JPH0262539B2

JPH0262539B2 -

Info

Publication number: JPH0262539B2
Application number: JP4382284A
Authority: JP
Inventors: Teiji Enomya; Hiroshi Shiraishi
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1984-03-09
Filing date: 1984-03-09
Publication date: 1990-12-26
Also published as: JPS60190731A

Description

[Detailed description of the invention]

本発明は、１−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシ
フエニル）−２−アルカノン類の製造法に関する
ものである。１−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシフエニル）−
２−アルカノン類は農薬、医薬の中間原料として
有用である。例えば、１−ヒドロキシ−１−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシフエニル）−２−プ
ロパノンは、これをスズ−塩酸を用いて還元する
ことによつて、血圧降下剤として有用なＬ−α−
メチルドーパの製造用原料である４−ヒドロキシ
−３−メトキシフエニルアセトンに変換すること
ができる。従来、１−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシフエ
ニル）−２−アルカノン類は生物体の代謝生産物
として確認されているものの、これを合成化学的
に製造した例は報告されていない。本発明者ら
は、１−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシフエニル）
−２−アルカノン類の合成化学的製造法を確立す
べく鋭意検討した結果、本発明に到つた。本発明によれば、式（） K0074 （Ｘ及びＹ、はそれぞれ、水素原子、水酸基、
ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１〜３のアルキ
ル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。）
で表わされるフエノール類と、式（） K0075 （Ｒは炭素数１〜３のアルキル基である。）で
表わされるアルキルグリオギザールとを、酸性ま
たは塩基性水媒体中で反応させることによる、１
−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシフエニル）−２−
アルカノン類の新規製造法が提供される。次に、本発明を詳しく説明する。本発明で使用されるフエノール類の具体例とし
ては、フエノール、カテコール、２−メトキシフ
エノール、（ｏ，ｍ，ｐ）−クレゾール、２−アミ
ノフエノール、２−クロルフエノール、２，６−
ジメチルフエノール、２，６−ジクロフエノール
が挙げられる。本発明で使用されるアルキルグリオギザールの
具体例としては、メチルグリオギザール、エチル
グリオギザール、ｎ−プロピルグリオギザールが
挙げられる。なかでもメチルグリオギザールが好
ましく用いられる。本発明における反応は、次のように表わすこと
ができる。 K0076 原料のフエノール類とアルキルグリオギザール
との仕込み割合は、アルキルグリオギザール１モ
ルに対し、フエノール類１〜２モルが好ましい。
フエノール類の使用量が過度に少ないとアルキル
グリオギザールが未反応で残り、このものは反応
液からの回収が困難であり、そのまま損失となる
ので不利であるし、また、フエノール類を過度に
多くするとフエノール類の未反応量が増し、回収
ロスが増すなどの不都合が生じる。本発明における反応は、酸性または塩基性水媒
体中で行なわれる。使用される酸または塩基物質としては、塩酸、
硫酸などの鉱酸や、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウムなどをあげることがで
き、中でも、硫酸または水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムが便利に用いられる。特に水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムが好ましく使用される。酸または塩基物質の使用量はアルキルグリオギ
ザール１モル当り、0.1〜３モル、特に0.3〜2.5モ
ルであることが好ましい。0.1モルより少ない量
では反応速度が小さくなるし、３モルより多い量
では、後処理操作がめんどうになるなどの不都合
が生じる。使用する水の量は、特に限定されないが、アル
キルグリオギザール１モル当り通常0.5〜５、
好ましくは１〜３である。上記の反応は通常０〜100℃、好ましくは40〜
70℃で行なわれる。０℃より低い温度では反応速
度が小さく実用的でないし、100℃より高い温度
にしても格別な効果はない。また、反応時間は、
反応温度などの反応条件によつても異なるが、一
般には１〜30時間の範囲内から選ばれる。本発明の一実施態様を次に示す。反応容器に原料のフエノール類と水酸化ナトリ
ウム水溶液を入れて、これにアルキルグリオギザ
ールを加えて所定の条件下で反応を進行させる。
ただし、これら原料などの添加順序には特に制限
はない。反応、終了後、鉱酸を添加してPH６〜７
程度に中和し、ベンゼン、トルエン、キシレン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、
エーテルなどの溶媒で有機物を抽出した後、抽出
溶媒層を蒸留することによつて、未反応フエノー
ル類、目的物、溶媒、などを分離取得することが
できる。ここで回収した未反応フエノール類は、
循環使用することができる。次に、本発明の実施例を示す。なお、各例におけるフエノール類の残存率、お
よび生成物の収率は、次に示す式に従い計算した
値である。フエノール類の残存率（％）＝フエノール類の残存量（モル）／フエノール類の
仕込み量（モル）×100 生成物の収率（％）＝生成物の量（モル）／フエノール類の仕込み量（
モル）×100 実施例１〜９原料のフエノール類0.075モルと1N−NaOH水
溶液70mlとを反応器に仕込み、続いてメチルグリ
オギザール0.05モルを加えて撹拌下に60℃で20時
間反応を行なつた。放冷後、濃硫酸を滴下してPH
6.5とし、エーテルで抽出した。エーテル層に含
まれる未反応フエノール類、および生成物をガス
クロマトグラフイーで定量分析し、第１表に示す
ような結果を得た。実施例 10〜11 メチルグリオギザールに代えてエチルグリオギ
ザール、又はｎ−プロピルグリオギザールを各々
0.05モル用いた他は実施例１と同様に行なつた。
結果を第２表に示す。実施例 12 1N−NaOH水溶液に代えて、1N−H₂SO₄100
mlを用いて反応を行ない、（反応終了後、7N−
NaOH水溶液でPH6.5に中和した他は実施例１と
同様に行なつた。原料フエノールの残存率52％、１−ヒドロキシ
−１−（４−ヒドロキシフエニル）−２−プロパノ
ンの収率41％、１−ヒドロキシ−１−（２−ヒド
ロキシフエニル）−２−プロパノンの収率５％で
