JPH0256465A - アセトアミド化合物 - Google Patents
アセトアミド化合物Info
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- JPH0256465A JPH0256465A JP63208544A JP20854488A JPH0256465A JP H0256465 A JPH0256465 A JP H0256465A JP 63208544 A JP63208544 A JP 63208544A JP 20854488 A JP20854488 A JP 20854488A JP H0256465 A JPH0256465 A JP H0256465A
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- amino
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- pyridinyl
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗潰瘍剤として有用な新規なアセトアミド化合
物に関する。
物に関する。
〔従来の技術と本発明の解決しようとする課題〕従来胃
潰瘍や十二指腸潰瘍の治療に有効な物質は数多く見出さ
れてきた。例えばシメチジン、ゲファルナート、オメプ
ラゾールなどがあげられる。
潰瘍や十二指腸潰瘍の治療に有効な物質は数多く見出さ
れてきた。例えばシメチジン、ゲファルナート、オメプ
ラゾールなどがあげられる。
しかし、そのいずれもが抗潰瘍作用や胃酸分泌抑制作用
の点において改善すべき点を有し、これらの点を改善す
べく新規な抗潰瘍薬の開発が続けられている。
の点において改善すべき点を有し、これらの点を改善す
べく新規な抗潰瘍薬の開発が続けられている。
本発明者らは、従来の化合物の欠点を克服すべく鋭意検
討を重ねてきた結果、新規な構造を有する抗潰瘍作用物
質を見出すに至り、本発明を完成させるに至った。
討を重ねてきた結果、新規な構造を有する抗潰瘍作用物
質を見出すに至り、本発明を完成させるに至った。
本発明は式
（式中、Ｒ１、Ｒ２は同一でも相異となっていてもよく
、それぞれ水素原子、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝
鎖アルキルもしくはアルケニル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロ
アルキルもしくはシクロアルケニル基、または０６〜０
１ｏの芳香族基を表すか、あるいはＲ１とＲ２が合併し
てそれらの結合するＮおよび炭素原子もしくはさらに窒
素、酸素および硫黄原子の少くとも一つと共に形成する
５員もしくは６員の含窒素複素環基を表し；Ｒ３は水素
原子、０１〜Ｃ６直鎖もしくは分子鎖アルキルもしくは
アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキルもしくはシ
クロアルケニル基、ハロゲン原子、０１〜Ｃａ直鎖もし
くは分枝鎖アルキルオキシ基、または０３〜Ｃ６のシク
ロアルキルオキシもしくはシクロアルケニルオキシ基を
表わし：ｎは１〜４の整数を表す） で示されるアセトアミド化合物およびその化合物を有効
成分としてなる抗潰瘍剤である。
、それぞれ水素原子、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝
鎖アルキルもしくはアルケニル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロ
アルキルもしくはシクロアルケニル基、または０６〜０
１ｏの芳香族基を表すか、あるいはＲ１とＲ２が合併し
てそれらの結合するＮおよび炭素原子もしくはさらに窒
素、酸素および硫黄原子の少くとも一つと共に形成する
５員もしくは６員の含窒素複素環基を表し；Ｒ３は水素
原子、０１〜Ｃ６直鎖もしくは分子鎖アルキルもしくは
アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキルもしくはシ
クロアルケニル基、ハロゲン原子、０１〜Ｃａ直鎖もし
くは分枝鎖アルキルオキシ基、または０３〜Ｃ６のシク
ロアルキルオキシもしくはシクロアルケニルオキシ基を
表わし：ｎは１〜４の整数を表す） で示されるアセトアミド化合物およびその化合物を有効
成分としてなる抗潰瘍剤である。
一般式中、Ｒ１および几２ で表わされる０１〜Ｃ６の
直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはアルケニル基と
しては、例えばメチル、エチル、プロピル ブチル、イ
ソプロピル、イソブチル、イソプロペニル、２−ブテニ
ル、ヘキセニルなどが挙げられ、０５〜Ｃ８のシクロア
ルキルもしくはシクロアルケニル基としては、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロ
ペンチル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロ
へキセニルなどが挙げられ、０１〜ＣＩＯの芳香族基と
