JPH02504151A - 殺生物剤投薬システムとその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は殺生物組成物とその投薬方法に関する。

背景 本出願は、　Ｒｏｂｅｒｔ　Ｈ，ＭｃｌｎｔｏｓｈによるｒＭｉｃｒｏｂｉｏｃ ｉｄａｌＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｐｒｅｐａｒ ａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅｏｆ」という名称の１９８７年４月２７日付出願の米国 特許出願第０４７．５６１号の一部継続出願である。該出願は、　１９８５年１ ０月２日付出願の米国特許出願第７８１．７１０号、　１９８４年１０月９日付 出願で現在放棄されている米国特許出願第７１３．４４５号；１９８５年５月２ １日付出願で現在米国特許第４．６４７．６０１号になっている米国特許出願第 ７３６．６５２号；および１９８５年６月１３日付出願で現在放棄されている米 国特許出願第７４４．７３０号の一部継続出願である。なおこれらの出願はすべ て、　１９８４年３月８日付出願の米国特許出願第５７０．９５２号の一部継続 出願である。これは１９８３年８月１６日付出願で現在放棄されて、いる米国特 許出願第５２３．７３４号の一部継続出願である。

これは１９８１年１月１９日付出願で現在放棄されている米国特許出願第２２６ ．００６号の継続出願である。これは１９７８年８月４日付出願で現在放棄され ている米国特許出願第９３０．８７９号の継続出願である。

細菌類、真菌類、ウィルス類、藻類および他の微生物は、我々の環境中に常に存 在している。これら微生物は。

生態系、工業的プロセス、および健康なヒトや動物の肉体の消化のような機能の 本質的部分であることが多い。

しかし他方では、微生物は、疾病、臭気、および広範囲の物質の損傷もしくは破 壊の原因として非常に望ましくないものである。

存在する微生物の種と数は、一般環境、微生物が成長するのに利用しつる栄養素 と水分、および局部環境の湿度と温度によって変動する。また微生物の栄養素は 、正常な環境に豊富に存在する。さらにプラスチックコーティングとプラスチッ ク物品、木材１紙およびその他の天然繊維を含む多くの物質は、こられの物質を 分解する微生物の栄養素として役立っている。その上、ある種の細菌は、成長す るのに適正な媒体中に置かれるまで、床もしくは物体の上で長期間にわたって休 眠状態で生存し続けることができる。その結果、潜在的に有害な微生物は、単に 、床上を歩いたり、壁もしくは家具にぶつかったり、または物体に手を触れるこ とによって移送されることができる。

健康看護施設の主な難点は、多種類の微生物によって引き起こされる伝染病の蔓 延であることはよく知られている。この問題は、これらの施設では患者の多くが １体が弱っている状態かまたは免疫抑制状態にあるために。

悪化している。これらの生物の蔓延を最もよく媒介するのは、健康看護の職員で ある。感染のもうひとつの重要な根源は、床や備品およびこれらの施設で日常使 用されている他のプラスチック物品である。通常、これらの施設のプラスチック 製品は９強力な消毒クレンザ−で周期的に洗浄して、蓄積した微生物を除去する かまたは殺している。しかし、この洗浄と洗浄との合間に、プラスチック製品が 、伝染病の交差感染もしくは感染病の蔓延の主な媒体になることがある。

また、病原微生物は、タオル、衣服、実験着のような布地類、および病原体が長 期間生き続けるその他の布地に付着することもできる。微生物は、プラスチック 製品。

繊維または布地上もしくはその内部で成長すると、見苦しいコロニーを形成し、 ついにはプラスチック、繊維。

布地およびその他の物質を破壊することがある。通常の洗剤で洗っても、微生物 を必ずしも殺したり除去したりしない。

微生物の成長の制御は、工業と家庭の両方で重要な問題である２゜しかし、多種 類の望ましくない微生物の成長を制御するのに有効で同時にヒトと動物の周辺で 使用しても安全な殺微生物（ｎ＋１ｃｒｏｂｉｏｃｉｄａｌ＞組成物を開発する ことは困難であることが分かっている。もう一つの難点は９通常の殺微生物剤に 対する種々の微生物の応答が極端に変動しやすいということである。細菌の中で もダラム陰性菌とダラム陽性菌は、抗生物質に対して異なる反応をする。さらに 、原核生物に有効な抗生物質は１通常真菌や酵母のような真核生物に対して効力 がない。

