JPH0256420A - アスパラギン酸アルギニンを含む記憶障害治療薬 - Google Patents
アスパラギン酸アルギニンを含む記憶障害治療薬Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、例えば老（ヒ、疲労、慢性的アルコール摂取
、電気ショック療法、並びにジアゼパムのようなベンゾ
ジアゼピン及びスコポラミンのようなコリン遮断剤等の
薬物によって誘発される記憶を繰り返し投与することに
よって行われる。
、電気ショック療法、並びにジアゼパムのようなベンゾ
ジアゼピン及びスコポラミンのようなコリン遮断剤等の
薬物によって誘発される記憶を繰り返し投与することに
よって行われる。
アスパラギン酸アルギニンはフランスで１９６１年９月
１５日及び１９６４年１２月２１０ｒ＝ｔけ医薬用特別
特許第１６２５ Ｍ号及び第１０６ ＣＡＭ号、並びに
１９８４年７月２４日付特許ＰＲ第２５６８１２４号に
開示された物質である。
１５日及び１９６４年１２月２１０ｒ＝ｔけ医薬用特別
特許第１６２５ Ｍ号及び第１０６ ＣＡＭ号、並びに
１９８４年７月２４日付特許ＰＲ第２５６８１２４号に
開示された物質である。
この物質はＬ−アスパラギン酸とＬ−アルギニンとを等
分子量で反応させた時に生じる塩である。
分子量で反応させた時に生じる塩である。
これらの特許文言には、この物質の生理学的効果と、高
アンモニア血症、心理的及び身体的無力症、並びに成る
種の成長遅延の治療におけるこの物質の作用機序とが記
述されている。
アンモニア血症、心理的及び身体的無力症、並びに成る
種の成長遅延の治療におけるこの物質の作用機序とが記
述されている。
我々は驚くべきことに、アスパラギン酸アルギニンが経
口投与で使用すると成る種の記憶障害に有効であり得る
ことを発見した。この可能性は、アスパラギン酸アルギ
ニンの現在公知の薬理作用からは、これまで全く予想で
きなかったものである。また、アスパラギン酸アルギニ
ンに関する出版物の中にも、このような作用の可能性を
報告しているものは１つもない。
口投与で使用すると成る種の記憶障害に有効であり得る
ことを発見した。この可能性は、アスパラギン酸アルギ
ニンの現在公知の薬理作用からは、これまで全く予想で
きなかったものである。また、アスパラギン酸アルギニ
ンに関する出版物の中にも、このような作用の可能性を
報告しているものは１つもない。
電気ショックは重度の精神病及び重大な人格障害にかか
った患者の治療に極めて有用である。し。
った患者の治療に極めて有用である。し。
かしながら電気ショック療法は、現在使用されている適
用法では副作用が以前よりやや軽減されたにも拘わらず
、記憶障害という大きな副作用を伴う。電気ショック療
法の詳細に関しては、５ＥＬＶＩＮＢ−Ｌ著、Ｅｌｅｃ
ｔｒｏｃｏｎｖｕｌｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ−１９８
７，Ａｎｅｓ−ｔｌ＋ｅｓｉｏ１ｏｇｙ、１９８７，８
７，３６７−３８５を参照されたい。
用法では副作用が以前よりやや軽減されたにも拘わらず
、記憶障害という大きな副作用を伴う。電気ショック療
法の詳細に関しては、５ＥＬＶＩＮＢ−Ｌ著、Ｅｌｅｃ
ｔｒｏｃｏｎｖｕｌｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ−１９８
７，Ａｎｅｓ−ｔｌ＋ｅｓｉｏ１ｏｇｙ、１９８７，８
７，３６７−３８５を参照されたい。
ベンゾジアゼピン及びコリン遮断剤は極めて広く使用さ
れている薬剤であるが、しばしば記憶喪失を発生させる
。これについては、ＧＯＯＤＭ八Ｎ及びへＩＬＭ＾Ｎ著
、Ｔｂｅ ｐｌ＋ａｒｎ＋ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｂａ
ｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第７版、３
４１〜３４２ページ、１３３を参照されたい。
れている薬剤であるが、しばしば記憶喪失を発生させる
。これについては、ＧＯＯＤＭ八Ｎ及びへＩＬＭ＾Ｎ著
、Ｔｂｅ ｐｌ＋ａｒｎ＋ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｂａ
ｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第７版、３
４１〜３４２ページ、１３３を参照されたい。
ヒトのアルコール摂取は、ＫＯＲＳＡＫＯＦＦ症候群に
おいて記載されているように、学習及び記憶欠陥に関係