しては置換分を有しもしくは有しないフェニルおよびナ
フチル基が挙げられる。その置換分としては、例えば０
５〜ＣＢの直鎖もしくは分子鎖のアルキル、アルケニル
、アルキルオキシもしくはアルケニルオキシ基、ハロゲ
ン、ニトロなどが挙げられる。芳香環はこれらの置換分
でモノ、ジもしくはトリ置換されていてもよい。芳香族
基としては、例えば４−メチルフェニル、４−フルオロ
フェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニ
ル、４−メトキシ−２−クロロフェニル、３．４．５−
）リメトキシフェニル、６−メトキシナフチル、２−メ
トキシナフチル、６−クロロナフチル、２−フルオロナ
フチル、６−メドキシー２−ブロモナフチルなどが挙げ
られる。
直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはアルケニル基と
しては、例えばメチル、エチル、プロピル ブチル、イ
ソプロピル、イソブチル、イソプロペニル、２−ブテニ
ル、ヘキセニルなどが挙げられ、０５〜Ｃ８のシクロア
ルキルもしくはシクロアルケニル基としては、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロ
ペンチル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロ
へキセニルなどが挙げられ、０１〜ＣＩＯの芳香族基と
しては置換分を有しもしくは有しないフェニルおよびナ
フチル基が挙げられる。その置換分としては、例えば０
５〜ＣＢの直鎖もしくは分子鎖のアルキル、アルケニル
、アルキルオキシもしくはアルケニルオキシ基、ハロゲ
ン、ニトロなどが挙げられる。芳香環はこれらの置換分
でモノ、ジもしくはトリ置換されていてもよい。芳香族
基としては、例えば４−メチルフェニル、４−フルオロ
フェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニ
ル、４−メトキシ−２−クロロフェニル、３．４．５−
）リメトキシフェニル、６−メトキシナフチル、２−メ
トキシナフチル、６−クロロナフチル、２−フルオロナ
フチル、６−メドキシー２−ブロモナフチルなどが挙げ
られる。
Ｒ１とＲ２が合併してそれらの結合するＮおよび炭素原
子もしくはさらに窒素、酸素および硫黄原子の少くとも
一つと共に形成する５員もしくは６員の含窒素複素環基
としては、例えばピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ
、チオモルホリノ、チアゾリル、イミダゾリルなどがあ
げられる。
子もしくはさらに窒素、酸素および硫黄原子の少くとも
一つと共に形成する５員もしくは６員の含窒素複素環基
としては、例えばピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ
、チオモルホリノ、チアゾリル、イミダゾリルなどがあ
げられる。
Ｒ５で表わされる０１〜Ｃ６直鎖もしくは分子鎖アルキ
ルもしくはアルケニル基、Ｃ，−Ｃ，のシクロアルキル
もしくはシクロアルケニル基、ハロゲン原子、０１〜Ｃ
６直鎖もしくは分枝鎖アルキルオキシ基、または０５〜
Ｃｏのシクロアルキルオキシもしくはシクロアルケニル
オキシ基としては、几１およびＲ２におけるそれぞれ対
応する基と同様の例を挙げることができる。ｎが２以上
の整数である場合、複数のＲＪは上記の定義に従い互に
同一でも異ってもよい。
ルもしくはアルケニル基、Ｃ，−Ｃ，のシクロアルキル
もしくはシクロアルケニル基、ハロゲン原子、０１〜Ｃ
６直鎖もしくは分枝鎖アルキルオキシ基、または０５〜
Ｃｏのシクロアルキルオキシもしくはシクロアルケニル
オキシ基としては、几１およびＲ２におけるそれぞれ対
応する基と同様の例を挙げることができる。ｎが２以上
の整数である場合、複数のＲＪは上記の定義に従い互に
同一でも異ってもよい。
薬理学的に許容される塩としては、例えば酢酸、マレイ
ン酸、フマル酸、酒石酸、しゅう酸、メタンスルホン酸
、ｐ−）ルエンスルホン酸等の有機酸塩、塩酸、臭酸、
硫酸、燐酸等の無機酸塩、グルタミン酸等の酸性アミノ
酸等があげられる。
ン酸、フマル酸、酒石酸、しゅう酸、メタンスルホン酸
、ｐ−）ルエンスルホン酸等の有機酸塩、塩酸、臭酸、
硫酸、燐酸等の無機酸塩、グルタミン酸等の酸性アミノ
酸等があげられる。
本発明の化合物〔１〕は、たとえば次に示す反応式の工
程で製造できる。
程で製造できる。
［［）
〔式中、Ｒ４、Ｒ２、Ｒｓ は前記と同意義である〕
化合物（ＩＩ）と塩化クロロアセチル〔■〕との反応は
、たとえば、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トル
エンなどの不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジ
ンなどの有機塩基または無水炭酸カリウム、無水炭酸水
素カリウム、無水炭酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリ
ウムなどの無機塩基の存在下に進行する。反応温度は冷
却下から溶媒の還流温度の間でいかようにも行えるが、
