JPH0262888A - Novel glucosamines - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
［産業の利用分野］
本発明は、新規なグルコサミン誘導体およびその塩に関
するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to novel glucosamine derivatives and salts thereof.
［従来の技術］
グラム陰性菌の細胞表層は、細胞膜、それを取囲む細胞
壁ペプチドグリカンおよび外膜から成る。[Prior Art] The cell surface layer of Gram-negative bacteria consists of a cell membrane, a surrounding cell wall peptidoglycan, and an outer membrane.
この外膜の構築成分であるリボ多糖類（Ｌ Ｐ Ｓ）は
リピドＡと呼ばれる糖脂質に各種の糖類糖が結合したも
のであり、古くから内毒素の主成分であることはよく知
られている。Ribopolysaccharide (LPS), which is a component of this outer membrane, is a glycolipid called lipid A bound to various sugars, and it has long been well known that it is the main component of endotoxins. There is.
上記リボ多糖類のリポイド成分を構成するリビドＡは免
疫調整作用および抗腫瘍作用の他、多様な生物活性を有
することが認められている。Libido A, which constitutes the lipoid component of the above-mentioned ribopolysaccharides, is recognized to have various biological activities in addition to immunomodulatory and antitumor effects.
リピドＡの化学構造式が、特異な置換基を有する２個の
グルコサミンが結合したものであることが確認されたの
は１９８０年初期の頃である。それ以来、本発明者等は
リビドＡの生物活性が発現する最小化学構造部分を究明
するため、種々のいわゆる非還元型サブユニット誘導体
を合成し、特許出願を行なってきた（特開昭６１−１２
６０９３号公報、特開昭６２−１２９２９２号公報、特
開昭６２−１９５３９６号公報）。It was confirmed in the early 1980s that the chemical structural formula of Lipid A is a combination of two glucosamines with unique substituents. Since then, the present inventors have synthesized various so-called non-reduced subunit derivatives and filed patent applications in order to investigate the minimum chemical structure that manifests the biological activity of Libido A (Japanese Patent Application Laid-Open No. 1983-1992-1). 12
6093, JP 62-129292, JP 62-195396).
［発明が解決しようとする課題］
本発明は、上記研究の一環として免疫調整作用および抗
腫瘍作用等の多様な生物活性を有する新規グルコサミン
誘導体およびその塩類を提供することを課題とする。[Problems to be Solved by the Invention] As part of the above-mentioned research, an object of the present invention is to provide novel glucosamine derivatives and salts thereof having various biological activities such as immunomodulatory action and antitumor action.
［課題を解決するための手段］
上記課題を解決するために、本発明は下記の一般式［１
］で表わされるグルコサミン誘導体およびその塩を提供
するものである。[Means for Solving the Problems] In order to solve the above problems, the present invention provides the following general formula [1
] and its salts are provided.
式［１］において、Ｒは−ＯＨまたは−ｏｐｈ（Ｐｈは
フェニル）であり、ｎは５〜１５の整数である。In formula [1], R is -OH or -oph (Ph is phenyl), and n is an integer of 5 to 15.
本発明のグルコサミン誘導体は、非還元型サブユニット
であるグルコサミンの３位のカルボニル基のα位がアル
カン酸でエステル化されたテトラゾカッイロキシ基を有
し、かつ２位のアミノ基がβ−ヒドロキシテトラデカン
酸でアシル化されたグルコサミンである点に特徴がある
。The glucosamine derivative of the present invention has a tetrazokyloxy group esterified with an alkanoic acid at the α-position of the carbonyl group at the 3-position of glucosamine, which is a non-reduced subunit, and the amino group at the 2-position is β. -It is characterized by being a glucosamine acylated with hydroxytetradecanoic acid.
本発明のグルコサミン誘導体は、既知の［２−（トリメ
チルシリル）エチルコーク−デオキシ−４，６−０−イ
ンプロピリデン−２−［（３Ｒ）３− （’２−．１−
リメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド］
−β−Ｄ−グルコピラノシドから出発して、以下の実施
例に示すように製造することができる。このグルコサミ
ン誘導体の製造経路を以下に示す。また、それぞれ得ら
れた各化合物の番号とその構造の対照表を示す。The glucosamine derivative of the present invention is a known [2-(trimethylsilyl)ethylcoque-deoxy-4,6-0-impropylidene-2-[(3R)3- ('2-.1-
trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide]
Starting from -β-D-glucopyranoside, it can be prepared as shown in the examples below. The production route for this glucosamine derivative is shown below. Also shown is a comparison table of the numbers and structures of each compound obtained.
製造フロー ＣＨ。Manufacturing flow CH.
ＣＨ３
■
（実施例）
以下、本発明を実施例により説明する。実施例の記載に
先立ち、原料化合物の合成例を記載する。CH3 (Example) The present invention will be explained below with reference to Examples. Prior to describing Examples, examples of synthesis of raw material compounds will be described.
合成例１
（Ａ）（２−（）リメチルシリル）エチル］−３−Ｏ−
［（２ＲＳ）−２−（ベンジルオキシメトキシ）テトラ
デカノイル］−２−デオキシ−４゜６−０−イソプロピ
リデン−２−［（３Ｒ）−３（２−トリメチルシリルエ
トキシメトキシ）テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（化合物２）の製造
［２−（）リメチルシリル）エチル］−２−デオキシ−
４，６−０−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ）−３−
（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカ
ナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１）２．
８３ｇをジクロロメタン５０ｍ１に溶解した。そして、
この溶液に予め調整しておいた２ＲＳ−２−ベンジルオ
キシメトキシテトラデカン酸２ｇと、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドヒド
ロクロライド（以下、ＷＳＣと略す）１．６ｇと、触媒
量の４−ジメチルアミノピリジン（以下、ＤＭＡＰと略
す）を加え、室温で一夜撹拌した。その後、この反応液
を直接カラムクロマトに供し、ジクロロメタン：メタノ
ール−３００： １溶出部よりシロップ状の化合物（２
）を定量的に４．３ｇ得た。Synthesis Example 1 (A)(2-()limethylsilyl)ethyl]-3-O-
[(2RS)-2-(benzyloxymethoxy)tetradecanoyl]-2-deoxy-4゜6-0-isopropylidene-2-[(3R)-3(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide]-β- Production of D-glucopyranoside (compound 2) [2-()limethylsilyl)ethyl]-2-deoxy-
4,6-0-isopropylidene-2-[(3R)-3-
(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide]-β-D-glucopyranoside (Compound 1)2.
