JPH026351B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH026351B2 JPH026351B2 JP56134432A JP13443281A JPH026351B2 JP H026351 B2 JPH026351 B2 JP H026351B2 JP 56134432 A JP56134432 A JP 56134432A JP 13443281 A JP13443281 A JP 13443281A JP H026351 B2 JPH026351 B2 JP H026351B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- lower alkyl
- nmr
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- -1 piperazino group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQWFWBNJUPPCDU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-cyclohexyl-n-methylbutanamide Chemical compound ClCCCC(=O)N(C)C1CCCCC1 HQWFWBNJUPPCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002213 calciumantagonistic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- MSQDVGOEBXMPRF-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1CCCCC1 MSQDVGOEBXMPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- OPXNFHAILOHHFO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chlorobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCl OPXNFHAILOHHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式〔〕で表わされる化合物
および塩類に関する。
〔式中、Ｑは【式】または
【式】を示す。
R1は低級アルキル基、低級アルカノイル基ま
たはメタンスルホニル基を示す。
R2は水素原子または低級アルキル基を示す。
R3はヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ま
たは【式】を示す。
R4は水素原子、低級アルキル基またはハロゲ
ン原子を示す。
R5およびR6は同一かまたは異なつて水素原子、
低級アルキル基、シクロヘキシル基、フエニル基
またはピリジル基を示す。窒素原子と一緒となつ
てピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、
ピペラジノ基またはＮ−メチルピペラジノ基であ
つてもよい。
ｎは１〜６の整数を示す。以下同じ。〕
本発明化合物〔〕は交感神経β−遮断作用、
交感神経β−刺激作用、血小板凝集阻害作用、カ
ルシウム拮抗作用、血管拡張作用、または鎮痙作
用を有し、例えば狭心症、不整脈、血栓症等の治
療薬として有用な化合物である。すなわち、本発
明の目的は価値ある薬理的性質を有する化合物
〔〕を提供するにある。
本発明化合物〔〕は、例えば次のＡ、Ｂのよ
うな方法で合成される。
(A) 一般式〔〕で示されるヒドロキシ誘導体
と、一般式〔〕で示される化合物を、水酸化
ナトリウムや水素化ナトリウム等の塩基の存在
下反応させ本発明化合物〔〕を得ることがで
きる。必要に応じて生成物を加水分解する。
〔式中、Ｘはハロゲン原子水酸基またはその活
性誘導体を示す。〕
(B) 一般式〔〕で示されるカルボン酸誘導体、
又はその反応性誘導体と、一般式〔〕で示さ
れるアミン類と反応させ本発明化合物〔〕を
得ることができる。
上記の方法により合成した本発明化合物〔〕
は酸付加塩の形態とすることができ、酸付加塩は
無機酸もしくは有機酸を使用して常法で得られ
る。本発明化合物の医薬として許容される塩を形
成する適当な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、乳
酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸などである。尚本発明化
合物〔〕は１個またはそれ以上の不整炭素原子
を有するので立体異性体が存在する。これらはい
ずれも本発明化合物の範囲に包含される。以下に
実施例を示す。
実施例 １
４−〔１−（３−アセチルチアゾリジン−２−イ
ル）−２−ナフトキシ〕酪酸エチルエステルの
製造
50％水素化ナトリウム（0.8ｇ）の無水DMF
（５ml）懸濁液に、窒素気流下３−アセチル−２
−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）チアゾリジ
ン（4.1ｇ）の無水DMF（35ml）溶液を室温で滴
下し、10分間撹拌後４−クロロ酪酸エチルエステ
ル（2.5ml）及びヨウ化カリウム（0.5ｇ）を加え
60〜70℃で５時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し
残渣に酢酸エチルと水を加え有機層を分取する。
有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウ
ムで脱水する。溶媒を減圧留去し得られる油状物
をシリカゲルカラムクロマトで精製して標記化合
物3.3ｇ（収率57％）を得る。
IR（neat、cm-1）
3450、1733、1646、1599、1516、1402、1353、
1323、1271、1245、1180、1080、1032、813、746
NMR（CDCl3、δ）
1.28（3H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz、−COOCH2CH3）、
1.52〜2.73（7H、ｍ、COCH3 及び−CH2CH2 ＣH2
CO−）、3.20（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、C5−Ｈ）、
3.83〜4.80（6H、ｍ、C4−Ｈ、−COOCH2 CH3及
び−OCH2 CH2CH2−）、6.95（1H、br、ｓ、C2−
Ｈ）、7.12〜8.25（6H、ｍ、アロマチツクＨ）
実施例 ２
４−〔１−（３−アセチルチアゾリジン−２−イ
ル）−２−ナフトキシ〕酪酸の製造
４−〔１−（３−アセチルチアゾリジン−２−イ
ル）−２−ナフトキシ〕酪酸エチルエステル（3.3
ｇ）のメタノール（20ml）溶液に一規定水酸化ナ
トリウム（13ml）を加え、室温で30分間撹拌した