好ましくは一１０℃から３０℃の間の温度である。かく
して化合物（ＩＤが生成する。
化合物（ＩＩ）と塩化クロロアセチル〔■〕との反応は
、たとえば、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トル
エンなどの不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジ
ンなどの有機塩基または無水炭酸カリウム、無水炭酸水
素カリウム、無水炭酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリ
ウムなどの無機塩基の存在下に進行する。反応温度は冷
却下から溶媒の還流温度の間でいかようにも行えるが、
好ましくは一１０℃から３０℃の間の温度である。かく
して化合物（ＩＤが生成する。
ついで化合物ＩＪＤに４−アミノピリジン〔ｖ〕を作用
させれば、目的化合物ＣＩ］が生成する。
させれば、目的化合物ＣＩ］が生成する。
この反応は、たとえば、メチルエチルケトン、クロロホ
ルム、ジメチルアミド、イソプロピルアルコールなどの
反応に関与しない溶媒中で室温から８０℃ の間で行わ
れる。
ルム、ジメチルアミド、イソプロピルアルコールなどの
反応に関与しない溶媒中で室温から８０℃ の間で行わ
れる。
反応にともなって生成する塩酸を除去するために、無水
炭酸カリウム、無水炭酸水素カリウム、無水炭酸ナトリ
ウム、無水炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウムなどの無機塩基または１．８−ジアザビシ
クロ（５，４，０）ウンデセン、１．５−ジアザビシク
ロ（：４．３．０）ノナン、１．４−ジアザビシクロ［
２，２，２］オクタンなどの有機塩基の存在下に反応を
行っても良いが、加えなくても反応は進行し、この場合
目的物Ｃ１）は塩酸塩として得られる。
炭酸カリウム、無水炭酸水素カリウム、無水炭酸ナトリ
ウム、無水炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウムなどの無機塩基または１．８−ジアザビシ
クロ（５，４，０）ウンデセン、１．５−ジアザビシク
ロ（：４．３．０）ノナン、１．４−ジアザビシクロ［
２，２，２］オクタンなどの有機塩基の存在下に反応を
行っても良いが、加えなくても反応は進行し、この場合
目的物Ｃ１）は塩酸塩として得られる。
本発明の化合物の例としては、たとえば、２−（４−ピ
リジニル）アミノ−Ｎ−（２−フェニルアミノフェニル
）アセトアミド、２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−
〔２（４−メチルフェニル）アミノフェニル〕アセトア
ミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（４−フル
オロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［：２−（４−メ
トキシフェニル）アミノフェニル］アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−４２−（２−メト
キシフェニル）アミノフェニル〕アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（４−クロ
ロフヱニル）アミノフェニル〕アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（フェニル
メチルアミノ）フェニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−〔（４−メ
チルフェニル）メチルアミノコフェニル）アセトアミド
、 ２−（４−ビニジニル）アミノ−Ｎ−（イミダシリン−
１−イルフェニル）アセトアミド、２−（４−ピリジニ
ル）アミノ−Ｎ−（２−（２，４−ジメトキシフェニル
）アミノフェニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（２，４−
ジメトキシフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（１−ヒド
ロキシ−４−メトキシフェニル）メチルアミノコフェニ
ル）アセトアミド、２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ
−［２−（４−メトキシフェニル）アミノ−３−メトキ
シフェニル］アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−Ｃ２−（４−メト
キシフェニル）アミノ−３−メトキシフェニル〕アセト
アミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−フェニルア
ミノ−４，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（４−メト
キシフェニル）アミノ−３−メチルフェニル〕アセトア
ミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［：２−（４−メ