83 g was dissolved in 50 ml of dichloromethane. and,
2g of 2RS-2-benzyloxymethoxytetradecanoic acid prepared in advance and 1-ethyl-3-
1.6 g of (3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide hydrochloride (hereinafter abbreviated as WSC) and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine (hereinafter abbreviated as DMAP) were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Thereafter, this reaction solution was directly subjected to column chromatography, and a syrup-like compound (2
) was quantitatively obtained.
［α コ Ｄ−１０，９° （Ｃ１，Ｏ。[α Co D-10,9° (C1,O.
ＣＨ２Ｃｌ２）
Ｉ Ｒ（ｒｉｌｍ）３３００ （ＮＨ）、２９３０゜２
８５０ （ＣＩ）、１７４０ （エステル）１６６０．
１５５０ （アミ ド）、８６０，８３０（Ｍｅ２
Ｃ，Ｓ １−Ｃ）、７３０〜７００ （Ｐｈ）ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）６０．０ （ｍ、１８Ｈ。CH2Cl2) I R(rilm)3300 (NH), 2930°2
850 (CI), 1740 (ester) 1660.
1550 (amide), 860,830 (Me2
C, S 1-C), 730-700 (Ph) NMR (
CDC13) 60.0 (m, 18H.
ＭｅＳ ｉ）、０．７５〜１．０ （ｍ、ＩＯＨ。MeS i), 0.75-1.0 (m, IOH.
７ＭＳＣＨ２、Ｍｅ）、１．１〜１．７ （ｍ。7MSCH2, Me), 1.1-1.7 (m.
４２Ｈ，−ＣＨ２−）、１．３２．１．３３゜１．４３
，１．４４ （４Ｓ、６Ｈ，Ｍｅ２ Ｃ）。42H, -CH2-), 1.32.1.33°1.43
, 1.44 (4S, 6H, Me2C).
２．２〜２．３５ （ｍ、２Ｈ，−ＣＯＣＨ２−）。2.2-2.35 (m, 2H, -COCH2-).
３．３５ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−５） ３．４５〜４
、 ０ （ｍ、 ９Ｈ，ＴＭＳ ＣＨ２、Ｈ−３
ｏｆＣＩ ４ −ＯＳ ＥＭ、 Ｈ−２ｏｆ’Ｃ
１４０ＢＯＨ，Ｈ−４，６） ＋’ ４． ２３
（ｍ。3.35 (m, IH, H-5) 3.45-4
, 0 (m, 9H, TMS CH2, H-3
ofCI 4-OS EM, H-2of'C
140BOH, H-4, 6) +' 4. 23
(m.
ＩＨ，Ｈ−２）、 ４． ５〜４． ９ （ｍ、
７Ｈ。IH, H-2), 4. 5-4. 9 (m,
7H.
ＰｈＣＨ２、−ＯＣＨ２０−、Ｈ−１）５、 ２４．
５． ２５ （２ｔ、 ＩＨ，Ｊ２ 、 ３−Ｊ３
．４ 〜９． ５Ｈｚ、 Ｈ−３）、 ６． １
８ （ｍ。PhCH2, -OCH20-, H-1)5, 24.
5. 25 (2t, IH, J2, 3-J3
．． 4-9. 5Hz, H-3), 6. 1
8 (m.
ＩＨ，ＮＨ）、 ７． ２〜７． ４ （ｍ、
５Ｈ，Ｐｈ）（Ｂ）［２−（トリメチルシリル）エチル
］−３−〇−［（２ＲＳ）−２−（ベンジルオキシメト
キシ）テトラデカノイル］−２−デオキシ−２−［（３
Ｒ）−３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ）
テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合
物３）の製造
化合物（２）４．３ｇを８０％酢酸３００ ｍｌに溶解
し、５０℃で２時間撹拌した。その後、反応液を濃縮し
、残渣を得た。この残渣をカラムクロマトに供し、ジク
ロロメタン：メタノール−］、 ５０ ： １溶出部よ
りシロップ状の化合物（３）が得られた。収量は３ｇで
あり、収率は７０％であった。IH, NH), 7. 2-7. 4 (m,
5H, Ph) (B) [2-(trimethylsilyl)ethyl]-3-〇-[(2RS)-2-(benzyloxymethoxy)tetradecanoyl]-2-deoxy-2-[(3
R)-3-(2-)limethylsilylethoxymethoxy)
Preparation of [tetradecanamide]-β-D-glucopyranoside (compound 3) 4.3 g of compound (2) was dissolved in 300 ml of 80% acetic acid and stirred at 50°C for 2 hours. Thereafter, the reaction solution was concentrated to obtain a residue. This residue was subjected to column chromatography, and syrup-like compound (3) was obtained from the dichloromethane:methanol-], 50:1 eluate. The yield was 3 g, and the yield was 70%.
［α］Ｄ＋１．６° （Ｃ１，４゜
ＣＨ２Ｃｌ２）
Ｉ Ｒ（ｆ’１１ａ＋） ３３００ （ＯＨ，ＮＨ
）２９３０．２８５０ （ＣＨ）、１７６０ （エステ
ル）、１６５０．１５６０ （アミド）、８６０゜８
４０ （Ｓ １−Ｃ）、７００ （Ｐｈ）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）δＯ，Ｏ（ｍ、１８Ｈ。[α]D+1.6° (C1,4°CH2Cl2) I R(f'11a+) 3300 (OH, NH
)2930.2850 (CH), 1760 (ester), 1650.1560 (amide), 860°8
40 (S 1-C), 700 (Ph) NMR (CD
C13) δO,O(m, 18H.
Ｍｅ−８ｔ）、０．７５〜１．０ （ｍ、ＩＯＨ。Me-8t), 0.75-1.0 (m, IOH.
７ＭＳＣＨ２，Ｍｅ）、１．１〜１．７ （ｍ。7MSCH2, Me), 1.1-1.7 (m.
４２Ｈ，−ＣＨ２−）、２．１５〜２．４ （ｍ。42H, -CH2-), 2.15-2.4 (m.
