JPH0248567A - 新規ストロンチウム塩 - Google Patents
新規ストロンチウム塩Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規のストロンチウム塩、それをつくる方法お
よびそれを含む薬剤組成物に関する。
よびそれを含む薬剤組成物に関する。
それは特に式工
Ｈ２Ｃ−Ｃ００＝１
の３−（１−力ルボキシメチル−２−カルボキシピロー
ル−４−イル・）−ペンタンジオン酸のジストロンチウ
ム塩に関する。
ル−４−イル・）−ペンタンジオン酸のジストロンチウ
ム塩に関する。
本発明はまた式１のジストロンチウム塩を調製する方法
に関し、それは式ＩＩ 。
に関し、それは式ＩＩ 。
の化合物チェノ［２，３−ｂ］ピロールを脱ジアゾ化し
て式ＩＩＩ 。
て式ＩＩＩ 。
の化合物を得、これを無水エタノール中のナトリウムの
存在においてブロモ酢酸エチルと反応させて式■： ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５ の化合物を得、これを無水エタノール薬剤中のラネーニ
ッケルと反応させて式■： ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５ の化合物を得、これを水性アルコール性薬剤中の水酸化
ナトリウムの存在において加熱還流して式： ％式％ の酸を与え、これを水性媒質中のＳｒ（ＯＨ）２と反応
させて対応するジストロンチウム塩を得ることを特徴と
する。
存在においてブロモ酢酸エチルと反応させて式■： ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５ の化合物を得、これを無水エタノール薬剤中のラネーニ
ッケルと反応させて式■： ＣＨ２−Ｃ００Ｃ２Ｈ５ の化合物を得、これを水性アルコール性薬剤中の水酸化
ナトリウムの存在において加熱還流して式： ％式％ の酸を与え、これを水性媒質中のＳｒ（ＯＨ）２と反応
させて対応するジストロンチウム塩を得ることを特徴と
する。
出発材料として使用するチェノ［２，３−ｂ］ピロール
誘導体（ＩＩ ）はビュレテイン・ソシエテ・キミク（
Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ、 Ｃｈｉｍ、 ） （１９７５）
１７８６−１７９２頁中に記載されている。
誘導体（ＩＩ ）はビュレテイン・ソシエテ・キミク（
Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ、 Ｃｈｉｍ、 ） （１９７５）
１７８６−１７９２頁中に記載されている。
式■の３−（１−力ルポキシメチル−２−カルボキシピ
ロール−４−イル）−ペンタンジオン酸は新規生成物で
あって化学および製薬工業、特に式１のジストロンチウ
ム塩の合成における出発材料として使うことができる。
ロール−４−イル）−ペンタンジオン酸は新規生成物で
あって化学および製薬工業、特に式１のジストロンチウ
ム塩の合成における出発材料として使うことができる。
従って、それとして本発明中に含めた。
式■のジストロンチウム塩は価値のある薬学的および治
療学的性質、特に顕著な抗−骨多孔症性質を有し、従っ
てこれは薬物特に骨の病の治療に使用することを許容す
る。
療学的性質、特に顕著な抗−骨多孔症性質を有し、従っ
てこれは薬物特に骨の病の治療に使用することを許容す
る。
式■のジストロンチウム塩はまた皮膚および血管の老化
および肝臓疾患の治療に使うことができる。
および肝臓疾患の治療に使うことができる。
ある種のストロンチウム塩が治療的に使用できることは
先行技術がら知られている。特に英国特許第２，０９１
，９９８号は慣用の有機酸と共に泌尿器結石症の治療に
使用する特許を請求する。ある種の出版物は文献中で、
特に（ガスティノウ）、（ブロク。
先行技術がら知られている。特に英国特許第２，０９１
，９９８号は慣用の有機酸と共に泌尿器結石症の治療に
使用する特許を請求する。ある種の出版物は文献中で、
特に（ガスティノウ）、（ブロク。
スタフ、ミーティング・マイコ・クリニック（Ｇａ５ｔ
ｉｎｅａｕ ）、（Ｐｒｏｃ、 ５ｔａｆｆ、 Ｍｅｅ
ｔｉｎｇ Ｍａｙｏ Ｃ１１ｎｉｃ ）並、１０５−１
１１ （１９６０） ；スコリャナ（５ｋｏｒｙａｎａ
）、カナデイアン・メディカル・アソシエション（Ｃ
ａｎ。
ｉｎｅａｕ ）、（Ｐｒｏｃ、 ５ｔａｆｆ、 Ｍｅｅ
ｔｉｎｇ Ｍａｙｏ Ｃ１１ｎｉｃ ）並、１０５−１
１１ （１９６０） ；スコリャナ（５ｋｏｒｙａｎａ
）、カナデイアン・メディカル・アソシエション（Ｃ
ａｎ。
Ｍｅｄ、 Ａｓ５ｏｃ、 ） １２５ （７）、７０２
−７１２ （１９８１）、スコリャナ、トレース・サブ
スト、エンバイロン、ヘルス（Ｔｒａｃｅ ５ｕｂｓｔ
、 Ｅｎｖｉｒｏｎ、 Ｈｅａｌｔｈ ） １８．３−
