JPH0253721A - 被覆顆粒を含む錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、被覆顆粒を水溶性高分子又は酸可溶性高分子
で２重にコーティングしたのち圧縮成型した錠剤に関す
るものであり、更に詳細には、被覆顆粒を含む医薬品組
成物を圧縮成型したときに被覆顆粒の被膜の破壊を防止
した、２重被覆顆粒を含む錠剤に関する。

〔従来の技術及びその課題〕

顆粒に腸溶性、酸可溶性あるいは不溶性の被膜を施し、
味・匂いの隠蔽、徐放性等の各種の機能を付加すること
は広く一般に行われている。この被覆顆粒はそのままで
、あるいは、硬質ゼラチンカプセルや軟質ゼラチンカプ
セルに充填されて供されるが、圧縮成型して錠剤とした
場合には、そのときの圧縮力によって被膜が破壊されそ
の機能を失ったり、変化したりすることが多い。そのた
めに、錠剤型の徐放性製剤を調製する場合には、あらか
じめ圧縮による被膜の破壊を予測して、不溶性の高分子
等でコーティングすることにより、更に放出を押えた顆
粒を製した後、圧縮成型して錠剤とすることが行われて
いる。しかし、圧縮成型時の被膜の破壊は、被膜の状態
、非被覆部の性質等に左右され、その予測は非常に困難
であ′るため、得られた錠剤の放出特性は予め予測した
ものと異なることが多い。

（課題を解決するための手段） かかる実情において、本発明者は被覆顆粒を圧縮成型し
た場合の被膜の破損に関し、鋭意研究を行った結果、被
覆顆粒を水溶性高分子又は酸可溶性高分子でコーティン
グし圧縮成型した錠剤は、被覆顆粒の特性・機能を損な
わずに、被膜の破壊を防止できることを見い出し、本発
明を完成した： すなわち、本発明は、被覆顆粒を含有する医薬品組成物
を圧縮成型して得られる錠剤において、被覆顆粒が更に
水溶性高分子又は酸可溶性高分子の保護被膜でコーティ
ングされたものであることを特徴とする被覆顆粒を含む
錠剤を提供するものである。

本発明で使用される水溶性高分子又は酸可溶性高分子は
、生体内へ投与された場合に実質的に被覆顆粒の被膜の
機能を変化させずに、圧縮加工するときの圧縮力に耐え
つるように被覆顆粒を保護する役割を有する。したがっ
て、本発明で使用される保護被膜は、上記役割を果たし
得るような水溶性高分子又は酸可溶性高分子であればよ
く、特に限定されないが、好ましい具体例として、水溶
性高分子としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース
、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ゼ
ラチン等があげられ、酸可溶性高分子としては、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマーＥ５ポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート等があげられる。こ
れら高分子は単独であるいは２種以上を混合して用いて
もよく、生体内へ投与された場合に実質的に被覆顆粒の
被膜の機能をさまたげることなく、圧縮加工するときの
圧縮力の耐え得るように被覆顆粒°を保護することがで
きれば、腸溶性、水不溶性の高分子又はワックス類と混
合して用いてもよい。

本発明で使用される水溶性高分子又は酸可溶性高分子の
被覆量は特に制限されるものではなく、被覆顆粒の特性
及び共に打錠される賦形剤の特性に合わせて決定される
が、通常５〜５０％の範囲にある。

本発明の錠剤を製するには、まず、被覆顆粒を常法によ
り水溶性高分子又は酸可溶性高分子でコーティングし２
重の被覆顆粒を製する。その際に、必要に応じて適当な
可塑剤、滑沢剤、着色剤等を加えることができる。次い
で、その２重の被覆顆粒を、必要に応じて適当な賦形剤
、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、賦香剤、安定化剤
等を含む従来公知の打錠用組成物と混合し圧縮成型する
ことで製造される。

また、被覆顆粒の被膜が徐放性あるいは腸溶性の被膜で
あり、投与後早期にある程度の血中濃度を得るためには
、保護被膜あるいは非被覆顆粒部に活性医薬品を配合す
ることができる。

更に、本発明の錠剤は、通常用いられている方法により
、有核錠、多層錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠と
することができる。

（作用及び効果） かくして得られた本発明の被覆顆粒を含む錠剤は、水溶
性高分子又は酸可溶性高分子コーティングの作用により
、圧縮成型処理されても被覆顆粒の皮膜の機能を損なう
ことがなく、所期の効果を得ることができるものである
。

（実施例〕 以下に本発明の実施例を示し、本発明の詳細な説明する
。

実施例１ 裸顆粒ａの製造： ジクロツェナフナトリウム８００ｇ、コーンスターチ４
００ｇを混合し微粉砕し、微粉末を得る。２８〜３５メ
ツシユに整粒した白糖６００ｇを芯としてヒドロキシプ
ロピルセルロース２５ｇをエチルアルコール４７５ｇに
溶解した液を掛けながら、微粉末を転勤造粒し、球形顆
粒を製し、５５℃にて３時間乾燥する。この乾燥顆粒の
１６メツシユを通過し、３５メツシユを通過しないもの
を裸顆粒ａとする。

