JPH04159217A - 徐放性製剤およびその製造方法 - Google Patents
徐放性製剤およびその製造方法Info
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- JPH04159217A JPH04159217A JP2285539A JP28553990A JPH04159217A JP H04159217 A JPH04159217 A JP H04159217A JP 2285539 A JP2285539 A JP 2285539A JP 28553990 A JP28553990 A JP 28553990A JP H04159217 A JPH04159217 A JP H04159217A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
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- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、徐放性製剤およびその製造技術に関するもの
である。
である。
徐放性製剤とは、体内での薬剤の溶出が徐々に行われる
ように設計された製剤である。徐放性製剤における薬剤
の溶出制御方式には、極めて多くの種類があるが、なか
でも薬剤を含有した顆粒または錠剤の表面に被覆層を設
け、この被覆層によって薬剤の溶出を制御するものや、
ワックスあるいは水不溶性のマトリクス中に薬剤を分散
させてその溶出を制御するものが主流となっている。
ように設計された製剤である。徐放性製剤における薬剤
の溶出制御方式には、極めて多くの種類があるが、なか
でも薬剤を含有した顆粒または錠剤の表面に被覆層を設
け、この被覆層によって薬剤の溶出を制御するものや、
ワックスあるいは水不溶性のマトリクス中に薬剤を分散
させてその溶出を制御するものが主流となっている。
上述の被覆層によって薬剤の溶出を制御する徐放性製剤
は、あらかじめ薬剤を賦形剤などとともに顆粒または錠
剤に造粒、成形した後、その表面に被覆層を形成する。
は、あらかじめ薬剤を賦形剤などとともに顆粒または錠
剤に造粒、成形した後、その表面に被覆層を形成する。
これは、一定の大きさ、形状の粒子に一定の条件で被覆
層を形成すれば、−定の性状を有する被覆層が得られる
ので、被覆すべき薬剤粒子を大きさ、形状の制御し易い
顆粒または錠剤にあらかじめ加工しておくことが薬物溶
出速度のばらつきの防止に有効であるという考えに基づ
いている。
層を形成すれば、−定の性状を有する被覆層が得られる
ので、被覆すべき薬剤粒子を大きさ、形状の制御し易い
顆粒または錠剤にあらかじめ加工しておくことが薬物溶
出速度のばらつきの防止に有効であるという考えに基づ
いている。
他方、薬剤を含有する顆粒や錠剤の表面に被覆層を設け
る場合は、顆粒（錠剤）の大きさおよび形状を一定に揃
えるだけでなく、その粒径を出来るだけ小さくすること
が望ましいこととされている。これは、顆粒（錠剤）表
面の被覆層に欠陥が存在した場合や、顆粒（錠剤）間で
被覆層の性状にばらつきが存在した場合は、１回に服用
する顆粒（錠剤）の数が多い程、１回の服用量に及ばず
上記欠陥やばらつきの影響が小さくなるので、顆粒（錠
剤）の粒径を小さくする程、製剤の安全性を高めること
ができるからである。また、顆粒（錠剤）からの薬剤の
溶出は、被覆層を通しての水分、薬剤の拡散や、被覆層
自体の溶解など、被覆層に関する物理過程のみならず、
水の拡散、薬剤の溶解、水と薬剤溶液の混合、薬剤溶液
の拡散など、顆粒（錠剤）内部における複雑な物理過程
も関与しており、特に後者の物理過程は、顆粒（錠剤）
の粒径が大きい程その寄与も大きい。そのため、粒径の
小さい顆粒（錠′Ｍ）の表面に被覆層を設ける方が解析