２３（１９８４）は乳酸、グルコン酸および炭酸のスト
ロンチウム塩の骨多孔症の治療における活性、に言及し
ている。
−７１２ （１９８１）、スコリャナ、トレース・サブ
スト、エンバイロン、ヘルス（Ｔｒａｃｅ ５ｕｂｓｔ
、 Ｅｎｖｉｒｏｎ、 Ｈｅａｌｔｈ ） １８．３−
２３（１９８４）は乳酸、グルコン酸および炭酸のスト
ロンチウム塩の骨多孔症の治療における活性、に言及し
ている。
本発明のジストロンチウム塩は、前から知られているス
トロンチウム塩と比べると新規であることに加えて、後
者より勝る驚くべき長所を有し、特にここに記載する薬
学的研究において証明されるようにより良い生物有効性
を有しこれは骨多孔症を治療するときに低い化学服用量
の投与を可能にする。
トロンチウム塩と比べると新規であることに加えて、後
者より勝る驚くべき長所を有し、特にここに記載する薬
学的研究において証明されるようにより良い生物有効性
を有しこれは骨多孔症を治療するときに低い化学服用量
の投与を可能にする。
本発明はまた、例えば、蒸溜水、グルコース、乳糖、澱
粉、タルク、エチルセルロース、ステアリン酸マグネシ
ウムまたはココアバターのような好適な調剤上の賦形剤
と混合しまたは結合させた式１のストロンチウム塩を活
性成分として含有する薬剤的組成物に関する。
粉、タルク、エチルセルロース、ステアリン酸マグネシ
ウムまたはココアバターのような好適な調剤上の賦形剤
と混合しまたは結合させた式１のストロンチウム塩を活
性成分として含有する薬剤的組成物に関する。
このようにして得られる薬剤組成物は一般に調剤形態で
与えられそして２００から３００ｍｇまでの活性成分を
含有することができる。それらは錠剤、糖衣錠、軟質ゼ
ラチンカプセル、飲める溶液、注射し得る溶液または生
薬の形態が可能であり、そして個々の場合に応じて、経
口的に、直腸にまたは注射薬として２００から３００ｍ
ｇまでの投与量で１日２から４回まで投与することがで
きる。
与えられそして２００から３００ｍｇまでの活性成分を
含有することができる。それらは錠剤、糖衣錠、軟質ゼ
ラチンカプセル、飲める溶液、注射し得る溶液または生
薬の形態が可能であり、そして個々の場合に応じて、経
口的に、直腸にまたは注射薬として２００から３００ｍ
ｇまでの投与量で１日２から４回まで投与することがで
きる。
以下の実施例で本発明を説明する。
実施例１：
３−（１−力ルポキシメチル−２−カルボキシピロール
−４−イル）−ペンタンジオン酸のジストロンチウム塩
の合成： Ｈ２Ｃ−ＣＯＯ’−１ 合成は下記の調合段階で構成する： （ａ） ４２５ ｇ （１，０３モル）の６−アセチ
ル−４−アミノ−３−エトキシカルボニル−メチル−２
，５−ジェトキシカルボニルチェノ［２，３−ｂ］ピロ
ールからビュレテイン・ソシエテ・キミク（１９７５）
１７８６−１７９２ 頁に従ってつくった３−エトキ
シカルボニルメチル−４−ジアゾ−２５−ジエトキシ力
ルポニルーチ二ノ［２，３−ｂｌピロールに数ｍｅのＮ
Ｈ２ＳＯ４を加えたものを窒素気流下で５立のエタノー
ル中で還流させる。形成するアセトアルデヒドを溜去し
そして媒質を濃化するために少量のエタノールを通す。
−４−イル）−ペンタンジオン酸のジストロンチウム塩
の合成： Ｈ２Ｃ−ＣＯＯ’−１ 合成は下記の調合段階で構成する： （ａ） ４２５ ｇ （１，０３モル）の６−アセチ
ル−４−アミノ−３−エトキシカルボニル−メチル−２
，５−ジェトキシカルボニルチェノ［２，３−ｂ］ピロ
ールからビュレテイン・ソシエテ・キミク（１９７５）
１７８６−１７９２ 頁に従ってつくった３−エトキ
シカルボニルメチル−４−ジアゾ−２５−ジエトキシ力
ルポニルーチ二ノ［２，３−ｂｌピロールに数ｍｅのＮ
Ｈ２ＳＯ４を加えたものを窒素気流下で５立のエタノー
ル中で還流させる。形成するアセトアルデヒドを溜去し
そして媒質を濃化するために少量のエタノールを通す。
反応は総てのジアゾ基が消えるまで続ける（シリカ上の
濃い黄色沈澱によって容易に証明できる）。全体を２立
の水性エタノール中で濃縮し、生成物を結晶させ、濾過
しそして２００ｍ（のエタノール／水混合物（１／３）
を各回に用いて２回洗う。最後に２５６ｇの３−エトキ
シカルボニルメチル−２，５−ジエチルカルボニルチェ
ノ［２，３−ｂ］ピロールを得、これは実質的に純粋で
ありそして１４７−１４８°Ｃで溶融する（収率ニア０
％）。
濃い黄色沈澱によって容易に証明できる）。全体を２立
の水性エタノール中で濃縮し、生成物を結晶させ、濾過
しそして２００ｍ（のエタノール／水混合物（１／３）
を各回に用いて２回洗う。最後に２５６ｇの３−エトキ
シカルボニルメチル−２，５−ジエチルカルボニルチェ
ノ［２，３−ｂ］ピロールを得、これは実質的に純粋で
ありそして１４７−１４８°Ｃで溶融する（収率ニア０
％）。
（ｂ） 上で得られる３−エトキシカルボニルメチル
−２，５−ジェトキシカルボニルチェノ［２，３−ｂｌ