３Ｈ，−ＣＯＣＨ２＋、ＯＨ）、３．２７（ｂｓ、ＬＨ
，ＯＨ）、３．４０ （ｍ、ＩＨ。3H, -COCH2+, OH), 3.27 (bs, LH
, OH), 3.40 (m, IH.
Ｈ−５）、３．４５〜３．９ （ｍ、９Ｈ。H-5), 3.45-3.9 (m, 9H.
７ＭＳＣＨ２ＣＨ２、Ｈ−３ｏｆ’Ｃｔ ４ ０ＳＥＭ
。7MSCH2CH2, H-3of'Ct 4 0SEM
.
Ｈ２ｏｆ’ＣＩ ４ ０ＢＯＨ，Ｈ’ ４．６）。H2of’CI 4 0BOH, H’ 4.6).
４．１ （ｍ、 ＩＨ，Ｈ−２）、４．５〜４．８
５（ｍ、７Ｈ，ＰｈＣＨ２、０ＣＨ２０、Ｈ−１）、５
．１３ （ｔ、ＩＨ，Ｊ２．３−Ｊ３．４−１０ｔ（ｚ
、Ｈ−３）、６．１９，６．２８ （２ｄ。4.1 (m, IH, H-2), 4.5-4.8
5 (m, 7H, PhCH2, 0CH20, H-1), 5
．． 13 (t, IH, J2.3-J3.4-10t(z
, H-3), 6.19, 6.28 (2d.
ＬＨ，Ｊ２ 、 Ｎ１（−８＋（Ｚ、ＮＨ）
７．２〜７． ４ （ｍ、 ５Ｈ，Ｐｈ）
（Ｃ）［２−（）リメチルシリル）エチル］−３−０−
［（２ＲＳ）−２−（ベンジルオキシメトキシ）テトラ
デカノイル］ −６−０−第三級ブチルジメチルシリル
−２−デオキシ−２−［（３Ｒ）−３−（２−トリメチ
ルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド］−β−
Ｄ−グルコピラノシド（化合物４）の製造
化合物（３）２．５ｇをピリジン３０ｍ１に溶解した。LH, J2, N1 (-8+(Z, NH)
7.2-7. 4 (m, 5H, Ph) (C) [2-()limethylsilyl)ethyl]-3-0-
[(2RS)-2-(benzyloxymethoxy)tetradecanoyl] -6-0-tert-butyldimethylsilyl-2-deoxy-2-[(3R)-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide] −β−
Preparation of D-glucopyranoside (compound 4) 2.5 g of compound (3) was dissolved in 30 ml of pyridine.
この溶液に第三級−ブチルジメチルシリルクロライド７
６２■を加え、室温で一夜撹拌した。Add tertiary-butyldimethylsilyl chloride 7 to this solution.
62 ml was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight.
その後、反応液にメタノールを加え、減圧濃縮を行ない
残渣を得た。この残渣をカラムクロマトに供し、ジクロ
ロメタン：メタノール−４００：１溶出部よりシロップ
状の化合物（４）を定量的に２．７ｇ得た。Thereafter, methanol was added to the reaction solution, and the mixture was concentrated under reduced pressure to obtain a residue. This residue was subjected to column chromatography, and 2.7 g of syrup-like compound (4) was quantitatively obtained from the dichloromethane:methanol-400:1 eluate.
［α］Ｄ−２，９° （Ｃ１，，１゜
ＣＨ２Ｃｌ２）
ＩＲ（ｆ’ｉ１ｍ）３３００ （ＯＨ，ＮＨ）２９３０
．２８５０ （ＣＨ）、１７４０ （ｒ−ステル）、１
６４０． １５４０ （アミ ド）、８６０゜８３０
（Ｓ １−Ｃ）、 ７８０〜６９０ （Ｐｈ
）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６０． ０ （ｍ、 ２４
Ｈ。[α]D-2,9° (C1,,1°CH2Cl2) IR (f'i1m) 3300 (OH, NH) 2930
．． 2850 (CH), 1740 (r-Stell), 1
640. 1540 (amide), 860°830
(S 1-C), 780-690 (Ph
) NMR (CDC13) 60. 0 (m, 24
H.
Ｍｅ−３ｉ）、 ０． ８〜１． １ （ｍ、
１９Ｈ。Me-3i), 0. 8-1. 1 (m,
19H.
７ＭＳＣＨ２，ｔ−ＢｕＳｉ、Ｍｅ）、１．１〜１、
９ （ｍ、 ４２Ｂ、 −ＣＨ２−）、 ２．
２〜２．４ （ｍ、 ２Ｈ，−ＣＯＣＨ２−）、
３． ２５〜４． ０ （ｍ、 １０Ｈ，ＴＭ
Ｓ ＣＨ２ＣＨ２。7MSCH2, t-BuSi, Me), 1.1-1,
9 (m, 42B, -CH2-), 2.
2-2.4 (m, 2H, -COCH2-),
3. 25-4. 0 (m, 10H, TM
S CH2CH2.
Ｈ−３ｏ（’Ｃ１４４−０ＳＥ、Ｈ−２ｏｒＣ，４０Ｂ
ＯＩ（、ＯＨ，Ｈ−５，６）、４． １６ （〜ｑ。H-3o ('C144-0SE, H-2orC, 40B
OI (, OH, H-5, 6), 4. 16 (~q.
ＩＨ，Ｈ−４）、４． ５〜４． ９ （ｍ、 ７
Ｈ。IH, H-4), 4. 5-4. 9 (m, 7
H.
ＰｈＣＨ２、−０ＣＨ２０−、Ｈ−１）５、１３ （
ｔ、 ＩＨ，Ｊ２ ．３ ＝Ｊ３ ．４ 場９．
５１１ｚ、Ｈ−３）、６．０１，６． １１ （２ｄ
。PhCH2, -0CH20-, H-1)5,13 (
t, IH, J2. 3 = J3. 4 Place 9.
511z, H-3), 6.01, 6. 11 (2d
.
