JPH0249742A - 光学活性な含フッ素α−ヒドロキシシクロプロパン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、酵素阻害剤、生物活性物質、抗ガン剤及び強
誘電性液晶として用いられるエステル。

エーテル及びカルボン酸の原料として有用な光学活性な
含フツ素α−ヒドロキシシクロプロパン化合物に関する
。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕液晶や
医薬品等に応用される光学活性含フツ素アルコール（含
フツ素ヒドロキシ化合物）として、従来、若干の化合物
が報告されている。

しかしながら、光学純度に関して満足な含フツ素ヒドロ
キシ化合物は、未だ報告されていない。

従って、本発明は、光学純度の高い新規光学活性含フツ
素ヒドロキシ化合物を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、特に、シクロプロパン環を存する光学活
性ヒドロキシ化合物を種々検討し、酵素を用いる不斉加
水分解により光学純度の高い光学活性含フツ素ヒドロキ
シ化合物が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、一般式 ＯＨ （式中、ＲＩ、Ｒ２はそれぞれ炭素原子数１〜２のフッ
素置換アルキル基、炭素原子数１〜１０のアルキル基、
炭素原子数７〜１０のアラルキル基あいは炭素原子数６
〜１０のアリール基を示す。ただし、Ｒ’及びＲ２の少
なくとも一方は炭素原子数１〜２のフッ素置換アルキル
基を示す。） で表わされることを特徴とする光学活性な含フツ素α−
ヒドロキシシクロプロパン化合物を提供するものである
。

本発明に係る一般式（Ｉ）の光学活性な含フツ素α−ヒ
ドロキシシクロプロパン化合物は、置換基Ｒ’、Ｒ”の
種類により各種のものがあるが、いずれもヒドロキシル
ｌ　（ＯＨ）に結合する炭素原子が不斉中心となった光
学活性な化合物であり、さらに置換基Ｒ２の配置により
トランス型、シス型のそれぞれの構造をとり得る。ＲＩ
、Ｒｚは、上述の如く炭素原子数１〜２のフッ素置換ア
ルキル基（例えば、メチル基、エチル基などの水素の一
部または全部がフッ素に置換したもの）、炭素原子数１
〜１０のアルキル基（メチル基、エチル基。

プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基、オ
クチル基、ノニル基など）、炭素原子数７〜１０のアラ
ルキル基（ベンジル基、フェネチル基など）あるいは炭
素原子数６〜１０のアリール基（フェニル基、トルイル
基、ｐ−クロロフェニル基１ｍ−クロロフェニル基など
）を示す。ただし、Ｒ１及びＲｚの少なくとも一方は前
記炭素原子数１〜２のフッ素置換アルキル基であること
が必要である。

このような本発明の光学活性な含フツ素α−ヒドロキシ
シクロプロパン化合物の具体例としては、各種のものが
あるが、後述の実施例で記載したちの以外に、各種構造
のものを製造することが可能である。

ところで、この含フツ素α−ヒドロキシシクロプロパン
化合物は、様々な方法により製造可能であるが、−船釣
には下記の反応式により製造することができる。

ＯＨ ＊ （Ｖ） ＊ （Ｉ） 上記式中、ＣＯＲ’はアシル基を表わす。

次に各製造工程について詳述する。

還元工程 一般式（ＩＩ）の三重結合を有する含フツ素ヒドロキシ
化合物（含フツ素アルコール誘導体）を還元して一般式
（ＩＩ［）の二重結合を有する含フツ素ヒドロキシ化合
物を製造する。この工程に使用しうる還元剤は、三重結
合を二重結合に還元するために常用される任意の還元剤
であればよいが、還元剤の種類により還元後に得られる
二重結合の両側の結合構造に差異を生じる。

例えばこの結合構造をトランス型とする場合には、水素
化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウ
ム；Ｎａ　（Ａ　Ｉ！、　Ｈｚ（ＯＣＨ２ＣＲ２０ＣＨ
ｚ）ｚ水素化ジイソブチルメチルアルミニウムリチウム
；ＬｉＡ　Ｅ　Ｈ（（ＣＨｓ）ｚｃ　ＨＣＨｚ〕２Ｇ　
Ｈｚ、水素化トリブチルスズ；　（ＣａＨＪｔＳｎＨな
どが挙げられるが、特に、水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウムが最適である。

