JPH0125760B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0125760B2 JPH0125760B2 JP18848285A JP18848285A JPH0125760B2 JP H0125760 B2 JPH0125760 B2 JP H0125760B2 JP 18848285 A JP18848285 A JP 18848285A JP 18848285 A JP18848285 A JP 18848285A JP H0125760 B2 JPH0125760 B2 JP H0125760B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- formula
- carbon atoms
- aldehyde
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
ａ 産業上の利用分野
本発明は、ステロイド類の製造法に関する。更
に詳しくは、立体特異性のヒドロキシル基含有ス
テロイド類の製造法に関するものである。 ｂ 従来技術 従来、ステロイド類にヒドロキシル基を付与す
る方法は数多く知られている。殊にステロイド骨
格を有する光学活性アルデヒドに対しそのアルデ
ヒド基を立体特異的にヒドロキシル基に変換する
方法もまた知られている。 例えば下記式に示される如くステロイド骨格に
結合したアルデヒド基に、３−メチル−１−ブチ
ニルリチウムを作用させて、そのアルデヒド基を
ヒドロキシル基に変換する方法が知られている
〔Journal of the Chemical Society，Chemical
Communication 962（1980）参照〕。 〔上記反応式中Stはステロイド骨格を示す〕 また上記方法と比べて類似のステロイド骨格を
有するアルデヒドに対して同様のリチウム化合物
を作用させてアルデヒド基をヒドロキシル基に転
換する方法が特開昭59−33300号公報に開示され
ている。 これらの方法は、いずれも植物生長ホルモンの
一種であるブラシノライド（Brassinolide）の合
成を目的として、その中間体の合成の反応に採用
されている。ブラシノライドの合成のためには、
上記反応式において、Cram体が目的化合物であ
る。上記反応では、収率のみならずCram体の選
択性の向上がブラシノライドの収率および純度を
高めるために不可欠となる。 上記した２つの方法は、光学活性アルデヒド基
に対してリチウム化合物を作用させており、ヒド
ロキシ化合物の全収率は高々約68％に過ぎず、ま
たCram体とanti−Cram体との割合はほぼ50：50
である。 そこで本発明者は、上記した如きステロイド骨
格に置換された光学活性アルデヒド基を選択的に
Cram体のヒドロキシル基に転換せしめ、且つそ
の収率を増大させる方法について研究を進めた結
果本発明に到達したものである。 ｃ 発明の構成 すなわち、本発明は下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘはステロイド骨格であり、Ｙは炭
素数10以下の炭化水素基を示す。〕 で表わされるアルデヒドを、下記一般式〔〕 R1−Ｍ ……〔〕 〔但し式中R1はＺ−Ｃ≡Ｃ−またはCH2＝CH
−CH2−（ここでＺは炭素数10以下のアルキル基、
シクロアルキル基またはアリル基を示す）であ
り、Ｍは−SoR2 3または−SiR2 3を示すがＭが−
SiR2 3のときはR1はCH2＝CH−CH2−である。 またR2は炭素数１〜４のアルキル基を示す。〕 で表わされる有機金属化合物と不活性溶媒中で反
応せしめることを特徴とする下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘ，ＹおよびR1は前記定義と同じ
ものを示す。〕 で表わされるステロイド類の製造法である。 かかる本発明によれば、前記一般式〔〕のア
ルデヒドに対して、前記一般式〔〕の有機錫化
合物または有機シリコン化合物を反応させること
によつて、ヒドロキシ化合物を高い収率で得るこ
とができ、しかも、ヒドロキシ化合物における前
記一般式〔〕のCram体の割合が80％以上、好
適条件下では85％以上の高選択率で生成する。 以下本発明方法について更に詳細に説明する。 本発明方法において、出発原料であるアルデヒ
ドは、一般式〔〕で表わされるが、ここでＸは
ステロイド骨格を示す。ステロイド骨格は、種々
のステロイド骨格であればよく、殊に本発明の反
応条件下で反応に関与しない結合もしくは基を有
しているのが望ましい。ステロイド骨格は、ブラ
シノライドもしくはその類縁体またはそれらの合
成中間体であることができる。 また一般式〔〕のアルデヒドにおいて、Ｙは
炭素数10以下、好ましくは５以下の炭化水素基で
あり、Ｘよりも炭素数が少ない方がよい。好まし
い具体例は炭素数５以下のアルキル基である。 前記一般式〔〕のアルデヒドに反応せしめら
れる有機金属化合物は、一般式〔〕で表わされ