のある脳障害を誘発する。その詳細についてはＴｈｅ
Ｍｃｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ第１５版、１３３０ページを
参照されたい。
おいて記載されているように、学習及び記憶欠陥に関係
のある脳障害を誘発する。その詳細についてはＴｈｅ
Ｍｃｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ第１５版、１３３０ページを
参照されたい。
ここに至って、アスパラギン酸アルギニンを経口投与す
ると、健忘症を誘発させた種々のラット又はマウスのモ
デルの記憶喪失が大幅に減少することが判明した。
ると、健忘症を誘発させた種々のラット又はマウスのモ
デルの記憶喪失が大幅に減少することが判明した。
１１Ｌ」屹ｌ
動物の記憶プロセスに関するアスパラギン酸アルギニン
の活性の立証は、受動的退避線テスト（ｔｅｓｔ ｄ’
！ｖｉｔｅｍｅｎｔ Ｉ］ａｓｓｉｆ）及びＴ迷路学習
デス） （ｔｅｓｔ ｄ’ａｐｐｒｅｎｔｉｓｓａｇｅ
ｅｎ １ａｂｙｒｉｎｔｈｅ ｅｎ Ｔ）を用いて行
った。
の活性の立証は、受動的退避線テスト（ｔｅｓｔ ｄ’
！ｖｉｔｅｍｅｎｔ Ｉ］ａｓｓｉｆ）及びＴ迷路学習
デス） （ｔｅｓｔ ｄ’ａｐｐｒｅｎｔｉｓｓａｇｅ
ｅｎ １ａｂｙｒｉｎｔｈｅ ｅｎ Ｔ）を用いて行
った。
受動的退避線テストは２つの部屋、即ち明るい部屋及び
薄暗い部屋を含む装置を用いて行う。明るい部屋に動物
を一匹配置し、この動物が薄暗い部屋に移動したら０．
３ｍ＾の電気ショックを与える。
薄暗い部屋を含む装置を用いて行う。明るい部屋に動物
を一匹配置し、この動物が薄暗い部屋に移動したら０．
３ｍ＾の電気ショックを与える。
この電気ショックは動物が明るい部屋に戻るまで与え続
ける。これは学習ステップである。２４時間後に前記動
物を再び明るい部屋に配置し、薄暗い部屋に移動するま
での潜伏時間を測定する。これは試験ステップである。
ける。これは学習ステップである。２４時間後に前記動
物を再び明るい部屋に配置し、薄暗い部屋に移動するま
での潜伏時間を測定する。これは試験ステップである。
この潜伏時間が増加すれば、前日に与えた電気ショック
が動物によって記憶されていることになる。学習ステッ
プの前又は後で健忘症誘発処理にがけると、前記移動潜
伏時間が短くなる。健忘症防止処理の効果は、前記潜伏
時間の短縮を阻止する能力によって測定される。
が動物によって記憶されていることになる。学習ステッ
プの前又は後で健忘症誘発処理にがけると、前記移動潜
伏時間が短くなる。健忘症防止処理の効果は、前記潜伏
時間の短縮を阻止する能力によって測定される。
受動的退避線テストによってアスパラギン酸アルギニン
の効果を調べるために３つの健忘症誘発処理を使用した
。即ち、ラットを電気ショックにかけて健忘症を誘発し
、マウスにスコポラミンを与えて健忘症を誘発し、また
マウスにジアゼパムを与えて健忘症を誘発した。
の効果を調べるために３つの健忘症誘発処理を使用した
。即ち、ラットを電気ショックにかけて健忘症を誘発し
、マウスにスコポラミンを与えて健忘症を誘発し、また
マウスにジアゼパムを与えて健忘症を誘発した。
電気ショックによる健忘症誘発テスＩ・では、１グル一
プ１０匹のラットを２グループ使用した。１つのグルー
プにはアスパラギン酸アルギニンを５００ｒｎｇ／ｋｇ
１日の重置で７日間経口投与した。対照動物グループに
はアスパラギン酸アルギニンの溶媒である水だけを与え
た。テスト７日目に、総ての動物に電気ショック（１０
０ポル１−１０．４秒）を受動的退避線テストの学習ス
テップの直後に与えた。学習ステップから２４時間後の
試験ステップ時の移動潜伏時間を下記の表に示す。
プ１０匹のラットを２グループ使用した。１つのグルー
プにはアスパラギン酸アルギニンを５００ｒｎｇ／ｋｇ
１日の重置で７日間経口投与した。対照動物グループに
はアスパラギン酸アルギニンの溶媒である水だけを与え
た。テスト７日目に、総ての動物に電気ショック（１０
０ポル１−１０．４秒）を受動的退避線テストの学習ス
テップの直後に与えた。学習ステップから２４時間後の
試験ステップ時の移動潜伏時間を下記の表に示す。
木本電気ショックにかけた対照との比較これらの結果が
示すように、アスパラギン酸アルギニンで予め処理した
動物の移動潜伏時間は対照動物の移動潜伏時間よりかな
り長い。
示すように、アスパラギン酸アルギニンで予め処理した
動物の移動潜伏時間は対照動物の移動潜伏時間よりかな
り長い。
（：ＬＩＣＫ−Ｓ−Ｄ、 ＺＩＭＭＲＢＥＲＧ−８著、
Ｂｃｌ＋ａｖｏｒｉａｌ Ｉｌｉ。
