JPH02504281A - 置換されたフェニルアルキルホルムアミド類及びそれらを基材とする殺カビ製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 れたフェニルアルキルホルムアミド ゛それ゛　　　と　る′カビ制 発明の分野 本発明は、有機化学及び、特に詳しくは、新規化合物−置換されたフェニルアル キルホルムアミド及びそれらを基材とする殺カビ製剤に関する。

技術の状態 殺カビ活性を示す種々の化合物、たとえば殺カビ活性を有する３、３−ジメチル ブタノン−２に基づいて生成された１−（１，２，４−）リアゾリル−１）−１ −（４−クロロフェノキシ−３，３−ジメチルブタン−２−オール（トリアジメ ノール、ｂａｙｔａｎ）は、当業界において知られている。この化合物に基づく 製剤は、穀物収穫物の種々の病気を制御するために農業において使用される（Ｈ ａｎｄｂｏｏｋ　ｏｎ　Ｐｅ５ｔｉｃｉｄｅｓ。

１９８５＋　Ｍｏｓｃｏｗ、“Ｋｈｉｍｉｙａ”　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、　２ ８２ページ）。

化合物、すなわち、穀物収穫物の病気を制御するために有用な殺カビ製剤“チル ）　（ｔｉｌｔ）”の活性成分である１−２−（２、４−ジクロロフェニル）− ４−プロピル−１，３＝ジオキソラン−２−イル−メチル−１，２，４−）リア ゾール（プロピコノゾール）は、当業界に知られている（ＵＳ、Ａ。

４１６０８３８）。しかしながら、これらの製剤は十分な効果を有さない、さら に、これらの殺カビ製剤の活性成分は、複雑な多段階方法で生成される。

たとえば、１−（ハロフェノキシ）　−３、３−ジメチル−ブタノン−２のよう な化合物もまた、当業界で知られている（ＳＯ，Ａ、６１５８５７）　、これら の化合物は、殺カビ活性を有する物質の合成において、中間生成物として使用さ れる。しかしながら、それら自体は、殺カビ性質を示さない。

発明の開示 本発明の化合物は、新規であり、そしてこれまで、文献に発表されていない。

本発明は、促進された生成方法を用いて、高い殺カビ活性を有する新規の化合物 を供給する問題に基づかれる。

この問題は、本発明に従って、新規化合物、すなわち次の〔式中、Ａ−Ｃ１１＝ ＣＩＩ　　、　　ＣＩ＋２０　　、Ｘ＝Ｈ，ＣＩ　）で表わされる置換されたフ ェニルアルキルホルムアミドを調製することにより解決される。

本発明の化合物は、殺カビ活性を有し、そして殺カビ製剤の活性成分として使用 される０本発明によれば、活性成分として、化合物、すなわち次の式： で表わされる１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ホルムアミド−４，４− ジメチルペンテン又は次の式：で表わされる化合物−１−（２，４−ジクロロフ ェノキシ）−２−ホルムアミド−３，３−ジメチルブタンを含む殺カビ製剤が最 っも高い活性を有する。

本発明の殺カビ製剤は、高い活性を有し、そして既知の製剤、たとえばトリアジ メノール、トリアジメツオン及びチルトよりもそれらの活性において卓越してい る。

本発明の製剤は、糸状菌に対してトリアジメノールよりも活性的であり、そして 大麦及び小麦の斑点損傷に対してトリアジメツオン及びチルトよりも活性におい て卓越している。

本発明の殺カビ製剤は、活性成分を、１５〜５０質量％の好ましい量で含む湿潤 性粉末として使用される。

発明を実施するための最良の態様 本発明の新規化合物、すなわち置換されたフェニルアルキルホルムアミドは、水 に不溶性であるが、しかし有機溶媒に可溶性である白色の結晶性物質である。

本発明の化合物は、低い毒性化合￥ｙＪ（１，５００■／ｋｇ以上のｔＯＳ。） である。

本発明の化合物は、次の方法で調製される。

下記一般式： （式中、Ａ＝−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＴＩｚＯ−、Ｘ＝Ｈ、ＣＩ　）で表わされる 出発ケトンを、１００°Ｃ以との温度への加熱に基づいてそのケトンを十分に溶 解するのに十分な量のホルムアミドと共に混合する。その後、均質の反応混合物 を、その反応が完結するまで、１２０〜１９０″Ｃの範囲内の温度で維持する。

