JPH0253435B2 - - Google Patents
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- JPH0253435B2 JPH0253435B2 JP60279130A JP27913085A JPH0253435B2 JP H0253435 B2 JPH0253435 B2 JP H0253435B2 JP 60279130 A JP60279130 A JP 60279130A JP 27913085 A JP27913085 A JP 27913085A JP H0253435 B2 JPH0253435 B2 JP H0253435B2
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は１−置換イミダゾール−５−カルボキ
サミド誘導体を製造する方法に関する。 〔従来の技術〕 １−置換イミダゾール−５−カルボキサミド誘
導体は農薬、医薬、染料、硬化剤などとして有用
な物質であるが、従来これらを高収率で実用的に
製造する方法は知られていない。１−置換イミダ
ゾール−５−カルボキサミド誘導体の公知の製造
方法としては、例えば、４，５−ジシアノイミダ
ゾールを加水分解してイミダゾール−４，５−ジ
カルボン酸とし、これをアニリン中で還流下加熱
してイミダゾール−４(5)−カルボアニリドとし、
これを加水分解してイミダゾール−４(5)−カルボ
ン酸とし、これと塩酸触媒下メタノールと反応さ
せてイミダゾール−４(5)−カルボン酸メチルと
し、これを硫酸ジメチルと反応させて１−メチル
イミダゾール−５−カルボン酸メチルとし、更に
これをアミンと反応させて１−メチルイミダゾー
ル−５−カルボキサミド誘導体を得る方法がある
が、反応経路が長く、全収率は著しく低い。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従つて、本発明者は１−置換イミダゾール−５
−カルボキサミド誘導体を好収率で実用的に製造
する方法について鋭意研究を進めた結果、１−置
換イミダゾール−５−カルボン酸を経る１−置換
イミダゾール−５−カルボキサミド誘導体の新規
で優れた製造方法を発明するに至つた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明に従えば、 一般式〔〕 （式中、R1は炭素数１〜４のアルキル基又は炭
素数７〜10のアラルキル基を示す）の１−置換イ
ミダゾール−５−カルボン酸を塩化チオニルと加
熱反応させ、次いで過剰の塩化チオニルを留去し
た後、生成物を一般式R2R3NH（式中、R2及びR3
は、それぞれ独立に、水素、炭素数１〜４のアル
キル基、フエニル基、又ハロゲン、炭素数１〜４
のアルキル基もしくはアルコキシ基で置換された
フエニル基を示し、更にまたR2R3NHでヒドラ
ジン、セミカルバジド又はチオセミカルバジドを
示してもよい）のアミンと加熱反応させることを
特徴とする一般式〔〕 （式中、R1，R2及びR3は上記定義の通り）の１
−置換イミダゾール−５−カルボキサミド誘導体
の製法が提供される。 〔発明の説明〕 前記一般式〔〕の化合物は、例えば一般式
〔〕 （式中、R1は上記定義の通り）の１−置換イミ
ダゾール−４，５−ジカルボン酸を無水酢酸中で
加熱することによつて製造することができる。 上記反応は前記式〔〕の１−置換イミダゾー
ル−４，５−カルボン酸を無水酢酸中で、例えば
約80〜140℃、更に好ましくは約100〜110℃の温
度に、好ましくは撹拌し乍ら、加熱することよつ
て容易に進行し、高収率で式〔〕の１−置換イ
ミダゾール−５−カルボン酸が生成する。反応に
おいて無水酢酸の量が多いほど反応時間が短縮で
き、また反応温度は高い方が反応時間は短くなる
が、あまり高くすると収率が低下する。 なお、前記式〔〕の化合物、１−置換イミダ
ゾール−４，５−ジカルボン酸は、例えば、１−
置換−４，５−ジシアノイミダゾールから公知方
法（例えば、Bull.Chem.Soc.Jap.，41，1237
（1968）参照）に従つて合成でき、１−置換−４，
５−ジシアノイミダゾールは４，５−ジシアノイ
ミダゾールから公知方法（例えば、Bull.Chem.
