JPH0261443B2 - - Google Patents
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- JPH0261443B2 JPH0261443B2 JP56169157A JP16915781A JPH0261443B2 JP H0261443 B2 JPH0261443 B2 JP H0261443B2 JP 56169157 A JP56169157 A JP 56169157A JP 16915781 A JP16915781 A JP 16915781A JP H0261443 B2 JPH0261443 B2 JP H0261443B2
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- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
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- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
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Description
本発明は大豆種子、殊にその圧搾又は抽出によ
る大豆油又はその滓より水溶性成分を抽出し、こ
れより独持の方法により高血圧等に有用なる特殊
物質を収得しこれを降圧剤として活用せんとする
ものである。 大豆油は大豆を破砕して冷圧又は温圧しても製
油できるが現在では大工場では殆んど溶剤（ヘキ
サン）による抽出方法を採用している。本発明で
は上記何れの方法によるものでもよい。 大豆油の脂肪は不飽和脂肪酸が全体の60％前後
含まれている。又脂肪中に含まれる不鹸化物を構
成するものの中にはステロール群、カロチノイ
ド、クロロフイルのような植物色素あるいはトコ
フエロール群が含まれているが之等は水に難溶性
の結晶成分として分離精製しやすい。そして之等
は水抽出によつて殆んど除去される。 本発明の目的物質は主として大豆よりの上記圧
搾又はヘキサン抽出原油に１〜５％の冷水又は温
湯を接触せしめて抽出する。或はその滓或はこの
原油は通常脱ガム操作を行つてリン脂質が除去さ
れるがこの油滓（foots）からも抽出することが
できる。要するに大豆種子中の水溶性成分を抽出
するものである。 現在これらの水に移行する成分の多くは殆んど
省みられず廃液として捨てられているのが現状で
ある。 本発明の目的物質は大豆油、又はその滓から水
又は温湯或はアルコールによる抽出によつて得る
か、又はヘキサン、クロロホルム等の非水性溶剤
に溶解しこれより水に転溶して得るものである。
特に大豆油が資源的に有利である。 本発明の目的物質は上記のようにして大豆より
水溶性成分を抽出した溶液を濃縮処理した濃縮液
に濃厚アルコールを加えてアルコール濃度を85％
以上としてガム質、蛋白質等の不溶物を充分除い
た上アルコールを除去して所期有効成分を濃縮し
た形で水溶性エキスとして得る事ができる。 即ち上記抽出水溶液の含有物は従来はガム質、
蛋白質等が主体であり無価値のものとして省みら
れなかつたものであるが、本発明者は大豆油成分
の徹底究明の意味に於てこの抽出水溶液中にもガ
ム質、蛋白質以外の物質の存在なきかを究明すべ
く、上記の如く85％以上のアルコール濃度として
ガム質、蛋白質等を完全分離する事に成功し、且
つその分離母液に血圧降下作用のある物質の存在
を知る事ができたもので、この事は従来予知でき
なかつた新事実の発見究明として価値あるもので
ある。而も該有効成分は単なる血圧降下作用を有
すると云うだけでなく該降下作用を緩和された状
態にて機能し、且つ常態人に与えても副作用は殆
んど認められず血管強化作用もあると考えられ
る。 上記処理に於てアルコール濃度85％以下に於て
もガム質、蛋白質の分離は行はれるが、その分離
は充分でなくガム質、蛋白質等の残留は之が邪魔
をして爾後精製に困難が伴うと共に上記のような
ガム質、蛋白質以外の物質の究明は不可能であつ
たと考えられる。尚この処理に於てアルコール濃
度85％以上の上限は特に制限はないが工業経済的
見地から90％以下で充分である。 上記の処理を経たエキスに於て既に所期有効成
分は相当濃縮せられた形で含有する故其侭生体に
適用しても血圧降下機能を充分発揮するものであ
るが、更に之に水を加え活性炭処理をした上ブリ
ツクス糖度（以下単に糖度と称する）50％程度に
於て析出沈澱する乳酸マグネシウム及び無機塩を
分離除去した母液を乾燥して白色粉末とすれば、
更に精製された所期有効物質が得られる。 この乳酸マグネシウムの存在も従来知られなか
つた所で、本発明者の模索により初めて発見され
たものである。 乳酸マグネシウムの分離に上記糖度50％程度と
する事は糖度50％に於て析出が最大となるによ