後、メタノールを減圧留去し、次いで一規定塩酸
で酸性とし析出する結晶を取して標記化合物
2.6ｇ（収率85％）を得る。
融点191〜192℃（エタノール）
IR（KBr、cm-1）
1731、1612、1514、1466、1429、1358、1322、
1273、1249、1178、1082、1027、819、738
NMR（DMSO−d6、δ）
1.33〜2.67（7H、ｍ、−COCH3 及び−CH2CH2
ＣH2 CO−）、3.20（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、C5−
Ｈ）、4.15（4H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、C4−Ｈ及び−OC
H2−）、6.95（1H、ｓ、C2−Ｈ）、7.08〜8.30（6H、
ｍ、アロマチツクＨ）、11.32〜12.48（1H、br、−
COOＨ）
実施例 ３
Ｎ−フエニル−４−〔１−（３−アセチルチアゾ
リジン−２イル）−２−ナフトキシ〕ブチラミ
ドの製造
４−〔１−（３−アセチルチアゾリジン−２−イ
ル）−２−ナフトキシ〕酪酸（0.5ｇ）及びトリエ
チルアミン（0.2ml）の無水塩化メチレン（８ml）
溶液に、−15℃でクロロ酸イソブチル（0.18ml）
を滴下し、10分後アニリン（0.13ｇ）の無水塩化
メチレン（１ml）溶液を加える。０℃付近で0.5
時間、さらに室温で17時間撹拌後、反応液を５％
クエン酸水溶液、水、希水酸化カリウム水溶液、
飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で脱水する。溶媒を減圧濃縮し標記化合物0.5ｇ
（収率83％）を得る。
融点134〜136℃（メタノール−エーテル）
IR（KBr、cm-1）
3430、3280、1625、1579、1542、1499、1436、
1410 1313、1265、1242、1079、1028、805、738
NMR（CDCI3、δ）
1.66〜2.83（7H、ｍ、−COCH3 及び−CH2CH2
ＣH2 CO−）、3.13（2H、ｔ、Ｊ＝5.0Hz、C5−
Ｈ）、3.73〜4.83（4H、ｍ、C4−Ｈ及び−OCH2
−）、6.70〜8.25（12H、ｍ、C2−Ｈ及びアロマチ
ツクＨ）、9.10（1H、br、ＮＨ）
実施例３と同様の操作にて以下の化合物を得
る。
●Ｎ−４−〔１−（３−アセチルチアゾリジン−２
−イル）−２−ナフトキシ〕ブチリル〕モルホ
リン
収率84％
融点156〜158℃（メタノール）
IR（KBr、cm-1）
1643、1597、1510、1431、1410、1318、1269、
1244、1222、1115、1082、1067、1032、814、742
NMR（CDCl3、δ）
1.40〜2.78（7H、ｍ、−COCH3 及び−CH2CH2
ＣH2 CO−）、3.18（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、C5−Ｈ）
3.63（8H、ｓ、【式】）、3.87〜
5.00（4H、ｍ、C4−Ｈ及び−OCH2 CH2CH2−）、
6.95（1H、br ｓ、C2−Ｈ）、7.10〜8.43（6H、ｍ、
アロマチツクＨ）
●Ｎ−（３−ピリジル）−４−〔１−（３−アセチル
チアゾリジン−２−イル）−２−ナフトキシ〕
ブチラミド
収率91％
融点169〜170.5℃（メタノール−エーテル）
IR（KBr、cm-1）
3270、1690、1623、1543、1482、1419、1308、
1268、1243、1080、806、796、721、705
NMR（CDCl3、δ）
1.57〜2.87（7H、ｍ−COCH3 及び−CH2CH2 Ｃ
H2CO−）、2.93〜3.38（2H、ｍ、C5−Ｈ）、3.53〜
4.82（4H、ｍ、C4−Ｈ及び−OCH2 CH2CH2−）、
6.73〜8.97（11H、ｍ、C2−Ｈ及びアロマチツク
Ｈ）、9.48（1H、br ｓ、−ＮＨ−）
実施例 ４
Ｎ−〔４−〔１−（３−アセチルチアゾリジン−
２−イル）−２−ナフトキシ〕ブチリル〕−
N′−メチルピペラジン・フマル酸塩の製造
４−〔１−（３−アセチルチアゾリジン−２イ
ル）−２−ナフトキシ〕酪酸（0.5ｇ）及びトリエ
チルアミン（0.2ml）の無水塩化メチレン（８ml）
溶液に、−15℃でクロロ炭酸イソブチル（0.18ml）
を滴下し、10分後Ｎ−メチルピペラジン（0.14
ｇ）の無水塩化メチレン（１ml）溶液を加える。
０℃付近で0.5時間、さらに室温で17時間撹拌後、
反応液を希水酸化カリウム次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を
減圧留去し得られる油状物を酢酸エチルに溶解
し、フマル酸（0.2ｇ）のメタノール溶液を加え
析出する結晶を取し標記化合物0.5ｇ（収率64
％）を得る。
融点154〜157℃分解（メタノール−酢酸エチル）
IR（KBr、cm-1）
3430、1685、1620、1420、1268、1241、1080、
1022、972、810、745
NMR（DMSO−d6、δ）
1.38〜2.20（5H、ｍ、−COCH3 、−OCH2CH2
CH2CO−）、2.33（3H、ｓ、−ＣH3 ）、2.38〜
2.388（6H、ｍ、−ＣH2 CO−及び
【式】）、3.20（2H、ｔ、Ｊ＝5.0Hz、
C5−Ｈ）、3.53（4H、ｔ、Ｊ＝5.0Hz、
【式】）、4.17及び4.18（4H、夫々
ｔ、Ｊ＝5.0Hz、C4−Ｈ及び−OCH2 −）、6.58
（2H、ｓ、【式】6.97及び7.23（1H、
夫々ｓ、C2−Ｈ）、7.27〜8.18（6H、ｍ、アロマチ
ツクＨ）、8.25（2H、ｓ、−COOＨ）
実施例 ５
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔２−
（３−メシルチアゾリジン−２イル）フエノキ
シ〕ブチラミドの製造
50％水素化ナトリウム（0.16ｇ）の無水DMF
（3.5ml）懸濁液に２−（２−ヒドロキシフエニル）
−３−メチルチアゾリジン（0.78ｇ）の無水
DMF（3.5ml）溶液を窒素気流下、室温で加え、
10分間撹拌し、次いでＮ−シクロヘキシル−Ｎ−
メチル−４−クロロブチラミド（0.66ｇ）の無水
DMF（１ml）溶液を加え、60℃で2.5時間撹拌す
る。反応液を氷水に加え分離する油状物を酢酸エ
チルで抽出する。有機層を一規定水酸化ナトリウ
ム、次いで飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシ
ウムで脱水する。溶媒を減圧留去し残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製し標記化合物0.85ｇ
（収率64％）を得る。
IR（neat、cm-1）
1632、1600、1450、1345、1300、1240、1150、
1030、965、750
NMR（CDCI3、δ）
0.67〜1.97（10H、ｍ、
【式】）1.97〜2.42（2H、ｍ、
