JPH02500523A

JPH02500523A - 後天性免疫不全症候群をはじめとするウイルス由来疾患の治療のための免疫学的治療法及び組成物

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Publication number: JPH02500523A
Application number: JP63507431A
Authority: JP
Inventors: マクマイケル，ジヨン
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Priority date: 1987-08-17
Filing date: 1988-08-17
Publication date: 1990-02-22
Anticipated expiration: 2013-03-25
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ｒ後天性免疫不全症候群をはじめとするウィルス由来疾患の治療のための免疫学的治療法及び組成物１１　に１）　ロス・１フ　レンス本発明は、１９８５年１月１８日に提出のアメリカ特許先願同時係属出願Ｎｏ、６９２，８２２の一部継続出願である。

主里生１！本発明は、一般的に、ウィルス由来疾患の治療のための免疫学的治療法に関するものである。より詳細には、この発明は、ネコ白血病、ウシ白血病、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、および後天性免疫不全症候群関連症候群（ＡＲＣ）に関するものである。

有機体の健全性を保護する目的で、高等を椎動物は、異物を必ず、排除するために免疫反応を惹起することにより、受容できる”自己“物質から識別するところの精巧な免疫系を保有している。この自己と異物とを識別するところの機構は、白血球（ロイコサイト）の諸種類（タイプ）間での相互作用に関与するものとして知られている。

身体の循環性体液に曝露すると、免疫系（抗原）により識別能力のある物質は、マクロファージ（大食細胞）と呼ばれる白血球の一種と接触する。マクロファージは、貧食細胞であり、このために、サイズ、表面の感触（すなわち、平滑であること）、表面電荷、あるいは、その他の機構によって、マクロファージに保護されていない物質を貧食して破壊することができる。

マクロファージに一度、貧食され、処理されれば、抗原、または、その一部は、胸腺細胞またはＴｍ胞と呼ばれる別のタイプの白血球と接触させるために、マクロファージの表面上に示されるのである。Ｔ細胞は、Ｂ細胞と呼ばれるところの、さらに別の種類の白血球による抗体の産生を制御するものである。

抗体は、Ｂ細胞が産生ずるタンパク質であり、このタンパク質は、ある反応において抗原と結合する能力をもっており、この反応は、かかる抗原に対して特異性を有している。抗体は、同抗原表面の限られた部分（抗原デターミナント〔決定因子〕）にのみ結合して、したがって、この抗体は、それが結合するところの同デターミナントが他の抗原上でも認められない程度に、特異性を有することになる。

抗体がその対応する、異物細胞の表面上の抗原に結合するこには、かかる免疫系による同細胞の破壊に関連して重大な結果をもたらしている。第一に、抗体による細胞のコーティングは、マクロファージならびにキラー（Ｋ）細胞をはじめとする他の種類の貧食細胞による前記細胞の消化を容易にする。これらの他の亥食細胞は、抗体でコートした細胞を破壊する役割は演じるが、マクロファージで処理された抗原、および多形核（ＰＭＮ）白血球にあらかじめ曝露させて怒作する必要はない。第二に、このような抗体による細胞のコーティングは、血液の液体成分（血漿）にある補体系として知られている、タンパク質の系を活性化するものである。この（タンパク質系の）活性化によって、補体成分は同様に、異物細胞をコートし、これにより、貧食作用が促進される。さらに、補体の活性化は、炎症性細胞の刺激をもたらし、このことが、化学走性と呼ばれる過程を経て、マクロファージを引きつける化学物質の産生、ならびに、細胞機能の炎症性ホルモン様活性化を導く原因となるのである。

最後に、補体成分は、異物細胞膜を直接に分解（４解）するものである、抗原− 抗体および補体相互作用に関与側る免疫反応の一部は、一般に、体液性反応と称されているものである。

体液性反応を調節するところのＴ細胞には数種類のものがある。Ｔ細胞のこれらのタイプは、ヘルパー細胞（ＴＨ）　、インデューサー細胞（Ｔｌ）、レギュレーター細胞（ＴＲ）、および、サプレッサー細胞（ＴＳ）等がある、と説明されている。

Ｈｅｒｓｃｏｗｉｔｚ＋　Ｃｈａｐｔｅｒ　７　ｉｎ　Ｔｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　ＩＩＬ　Ｂｅ１ｌａｎｔｉ、　Ｊ、Ｉ６゜５ａｕｎｄｅｒｓ＋　Ｐｈ１ｌａｄｅｌｐｈｉａ　（１９８５）、Ｔ　ＩＦＢ胞およびＴＨｗ３胞は、マクロファージの表面の処理された抗原との接触によって、動員されるものである。ＴＩ細胞はさらに、ＴＩ細胞およびＴＲ細胞からのシグナルによって活性化される。ＴＳ細胞の動員は、ＴＲ細胞からのシグナルに呼応して、あるいは、抗原との接触によって、起こるものである。

体液中に適当量の異物を導入すると、Ｂ細胞による抗体産生をもたらす過程が開始する。この過程においては、Ｂ細胞は、ＴＩ細胞による刺激に呼応し、この結果、マクロファージによって刺激されることになる。持続的な量の若干の抗原あるいは大量の抗原を導入すると、ＴＨＩＡ胞からＢ細胞へのシグナルがＴＳ細胞による妨害のため、抗体の産生量の減少あるいは産生ファージ−Ｔ　ｌ−ＴＲ経路を経て、あるいは、抗原によるＴＳ細胞への直接的刺激により誘発されると考えられる。第一抗原に対する抗体産生への抑止は、この第一抗原に抗原的にｉ（Ｕした第二抗原による反サプレッサー細胞と呼ばれるＴＳ細胞のサブタイプの刺激によるところの反押出として知られる過程において、妨げられることがある。

この反サプレッサー細胞は、ＴＲ細胞にシグナルを送り、このシグナルがＴＩ細胞をサプレッサー細胞細胞の活性に抵抗性を付与し、さらに、サブレ・ノサーＴＳ細胞のサプレッサー・シグナルを妨害する。　Ｇｅｒｓｈｏｎ、　ｅｔａｌ、、Ｊ、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、、１５３：１５３３−１５４６　（１９８１）；　Ｙａｍａｕｃｈｉ、ｅＬ　ａｌ、。

Ｊ、　Ｅｘｐ、　Ｍｅｄ、、　１５３：１５４７−１５６１　（１９８１）；および、Ｇｒｅｅｎ、　ｅｔ　ａｌ、。

Ａｎｎ、　Ｒｅｖ、　１ｍ１ｎｕｎｏ１．、１：４３９−４６１　（１９８３）を参照されたい。

抗原の存在下で免疫応答をしているか、否かを決定するの；＝、ＴＨヘルパー細胞およびＴＳサプレッサー細胞の作用のバランス如何である。したがって、実際問題として、Ｔ細胞の２ツトワークの機能は、ヘルパー細胞とサプレッサー細胞との比（ＴＨ／ＴＳ）によって見ることができる。

Ｔ細胞はまた、細胞介在性免疫（ＣＭＩ）反応に関連しているとされる、べつの種類の免疫反応に関与している。ＴＩ細胞がマクロファージで処理された抗原と接触すると、ＴＩ細胞をして、インターロイキンＩｆ　（ＩＬ−２）を分泌せしめるのである。このインターロイキン■は、細胞薩害性Ｔ細胞（ＴＣＹＴ）を活性化し、さらにまた、この時に分泌されたガンマ・インターフェロンとともに、ナチュラル・キラー（ＮＫ）細胞をも活性化する。ＴＣＹＴ細胞およびＳＫ細胞の両方が異物細胞を殺滅する。ＴＣＹＴ細胞は、特に、腫瘍細胞の拒絶ならびに破壊に関与するものである。

前述の説明で明らかなように、免疫系の機能の概要は、以上のとおりである。しかしながら、免疫系の機能の多くの領域は未だ、不明である。このような領域の一つに、ある種の癌（悪性ｌｌＩ瘍、および、ある種のウィルス、たとえば、ネコ白血病ウィルス；ウシ白血病ウィルス；およびＡＩＤＳの病原体と考えられているところのヒトＴ白血病・リンパ腫ウィルス（ＨＴＬ■）、によって感染した細胞を認識する免疫系にみられる明らかな無能力に関するものがある。

悪性新生物に対する免疫応答を刺激しようとする試みにおいて、アジュバント（免疫増強剤あるいは強化剤）を投与することによる抗腫瘍防御力の増強を目的とした多くのアプローチがなされている。このようなアプローチは、マクロファージおよびＴ細胞による腫瘍細胞の非特異的實食作用および殺滅を増強しようとするものである。かかるアプローチは、感染性ＢＣＧミコバクレリア、死滅如」ヱ工匹止ム」」！匡Ｕ、クルカン（微生物由来のグルコース・ポリマー）、あるいは、（ＣＭＩおよびマクロファージの作用を刺激することが知られている駆虫剤である）レバミゾールを使用するものである＊　Ｈｅｒｂｅｒｍａｎ、　ｅｔａｌ、、　Ｃｈａｐｔｅｒ　１９　ｉｎ　Ｔ＋ｎ＋＊ｕｎｏｌｏ　（Ｂｅｌｌａｎｔｉ、　ｅｄ、）＋　Ｗ、Ｂ。

