JPH0246595B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 の新規３―ビニル―セフアロスポリン誘導体及び
その製造に関する。 一般式（）の生成物はビシクロオクト―２―
エン又はビシクロオト―３―エン形（ケミカルア
ブストラツク命名法による）にあり、ビシクロオ
クテンの３位置における炭素原子上の置換基はシ
ス―又はトランス―立体異性配置を示しそして (a) 記号R₁は一般式 （式中、R₅はアルキル又はビニル基でありそ
してR₆はトリチル基である） の基、トリチル基、式 R₇―CO― （式中、R₇は、フエニル又はフエノキシによ
り置換された炭素数４以下のアルキル基、又は
フエニル基である） のアシル基、又は式 R₈OCO― （式中、R₈は分岐した置換されていない炭素
数４以下のアルキル基、又はｐ―ニトロフエニ
ルで置換された炭素数４以下の分岐もしくは直
鎖のアルキル基である） の基であり、そして 記号R₂はメチル、ピバリルオキシメチル、
ベンズヒドリル、ｐ―ニトロベンジル又はｐ―
メトキシベンジル基を表わし、あるいは (b) 記号R₁は式 （式中、Arはフエニル基でありそしてＢはア
ルコキシカルボニルにより保護されたアミノ基
（但し該アルコキシは炭素数４以下である） を表わすか又は基R₁NH―はフタルイミド基を
表わし、そして 記号R₂はベンズヒドリル又はｐ―ニトロベ
ンジル基を表わし、そして 記号R₃とR₄は炭素数１〜２のアルキル基を
表わすか又はそれらが結合している窒素原子と
一緒になつて、モルホリノまたはピペリジノ基
を形成する、 ものと理解する。 またビシクロオクト―２―エン及びビシクロオ
クト―３―エン異性体及び／又はシ―及びトラン
ス―異性体は本発明の範囲に入いるものと理解す
べきである。 以下本明細書において、トランス立体異性配置
はＥで示し、そしてシス―立体異性配置は２で示
す。 更に、一般式（）の基の―OR₅基はシン―又
はアンチ―位置にあることができるものと、そし
てこれらの異性体及びその混合物もまた本発明の
範囲に入るものと理解すべきである。 シン―型は、式 により表わすことができる。 アンチ―型は、式 により表わすことができる。 上で定義したR₁の意味の中で、とくに下記の
ものを挙げることができる： ２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾール―４―イル）―アセチル、トリチ
ル、フエニルアセチル、フエノキシアセチル、ベ
ンゾイル、tert―ブトキシカルボニルおよびｐ―
ニトロベンジルオキシカルボニル。 １ 本発明によれば、R₃とR₄が上記の定義を有
する一般式（）の生成物は、任意にその場で
製造した一般式 〔式中、R₃及びR₄は上記と同様に定義され、
そして R₁₁及びR₁₁′は、同一であるか異つており、
一般式 ―X₂R₁₂ （） 式中、X₂は酸素原子でありそしてR₁₂はアル
キル又はフエニル基を表わす、のいずれかの基
を表わすか、又はR₁₁及びR₁₁′の一つは一般式
（）、式中、X₂は酸素又は硫黄である、の基
を表わし、そして他方は一般式 式中、R₁₃及びR₁₄は一般式（）におけるR₃
及びR₄と同様に定義される、のアミノ基を表わ
し、又はR₁₁及びR₁₁′は各々一般式（XI）の基を
表わす〕 の生成物を一般式 式中、R₁及びR₂は上と同様に定義される、 のセフアロスポリン誘導体であつて、３―メチ
ル―ビシクロオクト―２―エン又は３―メチル
―ビシクロオクト―３―エン又は３―メチレン
―ビシクロオクタン形のものに作用させること
により得ることができる。 この反応は一般に有機溶媒、例えばジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド又
は混合溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド／
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド／
ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド／エーテル又はジメチルホルムアミド／ジオ
キサン）中20℃と反応混合物の還流温度の間の
温度で行なう。 基（XI）が―NR₃R₄と異なる一般式（）
の生成物を選ぶ場合、アミンHNR₁₃R₁₄が
NHR₃R₄よりも揮発性であるようにこのタイ
プの生成物を選ぶことが好ましい。 一般式（）の生成物は、H.ブレデレツク等
（H.BREDERECK et al.）、Chem.Ber.101，41
（1968）、Chem.Ber.101，3058（1968）及びChem.
Ber.106，3725（1973）記載の方法に従つて製造す
ることができる。 R₁が一般式（）の基を表わす一般式（XII）
のセフアロスポリン誘導体は、一般式 〔式中、R₂は上記と同様に定義され、そして二
重結合の位置は一般式（XII）の生成物についてと
同様に定義される〕 の生成物から、一般式 〔式中、R₅及びR₆は上記と同様に定義される〕 の酸又はこの酸の反応性誘導体を作用させ、続い
て、適当な場合オキシムの保護基を除去すること
により製造することができる。シン―又はアンチ
―形又はこれらの形の混合物としての一般式（
）の酸は、各々、シンン―又はアンチ―形又は
これらの形の混合物としての一般式（XII）の生成
物を与える。 一般に、酸基が遊離基である一般式（）の
生成物と一般式（）の７―アミノ―セフアロ
スポリンの縮合反応は有機溶媒、例えばジメチル
ホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、塩化メチレン又はクロロホルム中で、縮合
剤、例えばカルボジイミド（例えばジシクロヘキ
シルカルボジイミド）、Ｎ，N′―カルボニルジイ
ミダゾール又は２―エトキシ―１―エトキシカル
ボニル―１，２―ジヒドロ―キノリンの存在下で
−20℃と40℃の間の温度で行なう。 一般式（）の酸の反応性誘導体を使用する
場合、酸無水物、混合酸無水物又は一般式 （式中、R₅及びR₆は上記におけると同様に定義
され、そしてＺはスクシニミド、ベンゾトリアゾ
ール―１―イル、４―ニトロ―フエニル、２，４
―ジニトロフエニル、ペンタクロロフエニル又は
フタリミド基を表わす） の反応性エステル又は酸ハロゲンン化物、例えば
酸クロライドを、使用することが可能である。 酸無水物、混合酸無水物又は酸ハロゲン化物
（これらはすべてその場で製造されてもよい）を
使用する場合、縮合反応は、不活性有機溶媒例え
ばエーテル（例えばテトラヒドロフラン又はジオ
キサン）、塩素化溶媒（例えばクロロホルム又は
塩化メチレン）、アミド（例えばジメチルホルム
アミド又はジメチルアセトアミド）又はケトン
（例えばアセトン）、又は上記溶媒の混合物中で
〔酸受容剤例えばエポキサイド（例えばプロピレ
ンオキサイド）又は例えば窒素含有有機塩基、例
えばピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ―メ
チルモルホリン又はトリアルキルアミン（例えば
トリエチルアミン）の存在下で〕又は水性有機媒
体中アルカリ性縮合剤例えば炭酸水素ナトリウム
の存在下で行い、そして使用する濃度は−40〜40
℃の間である。 一般式（）の反応性エステルを使用する場
合、反応は一般にトリアルキルアミン（例えばト
リエチルアミン）の存在下で有機溶媒例えばジメ
チルホルムアミド中で０〜40℃の間の温度におい
て行なう。 R₂が一般式（）の基を表わす一般式（XII）
及び（）のセフアロスポリン誘導体は、酸か
ら分子の残部に影響することなくエステルを製造
するためのそれ自体公知の任意の方法により対応
する酸をエステル化することにより得ることがで
きる。 一般に、一般式 式中、R₁は上記と同様に定義される、 又は 〔式中、二重結合の位置は一般式（XII）及び（
）の生成物についてと同様に定義され、そして
適当な場合、基R₁のアミン基は保護される〕 の生成物のアルカリ金属塩又は第三アミン塩を一
般式 式中、R₉及びR₁₀は上記と同様に定義され、 Ｘはハロゲン原子を表わす、 のハライドと不活性溶媒例えばジメチルホルムア
ミド中で０〜30℃の温度で反応させる。 一般式（）の生成物は独国特許出願第
2350230号記載の方法によつて製造することがで
きる。 R₁及びR₂が上記ａ）におけると同様に定義さ
れる〔但しR₁が一般式（）を表わしそしてR₂
が一般式（）を表わす場合を除く〕一般式
（XII）の生成物並びにR₂が上記ａ）におけると同
様に定義される〔但し一般式（）の基を表わす
場合を除く〕の一般式（）の生成物の保護基
R₁及び／又はR₂の、各々一般式（）、（）
又は（）のセフアロスポリンへの導入は、下
記の刊行物に記載された方法を適用することによ
つて実行することができる： R₁がトリチル基の場合：J.C.シエーハン等（J.
C.Sheehan et al.）、J.Amer.Chem.Soc.，84，
2983（1962）により記載された方法と同様にして。 R₁がフエニルアセチル、フエノキシアセチル
又はベンゾイルの場合：E.H.フリン（E.H.
Flynn）、Cephalosporins and Penicillins，
Academic Press（1972）に従つて。 R₁がtert―ブトキシカルボニル基の場合：L.モ
ロダー等（L.Moroder et al.），Hoppe Seyler′s
Z.Physiol.Chem.357，1650（1976）に従つて。 R₁が３，５―ジメトキシ―ベンジロキシカル
ボニル、ｐ―ニトロベンジロキシカルボニルの場
合：水性有機媒体中アルカリ金属炭酸水素塩の存
在下でのクロロホルメートの作用により、又はベ
ルギー特許第788885号に従つて。 R₂がベンズヒドリルの場合：オランダ特許出
願第73／03263号に従つて。 R₂がｐ―ニトロベンジル又はｐ―メトキシベ
ンジルの場合：R.R.シヨペツト等（R.R.
Chauvette et al.），J.Org.Chem.，38（17），2994
（1973）に従つて。 R₁及びR₂が上記ｂ）におけると同様に定義さ
れる一般式（XII）のセフアロスポリン誘導体は、
米国特許第4065620号に記載された方法に従い一
般式（）の７―アミノ―セフアロスポリンの
アシル化により製造することができる。 R₅が水素又はアルキルである一般式（）
の酸はベルギー特許第850662号記載の方法に従い
製造することができる。 R₅がビニル基である一般式（）の生成物
のベルギー特許第869079号記載の方法により製造
することができる。 一般式（）の新規生成物は、一般式 式中、 （α） 記号Ｒは下記１）〜９）の意味から選ば
れ、 (1) アルキル、Ｌ―２―アミノ―２―カルボキ
シ―エチル及びフエニル、 (2) ピリド―２―イル、ピリド―３―イル又は
ピリド―４―イル及びそれらのＮ―オキシ
ド、 (3) ピリミジン―２―イル、（アルキル、メト
キシ、アミノ又はアシルアミノ基により）６
位置において置換されたピリダジン―３―イ
ル、そのＮ―オキシド、及びテトラゾロ
〔４，５―ｂ〕ピリダジン―６―イル、 (4) ４―位置において置換された５，６―ジオ
キソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，
２，４―トリアジン―３―イル；１，３，４
―トリアゾール―５―イル又は２―アルコキ
シカルボニル―１，３，４―トリアゾール―
５―イル、各々の場合１―位置において、 (a) 置換されていない、又はアルコキシ、ア
ルキルチオ、フエニル、ホルミル、カルバ
ミル、アルキルカルバミル、ジアルキルカ
ルバミル、アシル、アルコキシカルボニル
又はチアゾリジン―２―イル基により置換
された１〜４の炭素原子を含有するアルキ
ル基により、 (b) アリル、２，３―ジヒドロキシプロピ
ル、１，３―ジヒドロキシプロプ―２―イ
ル又は２―ホルミル―２―ヒドロキシ―エ
チル、３―ホルミルオキシ―２―ヒドロキ
シプロピル、２，３―ビスホルミルオキシ
プロピル又は１，３―ビスホルミルオキシ
プロプ―２―イル基により、 (c) ２〜４の炭素原子を含有し、ヒドロキシ
ル、カルバミロキシ、アシロキシ（そのア
シル部分はアミノ、アルキルアミノ又はジ
アルキルアミノ基により置換することがで
きる）、アルキルスルフイニル、アルキル
スルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、スルホアミノ、アルキル
スルホニルアミノ、スルフアミルアミノ、
アシルアミノ（そのアシル部分は任意にヒ
ドロキシル、アミノ、アルキルアミノ又は
ジアルキルアミノにより置換されてもよ
い）、アルコキシカルボニルアミノ、ウレ
イド、アルキルウレイド又はジアルキルウ
レイドにより、 (d) 一般式 又は 又は 式中、alkは１〜４の炭素原子を含有す
るアルキレン基であり、X〓及びY〓は同一
であつて酸素又は硫黄原子を表わしそして
R〓はアルキル基を表わし、又はX〓及びY〓
は、同一であるか又は異つていて、酸素又
は硫黄原子を表わし及び基R〓はいつしよ
になつて２又は３の炭素原子を含有するア
ルキレン基を形成し、そしてR〓は水素原
子又は１〜３の炭素原子を含有するアルキ
ル基を表わす、の一つに対応する基によ
り、又は (e) アルコキシイミノ又はヒドロキシイミノ
基により置換された１〜５の炭素原子を含
有するアルキル基により、 置換されている、 (5) １，４―ジアルキル―５，６―ジオキソ―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４
―トリアジン―３―イル、１―アルキル―
５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラ
ヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イル
又は２―アルキル―５，６―ジオキソ―１，
２，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―ト
リアジン―３―イル、 (6) 置換されていないか又は３―位置において
アルコキシカルボニルにより置換されている
１，３，４―トリアゾール―５―イル、１，
２，３―トリアゾール―５―イル又は１―ア
ルキル―１，２，４―トリアゾール―５―イ
ル、 (7)ａ 置換されていないか又はアルキル、トリ
フルオロメチル、アルコキシ、アルキルチ
オ、ヒドロキシアルキルチオ、（そのアル
キル部分は２〜４の炭素原子を含有する）、
アルキルスルホニル、ヒドロキシル、ヒド
ロキシアルキル、カルボニル、カルボキシ
アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル
アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、アシルアミノ又はアシルアミノアルキ
ル基により置換された１，３，４―チアジ
アゾール―５―イル、又は ｂ アルキル又はアルコキシ基により置換さ
れた１，２，４―チアジアゾール―５―イ
ル、 (8)ａ 置換されていないか又はアルキル、トリ
フルオロメチル、フエニル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキル
アミノアルキル又はアシルアミノアルキル
基により置換された１，３，４―オキサジ
アゾール―５―イル、又は ｂ オキサゾール又は４―アルキル―オキサ
ゾール―２―イル、又は (9) 置換されていないか又は ａ 置換されていないか又はアルコキシ、ス
ルホ、カルボキシル、ホルミル又はスルフ
アミルにより置換された１〜４の炭素原子
を含有するアルキル基、 ｂ ２〜４の炭素原子を含有し、ヒドロキシ
ル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、アシルアミノ、カルボキシアルキ
ルアミノ、スルフアミルアミノ、スルホア
ミノ、ウレイド、アルキルウレイド又はジ
アルキルウレイドにより置換されたアルキ
ル基、 ｃ １〜５の炭素原子を含有し、ヒドロキシ
イミノ又はアルコキシイミノにより置換さ
れたアルキル基、 ｄ フエニル、２，３―ジヒドロキシプロピ
ル、１，３―ジヒドロキシプロプ―２―イ
ル又は２―ホルミル―２―ヒドロキシ―エ
チル、３―ホルミルオキシ―２―ヒドロキ
シプロピル、２，３―ビスホルミルオキシ
プロピル又は１，３―ビスホルミルオキシ
プロプ―２―イル基、あるいは ｅ 一般式（XIａ）、式中、R〓は水素原子
又は一般式（XIｂ）の基である、の基、 により１―位置において置換されているテ
トラゾール―５―イル、 記号R₁゜は、R₅が水素又はアルキル、ビ
ニル又はシアノメチルであり、そしてR₆
が水素原子を表わす一般式（）の基を表
わし、 そして 記号R₂゜は水素原子又は一般式（）の
基を表わし、あるいは （β） 記号Ｒはアルキル又はフエニル基を表わ
し、記号R₁゜は上記ｂ）におけるR₁と と同様に定義され、又はジアジドアセチル又は
シアノアセチル基又は一般式（）、式中、Ar
は置換フエニル〔置換基はトリフルオロメチ
ル、シアノ又はニトロ基であり、その中の少く
とも１つはメタ―又はパラ―位置にある〕であ
る、の基又は一般式（）〔式中、Arは上記と
同様に定義されそしてＢはアミノ、アジド、シ
アノ又はカルバミルである〕の基又は２―（３
―シドノン）―アルカノイル基（そのアルカノ
イル部分は１〜３の炭素原子を含有する）又は
一般式 式中、ｍは０〜２である、 の基を表わし、そして 記号R₂゜は上記ｂ）におけるR₁と同様に定義
され又は水素原子を表わす、 の３―チオビニル―セフアロスポリンの製造の
ための中間体として有用である。 一般式（）の生成物において、ビシクロ
オクテンの３―位置における置換基はＥ又はＺ
立体異性位置を示し、そしてR₁゜が一般式（）
の基である場合、この基はシン又はアンチ形で
あることができることを理解すべきである。一
般式（）の生成物はまたこれらの異性体の
混合物の形で存在する。 一般式（）の生成物は一般式（）の生
成物から下記の方法を使用することにより得る
ことができる： 一般式 〔式中、R₁及びR₂は上記と同様に定義され、
３―（２―オキソエチル）―ビシクロオクト―
２―エン又は３―オキソエチリデン―ビシクロ
オクタン形である〕 の生成物を酸媒体中の一般式（）のエナミン又
はその異性体の混合物の加水分解により製造され
る。 好ましくは、R₃及びR₄がメチル基を表わす一
般式（）のエナミンを加水分解する。 この方法は一般に有機酸（例えばギ酸又は酢
酸）又は無機酸（例えば塩酸又は硫酸）中溶媒の
存在下又は不存在下で、水性又は有機性媒体中、
−20℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行な
い。その後、適当な場合、混合物を無機塩基（ア
ルカリ金属炭酸水素塩）又は有機塩基（第三アミ
ン又はピリジン）で処理する。 この方法を有機媒体中で行なう場合は、加水分
解は反応混合物に水を加えることにより行なう。 この方法を溶媒の存在下で行なう場合、この溶
媒が水性酸相と可溶であることは必要でない。溶
媒が可溶でない場合は、激しい撹拌により接触を
行わせる。 使用することができる溶媒の中で、塩素化溶
媒、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド及びアルコールを
挙げることができる。 この反応を行うために一般式（）の中間体を
精製しておくことは必ずしも必要ではない。 一般式 式中、R₁及びR₂は上記と同様に定義されそし
て３―（２―オキソエチル）―ビシクロオクト―
２―エン又は３―オキソエチリデン―ビシクロオ
クタン形である、 の生成物は、独国特許出願第2637176号記載の方
法を適用して一般式（ａ）の生成物を酸化
することにより得ることができる。 一般式 〔式中、R₁′は上記R₁と同様に定義され、そして
R₂′はR₂に対応する定義を有するか又は水素を表
わし、あるいはR₁′はR₆が水素である一般式
（）の基であり、そしてR₂′はａ）におけるR₂
と同様に定義されるか又は水素を表わし、ｎ＝０
の場合生成物はビシクロオクト―２―エン又はビ
シクロオクト―３―エン形でありそしてｎ＝１の
場合生成物はビシクロオクト―２―エン形である
と理解するものとし、ビシクロオクテンの３―位
置にある炭素原子上の置換基はＥ又はＺ立体異性
配置を示し、そして記号R₁₅は一般式 R₁₅′―SO₂O― （） 又はR₁₅″―COO― （） 式中、R₁₅′はアルキル、トリフルオロメチル又
はトリクロロメチル基、又は置換されていないも
しくはハロゲン原子により又はアルキル又はニト
ロ基により置換されたフエニル基を表わし、そし
てR₁₅″はR₁₅と同様に定義され又はアシルメチル、
２―アシルエチル、２―アシルプロピル、アルコ
キシカルボニルメチル、２―アルコキシカルボニ
ルエチル又は２―アルコキシカルボニルプロピル
基を表わす、 の基を表わす、〕 の生成物は、酸R₁₅′SO₃H又はR₁₅″COOHの、下
記のタイプ （R₁₅′SO₂）₂O （） R₁₅′SO₂Hal （） （R₁₅″CO）₂O （） R₁₅″COHal （） 〔式中、R₁₅′及びR₁₅″は上記と同様に定義され そしてHalはハロゲン原子を示す〕 の活性形を、一般式（ａ）又は（
ｂ）の生成物又はこれらの異性体の混合物に作用
させ、続いて、適当な場合、得られるスルホキシ
ドを還元し、そしてアミン及び／又は酸基がフリ
ーである一般式（）の生成物を得ることを
所望する場合必要なときは一般式（）の基のア
ミン基の保護基を及び／又は適当な場合酸基の保
護基を除去することにより製造することができ
る。 R₁が、R₅が水素原子である一般式（）の基
である場合オキシムは保護されなければならない
ことを理解すべきである。保護及び保護基の除去
は上記の方法に従つて行われる。 一般に、この方法は次のタイプ 式中、X₁、Y₁及びZ₁はアルキル又はフエニル
基を表わすか又は任意にそれらの中の２つがそれ
らが結合する窒素原子と環を形成する、 の第三アミンの存在下で（例えばトリエチルアミ
ン又はＮ，Ｎ―ジメチルアニリンの存在下で）、
塩素化有機溶媒（例えば塩化メチレン）中、エス
テル（例えば酢酸エチル）中、エーテル（例えば
ジオキサン又はテトラヒドロフラン）中、アミド
（例えばジメチルアセトアミド又はジメチルホル
ムアミド）中、アセトニトリル又はＮ―メチルピ
ロリドン中、又は直接塩基溶媒例えばピリジン
中、又は水性有機媒体中アルカリ性縮合剤（例え
ばアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウム）の存在下−78℃と反応混合物
の還流温度との間の温度で行なう。 適当な場合、この反応は窒素下で行なう。 この反応を行なうため、一般式（ａ）及
び（ｂ）の中間体を精製しておくことは必
ずしも必要ではない。 Ｓ―オキシドの還元は独国特許出願第2637176
号記載の条件下に行なうことができる。 必要な場合、一般式（）の基のアミン基から
の及び酸基からの保護基の除去は同時に又は順次
に行なうことができる。 例 １ アミンからの保護基の除去は次のように行な
う： tert―ブトキシカルボニル、トリチル又はｐ
―メトキシベンジロキシカルボニル基の場合：
酸媒体中での処理による。好ましくは、トリフ
ルオロ酢酸を使用しこの方法を０〜20℃の温度
で行なうか、又は無水もしくは水性ギ酸を使用
するか、又はパラ―トルエンスルホン酸又はメ
タンスルホン酸をアセトン又はアセトニトリル
中、20℃と反応混合物の還流温度の間の温度で
使用する。これらの条件下で、一般式（）の
生成物はトリフルオロアセテート、ギ酸とのソ
ルベート（solvate）、ジメチルスルホネート又
はパラ―トルエンスルホネートの形で得ること
ができ、このものから、分子の残部に影響を与
えることなくアミンの塩の１つからアミンを得
るためにそれ自体公知の任意の方法によりアミ
ン基を遊離させることができる。とくに、これ
はイオン交換樹脂と接触させることにより又は
有機塩基の作用により行なわれる。 ｐ―ニトロベンゾロイロキシカルボニル基の
場合：還元による（とくに酢酸中の亜鉛を用い
る処理による）。 ２ カルボキシル基からの保護基の除去は次のよ
うに行なう： ｐ―メトキシベンジル又はベンズヒドリル基
の場合：アミノ基からの保護トリチル基の除去
について上記した条件下での酸媒体中での処理
による。ベンズヒドリル基の場合、本方法はア
ニソールの存在下で行なうことができる。 ｐ―ニトロベンジル基の場合：還元による
（とくに酢酸中の亜鉛を用いる処理によるか、
又は水素化分解による）。 一般式 式中、R₁₅及びｎは上記と同様に定義され、ｎ
＝０の場合、生成物はビシクロオクト―２―エン
又はビシクロオクト―３―エン形であり、そして
ｎ＝１の場合、生成物はビシクロオクト―２―エ
ン形であり、 ビシクロオクタンの３―位置の炭素原子上の置
換基はＥ又はＺ立体異性配置を示し、そして
R₁″は （a₁） 一般式（） 〔式中、R₆は上記ａ）におけると同様に定
義され又は水素原子を表わし、又は （b₁） アジドアセチル又はシアノアセチル基、
又はArが置換されたフエニルである〔置換基
はトリフルオロメチル、シアノ又はニトリル基
であり、その中少くとも１つはメタ―又はパラ
―位置にある〕一般式（）の基又は一般式
（）〔式中、Arは上記と同様に定義され、そ
してＢはアミノ、アジド、シアノ又はカルバミ
ルである〕の基又は２―（３―シドノン）―ア
ルカノイル基（そのアルカノイル部分は１〜３
の炭素原子を含有する）又は 一般式（）の基 を表わし、 そしてR₂″はR₂又はR₂゜の定義と対応する定
義を有する、 の生成物は下記の方法により得ることもまた可能
である： 一般式（） 〔式中、R₁′は上記ａ）におけるR₁と同様に定義
され、但し一般式（）の基を表わす場合を除
く、又はアミン基及び酸基が保護されている５―
アミノ―アジピル基、又はｂ）におけるR₁につ
いて定義されたと同じ一般式（）又は（）の
基を表わし、そしてR₂′は対応する定義を有する〕 の生成物からの基R₁′の除去による、又は適当な
場合基R₁′及びR₂′の同時除去による一般式 〔式中、R₂″、R₁₅及びｎは上記と同様に定義さ
れそして二重結合の位置並びに３―位置における
置換基の配置は一般式（）の生成物に対す
ると同様に定義される〕 の７―アミノ―セフアロスポリン。 保護基R₁′の除去は、分子の残部に影響するこ
となくアミン基を遊離するための任意の公知方法
により行なわれる。 例として、下記の方法を挙げることができる： R₁がトリチル、ベンズヒドリル、トリクロロ
アセチル、クロロアセチル、tert―ブトキシカル
ボニル、トリクロロエトキシカルボニル、ベンジ
ロキシカルボニル、ｐ―メトキシベンジロキシカ
ルボニル及びｐ―ニトロベンジロキシカルボニル
を表わす場合：一般式（）の生成物のアミ
ノ基を遊離するための上記の方法による。 R₁′がホルミル、２―クロロ―１，１―ジメチ
ルエトキシカルボニル、２―シアノ―１，１―ジ
メチル―エトキシカルボニル、３，５―ジメトキ
シ―ベンジロキシカルボニル、ジフエニルメトキ
シカルボニル、２―（ビフエニル―４―イル）―
イソプロポキシカルボニル、ビニロキシカルボニ
ル、アリロキシカルボニル、キノール―８―イル
―オキシカルボニル、ｏ―ニトロフエニルチオ又
はｐ―ニトロフエニルチオを表わし、そして
R₁′NHがジメチルアミノメチレンイミノ、３，
４―ジメトキシベンジリデンイミノ又は４―ニト
ロベンジリデンイミノで置きかえられる場合：酸
媒体中の加水分解による。 RA′が２，２，２―トリクロロエチル又は２，
２，２―トリクロロ―１，１―ジメチル―エトキ
シカルボニルを表わす場合：酢酸中の亜鉛を用い
る処理による。 R₁′がアセチル、ベンゾイル、フエニルアセチ
ル、フエノキシアセチル又は保護された５―アミ
ノ―アジピルを表わす場合：ベルギー特許第
758800号記載の方法による。 R₁′がトリメチルシリルエトキシカルボニルを
表わす場合：H.ゲルラツハ（H.GERLACH），
Helv.Chim.Acta60(8)，3039（1977）による。 R₁′がｐ―ニトロベンジロキシカルボニルを表
わす場合：パラジウム存在下での水素化分解によ
る。 一般式（XII）の生成物は、一般式（
）の７―アミノ―セフアロスポリンに対して又
は、適当な場合、この生成物の異性体の混合物に
対して、一般式 R₁″OH （） 式中、R₁″は上記と同様に定義される、 で表わされる酸の作用により、又はこの酸の反応
性誘導体の作用により、続いて、適当な場合得ら
れるオキシドの還元により、次いで適当な場合保
護基の除去により製造される。 この方法は、一般式（）及び（）の生
成物から一般式（XII）の生成物を得るための上記
の方法と同様にして、又は米国特許第4065620号
記載の方法に従つて行なわれる。 必要な場合、オキシドの還元並びにアミン基か
らの及び酸基からの保護基の除去は一般式（
）の生成物を得るために記載された条件下で行
なうことができる。 Ｒが一般式（XIｃ）の置換基を含有しない
一般式（）の３―チオビニル―セフアロス
ポリンは、一般式 Ｒ―SH （） 式中、上記α）又はβ）において定義された
Ｒ、但し一般式（XIｃ）の置換基を含有する
場合を除く、は任意に保護されている、 のチオール（又はそのアルカリ金属塩又はアル
カリ土類金属塩の一つ）を、一般式 〔式中、ｎ及びR₁₅は上記と同様に定義され、
R₁はR₁″と同様に定義され又はｂ）における
R₁に対して上で与えられた意味を有し、そし
て R₂はR₂″又はR₂の対応する定義を有する〕 のセフアロスポリン誘導体（又はその異性体に
の混合物）に作用させ、続いて得られたスルホ
キシド（ｎ＝１の場合）を還元し、次いで適当
な場合保護基を除去することにより製造するこ
とができる。 Ｒがホルミル又はアシルアルキル基をを含有
する一般式（）の生成物を得ることを所望
する場合、Ｒが（一般式（XIａ）及び（XI
ｂ）により定義される）アセタールの形で保護
される一般式（）のチオールを使用す
る。 一般式（）の生成物の基Ｒが反応に
関与する傾向がある場合、それ自体公知であつ
て分子の残部に悪影響を及ぼさない任意の方法
によりこの基を保護することが好ましいことを
理解すべきである。 アミノ基又はアルキルアミノ基が関係する場
合、保護は上で定義したR₆のような基により
行われる。 カルボキシル基が関係する場合、保護はメト
キシメチル、tert―ブチル、ベンズヒドリル、
ｐ―ニトロベンジル又はｐ―メトキシベンジル
基により行なわれる。 ヒドロキシル基が関係する場合、保護はトリ
チル、テトラヒドロピラニル又は２―メトキシ
―プロプ―２―イル基により行なわれ、又は
２，３―ジヒドロキシプロピル又は１，３―ジ
ヒドロキシプロプ―２―イル基が関係する場
合、保護は２，２―ジメチル―ジオキソラン―
４―イル―メチル又は２，２―ジメチル―ジオ
キサン―２―イル基の形の環状アセタールとし
てなわれる。 さらに、一般式（）の生成物の基Ｒ
がヒドロキシル、スルホ、スルフイニル又はス
ルホニル基を含有する場合、ｎ＝０である一般
式（）の生成物を使用することが好ま
しいことを理解すべきである。 一般式（）において基R₁が、R₅
が水素原子である一般式（）の基を表わす場
合、上記の条件下でオキシムを保護することが
好ましいことも理解すべきである。 一般式（）及び（）の生成
物の反応は一般に塩基例えばピリジン又は一般
式（XI）の第三有機塩基の存在下で行われ
る。例えば、ジイソプロピルエチルアミン又は
ジエチルフエニルアミンが使用される。 一般式（）のチオールの塩を使用す
る場合、上で定義されたような有機塩基の存在
下で行なうことは必要でない。 反応は有機溶媒例えばジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン又はアセトニトリル又
は上記溶媒の混合物中で有利に行われる。 この反応をアルカリ金属炭酸水素塩の存在下
において上で規定した溶媒中で、任意に水の存
在下において行なうことも可能である。反応は
−20℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行
なわれそして選ばれた温度は使用するチオール
に従つて変化させることができる。同様に、反
応時間は使用するチオールに依存して、５分〜
48時の間で変化することができる。 適当な場合、反応は窒素化で行なわれる。 好ましくは、R₁が一般式（）の基を表
わす一般式（）のビシクロロクト―３
―エンを使用することが所望される場合、R₂
が水素以外である生成物が使用される。 オキシドの還元及びアミン、酸又はオキシム
保護基の除去は上記の方法に従つて行なわれ
る。 ヒドロキシル基からの保護基の除去はオキシ
ム保護基についての上記の条件下で、すなわ
ち、 トリチル、テトラヒドロピラニル、２，２―
ジメチル―ジオキソラン―４―イル―メチル又
は２，２―ジメチル―５―ジオキサニル基に関
する場合は、例えばトリフルオロ酢酸、水性又
は非水性ギ酸、又はパラ―トルエンスルホン酸
を用いるアシドリシスにより、ただし、水性又
は非水性のギ酸が使用されたときには、環状ア
セタールの形態で保護された水酸基の遊離基
は、所望すればクロマトグラフ的に分離され得
る、相当するモノ―又はジ―ギ酸エステルに少
くとも導かれ得る。又は ２―メトキシ―プロプ―２―イル基が関係す
る場合は、ベルギー特許第875379号に記載の方
法に従つて、 行なうことができる。 （Ｒがホルミル又はアシルアルキル基を含有
する一般式（）の生成物を得ることを所望
する場合）一般式（XIａ）又は（XIｂ）の
基の除去は次のように行なわれる： スルホン酸（例えばメタンスルホン酸又はｐ
―トルエンスルホン酸）の存在下において有機
溶媒（例えばアセトニトリル又はアセトン）中
で、任意に水の存在下で及び任意にアセチル化
しうる反応剤例えばアセトン、グリオキサル
酸、ベンズアルデヒド又はピルビン酸の存在下
において、20℃と反応混合物の還流温度の間の
温度で、 又は、基Ｒが５，６―ジオキソ―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジ
ン―３―イル基である場合、シリカの存在下又
は不存在下において水性ギ酸（10％よりも少な
い水を含有することが好ましい）の作用によ
り、又は上で規定したようなアセチル化しうる
反応剤の存在下においてトランス―アセタリゼ
ーシヨンンにより行われる。 一般式（）のチオール（これはその
互変異性体で使用することができる）は、基Ｒ
の意味に依存して、下記の方法の一つを適用す
ることにより製造することができる： Ｒがピリド―３―イル基の場合：H.M.ウエ
スト（H.M.WUEST）及びE.H.サカル（E.H.
SAKAL），J.Am.Chem.，73，1210（1951）に
従つて。 Ｒがピリド―３―イル―１―オキシド基の場
合：B.ブランク等（B.BLANK et al.），J.
Med.Chem.17，1065（1974）に従つて。 Ｒがピリド―４―イル―１―オキシド基の場
合：R.A.Y.ジヨーンズ等（R.A.Y.VONES et
al.），J.Chem.Soc.2937（1960）に従つて。 Ｒがアルキル又はメトキシで置換されたピリ
ダジン―３―イル基又はそのような基のＮ―オ
キシドである場合：ベルギー特許第787635号記
載の方法に従つて。 Ｒがアミノにより置換されたピリダジン―３
―イル基、又はそのような基のＮ―オキシド誘
導体である場合：ベルギー特許第579291号記載
の方法に従つて。 Ｒがアシルアミノにより置換されたピリダジ
ン―３―イル基、又はそのような基のＮ―オキ
シド誘導体である場合：M.フマガイ及びM.バ
ンド（M.HUMAGAI and M.BANDO），
Nippon Kagaku Zasshi，84，995（1963）及
びT.ホリエ及びT.ウエダ（T.HORIE and T.
UEDA），Chem.Pharm.Bull.，11，，114
（1963）に従つて。 Ｒがテトラゾロ〔４，５―ｂ〕ピリダジン―
６―イル基である場合：ベルギー特許第804251
号記載の方法により。 Ｒが、 (a) アリル基、又はアルキル基（これは１〜４
の炭素原子を有し、そしてそれ自体任意にア
ルコキシ、アルキルチオ、フエニル、カルバ
ミル、アルキルカルバミル、ジアルキルカル
バミル、アシル、アルコキシカルボニル又は
チアゾリジン―２―イル基により置換されて
いる）、 (b) ２，３―ジヒドロキシ―プロピル基又は
１，３―ジヒドロキシプロプ―２―イル基
（任意に環状アセタールの形において保護さ
れている）、 (c) アルキル基〔これは２〜４の炭素原子を有
し、そしてそれ自体ヒドロキシル、カルバミ
ロキシ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフ
イニル、アルキルスルホニル、アルキルスル
ホニルアミノ、スルフアミルアミノ、アシル
アミノ（これは任意に置換されている）、ア
ルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、アル
キルウレイド又はジアルキルウレイドにより
置換されている〕、 (d) 一般式（XIａ）又は（XIｂ）の基、又
は (e) ヒドロキシイミノアルキル又はアルコキシ
イミノアルキル基、 の中から選ばれた基R〓により４―位置におい
て置換されている５，６―ジオキソ―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジ
ン―３―イル基又は１―位置において置換され
ている２―アルコキシカルボニル―１，３，４
―トリアゾール―５―イル基である場合：M.
ペソン及びM.アントイン（M.PESSON and
M.ANTOINE），Bull.Soc.Chim.France
（1970），1950記載の方法の適用により、アルキ
ルオキザレートを一般式 R〓NH CS NH―NH₂ （ａ） （式中、R〓は上記と同様に定義される） のチオセミカルバジドと、アルカリ金属アルコ
レート、例えばナトリウムエチレート又はナト
リウムメチレート、又はカリウムtert―ブチレ
ートの存在下において反応させることにより。 一般式（）の生成物の製造のために得ら
れた生成物を使用するためには、得られた生成
物を精製し又は保護された基を遊離させること
は必ずしも必要ではない。 一般式（ａ）のチオセミカルバジド
は、K.A.ジエンセン等（K.A.JENSEN et
al.），Acta Chim.Scand.，22，１（1968）記載
の方法、又はY.カザロフ及びJ.Y.ポトブスキイ
（Y.KAZAROV and J.Y.POTOVSKII），
Doklady Acad.Nauk.SSSR134，824（1966）
記載の方法の一つに従つて製造することがで
き、Ｒがアミノ基を含有する場合、後者が保護
されることを理解すべきである。 アミノ基の保護及び保護基の除去は分子の残
部に不利な影響を与えない通常の方法に従つて
行われる。とくに、酸加水分解により除去する
ことができるtert―ブトキシカルボニル基が使
用される。 Ｒが、アルキル、アリル又はアルコキシアル
キル基により、（１〜４の炭素原子を有し）そ
れ自体上記ａ）において定義されたと同様に置
換されたアルキル基、但しチアゾリン―２―イ
ル基を除く、により、上記ｃ）において定義さ
れたと同様の基により又はアルコキシイミノア
ルキル基により１―位置において置換された
１，３，４―トリアゾール―５―イル基である
場合：M.ペソン及びM.アントイン（M.
PESSON and M.ANTOINE），Bull.Soc.
Chim.Forance1590（1970）記載の方法の一つの
適用により。 Ｒがチアゾリジン―２―イル―アルキル又は
ヒドロキシ―イミノアルキルにより１―位置に
おいて置換された１，３，４―トリアゾール―
５―イルである場合：４―ジアルコキシアルキ
ル―チオセミカルバジドから、M.カナオカ
（M.KANAOKA），J.Pharm.Soc.Japmn，75，
1149（1955）記載の方法の適用により得ること
ができる、１―ジアルコキシアルキル―５―メ
ルカプト―１，３，４―トリアゾールにシステ
アミン（cysteamine）又はヒドロキシルアミ
ンを各々作用させることにより。 Ｒが２，３―ジヒドロキシプロピル又は１，
３―ジヒドロキシ―プロプ―２―イル（任意に
環状アセタールの形において保護されている）
により１―位置において置換された１，３，４
―トリアゾール―５―イル基であるか、又はＲ
が一般式（）又は（）の基を表わす場合：
M.カナオカ（M.KANAOKA），J.Pharm.Soc.
Japan，75，1149（1955）記載の方法の適用に
より。 Ｒが任意に置換されたアシロキシルアルキル
により、４―位置において置換された５，６―
ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル基又は１―
位置において置換された２―アルコキシカルボ
ニル―１，３，４―トリアゾール―５―イル又
は１，３，４―トリアゾール―５―イル基であ
る場合：分子の残部に影響することなくアルコ
ールをアシル化するための任意の公知方法によ
り、（例えばC.G.クルース等（C.G.KRUSE et
al.），Tet.Lett.1725（1976）の方法に従つて）
メルカプト基が前以つて保護されている５，６
―ジオキソ―４―ヒドロキシアルキル―３―メ
ルカプト―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン、２―アルコキシカル
ボニル―１―ヒドロキシアルキル―５―メルカ
プト―１，３，４―トリアゾール又は１―ヒド
ロキシアルキル―５―メルカプト―１，３，４
―トリアゾールの各々をアシル化し、続いて酸
媒体中でメルカプト基を遊離させることによ
り。 Ｒがアミノアルキル又はアルキルアミノアル
キルにより４―位置において置換された５，６
―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル基又は１―
位置において置換された２―アルカキシカルボ
ニル―１，３，４―トリアゾール―５―イル又
は１，３，４―トリアゾール―５―イル基であ
る場合：例えばtert―ブトキシカルボニル基に
より保護されている対応する生成物のアミノ基
を遊離させることにより。 Ｒがスルホアミノアルキルにより４―位置に
おいて置換された５，６―ジオキソ―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジ
ン―３―イル基又は１―位置において置換され
た２―アルコキシカルボニル―１，３，４―ト
リアゾール―５―イル又は１，３，４―トリア
ゾール―５―イル基である場合：ベルギー特許
第847237号記載の方法との類似によりtert―ブ
トキシカルボニルアミノアルキル基により置換
された対応する生成物から。 Ｒが１，４―ジアルキル―１，４，５，６―
テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―
イル基又は１―アルキル―５，６―ジオキソ―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―
トリアジン―３―イル基である場合：ベルギー
特許第830455号記載の方法に従つて。 Ｒが２―アルキル―５，６―ジオキソ―１，
２，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリ
アジン―３―イル又は１―アルキル―３―アル
コキシカルボニル―１，２，４―トリアゾール
―５―イル基である場合：M.ペソン及びM.ア
ントイン（M.PESSON and ANTOINE），C.
R.Acad.Sci.，Ser Ｃ，267，25，1726（1968）
に従つて。 Ｒが１，２，３―トリアゾール―５―イル基
である場合：仏国特許第2215942号に従つて。 Ｒが１，３，４―トリアゾール―５―イル基
である場合：M.カナオカ（M.KANAOKA），
J.Pharm.Soc.Jap.75，1149（1955）に従つて。 Ｒが任意にアルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルホニル、アミノ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ又はアシルアミノに
より置換された１，３，４―チアジアゾール―
５―イル基である場合：ベルギー特許第830821
号記載の方法に従つて。 Ｒがヒドロキシアルキル、アミノアルキル、
アルキルアミノアルキル又はジアルキルアミノ
アルキルにより置換された１，３，４―チアジ
アゾール―５―イル基である場合：独国特許出
願第2446254号記載の方法に従つて。 Ｒがカルボキシアルキル基により置換された
１，３，４―チアゾール―５―イル基である場
合、独国特許出願第1953861号記載の方法の適
用により。 Ｒがトリフルオロメチル基により置換された
１，３，４―チアジアゾール―５―イル基であ
る場合：独国特許出願第2162576号記載の方法
に従つて。 Ｒがカルボキシル基により置換された１，
３，４―チアジアゾール―５―イル基である場
合：日本特許出願第77／48666号記載の方法に
従つて。 Ｒがアシルアミノアルキル基により置換され
た１，３，４―チアジアゾール―５―イル基で
ある場合：日本特許出願第76／80857号記載の
方法に従つて。 Ｒがヒドロキシアルキルチオ基により置換さ
れた１，３，４―チアジアゾール―５―イル基
である場合、G.ナンニーニ（G.NANNINI），
Arz.Forsch.27(2)，343（1977）記載の方法の適
用により。 Ｒがアルキル又はアルコキシにより置換され
た１，２，４―チアジアゾール―５―イル基で
ある場合：独国特許出願第2806226号記載の方
法に従つて、又はChem.Ber.90，184（1957）に
従つて。 Ｒが8aの一般式（）の定義において記
載されている１，３，４―オキサジアゾール―
５―イル基である場合：E.ホガース（E.
HOGGARTH），J.Chem.Soc.4811（1952）記
載の方法の適用により。 Ｒがオキサゾール―２―イル又は４―アルキ
ル―オキサゾール―２―イル基である場合：C.
ブラツドシエアー（C.BRADSHER），J.Org.
Chem.32，2079（1967）記載の方法の適用によ
り。 Ｒがアルキル、ヒドロキシアルキル又はフエ
ニルにより１―位置において任意に置換された
テトラゾール―５―イル基である場合：ベルギ
ー特許第830821号記載の方法に従つて。 Ｒがアルコキシアルキルにより１―位置にお
いて置換されているテトラゾール―５―イル基
である場合：ナトリウムアシドをイソチオシア
ナトアルコキシアルキル誘導体と有機溶剤例え
ばエタノール中で反応混合物の還流温度におい
て付加反応させることにより。 このイソチオシアナトアルコキシアルキル誘
導体はE.シユミツト等（E.Schmidt et al.），
Chem.Ber.73，286（1940）記載の方法の適用に
より得ることができる。 Ｒがアルコキシアルキル基により１―位置に
おいて置換されたテトラゾール―５―イル基で
ある場合：ベルギー特許第858112号記載の方法
に従つて。 Ｒがスルホアルキル基により１―位置におい
て置換されているテトラゾール―５―イル基で
ある場合：ベルギー特許第856498号記載の方法
に従つて、又はD.A.バーゲス等（D.A.
BERGES et al.），J.Het.Chem.15，981（1978）
記載の方法に従つて。 Ｒがアミノアルキル、アルキルアミノアルキ
ル又はジアルキルアミノアルキル基により１―
位置において置換されたテトラゾール―５―イ
ル基である場合：独国特許出願第2738711号記
載の方法の適用により。 Ｒがスルフアミルアルキル、スルフアミルア
ミノアルキル又はスルホアミノアルキル基によ
り１―位置において置換されたテトラゾール―
５―イル基である場合：ベルギー特許第856636
号記載の方法に従つて。 Ｒがアシルアミノアルキル基により置換され
たテトラゾール―５―イル基又はヒドロキシル
により置換された１，３，４―チアジアゾール
―５―イル基である場合：米国特許第4117123
号記載の方法に従つて。 Ｒがウレイドアルキル、アルキルウレイドア
ルキル又はジアルキルウレイドアルキル基によ
り１―位置において置換されたテトラゾール―
５―イル基である場合：（メルカプト基が前以
つて保護された）アミノアルキルにより置換さ
れた対応する生成物より、アルカリ金属イソチ
オシアネート、アルキルイソシアネート又はジ
アルキルカルバミルハライドを用いて処理し、
続いてベルギー特許第847237号記載の条件下で
メルカプト基を遊離させることにより。 Ｒがカルボキシアルキルアミノアルキル基に
より１―位置において置換されたテトラゾール
―５―イル基である場合：独国特許出願第
2715597号記載の方法に従つて。 Ｒが２，３―ジヒドロキシプロピル基により
１―位置において置換されたテトラゾール―５
―イル基である場合：米国特許第4064242号記
載の方法に従つて。 Ｒが１，３―ジヒドロキシ―プロプ―２―イ
ル基により１―位置において置換されたテトラ
ゾール―５―イル基である場合：ナトリウムア
ジドを２，２―ジメチル―１，３―ジオキソラ
ン―５―イルイソチオシアネートと付加反応さ
せて（続いて、適当な場合、ヒドロキシル基を
遊離させて）。 Ｒが9eの一般式（）の定義において定義
されていると同様の一般式（XIａ）、又は一
般式（XIｂ）の基、又は一般式（）につ
いて上記9cにおいて定義された基により１―位
置において置換されたテトラゾール―５―イル
基である場合：R.E.オース（R.E.ORTH），J.