−OCH2CH2 CH2−）、2.45〜3.00（3H、ｍ、C5−
Ｈ及び【式】）2.82（3H、ｓＮ−ＣH3）、2.92（3H、ｓ、−SO2CH3 ）、3.02（2H、ｔ、
Ｊ＝6.0Hz、−ＣH2 CON）、3.20〜4.70（2H、ｍ、
C4−Ｈ）、4.10（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−OCH2 −）、
6.33（1H、ｓ、C2−Ｈ）、6.70〜7.30（4H、ｍ、ア
ロマチツクＨ）
実施例５と同様の操作にて以下の化合物を得
る。
●Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔２−
（３−アセチルチアゾリジン−２−イル）−４−
クロロフエノキシ〕ブチラミド
収率59％
融点117.5〜119℃（アセトン−シクロヘキサン）
IR（KBr、cm-1）
2928、1655、1634、1484、1397、1248、1118、
1046、899、815、
NMR（CDCl3、δ）
0.73〜2.40（15H、ｍ、−COCH3 、−OCH2CH2
CH2CO及び【式】）、2.55
（2H、ｔ、Ｊ＝5.0Hz、−CH2CH2CH2 CO−）、
2.82及び2.85（3H、夫々ｓ、Ｎ−ＣH3 ）、2.97〜
3.23（2H、ｍ、C5−Ｈ）、3.40〜4.67（5H、ｍ、C4
−Ｈ、−OCH2 CH2CH2−及び【式】）、
6.15及び6.52（1H、夫々ｓ、C2−Ｈ）、６，63〜
7.37（3H、ｍ、アロマチツクＨ）
●Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−〔１−（３−アセチルチ
アゾリジン−２−イル）−２−ナフトキシ〕ブ
チラミド
収率53％
IR（neat、cm-1）
1641、1608、1525、1473、1442、1431、1331、
1278、1255、1087、823、755
NMR（CDCl3、δ）
1.12及び1.14（6H、夫々ｔ、Ｊ＝7.0Hz、−Ｎ
（CH2CH3 ））、1.68及び2.00（3H、夫々br ｓ、−
COCH3 ）、2.05〜2.77（4H、ｍ、−CH2CH2 ＣH2
CO−）、2.93〜3.68（6H、ｍ、C5−Ｈ及び−Ｎ（Ｃ
H2CH3）2）、3.85〜4.75（4H、ｍ、C4−Ｈ及び−
OCH2 CH2CH2−）、6.95（1H、br sC2−Ｈ）、7.12
〜8.20（6H、ｍ、アロマチツクＨ）
●Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔１−
（３−アセチルチアゾリジン−２−イル）−２−
ナフトキシ〕ブチラミド
収率51％
IR（neat、cm-1）
1640、1405、1323、1270、1246、1075、1031、
815、745、682
NMR（CDCl3、δ）
0.73〜2.00（13H、ｍ、−COCH3 、
【式】）、2.03〜2.70（4H、ｍ、
−CH2CH2 ＣH2 CO−）、2.83（3H、ｓ、Ｎ−Ｃ
H3）、3.03〜3.40（2H、ｍ、C5−Ｈ）、3.63（1H、
ｍ【式】）、3.90〜4.83（4H、ｍ、C4−
Ｈ及び−OCH2 CH2CH2−）、7.95（1H、br ｓ、
C2−Ｈ）、7.13〜8.18（6H、ｍ、アロマチツクＨ）
●Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔２−
（３−アセチル−２メチルチアゾリジン−２−
イル）フエノキシン〕ブチラミド
収率56％
IR（neat、cm-1）
1660〜1620、1595、1485、1445、1385、1345、
1288、1236、1140、1100、1070、1040、946、749
NMR（CDCl3、δ）
0.67〜1.93（10H、ｍ、
【式】）、2.07（3H、br ｓ、−
COCH3 ）、2.27（3H、ｓ、C2−ＣH3 、2.82（3H、
ｓ、Ｎ−ＣH3 ）、1.93〜3.27（7H、ｍ、C5−Ｈ
及び【式】）、3.90
〜4.77（4H、mC4−Ｈ及び−OCH2 CH2CH2−）、
6.63〜7.40（4H、ｍ、アロマチツクＨ）
実施例 ６
Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−〔２−（３−アセチルチ
アゾリジン−２−イル）フエノキシ〕ブチラミ
ドの製造
50％水素化ナトリウム（0.24ｇ）の無水DMF
（５ml）懸濁液に、３−アセチル−２−（２−ヒド
ロキシフエニル）チアゾリジン1.0ｇ）の無水
DMF（５ml）溶液を、窒素気流下室温で加え10分
間撹拌し、次いでＮ、Ｎ−ジエチル−４−ブロモ
ブチラミド（1.0ｇ）の無水DMF（２ml）溶液を
加え、60℃で２時間撹拌する。反応液を冷却後氷
水に加え分離する油状物を酢酸エチルで抽出す
る。有機機層を希水酸化ナトリウム溶液、次いで
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで脱
水する。溶媒を減圧濃縮し標記化合物1.4ｇ（収
率86％）を得る。
融点135〜136℃（ベンゼン−ヘキサン）
IR（KBr、cm-1）
1640、1630、1492、1455、1395、1358、1250、
1230、1050、758
NMR（CDCl3、δ）
1.12及び1.17（6H、夫々ｔ、Ｊ＝7.0Hz、−Ｎ
（CH2CH3 ）2）、1.90及び2.20（3H、夫々ｓ、−COC
H3）、2.20〜2.40（2H、ｍ、−OCH2CH2 CH2−）、
2.40〜2.80（2H、ｍ、−ＣH2 CON）、3.37（4H、
ｑ、Ｊ＝7.0Hz、−Ｎ（ＣH2 CH3）2）3.70〜4.60
（4H、ｍ、C4−Ｈ及び−OCH2 −）6.20及び6.55
（1H夫々ｓ、C2−Ｈ）、6.67〜7.40（4H、ｍ、アロ
マチツクＨ）
実施例６と同様に操作して下記の化合物を得
る。
●Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−〔３−（３−アセチルチ
アゾリジン−２−イル）フエノキシ〕ブチラミ
ド
収率49％
IR（neat、cm-1）
1640、1403、1356、1268、1255、1150、1050、
770
NMR（CDCl3、δ）
1.10及び1.15（6H、夫々ｔ、Ｊ＝7.2Hz−Ｎ
（CH2CH3 ）2）、1.80〜2.68（7H、ｍ、−COCH3 及
び−CH2CH2 ＣH2 CO−）、2.88〜3.58（6H、ｍ、
C5−Ｈ及び−Ｎ（ＣH2 CH3）2）、3.63〜4.42（4H、
mC4−Ｈ及び−OCH2 CH2CH2−）、5.93及び6.40
（1H、夫々ｓ、C2−Ｈ）、６，62〜7.27（4H、ｍ
アロマチツクＨ）
●Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−〔４−（３−アセチルチ
アゾリジン−２−イル）フエノキシ〕ブチラミ
ド
収率75％
IR（neat、cm-1）
1635、1396、1245、1172、1045
NMR（CDCl3、δ）