Soc.Jap.41，1237（1968）参照）によつて合成で
きる。また、４，５−ジシアノイミダゾールを合
成する方法は種々知られており、液体青酸と液体
アンモニア又は青酸アルカリと塩化アンモニウム
との反応で合成する方法（例えば、J.Org.Chem.
31，2035（1966）及び同33，642（1968）参照）並
びにジアミノマレオニトリルとギ酸とから合成す
る方法（例えば、J.Org.Chem.41，713（1976）、
米国特許第2534331号、特公昭46−4373号公報、
特公昭47−20623号公報、特開昭49−108071号公
報及び特開昭52−65268号公報参照）が代表的で
ある。 本発明方法の原料化合物である前記式〔〕の
１−置換イミダゾール−５−カルボン酸は、これ
を塩化チオニルと加熱反応させ、次いで過剰の塩
化チオニルを留去した後、生成物を一般式
R2R3NH（式中、R2及びR3は、上に定義した通り
のアミンと加熱反応させることによつて所望の一
般式〔〕の１−置換イミダゾール−５−カルボ
キサミド誘導体を製造することができる。 前記式〔〕の１−置換イミダゾール−５−カ
ルボン酸は塩化チオニル中で好ましくは、約50〜
約76℃（還流温度）の温度に加熱することによつ
て塩化チオニルと反応して１−置換イミダゾール
−５−カルボン酸クロリドに転化する。このよう
にして生成した酸クロリドは空気中の水分によつ
て加水分解し、原料カルボン酸に戻るので、本発
明ではこれを単離せず、過剰の塩化チオニルを留
去した後、そのまま前記式R2R3NHのアミンと
反応させて前記式〔〕の１−置換イミダゾール
−５−カルボキサミド誘導体を製造する。この酸
クロリドとアミンとの反応は、通常、たとえば塩
化メチレン、クロロホルムジメチルホルムアミド
などの溶媒の中で、０〜100℃の温度で実施する
のが好ましく、更に反応で副生する塩化水素を捕
集するため、例えばトリエチルアミンのようなア
ミンを共存させることができる。このようにして
製造した前記式〔〕の１−置換イミダゾール−
５−カルボキサミド誘導体は濃薬、医薬、染料、
硬化剤などとして使用できる有用な物質である。 〔実施例〕 以下に本発明の実施例を説明する。 参考例 １ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸の
製造 １−メチル−４，５−ジシアノイミダゾール
13.2g（0.1モル）を撹拌機、温度計及び還流冷却
器を備えた300mlフラスコに加え、これに６規定
水酸化ナトリウム水溶液100mlを加えて還流下ア
ンモニアの発生がとまるまで（約６時間）加熱反
応させた。次に濃塩酸を冷却下徐々に添加して反
応液を酸性にした。生成した沈澱を別し、これ
を希塩酸から再結晶し、融点245℃（分解）の１
−メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸の
白色結晶15.5g（収率90％）を得た。 次に、このようにして製造した１−メチルイミ
ダゾール４，５−ジカルボン酸5gを、撹拌機、
温度計及び還流冷却器を備えた500mlフラスコ中
の無水酢酸250中に懸濁させ、100℃に撹拌し乍ら
加熱した。原料カルボン酸は徐々に反応して溶解
し、約４時間で反応が完了し、無色透明な液が得
られた。次いで、この液から減圧下に無水酢酸を
留去し（この回収無水酢酸は反覆使用できる）、
残留固形分をエタノールから再結晶して、ほとん
ど無色の１−メチルイミダゾール５−カルボン酸
の針状結晶3.6g（収率97％）を得た。融点256〜
257℃（分解）。生成化合物の元素分析値は次の通
りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値： 47.62 4.76 22.22 実測値： 47.91 4.71 22.04 参考例 ２ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸の
製造 参考例１の前段において記載したようにして合
成した１−メチルイミダゾール−４，５−ジカル
ボン酸5gを撹拌機温度計及び還流冷却器を備え