ＩＨ，Ｊ２ 、ＮＨ−”９． ５１１ｚ、ＮＨ）、
７． ２〜７、 ４ （ｍ、 ５Ｈ，Ｐｈ）
（Ｄ）［２−（トリメチルシリル）エチル］−３−Ｏ−
［（２ＲＳ） −２−（ベンジルオキシメトキシ）テト
ラデカノイル］ −６−０−第三級ブチルジメチルシリ
ル−２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホロ−２−
［（３Ｒ）−３−（２−トリメチルシリルエトキシメト
キシ）テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物５）の製造
化合物（４） ２ ｇ オヨヒＤＭＡ Ｐ ６００ｍｇ
ヲｔ：’リジン１０ｍ１に溶解した。さらに、この溶液
に、水冷下でジフェニルホスホロクロリゾイト１．３ｇ
をジクロロメタン５ ｍｌに溶解した溶液を加え、室温
で一夜撹拌した。その後、メタノールを加え、減圧濃縮
後、残渣をトリクロロメタンに溶解した。IH, J2, NH-"9. 511z, NH),
7. 2-7, 4 (m, 5H, Ph) (D) [2-(trimethylsilyl)ethyl]-3-O-
[(2RS) -2-(benzyloxymethoxy)tetradecanoyl] -6-0-tert-butyldimethylsilyl-2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro-2-
Production of [(3R)-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide]-β-D-glucopyranoside (compound 5) Compound (4) 2 g Oyohi DMA P 600 mg
Wot: 'Dissolved in 10ml of lysine. Furthermore, 1.3 g of diphenylphosphorochlororizoite was added to this solution under water cooling.
A solution prepared by dissolving the above in 5 ml of dichloromethane was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Thereafter, methanol was added, and after concentration under reduced pressure, the residue was dissolved in trichloromethane.
２Ｎ−塩酸で洗浄後、次いで水で洗浄した。そして、芒
硝乾燥を行ない、溶媒を除去した後にカラムクロマトに
供し、ジクロロメタン：メタノール−４００：１溶出部
より化合物（５）を得た。収口は１．９ｇであり、収率
は８０％であった。After washing with 2N hydrochloric acid, it was then washed with water. After drying and removing the solvent, the residue was subjected to column chromatography to obtain compound (5) from the dichloromethane:methanol-400:1 eluate. The yield was 1.9 g and the yield was 80%.
［α］Ｄ ３．７° （ＣＩ、１゜
ＣＨ２Ｃ１２）
ＩＲ（ｆ’ｌ１ｍ）３３００ （ＮＨ）、２９３０゜２
８５０ （ＣＨ）、１７５０ （！ステル）。[α]D 3.7° (CI, 1°CH2C12) IR (f'l1m) 3300 (NH), 2930°2
850 (CH), 1750 (!Stell).
１６７０．１５４０ （７ミド）、９５０ （Ｐ−
０−Ｐｈ）、８６０，８４０ （Ｓ １−Ｃ）、７８
０゜６８０ （Ｐｈ）
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６０．０ （ｍ、２４Ｈ。1670.1540 (7mid), 950 (P-
0-Ph), 860,840 (S 1-C), 78
0°680 (Ph) NMR (CDC13) 60.0 (m, 24H.
Ｍｅ−３ｉ）、０．８〜１．０ （ｍ、 １９Ｈ。Me-3i), 0.8-1.0 (m, 19H.
７ＭＳＣＨ２，ｔ−Ｂｕｓｔ、Ｍｅ）、 １、ｏ〜１
、 ７ （ｍ、４２Ｈ，ＣＨ２）、 ２． ２〜２
．４ （ｍ、２Ｈ，−ＣＯＣＨ２−）、３．５〜４．
０ （ｍ、９Ｈ，’ＴＭＳＣＨ２ＣＨ２，Ｈ−３ｏｆ
Ｃ１４−Ｏ３ＥＭ、Ｈ−２ｏｒＣ１４０ＢＯＨ，Ｈ−５
，６）、４． １２，４．２１（２ｄｄ、 ＩＨ，Ｈ
−２）、４．４〜４．７５（ｍ、７Ｈ，ＰｈＣＨ２，−
０ＣＨ２０−、Ｈ−４）、４．８１ （２ｄ、ＩＨ，
Ｊ＋ 、２−８Ｈｚ。7MSCH2, t-Bust, Me), 1, o~1
, 7 (m, 42H, CH2), 2. 2-2
．． 4 (m, 2H, -COCH2-), 3.5-4.
0 (m, 9H, 'TMSCH2CH2, H-3of
C14-O3EM, H-2orC140BOH, H-5
,6),4. 12, 4.21 (2dd, IH, H
-2), 4.4 to 4.75 (m, 7H, PhCH2, -
0CH20-, H-4), 4.81 (2d, IH,
J+, 2-8Hz.
Ｈ−１）、５．５６，５．６６ （２ｔ、ＩＨ。H-1), 5.56, 5.66 (2t, IH.
Ｊ２．３ −Ｊ３ ．４−１０１１Ｚ、 Ｈ−３）６
．２１ （ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４１１ｚ、ＮＨ）。J2.3-J3. 4-1011Z, H-3)6
．． 21 (d, IH, J=8.411z, NH).
７．１〜７．４ （ｍ、 １５Ｈ，Ｐｈ）（Ｅ）［
２−（トリメチルシリル）エチル］−６−〇−第三級ブ
チルジメチルシリル−２−デオキシー４−〇−ジフェニ
ルホスホロー３−〇−［（２Ｒ８）−２−ヒドロキシテ
トラデカノイル］−２−［（３Ｒ）−３−（２−トリメ
チルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド］−β
〜Ｄ−グルコピラノシド（化合物６）の製造化合物（５
）１．１ｇをメタノール５０ ｍｉに溶解した。これに
触媒として１０％Ｐｄ−Ｃ５００ｍｇを加え、室温で一
夜水素添加を行なった。その後、触媒をろ別し、ろ液を
濃縮して残渣を得た。7.1-7.4 (m, 15H, Ph) (E) [
2-(trimethylsilyl)ethyl]-6-〇-tert-butyldimethylsilyl-2-deoxy-4-〇-diphenylphosphoro3-〇-[(2R8)-2-hydroxytetradecanoyl]-2-[( 3R)-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide]-β
~Production of D-glucopyranoside (compound 6) Compound (5)
) was dissolved in 50 mi of methanol. 500 mg of 10% Pd-C was added as a catalyst, and hydrogenation was performed overnight at room temperature. Thereafter, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated to obtain a residue.
この残渣をカラムクロマトで精製し、ジクロロメタン：
メタノール−２５０； １溶出部より化合物（６）を得
た。収量は７５０ ｍｇであり、収率は７４９６であっ
た。This residue was purified by column chromatography and dichloromethane:
Methanol-250; Compound (6) was obtained from the 1 elution part. The yield was 750 mg and the yield was 7496.
