JPH0253731A - 抗癌活性物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗癌活性物質に関し、詳しくはワカメの胞子葉
（芽株）の水抽出液に有機溶媒を加えて生じた沈澱物を
有効成分とする抗癌活性物質に関する。

［従来の技術、発明が解決しようとする課題］抗癌活性
を有する物質はこれまでに数多く知られており、その中
には植物由来の多糖体も含まれている。ところが、これ
らは製造工程が複雑で収量が少ない、抗癌活性が低い、
副作用があ等の問題点があり、未だ十分に満足しうるも
のが得られていない。

［課題を解決するための手段］ そこで、本発明者等は植物体から抗癌活性物質を見出す
べく検討を重ねた結果、食用海藻であるワカメの胞子葉
（芽株）から得られる多糖体が抗癌活性を有しているこ
とを見出し、かかる知見に基いて本発明を完成した。

すなわち、本発明はワカメの胞子葉に水を加えて抽出し
て得たエキスに有機溶媒を加えて生じた沈澱物を有効成
分とする抗癌活性物質を提供するものである。

抗癌活性物質である上記沈澱物はワカメの胞子葉から例
えば以下の方法によって得ることができる。

ワカメの胞子葉を水に数時間乃至数十時間浸漬して抽出
液（エキス）を得、必要に応じ該エキスを常法により粉
末化する。エキスもしくは該エキス粉末を蒸留水に溶解
させ、遠心分離等の固液分離を行って得た上澄液に有機
溶媒を加えると、直ちに白色糸状の沈澱物が生ずる。次
いで、この沈澱物を遠心分離等の固液分離を行い上澄液
と分離する。沈澱物はそのまま抗癌活性物質として使用
することも可能であるが、望ましくは蒸留水に溶かした
のち再び有機溶媒を加え、低温にて所定時間放置後、固
液分離を行って沈澱物を回収し、保温器等により乾燥さ
せる。

ワカメ胞子葉の水抽出には冷水から熱水まで使用でき、
水抽出によって得られるエキスの主成分は多糖体く約８
０％）であり、その他にタンパク實（約７％）、脂質（
約２％）やビタミン類（Ａ、　Ｂｌ、　８２．８６）　
、ミネラルを含んでいる。多糖体の精製のために用いる
有機溶媒としてはメタノール、エタノール、アセトンな
どがある。有機溶媒の使用量は特に制限はないが、エキ
スと等量程度が適当である。

有機溶媒によって部分精製された多糖体は水溶性であり
、分析試験の結果、フコイジン０．０５％。

ウロン酸０．１３％を含有していた。なお、フコイジン
はＩＮ硫酸で沸騰浴中２．５時間加水分解後Ｇｉｂｂｏ
ｎｓ法によりフコースを測定し、その値に０．９を乗じ
たものであり、ウロン酸はカルバゾール硫酸法によりグ
ルクロン酸として算出した。また、この多糖体はアンス
ロン・硫酸法による糖質の安定試験は陽性であり、その
赤外線吸収スペクトルは第１図に示したとおりである。

本発明に係る多糖体は犬喰細胞（マクロファージ）を活
性化する作用があり、ルイス肺癌やＡＫＲＴ−細胞性白
血病等に対する抗癌活性を有している。また、この抗癌
活性は耐熱性であり、多糖体水溶液を１００℃まで加熱
しても効力に変化が認められない。さらに、多糖体の細
胞毒性は試験管内で２６０μｇ７ｍｌ！の高濃度でも認
められない。

［実施例］ 次に、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
によって制限されるものではない。

製造例 ワカメ胞子葉を約２〜１０℃の温度の水中に浸漬したの
ち抽出液を噴霧乾燥して得た粉末２ｇを蒸留水５０ｖａ
Ｒに溶解し、室温で攪拌後、遠心分離１１０．００Ｏｒ
ｐｍ、　２０分間）を行って上澄液を得た。

この上澄液に９５％エタノール５０１を加え、生じた白
色糸状の沈澱物を遠心分！１ｔ　（１０，０００ｒｐｍ
、　３０分間）にて上澄液と分離した。この沈澱物（乾
燥重量として約ｏ、２６ｇ）を蒸留水２５ｍｆに溶解後
、さらに９５％エタノール２５ｍｆを加え、４℃で２０
時間放置した。しかる後、遠心分１ｌＩｌｔ　（１０，
０００ｒｐｍ、　３０分間）を行い上澄液と沈澱物に分
離した。得られた沈澱物を３７℃の保温器中で２日間乾
燥し、乾燥重量として約０．２　ｇの沈澱物（多糖体）
を得た。