この還元反応を行うにあたっては、エーテル等の有機溶
媒中で行うのが好ましく、反応温度は低温から高温まで
可能であるが、−３０〜−５０°Ｃの範囲が特に好まし
い。

また結合構造をシス型とする場合には、水素と共にリン
ドラ−触媒；　Ｐｄ／ＣａＣＯ３Ｐｄ（ＯＡｃ）ｔある
いはＰｄ／Ｂａ５Ｏｎ−キノリン触媒を用いる方法、水
素化ジイソブチルアルミニウム；ＡｆＨ〔（ＣＨ３）ｚ
ｃＨｃＨ２ｈなどを還元剤として使用する方法などがあ
るが、特に水素と共にリンドラ−触媒を用いる組合せが
好ましい。この反応はヘキサン等の有機溶媒中で行うこ
とが好ましい。

アシル化工程 アシル化は、常法で実施することができる。アシル化剤
としては、例えば塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩
化ブチリル、塩化ベンゾイル、塩化オクチル等が挙げら
れる。

酵素加水分解工程 アシル化工程で得られた化合物を、酵素で不斉加水分解
することにより、光学純度の高い一般式（Ｖ）の化合物
が得られる。

酵素としては、所謂加水分解酵素であれば様々なものを
用いることができ、例えばリパーゼＰ。

リパーゼＭＹ、　　リパーゼＭ１０．リパーゼＯＦ。

リパーゼＰ６７９．セルラーゼ、ＰＬＥ等を使用するこ
とができる。この場合に、選択する酵素により光学活性
は変動し、例えば、リパーゼＭＹを使用したとき、生成
するヒドロキシ化合物（アルコール誘導体）が右旋性で
あれば、アシル化体（Ｖ　ａ　）をセルラーゼ等の酵素
あるいは水酸化ナトリウム等の塩基性触媒などで処理す
ると、左施性のヒドロキシ化合物となる場合がある。ま
た、リパーゼＰを使用するときは、リパーゼＭＹのとき
の逆の飾光性を有するヒドロキシ化合物が得られる場合
もある。

シクロプロパン化工程 酵素加水分解により得られた光学活性化合物をシクロプ
ロパン化することにより、本発明の一般式（１）の化合
物が得られる。

シクロプロパン化は、ヨウ化メチレン（ＣＨ，Ｉ２）と
Ｓｍ、　　Ｚｎ−ＣｕあるいはＺｎ（ＣｚＨｓ）ｚまた
はジアゾメタン（ＣＨｚＮｚ）とＺｎ１ｚ触媒の組合せ
等により行うことができる。特にヨウ化メチレンとＳｍ
の組合せが立体選択的反応として望ましい。

この反応は、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中で行い
、反応温度は低温から高温まで可能であるが、Ｏ′Ｃ前
後が最適である。

なお、各工程の反応は、それぞれ最適な条件下で行われ
るもので、溶媒の種類や各種助剤の添加量等の条件によ
り適宜反応時間や温度等を適宜選択して行う。

〔実施例〕

次に、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、
本発明はこれに限定されるものではない。

実施例ＩＡ （ＩＲ）−（＋） ニルシクロプロピル） ロエタノールの合成 ＣＨ （ａ）還元工程 ＣＨ １−（トランス−２−フエ ２．２．２−トリフルオ ＋Ｎａ　（Ａｆ　Ｈ２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨｓ）ｚ）
ＣＨ 窒素雰囲気下、 三つロフラスコにエーテル４０ ｄを加え、ドライアイス−アセトン浴で反応容器を一３
０°Ｃに保った。そこに、水素化ビス（２メトキシエト
キシ）アルミニウムナトリウムを４．５ｄ（１５，３ミ
リモル）加え、ドライアイス−アセトン浴を一５０°Ｃ
とした後、４，４．４−１−リフルオロ−３−ヒドロキ
シ−１−フェニル−１−ブチン２．８１　ｇ（１４，０
ミリモル）のエーテル溶液（１０ｄ）を１０分間で滴下
して１時間反応させ、続いて室温でさらに１時間反応さ
せた。

これに１規定の塩酸を加えて反応を停止させ、エーテル
により抽出した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。エーテルを減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離精製した。