５ａｕｎｄｅｒｓ　Ｃｏ、　（１９８５）＋　ａｔ　ｐａｇｅ　３４３．ブルガリア菌の細胞壁由来のグリコペプチドを含有するリゾソームおよびペプシン溶解産物の、既報告の抗腫瘍作用［Ｂｏｇｄａｎｏｖ＋　ｅｔ　ａｌ、＋　ＦＥＢＳ　Ｌｅｔ一旦■＋　５７：２５９　（１９７５）；　Ｂｏｇｄａｎｏｖ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｖｕｌｌｅｔｉｎ　Ｅｋｓ　ｅｒ−４＊ｅｎｔａｌ’ｎｏ’　Ｂｉｏ　ｏ　ｉａ　ｉ　Ｍｅｄｉｔｓｉｉｎｖ　８４ニア０９　（１９７７））および破壊した黄色ブドウ球菌による悪性腫瘍の治療方法〔審査済日本国特許Ｎｏ、８４０４６４８７の要約〕もまた、この範晴に属するものである。アジュバント療法は、様々な程度において、その効果に疑問あるいは限界があった。

悪性新生物を認識するところの免疫系の衰退は、ある種の特徴のある物質（腫瘍マーカー）が様々な新生物性疾患の病態を呈する患者において正常値以上に上昇して存在している事実に鑑みて、特に、理解に苦しむものである。なかでも、アルファフェトプロティン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）　、ｍよび、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＣ；）は、それぞれ、肝臓、結腸、および、栄′１ＩｌＩＩの新生物に罹患した愚者の研究に広く利用されている腫瘍胎児性の腫瘍マーカーである。ＡＦＰは、卵黄包腫瘍、ヘパトーマ（肝細胞癌）、網膜芽細胞腫、胎生期癌、乳癌、および、子宮頚癌に罹患している患者の５０％以上において正常値以上の濃度で認められ、また、（ＡＦＰは、）膵臓癌、黒色腫、胃癌、基底細胞癌、気管支原性癌、膵臓の癌腫、髄捧甲状腺癌、家族性髄捧甲状腺癌、卵巣？胞腺癌、菌状患肉臘、ヘパトーマ（肝細胞癌）、食道癌、子宮頚腺癌、肺癌、小腸癌、膀胱癌、および、腎細胞癌に罹１色している患者の２％から５０％の範囲において、その濃度が上昇しているのが認められ、また、（ＡＦＰは、）神経堤腫瘍、乳癌、前立腺癌、原発性ブドウ腹痛、神経芽細胞腫神経堤！Ｉ１ｍ、悪性腫瘍にともなう体液、セミノーム（精上皮ＬＩ）、基底細胞癌、胃癌、喉頭症、子宮内膜癌、子宮頚上皮内癌、頬粘腹痛、クラニオファリンジオーム（頭蓋咽頭腫）、胚横紋筋肉腫、中咽頭癌、脳！ＩＩ瘍、および、峯丸奇形腫に罹患している患者の９％から５０％の範囲において、その濃度が上昇しているのが認められている。ＨＣＧは、絨毛症、毫丸の悪性間質細胞腫瘍、葺丸の非セミノーム（精上皮ＩＩＩ）ＩＩ蕩、肺癌、および、膵臓癌に罹患している患者の５０％以上の血清中で、その濃度が上昇しているが認められており、また、奇形腫、卵巣腺癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、セミノーム（精上皮ＩＩり、胃癌、膀胱癌、乳癌、結腸直腸（大腸）癌、気管支原性偏平上皮癌、黒色腫、および、多発性骨髄腫に罹患している１色者の６％から５０％の範囲において、その濃度が上昇しているのが認められている。細胞増殖に関連し、また、いかなる動物種にも特異性のない組織ポリペプチド抗原（ＴＰＡ）をはじめとする、その他の一般的な腫瘍胎児性腫瘍マーカーも知られている。　Ｋｌａｖｉｎｓ、　Ａｎｎａｌｓ　ｏｆ　Ｃ１１ｎｉｅａｌ　ａｎｃｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｖ　５ｃｉｅｎｃｅ。

１３：２７５−２８０　（１９８３）を参照されたい。

ＨＣＧに関して云えば、絨毛性ゴナドトロピン様抗原が、＾ｃ−ｅｖｅｄｏ、　ｅｔ　ａｌ、、ユｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｉｍｍｕｎｉｔ　３１：４８７− ４９４　（１９８１）に示されているように、癌患者の尿から単離された細菌に見出されているが、その他の起源から得られた同し種の細菌には認められていない、さらに、ラット乳房腺癌細胞およびラットヘパトーマ（肝細胞癌）細胞が絨毛性ゴナドトロピン様物質を合成することが実証されている。ただし、Ｋｅｌｌｅｎ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃａｎ−ｃｅｒ　Ｉｍ秦ｕｎｏ１．　Ｉ＊ｍｕｎｏｔｈｅｒ、、　１３：２−４　（１９８２）によれば、このような物質は、上記の新生物に罹患している動物の血清中では検出されていない、　Ｋｅｌｌｅ、　ｅｔ　ａｌ、の論文およびアメリカ特許Ｎｏ。

４．３８４．９９５によれば、破傷風トキソイドに抱合したＨＣＧのサブユニットが、絨毛性ゴナドトロピン様抗原を存する腫瘍細胞の曝露前に同抱金物質を反復投与することによって、絨毛性ゴナドトロピン欅抗原に対する免疫応答を予防的に刺激するのに用いられている。

ＨＣＧを用いた予防的治療法とアジュバント療法との差異には、予防的目的のための免疫応答の誘発には、ｌ！瘍抗原に対する特定の抗体を産生ずるところの、少な（とも−集団の同−Ｂ細胞（クローン）の生成を開始し、さらに、このクローンによって抗体が産生されるために、長期間にわたる反復投与を必要とする。

他方では、アジュバント療法は、ＢｗＡ胞の既存のクローンによる抗体産生をもたらすことがあり、これによって、ただちに観察できる場合のある抗！ｌＩ瘍効果が得られる。破傷風トキソイドに抱合したＨＣＧを用いた治療的処置（すなわち、悪性新生物が発生した後の治療）では、制御不可能なｆｌｅｒｘｈｅｉｍｅｒ型反応の起こる可能性が出てくる。このＨｅｒｘｈｅｉｍｅｒ型反応は、梅毒患者をその原因菌であるスピロヘータ菌に毒性を呈する物質で治療した後に現れるものである。この時、このスピロヘータ菌の大多数は死滅し、同菌内から血流中に致死をもたらす恐れのある毒性物質を放出する。類推すると、未だに予測はできないが、腫瘍抗原に対する免疫応答における、いずれかの時点で、大多数の癌細胞の突然の減少が原因でΦ者を死亡さセることがある。

−Ｃ名でゴナドレリンと呼ばれることもある、黄体ホルモン分泌因子（ＬＨＲＦ）ＨＡは、脳下垂体ゴナドトロピンであるところの黄体ホルモンの脳下垂体からの分泌を促すものであるが、このものは、アメリカ特許Ｎｏ、４，００２，７３８およびＮｏ、４，０７１゜６２２においては、様々の腫瘍の治療に用いられている。ゴナドレリンはまた、一種の非悪性ではあるが過度の前立腺の増殖であるところの良性の前立腺肥厚の治療に使用されている。しかしながら、このような（疾患の）患者において、なんらかのゴナドトロピンを直接、塗布すると悪性新生物の破壊に影響する場合がある、との指摘はなされていない。さらに、脳下垂体からのＬＨの分泌は、投与されたゴナドトロピンとは無関係なフィードバック制御に左右されるので、このため、単に投装置だけでは、ＬＨが、分泌されたとしても、どの位、分泌されたかを定量することはできない、これに加えて、他の物質と併用したときのＬＨＲＦは、ＩＩ瘍細胞に直接に作用して絨毛性ゴナドトロピン分泌を増加するように作用することがあり、このことが、ＬＨＲＦの不確かな投与効果をさらに、不確かにするのである。にｅｌｌｅｎ、　ｅｔ　ａｌ、＋　ＡＡＣＲＡｂｓｔｒａｃｔｓ＋　２３：２３５　（Ｍａｒｃｈ　１９Ｂ２）（Ａｂｓｔｒａｃｔ　９２８）事実、Ｓｉｍｏｎ＋　ａｔ　ａｌ、、ユｌ」ユ、　７０：８３９−８４５　（１９８３）は、ゴナドトロピン性およびステロイド・ホルモンの諸用量が分化した癌腫の増殖を促進することを指摘している。これらのホルモンには、ヒト濾胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、ＨＣＧ、ヒト黄体ホルモン（ＬＨ）、および、コルチソルが埜げられる。このため、Ｓｉｍｏｎ、　ｅｔ　ａｌ、は、ゴナドトロピン性あるいはステロイド・ホルモンの直接投与に悪性新生物に対する増殖効果がある、と云う考え方を支持しているように思える。

新生物細胞の抗原に対する免疫応答の抑制に関する報告は、Ａｋｉｙａｍａ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｉｎ＋ｍｕｎｏ１．、１３１：３０８５−３０９０　（１９８３）によりなされている、すなわち、癌患者および健常者ドナーから得られたリンパ球の混合培養物の応答性は、免疫系に同癌患者から得られた腫瘍細胞を導入することによって、抑制されている。

このことは、健常者ドナーから提供されたリンパ球のみを含有する培養物の免疫応答がさほど、抑制されなかったところから、癌患者のリンパ球の中には、腫瘍由来細胞に特異性をもったＴＳ細胞が存在していたことを示唆している。