Pharm.Sci.52(9)，909（1963）記載の方法と同
様にして、ナトリウムアジドを対応するイソチ
オシアネートに作用させることにより。Ｒがヒ
ドロキシル又はヒドロキシイミノアルキル置換
基を含有する場合、もし適当ならば例えばテト
ラヒドロピラニル基によりアルコール又はオキ
シム官能が保護されることが理解される。 Ｒが一般式（XIｃ）の置換基を含有しな
い、一般式（）の３―チオピニル―セフア
ロスポリンはまた次のようにして得ることがで
きる： 一般式（）〔式（）の７―ア
ミノ―セフアロスポリンの製造について定義さ
れたと同様〕の生成物又はその生成物の異性体
の混合物を一般式（）のチオールで
（又はそのアルカリ金属塩又はアルカリ土類金
属塩の一つで）処理し、その後、適当な場合、
得られたスルホキシド（ｎ＝１の場合）を還元
し、そして適当な場合Ｒの保護基を除去して、
一般式 式中、ｎは上記と同様に定義され、R₁′及び
R₂′は一般式（）の生成物の製造に対
すると同様に定義され、そしてＲは対応する定
義を有する、 の生成物を与える。 この反応は一般式（）の生成物から
及び一般式（）のチオールから一般式
（）の生成物を得るための上記の条件下に
行なわれる。 チオールの基Ｒは（必要な場合）上記と同様
に保護されること及び保護基の除去は上記の条
件下において行なうことができることを理解す
べきである。しかしながら、一般式（）の
生成物が得られるまで保護基を保持することが
好ましい。 一般式 式中、Ｒ，R₂′及びｎは上記と同様に定義さ
れる、 の生成物は上で定義した一般式（）の
生成物から基R₁′の脱離により、又は適当な場
合この生成物から保護基R₁′及びR₂′の同時的脱
離により製造される。 この反応は一般式（）の生成物の製
造について上記した条件下で行なわれる。 一般式（）の３―チオビニル―セフアロ
スポリン、式中、Ｒ、R₁゜及びR₂゜は上記と同様
に定義される、は一般式 R₁゜−OH （） 〔式中、上記と同様に定義されるR₁゜は、それ
が反応に干与しうる基を含有する場合任意に保
護される〕 により表わされる酸により又はこの酸の反応性
誘導体により、一般式（）の生成物の製造
について上記した条件下において、一般式（
）の７―アミノ―セフアロスポリンをア
シル化することにより製造し、その後得られた
酸化物（ｎ＝１の場合）を還元しそして保護基
を除去する。 ある基Ｒ中に存在するアミノ又はアルキルア
ミノ基は保護されなければならないこと、及び
基Ｒ中に含まれるカルボキシル、ヒドロキシ
ル、ホルミル又はアシルアルキル基は保護され
ることができることを理解べきである。 保護及び保護基の除去及びオキシドの還元は
上記条件下において行なわれる。 Ｒがヒドロキシル、スルホ、スルフイニル又
はスルホニル置換基を含有する場合、ｎ＝０で
ある一般式（）の生成物を使用するこ
とが好ましいこともまた理解すべきである。 Ｒが一般式（XIｃ）の置換基を含有しな
い、一般式（）の３―チオビニル―セフア
ロスポリンはまた、一般式 R₁−SR （Ｌ） 式中、R₁は前と同様に定義されそしてＲ
は上記と同様に定義される〔それがアミノ又は
アルキルアミノ置換基を含有する場合は、この
置換基は保護され、それがヒドロキシル又はカ
ルボキシル置換基を含有する場合は、この置換
基は遊離しているか又は保護されており、そし
てそれがホルミル又はアシルアルキル置換基で
ある場合は、この置換基は一般式（XIａ）又
は（XIｂ）のアセタールの形で保護される〕、 チオロ―エステルを一般式（）の７
―アミノ―セフアロスポリンに作用させ、続い
てｎ＝１の場合得られるスルホキシドを還元
し、そして必要な場合保護基を除去することに
より得ることもできる。 反応に関与する傾向がある基を含有する基
R₁は前以つて保護されているということも
また理解すべきである。同じことは、R₁が
一般式（）；式中、R₅は水素原子である、の
基を表わす場合、オキシムについて正しい。 同様に、上記の方法について、Ｒがヒドロキ
シル、スルホ、スルフイニル又はスルホニル置
換基を含有する場合、ｎ＝０の場合の一般式
（）の生成物を使用することが好まし
い。 保護及び保護基の除去は上記の条件下におい
て行なわれる。 チオロ―エステルと一般式（）の７
―アミノ―セフアロスポリンの反応は一般に酸
受容剤例えば有機塩基の存在下において、とく
にピリジン又は一般式（XI）の第三有機塩
基、とくにトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ―ジイソ
プロピル―Ｎ―エチルアミン、ジエチルフエニ
ルアミン又はＮ―メチルモルホリンの存在下に
おいて行なわれる。 この反応は有機溶媒例えばアミド（例えばジ
メチルホルムアミド又はジメチルアセトアミ
ド）、エーテル（例えばテトラヒドロフラン又
はジオキサン）、塩素化溶媒（例えばクロロホ
ルム又は塩化メチレン）、ケトン（例えばアセ
トン）又はニトリル（例えばアセトニトリル）
中又はこれらの溶媒の混合物中で行なわれるこ
とが有利である。この反応をアルカリ金属炭酸
水素塩の存在中上記溶媒の一つの中で、任意に
水の存在中で行なうこともまた可能である。 この反応は−20℃と反応混合物の還流温度の
間の温度で行なわれる。任意に、反応は窒素下
で行なわれる。 Ｓ−オキシドの還元は上記の条件下において
行なわれる。 一般式（Ｌ）のチオロ―エステルは一般式 R₁−OH （ａ） の酸又は酸の反応性誘導体を一般式（
）のチオール（又はこのチオールのアルカリ
金属塩又はアルカリ土類金属塩）に作用させ、
続いて適当な場合、保護基を除去することによ
り製造することができる。 一般式（ａ）において、R₁はR₅
が水素以外のものである一般式（）の基を表
わし、又はｂにおけるR₁と同様に定義される。 R₁はＲのアミノ又はアルキルアミノ置換
基は保護されることそしてヒドロキシ又はカル
ボキシル置換基は遊離であるか又は保護される
ことを理解すべきである。 Ｒがホルミル基を含有する一般式（）の
生成物を製造することを所望する場合、基Ｒは
アセタールの形において保護されることもまた
理解すべきである。 この反応は一般式（）の生成物と一般式
（）の反応性エステルとから一般式（XII）
の生成物の製造のための上で記載した条件下に
おいて行なわれる。 Ｒがカルボキシル又はスルホ基を含有する生
成物を得ることを所望する場合、対応するチオ
ールを酸R₁OHの反応性誘導体を用いて処理
することが好ましい。 R₁゜について上で定義したと同様に、R₁が
一般式（）の基であるチオロ―エステルを得
ることを所望する場合、アミノチアゾールを保
護するtert―ブトキシカルボニル基を、無水酸
媒体中で処理することにより除去することが可
能である。この場合、生成物は塩の形において
又は使用される酸とのソルベート（solvate）
の形において得られる。好ましくは、トリフル
オロ酢酸が使用されそして反応は０〜20℃で行
なわれる。オキシムを保護するトリチル基はア
シドリシスにより、例えば無水トリフルオロ酢
酸を用いて除去することができる。 必要な場合、チオロ―エステルのヒドロキシ
ル置換基を保護しているトリチル基の除去はオ
キシムの遊離（liberation）についての上記の
条件下において行われる。 チオロ―エステルと７―アミノ―セフアロス
ポリンの反応の後保護基を除去することだけが
有利である。 R₅がビニル基を表わす場合を除き上で定義
されたと同様に、R₁゜は一般式（）の基を表
わし、そしてＲが一般式（XIｃ）の置換基を
含有しない一般式（）の３―チオビニル―
セフアロスポリンは以下の方法により得ること
ができる： (1)(a) 一般式 式中Hal′は塩素又は臭素原子でありそ
してR₅′はアルキル又はシアノメチル基で
ある、 の酸ハライドを一般式（）の７―
アミノ―セフアロスポリンと反応させ、そ
の後、適当な場合、得られたスルホキシド
（ｎ＝１の場合）は還元され、そして保護
基は除去される。 この反応は一般に水性有機媒体、例えば
水／エーテル（テトラヒドロフラン又はジ
オキサン）、水／ケトン（アセトン）又は
水／塩素化溶媒（クロロホルム又は塩化メ
チレン）中、アルカリ性縮合剤例えばアル
カリ金属炭酸水素塩（例えば炭酸水素ナト
リウム）の存在下において−40〜40℃の温
度で行なわれる。 仏国特許出願第2399418号記載の方法と
同様にして進行させることもまた可能であ
る。 ７―アミノ―セフアロスポリンの基Ｒが
アミノ又はアルキルアミノ基を含有する場
合、後者は保護され、そして基Ｒがヒドロ
キシル、カルボキシル、ホルミル又はアシ
ルアルキル基を含有する場合、後者は遊離
しているか又は保護されていることを理解
すべきである。 保護及び保護基の除去は上記の条件下に
おいて行なわれる。 ｂ 別法として一般式 式中、Ｒ，R₂′，Hal及びｎは上記と同
様に定義される、 の生成物を、仏国特許出願第2399418号記載の
方法と同様にしてニトロシル化剤を用いて処理
し、その後適当な場合スルホキシドは還元され
そして保護基は除去される。 一般式（Ｌ）の生成物の基Ｒがアミノ、
アルキルアミノ又はホルミル基を含有する場
合、後者は保護され、そして基Ｒがヒドロキシ
ル、カルボキシル又はアシルアルキル置換基を
含有する場合、後者は遊離しているか又は保護
されていることを理解すべきである。 (2) 一般式 R₆′NH−CS−NH₂ （Ｌ） （式中、R₆′はR₆と同様に定義され、但しク
ロロアセチル又はトリクロロアセチルを表わ
す場合を除く、又は水素原子を表わす） のチオ尿素をａ）又はｂ）に記載された上で得
られた一般式 式中、R₅′、Ｒ、R₂′及びｎは上記とにお
けると同様に定義されそしてHalは塩素又は
臭素原子を表わす、 の生成物と反応させ、つづいて適当な場合スル
ホキシドを還元しそして保護基を除去する。 一般に、反応は水性、有機性又は水性−有機
性媒体中で、例えばアルコール（メタノール又
はエタノール）、ケトン（アセトン）、塩素化溶
媒（クロロホルム又は塩化エチレン）、ニトリ
ル（アセトニトリル）、アミド（ジメチルホル
ムアミド又はジメチルアセトアミド）、エーテ
ル（テトラヒドロフラン又はジオキサン）、エ
ステル（酢酸エチル）又は酸（酢酸又はギ酸）
等の溶媒又は溶媒の混合物中で、塩基例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金
属炭酸塩又は炭酸水素塩、カルボン酸のアルリ
金属塩（ギ酸ナトリウム又は酢酸ナトリウム）
又は第三アミン（トリエチルアミン、トリメチ
ルアミン又はピリジンの存在下又は不存在下に
おいて、−30〜60℃の温度で行なわれる。 Ｒがホルミルアルキル又はアシルアルキル基
を含有する一般式（）の生成物を得ること
を所望する場合、この基はアセタールとして、
上で定義されていると同様に、一般式（XI
ａ）又は（XIｂ）の基の形において保護され
ることができる。 スルホキシドの還元及び保護基の除去は上記
の条件下において行なわれる。 一般式（Ｌ）の生成物は一般式 式中、R₅′及びHalは上記と同様に定義され
れる、 の生成物をハロゲン化誘導体の製造のためのそ
れ自体公知の方法であつ分子の残部に不利な影
響を与えない任意の方法によりハロゲン化する
ことによつて得ることができる。 Halが臭素原子を表わす一般式（Ｌ）の
生成物を得ることを所望する場合、この反応は
酸触媒例えば臭酸、塩基又はスルホン酸（メタ
ンスルホン酸、無水ｐ―トルエンスルホン酸又
はベンゼンスルホン酸）の存在下において又は
紫外光の存在下において臭素を用いて行なわれ
る。 Halが塩素原子である一般式（Ｌ）の生
成物を得ることを所望する場合、この反応は上
記のような触媒の存在下において塩素を用い
て、又はスルフリルクロライドを用いて行なわ
れる。 このハロゲン化は有機溶媒、例えば塩素化溶
媒（例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン又はトリクロロエタ
ン）又はエーテル（例えばエチルエーテル又は
ジオキサン）中で、又はこれらの溶媒の混合物
中で、−40℃と反応混合物の還流温度との間の
温度で行なわれる。 一般式（Ｌ）の生成物は仏国特許出願第
2414508号記載の方法に従がい対応するエステ
ルから製造することができる。 このエステルそれ自体はR.ブコート等（R.
Bucourt et al.），Tetrahedron，34，2233
（1978）記載の方法を適用することにより製造
することができる。 一般式（Ｌ）の生成物は一般式（
）の７―アミノ―セフアロスポリンから一般
式 Hal―CH₂−COCH₂−COHal （Ｌ） 式中、Halは上記と同様に定義される、 の生成物（この生成物はその場でつくられても
よい）を、一般式（Ｌ）の生成物を一般式
（）の生成物と縮合させるための上記
の条件を使用することにより、又は仏国特許出
願第2399418号記載の方法と同様にして、作用
させることにより得ることができる。 Ｒがカルバミロキシ基により又はアシロキシ
基（そのアシル部分は任意にアミノ、アルキル
アミノ又はジアルキルアミノ基により置換され
ている）により置換された２〜４の炭素原子を
含有するアルキル基により、４―位置において
置換された５，６―ジオキソ―１，４，５，６
―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３
―イル基、又は１―位置において置換された
１，３，４―トリアゾール―５―イル又は２―
アルコキシカルボニル―１，３，４―トリアゾ
ール―５―イル基を表わし、及びR₁゜及びR₂゜は
対応する定義を有する、一般式（）の３―
チオビニル―セフアロスポリンであつて、Ｒが
５，６―ジオキソ―４―ヒドロキシアルキル―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―
トリアジン―３―イル、１―ヒドロキシアルキ
ル―１，３，４―トリアゾール―５―イル又は
２―アルキロキシカルボニル―１―ヒドロキシ
アルキル―１，３，４―トリアゾール―５―イ
ルの中から選ばれた− −alk′−OH基であり
そしてR₁゜及びR₂゜は上記と同様に定義される、
一般式（）の生成物の官能性誘導体である
ものは、一般式 式中、R₅、R₆、R₂′、 −alk′−OH及びｎ
は上記と同様に定義される、 の生成物から、分子の残部に影響を与えること
なくアルコールからエステル又はカルバメート
を得るための任意の公知方法により、続いて、
適当な場合、得られるスルホキシドの還元及び
保護基の除去により得ることができる。 エステル化は−50℃と反応混合物の還流温度
の間の温度で、不活性有機溶剤例えばエーテル
（たとえばテトラヒドロフラン）、塩素化溶媒
（例えば塩化メチレン）又はこれらの溶媒の混
合物中で、窒素含有塩基例えばピリジン、４―
ジメチル―アミノ―ピリジン又はトリアルキル
アミン（トリエチルアミン）又はアルカリ性縮
合剤（例えば炭酸水素ナトリウム）の存在下に
おいてとくに酸の無水物（又はその酸のいくつ
かの他の反応性誘導体、例えばハライド）の縮
合により、続いて適当な場合上記の方法に従が
う、得られるＳ―オキシドの還元及び保護基の
除去により行なわれる。 カルバメートは分子の残部に不利な影響を及
ぼさない任意の公知方法により得られる。とく
に、不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラ
ン又はアセトニトリル中の−80〜20℃の温度で
のクロロスルホニルイソシアネート又はトリク
ロロアセチルイソシアネートの反応及び続く保
護基の除去が使用される。 Ｒがスルホアミノ、アルキルスルホニルアミ
ノ、スルフアミルアミノ、アシルアミノ（その
アシル部分は任意にヒドロキシル、アミノ、ア
ルキルアミノ又はジアルキルアミノにより置換
されている）、アルコキシカルボニルアミノ、
ウレイド、アルキルウレイド又はジアルキルウ
レイド基により置換された２〜４の炭素原子を
含有するアルキル基により、４―位置において
置換された５，６―ジオキソ―１，４，５，６
―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３
―イル基又は１―位置において置換された１，
３，４―トリアゾール―５―イル又は２―アル
コキシカルボニル―１，３，４―トリアゾール
―５―イル基を表わし、又はアシルアミノ又は
アシルアミノアルキル基により置換された１，
３，４―チアジアゾール―５―イル基を表わし
又はアシルアミノアルキル基により置換された
１，３，４―オキサジアゾール―５―イル基を
表わし、又は２〜４の炭素原子を含有しアシル
アミノ、スルフアミルアミノ、スルホアミノ、
ウレイド、アルキルウレイド又はジアルキルウ
レイド基により置換されたアルキル基により１
―位置において置換されたテトラゾール―５―
イル基を表わし、そしてR₁゜及びR₂゜は対応する
定義を有する、一般式（）の３―チオビニ
ル―セフアロスポリンであつて、それらに対応
するアミンのすべての官能性誘導体であるもの
は、一般式 式中、R₅、R₆、R₂′及びｎは上記と同様に定
義され、そして−〓〓−NH₂はアルキル部分
が２〜４の炭素原子を含有するアミノアルキル
基により、４―位置において置換され５，６―
ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル基又は１―
位置において置換された１，３，４―トリアゾ
ール―５―イル又は２―アルコキシカルボニル
―１，３，４―トリアゾール―５―イル基、又
はアミノ又はアミノアルキル基により置換され
た１，３，４―チアジアゾール―５―イル基、
又はアミノアルキル基により置換された１，
３，４―オキサジアゾール―５―イル基、又は
そのアルキル部分が２〜４の炭素原子を含有す
るアミノアルキル基により１―位置において置
換されたトリアゾール―５―イル基を表わす、 の生成物から、分子の残部に影響を及ぼすこと
なくアミド、スルフアミド、カルバメート又は
ウレア基を生成させるためのそれ自体公知の任
意の方法により、続いて適当な場合スルホキシ
ドの還元及び保護基の除去により得ることがで
きる。 スルホ、スルホニル又はスルフアミル基を含
有する生成物は好ましくはｎ＝０の場合の一般
式（）″の生成物から製造されることを理
解すべきである。 さらに、基Ｒがアミノ又はヒドロキシル基を
含有する生成物を製造することを所望する場
合、これらの基を使用する反応剤中で保護する
ことが必要である。同様に、R₅が水素原子を
表わす場合、オキシムを保護することが必要で
ある。 基Ｒがアルキルスルホニルアミノ、スルフア
ミルアミノ、アシルアミノ（置換されている又
は置換されていない）、アルコキシカルボニル
アミノ又はジアルキルウレイド置換基を含有す
る一般式（）の生成物を製造することを所
望する場合、この反応は、一般式（）の酸
クロライドと一般式（）の７―アミノ―セ
フアロスポリンの反応について上に記載した条
件下において、各々対応するクロロスルホニ
ル、酸クロライド、クロロホルメート又はジア
ルキルカルバミルクロライド誘導体を用いる処
理により有利に行なわれる。 基Ｒがスルホアミノ、アルキルスルホニルア
ミノ又は（置換された又は置換されていない）
アシルアミノ置換基を含有する、一般式（
）の生成物を製造することを所望する場合、
この反応は、酸無水物の形の一般式（）の
生成物を反応させるための上記の条件下におい
て、対応する酸の無水物により行なうことがで
きる。 Ｒが（置換した又は置換していない）アシル
アミノ基を含有する、一般式（）の生成物
を得ることを所望する場合、一般式（）の
酸の使用について上に記載した処理条件下にお
いて対応する酸を使用することもまた可能であ
る。 Ｒがウレイド又はアルキルウレイド基を含有
する一般式（）の生成物を得ることを所望
する場合、一般式（）″に対応する生成物
は、各々、アルカリ金属イソシアネート又はア
ルキルイソシアネートを用いて水性有機媒体又
は有機媒体（例えばテトラヒドロフラン）中で
−20〜60℃の温度で処理される。 還元及び保護基の除去は上記の条件下におい
て行なわれる。 チアゾリジン―２―イル―アルキル基によ
り、一般式（XIｃ）の基により又はイミノア
ルキル部分が１〜５の炭素原子を含有するヒド
ロキシイミノアルキル又はアルコキシイミノア
ルキル基により、４―位置において置換された
５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒ
ドロ―１，３，４―トリアジン―３―イル基、
又は１―位置において置換された１，３，４―
トリアゾール―５―イル又は２―アルコキシカ
ルボニル―１，３，４―トリアゾール―５―イ
ル基を表わし、又はイミノアルキル部分が１〜
５の炭素原子を含有するヒドロキシイミノアル
キル又はアルコキシイミノアルキル基により１
―位置において置換されたテトラゾール―５―
イル基を表わし、そしてR₁゜及びR₂゜が対応する
定義を有する、一般式（）の３―チオビニ
ル―セフアロスポリンであつて、Ｒがホルミル
アルキル基により（又はその水和形により）置
換された、上記のヘテロ環式基の一つである一
般式（）の生成物の付加反応誘導体である
ものは、一般式 式中、R₅及びR₂′は上記と同様に定義され、
R₆′はR₆と同様に定義され又は水素原子を表わ
し、そして−Ｒ−alk′CHOは５，６―ジオ
キソ―４―ホルミルアルキル―１，４，５，６
―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３
―イル、１―ホルミルアルキル―１，３，４―
トリアゾール―５―イル、２―アルコキシカル
ボニル―１―ホルミルアルキル―１，３，４―
トリアゾール―５―イル又は１―ホルミルアル
キル―テトラゾール―５―イル基を表わす、 の生成物から、カルボニル基の付加反応誘導体
をつくるための公知方法に従つて、各々システ
アミン（cysteamin）、アルコール、ヒドロキ
シルアミン又はアルコキシアミンを用いる付加
反応により、続いて適当な場合、保護基の除去
により得ることができる。 この反応は一般に有機溶媒中20℃と反応混合
物の還流温度との間の温度において行なわれ
る。 有機溶媒は生成物の溶解性に従つて選ばれ
る。R₆′及びR₂′が水素以外である、一般式（
）″の生成物が使用される場合、テトラヒド
ロフラン、アセトニトリル、アルコール又はケ
トンのような溶媒を使用することが有利であ
る。R₆′及びR₂′が水素原子である一般式（
）の生成物が使用される場合、この反応を
ピリジン、ジメチルスルホキシド又はジメチル
ホルムアミドのような溶媒中で行なうことが有
利である。 基Ｒが一般式（XIｃ）の置換基を含有す
る、一般式（）の生成物を製造することを
所望する場合、反応は酸媒体中で行なわれる。 R₂゜が一般式（）、式中、R₉及びR₁₀は上記
と同様に定義される、の基を表わす、一般式
（）の３―チオビニル―セフアロスポリン
は、一般式（）、式中、R₂゜は水素原子を表
わし、そして式中アミン基は前以つて保護され
ている、の生成物のエステル化により、分子の
残部に影響することなく酸からエステルを製造
するためのそれ自体公知の任意の方法により、
得ることができる。 とくに、この反応は、R₂が一般式（）の
基である一般式（XII）又は（）の生成物の
製造について上で記載した条件下において行な
われる。 ｎ＝１の場合の一般式（）、（XII）、
（）、（）、（）、（
）、（Ｌ）又は（Ｌ）の生成物は、
独国特許出願第2637176号記載の方法に従つて
ｎ＝０の場合の対応する生成物を酸化すること
により得ることができる。 一般式（）、（）、（XII）、（）、
（）、（XII）、（）、（
）、（）、（）、（Ｌ）、（Ｌ
）、XL）、（Ｌ）又は（Ｌ）の生成
物の異性体はクロマトグラフイーにより又は結
晶化により分離することができる。 本発明による新規生成物及び一般式（）
の生成物は物理的方法例えば結晶化又はクロマ
トグラフイーにより任意に精製することができ
る。 α）において定義されている一般式（）の
セフアロスポリン誘導体及びその製薬的に許容さ
れる塩はとくに価値ある抗菌性を示す。それらは
グラム陽性菌（Gram−positivegerms）及びグ
ラム陰性菌（Gram−negative germs）に対して
試験管内及び生体内における顕著な活性を示す。 試験管内では、それらは、ペニシリンＧに対し
て感受性であるブドウ球菌（staphylococci）の
菌株（strains）〔スタフイロコツカス オーレウ
ス スミス（Staphylococcus aureus Smith）〕
に対して0.5乃至15μｇ／c.c.間の濃度で活性であ
り、ペニシリンＧに耐性のブドウ球菌の菌株
（Staphylococus aureus MB9）に対して１乃至
30μｇ／c.c.間の濃度で活性であり、大腸菌
（Escherichia coli）、モノド菌株（Monod
strain）に対して0.001乃至1μｇ／c.c.間の濃度で
活性であり、そして肺炎桿菌（Klebsiella
pneumoniaae）に対して0.06乃至30μｇ／c.c.間の
濃度で活性であることが証明された。更に、それ
らのうちの或るものはモルガン変形菌（Proteus
morganii）に対して0.01乃至30μｇ／c.c.間の濃度
で活性であり、そしてエンテロバクター エロゲ
ネス（Enterobactor earogenes）に対して0.1乃
至30μｇ／c.c.間の濃度で活性であることがわかつ
た。 生体内において、この化合物はスタフイロコツ
カス オーレウス スミス（ペニシリンＧに対し
て感受性）によるマウスの実験的感染症に対して
皮下投与された0.2乃至15mg／Kg／日間の投与量
で活性であり、そして大腸菌（モノド菌株）に対
して皮下投与された0.001乃至10mg／Kg／日間の
投与量で活性であることが証明された。 更に一般式（）の生成物のLD₅₀はマウス
に対する皮下投与に対しては1.5ｇ／Kg乃至2.5
ｇ／Kgより大きい投与量の間である。 β）において定義されている一般式（）の
セフアロスポリンの誘導体は、その抗菌性に関し
て、又は抗性物質製造のための中間体として米国
特許第4065620号に記載されている。 式の特に好ましい生成物は、 ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―７―tert
―ブトキシカルボニルアミノ―３―（２―ジメチ
ルアミノ―ビニル）―８―オキソ―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン、
Ｅ−形、 ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―３―（２
―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ―７―
トリチルアミノ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン、Ｅ−形、 ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―３―（２
―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ―７―
フエニルアセタミド―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン、Ｅ−形、及び ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―７―〔２
―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―
チアゾール―４―イル）―アセタミド〕―２―
（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン、Ｅ−形、 である。 以下の実施例は限定を意図することなく与えら
れており、本発明がいかに実施できるかを示すも
のである。 これらの実施例において、生成物はケミカルア
ブストラツク命名法に従つて命名されている。本
発明に従うべての生成物は部分的一般式： から生成する立体化学（stereochemistry）を示
す。 実施例 １ 乾燥窒素雰囲気中でカリウムtert―ブチレート
（0.45ｇ）の無水テトラヒドロフラン（20c.c.）溶
液に、Ｎ，Ｎ，N′，N′―テトラメチルホルムア
ミジニウムメチルサルフエート（0.85ｇ）を滴状
に１分間にわたつて添加する。反応混合物を25℃
で35分間撹拌した後還流温度に加熱する。２―ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル―７―tert―ブト
キシカルボニルアミノ―３―メチル―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オ
クト―２―エン（0.96ｇ）の無水Ｎ，N′―ジメチ
ルホルムアミド（20c.c.）溶液を２分間にわたつて
添加した後混合物を５分間還流状態に保つ。その
後反応混合物を酢酸エチル（250c.c.）中に注ぐ。
有機溶液を蒸留水（２×100c.c.）及び半飽和塩化
ナトリウム水溶液（２×100c.c.）で洗浄した後硫
酸マグネシウム上で乾燥し過する。30℃で減圧
（20mmHg）下で溶媒を蒸発させた後オレンジ色の
あわ（froth）（1.05ｇ）を得る。 Rf＝0.29〔シリカゲルクロマトグラフ板； 溶離剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの
50：50（容積c.c.）混合物〕 赤外及びプロトン核磁気共鳴スペクトルは、物
質が主として２―ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル―７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―
（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ―〔４，２，０〕
―オクト―２―エン（Ｅ型）であることを示す。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3430，3350，2820，1765，1715，1690，1615，
1540，1505，1495，1465，1370，1240，940，745
及び600。 エタノール中の紫外及び可視スペクトル：λ_nax
＝390mm；ε＝29000（Ｃ＝２×10^-5M）。 マススペクトル：分子ピーク535；特性フラグ
メント：ｍ／ｅ＝378及び379（β―ラクタムの劈
開）。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δppm，ＪHz）：1.48（ｓ，（CH₃）₃C―Ｏ
―CO―，9H）；2.89（ｓ，（CH₃）₂N―，6H）；
3.17（AB，Ｊ＝14，―SCH₂―セヘム、2H）；
5.02（ｄ，Ｊ＝４，６位のＨ，1H）；5.27（dd，Ｊ
＝４及び９，７位のＨ，1H）；5.60（ｄ，Ｊ＝９，
−OCONＨ―，1H）；6.71（ｄ，Ｊ＝14，―CH＝
CH―Ｎ―，1H）；6.49（ｄ，Ｊ＝14，―CH＝CH
―Ｎ，1H）；6.95（ｓ，―ＣＨ（C₆H₅）₂，
1H）；7.2〜7.5（こぶ（hump），芳香族，1OH）。 ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―７―tert
―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチル―８―
オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エンは次の方法で作られる： ジフエニルジアゾメタン（116.5ｇ）のアセト
ニトリル（800c.c.）溶液を、７―tert―ブトキシ
―カルボニルアミノ―２―カルボキシ―３―メチ
ル―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕―オクト―２―エン（188.6ｇ）のアセト
ニトリル（2100c.c.）溶液に、25゜〜30℃の温度で
45分にわたつて滴状に添加する。反応混合物を22
℃で16時間撹拌した後減圧（20mmHg）下で乾固
するまで濃縮する。残留物を酢酸エチル（２リツ
トル）中に再溶解し溶液を2Nの塩酸（700c.c.）で
洗浄し、その後重炭酸ナトリウム飽和溶液（700
c.c.）で洗浄する。溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、脱色用木炭で処理し、過した後減圧（20mm
Hg）下40℃で乾固するまで濃縮する。残留物を
沸騰した酢酸エチル中に溶解する。シクロヘキサ
ン（１リツトル）を加え、混合物を還流温度まで
加熱した後冷却する。現われた結晶を過し、ジ
エチルエーテル（３×250c.c.）で洗浄した後乾燥
する。２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチル
―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0）オクト―２―エン（191ｇ）が白色の結
晶（融点179℃）の形で得られる。母液を500c.c.ま
で濃縮すると、第２の生成物（32.6ｇ、融点178
℃）が得られる。 ７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―カ
ルボキシ―３―メチル―８―オキソ−５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
は次のようにして得られる。 ７―アミノ―２―カルボキシ―３―メチル―８
―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（371ｇ）を重炭酸ナ
トリウム（307ｇ）の蒸留水（２リツトル）とジ
オキサン（２リツトル）の混合物溶液に溶解す
る。炭酸ジ―tert―ブチル（421ｇ）のジオキサ
ン（２リツトル）溶液を10分間で添加する。反応
混合物を25℃で48時間撹拌する。得られた懸濁液
を減圧（20mmHg）下50℃で残留物の容積が約２
リツトルになるまで濃縮し、その後酢酸エチル
（１リツトル）と蒸留水（２リツトル）で希釈す
る。液相を酢酸エチル（２×１リツトル）で抽出
する。化合した有機物相を飽和塩化ナトリウム
（２×250c.c.）で洗浄し硫酸ナトリウム上で乾燥す
る。過後溶媒を減圧下（20mmHg）50℃で蒸発
させる。７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―
２―カルボキシ―３―メチル―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―
２―エン（486ｇ）が黄色の結晶（融点190℃、分
解を伴なう）の形で得られる。 実施例 ２ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニル―アミノ―３―メチル
―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（90.5ｇ）を無水Ｎ，
N′―ジメチルホルムアミド（400c.c.）中に溶解す
る。得られた溶液を窒素雰囲気下で80℃まで加熱
する。ビス―ジメチルアミノ―tert―ブトキシ―
メタン（36.1ｇ）の無水Ｎ，N′―ジメチルホルム
アミド（60c.c.）中溶液を80℃に予備加熱した後急
速に添加する。反応混合物を80℃で５分間保つた
後酢酸エチル（３リツトル）中に注ぐ。蒸留水を
加えた後有機物相をデカントし、蒸留水（４×１
リツトル）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
脱色用木炭の存在下で過する。その後減圧（20
mmHg）下30℃で乾固するまで濃縮し、実施例１
で得られたものと同じ生成物（101ｇ）がオレン
ジ色のあわ（froth）の形で得られた。 Rf＝0.29；シリカゲルクロマトグラフ板〔シク
ロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容積比）混合
物を用いる。〕 実施例 ３ ビス―ジメチルアミノ―tert―ブトキシメタン
（0.38ｇ）を、２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３
―メチレン―８―オキソ―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクタン（0.48ｇ）の無水Ｎ，
Ｎ―ジメチルホルムアミド（25c.c.）中の溶液に加
え、反応混合物を減圧下（400mmHg）25℃で15分
間保つた。その後酢酸エチル（200c.c.）で稀釈し、
塩化ナトリウムの飽和水溶液（３×300c.c.）で洗
浄する。有機相をデカントし、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、過し、減圧下（20mmHg）30℃で
乾固するまで濃縮する。実施例１で得られた物と
同じ生成物（0.41ｇ）がオレンジ色のあわ
（froth）の形で得られた。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチレン
―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕―オクタンは次のようにして得られる： ２―カルボキシ―７―tert―ブトキシカルボニ
ルアミノ―３―メチレン―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクタン（21.3
ｇ）を実施例１の方法に従つてジフエニルジアゾ
メタン（11.2ｇ）でエステル化する。２―ベンズ
―ヒドリルオキシカルボニル―７―tert―ブトキ
シカルボニルアミノ―３―メチレン―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
タン（18.35ｇ）が白色の結晶（融点135−７℃、
酢酸エチルから再結晶した後で）の形で得られ
る。 ７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―カ
ルボキシ―３―メチレン―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクタンは日本
特許46−20901に記載された方法に従つて、３―
アセトキシメチル―７―tert―ブトキシカルボニ
ル―アミノ―２―カルボキシ―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（10ｇ）の電気化学的還元によつて得られ
る。７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―
カルボキシ―３―メチレン―８―オキソ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクタン（６
ｇ）がベージユ色のあわ（froth）の形で得られ
る。アセトニトリルから再結晶した後の融点は
180℃（分解を伴なう）である。 ３―アセトキシメチル―７―tert―ブトキシカ
ルボニルアミノ―２―カルボキシ―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オク
ト―２―エンは、実施例１に記載した方法に従つ
て、３―アセトキシメチル―７―アミノ―２―カ
ルボキシ―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕―オクト―２―エン（13.1ｇ）か
ら得られる。３―アセトキシメチル―７―tert―
ブトキシカルボニル―アミノ―２―カルボキシ―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（11.8ｇ）が、クリー
ム色のあわ（froth）の形で得られる。 Rf＝0.54〔シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤：酢酸エチル、アセトン、水及び酢酸の60：
20：２：２（容積比）混合物〕。 実施例 ４ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチル―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―３―エン（1.0ｇ）の無水Ｎ，
N′―ジメチルホルムアミド（100c.c.）溶液を窒素
雰囲気下で80℃に加熱する。その後ビス―ジメチ
ルアミノ―tert―ブトキシメタン（0.86ｇ）を急
速に加える。反応混合物を80℃で５分間保つた後
酢酸エチル（50c.c.）中に注ぐ。蒸留水（25c.c.）を
加えた後有機相をデカントし、蒸留水（４×25
c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し過
する。その後減圧下（20mmHg）30℃で乾固する
まで濃縮してオレンジ色のあわ（froth）（1.10
ｇ）が得られる。それの赤外及びプロトン核磁気
共鳴スペクトルは、生成物が主として２―ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル―７―tert―ブトキシ
カルボニルアミノ―３―（２―ジメチルアミノ―
ビニル）―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）であ
ることを示す。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチル―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エンは実施例１の方法に従
つて７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―
カルボキシ―３―メチル―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―３―エ
ン（3.2ｇ）をジフエニルジアゾメタン（2.1ｇ）
と共にエステル化することによつて得られる。シ
クロヘキサンと酢酸エチルの90：10（容積比）混
合物から再結晶すると、２―ベンズヒドリルオキ
シカルボニル―７―tert―ブトキシカルボニルア
ミノ―３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―
アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―３―エン（2.3
ｇ）が白色の結晶の形（融点161℃）で得られる。 ７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―カ
ルボキシ―３―メチル―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―３―エ
ンはR.B.モーリン等、（J.Amer，Chem.Soc.，91
(6)、1401（1969））の方法を用いて、７―tert―ブ
トキシカルボニルアミノ―２―メトキシカルボニ
ル―３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―２―エン（8.28
ｇ）を転化することによつて得られる。７―tert
―ブトキシカルボニルアミノ―２―カルボキシ―
３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―３―エン（5.4ｇ）
が得られる。 融点＝200℃（分解を伴なう）（酢酸エチルが再
結晶した後） Rf＝0.59〔シリカゲルクロマトグラフ板； 溶離剤：酢酸エチル、アセトン、水及びギ酸の
60：20：１：１（容積比）混合物〕 ７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―メ
トキシカルボニル―３―メチル―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エンは、R.B.モーリン等、（J.Amer.Chem.
Soc.，91(6)、1401（1969））の方法に従つて、７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―カルボキ
シ―３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（16.7
ｇ）（実施例１に記載）をジアゾメタンのエーテ
ル溶液と共にエステル化することによつて得られ
る。７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―
メトキシカルボニル―３―メチル―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（13.6ｇ）が白色の結晶（融点148℃）
の形で得られる。 Rf＝0.45〔シリカゲルクロマトグラフ板； 溶離剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの60：40
（容積比）混合物〕 実施例 ５ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチル―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（4.8ｇ）の、無水テト
ラヒドロフラン（25c.c.）と無水Ｎ，N′―ジメチ
ルホルムアミド（25c.c.）の混合物溶液を窒素雰囲
気中で80℃に加熱する。その後ビス―ジメチルア
ミノ―tert―ブトキシメタン（3.1ｇ）を急速に加
える。反応混合物を80℃で10分間保つた後酢酸エ
チル（400c.c.）中に注ぐ。蒸留水（100c.c.）を加え
た後、有機相をデカントし、蒸留水（３×100c.c.）
で洗浄し、その後塩化ナトリウムの飽和溶液
（100c.c.）で洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥す
る。酢酸エチルを減圧下（30mmHg）30℃で蒸発
させる。実施例１で得られたものと同じ生成物
（5.35ｇ）がオレンジ色のあわ（froth）の形で得
られる。 実施例 ６ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチル―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（4.8ｇ）を無水Ｎ，
N′―ジメチルホルムアミド（50c.c.）に溶解し溶
液を乾燥窒素中で80℃に加熱する。ビス―ジメチ
ルアミノエトキシメタン（2.92ｇ）の無水Ｎ，
N′―ジメチルホルムアミド（10c.c.）溶液を加え
る。反応混合物を80℃にしこの温度で40分間保
つ。その後酢酸エチル（200c.c.）で稀釈し、この
混合物を蒸留水（３×100c.c.）で、その後飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をデカント
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、過し減圧下
（20mmHg）30℃で乾固するまで濃縮する。実施例
１で得られたものと同じ生成物（5.15ｇ）がオレ
ンジ色のあわ（froth）の形で得られる。 実施例 ７ ジメトキシジメチルアミノメタンの無水Ｎ，
N′―ジメチルホルムアミド（12c.c.）溶液を、乾
燥窒素雰囲気下25℃において、２―ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル―７―tert―ブトキシカルボ
ニルアミノ―３―メチル―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（2.4ｇ）の無水Ｎ，N′―ジメチルホルムアミ
ド（12c.c.）溶液に添加する。反応混合物を80℃で
３時間20分加熱した後酢酸エチル（150c.c.）と蒸
留水（150c.c.）の混合物中に注ぐ。液相をデカン
トし酢酸エチル（100c.c.）で抽出する。化合した
有機溶液を蒸留水（２×100c.c.）で洗浄した後硫
酸マグネシウム上で乾燥し過する。減圧下（20
mmHg）30℃で溶媒を蒸発させ、とちの実色のあ
わ（froth）（2.7ｇ）を得る。薄層クロマトグラ
フイー〔シリカゲル；溶離剤：シクロヘキサンと
酢酸エチルの60：40（容積比）混合物〕及び赤外
スペクトルは、生成物が主として２―ベンズヒド
リルオキシカルボニル―７―tert―ブトキシカル
ボニルアミノ―３―（２―ジメチルアミノ―ビニ
ル）―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）であるこ
とを示す。 実施例 ８ ７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―メ
トキシカルボニル―３―メチル―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（1.7ｇ）（実施例４に記載）をビス―ジ
メチルアミノ―tert―ブトキシ―メタン（1.74ｇ）
と共に無水Ｎ，N′―ジメチルホルムアミド（15
c.c.）中で、実施例２の方法に従つて処理して、オ
レンジ色のあわ（froth）（1.7ｇ）を得る。赤外
及び核磁気共鳴スペクトルは生成物が主として７
―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―（２―
ジメチルアミノ―ビニル）―２―メトキシカルボ
ニル―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）であるこ
とを示す。 赤外スペクトル（CHCl₃）：特性吸収（cm^-1）
2800，1760，1710，1690及び1610。 プロトン核磁気共鳴スペクトル、ビシクロオク
ト―２―エンのＥ−異性体の特性シグナル
（350MHz，CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz）：1.49（ｓ，
9H，（CH₃）₃CO―）；2.96（ｓ，6H，（CH₃）₂N―
CH＝CH−）；3.76（ｓ，3H，−CO₂CＨ ₃）；6.57
（ｄ，Ｊ＝14，1H，−CH＝ＣＨ−Ｎ＜）；6.87
（ｄ，Ｊ＝14，1H，−ＣＨ＝CH−Ｎ＜）。 実施例 ９ 実施例２の方法と同様の方法を採用するが、７
―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチル
―８―オキソ―２―ピバリルオキシメトキシカル
ボニル―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（１ｇ）の無水Ｎ，N′―ジメ
チルホルムアミド（10c.c.）溶液及びビス―ジメチ
ルアミノ―tert―ブトキシ―メタン（0.8ｇ）から
出発する。未精製の生成物（0.75ｇ）が褐色のあ
わ（froth）の形で得られ、その赤外及び核磁気
共鳴スペクトルは生成物が主として７―tert―ブ
トキシカルボニル―アミノ―３―（２―ジメチル
アミノ―ビニル）―８―オキソ―２―ピバリルオ
キシメトキシカルボニル―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｚ型とＥ
型の混合物）であることを示す。 Rf＝0.36〔シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容積
比）混合物〕 赤外スペクトル（CHCl₃）：特性吸収（cm^-1）
2810，1770，1760，1720，1705及び1615。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：特性シグナル3.0
（ｓ，ブロード，（ＣＨ ₃）₂N−CH＝CH−），Ｚ―
及びＥ―異性体）；3.14及び3.35（AB，Ｊ＝14，
―Ｓ―CH₂―セヘム、Ｅ−異性体）；5.06（ｄ，Ｊ
＝４，６位のＨ，Ｅ−異性体）；5.13（ｄ，Ｊ＝
４，６位のＨ，Ｚ−異性体）；5.25から5.4（こぶ
（hump），７位のＨ及び−CONH−，Ｚ−及びＥ
−異性体）；5.7から6.0（2AB，−CO₂OCO−，Ｚ
−及びＥ−異性体）；6.52（ｄ，Ｊ＝14，−CH＝Ｃ
Ｈ−Ｎ，Ｅ−異性体）；6.92（ｄ，Ｊ＝14，
CHOCHN，Ｅ−異性体）；6.24（ｄ，Ｊ＝6.5，
−CH＝ＣＨ−Ｎ，Ｚ−異性体）；6.72（ｄ，Ｊ
＝6.5，−ＣＨ＝CH−Ｎ＜，Ｚ−異性体）。 ７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メ
チル―８―オキソ―２―ピバリルオキシメトキシ
カルボニル―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エンは実施例１の方法に従
つて得られる。７―アミノ―３―メチル―８―オ
キソ―２―ピバリルオキシメトキシカルボニル―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エントレシート（6.9ｇ）から出発して、
７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―メチ
ル―８―オキソピバリルオキシメトキシカルボニ
ル―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（4.6ｇ）がゆるやかに結晶化す
る油の形（融点97℃）で得られる。 ７―アミノ―３―メチル―８―オキソ―２―ピ
バリルオキシメトキシ―カルボニル―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
トシレートはM.オグラ等、（Chem.Pharm.
Bull.，26(6)），1688（1978））に記載された方法を
利用して作られる。 実施例 10 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―フタルイミド―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（1.5ｇ）を、窒素雰囲気下で、ジメトキシジ
メチルアミノメタン（0.71ｇ）と共に無水Ｎ，
N′―ジメチルホルムアミド（13c.c.）中で、実施
例７の方法に従つて処理する。未精製の生成物
（1.6ｇ）は主として２―ベンズヒドリルオキシカ
ルボニル―８―（２―ジメチルアミノ―ビニル）
―８―オキソ―７―フタルイミド―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（Ｅ型）を含み、オレンジ色のあわ（froth）の形
で得られる。 Rf＝0.42（出発物質のRf＝0.70）〔シリカゲルク
ロマトグラフ板；溶離剤：シクロヘキサンと酢酸
エチルの50：50（容積比）混合物〕 赤外スペクトル（CHCl₃）：特性吸収（cm^-1）
2820，1785，1775，1730，1615，1390，695，620
及び605。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（60MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.9（ｓ，6H，
（CH₃）₂N−）；3.52（AB，Ｊ＝14，2H，−Ｓ−
CH₃−セヘム）；5.26（ｄ，Ｊ＝５，1H，６位の
Ｈ）；6.8（ｊ，Ｊ＝８，1H，−CH＝ＣＨ−Ｎ）；
6.98（ｓ，1H，（C₆H₅）₂CＨ−Ｏ−）；7.2から7.8
（こぶ（hump），11H，（C₆ Ｈ ₅CH−＋−ＣＨ＝
CH−Ｎ＜）；7.8から８（こぶ（hump），4H，芳
香族：フタルイミド） ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―フタルイミド―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ンは日本特許出願52−22829に記載された方法に
従つて作られる。 実施例 11 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―フタルイミド―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（1.5ｇ）を、ビス―ジメチルアミノ―tert―ブ
トキシメタン（1.2ｇ）と共に無水Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド（13c.c.）中で、実施例２の方法
に従つて処理する。未精製の生成物（1.6ｇ）は
実施例10で得られた生成物と同じ特性を有し、オ
レンジ色のあわ（froth）の形で得られる。 実施例 12 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
（Ｄ―α―tert―ブトキシカルボニルアミノ―フ
エニルアセト―アミド）―３―メチル―８―オキ
ソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（6.14ｇ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド（90c.c.）溶液を、80℃において、
ビス―ジメチルアミノ―tert―ブトキシ―メタン
（3.49ｇ）と共にＮ，Ｎ―ジメチルアセトアミド
（30c.c.）中で窒素雰囲気下で処理する。実施例２
の方法に従つて褐色のあわ（froth）（6.27ｇ）が
得られ、それは実質的に２―ベンズヒドリルオキ
シカルボニル―７―（Ｄ―α―tert―ブトキシカ
ルボニルアミノ―フエニルアセトアミド）―３―
（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（Ｅ型）からなる。 Rf＝0.33〔シリカゲル クロマトグラフ板；シ
クロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容積比）混
合物を用いる〕 赤外スペクトル（CHBr）、特性吸収（cm^-1）
3420，3310，2800，1760，1710，1690及び1610。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
（Ｄ―α―tert―ブトキシカルボニルアミノ―フ
エニルアセトアミド）―３―メチル―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エンはドイツ特許2383256に記載された
方法に従つて作られる。 実施例 13 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
（Ｄ―α―tert―ブトキシカルボニルアミノ―フ
エニルアセトアミド）―３―メチル―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（6.15ｇ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチル
―ホルムアミド（50c.c.）溶液を乾燥雰囲気下で80
℃に加熱する。ビス―ジメチルアミノ―エトキシ
メタン（2.92ｇ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルム
アミド（５c.c.）溶液を急速に加える。反応混合物
80℃で38分間保つた後酢酸エチル（200c.c.）と蒸
留水（100c.c.）で稀釈する。有機相をデカントし、
蒸留水（２×100c.c.）で洗浄し更に飽和塩化ナト
リウム溶液（150c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し過する。酢酸エチルを真空中（20
mmHg）30℃で蒸発させる。２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―７―（Ｄ―α―tert―ブトキ
シカルボニルアミノ―フエニル―アセトアミド）
―３―（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン、Ｅ型（６ｇ）が得られ、それ
は実施例12で得られる生成物と同じ特性を有す
る。 実施例 14 実施例３の方法に従い、２―ベンズヒドリルオ
キシカルボニル―７―（Ｄ―α―tert―ブトキシ
―カルボニル―アミノ―フエニルアセトアミド）
―３―メチレン―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクタン（1.83ｇ）から
出発して、２―ベンズヒドリルオキシカルボニル
―３―（２―ジメチルアミノ―ビニル）―７―Ｄ
―α―tert―ブトキシカルボニル―アミノ―フエ
ニルアセトアミド―８―オキソ―５―チア―１―
アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―２―エン、
Ｅ型（1.84ｇ）がオレンジ色のあわ（froth）の
形で得られ、それは実施例12で得られる生成物と
同じ特性を有する。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
（Ｄ―α―tert―ブトキシカルボニルアミノ―フ
エニルアセトアミド）―３―メチレン―８―オキ
ソ―５―チア―２―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クタンは、R.スカルタチーニ等、（Helv.Chim.