Ｂｃｌ＋ａｖｏｒｉａｌ Ｉｌｉ。
Ｏビｙ １９７２，７，２４５−５４に記載の受動的退
避線テストのプロトコールに従いマウスにスコポラミン
を与え健忘症を誘発するテスＩ・では、アスパラギン酸
アルギニン２０４８ｍｇ／ｋｇを一日２回、３６５日間
にわたって経口投与した。健忘症は学習ステップの３０
分前にスコポラミンを１ｍｇ／ｋｇＪＩ！腔内注射する
ことによって誘発した。アスパラギン酸アルギニンの最
終投与は学習ステップの６０分前に行う。実験は１グル
ープ当たり２０匹のマウスを用いて無差別に行った。
避線テストのプロトコールに従いマウスにスコポラミン
を与え健忘症を誘発するテスＩ・では、アスパラギン酸
アルギニン２０４８ｍｇ／ｋｇを一日２回、３６５日間
にわたって経口投与した。健忘症は学習ステップの３０
分前にスコポラミンを１ｍｇ／ｋｇＪＩ！腔内注射する
ことによって誘発した。アスパラギン酸アルギニンの最
終投与は学習ステップの６０分前に行う。実験は１グル
ープ当たり２０匹のマウスを用いて無差別に行った。
下記の表に受動的退避線テスＩ〜の結果を、ｎｏｏｌｒ
ｏｐｅ基準物質であるｐｉｒａｃｅｔａｍを健忘症誘発
剤の３０分前に２０４８＋ａｇ／ｋｇの用量で一同だけ
経口投与した場合と比較して示す。
ｏｐｅ基準物質であるｐｉｒａｃｅｔａｍを健忘症誘発
剤の３０分前に２０４８＋ａｇ／ｋｇの用量で一同だけ
経口投与した場合と比較して示す。
本 スコポラミン無投与の対照と比ＩＩ！２゜■スコポ
ラミンを投与した対照と比較。
ラミンを投与した対照と比較。
これらの結果から明らかなように、アスパラギン酸アル
ギニンで処理したマウスはスコポラミンの健忘症誘発作
用に対する耐性を示し、またアスパラギン酸アルギニン
によってもたらされる防護（１）川は、ｐｉｒａｃｅｔ
ａｍによる防護作用に比肩する。
ギニンで処理したマウスはスコポラミンの健忘症誘発作
用に対する耐性を示し、またアスパラギン酸アルギニン
によってもたらされる防護（１）川は、ｐｉｒａｃｅｔ
ａｍによる防護作用に比肩する。
マウスにジアゼパムを投与して健忘症を誘発させるテス
トでは、アスパラギン酸アルギニンを２０４８＋ｎｇ／
ｋｇの用量で１凹径口投与した。健忘症は学習ステップ
の３０分前に１ｍｇ／ｋｇのジアゼパムを腹腔内注射す
ることによって誘発した。実験はグループ当たり２０匹
のマウスを用いて無差別に行った。
トでは、アスパラギン酸アルギニンを２０４８＋ｎｇ／
ｋｇの用量で１凹径口投与した。健忘症は学習ステップ
の３０分前に１ｍｇ／ｋｇのジアゼパムを腹腔内注射す
ることによって誘発した。実験はグループ当たり２０匹
のマウスを用いて無差別に行った。
受動的退避線テストの結果を、ｎｏｏＬｒｏｐｅ基準物
質であるｐ ｉ ｒａｃｅ Ｌａｍ２０４８ｍｇ／ｋｇ
を健忘症誘発剤の３０分前に１回だけ経口投与した場合
と比較して下記の表に示す。
質であるｐ ｉ ｒａｃｅ Ｌａｍ２０４８ｍｇ／ｋｇ
を健忘症誘発剤の３０分前に１回だけ経口投与した場合
と比較して下記の表に示す。
車 ジアゼパム無投与の対照と比較。
寧＊ジアゼパムを投与した対照と比較。
これらの結果から明らかなように、アスパラギン酸アル
ギニン又は１）１１・ｕ ｃ ｅ ｔ ａ ｍを急激に
投与するとジアゼパムの健忘症誘発作用が低下する。
ギニン又は１）１１・ｕ ｃ ｅ ｔ ａ ｍを急激に
投与するとジアゼパムの健忘症誘発作用が低下する。
慢性的アルコール摂取に起因する記憶欠陥に対するアス
パラギン酸アルギニンの活性を、Ｔ迷路を用いるａｌｔ
ｅｒｎａｎｃｅ ｄｉｆｒｅｒ６ｅと称する記憶試験に
よって評価した。使用するマウスは月齢１４ケ月の雄の
Ｂａ１ｂ／ｃ種マウスである。これらのマウスを１０匹
、９匹及び９匹の３グループに分ける。第１グループの
１０匹のマウスは対照として使用し、アルコールを与え
ないでおいた。第２及び第３グループのマウスには飲料
としてエタノール１２％（ｖ／ｖ）水溶液からなるアル
コールを１２ケ月間与え、実験の３〜５週間前にアルコ
ール投与を停止した。第２グループを擬薬で処理し、第
３グループにはアスパラギン酸アルギニンを３００Ｏｎ
＋ｇ／ｋｇ／日の用量で試験の間中、即ち１０日間経口
投与する。
パラギン酸アルギニンの活性を、Ｔ迷路を用いるａｌｔ
ｅｒｎａｎｃｅ ｄｉｆｒｅｒ６ｅと称する記憶試験に
よって評価した。使用するマウスは月齢１４ケ月の雄の
Ｂａ１ｂ／ｃ種マウスである。これらのマウスを１０匹
、９匹及び９匹の３グループに分ける。第１グループの
１０匹のマウスは対照として使用し、アルコールを与え
ないでおいた。第２及び第３グループのマウスには飲料