［α］Ｄ＋８．１° （Ｃ０，９゜
ＣＨ２Ｃｌ ２ ）
ＩＲ（ｆ’ｉ１ｍ） ３３００ （ＯＨ，ＮＨ）２
９３０．２８５０ （ＣＨ）、１７４０ （エステル）
、１６６０．１５５０ （アミ ド）、９６０（Ｐ−
０−Ｐｈ）、 ８６０． ８４０ （Ｓ １−Ｃ
）。[α]D+8.1° (C0,9°CH2Cl 2 ) IR (f'i1m) 3300 (OH, NH)2
930.2850 (CH), 1740 (ester)
, 1660.1550 (amide), 960 (P-
0-Ph), 860. 840 (S 1-C
).
７８０〜６９０ （Ｐｈ）
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ６０． ０ （ｍ、 ２４
Ｈ。780-690 (Ph) NMR (CDC13) 60. 0 (m, 24
H.
Ｍｅ−３ｉ）、 ０． ８〜１． ０ （ｍ、
１９Ｈ。Me-3i), 0. 8-1. 0 (m,
19H.
ＴＭＳＣＨ２，ｔ−ＢｕＳｉ、 Ｍｅ）、 １．
１〜１、 ７ （ｍ、 ４２Ｈ，−ＣＨ２−）、
２． ２〜２、 ４ （ｍ、 ２Ｈ，ＣＯＣＨ２
）、 ３． ０５（ｂｓ、 ＩＨ，ＯＨ）、 ３
． ５〜４． ０５ （ｍ。TMSCH2, t-BuSi, Me), 1.
1-1, 7 (m, 42H, -CH2-),
2. 2~2, 4 (m, 2H, COCH2
), 3. 05 (BS, IH, OH), 3
．． 5-4. 05 (m.
１０Ｈ，ＴＭＳＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ｏｆ’Ｃｔ ４０
Ｈ，Ｈ−３ｏｒＣ１４−Ｏ３ＥＭ、 Ｈ−２，５゜６
）、 ４． ６〜４． ７５ （ｍ、 ３Ｈ，Ｈ
−４゜０ＣＨ２０−）、 ４． ８１． ４． ９２
（２ｄ。10H, TMSCH2CH2, H2of'Ct 40
H,H-3orC14-O3EM, H-2,5゜6
), 4. 6-4. 75 (m, 3H, H
-4゜0CH20-), 4. 81. 4. 92
(2d.
ＩＨ，Ｊ ｌ 、２ −８． ２Ｈｚ、 Ｈ−１）、
５． ６１゜５、 ６４ （２ｔ、 ＩＨ，Ｊ
２ ．３−Ｊ３ ．４ −８、 ８Ｈｚ、 Ｈ−３）
、 ６． ３２． ６． ３．６ （２ｄ。IH, Jl, 2-8. 2Hz, H-1),
5. 61゜5, 64 (2t, IH, J
2. 3-J3. 4-8, 8Hz, H-3)
, 6. 32. 6. 3.6 (2d.
ＩＨ，Ｊ−８，５１１ｚ、 ＮＨ）、 ７． １〜
７． ４（ｍ、 ＩＯＨ，Ｐｈ）
（Ｆ）［２−（）リメチルシリル）エチル］−６−〇−
第三級ブチルジメチルシリル−３−〇−［（２Ｒ３）−
２−デカノイルオキシテトラデカノイル］−２−デオキ
シ−４−０−ジフェニルホスホロ−２−［（３Ｒ） −
３−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テトラ
デカナミド］β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物７）の
製造化合物（６）１７０ｍｇをジクロロメタン１０ｍ１
に溶解した。この溶液にドデカン酸７２ｍｇ。IH, J-8, 511z, NH), 7. 1~
7. 4(m, IOH, Ph) (F) [2-()limethylsilyl)ethyl]-6-〇-
Tertiary butyldimethylsilyl-3-〇-[(2R3)-
2-decanoyloxytetradecanoyl]-2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro-2-[(3R) -
Production of 3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide] β-D-glucopyranoside (Compound 7) 170 mg of compound (6) was added to 10 ml of dichloromethane.
dissolved in 72 mg of dodecanoic acid was added to this solution.
ＷＳＣ１３４ｍｇ、および触媒量のＤＭＡＰを加え、室
温で一夜撹拌した。この反応液を直接カラムクロマトに
供し、ジクロロメタン：メタノール−３００：１溶出部
よりシロップ状の化合物（７）を得た。収量は１７３
ｆｆ１ｇであり、収率は９０％であった。134 mg of WSC and a catalytic amount of DMAP were added and stirred at room temperature overnight. This reaction solution was directly subjected to column chromatography, and a syrupy compound (7) was obtained from the dichloromethane:methanol-300:1 eluate. Yield is 173
ff1g, and the yield was 90%.
［α］Ｄ＋６．４° （Ｃ０，４゜
ＣＨ２Ｃｌ２）
ＩＲ（ｆｉｌＩｌｌ） ３３０．０ （ＮＨ） 、
２９３０゜２８５０ （ＣＨ）、１７４０ （エス
テル）１６７０．１５４０ （アミド）、９５０
（Ｐ−０−Ｐｈ）、８６０．８４０ （Ｓ １−Ｃ）、
７８０〜６９０ （Ｐｈ）
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ０゜０ （ｍ、２４Ｈ。[α]D+6.4° (C0,4°CH2Cl2) IR (filIll) 330.0 (NH),
2930°2850 (CH), 1740 (ester) 1670.1540 (amide), 950
(P-0-Ph), 860.840 (S 1-C),
780-690 (Ph) NMR (CDC13) δ0°0 (m, 24H.
Ｍｅ−３ｔ）、０．８〜１．０ （ｍ、２２Ｈ。Me-3t), 0.8-1.0 (m, 22H.