Acta，571919（1974））に記載の方法に従つて作
られる。 実施例 15 ３―メチル―２―（４―ニトロ―ベンジルオキ
シ―カルボニル）―８―オキソ―７―フエノキシ
アミド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
―オクト―２―エン（17ｇ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド（100c.c.）溶液を窒素雰囲気下
で80℃に加熱した後、ビス―ジメチルアミノ―
tert―ブトキシ―メタン（10.8c.c.）と共に80℃で
１分間処理する。その後反応混合物を酢酸エチル
（400c.c.））と蒸留水（250c.c.）で稀釈する。有機相
をテカントし、蒸留水（２×250c.c.）で洗浄した
後塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、乾燥し
過する。減圧下（20mmHg）30℃で溶媒を蒸発
させた後に得られる残留物を塩化メチレン（50
c.c.）に再溶解し溶液をイソプロピルエーテル
（1600c.c.）中に滴状に注ぐ。できた沈澱を過し、
イソプロピルエーテル（４×100c.c.）で洗浄し減
圧下25℃で乾燥する。黄土状の粉末（8.6ｇ）が
得られ、それの赤外及び核磁気共鳴スペクトル
は、それが主として３―（２―ジメチルアミノ―
ビニル）―２―（４―ニトロベンジルオキシカル
ボニル）―８―オキソ―７―フエノキシ―アセト
アミド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ−型）であることを示す。 Rf＝0.3〔シリカゲル クロマトグラフ板；シク
ロヘキサンと酢酸エチルの40：60（容積比）混合
物〕 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））；2.97（ｓ，6H，―Ｎ
（CH₃）₂）；3.23（AB，Ｊ＝15，2H，−SCH₂−）；
4.62（ｓ，2H，C₆H₅OCＨ ₂CO−）；5.15（ｄ，Ｊ＝
4.5，1H，６位のＨ）；5.31（AB，Ｊ＝14，2H，−
CO₂CＨ ₂C₆H₄NO₂）；5.46（dd，Ｊ＝4.5及び10，
1H，７位のＨ）；6.55及び6.9（2d，Ｊ＝14，−ＣＨ
＝ＣＨ−Ｎ）；6.97（ｄ，C₆H₅O−オルソ位置の
2H）；7.03（ｔ，C₆H₅O−パラ位置の1H）；7.3
（ｔ，C₆H₅O−のメタ位置の2H）；7.6及び8.2
（2d，2x2H，NO₂−C₆H₄−）。 ３―メチル―２―（４―ニトロ―ベンジルオキ
シカルボニル）―８―オキソ―７―フエノキシア
セトアミド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エンはE.H.フリン、
〔Cephalsprins and Penicillins，Academic
Press，New York and London（1972）、ページ
670〕に記載された方法に従つて作られる。 実施例 16 ３―メチル―２―（４―ニトロ―ベンジルオキ
シカルボニル）―８―オキソ―７―フエノキシア
セトアミド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オキト―２―エン（5.8ｇ）の無水Ｎ，Ｎ
―ジメチルホルムアミド（50c.c.）溶液を乾燥窒素
雰囲気中で80℃に加熱する。ジメトキシジメチル
―アミノメタン（2.8ｇ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチ
ル―ホルムアミド（20c.c.）溶液を添加し、80℃の
温度で２時間保つ。トリエチルアミン（５c.c.）を
加えた後反応混合物を80℃で更に30分間撹拌し、
しかる後酢酸エチル（300c.c.）中に注ぐ。有機溶
液を塩化ナトリウムの半飽和水溶液（４×300c.c.）
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱色用木炭の存
在下で乾燥ししかる後過する。減圧下（20mm
Hg）30℃で溶媒を蒸発させて、ゴム状の生成物
（6.05ｇ）を得る。 前記生成物（５ｇ）の塩化メチレン（25c.c.）溶
液をイソプロピルエーテル（800c.c.）に滴状に加
える。沈澱した生成物を過し、イソプロピルエ
ーテル（２×100c.c.）で洗浄し、減圧下（10mm
Hg）25℃でデシケーター中で乾燥する。生成物
（3.7ｇ）が黄土状の粉末の形で得られる。核磁気
共鳴及び赤外スペクトルはそれが異性体の混合物
であることを示す。この生成物をシリカゲル
（400ｇ）上でクロマトグラフにかけ（粒径0.04〜
0.063mm；円柱径６cm同高さ30cm；40KPaの窒素
圧下で操作）３―（２―ジメチルアミノ―ビニ
ル）―２―（４―ニトロ―ベンジルオキシ―カル
ボニル）―８―オキソ―７―フエノキシアセトア
ミド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ型）の精製した試料を与え
る。 Rf＝0.26〔シリカゲル クロマトグラフ板；溶
離剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容
積比）混合物〕 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm¹）
2820，1770，1690，1610，1520，1345及び1240。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.97（ｓ，−Ｎ
（CH₃）₂，6H）；3.23（AB，Ｊ＝15，−Ｓ−CH₂−
セヘム，2H）；4.62（ｓ，C₆H₅O−ＣＨ ₂−CO−，
2H）；5.15（ｄ，Ｊ＝4.5，６位のＨ，1H）；5.31
（AB，Ｊ＝14，p.NO₂C₆H₄CＨOCO−，2H）；
5.46（dd，Ｊ＝4.5及び10，７位のＨ，1H）；6.55
及び6.9（2d，Ｊ＝14，2Hトランス―エチレン性，
2H）；〔6.97（ｄ，オルソ，2H）；7.03（ｔ，パラ，
1H）；7.30（ｄ，メタ，2H）〕C₆ Ｈ ₅−Ｏ−；7.5か
ら7.7（ｍ，3H，−CONH−及びNO₂に対してメタ
位置の芳香族）；8.2（ｄ，2H，NO₂に対してメタ
位置の芳香族）。 マス スペクトル（主ピーク）： 分子ピークＭ＝538 ｍ／ｅ＝348及び347（β―ラクタムのフラグメン
ト） ｍ／ｅ＝498〔−Ｎ（CH₃）₂のロス〕 ｍ／ｅ＝403（C₆H₅O−CH₂−CO−のロス） →ｍ／ｅ＝359〔−Ｎ（CH₃）₂のロス〕。 実施例 17 実施例15の方法に従うが、しかし３―メチル―
２―（４―ニトロ―ベンジルオキシカルボニル）
―８―オキソ―７―フエノキシアセトアミド―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オキソ―
２―エン（2.44ｇ）と、ジメチルアミノ―ジネオ
ペンチルオキシメタン（2.31ｇ）から出発し、黄
土状の固体（1.05ｇ）を得る。その特性は実施例
15で得られた生成物と同じである。 実施例 18 ３―メチル―８―オキソ―７―フエノキシアセ
トアミド―２―ピバリルオキシトキシカルボニル
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（9.2ｇ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド（100c.c.）溶液を窒素雰囲気中で80
℃に加熱する。ビス―ジメチルアミノ―tert―ブ
トキシメタン（6.2ｇ）を急速に加え反応混合物
を80℃で５分間保つた後酢酸エチル（400c.c.）と
蒸留水（100c.c.）で稀釈する。有機相をデカント
し蒸留水（３×100c.c.）で洗浄した後塩化ナトリ
ウム飽和水溶液（150c.c.）で洗浄し、しかる後硫
酸マグネシウム上で乾燥し過する。減圧下（20
mmHg）30℃で溶媒を蒸発せしめ褐色のあわ
（froth）（5.5ｇ）を得る。この生成物をシクロヘ
キサンと酢酸エチルの45：55（容積比）混合物
（75c.c.）中に投入し、同じ溶離剤（４リツトル）
を用い、シリカゲル（0.04〜0.63mm，シリカの高
さ30cm，円柱径５cm）上で、40KPaの窒素圧下
でクロマトグラフにかける。 フラクシヨン125c.c.を集める。フラクシヨン15
及び16を減圧下（20mmHg）30℃で乾固するまで
濃縮する。３―（２―ジメチルアミノ―ビニル）
―８―オキソ―７―フエノキシアセトアミド―２
―ピバリルオキシメトキシカルボニル―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―２―
エン（Ｅ型）（0.45ｇ）を得る。 Rf＝0.23〔シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容積
比）混合物〕 赤外スペクトル（CHBr₃）；特性吸収（cm^-1）
2820，1760，1740，1695及び1610。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.21（ｓ，（CH₃）₃C
−CO−，9H）；3.00（ｓ，（CH₃）₂N−，6H）；
3.22及び3.30（AB，Ｊ＝14，−Ｓ×CH₂セヘム，
2H）；4.55（AB，Ｊ＝14，C₆H₅O−ＣＨ ₂−CO
−，2H）；5.09（ｄ，Ｊ＝４，６位のＨ，1H）；
5.36（dd，Ｊ＝９及び４，７位のＨ，1H）；5.71
及び6.00（AB，Ｊ＝６，【式】 2H）；6.92（ｄ，Ｊ＝９，芳香族オルソ位置，
2H）；7.01（ｔ，Ｊ＝９，芳香族パラ位置，
1H）；7.29（ｄ，Ｊ＝９，芳香族メタ位置，
2H）；7.77（ｄ，Ｊ＝９，−CONH−，1H）。 ３―メチル―８―オキソ―７―フエノキシアセ
トアミド―２―ピバリルオキシメトキシカルボニ
ル―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エンはドイツ特許出願1951012に従つ
て得られる。 実施例 19 実施例７の方法に従うが、しかし２―ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル―３―メチル―７―（４
―ニトロ―ベンジルオキシカルボニルアミノ）―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕―オクト―２―エン（10ｇ）の無水ジメ
チルホルムアミド（100c.c.）溶液から出発し、ジ
メトキシジメチルアミノメタン（4.8c.c.）で処理
して、主として２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―３―（２―ジメチルアミノ―ビニル）―７
―（４―ニトロ―ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕―オクト―２―エン（Ｅ型）からな
る未精製生成物（10ｇ）を得る。 Rf＝0.27〔シリカゲル クロマトグラフ板；溶
離剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容
積比）混合物〕 赤外スペクトル（CHCl₃）：特性吸収（cm^-1）
2800，1770，1730，1615，1525及び1350。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―７―（４―ニトロ―ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）―８―オキソ―５―チア―１―アザ
―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エンは次の方
法で得られる： ７―ADCA（50ｇ）をパラ―ニトロベンジルク
ロロホルメート（50ｇ）で以て、E.H.フリーン
（Cephalosporins and Penicillins，664ページ）
に記載の方法に類似した方法によつて、アシル化
し、未精製の２―カルボキシ―３―メチル―（４
―ニトロ―ベンジルオキシカルボニルアミノ）―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（62.2ｇ）（黄色結晶）
を得る。 この酸（38.5ｇ）を実施例１の方法に従つてエ
ステル化して２―ベンズヒドリルオキシ―カルボ
ニル―３―メチル―７―（４―ニトロ―ベンジル
オキシカルボニルアミノ）―８―オキソ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―２
―エン（36ｇ）を得る。 Rf＝0.72〔シリカゲル クロマトグラフ板；溶
離剤：シクロヘキサンと酢酸エチル50：50（容積
比）混合物〕 実施例 20 ビス―ジメチルアミノ―tert―ブトキシメタン
（10ｇ）を、乾燥窒素雰囲気下で、２―ベンズヒ
ドリル―オキシカルボニル―７―ベンゾイルアミ
ノ―３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（24ｇ）
の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（100c.c.）
溶液に添加する。反応混合物を25℃で23時間撹拌
しその後酢酸エチル（300c.c.）と塩化ナトリウム
飽和水溶液（700c.c.）との混合物中に注ぐ。液相
をデカントし酢酸エチル（250c.c.）で抽出する。
有機相は化合し、これを1Nの塩酸（250c.c.）で、
蒸留水（500c.c.）で及び塩化ナトリウム飽和水溶
液で夫々洗浄し、しかる後脱色用木炭の存在下で
硫酸マグネシウム上で乾燥し過する。溶媒を減
圧下（20mmHg）30℃で蒸発させる。残留物を塩
化メチレン（200c.c.）に溶解しシリカ（50ｇ）に
固定する。得られた粉末を、シクロヘキサンと酢
酸エチルの95：５（容積比）混合物中にシリカゲ
ル（415ｇ）を含有する円柱（高さ60cm，径５cm）
の中に入れる。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルの次のような混合比の混合物を用いて行なう：
95：５（容積比）（５リツトル）、90：10（容積比）
（５リツトル）、80：20（容積比）（５リツトル）、
70：30（容積比）（7.5リツトル）（不純物を溶離す
るように）及び60：40（容積比）（８リツトル）後
者を集め乾固するまで濃縮する。２―ベンズヒド
リルオキシカルボニル―７ベンゾイイルアミノ―
３―（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキ
ソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（Ｅ型）（10ｇ）が黄色の固定の
形で得られる。 Rf＝0.24〔シリカゲル クロマトグラフ板；溶
離剤：シクロヘサンと酢酸エチルの50：50（容積
比）混合物〕 赤外スペクトル（CHCl₃）：特性吸収（cm^-1）
2800，1760，1740，1660及び1605。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（60MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：主シグナル2.85
（ｓ，6H，（CH₃）₂N−CH＝CH−）：5.1（ｄ，Ｊ
＝４Hz，1H，６位のＨ）；5.65（dd，Ｊ＝９及び
４Hz，1H，７位のＨ）；6.8（ｓ，1H，−ＣＨ
（C₆H₅）₂）；7.05から8.2（こぶ（fump），芳香族及
び−CONＨ−）。 紫外スペクトル（C₂H₅OH，Ｃ＝1.9 10^-5M，
１＝１cm）；λ_nax＝392mm，ε＝16000。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―ベ
ンゾイルアミノ―３―メチル―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エンはポーランド特許86945及び86946に記載の
方法に従つて得られる。 実施例 21 実施例１に記載の方法に従うが、しかしＮ，
Ｎ，N′，N′―テトラメチルホルムアミジウムメ
チルサルフエートをＮ，Ｎ―ジメチルモルフオリ
ノメチレンインモニウムメチルサルフエート（１
ｇ）におきかえる。２―ベンズヒドリル―オキシ
カルボニル―７―tert―ブトキシカルボニルアミ
ノ―３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（0.96
ｇ）からオレンジ色のあわ（froth）（1.1ｇ）が
得られる。この未精製の生成物は主として２―ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル―７―tert―ブト
キシカルボニルアミノ―３―（２―モルフオリノ
―ビニル）―８―オキソ―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）を
含む。 Rf＝0.43〔シリカゲル クロマトグラフ板；溶
離剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容
積比）混合物〕 実施例 22 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―メチル―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体）
（8.06ｇ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（160c.c.）溶液を80℃に加熱する。ビス―ジメチル
アミノ―tert―ブトキシメタン（2.26ｇ）を加え
反応混合物を80℃に５分間保つ。その後冷却した
酢酸エチル（645c.c.）で稀釈しこの混合物を蒸留
水（７×250c.c.）で洗浄し、その後塩化ナトリウ
ム飽和水溶液（100c.c.）で洗浄し過する。減圧
下（20mmHg）30℃で乾固するまで蒸発させて褐
色のあわ（froth）（8.1ｇ）を得る。それの赤外
及び核磁気共鳴スペクトルは、そのものが主とし
て２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシ―イミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
３―（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキ
ソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エンのシイ異性体、Ｅ型からなること
を示す。 Rf＝0.18〔シリカゲル クロマトグラフ板；溶
離剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50〔容
積比）混合物〕 赤外スペクトル（CHBr₃溶液中）：特性吸収
1765cm^-1（β―ラクタムのカルボニルグループ）
及び1610cm^-1（エナミンの二重結合）。 核磁気共鳴スペクトル（350MHz，CDCl₃，δ
（ppm），Ｊ（Hz））：2.87（ｓ，6H，（CH₃）₂N−）；
2.98及び3.15（AB，Ｊ＝14，2H，−Ｓ−CH₂−セ
ヘム）；4.08（ｓ，3H，＝NOCH₃）；5.12（ｄ，Ｊ＝
４，1H，６位のＨ）；5.51（dd，Ｊ＝４及び８，
1H，７位のＨ）；6.42及び6.54（AB，Ｊ＝14，
2H，Ｈ，トランス−ベニル）；6.88（ｓ，1H，チ
アゾール環のＨ）；6.94（ｓ，1H，−COOCＨ
（C₆H₅）₂；7.01（ｓ，ブロード，1H，（C₆H₅）₃CN
Ｈ−）；7.10から7.50（15H芳香族）；7.53（ｄ，Ｊ
＝８，1H，−CONＨ−）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―〔２―メトキシイミノ―
２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体）
は次のようにして得られ： ２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
（7.2ｇ）の塩化メチレン（22.4c.c.）溶液を、７―
アミノ―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―
３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（3.15ｇ）の
塩化メチレン（31.5c.c.）溶液に一度に添加する。
温度は８〜14℃に上がる。混合物を１時間15分撹
拌し、その間温度は20℃に上がる。その後0.5N
塩酸（10c.c.）で、蒸留水（10c.c.）で及び重炭酸ソ
ーダ飽和溶液（20c.c.）で夫々洗浄する。形成され
た不溶性物質を過し、有機相を再び蒸留水（２
×20c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、過し減圧下（20mmHg）40℃で乾固するま
で濃縮する。残留物を、シリカゲル（125ｇ）を
含有する円柱（径３cm，高さ33cm）を用いてクロ
マトグラフにかける。溶離は酢酸エチルとシクロ
ヘキサンの20：80（容積比）混合物（1.2リツト
ル）を用いて行ない、その後40：60（容積比）混
合物（１リツトル）を用いて行ない、溶離された
フラクシヨン50c.c.を集める。フラクシヨン31ない
し44を蒸発せしめ、２―ベンズヒドリルオキシカ
ルボニル―７―〔２―メトキシ―イミノ―２―
（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―
アセトアミド〕―３―メチル―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体）（2.8ｇ）が淡黄色の固体の
形で得られる。 ７―アミノ―２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―
アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―２―エンは
オランダ特許出願73／03263に記載された方法に
従つて得られる。 実施例 23 tert―ブトキシ―ビス―ジメチルアミノメタン
（0.7c.c.）を、２―ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル―３―メチル―８―オキソ―７―〔２―（２―
トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―２―ビ
ニル―オキシイミノ―アセトアミド〕―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体）（2.5ｇ）のジメチルホルムアミ
ド（40c.c.）溶液に窒素雰囲気下80℃において添加
し、しかる後混合物を80℃で10分間撹拌し、酢酸
エチル（250c.c.）と氷水（250c.c.）中に注ぐ。有機
相をデカントし、水（３×150c.c.）と塩化ナトリ
ウム飽和溶液（150c.c.）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、過し、20mmHg（2.7kPa）30℃
で乾固するまで濃縮する。主として２―ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル―３―（２―ジメチルア
ミノ―ビニル）―８―オキソ―７―〔２―（２―
トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―２―ビ
ニルオキシイミノ―アセトアミド〕―５―チア―
１―アザ―ビシクロ―〔4.2.0〕―オクト―２―
エン、シン異性体、Ｅ型、からなる褐色のあわ
（froth）（2.5ｇ）が得られる。 赤外吸収（KBr）：特性吸収（cm^-1）1770，
1670，1635，1610，1580，1495，1450，1000，
945，755及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.90（ｓ，6H，−Ｎ
（CH₃）₂）；4.25（dd，Ｊ＝２及び６，1H，
【式】）；4.73（dd，Ｊ＝２及び14， 1H，【式】）；5.18（ｄ，Ｊ＝４，1H， ６位のＨ）；5.60（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.53及び6.75（2d，Ｊ＝16，2H，−CH＝
CH₃−）；6.88（ｓ，1H，−COOCH）；7.10（dd，
Ｊ＝６及び14，1H，＝NOCH＝）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―〔２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾール―４―イル）―２―ビニルオキ
シイミノ―アセトアミド〕―５―チア―１―アザ
―ビシクロ―〔4.2.0〕―オクト―２―エン、シ
ン異性体、は２―（２―トリチルアミノ―チアゾ
ル―４―イル）―２―ビニルオキシイミノ酢酸、
シン異性体（4.6ｇ）を、７−ADCAのベンズヒ
ドリルエステル（3.8ｇ）と共にＮ，N′―ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（2.3ｇ）と４―ジメ
チルアミノ―ピリジン（0.05ｇ）の存在下で、塩
化メチレン（40c.c.）中で５℃ないし20℃の温度範
囲で４時間縮合することによつて得られる。塩化
メチレンを用いシリカゲル（200ｇ）上でクロマ
トグラフイー後予期した生成物（５ｇ）が黄色の
あわ（froth）の形で得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，1785，1725，1690，1640，1525，1495，
1450，1040，1000，940，755及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.12（ｓ，3H，−
CH₃）；3.22及び3.49（2d，Ｊ＝18，2H，−CH₂
−）；4.25（dd，Ｊ＝２及び６，1H，
【式】）；4.76（dd，Ｊ＝２及び14， 1H，【式】）；5.08（ｄ，Ｊ＝４，1H， ６位のＨ）；5.92（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.83（ｓ，1H，チアゾールのＨ）；6.93
（ｓ，1H，−COOCH）；7.0（ｓ，1H，−ＮＨ−
Ｃ（C₆H₅）₃）。 ２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―ビニルオキシイミノ酢酸、シン異性体
は、ベルギー特許869079に従つて得られる。 実施例 24 tert―ブトキシ―ビス―ジメチルアミノメタン
（10.8c.c.）を、２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―３―メチル―８―オキソ―７―トリチルア
ミノ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（40％）とそれのオクト―３―
エン異性体（60％）の混合物の、窒素中で80℃に
加熱して乾燥したＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（120c.c.）中溶液に添加する。80℃で５分後反応混
合物を酢酸エチル（500c.c.）中に注ぐ。蒸留水
（250c.c.）を加え、混合物を撹拌し、有機相をデカ
ントし、蒸留水（３×250c.c.）で洗浄し、しかる
後硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下（40mm
Hg）40℃で濃縮する。残留物についての薄層ク
ロマトグラフイーによる実験の結果出発物質が変
化しないままで存在することが分つた。生成物を
乾燥したＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（100c.c.）
に溶解し、溶液を窒素中で80℃にまで加熱し、
tert―ブトキシ―ビス―ジメチルアミノメタン
（６c.c.）を加えた後反応混合物を80℃で５分間保
つ。しかる後酢酸エチル（500c.c.）で稀釈し上述
のように処理して、主として２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―３―（２―ジメチルアミノ―
ビニル）―８―オキソ―７―トリチルアミノ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（Ｅ型）からなるオレンジ色のあわ
（froth）（24ｇ）を得る。 赤外スペクトル（CHBr），特性吸収（cm^-1）：
3320，2800，1760，1680，1610，1445，760及び
705。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，
350MHz，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.84（ｓ，6H，−
Ｎ（CH₃）₂）；2.95及び3.12（2d，Ｊ＝16，2H，−
SCH₂−）；3.36（ｄ，Ｊ＝10，1H，−NH−）；
3.98（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；4.41（dd，Ｊ
＝４及び10，1H，７位のＨ）；6.46及び6.72（2d，
Ｊ＝14，−CH＝CH−）；6.82（ｓ，1H，CH
（C₆H₅）₂）；7.2から7.6（こぶ（hump），25H芳香
族）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―トリチルアミノ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―２
―エン（40％）とそれのオクト―３―エン異性体
（60％）の混合物は次のようにして得られる： ジフエニルジアゾメタン（12.3ｇ）のアセトニ
トリル（200c.c.）溶液を、アセトニトリル（500
c.c.）中の前記混合物の懸濁液に15分間で加え、反
応混合物を25℃で２時間撹拌する。溶液を減圧下
（40mmHg）30℃で蒸発させ油状の残留物を酢酸エ
チル（500c.c.）に再溶解する。溶液をノルマル塩
酸（無色になるまで）で、重炭酸ソーダ飽和溶液
（３×100c.c.）で、水（100c.c.）で及び塩化ナトリ
ウム飽和溶液で次次と洗浄し、しかる後乾燥し、
乾固するまで濃縮して、２―ベンズヒドリルオキ
シカルボニル―３―メチル―８―オキソ―７―ト
リチルアミノ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（40％）とそれのオク
ト―３―エン異性体（60％）の混合物がクリーム
色のあわ（froth）の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr）：特性吸収（cm^-1）
3340，1765，1730，1620，1590，1490，1445，
745及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，
350MHz，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.73（ｓ，オクト
―３―エンの−CH₃）；2.04（ｓ，オクト―２―エ
ンの−CH₃）；3.05及び3.30（2d，AB，Ｊ＝18，
オクト―２―エンの−SCH₂−）；4.20（2d，Ｊ＝
４，オクト―２―エン及びオクト―３―エンの６
位のＨ）；4.60（2dd，Ｊ＝４及び10，オクト―２
―エン及びオクト―３―エンの７位のＨ）；4.80
（ｓ，オクト―３―エンの７位のＨ）；5.75（ｓ，
プロード，オクト―２―エンの４位のＨ）；6.78
（ｓ，オクト―３―エンの−CO₂CＨ（C₆H₅）₂）；
6.89（ｓ，オクト―２―エンの−CO₂CＨ
（C₆H₅）₂）；7.2から7.50（芳香族）。 ２―カルボキシ―３―メチル―８―オキソ―７
―トリチル―アミノ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕―オクテン（40％）とそのオクト
―３―エン異性体（60％）は次のようにして得ら
れる： トリエチルアミン（55.6c.c.）を７―アミノ―２
―カルボキシ―３―メチル―８―オキソ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（42.8ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムア
ミド（250c.c.）中の懸濁液に添加し、混合物を−
20℃に冷却後クロロトリフエニルメタン（55.8
ｇ）のクロロホルム（250c.c.）溶液を２時間で添
加する。反応混合物を25℃で24時間撹拌した後ノ
ルマル塩酸（460c.c.）中に注ぐ。過後有機相を
分離し減圧下（40mmHg）40℃で半分の量まで濃
縮し、酢酸エチル（400c.c.）中に投入する。液相
を酢酸エチル（400c.c.）で抽出し、化合した有機
相をノルマル塩酸（２×250c.c.）で洗浄ししかる
後重炭酸ソーダ半飽和溶液（４×500c.c.）で抽出
する。これらの化合した液相を酢酸エチル（300
c.c.）で洗浄し、しかる後12N塩酸でPH３まで酸性
化し酢酸エチル（２×500c.c.）で抽出する。化合
した有機溶液を塩化ナトリウム飽和溶液（250c.c.）
で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し減圧下（40mm
Hg）40℃で乾固するまで濃縮する。残留物を、
イソプロピルエーテル（250c.c.）を加えることに
よつて固形化する。固体を過しイソプロピルエ
ーテル（100c.c.）で洗浄し乾燥する。２―カルボ
キシ―３―メチル―８―オキソ―７―トリチルア
ミノ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
―オクト―２―エン（40％）とそれのオクト―３
―エン異性体（60％）の混合物がクリーム色の固
体の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3320，3300，2400，1765，1730，1625，1595，
1490，750及び710。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，
3500MHz，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.84（ｓ，オクト
―３―エンの−CH₃）；2.16（ｓ，オクト―２―エ
ンの−CH₃）；3.10及び3.40（2d，Ｊ＝10，オクト
―２―エンの−SCH₂−）；4.2（2d，Ｊ＝４，オク
ト―２―エン及びオクト―３―エンの６位の
Ｈ）；4.6（2dd，Ｊ＝４及び10，オクト―２―エン
及びオクト―３―エンの７位のＨ）；4.73（ｓ，オ
クト―３―エンの２位のＨ）；5.77（ｓ，ブロー
ド，オクト―３―エンの４位のＨ）；7.2から7.5
（芳香族）。 実施例 25 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―フエニルアセトアミド―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（4.6ｇ）（オランダ特許7303563に従
つて作られる。）を80℃でジメチルホルムアミド
（44c.c.）に溶解する。エトキシ―ビス―（ジメチ
ルアミノ）―メタン（2.68ｇ）のジメチルホルム
アミド（2.67c.c.）溶液を30分間で加える。その結
果できる溶液を水（100c.c.）、氷（100c.c.）及び酢
酸エチル（300c.c.）の混合物中に注ぐ。有機相を
デカントし、水（２×200c.c.）で洗浄し後塩化ナ
トリウム飽和溶液（100c.c.）で洗浄し、硫酸ソー
ダ上で乾燥し、過し、減圧下（40℃、20mmHg、
27kPa）で乾固するまで蒸発させる。２―ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル―３―（２―ジメチル
―アミノ―ビニル）―８―オキソ―７―フエニル
アセトアミド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン、Ｅ型（5.0ｇ）が褐色
の油状の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3320，1680，1755，1620及び1540。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.72（ｓ，6H，−Ｎ
（CH₃）₂）；2.30及び3.15（2d，Ｊ＝18，2H，−
SCH₂−）；3.65（ｓ，2H，【式】）；4.93 （ｄ，Ｊ＝４，1H，H₆）；5.34（dd，Ｊ＝４及び
８，1H，H₇）；6.01（ｄ，Ｊ＝12，1H，−ＣＨ＝
CH−Ｎ）；6.11（ｄ，Ｊ＝12，1H，−CH＝ＣＨ
−Ｎ）；6.66（ｓ，1H，−CH（ベンズヒドリ
ル））；7.2から7.5（ｍ，15H，芳香族）；7.56（ｄ，
Ｊ＝８，1H，NH）。 実施例 26 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―メ
チル―８―オキソ―７―フエノキシアセトアミド
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（21ｇ）のジメチルホルムアミド
（400c.c.）溶液を80℃に加熱したものに、ビス―ジ
メチルアミノ―ブトキシメタン（7.8ｇ）を30秒
で添加する。溶液は緑がかつた褐色になる。80℃
で５分後、溶液を水（500c.c.）、氷（500ｇ）及び
酢酸エチル（1500c.c.）の混合物中に注ぐ。有機相
を水（２×1000c.c.）と塩化ナトリウム飽和溶液
（500c.c.）で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下（20mmHg、2.7kPa）で濃縮乾固す
る。残留物を酢酸エチル（75c.c.）に溶解し、溶液
をエチルエーテル（250c.c.）中に注ぎ、混合物を
過する。液を減圧下（20mmHg，2.7kPa）で
濃縮乾固し、残留物を酢酸エチル（50c.c.）に溶解
し、溶液をイソプロピルエーテル（250c.c.）中に
注ぐ。できた沈澱を過し乾燥する。２―ベンズ
ヒドリル―オキシカルボニル―３―（２―ジメチ
ルアミノ―ビニル）―８―オキソ―７―フエノキ
シアセトアミド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
―〔4.2.0〕オクト―２―エン、Ｅ型（11ｇ）が
黄色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3320，1765，1690，1615，1540，1500，1460，
1240，760及び705。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm）、Ｊ（Hz））：2.90（ｓ，6H，―Ｎ―
（CH₃）₂）；2.98及び3.18（2d，Ｊ＝14，2H，―Ｓ
―CH₂―）；4.62（ｓ，ブロード，2H，―OCH₂―
CO―）；5.11（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.43
（dd，Ｊ＝４及び８，1H，７位のＨ）；6.42（ｄ，
Ｊ＝14、1H，―CH＝CH−Ｎ＜）；6.57（ｄ，Ｊ
＝14，1H，―ＣＨ＝CH―Ｎ＜）；6.85（ｓ，1H，
―COOCH＜）；7.92（ｄ，Ｊ＝８，1H，―CON
Ｈ―）。 実施例 27 tert―ブトキシ―ビス―ジメチルアミノ―メタ
ン（0.88cm³）をジメチルホルムアミド（20cm³）中
の３―メチル―２―（４―ニトロベンジルオキシ
カルボニル）―７―フエニルアセトアミド―８―
オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ［4.2.0］
―オクト―２―エン（2.34ｇ）の溶液に80℃で添
加した。反応混合物は、次いで、80℃で１分間攪
拌され、次いで酢酸エチル（100cm³）および蒸留
水（100cm³）で希釈された。有機層を分離しそし
て蒸留水（100cm³）で洗浄した。一緒にした水層
を同量の飽和食塩水で希釈しそして酢酸エチル
（50cm³）で抽出した。有機層を一緒にし、先ず半
飽和の食塩水（２×100cm³）で次いで蒸留水（100
cm³）で洗浄し、その後無水硫酸マグネシウム上で
乾燥した。減圧（30mmHg、4KPa）下、30℃で乾
燥するまで濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラム（0.04−0.06mm、高さ20cm、直径2.2cm）クロ
マトグラフイーにより精製し、0.5バールの圧力
下、シクロヘキサンと酢酸エチル（45：55容積
比）の混合物で溶出しそして25cm³のフラクシヨン
をを集めた。フラクシヨン15〜28を一緒にしそし
て減圧下（30mmHg、4KPa）30℃で乾燥するまで
濃縮した。オレンジ色の固体（0.21ｇ）が得られ
た。主として、３―（２―ジメチルアミノ―ビニ
ル）―２―（４―ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）―７―フエニルアセトアミド―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ―［4.2.0］―オ
クト―２―エン（Ｅ型）からなつていた。 IRスペクトル（CHBr₃）特性吸収（cm^-1）
3400、3320、2800、1760、1680、1610、1520、
1495、1450、1345、1230、855、730。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、CDCl₃、
δ（ppm）、Ｊ（Hz））2.97（ｓ、6H、―Ｎ
（CH₃）₂）；3.0及び3.23（2d、Ｊ＝15、2H、―
SCH₂―）；3.70（ｓ，2H、―CH₂CO―）；5.08
（ｄ、Ｊ＝3.5、1H、Ｈ in ６）；5.15及び5.42
（2d、Ｊ＝14、2H、―CO₂CH₂―）；5.45（dd、Ｊ
＝3.5及び8.5、1H、Ｈ in7）；6.40（ｄ、Ｊ＝8.5、
1H、―CONH―）；6.50及び6.84（2d、Ｊ＝14、
―CH＝Ｎ）；7.28〜7.40（mt 5H、C₆H₅CO
―）；7.56（ｄ、Ｊ＝８、2H、NO₂に対しメタ位
の芳香族性）；8.20（ｄ、Ｊ＝８、2H、NO₂に対
しオルト位の芳香族性）。 実施例 28 乾燥ジメチルホルムアミド（50cm³）中のトリピ
ペリジノメタン（6.42ｇ）の溶液を、乾燥ジメチ
ルホルムアミド（85cm³）中の２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―７―tert―ブトキシカルボニ
ルアミノ―３―メチル―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ［4.2.0］オクト―２―エン
（9.78ｇ、オクト―３―オン異性体を17％含有す
る）の溶液に、80℃で、30分間を要して滴下し
た。反応混合物を80℃で45分間攪拌し次いで酢酸
エチル（300cm³）で希釈した。有機層溶液を蒸留
水（６×100cm³）および半飽和の食塩水（６×100
cm³）で洗浄した。一緒にした水相を酢酸エチル
（２×200cm³）で抽出し、次いで酢酸エチル抽出相
を中性になるまで蒸留水で洗浄した。有機相を一
緒にし、蒸留水（100cm³）で洗浄しそして無水酢
酸ナトリウム上で乾燥した。２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―７―terr―ブトキシカルボニ
ルアミノ―８―オキソ―３―（２―ピペリジノ―
ビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
［4.2.0］―オクト―２―エン（Ｅ型）の溶液
（450ｇ）が得られた。この溶液10ｇを蒸発乾固す
るとオレンジ色の泡状物（0.27ｇ）が得られた。
このものはクロマトグラフイー分析により主とし
て２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―８―アミノ―
３―（２―ピペリジノ―ビニル）―５―チア―１
―アザ―ビシクロ［4.2.0］―オクト―２―オン
（Ｅ型）を含有することが分つた。下記物性値を
示した。 IRスペクトル（KBr）、特性吸収（cm^-1）
1770、1720、1690、1600、1530。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、CDCl₃δ
（ppm）、Ｊ（Hz））：1.42（ｓ、9H、（CH₃）₃C―）；
1.40〜1.50（mt、6H、ＣＨ ₂ピペリジン環の３お
よび４位）；3.13（mt、4H、―CH₂―‐ Ｎ ―CH₂、
ピペリジン）；3.06及び3.25（2d、Ｊ＝18、2H、―
SCH₂―）；5.01（ｄ、Ｊ＝９、1H、６位のＨ）；
5.23（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位のＨ）；5.44
（ｄ、Ｊ＝９、1H、―NH―）；6.62及び6.68
（（2d、Ｊ＝14、2H、―CH＝CH―Ｎ）；6.79
（ｓ、1H、―CO₂CH）；7.2〜7.5（mt、10H芳香
族性）。 実施例 29 実施例28に記載の方法に従つて、但しトリピペ
リジノメタンに代えてトリモルホリノメタン
（4.5ｇ）を用いそして２―ベンズヒドノルオキシ
カルボニル―７―tert―ブトキシカルボニルアミ
ノ―３―メチル―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ［4.2.0］オクト―２―エン（5.33
ｇ）から出発して、褐色泡状物（6.2ｇ）を得た。
このものはクロマトグラフイーによつて２―ベン
ズヒドリルオキシカルボニル―７―tert―ブトキ
シカルボニルアミノ―３―（２―モルホリノ―ビ
ニル）―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ［4.2.0］オクト―２―エンン（Ｅ型）を含
有することが分つた。 R_f＝0.2（シリカゲル板上でのクロマトグラフイ
ー、溶離液として、シクロヘキサン：酢酸エチル
の容積比が70：30の混合物を使用）。 実施例 30 ビス―ジメチルアミノ―ｔ―ブトキシ―メタン
（0.55cm³）を、予め80℃に加熱された乾燥ジメチ
ルホルムアミド（12cm³）中の７―tert―ブトキシ
カルボニルアミノ―２―（４―メトキシベンジル
オキシカルボニル）―３―メチル―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ［4.2.0］オクト
―２―エン（１ｇ）の溶液に添加し、この温度に
８分間維持した。反応混合物を次いで酢酸エチル
（100cm³）で希釈し次いで蒸留水（２×100cm³）で
希釈し次いで蒸留水（２×100cm³）で半飽和の食
塩水（100cm³）で洗浄した。有機層を次いで無水
硫酸マグネシウム上で乾燥させた。減圧下（30mm
Hg、4KPa）30℃で溶媒を蒸発させた後に得られ
た残渣を、シクロヘキサンと酢酸エチル（容積
比、５：35）の混合物を溶離液とするシリカゲル
カラム（0.04−0.06mm、高さ30cm、直径1.4cm）ク
ロマトグラフイーを0.5バールの圧力下で行いそ
して25cm³のフラクシヨンを集めた。フラクシヨン
16−20を一緒にし、減圧下（30mmHg、4KPa）、
30℃で乾燥するまで濃縮した。７―tert―ブトキ
シカルボニルアミノ―３―（ジメチルアミノ―ビ
ニル）―２―（４―メトキシベンジルオキシカル
ボニル）―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ［4.2.0］オクト―２―エン（Ｅ型）（0.12ｇ）
がオレンジ色の固体として得られた。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、CDCl₃、
δ（ppm）、Ｊ（Hz））1.47（ｓ、9H、（CH₃）₃C
―）；2.91（ｓ、6H、―Ｎ（CH₃）₂）；3.14及び3.33
（2d、Ｊ＝15、2H、―SCH₂―）；3.81（ｓ、3H、
CH₃O―）；5.05（ｄ、Ｊ＝４、1H、H₆）；5.15
（AB、Ｊ＝12、2H、―CO₂CH₂―）；5.27（dd、
Ｊ＝４及び９、1H、H₇）；5.44（ｄ、Ｊ＝９、
1H、―CONH―）；6.48及び6.80（2d、Ｊ＝14、
2H、―CH＝CH―Ｎ）；6.87及び7.32（2d、Ｊ
＝７、２×2H芳香族性）。 ７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―２―
（４―メトキシベンジルオキシカルボニル）―３
―メチル―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ［4.2.0］オクト―２―エンは、７―tert―
ブトキシカルボニルアミノ―２―カルボキシ―３
―メチル―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ［4.2.0］オクト――２―エンをパラメト
キシベンジルブロマイドで、シヤーベツト及びペ
ニントン（Chaurvette and Pennigton）の方法
（J.Org.Chem.，38 2994（1973））を用いて、エ
ステル化することによつて製造することができ
る。 次の参考例は本発明の生成物が、一般式（
）のセフアロスポリンの製造にどのように使
用されるかを示すものである。 参考例 １ Ａ ビス―（ジメチルアミノ）―エトキシメタン
（0.91ｇ）を、２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２
―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―ア
セトアミド〕―３―メチル―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体）（2.5ｇ）の80℃に加熱
したジメチル―ホルムアミド（50c.c.）中溶液に
添加する。溶液は褐色がかつた緑色になる。80
℃で20分間放置した後急速に冷却し酢酸エチル
（200c.c.）中に注ぎ、混合物を水（３×80c.c.）及
び塩化ナトリウム飽和溶液（50c.c.）で洗浄す
る。酢酸エチル相は、溶液中に、中間物として
２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ
―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリ
チルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕―オクト―２―エン（実施例22に記載
されている）を含み、これが次の段階で用いら
れる。この溶液を1N塩酸（37.5c.c.）の存在下
で20℃で１時間撹拌する。液相を除去し、有機
相を重炭酸ソーダ飽和溶液（20c.c.）で洗浄した
後塩化ナトリウム飽和溶液（20c.c.）で洗浄す
る。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、脱
色用木炭の存在下で過した後減圧下（20mm
Hg）40℃で乾固するまで濃縮する。残留物を
無水ピリジン（10c.c.）に溶解する。溶液を氷バ
スで５℃まで冷却し、塩化トシル（0.87ｇ）を
加え、反応混合物を20℃にもどす。１時間半後
混合物を氷水（200c.c.）上に注ぐ。できた沈澱
を過し水（２×20c.c.）で洗浄した後酢酸エチ
ル（50c.c.）に溶解する。この溶液を重炭酸ソー
ダ飽和溶液（20c.c.）、及び塩化ナトリウム飽和
溶液（20c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、脱色用木炭の存在下で過し、減圧下
（20mmHg）40℃で乾固するまで濃縮する。残留
物を塩化メチレン（13c.c.）に溶解し得られた溶
液を氷／メタノールバスで−10℃まで冷却す
る。純度85％のｍ―クロロ過安息香酸（0.226
ｇ）の塩化メチレン（10c.c.）溶液を15分間で加
える。反応混合物−10℃〜＋５℃の間で20分間
放置した後重炭酸ソーダ飽和溶液（20c.c.）で２
回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、脱色
炭の存在下で過し、減圧下（20mmHg）40℃
で乾固するまで濃縮する。 残留物をシリカゲル（26ｇ）を含有する円柱
（径1.7cm、高さ21cm）上でクロマトグラフにか
ける。溶離は酢酸エチル／シクロヘキサン混合
物（120c.c.、、240c.c.、200c.c.及び120c.c.で夫々容
積比が20：80、30：70、40：60及び60：40）を
用いて行ない、フラクシヨン22c.c.を補集する。
フラククシヨン17ないし34を蒸発せしめ２―ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチル―アミノ―
チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―
オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シ―ビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型
とＺ型の混合物）（0.88ｇ）が単離される。 Ｂ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕
―８―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシ
ルオキシ―ビニル）―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体、Ｅ型とＺ型の混合物）（8.03ｇ）と、ジメ
チルホルムアミド（80c.c.）と、メチルメルカプ
タン（1.59ｇ）と、Ｎ―エチル―Ｎ，Ｎ―ジイ
ソプロピルアミン（1.53c.c.）とからなる混合物
をオートクレーブ中で40℃で５時間加熱する。
その後酢酸エチル（500c.c.）で稀釈し、この混
合物を水（３×250c.c.）、0.1N塩酸（100c.c.）重
炭酸ソーダ１％溶液100c.c.、塩化ナトリウム半
飽和溶液（２×200c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ
上で乾燥し、減圧下（20mmHg）20℃で濃縮乾
固する。 混合物をシクロヘキサンと酢酸エチルの50：
50（容積比）混合液（100c.c.）に溶解し、溶液を
メルクシリカゲル（0.04−0.06mm）（300ｇ）の
カラム（径６cm、高さ36cm）でクロマトグラフ
にかける。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチル
の50：50（容積比）混合液で、圧力40kPaで行
ない、125c.c.のフラクシヨンを補集する。フラ
クシヨン25〜27を集め減圧下（20mmHg）20℃
で蒸発乾固する。２―ベンズヒドリルオキシカ
ルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―
（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）
―アセトアミド〕―３―（２―メチルチオ―ビ
ニル）―８―オキソ―５―オキシド―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型とＺ型の混合物）（3.7
ｇ）がクリーム色のあわ（froth）の形で得ら
れる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，1800，1720，1680，1515，1370，1205，
1045，835，750及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.17（ｓ，3H，−CH₃，Ｅ−
型）；2.35（ｓ，3H，―CH₃，Ｚ―型）；3.28及び
3.98（AB，Ｊ＝18，2H，―SCH₂―，Ｅ―型）；
3.44及び4.3（AB，Ｊ＝18，2H，―SCH₂―，Ｅ
―型）；3.44及び4.3（AB，Ｊ＝18，2H，―SCH₂
―，Ｚ―型）；4.09（ｓ，3H，―OCH₃）；4.58
（ｄ，Ｊ＝９，1H，６位のＨ）；6.12（dd，Ｊ＝４
及び９，1H，７位のＨ）；6.17（ｄ，Ｊ＝10，
1H，―ＣＨ＝ＣＨ―Ｓ―CH₃，Ｚ―型）；6.65
（ｄ，Ｊ＝15，1H，―ＣＨ＝CH―Ｓ―CH₃，Ｅ
―型）；6.88（ｄ，Ｊ＝10，1H，＝ＣＨ―Ｓ―
CH₃，Ｚ―型）；7.15（ｄ，Ｊ＝15，1H，＝ＣＨ―
Ｓ―CH₃，Ｅ―型）；6.72（ｓ，1H，チアゾルの
５位のＨ）；6.98（８，1H，―COOCH―）；7.07
（ｓ，ブロード，1H，（C₆H₅）₃CNＨ―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―（２―メチルチオ―ビニル）―８―オキソ―５
―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型と
Ｎ型の混合物）（2.30ｇ）の塩化メチレン（25c.c.）
とジメチルアセトアミド（1.04c.c.）の溶液を、−
10℃で30分間三塩化リン（0.46c.c.）で処理する。
混合物を酢酸エチル（500c.c.）で稀釈しこの混合
物を重炭酸ソーダ２％溶液（２×100c.c.）と塩化
ナトリウム半飽和溶液（２×100c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し過し、減圧下（20mmHg）
20℃で濃縮乾固する。 残留物を塩化メチレン（10c.c.）に溶解し、溶液
を、メルクシリカゲル（0.04−0.06mm）（150ｇ）
のカラム（径４cm、高さ20cm）でクロマトグラフ
にかける。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの
60：40（容積比）混合液で圧力40kPaで行ない、
125c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラクシヨン
４〜８を減圧下（20mmHg）20℃で濃縮して、２
―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―〔２―
メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チ
アゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―（２
―メチルチオ―ビニル）―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ―〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型Ｚ型の混合物）（1.32ｇ）
がクリーム色のあわ（froth）の形で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）；特性吸収（cm^-1）
3390，1780，1715，1680，1515，1370，1200，
1050，1035，750及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.18（ｓ，3H，―CH₃，Ｅ
―型）；2.18（ｓ，3H，―CH₃，Ｅ―型）；2.31
（ｓ，3H，―CH₃，Ｚ―型）；3.44（AB，Ｊ＝18，
2H，―SCH₂―，Ｅ―型）；3.80（AB，Ｊ＝18，
2H，―SH₂―，Ｚ―型）；4.08（ｓ，3H，―
OCH₃）；5.06（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.80（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ，Ｅ―
型）；5.90（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ，
Ｚ―型）；6.14（ｄ，Ｊ＝11，1H，―ＣＨ＝CHS
―，Ｚ―型）；6.64（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝
CHS―，Ｅ―型）；6.70（ｄ，Ｊ＝11，1H，＝CHS
―，Ｚ―型）；6.79（ｓ，1H，チアゾルの５位の
Ｈ）；6.98（ｓ，1H，―COOCH―）；6.98（ｄ，Ｊ
＝16，1H，＝CHS，Ｅ―型）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―（２―メチルチオ―ビニル）―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型とＺ型の混合物）
（1.26ｇ）をギ酸（35c.c.）に溶解し、水（13c.c.）
を加え、混合物を50℃で15分間加熱する。その後
冷却し、過し、減圧下（20mmHg，20℃）で濃
縮乾固する。残留物をジエチルエーテル（20c.c.）
中ですりつぶし、過しエーテル（20c.c.）で洗浄
し乾燥する。７―〔２―（２―アミノ―チアゾル
―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセトアミ
ド〕―２―カルボキシ―３―（２―メチルチオ―
ビニル）―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型とＺ型の混合物）（0.63ｇ）がギ酸の溶媒化
合物として、クリーム色の粉末として得られる。 Rf＝0.34及び0.48〔シリカゲルクロマトグラフ
板、溶媒：酢酸エチル、アセトン、ギ酸、水の
60：20：１：１（容積比）混合液〕 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3320，1770，1675，1530及び1035。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：Ｅ―型：2.34（ｓ，3H
，
―SCH₃）；3.61及び3.77（AB，Ｊ＝18，2H，―
SCH₂―）；3.86（ｓ，3H，―OCH₃）；5.14（ｄ，
Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.62（dd，Ｊ＝４及び
９，1H，７位のＨ）；6.77（ｓ，1H，チアゾルの
５位のＨ）；6.85（ｄ，Ｊ＝16，1H，―CH＝CH
―Ｓ―）；7.04（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝CH―Ｓ―）；
9.57（ｄ，Ｊ＝9.1H，―CONH―）。 Ｚ―型：特に次のシグナルが観察される： 2.25（ｓ，3H，―SCH₃），6.74（ｄ，Ｊ＝13，
1H，―CH＝CH―Ｓ―CH₃）及び6.89（ｄ，Ｊ＝
13，1H，＝CHS―）。 参考例 ２ ギ酸（50c.c.）の水（500c.c.）溶液を、２―ベン
ズヒドリルオキシカルボニル―７―tert―ブトキ
シ―カルボニルアミノ―３―（２―ジメチルアミ
ノビニル）―８―オキソ―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）
（113.7ｇ）（特に実施例２においてのべている）
のテトラヒドロフラン（１リツトル）溶液に添加
する。均一な溶液を20℃で20分間撹拌した後減圧
下（20mmHg）20℃で容積で1/4まで濃縮する。濃
縮物を酢酸エチル（２リツトル）中にとり、混合
物を重炭酸ソーダの５％溶液（２×500mmc.c.）水
（２×500c.c.）及び塩化ナトリウム飽和溶液（２×
500c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過
し、減圧下（20mmHg）20℃で乾固するまで蒸発
させる。未精製の生成物（112.4ｇ）が得られ、
これを無水ピリジン（250c.c.）に溶解し、溶解を
５℃で塩化トシル（57.2ｇ）で処理する。５℃で
30分及び20℃で１時間後溶液を氷水（１リツト
ル）中に注ぐ。液相を分離し不溶物質を蒸溜水
（300c.c.）で洗浄する。ペースト状の生成物を酢酸
エチル（200c.c.）に溶解し溶液を1N塩酸（２×
750c.c.）、重炭酸ソーダの５％溶液（２×750c.c.）
及び水（４×750c.c.）で洗浄し硫酸ソーダ上で乾
燥し減圧下（20mmHg）20℃で乾固するまで濃縮
する。主として２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―８
―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト
―２―エン〔Ｅ型とＺ型の混合物）からなる混合
物（121ｇ）が褐色の粗いあわ（froth）の形で得
られる。 85％濃度のｍ―クロロ過安息香酸（55.22ｇ）
の塩化メチレン（600c.c.）溶液を、２―ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル―７―tert―ブトキシカ
ルボニルアミノ―８―オキソ―３―（２―トシル
オキシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（又はオクト―３―エ
ン）（Ｅ型とＺ型の混合物）（180.56ｇ）のメチレ
ンクロライド（1.4リツトル）中の−10℃に冷却
された溶液に２時間で滴状に添加する。混合物を
５％濃度の重炭酸ソーダ溶液（1.5リツトル）及
び水（２×1.5リツトル）で洗浄し、硫酸ソーダ
上で乾燥し減圧下（20mmHg）20℃で300c.c.まで濃
縮する。この溶液をメルク（Merck）シリカゲ
ル（0.05〜0.2mm）（３Kg）の円注（径9.2cm，高さ
145cm）でクロマトグラフにかける。溶離はシク
ロヘキサンと酢酸エチルの80：20（容積比）混合
物（15リツトル）で行ない次いで70：80（容積比）
混合物（32リツトル）で行ない、フラクシヨン
600c.c.を捕集する。フラクシヨン27及び28を捕集
し乾固するまで濃縮して、２―ベンズヒドリルオ
キシカルボニル―７―tert―ブトキシカルボニル
アミノ―８―オキソ―５―オキシド―３―（２―
トシルオキシビニル）―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｚ型）（5.56
ｇ）を得る。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3420，1800，1720，1505，1330，1370，1195，
1180，1050，1010及び780。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.49（ｓ，9H，―Ｃ
（CH₃）₃）；2.44（ｓ，3H，―CH₃）；3.36及び4.04
（2d，Ｊ＝19，2H，―SCH₂―）；4.44（ｄ，Ｊ＝
4.5，1H，６位のＨ）；5.73（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）；5.81（dd，Ｊ＝4.5及び９，1H，７位
のＨ）；6.42（ｄ，Ｊ＝７，1H，―ＣＨ＝CH―
OSO₂―）；6.46（ｄ，Ｊ＝７，1H，＝CH―OSO₂
―）；6.89（ｓ，1H，―COOCH）；7.77（ｄ，Ｊ
＝９，2H，トシルグループのオルソ位置のＨ）。 フラクシヨン29〜34からＺ型とＥ型の混合物
（26ｇ）が得られる。 最後にフラクシヨン35〜58からＥ型生成物（43
ｇ）が得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3420，1800，1720，1505，1380，1370，1195，
1180，1075，935及び745。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.48（ｓ，9H，（CH₃）Ｃ
―）；2.46（ｓ，3H，―CH₃）；3.16及び3.81（2d，
Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；4.46（ｄ，Ｊ＝4.5，
1H，６位のＨ）；5.73（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）；5.8（dd，Ｊ＝９及び4.5，1H，７位
のＨ）；6.83（ｄ，Ｊ＝13，1H，―ＣＨ＝CH―
OSO₂―）；6.83（ｓ，1H，―COOCH）；7.08
（ｄ，Ｊ＝13，1H，＝CH OSO₂―）；7.73（ｄ，Ｊ
＝９，2H，トシルグループのオルソ位置のＨ）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―８―オキソ―
５―オキシド―３―（２―トシルオキシビニル）
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（Ｚ型）（5.44ｇ）と、ジメチルホ
ルムアド（40c.c.）と、１―メチル―２―メルトカ
プト―テトラゾル（1.88ｇ）と、Ｎ―エチル―
Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルアミン（2.8c.c.）とから
なる混合物を撹拌しながら60℃で１時間加熱す
る。しかる後混合物を酢酸エチル（250c.c.）で稀
釈し、水（８×100c.c.），0.1N塩酸（100c.c.）、重
炭酸ソーダ２％溶液（２×100c.c.）及び塩化ナト
リウム半飽和溶液（２×100c.c.）で順次洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し過して、減圧下（20mm
Hg、20℃）で濃縮乾固する。残留物をシリカゲ