Ｒｏｂｅｒｔ　Ｈ，Ｍｃｌｎｔｏｓｈによる。　　１９８７年４月２７日付出願 のｒＭｉｃｒｏｂｉｏｃｉｄａｌ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｍｅｔｈ ｏｄ　ｏｆ　ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＪという名称の米国特許願第０４７．５６ １号は下記の一般式で表される。広いスペクトルを有する安全な殺生物（ｂｉｏ ｃｉｄａｌ）組成物を開示している： （式中、ＲとＲｏはアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基： ＲもしくはＲｏのうち一つは水素原子であってもよい；Ｘは、１族の金属イオン 、■族の金属イオン、遷移金属イオンまたはアンモニウムイオンのような有機イ オン：および少なくとも一つの遊離ヒドロキシル基を有する）。アルキル、アリ ール、アラルキルおよびアルカリール基の例としては、２〜２４個の炭素原子を 有する直鎮、枝分かれ鎖もしくは環式アルキル基；２〜１２個のエチレンオキサ イド単位もしくはプロピレンオキサイド単位をそれぞれ有するポリオキシエチレ ン基もしくはポリオキシプロピレン基；２〜１２個のエチレンオキサイド単位を 有するアルキルフェノキシポリオキシエチレン基；フェノール系アルキル連鎖中 にエチレンオキサイド単位と２〜２４個の炭素原子とを有するアルキルフェノキ シポリオキシエチレン基；またはエチレングリコール、グリセロールもしくはソ ルビトールのようなポリヒドロキシ化合物が挙げられる。リン酸エステルの電荷 は殺生物活性度に影響を与えるが、正電荷のイオンは。

すべてのタイプの生物に対する殺生物活性にとって必須のものではないようであ る。モノエステルとジエステルの相対比率も抗微生物活性に影響するようである 。本願で用いる場合、−級化合物は「リン酸エステルと」呼称する。その塩が特 に必要な場合または利用される場合は「リン酸エステル塩」と呼称する。

上記の化合物は、抗微生物洗剤として用いるため界面活性剤と組み合わせてエポ キシ樹脂に混合して用いる時。

および布地、木材もしくはプラスチックのコーティング剤として用いられる時に 有効であること、あるいは吸収剤に利用される場合の防腐剤であることが、すで に証明されている。これらの化合物は９種々の方法で利用され成功しているにも かかわらず、長期間にわたって有効な抗微生物性の制御を結果として行うような 高分子材料中に、これらの化合物を組み入れ、この高分子中で結合していないリ ン酸エステルもしくは塩が洗浄や表面の摩耗によって大きく除去されない手段に 対する要望が残っている。さらにこのようなシステムに対しては、前記リン酸化 合物の安定性および殺生物活性を低下させてはならないという要件がある。

従って１本発明の目的は、有効な殺微生物性を有するリン酸エステルを担体材料 と組み合わせて、長期間にわたる洗浄と摩耗に対して抵抗性を有する殺生物性を 有する製品を提供することである。

本発明の他の目的は、有効な殺生物性を有するリン酸エステルを、比較的入手が 容易で安価な担体材料に組み入れる方法を提供することである。

本発明のさらに他の目的は、有効な殺生物性を有するリン酸エステルを９合成お よび天然の両方の繊維、織物および繊維質の表面に施すことにより、洗浄に対し て耐性である材料に殺生物性を与える方法および手段を提供することである。

（以下余白） 発明の要約 本発明は、下記一般式で表わされる殺生物性化合物を組み入れる方法を包含する 。

Ｘ“−〇−１ｉ”−０Ｒ ＯＲ’ （式中、ＲとＲ゛は、アルキル、アリール、アラルキルもしくはアルカリール基 、ＲもしくはＲ゛の一方はＨであってもよい。

Ｘは、１族の金属イオン、■族の金属イオン、遷移金属イオン、またはアンモニ ウムイオンのような有機イオン、および少なくとも１つの遊離のヒドロキシル基 が存在する）。この化合物は、より正確にはリン酸と呼ばれるが９本願では「リ ン酸エステル」またはその塩と記載される。

本発明の好ましい態様では、殺生物性化合物は、担体材料の表面に組入れられる かまたはその構造内に吸収される。担体材料の例としては、珪藻土もしくはその 他の表面積が大きい粒子状の不活性材料、リン酸エステルと結合可能なカチオン 性の合成樹脂及び天然ポリマーのようなポリマー、例えば第四級アミン部位もし くは遊離のアミン官能基を有するキチン、ゼラチンおよびコラーゲン、ならびに ポリマーのマイクロカプセルがある。

本発明の１つの態様において、殺生物性化合物を、珪藻土に吸着させ、殺生物性 化合物を徐々に放出する散布粉末が提供される。別の態様では、殺生物性化合物 を、セリットのような粉末に吸着させて家屋の塗料の添加剤として用い、かびや 細菌の増殖による塗料の分解を阻止する。さらに別の態様では殺生物性化合物は 、カチオン樹脂もしくは使用時につづいて重合させることができるモノマーと混 合もしくは結合され９例えば屋外活動に用いられるキャンパスの防腐剤として用 いられる。殺生物性化合物は、ポリマーに結合させて、創傷の覆いまたは空気も しくは液体のいずれかの濾過にも用いられる。さらに他の態様では、殺生物性化 合物は、マイクロカプセルとしてポリマー構造物内に包みこまれ、超音波、温度 、化学薬剤もしくは時間経過に伴う分解のような因子に暴露されることによって 放出される。