る。 尚乳酸マグネシウムの存在が判つた上はその分
離精製には炭素カラムクロマトグラフイーにかけ
て分画精製する事も出来る。 この場合分離された乳酸マグネシウムの針状結
晶は従来大豆油中その存在不明の物質であつたが
数回の再結晶後、元素分析、旋光度、赤外線吸収
スペクトル（IR）、紫外線吸収スペクトル
（UV）、ガスクロマトグラフ（GC）、核磁気共鳴
（NMR）による測定、金属元素の同定と定量等
の結果、本結晶は乳酸マグネシウムMgC8H10O6
と決定したものである。 又この乳酸マグネシウムを高血圧自然発症ラツ
ト（SHR）及び成犬を用いた動物実験の結果は
降血圧作用は認められなかつた。次に乳酸マグネ
シウムを分離した母液又は之より単離した糖成分
を含む物質は高血圧自然発症ラツト（SHR）及
び人体に対し降圧作用があり有効な物質である事
が判つた。（詳細後述する） さて乳酸マグネシウムを分離した母液より得た
結晶性粉末又は之より結晶させて得た新たな結晶
の化学的性質はα−ナフトール反応、オルシン反
応に糖の呈色反応を示し、TCA反応、ニンヒド
リン反応陰極、グリチルリチン反応陽性を示し、
ペーパークロマトグラフ法において既知糖との一
致点は見られず、加水分解物においてグルコー
ス、ソルボースに一致点を示し、且つグルクロン
酸よりも低い糖を示し、更に赤外線吸収スペクト
ル法、 1HNMRスペクトル法により、高分子の
糖であることを示すことを特徴とする高血圧に有
効なる物質であり、以下本物質を本発明の目的有
効物質としてOSGと称する。 本品（OSG）が上記のような物性を有するこ
とを測定結果の一部と共に下記する。 (イ) α−ナフトール反応（Molisch反応）又はオ
ルシン−塩酸反応（Bial反応）にて糖の呈色反
応を示す。 (ロ) TCA（トリクロル酢酸）反応陰性、ニンヒド
リン反応陰性、グリチルリチン反応陽性を示
す。 (ハ) PPC法〔ワツトマンNo.１、展開溶剤
nBuOH：AcOH：H2O（４：１：５）〕を用い
て展開しフタル酸アニリンで発色すると標品を
Ｄ−リボス、Ｌ−ソルボース、Ｄ−フルクトー
ス、α−Ｄ−リキソース、Ｄ−キシロース、Ｄ
−マンノース、Ｄ−アラビノース、フルクトー
ス、グルコース、グルクロンラクトンとすると
本品のRFは何れの標品糖とも一致しない高分
子らしいスポツトを示した。（第１図のペーパ
ークロマトグラフ参照） (ニ) 糖の同定を行う為PPC法（ワツトマンNo.１、
発色試薬：ナフトール、ソルシノール−トリク
ロロアセチツクアシツド、溶媒：α−コリジン
飽和水）を用い標品としてOSGの10％H2SO4
による加水分解処理をしたものを用いた。 結果はグルコース又はソルボーズに一致する
スポツトとグルクロニツクアシツドより低い
Rf値を示すスポツトが認められた。 (ホ) ガスクロマトグラフイーによる同定を試み
た。 本品の糖のガスクロマトグラフ法分析をトリ
メチルシリル誘導体として調製して実験した。
分析条件：OV−17、３％ガスカラムＱステン
レス2m、カラム温度180℃、結果：フルクトー
スに非常に近いリテンシヨンタイムを与えたが
少しずれている。その他の糖の標品に一致する
ピークは認められなかつた。 (ヘ) ガスクロマトグラフによる糖の同定を試み
た。まず糖アルコール（NaBH4還元による）
からアセチル化して調製したサンプルを３％
OV−17ガスカラムＱステンレスカラム2m、カ
ラムの温度230℃、FID検出で分析した結果は
フルクトース、グルコース、マンノース由来の
糖アルコールアセテートのリテンシヨンタイム
と一致した。他にいくつかのピークがあるが同
定出来なかつた。 (ト) 1HNMRスペクトル法（60MH2、ｄ−
DMSO）測定の結果は多くの分子の結合体で
ある事から分解能は満足されなかつた。 (チ) 赤外線スペクトルチヤートは第２図の通りで
新規物質である。即ち同図に於て3100〜3550cm
-1に高分子の水酸基群、2700〜3000cm-1にアル
キル群、1600cm-1にカルボキシレート群、1420
cm-1にアルコール、それ以下に於て各種基の存
在が認められ特異の新物質である事が判る。 実施例 １ 大豆よりヘキサン抽出によつて得られた大豆油
より油滓分離機によつて油滓を除去した原油80ト
ンに１〜５％の水又は温湯を接触抽出せしめ抽出
水溶液4000を得る。この場合油と水とを混和し
て強く振盪するか撹拌するとエマルジヨンをおこ
して予後の分離操作が困難になるので点滴抽出す
る等の注意を要する。尚水抽出には有機酸又は鉱
酸にて酸性（PH3.0〜4.9）とした水又は中性水
（PH5.0〜7.0）又は夫等の温水を用うる事も出来
る。但し酸性水を用いた場合は抽出後中性に修正
する。接触抽出された約4000の水溶液（PH6.8）
を40℃以下で減圧蒸溜して約1/40容量に濃縮する
と黒褐色な糖度47％のエキス100Kgが得られる。
これに直ちにメチルアルコール（99％）を同容な