1.13及び1.18（6H、夫々ｔ、Ｊ＝7.6Hz、−Ｎ
（CH2CH3 ）2）、1.67〜2.68（7H、ｍ、−COCH3 及
び−CH2CH2 ＣH2 CO−）、2.85〜3.62（6H、ｍ、
C4−Ｈ、C5−Ｈ及び−OCH2 CH2CH2−）、3.67〜
4.37（4H、ｍ、−Ｎ（ＣH2 CH3）2）、5.97及び6.45
（1H、夫々ｓ、C2−Ｈ）、6.83（2H、A2B2、ｄ、
Ｊ＝9.0Hz、C′3−Ｈ及びC′5−Ｈ）、7.18（2H、
A2B2、ｄ、Ｊ＝9.0Hz、C′2及びC′5−Ｈ） DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to compounds and salts represented by the following general formula []. [Wherein, Q represents [Formula] or [Formula]. R 1 represents a lower alkyl group, a lower alkanoyl group or a methanesulfonyl group. R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. R 3 represents a hydroxyl group, a lower alkoxy group, or [Formula]. R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen atom. R 5 and R 6 are the same or different hydrogen atoms,
Indicates a lower alkyl group, cyclohexyl group, phenyl group or pyridyl group. Together with the nitrogen atom, pyrrolidino group, piperidino group, morpholino group,
It may be a piperazino group or an N-methylpiperazino group. n represents an integer of 1 to 6. same as below. ] The compound of the present invention [ ] has a sympathetic β-blocking action,
It is a compound that has sympathetic β-stimulating action, platelet aggregation inhibiting action, calcium antagonistic action, vasodilatory action, or antispasmodic action, and is useful as a therapeutic agent for, for example, angina pectoris, arrhythmia, thrombosis, and the like. That is, an object of the present invention is to provide a compound having valuable pharmacological properties. The compound of the present invention [] can be synthesized, for example, by the following methods A and B. (A) The compound of the present invention [] can be obtained by reacting a hydroxy derivative represented by the general formula [] with a compound represented by the general formula [] in the presence of a base such as sodium hydroxide or sodium hydride. Hydrolyze the product if necessary. [In the formula, X represents a halogen atom hydroxyl group or an active derivative thereof. ] (B) A carboxylic acid derivative represented by the general formula [ ],
Alternatively, the compound of the present invention [] can be obtained by reacting a reactive derivative thereof with an amine represented by the general formula []. Compound of the present invention synthesized by the above method []
can be in the form of acid addition salts, which are obtained in conventional manner using inorganic or organic acids. Examples of suitable acids for forming pharmaceutically acceptable salts of compounds of the invention include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, lactic acid, maleic acid, fumaric acid, methanesulfonic acid,
Such as para-toluenesulfonic acid. Since the compound of the present invention [ ] has one or more asymmetric carbon atoms, stereoisomers exist. All of these are included within the scope of the compounds of the present invention. Examples are shown below. Example 1 Preparation of 4-[1-(3-acetylthiazolidin-2-yl)-2-naphthoxy]butyric acid ethyl ester 50% sodium hydride (0.8 g) in anhydrous DMF
(5 ml) of the suspension was added with 3-acetyl-2 under a nitrogen stream.