る。この化合物を更に具体的に示すと下記の化合
物で表わされる。 Ｚ−Ｃ≡Ｃ−SnR2 3 （−ａ） CH2＝CH−CH2−SnR2 3 （−ｂ） CH2＝CH−CH2−SiR2 3 （−ｃ） 〔但しこれら式中ＺおよびR2は前記定義と同
じものを示す。〕 前記一般式〔〕または〔−ａ〕において、
Ｚは炭素数10以下のアルキル基、シクロアルキル
基またはアリル基であり、これらのうち、炭素数
６以下の分枝もしくは直鎖のアルキル基、および
フエニル基が好ましい。またR2は炭素数１〜４
のアルキル基を示すが、具体的には、メチル基、
エチル基、プロピル基もしくはブチル基が挙げら
れる。 上記一般式〔〕の有機金属化合物の好ましい
例としては下記のものを示すことができる（下記
式中Buはブチル基、Meはメチル基を示す）。 H3C−CH2−CH2−CH2−Ｃ≡Ｃ−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SiMe3 前記有機金属化合物〔〕は、原料アルデヒド
１モル当り、通常１モル以上、好ましくは1.2モ
ル以上使用するのが有利である。上限は特に制限
されないが、５モル以下、好ましくは３モル以下
が望ましい。 本発明方法における前記のアルデヒドと有機金
属化合物との反応は、不活性溶媒中で実施され
る。不活性溶媒としては、原料アルデヒド、有機
金属化合物および目的とするステロイド類を溶解
することができ、またこれらと反応せず、反応条
件下で液状を呈するものが有利に使用される。特
にこの反応では一般的にルイス酸を触媒として使
用するので、この触媒の活性に悪影響を与えない
溶媒を使用するのが望ましい。かかる溶媒として
は、例えばジクロルメタン、クロロホルム、プロ
モホルム、パークレン、クロルベンゼンの如きハ
ロゲン化炭化水素が好適である。 反応はルイス酸の存在下に行うのが望ましく、
そのルイス酸の例としてはTiCl4，SnCl4，AlCl3
などが挙げられるが就中TiCl4が有利である。 本発明におけるステロイド類の合成は、約−90
〜−20℃の範囲、好ましくは約−90〜−50℃の範
囲の温度で行うのが一般的である。実際的にはド
ライアイス−アセトンを用いて−78℃の温度で、
原料、溶媒および触媒を仕込み、その後次第に昇
温して−20℃まで、好ましくは−50℃まで反応温
度を上げて反応を完結させるのが望ましい。 かくして本発明によれば、使用した有機金属化
合物におけるR1−基がアルデヒドに結合した
Cram体のヒドロキシ化合物が高転化率且つ高選
択率で得られる。 かかる本発明方法を利用することによつて、例
えば植物ホルモンとして有用なブラシノライド或
いはその類縁体を有利に合成することが可能とな
る。 以下実施例を掲げて本発明方法を詳述する。 実施例 １ 本実施例においては、化合物の番号は、それぞ
れ下記のものを表わす。 〔但し上記式中Ｘは下記のステロイド骨格を示
す。〕 アルデヒド１１〜mmole，0.444ｇ）をセラムキ
ヤツプのついた枝付きフラスコ（50ml）に入れ、
反応容器を窒素置換し、反応系を窒素雰囲気下に
した。乾燥したCH2Cl2溶媒（５ml）を注射器を
用いてフラスコ内に入れ、フラスコをドライアイ
ス−アセトンを用いて冷却した（約−78℃）。 マグネテイクスターラーを用いて撹拌しなが
ら、上記温度でTiCl4のCH2Cl2溶液（1M，
1mmole，１ml）を加えた。続いて有機錫化合物
２（1.2mmole、約0.48ml）を加え、温度を−78℃
から徐々に−40℃まで約２時間かけて昇温した。
メタノール−水（１：１，２ml）を加えて反応を
停止し、０℃でエーテル抽出を行つた。３回抽出
を行いエーテル層を無水芒硝で乾燥し、エーテル
を留去してシリカゲルのシヨートカラムへ通し
た。Bu3Sn部分由来の不用物は極性が低いため、
CCl4（又はヘキサン）溶媒で留去した。目的物ス
テロイド３〜および３〜′はヘキサン−エーテル
（９：１）混合溶媒で留出精製した。 得られた生成物中の３〜（Cram体）と３〜′（anti
−Cram体）は合計で78％の収率で得られた。ま
た３〜（Cram体）と３〜′（anti−Cram体）との比
は90：10であつた。 なお生成物中におけるCram体とanti−Cram体
との比（３〜／３〜′）は400MHz1H NMRを用いて
分析した。 NMR分析の結果上記生成物のａ，ｂ，ｃおよ
びｄにおけるCDCl3中TMSからのppm値は下記
の通りであつた。
に詳しくは、立体特異性のヒドロキシル基含有ス
テロイド類の製造法に関するものである。 ｂ 従来技術 従来、ステロイド類にヒドロキシル基を付与す
る方法は数多く知られている。殊にステロイド骨
格を有する光学活性アルデヒドに対しそのアルデ
ヒド基を立体特異的にヒドロキシル基に変換する
方法もまた知られている。 例えば下記式に示される如くステロイド骨格に
結合したアルデヒド基に、３−メチル−１−ブチ
ニルリチウムを作用させて、そのアルデヒド基を
ヒドロキシル基に変換する方法が知られている