他の薬剤を９本発明の殺生物性化合物及び担体と組合わせてもよいが１本発明の 殺生物性化合物が完全に中和されて。

殺生物活性、特にダラム陰性細菌に対する活性を失うことがないように注意しな ければならない。例えば緩衝剤は、殺生物性化合物を完全に中和しないように保 護するのに添加してもよい。界面活性剤１着色剤およびその他の各種物質も殺生 物性化合物と組合わせて用いてもよい。

発明の詳細な説明 本発明は、殺生物性および殺虫性＜１ｎｓｅｃｔｉｃｉｄａｌ）のリン酸エステ ル化合物の投薬システムに関する。この化合物は、　ＲｏｂｅｒｔＨ，Ｍｃｌｎ ｔｏｓｈ　　ｒ帽ｃｒｏｂｉｏｃｉｄａｌ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　 Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅｏｆ」の名称で１９８ ７年４月２７日付けで出願した米国特許願第０４７．５６１号の主題である。こ れらの化合物は通常、粘稠な液体である。

殺生物性化合物は、他の物体もしくは物質に組入れたりもしくは塗布した後長期 間にわたってその放出を持続する機構を提供するために、担体材料上もしくは担 体材料中に組入れられる。上記の担体材料を利用することによって、該物体を洗 浄したりもしくはじかに表面を摩耗したりするにもかかわらず長期間にわたって 徐々に放出させることができる。同時に、適切な担体材料を選択することによっ て、殺生物性化合物が制御された様式である期間にわたって放出されることが保 証される。またこのリン酸エステル−担体混合物は、液体のリン酸エステルが物 質の粘度もしくは機械的性質に許容できない変化を起こさせる物質に添加できる 化合物による手段として有用である。

担体物質として、不活性で多孔性の粒状物質、カチオン樹脂、遊離のアミン官能 基を有するタンパクおよびポリマーのマイクロカプセルが挙げられる。

不活性の粒状物質の例としては、珪藻土、アタバルジャイ）　（ａｔｔａｐｕｌ ｇｉｔｅ）粘土、コロイドシリカ、ゼオライト固体およびバーミキュライトがあ る。珪藻土にはいくつもの種類があり、セリットと、　「シリカ粉末」として知 られている多孔度の低い種類とが含まれる。またリン酸エステル−担体組成物は 、当該技術分野の熟練者に公知の混合押出技術を用いて。

ポリエステルのような熱可塑性ポリマーに混合し、フィルムもしくは繊維として 押出すことができる。得られるフィルムと繊維は、断片状にして充填剤またはフ ィルターバッキングとして用いることができる。有用なポリマーには、ポリオレ フィン類、ポリスチレン類、ポリアミン類、ポリアクリル類。

ポリアミド類、ポリエーテル類およびポリウレタン類が包含される。ポリマー材 料もしくは粒状材料を選択する際には。

これらがリン酸エステルの電荷を完全に中和するのを回避するように注意しなけ ればならない。

正の実効電荷もしくは初期電荷を有する天然及び合成のポリマーはリン酸エステ ルと反応することができる。例えばリン酸エステルは、アセチル化２−アミノセ ルロース（キチン）。

キトサン（キチンの加水分解された形態）、ゼラチン、およびコラーゲンのよう な天然産の多糖類やタンパクのポリマーに結合することができる。リン酸エステ ルはキチンの２−アミノ位置に結合する。キチンとキトサンのミクロフィブリル 化された形態は、キチンとキトサンとの固体スラリーをマントン−ゴーリン（Ｍ ａｎｔｏｎ−Ｇａｕｌｉｎ）ホモジナイザーを通過させて製造され９日本のダイ セル（Ｄｉａｃｅ］）から入手できるもので。

リン酸エステル化合物の担体として有効である。ゼラチン。

すなわち高い平均分子量を有する水溶性タンパクの不均一混合物は、コラーゲン を加水分解することによって調製される。

ゼラチンはリン酸エステル化合物と塩を形成する。コラーゲンは、類似の方式で 、リン酸エステル化合物と反応する。ゼラチンもしくはコラーゲンのいずれかを 殺生物性リン酸エステルと混合し加熱すると、リン酸化合物を含有するフィルム が形成される。このフィルムは、創傷用包帯、ティシュおよび空気フィルターを 含む、動物もしくは植物起源の繊維用の殺生物コーティングとして利用すること ができる。