１、 ８ （ｍ、 ５６Ｈ，−ＣＨ２−）、 ２
． ２〜２゜ ５ （ｍ、 ４Ｈ，−ＣＯＣＨ２−
）、 ３． １８〜４． ０ （ｍ、 ９Ｈ，Ｔ
ＭＳＣＨ２ＣＨ２、Ｈ−３ｏ［’Ｃ１４−Ｏ３ＥＭ、
Ｈ−２，５，６）４、 ５ 〜４． ８５ （ｍ、
３Ｈ，Ｈ−４，−０ＣＲ２０−）、 ４． ８７
． ４． ８９ （２ｄ。1, 8 (m, 56H, -CH2-), 2
．． 2~2゜5 (m, 4H, -COCH2-
), 3. 18-4. 0 (m, 9H, T
MSCH2CH2, H-3o['C14-O3EM,
H-2, 5, 6) 4, 5 to 4. 85 (m,
3H, H-4, -0CR20-), 4. 87
．． 4. 89 (2d.
ＩＨ，Ｈ−１）、 ５． １４ （ｔ、 ＩＨ，
Ｈ−２ｏｒＣ＋ 、１ ０ Ｃ１４）、 ５
． ７５． ５． ８−２（２ｔ、 １．Ｈ，Ｊ２
．３ −Ｊ３ ．４ 〜９． ２１１ｚ。IH, H-1), 5. 14 (t, IH,
H-2orC+, 10C14), 5
．． 75. 5. 8-2 (2t, 1.H, J2
．． 3-J3. 4-9. 211z.
Ｈ−３）、 ６． ３０ （ｍ、 ＬＨ，ＮＨ）
、 ７． １〜７． ４ （ｍ、 ＩＯＨ，Ｐｈ
）合成例２〜４
また、合成例１（Ｆ）と同様の操作により、化合物（６
）と、それぞれ対応する脂肪酸とを反応させて化合物（
８〜１０）（収率９５％以上）を得た。H-3), 6. 30 (m, LH, NH)
, 7. 1-7. 4 (m, IOH, Ph
) Synthesis Examples 2 to 4 In addition, the compound (6
) and the corresponding fatty acids to form a compound (
8-10) (yield 95% or more).
［２−（）リメチルシリル）エチル］−６−〇−第三級
プチルジメチルシリル“−２−デオキシ−４−０−ジフ
ェニルホスホロ−３−０−［（２ＲＳ）−２−ドデカノ
イルオキシテトラデカッイル］ −２−［（３Ｒ）−３
−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデ
カナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物８）［
２−（トリメチルシリル）エチル］−６−〇−第三級ブ
チルジメチルシリル−２−デオキシ−４−０−ジフェニ
ルホスホロ−３−〇−［（２Ｒ５）−２−テトラデカノ
イルオキシテトラデカノイルコ−２−［（３Ｒ） −３
−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデ
カナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物９）［
２−（トリメチルシリル）エチル］−６−〇−第三級ブ
チルジメチルシリル−２−デオキシ−４−０−ジフェニ
ルホスホロ−３−０−［（２Ｒ３）−２−ヘキサデカノ
イルオキシテトラデカノイル］ −２−［（３Ｒ）−３
−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデ
力ナミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１０）
化合物（８）
［α］ｏ＋５．５＠ （Ｃ０，４゜
ＣＨ，ＣＩ □ ）
化合物（９）
［α］Ｄ＋４．７° （Ｃ０，４゜
ＣＨ２Ｃｌ２）
化合物（１０）
［α］Ｄ＋６，９° （Ｃ０，４゜
ＣＨ２Ｃｌ２）
ＩＲおよびＮＭＲ（−ＣＨ２−積分値以外）は化合物（
７）のデータと同じ。[2-()limethylsilyl)ethyl]-6-〇-tertiary butyldimethylsilyl"-2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro-3-0-[(2RS)-2-dodecanoyloxytetradeca ] -2-[(3R)-3
-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide]-β-D-glucopyranoside (compound 8) [
2-(trimethylsilyl)ethyl]-6-〇-tert-butyldimethylsilyl-2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro-3-〇-[(2R5)-2-tetradecanoyloxytetradecanoylco -2-[(3R) -3
-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)tetradecanamide]-β-D-glucopyranoside (compound 9) [
2-(trimethylsilyl)ethyl]-6-〇-tert-butyldimethylsilyl-2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro-3-0-[(2R3)-2-hexadecanoyloxytetradecanoyl] -2-[(3R)-3
-(2-)limethylsilylethoxymethoxy)tetrade-co-β-D-glucopyranoside (Compound 10)
Compound (8) [α]o+5.5@ (C0,4°CH,CI□) Compound (9) [α]D+4.7° (C0,4°CH2Cl2) Compound (10) [α]D+6,9° (C0,4゜CH2Cl2) IR and NMR (other than -CH2- integral values) are of the compound (
Same data as 7).
実施例１
３−０− ［（２Ｒ５）−２−デカノイルオキシテトラ
デカノイル］−２−デオキシ−４−０−ジフェニルホス
ホロ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミ
ド］−Ｄ−グルコビラノース（化合物１１）
化合物（７）１５０ｍｇをジクロロメタン１０ｒｏｌに
溶解した。水冷下でＢＦ３−０Ｅｔ２’０．５ｍｌを加
え、同温で２時間撹拌した。そして、反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水で洗浄し、次いで水で洗浄した。この
洗浄した反応液を芒硝乾燥、および減圧濃縮して得られ
た残渣をカラムクロマトに供した。ジクロロメタン：メ
タノール−４０：１溶出部より化合物（１１）が得られ
、これを１゜４−ジオキサンより凍結乾燥した。化合物
（１１）の数回は９７ｍｇであり、収率は８６％であっ
た。Example 1 3-0-[(2R5)-2-decanoyloxytetradecanoyl]-2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro-2-[(3R)-3-hydroxytetradecanamide]- D-Glucobylanose (Compound 11) 150 mg of Compound (7) was dissolved in 10 rolls of dichloromethane. 0.5 ml of BF3-0Et2' was added under water cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. Then, the reaction solution was washed with saturated sodium bicarbonate water, and then with water. The washed reaction solution was dried with sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to column chromatography. Compound (11) was obtained from the dichloromethane:methanol-40:1 eluate, which was freeze-dried from 1°4-dioxane. Several doses of compound (11) were 97 mg and the yield was 86%.