としてエタノール１２％（ｖ／ｖ）水溶液からなるアル
コールを１２ケ月間与え、実験の３〜５週間前にアルコ
ール投与を停止した。第２グループを擬薬で処理し、第
３グループにはアスパラギン酸アルギニンを３００Ｏｎ
＋ｇ／ｋｇ／日の用量で試験の間中、即ち１０日間経口
投与する。
試験はＴ迷路で行う。各マウスを６日間にわたり毎日６
回３０秒間隔でテストにかける。いずれのテストでもマ
ウスに迷路の２つの道〈右又は左）の間の選択を自由に
行わせ、そこに３０秒間閉じ込める。その後再び出発点
に配置してテストを繰り返す。マウスはテストｎで迷路
の一方の道を選択するが、テストｎ＋１でも同じ道を選
択した場合には交替（ａ Ｉ ｔｅｒｎａｎｃｅ）がゼ
ロであるとし、逆に別の道を選択した場合には交替が正
であるとする。従つて交替は６回のテストについて５回
存在することになる。この交替現象をテストｎに対して
統計化する。下記の表では結果を、マウスンテ毎に６日
間の試験期間にわたって累加した正の交替の％で表す。
回３０秒間隔でテストにかける。いずれのテストでもマ
ウスに迷路の２つの道〈右又は左）の間の選択を自由に
行わせ、そこに３０秒間閉じ込める。その後再び出発点
に配置してテストを繰り返す。マウスはテストｎで迷路
の一方の道を選択するが、テストｎ＋１でも同じ道を選
択した場合には交替（ａ Ｉ ｔｅｒｎａｎｃｅ）がゼ
ロであるとし、逆に別の道を選択した場合には交替が正
であるとする。従つて交替は６回のテストについて５回
存在することになる。この交替現象をテストｎに対して
統計化する。下記の表では結果を、マウスンテ毎に６日
間の試験期間にわたって累加した正の交替の％で表す。
即ち、マウスグループ
でテストｎに対して示した正の交替の合計を該グループ
Ｘの試験毎の交替数の合計で割り算した値で示す．前記
合計交替数はグループ１の場合が６０、グループ２及び
３の場合が５４である。
Ｘの試験毎の交替数の合計で割り算した値で示す．前記
合計交替数はグループ１の場合が６０、グループ２及び
３の場合が５４である。
＊ 水を与えた対照グループと比較してｐ＜ ０．０１
。
。
＊＊アルコールを与えた対照グループと比較してｐ＜ｏ
．ｏｔ。
．ｏｔ。
これらの結果は、アルコールを与えておい．た動物にア
スパラギン酸アルギニンを成る程度の期間にわたって投
与すると、これらの動物の記憶能力が完全に回復される
ことを示している。
スパラギン酸アルギニンを成る程度の期間にわたって投
与すると、これらの動物の記憶能力が完全に回復される
ことを示している。
以上の４つの薬理学的試験から、アスパラギン酸アルギ
ニンを繰り返し投与すると、健忘症を誘発することが知
られている処理によって誘発した記憶障害が明らかに防
止されるという結論が得られる。
ニンを繰り返し投与すると、健忘症を誘発することが知
られている処理によって誘発した記憶障害が明らかに防
止されるという結論が得られる。
我々の研究で使用したモデルは、ｐｉｒａｃｅｔａｍの
ようなｎｏｏＬｒｏｐｅ化合物、即ち老人に投与すると
著しい記憶障害改善をもたらす化合物の研究で一般的に
使用されているものである（ＩＩ＾ＬＴＭ八Ｎ−１１へ
Ｊ。
ようなｎｏｏＬｒｏｐｅ化合物、即ち老人に投与すると
著しい記憶障害改善をもたらす化合物の研究で一般的に
使用されているものである（ＩＩ＾ＬＴＭ八Ｎ−１１へ
Ｊ。
ＮＯＲＭＩＬＥ−１１−Ｊ，ＧＥＲＳＩＩＯＮ−Ｓ著，
Ｎｏｎｃｂｏｌｉｎｅｒｇｉｃｐｂａｒｉａｃｏｌｏ
ｇｙ ｉｎ ｂｕｍａｎ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｉｓ
ｏｒｄｅｒｓ。
Ｎｏｎｃｂｏｌｉｎｅｒｇｉｃｐｂａｒｉａｃｏｌｏ
ｇｙ ｉｎ ｂｕｍａｎ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｉｓ
ｏｒｄｅｒｓ。
ｉｎ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｃｈｅ＋ｍ
ｉｓＬｒｙ，ＳＴ＾）ルーＳ−Ｍ。
ｉｓＬｒｙ，ＳＴ＾）ルーＳ−Ｍ。
ＩＶＥＲＳＥＮ−Ｓ−Ｄ 、ＧＯＯＤＭΔＮ−Ｅ−Ｃ編
， １９８７ ０ｘｆｏｒｄＳｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌ
ｉｃａｔｉｏｎｓ）、従って、これらの試験の結果は、
老化に起因する記憶障害に対するアスパラギン酸アルギ
ニンの活性を裏付けるものである。
， １９８７ ０ｘｆｏｒｄＳｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌ
ｉｃａｔｉｏｎｓ）、従って、これらの試験の結果は、
老化に起因する記憶障害に対するアスパラギン酸アルギ
ニンの活性を裏付けるものである。
中枢神経系の特定機能に関するアスパラギン酸アルギニ
ンのこのような薬理学的活性は、この物質が従来はタン
パク質同化の刺激という特性を有することで知られてい
たことを考えると、正に驚くべき発見である。
ンのこのような薬理学的活性は、この物質が従来はタン
パク質同化の刺激という特性を有することで知られてい
たことを考えると、正に驚くべき発見である。
臭４１３す１晴１−
アスパラギン酸アルギニンを様々な用量でＳｐｒａｇｕ
ｅ Ｄａｗｌｅｙラット又はＳｗｉｓｓマウスに経口投
与したところ、５０％致死！（（ｌＬ５０）は前記２種
類の動物のいずれに関しても極めて高く、体重１ｋｇ当
たり２０ｇを超えていた。
ｅ Ｄａｗｌｅｙラット又はＳｗｉｓｓマウスに経口投
与したところ、５０％致死！（（ｌＬ５０）は前記２種
類の動物のいずれに関しても極めて高く、体重１ｋｇ当
たり２０ｇを超えていた。
アスパラギン酸アルギニンはこのように毒性が極めて小
さく、且つ電気ショック、スコポラミン、ジアゼパム及
び慢性的アルコール摂取によって誘発される健忘症に対
して薬理学的活性を有するため、 記憶病理学の治療に極めて有用である。
さく、且つ電気ショック、スコポラミン、ジアゼパム及
び慢性的アルコール摂取によって誘発される健忘症に対
して薬理学的活性を有するため、 記憶病理学の治療に極めて有用である。
Claims (4)
- （１）記憶障害を治療するための薬剤であつて、毎日適
量のアスパラギン酸アルギニンを経口投与することを特
徴とする薬剤。 - （２）前記量が１００〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日であり
、これを繰り返し投与することを特徴とする請求項１に
記載の薬剤。 - （３）前記量がアップル入りドリンク剤、シロップ、袋
入り薬剤又は錠剤の形態で投与されることを特徴とする
請求項１に記載の薬剤。 - （４）老化、疲労、ベンゾジアゼピン、コリン遮断剤、
電気ショックによって誘発されるか又は慢性的アルコー
ル摂取の結果生じる記憶障害をアスパラギン酸アルギニ
ンによって治療することを特徴とする請求項１に記載の
薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US191391 | 1988-05-09 | ||
| US07/191,391 US5019558A (en) | 1988-05-09 | 1988-05-09 | Method for treating memory disturbances using arginine aspartate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0256420A true JPH0256420A (ja) | 1990-02-26 |
Family
ID=22705302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1114881A Pending JPH0256420A (ja) | 1988-05-09 | 1989-05-08 | アスパラギン酸アルギニンを含む記憶障害治療薬 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5019558A (ja) |
| EP (1) | EP0342139B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0256420A (ja) |
| DE (1) | DE68905657T2 (ja) |
| ES (1) | ES2054077T3 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5478560A (en) * | 1990-10-19 | 1995-12-26 | Shiseido Company Ltd. | External dermatological composition |
| SE468881B (sv) * | 1991-01-09 | 1993-04-05 | Kabi Pharmacia Ab | Anvaendning av vissa foereningar foer framstaellning av laekemedel foer behandling av endotoxininducerade effekter samt saett att avlaegsna endotoxiner ur diverse loesningar |
