JPH02658A - 接着性組成物、調節された放出組成物、及び経皮性薬物供給装置 - Google Patents

接着性組成物、調節された放出組成物、及び経皮性薬物供給装置

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JPH02658A
JPH02658A JP63258401A JP25840188A JPH02658A JP H02658 A JPH02658 A JP H02658A JP 63258401 A JP63258401 A JP 63258401A JP 25840188 A JP25840188 A JP 25840188A JP H02658 A JPH02658 A JP H02658A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ この発明は、一般にシリコーンに基づく接着剤組成物に
関する。もっと詳しく述べるならば、この発明は、シリ
コーン／有機接着性共重合体及び組成物、並びにそれか
ら作られた、生物活性薬剤又は化学薬剤を調節して放出
するだめの用具に関する。
（従来の技術及び発明が解決しようとする課題］シリコ
ーン又は、グラフト共重合体を含めて有機重合体を含有
してなる感圧接着剤及び他の接着剤は、よく知られてい
る。ところが、従来技術の接着剤は疎水性かあるいは親
水性かのどちらかである傾向があって、このことから、
接着剤の疎水性又は親水性と不相容性である条件に遭遇
する用途についてはその接着剤は不適当なものになる。
その上、シリコーン又は有機グラフト共重合体に基づく
多くの従来技術の接着剤は、特定の基体（ｓｕｂｓ　ｔ
ｒａ　ｔｅｓ）への接着性、液体及び／又は気体の透過
性又は不透過性、並びに基体への調節された速度での活
性薬剤の放出又は基体からの望ましくない薬剤の除去に
関する特定の必要条件を、配合して満たすことができな
いタイプである。
広範囲の基体に接着することが可能であり、且つ様々な
環境及び条件に適応できる接着剤が、長い間必要とされ
てきた。産業的用途にも健康関連用途にも多数の便宜を
提供する感圧接着剤は、特別に興味のあるものである。
接着剤は、除草剤、殺虫剤、薬剤、もしくは他の生物活
性薬剤のような活性薬剤を調節された速度で長期間放出
することが要望される、農業用途、工業用途、又は健康
関連用途で広く用いられている。そのような接着剤は、
理想的には所望の用途のために十分に高濃度の放出され
るべき薬剤を配合することが可能であるべきであり、所
望の使用期間にわたって調節された様式で、好ましくは
均一な速度で、薬剤を周囲雰囲気又は下にある基体へ放
出すべきであり、そして殊に農業又は健康関連分野にお
いては、下にある基体を直接傷つけ又はそれに傷をつけ
る一因となるべきでない。接着剤が基体に接着したまま
であるようなものの接着性は、十分大きくすべきである
が、接着剤を除去する際に基体に傷害を生じさせるほど
大きくすべきではない。
工業的用途においては、感圧接着剤は複合構造物及び、
同種の又は相違する材料の二又は三以上の層又は面を互
いに接合する用途に広く用いられている。そのような接
着剤は、所望の期間にわたり且つ使用上遭遇する温度及
び湿分条件下で構造の一体性を保証するために、各基体
に対する可能な限り大きな接着力を提供すべきである。
経皮性薬物の供与用具（ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｄｅｖｉｃ
ｅｓ）で感圧接着剤を使用することはよく知られている
。
殻に、そのような用具では、薬物又は他の生物活性薬剤
を配合した感圧接着剤の層を、使用者の皮膚に直接感圧
接着剤を接触させて使用者に適用される基層、例えば帯
具に付着させる。
そのような用具は、一般には、感圧接着剤層の表面上に
配置された剥離ライナーとともに−まとめにされる。
理想的には、感圧接着剤層へ配合された医薬又は他の薬
剤は、この層から放たれ、そして、使用者へ薬物を供与
する速度を一様にするため所望の速度で使用者の皮膚を
通って移動する。−様な薬物供与速度は、使用者の血流
中の薬物濃度は理想的には最小限の治療学的レベルより
も高く且つ望ましくない副作用が起こるレベルより低く
維持すべきである、という点で望ましい。
経皮性薬物供与用具に有用な感圧接着剤のその他の望ま
しい特徴は、皮膚、基層、及び剥離ライナーに対する付
着力がその薬物供与用具の一体性を保証するのに十分な
だけ大きいことである。ところが、接着剤層と剥離ライ
ナーとの間の付着は剥離ライナーの除去を妨げるほど強
くてはならず、また皮膚への付着は用具を取除く間に外
傷を生じさせるほど強くてはならない。
同様に、基層及び接着剤層を含めて全体としての用具は
、下にある皮膚に損傷を与えるのを避けるため酸素及び
水蒸気の通過に対して十分に透過性であるべきである。
接着剤は、水と接触することによってその接着特性を失
うべきでもなく、その接着特性を経時変化によって失う
べきでもない。
生物活性薬剤の放出速度は、時間に関して一様であるべ
きである。皮膚を通しての生物活性薬剤の透過係数は、
人種、身体の部位、及び当業界において公知の他の因子
に従って、個々の使用者によってまちまちである。透過
係数は、構成材料に関連した拡散係数及び溶解度係数の
積である。
経皮性薬物供与用具に有用な接着剤のもう一つの有利な
性質は、接着剤層と基体との間の接着がいかに速く起こ