が簡単で、製剤設計か容易になり、所望の溶出曲線を示
す製剤が得られ易いという利点がある。
る場合は、顆粒（錠剤）の大きさおよび形状を一定に揃
えるだけでなく、その粒径を出来るだけ小さくすること
が望ましいこととされている。これは、顆粒（錠剤）表
面の被覆層に欠陥が存在した場合や、顆粒（錠剤）間で
被覆層の性状にばらつきが存在した場合は、１回に服用
する顆粒（錠剤）の数が多い程、１回の服用量に及ばず
上記欠陥やばらつきの影響が小さくなるので、顆粒（錠
剤）の粒径を小さくする程、製剤の安全性を高めること
ができるからである。また、顆粒（錠剤）からの薬剤の
溶出は、被覆層を通しての水分、薬剤の拡散や、被覆層
自体の溶解など、被覆層に関する物理過程のみならず、
水の拡散、薬剤の溶解、水と薬剤溶液の混合、薬剤溶液
の拡散など、顆粒（錠剤）内部における複雑な物理過程
も関与しており、特に後者の物理過程は、顆粒（錠剤）
の粒径が大きい程その寄与も大きい。そのため、粒径の
小さい顆粒（錠′Ｍ）の表面に被覆層を設ける方が解析
が簡単で、製剤設計か容易になり、所望の溶出曲線を示
す製剤が得られ易いという利点がある。
しかしながら、従来の製剤技術では、薬剤を含有する顆
粒（錠剤）の粒径を１００μｍ以下に加工するには特殊
な技術を必要とし、またこのような微細な粒子の表面に
被覆層を形成することも出来なかった。そのため、現状
では粒径２００μｍ以上、最小でも粒径１００μｍ以上
の造粒粒子の表面に被覆層を施すのが限度とされている
。
粒（錠剤）の粒径を１００μｍ以下に加工するには特殊
な技術を必要とし、またこのような微細な粒子の表面に
被覆層を形成することも出来なかった。そのため、現状
では粒径２００μｍ以上、最小でも粒径１００μｍ以上
の造粒粒子の表面に被覆層を施すのが限度とされている
。
かかる現状を打開すべく、本発明者らは粒径１００μｍ
以下の微細な粒子の表面に良好な被覆層を施すことので
きる造粒コーティング装置を開発し、この装置を利用し
てテオフィリンなどの薬剤原木（未造粒粒子）にワック
スからなる被覆層を施したものが徐放効果を示すことを
明らかにした（１９８９年 粉体工学会秋季研究発表会
講演要旨集 ７７頁、特開平１−１７６９２１号、特開
平１−２７３３３７号）。しかし、上記造粒コーティン
グ装置を用いるだけでは、徐放効果が不充分であり、ま
た溶出曲線も一次溶解曲線となることから、徐放性製剤
として好ましいものを得るには到らなかった。
以下の微細な粒子の表面に良好な被覆層を施すことので
きる造粒コーティング装置を開発し、この装置を利用し
てテオフィリンなどの薬剤原木（未造粒粒子）にワック
スからなる被覆層を施したものが徐放効果を示すことを
明らかにした（１９８９年 粉体工学会秋季研究発表会
講演要旨集 ７７頁、特開平１−１７６９２１号、特開
平１−２７３３３７号）。しかし、上記造粒コーティン
グ装置を用いるだけでは、徐放効果が不充分であり、ま
た溶出曲線も一次溶解曲線となることから、徐放性製剤
として好ましいものを得るには到らなかった。
そこで本発明者らは、上記造粒コーティング装置を用い
て被覆層を施した薬剤原木を賦形剤などとともに打錠し
、その徐放効果を調べたところ、意外にもその溶出曲線
は、打錠前の被覆層を施した薬剤原木のそれとも、また
薬剤原末を単に賦形剤などとともに混合打錠した従来品
のそれとも異なり、極めて良好な溶出曲線を示すことを
見出し、本発明に到達したものである。
て被覆層を施した薬剤原木を賦形剤などとともに打錠し
、その徐放効果を調べたところ、意外にもその溶出曲線
は、打錠前の被覆層を施した薬剤原木のそれとも、また
薬剤原末を単に賦形剤などとともに混合打錠した従来品
のそれとも異なり、極めて良好な溶出曲線を示すことを
見出し、本発明に到達したものである。
また、本発明者らは、上記造粒コーティング装置を用い
て被覆層を施した薬剤原木を打錠する際、水溶性高分子