リン酸エステルは、より制御された放出を要求する用途に対してはマイクロカプ セルに充填される。マイクロカプセル（１しくはコアセルベーションに用いられ る多くの方法と材料は、当該技術分野の熟練者には公知である。１つの方法では 、ポリマーとリン酸誘導体とを、同心ノズルを通じて同時に噴霧することによっ て、リン酸エステル化合物の小ビーズが製造される。あるいは、リン酸エステル はコアセルベーションによってカプセル化される。５０重量％までの液体リン酸 エステルをゼラチン、グアーガムもしくはポリマーの溶液に分散させ、そのポリ マーを１弱酸を添加することによってリン酸エステルの周囲に沈澱させる。

マイクロカプセル化リン酸エステルは２時間、環境、摩耗。

または超音波、光もしくは化学化合物のような特定の因子に対する暴露の関数と して放出される。

水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような強塩基に暴露されると、化合 物を完全に中和することができる。中和により、リン酸エステル化合物は抗グラ ム陰性菌活性を失うことがある。それ故にリン酸エステル化合物は強い塩基性物 質に暴露されないよう保護することが要望される。リン酸エステルを保護する好 ましい手段は緩衝剤を担体材料に組み入れることである。許容される緩衝剤の例 としては、リン酸ナトリウム／リン酸９重フタル酸カリウム、クエン酸カリウム 、酢酸ナトリウム／酢酸、およびクエン酸ナトリウム／クエン酸が挙げられる。

緩衝溶液は、先に述べたように担体と混合し１表面に直接噴霧して細菌と真菌を 阻害もしくは破壊することができる。緩衝剤は１表面から浸出する表層中の塩に よってリン酸エステルが不活性化されるのを防止する。例えば緩衝溶液は、かび の防止が望まれるが不活性化させる塩が表層物質から浸出する。れんが壁、セメ ントブリッジ、外側の石炭がらブロック基礎などの材料に、リン酸エステル化合 物を塗布するのに用いることが好ましい。

またリン酸エステルは、担体に吸着させる前に、非イオン洗剤、ワックスもしく はオイルと混合してもよい。これらの化合物は、抗微生物剤を保護し、放出を遅 、らせるのに有用である。

１９８７年４月２７日付けで出願された米国特許願第０４．７．５６１号に記載 されている殺生物性化合物は、リン酸エステルとその塩である。有機の置換アミ ンで一部が中和されてリン酸のアンモニウム塩を生成する。あるいはリン酸エス テルは、酢酸亜鉛。

酢酸マグネシウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム（ＩＡ族の金属、 ＩＩＡ族の金属および遷移金属）を用いて。

一部分を中和してもよい。リン酸エステルが殺生物性の主要起源のようであるが 、陽イオンの選択によって殺生物活性。

主に抗ダラム陰性殺菌（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ）活性に対して影響がある。

また殺生物活性は、リン酸エステルのジアルキル置換体に対するモノアルキル置 換体の相対比率と、利用しうるＯＨ基によるリン酸分子の電荷との関数がある。

（以下余白） 好ましい方法において、殺生物性リン酸エステルは、１モルの五酸化リンと、３ モルのアルコール、最も好ましくは２−エチルヘキサノールとを、約６０℃と１ ２０℃との間の温度で反応させることによって調製される。五酸化リンを、アル コールに対して徐々に添加しながら、混合物を攪拌する。反応の完了は、得られ た酸を、水酸化カリウムもしくは水酸化ナトリウム溶液で滴定することによって 決定される。反応生成物としては、ジアルキルリン酸およびモノアルキルリン酸 が挙げられる。

抗殺微生物（ａｎｔｉ−ｒｎｉｃｒｏｂｉｏｃｉｄａｌ）活性は、トリブシカー ゼ・ソイ　（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ　５ｏｙ）栄養寒天培地などの培地に微生物 をプレートし９次いで直径６ｍｍ、深さ５ｍｍの孔を寒天につくって、この孔に 、未希釈の各試験化合物を０．０５ｍｊｉずつ塗布することによって試験される 。そのベトリ皿は、３０℃で２４時間インキュベートした後の微生物の増殖につ いて試験される。

被検化合物の入っている孔のまわりの透明な領域の直径が。

抗微生物活性の度合を示す。

リン酸エステル化合物のアンモニウム塩を調製するために。

五酸化リンとアルコールとの反応生成物（この反応で５０％のモノアルキルリン 酸および５０％のジアルキルリン酸が生成すると仮定して）の各々１モルずつが 、ビス（ヒドロキシエチル）ココアミンのようなアミン１．３モルで、６０℃と １２０℃との間の温度で反応が終わるまで混合物を加熱することによって一部が 中和される。

リン酸エステルの金属塩は、酢酸マグネシウムもしくは酢酸亜鉛のような金属塩 を、２−エチルへキシルホスフェート（すなわち、　　ＩＵＰＡＣによれば（２ −エチルヘキシル）リン酸）のようなアルキルホスフェートと混合し、加温して 溶解し。