ピロールの２５６ｇ（０，７２モル）を３３ ｇ （１
，４３当量）のナトリウムを３立の無水エタノール中に
溶かしてつくったナトリウムエトキサイドの溶液中に環
境温度で溶かす。２４０ ｇ （１，４４モル）のブロ
モ酢酸エチルを単独に加えそして反応混合物を３時間加
熱還流させる。形成された沈澱物を濾別しそして濾液を
およそ１．２立まで濃縮する。得られる新しい沈澱物を
単離するために濾過を行ないそして両法澱物を合体して
およそ１立の蒸溜水で、そして次に５００ｍｇの石油エ
ーテルで洗う。このようにして２６９ｇの純粋の３，６
−シーニトキシカルボニルメチルー２，５−ジェトキシ
カルボニルチェノ［２，３−ｂｌピロールが得られる、
融点：１９０°Ｃ１（収率：８５％）。
−２，５−ジェトキシカルボニルチェノ［２，３−ｂｌ
ピロールの２５６ｇ（０，７２モル）を３３ ｇ （１
，４３当量）のナトリウムを３立の無水エタノール中に
溶かしてつくったナトリウムエトキサイドの溶液中に環
境温度で溶かす。２４０ ｇ （１，４４モル）のブロ
モ酢酸エチルを単独に加えそして反応混合物を３時間加
熱還流させる。形成された沈澱物を濾別しそして濾液を
およそ１．２立まで濃縮する。得られる新しい沈澱物を
単離するために濾過を行ないそして両法澱物を合体して
およそ１立の蒸溜水で、そして次に５００ｍｇの石油エ
ーテルで洗う。このようにして２６９ｇの純粋の３，６
−シーニトキシカルボニルメチルー２，５−ジェトキシ
カルボニルチェノ［２，３−ｂｌピロールが得られる、
融点：１９０°Ｃ１（収率：８５％）。
（Ｃ） このようにして得られる２６９ｇの生成物を
、もしも必要ならば温ためなから８立のエタノール中に
溶かす。１６０００ｍ３のラネーニッケルをそれに加え
そして全体を１時間加熱還流させる。次いでなお温かい
間にエタノールを濾過しそして次に蒸発させる。２５２
ｇの実質的に純粋な４−（１，３−ジェトキシカルボニ
ル−プロピ−２−イル）−２−エトキシカルボニル−１
−エトキシカルボニルメチル−ピロールが最終的に得ら
れる。沸点／ ０．０２ ｍｍ ＝１９０°Ｃ１（収率
１００％）。
、もしも必要ならば温ためなから８立のエタノール中に
溶かす。１６０００ｍ３のラネーニッケルをそれに加え
そして全体を１時間加熱還流させる。次いでなお温かい
間にエタノールを濾過しそして次に蒸発させる。２５２
ｇの実質的に純粋な４−（１，３−ジェトキシカルボニ
ル−プロピ−２−イル）−２−エトキシカルボニル−１
−エトキシカルボニルメチル−ピロールが最終的に得ら
れる。沸点／ ０．０２ ｍｍ ＝１９０°Ｃ１（収率
１００％）。
（ｄ） ６４３ ｍ（の４Ｎ水酸化ナトリウム（２，
５７モル）、２１０ｍ６の蒸溜水および２１０ｍ（のエ
タノールをこの２５２ｇの生成物（０，６１モル）に加
える。全体を撹拌しながら熱しそして還流を１時間３０
分維持する。
５７モル）、２１０ｍ６の蒸溜水および２１０ｍ（のエ
タノールをこの２５２ｇの生成物（０，６１モル）に加
える。全体を撹拌しながら熱しそして還流を１時間３０
分維持する。
次いでエタノールを蒸発させそして正確に２．５７モル
のＨＣｅを加える。濾過を次いで実施しそして得られる
沈澱物を乾かす。
のＨＣｅを加える。濾過を次いで実施しそして得られる
沈澱物を乾かす。
乾燥沈澱物をおよそ５％の水を含む５立のアセトン中に
取り出す。不溶解部分（塩化ナトリウム）を濾し去りそ
してアセトンを蒸発させる。蒸発残留物を２０立の蒸溜
水中に溶かしそして３．４ｋｇのサルホン樹脂Ｄｏｗｅ
ＸＨＣＲＷＥに通す。５ｉｈｉポンプを使用し加熱せず
に溶液を蒸発乾固させる。１４８ｇの実質的に純粋な３
−（１−力ルボキシメチル−２−カルボキシピロール−
４−イル）−ペンタンジオン酸がピンク色の生成物の形
で得られこれは１３０５・８立の蒸溜水をそのようにし
て得られる１４８ｇ（０，４９４６モル）の酸に加える
。環境温度で溶かしそして僅かな混濁物を濾し去った後
、５ｉｈｉポンプを使って濾液を蒸発させそして得られ
る生成物を３００ｍｅの無水ジエチルエーテルで洗う。
取り出す。不溶解部分（塩化ナトリウム）を濾し去りそ
してアセトンを蒸発させる。蒸発残留物を２０立の蒸溜
水中に溶かしそして３．４ｋｇのサルホン樹脂Ｄｏｗｅ
ＸＨＣＲＷＥに通す。５ｉｈｉポンプを使用し加熱せず
に溶液を蒸発乾固させる。１４８ｇの実質的に純粋な３
−（１−力ルボキシメチル−２−カルボキシピロール−
４−イル）−ペンタンジオン酸がピンク色の生成物の形
で得られこれは１３０５・８立の蒸溜水をそのようにし
て得られる１４８ｇ（０，４９４６モル）の酸に加える
。環境温度で溶かしそして僅かな混濁物を濾し去った後
、５ｉｈｉポンプを使って濾液を蒸発させそして得られ
る生成物を３００ｍｅの無水ジエチルエーテルで洗う。
３−（１−力ルボキシメチル−２−カルボキシピロール
−４−イル）−ペンタンジオン酸のジストロンチウム塩
２３２ｇが得られ、その試料を水から希望する６水塩の