物質を添加することにより、得られた製剤の溶出曲線が
一層良好になることを見出し、本発明に到達したもので
ある。
て被覆層を施した薬剤原木を打錠する際、水溶性高分子
物質を添加することにより、得られた製剤の溶出曲線が
一層良好になることを見出し、本発明に到達したもので
ある。
本発明の目的は、徐放効果の高い徐放性製剤を提供する
ことにある。
ことにある。
本発明による徐放性製剤は、未造粒の主薬粒子の表面に
あらかじめ水不溶性物質からなる被覆層を形成し、その
後これを賦形剤などと混合して造粒し、所望の剤形とし
たものである。
あらかじめ水不溶性物質からなる被覆層を形成し、その
後これを賦形剤などと混合して造粒し、所望の剤形とし
たものである。
本発明において使用する未造粒の主薬粒子は、０．１−
１００μｍの範囲の粒径を有するものが適している。粒
径０．１μｍ未満の主薬の表面に被覆層を形成すること
も可能であるが、この場合は主薬に対する被覆層の割合
が大きくなりすぎるので実用的ではない。他方、主薬の
粒径が１００μｍ以上になると徐放効果が劣化する。
１００μｍの範囲の粒径を有するものが適している。粒
径０．１μｍ未満の主薬の表面に被覆層を形成すること
も可能であるが、この場合は主薬に対する被覆層の割合
が大きくなりすぎるので実用的ではない。他方、主薬の
粒径が１００μｍ以上になると徐放効果が劣化する。
被覆層を構成する水不溶性物質としては、生理学的に許
容される物質のうち、水や胃液に溶解しないものであれ
ばよく、具体的には、■油脂、ワックス、高級アルコー
ル、高級脂肪酸などの疎水性低分子物質、■エチルセル
ロース、シエラックなどの水不溶性高分子物質、■ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリ
ル酸−メタクリル酸エステル共重合体、カルボキシメチ
ルエチルセルロースなどの腸溶性高分子物質などを例示
することができる。
容される物質のうち、水や胃液に溶解しないものであれ
ばよく、具体的には、■油脂、ワックス、高級アルコー
ル、高級脂肪酸などの疎水性低分子物質、■エチルセル
ロース、シエラックなどの水不溶性高分子物質、■ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリ
ル酸−メタクリル酸エステル共重合体、カルボキシメチ
ルエチルセルロースなどの腸溶性高分子物質などを例示
することができる。
未造粒の主薬粒子の表面に上記水不溶性物質を被覆する
方法は特に制限されるものではないか、先に本発明者ら
が開発した造粒コーティング装置（前記文献参照）を利
用するのが良い。本発明は、実質的に上記装置を利用す
ることによってその実現が可能となる。
方法は特に制限されるものではないか、先に本発明者ら
が開発した造粒コーティング装置（前記文献参照）を利
用するのが良い。本発明は、実質的に上記装置を利用す
ることによってその実現が可能となる。
参考までに、上記造粒コーティング装置の概要を第３図
に示す。この造粒コーティング装置は、処理筒ｌの底部
に未造粒の主薬粒子を供給するための粉体ノズル２ａと
、水不溶性物質を供給するための液体ノズル２ｂとを備
えている。主薬粒子は、フィーダー３を通じて供給され
、圧縮空気源４ａから供給される空気の圧力によって粉
体ノズル２ａから処理筒！内に噴出される。一方、タン
ク５内に貯留された水不溶性物質の溶液（または分散液
、溶融物など）は、ポンプ６で吸引され、圧縮空気源４
ｂから供給される空気の圧力によって液体ノズル２ｂか
ら処理筒ｌ内に噴出される。
に示す。この造粒コーティング装置は、処理筒ｌの底部
に未造粒の主薬粒子を供給するための粉体ノズル２ａと
、水不溶性物質を供給するための液体ノズル２ｂとを備
えている。主薬粒子は、フィーダー３を通じて供給され
、圧縮空気源４ａから供給される空気の圧力によって粉