そして酢酸を減圧して除去することによって調製され９次に活性が試験される。

例えば、アルキルリン酸エステルの塩は、Ｉ族の金属であルマクネシウムまたは 遷移金属である亜鉛のいずれがを、アルキルリン酸エステルと混合することで調 製され９次いで以下のようにして抗微生物活性が試験される。

１、酢酸マグネシウム・４ｔｈ０　　　　　　　　　２０ｇ２−エチル−ヘキシ ルホスフェート　　　　５３ｇ（Ｒｏｃｋｍａｒｔ） ２、酢酸亜鉛・２８２０　　　　　　　　　　　　　１５ｇ２−エチル−へキシ ルホスフェート　　　　５３ｇ（Ｒｏｃｋｍａｒｔ） この工程は両生原物について同じである：金属塩を２−エチルへキシルホスフェ ートと混合し、加温して酢酸金属を溶解し、溶解後、減圧して酢酸を除去する。

得られた生成物は、透明で無色の粘稠な液体である。

リン酸マグネシウム化合物およびリン酸亜鉛化合物を洗浄し、標準カップ法の試 験手順を用いて殺生物活性を評価した。

無菌栄養寒天溶液を調製した。この栄養寒天に、スタフィ陽性）もしくはシュー ドモナス・エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ接種された寒天を１．００Ｘ １５ｍｍの無菌べ）　ＩＪ皿に注入し、室温で固めた。固めた後、被検化合物用 の小さな溜め部（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒｓ）を打抜いた。リン酸マグネシウムを１ つのウェルに添加し。

リン酸亜鉛を他のウェルに添加した。次にプレートを３０℃で２４時間インキュ ベートし、そして阻止域を調べた。

スタフィロコッカス　（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）の阻止域は、リン酸マ グネシウムについては１５ｍｍで、リン酸亜鉛については１９ｍｍであった。シ ュードモナス　（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）の阻止は認められなかったが、試験 結果は、アルキルリン酸エステルの■族金属および遷移金属の塩が殺菌活性を有 することを明確に証明している。

実施例１．リン酸エステルのアンモニウム塩を用いた珪藻土による殺生物性粉末 の調製 殺生物性リン酸アルキルの粉末を、脂肪族アミンもしくはヒドロキシアミン、ビ ス（ヒドロキシエチル）ココアミンと；リン酸エステルとを反応させてアンモニ ウム塩を生成され。

次いでこれを珪藻土と混合することによって調製した。

Ｐ２Ｏ，と２−エチルヘキサノールとを反応させ９次いでジメチルココアミンと 反応させることによって調製された。一部中和されたモノリン酸エステルとシリ ン酸エステル３３ｇを。

低粘度の主としてモノリン酸エステルからなる混合物３３ｇと混合し９次にジョ ンマンピル社（Ｊｏｈｎ　Ｍａｎｖｉｌｌｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入 手したセライト（珪藻土）３３ｇに添加した。これを１時間攪拌して、抗微生物 性の散布剤として有用な活性リン酸エステルを６６重量％含有した自由に流動す る粉末を得た。この粉末は１次の実施例■で用いた。類似の結果が、５０ｇのエ ステルと５０ｇのセライトとを混合した場合にも得られた。

殺生物性アルキルホスフェート粉末は、５０ｇのモノアルキルリン酸を５０ｇの ヘキサンに添加することによって調製された。この溶液を５０ｇのセライトでス ラリー化した。ヘキサンは攪拌しながらこのスラリーから蒸発させて、５０重量 ％の吸着されたリン酸エステルを含有する自由に流動する粉末を得た。

これらの粉末を抗微生物活性について試験した結果、これ実施例■、抗微生物性 ラテックス塗料の調製実施例Ｉで調製した６６％リン酸エステル−３３％珪藻土 ９０ｇ（未希釈のリン酸エステル塩約２オンスに相当）を、１ガロンのラテック ス内装家庭塗料と混合し、寝室の内装壁に塗布した。リン酸エステルの入ってい ないラテックス塗料で得られた結果と比べて、上記の塗装壁は、高湿度にもかか わらず２年間かびが発生しなかった。

塗料に添加する前に、リン酸エステルを珪藻土に吸着させると、ラテックス塗料 の粘度がごくわずかに変化した。同量の化合物をラテックス塗料に直接添加した ところ、塗料は粘度が著しく変化し、そのなめらかな流動性と展延性がいくらか 失われた。

実施例■、殺生物性合成ポリマーのコーティング非常に活性の高い抗殺微生物剤 であるモノ２−エチルへキシルリン酸の１モルを、約１モルのジメチルアミノエ チルメタクリレートで一部を中和した。得られたアンモニウム塩を。