トキシフェニル）アミノ−３−フルオロフェニル〕アセ
トアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−フェニルア
ミノ−３−クロロフエニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−モルホリニ
ルフェニル）アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−チオモルホ
リごルフェニル）アセトアミド、２−（４−ピリジニル
）アミノ−Ｎ−（２−（１−ピロリジニル）フェニル〕
アセトアミド、２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（
２−（１−ピロリル）フェニル〕アセトアミド、２−（
４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（１−ピペリジニ
ル）フェニル〕アセトアミド、２−（４−ピリジニル）
アミノ−Ｎ−〔２−イソインドリル）フェニル〕アセト
アミドなどが挙げられる。
リジニル）アミノ−Ｎ−（２−フェニルアミノフェニル
）アセトアミド、２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−
〔２（４−メチルフェニル）アミノフェニル〕アセトア
ミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（４−フル
オロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［：２−（４−メ
トキシフェニル）アミノフェニル］アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−４２−（２−メト
キシフェニル）アミノフェニル〕アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（４−クロ
ロフヱニル）アミノフェニル〕アセトアミ ド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（フェニル
メチルアミノ）フェニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−〔（４−メ
チルフェニル）メチルアミノコフェニル）アセトアミド
、 ２−（４−ビニジニル）アミノ−Ｎ−（イミダシリン−
１−イルフェニル）アセトアミド、２−（４−ピリジニ
ル）アミノ−Ｎ−（２−（２，４−ジメトキシフェニル
）アミノフェニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（２，４−
ジメトキシフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（１−ヒド
ロキシ−４−メトキシフェニル）メチルアミノコフェニ
ル）アセトアミド、２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ
−［２−（４−メトキシフェニル）アミノ−３−メトキ
シフェニル］アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−Ｃ２−（４−メト
キシフェニル）アミノ−３−メトキシフェニル〕アセト
アミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−フェニルア
ミノ−４，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（４−メト
キシフェニル）アミノ−３−メチルフェニル〕アセトア
ミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［：２−（４−メ
トキシフェニル）アミノ−３−フルオロフェニル〕アセ
トアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−フェニルア
ミノ−３−クロロフエニル〕アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−モルホリニ
ルフェニル）アセトアミド、 ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−チオモルホ
リごルフェニル）アセトアミド、２−（４−ピリジニル
）アミノ−Ｎ−（２−（１−ピロリジニル）フェニル〕
アセトアミド、２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（
２−（１−ピロリル）フェニル〕アセトアミド、２−（
４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−（１−ピペリジニ
ル）フェニル〕アセトアミド、２−（４−ピリジニル）
アミノ−Ｎ−〔２−イソインドリル）フェニル〕アセト
アミドなどが挙げられる。
本発明に示される化合物は、経口的には錠剤、カプセル
、顆粒、細粒剤として、非経口的には注射剤、座剤とし
て使用される。また必要に応じて、上記製剤中に、助剤
