JPH0253412B2 - - Google Patents
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- JPH0253412B2 JPH0253412B2 JP60188484A JP18848485A JPH0253412B2 JP H0253412 B2 JPH0253412 B2 JP H0253412B2 JP 60188484 A JP60188484 A JP 60188484A JP 18848485 A JP18848485 A JP 18848485A JP H0253412 B2 JPH0253412 B2 JP H0253412B2
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- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
ａ 産業上の利用分野
本発明は、ヒドロキシ化合物の製造方法に関す
るものである。更に詳しくは光学活性のアセター
ルからanti−Cram体のヒドロキシ化合物を製造
する方法に関するものである。 ｂ 従来方法 従来、光学活性アルデヒドまたはそれから誘導
されるアセタールからヒドロキシ化合物を得る方
法は数多く知られている。しかしながら、高転化
率でしかもCram体或いはanti−Cram体を高選択
率で得る実用性のある方法は未だ知られていな
い。 そこで本発明者はanti−Cram体のヒドロキシ
化合物を高転化率且つ高選択率で得ることが可能
な方法について研究を進めた結果、本発明に到達
したものである。 ｃ 発明の構成 すなわち、本発明は下記一般式〔Ｉ〕 〔但し式中Ｘは有機基を示し、Ｙは炭素数10以下
の炭化水素基、ｎは０または１を示す。〕 で表わされるアセタールを、下記一般式〔〕 R1−Ｍ ……〔〕 〔但し式中R1はＺ−Ｃ≡Ｃ−またはCH2＝CH−
CH2−（ここでＺは炭素数10以下のアルキル基、
シクロアルキル基またはアリル基を示す）であ
り、Ｍは−SnR2 3（ここでR2は炭素数１〜４のア
ルキル基を示す）を示す。〕 で表わされる有機錫化合物と不活性溶媒中反応せ
しめることを特徴とする下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘ，ＹおよびR1は前記定義と同じも
のを示す。〕 で表わされるヒドロキシ化合物の製造方法であ
る。 かかる本発明によれば、前記一般式〔Ｉ〕のア
セタールに対して、前記一般式〔〕の有機錫化
合物を反応させることによつて、ヒドロキシ化合
物を高い転化率で得ることができ、しかもヒドロ
キシ化合物における前記一般式〔〕のanti−
Cram体の割合が80％以上、好適条件下では85％
以上の高選択率で生成する。 以下本発明方法について更に詳細に説明する。 本発明方法において、出発原料であるアセター
ルは、一般式〔Ｉ〕で表わされるが、ここでＸは
有機基であり、その例としてはステロイド骨格で
あつてもよくまたテルペン骨格であつてもよい。
さらにＸは、脂肪族−および／または脂環族−炭
化水素基であることができ、その炭化水素基には
酸素Ｏ、窒素Ｎ、硫黄Ｓなど原子を分子中或いは
側鎖に含んでいてもよい。Ｘは本発明の反応条件
下において不活性な基または結合であれば種々の
ものを有していても差支えない。Ｘは一般的には
炭素数30以下、好ましくは20以下のものが好適で
ある。本発明方法は後述する説明から明らかなよ
うに、光学活性のanti−Cram体のヒドロキシ化
合物を高い選択率で得るのに適しているから、そ
の目的に応じてＸの骨格を選択することができ、
Ｘがステロイドまたはテルペンの骨格である場合
に特に有利である。Ｘがステロイド骨格の場合そ
の骨格は、種々のステロイド骨格であればよく、
殊に本発明の反応条件下で反応に関与しない結合
もしくは基を有しているのが望ましい。 前記一般式〔Ｉ〕のアセタールにおいてＹは炭