ル（20ｇ）に固定し、メルクシリカゲル（0.05−
0.2mm）（80ｇ）のカラム（径３cm、高さ12cm）に
入れる。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの次
のような混合液で行なう：90：10（容積比、以下
同じ）（250c.c.）、80：20（500c.c.）、70：30（1000
c.c.）、60：40（2000c.c.）及び40：60（2000c.c.）。
125
c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラクシヨン34か
ら45を集めて濃縮乾固して、２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―７―tert―ブトキシカルボニ
ルアミノ―３―〔２―メチル―テトラゾル―５―
イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（Ｚ型）（3.44ｇ）が明褐色のあ
わ（froth）状で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3410，1800，1720，1500，1370，1230，1045，
755及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.48（ｓ，9H，（CH₃）₃C
―）；3.81（ｓ，3H，NCH₃）；3.38及び4.03（2d，
Ｊ＝19，2H，―SCH₂―）；4.58（ｄ，Ｊ＝4.5，
1H，６位のＨ）；5.75（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）；5.85（dd，Ｊ＝4.5及び９，1H，７位
のＨ）；6.70（ｄ，Ｊ＝9.5，1H，―ＣＨ＝CH―Ｓ
―）；6.79（ｄ，Ｊ＝9.5，1H，＝CH―）；6.98（ｓ，
1H，―COOCH）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（１―メチル―テトラゾール）―チオビニル〕―
８―オキソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ
―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｚ型）
（3.11ｇ）と、アセトニトリル（50c.c.）とｐ―ト
ルエンスルホン酸―水化物（1.9ｇ）からなる混
合物を25℃で16時間撹拌する。しかる後減圧下
（20mmHg）20℃で濃縮し、残留物を酢酸エチル
（100c.c.）と重炭酸ソーダ５％溶液（100c.c.）の存
在下で撹拌する。有機相をデカントし、重炭酸ソ
ーダ５％溶液（50c.c.）と塩化ナトリウム半飽和溶
液（２×50c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥
し、過し、減圧下（20mmHg，20℃）で濃縮乾
固する。７―アミノ―２―ベンズヒドリルオキシ
カルボニル―３―〔２―（１―メチル―テトラゾ
ル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５
―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン〔Ｚ型）（1.55ｇ）が未
精製の褐色のあわ（froth）状で得られる。 Rf＝0.21〔シリカゲルクロマトグラフ板、溶
媒：ジクロルエタンとメタノールの85：15（容積
比）混合物〕 ジシクロヘキシルカルボジイミド（0.71ｇ）
を、４℃に冷却したsyn―２―メトキシイミノ―
２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―酢酸（2.89ｇ）の塩化メチレン（10c.c.）溶
液に加える。溶液を４℃で40分、20℃で30分間加
熱して過する。 この過した溶液を−30℃に冷却した液に、７
―アミノ―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル
―３―〔２―（１―メチル―トテラゾル―５―イ
ル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシド
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（Ｚ型）（1.55ｇ）のトリチルアミ
ン（0.46c.c.）を含む塩化メチレン（13c.c.）溶液を
加える。冷却バスを取除き混合物を20℃で１時間
50分撹拌する。しかる後減圧下（20mmHg）20℃
で濃縮し残留物を酢酸エチル（100c.c.）中にとる。
有機相を水（３×50c.c.）、0.05N塩酸（50c.c.）、重
炭酸ソーダ１％溶液（50c.c.）及び塩化ナトリウム
半飽和溶液（２×50c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上
で乾燥し、過し、減圧下（20mmHg）20℃で濃
縮乾固する。濃縮物をシクロヘキサンと酢酸エチ
ルの10：90（容積比）混合液再溶液し、溶液をメ
ルクシリカゲル（0.04−0.06mm）（300ｇ）のカラ
ム（径５cm、高さ33cm）でクロマトグラフにかけ
る。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの10：90
（容積比）混合液（３リツトル）を用い窒素雰囲
気下圧力0.4バールで行ない、110c.c.のフラクシヨ
ンを進める。フラクシヨン９から17を濃縮乾固し
た後乾燥して、２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｚ型）（0.98ｇ）が黄色のあわ
（froth）状で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3280，1805，1725，1680，1515，1050，755及び
740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.81（ｓ，3H，NCH₃）；
3.89及び4.01（2d，Ｊ＝19，2H，―Ｓ―CH₂―）；
4.10（ｓ，3H，―OCH₃）；4.66（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；6.24（dd，Ｊ＝４及び10，1H7位の
Ｈ）；6.72及び6.76（2d，Ｊ＝10，2H，―ＣＨ＝Ｃ
ＨＳ―）；6.98（ｓ，1H，―COOCH―）；6.72
（ｓ，1H，チアゾルの５位のＨ）；7.07（ｓ，1H，
（C₆H₅）₃C―ＮＨ―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―〔２―（１―メチル―テトラゾル―５―イル）
―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｚ型）（0.93ｇ）を塩化
メチレン（10c.c.）とジメチルアセトアミド（0.39
c.c.）に溶解し、−10℃にした溶液に、三塩化リン
（0.17c.c.）を加え、混合物を同温度で45分間撹拌
する。しかる後酢酸エチル（200c.c.）で稀釈し、
この混合物を重炭酸ソーダ２％溶液（２×50c.c.）
と塩化ナトリウム飽和溶液（２×50c.c.）で洗浄
し、硫酸ソーダ上で乾燥し過し、減圧下（20mm
Hg）、20℃で濃縮乾固する。残留物をメルクシリ
カゲル（0.05−0.2mm）（５ｇ）に固定し、粉末を
メルクシリカゲル（0.05−0.2mm）（15ｇ）のカラ
ム（径２cm、高さ８cm）上におく。溶離はシクロ
ヘキサンと酢酸エチルの次のような混合液で行な
う：75：25（容積比、以下同じ）（100c.c.）、50：50
（250c.c.）、27：75（250c.c.）。60c.c.のフラクシヨ
ンを
集める。フラクシヨン２から７を減圧下（20mm
Hg）25℃で濃縮乾固して、２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―
２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―３―〔２―（１―メチル
―テトラゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―
オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｚ型）（0.74ｇ）
が黄色のあわ（froth）状で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3400，1790，1725，1685，1515，1370，1050，
755及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.56及び3.69（2d，Ｊ＝17.5
，
2H，―SCH₂―）；3.81（ｓ，3H，NCH₃）；
4.09（ｓ，3H，―OCH₃）；5.13（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；5.99（dd，Ｊ＝４及び10，1H，７位
のＨ）；6.76（AB，Ｊ＝11，2H，―CH＝CH Ｓ
―）；6.9（ｄ，Ｊ＝10，1H，―CONH―）；6.97
（1H，―COOCH―）；7.01（ｓ，1H，
（C₆H₅）₃CNH―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―〔２―（１―メチル―テトラゾル―５―イル）
―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン
異性体、Ｚ型）（0.67ｇ）をトリフルオロ酢酸
（3.6c.c.）とアニソール（0.07c.c.）に溶解する。混
合物を５℃で１時間、その後20℃で30分間撹拌
し、減圧下（20mmHg）20℃で濃縮乾固する。残
留物をトリフルオロ酢酸（２c.c.）に溶解し、溶液
を撹拌しながらエチルエーテル（10c.c.）に注ぐ。
過し、乾燥して、７―〔２―（２―アミノ―チ
アゾル―４―イル）―２―メトキシ―イミノ―ア
セトアミド〕―２―カルボキシ―３―〔２―（１
―メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビニ
ル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｚ
型）トリフルオロ酢酸塩（0.38ｇ）が得られる。 Rf＝0.50〔シリカゲルクロマトグラフ板、 溶媒：酢酸エチル、アセトン、酢酸、水の50：
20：10：10（容積比）混合液〕。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3300，1785，1675，1180，1140及び1050。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.8及び3.85（AB，Ｊ＝
17.5，2H，―SCH₂―）；3.93（ｓ，3H，；
NCH₃）；4.0（ｓ，3H，―OCH₃）；5.26（ｄ，Ｊ＝
４，1H，―６位のＨ）；5.85（dd，Ｊ＝４及び10，
７位のＨ）；6.75（ｄ，Ｊ＝11，1H，＝ＣＨ＝CH
―Ｓ―）；6.87（ｓ，1H，チアゾルの５位のＨ）；
6.91（ｄ，Ｊ＝11，1H，＝CH―Ｓ―）；9.34（ｄ，
Ｊ＝10，1H，―CONH―）。 参考例 ３ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―８―オキソ―
５―オキシド―３―（２―トシルオキシビニル）
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（Ｅ型とＺ型の混合物）（4.06ｇ）
（参考例２で記載した方法で得られる）のアセト
ニトリル（150c.c.）溶液を、トルエンスルホン酸
―水化物（2.28ｇ）と共に20℃で16時間撹拌す
る。混合物を減圧下（20mmHg）20℃で溶積10c.c.
まで濃縮し、酢酸エチル（150c.c.）で稀釈し、こ
の混合物を重炭酸ソーダ２％溶液（100c.c.）で洗
浄した後塩化ナトリウム飽和水溶液（２×150c.c.）
で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、減圧下（20mm
Hg）20℃で乾固するまで濃縮する。７―アミノ
―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―８―オ
キソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキシビ
ニル〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ型とＺ型の混合物）（3.5
ｇ）が粗い褐色の固体として得られる。 赤外スペクトル（KEr）：特性吸収（cm^-1）
3420，3360，1780，1725，1370，1180，1170，
1070，745及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.48（ｓ，3H，―
CH₃）；3.12及び3.75（2d，Ｊ＝18，2H，―SCH₂
―）；4.36（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；4.74
（ｄ，Ｊ＝４，1H，７位のＨ）；6.87（ｄ，Ｊ＝
12，1H，―ＣＨ＝CH―OSO₂―）；6.90（ｓ，
1H，COOCH）；6.99（ｄ，Ｊ＝12，1H，＝CH
―OSO₂―）；7.40及び7.71（2d，Ｊ＝９，―C₆H₄
―）。 ジシクロヘキシルカルボジイミド（1.85ｇ）
を、syn―２―メトキシイミノ―２―（トリチル
アミノ―チアゾル―４―イル）酢酸（7.97ｇ）を
塩化メチレン（100c.c.）に溶解して＋４℃まで冷
却した溶液に、撹拌しながら添加する。溶液を＋
４℃で40分間撹拌した後20℃で30分間撹拌し過
する。 未精製の７―アミノ―２―ベンズヒドリルオキ
シカルボニル―８―オキソ―５―オキシド―３―
（２―トシル―オキシビニル）―５―チア―１―
アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ
型とＺ型の混合物）（3.47ｇ）をエチルアミン
（0.84c.c.）を含有する塩化メチレン（30c.c.）に溶
解した溶液を前記過した溶液に添加し、−30℃
まで冷却する。その添加の終りに冷却バスを取除
き反応混合物を20℃で１時間50分撹拌する。しか
る後減圧下（20mmHg）20℃で乾固するまで濃縮
し残留物を酢酸エチル（250c.c.）中にとる。有機
相を水（３×100c.c.）、0.05N塩酸（100c.c.）、重炭
酸ソーダ１％溶液及び塩化ナトリウム半飽和溶液
で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過し、減圧
下（20mmHg，20℃）で乾固するまで濃縮する。
残留物を酢酸エチル（20c.c.）中にとり、シクロヘ
キサン（20c.c.）を加え、混合物を過し、溶液を
メルク（Merck）シリカゲル（0.04〜0.06mm）
（200ｇ）を有する円柱（径６cm、高さ30cm）でク
ロマトグラフにかける。溶離はシクロヘキサンと
酢酸エチルの40：60（容積比）混合物を用い、
40kPaの圧力で行ない、フラクシヨン125c.c.を得
る。フラクシヨン６ないし25を減圧下（20mmHg，
20℃）で濃縮し、２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―トリチ
ルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―オキシド―３―（２―ト
シルオキシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型とＺ型の混合物）（4.8ｇ）がクリーム色のあ
わ（froth）の形で得られる。 上記と同じく２回目のクロマトグラフイーを行
なつて、フラクシヨン12ないし16からＺ異性体
（1.21ｇ）、フラクシヨン22ないし40からＥ異性体
（1.49ｇ）を得る。フラクシヨン17ないし21はＥ
及びＺ異性体の混合物（0.8ｇ）を含有する。 Ｚ―異性体： 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，1800，1720，1680，1510，1375，1190，
1175，1045，1000及び735。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz）；2.03（ｓ，3H，―
C₆H₄―CH₃ ）；3.86及び4.07（2d，Ｊ＝19，2H，
―SCH₂―）；4.09（ｓ，3H，―OCH₃）；4.52（ｄ，
Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；6.16（dd，Ｊ＝４及び
９，1H，７位のＨ）；6.43（AB，Ｊ＝８，2H，
―ＣＨ＝ＣＨ）；6.86（ｓ，1H，CHOCO―）；
6.71（ｓ，1H，チアゾールの７位のＨ）；7.75（ｄ，
Ｊ＝９，2H，トシルグループのオルソ位置の
Ｈ）。 Ｅ−異性体： 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，1800，1725，1685，1515，1380，1190，
1180，1070，1050，755及び735。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.45（ｓ，3H，―
C₆H₄ CH₃ ）；3.19及び3.77（2d，Ｊ＝18，2H，―
SCH₂―）；4.08（ｓ，3H，―OCH₃）；4.6（ｄ，Ｊ
＝４，６位のＨ）；6.18（dd，Ｊ＝４及び９，７位
のＨ）；6.72（ｓ，1H，チアゾールの５位のＨ）；
6.93（ｄ，Ｊ＝12，1H，―ＣＨ＝CH―OSO₂
―）；7.11（ｄ，Ｊ＝12，1H，―CH＝ＣＨ―
OSO₂―）；6.90（ｓ，1H，―COOCH＝）；7.73
（ｄ，Ｊ＝９，2H，トシルグループのオルソ位置
のＨ）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾール―４―イル）―アセトアミド〕―
３―（２―トシルオキシビニル）―８―オキソ―
５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（３ｇ）を塩化メチレン（30c.c.）に溶解し、Ｎ―
Ｎ―ジメチル―アセトアミド（1.2c.c.）を加える。
溶液を乾燥窒素雰囲気中におき−10℃まで冷却
し、三塩化リン（0.9ｇ）で処理する。反応混合
物を−10℃ないし−５℃の温度で90分間撹拌し、
その後酢酸エチル（250c.c.）で稀釈し、その混合
物を重炭酸ソーダ飽和溶液（150c.c.）と塩化ナト
リウム飽和溶液（２×100c.c.）で洗浄する。硫酸
マグネシウム上で乾燥し、過した後、有機溶液
を減圧下（20mmHg）30℃で乾固するまで濃縮す
る。残留物を塩化メチレン（20c.c.）中にとり、溶
液をシリカ（0.04−0.063mm）（240ｇ）を有する
円柱（高さ25cm、径５cm）でクロマトグラフにか
ける。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの60：
40（容積比）混合物（200c.c.）を用いて行ない、フ
ラクシヨン100c.c.を捕集する。フラクシヨン８な
いし13を減圧下（20mmHg）30℃で乾固するまで
で濃縮する。２―ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリ
チルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―３―（２―トシルオキシビニル）―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.7ｇ）
を得る。 Rf＝0.52；シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容積
比）混合物 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3400，1790，1725，1685，1520，1375，1190，
1180，1075，1050，755及び740。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.42（ｓ，3H，トシ
ルグループの―CH₃）；3.33及び3.42（AB，Ｊ＝
19，2H，―SCH₂―）；4.07（ｓ，3H，―
OCH₃）；5.03（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.37（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.71
（ｓ，1H，チアゾールの５位のＨ）；6.87（ｓ，
1H，―CO₂CＨ）；6.87（ｄ，Ｊ＝10，1H，―
ＣＨ＝CH―OSO₂―）；7.0（ｓブロード、1H，チ
アゾールのNH―）；7.78（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.5ｇ）をギ酸
（30c.c.）と蒸溜水（10c.c.）の混合物中に溶解する。
溶液を50℃に30分間加熱する。冷却後沈澱を過
し液を減圧下（10mmHg）30℃で乾固するまで
濃縮する。残留物をジエチルエーテル（50c.c.）と
ともにすりつぶす。固体生成物を過し、ジエチ
ルエーテル（２×25c.c.）で洗浄した後減圧下（５
mmHg）25℃で乾燥する。７―〔２―（２―アミ
ノ―チアゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ
―アセトアミド〕―２―カルボキシ―８―オキソ
―３―（２―トシルオキシビニル）―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（0.75ｇ）がギ酸との溶媒化
合物として得られる。 Rf＝0.57；シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤；酢酸エチル、アセトン、水及び酢酸の50：
20：10：10（容積比）混合物 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，3340，3000，2820，2200，1775，1720，
1670，1630，1370，1190，1165及び1070。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
DMSO d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.42（ｓ，3H，
トシルグループの―CH₃）；3.55及び3.78（AB，
Ｊ＝19，2H，―SCH₂―）；3.83（ｓ，3H，―
OCH₃）；5.14（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.75（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.65
（ｄ，Ｊ＝12，1H，―ＣＨ＝CH―OSO₂）；6.73
（ｓ，1H，チアゾールの５位のＨ）；7.18（ｓブロ
ード、―NH₃ ⁺）；9.58（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONＨ―）。 ７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２
―カルボキシ―８―オキソ―３―（２―トシルオ
キシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（0.1ｇ）とチオフエノール（0.02ｇ）のギ酸溶媒
溶液を無水Ｎ，Ｎ―ジメチル―ホルムアミド（１
c.c.）に溶解した溶液を０℃まで冷却する。Ｎ，Ｎ
―ジイソプロピルＮ―エチルアミン（0.069ｇ）
のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（３c.c.）溶液を
滴状に添加する。反応混合物を再加熱し25℃で１
時間撹拌する。減圧下（10mmHg）30℃で溶媒を
蒸発せしめ残留物（0.19ｇ）を得た。これのクロ
マトグラフイー実験〔シリカゲルクロマトグラフ
板；溶離剤：酢酸エチル、アセトン、水及び酢酸
の50：20：10：10（容積比）混合物〕の結果、７
―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イル）―
２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２―カル
ボキシ―８―オキソ―３―（２―フエニルチオビ
ニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（Rf＝
0.62）が生成することが分る。 参考例 ４ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―８―オキソ―
５―オキシド―３―（２―トシルオキシビニル）
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（Ｅ型）（40.73ｇ）（参考例２に記
載の方法で得られる）、ジメチルホルムアミド
（300c.c.）、１―メチル―５―メルカプト―テトラ
ゾル（13.94ｇ）及びＮ―エチルＮ，Ｎ―ジイソ
プロピルアミン（20.9c.c.）の混合物を窒素中で撹
拌しながら60℃に１ 1/2時間加熱する。その混合
物を酢酸エチル（２リツトル）で稀釈し、水（３
×１リツトル）、0.1N塩酸（１リツトル）、重炭
酸ソーダ１％溶液及び塩化ナトリウム半飽和溶液
で次々と洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過
し、減圧下（20mmHg）30℃で乾固するまで濃縮
する。２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔１―
メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビニル〕
―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）
（35.7ｇ）が褐色のあわ（froth）の形で得られ
る。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3410，1800，1715，1505，1370，1050，945，760
及び745。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.47（ｓ，9H，
（CH₃）₃C―）；3.32及び4.15（2d，Ｊ＝17.5，2H，
―SCH₂―）；3.94（ｓ，3H，NCH₃）；4.56（ｄ，
Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.72（ｄ，Ｊ＝10，
1H，―CONH―）；5.83（dd，Ｊ＝４及び10，
1H，７位のＨ）；6.97（ｓ，1H，―COOCH）；
7.05（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.58
（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝CHS―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（１―メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビ
ニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（Ｅ型）（34.87ｇ）、アセトニトリル（560c.c.）及
びｐ―トルエンスルホン酸―水化物（21.31ｇ）
を25℃で16時間加熱する。混合物を減圧下（20mm
Hg）20℃で濃縮し残留物を酢酸エチル（１リツ
トル）中にとる。この混合物を重炭酸ソーダの５
％溶液（500c.c.）と共に撹拌することによつて中
和し、有機相をデカントし、塩化ナトリウム半飽
和溶液（３×500c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で
乾燥し、過し、減圧下（20mmHg）20℃で乾固
するまで濃縮する。７―アミノ―２―ベンズヒド
リルオキシ―カルボニル―３―〔２―（１―メチ
ル―テトラゾル―５―イル）―チオビニル〕―８
―オキソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）
（19.59ｇ）が褐色の粗いあわ（froth）の形で得
られる。 Rf＝0.27〔シリカゲルクロマトグラフ板、溶離
剤：ジクロロエタンとメタノールの85：15（容積
比）混合物〕 ジシクロヘキシルカルボジイミド（8.90ｇ）
を、syn―２―メトキシイミノ―２―（２―トリ
チル―アミノ―チアゾル―４―イル）酢酸
（36.59ｇ）を塩化メチレン（185c.c.）に溶解して
４℃に冷却した溶液に添加する。４℃で40分及び
20℃で30分撹拌した後、溶液を過する。 この過した液を−30℃まで冷却したものに、
７―アミノ―２―ベンズヒドリルオキシ―カルボ
ニル―３―〔２―（１―メチル―テトラゾル―５
―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキ
シド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ型）（19.59ｇ）をトリエチ
ルアミン（5.8c.c.）を含有する塩化メチレン（165
c.c.）に溶解した溶液を撹拌しながら添加する。冷
却浴を取除き、撹拌を１ 1/2時間続ける。しかる
後混合物を減圧下（20mmHg）20℃で濃縮し、残
留物を酢酸エチル（１リツトル）中にとり、溶液
を水（２×500c.c.）、0.1N塩酸（500c.c.）、重炭酸
ソーダ２％溶液（２×250c.c.）及び塩化ナトリウ
ム半飽和溶液（２×500c.c.）で次々と洗浄し、硫
酸ソーダ上で乾燥し、減圧下（20mmHg）20℃で
乾固するまで濃縮する。残留物をメルク
（Merck）シリカゲル（0.05−0.2mm）（100ｇ）に
固定し、得られた粉末をメルクシリカゲル（0.05
−0.2mm）（700ｇ）の円柱（径６cm、高さ61cm）
上におく。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルと
の次のような混合物を用いて次々に行なう：80：
20（容積比、以下同じ）（1.5リツトル）、70：30
（1.5リツトル）、60：40（３リツトル）、50：50（３
リツトル）、40：60（６リツトル）及び30：70（7.5
リツトル）。フラクシヨン600c.c.を捕集する。フラ
クシヨン27ないし37を減圧下（20mmHg）20℃で
蒸発乾燥し残留物を乾燥した後、２―ベンズヒド
リルオキシカルボニル―７―〔２―メトキシイミ
ノ―２―（２―トリチル―アミノ―チアゾル―４
―イル）―アセトアミド〕―３―〔２―（１―メ
チル―テトラゾル―５―イル）チオビニル〕―８
―オキソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体、Ｅ型）（15.52ｇ）が得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3390，1805，1725，1685，1520，1375，1210，
1050，945，755及び740。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.28及び4.06（2d，
Ｊ＝17.5，2H，―SCH₂―）；3.91（ｓ，3H，
NCH₃）；4.06（ｓ，3H，―OCH₃）；4.60（ｄ，Ｊ
＝４，1H，６位のＨ）；6.14（dd，Ｊ＝４及び10，
1H，７位のＨ）；6.71（ｓ，1H，チアゾルの５位
のＨ）；6.94（ｓ，1H，―COOCH―）；6.99（ｄ，
Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.56（ｄ，Ｊ＝
16，1H，CHS―）。 三塩化リン（2.8c.c.）を、ベンズヒドリルオキ
シカルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―
（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―
アセトアミド〕―３―〔２―（１―メチル―テト
ラゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ
―５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（15.17ｇ）を塩化メチレン（160c.c.）とジメチル
アセトアミド（6.4c.c.）中に溶解し−10℃に冷却
した溶液に添加し、混合物を同じ温度で１時間撹
拌する。しかる後約20c.c.まで濃縮し（25mmHg、
20℃）、この物質を酢酸エチル（１リツトル）で
稀釈し、溶液を重炭酸ソーダ５％溶液（２×500
c.c.）及び塩化ナトリウム半飽和溶液（２×500c.c.）
で次々と洗浄する。硫酸ソーダ上で乾燥し過し
た後、溶液を減圧下（20mmHg）20℃で濃縮する。
残留物をメルクシリカゲル（0.05−0.2mm）（50
ｇ）に固定し、その粉末をメルクシリカゲル
（0.05−0.2mm）（250ｇ）の円柱（径６cm、高さ37
cm）上におく。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルの次のような混合物を用いて次々に行なう：
75：25（容積比、以下同じ）（１リツトル）、50：
50（２リツトル）及び25：75（２リツトル）。フラ
クシヨン600c.c.を捕集する。フラクシヨン４ない
し６を減圧下（20mmHg）25℃で蒸発させ、２―
ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３―〔２―
（１―メチル―テトラゾル―５―イル）―チエビ
ニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）が黄色のあわ（froth）（9.8ｇ）の形で得
られる。 赤外線スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm
^-1）3390，1785，1720，1680，1515，1370，
1205，1040，940，760及び735。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.60及び3.70（AB，
Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；3.95（ｓ，3H），
NCH₃）；4.10（ｓ，3H，―OCH₃）；5.10（ｄ，Ｊ
＝４，1H，６位のＨ）；5.95（dd，Ｊ＝４及び10，
1H，７位のＨ）；6.72（ｓ，1H，チアゾルの５位
のＨ）；6.95（ｓ，1H，―COOCH）；7.02（ｄ，
Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.04（ｄ，Ｊ＝
10，1H，―CONH―）；7.05（ｓ，1H，NH
―）；7.37（ｄ，Ｊ＝16，＝CHS―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―〔２―（１―メチル―テトラゾル―５―イル）
―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン
異性体、Ｅ型）（9.32ｇ）をトリフルオロ酢酸
（50c.c.）とアニゾール（１c.c.）中に溶解する。混
合物を４℃で１時間、及び20℃で30分間撹拌した
後減圧下（0.05mmHg）20℃で濃縮する。濃縮物
を酢酸エチレン（２×200c.c.）中に入れ、混合物
を減圧下（20mmHg）20℃で蒸発させる。残留物
をジエチルエーテル（100c.c.）中ですりつぶす。
過乾燥後、予期した生成物80％とＮ―トリチル
化された生成物20％を含有するクリーム色の固体
（4.87ｇ）を得る。（パーセントは核磁気共鳴測定
による。） ２つの成分を次のようにして分離する： 上記固体をトリフルオロ酢酸（35c.c.）に溶解し
得られた溶液を撹拌しながらジエチルエーテル
（175c.c.）中に注ぐ。過乾燥後、７―〔２―（２
―アミノ―チアゾル―４―イル）―２―メトキシ
イミノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ―３―
〔２―（１―メチル―テトラゾル―５―イル）―
チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ
―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異
性体、Ｅ型）トリフルオロ酢酸（4.57ｇ）が得ら
れる。 Rf＝0.49〔シリカゲルクロマトグラフ板、溶
媒：酢酸エチル、アセトン、酢酸及び水の50：
20：10：10（容積比）混合物〕 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3320，1780，1675，1200，1140，1040及び950。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
DMSO d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.66及び3.86
（2d，Ｊ＝17，2H，―SCH₂―）；3.90（ｓ，3H，
NCH₃）；4.0（ｓ，3H，―OCH₃）；5.20（ｄ，Ｊ
＝４，1H，６位のＨ）；5.80（dd，Ｊ＝４及び９，
1H，７位のＨ）；6.89（ｓ，1H，チアゾル５位の
Ｈ）；7.0（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；
7.1（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝CHS―）；9.7（ｄ，Ｊ＝
９，1H，―CONH―）。 参考例 ５ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―３―（２―トシルオキシ―ビニル）―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.57ｇ）（参考
例３に記載の方法で得られる）、ジメチルホルム
アミド（15c.c.）及び１―（２―ヒドロキシエチ
ル）―５―メルカプト―テトラゾル（0.17ｇ）の
混合物を窒素雰囲気下で60℃まで加熱する。Ｎ―
エチル―Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルアミン（0.1c.c.）
のジメチルホルムアミド（５c.c.）溶液を上記混合
物に、撹拌しながら15分間で滴状に加える。60℃
で３ 1/2時間後混合物を酢酸エチル（100c.c.）で
稀釈し、混合物を蒸溜水（５×50c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し、過し、減圧下（20mm
Hg）20℃で乾固するまで濃縮する。残留物を塩
化メチレン（５c.c.）に溶解し、溶液をメルク
（Merck）シリカゲル（0.04−0.06mm）（80ｇ）の
円柱（径２cm、高さ15cm）でクロマトグラフ試験
にかける。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの
25：75（容積比）混合物（300c.c.）を用いて行な
い、フラクシヨン60c.c.を捕集する。 フラクシヨン１中で若干の出発物質（0.06ｇ）
が得られる。フラクシヨン２ないし４を減圧下
（20mmHg）20℃で乾固するまで濃縮して、２―ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル―３―｛２―〔１
―（２―ヒドロキシエチル）―テトラゾル―５―
イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミ
ノ―２―（２―トリチル―アミノ―チアゾル―４
―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型）（0.4ｇ）が得られる。 赤外線スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，1785，1720，1580，1525，1370，1210，
1035，940，755及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.57及び3.67（AB，
Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；4.07（ｓ，3H，―
OCH₃）；4.1及び4.35（2t，4H，―CH₂CH₂O
―）；5.09（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.94
（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.74（ｓ，
1H，チアゾルの５位のＨ）；6.95（ｓ，1H，―
COOCH）；6.97（ｓ，1H，（C₆H₅）₃CNＨ―）；
7.00（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔１―（２―ヒドロキシエチル）―テトラ
ゾル―５―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.39ｇ）を
ギ酸（７c.c.）に溶解し、溶液を水（４c.c.）で稀釈
し50℃で30分加熱する。その後冷却し、過し、
減圧下（0.05mmHg）20℃で乾固するまで濃縮す
る。残留物をジイソプロピル（10c.c.）中ですりつ
ぶし、過乾燥後、７―〔２―（２―アミノ―チ
アゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセ
トアミド〕―２―カルボキシ―３―｛２―〔１―
（２―ヒドロキシエチル）―テトラゾル―５―イ
ル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）のギ酸溶媒化合物が淡黄色
の固体の形で得られる。 前記生成物（0.9ｇ）（溶媒化合物の形）を還流
下エタノール（50c.c.）で処理し、少量の不溶性物
質を過して除き、液を20℃で２時間、４℃で
２時間冷却し、しかる後過する。前記生成物
（0.41ｇ）が分子内塩の形で得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3350，1770，1720，1675，1530，1390，1040及び
940。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
DMSO d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.63及び3.87
（AB，Ｊ＝19，2H，―SCH₂―）；3.77及び4.41
（2t，4H，―CH₂CH₂O―）；3.84（ｓ，3H，―
OCH₃）；5.19（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.89（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.73
（ｓ，1H，チアゾルの５位のＨ）；6.94（ｄ，Ｊ＝
16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.25（ｄ，Ｊ＝16，
1H，＝CHS―）；9.61（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）。 参考例 ６ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―８―オキソ―
５―オキシド―３―（２―トシルオキシ―ビニ
ル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ型とＺ型の混合物）（13.58
ｇ）（参考例２に記載の方法で得られる）、ジメチ
ルホルムアミド（40c.c.）、トリメチルクロロ―シ
ラン（0.13c.c.）、２―メチル―５―メルカプト―
１，３，４―チア―ジアゾル（2.91ｇ）及びＮ―
エチル―Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルアミン（3.83
c.c.）の混合物を窒素雰囲気下20℃で17時間撹拌す
る。混合物を酢酸エチル（500c.c.）で稀釈し、こ
の混合物を水（４×250c.c.）、0.1N塩酸（250c.c.）、
重炭酸ソーダの２％溶液（２×250c.c.）、水（500
c.c.）及び塩化ナトリウム飽和溶液（２×250c.c.）
で次々に洗浄し、硫酸ソーダで乾燥し、過し、
減圧下（20mmHg、20℃）で乾固するまで濃縮す
る。残留物をメルク（Merck）シリカゲル（0.05
−0.0mm）（50ｇ）に固定し、粉末をメルクシリカ
ゲル（0.05−0.2mm）（200ｇ）の円柱（径４cm、
高さ47cm）上におく。溶離はシクロヘキサンと酢
酸エチルの次のような混合物を用いて行なう：
80：20（容積比、以下同じ）（500c.c.）、60：40
（2000c.c.）及び40：60（8000c.c.）。125c.c.のフラ
クシ
ヨンを捕集する。フラクシヨン38ないし80を捕集
し、減圧下（20mmHg）20℃で乾固するまで濃縮
する。２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（２―メチル―１，３，４―チアジアゾル―５―
イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（Ｅ型とＺ型の混合物）（7.91ｇ）
が明褐色のあわ（froth）の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3420，1805，1720，1505，1370，1050，940，760
及び745。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz）： Ｅ−型：1.5（ｓ，9H，（CH₃）₃C―）；2.75（ｓ，
3H，―CH₃）；3.30及び4.15（2d，Ｊ＝18，2H，
―SCH₂―）；4.55（ｄ，Ｊ＝4.5，1H，６位の
Ｈ）；5.7から5.9（mt，2H，―CONH―及び７
位のＨ）；6.97（ｓ，1H，―COOCH＜）；7.15
（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.53
（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝CHS―）。 Ｚ−型：1.5（ｓ，9H，（CH₃）₃C―）；2.74（ｓ，
3H，―CH₃）；3.45及び4.11（2d，Ｊ＝18，2H，
―SCH₂―）；4.55（ｄ，Ｊ＝4.5，1H，６位の
Ｈ）；5.7から5.9（mt，2H，―CONH―及び７
位のＨ）；6.78（ｄ，Ｊ＝10，1H，―ＣＨ＝
CHS―）；6.88（ｄ，Ｊ＝10，1H，＝CHS―）；
6.95（ｓ，1H，―COOCH）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（２―メチル―１，３，４―チアゾル―５―イル）
―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（Ｅ型とＺ型の混合物）（7.67ｇ）、アセ
トニトリル（120c.c.）及びｐ―トルエン―スルホ
ン酸―水化物（4.57ｇ）を20℃で16時間撹拌す
る。しかる後酢酸エチル（300c.c.）で稀釈し、こ
の混合物を重炭酸ソーダ飽和溶液（200c.c.）と塩
化ナトリウム半飽和溶液（３×200c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し、過し、減圧下（20mm
Hg）20℃で乾固するまで濃縮する。これは褐色
の粗いあわ（froth）の形の７―アミノ―２―ベ
ンズヒドリルオキシ―カルボニル―３―〔２―
（２―メチル―１，３，４―チアゾアゾル―５―
イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エンである。 Rf＝0.17〔シリカゲルクロマトグラフ板、溶離
剤：塩化メチレンとメタノールの85：15（容積比）
混合物〕 ジシクロヘキシルカルボジイミド（1.90ｇ）
を、２―syn―メトキシイミノ―２―（２―トリ
チルアミノ―チアゾル―４―イル）酢酸（7.81
ｇ）を塩化メチレン（30c.c.）に溶解して５℃に冷
却した溶液に添加する。溶液を５℃で40分、20℃
で30分撹拌した後過する。 この溶液を−30℃に冷却したものに、７―アミ
ノ―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（２―メチル―１，３，４―チアジアゾル
―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―
オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型とＺ型の混合
物）（4.32ｇ）をトリエチルアミン（1.25c.c.）を
含む塩化メチレン（25c.c.）に溶解した溶液を添加
する。冷却バスを除き混合物を20℃で１時間50分
撹拌する。しかる後減圧下（20mmHg）20℃で濃
縮し、残留物を酢酸エチル（300c.c.）中にとり、
溶液を水（３×100c.c.）、0.1N塩酸（100c.c.）、重
炭酸ソーダの１％溶液及び塩化ナトリウム半飽和
溶液で次々に洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、減
圧下（20mmHg）20℃で乾固するまで濃縮する。
残留物をメルクシリカゲル（0.05−0.2mm）（30
ｇ）に固定し、粉末をメルクシリカゲル（0.05−
0.2mm）（130ｇ）の円柱（径３cm、高さ54cm）上
におく。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの次
の混合物を用いて次々に行なう：80：20（容積比、
以下同じ）（500c.c.）、60：40（1000c.c.）、40：60
（2000c.c.）及び20：80（3000c.c.）、フラクシヨン12
5
c.c.を捕集する。フラクシヨン32〜49を減圧下（20
mmHg、20℃）で蒸発せしめて、２―ベンズヒド
リルオキシカルボニル―７―〔２―メトキシイミ
ノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―
イル）―アセトアミド〕―３―〔２―（２―メチ
ル―１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チ
オビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型とＺ型の混合物）（3.2
ｇ）が明褐色のあわ（froth）の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3390，1805，1725，1685，1520，1375，1050，
940，755及び740。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：次のような主シグ
ナルが得られる：2.74及び2.75（2s，トータル3H，
―CH₃）；4.09（ｓ，3H，＞NOCH₃）；6.78（ｓ，
1H，チアゾルの５位のＨ）。 三塩化リン（0.54c.c.）を、２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―
２―（２―トリチル―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―３―〔２―（２―メチル
―１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオ
ビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型とＺ型の混合物）（2.99ｇ）
を塩化メチレン（30c.c.）とジメチルアセトアミド
（1.25c.c.）に溶解して、−10℃に冷却した溶液に添
加する。混合物をこの温度で30分間撹拌した後酢
酸エチル（500c.c.）で稀釈し、この混合物を重炭
酸ソーダ２％溶液（２×100c.c.）及び塩化ナトリ
ウム半和溶液（２×200c.c.）で次々に洗浄し、硫
酸ソーダ上で乾燥し過し、減圧下（20mmHg）
20℃で濃縮する。残留物をメルクシリカゲル
（0.05−0.2mm）（10ｇ）に固定し粉末をメルクシ
リカゲル（0.05−0.2mm）（50ｇ）の円柱（径３
cm，高さ23cm）におく。溶離はシクロヘキサンと
酢酸エチルの次のような混合物を用いて次々と行
つた：75：25（容積比、以下同じ）（500c.c.）、50：
50（750c.c.）、25：75（1000c.c.）、125のフラクシヨ
ン
を捕集する。フラクシヨン９〜14を減圧下（20mm
Hg，20℃）で濃縮する。２―ベンズヒドリルオ
キシカルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２
―（２―トリチルアミノ―１，３―チアゾル―４
―イル）―アセトアミド〕―３―〔２―（２―メ
チル―１，３，４―チアゾル―５―イル）―チオ
ビニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.20〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型とＺ型の混合物）（1.55ｇ）が黄色のあわ
（froth）の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3400，1790，1720，1685，1515，1370，1045，
755及び740。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz）；次のような主シグナ
ルが得られる：2.77（ｓ，3H，―CH₃）；4.09（ｓ，
3H，＞NOCH₃）；6.77（ｓ，1H，チアゾルの５位
のＨ）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―〔２―（２―メチル―１，３，４―チアジアゾ
ル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型とＺ型の混合物）
（1.47ｇ）を三弗化酢酸（８c.c.）とアニゾール
（0.15c.c.）に溶解する。混合物を５℃で１時間、
20℃で30分撹拌し、ジエチルエーテル（35c.c.）に
撹拌しながら注ぐ。生成物を過し乾燥して、７
―〔２―アミノ―チアゾル―４―イル）―２―メ
トキシアミノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ
―３―〔２―（２―メチル―１，３，４―チアジ
アゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型とＺ型の混合
物）（１ｇ）が三弗化酢酸塩の形で得られる。 Rf＝0.50〔シリカゲルクロマトグラフ板、溶離
剤：酢酸エチル、アセトン、酢酸、及び水の50：
20：10：10（容積比）混合物〕 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3380，3300，1780，1675，1200，1140，1050及び
945。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））； Ｅ−型：2.74（ｓ，3H，―CH₃）；3.69及び3.83
（2d，Ｊ＝17，2H，―SCH₂―）；3.91（ｓ，
3H，―OCH₃）；5.28（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位
のＨ）；5.82（dd，Ｊ＝４及び10，1H，７位の
Ｈ）；6.85（ｓ，1H，チアゾルの５位のＨ）；
7.16及び7.82（2d，Ｊ＝16，2H，―ＣＨ＝ＣＨ
Ｓ―）；9.75（ｄ，Ｊ＝10，1H，―CONH―）。 Ｚ―型：3.88及び3.92（2d，Ｊ＝17，2H，―
SCH₂）；6.91（ABリミツト、2H，―ＣＨ＝Ｃ
Ｈ―）。 参考例 ７ ２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―トリチルイミノ酢酸（シン異性体）
（6.2ｇ）を７―アミノ―２―ベンズヒドリルオキ
シカルボニル―３―〔２―（１―メチル―テトラ
ゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―
５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）（4.4ｇ）（参考
例４に記載）の塩化エチレン（100c.c.）溶液に添
加し、混合物を４℃まで冷却し、４―ジメチルア
ミノピリジン（0.1ｇ）とジシクロヘキシルカル
ボジイミド（1.89ｇ）を撹拌しながら次々に加え
る。冷却バスを取除き混合物を20℃で1.5時間撹
拌する。しかる後過し、液を減圧下（20mm
Hg）20℃で濃縮し、残留物を酢酸エチル（500
c.c.）中にとり、溶液を1N塩酸（250c.c.）、重炭酸
ソーダ２％溶液（２×100c.c.）、水（２×100c.c.）
及び塩化ナトリウム飽和溶液（10c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し、減圧下（20mmHg）20℃
で乾固するまで濃縮する。残留物をメルクシリカ
ゲル（0.05−0.2mm）（20ｇ）に固定し、粉末をシ
リカゲル（70ｇ）の円柱（径2.6cm、高さ30cm）
に投入し、シクロヘキサンと酢酸エチルの80：20
（容積比）混合物で調整される。溶離はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの次のような混合物を用い
て次々に行なわれる：80：20（容積比、以下同
じ）、（500c.c.）、70：30（1000c.c.）及び60：40（1
200
c.c.）、60c.c.のフラクシヨンを捕集する。 フラクシヨン38〜42を減圧下（20mmHg）20℃
で蒸発乾固する。２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―３―〔２―（１―メチル―テトラゾル―
５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オ
キシド―７―〔２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―２―トリチルオキシイミノ―
アセトアミド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（２ｇ）がクリーム色の粉末の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3390，1800，1720，1680，1655，1525，1490，
1450，750及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.72及び３（2d，Ｊ
＝18，2H，―Ｓ―CH₂―）；3.96（ｓ，3H，
NCH₃）；4.44（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.35（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.40
（ｓ，1H，チアゾルの５位のＨ）；6.95（ｄ，Ｊ＝
16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.97（ｓ，1H，―
COOCH―）；7.60（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝CHS―）。 三塩化リン（0.302c.c.）を、２―ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル―３―〔２―（１―メチル―
テトラゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―オ
キソ―５―オキシド―７―〔２―（２―トリチル
アミノ―チアゾル―４―イル）―２―トリチルオ
キシイミノ―アセトアミド〕―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン
異性体、Ｅ型）（２ｇ）を塩化メチル（17c.c.）と
ジメチルアセトアミド（0.64c.c.）に溶解し、−10
℃に冷却した溶液に加える。同温度で10分保持し
た後混合物を酢酸エチル（500c.c.）で稀釈し、溶
液を重炭酸ソーダ５％溶液（２×100c.c.）及び塩
化ナトリウム飽和溶液（２×100c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し、過し、減圧下（20mm
Hg）20℃で乾固するまで濃縮する。残留物を塩
化メチレン（10c.c.）中でとり、溶液を、シクロヘ
キサンと酢酸エチルの65：35（容積比）混合物で
調整された、シリカゲル（0.04−0.06mm）（150
ｇ）の円柱（径４cm、高さ20cm）でクロマトグラ
フにかける。溶離は同様の混合物２リツトルを用
い40kPaの圧力で行ない、120c.c.のフラクシヨン
を補集する。 フラクシヨン６〜21を減圧下（20mmHg）20℃
で乾固するまで濃縮して、２―ベンズヒドリルオ
キシカルボニル―３―〔２―（１―メチル―テト
ラゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ
―７―〔２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―
４―イル）―２―トリチルオキシイミノ―アセト
アミド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（0.85ｇ）がクリーム色の粉末の形で得られる。 赤外線スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm
^-1）3400，1790，1715，1690，1510，1490，
1450，950，750及び710。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.43及び3.50（2d，
Ｊ＝18，2H，―Ｓ―CH₂―）；3.94（ｓ，3H，
NCH₃）；5.09（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
6.10（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.41
（ｓ，1H，チアゾルの５位のＨ）；6.71（ｓ，1H，
（C₆H₅）₃CNＨ―）；6.95（ｓ，1H，―COOCH
―）；6.97（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（１―メチル―テトラゾル―５―イル）―
チオビニル〕―８―オキソ―７―〔２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―２―トリ
チルオキシイミノ―アセトアミド〕―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）（0.85ｇ）のテトラヒド
ロフラン（10c.c.）溶液を、容積で50％濃度のギ酸
水溶液（10c.c.）を用い50℃で30分間処理する。混
合物を減圧下（20mmHg）20℃で乾固するまで濃
縮し、残留物を60℃のエタノール（20c.c.）にと
り、溶液を冷却し、表われた結晶を過しジエチ
ルエーテル（２×10c.c.）で洗浄し乾燥する。７―
〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イル）―２
―ヒドロキシイミノ―アセトアミド〕―２―カル
ボキシ―３―〔２―（１―メチル―テトラゾル―
５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型）（0.24ｇ）が黄色の粉
末の形で得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3440，3360，3200，1785，1720，1680，1610及び
1405。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
DMSO d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.65及び3.91
（2d，Ｊ＝18，2H，―Ｓ―CH₂―）；4.97（ｓ，
3H，NCH₃）；5.25（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位の
Ｈ）；5.90（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；
6.76（ｓ，1H，チアゾルの５位のＨ）；6.96（ｄ，
Ｊ＝14，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.07（ｄ，Ｊ＝
14，1H，＝CHS―）；9.50（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）。 参考例 ８ ２―メルカプト―ピリジン―Ｎ―オキシード
（0.43ｇ）とＮ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミ
ン（0.6c.c.）を、２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―
トリチル―アミノ―チアゾル―４―イル）―アセ
トアミド〕―８―オキソ―３―（２―トシルオキ
シ―ビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（3.4ｇ）（参考例３の記載の方法で得られる）の
乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（85c.c.）溶液
に添加する。更に２―メルトカプトピリジン―Ｎ
―オキシード（0.43ｇ）とＮ，Ｎ―ジイソプロピ
ルエチルアミン（0.6c.c.）を加え、混合物を25℃
で更に10分間撹拌する。混合物を水（200c.c.）、
0.1N塩酸（200c.c.）及び塩化ナトリウム飽和溶液
（200c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下（30mmHg）40℃で蒸発せしめ
る。残留物（3.5ｇ）を同じ方法で得られた生成
物（0.5ｇ）に加え、混合物をメルクシリカゲル
（0.04〜0.06mm）（80ｇ）（円柱の径５cm）上でク
ロマトグラフにかける。溶離は酢酸エチルとメタ
ノールの98：２（容積比）混合物10リツトルを用
い、50kPaの圧力下で行ない、120c.c.のフラクシ
ヨンを捕集する。フラクシヨン２〜４から未反応
の出発物質（1.1ｇ）が回収される。フラクシヨ
ン45〜75を減圧下（30mmHg）40℃で乾固するま
で濃縮して、２―ベンズヒドリルオキシ―カルボ
ニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―３―〔２―（ビリド―２―
イル―１―オキシド）―チオビニル〕―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）（1.6ｇ）が灰色のあわ
（froth）の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3390，1780，1720，1680，1585，1510，1465，
1420，1040，945及び750。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.60及び3.69（AB，
Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；4.08（ｓ，3H，＝
NOCH₃）；5.12（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.97（（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.57
（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.76（ｓ，
1H，チアゾルのＨ）；7.0（ｓ，2H，―CH
（C₆H₅）₂及び（C₆H₅）₃CNH―）；7.1から7.5（こぶ
（hump），芳香族）；8.25（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―３―〔２―（（ピリド―２―イル―１
―オキシド）―チオビニル〕―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン
異性体、Ｅ型）（2.3ｇ）をギ酸（54c.c.）に溶解す
る。溶液を蒸溜水（21c.c.）で稀釈し50℃で20分撹
拌する。その後高温で過し、減圧下（10mmHg）
40℃で溶媒を蒸発させる。残留物をエタノール
（50c.c.）とともにすりつぶす。混合物を減圧下