（ｂ）アシル化工程 Ｈ Ａｃ 還元工程で得た（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３
−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブテン３．７５　ｇ
　（１７，７ミリモル）とピリジン１．６Ｒ１（１９，
４ミリモル）のジクロロメタン溶液（２０ｄ）を水浴で
攪拌し、塩化アセチル１．６滅（２３，０ミリモル）を
５分間で滴下し、室温で１３時間反応させた。これに１
規定の塩酸を加えて反応を停止させ、ジクロロメタンに
より抽出した。

次に、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

ジクロロメタンを減圧留去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離精製した。

（ｃ）加水分解工程 Ａｃ ルー１−ブテンと（３Ｓ）−（Ｅ）−３−アセトキシ−
４，４，４−）リフルオロ−１−フェニル−１−ブテン
とを得た。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ アシル化工程で得た（Ｅ）−３−アセトキシ４．４．４
−１−リフルオロ−１−フェニル−１−ブテン４．２３
ｇ（１７，５ミリモル）を蒸留水７０成に懸濁させ、恒
温槽で４０〜４１°Ｃに保った。そこにリパーゼＭＹ（
名糖産業社製）２．０ｇを加え、６時間３０分反応させ
た。これに１規定の塩酸を加えて反応を停止させ、酢酸
エチルを加え、セライト吸引濾過した後、酢酸エチルに
より抽出した。次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムを乾燥した。酢酸エチルを減圧留去した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、（３
Ｒ）−（−）−（Ｅ）−４，４゜４−　ト＋７　フルオ
ロ−３−ヒドロキシ−１−フエニＨ ＼、ｈ アルゴン雰囲気下、三つロフラスコにサマリウム１．６
０　ｇ　（１０，６ミリモル）、テトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）３ｄを加え、水浴で０゛Ｃに反応容器を保った
。そこに塩化第二水銀０．１４ｇ（０，５ミリモル）の
ＴＨＦ溶液３ｄを１０分間で滴下し、さらに加水分解工
程で得た（３Ｒ）（−）　−（Ｅ）−４，４，４−トリ
フルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブテン
０．２０ｇ（１，０ミリモル）のＴＨＦ溶液３戚を１０
分間で滴下し、３０分間攪拌した。次にヨウ化メチレン
０．８１成（１０，０ミリモル）のＴＨＦ溶液３戚を１
時間で滴下し、０°Ｃで１時間、室温で２時間反応させ
た。これに飽和炭酸カリウム水溶液を加えて反応を停止
させ、エーテルにより抽出した。次に飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを減圧
留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製した。

得られた（ＩＲ）−（＋）−１−（）ランス−２−フェ
ニルシクロプロピル）−２，２，２−トリフルオロエタ
ノールの物理的性質を以下に示す。

なお、プロトン核磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ）スペクトル
は四塩化炭素溶媒を用い、またフッ素核磁気共鳴（Ｉ９
Ｆ−ＮＭＲ）スペクトルはジエチルエーテル溶媒を用い
て測定した。

分子量　　２１６．２０ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ）　　０．９３〜１．５０（ｔ
ｓ、　３Ｈ）。

１．８８〜２．３１（ｒａ、　２Ｈ）。

３．６７（ｄｑ、　　Ｊ＝６．３．　１２．６Ｈｚ。

７．２４（ｒｍ、　　５Ｈ） ”Ｆ−ＮＭＲ＋０．８２（ｄ、　　Ｊ−６，８Ｈｚ）Ｉ
　Ｒ（ａｍ−’）　　　３４００．２９４０．１６１０
．１５０５．１４４５実施例ＩＢ （Ｉｓ）−（−）−１−（トランス−２−フェニルシク
ロプロピル）−２，２，２−）リフルオロエタノールの
合成 Ｈ マ （ｃ）加水分解工程 Ａｃ マ Ｈ マ ＬＨ）　。

上記実施例ＩＡ（ｃ）加水分解工程で得た（３　Ｓ）−
（Ｅ）−３−アセトキシ−４，４゜４−トリフルオロ−
１−フェニル−１−ブテン２．５７　ｇ　（１０，６ミ
リモル）を蒸留水５０ｄに懸濁させ、恒温槽で４０〜４
１゛Ｃに保った。そこにセルラーゼ１．２ｇ（天野製薬
製）を加え、３００時間反応せた。これに１規定の塩酸
を加えて反応を停止させ、酢酸エチルを加え、セライト
吸引濾過した後、酢酸エチルにより抽出した。次に、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