素数10以下、好ましくは５以下の炭化水素基であ
り、Ｘよりも炭素数が少ない方がよい。好ましい
具体例は炭素数５以下のアルキル基である。 本発明方法の原料である前記一般式〔Ｉ〕のア
セタールは、下記式 〔式中ＸおよびＹは前記定義と同じものを示す。〕 で表わされるアルデヒドに、（＋）−（2S，4S）−
ペンタンジオールの如きジオールを作用させるこ
とにより容易に得ることができる。 前記一般式〔Ｉ〕のアセタールに反応せしめら
れる有機錫化合物は、一般式〔〕で表わされ
る。この化合物を更に具体的に示すと下記の化合
物で表わされる。 Ｚ−Ｃ≡Ｃ−Sn2 3 （−ａ） CH2＝CH−CH2−Sn2 3 （−ｂ） 〔但しこれら式中ＺおよびR2は前記定義と同じ
ものを示す。〕 前記一般式〔〕または〔−ａ〕において、
Ｚは炭素数10以下のアルキル基、シクロアルキル
基またはアリル基であり、これらのうち、炭素数
６以下の分枝もしくは直鎖のアルキル基、および
フエニル基が好ましい。またR2は炭素数１〜４
のアルキル基を示すが、具体的には、メチル基、
エチル基、プロピル基もしくはブチル基が挙げら
れる。 上記一般式〔〕の有機錫化合物の好ましい例
としては下記のものを示すことができる（下記式
中Buはブチル基、Meはメチル基を示す）。 H3C−CH2−CH2−CH2−Ｃ≡Ｃ−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SnMe3 前記有機錫化合物〔〕は、原料アセタール１
モル当り、通常１モル以上、好ましくは1.2モル
以上使用するのが有利である。上限は特に制限さ
れないが、５モル以下、好ましくは３モル以下が
望ましい。 本発明方法における前記のアセタールと有機錫
化合物との反応は、不活性溶媒中で実施される。
不活性溶媒としては、原料アセタール、有機錫化
合物および目的とするヒドロキシ化合物を溶解す
ることができ、またこれらと反応せず、反応条件
下で液状を呈するものが有利に使用される。特に
この反応では一般的にルイス酸を触媒として使用
するので、この触媒の活性に悪影響を与ええない
溶媒を使用するのが望ましい。かかる溶媒として
は、例えばジクロルメタン、クロルホルム、プロ
モホルム、パークレン、クロルベンゼンの如きハ
ロゲン化炭化水素が好適である。 反応はルイス酸の存在下に行うのが望ましく、
そのルイス酸の例としては、TiCl4，SnCl4，
AlCl3などが挙げられるが就中TiCl4が有利であ
る。 本発明におけるヒドロキシ化合物の合成は、約
−90〜−20℃の範囲、好ましくは約−90〜−50℃
の範囲の温度で行うのが一般的である。実際的に
はドライアイス−アセトンを用いて−78℃の温度
で、原料、溶媒および触媒を仕込み、その後次第
に昇温して−20℃まで、好ましくは−50℃まで反
応温度を上げて反応を完結させるのが望ましい。 本発明方法を実施する場合、アセタールと有機
錫化合物とを前記反応条件下で反応せしめ、得ら
れた反応混合物に常法により酸化剤を作用せしめ
て酸化し、しかる後加水分解することにより目的
とするanti−Cram体のヒドロキシ化合物が得ら
れる。この場合に使用される酸化剤としては、例
えばピリジン−クロム錯体、重クロム酸塩、過マ
ンガン酸塩などの種々の酸化剤が用いられる。ま
た加水分解は例えばKOH，NaOHの如き塩基の
存在下メタノールー水を加えることによつて容易
に行うことができる。 かくして本発明によれば、使用した有機錫化合
物におけるR1−基がアセタールに結合したanti−
Cram体のヒドロキシ化合物が高転化率且つ高選
択率で得られる。 以下実施例を掲げて本発明方法を詳述する。 実施例 １ 本実施例においては、化合物の番号は、それぞ
れ下記のものを表わす。 なお、下記化学式中Ｘは下記ステロイド骨格を
示すものとする。 １−１ アセタールの合成 アルデヒド１〜（4.44gr，10mmole）と、（＋）
−（2S，4S）−ペンタンジオール２〜（1.04gr，
