JPH02500519A - 免疫療法の方法及び組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 灸灰区Ｊ１回朝分野 本発明は、免疫療法の方法及び組成物に関するものである。更に特別には、本発 明は、抗原／Ｔ−細胞の独立キャリア接合体からなる免疫原を使用する免疫不全 患者において特異抗体を惹起する為の方法に関するものである。好適な実施態様 によれば、本発明は、Ｔ−細胞にカップリングした旧Ｖゲノムの輩部位からのペ プチドからなる免疫原に関するものであり、これは、獲得免疫不全症候群とエイ ズ関連症候群を予防し又は治療するのに有益である。

１１辣迷 免疫適格群において、Ｔ−４リンパ球、これはまたヘルパー細胞又はインデュー サー細胞としても知られるものであるが、これは、免疫システムの他の特異細胞 タイプと相互作用して感染に対して免疫を与えるか又は感染を防衛する。更に具 体的には、Ｔ−４リンパ球は、免疫システムの機能に臨界的である発育因子の生 成を刺激する。例えば、これらは、マクロファージ（キラー細胞）を活性化して 感染宿主細胞又は他の異常宿主細胞を攻撃し、かっ単球（スカベンジャー細胞） を誘発して侵入病原菌を包囲しかつ破壊する。これらはまた、特異抗原に対する 防衛抗体を生成する細胞中にＢＩＪンバ球の成熟を誘発する。Ｔ−依存抗原によ る抗体形成の誘発は、１９７８球と８９７３球の両方との相互作用を必要とし、 Ｔ’Ｊンバ球との相互作用は、どういう訳が抗体分泌細胞の中にＢ’Ｊンバ球の 増殖と分化を制御するが、この機構は、まだ充分に別っていない。しかし、８９ ７３球の分化と抗体形成は、Ｔ−独立抗原又は、多分、外因性発育因子の供給に 応答して１９７８球無しに発生するだろう。

この複合免疫防衛システムは、一定の治療養生法の結果部分的に又は全体的に崩 壊されるだろう。例えば、悪性疾患の治療に使用される化学療法と放射線療法、 又は移植器官の拒絶反応を予防する為に投与される免疫抑制剤は、しばしば循環 Ｔ−４１Ｊンパ球の選択的破壊を引き起こし、又は治療中の患者における他の１ ９７８球の異常性に寄与する。これらの治療のこの様な副作用は、広範囲の日和 見感染に対する患者の完全な免疫抑制と付随する感受性に導くだろう。免疫抑制 が完全でないとしても、消耗した１９７８球集団を有するこれらの患者において 、一定の抗原のみへ露されることは、抗体の形成を惹起する為に充分でないだろ う。

類似免疫抑制は、獲得免疫不全症候群（エイズ）に苦しむ患者に見られる。ヒト 免疫不全ウィルス（８ｍレトロウィルスは、エイズ感染及びその先駆体のエイズ 関連症候群（ＡＲＣ３）に対する原因である病因学的因子であると考えられてい る［、Ｃ，サルンガドハラン等、「エイズ及び前−エイズを伴う患者から細胞変 性のレトロウィルスの検出、分離、及び連続的生成」、サイエンス、第２２４巻 、第４９７〜５０８頁（１９８４）］　。’　ｘイズハＲＣ３患者集団試験（７ ）　８５〜＋　００％の間で、ＨＩＶに対する血清反応陽性がある「ｃ、Ｎ、シ ャク等、［獲得免疫不全症候群におけるヒトＴ−細胞白血病（リンパ趨向性）ウ ィルスタイプ１１１」サイエンス、第２２６巻、第１１６５〜７０頁（１９８４ ）］。

宿主の感染に対して、ＨＮ’ウィルス、Ｔ−４リンパ球の第一標的は、非機能性 にされる。更にＴ−４リンパ球に対して、ＨＩＶウィルスも、中枢神経系細胞、 マクロファージ及び８９７３球を感染させることが示される［Ｊ、Ｍ、イズマッ ハ、「エイズ：全人類は対抗出来るか」、メディカル　ワールド　ニューズ（８ 月２５日、１９８５）］　。