た500mlフラスコ中で250mlの無水酢酸中に懸濁
し、還流させ乍ら加熱撹拌した。反応は急速に進
み、約30分で褐色透明な溶液になつた。前記参考
例１と同様に処理して１−メチルイミダゾール−
５−カルボン酸2.6g（収率70％）を得た。融点256
〜257℃（分解）。 参考例 ３ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸の
製造 １−メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン
酸3.4gを、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備え
た200mlフラスコ中で100mlの無水酢酸中に懸濁
し、無水酢酸の還流温度で撹拌し乍ら約１時間加
熱した。この間に懸濁原料ジカルボン酸はほとん
ど反応溶解して透明な液が得られた。この液を前
記参考例１のように処理して１−メチルイミダゾ
ール−５−カルボン酸の白色結晶1.6g（収率63.5
％）を得た。融点256〜257℃（分解）。 参考例 ４ １−ベンジルイミダゾール−５−カルボン酸
の製造 塩化ベンジル10g及びトリエチルアミン5gをク
ロロホルム50mlに溶解し、これに４，５−ジシア
ノイミダゾール5gを懸濁させて還流下加熱した。
反応混合物が均一な溶液になつた後（約１時間）、
反応を停止した。反応液から減圧下にクロロホル
ム並びに未反応の塩化ベンジル及びトリエチルア
ミンを留去し、残留固体をヘキサンで洗浄した
後、再びクロロホルム（又はベンゼンでもよい）
に溶解し、水洗後有機層を分液、乾固させ、水か
ら再結晶して１−ベンジル−４，５−ジシアノイ
ミダゾールの白色針状結晶8.1g（収率92％）を得
た。生成物の融点は120.5〜121.5℃で元素分析値
は次の通りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 69.23 3.85 26.92 実測値 68.92 3.84 26.71 上で得た１−ベンジル−４，５−ジシアノイミ
ダゾール4gを６規定水酸化ナトリウム水溶液100
mlに加え、混合液を還流下アンモニアの発生が止
むまで（約５時間）加熱した。次いで冷却下濃塩
酸を加え、反応液を酸性にしたところ、白色沈澱
が生成し、この沈澱を別後希塩酸から再結晶し
て１−ベンジルイミダゾール−４，５−ジカルボ
ン酸の白色結晶4g（収率85％）を得た。生成物の
融点は223〜225℃（分解）で元素分析値は次の通
りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 58.54 4.06 11.39 実測値 58.41 3.89 11.31 上で得た１−ベンジルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸3gを無水酢酸300ml中に懸濁させ、
撹拌し乍ら約120℃に加熱した。懸濁ジカルボン
酸は反応の進行と共に無水酢酸中に溶解し約30分
で無色透明な溶液となつた。減圧下、反応液から
無水酢酸を留去し、残留固体をエタノールから再
結晶して１−ベンジルイミダゾール−５−カルボ
ン酸の白色結晶2g（収率82％）を得た。生成物の
融点は220〜222℃（分解）で、元素分析値は次の
通りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 65.35 4.95 13.86 実測値 65.17 4.72 13.89 実施例 １ １−メチルイミダゾール−５−カルボアニリ
ドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸2.5g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた200
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル50mlを加
えて、還流下、約６時間加熱した。時間の経過と
共に原料カルボン酸が次第に反応溶解して赤色の
均一溶液となつた。この反応液から過剰の塩化チ