、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液等、通常用いられる
添加剤が含まれていても良い。
、顆粒、細粒剤として、非経口的には注射剤、座剤とし
て使用される。また必要に応じて、上記製剤中に、助剤
、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液等、通常用いられる
添加剤が含まれていても良い。
本発明の化合物の投与量は、経口的には通常１日１０１
１’から１ｇの用量で用いられるが、治療内容に応じて
、この範囲に限定されるものではない。
１’から１ｇの用量で用いられるが、治療内容に応じて
、この範囲に限定されるものではない。
また疾病あるいは治療内容に応じて、他剤併用も可能で
ある。
ある。
以下に実施例を挙げ、発明の具体例を示すが、これらの
実施例は本発明を規定するものではない。
実施例は本発明を規定するものではない。
参考例１
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニルアミノフェニル）アセ
トアミドの合成 Ｎ−フェニル−１，２−ベンゼンジアミン１８．４１お
よびトリエチルアミン１２．１ｇをクロロホルム１００
１Ｍに溶解する。−５℃から０℃に冷却した混合物に、
塩化クロロアセチル１３．６９を内温を２０℃以下で滴
下する。滴下終了と同時に反応はほぼ終了している。更
に３０分間撹拌後、水５０ｍｊ？で希釈する。有機層を
分層後、更に水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた固形物をエタ
ノールより再結晶すると、融点１１２℃から１１３℃の
結晶を得る。
トアミドの合成 Ｎ−フェニル−１，２−ベンゼンジアミン１８．４１お
よびトリエチルアミン１２．１ｇをクロロホルム１００
１Ｍに溶解する。−５℃から０℃に冷却した混合物に、
塩化クロロアセチル１３．６９を内温を２０℃以下で滴
下する。滴下終了と同時に反応はほぼ終了している。更
に３０分間撹拌後、水５０ｍｊ？で希釈する。有機層を
分層後、更に水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた固形物をエタ
ノールより再結晶すると、融点１１２℃から１１３℃の
結晶を得る。
収量１ｓ、ｅｌ、収率 ６０．０％）
実施例１
２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−（２−フェニルア
ミノフェニル）アセトアミド塩酸塩の合成 参考例１により得られた２−クロロ−Ｎ−（２−フェニ
ルアミノフェニル）アセトアミド１５．６１をメチルエ
チルケトン７５ｍ１に溶解する。４−アミノピリジン５
．６４９を加えた後、撹拌下に８０’Ｃに加熱すると反
応の進行と共に結晶が析出する。−時間にて反応は終了
する。反応液を内温１０℃付近で２時間撹拌する。析出
した結晶を戸数すると目的の２−（４−ピリジニル）ア
ミノ−Ｎ−（２−フェニルアミノフェニル）アセトアミ
ド塩酸塩が１９．７１得られる。収率９２．５％融点は
湿潤しながら２１１℃から溶解し始め２１６℃で溶は終
わりを示した（以下の融点も同様である）。
ミノフェニル）アセトアミド塩酸塩の合成 参考例１により得られた２−クロロ−Ｎ−（２−フェニ
ルアミノフェニル）アセトアミド１５．６１をメチルエ
チルケトン７５ｍ１に溶解する。４−アミノピリジン５
．６４９を加えた後、撹拌下に８０’Ｃに加熱すると反
応の進行と共に結晶が析出する。−時間にて反応は終了
する。反応液を内温１０℃付近で２時間撹拌する。析出
した結晶を戸数すると目的の２−（４−ピリジニル）ア
ミノ−Ｎ−（２−フェニルアミノフェニル）アセトアミ
ド塩酸塩が１９．７１得られる。収率９２．５％融点は
湿潤しながら２１１℃から溶解し始め２１６℃で溶は終
わりを示した（以下の融点も同様である）。
ＪＲ（ＫＢｒ、ａｎ−’）：３３５０．１Ｂ９０，１１
６５゜１５５０．１５３０．１５１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｐｐｍ）：ｓ、ｔｓ（ｂｒ、
ｓ。
６５゜１５５０．１５３０．１５１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｐｐｍ）：ｓ、ｔｓ（ｂｒ、
ｓ。
２Ｈ）、６．６４−７．４０（ｍ、１０Ｅ［）、７．５
０（ｍ。
０（ｍ。
ＩＨ）、８．０４（ｍ、３Ｈ）、８．３２（ｂｒ、、１
Ｈ）、１０．３４（ｓ、ＩＨ） 実施例２ ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［：２−（＋メチ
ルフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の
合成 Ｎ−（４−メチルフェニル）−１，２−ベンゼンジアミ
ンと塩化クロロアセチルから参考例１と実質的に同様に
して合成された２−・クロロ−Ｎ−〔２−（４−メチル
フェニル〕アミノフェニル〕アセトアミドおよび４−ア
ミノピリジンをクロロホルムに溶解後、撹拌下室温で一
夜放置すると反応は終了する。析出した固形物を戸数し