形、Ｃ１□Ｈ８Ｎ０８Ｓｒ２・６Ｈ２０で再結晶させる
。（ＵＶ：襦ａｘ ：２６５ ｍｍ 、ε：８５００
）。
−４−イル）−ペンタンジオン酸のジストロンチウム塩
２３２ｇが得られ、その試料を水から希望する６水塩の
形、Ｃ１□Ｈ８Ｎ０８Ｓｒ２・６Ｈ２０で再結晶させる
。（ＵＶ：襦ａｘ ：２６５ ｍｍ 、ε：８５００
）。
実施例２
薬学的検討
１）動けなくした鼠に対する実験的骨多孔症。
この研究は、毎日９４０ ｍｇ ／ ｋｇを経口で局部
的に動けなくした１匹の鼠の後足に投与した３−（１−
カルボキシメチル−２−カルボキシピロール−４−イル
）−ペンタン酸のジストロンチウム塩が対照実験の中で
観察される骨物質の損失を減少することを示す。これは
骨物質含量に関して、他の骨中の著しい変化または漿液
のパラメーターに何の変化もなく明瞭にそして著しい特
徴で証明される。
的に動けなくした１匹の鼠の後足に投与した３−（１−
カルボキシメチル−２−カルボキシピロール−４−イル
）−ペンタン酸のジストロンチウム塩が対照実験の中で
観察される骨物質の損失を減少することを示す。これは
骨物質含量に関して、他の骨中の著しい変化または漿液
のパラメーターに何の変化もなく明瞭にそして著しい特
徴で証明される。
２）鼠についての生物有効性
これらの試験は：
３−（１−力ルポキシメチル−２−カルボキシピロール
−４−イル）−ベンタンジオン酸ジストロンチウム塩お
よび比較のストロンチウム塩、即ち塩化ストロンチウム
およびグルコン酸ストロンチームを鼠に経口投与した後
のストロンチームの漿液力イネチツクスを研究すること
による路体的生物有効性および相対的生物有効性に関す
る。３−（１−力ルボキシメチル−２−カルボキシピロ
ール−４−イル）−ペンタンジオン酸のジストロンチウ
ム塩の６７ ｍｇ ／ ｋｇを単独で経口投与した後、
ストロンチウムは５１％の組体生物有効性をもって吸収
され、そして最大濃度は１時間未満で達成された。従っ
てストロンチウムは急速にそして漿液水準に対し十分な
量で通る。
−４−イル）−ベンタンジオン酸ジストロンチウム塩お
よび比較のストロンチウム塩、即ち塩化ストロンチウム
およびグルコン酸ストロンチームを鼠に経口投与した後
のストロンチームの漿液力イネチツクスを研究すること
による路体的生物有効性および相対的生物有効性に関す
る。３−（１−力ルボキシメチル−２−カルボキシピロ
ール−４−イル）−ペンタンジオン酸のジストロンチウ
ム塩の６７ ｍｇ ／ ｋｇを単独で経口投与した後、
ストロンチウムは５１％の組体生物有効性をもって吸収
され、そして最大濃度は１時間未満で達成された。従っ
てストロンチウムは急速にそして漿液水準に対し十分な
量で通る。
もしも元素ストロンチウムの量に関して同等投与量で比
較を行う場合３−（１−力ルボキシメチルー２−カルボ
キシピロール−４−イル）−ペンタンジオン酸ジストロ
ンチウム塩と塩化ストロンチウムの場合ストロンチウム
の生物有効性を匹敵すると思われ、そしてグルコン酸塩
の場合は少し大きい。
較を行う場合３−（１−力ルボキシメチルー２−カルボ
キシピロール−４−イル）−ペンタンジオン酸ジストロ
ンチウム塩と塩化ストロンチウムの場合ストロンチウム
の生物有効性を匹敵すると思われ、そしてグルコン酸塩
の場合は少し大きい。
しかし、活性成分の同等投与量においては、３−（１−
カルボキシメチル−２−カルボキシピロール−４−イル
）−ペンタンジオン酸のジストロンチウム塩は、塩化ス
トロンチウムと同様に、グルコン酸塩を投与するよりも
多いストロンチウムの多量を吸収することを可能にする
ので、よりよい有効性である。
カルボキシメチル−２−カルボキシピロール−４−イル
）−ペンタンジオン酸のジストロンチウム塩は、塩化ス
トロンチウムと同様に、グルコン酸塩を投与するよりも
多いストロンチウムの多量を吸収することを可能にする
ので、よりよい有効性である。
Claims (5)
- （１）式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の３−（１−カルボキシメチル−２−カルボキシピロー
ル−４−イル）−ペンタンジオン酸のジストロンチウム
塩。 - （２）３−（１−カルボキシメチル−２−カルボキシピ
ロール）−ペンタンジオン酸。 - （３）請求第（１）項のジストロンチウム塩をつくる方
法において、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のチエノ［２，３−ｂ］ピロール化合物を脱ジアゾ化し
て式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物を得、これを無水エタノール中のナトリウムの
存在においてブロモ酢酸エチルと反応させて式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物を得、これを無水エタノール薬剤中のラネーニ