転換の程度を、薄層クロマトグラフィーにより調整し；反応の完結後、その混合 物を室温に冷却する。最終生成物がその溶液から沈殿する場合、それは濾過によ り分離される０反応物の冷却後、沈殿物が形成されない場合、反応物を水により 希釈する。そのようにすることで、生成物が沈殿する場合、その沈殿物は濾過に より分離され；生成物が油状の形で形成される場合、所望する生成物は、適切な 有機溶媒を用いて、抽出により回収される。

本発明の化合物は、殺カビ活性を有し、そして殺カビ製剤の活性成分として有用 である。

本発明の殺カビ製剤は、生物学的性質について試験された。

菌類の純粋な培養物に基づく、本発明の製剤の殺カビ活性の研究は、本発明の製 剤がその殺カビ活性において既知のトリアジメノール製剤よりも卓越しているこ とを示した。

その試験は、本発明の製剤が、その効果の範囲で、既知の製剤、たとえばトリア ジメノールよりも卓越しており：たとえばそれは糸状菌に対してより活性的であ り、それはまた、小麦、きび及び大麦の穀粒のカビに対してトリアジメノールよ りも一層活性的であることを示した。

本発明の製剤は、大麦及び小麦の斑点損傷に対するその効果ににおいて、既知の トリアジメツオン及びチルト製剤よりもより効果的である。

本発明の製剤は、いづれか既知の形態、たとえば湿潤性粉末の形で使用され得る 。

湿潤性粉末の形での本発明の製剤は、好ましくは、１５〜５０質量％の範囲の量 で活性成分を含む、希釈剤として、いづれか適切な希釈剤、たとえばホワイトカ ーボン及びチャイナクレー並びに界面活性剤が使用され得る。

本発明をより理解するために、本発明の化合物の調製を例示するいくつかの特別 な例及びそれらの活性の試験が下記に与えられる。

例１ ｌ−（２，４−ジクロロフェノキシ）−３，３−ジメチルブタン−２−オン１． ９６　ｇ　（０，０７５モル）及びホルムアミド１５Ｊｄの混合物を、１２５℃ の温度に撹拌しながら加熱し、そしてこの温度で３時間、保持する。冷却の後、 その混合物を２層に層別する。低層を分離し、トルエン２０ＩＩＩｉ中に溶解し 、そして水５０ａｆを添加する。有機相を分離し、水２０１ｄ中、ＮａＯＨ０， ４ｇの溶液により２度洗浄しくそれぞれ１０Ｉｄ）、そして次に水により４度洗 浄する０層を分離し、トルエンを蒸発する。形成された油状物を、結晶化する。

それは、ヘキサンから再結晶化され、１−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２ −ホルムアミド−３，３−ジメチルブタン１−２ｇ（５５％）　（ｓ、ｐ、　＝ ８２℃）を付与する。

実測値、％：　Ｃ５３，９、Ｈ５，９、Ｈ４，５５３，９５，９４，５Ｃ＋３Ｈ ＋ｔＣ１ｚＮＯｘ計算値、％：　Ｃ５３，８、Ｈ５，９、Ｈ４，８ＩＲ−スペク トル（ｋＢｒ）：　３．２５０ｃｍ−’（ＮＨ）　；　１，６５５ＣＩ＋１−’ （Ｃ＝　Ｏ）ＰＭＲ−スペクトル（δ＋　ｐｐｍ、　ＣＤ３ＣＮ）：　１．００ （９Ｈ，ｓ、、　ｔｅｒｔ。

ＣＪＪ、３．９１〜４．３３（３Ｂ、　ｔａ、　ＣＢ−ＣＬ）、６．５６（１Ｂ 、広いｓ、、　ＮＨ）、６．９５〜７．４９（３Ｂ、　　ｍ、　　Ｃ＆Ｈコ）　 　、　８．１８（ＩＨ，ｓ、、　　ＣＨＯ）　　。

例２ 例１に記載される方法と類似する方法により、１−（４−クロロフェノキシ）　 −３、３−ジメチルブタン−２−オンから、１−（４−クロロフェノキシ）−２ −ホルムアミド−３，３−ジメチルブタンを得る。収率は６８．６％である。

実測値、％：　Ｃ６０，４、Ｈ７，１、ＣＩ　１３．４、Ｈ５，１６０，５７， ２１３，６５，３ Ｃ＋ｓＨ＋＊ＣｌＮＯｘ 計算値、％：　Ｃ６１，０、Ｈ７，１、ＣＩ　１３．９、Ｈ５，５ＩＲ−スペク トル（ｅｌｌ−”、　ｋＢｒ）　：　３．３７０（ＮＨ）、ｌ　、　６６０（Ｃ ＝Ｏ）　　；　　（ＣＣ１ｍ）　　：３．４４５（ＮＨ）　。