現在まで、１９７３球喪失又は異常性により引き起こされる免疫不全の治療に対 する、有効な免疫療法的の薬剤と方法の開発の必要性が存在する。

８　この出願において、ヒト免疫不全ウィルス（旧■）の一般用語は、ウィルス 分類学に関する国際委員会のヒトレトロウィルス小委員会により、エイズ患者か らの独立分離体を参照して採用され、ヒトＴ−細胞リンパ趨向性ウィルスタイプ ＩＩＩ（）ＩＴＬＶ−Ｉ　Ｉ＋）、リンパ節症一対合ウィルス（Ｌ＾■）及びエ イズ一対合レトロウィルス（ＡＲＹ）を含めて使用されるだろう。

灸肌至皿逐 本発明は、免疫不全患者の治療に使用する為の、免疫療法の方法と組成物を提供 することにより、Ｆ記問題を解決するものである。本発明の方法と組成物は、Ｔ −細胞独立キャリアにカップルした、標的感染に特異な抗原からなる免疫原を特 徴とする。これらの免疫原的な接合体は、ＴＩＪンバ球喪失又は異常性により免 疫抑制された患者に有利に使用され、標的感染に対して特異な抗体の形成を惹起 する。従って、本発明の方法と組成物は、機能的１９７８球システムを欠く免疫 妥協性の患者における治療的又は予防的の免疫原応答を付与するものである。

本発明の抗原／Ｔ−細胞独立キャリア接合体は、標的感染に対して反応性の抗体 を惹起する治療組成物又はワクチンに有利に使用される。本発明の好適な実施態 様により、Ｔ−細胞応性の抗体を惹起するのに使用される。このような免疫原は 、獲得免疫不全症候群及びエイズ関連症候群を予防し又は治療するのに有効であ る。

Ａ画旦皿車ム量朋 第１図は、本発明の抗原／Ｔ−細胞の独立キャリア接合体の一つの実施態様に使 用されるペプチド１−２．４−６．３１．６４、及び７８の各々のアミノ酸配列 を示すと共に、旧Ｖｅｎｖ遺伝子のアミノ酸６００とアミノ酸７５０の間の範囲 のアミノ酸配列を示している。第１図において、アミノ酸は単一文字記号により 示され、次のようである： Ｐｈｅ：　Ｆ　Ｌｅｕ：　Ｌ　ｌｉｅ：　ｌ　Ｍｅｔ：　ＭＶａｎ：　Ｖ　Ｓｅ ｒ：　Ｓ　Ｐｒｏ：　Ｐ　Ｔｈｒ：　Ｔ＾ｌａ：＾　Ｔｙｒ：　Ｙ　Ｈｉｓ：　 ＨＧｉｎ：　Ｑ＾ｓｎ：　Ｎ　Ｌｙｓ：　Ｙ　Ａｓｐ：　Ｄ　Ｇｌｕ：　ＥＣｙ ｓ：　ＣＴｒｐ：　Ｗ　Ａｒｇ：　ＲＧａｙ：　Ｇ発明の詳細な説明 本発明によると、使用前に、標的感染に対し特異な抗原が、一つ又はそれ以千〇 Ｔ−細胞独立キャリアにカップルされ、例エバ、フィコール、リボ多糖体（ＬＰ Ｓ）、硫酸デキストラン又はスタフィロコッカス　アウレウス　コワン株のよう なキャリアである。抗原はまた、ペプチドが接合される他の従来の重合性Ｔ−独 立キャリアのどれともカップルされて良い。これらの抗原は、この出願の実施例 ２に説明するような方法によりキャリアにカップルされる。別法として、抗原は 、使用される各種の従来の方法、例えば、グルタルアルデヒドを使用する方法［ １ライヒリン、「蛋白質とペプチドに対するカップル剤としてグルタルアルデヒ ドの使用」λ索夕における方法、第７０巻、第１５９〜６５頁（１９８０）、Ｎ −エチル−Ｎ″＝（３−ジメチルアミノプロピル）−力ルポジイミドを使用する 方法［Ｔ、Ｌ、グツドフライエンド等、「ブラジキニンとアンギオテンシンに対 する抗体：免疫学におけるカルボジイミドの使用」、サイエン玉、第１４４巻、 第１３４４〜４６頁（１９６４）、又はトエチルーＮ’−（３−ジメチルアミノ プロピル）−カルボジイミドとサクシニル化キャリアを使用する方法、［Ｍ、Ｈ ，クラッパ−等、「無水ジカルボン酸によるアシル化」、　素学における　法、 第２５巻、第５３１〜３６頁（１９７２）］によりキャリアにカップルされ得る 。