た後、エタノールより再結晶すると目的の２−（４−ピ
リジニル）アミノ−Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）
アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の結晶が得られ
る。
Ｈ）、１０．３４（ｓ、ＩＨ） 実施例２ ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［：２−（＋メチ
ルフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の
合成 Ｎ−（４−メチルフェニル）−１，２−ベンゼンジアミ
ンと塩化クロロアセチルから参考例１と実質的に同様に
して合成された２−・クロロ−Ｎ−〔２−（４−メチル
フェニル〕アミノフェニル〕アセトアミドおよび４−ア
ミノピリジンをクロロホルムに溶解後、撹拌下室温で一
夜放置すると反応は終了する。析出した固形物を戸数し
た後、エタノールより再結晶すると目的の２−（４−ピ
リジニル）アミノ−Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）
アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の結晶が得られ
る。
融点２３２℃から２３８℃
ＩＲ（ＫＢｒ 、ａｎ−’）： ３３５０．３２４０．
１Ｂ８５゜１６６５．１６００，１５４５．１５１ＯＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｐｐｍ） ： ２．２０ （ｓ
、 ３Ｈ１５，１８（Ｓ、２Ｈ）、６．６４−７．２
８ （ｍ 、 ８ Ｈ）、７．４４（ｄ、ＩＨ）、７．
７８（Ｓ、ＩＨ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、８．３ｏ（
ｂｒ、、２Ｈ）、１０．３０（ｓ、ＩＨ） 実施例３ ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−〔２（４−フルオ
ロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の
合成 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゼンジア
ミンと塩化クロロアセチルから参考例１と実質的に同様
にして合成された２−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオ
ロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミドおよび４−
アミノピリジンをＮ。
１Ｂ８５゜１６６５．１６００，１５４５．１５１ＯＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｐｐｍ） ： ２．２０ （ｓ
、 ３Ｈ１５，１８（Ｓ、２Ｈ）、６．６４−７．２
８ （ｍ 、 ８ Ｈ）、７．４４（ｄ、ＩＨ）、７．
７８（Ｓ、ＩＨ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、８．３ｏ（
ｂｒ、、２Ｈ）、１０．３０（ｓ、ＩＨ） 実施例３ ２−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−〔２（４−フルオ
ロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の
合成 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゼンジア
ミンと塩化クロロアセチルから参考例１と実質的に同様
にして合成された２−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオ
ロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミドおよび４−
アミノピリジンをＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解後、撹拌下室温で一夜
放置すると反応は終了する。反応液を１０℃付近に冷却
放置後、析出した固形物を戸数する。
放置すると反応は終了する。反応液を１０℃付近に冷却
放置後、析出した固形物を戸数する。
得られた固形物をエタノールより再結晶すると目的の２
−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［２−（４−フルオ
ロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の
結晶が得られる。
−（４−ピリジニル）アミノ−Ｎ−［２−（４−フルオ
ロフェニル）アミノフェニル〕アセトアミド・塩酸塩の
結晶が得られる。
融点２３９℃から２４６℃
■几（ＫＢｒ、ａｎ’）：３３４５，３２４０，１６８
５゜１６６５．１６０５，１５９５，１５５０．１５２
５゜５０Ｏ ＮＭ几（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｐｐｍ）： ｓ、１ａ （ｓ