体ノズル２ａから処理筒！内に噴出される。一方、タン
ク５内に貯留された水不溶性物質の溶液（または分散液
、溶融物など）は、ポンプ６で吸引され、圧縮空気源４
ｂから供給される空気の圧力によって液体ノズル２ｂか
ら処理筒ｌ内に噴出される。
処理筒ｌ内に噴出された主薬粒子と水不溶性物質の溶液
とは、処理筒ｌ内で衝突し、主薬粒子の表面に水不溶性
物質の溶液が付着する。処理筒１の側壁には、乾燥気流
を供給するための気流流入ロアが設けられている。乾燥
気流は、通常は冷却空気またはヒーター８によって所定
の温度に加熱された加熱空気であり、各気流流入ロアへ
の経路に設けられた流量制御手段９によって処理筒ｌ内
への流入量が制御される。主薬粒子の表面に付着した水
不溶性物質の溶液は、上記気流流入ロアから処理筒１内
に供給される乾燥気流によって溶媒が気化し、被覆層と
なる。処理筒ｌの上部には、補集路ｌＯが設けられてお
り、生成した被覆主薬粒子は、ブロワ１１の吸引力によ
って処理筒１の外部に排出され、サイクロン１２中を降
下してその下方の回収容器１３内に回収される。
とは、処理筒ｌ内で衝突し、主薬粒子の表面に水不溶性
物質の溶液が付着する。処理筒１の側壁には、乾燥気流
を供給するための気流流入ロアが設けられている。乾燥
気流は、通常は冷却空気またはヒーター８によって所定
の温度に加熱された加熱空気であり、各気流流入ロアへ
の経路に設けられた流量制御手段９によって処理筒ｌ内
への流入量が制御される。主薬粒子の表面に付着した水
不溶性物質の溶液は、上記気流流入ロアから処理筒１内
に供給される乾燥気流によって溶媒が気化し、被覆層と
なる。処理筒ｌの上部には、補集路ｌＯが設けられてお
り、生成した被覆主薬粒子は、ブロワ１１の吸引力によ
って処理筒１の外部に排出され、サイクロン１２中を降
下してその下方の回収容器１３内に回収される。
このようにして得た被覆主薬粒子を造粒して製剤とする
には、公知の造粒技術を利用すればよい。
には、公知の造粒技術を利用すればよい。
すなわち、上記被覆主薬粒子を賦形剤、結合剤、崩壊剤
、滑沢剤などと混合した後、打錠、転勤造粒、撹拌造粒
あるいは流動造粒など、公知の方法で造粒し、必要に応
じてさらに糖衣やコーティングを施して製剤とする。
、滑沢剤などと混合した後、打錠、転勤造粒、撹拌造粒
あるいは流動造粒など、公知の方法で造粒し、必要に応
じてさらに糖衣やコーティングを施して製剤とする。
本発明者らは、上記被覆主薬粒子を造粒する際に、水溶
性高分子物質を添加することにより、本発明徐放性製剤
の徐放効果が一層向上するという知見を得た。水溶性高
分子物質としては、■ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースなどのセルロースエーテル類、■ポリビニルア
ルコール、ポリアクリル類またはその塩、ポリビニルピ
ロリドンなどのビニルポリマー類、■アルギン酸、アラ
ビアガム、トラガントガム、ゼラチン、デンプン、プル
ランなどの天然高分子物質などを例示することができる
。これらの水溶性高分子物質のうち、特にセルロースエ
ーテル類は、本発明徐放性製剤の徐放効果を顕著に向上
させることが本発明者らの実験によって明らかとなった
。
性高分子物質を添加することにより、本発明徐放性製剤
の徐放効果が一層向上するという知見を得た。水溶性高
分子物質としては、■ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースなどのセルロースエーテル類、■ポリビニルア
ルコール、ポリアクリル類またはその塩、ポリビニルピ
ロリドンなどのビニルポリマー類、■アルギン酸、アラ
ビアガム、トラガントガム、ゼラチン、デンプン、プル
ランなどの天然高分子物質などを例示することができる
。これらの水溶性高分子物質のうち、特にセルロースエ
ーテル類は、本発明徐放性製剤の徐放効果を顕著に向上