ｍ、ｐ、３８．５〜３９℃、［α］Ｄ２．４゜（Ｃ１，
０，ＣＨ２Ｃｌ２）
Ｉ Ｒ（Ｎ１ｍ） ３４００ （ＯＨ，ＮＨ）２９３０
．２８５０ （ＣＨ）、１７５０ （エステル）、
１６４０．１５４０ （アミド）、９６０（Ｐ−０−
Ｐｈ）、７８０〜６９０ （Ｐｈ）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ０７８８（〜ｔ。m, p, 38.5-39°C, [α]D2.4° (C1,
0, CH2Cl2) I R (N1m) 3400 (OH, NH) 2930
．． 2850 (CH), 1750 (ester),
1640.1540 (amide), 960 (P-0-
Ph), 780-690 (Ph) NMR (CDC13
) δ0788 (~t.
９Ｈ，Ｍｅ）、１．０〜１．６ （ｍ、５６Ｈ。9H, Me), 1.0-1.6 (m, 56H.
−ＣＨ２−）、２．２〜２．４ （ｍ、４Ｈ。-CH2-), 2.2-2.4 (m, 4H.
−ＣＯＣＨ２−）、３．４５〜４．１ （ｍ、６Ｈ。-COCH2-), 3.45-4.1 (m, 6H.
０Ｈｘ２．Ｈ−３ｏｆ’Ｃ１４−ＯＨ，Ｈ−５，６）。0Hx2. H-3of'C14-OH, H-5,6).
４．２５ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−２）、４．７４ （ｑ。4.25 (m, IH, H-2), 4.74 (q.
１Ｈ・ Ｊ３・４′″Ｊ４・５−Ｊ４・ｐ−９，５１１
ｚ・Ｈ−４）、４．８ （ｂｓ、ＩＨ，０Ｈ）５、 １
２ （ｍ、 ＩＨ，Ｈ−２ｏｆ’Ｃ１４−０−Ｃ＋
ｏ）、５．２３ （ｓ、ＬＨ，Ｈ−１）。1H・J3・4′″J4・5-J4・p-9,511
z・H-4), 4.8 (bs, IH, 0H) 5, 1
2 (m, IH, H-2of'C14-0-C+
o), 5.23 (s, LH, H-1).
５、 ５５． ５． ５９ （２ｔ、 ＩＨ，Ｊ２
、３ ”Ｊ３−．５−９− ５Ｉｌｚ、 Ｈ−
３） 、 ６．２５゜６、 ３５ （２ｄ、 Ｉ
Ｈ，ＮＨ）、 ７． １〜７．４（ｍ、 ＩＯＨ，
Ｐｈ）
実施例２〜４
また、実施例１と同様の操作を行なうことにより、化合
物（８〜１０）から化合物（１２〜１４）（収率９０〜
９６％）を得、１，４−ジオキサンよりそれぞれ凍結乾
燥を行なった。5, 55. 5. 59 (2t, IH, J2
, 3"J3-.5-9-5Ilz, H-
3), 6.25°6, 35 (2d, I
H, NH), 7. 1-7.4 (m, IOH,
Ph) Examples 2-4 In addition, by performing the same operation as in Example 1, compounds (12-14) (yield 90-10) were obtained from compounds (8-10).
96%) and were freeze-dried from 1,4-dioxane.
２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホロ−３−０−
［（２ＲＳン−２−ドデカノイルオキシテトラデカノイ
ル］ −２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキンテトラデカナ
ミド］−β−Ｄ−グルコビラノース（化合物【２）
２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホロ−２−［（
３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド］ −３−０
−［（２Ｒ３）−２−テトラデカノイルオキシテトラデ
カノイル］−β−ＬＤ−グルコビラノース（化合物１３
）
２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホロー３−０−
［（２ＲＳ）−２−ヘキサデカノイルオキシテトラデ
カノイル］ −２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド］−β−Ｄ−グルコビラノース（化合物１４
）
化合物（１２） ｍ、ｐ、４０〜４３℃、［α］Ｄ２．
４” （Ｃ１，１，ＣＨ２Ｃｌ２）化合物（１３）
ＩＩｌ、ｐ、４４〜４８℃、［α］Ｄ２．０° （Ｃ１
，Ｏ，ＣＨ２Ｃｌ２）化合物（１４） ｍ、ｐ、４７〜
４９℃、［α１ｏ−２，２° （Ｃ１，１，ＣＨ２Ｃｌ
２）ＩＲおよびＮＭＲ（−ＣＨ２−積分値以外）は化合
物（１１）のデータと同じ。2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro-3-0-
[(2RS-2-dodecanoyloxytetradecanoyl] -2-[(3R)-3-hydroquinetetradecanamide]-β-D-glucobylanose (compound [2) 2-deoxy-4- 0-diphenylphosphoro-2-[(
3R)-3-hydroxytetradecanamide] -3-0
-[(2R3)-2-tetradecanoyloxytetradecanoyl]-β-LD-glucobylanose (compound 13
) 2-deoxy-4-0-diphenylphosphoro 3-0-
[(2RS)-2-hexadecanoyloxytetradecanoyl] -2-[(3R)-3-hydroxytetradecanamide]-β-D-glucobylanose (compound 14
) Compound (12) m, p, 40-43°C, [α]D2.
4” (C1,1,CH2Cl2) compound (13)
IIl, p, 44-48°C, [α]D2.0° (C1
, O, CH2Cl2) Compound (14) m, p, 47~
49℃, [α1o−2,2° (C1,1,CH2Cl
2) IR and NMR (other than the -CH2- integral value) are the same as the data for compound (11).
実施例５
３−０− ［（２ＲＳ）−２−デカノイルオキシテトラ
デカノイル］−２−デオキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド］−４−Ｏ−ホスホロ−Ｄ−
グルコビラノース（化合物１５）の製造
化合物（１１）９５ｍｇをエタノール２０ｍ１に溶解し
た。この溶液に触媒としてＰ ｔ ０２４０ＩＩ１ｇを
加え、室温で一夜水素添加を行なった。その後、触媒を
ろ別し、ろ液を濃縮した。そして、１，４−ジオキサン
より凍結乾燥して化合物（１５）を得た。Example 5 3-0-[(2RS)-2-decanoyloxytetradecanoyl]-2-deoxy-2-[(3R)-3-hydroxytetradecanamide]-4-O-phosphoro-D-
Production of glucobylanose (compound 15) 95 mg of compound (11) was dissolved in 20 ml of ethanol. 1 g of P t 0240II was added as a catalyst to this solution, and hydrogenation was performed overnight at room temperature. Thereafter, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated. Compound (15) was then obtained by freeze-drying from 1,4-dioxane.