いし２倍量加えて撹拌しエキスの醗酵を防止する
と可溶部と不溶部とに分離するので濾過して不溶
部を除去する。濾液は減圧蒸溜してアルコールを
除去し濃厚な水溶性エキスとする。 これに高濃度のメチルアルコールを加えてアル
コール濃度を85％とすると多量のガム質、蛋白質
等の析出物が沈澱するので一夜静置して上層部の
85％メチルアルコールを濾過する。次に濾液を減
圧蒸溜してアルコールを回収すると残留した水溶
性エキス（糖度50％）が約50Kg得られる。この水
溶性エキスが以下に述べるOSGの主原料である。 上記の糖度50％エキス500ｇを取りこれに純水
を加えて糖度30％とし、これに適量の活性炭を加
えて処理すると無色透明かやゝ黄色透明な水溶液
を得る。吸着活性炭は熱湯で糖度０％となる迄溶
出する。両液を合せて減圧濃縮（35％以下）して
糖度50％に調製すると針状の結晶が析出する。こ
の結晶の析出量と母液の糖度との関係は糖度20％
より逐次30％、40％、50％と上げると析出結晶が
糖度50％の時の最大である。ここに得られた結晶
は99％アルコールで洗滌し再結晶をくり返すと光
沢のある白色針状の乳酸マグネシウムが得られ
る。この乳酸マグネシウムの結晶の洗液とその再
結晶の母液からは他の無機質が得られる。糖度50
％で粗乳酸マグネシウムを析出分離した母液は再
度活性炭処理して無色透明な水溶液とし凍結乾燥
すると白色の吸湿性粉末が112ｇ得られる。これ
が本発明の目的物質OSGである。 実施例 ２ 実施例１の大豆油の抽出工程初期に得られる油
滓にはステロール群の他植物色素やトコフエロー
ル群が含まれるが本発明のOSGも含まれている
ので油滓分離機によつて分離された油滓に50％〜
75％の稀アルコールを加えて撹拌又は振盪して、
或いは還流冷却器を用いて加温抽出してアルコー
ル可溶部を分離しこのアルコール可溶部より減圧
蒸溜（35゜以下）にてアルコールを除去した水溶
液に99％メチルアルコールを加えてアルコール濃
度を85％としガム質、蛋白質等の不溶物を析出さ
せる。不溶物を除去し次に85％アルコールを減圧
蒸溜してアルコールを回収する。残留した水溶性
エキスに純水を加えて溶解し実施例１と同様に活
性炭処理して得た無色透明な水溶液を減圧蒸溜
（35゜以下）して糖度50％とし乳酸マグネシウムを
沈澱除去した母液に99％メチルアルコールを加え
てアルコール濃度を85％以上とする。この透明な
85％以上のアルコール溶液１を撹拌しながらこ
れにアセトンを加えると多量の白濁析出沈澱を生
ずる。この場合添加アセトンの量は該メタノール
溶液の約２倍量が最高の析出沈澱を生ずる。 一夜静置して析出沈澱と母液とを分離する。こ
の場合分離母液には無機質の多くが移行する。析
出沈澱は真空乾燥してやゝ黄色の吸湿性粉末の
OSGが74ｇ得られる。 実施例 ３ 実施例１に於てガム質、蛋白質等を除いて得た
85゜メタノール溶液500mlを取り減圧蒸溜してメタ
ノールを除き糖度80％（屈折率1495）とする。こ
れに純水200mlを加えて糖度29.5％とすると全容
量265mlの褐色透明な水溶液が得られる。次に炭
素カラムクロマトグラフにかける。即ち活性炭
200ｇを水でスラリーとし真空浸潤によつて空気
を除いてから直径4.8cmのガラス管に流し込む。
（最終の高さ約28cm）そしてカラムの上端を整え
円形濾紙を置いてから上記の褐色透明な水溶液
265mlを上部から静かに注入して吸着展開せしめ
る（流速約５ml／30分）。流出液はα−ナフトー
ル反応法にて糖の呈色を追跡する。 次にガラス管から押出式で取り出した吸着炭は
上部から２cmづつに切断し、No.１からNo.12の分画
とする。各々の分画吸着炭は50％のメタノール
100mlを加えて還流冷却器にて５分間抽出する。
この抽出液についてα−ナフトール反応法で糖の
反応を追跡するとNo.１からNo.７迄はα−ナフトー
ルの反応が陽性で反応境界面が紫紅色（糖）を呈
する。No.８は青黄色（乳酸マグネシウム）と紫紅
色（糖）の混在の様相を呈する。No.９，10，11，
12は僅かな黄色を呈するのみとなり勿論この流出
液は糖の反応を呈しない。以上の結果No.１からNo.
７迄の溶出液は合併し、減圧下（35℃）に濃縮し
凍結乾燥により白色の吸湿性粉末（OSG）を得
た。 実施例 ４ 実施例１により水溶性エキス部分を精製して得
られた白色又は淡黄色の粉末に純水700mlを加え
糖度20％の水溶液1000mlを得る。次に陰イオン交
換樹脂アンバーライトIRA−410、陽イオン交換
樹脂アンバーライトIR−120Bの混合物を充填し
た塔を通過させてイオン交換反応を行う。この通
過反応水とは別に新たな洗滌水をα−ナフトール
の反応が陰性になる時点迄通過洗滌せしめる。両
水溶液をそれぞれ減圧蒸溜して無色透明な水溶液
とし前者糖度60％42ｇと後者糖度46％207ｇの濃
厚液を得る。両濃厚液を合併して凍結乾燥すると
吸湿性のない粉末112ｇを得る。この粉末は水と