酢酸エチルを減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離精製し、（３Ｓ）−（＋）−（Ｅ）
−４゜４．４−）リフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フ
ェニル−１−ブテンを得た。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ マ Ｈ マ 実施例ＩＡ（ｄ）のシクロプロパン化工程と同様の操作
を行い、（ＩＳ）−（＝）−１−（）ランス−２−フェ
ニルシクロプロピル）−２，２゜２−トリフルオロエタ
ノールを得た。

実施例２Ａ （ＩＲ）　＝（＋）　−１−（シス−２−フェニルシク
ロプロピル）−２，２，２−）リフルオロエタノールの
合成 ○Ｈ （ａ）還元工程 Ｈ Ｈ ＯＡｃ 水素雰囲気下、三つロフラスコにリンドラ−触媒０．４
０ｇ、ヘキサン３５−を加え、ドライアイス−アセトン
浴で反応容器を一７８°Ｃに保った。

そこに、４，４．４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−
１−フェニル−１−ブチンを４．０２ｇ（２０，１ミリ
モル）を５分間で滴下し、室温で１４時間反応させた。

反応溶液を濾過し、ヘキサンを減圧留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（Ｚ）−４，
４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル
−１−ブテンを得た。

（ｂ）アシル化工程 実施例ＩＡ　（ｂ）と同様の操作を行い、（Ｚ）＝３−
アセトキシ−４，４，４−トリフルオロ−１−フェニル
−１−ブテンを得た。

（Ｃ）加水分解工程 実施例ＩＡ（ｃ）と同様の操作を行い、（３Ｒ）−（＋
）−（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキ
シ−１−フェニル−１−ブテンと（３３）−（Ｚ）−３
−アセトキシ−４，４，４−トリフルオロ−１−フェニ
ル−１−ブテントラ得た。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ Ｈ この工程も実施例ＩＡ　（ｄ）と同様の操作を行った。

得られた（ＩＲ）−（＋）−１−（シス−２−フェニル
シクロプロピル）−２，２，２−１−リフルオロエタノ
ールの物理的性質を以下に示す。

分子量　　２１６．２０ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ）　０．９４〜１．２９（ｃｍ
、　２Ｈ）。

１．４６（ｄａｔ、　Ｊ＝６．５．８．９゜８．９Ｈｚ
、　ＩＨ）。

２．１２（ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　１０　）。

２．３７（ｄｔ、　Ｊ＝６．５．８．７Ｈｚ。

３．１９（ｄｑ、　　Ｊ−８，９，６，３Ｈｚ。

７．２９（ｍ、　　５Ｈ） ”Ｆ−ＮＭ　Ｒ＋１．０８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈ２）ＩＲ
（ロー’）　　　３４００．　２９４５．　１６０５．
　１５００．　１４５０実施例２Ｂ （ＩＳ）−（−）−１−（シス−２−フェニルシクロプ
ロピル）−２，２，２−トリフルオロエタノールの合成 Ｈ マ （ｃ）加水分解工程 Ａｃ マ Ｈ マ 上記実施例２Ａ　（ｃ）の加水分解工程で得た（３Ｓ）
−（Ｚ）−３−アセトキシ−４，４，４１Ｈ）。

−トリフルオロ−１−フェニル−１−ブテン１．４１　
ｇ　（５，８ミリモル）とメタノール１５ｄ。

水１−に炭酸カリウム２．６１　ｇ　（１７，４ミリモ
ル）を加え、室温で３時間反応させた。溶媒を減圧留去
した後、１規定の塩酸を加えて反応を停止させ、ジクロ
ロメタンにより抽出した。次に水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。ジクロロメタンを減圧留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し
、 （３Ｓ）　−（−）−（Ｚ）−４，４，４−）リフルオ
ロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブテンを得た
。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ マ・ プロパン化し、（ＩＳ）−（−）−１−（シス−２−フ
ェニルシクロプロピル）−２，２，２−トリフルオロエ
タノールを得た。