収量は７９０ｇであり、収率は９７％であった。The yield was 790 g, and the yield was 97%.
ａ、ｐ、 １６０℃（分解）
［α］Ｄ＋１５．４° （Ｃ０，１゜
ＣＨＣ１３／ Ｍ ｅ ＯＨ／ Ｈ２０／ Ｎ Ｈ、＋
ＯＨ−５０／２５／４／２）
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ３３００ （ＮＨ，０Ｈ）２９３
０．２８５０ （ＯＨ）、１７４０ （エステル）、１
６４０．１５５０ （アミド）実施例６〜８
また、実施例５と同様の操作により、化合物（１２〜１
４）の脱フェニル化反応を行なって、化合物（１８〜１
８）（収率９０〜９６％）を得、１，４−ジオキサンよ
り、それぞれ凍結乾燥を行なった。a, p, 160°C (decomposition) [α]D+15.4° (C0,1°CHC13/ M e OH/ H20/ N H, +
OH-50/25/4/2) I R (KB r) 3300 (NH, 0H) 293
0.2850 (OH), 1740 (ester), 1
640.1550 (amide) Examples 6 to 8 In addition, by the same operation as in Example 5, compounds (12 to 1
Compound (18-1) was obtained by carrying out the defhenylation reaction of 4).
8) (yield 90-96%) were obtained and freeze-dried from 1,4-dioxane.
２−デオキシ−３−０−［（２Ｒ３）−２−ドデカノイ
ルオキシテトラデカノイル］−２−［（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド］−４−０−ホスホロ−β−
Ｄ−グルコビラノース（化合物１１１ｉ）
２−デオキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド］−４−０−ホスホロ−３−〇−［（２ＲＳ
）−２−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］−
β−Ｄ−グルコビラノース（化合物１７）
２−デオキシ−３−０−［（２Ｒ３）−２−ヘキサデカ
ノイルオキシテトラデカノイル］−２−［（３Ｒ）−３
−ヒドロキシテトラデカナミド］−４−Ｏ−ホスホロ−
β−Ｄ−グルコビラノース（化合物１８）
化合物（１６）
Ｉｌｌ、ｐ、 １５９°Ｃ（分解）
［α］Ｄ＋１０．Ｏ° （Ｃ０，１゜
ＣＨＣ１３／ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＮＨ４０ｉｌ−５０／
２５／４／２）
化合物（１７）
１１．１）、１６１℃（分解）
［α］Ｄ＋１３．３° （Ｃ０，１゜
ＣＨＣ１３／ Ｍ ｅ ＯＨ／ Ｈ２０／ Ｎ Ｈ４０
Ｈ−５０／２５／４／２）
化合物（１８）
ｉ、ｐ、１５９℃（分解）
［α］Ｄ＋７．１° （Ｃ０，８゜
ＣＨＣ１３／ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＮＨ４０Ｈ−５０／２
５／４／２）
ＩＲは化合物（１５）のデータと同じ。2-Deoxy-3-0-[(2R3)-2-dodecanoyloxytetradecanoyl]-2-[(3R)-3-hydroxytetradecanamide]-4-0-phosphoro-β-
D-Glucobylanose (Compound 111i) 2-deoxy-2-[(3R)-3-hydroxytetradecanamide]-4-0-phosphoro-3-〇-[(2RS
)-2-tetradecanoyloxytetradecanoyl]-
β-D-glucobylanose (compound 17) 2-deoxy-3-0-[(2R3)-2-hexadecanoyloxytetradecanoyl]-2-[(3R)-3
-Hydroxytetradecanamide]-4-O-phosphoro-
β-D-Glucobylanose (Compound 18) Compound (16) Ill, p, 159°C (decomposition) [α]D+10. O° (C0,1°CHC13/MeOH/H20/NH40il-50/
25/4/2) Compound (17) 11.1), 161°C (decomposition) [α]D+13.3° (C0,1°CHC13/ M e OH/ H20/ N H40
H-50/25/4/2) Compound (18) i, p, 159°C (decomposition) [α]D+7.1° (C0,8°CHC13/MeOH/H20/NH40H-50/2
5/4/2) IR is the same as the data for compound (15).
［発明の効果］
以上述べたように、本発明によれば、新規なグルコサミ
ン誘導体およびその塩が提供される。′本発明の化合物
はリムルス活性、マイトゲン活性腫瘍壊死誘発性、およ
びインターフェロン誘発性など天然リビドＡが有してい
る特異な生物活性の一部または全部を、より一層強く発
現することが期待されている。[Effects of the Invention] As described above, according to the present invention, novel glucosamine derivatives and salts thereof are provided. 'The compounds of the present invention are expected to more strongly express some or all of the unique biological activities possessed by natural libido A, such as limulus activity, mitogenic activity, tumor necrosis-inducing activity, and interferon-inducing activity. There is.
Claims (1)
よびその薬学的に許容される塩類▲数式、化学式、表等
があります▼ （ここで、Ｒは水酸基またはフェノキシであり、ｎは５
〜１５の整数）。[Claims] New glucosamine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof represented by the following general formula ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (Here, R is hydroxyl group or phenoxy, and n is 5
~15 integers).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21561288A JPH0262888A (en) | 1988-08-30 | 1988-08-30 | Novel glucosamines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21561288A JPH0262888A (en) | 1988-08-30 | 1988-08-30 | Novel glucosamines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0262888A true JPH0262888A (en) | 1990-03-02 |
Family
ID=16675300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21561288A Pending JPH0262888A (en) | 1988-08-30 | 1988-08-30 | Novel glucosamines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0262888A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5191072A (en) * | 1989-09-20 | 1993-03-02 | Japan Tobacco Inc. | Lipid a monosaccharide analogues |
| US5278300A (en) * | 1990-04-12 | 1994-01-11 | Japan Tobacco, Inc. | 4,6-o-hydroxyphosphoryl-glucosamine derivatives |
-
1988
- 1988-08-30 JP JP21561288A patent/JPH0262888A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5191072A (en) * | 1989-09-20 | 1993-03-02 | Japan Tobacco Inc. | Lipid a monosaccharide analogues |
| US5278300A (en) * | 1990-04-12 | 1994-01-11 | Japan Tobacco, Inc. | 4,6-o-hydroxyphosphoryl-glucosamine derivatives |
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