（30mmHg）40℃で蒸発乾固する。この操作を今一
度くり返す。残留物をエタノール（50c.c.）にと
り、固体を過し、エタノール（15c.c.）で洗浄し
た後エチルエーテル（２×25c.c.）で洗浄し減圧下
（10mmHg）25℃で乾燥する。７―〔２―（２―ア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
２―カボキシ―８―オキソ―３―〔２―（ピリド
―２―イル―１―オキシド）―チオビニル）―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.98ｇ）が灰色
の粉末の形で得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3330，1770，1670，1540，1470，1420，1040，
950及び760。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
DMSO d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.75及び4.16
（AB，Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；3.88（ｓ，3H，
＝NOCH₃）；5.24（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位の
Ｈ）；5.73（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；
6.78（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；7.05及び7.32
（AB，Ｊ＝16，2H，―CH＝CH―Ｓ―）；7.63
（ｄ，Ｊ＝７，1H，ピリジングループの３位の
Ｈ）；7.1から7.5（こぶ（hump），4H，ピリジンの
４及び５位のＨ＋―NH₂）；7.63（ｄ，Ｊ＝７，
1H，ピリジンの３位のＨ）；8.32（ｄ，Ｊ＝６，
1H，ピリジンの６位のＨ）；9.64（ｄ，Ｊ＝９，
1H，―CONH―）。 参考例 ９ ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型）（4.9ｇ）（参考例
３記載の方法で得られる）のジメチルホルムアミ
ド（40c.c.）溶液に、３―メルカプト―６―メチル
―ピリダジン―１―オキシド（0.738ｇ）とＮ，
Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン（0.89c.c.）とを
窒素雰囲気22℃で撹拌しながら次々に添加する。
混合物を25℃で15分間撹拌した後酢酸ビニル600
c.c.）で稀釈し、水（２×120c.c.）、0.1N塩酸（120
c.c.）、重炭酸ソーダ２％溶液（２×120c.c.）及び塩
化ナトリウム半飽和溶液（２×120c.c.）で順次洗
浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過し、減圧下
（20mmHg）20℃で乾固するまで濃縮する。残留物
を酸エチル（10c.c.）にとり、溶液をメルクシリカ
ゲル（0.05−0.2mm）（50ｇ）の円柱（径2.4cm）上
に過する。溶離は酢酸エチル（500c.c.）で行な
い、無色のフラクシヨン１（100c.c.）、淡黄色のフ
ラクシヨン（20c.c.）及びフラクシヨン３（360c.c.）
を順次捕集する。後者を減圧下（20mmHg）20℃
で乾固するまで濃縮する。褐色がかつたオレンジ
色のあわ（froth）の形で、２―ベンズヒドリル
オキシカルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―
２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―３―〔２―（６―メチル
―ピリダジン―３―イル―１―オキシド）―チオ
ビニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ―〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体、Ｅ型）（４ｇ）が得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，1780，1720，1680，1530，1495，1450，
1330，1210，1050，1040，1000，945，810，755
及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.45（ｓ，3H，―
CH₃）；3.62及び3.77（2d，Ｊ＝18，2H，―SCH₂
―）；4.09（ｓ，3H，―OCH₃）；5.08（ｄ，Ｊ＝
４，1H，６位のＨ）；5.98（dd，Ｊ＝４及び９，
1H，７位のＨ）；6.03（ｓ，1H，（C₆H₅）₃CNH
―）；6.76（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.95（ｓ，
1H，―COO Ｃ ‐Ｈ―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―３
―〔２―（６―メチル―ピリジン―３―イル―１
―オキシド）―チオビニル〕―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体、Ｅ型）（3.9ｇ）をギ酸（60
c.c.）と蒸溜水（25c.c.）に溶解した溶液を50c.c.で30
分撹拌する。混合物を約20℃まで冷却し過し、
液を減圧下（0.05mmHg）30℃で乾固するまで
濃縮する。残留物をエタノール（50c.c.）に投入
し、混合物を減圧下（20mmHg）20℃で乾固する
まで濃縮し、この操作を２回くり返す。残つた固
体を還流下で５分間エタノール（40c.c.）で処理
し、懸濁液を20℃まで冷却し過する。乾燥後７
―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イル）―
２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２―カル
ボキシ―３―〔２―（６―メチル―ピリダジン―
３―イル―オキシド）―チオビニル）―８―オキ
ソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.96ｇ）
が黄色の粉末の形で得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3420，3320，3230，1765，1675，1655，1620，
1535，1325，1210，1040，1000及び810。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
DMSO d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.33（ｓ，3H，
―CH₃）；3.70及び3.97（2d，Ｊ＝18，2H，―
SCH₂―）；3.86（ｓ，3H，―OCH₃）；5.23（ｄ，
Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.81（dd，Ｊ＝４及び
９，1H，７位のＨ）；6.76（ｓ，1H，チアゾルの
Ｈ）；7.18から7.20（こぶ（hump），5H，―CH＝
CH―及び―NH₃ ⁺）；7.31及び7.86（2d，Ｊ＝７、
ピリダジンのＨ）；9.62（ｄ，Ｊ＝９，1H，―
CONH―）。 参考例 10 ５，６―ジオキソ―４―メチル―３―チオキソ
―パヒドロ―１，２，４―トリアジン（0.7ｇ）
とＮ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン（0.77
c.c.）とを、２―ベンズヒドリルオキシカルボニル
―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチ
ル―アミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―オキシド―３―（２―ト
シルオキシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（４ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムア
ミド（40c.c.）溶液に添加する。反応混合物を60℃
で９分間加熱した後酸エチル（200c.c.）で稀釈し
水（４×100c.c.）で洗浄する。硫酸マグネシウム
上で乾燥し、過し、減圧下（30mmHg）40℃で
蒸発乾固した後、残留物をメルクシリカゲル
（0.04−0.06mm）（円柱径４cm）上でクロマトグラ
フにかけ、溶離は酢酸エチル（３リツトル）を用
いて50kPaの圧力で行ない、100c.c.のフラクシヨ
ンを捕集する。フラクシヨン11〜29を減圧下（30
mmHg）40℃で濃縮乾固する。２―ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル―３―〔２―（５，６―ジオ
キソ―４―メチル―１，４，５，６―テトラヒド
ロ―１，２，４―トリアジン―３―イル）―チオ
ビニル〕―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２
―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセ
トアミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型）（2.8ｇ）が得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3360，3200，2820，1795，1710，1680，1590，
1515，1490，1450，1040及び760。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.30（ｓ，3H，トリ
アジンの―CH₃）；3.30及び4.0（AB，Ｊ＝18，―
Ｓ（Ｏ）CH₂―）；3.88（ｓ，3H，＝NOCH₃）；4.65
（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；6.02（dd，Ｊ＝４
及び９，1H，７位のＨ）；6.32（ｄ，Ｊ＝16，
1H，―ＣＨ＝CH―Ｓ―）；6.68（ｓ，，1H，チア
ゾルのＨ）；6.92（ｓ，1H，―CH（C₆H₅）₂）；7.15
から7.55（こぶ（hump），芳香族＋−CONH−＋
（C₆H₅）₃CNH−＋−CH＝ＣＨＳ−）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―メチル―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル）―チオビニル〕―７―〔２―メトキ
シイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル
―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５
―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（2.8ｇ）を塩化メチレン（30c.c.）とＮ，Ｎ―ジメ
チルアセトアミド（1.1c.c.）中に溶解し、−30℃に
冷却した溶液に、三塩化リン（0.53c.c.）を加え
る。反応混合物を−15゜〜−10℃の温度で２時間
撹拌した後酢酸エチル（250c.c.）で稀釈する。重
炭酸ソーダ飽和溶液（２×100c.c.）と塩化ナトリ
ウム飽和溶液（250c.c.）で洗浄後硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し過し、減圧下（30mmHg）40℃で
溶媒を蒸発させる。残留物をシリカゲル（0.04−
0.06mm）（120ｇ）（円柱の径４cm、高さ20cm）上
でクロマトグラフにかけ、溶離はシクロヘキサン
と酢酸エチルの20：80（容積比）混合物を用い、
圧力50kPaで行ない、100c.c.のフラクシヨンを捕
集する。フラクシヨン４〜16を減圧下（30mmHg）
40℃で濃縮乾固する。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―メチル―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル）―チオビニル〕―７―〔２―メトキ
シイミノ―２―（トリチルアミノ―チアゾル―４
―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型）（1.75ｇ）がクリーム
色の固体の形で得られる。 赤外スペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，1785，1710，1680，1515，1490，1445，
1040，940，755及び740。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.41（ｓ，3H，トリ
アジンの−CH₃）；3.58及び3.68（AB，Ｊ＝18，
2H，―SCH₂―）；4.04（ｓ，3H，＝NOCH₃）；
5.10（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.95（dd，Ｊ
＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.74（ｓ，1H，チ
アゾルのＨ）；6.84（ｄ，Ｊ＝17，1H，―ＣＨ＝
CH−Ｓ−）；6.96（ｓ，1H，―CH（C₆H₅）₂）；
7.03（（ｄ，Ｊ＝９，1H，―CONH―）；7.15から
7.55（こぶ（hump），芳香族＋（C₆H₅）₃CNH−＋
−CH＝ＣＨＳ−）；10.8（ｓ，1H，トリアジンの
−NH−）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―メチル―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル）―チオビニル〕―７―〔２―メトキ
シイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル
―４―イル）―アセト―アミド〕―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.7ｇ）をギ酸
（24c.c.）に溶解し、蒸溜水（16c.c.）を加えた後反
応混合物を50℃で25分間加熱しその後高温で過
し減圧下（10mmHg）40℃で濃縮乾固する。固体
をエタノール（40c.c.）と共にすりつぶし、混合物
を減圧下（30mmHg）40℃で蒸発させる。この操
作を今一度くり返し、残留物をエタノール（30
c.c.）中にとる。不溶性物質を過し、エタノール
（10c.c.）とエーテル（２×50c.c.）で洗浄し、減圧
下（10mmHg）25℃で乾燥する。７―〔２―（２
―アミノチアゾル―４―イル）―２―メトキシイ
ミノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―メチル―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.85ｇ）がクリー
ム色の固体として得られる。 Rf＝0.37；シリカゲルクロマトグラフ板、溶離
剤：酢酸エチル／水／酢酸の３：２：２（容積比）
混合物。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3300，3260，2600，1770，1705，1680，1630，
1585，1530，1375，1040及び950。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
DMSO d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.85（ｓ，3H，
トリアジンの―CH₃）；3.65及び3.88（AB，Ｊ＝
18，2H，―SCH₂−）；3.87（ｓ，3H，＝
NOCH₃）；5.22（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.80（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.75
（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.83（ｄ，Ｊ＝16，−
CH＝ＣＨ−Ｓ−）；7.11（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝Ｃ
Ｈ−Ｓ―）；7.20（ｓブロード，3H，−NH₃ ⁺）；
9.58（ｄ，Ｊ＝９，1H＋−CONH−）。 参考例 11 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（5.8ｇ）（参考例３に記載の方法で得られる）、ジ
メチルホルムアミド（58c.c.）、４―（２―メトキ
シエチル）―５，６―ジオキソ―３―チオキソ―
パヒドロ―１，２，４―トリアジン（1.3ｇ）及
びジイソプロピルエチルアミン（0.819mg）の混
合物を窒素中、60℃で80分撹拌する。混合物を20
℃まで冷却し、酢酸エチル（300c.c.）で稀釈し、
有機相を水で４回（合計100c.c.）洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、過し、減圧下（20mm
Hg）20℃で濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル
（250c.c.）に溶解し、シリカゲル（32ｇ）の円柱上
に過し、酢酸エチル（500c.c.）で溶離する。溶
離剤を減圧下（20mmHg）20℃で蒸発乾固する。
２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―｛２
―〔５，６―ジオキソ―４―（２―メトキシエチ
ル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，
４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
８―オキソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ
―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異
性体、Ｅ型）（5.4ｇ）がベージユ色の固体として
得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，2830，1800，1720，1690，1590，1525，
1495，1450，1370，1210，1110，1040，954，755
及び700。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））；3.82（ｓ，3H，―
CH₂OCＨ ₃）；3.60（ｔ，Ｊ＝５，2H，―CO₂O
―）；4.05（ｔ，Ｊ＝５，2H，―CH₂N）；3.34及
び4.1（dd，Ｊ＝18，2H，―Ｓ（Ｏ）CH₂―）；4.00
（ｓ，3H，＝NOCH₃）；4.66（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；6.08（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.71（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.85（ｄ，
Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.97（（ｓ，1H，
―COOCH）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔５，６―ジオキソ―４―（２―メトキシ
エチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，
２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝
―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチ
ルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（5.3ｇ）の塩化メチレン
（53c.c.）溶液を−10℃に冷却したものに、ジメチ
ルアセトアミド（2.06c.c.）と三塩化リン（0.91
c.c.）を加える。溶液を−10℃で２時間撹拌した後
酢酸エチル（750c.c.）で稀釈する。この溶液を重
炭酸ソーゾ飽和溶液（２×100c.c.）と、塩化ナト
リウム飽和溶液（２×100c.c.）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、減圧下（20mmHg）20℃
で50c.c.まで濃縮し、イソピロピルエーテル（200
c.c.）を加える。形成された固体を過により単離
し、イソプロピルエーテル（20c.c.）で洗浄し乾燥
する。クリーム色の固体（4.2ｇ）が得られる。
この固体を酢酸エチルとシクロヘキサンの70：30
（容積比）混合物に溶解し、メルクシリカゲル
（0.04−0.06mm）の円柱（径６cm、高さ20cm）上
でクロマトグラフにかける。溶離は酢酸エチルと
シクロヘキサンの70：30（容積比）混合物（1500
c.c.）を用い、圧力40kPaで行ない、75c.c.のフラク
シヨンをを捕集する。フラクシヨン９〜19を減圧
下（20mmHg）20℃で蒸発乾固する。２―ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル―３―｛２―〔５，６
―ジオキソ―４―（２―メトキシエチル）―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（2.9ｇ）がク
リーム色の固体の形で得られる。 赤外スペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，2820，1785，1720，1690，1590，1525，
1495，1450，1370，1210，1110，1040，945，755
及び705。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（350MHz，
CDCl₃，δ（ppm），Ｊ（Hz））；3.34（ｓ，3H，―
CH₂OCH₃ ）；3.65（ｔ，Ｊ＝５，2H，―CH₂O
―）；4.11（ｔ，Ｊ＝５，2H，―CH₂N）；3.60
及び3.68（2d，Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；4.06
（ｓ，3H，＝NOCH₃）；5.11（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；5.95（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.76（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.86（ｄ，
Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.93（ｄ，Ｊ＝
９，1H，―CONH―）；6.97（ｓ，1H，
【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔５，６―ジオキソ―４―（２―メトキシ
エチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，
２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝
―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチ
ルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（2.8ｇ）をギ酸（50c.c.）に溶解し、水（25
c.c.）に加え混合物を撹拌しながら50℃で15分間加
熱する。混合物を水（25c.c.）で稀釈し冷却し、
過して0.05mmHg下40℃で濃縮乾固する。残留物
を還流下エタノール（200c.c.）中にとり、混合物
を高温でガラスフリツト上で過、残留物を還流
下エタノール（100c.c.）中に再びとり、混合物を
高温で過し、２つの化合した液を20c.c.まで濃
縮し、０℃に冷却し、得られる固体を過し乾燥
する。７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２
―カルボキシ―３―｛２―〔５，６―ジオキソ―
４―（２―メトキシエチル）―１，４，５，６―
テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―８―オキソ―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（1.45ｇ）が黄色の固体の形
で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3480，2830，1775，1710，1680，1635，1590，
1535，1380，1110，1040及び940。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.36（ｓ，3H，―
CH₂OCＨ ₃）；3.56（ｔ，Ｊ＝５，2H，―ＣＨ ₂O
―）；4.10（ｔ，Ｊ＝５，2H，―CH₂N）；3.62
及び3.73（2d，Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；3.96
（ｓ，3H，＝NOCH₃）；5.18（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；5.81（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.78（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.87（ｄ，
Ｊ＝15，1H，―ＣＨ＝CH―Ｓ―）；7.29（ｄ，Ｊ
＝15，1H，―CH＝ＣＨ―Ｓ―）；6.70（ｓ，プロ
ード、3H，―NH₃ ⁺）；9.55（ｄ，Ｊ＝９，1H，
―CONH―）；12.644（ｓ，1H，＝Ｎ NHCO―
又は【式】）。 ４―（２―メトキシエチル）―５，６―ジオキ
ソ―３―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―トリ
アジンはベルギー特許830455に従つて得られる。 参考例 12 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（10ｇ）（参考例３に記載の方法で得られる）と、
ジメチルホルムアミド（50c.c.）と、４―（２，２
―ジメトキシエチル）―５，６―ジオキソ―３―
チオキソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジン
（2.56ｇ）及びＮ，Ｎ―ジイソプロピル―エチル
―アミン（1.9c.c.）との混合物を窒素雰囲気下60
℃で２時間30分撹拌する。その後酢酸エチル
（600c.c.）で稀釈し、この混合物を水（２×125
c.c.）、1N塩酸（150c.c.）、重炭酸ソーダ半飽和溶液
（２×150c.c.）及び塩化ナトリウム半飽和溶液（２
×150c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、
過し減圧下（20℃、20mmHg；2.7kPa）で濃縮乾
固する。残留物を塩化メチレン（30c.c.）に溶解
し、メルクシリカゲル（0.02−0.06mm）のカラム
（径７cm，高さ35cm）上でクロマトグラフにかけ
る。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの40：60
（容積比）混合物（リツトル）を用い圧力40kPa
で行ない、フラクシヨン100c.c.を捕集する。フラ
クシヨン2.7〜46を減圧下（20mmHg；2.7kPa）20
℃で濃縮乾固する。２―ベンズヒドリルオキシカ
ルボニル―３―｛２―〔４―（２，２―ジメトキ
シエチル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６
―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―
イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミ
ノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―
イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）（8.5ｇ）がベージユ色の
あわ（froth）の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3380，3250，1795，1720，1685，1520，1490，
1445，1040，940，760及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.34及び4.12（2d，Ｊ＝18，
2H，―SCH₂―）；3.40（ｓ，6H，―CH（OCＨ ₃）
_２）；3.94から4.06（ｍ，5H，―OCH₃及びNCH₂
―）；4.60から4.68（ｍ，2H，６位のＨ及び―Ｃｈ
（OCH₃）₂）；6.07（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.70（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.82（ｄ，
Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.96（ｓ，1H，
―COO Ｃ ‐Ｈ―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２，２―ジメトキシエチル）―５，
６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（8.5ｇ）とジメチルアセト
アミド（３c.c.）の塩化メチレン（100c.c.）中溶液
を−10℃で撹拌しながら三塩化リン（1.40c.c.）で
処理する。１時間30分後塩化リン（0.7c.c.）を加
え更に２時間後同量を加える。混合物を酢酸エチ
ル（600c.c.）に稀釈し、重炭酸ソーダ２％溶液
（２×150c.c.）と塩化ナトリウム半飽和溶液（２×
150c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し過し、
減圧下（20mmHg，2.7kPa）20℃で濃縮乾固す
る。残留物を酢酸エチル（50c.c.）中にとり、溶液
をメルクシリカ（0.05−0.2mm）（100ｇ）のカラ
ム（径３cm、高さ25cm）上でクロマトグラフにか
ける。溶離は酢酸エチル（１リツトル）で行な
い、200c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラクシ
ヨン３，４及び５を（20mmHg；2.7kPa）20℃で
濃縮乾固する。２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―３―｛２―〔４―（２，２―ジメトキシエ
チル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テ
トラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ
―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（7.5ｇ）がオレンジ色のあ
わ（froth）の形で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，1780，1720，1680，1515，1490，1445，
755及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.40（ｓ，6H，―CH（OCＨ
_３）₂）；3.54及び3.66（2d，Ｊ＝18，2H，―SCH₂
―）；3.98（ｄ，Ｊ＝５，2H，NCH₂―）；4.02
（ｓ，3H，＝NOCH₃）；4.65（ｔ，Ｊ＝５，1H，
―ＣＨ（OCH₃）₂）；5.08（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位
のＨ）；5.92（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位の
Ｈ）；6.78（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.83（ｄ，Ｊ
＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.95（ｓ，1H，―
COOCH―）。 １(a) ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３
―｛２―〔４―２，２―ジメトキシエチル）
―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テト
ラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイ
ミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル
―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（1.05ｇ）98％濃度のギ酸（20c.c.）溶液を50
℃で30分間保つ。しかる後混合物を0.05mm
Hg（0.007kPa）の圧力下50℃で濃縮乾固し、
残留物をアセトン（50c.c.）中にとり、この混
合物を減圧下（20mmHg；2.7kPa）30℃で濃
縮乾固し、この操作を二度くりかえす。 得られた固体をアセトン（50c.c.）で、60℃
で10分間撹拌しながら処理し、冷却した懸濁
液を過し残留物を乾燥し、７―〔２―（２
―アミノ―チアゾル―４―イル）―２―メト
キシイミノ―アセトアミド〕―２―カルボキ
シ―３―｛２―〔５，６―ジオキソ―４―ホ
ルミルメチル―１，４，５，６―テトラヒド
ロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―
チオビニル｝―８―オキソ―５―チア―１―
アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（0.51ｇ）を得る。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3500，2300，1770，1715，1680，1540，1050
及び950。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，
CF₃COOD，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.87（AB
リミツト，2H，―SCH₂―）；4.30（ｓ，3H，
―OCH₃）；5.20（ｓブロード，2H，NCH₂
―）；5.38（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
6.03（ｄ，Ｊ＝４，1H，７位のＨ）；7.22（ｄ，
Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.50（ｓ，
1H，チアゾルのＨ）；7.72（ｄ，Ｊ＝16，
1H，＝CHS―）；9.74（ｓブロード、1H，―
CHO）。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，
CF₃COOD＋D₂O，δ（ppm），Ｊ（Hz））；3.82
（ABリミツト、2H，―SCH₂―）；4.26（ｓ，
3H，―OCH₃）；5.10（ｓブロード、2H，
NCH₂―）；5.31（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位の
Ｈ）；5.96（ｄ，Ｊ＝４，1H，７位のＨ）；
7.06（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；
7.48（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；7.56（ｄ，16，
1H，＝CHS―）；9.67（ｓブロード，1H，―
CHO）。 (b) それは次のようにすることもできる。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３
―｛２―〔４―（２，２―ジメトキシエチ
ル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―
テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３
―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキ
シイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（１ｇ）と、純粋なギ酸（40c.c.）と、水
（1.27c.c.）及びメルクシリカゲル（0.05―0.2
mm）（６ｇ）とを撹拌しながら50℃で30分加
熱する。混合物を20mmHg（2.7kPa）下30℃
で濃縮乾燥し、得られた粉末をメルクシリカ
ゲル（0.05−0.2mm）（20ｇ）のカラム（径２
cm、高さ17cm）上に入れる。溶離は酢酸エチ
ル／ギ酸／水の３：１：１（容積比）混合物
を用いて行ない、10c.c.のフラクシヨンを捕集
する。フラクシヨン３〜26を0.05mmHg
（0.007kPa）下27℃で濃縮乾固する。得られ
る黄色の固体をエーテル（60c.c.）中ですりつ
ぶし、混合物を過し残留物を乾燥して、７
―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕
―２―カルボキシ―３―〔２―（５，６―ジ
オキソ―４―ホルミルメチル―１，４，５，
６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル〕―チオビニル〕―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.4
ｇ）が得られ、この生成物の核磁気共鳴及び
赤外スペクトルの結果は、前記(a)に記載され
ている生成物と同じである。 ２ ７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―
２―カルボキシ―３―〔２―（５，６―ジオキ
ソ―４―ホルミルメチル―１，４，５，６―テ
トラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）（0.297ｇ）、水（10c.c.）
及び重炭酸ソーダ（0.042ｇ）混合物を窒素雰
囲気下で、すべてが溶解するまで撹拌し、溶液
を過し凍結乾燥する。７―〔２―（２―アミ
ノ―チアゾル―４―イル）―２―メトキシイミ
ノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―ホルミルメチ
ル―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，
４―トリアジン―３―イル）―チオビニル〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）のナトリウム塩がアルデヒド水化物として
得られる。（0.28ｇ） IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3420，3200，1760，1710，1670，1600，1530，
1040及び945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，
DMSO d₆＋D₂O，δ（ppm），Ｊ，（Hz））；3.54
（ABリミツト，2H，―SCH₂―）；5.06（ｄ，Ｊ
＝４，1H，６位のＨ）；5.08（ｓ，1H，―ＣＨ
（OH）₂）；5.63（ｄ，Ｊ＝４，1H，７位Ｈ）；
6.44（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；
6.76（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；7.24（ｄ，Ｊ＝
16，1H，＝CHS―）；9.60（ｓ，0.05H，―
CHO）。 CF₃COOD中にレコードされる、アルデヒド
水化物としてのこのナトリウム塩のNMRスペ
クトルは、この溶媒の溶液中の生成物がアルデ
ヒドの形であることを示す。〔スペクトルは１
(a)に記載されたものと同じである〕。 ４―（２，２―ジメトキシエチル）―５，６
―ジオキソ―３―チオキソ―パヒドロ―１，
２，４―トリアジンは次のようにして得られ
る： ナトリウムメチラート溶液ナトリウム（4.15
ｇ）をメタノール（140c.c.）中に溶解すること
によつて作り、４―（２，２―ジメトキシエチ
ル）―チオセミカルバジード（32.3ｇ）とシユ
ウ酸エチル（26.3ｇ）とを添加する。混合物を
撹拌しながら４時間還流した後冷却する。一夜
放置後得られた懸濁液を過し、沈澱をエーテ
ル（３×25c.c.）で洗浄する。固体を水（40c.c.）
に溶解し、４℃まで冷却した後溶液を4N塩酸
を用いてPH３まで酸性化し、４℃で30分間放置
する。過乾燥後、４―（２，２―ジメトキシ
エチル）―５，６―ジオキソ―３―チオキソ―
パヒドロ―１，２，４―トリアジン（12ｇ）が
白色の固体の形で得られる。瞬間融点
（Kofler）＝172℃（分解を伴なう）。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3280，3250，1695，1380，1130及び1050。 プロトンNMRスペクトル（80MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.30（ｓ，6H，―
CCH（OCＨ ₃）₂）；4.38（ｄ，Ｊ＝5.5，2H，
NCH₂―）；4.94（ｔ，Ｊ＝5.5，1H，―ＣＨ
（OCH₃）₂）。 ４―（２，２―ジメトキシエチル）―チオセ
ミカルバジードは次のようにして得られる： ２，２―ジメトキシエチルイソチオシアネー
ト（37.7ｇ）を、ヒドラジン水化物（14.35ｇ）
のエタノール（40c.c.）に溶液に５℃〜９℃の温
度で撹拌しながら１時間で添加する。４℃で12
時間保つた後混合物を減圧下（20mmHg；
2.7kPa）20℃で濃縮乾固する。得られる黄色
のシロツプをシーデングして結晶化させる。固
体を高温のメタノール（50c.c.）に溶解し溶液を
過しジエチルエーテル（200c.c.）で稀釈する。
４℃で約４時間保つた後混合物を過して、４
―（２，２―ジメトキシエチル）―チオセミカ
ルバシード（32.3ｇ）が白色の固体の形で得ら
れる。 瞬間融点（Kofler）＝69℃ 参考例 13 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２，２―ジエトキシ―エチル）―
５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒド
ロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオ
ビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２（２―
トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセト
アミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）を実施例に記載されたよ
うに、トシレート（15.06ｇ）と４―（２，２―
ジエトキシエチル）―５，６―ジオキソ―３―チ
オキソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジン（８
ｇ）をＮ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン
（2.85c.c.）の存在下で、ジメチルホルムアミド
（75c.c.）中に溶解したものから得られる。クロマ
トグラフイーをメルクシリカゲル（0.05−0.2mm）
（250ｇ）のカラム（径５cm、高さ40cm）で行な
い、シクロヘキサンと酢酸エチルの30：70（容積
比）混合物（５リツトル）で溶離を行なう。希望
の生成物（8.35ｇ）が赤褐色のあわ（froth）の
形で得られる。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.15（ｔ，Ｊ＝７，6H，―
CH₃）；3.88（ｄ，Ｊ＝18，1H，―SCH―）；350
及び3.72（2qAB，Ｊ＝９及び７，4H，―OCH₂
―）；3.90から4.20（こぶ（hump），6H，NCH₂
―，―OCH₃及び―SCH―）；4.65（ｄ，Ｊ＝，
1H，６位のＨ）；4.72（ｔ，Ｊ＝５，1H，―ＣＨ
（Ｏ Et）₂）；6.04（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.70（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.85（ｄ，
Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.97（ｓ，1H，
―COO Ｃ ‐Ｈ―）；11.94（ｓブロード、1H，＝
NNHCO―又は【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２，２―ジエトキシエチル）―５，
６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチル―アミノ―チアゾル―４―イル）―アセト
アミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（8.30ｇ）の塩化メチレン（100c.c.）及びジ
メチルアセトアミド（2.88c.c.）中溶液を−10℃で
２時間三塩化リン（1.33c.c.）で処理する。生成物
を参考例12−１(a)に記載のように、メルクシリカ
ゲル（0.05−0.2mm）（200ｇ）のカラム（径４cm、
高さ44cm）上でクロマトグラフにかけ、シクロヘ
キサンと酢酸エチルの30：70（容積比）混合物
（２リツトル）で溶離を行なう。２―ベンズヒド
リルオキシカルボニル―３―｛２―〔４―（２，
２―ジエトキシエチル）―５，６―ジオキソ―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―ト
リアジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２
―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―
チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（５，３
ｇ）が黄色がかつたオレンジ色のあわ（froth）
の形で得られる。生成物を酢酸エチル（20c.c.）に
溶解し、イソプロピルエーテル（100c.c.）を加え
ることによつて精製し、クリーム色の固体（4.5
ｇ）を得る。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3390，1785，1720，1685，1585，1515，1495，
1445，1050，940，750及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.18（ｔ，Ｊ＝７，6H，―
CH₃）；3.52及び3.75（2qAB，Ｊ＝７及び10，4H，
―OCH₂―）；3.60（ｄ，Ｊ＝18，1H，―SCH
＝）；3.97から4.06（こぶ（hump），6H，―
OCH₃，NCH₂―，―SCH＝）；4.76（ｔ，Ｊ＝
５，1H，―ＣＨ（OEt）₂）；5.09（ｄ，Ｊ＝４，
1H，６位のＨ）；5.92（dd，Ｊ＝４及び９，1H，
７位のＨ）；6.75（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.85
（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.92（ｄ，
Ｊ＝９，1H，―CONH―）；6.92（ｓ，1H，―
COO Ｃ ‐Ｈ―）；11.30（ｓブロード，1H，＝
NNHCO―又は【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２，２―ジエトキシエチル）―５，
６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（１ｇ）の純粋なギ酸（25c.c.）溶液を50℃
に30分間加熱する。そ後20mmHg（2.7kPa）下40
℃で濃縮乾固し、残留物をアセトン（20c.c.）中に
入れ、混合物を20mmHg（2.7kPa）下20℃で濃縮
乾固し、この操作を２度くりかえし、残留物をア
セトン（40c.c.）中ですりつぶし、混合物を撹拌し
ながら、還流下で10分間加熱し、懸濁液を冷却し
過する。黄色の粉末が得られ、これを次のよう
に精製する： 前記生成物を純粋なギ酸（５c.c.）に溶解し、メ
ルクシリカゲル（0.05−0.2mm）（2.5ｇ）を加え、
混合物を0.05mmHg（0.007kPa）下3.0℃で濃縮乾
固する。粉末をシリカゲル（５ｇ）のカラム（径
2.5cm、高さ３cm）上に入れ、溶離を酢酸エチ
ル／酢酸／水の３：２：２（容積比）混合物（100
c.c.）を用いて行ない、10c.c.のフラクシヨンを集め
る。フラクシヨン２〜７を0.05mmHg（0.007kPa）、
30℃で濃縮乾固して、７―〔２―（２―アミノ―
チアゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―ア
セトアミド〕―２―カルボキシ―３―〔２―
（５，６―ジオキソ―４―ホルミルメチル―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（30mg）がクリ
ーム色の粉末の形で得られ、それの赤外及び
NMR特性は参考例12の生成物と同じである。 ４―（２，２―ジエトキシエチル）―５，６―
ジオキソ―３―チオキソ―パヒドロ―１，２，４
―トリアジンは次のようにして得られる： ４―（２，２―ジエトキシエチル）―チオセミ
カルバジード（18.6ｇ）とシユウ酸ジエチル
（13.15ｇ）をナトリウム（2.07ｇ）の乾燥メタノ
ール（70c.c.）溶液に順次加え、混合物を窒素雰囲
気下で４時間還流する。冷却した混合物を水
（300c.c.）と酢酸エチル（150c.c.）稀釈した後４℃
まで冷却する一方濃塩酸でPH＝２にまで酸性化す
る。混合物を静置し、液相を酢酸エチル（３×
100c.c.）で抽出し、有機相を塩化ナトリウム飽和
溶液（３×100c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾
燥し、過し、20mmHg（2.7kPa）下20℃で濃縮
乾固する。主として４―（２，２―ジエトキシエ
チル）―５，６―ジオキソ―３―チオキソ―パヒ
ドロ―１，２，４―トリアジンからなる濃黄色の
油（22.6ｇ）が得られる。 ４―（２，２―ジエトキシエチル）―チオセミ
カルバジードは次のようにして得られる： ヒドラジン水化物（27.3c.c.）を、２，２―ジエ
トキシエチルイソチオシアネート（94ｇ）の４℃
におけるエタノール（150c.c.）中溶液に１時間か
かつて加える。混合物を℃で更に20分間撹拌した
後過すると、希望の生成物（86ｇ）が白色の固
体（融点＝96℃）として得られる。 参考例 14 ４―カルバミルメチル―５，６―ジオキソ―３
―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジン
（1.5ｇ）とＮ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン
（0.65c.c.）とを、２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―
トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセト
アミド〕―８―オキソ―３―（２―トシルオキシ
ビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ―
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（3.7ｇ）（参考例３の記載に従つて得られる）の
乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（70c.c.）溶液
に添加する。反応混合物を窒素雰囲気下、60−65
℃で３時間加熱した後酢酸エチル（300c.c.）で稀
釈し、蒸溜水（３×100c.c.）で洗浄する。硫酸マ
グネシウム上で乾燥し過した後、溶媒を減圧下
（30mmHg；9.4kPa）40℃で蒸発せしめ、目的の
未精製の生成物（3.1ｇ）を得る。 上記の操作に従つて得られる未精製の生成物
（3.7ｇ）を、メルクシリカゲル（0.04―0.06mm）
のカラム（径４cm、高さ30cm）でクロマトグラフ
にかけ、溶離を40kPaの圧力下で酢酸エチルを用
いて行ない、200c.c.のフラクシヨンを捕集する。
フラクシヨン11〜32を減圧下（35mmHg；
9.4kPa）40℃で蒸発乾固する。２―ベンズヒド
リルオキシカルボニル―３―〔２―（４―カルバ
ミルメチル―５，６―ジオキソ―１，４，５，６
―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―
イル）―チオビニル〕―７―〔２―メトキシイミ
ノ―２―（トリチル―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（2.7ｇ）が得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3450，3390，3190，2820，1780，1720，1685，
1590，1475，1450，1050，945，755及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.62及び3.88（AB，Ｊ＝16，
2H，―SCH₂―）；3.88（ｓ，3H，＝NOCH₃）；
4.41（ｓブロード，2H，―ＣＨ ₂CONH₂）；5.22
（ｄ，Ｊ＝５，1H，６位のＨ）；5.75（dd，Ｊ＝５
及び９，1H，７位のＨ）；6.71（ｓ，1H，チアゾ
ルのＨ）；6.85及び6.95（AB，Ｊ＝16，―CH＝
CH―Ｓ―）；6.94（ｓ，1H，―CH（C₆H₅）₂；7.15
から7.50（Mt，25H，芳香族）；7.71及び8.80（2s，
2x1H，―CONＨ ₂）；9.58d，Ｊ＝９，1H，―
CONH―C₇）；12.65（ｓ，1H，＝NN＝ Ｃ ‐―OH又
は【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（４―カルバミルメチル―５，６―ジオキ
ソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４
―トリアジン―３―イル）―チオビニル〕―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（2.7ｇ）をギ酸（47c.c.）に溶解する。蒸溜水（30
c.c.）を加えた後、反応混合物を50℃に30分間加熱
し、蒸溜水（17c.c.）で稀釈し過する。過を減
圧下５mmHg；0.67kPa）40℃で濃縮する。残留
物を無水エタノール（50c.c.）と共にすりつぶし、
減圧下（30mmHg；4kPa）40℃で蒸発させ、この
操作を２度くりかえす。残留物無水エタノール
（50c.c.）中にとる。不溶性物質を過し、無水エ
タノール（25c.c.）とエーテル（２×50c.c.）で洗浄
した後減圧下（５mmHg；0.67kPa）20℃で乾燥
する。７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―
イル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―
３―〔２―（４―カルバミルメチル―５，６―ジ
オキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，
２，４―トリアジン―３―イル）―チオビニル〕
―２―カルボキシ―８―オキソ―５―チア―１―
アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シ
ン異性体、Ｅ型）（1.3ｇ）がベージユ色の粉末形
で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3410，3320，3200，3100，2000，1770，1710，
1680，1630，1590，1380，1040及び945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.63及び3.83（AB，Ｊ
＝18，2H，―SCH₂―）；3.87（ｓ，3H，＝
NOCH₃）；4.45（ｓブロード、2H，―ＣＨ ₂―
CONH₂）；5.20（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.78（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.75
（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.90及び7.08（2d，Ｊ
＝16，2x1H，―CH＝CH―Ｓ―）；7.32（ｓブロ
ード、2H，チアゾルの―NH₂）；7.70（ｓブロー
ド，2H，―CONH₂）；9.60（ｄ，Ｊ＝９，1H，
―CONH―C₇）；＝NN＝ Ｃ ‐―OH又は
【式】δ＞12ppm。 ４―カルバミルメチル―５，６―ジオキソ―３
―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジン
は次のようにして得られる： ４―エトキシカルボニルメチル―チオセミカル
バジード（8.33ｇ）〔ガンテアンドランチエ、
（Chem.Ber.，97，989（1964））〕をアンモニアの
エタノール中飽溶液（250c.c.）中に懸濁し、反応
混合物を25℃で22時間撹拌する。不溶性物質を
過し、アルコール（２×25c.c.）とエーテル（２×
50c.c.）で洗浄し乾燥すると、４―カルバミルメチ
ル―チオセミカルバジード（6.2ｇ）（融点188℃）
が得られる。 ４―カルバミルメチル―５，６―ジオキソ―３
―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジン
（3.8ｇ）が、４―カルバミル―メチル―チオセミ
カルバジード（6.8ｇ）とシユウ酸エチル（6.7
ｇ）とをエム、ペーソン アンド エム、アント
ニー（Bull.Soc.Chim.France1590（1970））の方
法に従つて縮合することによつて得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3550，3480，3430，3270，3100，2000，1710，
1690，1670，1365及び1200。 参考例 15 ４―Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバミルメチル―５，
６―ジオキソ―３―チオキソ―パヒドロ―１，
２，４―トリアジンのナトリウム塩（４ｇ）の
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（240c.c.）溶液を
ギ酸（0.60c.c.）で処理した後、窒素雰囲気下で60
℃まで加熱する。しかる後２―ベンズヒドリルオ
キシカルボニル―７―〔２―メトキシ―イミノ―
２―（２―トリチル―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―３―（２―トシルオキシビニル）―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）48ｇ）を加え、次いで
Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルエチル―アミン（2.8c.c.）
のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（20c.c.）溶液を
10分間かかつて滴状に添加する。混合物を60℃で
２時間20分撹拌した後蒸留水（600c.c.）で稀釈し
酢酸エチル（２×250c.c.）で抽出する。有機抽出
物を0.1N塩酸（200c.c.）、重炭酸ソーダ半飽和溶
液（200c.c.）及び塩化ナトリウム半飽和溶液（200
c.c.）で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥す
る。減圧下（30mmHg；4kPa）30℃で濃縮乾固し
て得られる残留物を、シリカゲル（0.04−0.06
mm）のカラム（高さ30cm，径５cm）上でクロマト
グラフにかけ、溶離は50kPaの圧力下で酢酸エチ
ル（2.5リツトル）で行なつた後、酢酸エチルと
メタノールの95：５（容積比）混合物（1.5リツト
ル）で行なう。フラクシヨン32〜37（各々100c.c.）
を化合させ濃縮乾固する。２―ベンズヒドリルオ
キシカルボニル―３―｛２―〔４―（Ｎ，Ｎ―ジ
メチルカルバミルメチル）―５，６―ジオキソ―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―ト
リアジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２
―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―
チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オ
キソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（2.5ｇ）が鮭肉色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，3200，1800，1725，1685，1670，1590，
1520，1495，1450，1040，945，755及び740。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバミルメチ
ル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テト
ラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕
―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２
―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）
―アセトアミド〕―８―オキソ―５―オキシド―
５―チア―１―アザ―ビシクロ―〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（2.4ｇ）を塩
化メチレン（48c.c.）に溶解し、−10℃に冷却した
溶液を、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド（1.47
c.c.）で処理した後三塩化リン（0.44c.c.）で処理
し、しかる後混合物を約−10℃で３時間撹拌す
る。反応混合物を塩化メチレン（100c.c.）で稀釈
し、重炭酸ソーダ半飽和溶液（100c.c.）中に注ぐ。
有機相を塩化ナトリウム半飽和溶液（100c.c.）で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後減圧下
（30mmHg；4kPa）30℃で濃縮乾固する。残留物
をシリカゲル（0.04−0.06mm）のカラム（径2.2
cm，高さ30cm）上でクロマトグラフにかけ、溶離
は酢酸エチル（600c.c.）で行ない、25c.c.のフラク
シヨンを捕集する。フラクシヨン10〜21を化合さ
せ濃縮乾固する。２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―３―｛２―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカ
ルバミルメチル）―５，６―オキシド―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキ
シイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル
―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ―〔4.2.0〕―オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.3ｇ）が得
られる。 IRスペクトル（CHBrs）：特性吸収（cm^-1）
3400，1790，1780，1690，1670，1590，1520，
1500，1460，1050，760及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.97及び3.40（2s，2x3H，−
CON（CH₃）₂）；3.60及び3.75（2d，Ｊ＝18，2H，
−SCH₂−）；4.08（ｓ，3H，＝NOCH₃）；4.73（ｓ
ブロード，2H，−ＣＨ ₂CON）；5.08（ｄ，Ｊ＝４，
1H，６位のＨ）；5.93（dd，Ｊ＝４及び９，1H，
７位のＨ）；6.77（ｓ，1H，チアゾルの５位の
Ｈ）；6.88（dJ＝16，1H，＝CH−Ｓ−）；6.92（ｓ，
1H，−CO₂CＨ（C₆H₅）₂）；7.0から7.6（こぶ
（hump），27H，芳香族，−CONH−及び−CH＝
ＣＨＳ−）；7.81（ｓブロード，1H，トリチルの
−NH−）；11.25（ｓブロード，1H，トリアジン
の−Ｎ＝ Ｃ ‐−OH又は【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルボミル―メ
チル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テ
トラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ
―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（1.3ｇ）の98％のギ酸（15
c.c.）溶液に、蒸留水（９c.c.）を加え、反応混合物
を50℃で45分間加熱する。過して不溶物を除い
た後、溶液を減圧下（10mmHg；1.33kPa）40℃
で濃縮乾固する。残留物をエタノール（20c.c.）中
にとり、すりつぶした後減圧下（30mmHg；
4kPa）30℃で濃縮する。固体をエタノール（25
c.c.）中にとり過した後、エタノール（３×５
c.c.）及びエチルエーテル（３×10c.c.）で順次洗浄
し乾燥する。７―〔２―（２―アミノ―チアゾル
―４―イル）―アセトアミド〕―２―カルボキシ
―３―｛２―〔４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルボニ
ル―メチル―５，６―ジオキソ―１，４，５，６
―テトラ―ヒドロ―１，２，４―トリアジン―５
―イル〕―チオビニル｝―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体Ｅ型）（0.62ｇ）が得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3420，3320，3210，1780，1720，1690，1660，
1530，1040及び945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.88及び3.08（2s，
2x3H，−CON（CH₃）₂）；3.61及び3.82（2d，Ｊ＝
18，2H，−SCH₂−）；3.85（ｓ，3H，＝
NOCH₃）；4.80（ｓブロード，2H，−CH₂CON
）；5.21（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.79
（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.75（ｓ，
1H，チアゾルのＨ）；6.88及び7.10（2d，Ｊ＝16，
2H，−CH＝CH−Ｓ−）；7.19（ｓブロード，2H，
−NH₂）；9.60（ｄ，Ｊ＝９，1H，−CONH−
C₇）；12.73（ｓ，1H，トリアジンの−Ｎ＝ Ｃ ‐−
OH又は【式】）。 ４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルボニル―メチル）
―５，６―ジオキソ―４―チオキソ―パヒドロ―
１，２，４―トリアジンは、エム，ペーソン ア
ンド エム，アントニー（Bul.Sor.Chin.Fr.