さらに、抗原特異性ＴＳ細胞は、プラズマ細胞腫に罹患しているマウスから単離されており、この細胞は、腫瘍に対する細胞障害性Ｔ細胞の応答のｉｎ　ｖｉｔｒｏ誘発を抑制している。　Ｋｏｌｓｃｈ。

ｃａｎｄ　Ｊ　ＩＩｗｍｕｎｏｌ　、　１９：３Ｂ？−３９３（１９８４）、Ｋｏｌｓｃｈによれば、ＴＳ細胞は、高用蓋および低用量の抗原によって、活性化され、ＴＨ細胞より優位に立つことがあるが、ＴＳ細胞を活性化するのと同時にＴＨ細胞を活性化するところの臨界、中間用量の抗原は、ＴＨ細胞を優位に立たせる。したがって、Ｋｏｌｓｃｈは、ＴＨ細胞が活性化された場合に微妙なバランスが生しるが、ＴＳ細胞が免疫応答を支配するところの抗原量がある可能性を示唆している。

Ｌｏｂｌａｙ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ａｕ５ｔ　Ｊ　Ｅｘ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ　Ｓｃ゛、＋　６２：１１−２５　（１９８４）において、抗原に曝露された動物においてＴＳ細胞によってなされた抑制は、次の、充分に大量の抗原を投与することによって増強される。したがって、反抑制の直接誘発によるよりもむしろ、反抑制細胞あるいはそれに由来する物質の供給を狙った、反抑制の誘発のための試みがなされることは、さぼど驚くに当たらないであろう、　Ｇｒｅｅｎ、　”Ｃｏｎｔｒａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｉｔｓ　Ｒｏｌｅ　ｉｎ　Ｉｍｓｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ”、ｉｎ　Ｔｈｅ　Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　Ｒｏｌｅ　ｏｆＴ −Ｃｅｌｌｓ　Ｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｈｅｒａ　Ｆｅｆｅｒ＋　ｅｔ　ａｌ、、ｅｄｓ、＋　Ｒａｖｅｎ　Ｐｒ−ｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９８２）；　ａｎｄ　Ｇｒｅｅｎ、ｅｔ　ａｌ、＋　Ａｎｎ　Ｒｅｖ　Ｉｉｍｕ−ｎｏｌ　、　１：４３９−４６３　（１９８３）を参照されたい。

この明細書で開示された方法および処方は、非常に低濃度の成分を使用するものであり、この低濃度が実際に用いられれば、驚きに値する、予芯外の結果をもたらすものである。しかしながら、出願人は、Ｒｅ１ｌｙ、　Ｄ、Ｔ、、　ｅｔ　ａｌ、＋　Ｌａｎｃｅｔ　ＩＩ　８８１−８８６（１９８６）による最近の研究において、無作為の、二重盲検プラシーボ対照試験でのホメオバシ−（効力増強理論）の効果が単にプラシーボ（によるもの）であるか、否か、を検討していることを注記しておく。ホメオパシーとは、患者の症状を良く模擬するところの病原を極端に減毒した製剤を投与するものである。この結果は、ホメオパシーで治療された患者では、活性枯草熱に関連した、患者および医師の評価した症状が著しく減少したことを示している。よって、プラシーボの作用が、ホメオパシーの薬剤に対する、明らかな臨床応答を充分に説明する、と云う考え方を支持する報告は発表されていない。係る論文は、ＡＩＤＳの治療法を開示、もしくは、示唆するものではない１９８３年ｌＯ月にＬｉｖｉｎｇｓｔｏｎ−Ｗｈｅｅｌｅｒに与えられたアメリカ特許Ｎｏ、　４，４１０，５１０は、ウィルス誘発腫瘍の鶏を治療する目的の絨毛性ゴナドトロピン様物質（ページ　行目を参照）、すなわち、妊娠検査キットおよびＲＩＡにおいて抗ＨＣＧ抗体と交叉反応する物質を用いるものである。しかしながら、Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ−Ｗｈｅｅｌｅｒは、ＥＣＣ（ウマ絨毛性ゴナドトロピン）あるいはＨＣＧの使用や黄色ブドウ球菌の溶解産物の使用を開示していないし、両方のうちのいずれか、または、両方の混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

にｎｅｃｈｔ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ工ｒａｃｔｓ　９２：８８３７７Ｍ　（１９８０）　は、ヒト癌を移植したハムスターの治療試験において破傷風トキソイドに結合したＨＣＧベータ・サブユニットの使用には否定的な結果を提供している。したがって、Ｋｎｅｃｈ　ｔは、ＥＣＧの使用や黄色ブドウ球菌の７容解産物の使用を開示していないし５、あるいは、ＥＣＧまたはＨＣＧのいずれかか、いずれかと細菌溶解産物との混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｍｅｌｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　Ａ上５ｔｒａｃｔｓ　９９：６８９ａ　（１９８３）は、ＨＣＧが１ｎｖｉ　ｔｒｏでＮｂ２ラットリンパ腫細胞の増殖を、ＨＣＧのサブユニットに対する影響を何ら及ぼさずＣ：、促進することを報告している。したがって、Ｍｅｌ＋ｐｅｄは１．ＡＩＤＳＯ治療へのＥＣＧまたはＨＣＧの使用や免疫増強剤としてＱ黄色ブドウ球菌の熔解産物の使用を開示していないし、両方のいずれか、あるいは、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

ＰａｐａｄｅｌｌＩｅｔｅｒｉｏｕ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ、　９６：１５３８９　（１９Ｂ２）は、ＨＣＧの５００１ｔ”の６日間のｉｎ〜・ｉｖｏ　？圧入、あるいは、単離したマクロファージを＞１００　ＩＩ／ｍｌ　のｉｒ１〜□１ｔｒｏＢＩ％露によって、腹膜マクロファージがＭＬＢ−２白血病細胞に対して細胞障害性になることを報告している。しかしながら、Ｐａｐａｄｅｍｅｔｅｒｉｏｕは、ＡＩＤＳの治療へのＥＣＧの使用や免疫増強剤としての黄色ブドウ球菌の溶解産物を使用を開示していないし、両方のいずれか、あるいは、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｃｒｏｃｋｆｏｒｄ　Ａｐｒｉｌ　１９８２．　Ｃｈｅｌｌ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　、　９２：１７６６１０ｎ（１９８０）により報じられているＣｒｏｆｏｒ＋］　ａｎｄ　Ｂｕｒｃｈｉｅｌ　アメリカ特許Ｎｏ、　４，３２３，５４６：　Ｃｈｅｍ−Ａｂｓｔ二ａｃｔｓ　９５．８６３５１ｍ（１９８１）に報しられているアメリカ特許Ｎｏ、　４，３１１，６８８゜Ｂｕｒｃｈｉｅｌ、　Ｊａ −ｎｕａｒｙ　１９８２は、抗ＨＣＧ抗体の使用のみを開示しており、癌の検出におけるＨＣＧは開示していない。

Ｃｒｏｆｏｒｄ　もＢｕｒｃｈｉｅｌもＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの直接投与や免疫増強剤としての黄色ブドウ球菌の溶解産物の使用を開示していないし、両方のいずれか、あるいは、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

富士臓器製薬（１０／３１／８０に公開された日本特許出願のＤｅｒｗｅｎ　ｔＡｂｓｔｒａｃｔ　Ｎｏ、　８９１９０）は、悪性膿瘍の治療における黄色ブドウ球菌細胞を破壊して生しる免疫増強剤の使用を開示している。

しかしながら、富士臓器製薬は、ＡＴＤＳの治療におけるＥＣＧＪＰＨＣＧの使用を開示していないし、細菌の？８解産物、あるいは、熔解産物およびＨＣＧあるいはＥＣＧ１１ｌ）溶解産物との混合物を体液性免疫応答を惹起するにａ・要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｈｌａｖａｙｏｖａ、Ｃｈｅｌｌ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ、　１００：９６２６３ｖ　（１９８４）は、ブドウ球菌毒素で処理した内腫細胞がざ受性の高い宿主に移植されたとき、増殖率が低下したことを開示している。しかしながら、旧ａｖａｙｏｖａは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用を開示していないし、あるいは、細菌のン容解産物あるいは溶解産物と絨毛性ゴナドトロピンの混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｃｏｏｐｅｒ、　Ｃｈｅｗ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　１０Ω：８４０７５ｘ　（１９８４＞は、固定黄色ブドウ球菌で処理し、さらに、担癌マウスに腹膜内に圧入された血清が平均生存期間を延長したことを開示している。しかしながら、Ｃｏｏｐｅｒは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用や免疫増強剤としての黄色ブドウ球菌の溶解産物の使用を開示していないし、あるいは、両方のいずれか、または、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｌｉｕ、Ｃｈｅｗ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　１０１ニア０６８９ｊ　（１９８４）は、ブドウ球菌タンパク質Ａをベースにしたフィルターを用いたｅｘ　ｖｉν ０免疫吸収が供試したほとんどのネコ白血病ウィルスに感染した２コに対する治療に反応をもたらすことを開示している。しかしながら、Ｌｉｅは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用や免疫増強剤としての黄色ブドウ球菌の溶解産物の使用を開示していないし、あるいは、両方のいずれか、または、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｌｉｕ、Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　１０１：２２８３５３ｑ　（１９８４）は、精製黄色ブドウ球菌タンパク質Ａをネコ白血病ウィルスに感染したネコに投与するとウィルス血症の消失および細胞学的ならびに血液学的異常の改善がもたらされることを開示している。しかしながら、Ｌｉｕは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧＪＰＨＣＧの使用を開示していないし、あるいは、細菌の溶解産物または細菌の溶解産物および絨毛性ゴナドトロピンの混合物のいずれかのを体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｃｏｈｅｎ、Ｃｈｅｗ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　１（１１：６５６６４ｔ　（１９８４）は、性器の担癌イヌおよびモルモットの黄色ブドウ球菌タンパク質Ａ注入による治療を開示しており、係る腫瘍の縮小はなかったと報告している。したがって、Ｃｏｈｅｎは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用や免疫増強剤としての黄色ブドウ球菌の溶解産物の成功裏の使用を開示しでいないし、あるいは、両方のうちのいずれか、または、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｌａｎｇｃｏｎｓ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ±ｒａｃｔｓ　１０１：８８６０６　（１９８４）は、未変化黄色ブドウ球菌細胞壁および比較的高用量の５ｅｐｈａｒｏｓｅ　（登録商標）でさえ補体を生成する作用があることを開示している。