させることが本発明者らの実験によって明らかとなった
。
本発明徐放性製剤は、薬剤原木の表面に単に被覆層を形
成しただけのものや、薬剤原木を単に賦形剤などととも
に混合打錠した従来製剤に比べて良好な徐放性能を示す
。
成しただけのものや、薬剤原木を単に賦形剤などととも
に混合打錠した従来製剤に比べて良好な徐放性能を示す
。
また本発明徐放性製剤は、薬剤原木の表面に被覆層を形
成した後に造粒を行うので、主薬の配合禁忌の問題を回
避することができ、かつ薬剤粒子の流動性が向上するの
で、造粒時の配合操作も容易になる。
成した後に造粒を行うので、主薬の配合禁忌の問題を回
避することができ、かつ薬剤粒子の流動性が向上するの
で、造粒時の配合操作も容易になる。
以下、実施例により本発明を詳述する。
〔実施例１〕
一徐放性製剤の製造−
被覆層の形成には、前記第３図に示す造粒コーティング
装置（フロイント産業株式会社製、［コートマイザー」
）を使用した。未造粒の主薬粒子としてテオフィリン原
木（長径１〜８０μｍ、短径０．２〜２０μｍ）を、水
不溶性物質として硬化ナタネ油（フロイント産業株式会
社製、ｒＬＷ−１０３Ｊ）をそれぞれ使用した。テオフ
ィリンは、２５ｇ／分の割合で噴霧し、硬化ナタネ油は
、塩化メチレンに溶解して５％溶液とし、１５ｍｊ／分
の割合で噴霧した。乾燥気流は、温度５０℃、風量約５
ｎ？／分とした。硬化ナタネ油の被覆量は、テオフィリ
ンの１５％とした。
装置（フロイント産業株式会社製、［コートマイザー」
）を使用した。未造粒の主薬粒子としてテオフィリン原
木（長径１〜８０μｍ、短径０．２〜２０μｍ）を、水
不溶性物質として硬化ナタネ油（フロイント産業株式会
社製、ｒＬＷ−１０３Ｊ）をそれぞれ使用した。テオフ
ィリンは、２５ｇ／分の割合で噴霧し、硬化ナタネ油は
、塩化メチレンに溶解して５％溶液とし、１５ｍｊ／分
の割合で噴霧した。乾燥気流は、温度５０℃、風量約５
ｎ？／分とした。硬化ナタネ油の被覆量は、テオフィリ
ンの１５％とした。
次に、得られた被覆テオフィリン粉末５．５％、賦形剤
として乳糖：ヒドロキシプロピルセルロース＝８：２の
混合物９４％、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム
０．５％を混合して打錠し、直径８ｍ、平均重量１９０
■、平均硬度４．５ ｋｇの錠剤を得た。
として乳糖：ヒドロキシプロピルセルロース＝８：２の
混合物９４％、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム
０．５％を混合して打錠し、直径８ｍ、平均重量１９０
■、平均硬度４．５ ｋｇの錠剤を得た。
一溶出試験一
上記錠剤の水に対する溶出量の経時変化を第１図の曲線
（ｆ）で示す。溶出量は、自動溶出試験器（日本分光工
業株式会社製、ｒＤＴ−６０ＯＪ型）を用い、錠剤２錠
を３７℃の精製水９００ ｍ（！に投入し、パドルで１
１００ｒｐの撹拌を行し１つつ、溶出するテオフィリン
の２７５ｎｍにおける吸収スペクトルを測定して求めた
。
（ｆ）で示す。溶出量は、自動溶出試験器（日本分光工
業株式会社製、ｒＤＴ−６０ＯＪ型）を用い、錠剤２錠
を３７℃の精製水９００ ｍ（！に投入し、パドルで１
１００ｒｐの撹拌を行し１つつ、溶出するテオフィリン
の２７５ｎｍにおける吸収スペクトルを測定して求めた
。
また比較例として、各種の方法で製造した粉末および錠
剤（下記■〜■）の水に対する溶出量を上記と同様の方
法でそれぞれ測定した。但し、粉末の場合は２０■を用
いて溶出試験を行った。
剤（下記■〜■）の水に対する溶出量を上記と同様の方
法でそれぞれ測定した。但し、粉末の場合は２０■を用
いて溶出試験を行った。
■テオフィリン原木
テオフィリン原末のままの溶出曲線を第１図の曲線（ａ
）で示す。
）で示す。
■被覆テオフィリン粉末