あつた。 The present invention relates to a method for producing 1-hydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2-alkanones. 1-hydroxy-1-(hydroxyphenyl)-
2-Alkanones are useful as intermediate raw materials for agricultural chemicals and medicines. For example, 1-hydroxy-1-(4
-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propanone, which is useful as an antihypertensive agent, can be obtained by reducing it with tin-hydrochloric acid.
It can be converted into 4-hydroxy-3-methoxyphenylacetone, which is a raw material for the production of methyldopa. Although 1-hydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2-alkanones have been confirmed as metabolic products of living organisms, no examples of their synthetic chemical production have been reported. The present inventors have discovered that 1-hydroxy-1-(hydroxyphenyl)
As a result of intensive studies aimed at establishing a synthetic chemical production method for -2-alkanones, the present invention was arrived at. According to the present invention, the formula () K0074 (X and Y are a hydrogen atom, a hydroxyl group,
It represents a halogen atom, an amino group, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. )
1 by reacting a phenol represented by the formula () K0075 (R is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms) in an acidic or basic aqueous medium.
-hydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2-
A novel method for producing alkanones is provided. Next, the present invention will be explained in detail. Specific examples of phenols used in the present invention include phenol, catechol, 2-methoxyphenol, (o,m,p)-cresol, 2-aminophenol, 2-chlorophenol, 2,6-
Dimethylphenol and 2,6-diclophenol are mentioned. Specific examples of the alkylglyogyzal used in the present invention include methylglyogysal, ethylglyogysal, and n-propylglyogysal. Among them, methylglyogyzal is preferably used. The reaction in the present invention can be expressed as follows. K0076 The ratio of the raw material phenols and alkylglyogysal is preferably 1 to 2 mols of the phenol per 1 mol of the alkylglyogysal.
If the amount of phenols used is too small, alkylglyogysal remains unreacted, which is difficult to recover from the reaction solution and is lost, which is disadvantageous. This increases the amount of unreacted phenols, causing problems such as increased recovery loss. The reaction in the present invention is carried out in an acidic or basic aqueous medium. Acid or base substances used include hydrochloric acid,
Examples include mineral acids such as sulfuric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and sodium carbonate, among which sulfuric acid, sodium hydroxide, and potassium hydroxide are conveniently used. In particular, sodium hydroxide and potassium hydroxide are preferably used. The amount of acid or base substance used is preferably 0.1 to 3 mol, particularly 0.3 to 2.5 mol, per mol of alkylglyogyzal. If the amount is less than 0.1 mole, the reaction rate will be low, and if the amount is more than 3 moles, there will be problems such as troublesome post-treatment operations. The amount of water used is not particularly limited, but is usually 0.5 to 5 per mole of alkylglyogysar.