しかしながら、Ｌａｎｇｃｏｎｅは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＣやＨＣＧの使用免疫増強剤としての黄色ブドウ球菌の溶解産物の使用を開示していないし、あるいは、両方のいずれか、または、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｂａ１ｉｎｔ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ土ｒａｃｔｓ　１００：８３９３６５　（１９８４）は、正常および乳腺癌を罹患しているヒトあるいはイヌから得られた血清を非動化した黄色ブドウ球菌タンパク質Ａを介した潅流が係る対象に再注入したとき、腫瘍殺滅性および毒性のある溶出液を生成することを開示している。

しかしながら、Ｂａ１ｉｎｔは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用を開示していないし、あるいは、細菌の熔解産物または細菌の溶解産物と絨毛性ゴナドトロピンの混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｃｈｕｇａｉ、　Ｃｈｅｌｌ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ、　１０１：２３５５８８ｒ　（１９８４）は、黄色ブドウ球菌の単離物のマウスにおける抗白血病作用を開示している。しかしながら、Ｃｈｕｇａｉは、ＡＩ’ＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用を開示していないし、あるいは、細菌の溶解産物または細菌の溶解産物と絨毛性ゴナドトロピンの゛混合物いずれかを体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

Ｍｉｔｓｕｉ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　１０１：１７３３１ｋ　（１９８４）は、黄色ブドウ球菌から単離して熱変性したＩ’ｌＮＡが新生物を阻害することを開示している。しかしながら、Ｍｉ　ｔｓｕｉは、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用を開示していないし、あるいは、細菌の溶解産物または細菌の７８解産物と絨毛性ゴナドトロピンの混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していないやＭｉｙａｋｏｓｈｉ、Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　９６：６７］２７Ｂ、（１９８２）は、Ｓｔａｐ−ｈａｇｅ溶解産物は細胞介在免疫のｉｎ　ｖｉｔｒｏ研究に有用なミトゲン（有糸分裂促進剤）であることを報告している。しかしながら、Ｍｉｙａｋｏｓｈｉ　は、ＡＩＤＳの治療におけるＥＣＧやＨＣＧの使用や免疫増強剤としての黄色ブドウ球菌の溶解産物の使用を開示していないし、あるいは、両方のいずれか、または、混合物を体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量で使用すべきである、とは開示していない。

主班皇！封本発明によるところの、灰色犠牲者（患者）における後天性免疫不全症候群の症状の軽減のための方法は、皮下投与のときの趨麻疹陽性の判定で例示されるように、体液性免疫応答を惹起するのに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量において、後天性免疫不全症候群の犠牲者の罹患細胞の特徴的物質および有効な断片およびその有効な誘導体からなる群から選択された成分を同疾患犠牲者に投与することから構成される。

このような方法を良く例示するものとして、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（）（ＣＧ）、黄色ブドウ球菌の？８解産物、インフルエンザ・ウィルス・ワクチン、および、分画した不活化ＨＩＶウィルスをはじめとする処方の投与がある。

本発明によるところの、疾を、犠牲者（愚者）における後天性免疫不全症候群の症状の軽減のだめの処方は、体液性免疫応答を惹起するのムニ必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量の、後天性免疫不全症候群の犠牲者のｉ患細胞の特徴的物質および有効な断片およびその有効な誘導体からなる群から選択された成分から構成される。この処方はまた、皮下投与のときの暮麻疹陽性の決定で例示されるように、体液性免疫応答を惹起するのに必要な最少量よりも少ない用量の、ＢＣＧミコパクレリア、いＬ工±眩組胆」」１止肚、および、レバミゾールのような免疫増強剤から構成される。このような処方で例示的なものに、ＨＣＧ、　Ｓｔａｐｈａｇｅ　Ｌｙｓａｔｅ　（登録商標）のような黄色ブドウ球菌の熔解産物、Ｆｌｕｏｇｅｎ　（登録商標）のようなインフルエンザ・ウィルス・ワクチン、および、分画した不活化ＨＴＶウィルスをはじめとする処方が挙げられる。この処方は、次に、ン容２＋と称する。ン溶液■は、ン溶液Ｉと類イ以しており、分画した不活化）］　Ｉ　Ｖウィルスを省略して、ＨＩＶのペプチド丁で置換したことを例外とした、同一成分を含有している。

ｋ′：！：１い雷　能　の告′ 本発明によるところの方法においては、ＡＩＤＳに特徴的な物質を体液性免疫応答を惹起するに必要な最低用量よりも低い投与量と考えられる用ｉｔ（すなわち、抗体の産生を始めるための）をＡＩＤＳに罹患している１色者に投与する。この用量は、同疾患の症状が消失するまで、毎日、投与し、もし、望ましいのであれば、それ以上の期間にわたって、害なく、投与してもよい、このように軽減される症状には、発熱、寝汗、倦怠感／疲労、結節腫張、体重減少、下痢、および、日和見感染がある。

体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量を決定するために、この治療的物質の皮下投与のときに生じる葦麻疹を、？１ｏｏｒｅ、　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、　８１：１６−１９　Ｃ１９７４）に詳述されている方法にしたがって、評価する。ここで、このような評価法は、インフルエンザの症状を改善するのに有用なワクチンの投与量を決定するのに用いられている。

皮下投与することにより、ａ麻疹は、投与後１０分における青白色の硬く隆起した円盤状のもの（規則的で境界の明瞭な、あたかも、ディスクを皮膚に固着している）によって、陽性と判定する０体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量を指摘するところの、陰性の暮麻疹は、投与部位において比較的軟弱で平らなになるように、１０分経過時に、吸収されており、不規則あるいはごつごつした端を有し、さらに、その元のサイズから直径で平均、２ミリメーターの大きさになる。

好ましい用量である２国際車位（ＩｔＪ）は、実施例１のウマの皮膚試験により、当初、判定されたものであるが、次の実施例は、最初の用量の決定なしに、最初の２１Ｕの用量を投与することによって、治療の成功が、しばしば、得られることがある。２１Ｕの用量は、供試した動物やヒトにとって低すぎるように思えたが、最初に皮膚試験により最適用量を決定は行わなかった。しかしながら、先に、あるいは、別に例示したように、最適用量の決定は、本発明によるところの方法を改良する目的で、当業者によって成されるであろう。

絨毛性ゴナドトロピンの作用を補ない、また同時に、Ｈｅｒｘｈｅ−ｉｓｅｒ型反応にＭ４ＥＩした壊死組織の急速な脱落により誘発される毒性反応を防ぐために、汎スペクトルの細胞媒介性免疫の刺激因子、すなわち、免疫増強剤として、細菌性溶解産物を各治療用バイアルに加えた。ヒト癌患者は、ウマ絨毛性ゴナドトロピン（ＥＣＧ）あるいはＨＣＧのいずれかに対してよく反応し、また、実施例の他の動物も同様に、ＥＣＧあるいはＨＣＧによる治療法に良く反応しているところから、動物種への特異性は、認められなかった。

ＡＪＤＳ愚者では、ＴＨ：　ＴＳＥ胞の比が著しく減少していることが報告されている。　Ｃｏｈｅｎ、　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｏ５ｐｉ −ｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、　３１：２５０−２５９　（１９８４）を参照されたい。ＡＪＤＳの原因ウィルスは、ＨＴＬＶ−ＩＩＩとして知られているヒトＴ細胞白血病／リンパ腫の一種であり、このウィルスは、ネコ白血病およびウシ白血病の原因となるウィルスに関連している、と報告されている。　Ｆｒａｎｋｌｉｎ、　５ｃｉｅｎｃｅ　Ｎｅｗｓ、　１２６：２６９　（１９８４）。

ネコ白血病およびウシ白血病ウィルスは、抗原的に類似していることが知られている。　Ｍｏｒｇａｎ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、νｉｒｏ＋、、　４６：１７７ −１８６　（１９８４）、　Ｌ、たがって、体液性免疫応答を惹起するに必要な用量よりも低い投与量のＨＣＧがネコ白血病およびウシ白血病の症状を軽減するのに有効である場合がある、と云う本発明者による発見は、ＡＩＤＳの症状の軽減にための治療法の頻領した形態における潜在的有効性をも指摘するものである。