、２Ｈ）、６．６０−７．２０ （ｍ 、 ８Ｈ）、
７．４６（ｄ、１１（）、７．９２（Ｓ、ＩＨ）、 実施例４ 実施例１の化合物について以下の方法により、薬理活性
を測定した。
５゜１６６５．１６０５，１５９５，１５５０．１５２
５゜５０Ｏ ＮＭ几（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｐｐｍ）： ｓ、１ａ （ｓ
、２Ｈ）、６．６０−７．２０ （ｍ 、 ８Ｈ）、
７．４６（ｄ、１１（）、７．９２（Ｓ、ＩＨ）、 実施例４ 実施例１の化合物について以下の方法により、薬理活性
を測定した。
ラット水浸ストレス潰瘍法
Ｓｌｃ：８Ｄ雄性ラツト（生後７退会ニー群６〜８匹）
を２４時間絶食後、ラットをストレスケージに入れ、２
３℃の水中に胸部まで浸した。ストレス負荷７時間後、
ラットを脱血死させ、胃を摘出し、２％ホルマリンの１
０ｍ１を胃内に注入し、更に同液中に１０分間浸し、固
定した。胃は大溝に沿って切開した後、実体顕微鏡下（
１０倍）、潰瘍の長さを測定し、その総計を潰瘍係数（
Ｕ、Ｉ。
を２４時間絶食後、ラットをストレスケージに入れ、２
３℃の水中に胸部まで浸した。ストレス負荷７時間後、
ラットを脱血死させ、胃を摘出し、２％ホルマリンの１
０ｍ１を胃内に注入し、更に同液中に１０分間浸し、固
定した。胃は大溝に沿って切開した後、実体顕微鏡下（
１０倍）、潰瘍の長さを測定し、その総計を潰瘍係数（
Ｕ、Ｉ。
（ｍｍ） ）とした。なお、検体は４％アラビアゴム懸
濁液としてストレス負荷３０分前に経口投与した。
濁液としてストレス負荷３０分前に経口投与した。
表１に実験結果を示す。
急性毒性
ｄｄＹ系雄性マウス（生後４週令）５匹を一群として試
験に供した。
験に供した。
実施例１の化合物を４％アラビアゴム溶液に懸濁して、
被験薬を調製し、各動物に１回経口投与した。
被験薬を調製し、各動物に１回経口投与した。
その後、７日間観察を行い、ＬＤｓｏ値を求めて急性毒
性を求めた。
性を求めた。
結果を表２に示す。
表１
検体 投与量 ＴＪ 、工、 （ｍｍ ）
抑制率ｍ ｆ ／ｋ ｆ 平均士ＳＥ
（％）無処置 検体 １０ 対照薬※※※ ３０ １３．４±２．１１ １３．０±４．４１ ３．８±１，６６ １．５±１，３１ ５．２±３．４０ 表２ ２゜８ ７１．３※ ８８．８※※ ６１．４ 実施例４ ２０００ ｍ！／ｋｆ 以上 以上の毒性試験から明らかなように、 本発明化 合物の急性毒性値は極めて低く、医薬品としての利用に
十分堪え得るものである。
抑制率ｍ ｆ ／ｋ ｆ 平均士ＳＥ
（％）無処置 検体 １０ 対照薬※※※ ３０ １３．４±２．１１ １３．０±４．４１ ３．８±１，６６ １．５±１，３１ ５．２±３．４０ 表２ ２゜８ ７１．３※ ８８．８※※ ６１．４ 実施例４ ２０００ ｍ！／ｋｆ 以上 以上の毒性試験から明らかなように、 本発明化 合物の急性毒性値は極めて低く、医薬品としての利用に
十分堪え得るものである。
〔発明の効果〕・
本発明によれば、新規なアセトアミド化合物が提供され
、かつそれを用いて胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの潰瘍を
治療する手段が提供される。
、かつそれを用いて胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの潰瘍を
治療する手段が提供される。
特許出願人 浜理薬品工業株式会社
代理人 弁理士 竹 内 卓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一でも相異となっていても
よく、それぞれ水素原子、炭素数１〜６の直鎖もしくは
分枝鎖アルキルもしくはアルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿６
のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル基、または
Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０の芳香族基を表すか、あるいはＲ＿
１とＲ＿２が合併してそれらの結合するＮおよび炭素原
子もしくはさらに窒素、酸素および硫黄原子の少くとも
一つと共に形成する５員もしくは６員の含窒素複素環基
を表し；Ｒ＿３は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６直鎖もしく
は分子鎖アルキルもしくはアルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿
６のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル基、ハロ
ゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６直鎖もしくは分枝鎖アルキル
オキシ基、またはＣ＿３〜Ｃ＿６のシクロアルキルオキ
シもしくはシクロアルケニルオキシ基を表わし；ｎは１
〜４の整数を表す） で示されるアセトアミド化合物。 ２ 請求項１に示されるアセトアミド化合物またはその