本発明によりＴ−独立キャリアにカップルされて免疫原接合体を形成出来る抗原 は、ＨＩＶウィルスの病原論に拘わるペプチドを包含する。このようなペプチド は、ＨＩＶゲノムのｅｎｖ範囲からのペプチドを包含し、例えば、旧■ｅｎｖ遺 伝子又はＤ−レトロ型のこれらのペプチドの中の約アミノ酸６００とアミノ酸７ ５０の間の範囲から実質的に誘導されるアミノ酸配列を特徴とするペプチドで、 −一これらは、Ｌ型のカルボキシ端末基のアミノ酸を原料として開始し、反対配 向のＤアミノ酸を使用する合成により製造される。

別法として、Ｔ−独立キャリアに力クブルされて本発明の免疫原接合体を形成出 来る抗原は、免疫抑制又は免疫妥協の患者を苦しめる日和見感染に特異な抗原を 包含する。このような抗原は、例えば、肺炎菌、間質性肺炎菌、肝炎菌、水痘ウ ィルス、サイトメガロウィルス及びエプスタイン−バーウィルスに対抗して向け られる抗原を包含する。これらの抗原は、例えば、化学的合成又は組換えＤＮＡ 技術を包含するどの従来の方法によって調製されて良い。

抗原を調製しかつこれをＴ−細胞独立キャリアにカップルした後、抗原／Ｔ−細 胞独立キャリア接合体は、従来の方法で本発明の方法及び組成物に使用される。

例えば、カップルされた抗原は、単独又は本発明の他のカップルされた抗原と組 み合わせて、一つ又は充分に認められているアジュバントと添加物と共に、好適 にはカップルした抗原を、例えば、０．１％ＳＤＳを有するＰＢＳ中に先ず溶解 することにより混合されて良い。

本発明の他の実施態様において、カップルした抗原は、親水基に結合されて組成 物中にアジュバントを形成して良い。更に、カップルした抗原は、８９７３球の 活性を刺激することで知られるＢ細胞発育因子のようなリンフ才力インと組み合 わせて、患者に投与されて良い。勿論、治療組成物を調製する他の公知方法も、 本発明の抗原／Ｔ−細胞独立キャリア接合体を使用して適用され得ることを理解 すべきである。

上述のようにして調製された組成物は、免疫不全患者における日和見感染の治療 に従来の方法で適用される。治療のこのような方法とこの用量及び必要条件は、 この分野で充分に理解されており、かつ入手可能な方法と技術から、この分野に 専門家により選択されて良い。例えば、本発明の接合体は、薬学的に許容出来る 方法で、かつ標的感染に特異な抗体を惹起しかつこの感染の苦痛を緩和するのに 有効な量で、患者に投与する為に薬学的に許容出来るアジュバントと組み合わせ て良い。用量と治療養生は、患者の健康状態、苦痛度及び感染コース、並びに治 療医師の判断のような因子に左右されるだろう。

別法として、本発明の抗原／Ｔ−細胞独立キャリア接合体は、日和見感染に対抗 して免疫不全のヒトを少なくとも一定期間保護するワクチンと方法に有益である 。接合体は、これらのワクチンと方法に、単独又は本発明の他の接合体と共にの いずれかで、ワクチンにおいて抗原の従来の使用と一致する方法で適用して良い 。例えば、本発明の抗原／Ｔ−細胞独立キャリア接合体は、ワクチンに従来的に 適用される薬学的に許容出来るアジュバントと組み合わせ、かつ日和見感染に対 抗しである期間免疫不全患者を保護するのに免疫学的に有効量で投与されて良い 。別法として、免疫原性接合体は、ワクチンとして投与する為の８９７３球−刺 激因子と組み合わせて良い。

本発明の組成物とワクチンの両方は、従来の投与方法で患者に投与して良い。投 与回数は、適用される特別の組成物又はワクチンと患者の状態のような因子に左 右されるだろう。

これらの組成物又はこれらのワクチンのブースターによる連続治療の必要は、最 初の治療又は予防接種の結果に左右されるだろう。本発明の組成物、ワクチン及 び方法は、ヒトのみならず他の哺乳動物の治療に使用して良い。

ここに記載され纂発明を更に充分に理解される為に、次の実施例を説明する。こ れらの実施例は、説明の目的だけの為のもので、かつ本発明をいかなる方法でも 制限することを意味しないことを理解されるべきである。