さらに、ネコ白血病ウィルス（ＦＬＶ）およびＩ（ＴＬＶは、両方とも（タイプＣウィルス、ＲＮＡ腫瘍ウィルス、または、白血病ウィルスとして知られている）レトロウィルスである。

Ｍａｎｚａｎｉ、　ｅｔ　ａｌ、、　５ｕｒｖ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ、　Ｒｅｓ、＋　１：１２２−１２５　（１９８２）。

レトロウィルスは、リボ核酸（ＲＮＡ）の形態において暗号化ウィルス遺伝子を含有する感染性粒子として伝播されるものであろう、感染細胞において、このＲＮＡは、転写トランスクリプターゼと呼ばれるウィルス酵素によってデオキシリボ核酸に暗号化される。その後、このＤＮＡ暗号化ウィルス遺伝子は、感染細胞のＤＮＡ暗号化遺伝子物質とともに一体となり、さらに、複製され、転写され、また、翻訳される。Ｌｅｗｉｎ＋Ｃｈａｐｔｅｒ１３　ｉｎ　Ｇｅｎｅｓ　Ｊｏｈｎ　ｌ＋１ｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９８３）　、このようなレトロウィルスは、一般に、ウィルスの子孫が宿主細胞の表面から発芽することによって絶えず突出しているところの安定した感染状態をもたらしている。このため、安定状態のウィルスは、ウィルス抗原の接種物は用量が高（、ウィルス特異性の抗原が持続し、さらに、腫瘍特異性抗原が発達して持続することから、耐性の誘発のための臨床判定基準となるものを示している。　Ｈｅｒｂｅｒｍａｎ、　ｅｔ　ａｌ　ｓｕ　ｒａ。

本発明によるところの方法および処方を、次の実施例において、他の新生物疾１色のなかでもネコ白血病およびウシ白血病の治療に有効であることが実証されている０本発明によるところのＲｍの方法および処方がＡＩＤＳの治療に有効である。

次の実施例１．２および３は、二つの異なったタイプの悪性新生物に罹患しているウマの治療に関するものである。

次の実施例４および５は、ネコ白血病に罹患していると診断されたネコの治療に関するものである。

次の実施例６は、ウシ白血病に罹患しているウシの治療に関するものである。

次の実施例７および８は、二つの異なったタイプの悪性新生物に罹患しているイヌの治療に関するものである。

次の実施例９は、悪性新生物に罹患しているヒト患者の治療に関するも０である。

次の実施例１０は、Ａ■ＤｓあるいはＡＲＣ（ＡＩＤｓ関連疾患群）に罹患していると診断されたヒト患者の治療に関するものである。

肥満細胞腫に罹をしているウマを一日量２１ｔＪのゴナドトロピンのみ（すなわち、細菌性溶解産物の免疫増強剤を併用しないで）で治療した。この使用したゴナドトロピンは、Ｗ、　Ａ、　Ｂｕ−ｔｌｅｒ　Ｃｏｍｐａｎｙから供給されたウマ絨毛性ゴナドトロピン、あるいは、Ａｙｅｒｓｔ　Ｃｏｒｐ、から（Ａ、Ｐ、Ｌ、−ヒト絨毛性ゴナドトロピンとして〕供給されたヒト絨毛性ゴナドトロピンであった。この実施例および次の実施例においては、−日量２］Ｕのウマ絨毛性ゴナドトロピン（ＥＣＧ）あるいはＨＣＧのいずれかを用いた。

このウマは、Ｈｅｒｘｈｅｉｍｅｒ型反応で死亡するまえに急速で著しい、腫瘍の縮小を呈した。（免疫増強剤を同時に投与したときは、他の動物においては、このような副作用が認められなかった。）皇施土Ｉ異色腫のウマ、３頭を、上記の実施例１の方法によって、症状の消失するまでに成功裏に治療した。ただし、このとき、細菌性溶解産物の免疫増強剤を併用した。症状が消失した後、これら３頭のウマは、追加の治療を受けなかったが、症状の再発はなかった。

このような方法に使用するための黄色ブドウ球菌のような、適当な細菌性免疫増強剤がＤｅｌｍｏｎｔ　Ｌａｂｓ、からＳｔａｐｈａｇｅ　Ｌｙｓａｔｅの名称で販売されている。　Ｓｔａｐｈａｇｅ　Ｌｙｓａｔｅは、黄色ブドウ球菌の成分および培地成分（塩化ナトリウムおよび限外濾過されたウシ心臓注入ブロス）を含有している細菌学的に滅菌されたワクチンである。このブドウ球面成分は、黄色ブドウ球菌の血清タイプ■および■を多価ブドウ球菌ハクテリオファーヂで黄色ブドウ球菌の培養物を溶解することによって調製されるものである。−ミリリットルあたり１偉２千万から１億８千万のコロニー形成単位（ＣＦＵ）の黄色ブドウ球菌、および、１億から１０億のブドウ球菌バタテリオファーヂのプラーク形成単位（ＰＦＵ）を含有している。

全ての治療試験では、それぞれ０．５　ｃｃの投与量に２■Ｕのゴナドトロピンおよび０．１　ｃｃのＳｔａｐｈａｇｅ　Ｌｙｓａｔｅが含有されていた。動物種、悪性腫瘍のタイプ、あるいは、癌のサイズにかかわらず、全ての動物は、腫瘍または白血病が消失するまで、絨毛性ゴナドトロピンおよび免疫増強剤の混合物が投与された。

全ての動物は、登録獣医師によって、癌に罹患していると診断されていた。

１施五主傾面の未分化癌に罹患していたウマ、１頭を実施例２の方法にしたがって、症状の消失に至るまで成功裏に治療した。この症状の消失後、このウマは、追加の治療を受けなかったが、症状の再発はなかった。

災ｌ土互ネコ白血病ウィルスに感染していると診断されたネコの二重盲検試験を登録臨床実験所で実施した。ネコ白血病に対する臨床検査を登録検査センターで実施し、いくつかの症例の生検組織は、動物用臨床検査センターで検査した。全症例において、前述のように動物を治療し、治療は症状の消失をもって終了とした。いずれの症例においても第二クールの治療を再開する必要はなかった。副作用は、認められなかった。

重度の白血病に罹患していたネコを用いて、ゴナドトロピン（−同量２単位）およびＳｔａｐｈａｇｅ　Ｌｙｓａｔｅ　（−回置０．１　ｃｃ）の混合物の一日量の効果の二重盲検評価をＴｅｃｈＡｍｅｒｉｃａ、　Ｉｎｃ、の指導ならびに職員により同社のコロラド州フォート・コリンズにある施設において実施した。

８匹の猫が試験物質の投与を受け、４匹のものは（フニノール〔石炭酸〕を添加した）ブランーボを毎日、注入された。この結果は、次の表１に示している。

ｌ上ＨＣＧおよびＳＰＬの重度スコ白血病に　声していたネコ二皇且亙ｐ丼１日Ａ　ル　”れたネコ主ユ胚、　二喜ｌ七■」Ｌ−皇ヱ上ス皿症　援逼塊２　１６　改善　変化なし３　４２　消失　正常に戻る７　４　検査せず　検査せず１１　１９　７）ずかの改善　変化なし１５１０　変化なし　わずかに減少２１５１　変化なし　正常に戻る２３５１　改善　正常に戻る２４４０日目に安楽死　変化なし　正常に戻るブーシーボ　ｒ′　”れたネコ生ユ胚、　注１ｍ　−グイ」≦運１症　１簾魂４　１　検査せず　検査せず５　１０日安定安楽死　変化なし　変化なし１６　６　検査せず　変化なし２２　６　検査せず　変化なしブラシーポを投与されたネコは全て、７日以内に死亡した。

いくらかのネコは、６通間を経過しても生存し、追加の治療は受けなかった。特に興味があるのは、数匹の治療を受けたネコは、症状を呈さないのみならず、また、ウィルス血症をも示さなかった。いずれの場合でも、プラシーポを投与されたネコ（ネコＮｏ、４．５．１６および２２）と比較して、治療を受けた８匹のうち６匹（ネコＮｏ、２．３．１１．２１．２３および２４）においては生存期間が延長した、および／または、症状が軽減した。

２コＮ０．４は、試験開始から１日後に死亡した。ネコ！ｉｏ、４には、死後解剖を施さながった。ネコＮ００５は、ウィルス血症において著しい変化はなかった。腫瘍塊は、一定であった。このネコは、試験１０日目に安楽死させた。死後解剖時、このネコは、瀕死の状態で、痩せて、盲目で、貧血していたことが観察された。腫瘍は、舌の表面、腰部、および、胸腰内、管周囲、および、腹膜腔に認められた。ネコＮｏ、　１６は、最初の治療から６日目で死亡した。死後解剖時、小さい転移性腫瘍が肺に認、められ、大きいＵ瘍は、絹に認められた。ネコＮｏ、　２２は、最初の治療から６日目で死亡した。死後解剖時、転移性腫瘍が肺、肝臓、および、網に認められた。死因は、腹膜後、腰下部に及ぶ腎出血であった。