10mmole）とをベンゼン（100ml）に溶解し、
ピリジニウム・トシラート（Pyridinium
tosylate；0.25gr，1mmole）を加えて、環流
しつつ、デーン−スターク・トラツプ（Dean
−Stark Trap）を用いて生成した水を除去し
た。約１時間の環流で反応は完結した。その後
ベンゼンを減圧下留去し、エーテルを加え、飽
和NaHCO3溶液で振つてエーテル抽出を行つ
た。エーテル層へ無水芒硝を用いて乾燥し、エ
ーテルを留去して後、95％の収率でアセタール
３〜が得られた。なおこの合成はR.Sterzycki，
Synthesis，724（1979）に従つて行つた。 １−２ ヒドロキシ化合物の合成 前記の如くして得られたアセタール３
（1mmole，0.53gr）をセラムキヤツプのついた
枝付きフラスコ（50ml）に入れ、反応容器を窒
素置換し、反応系を窒素雰囲気下にした。乾燥
したCH2Cl2溶媒（５ml）を注射器を用いてフ
ラスコ内に入れ、フラスコをドライアイス−ア
セトンを用いて撹拌しながら、上記温度で
TiCl4のCH2Cl2溶液（1M，1mmole，１ml）を
加えた。続いて有機錫化合物４〜（1.2mmole，
約0.48ml）を加え、温度を−78℃から徐々に−
50℃まで約２時間かけて昇温した。メタノール
−水（１：１，２ml）を加えて反応を停止し、
０℃でエーテル抽出を行つた。３回抽出を行い
エーテル層を無水芒硝で乾燥し、エーテルを留
去してシリカゲルのシヨートカラムへ通した。
Bu3Sn部分由来の不用物は極性が低いため、
CCl4（又はヘキサン）溶媒で留出した。 得られた粗化合物５〜を精製することなく既知
の方法〔P.A.Bartlett，W.S.Johnson，J.D.
Elliott，J.Am.Chem.Soc.，105，2088（1983）
参照〕に従つて、酸化−加水分解を行つた。す
なわち、粗化合物５〜をCH2Cl2（５ml）に溶解
し、これにPCC（Pyridinium
Chlorochromate，クロルクロム酸ピリジニウ
ム）の0.24gr（1.5mmole）を加えて室温で一昼
夜撹拌した。次いでシリカゲルの短いカラムで
流出しCH2Cl2で残渣を洗い、カラムで流出し
有機化合物を取り出した。その結果化合物６〜が
90％以上の収率で得られた。この化合物６を精
製することなく、そのままテトラヒドロフラン
−メタノール−7.5M KOHの混合溶媒（４：
２：１の容積比率）2.5mlに加えて室温で４時
間撹拌した。 その後エーテルで３回抽出し、エーテル層を
飽和NH4Cl溶液で振り、無水芒硝で乾燥し、
シリカゲルカラムで精製するとヒドロキシ化合
物７〜（anti−Cram体）およびそのCram体が得
られた。分析の結果アセタール３〜からのanti−
Cram体（７〜）およびCram体の合計収率は74
％であり、anti−Cram体（７〜）：Cram体の比
率89：11であつた。 なお生成物におけるCram体とanti−Cram体
との比は400MHz Ｈ NMRを用いて分析し
た。 NMR分析の結果上記生成物のａ，ｂ，ｃお
よびｄにおけるCDCl3中TMSからのppm値は
下記の通りであつた。
るものである。更に詳しくは光学活性のアセター
ルからanti−Cram体のヒドロキシ化合物を製造
する方法に関するものである。 ｂ 従来方法 従来、光学活性アルデヒドまたはそれから誘導
されるアセタールからヒドロキシ化合物を得る方
法は数多く知られている。しかしながら、高転化
率でしかもCram体或いはanti−Cram体を高選択
率で得る実用性のある方法は未だ知られていな
い。 そこで本発明者はanti−Cram体のヒドロキシ
化合物を高転化率且つ高選択率で得ることが可能
な方法について研究を進めた結果、本発明に到達
したものである。 ｃ 発明の構成 すなわち、本発明は下記一般式〔Ｉ〕 〔但し式中Ｘは有機基を示し、Ｙは炭素数10以下
