JPH0247964B2 - - Google Patents

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JPH0247964B2
JPH0247964B2 JP59102991A JP10299184A JPH0247964B2 JP H0247964 B2 JPH0247964 B2 JP H0247964B2 JP 59102991 A JP59102991 A JP 59102991A JP 10299184 A JP10299184 A JP 10299184A JP H0247964 B2 JPH0247964 B2 JP H0247964B2
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Description

【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野) 塩酸ニカルジピンは脳血流量の増加作用、冠血
流量の増加作用、及び降圧作用をもつた有用な化
合物である。 本発明はこのように有用な塩酸ニカルジピンの
注射剤、及びその製法に関する。更に詳しくは塩
酸ニカルジピンと2〜7w/v%の多価アルコー
ルを含有する注射剤及びその製法に関する。 (解決しようとする問題点) これまで塩酸ニカルジピンの経口投与剤は開発
されているが、注射剤はまだ開発されていない。
その理由としては、この化合物は注射剤とするに
際し、使用する等張化剤によつては溶解度の低下
をきたし、所定の濃度の注射剤が得られないと
か、安定性が充分でないという問題があつた。 (問題点を解決するための手段) 本発明者等は上記問題を解決するために、塩酸
ニカルジピンに種々の添加物を加えて所定の濃度
と安定性が得られるか否かにつき検討した。その
結果、例えば注射薬の等張化剤として使われてい
る塩化ナトリウムを添加した場合は所定の濃度が
得られず安定性も充分でないことが判明した。更
に検討を重ねたところ塩酸ニカルジピンを2〜
7w/v%の多価アルコールと共に水に溶解する
と所定濃度でしかも予想外に安定な塩酸ニカルジ
ピンの水溶液が得られることを見出し、本発明を
完成した。さらにこの効果は水溶液のPHを2.5〜
5に調整すると飛躍的に増大する。 本発明で用いられる多価アルコールとしてはソ
ルビトール、マンニトール、キシリトール、プロ
ピレングリコール、グリセリン、イノシトール等
を挙げることができる。これらは個別に用いられ
るが、混合して用いても差支えない。多価アルコ
ールの使用量は全量に対し、2〜7w/v%であ
り、5w/v%前後が好適である。なお、例えば
多価アルコールの使用量が2%程度であると等張
化が不充分の場合もあるが、その時は他の等張化
剤を用いて調整すればよい。 PHは2以下であると塩酸ニカルジピンの安定性
が低下し、また6以上では塩酸ニカルジピンの溶
解度が減少する。 塩酸ニカルジピンの濃度に特に制限はないが、
多価アルコールの量及びPHによりおのずと限定さ
れる。適切に条件を選ぶことによつて0.6%
(w/v)程度の溶解度を得ることができる。 本発明注射剤は例えば所定量の塩酸ニカルジピ
ンと多価アルコールとを、50〜60℃に加温した水
に溶解する。次いでPHを2.5〜5好ましくは3.5前
後に調整し、水を加えて所定量にすることによつ
て調製される。PHの調整は鉱酸、例えば塩酸によ
り、また場合によつては水酸化ナトリウム、重炭
酸ソーダ等の塩基によつて行うことができる。 (発明の効果) このようにして得られた塩酸ニカルジピンの注
射剤は所定の濃度(0.1w/v%以上)を保つこ
とができ、しかも安定であり、長期の保存によつ
ても変質しない。なお、充填用アンプルは遮光性
のものを用いることが望ましい。 以下に塩酸ニカルジピンの安定性についてのテ
スト及びその結果を示す。 A.多価アルコールの効果 (イ) 60℃保存の場合 (i) 試料 実施例1の注射剤:ソルビトール(5w/
v%) 実施例2の注射剤:マンニトール(5w/
v%) 実施例3の注射剤:キシリトール(5w/
v%) 実施例4の注射剤:プロピレングリコール
(5w/v%) 対照:多価アルコールを含まない塩酸ニカ
ルジピン水溶液(0.1w/v%、PH3.5) (ii) 試料の保存条件 各試料を60℃の恒温槽に保存し、一定期
間毎にサンプリングした。 (iii) 定量 高速液体クロマトグラフイー(HPLC)
で行つた。 HPLC条件 カラム:NucleosilC18(150×4mmφ) カラム温度:40℃ 溶離液:メタノール−0.01Mリン酸水素カ
リウム溶液(18:7) 検出:紫外吸収検出器 波長254mm (iv)結果 各サンプリング時における塩酸ニカルジ
ピンの残存率(%)を下表に示す。
【表】 (ロ) 100℃保存の場合 (i) 試料 実施例7の注射剤:ソルビトール(2w/
v%) 〃 8 〃 :ソルビトール(4w/
v%) 〃 9 〃 :マンニトール(2w/
v%) 実施例10の注射剤:マンニトール(4w/v
%) 〃 11 〃 :キシリトール(2w/v
%) 〃 12 〃 : 〃 (4w/v
%) 〃 13 〃 :プロピレングリコール