ネコＮＯ１２，３，７，１１，１５，２１，２３および２４は、実験的治療法を受けた。

２コＮｏ、２は、ウィルス血症は改善したが、腫瘍サイズは変わらなかった。２コＮｏ、２は、試験開始後１６日目に死亡した。

死後解剖時、開いており、排液していたＩｆｌ瘍が認められた。総体的なリンパ節肥大、肝臓腫大、および、心尖部の小さな腫瘍もまた、認められた。

ネコＮｏ、３では、ウィルス血症は、改善して陰性となった。

二のネコは、試験中、外観は正常であった。

ネコＮｏ、７は、最初の治療から４日目に死亡した。死後解剖は、実施しなかった。

ネコＮｏ、　１１は、ウィルス血症がわずかに軽減した。ｍｉサイズは、変わらなかった。２コ！１０．１１は、最初の治療の１９日目に死亡した。死後解剖時、体腔の至るところに腫瘍が認められた。

ネコｈ“０．１５は、ウィルス血症が余り軽減しなかった。ｍ瘍すイズの変化は認められなかった。このネコは、最初の治療から１０日目に死亡した。死後解剖時、このネコでは、痩せ衰えていたのが観察された。また、腫瘍は、肺、縦隔、心腹、胸膜および腸骨のリンパ節に認、められた。

７コＮｏ、　２ｉでは、ウィルス血症は、一定の状態であった。この２二は、外観は正常に見えた。死後解剖時、腫張した胸腺および肥大した腸間膜リンパ節が認められた。

Ｚコ！１′０．２３で二＝、ウィルス血症は、試験期間中に軽減した。

２コＮｏ、　２３は、試験期間を通して正常な外観を呈した。死後解剖時、腫張じた胸腺が認、められたが、それ以外は、このネコは、正常であった。

災丘聞立数十匹のネコでは、上記の実施例２の方法にしたがって、オハイオ州、ペンシルバニア州、および、ノース・カロライナ州の獣医師らによって、２コ白血病が成功裏に治療された。これらＣ・獣医師らによって報告され１こ所見によれば、治療されたネコの少なくとも８０％は、治療の終了時に、正常の健康状態に回復しでいる。たとえば、１匹のネコは、体力がほとんどなく、体重も１３ボンドから６ポンドに減少しでいたが、１０日間の治療で、このふコは、活発に動き回るようになり、その体重も１０ポンドに増加していた。

スｍウシ白血病の２０症例を上記の実施例２の方法にしたがって治療して、１３箇月間の長期にわたって症状の完全な軽減が認められた。１７頭の雌牛の泌乳量が回復し、さらに、増加した。失敗例は、わずか３例だけであり、いずれの症例も治療の開始前の数日間は瀕死の状態であった、ウシ白血病に関する臨床検査は、登録獣医師によって実施され、若干の症例からの生検組織は、動物用臨床検査センターにおいて実施された。

１二斑１６箇月齢の子イヌの顎部の偏平上皮癌を、上記の実施例２の方法にしたがって、治療した。主構組織を検査した動物用臨床検査センターからの”予後不良“（の検査結果）にもかがわらず、このイヌは、連続Ｘ線写真から明らかなように、完全な治癒が得られた。

１２年齢のイヌの肩に発生した偏平上皮癌は、上記の実施例２の方法にしたがって、治療された。２日後、このイヌは、長時間、歩くことができ、食欲旺盛になり、腫瘍は触診で暖かく惑じられた。５日後に、顕著なｌＩ瘍の縮小が認められた。２週間後、この腫瘍は、はとんど消失していた。

１施１− 日増しに成長し、尾を横方向に移動していた肛門腫瘍をもった１３年齢のイヌを、上記の実施例２の方法にしたがって、治療した。写真記録から、３日目に始まった、腫瘍の日毎の縮小が明らかである。この腫瘍は消失した。このイヌは、その後、原因不明の死に至った。死後解剖は実施しなかった。

ス】１１１限定された人数のヒト愚者が、末期と診断された癌の治療を受けている。これらの癌には、黒色腫および結腸癌、乳癌、肝臓癌ならびに肺癌が挙げられた。これらの愚者は、上記の実施例２０方法にしたがって、治療されたが、一部の１色者では、免疫増強剤の一投与量が０．１　ｃｃのところを０．２　ｃｃを投与された。

３年近（の期間内で一地域において治療された９患者につき全員が、当初、それぞれの担当医師が指摘した予想生存期間よりも長く、生存した。愚者は、予想生存期間が１箇月以下でもって、治療を開始した。１９８７年８月現在、これら９患者のうちの５患者が死亡した。死亡した患者のうちの２色者は、死の２箇月前に、本発明によるところの治療を中断した。最初の９患者のうちの４色者は、１８箇月間以上、６患者は、１２箇月間、生存した。

９患者は全て、本発明によるところの治療法を最後の手段として実施し、死亡した５患者を除く全患者は、本発明によるところの治療法を始めるまえに、何らかの形態の放射線照射や化学療法を受けていた。９恵者全ては、重度の病態を示唆するところの転移の診断を下されていた。副作用は、認められなかった。

しかしながら、全愚者が本発明によるところの処方を、どの位の頻度で投与されていたかは不明である。たとえば、一部の生存患者は、全体的な健康の低下を来さずに、−ａ間に一度あるいは重度に治療を減らしている。依然、生存を続けている４患者のうち、１患者は、疾患の何ら徴候もなしに、治療を完全に中断している；２患者は、治療を継続しており、６箇月間、疾患の徴候がない；そして、ｌ患者は、治療を続けており、腫大したリンパ節が残存している。

他の地域での散発的な治療は、さほど、成功していない。したがって、全体的に見て、治療を受けた約半数の２色者は依然、生存しているが、他方で、別の半数は、死亡している。死後解剖のデータが不足しているので、治療を受けた患者の死の全てが癌あるいはその他の原因に依るのか、どうか、明らかではない。

最高限度の化学療法および放射線を受けていなかった患者は、本発明によるところの処方および方法に最も明確に反応を示ソた。このことは、本発明の治療裂開は、少なくとも、免疫操作が関与しており、また、免疫応答を構成する細胞は、伝統的な抗癌療法を施されでいる患者においては障害を受けていることを示唆している。

尖施■且ＡＩＤＳおよびＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾患群）の病原が複雑なところから、同時に、ｉ）Ｓ像上の原因因子（ＨＩＶ）の複製を阻害し；ｉｉ）！害を受けた免疫系を自己免疫あるいはその他の過剰免疫機能障害を誘発することなく治癒させるために制御しながら免疫機能を回復させ；　１ｉｉ）サイトメガロウィルスやエプスタイン・バー・ウィルスが原因であるような二次ウィルス感染を阻害し；および、１ｖ）一般にＡＩＤＳ患者の病態をさらに悪化するところのリンパ腫やカボシ肉腫のような悪性ＬＩ！Ｘが原因の合併症発症の確率を減らすことが、治療剤にとって、有益である、と仮定されている。

物質の混合物が次の成分から調製された。すなわち、絨毛性ゴナドトロピンは、低濃度で用いたとき、ヒトおよび動物にみられる様々な悪性ｍｓ状態の治療に極めて有望であることが実証された。絨毛性ゴナドトロピンは、（形質）転換細胞上の電荷を変化させ、これによって、その相対的陰性を減し、このために、この転換細胞を宜食作用および免疫作用に対して弱くすることが、その理由かも知れない。黄色ブドウ球菌のような細菌由来熔解産物の免疫増強側、すなわち、Ｓｔａｐｈａｇｅ　Ｌ）・５ａｔｅ、は、免疫作用を増強し１、かつ、ＨＣＧのみで治療された動物にみられるＨｅｒｘｈｅｉＩＩｌｅｒ型反応を防止するために、絨毛性ゴナドトロピンと併用された。Ｆｌｕｏｇｅｎのようなインフルエンザ・ウィルス・ワクチンは、通常の接種量の１１５００と云う低用量で用いた場合、様々なヘルペス！！ｌ！染症の制御に有効である。インフルエンザ・ワクチンは、ワクチン接種で〒り激された免疫応答とはかなり違った免疫応答を惹起する用テで有効と考えられており、Ｍｉｌｌｅｒ、　Ｊ、Ｂ、、　ｅ　ａｌ、、　Ｊ、　ｏｆ　！’Ｉｅ（！、　Ａｓ５ｏｃ、　ｏｆ　Ａ］ａｂａｍａ＋　４１：４９３　（１９７２）　ａｎｄ　Ｍｉｌｌｅｒ、　Ｊ、Ｂ、、　Ａｎａｌｓ、　ｏｊ二ｕオニ鉦、　４２：２９５（１９７９）　、　さらに、低濃度のＡＩＤＳ因子、あるいは、その成分がＡ　Ｉ　Ｄ　Ｓ　患者に対して同様に作用する、すなわち、免疫学的に障害を受けた宿主においてさえも、ウィルスの感染および／または複製Ｏ干渉を刺激すると推測された。したがって、Ｈ１〜′の断片もまた、この混合物の成分である。

未発明によるところＯ皮下１大のための、次の混合成分を含有する水溶液（これより？８ｅ、１と称する）が調製された。

１゜ヒト絨毛性ゴナドトロピン（Ａ　Ｐ　Ｌ　）　（Ａｙｅｒｓｔ　Ｌａｂｓ＋Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　Ｈｏｍｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｃｏｒｐ、、　６８５　Ｔｈ１ｒｄ　Ａｖｅｎｕｅ＋　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ＋臂゛）をフェノール添加生理用食塩水で、０．５　ｃｃ用量あたり２．０匡際単位を含有するように希釈する。