ＰＭＲ−スペクトル（δ、　ｐｐｍ、　ＣＤ５ＣＮ）：　０．９６（９Ｈ９ｓ。

Ｃ（Ｃｌ）　ｓ）　り、３．７３〜４．２９（３Ｈ，ｖａ、　ＣＨ−ＣＨり、６ ．６０（１Ｂ、　ｅｎｄ、ｄ、。

ＮＨ）　　、６．７６〜７．２９（４Ｂ１ｍ、　Ｃ３Ｉｍ）　　、８．１６（１ １，ｄ、ＣＨＯ）−例３ 例１に記載される方法と類似する方法により１−（２，４−ジクロロフェニル’ ）　−４、４−ジメチルベント−１−エン−３−オンから、１−　（２，４−ジ クロロフェニル）−３−オル上アミド−４，４−ジメチルベント−１−エンを得 る。

収率は４８％であり、そして−、ｐ、は１２５°Ｃである。

実測値、％：　Ｃ５８，４、Ｈ５，９、Ｃｌ２４．９、Ｈ４，６５８，９６，１ ２４，５５，０ 層重Ｊ＋ｙＣ１□ＮＯ 計算値、％：　Ｃ５８，８、Ｈ６，０、Ｃｌ２４．８、Ｈ４，９ＩＲ−スペクト ル（ａｓ−’、　ｋＢｒ）　：　３．２５０（ＮＨ）、１　、６７０（Ｃ＝　Ｏ ）　、　１．５４０　（Ｃ−０）　。

ＰＭＲ−スペクトル（δ＊　ｐｐＨ＋メチルスルホキシド−０−９３（９１．　 ｓｌｔｅｒｔ．　−ＣａＨ＊）　；　４．３８　、　６．３５及び６．７０（３ １．　ＡＢＸ−システム、Ｊａｍ”１６Ｈｚ、Ｊ．、−６８Ｈｚ、Ｊ　ＣＮＮＮ −　９．　７　Ｈｚ、ＣＨ−ＣＢ−ＣＢ）　　、　７．３〜７．７　（３Ｈ＝　 　ｍ．　Ｃ６１１ｍ）　　、　８．１３（Ｉｌｌ．　　ｓ．　　ＣＩ”Ｏ）、８ 、１５　（１１１．　ｄ．　Ｊ−９．７七，Ｎｕ）。

例４ 例１に記載される方法と類似する方法により、１−（４−クロロフェニル）−４ ．４−ジメチルベント−１−エン−３−オンかう、１−（４−クロロフェニル） −３−ホルムアミド−４．４−ジメチルベント−ｌ−エンを得る．収率は４３％ であり、鋼．ｐ．は１０８°Ｃである。

゛　実測値、％：　Ｃ６５．７、Ｈ７．４、ＣＩ　１３．８、Ｈ５．８６５、１ 　　　７．１　　　　１３．８　　　５．３Ｃ＋ａＨ＋ｓＣＩＮＯ 計算値、％：　Ｃ６６、８、Ｈ７．２、Ｃ１１４．０、Ｈ５．６ＩＲ−スペクト ル（ｃｉ＋−’，　ｋＢｒ）　：　３．２８０（ＮＨ）、１　、　６５５（−０ ）　；　（ＣＣ１．、希釈）　　：３．４４０（ＮＨ）　。

ＰＭＲ−スペクトル（δ，　ｐｐｍ，　ＣＤ３ＣＮ）　　：　０．９３（９Ｈ＋ 　ｓ，　ｔｅｒｔ。

−ＣＪｑ）　；　４．４０　、　６．２７及び６．４９（３Ｂ．　ＡＢＸ−’／ スｆＬ、ＪＩＭ＝６ｄ．、　　Ｊ＝１０七，　　ＮＨ）　　、　７．１１〜７． ４７（４Ｈ．　　蒙，　　Ｃ４Ｈ６）　　、　８．１３（ｌｉｔ。

ｓ．ｃＨ＝ｏ）。

例５ 殺カビ活性を、本発明の化合物：１−（２．４−ジクロロフェノキシ）−２−ホ ルムアミド−３．３−ジメチルブタン及び１−（２．４−ジクロロフェニル）− ３−ホルムアミド−４．４−ジメチルペン−１−エンに関して、純粋培養物に対 して試験した。

上記化合物の試験は、寒天−ポテト培地上で行なわれた。

試験化合物を少量のアセトン中に溶解し、そして０．００３％の、寒天中におけ る化合物の最終濃度を確保する量で、溶融寒天中に導入した．１７〜２０時間後 、菌類の菌糸の接種を寒天プレート上に行なった．３日目に、計算を行なった． 菌類のコロニーの直径を測定し、そして菌糸増殖阻害の％を、下記式：〔式中、 Ｋ−菌糸増殖の阻害の％； Ａ−製剤なしでの実験における菌類コロニーの直径；Ｂ−製剤を伴う実験におけ る菌類コロニーの直径〕で表わされるＡｂｂｏｔｔ公式により計算した。