の炭化水素基、ｎは０または１を示す。〕 で表わされるアセタールを、下記一般式〔〕 R1−Ｍ ……〔〕 〔但し式中R1はＺ−Ｃ≡Ｃ−またはCH2＝CH−
CH2−（ここでＺは炭素数10以下のアルキル基、
シクロアルキル基またはアリル基を示す）であ
り、Ｍは−SnR2 3（ここでR2は炭素数１〜４のア
ルキル基を示す）を示す。〕 で表わされる有機錫化合物と不活性溶媒中反応せ
しめることを特徴とする下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘ，ＹおよびR1は前記定義と同じも
のを示す。〕 で表わされるヒドロキシ化合物の製造方法であ
る。 かかる本発明によれば、前記一般式〔Ｉ〕のア
セタールに対して、前記一般式〔〕の有機錫化
合物を反応させることによつて、ヒドロキシ化合
物を高い転化率で得ることができ、しかもヒドロ
キシ化合物における前記一般式〔〕のanti−
Cram体の割合が80％以上、好適条件下では85％
以上の高選択率で生成する。 以下本発明方法について更に詳細に説明する。 本発明方法において、出発原料であるアセター
ルは、一般式〔Ｉ〕で表わされるが、ここでＸは
有機基であり、その例としてはステロイド骨格で
あつてもよくまたテルペン骨格であつてもよい。
さらにＸは、脂肪族−および／または脂環族−炭
化水素基であることができ、その炭化水素基には
酸素Ｏ、窒素Ｎ、硫黄Ｓなど原子を分子中或いは
側鎖に含んでいてもよい。Ｘは本発明の反応条件
下において不活性な基または結合であれば種々の
ものを有していても差支えない。Ｘは一般的には
炭素数30以下、好ましくは20以下のものが好適で
ある。本発明方法は後述する説明から明らかなよ
うに、光学活性のanti−Cram体のヒドロキシ化
合物を高い選択率で得るのに適しているから、そ
の目的に応じてＸの骨格を選択することができ、
Ｘがステロイドまたはテルペンの骨格である場合
に特に有利である。Ｘがステロイド骨格の場合そ
の骨格は、種々のステロイド骨格であればよく、
殊に本発明の反応条件下で反応に関与しない結合
もしくは基を有しているのが望ましい。 前記一般式〔Ｉ〕のアセタールにおいてＹは炭
素数10以下、好ましくは５以下の炭化水素基であ
り、Ｘよりも炭素数が少ない方がよい。好ましい
具体例は炭素数５以下のアルキル基である。 本発明方法の原料である前記一般式〔Ｉ〕のア
セタールは、下記式 〔式中ＸおよびＹは前記定義と同じものを示す。〕 で表わされるアルデヒドに、（＋）−（2S，4S）−
ペンタンジオールの如きジオールを作用させるこ
とにより容易に得ることができる。 前記一般式〔Ｉ〕のアセタールに反応せしめら
れる有機錫化合物は、一般式〔〕で表わされ
る。この化合物を更に具体的に示すと下記の化合
物で表わされる。 Ｚ−Ｃ≡Ｃ−Sn2 3 （−ａ） CH2＝CH−CH2−Sn2 3 （−ｂ） 〔但しこれら式中ＺおよびR2は前記定義と同じ
ものを示す。〕 前記一般式〔〕または〔−ａ〕において、
Ｚは炭素数10以下のアルキル基、シクロアルキル
基またはアリル基であり、これらのうち、炭素数
６以下の分枝もしくは直鎖のアルキル基、および
フエニル基が好ましい。またR2は炭素数１〜４
のアルキル基を示すが、具体的には、メチル基、
エチル基、プロピル基もしくはブチル基が挙げら
れる。 上記一般式〔〕の有機錫化合物の好ましい例
としては下記のものを示すことができる（下記式
中Buはブチル基、Meはメチル基を示す）。 H3C−CH2−CH2−CH2−Ｃ≡Ｃ−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SnMe3 前記有機錫化合物〔〕は、原料アセタール１
モル当り、通常１モル以上、好ましくは1.2モル
以上使用するのが有利である。上限は特に制限さ
れないが、５モル以下、好ましくは３モル以下が
望ましい。 本発明方法における前記のアセタールと有機錫
化合物との反応は、不活性溶媒中で実施される。