本実施例で製造した被覆テオフィリン粉末（打錠前のも
の）の溶出曲線を第１図の曲線（ｂ）で示す。
の）の溶出曲線を第１図の曲線（ｂ）で示す。
■被覆テオフィリン粉末
本実施例で製造した被覆テオフィリン粉末のワックス（
硬化ナタネ油）による撥水効果を緩和するため、溶出試
験液（精製水）にポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レエート系界面活性剤（花王株式会社製、「ツイーン８
０」）を添加した。
硬化ナタネ油）による撥水効果を緩和するため、溶出試
験液（精製水）にポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レエート系界面活性剤（花王株式会社製、「ツイーン８
０」）を添加した。
このときの溶出曲線を第１図の曲線（Ｃ）で示す。
■テオフィリン原木錠剤
テオフィリン原木（被覆層を形成しないもの）、賦形剤
および滑沢剤の混合物を打錠して錠剤を得た（使用した
賦形剤、滑沢剤および打錠条件は前記と同様）。この錠
剤の溶出曲線を第１図の曲線（ｄ）で示す。
および滑沢剤の混合物を打錠して錠剤を得た（使用した
賦形剤、滑沢剤および打錠条件は前記と同様）。この錠
剤の溶出曲線を第１図の曲線（ｄ）で示す。
■テオフィリン原末、ワックス混合錠剤テオフィリン原
末：微粉状硬化ナタネ油（フロイント産業株式会社製、
Ｉｌ、Ｗ−１０３Ｊ ） ＝８５：１５の混合粉末、賦
形剤および滑沢剤の混合物を打錠して錠剤を得た（使用
した賦形剤、滑沢剤および打錠条件は前記と同様）。こ
の錠剤の溶出曲線を第１図の曲線（ｅ）で示す。
末：微粉状硬化ナタネ油（フロイント産業株式会社製、
Ｉｌ、Ｗ−１０３Ｊ ） ＝８５：１５の混合粉末、賦
形剤および滑沢剤の混合物を打錠して錠剤を得た（使用
した賦形剤、滑沢剤および打錠条件は前記と同様）。こ
の錠剤の溶出曲線を第１図の曲線（ｅ）で示す。
−試験結果−
テオフィリン原末■の場合は直ちに溶出が完了した。こ
れを打錠したちの■はヒドロキシプロピルセルロースの
溶出抑制効果により、−次溶出曲線となった。ワックス
被覆原木も略同様の溶出曲線となるが、２時間経過後も
完全には溶解しなかった。ワックスと混合打錠したもの
■は、０次（直線）に近い溶出曲線となるが、約７０分
で溶出が完了し、徐放性能としては（曲線の形状を別に
すれば）、■、■および■と同程度であった。これに対
して、本実施例製剤は、約１００分で溶出が完了し、０
次（直線）に近い溶出曲線となり、徐放性能が一段と向
上した。なお、一般に薬剤原木は粒度分布が広いので、
その表面に被覆層を形成すると、被覆粉末毎に溶解時間
がばらつき、溶出曲線がブロードになると予想されるが
、意外にもそのようなことはなかった。これは、薬剤粒
子が微細なため、その溶解時間にばらつきがあっても無
視できる程度であるためと考えられる。
れを打錠したちの■はヒドロキシプロピルセルロースの
溶出抑制効果により、−次溶出曲線となった。ワックス
被覆原木も略同様の溶出曲線となるが、２時間経過後も
完全には溶解しなかった。ワックスと混合打錠したもの
■は、０次（直線）に近い溶出曲線となるが、約７０分
で溶出が完了し、徐放性能としては（曲線の形状を別に
すれば）、■、■および■と同程度であった。これに対
して、本実施例製剤は、約１００分で溶出が完了し、０
次（直線）に近い溶出曲線となり、徐放性能が一段と向
上した。なお、一般に薬剤原木は粒度分布が広いので、
その表面に被覆層を形成すると、被覆粉末毎に溶解時間
がばらつき、溶出曲線がブロードになると予想されるが
、意外にもそのようなことはなかった。これは、薬剤粒
子が微細なため、その溶解時間にばらつきがあっても無
視できる程度であるためと考えられる。
（実施例２〕
賦形剤として乳糖：ヒドロキシプロピルセルロースの割
合を変えた他、前記実施例１と同様の方法で徐放性製剤