試験は、１１種の試験菌類、すなわちフサリウム　ニバレ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　 ｎ１ｖａｌｅ）、フサリウム　ダラミネアリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍｇｒａｍｉ ｎｅａｒｕｍ）、ヘルミントスポラム　サチバム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒ ｕｍｓａｔｉｖｕｍ）、ボトリチス　シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｅｒ ｅａ）、スフレロチニア　スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ　ｓｃｌ ｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）、ベルチシラム　デヒリアエ（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｗ　 ｄａｈｌｉａｅ）　、セブトリア　ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ　ｎｏｄｏｒｕ ｍ）、アスベルギラス　ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）　％フ サリウム　オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、ペニシ ラムｓｐ、（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｕｎ＋　ｓｐ、）、ムコアーｓｐ、（Ｍｕｃｏｒ 　ｓｐ、）を用いて行なった。

試験は、既知の殺カビ剤のトリアジメノールとの比較で行なわれた。

試験結果は、下記第１表に示される。

例６ 大麦のヘルミントスポラリオシス（ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｏｓｉｓ＞に よる根の腐敗に対する種子の処理のための物質として１−（２，４−ジクロロフ ェノキシ）−２−ホルムアミド−３゜３−ジメチルブタンに基づく本発明の殺カ ビ製剤の試験を、ペーパーリールの方法により実験室条件下で行なった。

６０〜７０％汚染している“Ｆａｖｏｒｉｔ”種の大麦の種子を、半湿潤方法に より、Ｉｇ／ｋｇ（活性成分について計算する場合）の割合で、本発明の製剤に より処理した。損、傷の評価を、７日目の新芽に対して行なった０種子の発芽、 カビ感染体及び腐生真菌による祖の損傷、新芽の大きさを評価した。

既知の殺カビ剤トリアジメノール及び対照（製剤を含まない）と比較しての試験 の結果は、次の第２表に示される。

例７ 本発明の化合物を、小麦の葉−斑点に対する殺カビ活性についての試験にゆだね ；１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ホルムアミド−４，４−ジメチルベ ント−エン及び１−（４−クロロフェニル）−３−ホルムアミド−４，４−ジメ チルベント−１−エンを試験した。

本発明の化合物の殺カビ活性が、その化合物を植物に噴霧し、次に植物病原性菌 類の胞子によるその植物の接種により、温室下で研究された。

本発明の化合物は、００％水性懸濁液の形で適用された。試験する病気は、小麦 の葉の斑点病（感染体−セブトリア　ノドラム及びヘルミントスボラム　サチバ ム）であった０本発明の化合物は、既知の製荊トリアジメフォンと比較して試験 された。試験結果は、下記第３表に示される。

第　　　３　　　表 小麦の葉の斑点病に対する製剤の殺カビ活性の試験の結果＆　トリアジメツオン （標準）　　　　　　５２　　　　　　６２例８ 本発明の殺カビ製剤を、感染体、ドルコレラ　ソロキニアナ（Ｄｒｅｃｈｌｅｒ ａ　５ｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）及びピレノフォラ′テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏ ｒａ　ｔｅｒｅｓ）により引き起こされる大麦のヘルミントスボリオシス斑点病 に対して野外条件下で試験した。試験する地表サイズは、１がであった。試験の 反復は４回である。

本発明の試験製剤は、既知の製剤チルト及び対照（製剤を含まない）に比較して 、活性成分として１−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−ホルムアミド−３ ，３−ジメチルブタン又は１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ホルムアミ ド−４，４−ジメチルベント−１−エンを含んだ、植物は、穂形成の始めの段階 で製剤により処理された。植物の損傷の程度は、肉眼での観察、すなわちＶ、Ｆ 、Ｐｅｒｅｓｙｐｋｉｎ及びＮ、Ａ。

Ｄｒａｐａｔｙｊにより提案された５一点スケールで評価された。損傷の強さは 、葉の損傷部分により評価された。第１及び第２葉の損傷の程度を評価し、そし て次に損傷の全程度を、これらの評価の算術的平均として計算した。個々の試験 地表当たり２５本の植物を観察した。病気の進行は、下記式：〔式中、ａ−同一 の特徴を有する植物の数；ｂ−損傷の対応する程度（ポイントで）；Ａ−観察さ れた植物の合計数； に−評価スケールに対する最高点〕 により評価された。