(2w/v%) 実施例14の注射剤:プロピレングリコール
(4w/v%) 対照:(イ)の試料と同じ (ii) 試料の保存条件 各試料を100℃の恒温槽に保存し、一定
期間毎にサンプリングした。 (iii) 定量 前記に同じ (iv) 結果 各サンプリング時における塩酸ニカルジ
ピンの残存率(%)を下表に示す。
【表】 B.PHの影響 (i) 試料 参考例の注射剤:PH2.0 実施例15の注射剤:PH3.0 実施例16の注射剤:PH4.0 実施例17の注射剤:PH5.0 (ii)試料のテスト条件 各試料を100℃の恒温槽に保存し、一定
時間毎にサンプリングした。 (iii) 定量 前記に同じ (iv)結果 各サンプリング時における塩酸ニカルジ
ピンの残存率(%)を下表に示す。
【表】
【表】 (実施例) 実施例 1 蒸留水約2を50〜60℃に加温し、これに塩酸
ニカルジピン2.5gとソルビトール125gとを撹拌し
ながら加え溶解する。この溶液(PH約4.5)を室
温迄冷却した後0.1N塩酸を用いてPHを3.5に調整
する。次いで蒸留水を加えて全量を2.5とし、
フイルターで過した後、茶アンプルに5mlずつ
充填する。 実施例 2 実施例1のソルビトールの代わりにマンニトー
ルを同量用い、同様にして注射剤を得た。 実施例 3 実施例1のソルビトールの代わりにキシリトー
ルを同量用い、同様にして注射剤を得た。 実施例 4 実施例1のソルビトールの代わりにプロピレン
グリコールを同量用い、同様にして注射剤を得
た。 実施例 5 実施例1のソルビトールの代わりにグリセリン
を同量用い、同様にして注射剤を得た。 実施例 6 実施例1のソルビトールの代わりにイノシトー
ルを同量用い、同様にして注射剤を得た。 実施例 7 実施例1におけるソルビトールを50g用い、同
様にして注射剤を得た。 実施例 8 実施例1におけるソルビトールを100g用い、
同様にして注射剤を得た。 実施例 9 実施例2におけるマンニトールを50g用い、同
様にして注射剤を得た。 実施例 10 実施例2におけるマンニトールを100g用い、
同様にして注射剤を得た。 実施例 11 実施例3におけるキシリトールを50g用い、同
様にして注射剤を得た。 実施例 12 実施例3におけるキシリトールを100g用い、
同様にして注射剤を得た。 実施例 13 実施例4におけるプロピレングリコールを50g
用い、同様にして注射剤を得た。 実施例 14 実施例4におけるプロピレングリコールを
100g用い、同様にして注射剤を得た。 実施例 15 蒸溜水約2を50〜60℃に加温し、これに塩酸
ニカルジピン1.0gとソルビトール125gとを撹拌し
ながら加え溶解する。この溶液(PH約5.0)を室
温迄冷却した後、0.1N塩酸を用いてPHを3.0に調
整する。次いで蒸溜水を加えて全量を2.5とし、
フイルターで過した後、茶アンプルに5mlずつ
充填する。 実施例 16 実施例15におけると同様にしてPHを4.0に調整
し、注射剤を得た。 実施例 17 実施例15の0.1N塩酸の代わりに0.1N水酸化ナ
トリウムを用いてPHを5.0に調整し、同様にして
注射剤を得た。 実施例 18 実施例1のソルビトール125gの代わりに、ソ
ルビトール62.5gとマンニトール62.5gを用い、同
様にして注射剤を得た。 参考例 実施例15におけると同様にしてPHを2.0に調整
し、注射剤を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 2〜7w/v%の多価アルコールを含有する
    ことを特徴とする塩酸ニカルジピンの注射剤。 2 多価アルコールがソルビトール、マンニトー
    ル、キシリトール、プロピレングリコール、グリ
    セリン及びイノシトールからなる群より選ばれた
    ものである特許請求の範囲1の注射剤。 3 水に塩酸ニカルジピン及び全量の2〜7w/
    v%の多価アルコールを添加溶解し、PHを2.5〜
    5に調整することを特徴とする塩酸ニカルジピン
    注射剤の製法。 4 多価アルコールがソルビトール、マンニトー
    ル、キシリトール、プロピレングリコール、グリ
    セリン及びイノシトールからなる群より選ばれた
    ものである特許請求の範囲3の注射剤の製法。
JP59102991A 1984-05-22 1984-05-22 塩酸ニカルジピンの注射剤およびその製法 Granted JPS60246313A (ja)

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PT80486A PT80486B (en) 1984-05-22 1985-05-17 Process for producing an injection of nicardipine hydrochloride
KR1019850003448A KR910003555B1 (ko) 1984-05-22 1985-05-20 니카르디핀 염산염의 주사용 제제의 제조방법
GR851230A GR851230B (ja) 1984-05-22 1985-05-20
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