A solution of -(2-hydroxy-1-naphthyl)thiazolidine (4.1 g) in anhydrous DMF (35 ml) was added dropwise at room temperature, and after stirring for 10 minutes, 4-chlorobutyric acid ethyl ester (2.5 ml) and potassium iodide (0.5 g) were added dropwise at room temperature. add
Stir at 60-70°C for 5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate and water were added to the residue, and the organic layer was separated.
The organic layer is washed with saturated brine and then dehydrated with anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the resulting oil was purified by silica gel column chromatography to obtain 3.3 g (yield 57%) of the title compound. IR (neat, cm -1 ) 3450, 1733, 1646, 1599, 1516, 1402, 1353,
1323, 1271, 1245, 1180, 1080, 1032, 813, 746 NMR ( CDCl3 , δ) 1.28 (3H, t, J=7.5Hz, -COOCH2CH3 ),
1.52 to 2.73 (7H, m, COC H 3 and -CH 2 C H 2 C H 2
CO−), 3.20 (2H, t, J=6.0Hz, C 5 −H),
3.83-4.80 (6H, m, C4 -H, -COOCH2CH3 and -OCH2CH2CH2- ), 6.95 ( 1H , br , s , C2-
H), 7.12-8.25 (6H, m, aromatic H) Example 2 Production of 4-[1-(3-acetylthiazolidin-2-yl)-2-naphthoxy]butyric acid 4-[1-(3-acetylthiazolidine) -2-yl)-2-naphthoxy]butyric acid ethyl ester (3.3
Add 1N sodium hydroxide (13ml) to the methanol (20ml) solution of g), stir at room temperature for 30 minutes, distill off the methanol under reduced pressure, then acidify with 1N hydrochloric acid, collect the precipitated crystals, and write the following. Compound
Obtain 2.6 g (85% yield). Melting point 191-192℃ (ethanol) IR (KBr, cm -1 ) 1731, 1612, 1514, 1466, 1429, 1358, 1322,
1273, 1249, 1178, 1082, 1027, 819, 738 NMR (DMSO- d6 , δ) 1.33-2.67 (7H, m, -COC H3 and -CH2CH2
C H 2 CO−), 3.20 (2H, t, J=6.0Hz, C 5 −
H), 4.15 (4H, t, J = 6.0Hz, C 4 -H and -OC
H2- ), 6.95 (1H, s, C2 - H), 7.08-8.30 (6H,
m, aromatic H), 11.32-12.48 (1H, br, -
COO H ) Example 3 Preparation of N-phenyl-4-[1-(3-acetylthiazolidin-2yl)-2-naphthoxy]butyramide 4-[1-(3-acetylthiazolidin-2-yl)-2- Naphthoxy]butyric acid (0.5g) and triethylamine (0.2ml) in anhydrous methylene chloride (8ml)
Add isobutyl chloroate (0.18 ml) to the solution at -15°C.
was added dropwise, and after 10 minutes, a solution of aniline (0.13 g) in anhydrous methylene chloride (1 ml) was added. 0.5 near 0℃
After further stirring for 17 hours at room temperature, the reaction solution was reduced to 5%
Citric acid aqueous solution, water, dilute potassium hydroxide aqueous solution,
Wash with saturated saline and dehydrate with anhydrous magnesium sulfate. Concentrate the solvent under reduced pressure to obtain 0.5g of the title compound.