大麦の病気の感染体の種類の研究を、寒天栄養培地を用いて、損傷を受けた植物 の植物病理学的分析により行なった。

収量は、試験地表上の植物の完全な収穫、続いて脱穀機により脱穀することによ り評価された。穀粒の収量は、標準（１４％）湿気含有率に基づいて表に与えら れる。　　１．０００個の穀粒の質量が、従来の方法に従って測定された。

試験結果は、下記第４表に示される。

例９ ｌ−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−ホルムアミド−３，３−ジメチルブ タンに基づく本発明の殺カビ製剤を、実験室及び野外条件下で、カビ及び黒穂病 の全範囲の感染体に対するきび類のための種子処理剤として試験した。黒穂病胞 子によりあらかじめ感染されたきびの種子に、本発明の製剤をＩｇ／ｋｇの割合 で及び既知の製剤（Ｖｉｔａｗａｘ）を２ｇ／ｋｇの割合で処理し、そしてその 種子を土壌に植えた。試験地表の大きさは、１がであり、４回の反復試験を行な う。新芽に基づいて、種子の発芽を評価し、そして円錐花序の成熟後、黒穂病に より損傷を受けたこれらの％を評価した。実験室条件下で、多くのカビの感染体 に対する製剤の活性を決定した。

その試験結果は、第５表に示される。

例１０ １−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−ホルムアミド−３，３−ジメチルブ タンに基づく本発明の殺カビ製剤を、小麦の種子の多くのカビ感染体に対して試 験した。

Ｚａｒｙａ−２種の小麦の種子を、２ｇ／ｋｇ（活性成分について計算される場 合）の割合で本発明の製剤により処理し、そして直径９０ｆｆｉＩ１１のベトリ 血中の湿潤フィルター紙上に５０個の穀粒を置き、そして次に、２４°Ｃの温度 で、温度調節器中に置いた。

種子のカビ及び新芽の評価を、４〜５日目に°行ない、根及び茎の長さの測定を ７〜１０日目に行なった。試験は、既知の製剤（トリアジメノール）及び対照に 比較して行なった。

試験の結果は、次の第６表に示される。

産業上の適用性 本発明の新規化合物は、殺カビ活性を有する置換されたフェニルアルキルホルム アミド類である。

これらの化合物に基づく本発明の殺カビ製剤は、農業、特に穀物収穫物の種々の 病気を制御するために有用である。

国際調査報告 Ｍ　　明　者　　イバンチェンコ、ユリア　ニコラエフナ 俄　明　者　　ルサコバ、バレンテナ　アルシャコフナ ＠発明　　者　　アンドレエバ、エレナ　イバノフナ ０発　　明　者　　ツベトコフ、フセボロド　ユリエビチ ０発　明　者　　ブロンチェンコ、タマラ　セメノフナ ソビエト連邦、　１４３０５０．モスコフスカヤ　オブラスト、オディンッオフ スキ　ライオン、ベー／オー　“１ポルシエ　フヤゼミ″、シコルニ　ボセロク 、デー、７．クバルチーラ　２ソビエト連邦、　１２５２５２．モスコー、ウリ ツア　パルテラ　ウルプリフタ、デー、２０．クバルチーラ　２６ソビエト連邦 、　１０９０２９．モスコー、ウリツア　マラヤ　力リトニコフスカヤ、デー、 ２０．コルプス　１．クバルチーラ　１２ソビエト連邦、　１１７５９３．モス コー、リトフスキイ　プルパル、デー、１９．　　クバルチーラ　６８ ソビエト連邦、　１０３２８７．モスコー、ウリツア　バシロフスカヤ、デー、 　２３．コルプス　４．クバルチーラ　１６１

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．下記一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ２Ｏ−であり、ＸはＨ，Ｃｌである〕で表 わされる置換されたフェニルアルキルホルムアミド類。
2. ２．活性成分及び希釈剤を含んで成る殺カビ製剤であって、前記活性成分が請求 の範囲第１項記載の置換されたフェニルアルキルホルムアミド類であることを特 徴とする殺カビ製剤。
3. ３．活性成分として、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ホルムアミド−４，４− ジメチルペント−１−エンを含む請求の範囲第２項記載の殺カビ製剤。
4. ４．活性成分として、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる１−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−ホルムアミド−３，３ −ジメチルブタンを含む請求の範囲第２項記載の殺菌カビ製剤。
5. ５．前記活性成分を、１５〜５０質量％の量で含む湿潤性粉末の形で使用される 請求の範囲第２〜４項のいづれか１項記載の殺カビ製剤。