エタノールから結晶を析出せしめると無色の針
状、融点146〜155℃の物質を得る。 次に本発明になるOSGの生体に対する効果及
影響についての実験結果を説明する。 〔Ａ〕、高血圧自然発症ラツト（SHR）および正
常ラツトにおよぼすOSGの降圧試験 動物： 対照群 正常ウイスターラツト 〓１群５匹 試験群(1) 正常ウイスターラツト 〓１群５匹 試験群(2) SHR 〓１群６匹 投与方法： ゾンデによる胃内強制経口投与、１日１回午前
10時で７日間連続投与した。 投与量： 対照群 正常ラツトに水のみ投与 試験群(1) 正常ラツトにはOSG50mg/Kg とし体重100ｇ当り１ml 試験群(2) SHRにはOSG50mg/Kgとし 体重100ｇ当り１ml 観察項目： 血圧（最大血圧） 血圧測定： PROGRAMMED ELECTRO−
SPHYGMOMANOMETER PE−300
NARCOBIO SYSTEMS INC を使用しラツ
トの尾部動脈最大血圧を測定した。 結果： 対照群、試験群(1)の各正常ラツトに対しては
全く変化が認められなかつた。 試験群(2)SHRに対して50ml/Kgで平均20mm
Hgの降圧作用が認められた。又投与後３〜６
時間で降圧作用が認められる。24時間後にほゞ
元の血圧にもどるものもあるがなかには96時間
目の血圧値でも18mmHgの低下を示すことによ
りOSGの連用によつて降圧作用があるものと
認められる。しかもその作用が極めてmild（緩
和）なものである。尚中毒症状はいづれの群に
もみられなかつた。 〔B1〕OSGの経口投与による急性毒性試験 試験薬剤：OSG 試験条件：室温23゜〜25℃ 湿度55〜60％ 試験動物：マウス SLC−ddy〓♀ （日本医科動物舎） 総使用動物数 予試験 〓15匹 ♀15匹 本試験 １群８匹５群 〓25匹 ♀22匹 体重平均 〓23ｇ、♀22ｇ 投与方法：経口（マウス用ゾンデイ使用） 算出方法：リツチフイールドアンドウイルコツ
クソン Litchfield and Wilcoxon法 試験成績：〓LD50＝13.5ｇ/Kg 上限 14.85ｇ/Kg 下限 12.27ｇ/Kg ♀LD50＝12.5ｇ/Kg 上限 14.6ｇ/Kg 下限 10.7ｇ/Kg 一般症状：
る大豆油又はその滓より水溶性成分を抽出し、こ
れより独持の方法により高血圧等に有用なる特殊
物質を収得しこれを降圧剤として活用せんとする
ものである。 大豆油は大豆を破砕して冷圧又は温圧しても製
油できるが現在では大工場では殆んど溶剤（ヘキ
サン）による抽出方法を採用している。本発明で
は上記何れの方法によるものでもよい。 大豆油の脂肪は不飽和脂肪酸が全体の60％前後
含まれている。又脂肪中に含まれる不鹸化物を構
成するものの中にはステロール群、カロチノイ
ド、クロロフイルのような植物色素あるいはトコ
フエロール群が含まれているが之等は水に難溶性
の結晶成分として分離精製しやすい。そして之等
は水抽出によつて殆んど除去される。 本発明の目的物質は主として大豆よりの上記圧
搾又はヘキサン抽出原油に１〜５％の冷水又は温
湯を接触せしめて抽出する。或はその滓或はこの
原油は通常脱ガム操作を行つてリン脂質が除去さ
れるがこの油滓（foots）からも抽出することが
できる。要するに大豆種子中の水溶性成分を抽出
するものである。 現在これらの水に移行する成分の多くは殆んど
省みられず廃液として捨てられているのが現状で
ある。 本発明の目的物質は大豆油、又はその滓から水
又は温湯或はアルコールによる抽出によつて得る
か、又はヘキサン、クロロホルム等の非水性溶剤
に溶解しこれより水に転溶して得るものである。
特に大豆油が資源的に有利である。 本発明の目的物質は上記のようにして大豆より
水溶性成分を抽出した溶液を濃縮処理した濃縮液
に濃厚アルコールを加えてアルコール濃度を85％
以上としてガム質、蛋白質等の不溶物を充分除い
た上アルコールを除去して所期有効成分を濃縮し
た形で水溶性エキスとして得る事ができる。 即ち上記抽出水溶液の含有物は従来はガム質、
蛋白質等が主体であり無価値のものとして省みら
れなかつたものであるが、本発明者は大豆油成分
の徹底究明の意味に於てこの抽出水溶液中にもガ
ム質、蛋白質以外の物質の存在なきかを究明すべ
く、上記の如く85％以上のアルコール濃度として
ガム質、蛋白質等を完全分離する事に成功し、且
つその分離母液に血圧降下作用のある物質の存在
を知る事ができたもので、この事は従来予知でき
なかつた新事実の発見究明として価値あるもので
ある。而も該有効成分は単なる血圧降下作用を有
すると云うだけでなく該降下作用を緩和された状
態にて機能し、且つ常態人に与えても副作用は殆
んど認められず血管強化作用もあると考えられ
る。 上記処理に於てアルコール濃度85％以下に於て
もガム質、蛋白質の分離は行はれるが、その分離
は充分でなくガム質、蛋白質等の残留は之が邪魔
をして爾後精製に困難が伴うと共に上記のような
ガム質、蛋白質以外の物質の究明は不可能であつ