(yield 83%). Melting point 134-136℃ (methanol-ether) IR (KBr, cm -1 ) 3430, 3280, 1625, 1579, 1542, 1499, 1436,
1410 1313, 1265, 1242, 1079, 1028, 805, 738 NMR (CDCI3 , δ) 1.66-2.83 (7H, m, -COC H3 and -CH2CH2
C H 2 CO−), 3.13 (2H, t, J=5.0Hz, C 5 −
H), 3.73-4.83 (4H, m, C4 -H and -OCH2
-), 6.70 to 8.25 (12H, m, C2 -H and aromatic H), 9.10 (1H, br, NH ) The following compound is obtained in the same manner as in Example 3. ●N-4-[1-(3-acetylthiazolidine-2
-yl)-2-naphthoxy]butyryl]morpholine Yield 84% Melting point 156-158℃ (methanol) IR (KBr, cm -1 ) 1643, 1597, 1510, 1431, 1410, 1318, 1269,
1244, 1222, 1115, 1082, 1067, 1032, 814 , 742 NMR (CDCl3 , δ) 1.40-2.78 (7H, m, -COC H3 and -CH2CH2
C H 2 CO−), 3.18 (2H, t, J=6.0Hz, C 5 −H)
3.63 (8H, s, [formula]), 3.87 to 5.00 (4H, m, C 4 −H and −OC H 2 CH 2 CH 2 −),
6.95 (1H, br s, C2 - H), 7.10~8.43 (6H, m,
Aromatic H) ●N-(3-pyridyl)-4-[1-(3-acetylthiazolidin-2-yl)-2-naphthoxy]
Butyramide yield 91% Melting point 169-170.5℃ (methanol-ether) IR (KBr, cm -1 ) 3270, 1690, 1623, 1543, 1482, 1419, 1308,
1268, 1243 , 1080, 806 , 796, 721 , 705 NMR ( CDCl3 , δ) 1.57-2.87 (7H, m-COC H3 and -CH2CH2C
H2CO- ), 2.93~3.38 (2H, m, C5 -H), 3.53~
4.82 (4H, m, C4 - H and -OCH2CH2CH2- ) ,
6.73-8.97 (11H, m, C2 -H and aromatic H), 9.48 (1H, br s, -NH- ) Example 4 N-[4-[1-(3-acetylthiazolidine-
2-yl)-2-naphthoxy[butyryl]-
Production of N'-methylpiperazine fumarate 4-[1-(3-acetylthiazolidin-2yl)-2-naphthoxy]butyric acid (0.5 g) and triethylamine (0.2 ml) in anhydrous methylene chloride (8 ml)
Add isobutyl chlorocarbonate (0.18 ml) to the solution at −15°C.
was added dropwise, and after 10 minutes, N-methylpiperazine (0.14
Add a solution of g) in anhydrous methylene chloride (1 ml).
After stirring at around 0°C for 0.5 hours and then at room temperature for 17 hours,
The reaction solution is washed with dilute potassium hydroxide and then with saturated brine, and dehydrated with anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, the resulting oil was dissolved in ethyl acetate, a methanol solution of fumaric acid (0.2 g) was added, and the precipitated crystals were collected to give 0.5 g of the title compound (yield: 64
%). Melting point 154-157℃ Decomposition (methanol-ethyl acetate) IR (KBr, cm -1 ) 3430, 1685, 1620, 1420, 1268, 1241, 1080,
1022, 972, 810, 745 NMR (DMSO- d6 , δ) 1.38-2.20 (5H, m, -COCH3 , -OCH2CH2
CH 2 CO-), 2.33 (3H, s, -CH 3 ), 2.38~
2.388 (6H, m, -C H 2 CO - and [formula]), 3.20 (2H, t, J = 5.0Hz, C 5 -H), 3.53 (4H, t, J = 5.0Hz,
[Formula]), 4.17 and 4.18 (4H, respectively t, J=5.0Hz, C 4 −H and −OC H 2 −), 6.58
(2H, s, [Formula] 6.97 and 7.23 (1H, respectively s, C 2 -H), 7.27-8.18 (6H, m, aromatic H), 8.25 (2H, s, -COO H ) Example 5 N- cyclohexyl-N-methyl-4-[2-
Preparation of (3-mesylthiazolidin-2yl)phenoxy]butyramide 50% sodium hydride (0.16g) in anhydrous DMF
(3.5ml) suspension of 2-(2-hydroxyphenyl)
-3-Methylthiazolidine (0.78g) anhydrous
Add DMF (3.5 ml) solution at room temperature under nitrogen stream,
Stir for 10 minutes, then add N-cyclohexyl-N-
Methyl-4-chlorobutyramide (0.66g) anhydrous
Add DMF (1 ml) solution and stir at 60°C for 2.5 hours. The reaction solution is added to ice water and the oily substance that separates is extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with 1N sodium hydroxide, then with saturated saline, and then dehydrated with anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.85 g of the title compound.