（1970）1590）の方法に従つて、シユウ酸エチル
と、４―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルボニルメチル）
―チオセミ―カルバジードのメタノール溶液と
の、ナトリウムメチラートの存在下の反応によつ
て得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3200，1696，1640，1580及び1530。 参考例 16 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシ―イミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
８―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオ
キシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（18.2ｇ）と、５，６―ジオキソ―４―エトキシ
カルボニルメチル―３―チオキソ―パヒドロ―
１，２，４―トリアジン（8.4ｇ）とジイソプロ
ピルエチルアミン（3.11c.c.）をジメチルホルムア
ミド（182c.c.）に溶解した溶液を80℃で１時間20
分加熱する。その後混合物を冷却し、酢酸エチル
（2000c.c.）で稀釈し、重炭酸ソーダ飽和溶液（３
×100c.c.）と塩化ナトリウム飽和溶液（２×100
c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
過し、圧下（20mmHg；2.7kPa）で濃縮乾固す
る。残留物をメルクシリカゲル（0.06−0.2mm）
（313ｇ）のカラム（径4.9cm，高さ31cm）上でク
ロマトグラフにかけ、溶離はシクロヘキサンの酢
酸エチルの20：80（容積比）混合物（2000c.c.）で
行なつた後酢酸エチル（2200c.c.）で行ない、100
c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラクシヨン10〜
40を減圧下（20mmHg；2.7kPa）で蒸発乾固し
て、２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―エトキシカルボ
ニルメチル―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル）―チオビニ
ル〕―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルメチル―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（6.15ｇ）が黄色のあわ
（froth）の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，1795，1720，1685，1590，1515，1490，
1445，1210，1040，935，750及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.28（ｔ，Ｊ＝７，3H，−
CH₂CＨ ₃）；3.32及び4.50（2d，Ｊ＝18，2H，
【式】）；4.02（ｓ，3H，−OCH₃）；4.23 （ｑ，Ｊ＝７，2H，−Ｏ−ＣＨ ₂CH₃）；4.60（ｓ，
2H，NCＨ ₂COO−）；4.63（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；6.05（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.70（ｓ，1H，チアゾルのＨ）6.76（ｄ，
Ｊ＝16，1H，−ＣＨ＝CHS−）；6.95（ｓ，1H，−
COOCH）；11.54（ｓ，1H，＝Ｎ−NHCO−又
は【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―エトキシカルボ
ニルメチル―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル）―チオビニ
ル〕―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（６ｇ）とジメチルアセト―
アミド（2.27c.c.）を塩化メチレン（60c.c.）に溶解
し、−10℃に冷却した溶液に、三塩化リン（１c.c.）
を添加し、混合物を−10℃で１時間20分保つ。し
かる後酢酸エチル（750c.c.）で稀釈し、この混合
物を重炭酸ソーダ飽和溶液（３×100c.c.）と塩化
ナトリウム飽和溶液（２×100c.c.）で洗浄し、減
圧下（20mmHg；2.7kPa）で蒸発乾固する。残留
物をメルクシリカゲル（0.06−0.2mm）（35ｇ）の
カラム（径21cm，高さ18cm）上でクロマトグラフ
にかけ、溶離は酢酸エチル（0.5リツトル）で行
ない、30c.c.のフラクシヨンを集める。フラクシヨ
ン２〜７を圧力20mmHg（2.7kPa）で濃縮乾固し
て、２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―エトキシカルボ
ニルメチル―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル）―チオビニ
ル〕―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（5.2ｇ）が黄色のあわ（froth）の形で得
られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400，1780，1720，1685，1590，1525，1490，
1445，1210，1035，940，750，及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.28（ｔ，Ｊ＝７，3H，−
CH₂CＨ ₃）；3.55及び3.64（2d，Ｊ＝18，2H，−
SCH₂−）；4.06（ｓ，3H，−OCH₃）；4.26（ｑ，Ｊ
＝７，2H，―OCＨ ₂CH₃）；4.63（ｓ，2H，Ｎ
―CH₂COO−）；5.09（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位の
Ｈ）；5.94（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）；
6.72（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.75（ｄ，Ｊ＝16，
1H，−CH＝CHS−）；6.94（ｓ，1H，−COOCＨ
）；11.05（ｓ，1H，＝Ｎ−NHCO−又は
【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（５，６―ジオキソ―４―エトキシカルボ
ニルメチル―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル）―チオビニ
ル〕―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（５ｇ）を98％濃度のギ酸（100c.c.）と蒸留
水（30c.c.）に溶解した溶液を50℃で15分間加熱す
る。混合物を冷却し、水（70c.c.）で稀釈し過
し、液を減圧下（20mmHg；2.7kPa）で濃縮乾
固する。残留物をエタノール（３×50c.c.）中にと
り、各回減圧下（20mmHg；27kPa）で濃縮乾固
する。得られる固体をエタノール（50c.c.）に懸濁
し、冷却し、過し、真空（20mmHg；27kPa）
で乾燥する。７―〔２―（２―アミノ―チアゾル
―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセトアミ
ド〕―２―カルボキシ―３―〔２―（５，６―ジ
オキソ―４―エトキシカルボニルメチル―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ―〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.9ｇ）が黄
色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3340，3220，3130，1780，1725，1690，1590，
1530，1040及び945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.22（ｔ，Ｊ＝７，3H
，
−ＣＨ ₃−CH₂−）；3.60及び3.85（2d，Ｊ＝18，
2H，−SCH₂−）；3.85（ｓ，3H，−OCH₃）；4.15
（ｑ，Ｊ＝７，2H，−OCＨ ₂−CH₃）；4.66（ｓ，
2H，Ｎ−CH₂CO―）；5.18（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；5.77（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位
のＨ）；6.72（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.87（ｄ，
Ｊ＝16，1H，−ＣＨ＝CHS−）；7.08（ｄ，Ｊ＝
16，1H，−CH＝ＣＨＳ−）；7.15（ｓブロード，
2H，−NH₂）；9.58（ｄ，Ｊ＝９，1H，−CONH
−）；12.80（ｓ，1H，＝NNHCO−又は
【式】）。 ５，６―ジオキソ―４―エトキシカルボニルメ
チル―３―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―ト
リアジンは次のようにして得られる： エチルイソチオシアノ酢酸の無水エタノール
（185c.c.）溶液を、エチルヒドラジノシユウ酸
（24.4ｇ）の25℃における無水エタノール（185
c.c.）中の懸濁液に、５分間で添加する。混合物が
溶解した後再び白色の沈澱ができる。混合物を窒
素雰囲気下で20時間撹拌した後ナトリウム（8.5
ｇ）のエタノール（185c.c.）溶液を15分間で添加
し、混合物を還流状態で４時間加熱する。得られ
る赤褐色の懸濁液を減圧下（20mmHg；2.7kPa）
で濃縮乾固し残留物に4N塩酸（100c.c.）と酢酸エ
チル（2000c.c.）を加えて溶解する。不溶物を過
し有機相を塩化ナトリウム飽和溶液（４×2500
c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し過
し、減圧下（20mmHg；27kPa）で濃縮乾固する。
赤褐色のゴム状物（43ｇ）が得られ、これを重炭
酸ソーダ飽和溶液（300c.c.）に溶解する。得られ
る褐色の溶液をイソプロピルエーテル（３×100
c.c.）で洗浄し、1N塩酸の必要量でPH１にし、酢
酸エチル（500c.c.）で抽出する。有機相を塩化ナ
トリウム飽和溶液（２×50c.c.）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、脱色炭の存在下で過
し、減圧下（20mmHg；2.7kPa）で濃縮乾固す
る。５，６―ジオキソ―４―エトキシカルボニル
―メチル―３―チキソ―パヒドロ―１，３，４―
トリアジン（9.5ｇ）が褐色の固体の形で得られ
る。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）3500
−2800，1740，1700，1645，1380，1235及び
1200。 プロトンNMRスペクトル（80MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.38（ｔ，Ｊ＝７，3H
，
−CH₂CＨ ₃）；4.30（ｑ，Ｊ＝７，2H，−ＣＨ
₂CH₃）；5.03（ｓ，2H，Ｎ−CH₂CO−）；12.50
（ｓ，1H，−NHCO−）。 エチルイソチオシアノ酢酸はデー・ホツプ ア
ンド アル・フオルマン（Chem.Ber.109，3047
（1976））に従つて得られる。 参考例 17 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（10.04ｇ）（参考例３に記載のようにして得られ
る）と、ジメチルホルムアミド（200c.c.）と、４
―アリル―５，６―ジオキソ―３―チオキソ―パ
ヒドロ―１，２，４―トリアジン（2.22ｇ）及び
Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン（2.1c.c.）
の混合物を窒素雰囲気圧で60℃で３時間撹拌す
る。その後混合物を酢酸エチル（600c.c.）で稀釈
し、水（２×200c.c.）及び塩化ナトリウム半飽和
溶液（２×100c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾
燥し過し、20mmHgの減圧下20℃で濃縮乾固す
る。残留物を塩化メチレン（50c.c.）中にとり、メ
ルクシリカゲル（0.05―0.2mm）（20ｇ）を加え、
混合物を20mmHgの減圧下20℃で濃縮乾乾固する。
粉末をメルクシリカゲル（0.05―0.2mm）（200ｇ）
のカラム（径6.1cm）に入れる。溶難はシクロヘ
キサンの酢酸エチルの20：80（容積比）混合物
（２リツトル）、同10：90（容積比）混合物（１リ
ツトル）及び酢酸エチル（２リツトル）を用いて
行ない、120c.c.のフラクシヨンを集める。フラク
シヨン８〜28を20mmHgの減圧下20℃で濃縮乾固
する。３―〔２―（４―アリル―５，６―ジオキ
ソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４
―トリアジン―３―イル）―チオビニル〕―２―
ベンズヒドリル―オキシカルボニル―７―〔２―
メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チ
アゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキ
ソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（3.7ｇ）をオレンジ色のあわ（froth）の形
で得る。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，1800，1720，1670，1515，1045及び940。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.60及び4.29（2d，Ｊ
＝
18，2H，―SCH₂―）；3.85（ｓ，3H，―
OCH₃）；4.45（ｄ，Ｊ＝５，2H，NCH₂―）；
5.05（ｄ，Ｊ＝4.1H，６位のＨ）；5.17から5.27
（Mt，2H，＝CH₂）；5.78から5.92（2Mt，2H，７
位及び―ＣＨ＝CH₂）；6.78（ｓ，1H，チアゾル
のＨ）；6.95（ｄ，Ｊ＝16，1H，―ＣＨ＝CHS）；
6.97（ｓ，1H，―COOCH）；7.09（ｄ，Ｊ＝16，
1H，＝CHS―）；3.78（ｓ，1H，―NHC（C₆H₅）；
9.04（ｄ，Ｊ＝９，1H，―CONH―）；12.62（ｓ，
1H，＝Ｎ―NH―CO―又は【式】）。 ３―｛２―〔４―（アル―３―イル）―５，６
―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―１，３―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（2.34ｇ）とジメチルアセト
アミド（0.85c.c.）の塩化メチレン（23c.c.）中の混
合物を−10℃に冷却したものに三塩化リン（0.40
c.c.）を添加し、混合物を−10℃で30分間撹拌す
る。その後酢酸エチル（2.50c.c.）中に注ぎ、この
混合物を水（50c.c.）、重炭酸ソーダ飽和溶液（50
c.c.）及び塩化ナトリウム飽和溶液（２×50c.c.）で
洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過し、20mm
Hg、30℃で濃縮乾固する。残留物を塩化メチレ
ン（10c.c.）に溶解し、メルクシリカゲル（0.05―
0.2mm）（10ｇ）に固定し、シリカゲル（30ｇ）の
カラム（径1.4cm）におく。溶難はシクロヘキサ
ンと酢酸エチルの20：80（容積化）混合物（500
c.c.）で行ない、60c.c.のフラクシヨンを捕集する。
フラクシヨン２〜４を減圧下（20mmHg）20℃で
蒸発乾固する。３―｛２―〔４―（アル―３―イ
ル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テト
ラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕
―チオビニル｝―２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―７―〔２―メトキシ―イミノ―２―（２
―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセ
トアミド〕―８―オキソ―５―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）（1.34ｇ）を黄色のあわ
（froth）の形で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380，1780，1720，1680，1515，1490，1445，
1040，940，750及び735。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.57及び3.66（2d，Ｊ＝18，
2H，―SCH₂―）；4.03（ｓ，3H，―OCH₃）；
4.52（ｄ，Ｊ＝４，2H，NCH₂―）；5.09（ｄ，
Ｊ＝4.1H，６位のＨ）；5.26から5.38（2d，2H，＝
CH₂）；5.78から5.88（mt，1H，―ＣＨ＝CH₂）；
5.92（dd，Ｊ＝４及び９，1H，６位のＨ）；6.74
（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.86（ｄ，Ｊ＝16，―
ＣＨ＝CHS―）；6.96（ｓ，1H，―COOCH）；
7.05（ｄ，Ｊ＝９，1H，―CONH―）；11.68（ｓ，
1H，＝NNHCO―又は【式】）。 ３―｛２―〔４―（アル―３―イル）―５，６
―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（1.34ｇ）とギ酸（13c.c.）に溶解し、水（6.5c.c.）
を加え混合物を撹拌しながら50℃で30分間加熱す
る。冷却後混合物を過し溶液を減圧下（0.05mm
Hg）30℃で濃縮乾固する。残留物をエタノール
（50c.c.）中にとり、減圧下（20mmHg）20℃で溶媒
を除去し、この操作を３度くり返す。残留物を還
流下でエタノール（100c.c.）で処理し、少量の不
溶物を過して除去し、液を減圧下（20mmHg）
30℃で50c.c.まで濃縮し、しかる後＋40℃で１時間
冷却する。過し沈澱を乾燥した後、３―｛２―
〔４―アル―３―イル）―５，６―ジオキソ―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―
（２―アミノ―チアゾル―４―イル）―２―メト
キシイミノ―アセトアミド〕―カルボキシ―８―
オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）が黄色の
形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3600，2300，1775，1710，1680，1535，1040及び
945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.63及び3.80（2d，Ｊ
＝
18，2H，―SCH₂―）；3.88（ｓ，3H，―
OCH₃）；4.48（ｄ，Ｊ＝４，2H，NCH₂―）；
5.19から5.27（mt，3H，＝CH₂及び６位のＨ）；
5.74から5.92（mt，2H，―ＣＨ＝CH₂及び７位の
Ｈ）；6.74（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.91（ｄ，Ｊ
＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.09（ｄ，Ｊ＝16，
1H，＝CHS―）；7.18（ｓ，―NH₃ ⁺）；9.60（ｄ，
Ｊ＝９，1H，―CONH―）；12.61（ｓ，1H，＝Ｎ
―NHCO―又は【式】）。 ４―アリル―５，６―ジオキソ―３―チオキソ
―パヒドロ―１，２，４―トリアジンはベルギー
特許830455に記載の方法によつて得られる。 参考例 18 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（50.2ｇ）と、ジメチルホルムアミド（93c.c.）と、
４―（２，２―ジメチル―シオキソラン―４―イ
ル―メチル）―５，６―ジオキソ―３―チオキソ
―パヒドロ―１，２，４―トリアジン（1.5ｇ）
と、Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン（1.05
ｇ）との混合物を窒素雰囲気下、60℃で３時間撹
拌する。しかる後酢酸エチル（200c.c.）で稀釈し、
この混合物を水（４×200c.c.）で洗浄し、硫酸ソ
ーダ上で乾燥し、過し、20mmHg（2.7kPa）、20
℃で濃縮乾乾固する。残留物をメルクシリカゲル
（0.06―0.2mm）（10ｇ）に固定し、粉末をメルク
シリカゲル（0.06―0.2mm）（100ｇ）のカラム
（径2.5cm、高さ40cm）上におく。溶離は酢酸エチ
ル（1.3リツトル）で行ない、60c.c.のフラクシヨ
ンを捕集する。フラクシヨン６〜20を20mmHg
（2.7KPa）、20℃で濃縮乾固して、２―ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル―３―｛２―〔４―
（２，２―ジメチル―ジオキソラン―４―イル―
メチル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―
テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ
―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（2.48ｇ）
を黄色のあわ（froth）の形で得られる。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃
δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.32及び1.43（2s，6H，―
Ｃ
（CH₃）₂）；3.34及び4.05（2d，Ｊ＝18，2H，
【式】）；3.74（ｔ，Ｊ＝６，2H，―CH₂O ―）；3.84（ｓ，3H，＝NOCH₃）；3.95（ｔ，Ｊ＝
６，2H，Ｎ―CH₂―）；4.38（５重線，Ｊ＝６，
1H，CH―Ｏ―）；4.65（ｄ，Ｊ＝４，1H，６
位のＨ）；6.06（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位の
Ｈ）；6.71（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.84（ｄ，Ｊ
＝16，1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.96（ｓ，1H，―
COOCH）；11.60（ｓ，1H＝Ｎ―NHCO―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２，２―ジメチル―シオキソラン
―４―イル―メチル）―５，６―ジオキソ―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（トリチルアミノ―チアゾル
―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型）（2.48ｇ）の塩化
メチレン（22.9c.c.）及びジメチルアセトアミド
（0.85c.c.）中溶液を三塩化リン（0.4c.c.）で、―10
c.c.で40分間処理する。混合物を酢酸エチル（2.50
c.c.）中に注ぎ、この混合物を重炭酸ソーダ飽和溶
液（200c.c.）、水（２×100c.c.）及び塩化ナトリウ
ム飽和溶液（100c.c.）で順次洗浄し、硫酸ソーダ
上で乾燥し、過し、20mmHg（2.7kPa）の減圧
下20℃で濃縮乾乾固する。残留物を塩化メチレン
（20c.c.）にとり、メルクシリカゲル（0.06―0.2
mm）（10ｇ）を加え、混合物を20mmHgの圧力下20
℃で濃縮乾固し、得られた粉末をメルクシリカゲ
ル（0.06―0.2mm）（40ｇ）のカラム（径1.5cm，高
さ15cm）上におく。溶難は塩化メチレン（500c.c.）
で行ない、60c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラ
クシヨン２〜７を化合させ、20mmHg、20℃で濃
縮乾乾固して、２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―３―｛２―〔４―（２，２―ジメチル―ジ
オキソラン―４―イル―メチル）―５，６―ジオ
キソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，
４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（1.4ｇ）が黄色のあわ（froth）の形で得られる。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２，２―ジメチル―ジオキソラン
―４―イル―メチル）―５，６―ジオキソ―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.4ｇ）と、
ギ酸（13c.c.）と水（6.5c.c.）との混合物を50℃で
30分間加熱する。しかる後20℃まで冷却し、過
し、0.05mmHg（0.007kPa）30℃で濃縮乾固する。
残留物をエタノール（100c.c.）中にとり、溶媒を
20mmHg（2.7kPa）、20℃で蒸発させ、この操作を
２度くり返す。黄色の固体を沸騰するエタノール
（100c.c.）中に入れ、混合物を過し、液を20mm
Hg（2.7kPa）、20℃で50c.c.まで濃縮し、しかる後
過し、固体をジエチルエーテル（20c.c.）で洗浄
し乾燥する。 ７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２
―カルボキシ―３―｛２―〔４―（２，３―ジヒ
ドロキシプロピル）―５，６―ジオキソ―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル〕―チオビニル｝―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.49ｇ）が得
られる。 NMRはこの生成物が約25％の又は他のアルコ
ールグループのギ酸エステルを含むことを示す。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）3650
―2200，1770，1710，1680，1590，1530，1045，
及び945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆＋D₂O，δ（ppm），Ｊ（Hz））：ジオール：3.87
（ｓ，3H，＝NOCH₃）；5.20（ｄ，Ｊ＝４，1H，
６位のＨ）；5.75（ｄ，Ｊ＝４，７位のＨ）；6.74
（ｓ，1H，チアゾルＨ）；6.95及び7.10（2d，Ｊ＝
16，2H，―CH＝CH―GS―）； ギ酸エステル：3.87（ｓ，3H，＝NOCH₃）；5.18
（ｄ，Ｊ＝4.1H，6HのＨ）；5.75（ｄ，Ｊ＝４，
1H，７位のＨ）；6.74（ｓ，1H，チアゾルの
Ｈ）；6.93及び7.08（2d，Ｊ＝16.2H，―CH＝CHS
―）；８，22（ｓ，1H，HCOO―）。 ４―（２，２―ジメチル―ジオキソラン―４―
イル―メチル）―５，６―ジオキソ―３―チオキ
ソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジンは次のよ
うにして得られる。 ナトリウム（1.12ｇ）の無水メタノール（50
c.c.）溶液を準備し、４―（２，２―ジメチル―ジ
オキソラン―４―イル―メチル）―チオセミカル
バジード（10ｇ）を、窒素雰囲気下、25℃で撹拌
しながら添加し、その後シユウ酸ジエチル（6.6
c.c.）を10分間で滴状に加え、混合物を還流下で２
時間加熱する。その後20℃まで冷却し、ジエチル
エーテル（１リツトル）で稀釈し、過し、乾燥
白色の固体（3.7ｇ）を得る。生成物を塩化メチ
レン（200c.c.）にとり混合物を1N塩酸（10c.c.）の
存在下で撹拌する。有機相をデカントし、塩化ナ
トリウム飽和溶液（２×50c.c.）で洗浄し、硫酸ソ
ーダ上で乾燥し、20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮
乾固する。残留する油状物を塩化メチレン（50
c.c.）中にとり、ひつかきによつて結晶化を始めさ
せ、混合物を４℃で８時間放置する。過、乾燥
後４―（２，２―ジメチル―シオキソラン―４―
イル―メチル）―５，６―ジオキソ―３―チオキ
ソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジン（1.5ｇ）
が白色の結晶の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）3600
―3100，1680，1575，1535，1210及び1060。 プロトンNMRスペクトル（80MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz）））：1.30及び1.42（2s，6
H，
Ｃ（CH₃）₂）；3.95（ｍ，2H，―CH₂O―）4.50
（ｍ，3H，― Ｃ ‐HO―及び― Ｎ ‐―CH₂―）。 ４―（２，２―ジメチル―ジオキソラン―４―
イル―メチル）―チオセミカルバジードは次のよ
うにして得られる： アメリカ特許4064242に従つて得たメチル―Ｎ
―（２，２―ジメチル―ジオキソラン―４―イル
―メチル）―ジチオカルバジード（23.6ｇ）と、
無水エタノール（500c.c.）と、ヒドラジン水和物
（5.6ｇ）の混合物を還流下で２時間30分加熱す
る。その後20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮乾固し
残留物をジエチルエーテル（100c.c.）中にとる。
過、乾燥４―（２，２―ジメチル―ジオキソラ
ン―４―イル―メチル）―チチオセミカルバジー
ド（15.2ｇ）が融点145℃のクリーム色の固体と
して得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3340，3200，1630，1555，1510，1380，1370，
1240，1210，及び1060。 プロトンNMRスペクトル（80MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz）））：１，38及び1.48（2s，6H，
Ｃ（CH₃）₂）；3.72（dd，Ｊ＝５及び６，2H，―
CH₂N）；3.90（ｓ，2H，―NH₂）；4.10（dd，Ｊ
＝６及び７，2H，―CH₂O―）；4.38（ｍ，1H
CHO―）；7.78（ｔ，Ｊ＝５，1H，―CH₂NＨ
―）；7.98（ｓ，1H，【式】）。 参考例 19 ７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２
―カルボキシ―８―オキソ―３―（２―トシルオ
キシ―ビニル）―５―チア―１―アザ―ヒシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（0.58ｇ）（参考例３の記載に従つて得られる）と
５，６―ジオキソ―４―（２―ヒドロキシエチ
ル）―３―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―ト
リアジンのナトリウム塩とのＮ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド（10c.c.）溶液を60℃で４時間30分加熱
する。反応混合物を冷却しエチルエーテル（150
c.c.）で稀釈し、沈澱を過しエーテル（２×25
c.c.）で洗浄し乾燥する。未精製の７―〔２―（２
―アミノ―チアゾル―４―イル）―２―メトキシ
イミノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ―３―
｛２―〔５，６―ジオキソ―４―（２―ヒドロキ
シエチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（0.6ｇ）がアモロハスなベージユ色の粉末と
して得られる。 Rf＝0.42；シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤：酢酸エチル、酢酸及び水の60：20：20（容積
比）混合物 生成物は次のようにして精製される：生成物を
塩化ナトリウム稀釈溶液（50c.c.）（PH＝８）に溶
解し混合物を稀塩酸でPH５にし、少量の不溶物を
過した後、得られた溶液をXAD樹脂のカラム
（径2.4cm）でクロマトグラフにかけ、蒸溜水（１
リツトル）不純物の溶離を行なつた後、水とエタ
ノールの95：５（容積比）混合物でで純粋な生成
物を溶離を行なう。減圧下（５mmHg）30℃で濃
縮し乾燥した後、７―〔２―（２―アミノ―チア
ゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセト
アミド〕―２―カルボキシ―３―｛２―〔５，６
―ジオキソ―４―（２―ヒドロキシエチル）―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―ト
リアジン―３―イル〕―チオビニル｝―８―オキ
ソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.2ｇ）が
淡黄色の結晶の形で得られる。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.60（ｔ，Ｊ＝５，2H
，
Ｎ―CH₂CＨ ₂OH）；3.84（ｓ，3H，＝NOCH₃）；
3.92（ｔ，Ｊ＝５，2H，Ｎ―ＣＨ ₂CH₂OH）；
5.10（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.65（dd，Ｊ
＝４及び９，1H，７位のＨ）；6.39（ｄ，Ｊ＝16，
1H，―ＣＨ＝CH―Ｓ―）；6.73（ｓ，1H，チア
ゾルの５位のＨ）；7.17（ｓブロード，2H，―
NH₂）；7.37（ｄ，Ｊ＝16，1H，―CH＝ＣＨ―Ｓ
―）；9.54（ｄ，Ｊ＝９，1H，―CONH―C₇）。 ７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２
―カルボキシ―３―｛２―〔５，６―ジオキソ―
４―（２―ヒドロキシエチル）―１，４，５，６
―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―
イル〕―チオビニル｝―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（0.13ｇ）をＮ／100の重炭酸ソ ーダ溶液（21c.c.）に溶解する。溶液を80℃に凍結
し凍結乾燥する。７―〔２―（２―アミノ―チア
ゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセト
アミド〕―２―カルボキシ―３―｛２―〔５，６
―ジオキソ―４―（２―ヒドロキシエチル）―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―ト
リアジン―３―イル〕―チオビニル｝―８―オキ
ソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.145ｇ）
が白色の凍結乾燥体の形で得られる。 Rf＝0.28；シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤：酢酸エチル、酢酸、水の60：20：20（容積比）
混合液 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.50（溶解しないAB，
2H，―SCH²―）；3.60（ｔ，Ｊ＝６，2H，NC
Ｈ₂CH₂OH）；3.91（ｔ，Ｊ＝6.2H，Ｎ―ＣＨ
₂CH₂CH₂OH）；3.87（ｓ，3H，＝NOCH₃）；5.07
（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；5.60（dd，Ｊ＝４
及び９，1H，７位のＨ）；6.31（ｄ，Ｊ＝16，
1H，―ＣＨ＝CH―Ｓ―）；6.71（ｓ，1H，チア
ゾルの５位のＨ）；7.17（ｓブロード，2H，―
NH₂）；7.38（ｄ，Ｊ＝16，1H，―CH＝ＣＨＳ
―）；9.54（ｄ，Ｊ＝９，1H，―CONＨ―）。 ５，６―ジオキソ―４―（２―ヒドロキシエチ
ル）―３―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―ト
リアジンは、エム．ペーソン アンド エム．ア
ントニー（Bill.Soc.Chim.France 1590（1970））
に記載の方法を応用して得られ、次のように操作
する： ４―（ヒドロキシエチル）―チオカルバジード
（５ｇ）とシユウ酸エチル（5.5c.c.）を、ナトリウ
ムメチラートの溶液（ナトリウム（0.85ｇ）とメ
タノール（37c.c.）から得られる）に添加し、混合
物を還流状態でで３時間加熱する。冷却後沈澱を
過しメタノール（２×５c.c.）で洗浄する。未精
製のナトリウム塩が得られ、しかる後蒸留水（25
c.c.）中にとる。溶液を過し、1N塩酸でPH２ま
で酸性化する。沈澱を過し、水で洗浄し空気中
で乾燥する。５，６―ジオキソ―４―（２―ヒド
ロキシエチル）―３―チオキソ―パヒドロ―１，
２，４―トリアジン（2.4ｇ）（融点＝230℃）が
得られる。ナトリウム塩は、５，６―ジオキソ―
４―（２―ヒドロキシエチル）―３―チオキソ―
パヒドロ―１，２，４―トリアジン（4.73ｇ）を
無水メタノール中で、ナトリウム２―エチル―ヘ
キサノアトで処理することによつて得られる。
4.7グラムのナトリウム塩を得る。 赤外スペクトル（KBr）：主吸収（cm^-1）3420，
3200，3070，1655，1575，1560，1395，1205，
1080，1045及び835。 ４―（２―ヒドロキシエチル）―チオセミカル
バジードはワイ．カサユフ アンド アイ．イ
イ．ポトフスキー（Doklady Acad.Nauk.
SSSR，134，824（1960））に記載の方法に従つて
得られる。 ７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２
―カルボキシ―８―オキソ―３―（２―トシオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシク
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
は次の方法で得られる： ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型）（5.93ｇ）を純粋
なギ酸（80c.c.）と水（25c.c.）の混合物に溶解した
溶液を50℃で30分間加熱する。混合物を20℃まで
冷却し過し、20mmHg（2.7kPa）、30℃で濃縮乾
固する。残留物をアセトン（150c.c.）にとり、混
合物を20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮乾固する。
この操作を２回以上くり返し残留物をエーテル
（75c.c.）中ですりつぶし過する。７―〔２―
（２―アミノ―チアゾル―４―イル）―２―メト
キシイミノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ―
３―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕―オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（3.4ｇ）が黄
色の粉末の形で得られる。 参考例 20 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（10.04ｇ）（参考例３の記載のよつて得られる）
と、ジメチルホルムアミド（200c.c.）と、４―
（２―アセト―アミドエチル）―５，６―ジオキ
ソ―３―チオキソ―パヒドロ―１，２，４―トリ
アジン（2.76ｇ）とジイソプロピルエチルアミン
（2.1c.c.）とからなる混合物を窒素雰囲気下、60℃
で３時間撹拌する。その後冷却した混合物を酢酸
エチル（800c.c.）で稀釈し、有機相を水（1.2リツ
トル）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過
し、減圧下（20mmHg）20℃で濃縮乾固する。残
留物をエーテル（150c.c.）中ですりつぶし、不溶
物を過し乾燥すると、３―｛２―〔４―（２―
アセトアミドエチル）―５，６―ジオキソ―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４，―トリ
アジン―３―イル〕―チオビニル｝―２―ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル―７―〔２―メトキシ
イミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―
４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―
オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（9.5ｇ）が明褐色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3370，1795，1710，1680，1520，1495，1445，
750及び735。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.75（ｓ，3H，―
CHCH₃）；3.65及び3.90（2d，Ｊ＝18，2H，―
SCH₂―）；3.86（ｓ，3H，―OCH₃）；3.88（ｔ，
2H，NCH₂―）；5.26（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位
のＨ）；5.78（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位の
Ｈ）；6.73（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.92（ｄ，Ｊ
＝16，1H，―ＣＨ＝CHS）；6.95（ｓ，1H，―
COO Ｃ ‐Ｈ―）；7.0（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝CHS
―）；7.78（ｔ，Ｊ＝６，―ＮＨCOCH₃）；8.81
（ｓ，1H，―NHC（C₆H₅）₃）；9.60（ｄ，Ｊ＝９，
1H，―CONH―）；12.60（s.1H，＝Ｎ―NHCO―
又は【式】）。 ３―｛２―〔４―（２―アセトアミドエチル）
―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒ
ドロ―１，２，４，―トリアジン―３―イル〕―
チオビニル｝―２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（9.03ｇ）の塩化メチレン
（85c.c.）溶液を−10℃に冷却したものに、ジメチ
ルアセトアミノ（3.4c.c.）と次いで三塩化リン
（1.49c.c.）を加える。混合物を−10℃で２時間撹
拌し、その後塩化メチレン（500c.c.）で稀釈し、
この混合物を重炭酸ゾーダ半飽和溶液（250c.c.）
とオキシナトリウム飽和溶液（250c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し、減圧下（20mmHg）20℃
で濃縮乾固する。得られたとちの実色を固体を酢
酸エチル、塩化メチレン、メタノールの（120：
120：80c.c.）混合物を溶解し、溶液をメルクシリ
カゲル（0.04―0.06mm）のカラム（径４cm）でク
ロマトグラフにかける。溶離は酢酸エチルとメタ
ノールの95：５（容積比）混合液（1.5リツトル）
を用い、圧力40kPaで行い、125c.c.のフラクシヨ
ン捕集する。フラクシヨン６〜10を減圧下（20mm
Hg）20℃で濃縮乾固する。３―｛２―〔４―
（２―アセトアミドエチル）―５，６―ジオキソ
―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４，
―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―２―
ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（3.33ｇ）が
ベージユ色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（CHBr）：特性吸収（cm^-1）
3380，1785，1710，1680，1520，1495，1445，
755及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.75（ｓ，3H，―
COCH₃）；3.82（mt，2H，―ＣＨ ₂NHCO―）；
3.62及び4.30（2d，Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；
3.86（ｔ，2H，NCH₂―）；3.86（ｓ，3H，―
OCH₃）；5.05（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位のＨ）；
5.85（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）：6.80
（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.96（ｄ，Ｊ＝16，
1H，―ＣＨ＝CHS―）；6.97（ｓ，1H，―
COOCH―）；7.12（ｄ，Ｊ＝16，1H，＝CHS
―）；7.98（ｔ，Ｊ＝６，―ＮＨCOCH₃）；8.75
（ｓ，1H，―NHC（C₆H₅）₃）；9.04（ｄ，Ｊ＝９，
1H，―CONH―）；12.60（s.1H，＝Ｎ―NHCO―
又は【式】）。 ３―｛２―〔４―（２―アセトアミドエチル）
―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒ
ドロ―１，２，４，―トリアジン―３―イル〕―
チオビニル｝―２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（3.15ｇ）をギ酸（80c.c.）に溶解し、水
（30c.c.）を加え、混合物を撹拌しながら60℃で30
分間加熱する。その後冷却し、過し、減圧下
（0.05mmHg）50℃で濃縮乾固する。残留物をエタ
ノール（250c.c.）中にとり、混合物を減圧下（20
mmHg）30℃で濃縮乾固し、この操作をくり返し、
しかる後固体を40℃で撹拌しながらエタノール
（40c.c.）中にとる。冷却、過、乾燥後に、３―
｛２―〔４―（２―アセトアミドエチル）―５，
６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４，―トリアジン―３―イル〕―チオビ
ニル｝―７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―４
―イル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕
―２―カルボキシ―８―オキソ―５―チア―１―
アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シ
ン異性体、Ｅ型）（1.56ｇ）が黄色の粉末の形で
得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3500，2500，1775，1710，1685―1630，1540，
1045及び950。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.90（ｓ，3H，―
CH₃）；3.48（ｍ，2H，―ＣＨ ₂NH―）；3.62及び
3.73（2d，Ｊ＝18，2H，―SCH₂―）；4.0（ｓ，
3H，―OCH₃）；5.15（ｄ，Ｊ＝４，1H，６位の
Ｈ）；5.82（dd，Ｊ＝４及び９，1H，７位のＨ）：
6.78（ｓ，1H，チアゾルのＨ）；6.86（ｄ，Ｊ＝16，
1H，―ＣＨ＝CHS―）；7.31（ｄ，Ｊ＝16，1H，
＝CHS―）；7.73（ｓ，3H，―NH₃ ⁺；9.50（ｄ，
Ｊ＝９，1H，―CONH―）；12.54（s.ブロード，
1H，―CONHN＝又は【式】）。 前記生成物の一部を0.1Nの重炭酸ソーダ溶液
（２c.c.）に溶解し、その溶液を過し凍結乾燥す
る。３―｛２―〔４―（２―アセトアミドエチ
ル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テト
ラヒドロ―１，２，４，―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―（２―アミノ―
チアゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―ア
セトアミド〕―２―カルボキシ―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型）のナトリウム塩
（0.127ｇ）が得られる。 エム．ペーソン アンド エム・アントニー
（Bull.Soc.Chim.France 1590（1970））に記載の
方法を応用して、ナトリウムメチラートの存在下
おいて、４―（２―アセトアミドエチル）―チオ
セミカルバジード（4.41ｇ）とシユウ酸エチル
（3.4c.c.）とから、４―（２―アセトアミドエチ
ル）―５，６―ジオキソ―３―チオキソ―パヒド
ロ―１，２，４―トリアジン（3.61ｇ）が得られ
る。 生成物は次の性質を有する：瞬間融点 〔Kofler〕＞260℃；IRスペクトル（KBr）：特
性吸収（cm^-1）3365，3050，2000，1710，1630，
1600―1580，1545，1350，1330及び1200；プロト
ンNMRスペクトル（80MHz，DMSO d₆，δ
（ppm），Ｊ（Hz））：1.7（ｓ，3H，―CH₃）；３か
ら3.7（mt，―ＣＨ ₂NHCO―及びH₂O）；4.8（ｔ，
2H，Ｎ CH₂―）；7.85（５，1H，―NHCO
―）；12.5（ｍ，2H，リングの―NH―）。 チオセミカルバジード出発物質は次の方法で得
られる： メチルＮ―（２―アセトアミドエチル）―ジチ
オカルバメイト（57.7ｇ）とヒドラジン水和物
（14.6c.c.）との無水エタノール（300c.c.）溶液を還
流下で２時間加熱する。その後混合物を４℃まで
冷却し過し、不溶物質を0.05mmHg下、30℃で
乾燥する。４―（２―アセトアミド―エチル）―
チオセミカルバジード（39.5ｇ）が白色の結晶の
形で得られる。（瞬間融点〔Kofler〕＝171℃） IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3280，3180，1650，1560から1535，1360及び
1280。 参考例 21 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―（２―メトキシイミノ―２―（２―トリチ
ルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―オキシド―３―（２―ト
シルオキシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（6.02ｇ）（参考例３の記載によつて得られ
る）と、ジメチルホルムアミド（60c.c.）と、２―
アセトアミドエチル―５―メルカプト―１，３，
４―チアゾル（2.27ｇ）と、ジイソプロピルエチ
ルアミン（1.15c.c.）とからなる混合物を窒素雰囲
気下、60℃で２時間30分撹拌する。冷却した混合
物を酢酸エチル（250c.c.）で希釈し、この混合物
を水（150c.c.）、0.1N塩酸（100c.c.）、重炭酸ソー
ダ飽和溶液（100c.c.）、水（２×100c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し、過し減圧下（20mmHg）
20℃で濃縮乾固する。残留物をメルクシリカゲル
（0.05―0.2mm）（20ｇ）に固定し、シリカゲル
（0.05―0.2mm）（70ｇ）のカラム（径2.5cm）上に
おく。溶離は酢酸エチル（2.5リツトル）で行な
い、100c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラクシ
ヨン９〜23を減圧下（20mmHg）20℃で蒸発乾固
して、３―〔２―（２―アセトアミドエチル―
１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオビ
ニル〕―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―
７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチル
アミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕
―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔４，２，０〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（３ｇ）が褐色のあわ（froth）の形で得ら
れる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400、1795、1720、1670、1525、1495、1450、
1370、1040、940、750及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz）））：1.97（ｓ、3H、―
COCH₃）；3.30及び4.15（2d，Ｊ＝18、―SCH₂
―）；4.08（ｓ，3H、―OCH₃）；4.64（ｄ、Ｊ＝
４、1H、６位のＨ）；4.72（AB、2H、―
CH₂NHCO―）；6.14（dd、Ｊ＝４及び９、1H、
７位のＨ）；6.72（ｓ，1H、チアゾルのＨ）；6.97
（ｓ、1H、―COOCH―）。 ３―〔２―（２―アセトアミドエチル―１，
３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオビニ
ル〕―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔４，２，０〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（３ｇ）の塩化メチレン（29c.c.）溶液を−
10℃にまで冷却したものに、ジメチルアセトアミ
ド（1.1c.c.）と三塩化リン（0.519c.c.）を添加し、
混合物を−10℃で１時間撹拌する。その後酢酸エ
チル（250c.c.）中に注ぎこの混合物を重炭酸ソー
ダ飽和溶液（250c.c.）と水（２×100c.c.）で洗浄
し、硫酸ソーダ上で乾燥し過して、減圧下（20
mmHg）20℃で濃縮乾固する。残留物を塩化メチ
レン（10c.c.）に溶解し、溶液をメルクシリカゲル
（0.04―0.06mm）のカラム（径４cm）上でクロマ
トグラフにかける。溶離は圧力40kPaで酢酸エチ
ルとシクロヘキサンの80：20（容積比）混合液
（2.5リツトル）で行ない、100c.c.のフラクシヨン
を捕集する。フラクシヨン11〜21を減圧下（20mm
Hg）20℃で蒸発乾固して、３―〔２―（２―ア
セトアミド―１，３，４―チアジアゾル―５―イ
ル）―チオビニル〕―２―ベンズヒドリルオキシ
カルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―
（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―
アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア―１―ア
ザ―ビシクロ〔４，２，０〕オクト―２―エン
（シン異性体、）（2.1ｇ）が黄色のあわ（froth）
の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400、3280、1785、1720、1670、1530、1495、
1450、1370、1040、945、755及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃，
δ（ppm），Ｊ（Hz）））：2.0（ｓ、3H、―
COCH₃）；3.58及び3.68（2d，Ｊ＝18、2H、―
SCH₂―）；4.08（ｓ，3H、―OCH₃）；4.75（ｄ、
Ｊ＝５、2H、―CH₂ NHCO―）；5.10（ｄ、Ｊ＝
４、1H、６位のＨ）；5.92（dd、Ｊ＝４及び９、
1H、７位のＨ）；6.55（ｔ、Ｊ＝５、1H、―
NHCO―）；6.76（ｓ，1H、チアゾルのＨ）；7.0
（ｓ、1H、―COOCH―）；7.05（ｓ，1H、―
NH―Ｃ（C₆H₅）₃）；7.18（ｄ，Ｊ＝16、1H、―Ｃ
Ｈ＝CHS―）。 ３―〔２―（２―アセトアミドメチル―１，
３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオビニ
ル〕―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔４，２，０〕―オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（2.1ｇ）をギ酸（21c.c.）に溶解し、水（12
c.c.）を加え、混合物を50℃で30分間加熱する。そ
の後約20℃まで冷却し、過し、減圧下（0.05mm
Hg）50℃に濃縮乾固し、残留物をエタノール
（50c.c.）中にとり、減圧下（20mmHg）20℃で溶媒
を蒸発させる。この操作を２度くり返し、その後
残留物を還流下エタノール（50c.c.）中にとる。混
合物を高温で過し少量不溶物質を除き、液を
減圧下（20mmHg）20℃で20c.c.まで濃縮し過す
る。乾燥後３―〔２―（２―アセトアミドメチル
―１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオ
ビニル〕―７―〔２―（２―アミノ―チアゾル―
４―イル）―２―メトキシイミノ―アセトアミ
ド〕―２―カルボキシ―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（0.75ｇ）がクリーム色の固
体の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3320、1770、1630、1540、1380及び1040。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：1.90（ｓ、3H、―
COCH₃）；3.68及び3.92（2d、Ｊ＝18、2H、―Ｓ
―CH₂―）；3.87（ｓ、3H、―OCH₃）；4.22（ｄ、
Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；4.60（ABリミツト、
2H、―CH₂NHC₀―）；5.82（dd、Ｊ＝４及び
9.1H、７位のＨ）；6.75（ｓ、1H、―OCH₃）；
7.15（ｄ、Ｊ＝16、1H、―ＣＨ＝CHS―）；7.20
（ｓ、3H、―NH₃ ⁺）；7.25（ｄ、Ｊ＝16、1H、＝
CHS―）；9.63（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CONH―）。 ２―アセトアミドメチル―５―メルカプト―
１，３，４―チアジアゾルは日本特許51−80857
号に記載された方法の応用によつて得られる。 参考例 22 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾール―４―イル）―アセタミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）
（10ｇ）、ジメチルホルムアミド（200c.c.）および
１―（２，２―ジメトキシエチル）―５―メルカ
プト―テトラゾールのナトリウム塩の混合物を窒
素下50℃で24時間撹拌する。次いで、酢酸エチル
（200c.c.）と水（200c.c.）とで希釈し、そして有機
相をデカントし、水（200c.c.×３）および飽和塩
化ナトリウム水溶液（100c.c.）で洗浄し、別し、
そして200℃で20mmHg（2.7kPa）の下で乾燥する
まで凝縮する。残渣をメルクシリカゲル（0.04〜
0.06mm）のカラム（カラム径：６cm、高さ：30
cm）上でクロマトグラフにかける。シクロヘキサ
ンと酢酸エチルとの50：50（容積）混合物（3.8
）および25：75（容積）混合物（4.6）で溶出
を行ない、120c.c.のフラクシヨンに集める。フラ
クシヨン40から69を、20℃で20mmHg（2.7kPa）
の下で乾燥するまで濃縮し、そして、２―ベンツ
ヒドリルオキシカルボニル―３―｛２―〔１―
（２，２―ジメトキシエチル）―テトラゾール―
５―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシ
イミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾール
―４―イル）―アセタミド〕―８―オキソ―５―
オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）
（3.4ｇ）が褐色のあわ状で得られる。このものは
そのまま次の操作に用いられる。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―３―
｛３―〔１―（２，２―ジメトキシエチル）―テ