るかの目安である粘着が十分に大きいことである。
理想的には、感圧接着剤は単に生物活性薬剤のためのキ
ャリヤーの働きをすべきであるばかりでなく、生物活性
薬剤の放出速度を上げるべきでもある。
従来技術の経皮性薬物供与用具のあるものは、取除く際
に皮膚の裂傷、外皮の除去、体毛の引き抜き、あるいは
挫傷のような損傷を引き起こすように過度に強い又は調
節の不十分な接着性を示す接着剤を利用する。
従来の経皮性薬物供与用具にあっての大きな問題は、用
具における薬物又は他の生物活性薬剤の濃度が低下する
につれて極めて均一な放出速度を提供することも、望ま
しくない副作用を引き起こすほど高い濃度にならずに使
用者の血液中の薬物又は他の生物活性薬剤の治療上の濃
度を供給するのに十分なだけ速い放出速度を提供するこ
ともできないことである。
ほかのものは、酸素及び水蒸気に対する透過性が水腫、
求刑形成、あるいは皮１１のしねもしくは変色を生じさ
せるように不十分である。
更に、現在入手可能な医療グレードの感圧接着剤におけ
るもう一つの大きな問題は、それらには経時変化によっ
て乾燥しそして粘着性の全部又は大部分を失う傾向があ
ることである。これは、アミン官能性を有する薬物を配
合した感圧接着剤において殊に明白である。
上記において説明した問題の−又は二基上を克服するこ
とが、本発明の目的である。
〔課題を解決するための手段及び作用効果］本発明によ
れば、接着性組成物は、シリコーン／有機ランダムグラ
フト共重合体を含んでなり、任意に樹脂状ランダムシリ
コーン共重合体を配合してなる。上記のグラフト共重合
体には、重合体マトリンラス中の親水性の生物活性薬剤
の溶解度を上昇させて生物活性薬剤の放出速度を上げる
ポリ酸化エチレンの側鎖が含まれている。このグラフト
共重合体のシロキサンの幹は、系の゛気体透過性を高め
る。
本発明の接着剤は、広範囲の工業的、農業的、及び健康
関連用途において使用可能である。
本発明はまた、活性薬剤、例えば医薬又は他の生物活性
薬剤のようなものが本発明の接着性組成物と配合され、
さもなければこの組成物の全体にわたって分散されてい
る調節された放出組成物（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｒｅ
ｌｅａｓｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を包含する。
この接着剤は、硬化した状態かあるいは未硬化の状態の
いずれかでよい。本発明は更に、接着剤層の上に剥離ラ
イナーが配置された帯具のような、基層上に薬物放出組
成物が配置されている経皮性薬物供与用具を包含する。
本発明のその他の目的及び利点は、当業者には、特許請
求の範囲と関連して以下に述べる詳しい説明から明らか
となろう。
本発明によれば、ランダムグラフト共重合体から木質的
になり、樹脂状のランダム共重合体を任意に配合した接
着性組成物が提供される。
このランダムグラフト共重合体は、次の平均式％式％ この式において、 ｘ／ｙは０．０１〜１００の範囲であり、ｘ＋ｙは１０
〜１０００の範囲であり、２は１５以下の数であり、 Ｒは炭素原子数１〜８個のアルキル基、アリール基、及
びハロアルキル基より選択された一価の炭化水素基であ
り、 全てのＲ基は同じであるか又は異なるものでよく、 Ｍは水素（Ｈ）　、Ｃ０Ｃｔｌ＝ＣＨｚ　、又はＣ（０
）　Ｎｌｌ　（Ｃ＋＋□）ｚＯｃ　　Ｃ＝ＣＨｚであり
、そして、　　Ｍｅ Ｇは−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ１ｌ□ＣＨ□ＣＨ２０−１及び
ウレタン基類、例えば−Ｒ’ＮＲ’Ｃ（０）ＮＩＩＲ２
ＮＨＣ（０）Ｏ−（この式中、Ｒ１は二価のアルキレン
基であり、Ｒ２はアルキレン基又はアリーレン基であり
、Ｒ４は！１又はＣ１（３である）のようなもの、から
選択された二価の基である。
このランダムグラフト共重合体は好ましくは、弐Ｒ：１
ｆｆＳｉＯ０，５（この式中のＲ：ｌは一価の炭化水素
基である）及び式ＳｉＯ□を有する構造単位から本質的
になり、少なくとも約０．５重量％の５ｉＯＩｌ官脂性
を有する樹脂状ランダム共重合体と配合される。
このグラフト共重合体は、接着剤組成物中におよそ１０
〜１００重景％の量で存在する。従って樹脂状共重合体
は、組成物の０〜９０重債％を構成する。前述の百分率
は、グラフト共重合体及び樹脂状共重合体の合計重量に
基づく。
好ましくは、樹脂状共重合体は少なくとも約１重量％の
量で、より好ましくは少なくとも約５重■％の量で、そ
して最も好ましくは約３０〜７０重量％の量で存在する
（ここでの百分率はグラフト共重合体及び樹脂状共重合
体の合計重量に基づく）。
上記の接着性組成物は、未硬化のものには凝集強さが不
足する傾向はあるけれども、所望ならば未硬化にするこ
とができる。（凝集強さの必要性は用途によってまちま
ちである。）硬化させることが要望される場合には、多
数の通常の方法のうちのいずれによって実施してもよい
。
本発明の接着性組成物は、所望ならば感圧接着剤として
使用してもよく、そしてまた、接着を果すのに圧力を適
用する必要のない農業的及び他の用途にも有用である。
この接着性組成物の粘着性は、下記において説明するよ
うに調節することができる。
調節された放出組成物を生成するためには、薬物又は他
の化学薬剤もしくは生物活性薬剤を、硬化させた状態又
は未硬化状態の接着性組成物と配合するか、さもなけれ