たと考えられる。尚この処理に於てアルコール濃
度85％以上の上限は特に制限はないが工業経済的
見地から90％以下で充分である。 上記の処理を経たエキスに於て既に所期有効成
分は相当濃縮せられた形で含有する故其侭生体に
適用しても血圧降下機能を充分発揮するものであ
るが、更に之に水を加え活性炭処理をした上ブリ
ツクス糖度（以下単に糖度と称する）50％程度に
於て析出沈澱する乳酸マグネシウム及び無機塩を
分離除去した母液を乾燥して白色粉末とすれば、
更に精製された所期有効物質が得られる。 この乳酸マグネシウムの存在も従来知られなか
つた所で、本発明者の模索により初めて発見され
たものである。 乳酸マグネシウムの分離に上記糖度50％程度と
する事は糖度50％に於て析出が最大となるによ
る。 尚乳酸マグネシウムの存在が判つた上はその分
離精製には炭素カラムクロマトグラフイーにかけ
て分画精製する事も出来る。 この場合分離された乳酸マグネシウムの針状結
晶は従来大豆油中その存在不明の物質であつたが
数回の再結晶後、元素分析、旋光度、赤外線吸収
スペクトル（IR）、紫外線吸収スペクトル
（UV）、ガスクロマトグラフ（GC）、核磁気共鳴
（NMR）による測定、金属元素の同定と定量等
の結果、本結晶は乳酸マグネシウムMgC8H10O6
と決定したものである。 又この乳酸マグネシウムを高血圧自然発症ラツ
ト（SHR）及び成犬を用いた動物実験の結果は
降血圧作用は認められなかつた。次に乳酸マグネ
シウムを分離した母液又は之より単離した糖成分
を含む物質は高血圧自然発症ラツト（SHR）及
び人体に対し降圧作用があり有効な物質である事
が判つた。（詳細後述する） さて乳酸マグネシウムを分離した母液より得た
結晶性粉末又は之より結晶させて得た新たな結晶
の化学的性質はα−ナフトール反応、オルシン反
応に糖の呈色反応を示し、TCA反応、ニンヒド
リン反応陰極、グリチルリチン反応陽性を示し、
ペーパークロマトグラフ法において既知糖との一
致点は見られず、加水分解物においてグルコー
ス、ソルボースに一致点を示し、且つグルクロン
酸よりも低い糖を示し、更に赤外線吸収スペクト
ル法、 1HNMRスペクトル法により、高分子の
糖であることを示すことを特徴とする高血圧に有
効なる物質であり、以下本物質を本発明の目的有
効物質としてOSGと称する。 本品（OSG）が上記のような物性を有するこ
とを測定結果の一部と共に下記する。 (イ) α−ナフトール反応（Molisch反応）又はオ
ルシン−塩酸反応（Bial反応）にて糖の呈色反
応を示す。 (ロ) TCA（トリクロル酢酸）反応陰性、ニンヒド
リン反応陰性、グリチルリチン反応陽性を示
す。 (ハ) PPC法〔ワツトマンNo.１、展開溶剤
nBuOH：AcOH：H2O（４：１：５）〕を用い
て展開しフタル酸アニリンで発色すると標品を
Ｄ−リボス、Ｌ−ソルボース、Ｄ−フルクトー
ス、α−Ｄ−リキソース、Ｄ−キシロース、Ｄ
−マンノース、Ｄ−アラビノース、フルクトー
ス、グルコース、グルクロンラクトンとすると
本品のRFは何れの標品糖とも一致しない高分
子らしいスポツトを示した。（第１図のペーパ
ークロマトグラフ参照） (ニ) 糖の同定を行う為PPC法（ワツトマンNo.１、
発色試薬：ナフトール、ソルシノール−トリク
ロロアセチツクアシツド、溶媒：α−コリジン
飽和水）を用い標品としてOSGの10％H2SO4
による加水分解処理をしたものを用いた。 結果はグルコース又はソルボーズに一致する
スポツトとグルクロニツクアシツドより低い
Rf値を示すスポツトが認められた。 (ホ) ガスクロマトグラフイーによる同定を試み
た。 本品の糖のガスクロマトグラフ法分析をトリ
メチルシリル誘導体として調製して実験した。
分析条件：OV−17、３％ガスカラムＱステン
レス2m、カラム温度180℃、結果：フルクトー
スに非常に近いリテンシヨンタイムを与えたが
少しずれている。その他の糖の標品に一致する
ピークは認められなかつた。 (ヘ) ガスクロマトグラフによる糖の同定を試み
た。まず糖アルコール（NaBH4還元による）
からアセチル化して調製したサンプルを３％
OV−17ガスカラムＱステンレスカラム2m、カ
ラムの温度230℃、FID検出で分析した結果は
フルクトース、グルコース、マンノース由来の
糖アルコールアセテートのリテンシヨンタイム
と一致した。他にいくつかのピークがあるが同
定出来なかつた。 (ト) 1HNMRスペクトル法（60MH2、ｄ−
DMSO）測定の結果は多くの分子の結合体で
ある事から分解能は満足されなかつた。 (チ) 赤外線スペクトルチヤートは第２図の通りで
新規物質である。即ち同図に於て3100〜3550cm
-1に高分子の水酸基群、2700〜3000cm-1にアル
キル群、1600cm-1にカルボキシレート群、1420
cm-1にアルコール、それ以下に於て各種基の存