Preferably it is 1-3. The above reaction is usually carried out at 0 to 100°C, preferably 40 to 100°C.
It is carried out at 70℃. At a temperature lower than 0°C, the reaction rate is too low to be practical, and at a temperature higher than 100°C there is no particular effect. Also, the reaction time is
Although it varies depending on reaction conditions such as reaction temperature, it is generally selected within the range of 1 to 30 hours. One embodiment of the present invention is shown below. Phenols as raw materials and an aqueous sodium hydroxide solution are placed in a reaction vessel, and alkylglyogysal is added thereto to allow the reaction to proceed under predetermined conditions.
However, there is no particular restriction on the order in which these raw materials are added. After the reaction is complete, add mineral acid to adjust the pH to 6-7.
Neutralize to a certain degree, benzene, toluene, xylene,
Methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone,
After extracting the organic matter with a solvent such as ether, unreacted phenols, the target substance, the solvent, etc. can be separated and obtained by distilling the extracted solvent layer. The unreacted phenols recovered here are
Can be used cyclically. Next, examples of the present invention will be shown. Note that the residual rate of phenols and the yield of the product in each example are values calculated according to the following formula. Remaining rate of phenols (%) = Remaining amount of phenols (mol) / Amount of phenols charged (mol) x 100 Yield of product (%) = Amount of product (mol) / Amount of charged phenols (
mol) x 100 Examples 1 to 9 0.075 mol of raw material phenols and 70 ml of 1N-NaOH aqueous solution were charged into a reactor, then 0.05 mol of methylglyogysal was added and the reaction was carried out at 60°C for 20 hours with stirring. Ta. After cooling, add concentrated sulfuric acid dropwise to adjust the pH.
6.5 and extracted with ether. Unreacted phenols and products contained in the ether layer were quantitatively analyzed by gas chromatography, and the results shown in Table 1 were obtained. Examples 10 to 11 Ethylglyogyzal or n-propylglyogyzal was used instead of methylglyogyzal, respectively.
The same procedure as in Example 1 was carried out except that 0.05 mol was used.
The results are shown in Table 2. Example 12 Instead of 1N-NaOH aqueous solution, 1N-H ₂ SO ₄ 100
ml to carry out the reaction (after the reaction is complete, 7N-
The same procedure as in Example 1 was conducted except that the pH was neutralized to 6.5 with an aqueous NaOH solution. Remaining rate of raw material phenol: 52%, yield of 1-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)-2-propanone: 41%, yield of 1-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-propanone: The rate was 5%.

【表】【table】

【table】

Claims

[Claims] 1 Formula () K0072 (X and Y are a hydrogen atom, a hydroxyl group,
It represents a halogen atom, an amino group, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. )
It is characterized by reacting a phenol represented by the formula () K0073 (R is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms) in an acidic or basic aqueous medium. 1-hydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2
-Production method of alkanones.