〔Journal of the Chemical Society，Chemical
Communication 962（1980）参照〕。 〔上記反応式中Stはステロイド骨格を示す〕 また上記方法と比べて類似のステロイド骨格を
有するアルデヒドに対して同様のリチウム化合物
を作用させてアルデヒド基をヒドロキシル基に転
換する方法が特開昭59−33300号公報に開示され
ている。 これらの方法は、いずれも植物生長ホルモンの
一種であるブラシノライド（Brassinolide）の合
成を目的として、その中間体の合成の反応に採用
されている。ブラシノライドの合成のためには、
上記反応式において、Cram体が目的化合物であ
る。上記反応では、収率のみならずCram体の選
択性の向上がブラシノライドの収率および純度を
高めるために不可欠となる。 上記した２つの方法は、光学活性アルデヒド基
に対してリチウム化合物を作用させており、ヒド
ロキシ化合物の全収率は高々約68％に過ぎず、ま
たCram体とanti−Cram体との割合はほぼ50：50
である。 そこで本発明者は、上記した如きステロイド骨
格に置換された光学活性アルデヒド基を選択的に
Cram体のヒドロキシル基に転換せしめ、且つそ
の収率を増大させる方法について研究を進めた結
果本発明に到達したものである。 ｃ 発明の構成 すなわち、本発明は下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘはステロイド骨格であり、Ｙは炭
素数10以下の炭化水素基を示す。〕 で表わされるアルデヒドを、下記一般式〔〕 R1−Ｍ ……〔〕 〔但し式中R1はＺ−Ｃ≡Ｃ−またはCH2＝CH
−CH2−（ここでＺは炭素数10以下のアルキル基、
シクロアルキル基またはアリル基を示す）であ
り、Ｍは−SoR2 3または−SiR2 3を示すがＭが−
SiR2 3のときはR1はCH2＝CH−CH2−である。 またR2は炭素数１〜４のアルキル基を示す。〕 で表わされる有機金属化合物と不活性溶媒中で反
応せしめることを特徴とする下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘ，ＹおよびR1は前記定義と同じ
ものを示す。〕 で表わされるステロイド類の製造法である。 かかる本発明によれば、前記一般式〔〕のア
ルデヒドに対して、前記一般式〔〕の有機錫化
合物または有機シリコン化合物を反応させること
によつて、ヒドロキシ化合物を高い収率で得るこ
とができ、しかも、ヒドロキシ化合物における前
記一般式〔〕のCram体の割合が80％以上、好
適条件下では85％以上の高選択率で生成する。 以下本発明方法について更に詳細に説明する。 本発明方法において、出発原料であるアルデヒ
ドは、一般式〔〕で表わされるが、ここでＸは
ステロイド骨格を示す。ステロイド骨格は、種々
のステロイド骨格であればよく、殊に本発明の反
応条件下で反応に関与しない結合もしくは基を有
しているのが望ましい。ステロイド骨格は、ブラ
シノライドもしくはその類縁体またはそれらの合
成中間体であることができる。 また一般式〔〕のアルデヒドにおいて、Ｙは
炭素数10以下、好ましくは５以下の炭化水素基で
あり、Ｘよりも炭素数が少ない方がよい。好まし
い具体例は炭素数５以下のアルキル基である。 前記一般式〔〕のアルデヒドに反応せしめら
れる有機金属化合物は、一般式〔〕で表わされ
る。この化合物を更に具体的に示すと下記の化合
物で表わされる。 Ｚ−Ｃ≡Ｃ−SnR2 3 （−ａ） CH2＝CH−CH2−SnR2 3 （−ｂ） CH2＝CH−CH2−SiR2 3 （−ｃ） 〔但しこれら式中ＺおよびR2は前記定義と同
じものを示す。〕 前記一般式〔〕または〔−ａ〕において、
Ｚは炭素数10以下のアルキル基、シクロアルキル
基またはアリル基であり、これらのうち、炭素数
６以下の分枝もしくは直鎖のアルキル基、および
フエニル基が好ましい。またR2は炭素数１〜４
のアルキル基を示すが、具体的には、メチル基、
エチル基、プロピル基もしくはブチル基が挙げら
れる。 上記一般式〔〕の有機金属化合物の好ましい
例としては下記のものを示すことができる（下記
式中Buはブチル基、Meはメチル基を示す）。 H3C−CH2−CH2−CH2−Ｃ≡Ｃ−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SnBu3 CH2＝CH−CH2−SiMe3 前記有機金属化合物〔〕は、原料アルデヒド
１モル当り、通常１モル以上、好ましくは1.2モ
ル以上使用するのが有利である。上限は特に制限
されないが、５モル以下、好ましくは３モル以下
が望ましい。 本発明方法における前記のアルデヒドと有機金
属化合物との反応は、不活性溶媒中で実施され
る。不活性溶媒としては、原料アルデヒド、有機
金属化合物および目的とするステロイド類を溶解
することができ、またこれらと反応せず、反応条
件下で液状を呈するものが有利に使用される。特
にこの反応では一般的にルイス酸を触媒として使