不活性溶媒としては、原料アセタール、有機錫化
合物および目的とするヒドロキシ化合物を溶解す
ることができ、またこれらと反応せず、反応条件
下で液状を呈するものが有利に使用される。特に
この反応では一般的にルイス酸を触媒として使用
するので、この触媒の活性に悪影響を与ええない
溶媒を使用するのが望ましい。かかる溶媒として
は、例えばジクロルメタン、クロルホルム、プロ
モホルム、パークレン、クロルベンゼンの如きハ
ロゲン化炭化水素が好適である。 反応はルイス酸の存在下に行うのが望ましく、
そのルイス酸の例としては、TiCl4，SnCl4，
AlCl3などが挙げられるが就中TiCl4が有利であ
る。 本発明におけるヒドロキシ化合物の合成は、約
−90〜−20℃の範囲、好ましくは約−90〜−50℃
の範囲の温度で行うのが一般的である。実際的に
はドライアイス−アセトンを用いて−78℃の温度
で、原料、溶媒および触媒を仕込み、その後次第
に昇温して−20℃まで、好ましくは−50℃まで反
応温度を上げて反応を完結させるのが望ましい。 本発明方法を実施する場合、アセタールと有機
錫化合物とを前記反応条件下で反応せしめ、得ら
れた反応混合物に常法により酸化剤を作用せしめ
て酸化し、しかる後加水分解することにより目的
とするanti−Cram体のヒドロキシ化合物が得ら
れる。この場合に使用される酸化剤としては、例
えばピリジン−クロム錯体、重クロム酸塩、過マ
ンガン酸塩などの種々の酸化剤が用いられる。ま
た加水分解は例えばKOH，NaOHの如き塩基の
存在下メタノールー水を加えることによつて容易
に行うことができる。 かくして本発明によれば、使用した有機錫化合
物におけるR1−基がアセタールに結合したanti−
Cram体のヒドロキシ化合物が高転化率且つ高選
択率で得られる。 以下実施例を掲げて本発明方法を詳述する。 実施例 １ 本実施例においては、化合物の番号は、それぞ
れ下記のものを表わす。 なお、下記化学式中Ｘは下記ステロイド骨格を
示すものとする。 １−１ アセタールの合成 アルデヒド１〜（4.44gr，10mmole）と、（＋）
−（2S，4S）−ペンタンジオール２〜（1.04gr，
10mmole）とをベンゼン（100ml）に溶解し、
ピリジニウム・トシラート（Pyridinium
tosylate；0.25gr，1mmole）を加えて、環流
しつつ、デーン−スターク・トラツプ（Dean
−Stark Trap）を用いて生成した水を除去し
た。約１時間の環流で反応は完結した。その後
ベンゼンを減圧下留去し、エーテルを加え、飽
和NaHCO3溶液で振つてエーテル抽出を行つ
た。エーテル層へ無水芒硝を用いて乾燥し、エ
ーテルを留去して後、95％の収率でアセタール
３〜が得られた。なおこの合成はR.Sterzycki，
Synthesis，724（1979）に従つて行つた。 １−２ ヒドロキシ化合物の合成 前記の如くして得られたアセタール３
（1mmole，0.53gr）をセラムキヤツプのついた
枝付きフラスコ（50ml）に入れ、反応容器を窒
素置換し、反応系を窒素雰囲気下にした。乾燥
したCH2Cl2溶媒（５ml）を注射器を用いてフ
ラスコ内に入れ、フラスコをドライアイス−ア
セトンを用いて撹拌しながら、上記温度で
TiCl4のCH2Cl2溶液（1M，1mmole，１ml）を
加えた。続いて有機錫化合物４〜（1.2mmole，
約0.48ml）を加え、温度を−78℃から徐々に−
50℃まで約２時間かけて昇温した。メタノール
−水（１：１，２ml）を加えて反応を停止し、
０℃でエーテル抽出を行つた。３回抽出を行い
エーテル層を無水芒硝で乾燥し、エーテルを留
去してシリカゲルのシヨートカラムへ通した。
Bu3Sn部分由来の不用物は極性が低いため、
CCl4（又はヘキサン）溶媒で留出した。 得られた粗化合物５〜を精製することなく既知
の方法〔P.A.Bartlett，W.S.Johnson，J.D.