の製造および溶出試験を行った。
合を変えた他、前記実施例１と同様の方法で徐放性製剤
の製造および溶出試験を行った。
テオフィリンの溶出率（Ｄ）が７５％になるまでの時間
を第２図に示す。
を第２図に示す。
同図から明らかなように、賦形剤としてヒドロキシプロ
ピルセルロースを添加することにより、徐放性能がさら
に向上した。
ピルセルロースを添加することにより、徐放性能がさら
に向上した。
第１図は、本発明徐放性製剤および比較例における溶出
量の経時変化をそれぞれ示すグラフ図、第２図は、水溶
性高分子物質の添加量を変えて製造した本発明徐放性製
剤におけるテオフィリンの溶出率変化を示すグラフ図、 第３図は、本発明徐放性製剤の製造に用いる造粒コーテ
ィング装置の概略図である。 １・・・・・処理筒、 ２ａ・・・・粉体ノズル、 ２ｂ・・・・液体ノズル、 ３・・・・・フィーダー、 ４ａ、４ｂ・圧縮空気源、 ５・・・・・タンク、 ６・・・・・ポンプ、 ７・・・・・気流流入口、 ８・・・・・ヒーター、 ９・・・・・流量制御手段、 １０・・・・・補集路、 １１ ・・・・・ブロワ、 “１２・・・・・サイクロン、 １３・・・・・回収容器。 特許出願人 フロイント産業株式会社 代理人 弁理士 笥 井 大 和 同 弁理士 中 野 敏 夫第３図
量の経時変化をそれぞれ示すグラフ図、第２図は、水溶
性高分子物質の添加量を変えて製造した本発明徐放性製
剤におけるテオフィリンの溶出率変化を示すグラフ図、 第３図は、本発明徐放性製剤の製造に用いる造粒コーテ
ィング装置の概略図である。 １・・・・・処理筒、 ２ａ・・・・粉体ノズル、 ２ｂ・・・・液体ノズル、 ３・・・・・フィーダー、 ４ａ、４ｂ・圧縮空気源、 ５・・・・・タンク、 ６・・・・・ポンプ、 ７・・・・・気流流入口、 ８・・・・・ヒーター、 ９・・・・・流量制御手段、 １０・・・・・補集路、 １１ ・・・・・ブロワ、 “１２・・・・・サイクロン、 １３・・・・・回収容器。 特許出願人 フロイント産業株式会社 代理人 弁理士 笥 井 大 和 同 弁理士 中 野 敏 夫第３図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、表面に水不溶性物質からなる被覆層を有する未造粒
の主薬粒子を造粒してなることを特徴とする徐放性製剤
。 ２、前記主薬粒子の粒径は、０．１〜１００μｍである
ことを特徴とする請求項１記載の徐放性製剤。 ３、未造粒の主薬粒子の表面に水不溶性物質を含有する
溶液または分散液を噴霧によって付着させた後、前記溶
液または分散液を乾燥させて被覆主薬粒子を形成し、次
いで前記被覆主薬粒子を造粒することを特徴とする徐放
性製剤の製造方法。 ４、前記被覆主薬粒子に水溶性高分子物質を添加して造
粒することを特徴とする請求項３記載の徐放性製剤の製
造方法。 ５、前記水溶性高分子物質は、セルロースエーテルであ
ることを特徴とする請求項４記載の徐放性製剤の製造方
法。
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- 1990-10-23 JP JP2285539A patent/JP3011752B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 1991-10-22 EP EP91117984A patent/EP0482576A1/en not_active Withdrawn
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- 1994-11-02 US US08/333,248 patent/US5480654A/en not_active Expired - Fee Related
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