用するので、この触媒の活性に悪影響を与えない
溶媒を使用するのが望ましい。かかる溶媒として
は、例えばジクロルメタン、クロロホルム、プロ
モホルム、パークレン、クロルベンゼンの如きハ
ロゲン化炭化水素が好適である。 反応はルイス酸の存在下に行うのが望ましく、
そのルイス酸の例としてはTiCl4，SnCl4，AlCl3
などが挙げられるが就中TiCl4が有利である。 本発明におけるステロイド類の合成は、約−90
〜−20℃の範囲、好ましくは約−90〜−50℃の範
囲の温度で行うのが一般的である。実際的にはド
ライアイス−アセトンを用いて−78℃の温度で、
原料、溶媒および触媒を仕込み、その後次第に昇
温して−20℃まで、好ましくは−50℃まで反応温
度を上げて反応を完結させるのが望ましい。 かくして本発明によれば、使用した有機金属化
合物におけるR1−基がアルデヒドに結合した
Cram体のヒドロキシ化合物が高転化率且つ高選
択率で得られる。 かかる本発明方法を利用することによつて、例
えば植物ホルモンとして有用なブラシノライド或
いはその類縁体を有利に合成することが可能とな
る。 以下実施例を掲げて本発明方法を詳述する。 実施例 １ 本実施例においては、化合物の番号は、それぞ
れ下記のものを表わす。 〔但し上記式中Ｘは下記のステロイド骨格を示
す。〕 アルデヒド１１〜mmole，0.444ｇ）をセラムキ
ヤツプのついた枝付きフラスコ（50ml）に入れ、
反応容器を窒素置換し、反応系を窒素雰囲気下に
した。乾燥したCH2Cl2溶媒（５ml）を注射器を
用いてフラスコ内に入れ、フラスコをドライアイ
ス−アセトンを用いて冷却した（約−78℃）。 マグネテイクスターラーを用いて撹拌しなが
ら、上記温度でTiCl4のCH2Cl2溶液（1M，
1mmole，１ml）を加えた。続いて有機錫化合物
２（1.2mmole、約0.48ml）を加え、温度を−78℃
から徐々に−40℃まで約２時間かけて昇温した。
メタノール−水（１：１，２ml）を加えて反応を
停止し、０℃でエーテル抽出を行つた。３回抽出
を行いエーテル層を無水芒硝で乾燥し、エーテル
を留去してシリカゲルのシヨートカラムへ通し
た。Bu3Sn部分由来の不用物は極性が低いため、
CCl4（又はヘキサン）溶媒で留去した。目的物ス
テロイド３〜および３〜′はヘキサン−エーテル
（９：１）混合溶媒で留出精製した。 得られた生成物中の３〜（Cram体）と３〜′（anti
−Cram体）は合計で78％の収率で得られた。ま
た３〜（Cram体）と３〜′（anti−Cram体）との比
は90：10であつた。 なお生成物中におけるCram体とanti−Cram体
との比（３〜／３〜′）は400MHz1H NMRを用いて
分析した。 NMR分析の結果上記生成物のａ，ｂ，ｃおよ
びｄにおけるCDCl3中TMSからのppm値は下記
の通りであつた。
【表】
実施例 ２〜５
前記実施例１において、有機錫化合物２〜に代え
て下記有機金属化合物を同じモル量使用する以外
同様にして反応を行つた。その結果は下記の通り
であつた。
て下記有機金属化合物を同じモル量使用する以外
同様にして反応を行つた。その結果は下記の通り
であつた。
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘはステロイド骨格であり、Ｙは炭
素数10以下の炭化水素基を示す。〕 で表わされるアルデヒドを、下記一般式〔〕 R1−Ｍ ……〔〕 〔但し式中R1はＺ−Ｃ≡Ｃ−またはCH2＝CH
−CH2−（ここでＺは炭素数10以下のアルキル基、
シクロアルキル基またはアリル基を示す）であ
り、Ｍは−SoR2 3または−SiR2 3を示すがＭが−
SiR2 3のときはR1はCH2＝CH−CH2−である。 またR2は炭素数１〜４のアルキル基を示す。〕 で表わされる有機金属化合物と不活性溶媒中で反
応せしめることを特徴とする下記一般式〔〕 〔但し式中Ｘ，ＹおよびR1は前記定義と同じ
ものを示す。〕 で表わされるステロイド類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18848285A JPS6251696A (ja) | 1985-08-29 | 1985-08-29 | ステロイド類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18848285A JPS6251696A (ja) | 1985-08-29 | 1985-08-29 | ステロイド類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6251696A JPS6251696A (ja) | 1987-03-06 |
| JPH0125760B2 true JPH0125760B2 (ja) | 1989-05-19 |
Family
ID=16224501