(yield 64%). IR (neat, cm -1 ) 1632, 1600, 1450, 1345, 1300, 1240, 1150,
1030, 965, 750 NMR ( CDCI3 , δ) 0.67-1.97 (10H, m,
[Formula]) 1.97 to 2.42 (2H, m, -OCH 2 C H 2 CH 2 -), 2.45 to 3.00 (3H, m, C 5 -
H and [formula]) 2.82 (3H, sN-C H 3 ), 2.92 (3H, s, -SO 2 C H 3 ), 3.02 (2H, t,
J = 6.0Hz, -C H 2 CON), 3.20~4.70 (2H, m,
C 4 −H), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz, −OC H 2 −),
6.33 (1H, s, C2 -H), 6.70-7.30 (4H, m, aromatic H) The following compound is obtained in the same manner as in Example 5. ●N-cyclohexyl-N-methyl-4-[2-
(3-acetylthiazolidin-2-yl)-4-
Chlorophenoxy]butyramide Yield 59% Melting point 117.5-119℃ (acetone-cyclohexane) IR (KBr, cm -1 ) 2928, 1655, 1634, 1484, 1397, 1248, 1118,
1046, 899, 815, NMR ( CDCl3 , δ) 0.73-2.40 (15H, m, -COCH3 , -OCH2CH2
CH 2 CO and [formula]), 2.55 (2H, t, J = 5.0Hz, -CH 2 CH 2 C H 2 CO-),
2.82 and 2.85 (3H, respectively, s, N-C H 3 ), 2.97 ~
3.23 (2H, m, C5 -H), 3.40-4.67 (5H, m, C4
-H, -OC H 2 CH 2 CH 2 - and [Formula]), 6.15 and 6.52 (1H, respectively s and C 2 -H), 6,63~
7.37 (3H, m, aromatic H) N,N-diethyl-4-[1-(3-acetylthiazolidin-2-yl)-2-naphthoxy]butyramide yield 53% IR (neat, cm -1 ) 1641 , 1608, 1525, 1473, 1442, 1431, 1331,
1278, 1255, 1087, 823, 755 NMR ( CDCl3 , δ) 1.12 and 1.14 (6H, respectively t, J=7.0Hz, -N
(CH 2 C H 3 )), 1.68 and 2.00 (3H, respectively br s, -
COC H3 ), 2.05-2.77 (4H, m , -CH2CH2CH2
CO−), 2.93-3.68 (6H, m, C5 -H and -N(C
H 2 CH 3 ) 2 ), 3.85 to 4.75 (4H, m, C 4 −H and −
OC H 2 CH 2 CH 2 −), 6.95 (1H, br sC 2 −H), 7.12
~8.20 (6H, m, aromatic H) ●N-cyclohexyl-N-methyl-4-[1-
(3-acetylthiazolidin-2-yl)-2-
Naphthoxy]butyramide yield 51% IR (neat, cm -1 ) 1640, 1405, 1323, 1270, 1246, 1075, 1031,
815, 745, 682 NMR ( CDCl3 , δ) 0.73-2.00 (13H, m, -COC H3 ,
[Formula]), 2.03-2.70 (4H, m, -CH 2 C H 2 C H 2 CO-), 2.83 (3H, s, N-C
H3 ), 3.03-3.40 (2H, m, C5 -H), 3.63 (1H,
m [formula]), 3.90 to 4.83 (4H, m, C 4 − H and -OC H 2 CH 2 CH 2 −), 7.95 (1H, br s,
C2 -H), 7.13-8.18 (6H, m, aromatic H) N-cyclohexyl-N-methyl-4-[2-
(3-acetyl-2methylthiazolidine-2-
Il) Phenoxine] Butyramide Yield 56% IR (neat, cm -1 ) 1660-1620, 1595, 1485, 1445, 1385, 1345,
1288, 1236, 1140, 1100, 1070, 1040, 946, 749 NMR ( CDCl3 , δ) 0.67-1.93 (10H, m,
[Formula]), 2.07 (3H, br s, - COC H 3 ), 2.27 (3H, s, C 2 -C H 3 , 2.82 (3H,
s, N-C H3 ), 1.93-3.27 (7H, m, C5 -H
and [Formula]), 3.90 to 4.77 (4H, mC 4 −H and −OC H 2 CH 2 CH 2 −),
6.63-7.40 (4H, m, aromatic H) Example 6 Preparation of N,N-diethyl-4-[2-(3-acetylthiazolidin-2-yl)phenoxy]butyramide 50% sodium hydride (0.24 g) Anhydrous DMF
(5 ml) suspension of anhydrous 3-acetyl-2-(2-hydroxyphenyl)thiazolidine (1.0 g).
A solution of DMF (5 ml) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred for 10 minutes. Then, a solution of N,N-diethyl-4-bromobutyramide (1.0 g) in anhydrous DMF (2 ml) was added, and the mixture was stirred at 60°C for 2 hours. After cooling the reaction solution, it is added to ice water and the oily substance that separates is extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with dilute sodium hydroxide solution and then with saturated brine, and then dehydrated with anhydrous magnesium sulfate. The solvent was concentrated under reduced pressure to obtain 1.4 g (yield: 86%) of the title compound. Melting point 135-136℃ (benzene-hexane) IR (KBr, cm -1 ) 1640, 1630, 1492, 1455, 1395, 1358, 1250,
1230, 1050, 758 NMR ( CDCl3 , δ) 1.12 and 1.17 (6H, respectively t, J=7.0Hz, -N
( CH2CH3 ) 2 ), 1.90 and 2.20(3H, respectively s, -COC
H 3 ), 2.20 to 2.40 (2H, m, -OCH 2 CH 2 CH 2 -),
2.40~2.80 (2H, m, -C H 2 CON), 3.37 (4H,
q, J=7.0Hz, -N( CH2CH3 ) 2 )3.70 ~ 4.60
(4H, m, C 4 −H and −OC H 2 −) 6.20 and 6.55
(1H, respectively, s, C2 -H), 6.67-7.40 (4H, m, aromatic H) The following compound is obtained by operating in the same manner as in Example 6. ●N,N-diethyl-4-[3-(3-acetylthiazolidin-2-yl)phenoxy]butyramide yield 49% IR (neat, cm -1 ) 1640, 1403, 1356, 1268, 1255, 1150, 1050 ,
770 NMR ( CDCl3 , δ) 1.10 and 1.15 (6H, respectively t, J=7.2Hz-N
( CH2CH3 ) 2 ), 1.80-2.68 (7H, m, -COCH3 and -CH2CH2CH2CO- ), 2.88-3.58 ( 6H , m,
C5 - H and -N( CH2CH3 ) 2 ), 3.63-4.42 (4H,
mC4 -H and -OCH2CH2CH2- ), 5.93 and 6.40
(1H, respectively s, C 2 -H), 6,62~7.27 (4H, m