これらの実施例において、ＨＩＶ感染の病原論に拘わるペプチドをＴ−細胞独立 キャリアにカップルさせて本発明の接合体を形成され、この接合体を幾つかの従 来の検定法で試験して、免疫不全宿主において抗−旧Ｖ抗体応答を惹起する能力 を証明している。本発明はまた、これらの説明されるペプチドの各々のＤ−レト ロ型からなる接合体にも関係することを理解されるべきである。

実Ｊ【例」−一旧Ｖ感染の病原論に拘わるペプチドの調製 第１図に関して、ＨＩＶゲノムの主遺伝子の部分に対応するペプチド１−２．４ −６．３１．６４及び７８を合成した。第１図において、アミノ酸の番号付けは 、Ｌ、ラトナー等、「エイズウィルス、ＥＴＬＶ−１！＋の完全なヌクレオチド 配列」ネイチャー、第３Ｈ巻、第２７７〜８４頁（１９８５）における実遺伝子 に対し説明されるものに相当する。

Ｒ，Ｂ、メリフィールド、「固相ペプチド合成１．テトラペプチドの合成」ジャ ーナル　アメリカン　ケミカル　ソサイエティ、第８３巻、第２１４９〜５４頁 （１９６３）に記載される固相方法の改良変形を使用するペプチドを、アプライ ド　ビオシステムモデル４３０Ａペプチド合成物と試薬並びに著者により供給さ れたような方法を使用して合成した。この改良方法において、ブチド合成におけ る無水弗化水素の使用、■、無水弗化水素中における各種保護基の挙動」ブレテ ィン　ケミカル　ソサイエテイ　ジャパン、第４０巻、第２１６４〜６８頁（１ ９６７）に記載の方法の変形によるものである。

先ず、溶離剤としてｎ−ブタノール／水（６／＋ｏｏ）を使用するセファデック スＬ）１２０塔による分配クロマトグラフィにより樹脂から開裂ペプチドを精製 した。溶出液を更に、０．１％ＴＦ＾アセトニトリル勾配による溶離により、ア ルテックス　ウルトラスフイヤー−０ＤＳ塔による半調製用の高圧逆転相クロマ トグラフィにより精製した。溶出液を６ＮＨＣ１で１８時間加水分解した後、ベ ックマン　アミノ酸分析器でアミノ酸の分析を実施して、調製ペプチドのアミノ 酸配列を確認した。

実１１粧３２−旧■−ペプチドの カルボキシメチルフィコール キャリアへのカップル化 ｊＫ、イノマン、「脚線非依存抗原：共有ハプテンーフィコール接合体の調製」 ジャーナル　イムツール、第１１４巻、第７０４〜０９頁（１９７５）に記載の 方法によりカルボキシメチルフィコールを調製した。次いで、カルボキシメチル フィコール３ｍｇを２ｍＭの塩酸１００μ！に溶解した。引き続き、２ｍＭの塩 酸２０μ！中のＮ−ヒドロキシスクシンイミド溶液を添加した。この混合物に、 水１０１１ｇ中の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ ミド塩酸（１ｍｇ）溶液を添加した。反応混合物を充分に混合し、かつ約２５と ３日分の間反応させてカルボキシメチルフィコールを予備活性化した。

次に、カルボキシメチルフィコールを旧Ｖ感染の病原部に拘わるペプチド、例え ば、第１図に示されるペプチド４，５゜及び６ヘカソブル化した。カップル化は 、０．３Ｍ炭酸水素ナトリウムの１５０μｐに０．３ｍｇのペプチドを添加し、 かつ０．３Ｍ炭酸水素ナトリウムで総容量を４００１１１に調節することにより 実施した。カップル化反応を室温で約４〜４．５時間の間で進行させた。

次に、反応混合物を、Ｉ　Ｘ　ＰＢＳで予め平衡させた（ｐＨ７，２）セファデ ックスＧ１００塔（１０インチＸ　０．３２５インチ）に負荷した。

引き続き、塔をＩＸＰＢＳで溶離して、ペプチド−フィコール接合体を得た。全 体で２０Ｘ３０滴画分を収集し、次いで各々の画分の２１４μｍ（Ａｔ　＋　４ ）における吸光度を読んだ。＾２，４を示す空隙画分をプールしかつ凍結乾燥し た。凍結乾燥した固体を殺菌した水１ｍＮに吸収させ、次いで５０μ！のアリフ ートを取り出した。次いで、このアリコートへ、５０μＭのフルロイシンを添加 し、凍結乾燥して、アミノ酸分析の為に約１８と２４時間の間一定に沸騰する塩 酸で加水分解した。カルボキシメチルフイコールヘカップルしたペプチドの量は 、フィコール分子当たり約１０〜２０ペプチド分子の間に及んだ。