ばこの組成物の全体にわたって分散させる。この組成物
は、一定のステロイド類のような親水性薬物を含有して
いる薬物放出組成物に殊に有用である。この接着性組成
物は、好ましくは樹脂状共重合体を含有するが、必ずし
もそれを含有するとは限らない。
本発明の薬物放出組成物は、接着性の薬物放出組成物が
帯具のような基層の上に配置されていて、好ましくはこ
の接着性の層の反対側の表面上に剥離ライナーが配置さ
れている経皮性薬物供与用具に組入れてもよい。
本発明によれば、組成物中のグラフト共重合体の組成、
樹脂状共重合体の組成、及び樹脂状共重合体の配合量を
変えることによって、種々の基体に対して望ましい予め
定められたレヘルの接着力と所望する範囲の放出速度と
を有する接着性組成物を得ることが可能であり、かくし
て薬物又は他の生物活性薬剤もしくは化学薬剤を調節し
て放出することができる調節された放出組成物を提供す
ることが可能である。
本発明を一般的に説明してきたが、次に、本発明の構成
及び特徴を一層詳細に説明する。
本発明のグラフト共重合体は、−Ｓ的に述べるならば、
ポリ酸化エチレン単位がランダムにグラフトされたシロ
キサンの幹を有する。
このグラフト共重合体について一般化した式を示せば、
次のとおりである。
Ｒ３Ｓ＋（Ｏ８ｉＲｚ）ｘ（Ｏ３ｔＲ）ｙＯ５ｉＲｉＧ
−（ＣＩ２ＣＨ□０）２Ｍ この式において、 ｘ／ｙは０．０１〜１００の範囲であり、ｘ＋ｙは１０
〜１０００の範囲であり、Ｚは１５以下の数であり、 Ｒは炭素原子数１〜８個のアルキル基、アリール基、及
びハロアルキル基より選択された一価の炭化水素基であ
り、 全てのＲ基は同じであるか又は異なるものでよく、 Ｍは水素（Ｉ））、−Ｃ０ＣＩＩ　＝　Ｃ１１□、又は
Ｃ（０）Ｎｉｌ（Ｃｔｈ）ｚＯｃ　　Ｃ＝ＣＨｚであり
、そして、０　門ｅ Ｇは−ＣＨ２Ｃ１１ＺＯ−１−ＣＨ□Ｃ１Ｉ□Ｃ１１□
０−１及び、ウレタン基類、例えば−Ｒ’ＮＲ’Ｃ（０
）ＮＩＩＲ”Ｎ）ＩＣ（０）０（この式中、Ｒ１は二価
のアルキレン基であり、Ｒ２はアルキレン基又はアリー
レン基であり、Ｒ４は１１又はＣＬである）のようなも
の、がら選択された二価の基である。
グラフト共重合体の親水性は、ポリ酸化エチレン単位に
よって与えられる。分子の親木性は、ポリ酸化エチレン
単位の大きさを変えること、すなわちＺを調節すること
によっても、１分子当りの側鎖の数ｙのシロキサン単位
の合計数（ｘ＋ｙ）に対する割合を変えること、すなわ
ちｙ／（ｘ＋ｙ）の比を調節することによっても、調節
することができる。
炭化水素基Ｒは、好ましくはアルキル基であり、より好
ましくはメチル基である。Ｒ基は同じであるかあるいは
異なるものでよいが、実質上全てのＲ基がメチル基であ
ることは極めて好ましい。
調節された放出組成物において使用する場合、医薬又は
他の薬剤の放出速度は、シロキサンの幹においてメチル
基よりも大きいアルキル基を使用するにつれて一般に低
下する。
メチル基は、最も大きな薬物放出速度を提供するので、
またこの基を供給する試薬は一船に商業的に入手可能で
あり且つ比較的安価であるので採用される。
アリール基は、非置換のものでよく、あるいはアルキル
基で置換されたものでよい。
また、ハロアルキル基、例えば、トリフルオロプロピル
基又はシロキサンの技術分野において公知である他のハ
ロゲン置換アルキル基を利用してもよい。
モル比ｘ／ｙは一般には０．０１〜１００の範囲内では
あるけれども、ｙ／（ｘ＋ｙ）の比率はおよそ０．１〜
０．５の範囲であることが好ましい。ｙにより表わされ
るグラフトされたシロキサン単位がシロキサン単位の合
計（ｘ＋ｙ）の約１０モル％未満である場合には、接着
性は申し分ないが、親水性薬物の薬物放出速度は、組成
物に与えられる親水性が不十分であるため有意には上昇
しない。グラフトされた単位（ｙ）が幹の約５０モル％
を超える場合には、グラフト共重合体は樹脂状共重合体
と不相容性となることがある。
全シロキサン原子団のペンダント酸化エチレン単位に対
する重量比がおよそ１．５：１であることは、酒めて好
ましい。
重合度は合計の（ｘ＋ｙ）として定義され、グラフト共
重合体分子の大きさの尺度である。それとは別様に表現
すれば、重合度は分子中のシロキサ二／単位の合計数で
ある。分子が大きくなればなるほど、その粘度は高くな
る。物質の粘度は、その物質が流動状態であれば配合を
容易にするので、周囲条件において流動状態であるよう
な粘度であることが望ましい。
重合度の変更は、主として組成物の接着性に影８を及ぼ
すけれども、放出速度には認めうるほどの影響を与えな
い。
一般的に述べるならば、重合度（ｘ＋ｙ）は約１０〜１
０００の範囲にわたることができ、一般には１００〜５
００の範囲が好ましい。重合度が１０００よりも大きい
場合には、どちらかと言えばゲル化が急速に起こるので
共重合体を調製することが困難である。
分子量（すなわち重合度）が増大するにつれて、グラフ
ト共重合体の凝集強さは増加する。重合度が１００未満
では、グラフト共重合体は特定用途についての十分なだ
けの凝集強さが不足するかもしれない。
２は、約１５より小さいかあるい等しいどのような数値
でもよく、約１〜１２．５のＺの値を与える物質が都合
よく商業的に入手可能である。
グラフト共重合体の構造式におけるＺの値は平均値であ
ることを理解すべきである。
２が１５より大きい場合には、グラフト共重合体は非常
に親水性になるので、それから作られた膜は水と接触し