トラゾール―５―イル〕―チオビニル｝―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾール―４―イル）―アセタミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体、Ｅ形）（3.37ｇ）のメチレンクロライド（25
c.c.）およびジメチルアセタミド（1.31c.c.）中の溶
液を、撹拌しながら、−８℃で30分間三塩化リン
（0.58c.c.）で処理する。混合物をメチレンクロラ
イド（75c.c.）で希釈し、そしてこの混合物を半飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（２×50c.c.）および水
（２×50c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、
過しそして20℃で20mmHg（2.7kPa）下に乾燥
するまで濃縮する。残渣をメルクシリカゲル
（0.04〜0.06mm）のカラム（カラム径：４cm、高
さ：20cm）上でクロマトグラフにかける。シクロ
ヘキサンと酢酸エチル50：50（容積）の混合物
（1.8）を用いて、40kPaの圧力下で溶出を実施
し、60c.c.のフラクシヨンに集める。フラクシヨン
16〜24を乾燥するまで蒸発せしめて、２―ベンツ
ヒドリルオキシカルボニル―３―｛２―〔１―
（２，２―ジメトキシエチル）―テトラゾール―
５―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシ
イミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾール
―４―イル）―アセタミド〕―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体、Ｅ型）（1.1ｇ）がクリーム
色の泡状で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400、1790、1725、1690、1520、1500、1450、
1210、1050、1040、945、755および705。 NMRスペクトル（350MHz、DMSO d₆、δ
（ppm）、Ｊ（Hz））：3.31（ｓ、6H、Ｃ
（OCH₃）₂）；3.65および3.91（2d、Ｊ＝18、2H、
―SCH₂―）；3.83（ｓ、3H、＝NOCＨ ₃）；4.48
（ｄ、Ｊ＝６、2H、NCＨ ₂CH）；4.70（ｔ、
Ｊ＝６、NCH₂CＨ）；5.23（ｄ、Ｊ＝４、
H₆）；5.78（dd、Ｊ＝４および９、H₇）；6.74（ｓ，
チアゾールのＨ）；6.96（ｓ、―COOCＨ）；7.02お
よび7.08（2d，Ｊ＝16、2H、―CH＝CH―Ｓ
―）；8.79（ｓ、―NH―）；9.60（ｄ、Ｊ＝９、―
NHCO―）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔１―（２，２―ジメトキシエチル）―テ
トラゾール―５―イル〕―チオビニル｝―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾール―４―イル）―アセタミド〕―８
―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）
（1.06ｇ）の蟻酸（42c.c.）中の溶液を50℃で30分
間加熱する。次いで、これを30℃で0.05mmHg
（0.007kPa）下で乾燥するまで濃縮し、この残渣
をアセトン（100c.c.）中に取り、この混合物を再
び20℃20mmHg（2.7kPa）下で乾燥するまで濃縮
し、そしてこの操作を４回繰返す。得られた黄色
固体を還流下アセトン（30c.c.）で処理し、そして
この混合物を冷却せしめ、過する。生成物を乾
燥すると、７―〔２―（２―アミノ―チアゾール
―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセタミ
ド〕―２―カルボキシ―３―｛２―〔１―（２，
３―ジメトキシエチル）―テトラゾール―５―イ
ル〕―チオビニル｝―８―オキソ―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ形）（0.43ｇ）が黄色粉末として
得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3350、1780、1680、1655、1620、1530、1120、
1040、および940。 NMRスペクトル（350MHz、CF₃CO₂D、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：3.61（ｓ、6H、Ｃ
（OCH₃）₂）；3.92（ｓブロード、2H、―SCH₂
―）；4.31（ｓ，3H、＝NOCH₃）；4.73（ｄ，Ｊ＝
６、2H、NCH₂―）；5.0（ｔ、Ｊ＝６、1H、―
CH₂―ＣＨ）；5.38（ｄ、Ｊ＝４、H₆）；6.05
（dd、Ｊ＝４および９、H₇）；7.16および7.88（2d、
Ｊ＝16、―CH＝CH―）；7.50（ｓ、チアゾールの
Ｈ）。 １―（２，２―ジメトキシエチル）―５―メル
カプト―テトラゾールのナトリウム塩は次のよう
にして製造することができる。 95％エタノール（1680c.c.）中のナトリウムアザ
イド（65ｇ）の溶液を還流下で加熱する。95％エ
タノール（320c.c.）中の２，２―ジメトキシエチ
ルイソチオシアナート（147.2ｇ）の溶液を、１
時間半にわたつて撹拌下に滴下し、そして混合物
を12時間還流下に加熱する。次いで、これを20mm
Hg（2.7kPa）下40℃で乾燥するまで濃縮し、残
渣をアセトン（600c.c.）中に取り、この混合物を
過しそしてジエチルエーテル（１）を加え
る。結晶化が始まり、そして更にジエチルエーテ
ル（2.5）が加えられる。このバツチを24時間
20℃で放置し、次いで過する。乾燥すると、１
―（２，２―ジメキシエチル）―５―メルカプト
―テトラゾールが水和物（208.2ｇ）の形で得ら
れる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3480、3220、2840、1660、1400、1290、1115、
1070、1025および790。 参考例 23 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―８―オ
キソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキシビ
ニル）―７―〔２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾール―４―イル）―２―ビニルオキシイミノ―
アセタミド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）
（0.4ｇ）、ジメチルホルムアミド（５c.c.）、５―メ
ルカプト―１―メチル―テトラゾール（0.1ｇ）
およびＮ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン
（0.15c.c.）の混合物を60で４時間加熱する。次い
で、これを酢酸エチル（50c.c.）に取り、そして有
機相を水（50c.c.）、0.1N塩酸（50c.c.）、半飽和炭
酸水素ナトリウム溶液（50c.c.）および飽和塩化ナ
トリウム溶液（50c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で
乾燥し、過し、そして30℃で20mmHg（2.7kPa）
下乾燥するまで濃縮する。この残渣をメルクシリ
カゲル（0.06〜0.2mm）（50ｇ）のカラム（カラム
径：1.5cm、高さ：15cm）上でクロマトグラフに
かける。メトキシクロライドとエチルアセテート
との90：10（容積）の混合物（2.5）を用い
40kPaの圧力下で溶出を行い、25c.c.のフラクシヨ
ンに集める。フラクシヨン18〜42を20℃mmHg
（2.7kPa）下乾燥するまで濃縮する。これは２―
ベンツヒドリルオキシカルボニル―３―〔２―
（１―メチル―テトラゾール―５―イル）―チオ
ビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―７―〔２
―（２―トリチルアミノ―チアゾール―４―イ
ル）―２―ビニルオキシイミノーアセタミド〕―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体、Ｅ形）（0.15ｇ）を与
える。これは次の特性を持つている。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3340、2940、2860、1800、1730、1690、1640、
1575、1525、1500、1450、1215、1045、1005、
950、765およぴ760。 NMRスペクトル（350MHz，CDCl₃、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：3.31および4.05（2d、Ｊ＝18、
2H、―SCH₂―）；3.92、（ｓ、3H、―CH₃）；
4.26（dd、Ｊ＝２および６、1H、
【式】）；4.76（dd、Ｊ＝２および14、 1H、【式】）；4.67（ｄ、Ｊ＝４、1H、 ６位のＨ）；6.18（dd、Ｊ＝４および９、1H、７
位のＨ）；6.78（ｓ、3H、チアゾルのＨ）；6.95
（ｓ、1H、―COOCH）；7.0（ｄ、Ｊ＝15、1H、
―ＣＨ＝CHS―）；7.05（dd、Ｊ＝４および６、
1H、―OCH＝）；7.10（ｓ、1H、CNH―）；
7.58（ｄ、Ｊ＝15、1H、―CH＝ＣＨＳ―）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（１―メチル―テトラゾール―５―イル）
―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―７
―〔２―（２―トリチルアミノ―チアゾール―４
―イル）―２―ビニルオキシイミノーアセタミ
ド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）（３ｇ）
のメチレンクロライド（31.7c.c.）とジメチルアセ
タミド（1.22c.c.）中の溶液を、−10℃で20分間三
塩化リン中で処理する。この混合物を酢酸エチル
（250c.c.）中に注ぎ入れそして、この混合物を飽和
炭酸ナトリウム溶液（250c.c.）、水（250c.c.）、およ
び飽和炭酸ナトリウム溶液（250c.c.）で洗浄し、
硫酸ソーダ上で乾燥し、過しそして20℃で20mm
Hg（2.7kPa）下に乾燥するまで濃縮する。この
生成物をメルクシリカゲル（0.06〜0.2mm）（10
ｇ）上に固定し、そしてメルクシリカゲル（0.06
〜0.2mm）（30ｇ）のカラム（カラム径：1.5cm）
上でクロマトグラフにかける。シクロヘキサンと
酢酸エチルとの80：20（容積）の混合物（250c.c.）、
70：30（容積）の混合物（250c.c.）および60：40
（容積）の混合物を用いて溶出を行ない、60c.c.の
フラクシヨンに集める。フラクシヨン５〜10を20
℃で20mmHg（2.7kPa）下に乾燥するまで濃縮し、
そして２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―３
―〔２―（１―メチル―テトラゾール―５―イ
ル）―チオビニル〕―８―オキソ―７―〔２―
（２―トリチルアミノ―チアゾール―４―イル）
―２―ビニルオキシイミノーアセタミド〕―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体、Ｅ形）（1.92ｇ）がクリー
ム色の泡状で得られる。 Rf＝0.58（シリカゲルクロマトグラフ板、溶離
液：シクロヘキサンと酢酸エチルの50：50（容積）
の混合物〕。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―３―
〔２―（１―メチル―テトラゾール―５―イル）
―チオビニル〕―８―オキソ―７―〔２―（２―
トリチルアミノ―チアゾール―４―イル）―２―
ビニルオキシイミノーアセタミド〕―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ形）（1.92ｇ）、蟻酸（15c.c.）お
よび水（７c.c.）との混合物を50℃で15分間撹拌す
る。次いで、これを過しそして30℃で0.05mm
Hg（0.007kPa）下で乾燥するまで濃縮する。残
留するオイルをエタノール（100c.c.）中に取り、
溶媒を20℃で20mmHg（2.7kPa）下で除去し、そ
してこの操作を更にもう１度繰返す。この残渣を
エタノール（100c.c.）中に取り、そして混合物を
撹拌しつつ還流下に加熱し、冷却し、過する。
乾燥すると、７―〔２―（２―アミノ―チアゾー
ル―４―イル）―２―ビニルオキシイミノーアセ
タミド〕―２―カルボキシ―３―〔２―１―メチ
ル―テトラゾール―５―イル）―チオビニル〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）
（0.72ｇ）を黄色粉末の形態で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3340、1770、1680、1620、1530および1380。 NMRスペクトル（350MHz，DMSO d₆、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：3.64および3.89（2d、Ｊ＝18、
2H、―SCH₂―）；4.0（ｓ、3H、―CH₃）；4.22
（dd、Ｊ＝２および６、1H、
【式】）；4.65（dd、Ｊ＝２および14、 1H、【式】）；5.22（ｄ、Ｊ＝４、1H、 ６位のＨ）；5.82（dd、Ｊ＝４および9.1H、７位
のＨ）；6.75（ｓ、1H、チアゾ―ルのＨ）；6.95
（ｄ、Ｊ＝16、1H、―ＣＨ＝CHS―）；6.96（dd、
Ｊ＝６および14、1H、―OCＨ＝CH₂）；7.13
（ｄ、Ｊ＝16、1H、＝ＣＨＳ―）；9.83（ｄ、Ｊ＝
９、1H、―CONH^-）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―８―オ
キソ―５―オキシド―３―〔２―トシル―オキシ
ビニル）―７―〔２―（２―トリチルアミノ―チ
アゾール―４―イル）―２―ビニルオキシイミノ
ーアセタミド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）
は次のようにして製造することができる。 メチレンクロライド（７c.c.）中の85％ｍ―クロ
ロ過安息香酸の溶液を、メチレンクロライド（５
c.c.）中の２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―
８―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―
７―〔２―（２―トリチルアミノ―チアゾール―
４―イル）―２―ビニルオキシイミノーアセタミ
ド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エンおよびオクト―３―エン（シン
異性体、Ｅ形とＺ形の混合物）の―10℃に冷却し
た溶液に、10分間にわたつて滴下する。この混合
物を−10℃で１時間撹拌し、次いでメチレンクロ
ライド（30c.c.）で希釈し、そしてこの混合物を飽
和炭酸ナトリウム溶液（２×50c.c.）および半飽和
塩化ナトリウム溶液（50c.c.）で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、過しそして30℃で20mmHg
（2.7kPa）下で乾燥するまで濃縮する。残渣をメ
ルクシリカゲル（0.06〜0.2mm）のカラム（カラ
ム径：１cm、高さ：10cm）上でクロマトグラフに
かける。溶出を、メチレンクロマイド（500c.c.）、
メチレンクロライドと酢酸エチルとの97：３（容
積）の混合物（１）および95：５（容積）の混
合物（1.5）を用いて行ない、25c.c.のフラクシ
ヨンに集める。フラクシヨン14〜24を20℃で20mm
Hg（2.7kPa）下で乾燥するまで蒸発せしめる。
２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―８―オキ
ソ―５―オキシド―３（２―トシルオキシビニル）
―７―〔２―（２―トリチルアミノ―チアゾール
―４―イル）―ビニルオキシイミノ―アセタミ
ド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
―オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）（0.45
ｇ）が得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1800、1725、1690、1635、1520、1495、1450、
1195、1180、1070、1050、1000、945、740および
700。 NMRスペクトル（350MHz，CDCl₃、δ
（ppm），Ｊ（Hz）））：2.45（ｓ、3H、―CH₃）；3.19
および3.77（2d、Ｊ＝18、2H、―SCH₂―）；4.27
（dd、Ｊ＝２および６、1H、【式】）； 4.62（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；4.76（dd、Ｊ
＝２および13、1H、【式】）；6.20（dd、 Ｊ＝４および９、1H、７位のＨ）；6.80（ｓ、
1H、チアゾルのＨ）；6.90（ｓ、1H、―COOCH
）；6.92および7.10（2d、Ｊ＝12、2H、―CH＝
CH―）；7.05（dd、Ｊ＝６および13、1H、＝
NOCH＝）；7.73（ｄ、Ｊ＝８、2H、―OSO₂―基
のオルト位のＨ）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―８―オ
キソ―３―（２―トシルオキシカルボニル）―７
―〔２―（２―トリチルアミノ―チアゾール―４
―イル）―２―ビニルオキシイミノーアセタミ
ド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エンおよび―３―エン（Ｅ形とＺ形
の混合物）は次のようにして製造することができ
る。 ｐ―トルエンスルホニルクロライド（0.65ｇ）
を、メチレンクロライド（30c.c.）中の２―ベンツ
ヒドリルオキシカルボニル―３―（２―オキシエ
チル）―８―オキソ―７―〔２―（２―トリチル
アミノ―チアゾール―４―イル）―２―ビニルオ
キシイミノーアセタミド〕―５―チア―１―アザ
―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異
性体）（2.4ｇ）の−15℃に冷却した溶液に添加
し、その後メチレンクロライド（５c.c.）中のトリ
エチルアミン（0.44c.c.）の溶液を10分間にわたつ
て滴下する。この混合物を−15℃で30分間撹拌
し、温度を１時間かけて＋20℃に戻し、次いでメ
チレンクロライド（50c.c.）で希釈し、飽和炭酸ナ
トリウム溶液（３×30c.c.）および水（３×30c.c.）
で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過しそして
30℃で20mmHg（2.7kPa）下で乾燥するまで濃縮
する。 残渣を酢酸エチル（５c.c.）中に取り、そしてジ
イソプロピルエーテル（50c.c.）を添加し、この混
合物を10分間撹拌して過し、そして乾燥してベ
ージユ色の粉末（1.6ｇ）を得る。このものは主
として２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―８
―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―７
―〔２―（２―トリチルアミノ―チアゾール―４
―イル）―２―ビニルオキシイミノ―アセタミ
ド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エンと―オクト―３―エン（Ｅ形と
Ｚ形の混合物）から成る。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1790、1725、1690、1640、1525、1495、1450、
1195、1180、1075、1005、950、755、および705。 NMRスペクトル（350MHz，CDCl₃、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：2.45（ｓ、3H、―CH₃）；3.40
および3.55（2d、Ｊ＝18、2H、―SCH₂―）；4.27
（dd、Ｊ＝２および６、1H、
【式】）；4.77（dd、Ｊ＝２および16、 1H、【式】）；5.09（ｄ、Ｊ＝４、1H、 ６位のＨ）；5.94（dd、Ｊ＝４および９、1H、７
位のＨ）；6.81（ｓ、1H、チアゾールのＨ）；6.91
（ｓ、1H、―COOCH）；7.07（dd、Ｊ＝６およ
び16、1H、―ＣＨ＝CH₂）；7.74（ｄ、Ｊ＝８、
2H、スルホニル基のＨ）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―３―
（２―オキソエチル）―８―オキソ―７―〔２―
（２―トリチルアミノ―チアゾール―４―イル）
―２―ビニルオキシイミノーアセタミド〕―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体）は次のようにして製造する
ことができる。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―３―
（２―ジメチルアミノビニル）―８―オキソ―７
―〔２―（２―トリチルアミノ―チアゾール―４
―イル）―２―ビニルオキシイミノーアセタミ
ド〕―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）（25ｇ）
の酢酸エチル（70c.c.）中の溶液を、25℃で１時
間、1N塩酸（50c.c.）の存在下で撹拌する。有機
相をデカントし、半飽和炭酸ナトリウム溶液（２
×50c.c.）および半飽和塩化ナトリウム溶液（50
c.c.）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして
20℃で20mmHg（2.7kPa）下で乾燥するまで濃縮
する。褐色の泡が得られ、これは主として２―ベ
ンツヒドリルオキシカルボニル―３―（２―オキ
シエチル）―８―オキソ―７―〔２―（２―トリ
チルアミノ―トリアゾール―４―イル）―２―ビ
ニルオキシイミノーアセタミド〕―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体）から成る。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1785、1725、1685、1640、1530、1495、1450、
1000、950、755および700。 NMRスペクトル（350MHz，CDCl₃、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：3.26および3.58（2d、Ｊ＝18、
2H、―SCH₂―）；3.53および3.69（2d、Ｊ＝18、
2H、―CH₂―）；4.28（dd、Ｊ＝２および６、
1H、【式】）；4.78（dd、Ｊ＝２および 17、1H、【式】）；5.12（ｄ、Ｊ＝４、 1H、６位のＨ）；6.0（dd、Ｊ＝４および９、1H、
７位のＨ）；6.8（ｓ、1H、チアゾ―ルのＨ）；6.90
（ｓ、1H、―COOCH）；7.08（dd、Ｊ＝６およ
び17、1H、―ＣＨ＝CH₂）；9.55（ｓ、1H、―
CHO）。 参考例 24 ７―アミノ―２―ベンツヒドリルオキシカルボ
ニル―８―オキソ―５―オキシド―３―（２―ト
シルオキシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エンは、次の方法で
Ｅ形で得られる。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―８―オキソ―
５―オキシド―３―（２―トシルオキシビニル）
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（Ｅ形）（54.3ｇ）（参考例２に記載
したようにして得られたもの）および水和したｐ
―トルエンスルホン酸（30.4ｇ）とのアセトニト
リル（1.4）中の溶液を、35℃で２時間撹拌す
る。次いでこれを20mmHg（2.7kPa）下30℃で乾
燥するまで濃縮し、残渣を酢酸エチル（１）中
に取り、そしてこの溶液を半飽和炭酸ナトリウム
溶液（２×500c.c.）および半飽和塩化ナトリウム
溶液（２×500c.c.）で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥しそして20mmHg（2.7kPa）下20℃で乾燥
するまで濃縮する。この残渣をエーテル（200c.c.）
中ですり砕く。７―アミノ―２―ベンツヒドリル
オキシカルボニル―８―オキソ―５―オキシド―
３―（２―トシルオキシビニル）―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（Ｅ形）（28.13ｇ）が薄い褐色の粉末状で得られ
る。 Rf＝0.32；シリカゲルクロマトグラフ板〔メチ
レンクロライドとメタノールとの85：15（容積）
の混合物を用いて〕。 ７―アミノ―２―ベンツヒドリルオキシカルボ
ニル―８―オキソ―５―オキシド―３―（２―ト
シルオキシビニル）―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ形）（1.16
ｇ）、ジメチルホルムアミド（35c.c.）、５―〔２―
メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チ
アゾール―４―イル）―アセチルチオ〕―２―メ
チル―１，３，４―チアジアゾール（シン異性
体）（1.67ｇ）およびＮ，Ｎ―ジイソプロピルエ
チルアミン（0.35c.c.）の混合物を、窒素下60℃で
１時間撹拌する。この混合物を水（３×70c.c.）で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、過しそし
て20mmHg（2.7kPa）下20℃で乾燥するまで濃縮
する。この残渣をメチレンクロライド（25c.c.）中
に取り、メルクシリカゲル（0.06〜0.2mm）（５
ｇ）を添加し、この混合物を20mmHg（2.7kPa）
下20℃で乾燥するまで濃縮し、そしてこの粉末を
メルクシリカゲル（0.06〜0.2mm）（35ｇ）のカラ
ム（カラム径：２cm）上に沈着させる。溶出をシ
クロヘキサンと酢酸エチルとの次の混合物で順次
実施する：80：20（容積）（100c.c.）、60：40（容積
）
（250c.c.）、40：60（容積）（500c.c.）および20：80
（容積）（500c.c.）、および純粋な酢酸エチル（500
c.c.）で実施し、60c.c.のフラクシヨンに集める。フ
ラクシヨン17〜26を20mmHg（2.7kPa）下20℃で
乾燥するまで濃縮し、そして２―ベンツヒドリル
オキシカルボニル―７―〔２―メトキシ―イミノ
―２―（２―トリチルアミノ―チアゾール―４―
イル）―アセタミド〕―３―〔２―（２―メチル
―１，３，４―チアジアゾール―５―イル）―チ
オビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型）（0.56ｇ）がピンク色
の泡状で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380、1800、1725、1680、1515、1490、1445、
1045、935および750。 NMRスペクトル（350MHz，CDCl₃、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：2.70（ｓ、3H、―CH₃）；3.28
および4.08（2d、Ｊ＝18、2H、―SCH₂―）；4.07
（ｓ、3H、―OCH₃）；4.60（ｄ、Ｊ＝４、1H、６
位のＨ）；6.16（dd、Ｊ＝４および９、1H、７位
のＨ）；6.71（ｓ、1H、チアゾールのＨ）；6.95
（ｓ、1H、―COO Ｃ ‐Ｈ）；7.07（ｓ、1H、―ＮＨ
Ｃ（C₆H₅）₃）；7.23および7.33（2d、Ｊ＝16、―CH
＝CH―）。 三塩化リン（0.93c.c.）を、２―ベンツヒドリル
オキシカルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―
２―（２―トリチルアミノ―チアゾール―４―イ
ル）―アセタミド〕―３―〔２―（２―メチル―
１，３，４―チアジアゾール―５―イル）―チオ
ビニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ形）（5.11ｇ）およびジメチ
ルアセタミド（2.1c.c.）のメチレンクロライド
（50c.c.）中の溶液に、撹拌しながら−８℃で添加
する。この混合物を−８℃で１時間撹拌し、次い
で酢酸エチル（１）で希釈し、そしてこの混合
物を半飽和炭酸ナトリウム溶液（２×250c.c.）お
よび半飽和塩化ナトリウム溶液（２×250c.c.）で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして20mm
Hg（2.7kPa）下20℃で乾燥するまで濃縮する。
生成物を、シクロヘキサンと酢酸エチルとの40：
60（容積）の混合物（50c.c.）中に溶解して、メル
クシリカゲル（0.04〜0.06mm）（150ｇ）のカラム
（カラム径：５cm）上でクロマトグラフにかける。
溶出を4kPaの圧力下前の混合物（３）を用い
て実施し、125c.c.のフラクシヨンに集める。フラ
クシヨン10〜20を20mmHg（2.7kPa）下20℃で乾
燥するまで濃縮する。２―ベンツヒドリルオキシ
カルボニル―７―〔２―メトキシ―イミノ―２―
（２―トリチルアミノ―チアゾール―４―イル）
―アセタミド〕―３―〔２―（２―メチル―１，
３，４―チアジアゾール―５―イル）―チオビニ
ル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
形）（2.69ｇ）が黄色の泡状で得られる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3390、1785、1720、1685、1515、1495、1445、
1045、940および755。 NMRスペクトル（350MHz，CDCl₃、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：2.75（ｓ、3H、―CH₃）；3.60
および3.69（2d、Ｊ＝18、2H、―SCH₂―）；4.09
（ｓ、3H、―OCH₃）；5.09（ｄ、Ｊ＝４、1H、６
位のＨ）；5.93（dd、Ｊ＝４および９、1H、７位
のＨ）；6.75（ｓ、1H、チアゾールのＨ）；6.98
（ｓ、1H、―COO Ｃ ‐Ｈ―）；7.0（ｓ、1H、―NH
―Ｃ（C₆H₅）₃）；7.22（ｄ、Ｊ＝14、1H、―ＣＨ＝
CHS―）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾール―４―イル）―アセタミド〕―３
―〔２―（２―メチル―１，３，４―チアジゾー
ル―５―イル）チオビニル〕―８―オキソ―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体、Ｅ形）（2.37ｇ）の、水
（14c.c.）を含む蟻酸（30c.c.）中の混合物を50℃で
15分間撹拌する。これを冷却し、水（16c.c.）で希
釈しそして過する。液を0.05mmHg
（0.007kPa）下30℃で乾燥するまで濃縮し、そし
て残渣をエタノール（３×50c.c.）中に取る。この
混合物はその度に乾燥するまで濃縮される。得ら
れた固体を50℃で25分間エタノール（35c.c.）中で
撹拌し、次いで別し、エチルエーテル（２×20
c.c.）で洗浄して乾燥する。７―〔２―（２―アミ
ノ―チアゾール―４―イル）―２―メトキシイミ
ノ―アセタミド〕―２―カルボキシ―３―〔２―
（２―メチル―１，３，４―チアジアゾール―５
―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ形）（1.18ｇ）が黄色粉末の
形態で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400、3200、3100、、2200、1775、1675、1530、
1045および940。 NMRスペクトル（350MHz，DMSO d₆、δ
（ppm），Ｊ（Hz））：2.74（ｓ、3H、―CH₃）；3.67
および3.94（2d、Ｊ＝18、2H、―SCH₂―）；3.86
（ｓ、3H、―OCH₃）；5.21（ｄ、Ｊ＝４、1H、６
位のＨ）；5.80（2d、Ｊ＝４および９、1H、７位
のＨ）；6.75（s1H、チアゾールのＨ）；7.12および
7.17（2d、Ｊ＝16、2H、―CH＝CHS―）；7.20
（ｓ、2H、―NH₂）；9.63（ｄ、Ｊ＝９、1H、―
CONH―）。 ５―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチ
ルアミノ―チアゾール―イル）―アセチルチオ〕
―２―メチル―１，３，４―チアジアゾール（シ
ン異性体）は次のようにして製造することができ
る。 Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド
（4.96ｇ）を、〔２―メトキシイミノ―２―（２―
トリチルアミノ―チアゾール―４―イル）〕―酢
酸（シン異性体）（8.88ｇ）と５―メルカプト―
２―メチル―１，３，４―チアジアゾール（2.64
ｇ）の酢酸エチル（200c.c.）中の、４℃に冷却さ
れたサスペンジヨンに、撹拌しながら一気に添加
する。このサスペンジヨンを４℃で４時間撹拌し
次いで過し、そして液を水（２×200c.c.）、半
飽和炭酸ナトリウム溶液（２×100c.c.）および飽
和塩化ナトリウム溶液（100c.c.）で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、過し、20mmHg
（2.7kPa）下20℃で20c.c.まで濃縮し、再び過す
る。この液を石油エーテル（200c.c.）で希釈し、
そして混合物を過し、所望の生成物の粗形態に
相当する黄色粉末（6.2ｇ）が集められる。 精製は次のようにして行なわれる。上記生成物
を還流下シクロヘキサン（200c.c.）で処理し、混
合物を熱過し、液を30c.c.まで濃縮する（20℃
20mmHg：2.7kPa）。濃縮物を過し、そして５
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾール―４―イル）―アセチルチオ〕
―２―メチル―１，３，４―チアジアゾール、シ
ン異性体、（4.5ｇ）が捕集される。 NMRスペクトル（80MHz、CDCl₃、δ（ppm）、
Ｊ（Hz））：2.85（ｓ、3H、―CH₃）；4.08（ｓ、3H、
＝NOCH₃）；6.60（ｓ、1H、チアゾールのＨ）。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
1695、1605、1580、1530、1490、1450、1050およ
び900。 参考例 25 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
（４―ブロモ―２―ヒドロキシイミノ―３―オキ
ソ―ブチルアミド）―３―〔２―（２―メチル―
１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオビ
ニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ形）（1.4ｇ）のエタノール（25c.c.）、テトラヒ
ドロフラン（25c.c.）及び水（５c.c.）中溶液にチオ
尿素（0.18ｇ）を添加し、溶液を20℃で４時間撹
拌する。その後減圧下（20mmHg、2.7kPa）で濃
縮乾固する。残留物を水（10c.c.）と共にすりつぶ
し、混合物を重炭酸ソーダにてPH７にし、沈澱を
過し、水（５c.c.）で洗浄し乾燥する。明るいベ
ージユ色の固体（1.3ｇ）が得られ、これをクロ
ロホルム（10c.c.）に溶解する。得られた溶液をイ
ソプロピルエーテル（100c.c.）に撹拌しながら滴
下する。形成された不溶物質を過しテトラヒド
ロフラン（25c.c.）に再び溶解し、できた溶液を脱
色炭の存在下で過し、液を減圧下（20mmHg、
2.7kPa）で５c.c.まで濃縮する。この溶液に酢酸
エチル（25c.c.）を加える。できた固体を過し、
酢酸エチル（10c.c.）で洗浄し乾燥する。２―ベン
ツヒドリルオキシカルボニル―７―〔２―ヒドロ
キシイミノ―２―（２―アミノ―チアゾール―４
―イル）―アセタミド〕―３―〔２―（２―メチ
ル―１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チ
オビニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体、Ｅ形）（0.9ｇ）がベージユ色の固体の形で得
られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3380、3200、3100、1785、1720、1685、1630、
1535、1500、1445、1210、950、760、745および
705。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：2.71（ｓ、3H、―
CH₃Het）；3.72および3.98（2d、Ｊ＝18、2H、―
SCH₂―）；5.28（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；
5.90（dd、Ｊ＝４および９、1H、７位のＨ）；
6.80（ｓ、1H、チアゾールのＨ）；6.98（ｓ、1H、
―COOCH）；7.05（ｄ、Ｊ＝16、1H、―ＣＨ＝
CHS―）；7.26（ｄ、Ｊ＝16、1H、―CH＝ＣＨＳ
―）；9.65（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CONH―）；
11.85（ｓブロード、1H、＝NOH）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―ヒドロキシイミノ―２―（２―アミノ―チ
アゾール―４―イル）―アセタミド〕―３―〔２
―（２―メチル―１，３，４―チアジアゾル―５
―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ形）（0.3ｇ）を98％の蟻酸
（６c.c.）に溶解する。蒸留水（６c.c.）を加え混合
物を60℃で15分間加熱する。よどんだ溶液を冷却
し脱色炭の存在下で過し、液を減圧下（20mm
Hg、2.7kPa）で蒸発乾固する。残留物にエタノ
ール（10c.c.）を加え、混合物を減圧下（20mmHg、
2.7kPa）で濃縮乾固し、この操作を２度くり返
し、エタノール（10c.c.）中の残留物の懸濁液を還
流で加熱し冷却し、生成物を過し減圧下（0.5
mmHg、0.07kPa）で乾燥する。２―カルボキシ
―７―〔２―ヒドロキシイミノ―２―（２―アミ
ノ―チアゾール―４―イル）―アセタミド〕―３
―〔２―（２―メチル―１，３，４―チアジアゾ
ル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ形）（0.07ｇ）が黄色
の固体の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3600、2200、1770、1660、1630、1530、1390及び
950。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.74（ｓ、3H、―
CH₃Het）；3.64および3.90（2d、Ｊ＝18、2H、―
SCH₂―）；5.20（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；
5.80（dd、Ｊ＝４および９、1H、７位のＨ）；
6.65（ｓ、1H、チアゾールのＨ）；7.08（ｓ、ブロ
ード、2H、―NH₂）；7.10および7.20（2d、Ｊ＝
14、2H、―CH＝CH―Ｓ―）；9.46（ｄ、Ｊ＝９、
1H、―CONH―）；11.28（ｓ、ブロード、1H、＝
NOH）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
（４―ブロモ―２―ヒドロキシイミノ―３―オキ
ソ―ブチルアミド）―３―〔２―（２―メチル―
１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオビ
ニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）は次のようにして得られる。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
（４―ブロモ―３―オキソ―ブチルアミド）―３
―〔２―（２―メチル―１，３，４―チアジアゾ
ル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（Ｅ形）（1.8ｇ）をテトラヒドロフラン
（23c.c.）と水（4.7c.c.）の混合物中に10℃において
懸濁させる。その後酢酸（7.8c.c.）を加え、混合
物を氷で０℃まで冷却し、亜硝酸ソーダ（0.187
ｇ）の水（2.3c.c.）溶液を加え反応混合物を４時
間で20℃にする。できた溶液を氷水（150c.c.）で
希釈する。沈澱を過し酢酸エチル（100c.c.）に
溶解し、有機相を重炭酸ソーダ飽和溶液（２×25
c.c.）と塩化ナトリウム飽和溶液（２×25c.c.）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し過し、減圧
下（20mmHg、2.7kPa）で濃縮乾固する。２―ベ
ンツヒドリルオキシカルボニル―７―（４―ブロ
モ―２―ヒドロキシ―イミノ―３―オキソ―ブチ
ルアミド）―３―〔２―（２―メチル―１，３，
４―チアジアゾール―５―イル）―チオビニル〕
―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ形）
（1.5ｇ）が褐色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1785、1715、1685、1540、1495、1455、1205、
950、760、745および700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、CDCl₃、
δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.76（ｓ、3H、―CH₃、
Het）；4.53（ｓ、2H、―COCH₂Br）；5.12（ｄ、
Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.85（dd、Ｊ＝４およ
び９、1H、７位のＨ）；7.01（ｓ、1H、―
COOCH）；9.43（ｄ、Ｊ＝９、、1H、―CONH
―）；16.50（ｓ、ブロード、1H、＝NOH）。 臭素（5.79ｇ）の塩化メチレン（3.53c.c.）溶液
を、ジケトン（3.04ｇ）の塩化メチレン（3.53
c.c.）溶液に−30℃で35分間で滴下する。その後溶
液を同温度で30分間撹拌する。この溶液の10分の
１をとり、これを７―アミノ―２―ベンツヒドリ
ルオキシカルボニル―３―〔２―（２―メチル―
１，３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオビ
ニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ形）（1.38ｇ）
とビス―トリメチルシリル―アセトアミド（1.11
c.c.）の酢酸エチル（20c.c.）溶液に、撹拌しながら
−15℃で10分間かかつて滴下し、その後溶液と同
温度で30分間撹拌する。しかる後水（20c.c.）を加
え、有機相をデカントし、塩化ナトリウム飽和溶
液（３×10c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し過して、減圧下（20mmHg、2.7kPa）で
濃縮乾固する。２―ベンツヒドリルオキシカルボ
ニル―７―（４―ブロモ―３―オキソ―ブチルア
ミド）―３―〔２―（２―メチル―１，３，４―
チアジアゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―
オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ形）（1.9ｇ）が褐色の固体
の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1780、1720、1680、1535、1490、1450、1250、
940、760および700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、CDCl₃、
δ（ppm）、Ｊ（Hz））：2.75（ｓ、3H、複素環の―
CH₃）；3.58および3.84（2d、Ｊ＝19、2H、―
SCH₂―）；3.75（ｓ、2H、―COCH₂CO―）；4.03
（ｓ、2H、―CH₂Br）；5.04（ｄ、Ｊ＝４、1H、
６位のＨ）；5.85（dd、Ｊ＝４および９、1H、７
位のＨ）；6.98（ｓ、1H、―COOCH）。 ７―アミノ―２―ベンツヒドリルオキシカルボ
ニル―３―〔２―（２―メチル―１，３，４―チ
アジアゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ形）は次のようにして得ら
れる： ｐ―トルエンスルホン酸―水化物（8.43ｇ）の
アセトニトリル（46c.c.）溶液を、２―ベンツヒド
リルオキシカルボニル―７―tert―ブトキシカル
ボニルアミノ―３―〔２―（２―メチル―１，
３，４―チアジアゾル―５―イル）―チオビニ
ル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ形）（9.2ｇ）の
アセトニトリル（138c.c.）溶液に、35℃で３分間
で加える。混合物を均一にし、38℃で40分間保
ち、その後重炭酸ソーダ（7.44ｇ）の水（600c.c.）
溶液中に注ぐ。混合物を酢酸エチル（300c.c.、つ
いで３×100c.c.）で抽出する。有機相を化合させ、
重炭酸ソーダ飽和溶液（100c.c.）を次いで塩化ナ
トリウム（２×100c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、過し減圧下（20mmHg、
2.7kPa）で濃縮乾固する。７―アミノ―２―ベ
ンツヒドリルオキシカルボニル―３―〔２―（２
―メチル―１，３，４―チアジアゾル―５―イ
ル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（Ｅ形）（6.8ｇ）が褐色のゴム状の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400、3340、1780、1720、1670、1560、1500、
1455、950、760、745および700。 プロトンNMRスペクトル（80MHz、CDCl₃、
δ（ppm）、Ｊ（Hz））：2.72（ｓ、3H、複素環の―
CH₃）；3.46（ｓ、ブロード、2H、―SCH₂―）；
4.77（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.00（ｄ、Ｊ
＝４、1H、７位のＨ）；7.00（ｓ、1H、―
COOCH）；7.18（ｓ、ブロード、2H、―CH＝
CH―）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボキニル―アミノ―３―〔２
―（２―メチル―１，３，４―チアジアゾル―５
―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（Ｅ形）は次のようにして得られる： ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（２―メチル―１，３，４―チアジアゾル―５―
イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（Ｅ形）（17ｇ）とジメチルアセトア
ミド（10.9c.c.）の塩化メチレン（170c.c.）溶液に、
−10℃において、５分間で、三塩化リン（4.7c.c.）
を添加し、混合物をこの温度で１時間保つ。その
後酢酸エチル（2000c.c.）で０℃において希釈し、
この混合物を重炭酸ソーダ飽和溶液（３×250c.c.）
と、塩化ナトリウム飽和溶液（250c.c.）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し過し、減圧下で蒸
発乾固する。残留物を、メルクシリカゲル（0.05
〜0.2mm）（2.91ｇ）のカラム（径4.5cm、高さ37
cm）でクロマトグラフにかけ、溶離は塩化メチレ
ンと酢酸エチルの92.5：7.5（容積比）混合液で行
ない、100c.c.のフラクシヨンを捕集する。生成物
を含むフラクシヨン12〜29を、減圧下（20mmHg、
2.7kPa）で蒸発乾固する。２―ベンツヒドリル
オキシカルボニル―７―tert―ブトキシカルボニ
ルアミノ―３―〔２―（２―メチル―１，３，４
―チアジアゾル―５―イル）―チオビニル〕―８
―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ形）（9.25ｇ）が淡
黄色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3370、1790、1715、1700、1520、1160、945、740
および700。 プロトンNMRスペクトル（80MHz、CDCl₃、
δ（ppm）、Ｊ（Hz））：1.50（ｓ、9H、（CH₃）₃C
―）；2.75（ｓ、3H、複素環の―CH₃）；3.63（ｓブ
ロード、2H、―SCH₂―）；5.03（ｄ、Ｊ＝４、
1H、６位のＨ）；5.28（ｄ、Ｊ＝９、1H、―
CONH―）；5.65（dd、Ｊ＝４および９、1H、７
位のＨ）；7.00（1H、ｓ、―COOCH）。 ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（２―メチル―１，３，４―チアジアゾル―５―
イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（Ｅ形）は次のようにして得られる： ２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―８―オキソ―
５―オキシド―３―（２―トシル―オキシビニ
ル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（Ｅ形）（20ｇ）と２―メチル
―１，３，４―チアジアゾリン―５―チオン
（4.87ｇ）と、ジイソプロピルエチルアミン
（5.04c.c.）とのジメチルホルムアミド（200c.c.）溶
液を60℃で２時間加熱する。混合物を氷水（2000
c.c.）上に注ぎ、酢酸エチル（2000c.c.次に500c.c.）
で抽出し、有機相を化合させ、重炭酸ソーダ飽和
溶液（250c.c.）、蒸留水（４×250c.c.）および塩化
ナトリウム飽和溶液（250c.c.）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、脱色炭の存在下で過
し、減圧下（30mmHg、4kPa）30℃で濃縮乾固す
る。２―ベンツヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（２―メチル―１，３，４―チアジアゾル―５―
イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オ
クト―２―エン（Ｅ形）（17ｇ）が緑がかつた褐
色のゴム状の形で得られる。この物質を酢酸エチ
ル（60c.c.）に再溶解し、イソプロピルエーテル
（600c.c.）で再沈殿させ、過し乾燥する。希望の
物質が黄色の粉末の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3410、1795、1720、1500、1160、1050、940、
755、740および700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、CDCl₃、
δ（ppm）、Ｊ（Hz））：1.50（ｓ、9H、（CH₃）₃C
―）；2.75（ｓ、3H、―CH₃Het）；3.30および4.15
（2d、Ｊ＝18、2H、【式】）；4.55（ｄ、Ｊ ＝４、1H、６位のＨ）；5.7―5.9（ｍ、2H、―
CONH―および７位のＨ）；6.97（ｓ、1H、―
COOCH）；7.53（ｄ、Ｊ＝16、1H、―CH＝Ｃ
ＨＳ―）。 参考例 26 ７―アミノ―２―カルボキシ―３―〔２―（１
―メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビニ
ル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）（0.51ｇ）
を、水（10c.c.）、重炭酸ソーダ（0.63ｇ）及びア
セトン（7.5c.c.）からなる混合物中に溶解する。
溶液を−８℃まで冷却し、４―ブロモ―２―メト
キシイミノ―３―オキソ―ブチリル塩化物、シン
異性体（0.363ｇ）のアセトン（５c.c.）溶液を６
分間を要して滴下する。混合物の温度を−８℃か
ら＋５℃に上昇せしめながら更に50分間撹拌す
る。その後混合物を過し、アセトンを20mmHg
（2.7kPa）、20℃で蒸発させ、残留物を水（50c.c.）
で稀釈し、この溶液を酢酸エチル（50c.c.）で洗浄
し、液相を水（100c.c.）で稀釈し、酢酸エチル
（150c.c.）を加え、混合物を4Nの塩酸でPH2.3まで
酸性化する。有機物の層を塩化ナトリウム半飽和
溶液（100c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、
20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮乾固する。 かくして得られる生成物のエタノール（５c.c.）
溶液を、20℃においてチオ尿素（0.11ｇ）のエタ
ノール（５c.c.）及び水（10c.c.）中溶液に添加す
る。混合物を20℃で35分間撹拌し、重炭酸ソーダ
を加えてPHを６に調整し、混合物にギ酸（１c.c.）
を加えて酸性化し、20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃
縮乾固する。残留物をエタノール（３×50c.c.）中
にとり、混合物を20mmHg、20℃で各回蒸発せし
める。しかる後残留物を還流下でエタノール
（250c.c.）で抽出し、混合物を過し、液を20mm
Hg（2.7kPa）、20℃で25c.c.まで濃縮し、残留物を
５℃で15分間放置した後再び過し、固体をエタ
ノール（５c.c.）とエーテル（２×10c.c.）で洗浄す
る。７―〔２―（２―アミノチアゾル―４―イ
ル）―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―２
―カルボキシ―３―〔２―（１―メチル―テトラ
ゾル―５―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.28ｇ）が黄
色の粉末の形で得られ、それの特性は、参考例４
に記載された生成物と同じである。 ７―アミノ―２―カルボキシ―３―〔２―（１
―メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビニ
ル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）は次のよ
うにして得られる： ７―アミノ―２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―３―〔２―（１―メチル―テトラゾル―５
―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（Ｅ型）（３ｇ）とギ酸（105c.c.）と水（40c.c.）
とからなる混合物を50℃で30分間処理する。その
後0.05mmHg（0.007kPa）、20℃で濃縮乾固し、残
留物をエタノール（２×100c.c.）にとり、混合物
を20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮乾固し、得られ
た固体をエタノール（50c.c.）中ですりつぶし、
過し、ジエチルエーテル（２×25c.c.）で洗浄す
る。 ７―アミノ―２―カルボキシ―３―〔２―（１
―メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビニ
ル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）（1.5ｇ）が
ギ酸塩の形で得られる。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，
DMSOd₆、δ（ppm），Ｊ（Hz）：3.64及び3.89（2d、
Ｊ＝18、2H、―SCH₂―）；4.02（ｓ、3H、―
CH₃）；5.15（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.77
（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位のＨ）；6.97及び
7.13（2d、Ｊ＝16、2H、―CH＝CH―）；9.07
（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CONH―）。 ７―アミノ―２―ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル―３―〔２―（１―メチル―テトラゾル―５
―イル）―チオビニル〕―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（Ｅ型）は次のようにして得られる： ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニル―アミノ―３―〔２―
（１―メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビ
ニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クト〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）（８ｇ）
をアセトニトリル（80c.c.）に溶解し、上記の条件
下でｐ―トルエンスルホン酸水化物（4.9ｇ）で
処理する。この処理の後７―アミノ―２―ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル―３―〔２―（１―メ
チル―テトラゾル―５―イル）―チオビニル〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）（5.7ｇ）が明
るい褐色の固体の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1775、1710、1495、1455、1210、755及び705。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―〔２―
（１―メチル―テトラゾル―５―イル）―チオビ
ニル〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（Ｅ型）（13.8ｇ）の塩化メチレン（2.50c.c.）とジ
メチルアセトアミド（7.65c.c.）溶液を、−20℃で
10分間三臭化リン（11.9ｇ）で処理する。混合物
を強く撹拌しながら重炭酸カリウム飽和溶液
（250c.c.）中に注ぎ、有機相を塩化ナトリウム飽和
溶液（100c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、
過し、20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮乾固す
る。残留物をメルクシリカゲル（0.06〜0.2mm）
（260ｇ）のカラム（径３cm、高さ32cm）でクロマ
トグラフにかける。溶離はシクロヘキサンと酢酸
エチルの70：30（容積c.c.）混合液（1.5リツトル）
で行ない、100c.c.のフラクシヨンを捕集する。フ
ラクシヨン７〜14を20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃
縮乾固して、２―ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル―７―tert―ブトキシカルボニルアミノ―３―
〔２―（１―メチル―テトラゾル―５―イル）―
チオビニル〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ
―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（Ｅ型）
（8.5ｇ）が黄色の粉末の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3340、1790、1705、1690、1510、1160、940、730
及び700。 ４―ブロモ―２―メトキシイミノ―３―オキソ
―ブチリル塩化物、シン異性体、は次のようにし
て得られる： ジメチルホルムアミド（２滴）を、２―メトキ
シイミノ―３―オキソ酪酸、シン異性体（4.08
ｇ）のジエチルエーテル（50c.c.）溶液に20℃にお
いて添加し、その後ジエチルエーテル（５c.c.）に
溶解した塩化オクザリル（２c.c.）を15分間で滴下
する。混合物を20℃で１時間撹拌し、ジメチルホ
ルムアミド（１滴）を更に添加し、残留物を石油
エーテル（２×30c.c.）中にとり、溶媒を各回20mm
Hg（2.7kPa）、20℃で蒸発させる。かくして得ら
れる２―メトキシイミノ―３―オキソ―ブタノイ
ル塩化物を塩化メチレン（50c.c.）に溶解し、エー
テル中の5.4N塩酸（0.2c.c.）と臭素（1.14c.c.）を、
20℃におけるこの溶液に加える。混合物を20℃で
20時間撹拌した後20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮
乾固して、主として４―ブロモ―２―メトキシイ
ミノ―３―オキソ―ブチリル塩化物、シン異性
体、からなる褐色の油状物（5.42ｇ）が得られ
る。 プロトンNMRスペクトル（60MHz，CDCl₃、
δ（ppm），Ｊ（Hz））：4.25（ｓ、3H、―OCH₃）；
4.34（ｓ、2H、―CH₂―）。 ２―メトキシイミノ―３―オキソ酪酸（シン異
性体）は次のようにして得られる： ２―メトキシイミノ―３―オキソ酪酸エチル
（シン異性体）（52ｇ）と、エタノール（300c.c.）
と1N苛性ソーダ（330c.c.）とからなる混合物を還
流下で15時間熱する。混合物を減圧下（20mmHg、
2.7kPa）20℃でエタノールを蒸発させて濃縮し、
しかる後塩化メチレン（150c.c.）で抽出する。液
相を動物性炭（１ｇ）で処理し、過し、塩化ナ
トリウムで飽和し、４℃まで冷却し、塩化メチレ
ン（200c.c.）の存在下で2N塩酸でPH２まで酸性化
する。その後同じ溶媒で再抽出し次で酢酸エチル
（６×200c.c.）で抽出する。有機相を硫酸ソーダ上
で乾燥し、20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮乾固す
る。残留物を化合させ、強く撹拌しながらイソプ
ロピルエーテル（80c.c.）で４時間処理する。得ら
れる結晶を過し乾燥して、２―メトキシイミノ
―３―オキソ酪酸（8.9ｇ）が得られる。 IRスペクトル（CHCl₃）：特性吸収（cm^-1）
3400、2830、2300、1730、1695、1370及び1035。 プロトンNMRスペクトル（60MHz，CDCl₃、
δ（ppm），Ｊ（Hz）：2.48（ｓ、3H、CH₃CO―）；
4.18（ｓ、3H、―OCH₃）；1.12（ｓ，1H，―
COOH）。 ２―メトキシイミノ―３―オキソ酪酸エチル、
シン異性体、はアル・ブコー等（Tetrahedron），
34，2233（1978））に従つて得られる。 参考例 27 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセト―アミド〕―
８―オキソ―３―（２―トシルオキシビニル）―
５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体）（Ｅ型）（5.5ｇ）（参考
例３の記載に従つて得られる）及び５，６―シオ
キソ―４―（２―ヒドロキシエチル）―３―チオ
キソ―パヒドロ―１，２，４―トリアジン（2.08
ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（150
c.c.）溶液に、Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミ
ンの乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（50c.c.）
溶液を、60℃で15分間で添加する。反応混合物を
60℃で３時間撹拌した後酢酸エチル（600c.c.）で
稀釈する。有機相を塩化ナトリウム飽和溶液
（150c.c.）とその後蒸留水（３×150c.c.）で洗浄し、
その後硫酸マグネシウム上で乾燥する。過し減
圧下（30mmHg、4kPa）40℃で濃縮乾固した後、
残留物をメルクシリカゲル（0.04―0.06mm）（カ
ラムの径６cm、高さ30cm）でクロマトグラフにか
け、溶離はシクロヘキサンと酢酸エチルの15：85
（容積c.c.）混合液で圧力40kPaで行なう。溶離物
を約100c.c.のフラクシヨンに集める。フラクシヨ
ン24〜70を化合させ、減圧下（30mmHg、4kPa）
40℃で濃縮乾固する。２―ベンズヒドリルオキシ
カルボニル―３―｛２―〔５，６―ジオキソ―４
―（２―ヒドロキシエチル）―１，４，５，６―
テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ
―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（３，31ｇ）が淡黄色固体の
形で得られる。 Rf＝0.33〔シリカゲルクロマトグラフ板、溶離
剤：シクロヘキサンと酢酸エチルの10：90（容積
c.c.）混合液〕 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3380、1785、1715、1680、1585、1520、1495、
1450、1050、940、755及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，CDCl₃、
δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.44及び3.60（AB、Ｊ＝18、
2H、―SCH₂―）；3.81（mf、2H、―ＣＨ ₂OH）；
4.00（ｓ、3H、＝NOCH₃）；5.00（ｄ，Ｊ＝４、
1H、６位のＨ）；5.90（dd、Ｊ＝４及び９、1H、
７位のＨ）；6.70（ｓ、1H、チアゾルのＨ）；6.81
（ｄ、Ｊ＝15、1H、―ＣＨ（C₆H₅）₂）；5.72から
7.6（mf、芳香族、―CONＨ―、―CH＝ＣＨＳ
―、（C₆H₅）₃CNＨ―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔５，６―ジオキソ―４―（２―ヒドロキ
シエチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセト―
アミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（2.5ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（250
c.c.）溶液を−50℃に冷却し、クロロスルホニルイ
ソシアネート（11c.c.）で処理する。混合物の温度
を−５℃まで徐々に上昇せしめながら、55分間撹
拌し、その後重炭酸ソーダ飽和溶液（150c.c.）と
酢酸エチル（250c.c.）を加える。液相を酢酸エチ
ル（100c.c.）で抽出し化合した有機抽出物を塩化
ナトリウム飽和溶液（２×100c.c.）で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し過する。減圧下（30
mmHg；4kPa）40℃で溶媒を蒸発せしめ乾燥し
て、２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２―カルバミルオキシエチル）―
５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒド
ロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオ
ビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２
―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセ
トアミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体、Ｅ型）（2.6ｇ）が黄色の粉末の形で得られ
る。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3350、2600、1785、1720、1685、1530、1490、
1450、755及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.30及び3.64（2d、Ｊ
＝
18、2H、―SCH₂―）；3.84（ｓ、3H、＝
NOCH₃）；4.03及び4.11（2t、Ｊ＝５、２×2H、
NCH₂CH₂OCO―）；5.24（ｄ、Ｊ＝４、1H、
６位のＨ）；5.77（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位
のＨ）；6.71（ｓ、1H、チアゾルのＨ）；6.94（ｓ、
1H、―CH（C₆H₅）₂）；6.93及び7.02（AB、Ｊ＝
16、2H、―CH＝CH―Ｓ―）；7.15から7.60（Mt、
25H、芳香族）；8.25から8.80（2s、2H、―
OCONH₂）；9.60（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CONH―
C₇）；12.60（ｓ、1H、トリアジンの―Ｎ＝ Ｃ ‐―Ｏ
Ｈ又は【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２―カルバミルオキシエチル）―
５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒド
ロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオ
ビニル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイ
ミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４
―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チ
ア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―
エン（シン異性体、Ｅ型）（2.6ｇ）のギ酸（47
c.c.）溶液を蒸発水（20c.c.）で稀釈し、混合物を50
℃で20分間加熱した後、更に蒸留水（27c.c.）で稀
釈する。不溶物を過した後、液を減圧下（５
mmHg；0.67kPa）30℃で濃縮乾固する。残留物
を無水エタノール（50c.c.）とともにすりつぶし、
減圧下（30mmHg；4kPa）40℃で蒸発させる。こ
の操作を２回以上繰返し、残留物をエタノール
（40c.c.）中にとり、過し、エーテル（２×50c.c.）
で洗浄し乾燥する。７―〔２―（２―アミノ―チ
アゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセ
トアミド〕―３―｛２―〔４―（２―カルバミル
オキシエチル）―５，６―ジオキソ―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル〕―チオ―ビニル｝―２―カルボキシ
―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（1.5ｇ）がクリーム色の粉末の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3550、2200、1770、1710、1680、1050及び940。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.62及び3.82（2d、Ｊ
＝
18、2H、―SCH₂―）；3.86（ｓ、3H、＝
NOCH₃）；4.06及び4.15（2t、Ｊ＝５、２×2H、
NCH₂CH₂O―）；5.21（ｄ、Ｊ＝９、1H、６位
のＨ）；5.78（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位の
Ｈ）；6.50（ｓ、ブロード、2H、―OCONH₂）；
6.75（ｓ、1H、チアゾルのＨ）；6.92及び7.08（2d、
Ｊ＝16、2H、―CH＝CH―Ｓ―）；７から7.50
（ｓブロード、2H、チアゾルの―NH₂）；9.66
（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CONH―C₇）；12.62（ｓ、
1H、―Ｎ＝ Ｃ ‐―OH又は【式】）。 参考例 28 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―
〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
ノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８
―オキソ―５―オキシド―３―（２―トシルオキ
シビニル）―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（18ｇ）（参考例３の記載に従つて得られる）を乾
燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（490c.c.）に溶
解した45℃における溶液に、５，６―ジオキソ―
４―（２―ヒドロキシエチル）―パヒドロ―１，
２，４―トリアジン（７ｇ）を添加した後Ｎ，Ｎ
―ジイソプロピルエチルアミン（2.32ｇ）の乾燥
ジメチルホルムアミド（160c.c.）溶液を10分間で
滴下する。反応混合物を65℃で３時間撹拌した後
酢酸エチル（２リツトル）で稀釈し蒸留水（４×
500c.c.）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧下（35mmHg、4.7kPa）40℃で
濃縮する。残留物をメルクシリカゲル（0.20―
0.04mm）（カラムの径４cm）（200ｇ）でクロマト
グラフにかけ、溶離はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルの20：80（容積c.c.）混合液で行ない、約250c.c.の
フラクシヨンを集める。フラクシヨン６〜41を減
圧下（35mmHg；4.7kPa）40℃で濃縮乾固する。
２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―｛２
―〔５，６―ジオキソ―４―（２―ヒドロキシ―
エチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，
２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝
―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチ
ル―アミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキサ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（17.16ｇ）が淡褐色の粉末の形で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1800、1720、1685、1525、1495、1450、1045、
945、755及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz）：3.60及び4.28（2d、Ｊ＝
17.5、２×1H、―Ｓ（Ｏ）ＣＨ ₂―）；3.57及び
3.88（2Mt、２×2H、NCH₂CH₂OH）；3.84
（ｓ、3H、＝NOCH₃）；5.04（ｄ、Ｊ＝４、1H、
６位のＨ）；5.84（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位
のＨ）；6.77（ｓ、1H、チアゾルのＨ）；6.96（ｓ、
1H、―CH（C₆H₅）₂）；6.96及び7.09（AB、Ｊ＝
16、２×1H、―CH＝CH―Ｓ―）；7.15から7.60
（Mt、25H、芳香族）；8.72（ｓ、1H、＝NN＝ Ｃ ‐
―OH又は【式】）。トリエチルアミン （0.38c.c.）及び４―Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノピリ
ジン（0.05ｇ）、次いでギ酸無水物（4.9ミルモ
ル）の塩化メチレン（10c.c.）溶液〔ジ・エー・オ
ラフ他（Angew.Chem.91，649（1979））に従つて
得られる。〕を、２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―３―｛２―〔５，６―ジオキソ―４―
（２―ヒドロキシエチル）―１，４，５，６―テ
トラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ
―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―オキシ
ド―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト
―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（2.5ｇ）を乾燥
テトラヒドロフラン（100c.c.）に溶解して−10℃
に冷却した溶液に添加する。反応混合物を約20℃
で３時間撹拌した後過し、酢酸エチル（450c.c.）
で稀釈し、0.2N塩酸（50c.c.）、蒸留水（100c.c.）、
重炭酸ソーダ飽和溶液（100c.c.）及び塩化ナトリ
ウム飽和溶液（100c.c.）で順次洗浄する。有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し過し、減圧下
（30mmHg；4kPa）40℃で濃縮する。未精製の２
―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―｛２―
〔５，６―ジオキソ―４―（２―ホルミルオキシ
―エチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（2.7ｇ）が褐色の粉末状で
得られる。 Rf＝0.68〔シリカゲルクロマトグラフ板；溶離
剤：酢酸エチルとメタノールの80：20（容積c.c.）
混合液〕 上記で得られる未精製の生成物（3.35ｇ）を乾
燥塩化メチレン（50c.c.）に溶解する。Ｎ，Ｎ―ジ
メチルアセトアミド（1.42c.c.）を加えた後、混合
物を−10℃まで冷却し三塩化リン（0.67c.c.）を加
える。反応混合物を約−10℃で１時間撹拌した後
Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド（0.2c.c.）と三塩
化リン（0.1c.c.）で処理する。−10℃で20分保持後
反応混合物を酢酸エチル（500c.c.）と重炭酸ソー
ダ飽和溶液（150c.c.）で稀釈する。有機相をデカ
ントし、蒸留水（２×50c.c.）と塩化ナトリウム飽
和溶液（100c.c.）で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し過する。減圧下（35mmHg、4.7kPa）
40℃で溶媒を蒸発させて得られる残留物（3.6ｇ）
をメルクシリカゲル（0.063―0.04mm）のカラム
（径５cm、高さ30cm）でクロマトグラフにかけ、
溶離は圧力40kPaで、シクロヘキサンと酢酸エチ
ルの40：60（容積c.c.）混合液（４リツトル）で行
ない、約50c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラク
シヨン38〜76を減圧下（35mmHg、4.7kPa）40℃
で蒸発乾固する。２―ベンズヒドリルオキシカル
ボニル―３―｛２―〔５，６―ジオキソ―４―
（２―ホルミルオキシエチル）―１，４，５，６
―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―
イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミ
ノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―
イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア
―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エ
ン（シン異性体、Ｅ型）（1.3ｇ）が黄色に粉末状
で得られる。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.65及び3.88（AB、Ｊ
＝18、2H、―SCH₂―）；3.84（ｓ、3H、＝
NOCH₃）；4.10及び4.32（2t、Ｊ＝5.2×Ｈ、NC
Ｈ₂CＨ ₂OCHO）；5.21（ｄ、Ｊ＝4.1H、６位の
Ｈ）；5.75（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位のＨ）；
6.72（ｓ、1H、チアゾルのＨ）；6.95（ｓ、1H、―
CH（C₆H₅）₂）；6.93及び7.02（AB、Ｊ＝16、2H、
―CH＝CH―Ｓ―）；7.1から7.5（Mt、25H、芳香
族）；8.80（ｓブロード、1H、（C₆H₅）₃CNＨ―）；
9.60（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CONH―C₇）；12.60
（ｓブロード、1H、＝NN＝Ｃ―OH又は
【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔５，６―ジオキソ―４―（２―ホルミル
オキシエチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ
―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビ
ニル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―
トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセト
アミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（1.25ｇ）のギ酸（15c.c.）溶液を蒸留水
（４c.c.）で稀釈し、50℃で25分間加熱した後、更
に蒸留水（11c.c.）で稀釈する。不溶物を過した
後液を減圧下（５mmHg、0.67kPa）30℃で濃
縮する。残留物をエタノール（50c.c.）中ですりつ
ぶし、エタノール減圧下（35mmHg、4.7kPa）40
℃で蒸発させる。この後段の操作を４度繰返した
後固体残留物をエタノール（20c.c.）中にとり、
過し、ジイソプロピルエーテル（２×25c.c.）で洗
浄し乾燥する。生成物を純粋なギ酸（10c.c.）に溶
解し、溶液を45℃で１時間30分加熱した後減圧下
（５mmHg、0.67kPa）40℃で濃縮乾固する。残留
物を無水エタノール（30c.c.）中ですりつぶし、後
者を減圧下（30mmHg、4kPa）40℃で蒸発させ
る。この操作を２度繰返す。７―〔２―（２―ア
ミノ―チアゾル―４―イル）―２―メトキシイミ
ノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ―３―｛２
―〔５，６―ジオキソ―４―（２―ホルミルオキ
シエチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（0.54ｇ）が黄色の粉末状で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400、3200、2200、1775、1710、1680、1530、
1040及び945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz））：3.62及び3.82（AB、Ｊ
＝18、2H、―SCH₂―）；3.84（ｓ、3H、＝
NOCH₃）；4.15及び4.32（2t、Ｊ＝５、２×2H、
NCＨ ₂CＨ ₂―OCHO）；5.21（ｄ、Ｊ＝４、1H、
６位のＨ）；5.78（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位
のＨ）；6.73（ｓ、1H、チアゾルのＨ）；6.89及び
7.10（2d、Ｊ＝16、2H、―CH＝CH―Ｓ―）；
7.16（ｓ、ブロード、2H、―NH₂）；8.18（ｓ、
1H、ＨCOO―）；9.59（ｄ、Ｊ＝９、1H、―
CONH―C₇）；12.60（ｓブロード、1H、＝NN＝
Ｃ ‐ＯＨ又は【式】）。 参考例 29 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２―ヒドロキシエチル）―５，６
―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（2.05ｇ）（参考例27の記載に従つて得られ
る）の乾燥テトラヒドロフラン（25c.c.）中におけ
る溶液に、重炭酸ソーダ（0.64ｇ）を加えた後無
水酢酸（0.4c.c.）の乾燥テトラヒドロフラン（５
c.c.）溶液を15分間で滴下する。４―ジメチルアミ
ノピリジン（0.05ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン
（１c.c.）に溶解した溶液を添加し、反応混合物を
25℃で10分間撹拌する。しかる後蒸留水（50c.c.）
と酢酸エチル（120c.c.）で稀釈する。有機相をデ
カントし、0.5N塩酸（80c.c.）、重炭酸ソーダ飽和
溶液（80c.c.）及び塩化ナトリウム飽和溶液（100
c.c.）で順次洗浄する。硫酸マグネシウム上で乾燥
し過した後、溶液を減圧下（30mmHg、4kPa）
40℃で濃縮乾固する。未精製の生成物（2.05ｇ）
が黄色の粉末状で得られる。 上記で得られた未精製の生成物（2.5ｇ）を、
メルクシリカゲル（0.04―0.06mm）のカラム（径
４cm、高さ30cm）でクロマトグラフにかけ、溶離
はシクロヘキサンと酢酸エチルの40：60（容積比）
混合液を用い、圧力40kPaで行ない、100c.c.のフ
ラクシヨンを捕集する。フラクシヨン11〜26を減
圧下（30mmHg、4kPa）40℃で濃縮乾固する。３
―｛２―〔４―（２―アセトオキシエチル）―
５，６―ジオキサ―１，４，５，６―テトラヒド
ロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオ
ビニル｝―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル
―７―〔２―メトキシ―イミノ―２―（２―トリ
チルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（1.84ｇ）が淡黄色のあわ（froth）状で得ら
れる。 IRスペクトル（CHBr₃）：特性吸収（cm^-1）
3400、2820、1790、1720、1685、1590、1495、
1450、1050、940、760及び740。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.97（ｓ，3H，ＣＨ
₃CO₂―）；3.63及び3.88（AB、Ｊ＝18、2H、―
SCH₂―）；3.83（ｓ、3H、＝NOCH₃）；4.06（ｔ、
Ｊ＝５、2H、Ｎ―ＣＨ ₂CH₂OCOCH₃）；4.23
（ｔ、Ｊ＝５、2H、NCH₂―ＣＨ ₂OCOCH₃）；
5.21（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.76（dd、Ｊ
＝４及び９、1H、７位のＨ）；6.71（ｓ、1H、チ
アゾルのＨ）；6.91（ｄ、Ｊ＝16、1H、―CH＝Ｃ
Ｈ―Ｓ―）；6.93（ｓ、1H、―ＣＨ（C₆H₅）₂）；
7.0（ｄ、Ｊ＝16、1H、―CH＝ＣＨ―Ｓ―）；7.2
から7.5（mt、25H、芳香族）；9.60（ｄ、Ｊ＝９、
1H、―CONH―）；12.58（ｓブロード、1H、＝
NN＝ Ｃ ‐―OH又は【式】）。 ３―｛２―〔４―（２―アセトオキシエチル）
―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒ
ドロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チ
オビニル｝―２―ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリ
チルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）（1.8ｇ）をギ酸40c.c.に溶解する。蒸留水（40
c.c.）を加えた後、反応混合物を60℃で30分間加熱
し、その後過し、減圧下（５mmHg、0.67kPa）
40℃で濃縮乾固する。残留物をエタノール（50
c.c.）中ですりづぶし、エタノールを減圧下（30mm
Hg、4kPa）40℃で蒸発させる。この操作を２度
くり返す。残留物を沸騰エタノール（150c.c.）に
溶解し、高温の溶液を過した後、液を冷却
し、５℃で２日間保つ。固体を過し、ジエチル
エーテル（20c.c.）で洗浄し乾燥する。３―｛２―
〔４―（２―アセトオキシエチル）―５，６―ジ
オキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，
２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝
―７―〔２―（２―アミノチアゾル―４―イル）
―２―メトキシイミノ―アセトアミド〕―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.65ｇ）
が淡い黄色の粉末状で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3320、3220、3150、2300、1780、1740、1720、
1680、1635、1590、1535、1375、1210、1040及び
950。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz））：2.0（ｓ，3H、ＣＨ ₃CO₂
―）；3.63及び3.82（AB、Ｊ＝18、2H、―SCＨ ₂
―）；3.85（ｓ、3H、＝NOCH₃）；4.08（ｔ、Ｊ＝
５、2H、NCＨ ₂CH₂OCOCH₃）；4.25（ｔ、Ｊ
＝５、2H、NCH₂CＨ ₂OCOCH₃）；5.20（ｄ、
Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.78（dd、Ｊ＝４及び
９、1H、７位のＨ）；6.73（ｓ、1H、チアゾルの
Ｈ）；6.90（ｄ、Ｊ＝161H、―ＣＨ＝CH―Ｓ
―）；7.12（ｄ、Ｊ＝16、1H、―CH＝ＣＨＳ
―）；7.18（ｓブロード、2H、―NH₂）；9.60（ｓ、
Ｊ＝９、1H、―CONH―C₇）；12.6（ｓブロード、
1H、＝NN＝ Ｃ ‐―OH又は【式】）。 参考例 30 Ｎ，Ｎ―ジシクロヘキシルカルボジイミド
（0.72ｇ）の塩化メチレン（20c.c.）溶液を、乾燥
塩化メチレン（30c.c.）に溶解したＮ―tert―ブト
キシカルボニルグリシン（1.12ｇ）に、０℃で、
５分間で添加する。反応混合物を0゜〜５℃の温度
で30分間撹拌した後急速に過する。液を、２
―ベンズ―ヒドリルオキシカルボニル―｛２―
〔５，６―ジオキソ―４―（２―ヒドロキシエチ
ル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，
４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾール―４―イル）―アセトアミド〕
―８―オキソ―５―オキシド―チア―１―アザ―
ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性
体、Ｅ型）（３ｇ）（参考例28によつて得られる）
を乾燥テトラヒビロフラン（70c.c.）に溶解し０℃
に冷却した溶液に、10分間で滴下する。反応混合
物を20℃で45分間撹拌し酢酸エチル（150c.c.）で
希釈し、蒸留水（200c.c.）、重炭酸ソーダ飽和溶液
（100c.c.）、蒸留水（100c.c.）及び塩化ナトリウム飽
和溶液（50c.c.）で順次洗浄する。有機相を硫酸ソ
ーダ上で乾燥し、過し、減圧下（30mmHg、
4kPa）40℃で濃縮する。未精製の２―ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル―３―｛２―〔４―（２
―Ｎ―tert―ブトキシ―カルボニル―グリシルオ
キシ―エチル）―５，６―ジオキソ―１，４，
５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン
―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキ
シイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル
―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５
―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（3.45ｇ）が褐色の粉末状で得られる。 この未精製の生成物（3.3ｇ）を乾燥塩化メチ
レン（45c.c.）に溶解する。溶液を−10℃に冷却
し、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド（1.24c.c.）
で、次いで三塩化リン（0.6c.c.）で処理する。−10
℃で１時間30分保つた後反応混合物を酢酸エチル
（600c.c.）で希釈し、重炭酸ソーダ飽和溶液（100
c.c.）、蒸留水（２×100c.c.）及び塩化ナトリウム飽
和溶液（２×100c.c.）で順次洗浄する。硫酸ソー
ダ上で乾燥し過した後有機相溶液を減圧下（30
mmHg、4kPa）40℃で濃縮乾固する。残留物をメ
ルクシリカゲル（0.04―0.062mm）のカラム（径
４cm、高さ30cm）でクロマトグラフにかけ、溶離
は圧力40kPaで、シキロヘキサンと酢酸エチルの
10：90（容積比）混合液（1.5リツトル）を用いて
行ない、50c.c.のフラクシヨンを捕集する。フラク
シヨン７〜22を化合させ、減圧下（30mmHg、
4kPa）30℃で濃縮乾固する。２―ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル―３―｛２―〔４―（Ｎ―２
―tert―ブトキシカルボニル―グリシルオキシエ
チル）―５，６―ジオキシド―１，４，５，６―
テトラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ
―２―（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イ
ル）―アセトアミド〕―８―オキソ―５―チア―
１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（1.44ｇ）が黄色の粉末状で
得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
1785、1715、1685、1530、1495、1445、1160、
1030、945、755及び700。。 プロトンNMRスペクトル（350MHz，DMSO
d₆，δ（ppm），Ｊ（Hz））：１，36（ｓ、9H、
（CH₃）₃CO―）；3.25及び3.86（2d、Ｊ＝18、1H、
―SCH₂―）；3.65（ｄ、Ｊ＝９、2H、―COCＨ
₂NH―）；3.84（ｓ、3H、＝NOCH₃）；4.05及び
4.26（2t、Ｊ＝５、２×2H、＞NCH₂CH₂OCO
―）；5.23（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.50
（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CH₂NＨCO―）；5.76（dd、
Ｊ＝４及び９、1H、７位のＨ）；6.71（ｓ、1H、
チアゾリルのＨ）；6.91（ｓ、1H、―CH
（C₆H₅）₂）；6.90及び７（2d、Ｊ＝16、2H、―CH
＝CH―Ｓ―）；7.15から7.5（mt、25H、芳香
族）；8.78（ｓブロード、1H、（C₆H₅）₃CNＨ―）；
9.60（ｄ、Ｊ＝９、1H、―CONH―）；12.60（ｓ、
1H、＝NN＝ Ｃ ‐―OH又は【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２―Ｎ―２―tert―ブトキシカル
ボニルグリシルオキシ―エチル）―５，６―ジオ
キソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，
４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルア
ミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―
８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（1.5ｇ）をギ酸（15c.c.）溶液を蒸留水（４c.c.）で
希釈し50℃で30分間加熱する。その後蒸留水（11
c.c.）で希釈し、不溶物を過した後液を減圧下
（５mmHg、0.67kPa）30℃で蒸発乾固する。残留
物を乾燥エタノール（60c.c.）とともにすりつぶ
し、エタノールを減圧下（30mmHg、4kPa）40℃
で蒸発させる。この後段の操作を計３回くり返
し、固体残留物をイソプロピルエーテル（50c.c.）
中にとり、過し、エチルエーテル（３×20c.c.）
で洗浄乾燥する。７―〔２―（２―アミノ―チア
ゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセト
アミド〕―２―カルボキシ―３―｛２―〔５，６
―ジオキソ―４―（２―グリシルオキシエチル）
―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―
トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）のギ酸塩
（0.8ｇ）が淡黄色の粉末状で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3550、2200、1755、1705、1675、1580、1530及び
1035。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：3.51及び3.62（AB、Ｊ
＝18、2H、―SCH₂―）；3.72（mt、2H、―COC
Ｈ₂NH₂）；3.82（ｓ、3H、＝NOCH₃）；4.12及び
4.40（２ Mt、２×2H、＞NCH₂CH₂OCO―）；
5.10（ｄ、Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.67（dd、Ｊ
＝４及び９、1H、７位のＨ）；6.44（ｄ、Ｊ＝16、
1H、―ＣＨ＝CH―Ｓ―）；6.72（ｓ、1H、チア
ゾールのＨ）；7.18（ｓブロード、3H、チアゾー
ルのNH₃ ⁺）；8.12（ｓ、1H、HCO₂―）；9.56（ｄ、
Ｊ＝９、1H、―CONH―C₇）。 参考例 31 Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド
（0.5ｇ）の塩化メチレン（10c.c.）溶液を、＋５℃
に冷却したＮ―tert―ブトキシカルボニルグリシ
ジン（0.84ｇ）の塩化メチレン（20c.c.）溶液に、
10分間で滴下する。混合物を５℃で30分撹拌し
過し、液を、３―｛２―〔４―（２―アミノエ
チル）―５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テ
トラヒドロ―１，２，４―トリアジン―３―イ
ル〕―チオビニル｝―２―ベンズヒドリルオキシ
カルボニル―７―〔２―メトキシイミノ―２―
（２―トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―
アセトアミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５
―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―
２―エン（シン異性体、Ｅ型）（2.04ｇ）とトリ
エチルアミン（0.34c.c.）とジメチルアミノピリジ
ン（50mg）を塩化メチレン（100c.c.）に溶解し５
℃に冷却した溶液に20分間で滴下する。撹拌しな
がら温度を20℃まで上げ、１時間後混合物を20mm
Hg（2.7kPa）、20℃で30c.c.まで濃縮する。残留物
で酢酸エチル（70c.c.）で希釈し、この混合物を重
炭酸ソーダ飽和溶液（２×50c.c.）と水（３×50
c.c.）で洗浄し、硫酸ソーダ上で乾燥し、過し、
20mmHg（2.7kPa）、20℃で濃縮乾固する。残留物
をジエチルエーテル（50c.c.）中ですりつぶし過
し乾燥する。２―ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル―３―｛２―〔４―（２―tert―ブトキシ―カ
ルボニルグリシルアミノ―エチル）―５，６―ジ
オキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，
２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝
―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―トリチ
ルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトアミ
ド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―チア―１
―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン
（シン異性体、Ｅ型）（1.72ｇ）が褐色の粉末状で
得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3380、1800、1710、1690、1590、1515、1495、
1450、1210、1165、1050、1040、945、755及び
700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm），Ｊ（Hz））：1.35（ｓ、9H、―Ｃ
（CH₃）₃）；3.33（ｍ、2H、＞NCH₂CＨ ₂NH―）；
3.54（ｔ、Ｊ＝５、2H、＞NCＨ ₂CH₂NH―）；
3.63（ｄ、Ｊ＝５、2H、―COCＨ ₂NH―）；3.6及
び4.3（2d、Ｊ＝18、―SCH₂―）；3.86（ｓ、3H、
＝NOCH₃）；5.06（ｄ、Ｊ＝４、1H、H₆）；5.86
（dd、Ｊ＝４及び９、1H、H₇）；6.78（ｓ、1H、
チアゾールのＨ）；6.85及び7.12（2d、Ｊ＝16、
2H、―CH＝CH―）；6.97（ｓ、1H、―COOCＨ
＜）；7.18（ｓ、1H、チアゾルのNH）；8.0（ｔ、
Ｊ＝５、1H、―COCH₂NＨ―）；8.75（ｓブロー
ド、1H、NCH₂CH₂NＨ―）；9.03（ｄ、Ｊ＝９、
1H、―CONH―）；12.6（ｓ、1H、トリアジンの
―NH）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２―tert―ブトキシカルボニルグ
リシルアミノ―エチル）―５，６―ジオキシド―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―ト
リアジン―３―イル〕―チオビニル｝―２―〔２
―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―
チアゾ―ル―４―イル）―アセトアミド〕―８―
オキソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（1.65ｇ）の塩化メチレン（30c.c.）とジメ
チルアセトアミド（0.5c.c.）に溶解した溶液を三
塩化リン（0.5c.c.）で−10℃で30分間処理する。
混合物を塩化メチレン（150c.c.）で希釈し、重炭
酸ソーダ半飽和溶液（２×100c.c.）と塩化ナトリ
ウム半飽和溶液（２×100c.c.）で洗浄し、硫酸ソ
ーダ上で乾燥し、過し、20mmHg（2.7kPa）、20
℃で濃縮乾燥する。 生成物をメルクシリカゲル（0.06―0.2mm）（50
ｇ）のカラム（径２cm、高さ34cm）でクロマトグ
ラフにかける。溶離はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルの50：50（容積比）混合液（250c.c.）、同じく
25：75（容積比）混合液（50c.c.）及び酢酸エチル
（1.5リツトル）で行ない、60c.c.のフラクシヨンを
捕集する。フラクシヨン９〜24を濃縮乾固して、
２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―｛２
―〔４―（２―tert―ブトキシカルボニルグリシ
ルアミノ―エチル）―５，６―ジオキソ―１，
４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―トリア
ジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ
―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オク
ト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.78ｇ）が
クリーム色のあわ（froth）状で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）
3400、3300、1785、1710、1680、1590、1530、
1495、1450、1200、1165、1050、950、755及び
700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：1.38（ｓ、9H、―Ｃ
（CH₃）₃）；3.30（ｍ、2H、＞NCH₂ CH ₂NH―）；
3.45（ｄ、Ｊ＝５、―COCH₂NH―）；3.65及び
3.88（2d、Ｊ＝16、2H、―SCH₂―）；3.85（ｔ、
Ｊ＝６、2H、＞ＮCH ₂CH₂NH―）；3.85（ｓ、
3H、＝NOCH₃）；5.24（ｄ、Ｊ＝４、H₆、）；5.76
（dd、Ｊ＝４及び９、H₇）；6.92及び7.00（2d、Ｊ
＝16、―ＣＨ＝ＣＨ―）；6.93（ｓ、―COOCH
＜）；7.79（ｔ、Ｊ＝５、1H、―CH₂NＨ―CO
―）；8.80（ｓ、チアゾルのＮＨ―）；9.59（ｄ、Ｊ
＝９、―CONH―）；12.53（ｓ、トリアジンの―
NH―）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２―tert―ブトキシカルボニルグ
リシルアミノ―エチル）―５，６―ジオキソ―
１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４―ト
リアジン―３―イル〕―チオビニル｝―７―〔２
―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―
チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オ
キソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕
オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）（0.73ｇ）
をギ酸（15c.c.）と水（15c.c.）の混合液に溶解した
溶液を50℃で30分間処理する。その後0.05mmHg
（0.007kPa）、50℃で濃縮乾固し、残留物をエタ
ノール（３×150c.c.）中にとり、混合物を20mmHg
（2.7kPa）、20℃で蒸発させる。その後固体をエ
タノール（25c.c.）中に45℃でとり、混合物を30分
間撹拌し冷却し過する。乾燥後、７―〔２―
（２―アミノ―チアゾル―４―イル）―２―メト
キシイミノ―アセトアミド〕―２―カルボキシ―
３―｛２―〔５，６―ジオキソ―４―（２―グリ
シルアミノエチル）―１，４，５，６―テトラ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―８―オキソ―５―チア―１―アジ―ビシク
ロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ
型）ギ酸塩（0.39ｇ）が黄色の粉末状で得られ
る。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）3700
から2200、1765、1705、1675、1610、1585、
1530、1035及び930。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：3.2から3.6（ｍ、8H、
―
SCH₂―、＞NCH₂CH₂N＜及び―COCH₂N＜）；
3.85（ｓ、＝NOCH₃）；5.12（ｄ、Ｊ＝４、H₆；
5.67（dd、Ｊ＝４及９、H₇）；6.35（ｄ、Ｊ＝16、＝
CH＝CHS―）；6.73（ｓ、チアゾルのＨ）；7.15
（ｓブロード、―NH₂）；8.2（ｓ、ギ酸塩のＨ）；
8.6（ｍ、―CH₂NｈCO―）；9.54（ｄ、Ｊ＝９、―
NHCO―）。 ３―｛２―〔４―（２―アミノエチル）―５，
６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―７
―〔２―メトキシイミノ―２―（トリチルアミノ
―チアゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―
オキソ―５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）は次のようにして得られる： 水化ｐ―トルエンスルホン酸（1.14ｇ）のアセ
トニトリル（15c.c.）溶液を、２―ベンズヒドリル
オキシ―カルボニル―３―｛２―〔４―（２―
tert―ブトキシカルボニルアミノ―エチル）―
５，６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒド
ロ―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオ
ビニル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２
―トリチルアミノ―チアゾール―４―イル）―ア
セトアミド〕―８―オキソ―５―オキシド―５―
チア―１―アザ―ビシクロ〔4.2.0〕オクト―２
―エン（シン異性体、Ｅ型）（3.36ｇ）（実施例28
の記載に従つて得られる）のアセトニトリル（45
c.c.）溶液を40℃に保つた溶液に、10分間で滴下す
る。混合物を40℃で２時間撹拌した冷却する。重
炭酸ソーダ半飽和溶液（100c.c.）を添加し、１時
間激しく撹拌した後過する。乾燥後、３―｛２
―〔４―（２―アミノエチル）―５，６―ジオキ
ソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，４
―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―２―
ベンズヒドリルオキシカルボニル―７―〔２―メ
トキシイミノ―２―（２―トリチルアミノ―チア
ゾル―４―イル）―アセトアミド〕―８―オキソ
―５―オキシド―５―チア―１―アザ―ビシクロ
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、Ｅ型）
（2.73ｇ）が褐色の粉末状で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）3200
から2300、1800、1715、1685、1595、1520、
1500、1450、1215、1180、1040、945、755及び
700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：3.08（ｍ、2H、＞Ｎ−
CH₂ CH₂ NH₂）；3.63及び4.30（2d、Ｊ＝18、2H、
−SCH₂−）；3.85（ｓ、3H、＝NOCH₃）；4.09
（ｔ、Ｊ＝６、2H、＞ＮCH ₂CH₂NH₂）；5.07（ｄ、
Ｊ＝４、H₆）；5.87（dd、Ｊ＝４及び９、H₇）；
6.80（ｓ、チアゾルのＨ）；6.95（ｓ、−COOCＨ
＜）；7.07及び7.13（2d、Ｊ＝16、−CH＝CH−）；
9.0（ｄ、Ｊ＝９、−NHCO−）；12.62（ｓブロー
ド、トリアジンの−NH−）。 参考例 32 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔４―（２，２―ジメトキシエチル）―５，
６―ジオキソ―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リメチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセト
アミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン異性体、
Ｅ型）（2.9ｇ）と、テトラヒドロフラン（50c.c.）
と、メトキシアミンヒドロクロリド（0.49ｇ）と
からなる混合物を還流下で24時間加熱する。しか
る後20mmHg（27kPa）30℃で濃縮乾固し、残留物
を水（20c.c.）と共にすりつぶし、生成物を過
し、エタノール（２×10c.c.）で洗浄し乾燥する。
２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―｛２
―〔５，６―ジオキソ―４―（２―メトキシイミ
ノエチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―
１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビニ
ル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―ト
リチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセトア
ミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシ
クロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン、Ｅ、シ
ンとアンチ、Ｅ、シン異性体の混合物）（0.92ｇ）
が得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）3700
から2500、1785、1715、1685、1585、1550、
1495、1450、1050、950、745及び700。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：3.35（3H、−CH＝Ｎ−
Ｏ−ＣＨ ₃）；3.70及び3.90（2d、Ｊ＝18、2H、−
SCH₂−）；3.95（ｓ、3H、＝NOCH₃）；5.30（ｄ、
Ｊ＝４、1H、６位のＨ）；5.88（dd、Ｊ＝４及び
９、1H、７位のＨ）；6.95及び7.05（2d、Ｊ＝16、
2H、−CH＝CH−）；9.84（ｄ、Ｊ＝９、1H、−
CONH−）；12.70（ｓ、1H、＝NNHCO−又は
【式】）。 ２―ベンズヒドリルオキシカルボニル―３―
｛２―〔５，６―ジオキソ―４―（２―メトキシ
イミノエチル）―１，４，５，６―テトラヒドロ
―１，２，４―トリアジン―３―イル〕―チオビ
ニル｝―７―〔２―メトキシイミノ―２―（２―
トリチルアミノ―チアゾル―４―イル）―アセト
アミド〕―８―オキソ―５―チア―１―アザ―ビ
シクロ〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン、Ｅ、
シンとアンチ、Ｅ、シン異性体の混合物）（0.85
ｇ）をギ酸（20c.c.）と水（15c.c.）に溶解した溶液
を50℃で30分間撹拌する。しかる後0.05mmHg
（0.007kPa）、45℃で濃縮乾固し、残留物をエタ
ノール（40c.c.）中にとり、混合物を20mmHg
（2.7kPa）、20℃で蒸発乾固し、この操作を２度
くり返す。得られる黄色の固体の50℃でエタノー
ル（20c.c.）中ですりつぶし、混合物を冷却し、生
成物を過する。７―〔２―（２―アミノ―チア
ゾル―４―イル）―２―メトキシイミノ―アセト
アミド〕―２―カルボキシ―３―｛２―〔５，６
―ジオキソ―４―（２―メトキシイミノ―エチ
ル）―１，４，５，６―テトラヒドロ―１，２，
４―トリアジン―３―イル〕―チオビニル｝―８
―オキソ―５―チア―１―アザ―ビシクロ―
〔4.2.0〕オクト―２―エン（シン、シン、Ｅ、ア
ンチ、Ｅ異性体の混合物）（0.44ｇ）が黄色の粉
末状で得られる。 IRスペクトル（KBr）：特性吸収（cm^-1）3700
から2000、1775、1710、1690、1630、1585、
1550、1050及び945。 プロトンNMRスペクトル（350MHz、DMSO
d₆、δ（ppm）、Ｊ（Hz））：5.24（ｄ，Ｊ＝４、1H
、
６位のＨ）；5.80（dd、Ｊ＝４及び９、1H、７位
のＨ）；6.95及び7.10（2d、Ｊ＝16、2H、−CH＝
CH−）；9.77（ｄ、Ｊ＝９、1H、−CONH−）。 参考例 33から63 同じような方法で、本発明に従う生成物は、一
般式 の生成物を製造するために用いられる。 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ビシクロオクト―２―エン又はビシクロオク
   ト―３―エン形の式： 式中、ビシクロオクテンの３―位置における置
   換基はＥ―又はＺ―立体異性配置をを示し、そし
   て (a) 記号R₁は、式 （式中、R₅はアルキル又はビニル基でありそ
   してR₆はトリチル基である）の基、トリチル
   基、式 R₇―CO― （式中、R₇は、フエニル又はフエノキシによ
   り置換された炭素数４以下のアルキル基、又は
   フエニル基である） のアシル基、又は式 R₈OCO― （式中、R₈は分岐した置換されていない炭素
   数４以下のアルキル基、又はｐ―ニトロフエニ
   ルで置換された炭素数４以下の分岐もしくは直
   鎖のアルキル基である） の基であり、そして 記号R₂はメチル、ピバリルオキシメチル、
   ベンズヒドリル、ｐ―ニトロベンジル又はｐ―
   メトキシベンジル基を表わし、あるいは (b) 記号R₁は式 （式中、Arはフエニル基でありそしてＢはア
   ルコキシカルボニルにより保護されたアミノ基
   （但し該アルコキシは炭素数４以下である） を表わすか又は基R₁NH―はフタルイミド基を
   表わし、そして 記号R₂はベンズヒドリル又はｐ―ニトロベ
   ンジル基を表わし、 そして記号R₃とR₄は炭素数１〜２のアルキ
   ル基を表わすか又はそれらが結合している窒素
   原子と一緒になつて、モルホリノ又はピペリジ
   ノ基を形成する、 の３―ビニル―セフアロスポリン誘導体。 ２ ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―７―
   tert―ブトキシカルボニル―アミノ―３―（２―
   ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ―５―チ
   ア―１―アザ―ビシクロ［4.2.0］オクト―２―
   エン、Ｅ形である、特許請求の範囲第１項記載の
   ３―ビニル―セフアロスポリン誘導体。 ３ ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―３―
   （２―ジメチルアミノビニル）―８―オキソ―７
   ―トリチルアミノ―５―チア―１―アザ―ビシク
   ロ［4.2.0］―オクト―２―エン、Ｅ形である、
   特許請求の範囲第１項記載の３―ビニル―セフア
   ロスポリン誘導体。 ４ ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―３―
   （２―ジメチルアミノビニル）―８―オキソ―７
   ―フエニルアセタミド―５―チア―１―アザ―ビ
   シクロ―［4.2.0］―オクト―２―エン、Ｅ形で
   ある、特許請求の範囲第１項記載の３―ビニル―
   セフアロスポリン誘導体。 ５ ２―ベンズヒドリロキシカルボニル―７―
   ［２―メトキシイミノ―２―（２―トリチルアミ
   ノ―チアゾール―４―イル）―アセタミド］―３
   ―（２―ジメチルアミノ―ビニル）―８―オキソ
   ―５―チア―１―アザ―ビシクロ［4.2.0］オク
   ト―２―エン、シン異性体、Ｅ形である、特許請
   求の範囲第１項記載の３―ビニル―セフアロスポ
   リン誘導体。 ６ ビシクロオクト―２―エン又はビシクロオク
   ト―３―エン形の式： 式中、ビシクロオクテンの３―位置における置
   換基はＥ―又はＺ―立体異性配置を示し、そして (a) 記号R₁は、式 （式中、R₅はアルキル又はビニル基でありそ
   してR₆はトリチル基である） の基、トリチル基、式 R₇―CO― （式中、R₇は、フエニル又はフエノキシによ
   り置換された炭素数４以下のアルキル基、又は
   フエニル基である） のアシル基、又は式 R₈OCO― （式中、R₈は分岐した置換されていない炭素
   数４以下のアルキル基、又はｐ―ニトロフエニ
   ルで置換された炭素数４以下の分岐もしくは直
   鎖のアルキル基である） の基であり、そして 記号R₂はメチル、ピバリルオキシメチル、
   ベンズヒドリル、ｐ―ニトロベンジル又はｐ―
   メトキシベンジル基を表わし、あるいは (b) 記号R₁は式 （式中、Arはフエニル基でありそしてＢはア
   ルコキシカルボニルにより保護されたアミノ基
   （但し該アルコキシは炭素数４以下である） を表わすか又は基R₁NH―はフタルイミド基を
   表わし、そして 記号R₂はベンズヒドリル又はｐ―ニトロベ
   ンジル基を表わし、そして 記号R₃とR₄は炭素数１〜２のアルキル基を
   表わすか又はそれらが結合している窒素原子と
   一緒になつて、モルホリノ又はピペリジノ基を
   形成する、 の３―ビニル―セフアロスポリン誘導体を製造す
   る方法であつて、 式 ［式中、R₃及びR₄の定義は上記のとおりであり、
   そしてR₁₁及びR₁₁′は、同一であるか異なつてお
   り、式 ―X₂R₁₂ 式中、X₂は酸素でありそしてR₁₂はアルキル又
   はフエニル基である、 を表わすか、又は各々が式 式中、R₁₃及びR₁₄はR₃及びR₄と同様に定義さ
   れる、 のアミノ基を表わすか、又はR₁₁及びR₁₁′の一つ
   が―X₂R₁₁基（式中、X₂は酸素又は硫黄である）
   を表わし、他方が―NR₁₃R₁₄基を表わす］ の化合物を、ビシクロオクト―２―エン又はビシ
   クロオクト―３―エン又は３―メチレン―ビシク
   ロオクタン形の式 式中、R₁及びR₂の定義は上記に同じである、 のセフアロスポリン誘導体と反応させ、任意に続
   いて得られた生成物をその異性体に分離すること
   を特徴とする方法。 ７ 反応において使用される化合物が式 式中、―NR₁₃R₁₄基はHNR₃R₄よりも揮発性で
   あるアミンHNR₁₃R₁₄の基である、 を有する、特許請求の範囲第６項記載の方法。