ナイロン、ポリエステルもしくは布地のような基材に添加し。

適切な触媒（過硫酸カリウム、過酸化ジベンゾイル、過酸化メチルエチルケトン などの過酸化物）の存在下で重合させて。

織物や繊維の保護コーティングとして有用なモノ置換リン酸化合物が結合してい るジメチルアミノエチルメタクリレートポリマーを調製することができる。マト リックス物質が疎水性であればある程、殺生物活性が長く持続される。

同様に、１モルの２−エチルへキシルリン酸エステルを。

メタクリル酸をジメチルアミノエタノールでエステル化して調製されたジメチル アミノエチルメタクリレート１モルで一部を中和した。得られたリン酸エステル のアンモニウム塩は。

多孔性もしくは繊維状の基材、木綿に触媒の存在下で添加され、その場で重合さ せて保護コーティングを形成させる。

実施例■、殺生物性天然ポリマーのコーティング１ｇのモノリン酸エステルを、 ゼラチンの３％水溶液に添加して、木綿や羊毛のような繊維の布地の保護コーテ ィングとして用いることができる。

同様に、３ｇの殺生物性リン酸エステルを、３％のゼラチン水溶液に混合して、 家庭用暖房器のガラス壁（ｇｌ″ａｓｓ　ｗａｌｌ）のエアフィルターをコーテ ィングするのに用いることができる。

実施例Ｖ、殺生物性ゼラチンマイクロカプセル５０ｇのモノリン酸エステルは、 ホモジナイザーを用いて３％ゼラチン溶液と、激しく混合され得る。得られた分 散液を。

次にジエチルエタノールアミンで中和する。ｐＨがゼラチンの等電点の約５．５ に到達したときに、ゼラチンがリン酸エステルのまわりに沈澱し、ゼラチンの外 殻内にリン酸エステルが入った小滴が形成される。これらが固化してマイクロカ プセルになる。

マイクロカプセル内に、リン酸エステルとともに包含されつる緩衝剤としては、 Ｏ，１Ｍの重フタル酸力、リウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍｂｉｐｈｔｈａｌａｔｅ ）−）ＩＣＩ　　ｐｔｌ　２．８．　０．１Ｍのクエン酸第−カリウム＜ｐｒｉ ｍａｒｙ　ｐｏｔａｓｓｕｍ　ｃｉｔｒａｔｅ＞　ｐｆｌ　３＋７．　０．１Ｍ の酢酸−酢酸ナトリウムｐ）ｌ　４．６．０．１Ｍの第２ナトリウム（ｓｅｃｏ ｎｄａｒｙ　ｓｏｄｉｕｍ）ＰＨ５，０が挙げられる。

（以下余白） 実施例■、殺生物性エポキシマトリックスＰ２０．と２−エチルヘキサノールの 反応生成物２モルとジメチルココアミン１．３モルを反応させて製造したモノア ルキルアミンリン酸エステル／ジアルキルアミンリン酸エステルをエポキシ樹脂 でカプセル化したものの殺生物性は、このリン酸エステルを、エポキシ樹脂内に 組み入れる前に、米国のジョン・マンピル社のセライト珪藻土または米国、イリ ノイ州。

タムスのタムスコ社の（Ｔａｍｍｓｃｏ　Ｉｎｃ、）のシルバー・ボンド（Ｓｉ ｌｖｅｒ　Ｂｏｎｄ）シリカ粉末に吸着させることによって著しく改善された。

リン酸エステル塩−担体は、未重合樹脂に混合するよりも、硬化剤、または硬化 剤と樹脂の混合物に混合させて、最大の殺生物活性を保持させることが好ましい 。

以下の混合物をリン酸エステル塩−シリカ粉末混合物を用いて作製して、殺生物 活性を試験した。

重量部　　　　　　　　　重量部 Ａ、　エポキシ樹脂　：　　ＤＥＲ３３１５６，７ＤＥＲ３３１５５，８１希釈 剤：　ＷＣ−８５，ＯＤＥＲ７３２６，２５消泡剤：　　デバイトラン　　　　 　　０．３　　　　　　　　　デバイトラン　　　　　　０．３（Ｄｅｈｙｄｒ ａｎ） ＩＩＥＲ３３１は、ダウ・ケミカル社（Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）か ら得られる。１８２〜１９０当量のＤＧＥＢＰＡエポキシ樹脂である。ＤＥＲ７ ３２は、ダウ・ケミカル社から得られる３０５〜３３５当量のポリグリコールジ エボキシドである。ＷＣ−８は、米国、プラウエア州。

ウィルミントンのウィルミントン・ケミカル社（ＷｉｌｍｉｎｇｔｏｎＣｈｅｍ ｉｃａｌ　Ｃｏ、）から得られる。　２８０〜３００当量のＣＩ２　　ＣＩ４ア ルキルグリシジルエーテルである。デバイトラン１２０８は、米国。