実施例２ 被覆顆粒すの製造： 実施例１で製した裸顆粒ａ　　８００ｇを流動層コーテ
ィング装置に入れ、下記の組成のコーテイング液２７４
６　ｇで常法に従ってスプレーコーティングを行い、被
覆顆粒すを製する。このものの被覆量は裸顆粒に対し２
３％であった。

組　　　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　％メタアクリル酸コポリマーし　　　　　　　６
．５タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
　２ム　　　　計 １００．０ 実施例３ ２重の被覆顆粒Ｃの製造： 実施例２で製した被覆顆粒ｂ　　５００ｇを流動層コー
ティング装置に入れ、下記の組成のコーテイング液１３
８９　ｇで常法に従ってスプレーコティングを行い、２
重の被覆顆粒Ｃを製する。

このものの被覆量は被覆顆粒すに対し２０％であった。

組　　　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　％ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　６．
５マクロゴール６０００　　　　　　　　　　０．５タ
ルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２エチ
ルアルコール　　　　　　　　　　　　６６．８合　　
　　計　　　　　　　　　　　　　　　ｔｏｏ、。

実施例４ 本発明錠剤の製造 結晶セルロース２４０ｇ、コーンスターチ２５ｇ１乳９
１７２．５ｇの混合末に１０％（ｗ／Ｗ）のヒドロキシ
プロピルセルロースの５０％エチルアルコール溶液１２
５ｇを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次いで
、この顆粒２０３．６　ｇ、実施例３で得た２重の被覆
顆粒Ｃｌ８８．４　ｇ、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム２０ｇ１ステアリン酸マグネシウム４ｇ１タル
ク４ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり重
量４００＋ｎｇ、直径１０ｍｍの本発明錠剤を製した。

実施例５ 比較錠剤の製造： 結晶セルロース２４０ｇ、コーンスターチ２５ｇ１乳糖
１７２．５　ｇの混合末に１０％（ｗ／ｗ）のヒドロキ
シプロピルセルロースの５０％エチルアルコールｉ液１
２５ｇを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次い
で、この顆粒２０３．６　ｇ、実施例２の被覆顆粒ｂ　
　１４０．３ｇ、乳）ｌ１２８．１ｇ、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム２０ｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム４ｇ１タルク４ｇを均一に混合したのち圧縮成型し
、１重Ｍ、当たり重量４００ｍｇ、直径１０ｍｍの錠剤
を製した。

実施例６ 実施例４で得られた本発明錠剤、実施例５で得られた比
較錠剤、被覆顆粒すの溶出を溶出液として試験開始から
３０分間まではｐＨ４、５の試験液を用い、３０分後か
ら６０分間ではｐＨ６，８の試験液（日本薬局方−第１
１改正、第２液）を用い、回転パドル法（日本薬局方−
第１１改正）　１００　ｒ、ｐ、ｍで測定した。その結
果を表１に示した。本発明錠剤は、比較錠剤のように被
膜の破壊が見られないばかりでなく、比較顆粒剤と同じ
溶出特性を示している。

表１ 実施例７ 裸顆粒ｄの製造： テオフィリン８００ｇ、コーンスターチ３７５ｇ、２８
〜３５メツシユに整粒した白糖６００ｇ及びヒドロキシ
プロピルセルロース２５ｇをエチルアルコール４７５ｇ
に溶解した液を用い、実施例１と同様な方法で裸顆粒ｄ
を得た。

実施例８ 被覆顆粒ｅの製造： 実施例７で製した裸顆粒ｄ　　８００ｇを流動層コーテ
ィング装置に入れ、下記の組成のコーテイング液１６８
４　ｇで常法に従ってスプレーコーティングを行い、被
覆顆粒ｅを製する。このものの被覆量は裸顆粒に対し８
％であった。

組　　　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　％エチルセルロース　　　　　　　　　　　　　
　２，７ボリビニルピロリドン　Ｋ２Ｏ０，９ タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
合　　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　１００
．０実施例９ 本発明で用いる２重の被覆顆粒子の製造：実施例８で製
した被覆顆粒ｅ　　６００ｇを流動層コーティング装置
に入れ、下記の一組成のコーテイング液２０００　ｇで
常法に従ってスプレーコーティングを行い、２重の被覆
顆粒子を製する。このものの被覆量は被覆顆粒ｅに対し
２０％であった。

組　　　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　％ポリビニルアセタール ジエチルアミノアセテート　　　　　６．　０エチルア
ルコール　　　　　　　　　　　　４７．０八計 １００．０ 実施例１０ 本発明錠剤の製造： ２重の被覆顆粒子　　１４７．８ｇ、結晶セルロース１
５０ｇ、乳）ｌ１４６．２ｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム３ｇ１タルク３ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、
１錠当たり重量３５０ｍｇ、直径９ｍ＋ｎの本発明錠剤
を製した。

実施例１１ 比較錠剤の製造： 被覆顆粒ｅ　１２３．２　ｇ、結晶セルロース１５０ｇ
１乳糖７０．８ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇ５タ
ルク３ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり
重量３５０　ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を製した。