オニルを留去し、これにアニリン1.86gとトリエ
チルアミン20mlをクロロホルム50mlに溶解した溶
液を直ちに添加した。 この混合液を還流下に１時間加熱した後冷却
し、水で洗浄してトリエチルアミン塩酸塩を除去
し、クロロホルム層を分離乾固させ、残留固体を
ベンゼンから再結晶させて１−メチルイミダゾー
ル−５−カルボアニリドの白色結晶2.4g（収率60
％）を得た。生成物の融点は184〜186℃で元素分
析値は次の通りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 65.67 5.47 20.90 実測値 65.52 5.31 20.65 実施例 ２ １−メチルイミダゾール−５−カルボキサミ
ドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸0.9g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた300
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル100mlを
加えて、還流下に加熱した。時間の経過と共に原
料カルボン酸が次第に反応溶解して約20分で透明
溶液となつた。更に１時間加熱を継続した後、こ
の反応液から過剰の塩化チオニルを留去し、直ち
にクロロホルム100mlを添加して酸クロロリドの
クロロホルム溶液とし、これに乾燥アンモニアガ
スを通じると白色沈澱を生じた。これを別し、
クロロホルム層を乾固し、残留固形分をベンゼン
から再結晶して１−メチルイミダゾール−５−カ
ルボキサミドの白色結晶0.5g（収率55％）を得た。
生成物の融点は165℃で、元素分析値は次の通り
であつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 48.00 5.60 33.60 実測値 47.84 5.38 33.38 実施例 ３ Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−メチルイミダゾール
−５−カルボキサミドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸1.0g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた200
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル50mlを加
えて、還流下に約２時間加熱した。時間の経過と
共に原料カルボン酸が次第に反応溶解して透明溶
液となつた。この反応液から過剰の塩化チオニル
を留去し、直ちにクロロホルム100ml中のジエチ
ルアミン2gの溶液を添加した。 この混合液を還流下に１時間加熱した後冷却
し、水で洗浄してジエチルアミン塩酸塩を除去
し、クロロホルム層を乾燥後減圧下低沸物を留去
し、残留油状物を真空蒸留したところ黄色油色の
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−メチルイミダゾール−５
−カルボキサミド0.4g（収率28％）を得た。沸点
110〜115℃／0.5mmHg。 元素分析値： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 59.67 8.29 23.20 実測値 59.23 7.98 22.82 実施例 ４ Ｎ−（３，５−ジクロロフエニル）−１−メチ
ルイミダゾール−５−カルボキサミドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸1.0g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた200
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル50mlを加
えて、還流下に約２時間加熱した。時間の経過と
共に原料カルボン酸が次第に反応溶解して透明溶
液となつた。この反応液から過剰の塩化チオニル