ツケルと反応させて式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） の化合物を得、これを水性アルコール性薬剤中の水酸化
ナトリウムの存在において加熱還流させて式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） の酸を得、これを水性媒質中のＳｒ（ＯＨ）＿２と反応
させて対応するジストロンチウム塩を得る、ことを特徴
とする方法。 - （４）活性成分として３−（１−カルボキシメチル−２
−カルボキシピロール−４−イル）−ペンタンジオン酸
のジストロンチウム塩を好適な薬剤用賦形剤と共に含有
する薬剤組成物。 - （５）骨の病、皮膚および血管の老化および肝臓疾患の
治療用に特に好適な形態の請求第（４）項の薬剤組成物
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8808729A FR2633619B1 (fr) | 1988-06-29 | 1988-06-29 | Nouveau sel de strontium, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant |
| FR8808729 | 1988-06-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0248567A true JPH0248567A (ja) | 1990-02-19 |
| JPH0587064B2 JPH0587064B2 (ja) | 1993-12-15 |
Family
ID=9367847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1168247A Granted JPH0248567A (ja) | 1988-06-29 | 1989-06-29 | 新規ストロンチウム塩 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4939164A (ja) |
| EP (1) | EP0349432B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0248567A (ja) |
| AT (1) | ATE81118T1 (ja) |
| AU (1) | AU613297B2 (ja) |
| CA (1) | CA1312333C (ja) |
| DE (1) | DE68903059T2 (ja) |
| DK (1) | DK325289A (ja) |
| ES (1) | ES2044170T3 (ja) |
| FR (1) | FR2633619B1 (ja) |
| GR (1) | GR3006674T3 (ja) |
| IE (1) | IE64112B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ229760A (ja) |
| OA (1) | OA09121A (ja) |
| PT (1) | PT91006B (ja) |
| ZA (1) | ZA894945B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008523087A (ja) * | 2004-12-07 | 2008-07-03 | アボット・ラボラトリーズ | バニロイド受容体サブタイプ１（ｖｒ１）を抑制するチエノピリジル化合物およびこの使用 |
| US10183308B2 (en) | 2014-10-14 | 2019-01-22 | Conopco, Inc. | Spraying device |
| US10385560B2 (en) | 2014-10-14 | 2019-08-20 | Conopco, Inc. | Device for spraying an enclosure triggered by inclination of a rotatable lid |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7404967B2 (en) * | 1994-12-21 | 2008-07-29 | Cosmederm, Inc. | Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation |
| FR2749759B1 (fr) * | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
| DK1622630T3 (da) * | 2003-05-07 | 2012-12-17 | Osteologix As | P009368epdk1 |