２　、　Ｓｔａｐｈａｇｅ　Ｐｈａｇｅ　Ｌｙｓａｔｅ　（Ｓ　Ｐ　Ｌ　）　（Ｄｅｌｍｏｎｔ　Ｌａｂｏｒａｔｏ−ｒｉｅｓ、　Ｉｎｃ、、　Ｐ、Ｏ，ＢＯＸ　ＡＡ、　Ｓｗａｔｈｍｏｒｅ、　ＰＡ）を１億２千万から１億８千万コロニ一形成単位の黄色ブドウ球菌および１億から１０億のプラーク形成単位のブドウ球菌バクテリオファーヂを含有するように配合する（血清タイプＩおよび■、多価ブドウ球菌バクテリオファーヂを含有）　０．５ｃｃあたりこの生成物を０．２　ｃｃ金含有るものとする。

３、　Ｆｌｕｏｇｅｎのようなインフルエンザ・ウィルス・ワクチンの１＝２５希釈液（Ｐａｒｋ−Ｄａｖｉｓ　ａ　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｗａｒｎｅｒ− ＬａｍｂｅｒｔＣｏ、、　２０１　Ｔａｂｏｒ　Ｒｏａｄ、　Ｍｏｒｒｉｓ　Ｐｌａｉｎｓ、　ＮＪ）　、インフルエンザ・ウィルス・ワクチンは、０．５　ｗ＋Ｌ用量あたり４５ｕｇ以上の赤血球凝集素を含有するように配合する−０．５　ｃｃ用量あたり、この希釈液の０．０５　ｃｃを含有するものとする。

４、分画不活化ＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ｍ　（Ｏｒｇａｎｏｎ　Ｔｅｋｎｉｋａ　Ｃｏｒｐ、。

８００Ｃａｐｉｔｏｌ　Ｄｒｉｖｅ、　Ｄｕｒｈａｍ、　ＮＣ）　−０，５ｃｃ用量あたり約４個のウィルス粒子と同等のものを含有するものとする。

５、フェノール添加生理用食塩水（ＡＩｌｅｒｇｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ。

Ｉｎｃ、＋　１００５　ＳＷ　５ｅｃｏｎｄ　５ｔｒｅｅｔ、　０ｋｌａｂｏ＊ａ　Ｃ４ｔｙ、　ＯＫ）　０．４％のフェノールを含有する通常の生理用食塩水で、供給されたものを用いて０．５　ｃｃ用量とする。

溶液Ｉは、市販品の混合物から構成されているため、評価を受ける混合物の調製品は、それぞれの成分を適当な濃度に希釈し、これらの希釈液を評価用の最終用量になるまで混合する。

フェノール添加生理用食塩水は終始、希釈液として使用する。

各種成分（ＨＴＬＶ−Ｂの分画は除く）は、ＡＩＤＳ以外の疾患に対して独自で、あるいは、様々な混合物として安全に使用されたものであった。溶液■の成分の二つの混合物をさらに動物試験に使用することは、上記の実施例に示したように、悪性腫瘍の治療の成功のために非常に有望であることが実証されている。

５患者を用いた、ＡＩＤＳ／ＡＲＣの治療のための上記水溶液の使用のパイロット試験を実施した。患者は、連続３０日間、熔ｆｊ、ｌの混合物で治療され、同薬剤の０．５　ｃｃを毎日、皮下投与された。この期間に：＝、治療を実施しない同期間（３０日間）が続き、その後、治療を再開し、さらに１３箇月間、継続する。臨床結果は、次の表２に要約している０表３は、これらの患者の血′ｆｉ、検査○結果を示し、表４は、これらの患者のナチュラル・キラー（ＮＫ）ｉｈの作用を示したものである。患者Ｎｏ、２゜４、および、５は、それぞれ４５０日、４０９日、および、４４４日の一カ月前に、溶液■と称する溶ａＩの混合物を修正したものを投与された。この溶液■は、２９ページに列挙した溶液Ｉの成分と同しものを含有したが、例外として成分４は含有していない。すなわち、分画不活化ＨＴＬＶ−Ｉ［１ウイルスを省略して、ＨＩＶ［グリコプロティンｇｐ　１２０に存在するアミノ酸配列に一致し、Ｐｅｒｔ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔ’ｌ　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　８３：９２５４−９２５８　（１９８６）に詳Ａａれている、オクタペプチド（Ａｌａ−５ｅｒ−Ｔｈｒ−丁ｈｒ−丁ｈｒ−Ａｓｎ−丁ｙｒ−Ｔｈｒ　）であるところの”ペプチドＴ″に置き換えた。ペプチドＴは、Ｐｅｎ５ｕｌａ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、　Ｉｎｃ、；　６１１ＴａｙｌｏｔＷａｙ：　Ｂｅｌｍｏｎｔ、　ＣＡ　９４００２から購入した。毎日、投与したン溶液］の総用量！＝、０．５　ｃｃであり、０．５　ｃｃあたりＩ　ＸＸｌ０−１６ｉａの濃度まで希釈した。

紅ン′ｊｒ′の。

年令　４０　３０　３４　３０　２８人種　ｃｃｃｃｃリスク　同性！　同性愛　同性愛　同性愛　同性愛グループ乱用薬　亜硝酸　亜硝酸　亜硝酸　なし　様々物　塩　塩　塩臨床群　ＡＲＣＡＲＣＡＲＣＡＲＣＡＲＣ−ＩＤ５一層疲労リンパ節　〒　＋　＋　↑　− 肥大体重減少　＋−−千十下痢　十−一−ｉ日和見　−−カンジダ症　細菌性感染　ＨＳ　Ｖ　−１肺炎天ユ」ヱＬＬＩ管　の最　の９０日安定おけるｒ４ｆ３０Ｂ　Ｉｉｒ′、３０ＢＩ％　”、３０日−１患者Ｎｏ、１　−　投与部位に連発性過敏症反応、ＣＩガス；副鼻腔炎は、佐薬時により一層、著しい一体藁時に重度の偏桃炎。

愚者Ｎｏ、　２　−　投与部位に若干の過敏痙；治療の第一クールにおいて不安症状が増加、次に軽減；アレルギー性副鼻腔炎および鼻炎は、溶液Ｉを投与しないときに一層、著しい；溶液■を投与しないときに疲労が増す。

患者Ｎ０１３−　投与部位に遅延性過敏症反応；溶液ｌによりＨ３Ｖ−ＩＩを投与すると急速に軽減；佐薬時に疲労が増し、Ｈ３Ｖ−ｎの軽減が遅れる。

愚者Ｎｏ、４　−　類イ以の過敏症パターン；投与でおとなしくなる；寝汗およびリンパ節サイズおよび三浦が佐薬時に増加する；佐薬時にロイコプラキーが起こる。

愚者Ｎｏ、５　−　いずれの投与でも過敏症は顕れない、溶液■で寝汗および下痢が減少する；投与の始めに”吐き気“かする。これが投与後１０から１５分続く、さらに、１−２時間、継続する；投与中はエネルギーが湧く。

盃Ｉ」読Ｎ１殆源５　かき・１０　のπ出患者Ｎ０９１　−　体重が増加、日和見感染はない、体力あり。

結節なし。

患者Ｎｏ、２　−　継続して健康、体重が増加、感染症なし、結節なし。

、愚者Ｎｏ、３　Ｈ５〜′−■について云えば継続して健康、最初少し体重が増えてから維持。

患者Ｎｏ、４　−　最初の頃のおちつきのない、不安感が著しく減少０体重一定。体力あり。寝汗なし。

愚者Ｎ０１５　〜　徐々に体重が増加しつづける、リンパ節や寝汗がない。感染症なし、体力も快調。

亘７ｊ表平？−５００５２３　（１２）表２．３、および、４に示された結果は、これらの患者が有効に治療され、また、彼等のＡＩＤＳ／ＡＲＣの症状は、寝汗、体重減少、唱［、日和見感染、および、リンパ節肥大の発生率の減少で例示されているように、有効に制御されていることを実証している。Ｐ！床検査項目から、ＮＫ活性、Ｔ４数、および、Ｔ４：Ｔ８比が徐々に正常に回復していることを示している。

さらに、全ての患者は、現在、定職に従事し、あるいは、仕事と大学の授業との時間を行き来することができる。

悪性新生物、ネコ白血病およびＡＩＤＳをゴナドトロピンで治療したときの有効性は、数々の方法で説明できるであろう。

本発明により得られた反応の迅速性は、実施例３にあるように、ＨＣＧのみを投与した場合であっても、本発明が、単に体液性免疫応答の開始によってのみ実施されるものではない、一つの説明として、ゴナドトロピンの低用量がＴＨ／ＴＳ比のバランスをＴＨ細胞の活性化の方に向けることにより反抑制を促し、このことが疾患に対して（ＣＭ　Ｉ応答をはじめとする）既存の免疫応答をもたらしている、と言える。もう一つの説明は、ゴナドトロピンが悪性！ｌ！瘍細胞によるゴナドトロピン様分子の産生を停止させることによって負のフィードバック機構において作用して、結果的に、表面電荷においてゴナドトロピン様分子に関連したマイナスの電荷からマクロファージによる貧食を容易にするところの、よりプラスの電荷に変えているか、あるいは、それ以外の隠れた腫瘍抗原の曝露をもたらしている、と云うことにある。しかしながら、本発明の詳細な説明によっても制約されるものではない。