て分解する。
親水性は幾分かは２の値により決まるが、接着性は少な
くとも幾分かは分子のヒドロキシル官能性によって決ま
る。Ｚが大きくなるにつれて、分子中のヒドロキシル官
能性の重量パーセントが減少し、接着性が低下する。
結合基Ｇは、酸化エチレン基、酸化プロピレン基、及び
ウレタン基類より選択される。これらのおのおのは、グ
ラフト共重合体の調製に殊に都合のよいことが分ってい
る。
グラフト共重合体は、メチル基（Ｍｅ）の使用が例示さ
れている下記に掲げる反応機構によって説明されるよう
に容易に調製することができる。
（ＭｅｚＳｉＯ）　（環状物）　＋（ＭｅＨ５ｉＯ）　
ＩＴｔ状物）　＋　（Ｍｅ：＋５ｉＯ）　ｚＯ→Ｍｅ３
ＳｉＯ（ＭｅｚＳｉＯ）　ｘ　（ＭｅＨ５ｉＯ）　ｙｓ
ｉＭｅ３（１）（１）＋ＣＩＩｚ＝ＣＩＩＣ１１ｚ（Ｏ
ＣＩｌｚＣＨｚ）、Ｏ５ｉＭｅ３−ＭｅｉＳｉＯ（Ｍｅ
ｚＳｉＯ）　、（ＭｅＳｉＯ）　ｙｓｉＭｅｉ　　　　
　　　　（２）Ｃ３ｔ（６（ＯＣＲ２ＣＩ＋２）　ｚＯ
３ｉＭｅ３実際には、反応（２）は赤外分光法によって
２１４０（・ｍ″１におけるＳｉＨのピークを減少させ
るように監視される。
反応（２）に続いて、トリメチルシリル基を次に示すよ
うに加水分解する。
（２）　＋ＨｚＯ−＋Ｍｅ：＋ＳｉＯ（ＭｅｚＳｉＯ）
　ｘ（ＭｅＳｉＯ）　、ＳｉＭｅ：＋ＣＪ６（ＯＣＨ２
ＣＨ２）、ＯＨ（３）アクリレート官能性での末端キャ
ンピングを次のように果す。
（３）　＋ＣＩＩ□＝Ｃ舶Ｃｏｏ　（ＣＨｚ）　ｚＮｃ
ｏ→Ｍｅ＋ＳｉＯ（Ｍｅ、５ｉＯ）　ｘ　（ＭｅＳｉＯ
）　ｙＳｉＭｅ＊　　　　　　　　（４）（、ｌ！６０
　（ＣＨｚＣＨｚＯ）　、Ｃ０ＮＨ（ＣＨｚ）　ｚｏ　
（０）ＣＭｅ＝ＣＨｚ反応（１）は、触媒としてＣＦｆ
ｆＳ（ｈＨ又は八ｍｂｅｒｌｙｓむ１５イオン交換樹脂
を使って１００°Ｃで行なう。生成物は、ＣａＣＯ３を
通して濾過してから反応（２）を行なつ。
反応（２）は、好ましくは、溶剤として３０重量％のト
ルエン又はＴＨＦ及び触媒として１（ｚＰｔｃｌｉ、・
６１１□０を使用し、環流しながら行なう。
前述の反応機構においては、Ｘ及びｙの値もＸ／ｙ比も
、それぞれのシクロシロキサンを変えることによって調
節される。全ての反応物は、商業的に入手可能である。
グラフト共重合体は、水を溶媒とする（ｗａ　ｔｅｒｂ
ｏｒｎｅ）形で、又は有機溶剤中でうまく調製されよつ
。
グラフト共重合体の調製方法の更に詳しいことは、リー
（Ｌｅｅ）らの米国特許第４５８４３３７号（１９８６
年４月２２日発行）及び同第４６００７５１号（１９８
６年７月１５日発行）明細書に提示されている。
本発明において使用する樹脂状ランダム共重合体は、本
質的には、式Ｒ３３Ｓ＋Ｏｏ、　ｓ　（この式中のＲ３
は一価の炭化水素基であり、好ましくは炭素原子数１〜
８個のアルキル基である）及び式５ｉＯｚを有する構造
単位からなる。Ｒ３は好ましくはメチル基である。この
共重合体は、少なくとも約０．５重子％の５ｉＯｔｌ官
能性を有する。
この樹脂状共重合体は、接着剤組成物の０〜９０重量％
を構成し、特に好ましくはこの組成物の少なくとも約５
０重量％を構成するが、約３０〜７０重量％の範囲の濃
度が採用される。少なくとも１重量％、そして一般には
５重量％の濃度は、典型的に望ましい濃度である。樹脂
状共重体の数平均分子量（Ｍｎ）は、好ましくは約２０
００〜９０００の範囲であり、上限は約６０００である
ことが好ましい。
樹脂状共重合体の分子量は、共重合体鎖におけるＲ”３
ｓｉｏＯ，ｓ単位のＳｉＯ□単位に対するモル比に密接
に関連する。Ｒ３３Ｓ１００．　ｓ単位の割合が上昇す
るにつれて、末端のキャッピングのため分子量は低下す
る。このように、Ｒ３：＋５ｉＯｏ、　ｓ／ＳｉＯ□の
モル比が２＝１である共重合体の分子量は約２０００で
あるが、Ｒ３：＋５ｉＯ０，ｓ／５ｉ０２のモル比が０
．７：１である共重合体の分子量は約８４００である。
１：１のモル比では、結果として典型的には分子量約５
９００の共重合体が得られる。
約２０００よりも小さい分子量では、樹脂状共重合体は
大抵の用途について接着性が不十分である。
６０００よりも大きい分子量では、樹脂状共重合体の粘
着性が大抵の用途について不十分である。
樹脂状共重合体の５ｉＯＨ官能性は、硬化することなし
に組成物に［粘り（ｂｏｄｙ）　Ｊを与えるように変化
させることができる。５〜６重量％を超えるヒドロキシ
ル官能性を有する共重合体を調製することは極めて困難
であり、０．５〜５重量％の範囲が最も普通である。１
〜３重量％の範囲のヒドロキシル官能性がより好ましい
。
接着性は、約０．５重量％より小さいヒドロキシル官能
性では劇的に見られなくなる。
所望ならば、樹脂状共重合体は、好ましくはヒドロキシ
ル官能基、ビニル官能基、アクリレート官能基、又はメ
ルカプト官能基の形で、キャップをしてもよい。
接着性組成物に樹脂状共重合体を配合する量は、グラフ
ト共重合体の分子量や、樹脂状共重合体の分子量や、グ
ラフト共重合体の官能性（もしあるならば）のタイプや
、グラフト共重合体の官能性の量を含めて、多数の因子
に依存する。所定の分子量の樹脂状共重合体については
、樹脂状共重合体の配合量の上昇は組成物の接着性を最
大の点まで上昇させ、この点を超えて配合することは結
果として、乾燥するため接着性を劇的に低下させる。
組成物中の樹脂状共重合体の配合量を変えることによっ
て、接着性組成物からの所定の薬物の放出速度を調節す