実施例３Ａ （ＩＲ）−（＋）−１−（１−ランス−２−へキシルシ
クロプロピル）−２，２，２−トリフルオロエタノール
の合成 Ｈ （ａ）還元工程 Ｈ 実施例ＩＡ　（ｄ）と同様の操作を行い、シクロＨ ＼。６Ｈ１３ 実施例ＩＡ（ａ）と同様の行い、１，１．１−トリフル
オロ−２−ヒドロキシ−３−デシンから（Ｅ）−１，１
，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−３−デセンを得
た。

（ｂ）アシル化工程 Ａｃ 実施例ＬＡ（ｂ）と同様の操作を行い、（Ｅ）２−アセ
トキシ−１，１，１−）リフルオロ−３−デセンを得た
。

（Ｃ）加水分解工程 実施例ＩＡ（ｃ）と同様の操作を行い、（２Ｒ）−（＋
）−（Ｅ）−１，１，１−１−リフルオロ−２−ヒドロ
キシ−３−デシンと（２Ｓ）−（Ｅ）−２−アセトキシ
−１，１，１−トリフルオロ−３−デセンとを得た。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ ＼。６Ｈ１３ Ｈ ０Ｈ マ （２Ｒ）−（＋）−（Ｅ）−１，１，１−）リフルオロ
−２−ヒドロキシ−３−デセンに実施例ＩＡ　（ｄ）と
同様の操作を行った。

得られた（ＩＲ）−（＋）−１−（）ランス−２−へキ
シルシクロプロピル）−２，２，２−トリフルオロエタ
ノールの物理的性質を以下に示す。

分子量　　２２４．２７ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ）　　０．７２〜１．５７（ｍ
、　１７Ｈ）。

２．４８（ｂｓ、　１８　）。

３．３２（ｄｑ、　Ｊ＝１１．９．６．５Ｈｚ。

＋１．０５（ｄ、　　Ｊ＝６．２Ｈｚ　）３３６０、　
２９００ 一９Ｆ−ＮＭＲ ＩＲ（ｃｍ−’） 実施例３Ｂ （Ｉ　Ｓ）　−（−）　−１−（１−ランス−２−へキ
シルシクロプロピル）−２，２，２−）リフルオロエタ
ノールの合成 （ｃ）加水分解工程 Ａｃ マ Ｈ マ 実施例３Ａ（Ｃ）で得た（２Ｓ）−（Ｅ）−２−アセト
キシ−１，１，１−トリフルオロ−３−デセンに実施例
２Ｂ　（ｃ）の加水分解工程と同様の操作を行った。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ マ （ａ）還元工程 Ｈ Ｈ マ Ｈ 得られた（２３）−（−）−（Ｅ）−１，１゜１−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−３−デセンに実施例ＩＡ　
（ｄ）と同様の操作を行い、（１ｓ）−（−）−１−（
）ランス−２−へキシルシクロプロピル）−２，２，２
−１−リフルオロエタノールを得た。

実施例４Ａ （ＩＲ）−（＋）−１−（シス−２−へキシルシクロプ
ロピル）−２，２，２−トリフルオロエタノールの合成 Ｈ 実施例２Ａ（ａ）と同様の行い、１，１．１−トリフル
オロ−２−ヒドロキシ−３−デシンから（Ｚ）−１，１
，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−３−デセンを得
た。

Ａｃ ｒ３シ しｌ’ｌ＝１．．１１ ｒ、　ｕ　　シｉｆ−ＵＮ 実施例ＬＡ（ｂ）と同様の操作を行い、（Ｚ）−２−ア
セトキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−デセンを得
た。

（Ｃ）加水分解工程 Ｈ 実施例ＬＡ（ｃ）と同様の操作を行い、（２Ｒ）−（＋
）−（Ｚ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−３−デセンと（２Ｓ）−（Ｚ）−２−アセトキシ−
１，１，１−）リフルオロ３−デセンとを得た。

（ｄ）シクロプロパン化工程 （２Ｒ）−（＋）−（ｚ）−１，１，１−）リフルオロ
−２−ヒドロキシ−３−デセンに実施例ＩＡ　（ｃｌ）
と同様の操作を行った。

得られた（ＩＲ）−（＋）−１−（シス−２−へキシル
シクロプロピル）−２，２，２−）リフルオロエタノー
ルの物理的性質を以下に示す。

分子量　　２２４．２７ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ）　　０．７０〜１．８９（ｍ
、　１７Ｈ）。