を留去し、直ちに３，５−ジクロロアニリン1.3g
及びトリエチルアミン２mlをクロロホルム500ml
に溶解した溶液を添加した。 この混合液を還流下に１時間加熱した後冷却
し、水で洗浄してトリエチルアミン塩酸塩を除去
し、クロロホルム層を分離乾固させ、残留固体を
水−エタノール混合溶媒から再結晶させてＮ−
（３，５−ジクロロフエニル）−１−メチルイミダ
ゾール−５−カルボキサミドの微黄色結晶0.9g
（収率42％）を得た。融点139〜140℃。
サミド誘導体を製造する方法に関する。 〔従来の技術〕 １−置換イミダゾール−５−カルボキサミド誘
導体は農薬、医薬、染料、硬化剤などとして有用
な物質であるが、従来これらを高収率で実用的に
製造する方法は知られていない。１−置換イミダ
ゾール−５−カルボキサミド誘導体の公知の製造
方法としては、例えば、４，５−ジシアノイミダ
ゾールを加水分解してイミダゾール−４，５−ジ
カルボン酸とし、これをアニリン中で還流下加熱
してイミダゾール−４(5)−カルボアニリドとし、
これを加水分解してイミダゾール−４(5)−カルボ
ン酸とし、これと塩酸触媒下メタノールと反応さ
せてイミダゾール−４(5)−カルボン酸メチルと
し、これを硫酸ジメチルと反応させて１−メチル
イミダゾール−５−カルボン酸メチルとし、更に
これをアミンと反応させて１−メチルイミダゾー
ル−５−カルボキサミド誘導体を得る方法がある
が、反応経路が長く、全収率は著しく低い。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従つて、本発明者は１−置換イミダゾール−５
−カルボキサミド誘導体を好収率で実用的に製造
する方法について鋭意研究を進めた結果、１−置
換イミダゾール−５−カルボン酸を経る１−置換
イミダゾール−５−カルボキサミド誘導体の新規
で優れた製造方法を発明するに至つた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明に従えば、 一般式〔〕 （式中、R1は炭素数１〜４のアルキル基又は炭
素数７〜10のアラルキル基を示す）の１−置換イ
ミダゾール−５−カルボン酸を塩化チオニルと加
熱反応させ、次いで過剰の塩化チオニルを留去し
た後、生成物を一般式R2R3NH（式中、R2及びR3
は、それぞれ独立に、水素、炭素数１〜４のアル
キル基、フエニル基、又ハロゲン、炭素数１〜４
のアルキル基もしくはアルコキシ基で置換された
フエニル基を示し、更にまたR2R3NHでヒドラ
ジン、セミカルバジド又はチオセミカルバジドを
示してもよい）のアミンと加熱反応させることを
特徴とする一般式〔〕 （式中、R1，R2及びR3は上記定義の通り）の１
−置換イミダゾール−５−カルボキサミド誘導体
の製法が提供される。 〔発明の説明〕 前記一般式〔〕の化合物は、例えば一般式
〔〕 （式中、R1は上記定義の通り）の１−置換イミ
ダゾール−４，５−ジカルボン酸を無水酢酸中で
加熱することによつて製造することができる。 上記反応は前記式〔〕の１−置換イミダゾー
ル−４，５−カルボン酸を無水酢酸中で、例えば
約80〜140℃、更に好ましくは約100〜110℃の温
度に、好ましくは撹拌し乍ら、加熱することよつ
て容易に進行し、高収率で式〔〕の１−置換イ
ミダゾール−５−カルボン酸が生成する。反応に
おいて無水酢酸の量が多いほど反応時間が短縮で
き、また反応温度は高い方が反応時間は短くなる
が、あまり高くすると収率が低下する。 なお、前記式〔〕の化合物、１−置換イミダ
ゾール−４，５−ジカルボン酸は、例えば、１−
置換−４，５−ジシアノイミダゾールから公知方
法（例えば、Bull.Chem.Soc.Jap.，41，1237
（1968）参照）に従つて合成でき、１−置換−４，
５−ジシアノイミダゾールは４，５−ジシアノイ
ミダゾールから公知方法（例えば、Bull.Chem.
Soc.Jap.41，1237（1968）参照）によつて合成で
きる。また、４，５−ジシアノイミダゾールを合
成する方法は種々知られており、液体青酸と液体
アンモニア又は青酸アルカリと塩化アンモニウム
との反応で合成する方法（例えば、J.Org.Chem.