ることができよう。一般に、接着性組成物における放出
速度は、樹脂状共重合体が存在しない場合に最大となる
。放出速度は、樹脂状共重合体の配合量の一次関数とし
て低下する。
例えば、樹脂状共重合体の存在しない一定の薬物にあっ
ては、３３Ｘ１０−’μｇ／ｃｍ−ｓの放出速度（ｄＯ
／ｄｔ）の値が得られる。樹脂状共重合体の配合量が５
０％にあっては、放出速度の値は５．０Ｘ１０−５μｇ
／　ｃｍ　−ｓに低下する。
このタイプの樹脂状共重合体の調製方法は、デクスター
（Ｄｅｘｔｅｒ）の米国特許第２７３６７２１号明細書
（１９５６年２月２８日発行）に詳しく記載されている
。
所望ならば、本発明の接着性組成物は、典型的には周知
の過酸化物硬化触媒を使用する、′ｔｆ離基離合重合め
て広範囲のやり方のうちのいずれかによって、あるいは
、当業界において公知であるそのほかのやり方、例えば
、放射（紫外線、電子ビーム、赤外線、マイクロ波、Ｘ
線、及びＴ線を含む）によるアクリレート官能基を介し
ての架橋や、遊離基、レドックス、及び白金に触媒され
る手法のようなものによって、硬化させてもよい。
樹脂状共重合体は、組成物に接着性はもちろん補強を与
え、そして組成物は、樹脂状共重合体のヒドロキシル官
能性を調節することによって「粘りＪを多くしあるいは
少なくすることができる。
（「粘り」は、５ｉＯＩＩ官能性が上昇するとともに増
大する。） 一つの好ましい形態においては、ここで説明したように
樹脂状共重合体を含んでなる接着性組成物は、架橋され
て、薬物又は他の生物活性薬剤を配合することのできる
膜を形成する。
グラフト共重合体と樹脂状共重合体との配合物を（ある
いはグラフト共重合体だけを）含んでなる接着性組成物
は、硬化させる必要がなく、存在しているいかなる溶剤
又は水も除去して差支えなく、また結果として得られた
組成物を「そのまま」使用し又は最終的に使用する前に
更に配合してもよい。
本発明によれば、調節された放出接着性組成物を提供す
るために、広範囲の薬剤、例えば、疎水性又は親水性の
薬物又は他の生物活性薬剤、除草剤、殺虫剤、及び工業
的又は他の化学薬剤のようなもの、のうちのいずれをも
配合し、さもなければ接着性組成物の全体に分散させる
ことができる。
接着剤マトリ・ンクスは、硬化した形又は未硬化の形で
よい。
代表的な薬物には、ステロイド類、例えば、プロゲステ
ロン、テストステロン、ヒドロコルチゾン、及びβ−エ
ストラジオールのようなものを含めることかできる。ク
ロロフィナルアミンのような抗ヒスタミン薬、クロニジ
ンのような抗高血圧薬、ニコチンのような抗喫煙薬（ａ
ｎｔｉｓｍｏｋｉｎｇｄｒｕｇｓ）、ニトログリセリン
のような抗狭心症薬、及びインドメタシンのような抗炎
症薬も、本発明の調節された放出接着性組成物を使用す
る薬物供与のための適当な候補である。
このような薬物を本発明の接着性組成物に配合すること
によって、調節された均一な放出速度を得ることができ
る。従来の薬物放出接着性組成物はわずか約２重量％を
配合することができるだけであるのに、本発明の接着性
組成物は少なくとも約１０重量％までの配合をたやすく
提供することができる。
本発明の調節された放出接着性組成物は、接着性を有す
る調節された放出組成物が、基層、例えばこの基層の反
対側に接着性組成物に付着した剥雛ライナーを有する帯
具のような基層上に、層として配置されている経皮性薬
物供与用具に組み入れるのによく適している。
基層は好ましくは、極めて透過性である接着剤層と組み
合わせて、調節可能な均一な薬物放出速度を達成するほ
かに、従来技術を超える多数の利点を提供する気体透過
性のものである。例えば、グラフト共重合体のシロキサ
ン成分によって接着性、組成物に高透過性が付与される
とすれば、薬物供与用具を通して水分が速やかに蒸発す
ることによって皮ｊ淀は損傷から守られる。同様に、組
成物の接着強さを所望の限度内に調節することができる
ので、経皮性薬物供与用具を取り去る際に皮膚に対する
損傷を与えるのを避けるように接着力を予め定めること
ができる。
適当な剥離ライナーには、ダウコーニングコーポレーシ
ョン（米国ミシガン、ミツドランド）の商業的に入手可
能な製品であって、Ｂｌｏ−Ｒｅ１ｅａｓｅ（商標）ラ
イナー及び５ｙｌ−Ｏｆ区商標）ライナーと呼ばれる剥
離ライナーが含まれる。これらのライナーのそれぞれは
、本発明の親水性感圧接着剤を使って試験が行なわれて
おり、そして５ｇ／ｉｎ（杓２ｇ／ｃｍ）未満の申し分
ない剥離接着強さを与えることが分っている。
経皮性薬物供与用具は、所望ならば、基材（例えば帯具
）と接着剤層との間にプライマーを含むことができる。
本発明の接着性組成物は、感圧接着剤として工業的用途
に十分適しており、複合構造物で用いるのにも、目的物
をその下にある基体、例えば金属（ステンレス鋼など）
、プラスチック、他の重合体、木材その他のようなもの
に接着するのに用いるのにも十分適している。このよう
な用途では、接着性組成物は化学薬剤又は生物活性薬剤
を一般には含有しない。
本発明の接着性組成物は、工業的又は農業的用途で使用
して、広範囲の化学薬剤のうちのいずれをも調節された
放出速度で供与することができる。
例えば、除草剤又は殺虫剤は、接着性組成物と配合し又
は接着性組成物の全体に分散させることができ、そして
次にはそれを作物を栽培している田畑へ、好ましくはエ
マルションの形で、噴霧することができる。除草剤又は