ニューシャーシー州、ティネックのヘンケル社（Ｈｅｎｋｅｌ、　Ｉｎｃ、　） が販売している消泡剤である。エボタフ３７−６０６は、米国、ニューヨーク州 、ホワイト・ブレインズのライコールド・ケミカル社（Ｒｅｉｃｈｏｌｄ　Ｃｈ ｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、Ｉｎｃ、）が販売するポリアミンエポキシ付加物である 。

上記の処方で作製された試料について殺生物活性を試験し。

その活性を、前記のリン酸エステル塩−エポキシ樹脂混合物だけのものの活性と 比較した。担体との混合物の方が、リン酸エステル塩−エポキシ混合物だけのも のよりも著しく良好な結果が得られた。

試験陽エポキシコーティングの製造： 液体エポキシ原料を１００ｍｍ直径のプラスチック製スクエアペトリ皿に、約５ ｍｍの深さまで注入する。ぺ）　１７皿の半数には、エポキシ樹脂とリン酸エス テルとが入っているが担体は入っていないものと入ったものがあり（試験ベトリ ）、同数のペトリ皿にはエポキシ樹脂だけを入れる（対照ベトリ）。

エポキシ樹脂の深さは、エポキシ樹脂表面における殺生物活性に対して影響はな い。

エポキシ原料を硬化させた後、試験ベトリと対照ベトリに。

その中心部に、ドリルに取付けられた１合成研摩材であって直径２インチの研磨 パッドを用いて、摩耗きずをつける。エポキシ樹脂の粉末を蒸留水で洗浄して除 く。べ）　１７皿を乾燥させ、エポキシ樹脂粉末を除去してから３日後に試験に 用いる。エポキシ樹脂の表面に摩耗きずをつけるのは以下のいくつもの理由によ る。

１、粗い表面は、床面を絶えず歩くヒトの使用時の効果をシミュレート　（模倣 ）するものであり、コーティングについての最悪の場合の状態である。

２、Ｎ耗きずを付けた表面は、床面に発生ずると考えられる微生物の付着部位を 提供する。

３、粗い面の直径によって３．１４平方インチ（８９，５ｒｎｍ２）の面積が与 えられる。これによって、試験材料上の平方インチ（ｍｍ２）当りの微生物をよ り正確に計算することができる。

４、エポキシ樹脂上中央部に特定の領域をもつことによ、て。

エポキシ樹脂で被覆されていない側面との接触が、接種および回収操作中９回避 され、試験領域以外の微生物の侵入が防止される。

５、この試験では、粗い面は、水性接種物の“ビーディングアップ（ｂｅａｃｔ 　ｉｎｇ−ｕｐ）”を防止するのにも必要であり、その結果、試験期間中、平方 インチ当りの微生物同士の関係が変わるのを防止する。

微生物の調製とプレートへの接触： １、遠心分離と０．８５％Ｎａ１ｌ中への再懸濁を行う標準実験法による。細菌 微生物の２４時間普通ブイヨン培養物から、培養物を調製した。

２、試料を取出し、４５℃の寒天溶液で希釈して、微生物の最終数を、ｌＸｌ０ ’　〜５Ｘ１０’Ｅ生物／ｍｊ７　（０，８５％の食塩水と０．３％寒天を含有 するが有機栄養素を含有しない溶液中）とする。

３、エポキシ樹脂の摩耗きずをつけた領域を、滅菌塩水に浸漬した滅菌綿棒を用 いて、０．８５％の食塩水であらかじめ濡らす。

４、ベトリ皿内のエポキシ樹脂の摩耗きずをつけた領域の中心上に０，１ｍｆの 接種物をピペットでおとす。

５、接種物をエポキシ樹脂の摩耗きず面全体に広げる。

８、全プレートの接種が終って、直ちにプレートの上面を下方にして湿潤室内に 入れ、１８〜２０℃、相対湿度８５％以上に保持する。３０時間培養して生きて いる微生物を計数する。

（以下余白） １試料は、希釈剤としてＷＣ−８を含有する混合物から上記のようにして作製す る。

０同じ相対量のリン酸エステル塩を、　ＤＥＲ３３１，ＤＥＲ７３２，デバイト ラン１２０８およびリン酸塩を、エボタフ３７−６０６と組合わせて混合するこ とによって形成されたエポキシ樹脂内に組入れた。

担体ありの試料は、担体なしのリン酸エステル塩−エポキシ樹脂混合物とは異な り、洗浄と傷付けを繰返した後でもその活性を保持した。

請求の範囲に記載された本発明の殺生物性リン酸エステル−担体送達システムの 改変と変形は、当業者には９本発明の前記詳細な説明から、自明である。これら の改変および変形は。