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18848285A Granted JPS6251696A (ja) | 1985-08-29 | 1985-08-29 | ステロイド類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6251696A (ja) |
-
1985
- 1985-08-29 JP JP18848285A patent/JPS6251696A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6251696A (ja) | 1987-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ibuka et al. | Very high chemoselective, regioselective, and E-stereoselective 1, 3-chirality transfer involving reaction of acyclic (E)-and (Z)-. gamma.-mesyloxy. alpha.,. beta.-enoates and organocyanocopper-trifluoroborane reagents. Efficient synthetic routes to functionalized chiral. alpha.-alkyl (E)-. beta.,. gamma.-enoates and (E)-allylic alcohols with high optical purity | |
| DE68909166T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 3-Furaldehyden. | |
| Golinski et al. | Addition of tert-butyldimethyl-or tert-butyldiphenylsilyl cyanide to hindered ketones | |
| JPS6287594A (ja) | 高純度シリルケテンアセタ−ルの製造方法 | |
| JPS6320834B2 (ja) | ||
| EP1149837B1 (en) | Organosilicon compounds | |
| EP0112434B1 (en) | Hydrogen bearing silyl carbamates | |
| JPH0125760B2 (ja) | ||
| JPH0211587A (ja) | シリル化方法 | |
| CA1129431A (en) | Process of preparing trialkylsilyl esters of a perfluoroalkane sulfonic acid | |
| JPH0253411B2 (ja) | ||
| JPH0320370B2 (ja) | ||
| JPH0448797B2 (ja) | ||
| JPS637170B2 (ja) | ||
| Jousseaume et al. | Reduction of bis (triorganotin) oxides by metals: an easy route to hexaorganoditins | |
| JPH0253412B2 (ja) | ||
| JP3213330B2 (ja) | シリルオキシ基を有する化合物およびその製法 | |
| George et al. | Reactions of Triphenylsilyllithium with Some Halides and Related Compounds of Group V Elements | |
| JP3692553B2 (ja) | ジフルオロラクトン類の製造方法 | |
| JP3565587B2 (ja) | １５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体の新規合成法 | |
| RU2375370C2 (ru) | Эфиры кремния и способ их получения | |
| Foley | Investigation of the formation of methyl 2-cyano-2-[(trimethylsilyl) oxy]-4-oxopentanoate from methyl 2, 4-dioxopentanoate. A clarification of the pathway for the reaction of trimethylsilyl cyanide with enolized. beta.-diketones | |
| SU717058A1 (ru) | Способ получени алкоксисиланов | |
| CA2271035A1 (en) | Process for the preparation of prostaglandins | |
| JPS6140238B2 (ja) |