| ATE342722T1 (de) * | 2003-05-07 | 2006-11-15 | Osteologix As | Behandlung von knorpel/knochen-erkrankungen mit wasserlöslichen strontiumsalzen |
| PL1732575T3 (pl) | 2004-02-26 | 2011-05-31 | Osteologix As | Związki zawierające stron do stosowania w zapobieganiu lub leczeniu stanów nekrotycznych kości |
| US8658206B2 (en) | 2004-06-25 | 2014-02-25 | Mokwalo SA | Compositions comprising strontium and vitamin D and uses thereof |
| EP2530068A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-05 | Lacer, S.A. | New strontium salts, synthesis and use thereof in the treatment of osteoporosis |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2954384A (en) * | 1960-09-27 | Method for preparing kainic acid and its | ||
| DE3127275A1 (de) * | 1980-12-11 | 1983-01-27 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | "harnsteinaufloesende mittel" |
-
1988
- 1988-06-29 FR FR8808729A patent/FR2633619B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-20 US US07/368,593 patent/US4939164A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1989-06-28 IE IE209489A patent/IE64112B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-06-29 DE DE8989401861T patent/DE68903059T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1989-06-29 AT AT89401861T patent/ATE81118T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-29 DK DK325289A patent/DK325289A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-06-29 JP JP1168247A patent/JPH0248567A/ja active Granted
- 1989-06-29 ES ES89401861T patent/ES2044170T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-12-24 GR GR920403112T patent/GR3006674T3/el unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008523087A (ja) * | 2004-12-07 | 2008-07-03 | アボット・ラボラトリーズ | バニロイド受容体サブタイプ１（ｖｒ１）を抑制するチエノピリジル化合物およびこの使用 |
| US10183308B2 (en) | 2014-10-14 | 2019-01-22 | Conopco, Inc. | Spraying device |
| US10385560B2 (en) | 2014-10-14 | 2019-08-20 | Conopco, Inc. | Device for spraying an enclosure triggered by inclination of a rotatable lid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3709289A (en) | 1990-01-04 |
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