殺虫剤を含有している組成物は、作物に付着し、そして
除草剤又は殺虫剤を栽培作物へ又は大気へ直接放出する
。
試駆を行なって、本発明の感圧接着剤はＤｕｒｓｂａｎ
（商標）クロルピリホス殺虫剤（Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＣｏｍｐ、ａｎｙの製品）（例えば白あり用）又は
アトラジン除草除と配合して、調節された放出速度を提
供することができる、ということが証明されている。
Ｄｕｒｓｂａｎクロルピリホス殺虫剤及びアトラジン除
草剤のそれぞれを、５０重量％の樹脂状共重合体（数平
均分子量＝約２９００．５ｉＯＨ２〜６重量％、Ｒ３，
５ｉＯｏ、　ｓ　／　ＳｉＯ□モル比１：１）と５０重
量％の１０％Ｚ８グラフト共重合体とからなる本発明の
接着性組成物からのカプセル型の放出について試験を行
なった。それぞれの薬剤は、調節された−様な様式で放
出された。Ｄｕｒｓｂａｎ殺虫剤についての放出速度（
ａｑ／ｄｔｘ　１　）は１．０ＩＸ１０−’μｇ／ｃｍ
−ｓであった。アトラジンについての放出速度は２．９
５ＸＩＯ−’ｕｇ／ｃｍ−ｓであった。
虫が棲息している領域の樹木又は他の表面に適用するた
め本発明の接着性組成物にフェロモンを混ぜ合わせて、
虫の生殖を崩壊することが可能である。フェロモンは好
ましくは、周囲領域を化学薬剤供与用具から放出された
フェロモンで飽和させるように非常に高い濃度でその用
具に与えられる。分散されたフェロモンは雄の虫を誘引
し、こうしてそれらを雌からそらせ、その結果生殖率が
大いに低下する。このように、本発明は虫の数を抑制す
るのに非常に有益であろう。
実験の結果から、本発明の接着剤からトリメトルレ（ｔ
ｒｉｍｅｄｌｕｒｅ）フェロモンが調節されて放出され
ることが証明された。
トリメドルレフェロモンを１０％Ｚ８グラフト共重合体
５０重量％／樹脂状共重合体５０重世％の接着性組成物
からのカプセル型の放出について試験し、１．５３Ｘ１
０−’μｇ／ｃｍ−ｓの調節された放出速度が得られた
。
〔実施例〕
下記に示す特定の例は、本発明の実際を例示するために
示すものであって、木質的に限定するものであるとみな
すべきではない。
これらの例を通じて、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭ
Ｓ）単位を使用するグラフトランダム共重合体は、上記
において一般的に説明したとおりに調製した。大抵の場
合には、このようなグラフト共重合体は一般的に「Ａ％
ＺａＪＯ形の呼称によって識別される。ここで、Ａは（
ｙ／　（ｘ＋ｙ’）　）　Ｘ１００（すなわち、グラフ
トされたポリ酸化エチレン側鎖を有するシロキサン原子
団の平均モル百分率）として定義され、またＢは、グラ
フト共重合体の平均のＺの値、すなわち、ペンダントの
ポリ酸化エチレン側鎖当りの酸化エチレンの数、と定義
される。
このように、「１０％Ｚ４Ｊと呼称されるグラフト共重
合体は、平均して１０モル％のシロキサン単位が平均し
て４個の酸化エチレン単位を有するポリ酸化エチレン側
鎖でグラフトされている共重合体である。
別設の指示がない限り、組成物で使用した樹脂状ランダ
ム共重合体は、数平均分子ｆｆｌ（Ｍｎ）が約５９００
、ヒドロキシル官能性が約２．６重量％、そしてＲ’：
＋５ｉＯ０，ｓ／ＳｉＯ□モル比が約１：１のトリメチ
ルシロキサン／シリケート樹脂であった。
１　グーフト丑　人　の １０％Ｚ４共重合体を、下記の反応機構に従って３周製
した。
成分Ｃ＋Ｈ２０ ＭｅｚＳｉＯ／　ＭｅＨ５ｉＯ共重合体：温度計、水冷
凝縮器、空気駆動かきまぜ機、及び加熱マントルを取付
けた５００ｍ１の丸底フラスコ内で、２９６ｇ（４，０
モル）の（ＭｅｚＳｉＯ）　（環状物）を２７　ｇ　（
０，４４モル）の（ＭｅＨ３ｉＯ）　（環状物）及び７
、２　ｇ　（０，０４４４モル）の（Ｍｅ３Ｓ＋）ｚＯ
末端ブロッキング剤と１００°Ｃで一晩（１，５ｇのＡ
ｍｂｅｒ　Ｉｙｓ　ｔ　（商標）１５スルホン酸イオン
交換樹脂の存在下で）平衡させて、Ｍｅ、ＳｉＯ（Ｍｅ
２ＳｉＯ）　９０　（ＭｅＨ５ｉＯ）　ＩｏｓｉＭｅｉ
共重合体（化合物Ａ）を調製した。平衡が完了したなら
ば、加圧濾過により触媒を取除き、共重合体はその後そ
のままで使用した。
Ｃｌ１ｚ　＝ＣｌＩＣｌ１　（ＯＣｔｌｚＣ）ｌｚ）　
ＪＳ＋Ｍｅ：＋重合体：１分子当りに平均して４個の酸
化エチレン単位を有するＯＨ官能性アリルグリコール、
すなわちＣ１ｌ　ｚ　＝Ｃｔ（ＣＩ□（ＯＣＨ２ＣＨ２
）　４０１１　（７５０ｇ、約３．４モル）及びヘキサ
メチルジシラザン（７００ｇ、４．０モル）を、２ｆ！
、の反応容器に入れ、約１２０°Ｃまで加温し、そして
温度を１２０°Ｃに維持しながら一晩乾燥窒素でパージ
した（かき混ぜながら）。翌日、赤外スペクトルにより
３６００〜３２００ｃｍ−’の間に微量のＯＨのみが示
された。未反応のヘキサメチルジシラザンをＪ−ヘッド
凝縮器を通して蒸留除去し、ポット残留物をｐＨについ
て分析した。ｐＨが約１０であったので、それを約７．
４のｐＨに調整した（リン酸を加えて）。この混合物は
、その後回転式ストリッパーにより８５°Ｃで２時間ス
トリッピングし、そしてそのままで使用した。
親水性共重合体： 約１０９ｇ　（ＳｉＨＯ，１５モル）のＭｅ、ＳｉＯ（
Ｍｅ２ＳｉＯ）　ｑ。
（ＭｅｔｌＳｉＯ）＋ｏＳｉＭｅｌ　、４６　ｇ　（Ｃ
１（２＝ＣＨＣＨ２０，１５モル）のＣ１１ｚ　＝Ｃｌ
ＩＣｌ１ｚ　（ＯＣｌｌｚＣＨｚ）　４０ＳｉＭｅ＋、