在が認められ特異の新物質である事が判る。 実施例 １ 大豆よりヘキサン抽出によつて得られた大豆油
より油滓分離機によつて油滓を除去した原油80ト
ンに１〜５％の水又は温湯を接触抽出せしめ抽出
水溶液4000を得る。この場合油と水とを混和し
て強く振盪するか撹拌するとエマルジヨンをおこ
して予後の分離操作が困難になるので点滴抽出す
る等の注意を要する。尚水抽出には有機酸又は鉱
酸にて酸性（PH3.0〜4.9）とした水又は中性水
（PH5.0〜7.0）又は夫等の温水を用うる事も出来
る。但し酸性水を用いた場合は抽出後中性に修正
する。接触抽出された約4000の水溶液（PH6.8）
を40℃以下で減圧蒸溜して約1/40容量に濃縮する
と黒褐色な糖度47％のエキス100Kgが得られる。
これに直ちにメチルアルコール（99％）を同容な
いし２倍量加えて撹拌しエキスの醗酵を防止する
と可溶部と不溶部とに分離するので濾過して不溶
部を除去する。濾液は減圧蒸溜してアルコールを
除去し濃厚な水溶性エキスとする。 これに高濃度のメチルアルコールを加えてアル
コール濃度を85％とすると多量のガム質、蛋白質
等の析出物が沈澱するので一夜静置して上層部の
85％メチルアルコールを濾過する。次に濾液を減
圧蒸溜してアルコールを回収すると残留した水溶
性エキス（糖度50％）が約50Kg得られる。この水
溶性エキスが以下に述べるOSGの主原料である。 上記の糖度50％エキス500ｇを取りこれに純水
を加えて糖度30％とし、これに適量の活性炭を加
えて処理すると無色透明かやゝ黄色透明な水溶液
を得る。吸着活性炭は熱湯で糖度０％となる迄溶
出する。両液を合せて減圧濃縮（35％以下）して
糖度50％に調製すると針状の結晶が析出する。こ
の結晶の析出量と母液の糖度との関係は糖度20％
より逐次30％、40％、50％と上げると析出結晶が
糖度50％の時の最大である。ここに得られた結晶
は99％アルコールで洗滌し再結晶をくり返すと光
沢のある白色針状の乳酸マグネシウムが得られ
る。この乳酸マグネシウムの結晶の洗液とその再
結晶の母液からは他の無機質が得られる。糖度50
％で粗乳酸マグネシウムを析出分離した母液は再
度活性炭処理して無色透明な水溶液とし凍結乾燥
すると白色の吸湿性粉末が112ｇ得られる。これ
が本発明の目的物質OSGである。 実施例 ２ 実施例１の大豆油の抽出工程初期に得られる油
滓にはステロール群の他植物色素やトコフエロー
ル群が含まれるが本発明のOSGも含まれている
ので油滓分離機によつて分離された油滓に50％〜
75％の稀アルコールを加えて撹拌又は振盪して、
或いは還流冷却器を用いて加温抽出してアルコー
ル可溶部を分離しこのアルコール可溶部より減圧
蒸溜（35゜以下）にてアルコールを除去した水溶
液に99％メチルアルコールを加えてアルコール濃
度を85％としガム質、蛋白質等の不溶物を析出さ
せる。不溶物を除去し次に85％アルコールを減圧
蒸溜してアルコールを回収する。残留した水溶性
エキスに純水を加えて溶解し実施例１と同様に活
性炭処理して得た無色透明な水溶液を減圧蒸溜
（35゜以下）して糖度50％とし乳酸マグネシウムを
沈澱除去した母液に99％メチルアルコールを加え
てアルコール濃度を85％以上とする。この透明な
85％以上のアルコール溶液１を撹拌しながらこ
れにアセトンを加えると多量の白濁析出沈澱を生
ずる。この場合添加アセトンの量は該メタノール
溶液の約２倍量が最高の析出沈澱を生ずる。 一夜静置して析出沈澱と母液とを分離する。こ
の場合分離母液には無機質の多くが移行する。析
出沈澱は真空乾燥してやゝ黄色の吸湿性粉末の
OSGが74ｇ得られる。 実施例 ３ 実施例１に於てガム質、蛋白質等を除いて得た
85゜メタノール溶液500mlを取り減圧蒸溜してメタ
ノールを除き糖度80％（屈折率1495）とする。こ
れに純水200mlを加えて糖度29.5％とすると全容
量265mlの褐色透明な水溶液が得られる。次に炭
素カラムクロマトグラフにかける。即ち活性炭
200ｇを水でスラリーとし真空浸潤によつて空気
を除いてから直径4.8cmのガラス管に流し込む。
（最終の高さ約28cm）そしてカラムの上端を整え
円形濾紙を置いてから上記の褐色透明な水溶液
265mlを上部から静かに注入して吸着展開せしめ
る（流速約５ml／30分）。流出液はα−ナフトー
ル反応法にて糖の呈色を追跡する。 次にガラス管から押出式で取り出した吸着炭は
上部から２cmづつに切断し、No.１からNo.12の分画
とする。各々の分画吸着炭は50％のメタノール
100mlを加えて還流冷却器にて５分間抽出する。
この抽出液についてα−ナフトール反応法で糖の
反応を追跡するとNo.１からNo.７迄はα−ナフトー
ルの反応が陽性で反応境界面が紫紅色（糖）を呈
する。No.８は青黄色（乳酸マグネシウム）と紫紅
色（糖）の混在の様相を呈する。No.９，10，11，
12は僅かな黄色を呈するのみとなり勿論この流出
液は糖の反応を呈しない。以上の結果No.１からNo.