実施例１ 米国国立癌研究所から入手し、発明者らによって同種同
系のマウス（Ｃ５７ＢＬ／６系）により継代保持された
ルイス肺癌（固形癌）を１０ｍｊのＨａｎｋｓ液内で細
断し、Ｎｏ、８０のスクリーンとＮｏ、２１の注射針を
通して細脆浮遊液を作った。

該浮遊液０．２ｍｊ＋（２〜４　Ｘ　１０’個の癌細胞
）を同種同系［：５７ＢＬ／６または同種異系ＤＢ＾／
２マウス（平均体重２０ｇ）の腹腔内に注入移植した。

癌細胞を移植した翌日より所定量の薬剤を毎日もしくは
１日置きに合計１０回もしくは６回マウス腹腔内に注入
して平均生存日数、生存マウス数および延命率を測定し
た。結果を標準の化学的免疫強化剤の結果と共に第１表
に示す。

傘！　薬剤 （１）粉末：ワカメ胞子葉の冷水抽出エキス粉末。

（２）上澄液：粉末（１）の水溶液を遠心分離して得た
上澄液。

（３）沈澱物−１：上澄液（２）にエタノールを加えて
生じた沈澱物。

（４）沈澱物−２：沈澱物−１の水溶液にエタノールを
加えて生じた沈澱物 傘３　対照群と比較しｐ＜０．０１の有意差あり実施例
２ 実施例１において、マウスの腹腔内に癌細胞を注入移植
後に所定の薬剤を投与する代りに、癌細胞を注入移植す
るに先立ち所定の薬剤を予めマウス腹腔内に注入したこ
と以外は実施例１と同様に行った。結果を第２表に示す
。

実施例３ 実施例１と同様にして同種同系マウスＣ５７ＢＬ／６゜
同種異系マウスＤＢＡ／２およびＢＡＬＢ／ｃの腹腔内
にルイス肺癌細胞を注入移植したのち、制癌剤シクロホ
スファミドと共に本発明の多糖体または標準の免疫強化
剤を投与し、免疫力の抑制されたマウス内におけるルイ
ス肺癌に対する多糖体の抗癌効果を調べた。すなわち、
シクロホスファミドを減量して投与すると全く制癌効果
が無く、逆にルイス肺癌の増進を促進するが、このよう
な免疫力の抑制された状態で本発明の多糖体を投与した
ところ、シクロホスファミドによる癌増殖促進作用が抑
制され、抗癌効果を有することが確認された。

しかし、イソブリノシンには抗癌効果が認められなかっ
た。

実施例４ 実施例３において、シクロホスファミドの代りにマクロ
ファージに対し選択的に毒性を示す２−クロロアデノシ
ンを投与し、本発明の多糖体の抗癌効果が影響を受ける
か否か試験した。その結果、２−クロロアデノシンの投
与によってマクロファージの癌細胞殺傷力を消しておく
と、本発明の多糖体は最早や抗癌効果を示さなかった。

同様に、イソプリノシンも抗癌効果を示さなかった。

上記の結果より、本発明の多糖体やイソブリノシンは抗
癌作用発揮のためには、宿主の正常な機能を有するマク
ロファージを必要とすることが判明した。

実施例５ 臓器穆植後に使用される強力な拒否反応抑制剤として知
られるサイクロスポリンはＡＫＲＴ−細胞性白血病の自
然発生時期を早める作用を有している。

ところが、サイクロスポリンと共に本発明の多糖体を投
与すると、サイクロスポリンの白血病促進作用を打ち消
す効果が認められた。一方、イソブリノシン、無水マレ
イン酸ジビニルエーテル共重合体、レバミゾール、タイ
ロロン等の免疫強化剤はサイクロスポリンの作用を打ち
消すことが出来なかった。このことから、本発明の多糖
体のみが特異的にサイクロスポリンと拮抗してその発癌
作用を抑制することが明らかとなった。

［発明の効果］ 本発明の抗癌活性物質は宿主、マクロファージを活性化
して免疫力を増強し、ルイス肺癌、　ＡＫＲＴ−細胞性
白血病等に対する抗癌作用を発揮する。

しかも、正常組織を破壊する等の副作用がない。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係る多糖体（沈澱物−２）の赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒｉ剤法）である。 特許出願人　　　勝　　亦　　　　章

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ワカメの胞子葉に水を加えて抽出して得たエキス
   に有機溶媒を加えて生じた沈澱物を有効成分とする抗癌
   活性物質。
2. （２）有機溶媒がメタノール、エタノールおよびアセト
   ンの中のいずれかである請求項１記載の抗癌活性物質。