31，2035（1966）及び同33，642（1968）参照）並
びにジアミノマレオニトリルとギ酸とから合成す
る方法（例えば、J.Org.Chem.41，713（1976）、
米国特許第2534331号、特公昭46−4373号公報、
特公昭47−20623号公報、特開昭49−108071号公
報及び特開昭52−65268号公報参照）が代表的で
ある。 本発明方法の原料化合物である前記式〔〕の
１−置換イミダゾール−５−カルボン酸は、これ
を塩化チオニルと加熱反応させ、次いで過剰の塩
化チオニルを留去した後、生成物を一般式
R2R3NH（式中、R2及びR3は、上に定義した通り
のアミンと加熱反応させることによつて所望の一
般式〔〕の１−置換イミダゾール−５−カルボ
キサミド誘導体を製造することができる。 前記式〔〕の１−置換イミダゾール−５−カ
ルボン酸は塩化チオニル中で好ましくは、約50〜
約76℃（還流温度）の温度に加熱することによつ
て塩化チオニルと反応して１−置換イミダゾール
−５−カルボン酸クロリドに転化する。このよう
にして生成した酸クロリドは空気中の水分によつ
て加水分解し、原料カルボン酸に戻るので、本発
明ではこれを単離せず、過剰の塩化チオニルを留
去した後、そのまま前記式R2R3NHのアミンと
反応させて前記式〔〕の１−置換イミダゾール
−５−カルボキサミド誘導体を製造する。この酸
クロリドとアミンとの反応は、通常、たとえば塩
化メチレン、クロロホルムジメチルホルムアミド
などの溶媒の中で、０〜100℃の温度で実施する
のが好ましく、更に反応で副生する塩化水素を捕
集するため、例えばトリエチルアミンのようなア
ミンを共存させることができる。このようにして
製造した前記式〔〕の１−置換イミダゾール−
５−カルボキサミド誘導体は濃薬、医薬、染料、
硬化剤などとして使用できる有用な物質である。 〔実施例〕 以下に本発明の実施例を説明する。 参考例 １ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸の
製造 １−メチル−４，５−ジシアノイミダゾール
13.2g（0.1モル）を撹拌機、温度計及び還流冷却
器を備えた300mlフラスコに加え、これに６規定
水酸化ナトリウム水溶液100mlを加えて還流下ア
ンモニアの発生がとまるまで（約６時間）加熱反
応させた。次に濃塩酸を冷却下徐々に添加して反
応液を酸性にした。生成した沈澱を別し、これ
を希塩酸から再結晶し、融点245℃（分解）の１
−メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸の
白色結晶15.5g（収率90％）を得た。 次に、このようにして製造した１−メチルイミ
ダゾール４，５−ジカルボン酸5gを、撹拌機、
温度計及び還流冷却器を備えた500mlフラスコ中
の無水酢酸250中に懸濁させ、100℃に撹拌し乍ら
加熱した。原料カルボン酸は徐々に反応して溶解
し、約４時間で反応が完了し、無色透明な液が得
られた。次いで、この液から減圧下に無水酢酸を
留去し（この回収無水酢酸は反覆使用できる）、
残留固形分をエタノールから再結晶して、ほとん
ど無色の１−メチルイミダゾール５−カルボン酸
の針状結晶3.6g（収率97％）を得た。融点256〜
257℃（分解）。生成化合物の元素分析値は次の通
りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値： 47.62 4.76 22.22 実測値： 47.91 4.71 22.04 参考例 ２ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸の
製造 参考例１の前段において記載したようにして合
成した１−メチルイミダゾール−４，５−ジカル
ボン酸5gを撹拌機温度計及び還流冷却器を備え
た500mlフラスコ中で250mlの無水酢酸中に懸濁
し、還流させ乍ら加熱撹拌した。反応は急速に進
み、約30分で褐色透明な溶液になつた。前記参考
例１と同様に処理して１−メチルイミダゾール−
５−カルボン酸2.6g（収率70％）を得た。融点256
〜257℃（分解）。 参考例 ３ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸の
製造 １−メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン
酸3.4gを、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備え
た200mlフラスコ中で100mlの無水酢酸中に懸濁
し、無水酢酸の還流温度で撹拌し乍ら約１時間加
熱した。この間に懸濁原料ジカルボン酸はほとん
ど反応溶解して透明な液が得られた。この液を前
記参考例１のように処理して１−メチルイミダゾ
ール−５−カルボン酸の白色結晶1.6g（収率63.5
％）を得た。融点256〜257℃（分解）。 参考例 ４ １−ベンジルイミダゾール−５−カルボン酸
の製造 塩化ベンジル10g及びトリエチルアミン5gをク
ロロホルム50mlに溶解し、これに４，５−ジシア
ノイミダゾール5gを懸濁させて還流下加熱した。
反応混合物が均一な溶液になつた後（約１時間）、
反応を停止した。反応液から減圧下にクロロホル
ム並びに未反応の塩化ベンジル及びトリエチルア
ミンを留去し、残留固体をヘキサンで洗浄した
後、再びクロロホルム（又はベンゼンでもよい）
に溶解し、水洗後有機層を分液、乾固させ、水か
ら再結晶して１−ベンジル−４，５−ジシアノイ