薬理学的に許容される塩を有効成分としてなる抗潰瘍剤
。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63208544A JPH0256465A (ja) | 1988-08-22 | 1988-08-22 | アセトアミド化合物 |
| US07/394,565 US4950667A (en) | 1988-08-22 | 1989-08-16 | Pyridinyl acetamide compounds useful in treating ulcers |
| CA000608605A CA1322755C (en) | 1988-08-22 | 1989-08-17 | Acetamide compounds |
| EP89308426A EP0356176B1 (en) | 1988-08-22 | 1989-08-18 | Acetamide compounds |
| DE89308426T DE68909353T2 (de) | 1988-08-22 | 1989-08-18 | Acetamid-Verbindungen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63208544A JPH0256465A (ja) | 1988-08-22 | 1988-08-22 | アセトアミド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0256465A true JPH0256465A (ja) | 1990-02-26 |
Family
ID=16557942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63208544A Pending JPH0256465A (ja) | 1988-08-22 | 1988-08-22 | アセトアミド化合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4950667A (ja) |
| EP (1) | EP0356176B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0256465A (ja) |
| CA (1) | CA1322755C (ja) |
| DE (1) | DE68909353T2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5533994A (en) * | 1992-11-20 | 1994-06-22 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Acetamide derivative |
| TW257757B (ja) * | 1993-03-03 | 1995-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4236015A (en) * | 1977-01-07 | 1980-11-25 | Westwood Pharmaceuticals, Inc. | 1-(2-Acylaminophenyl)imidazoles |
| DK149748C (da) * | 1978-08-25 | 1987-04-06 | Daiichi Seiyaku Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-phenethylacetamidforbindelser |
-
1988
- 1988-08-22 JP JP63208544A patent/JPH0256465A/ja active Pending
-
1989
- 1989-08-16 US US07/394,565 patent/US4950667A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-17 CA CA000608605A patent/CA1322755C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-18 DE DE89308426T patent/DE68909353T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-18 EP EP89308426A patent/EP0356176B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4950667A (en) | 1990-08-21 |
| CA1322755C (en) | 1993-10-05 |
| EP0356176A1 (en) | 1990-02-28 |
| DE68909353T2 (de) | 1994-01-13 |
| DE68909353D1 (de) | 1993-10-28 |
| EP0356176B1 (en) | 1993-09-22 |
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