) 1983-02-01
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DK72782A (da) 1982-08-21
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EP0059158A3 (en) 1983-03-09
ATE36152T1 (de) 1988-08-15
EP0059158A2 (de) 1982-09-01
IL65055A0 (en) 1982-04-30
IE54097B1 (en) 1989-06-21
US4446147A (en) 1984-05-01
ES8301914A1 (es) 1983-02-01
JPS57176960A (en) 1982-10-30
DE3278854D1 (en) 1988-09-08

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