本発明の請求の範囲に含まれる。

国際調査報告

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. １．（ａ）不活性な担体と， （ｂ）一段式を有する殺生物的に有効な量のリン酸エステルと，を含有する殺生 物組成物であって： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで，ＲおよびＲ′は，アルキル基，アリール基，アラルキル基，およびアル カリール基からなる群から選択され，ＲもしくはＲ′の一方は水素原子であって もよく，少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基が存在する；そして該リン酸エス テルは，該担体と結合している。
2. ２．請求項１の殺生物組成物であって，前記リン酸エステルは，次の一般式を有 する部分的に中和された酸であり，▲数式、化学式、表等があります▼ Ｘは，有機イオン，ＩＡ族の金属，ＩＩＡ族の金属，および遷移金属からなる群 から選択される。
3. ３．請求項２の殺生物組成物であって，Ｘ＋はアンモニウムイオンである。
4. ４．請求項３の殺生物組成物であって，前記アンモニウムイオンは次の一段式を 有する： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで，Ｒ１は１〜１８個の炭素原子を有するアルキル基および２〜１８個の炭 素原子を有するヒドロキシアルキル基からなる群から選択され； Ｒ２は８〜１８個の炭素原子を有するアルキル基である。
5. ５．請求項１の殺生物組成物であって，前記担体は，珪藻土，アタパルジャイト 粘土，コロイドシリカ，およびゼオライトからなる群から選択される不活性な無 様粒子である。
6. ６．請求項１の殺生物組成物であって，前記担体は，タンパク類，多糖類，炭化 水素ポリマー類，およびそれらの誘導体からなる群から選択される合成もしくは 天然のポリマーである。
7. ７．請求項６の殺生物組成物であって，前記担体は，木綿，羊毛，リネン，コラ ーゲン，キチン，キトサン，およびゼラチンからなる群から選択される天然ポリ マーである。
8. ８．請求項６の殺生物組成物であって，前記担体は，ポリオレフィン類，ポリス チレン類，ポリアミン類，ポリアクリル類，ポリアミド類，ポリエーテル類，ポ リウレタン類，およびそれらのモノマーからなる群から選択される。
9. ９．請求項１の殺生物組成物であって，該組成物はさらに緩衝剤を含有する。
10. １０．（ａ）不活性な担体と， （ｂ）次の一般式を有する殺生物的に有効な量のリン酸エステルと，を含有する 殺生物組成物を与えることを包含する，抗微生物性を有する物品の製造方法であ って：▲数式、化学式、表等があります▼ ここで，ＲおよびＲ′は，アルキル基，アリール基，アラルキル基，およびアル カリール基からなる群から選択され，ＲもしくはＲ′の一方は水素原子であって もよく，少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基が存在する；そして該リン酸エス テルは該担体と結合している。
11. １１．請求項１０の方法であって，前記リン酸エステルは，次の一段式を有する 部分的に中和された酸であり，▲数式、化学式、表等があります▼ Ｘは，有機イオン，ＩＡ族の金属，ＩＩＡ族の金属，および遷移金属からなる 群から選択される。
12. １２．請求項１１の方法であって，Ｘはアンモニウムイオンである。
13. １３．請求項１２の方法であって，前記アンモニウムイオンは次の一般式を有す る： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで，Ｒ１は１〜１８個の炭素原子を有するアルキル基および１〜１８個の炭 素原子を有するヒドロキシアルキル基からなる群から選択され， Ｒ２は８〜１８個の炭素原子を有するアルキル基である。
14. １４．請求項１０の方法であって，前記担体は，珪藻土，アタパルジャイト粘土 ，コロイドシリカ，およびゼオライトからなる群から選択される不活性な無機粒 子である。
15. １５．請求項１０の方法であって，担体は，タンパク類，多糖類，炭化水素ポリ マー，およびそれらの誘導体からなる群から選択される合成もしくは天然のポリ マーである。
16. １６．請求項１０の方法であって，前記担体は，木綿，羊毛，リネン，コラーゲ ン，キチン，キトサン，およびゼラチンからなる群から選択される天然ポリマー である。
17. １７．請求項１０の方法であって，前記担体は，ポリオレフィン類，ポリスチレ ン類，ポリアミン類，ポリアクリル類，ポリアミド類，ポリエーテル類，ポリウ レタン類，およびそれらのモノマーからなる群から選択される。
18. １８．請求項１０の方法であって，該方法はさらに緩衝剤を与えることを包含す る。
19. １９．請求項１０の方法であって，該方法はさらに担体−殺生物組成物のコーテ ィングを形成させることを包含する。
20. ２０．請求項１０の方法であって，該方法はさらに殺生物性リン酸化合物を担体 内にいれてマイクロカプセル化することを包含する。
21. ２１．請求項１０の方法であって，該方法はさらに担体−殺生物性リン酸化合物 の組成物を塗料に添加することを包含する。