実施例３−試験動物の接種 上述の調製したカップル化したペプチドを殺菌ＰＢＳに溶解し、ＰＢＳ中のカッ プル化ペプチドの最終濃度は０．５μｇ／μ！であった。引き続き、生後７−８ 週間の無胸線ｎｕ／ｎｕｃＤＩ系雌マ言ンス（チャールス　リバー　）゛リーデ ィング　ラボラトリーズ）又は免疫適格ＢＡＬＢ／Ｃ（チャールス　リバー　ラ ボラトリーズ）又はＢＡｌ、Ｂ／ＣＪマウス（ジャクソン　ラボラトリーズ、バ ールハーバ−、マイン＞ヲ０．２−のカップル化ペプチドの腹腔内注射により接 種した。総てのマウスは、測定されるべき各々の応答に対して平均基準線を予め 確立出来た。カップル化ペプチドの用量は、免疫原の性質により変化し、かつア ジュバントは投与されなかった。尾の出血を４日と６日に採取され、血清は各々 の試料として一２０’Ｃで貯蔵され、検定の時までプールされた。

藷週ＩＨＩＶｅｎｖペプチド被覆プレートに対して抗−ペプチド／Ｔ−細胞独立 キャリア 接合体血清による酵素結合免疫吸着剤 検定（ＥＬＩＳＡ）　− この検定において、本発明のペプチド／ニー細胞独立キャリア接合体の各々によ り動物中に生成した抗血清が各々のペプチドに結合することを決定した。従って 、本発明のカップル化ペプチドは、免疫原であり、かつ試験動物に応答を惹起す る。

検定を実施する為に、２枚の９６−穴マイクロタイタープレート（ヌンク　イム ノ　■）を５０μ！の各穴に５０μｇ／−のＰＢＳ（２０ｍＭ燐酸塩、１５０ｍ ＭＮａＣ］、ｐＨ＝７．２）中の未カップル化ペプチドで被覆し、かつプレート を４℃で一晩培養した。第３番と第４番のプレートは、各々コントロールとして 役立て、第１番と第２番のプレートは、同一に処理されたがペプチドで予め被覆 しなかった。次いで、プレートを逆さにして総ての穴を空にし、かつプレートを ３回ＰＢＳ１０．０５％ツイン−２０で洗浄した。プレートを紙タオルの上で軽 く叩くことにより吸い取り乾燥した。プレートを吸い取った後、各々の穴にＰＢ Ｓ溶液（ＦＣＳ／ＰＢＳ）中に５％胎仔牛血清１５０μｇを添加し、かつプレー トを室温で１時間培養した。プレートを前記のようにして洗浄しかつ吸い取った 。

次いで、前記のように調製した予め被覆したプレートと２個のコントロールプレ ートの３匹のマウス各群からプールした血清試料を検定した。最初の予め被覆し たプレートにおいて、最初の希釈１：１０で、続いて５％ＦＣ３／ＰＢＳにおけ る２倍希釈系列で免疫原ペプチドに対する抗体応答を検定した。

室温で２時間の培養の後、プレートを洗浄しかつＬ記のようにして吸い取り乾燥 した。次いで、各々の穴に５％ＦＣ３／ＰＢＳ中の山羊抗−マウスー１ｇＭ西洋 わさびペルオキシダーゼ（μ特異）（）ＩＲＰ）の１：２０００希釈のもの５０ μｇを添加し、プレートを室温で１時間培養した。次いで、プレートをＰＢＳｌ ｏ、　０５％ツイン−２０で洗浄した。ジメチルスルホキシド中の４２ｍＭ３． ３’　。

５．５°−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ／ＤＭＳＯ）の５００μｇと０．１ Ｍ酢酸ナトリウム−クエン酸緩衝液（ｐＨ＝４．９２）の５０ｍＡ’へ３０％過 酸化水素＜Ｈｔｏ＊＞の７．３５μｇとを添加した。引き続き、５０μｇのこの 溶液を穴に１２溝多重ピペットを使用して添加した。酵素反応を、より希釈した 試料が６５０μｍで０．２０．　Ｄ、の吸光度に達した時に、２Ｍ硫酸５０μ！ で停止させた。次いで、自動マイクロプレートリーダー（グイナテックＭＲ６０ ０）を使用して４５０μｍで分光測光法的にプレートを分析し、かつ実施例２で 調製したペプチド／ニー細胞独立キャリア接合体の各々に対する抗血清がその各 々のペプチドに結合することを観察した。