及び１００雁のテトラヒドロフランを反応容器に入れ、
加温して環流させ（約７６°Ｃ）、そして０．１　ｍｌ
の０．０４ＭのＨ２ＰｔＣｌ６・６Ｈ２０で触媒した。
温度を２６時間約７６°Ｃに維持し、その間に追加の０
．３　ｍｌｌの触媒を加えた。この時点で赤外スペクト
ルによって、ＳｉＨ（２１４０ｃｍ−’　）の全てが消
滅したことが示された。
この重合体を２００ｍｆの熱湯で洗浄しくトリメチルシ
リル基を除去するため）、分■し、そして８５°Ｃ１約
ｌｍｍＨｇの圧力下で約２時開運発分をストリッピング
した。この重合体を、その後怒圧接着剤配合物にそのま
ま使用した。
アクリレート官能性共重合体の調製： 下記の反応機構は、上記の生成物混合物からアクリレー
ト官能性共重合体を調製するのに行なわれた工程を示す
。
（成分Ｄ）＋Ｃ１ｌｚ＝ＣＭｅＣ（０）Ｏ（Ｃ１ｌＣ１
１ｚ＝Ｃ−一→し１１２ Ｃ１１２０（ＣＩ＋２Ｃ１１ＺＯ）、Ｃ（０）Ｎｌｌ（
ＣＨ２）２０（０）ＣＭｅ＝ＣＨ２上記の生成物混合物
を、リーらの米国特許第４６００７５１号明細書（１９
８６年７月５日発行）に詳述された手順を用いてイソシ
アナトエチルメタクリレート（８ｇ、約０．０５モル）
と反応させた。その結果の反応は、室温において約１０
分で行なわれた。この時点で、所望ならば、様々な量の
メチルメタクリレートを加えて、系の物理的特性を変え
ることができた。
１２　　デ　、　炉゛ 次の例は、グラフト共重合体のポリ酸化エチレングラフ
トの量及びシロキサンの幹の重合度、樹脂状共重合体の
分子量（Ｍｎ）、並びに樹脂状共重合体の配合量を変え
ることが、本発明の組成物の接着性に及ぼす影音を説明
する。
これらの例においては、グラフト共重合体の式中のＧは
−ＣＨｚＣＨｚＣ１ｌ□０−であり、Ｚは４，８、又は
１２．５であり、そして（ｘ＋ｙ）は、グラフト共重合
体の分子量が接着性にどれほどの効果を及ぼすかを測定
するため５０から１０００まで変化させた。
ｙ／　（ｘ十ｙ）の値は０．１から１まで変化させた。
比較のために、末端−〇Ｈ基及びポリ酸化エチレン原子
団の両方によって引き起こされる親水性の効果と対照さ
れる末端−〇ＨＩによって引き起こされる親水性の効果
を区別するため、式−ＣｔｌｚＣＩＩｚ−Ｃ（Ｍｅ）　
ｚＯＨのペンダント側鎖を存するグラフト共重合体を調
製した。
樹脂状共重合体の分子ｆｆｉ（Ｍｎ）は、約２４００か
ら８４００まで色々であった。
接着性配合物は、ストリッピングされたグラフト共重合
体にシリケート樹脂（溶剤溶液）を加え、次イでＦｒｅ
ｏｎ（商標）フルオロカーボンで５０％固形分に希釈し
て調製した。試料のいずれにおいても、配合物中に触媒
又は架橋剤は少しも存在しなかった。
次に、配合物を０．００３“（０，０７６２ｍｍ）のバ
ードバーアプリケーター（Ｂｉｒｄ　Ｂａｒ　Ａｐｐｌ
ｉｃａｔｏｒ）を用いて２ミル（０，０５０８ｍｍ）の
Ｔｙｐｅ　Ａ　Ｍｙｌａｒ　（商標）の８　”ｙ／２”
　Ｘ１１″（２１５，９ｍｍＸ２７９．４ｍｍ）　　シ
ートへ塗布した。溶剤の大部分を蒸発させて除去した後
、接着剤試料を１００°Ｃのオーブンに１０分間入れた
。
試料から揮発分を除去してから直ちに、下記に述べる手
順を用いてそれらを接着性について評価した。
ａ）テープカッターで切断して１インチ（２５，４ｍｍ
）　のストリップにする。
ｂ）清浄なステレンス鋼の鏡面仕上げパネルに付着させ
る。
Ｃ）ストリップの上で４．５ポンド（約２．０４ｋｇ）
のローラーを追加の圧力を少しも加えずにかける。
ｄ）接着剤を付けたパネルを２０分間乱さないままにし
ておく　（標準的には、試料は時間がないため及び２枚
の試験パネルしかないため直ちに引き離された）。
ｅ）パネルから約１インチ（約２５胴）引き剥し、そし
てタブをパネルの上に戻して横たえる。
ｆ）パネルの自由にされた末端部をインストロン引用試
験装置（２０００ｇのロードセルを備えたもの）の下方
のあごに取り付け、テープの自由にされた末端部をイン
ストロン試験装置の上部のあごに取り付ける。
ｇ）引張試験機を１２“／ｍｉｎ　（３０４，８ｍｍ／
ｍ１ｎ）で操作しく使用したインストロン試験装置はお
よそ２０″／ｍｉｎ　（５０８ｎ＋ｍ／ｍ１ｎ）で操作
しなければならなかった）、そして接着剤を１８０°７
．１１離角で引き剥し、記録された力をその後平均する
。
接着力の値は全てｇ／ｉｎで測定した。
ポリ酸化エチレンセグメントの大きさが色々である種々
のグラフト共重合体を調製し、次いでそれらを樹脂状共
重合体と配合して感圧接着剤にし、そして最適な接着力
について測定した。第１表は、ポリ酸化エチレングラフ
トの量を１０モル％で一定に保持した場合には、ポリ酸
化エチレングラフトの大きさが酸化エチレン単位ゼロ（
１０％Ｚ、）から酸化エチレン単位１２個（１０％Ｚ１
□）まで増大するにつれて、接着力の値は上昇し、ｚ＝
８において最大値に達し、Ｚの値が８より大きくなると
低下した、ということを示している。しかしながら、デ
ータの大部分は、より低分子量の樹脂状共重合体を使用
する場合にはＺ１２の配合物にあってさえも、許容しう
る接着力の値を得ることができる、ということを示唆す
る。
１０％Ｚｏの共重合体は、接着性及び粘着性が優れてい
た。シロキサンの幹に沿ってカルビノール基をランダム
に配置することは、標準的な感圧接着剤配合物の接着性
を高めるように思われる。
本発明のシリコーン／有機共重合体の親水性はポリ酸化
エチレン側鎖の大きさを増すことによるかあるいはシロ