本発明は、特定の方法および処方に関して説明されているが、本発明を考慮するにあたり、当業者にとって変更および修正が起こり得ることは理解できる。

たとえば、詳述された絨毛性ゴナドトロピンの各種の誘導体や断片ならびに他の腫瘍もしくはウィルス特異性抗原が本発明によれば有効と考えられる。さらに、好ましい投与経路は皮下ｌ玉入であるが、このことをもってして、筋肉内、腹腔内、あるいは、静脈内投与、経鼻投与、その他の有効な投与経路を本発明の範囲に包括することを阻むものではない。

また、癌胎児性抗原、アルファフェトプロティンおよび組織ポリペプチド抗原のような他＋１）Ｉｌ！瘍マーカーが、悪性新生物に関連した外観においてＨＣＧとともに分類される限り、したがって、同祿に有効である可能性がある限り、これらの物質もまた、本発明の範囲に包括するものである。

さらに、絨毛性ゴナドトロピン、濾胞刺激ホルモン、黄体ホルモンおよび甲状腺刺激ホルモンは、それぞれ、αおよびβサブユニットから成る糟タンパク質である。二〇ＨＣＧのαサブユニットは、ＦＳＨ，ＬＨ２および、ＴＳＨのそれぞれと同一のαサブユニットと掻くわずかに違っている。このサブユニット構造の意義は、まだ、決定されていないが、αサブユニットおよびβサブユニットの両方がｌ！ＩＳと関連づけられている。　Ａｃ−ｅｖｅｄｏ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ＩＰ＊υｎｊ上住３１：４８７−４９４　（１９８１）を参照されたい、したがって、これらの脳下垂体ホルモンは、ホルモンの範囲に包括されるものである。

さらにまた、黄色ブドウ球菌の熔解産物以外の免疫増強剤が有効であると想像できる。このような、他の免疫増強剤は、たとえば、ＢＣＧミコバクテリア、並シエ山匹組ム」」ｌ麟肥およびレバミゾールが挙げられる。したがって、これらの免疫増強剤は、本発明の範囲に包括するものである。

加えて、Ｆｌｕｏｇｅｎのようなインフルエンザ・ウィルス・ワクチン以外のインフルエンザ・ウィルス・ワクチンも有効と考えられる。このような他のワクチンにはインフルエンザ・ウィルス・ワクチンの成分、すなわち、ニューラミニダーゼおよび赤血球凝集素がある。したがって、このようなインフルエンザ・ワクチンは、本発明の範囲に包括されるものである。

さらに、フェノール添加生理用食塩水を、使用する希釈液として説明したが、水、通常の食塩水、生理用食塩水あるいは意図されている経路からの投与に適当な希釈液も本発明の範囲に包括するものである。

たとえば、白血病ウィルス、）（ＴＬＶ−１、ＨＴＬＶ−ｎおよびＨＴＬＶ−ＩＶウィルスのような、他のレトロウィルス疾１色の病態に存在するであろう、ＨＩＶに関連した、有効な他のウィルスの分画され、不活化された断片も、かかるウィルス疾患の病態の症状の軽減に有効であると考えられる。したがって、これらは本発明の範囲に包括するものである。

前記の全ての、示唆したところの、当業者によって遺伝子組み替え技術は化学的手段で合成されたものをはじめとする物質の製薬学的に有効な断片および有効な誘導体は、本発明にしたがって利用しても良い。たとえば、遺伝子物質の発現物質、すなわち、タンパク質、タンパク質の断片、および、ペプチドがＨＴＬＶ− Ｉ［１について報告されている［Ｃｈａｎｇ、　ｅｔ　ａｌ、Ｎａｔｕ−ｒｅ、３１５：１５１　（１９８５）；　Ｃｈａｎｇ、ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈ、、　３二９０５（１９８５）；　Ｒａｔｎｅｒ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｎａｔｕｒｅ、　３１３：２７７　（１９８５）；　Ｃｒｏｉｉｌ。

ｅｔ　ａｌ、、　Ｃｅ１１．’　４１：９７９−９８６　（１９８５）　）　；　ＨＴＬＶ−Ｉ［１／　ＬＡＶについては［Ｍｕｅｓｉｎｇ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｎａｔｕｒｅ　３１３：４５０　（１９８６）；　Ｆｒａ−ｎｃｈｉｎｉ、　ｅｔ　ａｌ、、　ＰＮＡＳ、　８３：５２８２−５２８５　（１９８６）；　Ｐｕｔｎｅｙ、　ｅｔ　ａｌ、。

５ｃｉｅｎｃｅ　２３４：１３９２　（１９８６）；　ａｎｄ　Ｋｉｅｎｙ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈ４ニア９０　（１９８６））　；および、ＡＲＶ−２（ＡＩＤＳ関連レトロウａｎｄ　５ａｎｃｈｅｚ−Ｐｅｓｃａｄｏｒ、ｅｔ　ａｌ、、５ｃｉｅｎｃｅ、２２７：４８２　（１９８５）　３）１ｕ、ｅｔ　ａｌ、、Ｎａｔｕｒｅ、３２０：５３７　（１９８６）；　Ｃｈａｋｒａｂａｒｉｔ、ｅｔ　ａｌ、＋トリｕｒｅ、３２０：５３５　（１９８６）；　ａｎｄ　Ｃａｂｒａｄｉｌｌａ、ｅｔ　ａｌ、、Ｂ】ｏ／Ｔｅｃｈ。

４：１２８（１９８６）をも参照されたい。これらの有効な断片および誘導体もまた、特許請求の範囲にあるように、本発明の範囲に包括するものである。

じたがって、添付の請求の範囲において、請求したように、このような全ての同様な変更は、本発明の範囲に包括するものである。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】１．後天性免疫不全症候群あるいは後天性免疫不全症候群に関連した疾患群に罹患している患者の後天性免疫不全症候群の症状を軽減する方法であり、次ぎの操作から構成されるもの：皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、体液性免疫応答を惹起するのに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量において、後天性免疫不全症候群の罹患細胞の特徴的物質および有効な断片およびその有効な誘導体からなる群から選択された成分を罹患患者に投与すること、および、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、免疫増強剤の体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量を前記成分とともに同時に投与すること。２．後天性免疫不全症候群あるいは後天性免疫不全症候群に関連した疾患群に罹患している患者の後天性免疫不全症候群の症状を軽減する方法であり、次ぎの操作から構成されるもの：皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、体液性免疫応答を惹起するのに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量において、後天性免疫不全症候群の罹患細胞の特徴的物質および有効な断片およびその有効な誘導体からなる群から選択された成分を罹患患者に投与すること、および、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、細菌性溶解産物の体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量を前記成分とともに同時に投与すること、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、インフルエンザ・ウイルス・ワクチンの体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量を前記成分とともに同時に投与すること、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、ヒト絨毛性ゴナドトロピンの体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量を前記成分とともに同時に投与すること。３．請求の範囲２に記載したところの後天性免疫不全症候群の症状の軽減のための方法であり、ここで、該細菌性溶解産物が黄色ブドウ球菌の溶解産物であるもの。４．請求の範囲２に記載したところの後天性免疫不全症候群の症状の軽減のための方法であり、ここで、該成分は、０．５ｃｃの用量を投与し；該黄色ブドウ球菌の溶解産物は、０．５ｃｃの用量を投与し；該インフルエンザ・ウイルス・ワクチンは、０．５ｃｃの用量を投与し；および、該ヒト絨毛性ゴナドトロピンは、２１Ｕの用量を投与する。５．請求の範囲２に詳述したところの後天性免疫不全症候群の症状の軽減のための方法であり、ここで、該有効な断片は、ペプチドＴから構成されるもの。６．後天性免疫不全症候群あるいは後天性免疫不全症候群の関連疾患群に罹患している患者の後天性免疫不全症候群の症状を軽減するための組成物で次のものから構成されるもの：皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、体液性免疫応答を惹起するのに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量において、後天性免疫不全症候群の罹患細胞の特徴的物質および有効な断片およびその有効な誘導体からなる群から選択された成分；および、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、前記成分とともに体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量における免疫増強剤。７．後天性免疫不全症候群あるいは後天性免疫不全症候群の関連疾患群に罹患している患者の後天性免疫不全症候群の症状を軽減するための組成物で次のものから構成されるもの：皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、体液性免疫応答を惹起するのに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量において、後天性免疫不全症候群の罹患細胞の特徴的物質および有効な断片およびその有効な誘導体からなる群から選択された成分；および、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、前記成分とともに体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量における細菌性溶解産物、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、前記成分とともに体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量におけるインフルエンザ・ウイルス・ワクチン、皮下投与のときの■麻疹の判定で例示されるように、前記成分とともに体液性免疫応答を惹起するに必要な最少量よりも少ない製薬学的に有効な用量におけるヒト絨毛性ゴナドトロピン。８．請求の範囲７に記載したところの後天性免疫不全症候群の症状の軽減のための組成物であり、ここで、該断片は、ペプチドＴから構成されるものである。９．請求の範囲７に記載したところの後天性免疫不全症候群の症状の軽減のための組成物であり、ここで、該細菌性溶解産物は、黄色ブドウ球菌の溶解産物であるもの。１０．請求の範囲７に記載したところの後天性免疫不全症候群の症状の軽減のための組成物であり、次のものから構成されるもの：０．５ｃｃの用量の該成分；０．２ｃｃの用量の該細菌性溶解産物；０．０５ｃｃの用量の該インフルエンザ・ウイルス・ワクチン；および、２国際単位の用量の該ヒト絨毛性ゴナドトロピン。