ミダゾールの白色針状結晶8.1g（収率92％）を得
た。生成物の融点は120.5〜121.5℃で元素分析値
は次の通りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 69.23 3.85 26.92 実測値 68.92 3.84 26.71 上で得た１−ベンジル−４，５−ジシアノイミ
ダゾール4gを６規定水酸化ナトリウム水溶液100
mlに加え、混合液を還流下アンモニアの発生が止
むまで（約５時間）加熱した。次いで冷却下濃塩
酸を加え、反応液を酸性にしたところ、白色沈澱
が生成し、この沈澱を別後希塩酸から再結晶し
て１−ベンジルイミダゾール−４，５−ジカルボ
ン酸の白色結晶4g（収率85％）を得た。生成物の
融点は223〜225℃（分解）で元素分析値は次の通
りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 58.54 4.06 11.39 実測値 58.41 3.89 11.31 上で得た１−ベンジルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸3gを無水酢酸300ml中に懸濁させ、
撹拌し乍ら約120℃に加熱した。懸濁ジカルボン
酸は反応の進行と共に無水酢酸中に溶解し約30分
で無色透明な溶液となつた。減圧下、反応液から
無水酢酸を留去し、残留固体をエタノールから再
結晶して１−ベンジルイミダゾール−５−カルボ
ン酸の白色結晶2g（収率82％）を得た。生成物の
融点は220〜222℃（分解）で、元素分析値は次の
通りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 65.35 4.95 13.86 実測値 65.17 4.72 13.89 実施例 １ １−メチルイミダゾール−５−カルボアニリ
ドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸2.5g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた200
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル50mlを加
えて、還流下、約６時間加熱した。時間の経過と
共に原料カルボン酸が次第に反応溶解して赤色の
均一溶液となつた。この反応液から過剰の塩化チ
オニルを留去し、これにアニリン1.86gとトリエ
チルアミン20mlをクロロホルム50mlに溶解した溶
液を直ちに添加した。 この混合液を還流下に１時間加熱した後冷却
し、水で洗浄してトリエチルアミン塩酸塩を除去
し、クロロホルム層を分離乾固させ、残留固体を
ベンゼンから再結晶させて１−メチルイミダゾー
ル−５−カルボアニリドの白色結晶2.4g（収率60
％）を得た。生成物の融点は184〜186℃で元素分
析値は次の通りであつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 65.67 5.47 20.90 実測値 65.52 5.31 20.65 実施例 ２ １−メチルイミダゾール−５−カルボキサミ
ドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸0.9g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた300
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル100mlを
加えて、還流下に加熱した。時間の経過と共に原
料カルボン酸が次第に反応溶解して約20分で透明
溶液となつた。更に１時間加熱を継続した後、こ
の反応液から過剰の塩化チオニルを留去し、直ち
にクロロホルム100mlを添加して酸クロロリドの
クロロホルム溶液とし、これに乾燥アンモニアガ
スを通じると白色沈澱を生じた。これを別し、
クロロホルム層を乾固し、残留固形分をベンゼン
から再結晶して１−メチルイミダゾール−５−カ
ルボキサミドの白色結晶0.5g（収率55％）を得た。
生成物の融点は165℃で、元素分析値は次の通り
であつた。 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 48.00 5.60 33.60 実測値 47.84 5.38 33.38 実施例 ３ Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−メチルイミダゾール
−５−カルボキサミドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸1.0g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた200
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル50mlを加
えて、還流下に約２時間加熱した。時間の経過と
共に原料カルボン酸が次第に反応溶解して透明溶
液となつた。この反応液から過剰の塩化チオニル
を留去し、直ちにクロロホルム100ml中のジエチ
ルアミン2gの溶液を添加した。 この混合液を還流下に１時間加熱した後冷却
し、水で洗浄してジエチルアミン塩酸塩を除去
し、クロロホルム層を乾燥後減圧下低沸物を留去
し、残留油状物を真空蒸留したところ黄色油色の
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−メチルイミダゾール−５