尖皇猶玉−ウイルスー被覆プレートに対して抗−ベブチド／Ｔ−細胞独立キャリ ア 接合体血清による酵素結合免疫吸着剤 検定（ＥＬＩＳＡ） この検定において、本発明のペプチド／Ｔ−細胞独立キャリア接合体に対して生 成した抗血清が、旧■ウィルスー被筈プレートに結合することを証明した。

５％ウシ血清アルブミンを含む炭酸塩緩衝液（ｐＨ・９．６）１００μ＆を真正 旧■ウィルス（ロバート　ギャロ博士の贈り物）Ｘで被覆した９６六マイクロタ イタープレートの各々に添加し、かつこのプレートを室温で培養した。ウィルス −被覆マイクロタイタープレートは、エレクトロヌクレオエックス、フェアフィ ールド、ニュー　シャーシーからも入手可能である。続いて、プレートを３回脱 イオン水で洗浄した。

８　使用したプレートは、９６穴マイクロプレート（ヌンク　イムノ　１）を炭 酸塩緩衝液（ｐｈ・９．６）中の５μｍ／ｒｎｆ；！の真正旧′ｌの混合物１０ ０μ！で被覆し、プレートを４°Ｃで一晩培養し、プレートを逆さにして総ての 穴を空にし、プレートを３回脱イオン水で洗浄し、次いでこれらを吸い取ること により実際に作られ、又は少なくとも作られることが出来たとろうというのが、

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. １．免疫抑制患者における標的感染を治療又は予防する為の薬学的に許容可能な 組成物において、Ｔ−細胞独立キャリアとカップルした感染に対して特異な抗原 からなる免疫原を免疫学的に有効量含む組成物。
2. ２．標的感染がＨＩＶ感染であり、かつ抗原がＨＩＶウイルスの病原論に拘わる ペプチドからなり、このペプチドは実質的にＨＩＶｅｎｖ遺伝子のアミノ酸６０ ０とアミノ酸７５０の間位の範囲から誘導されるアミノ酸配列により特徴づけら れるところのペプチドから成る群から選択される請求項１記載の組成物。
3. ３．ペプチドはアミノ酸配列式： ＰＷＮＡＳＷＳＮＫＳＬＥＱＩＷＮＮ，ＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ， ＥＱＩＷＮＮＴＷＭＥＷＤ， ＬＰＩＰＲＧＰＤＲＰＥＧＩＥＥＥＧＧＥＲＤＲＤＲ及びこれらのＤ−レトロ型 から実質的に成るペプチドから成る群から選択される請求項２記載の組成物。
4. ４．標的感染がＨＩＶ感染であり、かつ抗原がＨＩＶウイルスの病原論に拘わる ペプチドから成り、このペプチドはアミノ酸配列式： ＲＩＫＱＩＩＮＭＷＱＥＶＧＫＡＭＹＡＰＰＩＳＧＱＩ，ＶＫＩＥＰＬＧＶＡＰ ＴＫＡＫＲＲＶＶＱＲＥＫＲＡ，ＮＳＳＳＧＲＭＩＭＥＫＧＥＩＫＮＣＳ，ＳＶ ＥＩＮＣＴＲＰＮＮＮＴＲＫＳＩ及びこれらのＤ−レトロ型 から実質的に成るペプチドから成る群から選択される請求項１記載の組成物。
5. ５．Ｔ−細胞独立キャリアがフィコール、リポ多糖体、硫酸デキストラン及びス クフィロコッカスアウレウスコワン株から成る群から選択される請求項１記載の 組成物。
6. ６．免疫抑制患者を治療する方法において、この治療方法は前記患者に請求項１ 〜５のいずれか１項に記載の組成物を免疫学的に有効量投与する段階から成る治 療方法。
7. ７．患者におけるＨＩＶ感染を治療する方法において、この治療方法は前記患者 に請求項２〜５のいずれか１項に記載の組成物を免疫学的に有効量投与する段階 から成る治療方法。
8. ８．ＨＩＶ感染に対してある期間患者を保護する為の患者を治療する方法におい て、この治療方法は請求項２〜５のいずれか１項に記載の組成物で薬学的に許容 可能な方法にて前記患者を治療する段階から成る治療方法。