７迄の溶出液は合併し、減圧下（35℃）に濃縮し
凍結乾燥により白色の吸湿性粉末（OSG）を得
た。 実施例 ４ 実施例１により水溶性エキス部分を精製して得
られた白色又は淡黄色の粉末に純水700mlを加え
糖度20％の水溶液1000mlを得る。次に陰イオン交
換樹脂アンバーライトIRA−410、陽イオン交換
樹脂アンバーライトIR−120Bの混合物を充填し
た塔を通過させてイオン交換反応を行う。この通
過反応水とは別に新たな洗滌水をα−ナフトール
の反応が陰性になる時点迄通過洗滌せしめる。両
水溶液をそれぞれ減圧蒸溜して無色透明な水溶液
とし前者糖度60％42ｇと後者糖度46％207ｇの濃
厚液を得る。両濃厚液を合併して凍結乾燥すると
吸湿性のない粉末112ｇを得る。この粉末は水と
エタノールから結晶を析出せしめると無色の針
状、融点146〜155℃の物質を得る。 次に本発明になるOSGの生体に対する効果及
影響についての実験結果を説明する。 〔Ａ〕、高血圧自然発症ラツト（SHR）および正
常ラツトにおよぼすOSGの降圧試験 動物： 対照群 正常ウイスターラツト 〓１群５匹 試験群(1) 正常ウイスターラツト 〓１群５匹 試験群(2) SHR 〓１群６匹 投与方法： ゾンデによる胃内強制経口投与、１日１回午前
10時で７日間連続投与した。 投与量： 対照群 正常ラツトに水のみ投与 試験群(1) 正常ラツトにはOSG50mg/Kg とし体重100ｇ当り１ml 試験群(2) SHRにはOSG50mg/Kgとし 体重100ｇ当り１ml 観察項目： 血圧（最大血圧） 血圧測定： PROGRAMMED ELECTRO−
SPHYGMOMANOMETER PE−300
NARCOBIO SYSTEMS INC を使用しラツ
トの尾部動脈最大血圧を測定した。 結果： 対照群、試験群(1)の各正常ラツトに対しては
全く変化が認められなかつた。 試験群(2)SHRに対して50ml/Kgで平均20mm
Hgの降圧作用が認められた。又投与後３〜６
時間で降圧作用が認められる。24時間後にほゞ
元の血圧にもどるものもあるがなかには96時間
目の血圧値でも18mmHgの低下を示すことによ
りOSGの連用によつて降圧作用があるものと
認められる。しかもその作用が極めてmild（緩
和）なものである。尚中毒症状はいづれの群に
もみられなかつた。 〔B1〕OSGの経口投与による急性毒性試験 試験薬剤：OSG 試験条件：室温23゜〜25℃ 湿度55〜60％ 試験動物：マウス SLC−ddy〓♀ （日本医科動物舎） 総使用動物数 予試験 〓15匹 ♀15匹 本試験 １群８匹５群 〓25匹 ♀22匹 体重平均 〓23ｇ、♀22ｇ 投与方法：経口（マウス用ゾンデイ使用） 算出方法：リツチフイールドアンドウイルコツ
クソン Litchfield and Wilcoxon法 試験成績：〓LD50＝13.5ｇ/Kg 上限 14.85ｇ/Kg 下限 12.27ｇ/Kg ♀LD50＝12.5ｇ/Kg 上限 14.6ｇ/Kg 下限 10.7ｇ/Kg 一般症状：
【表】
考察：特徴のある症状が観察されなかつた。
毒性についてはかなり弱いといえる。
〔B2〕OSGの非経口投与による急性毒性試験
試験薬剤：OSG
試験条件：室温23゜〜25℃
湿度55〜60％
試験動物：マウス SLU−ddy 〓♀
（日本医科動物舎）
予試験 〓15匹
♀15匹
本試験 １群６匹５群
〓15匹
♀15匹
体重平均 〓23ｇ、♀22ｇ
投与方法：静脈注射
算出方法：Litchfield and wilcoxon法
試験成績：〓LD50＝0.621ｇ/Kg
上限 0.676ｇ/Kg
下限 0.569ｇ/Kg
♀LD50＝0.638ｇ/Kg
上限 0.689ｇ/Kg
下限 0.591ｇ/Kg
一般症状：投与後排便、排尿のあるものもい
る。 体位は決つていない。 呼吸、呼吸停止 運動、歩行困難 中枢性、鎮静状態 考 察：症状を観察した結果上記の症状が一番
多くあらわれたのは致死量50％附近に
なることである。投与後５〜10秒後に
は薬物の影響がみられ手足をバタツカ
セ20秒後に死亡するものが一番多かつ
た。 体位は一定していないが背位が多
い。又投与後１時間もすると回復が早
く元気に動きまわる。 〔Ｃ〕 本態性高血圧症患者の臨床成績 投与方法：OSGの淡黄色粉末100ｇに80％エタ
ノール溶液200mlを加えて溶解し、
これに日局方乳糖900ｇを加えて混
合し顆粒状とし、減圧乾燥して白色
の顆粒１Kgを得る。本品１ｇは
OSG100mg含有する。本品1.5ｇを成
人に朝夕２回空腹時に服用。成績は
次表の通りである。
る。 体位は決つていない。 呼吸、呼吸停止 運動、歩行困難 中枢性、鎮静状態 考 察：症状を観察した結果上記の症状が一番
多くあらわれたのは致死量50％附近に
なることである。投与後５〜10秒後に
は薬物の影響がみられ手足をバタツカ
セ20秒後に死亡するものが一番多かつ
た。 体位は一定していないが背位が多
い。又投与後１時間もすると回復が早
く元気に動きまわる。 〔Ｃ〕 本態性高血圧症患者の臨床成績 投与方法：OSGの淡黄色粉末100ｇに80％エタ
ノール溶液200mlを加えて溶解し、
これに日局方乳糖900ｇを加えて混
合し顆粒状とし、減圧乾燥して白色
の顆粒１Kgを得る。本品１ｇは
OSG100mg含有する。本品1.5ｇを成
人に朝夕２回空腹時に服用。成績は
次表の通りである。
【表】
以上説明のように本発明により得られる有効物
質OSGは毒性少なく、人体投与量の制限は比較
的緩除自由であり、投与方法も径口薬、注射薬等
任意に選定することができる。 通常採られる有効投与量は６mg／Kg／day程度
で、注射薬、径口薬（臨床試験成績〔Ｃ〕参照）
共常法範囲で製剤化することができる。
質OSGは毒性少なく、人体投与量の制限は比較
的緩除自由であり、投与方法も径口薬、注射薬等
任意に選定することができる。 通常採られる有効投与量は６mg／Kg／day程度
で、注射薬、径口薬（臨床試験成績〔Ｃ〕参照）
共常法範囲で製剤化することができる。
第１図は本発明の目的物質と各種標品とを比較
するペーパークロマトグラフ、第２図は本発明の
目的部質の赤外線スペクトルチヤートである。
するペーパークロマトグラフ、第２図は本発明の
目的部質の赤外線スペクトルチヤートである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 大豆種子の含有する水溶性成分を抽出し、こ
れを濃縮した濃厚液に濃厚アルコールを加えてア
ルコール濃度を85％以上としてその不溶物を除去
することによつて得られた水溶性エキスを有効成
分とする降圧剤。 ２ 大豆種子の含有する水溶性成分を抽出し、こ
れを濃縮した濃厚液に濃厚アルコールを加えてア
ルコール濃度を85％以上としてその不溶物を除去
したものに対し、精製処理として炭素カラムクロ
マトグラフイーによる分画処理、イオン交換樹脂
による精製或は活性炭処理による精製の何れかに
よる精製処理を施して得る成分を有効成分とする
降圧剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56169157A JPS5869819A (ja) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | 大豆を資料とする降圧剤 |