２．２８　（、ｂｄ、　ＬＨ）。

３．５２（ｄｑ、　Ｊ＝１３．１．６．３１（ｚ。

”Ｆ−ＮＭＲ＋１．０７（ｄ、　　Ｊ　−６，２Ｈｚ　
）ＩＲ（ｃｍ−’）　　　　　　　　３３７０．　２９
００実施例４Ｂ （ＬＳ）−（−）−１−、ｃシス−２−ヘキシルシクロ
プロピル）−２，２，２−トリフルオロエタノールの合
成 Ｈ マ （Ｃ）加水分解工程 Ｈ マ 実施例４Ａ（ｃ）で得た（２Ｓ）−（Ｚ）−２−アセト
キシ−１，１，１−トリフルオロ−３−デセンに上記実
施例２Ｂ　（ｃ）と同様の操作を行った。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ マ （２Ｓ）　−（−）−（Ｚ）−１，１，１−４リフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−３−デセンに実施例ＩＡ（ｄ）と
同様の操作を行い、（ＩＳ）−（−）−１−（シス−２
−へキシルシクロプロピル）−２，２，２−トリフルオ
ロエタノールを得た。

実施例５ （＋）　−（１−ランス−２−トリフルオロメチルシク
ロプロピル）フェニルメタノールの合成Ｈ （ｂ）アシル化工程 ０ＣＯＣＨ（ＣＨｓｈ （Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブテン３．ＯＯｇ（１４，８ミリモ
ル）とピリジン１．８ｍ（２２，２ミリモル）のジクロ
ロメタン溶液（１０ｄ）を水浴で攪拌し、イソブチリル
クロライド２．３ｄ（２２，２ミリモル）を５分間で滴
下し、室温で２時間反応させた。これに１規定の塩酸を
加えて反応を停止させ、ジクロロメタンにより抽出した
。

次に、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

ジクロロメタンを減圧留去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離精製した。

（Ｃ）加水分解工程 ＯＣＯＣＲ（ＣＨ３）２ 実施例ＩＡ（ｃ）と同様の操作を行い、（＋）−（Ｅ）
−１，１，１−１−リフルオロ−４−ヒドロキシ−４−
フェニル−２−ブテンと（Ｅ）−４−イソブチリルオキ
シ−１，１，１−１−リフルオロ−４−フェニル−２−
ブテンとヲ得り。

（ｄ）シクロプロパン化工程 Ｈ Ｈ （＋）−（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−４−ヒド
ロキシ−４−フェニル−２−ブテンに実施例１　　（ｄ
）と同様の操作を行った。

得られた（＋）　−（）ランス−２−トリフルオロメチ
ルシクロプロピル）フェニルメタノールのの物理的性質
を以下に示す。

分子量　　２１６．２０ ’Ｈ−ＮＭＲ６（ｐｐｍ）　　０．７８〜１．０９（ｍ
、　２８　）。

１．３６〜１．７７（ｍ、　２８　）。

１．９２　（ｂｓ、　ＩＨ）。

４．５９　（ｄ、　Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＩＨ）。

７．２４〜７．４９（ｍ、　５Ｈ） ”　Ｆ−ＮＭＲ−１０，６７（ｄ、　　Ｊ＝６．８１１
ｚ　）Ｉ　Ｒ（Ｃ１ｌ−’）　　　　　　　３３３０次
表に各実施例で得たものの光学純度（％ｅ、ｅ）比旋光
度〔α〕０．収率（％）をまとめて示す。

〔発明の効果〕

以上述べたように、本発明る係る光学活性な含フツ素α
−ヒドロキシシクロプロパン化合物は、著しく高い光学
純度を有し、液晶を始め各種の医薬品等、あるいはその
中間体などとして幅広くかつ有効な利用が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ炭素原子数１〜２の
   フッ素置換アルキル基、炭素原子数１〜１０のアルキル
   基、炭素原子数７〜１０のアラルキル基あいは炭素原子
   数６〜１０のアリール基を示す。ただし、Ｒ＾１及びＲ
   ＾２の少なくとも一方は炭素原子数１〜２のフッ素置換
   アルキル基を示す。） で表わされることを特徴とする光学活性な含フッ素α−
   ヒドロキシシクロプロパン化合物。