実施例１２ 実施例１０で得られた本発明錠剤、実施例１１で得られ
た比較錠剤、被覆顆粒ｅの溶出を溶出液としてｐＨ１，
２の液を用い、回転パドル法（日本薬局方−第１１改正
）、ｔ　ｏ　ｏ　ｒ、ｐ、ｍで測定した。その結果を表
２に示した。本発明錠剤は、比較顆粒とほぼ同じ溶出特
性を示し、比較錠剤のように放出速度が変化していない
。

表２ 実施例１３ 裸顆粒ｇの製造 セファレキシン１４００ｇ、乳ｆｉ１６０ｇ、精製白９
２００ｇ、結晶セルロース２００ｇの混合束に、ヒドロ
キシプロピルセルロース４０ｇをエチルアルコール７６
０ｇに溶解した液を加えて練合する。この練合物を円筒
造粒機を用いて造粒した後、マルメライザーを用いて、
球状の顆粒を製し、５５℃にて２時間乾燥する。この乾
燥顆粒のうち、１６メツシユを通過し、３５メツシユを
通過しないものを裸顆粒ｇとする。

実施例１４ 被覆顆粒りの製造： 実施例１３で製した裸顆粒ｇ　　８００ｇを流動層コー
ティング装置に入れ、実施例２の組成のコーテイング液
３５８２　ｇで常法に従ってスプレーコーティングを行
って被覆顆粒りを製する。このものの被覆量は裸顆粒ｇ
に対して３０％であった。

実施例１５ ２重の被覆顆粒ｉの製造： 実施例１４で製した被覆顆粒ｈ　　４００ｇを流動層コ
ーティング装置に入れ、実施例３の組成のコーテイング
液１１１１ｇで常法に従ってスプレーコーティングを行
い、２重の被覆顆粒ｉを製する。このものの被覆量は被
覆顆粒りに対し２０％であった。

実施例１６ 本発明錠剤の製造： セファレキシン７００　ｇ、乳９９０ｇ％精製白９２０
０ｇの混合末に、ヒドロキシプロピルセルロース１０ｇ
をエチルアルコール１９０ｇに溶解した液を加え練合し
、５５℃にて２時間乾燥し、常法により顆粒を製した。

次いで、この顆粒５３．６ｇ、実施例１５の２重の被覆
顆粒１１９５ｇ、結晶セルロース　１４３．４ｇ　、ス
テアリン酸マグネシウム４ｇ１タルク４ｇを均一に混合
したのち圧縮成型し、１＆ｉ当たり重量８００ｍｇ、直
径１３ｍｍの本発明錠剤を製した。

実施例１７ 比較錠剤の製造： セファレキシン７００　ｇ、乳９９０　ｇ、精製白ｌ！
１２００ｇの混合末に、ヒドロキシプロピルセルロース
１０ｇをエチルアルコール１９０ｇに溶解した液を加え
練合し、５５℃にて２時間乾燥し、常法により顆粒を製
した。次いで、この顆粒５３．８ｇ、実施例１４の被覆
顆粒ｈ　　１６２．５ｇ１結晶セルロース　１４３．４
ｇ、乳糖３２．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム４ｇ、
タルク４ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、１錠当た
り重量８００ｍｇ、直径１３ｍｍの錠剤を製した。

実施例１８ 比較顆粒剤の製造： 裸顆粒ｇｌＯ，７ｇ、被覆顆粒ｈ３２．５ｇを混合した
のち、４３２ｍｇに分包し顆粒剤を製した。

実施例１９ 実施例１６で得られた本発明錠剤、実施例１７で得られ
た比較錠剤、実施例１８で得られた比較顆粒剤の溶出を
溶出液として試験開始か６３０分まではｐＨ１，２の試
験液（日本薬局方−第１１改正、第１液）を用い、３０
分後から６０分間ではｐｉ（６，８の試験液（日本薬局
方−第１１改正、第２液）を用い、回転パドル法（日本
薬局方−第１１改正）　１００　ｒ、ｐ、ｒａで測定し
た。その結果を表３に示した。本発明による錠剤の溶出
特性は比較顆粒剤に比べあまり変化していないのに対し
て、比較錠剤で溶出特性が大ぎく変化している。

表３ 以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、被覆顆粒を含有する医薬品組成物を圧縮成型して得
   られる錠剤において、被覆顆粒が更に水溶性高分子又は
   酸可溶性高分子の保護被膜でコーティングされたもので
   あることを特徴とする被覆顆粒を含む錠剤。 ２、被覆顆粒の被膜が不溶性高分子、腸溶性高分子また
   はワックス類の内の１種または２種以上から成るもので
   ある請求項第１項記載の錠剤。 ３、被覆顆粒中に活性医薬品を含む請求項第１項又は第
   ２項記載の錠剤。 ４、被覆顆粒及び非被覆顆粒部に活性医薬品を含む請求
   項第１項、第２項及び第３項のいずれかの項記載の錠剤
   。