Elliott，J.Am.Chem.Soc.，105，2088（1983）
参照〕に従つて、酸化−加水分解を行つた。す
なわち、粗化合物５〜をCH2Cl2（５ml）に溶解
し、これにPCC（Pyridinium
Chlorochromate，クロルクロム酸ピリジニウ
ム）の0.24gr（1.5mmole）を加えて室温で一昼
夜撹拌した。次いでシリカゲルの短いカラムで
流出しCH2Cl2で残渣を洗い、カラムで流出し
有機化合物を取り出した。その結果化合物６〜が
90％以上の収率で得られた。この化合物６を精
製することなく、そのままテトラヒドロフラン
−メタノール−7.5M KOHの混合溶媒（４：
２：１の容積比率）2.5mlに加えて室温で４時
間撹拌した。 その後エーテルで３回抽出し、エーテル層を
飽和NH4Cl溶液で振り、無水芒硝で乾燥し、
シリカゲルカラムで精製するとヒドロキシ化合
物７〜（anti−Cram体）およびそのCram体が得
られた。分析の結果アセタール３〜からのanti−
Cram体（７〜）およびCram体の合計収率は74
％であり、anti−Cram体（７〜）：Cram体の比
率89：11であつた。 なお生成物におけるCram体とanti−Cram体
との比は400MHz Ｈ NMRを用いて分析し
た。 NMR分析の結果上記生成物のａ，ｂ，ｃお
よびｄにおけるCDCl3中TMSからのppm値は
下記の通りであつた。
【表】
【表】
実施例 ２〜３
前記実施例１において、同じアセタール３〜を用
いて、有機錫化合物４〜に代え下記有機錫化合物を
同じモル量使用する以外同様にして反応を行つ
た。その結果は下記の通りであつた。
いて、有機錫化合物４〜に代え下記有機錫化合物を
同じモル量使用する以外同様にして反応を行つ
た。その結果は下記の通りであつた。
【表】
Cram体とanti−Cram体の分析
(1)
【表】
(2)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式〔Ｉ〕 〔但し式中Ｘは有機基を示し、Ｙは炭素数10以下
の炭化水素基、ｎは０または１を示す。〕 で表わされるアセタールを、下記一般式〔〕 R1−Ｍ ……〔〕 〔但し式中R1はＺ−Ｃ≡Ｃ−またはCH2＝CH−
CH2−（ここでＺは炭素数10以下のアルキル基、
シクロアルキル基またはアリル基を示す）であ
り、Ｍは−SnR2 3（ここでR2は炭素数１〜４のア
ルキル基を示す）を示す。〕 で表わされる有機錫化合物と不活性溶媒中反応せ
しめることを特徴とする下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘ，ＹおよびR1は前記定義と同じも
のを示す。〕 で表わされるヒドロキシ化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60188484A JPS6251629A (ja) | 1985-08-29 | 1985-08-29 | ヒドロキシ化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60188484A JPS6251629A (ja) | 1985-08-29 | 1985-08-29 | ヒドロキシ化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6251629A JPS6251629A (ja) | 1987-03-06 |
| JPH0253412B2 true JPH0253412B2 (ja) | 1990-11-16 |
Family
ID=16224537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60188484A Granted JPS6251629A (ja) | 1985-08-29 | 1985-08-29 | ヒドロキシ化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6251629A (ja) |
-
1985
- 1985-08-29 JP JP60188484A patent/JPS6251629A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6251629A (ja) | 1987-03-06 |
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