Aromatic H) ●N,N-diethyl-4-[4-(3-acetylthiazolidin-2-yl)phenoxy]butyramide yield 75% IR (neat, cm -1 ) 1635, 1396, 1245, 1172, 1045 NMR ( CDCl3 , δ) 1.13 and 1.18 (6H, respectively t, J=7.6Hz, -N
( CH2CH3 ) 2 ), 1.67-2.68 (7H, m, -COCH3 and -CH2CH2CH2CO- ), 2.85-3.62 ( 6H , m,
C4 -H, C5 -H and -OCH2CH2CH2- ) , 3.67 ~
4.37 (4H, m, -N( CH2CH3 ) 2 ), 5.97 and 6.45
(1H, respectively s, C 2 −H), 6.83 (2H, A 2 B 2 , d,
J=9.0Hz, C'3 -H and C'5 -H), 7.18 (2H,
A 2 B 2 , d, J = 9.0Hz, C′ 2 and C′ 5 −H)
Claims (1)
その塩類。 〔式中、Ｑは【式】または 【式】を示す。 R1は低級アルキル基、低級アルカノイル基ま
たはメタンスルホニル基を示す。 R2は水素原子または低級アルキル基を示す。 R3はヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ま
たは【式】を示す。 R4は水素原子、低級アルキル基またはハロゲ
ン原子を示す。 R5およびR6は同一かまたは異なつて水素原子、
低級アルキル基、シクロヘキシル基、フエニル基
またはピリジル基を示す。窒素原子と一緒となつ
てピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、
ピペラジノ基またはＮ−メチルピペラジノ基であ
つてもよい。 ｎは１〜６の整数を示す。〕[Claims] 1. Compounds represented by the following general formula [] and salts thereof. [Wherein, Q represents [Formula] or [Formula]. R 1 represents a lower alkyl group, a lower alkanoyl group or a methanesulfonyl group. R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. R 3 represents a hydroxyl group, a lower alkoxy group, or [Formula]. R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen atom. R 5 and R 6 are the same or different hydrogen atoms,
Indicates a lower alkyl group, cyclohexyl group, phenyl group or pyridyl group. Together with the nitrogen atom, pyrrolidino group, piperidino group, morpholino group,
It may be a piperazino group or an N-methylpiperazino group. n represents an integer of 1 to 6. ]
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56134432A JPS5835178A (en) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | Thiazolidine ring-containing carboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56134432A JPS5835178A (en) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | Thiazolidine ring-containing carboxylic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835178A JPS5835178A (en) | 1983-03-01 |
| JPH026351B2 true JPH026351B2 (en) | 1990-02-08 |
Family
ID=15128237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56134432A Granted JPS5835178A (en) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | Thiazolidine ring-containing carboxylic acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5835178A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ229761A (en) * | 1988-07-12 | 1991-10-25 | Ici Pharma | Substituted thiazole derivatives for use as inhibitors of enzyme 5-lipoxygenase; pharmaceutical compositions and preparatory processes |
| JPH07128152A (en) * | 1993-10-28 | 1995-05-19 | Tokyo Keiso Co Ltd | Depth / temperature simultaneous measurement device |
-
1981
- 1981-08-26 JP JP56134432A patent/JPS5835178A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5835178A (en) | 1983-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1997636B (en) | Method for obtaining pure tetrahydrocannabinol | |
| JPS6313427B2 (en) | ||
| EP0249950B1 (en) | Aromatic compounds | |
| CH633250A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW POLYPRENYL DERIVATIVES. | |
| US2895992A (en) | Process for the production of benzoic | |
| US3268539A (en) | Tertiary-aminoalkyl derivatives of diaryl substituted acetohydroxamic acid esters | |
| JPH026351B2 (en) | ||
| CS202044B2 (en) | Method of preparation of 2-arylpropione acids | |
| KR910005705B1 (en) | Process for preparing aminocyclopentane acids | |
| HU220971B1 (en) | Process for producing 0-(3-amino-2-hidroxy-propyl)-hidroxim acid halogenids | |
| JPH0545587B2 (en) | ||
| NO852795L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF AMINOEBURN ANCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES. | |
| US4728659A (en) | Aminomethyl derivatives and preparation process thereof as well as platelet aggregation inhibitors containing same | |
| JPS5946214B2 (en) | Production method of aminoketone derivatives | |
| JPH0350748B2 (en) | ||
| JPH0481985B2 (en) | ||
| JPH0136469B2 (en) | ||
| US5266721A (en) | Process for preparing the pure enantiomers of lifibrol and its alkyl esters | |
| JP3467072B2 (en) | Preparation of lignan analogs | |
| JPH0250906B2 (en) | ||
| JPS6155496B2 (en) | ||
| JPS61246176A (en) | Preparation of aminolactone | |
| RU2027716C1 (en) | Derivatives of thienylhydroxyalkylamine or their pharmaceutically compatible acid additive salts | |
| JPH026352B2 (en) | ||
| JPH0534351B2 (en) |