| US06/435,350 US4510161A (en) | 1981-10-22 | 1982-10-20 | Antihypertensive agents and process for producing the same |
| DE8282109739T DE3275352D1 (en) | 1981-10-22 | 1982-10-21 | Antihypertensive agents and process for producing the same |
| EP82109739A EP0078028B1 (en) | 1981-10-22 | 1982-10-21 | Antihypertensive agents and process for producing the same |
| CA000414014A CA1189504A (en) | 1981-10-22 | 1982-10-22 | Antihypertensive agents and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56169157A JPS5869819A (ja) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | 大豆を資料とする降圧剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5869819A JPS5869819A (ja) | 1983-04-26 |
| JPH0261443B2 true JPH0261443B2 (ja) | 1990-12-20 |
Family
ID=15881334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56169157A Granted JPS5869819A (ja) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | 大豆を資料とする降圧剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4510161A (ja) |
| EP (1) | EP0078028B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5869819A (ja) |
| CA (1) | CA1189504A (ja) |
| DE (1) | DE3275352D1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58180427A (ja) * | 1982-04-16 | 1983-10-21 | Tetsuya Suzuki | 降圧成分を有する物質の製造方法 |
| ES2399093T3 (es) * | 2004-05-24 | 2013-03-25 | Nestec S.A. | Aislado de arabinogalactano procedente de café verde tostado para aplicaciones alimentarias y de administración, y procedimiento para su producción |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2794800A (en) * | 1954-01-06 | 1957-06-04 | Armour & Co | Preparation of antitryptic substance from soybean |
| FR1235902A (fr) * | 1954-05-25 | 1960-07-15 | Procédé d'extraction de lécithine en partant d'huile de soya | |
| FR891M (ja) * | 1961-01-31 | 1961-10-06 | ||
| FR1320735A (fr) * | 1961-07-17 | 1963-03-15 | M I P Soc Amilloise De Prod Ch | Nouveau complexe phosphatides-hyposulfite de magnésium et son procédé de préparation |
| GB1427253A (en) * | 1973-05-07 | 1976-03-10 | Kaneda T | Antilipemic composition containing unsaponifiable matter of soybean oil |
| US3993756A (en) * | 1973-05-09 | 1976-11-23 | Takashi Kaneda | Antilipemic agent containing a soybean oil fraction |
| DK46678A (da) * | 1977-02-17 | 1978-08-18 | Calgon Corp | Fremgangsmaade til raffinering af vegetabilske spiseolier |
| IL56383A0 (en) * | 1979-01-05 | 1979-03-12 | Chajuss D | A new pharmaceutically active edible product obtained fromsoybean containing polysaccharides |
-
1981
- 1981-10-22 JP JP56169157A patent/JPS5869819A/ja active Granted
-
1982
- 1982-10-20 US US06/435,350 patent/US4510161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-10-21 EP EP82109739A patent/EP0078028B1/en not_active Expired
- 1982-10-21 DE DE8282109739T patent/DE3275352D1/de not_active Expired
- 1982-10-22 CA CA000414014A patent/CA1189504A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4510161A (en) | 1985-04-09 |
| EP0078028A3 (en) | 1984-03-28 |
| EP0078028A2 (en) | 1983-05-04 |
| EP0078028B1 (en) | 1987-02-04 |
| JPS5869819A (ja) | 1983-04-26 |
| DE3275352D1 (en) | 1987-03-12 |
| CA1189504A (en) | 1985-06-25 |
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