−カルボキサミド0.4g（収率28％）を得た。沸点
110〜115℃／0.5mmHg。 元素分析値： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 59.67 8.29 23.20 実測値 59.23 7.98 22.82 実施例 ４ Ｎ−（３，５−ジクロロフエニル）−１−メチ
ルイミダゾール−５−カルボキサミドの製造 １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸1.0g
を、撹拌機、温度計及び還流冷却器を備えた200
mlフラスコに加え、これに塩化チオニル50mlを加
えて、還流下に約２時間加熱した。時間の経過と
共に原料カルボン酸が次第に反応溶解して透明溶
液となつた。この反応液から過剰の塩化チオニル
を留去し、直ちに３，５−ジクロロアニリン1.3g
及びトリエチルアミン２mlをクロロホルム500ml
に溶解した溶液を添加した。 この混合液を還流下に１時間加熱した後冷却
し、水で洗浄してトリエチルアミン塩酸塩を除去
し、クロロホルム層を分離乾固させ、残留固体を
水−エタノール混合溶媒から再結晶させてＮ−
（３，５−ジクロロフエニル）−１−メチルイミダ
ゾール−５−カルボキサミドの微黄色結晶0.9g
（収率42％）を得た。融点139〜140℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 （式中、R1は炭素数１〜４のアルキル基又は炭
素数７〜10のアラルキル基を示す）の１−置換イ
ミダゾール−５−カルボン酸を塩化チオニルと加
熱反応させ、次いで過剰の塩化チオニルを留去し
た後、生成物を一般式R2R3NH（式中、R2及びR3
はそれぞれ独立に、水素、炭素数１〜４のアルキ
ル基、フエニル基又はハロゲン、炭素数１〜４の
アルキル基もしくはアルコキシ基で置換されたフ
エニル基を示し、更にまたR2R3NHでヒドラジ
ン、セミカルバジド又はチオセミカルバジドを示
してもよい）のアミンと加熱反応させることを特
徴とする一般式〔〕 （式中、R1，R2及びR3は上記定義の通り）の１
−置換イミダゾール−５−カルボキサミド誘導体
の製法。 ２ 前記式〔〕の化合物と塩化チオニルとの反
応を50〜76℃で実施する特許請求の範囲第１項記
載の製法。 ３ 前記式〔〕の化合物及び塩化チオニルの反
応生成物と、前記式R2R3NHのアミンとの反応
を０〜100℃で実施する特許請求の範囲第１項又
は第２項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60279130A JPS61178968A (ja) | 1985-12-13 | 1985-12-13 | １−置換イミダゾ−ル−５−カルボキサミド誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60279130A JPS61178968A (ja) | 1985-12-13 | 1985-12-13 | １−置換イミダゾ−ル−５−カルボキサミド誘導体の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10546978A Division JPS5533415A (en) | 1978-08-31 | 1978-08-31 | Production of 1-substituted imidazole-5-carboxylic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61178968A JPS61178968A (ja) | 1986-08-11 |
| JPH0253435B2 true JPH0253435B2 (ja) | 1990-11-16 |
Family
ID=17606849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60279130A Granted JPS61178968A (ja) | 1985-12-13 | 1985-12-13 | １−置換イミダゾ−ル−５−カルボキサミド誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61178968A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3811621A1 (de) * | 1988-04-07 | 1989-10-26 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von 1h-imidazol-5-carbon-saeureestern oder -nitrilen und von pyrrol-3,4-carbonsaeureestern oder -nitrilen sowie verwendung der hergestellten verbindungen zur synthese von pilocarpin |
-
1985
- 1985-12-13 JP JP60279130A patent/JPS61178968A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61178968A (ja) | 1986-08-11 |
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