| US5798371A (en) * | 1995-01-13 | 1998-08-25 | Komissarova; Irina Alexeevna | Pharmaceutical composition endowed with an antialcoholic and nootropic effect |
| RU2097034C1 (ru) * | 1995-01-13 | 1997-11-27 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Фармацевтический препарат антиалкогольного и ноотропного действия |
| JP2004123564A (ja) * | 2002-09-30 | 2004-04-22 | Inst Of Physical & Chemical Res | 中枢機能改善用アミノ酸組成物 |
| HUP0401422A2 (en) | 2004-07-15 | 2006-04-28 | G Laszlo Meszaros | Use of l-arginine as vasoaktive ingredient absorbing through skin for external application |
| CN108689887A (zh) * | 2018-04-23 | 2018-10-23 | 宜兴市前成生物有限公司 | 一种工业化生产l-精氨酸-l-天门冬氨酸的方法 |
| KR102315140B1 (ko) * | 2020-01-15 | 2021-10-20 | 주식회사 휴메딕스 | 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제용 조성물 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR873265A (fr) * | 1941-02-13 | 1942-07-03 | Const Aeronautiques De L Ouest | Perfectionnements apportés aux gazogènes, destines notamment à alimenter des moterrs fixes |
| FR106F (ja) * | 1964-12-21 | |||
| FR2568124B1 (fr) * | 1984-07-24 | 1988-12-09 | Cortial | Medicament pour traiter les etats hypotrophiques par administrations d'aspartate d'arginine |
-
1988
- 1988-05-09 US US07/191,391 patent/US5019558A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-05 DE DE8989450007T patent/DE68905657T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-05 EP EP89450007A patent/EP0342139B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-05 ES ES89450007T patent/ES2054077T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-08 JP JP1114881A patent/JPH0256420A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE68905657T2 (de) | 1993-08-12 |
| ES2054077T3 (es) | 1994-08-01 |
| DE68905657D1 (de) | 1993-05-06 |
| EP0342139A3 (en) | 1990-09-19 |
| US5019558A (en) | 1991-05-28 |
| EP0342139A2 (fr) | 1989-11-15 |
| EP0342139B1 (fr) | 1993-03-31 |
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