キサン幹に沿ったグラフト部位の数を増すことにによっ
て高めることができるので、グラフト部位の数を増すこ
とが接着性に及ぼす影９をも評価した。結果を第２表に
示す。重合度１０００のシロキサンについては、グラフ
ト部位の数が０モル％から１００モル％まで増加するに
つれて、接着力の値はグラフトの量が増加するとともに
低下した。重合度がもっと小さい、すなわち１００〜５
００のシロキサンついては、接着力の値は約６０％のグ
ラフトまでは約１５００　ｇ　／　ｉｎ　（５９１ｇ　
／　ｃｍ　）で大体一定のままであり、それからグラフ
トの量が増加するとともに低下した。
ポリジメチルジシロキサン幹のメチル基のうちの一つを
全て（１００％）ポリ酸化エチレンセグメント（セグメ
ントの大きさとは無関係）で置換した場合には、不相容
性の問題が起こり、そして相の分離が明白な問題になる
。
グラフト共重合体の分子量が、もしあるならば結果とし
て得られた接着力の値に及ぼす影響を評価するため、シ
ロキサン幹の重合度を１３と１０００との間で変化させ
た（平均値）。最初に、ポリ酸化エチレンセグメントを
シロキサンの幹に加えることは、シロキサン幹の大きさ
が増すにつれて一層困難になる、ということが分った。
付加反応はより小さい重合度の重合体にあっては１００
’Ｃにおいて二三時間で完了したが、重合度１０００の
シロキサンにあっては付加にしばしば何日かを要し、共
重合体は付加が完了する前にたやすくゲル化した（殊に
７８及びＺ１□ポリ酸化エチレンセグメントにおいて）
。
第３表の結果は、測定した重合度の範囲は１０％Ｚ４共
重合体の最適接着力にほとんど影響を及ぼしていないこ
とを示してはいるけれども、ポリ酸化エチレンセグメン
トの大きさ及び量が増加するにつれて、最適な接着力へ
の劇的な影響が注目された。ところが、より高分子量の
７８共重合体及びよりグラフトの多い供重合体中のシリ
ケート樹脂の数平均分子量を低下させることが最適な接
着力の値を上昇させる、ということも観測された。
樹脂状共重合体の分子量が接着力に及ぼす影響を評価し
た。樹脂の分子量が低下するにつれて、最適接着力の値
について必要とされる樹脂の量が増加する、ということ
が分った（第４表）。
ポリ酸化エチレンセグメントの末端−ＯＨ官能性が、も
しあるとしたなら結果として得られた接着力にどんな影
響を及ぼすかを評価するため、シロキサンの幹に２−メ
チル−２−ブタノール基を１５．１０、及び５５モル％
の量で付け、そして接着力について測定した。第５表に
示される結果は、シロキサン幹に沿った１％はどの少量
のカルビノール官能性にあっては接着力の値のすばらし
い向上を得ることができるということを証明したが、カ
ルビノール官能性の量が１０モル％より高くなるにつれ
て接着力は低下し始める。
第　　１　　表 グラフトの大きさの影響 １０％Ｚ　ｏ　　　　　　　１　／　０１０％Ｚ　４３
／１ １０％Ｚ、　　　　　１．８／１ １０％Ｚ１□　　　　１．２／１ ボリシメチルシＵキリン ＰＥ０−ポリ酸化エチレン 第　　２　　表 グラフト量の影響 第３表 シロキサン重合度の影響 ■５％Ｚ４ ２０％Ｚ４ ２７％ｚ４ ５０％Ｚ４ ５５％Ｚ４ ７０％Ｚ４ ７０％Ｚ４ １００％Ｚ４ １０％Ｚ８ ２０％Ｚ８ ２／１ １．５／１ １．１／１ ０．６／１ ０．５／１ ０．４／１ ０．４／１ ０．２５／１ １．８／１ ０．９／１ 樹脂不相容性 １０％Ｚ４　　３／１ １０％Ｚ４　　３／１ １０％ｚ４　　３／１ １０％Ｚ、　　　　３／１ １０％Ｚ、　　　１．８／１ １０％Ｚ、　　　１．８／１ １０％Ｚ１□、５１．２／１ ５０％Ｚ４　０．６／１ ＰＥＯ＝ポリ酸化エチレン ＰＥＯ−ポリ酸化エチレン 第４表 １０％Ｚ、（重合度≦１０００）を使用した樹脂状共重
合体の分子量（Ｍｎ）の影響第５ 表 ポリジメチル　１１０ シロキサン １％Ｚ、　　　　８５／１ ５％Ｚ、　　　　１７／１ １０％Ｚ、　　　８．３／１ ＰＥＯ−ポリ酸化エチレン １３　　　のｉ 経皮性薬物供与用具のような薬物供与系で使用するため
には、本発明の接着性組成物は使用者の皮膚と直接接触
させて用いることができることが重要である。
本発明の接着性組成物は、組機細胞培養分析によって細
胞毒性について評価されそして直接接触に負の応答を示
すことが見いだされており、従ってこの物質は無毒性で
あることが証明されている。
以下に述べる試験は、（ａ）ポリ酸化エチレン側鎖の大
きさ及びグラフトの■と（ｂ）樹脂状共重合体の分子ｉ
（Ｍｎ）及び配合量とが、水の吸収及び接着剤配合物の
硬化した膜かられずかに親水性の薬物（テストステロン
）が放出される速度の両者に及ぼす影響を調べる。
例２のグラフト共重合体と同様のグラフト共重合体であ
ってｙ／　（ｘ＋ｙ）の値が０．１から０．６までの範
囲にわたるものを評価した。
（Ａ）吸水性 ポリ酸化エチレンセグメントの大きさを増加させるとグ
ラフト共重合体の親水性が増加し、従って親水性薬物の
放出が増強される。同様に、重合体により吸収される水
の量と重合体からの親水性薬物の放出速度との間には直
接の相互関係がある。
（ａ）ポリ酸化エチレングラフトセグメントの大きさ及
びグラフトの量と（ｂ）樹脂状共重合体の分子ｆｆｉ（
Ｍｎ）及び配合量とが様々である種々の共重合体を調製
し、次いでそれらを配合して感圧接着剤とし、Ｌｕｐｅ
ｒｓｏｌ　１０１及びメチルビニルシロキサンと共に硬
化させ、そして吸水性について評価した。
１、　グラフトセグメントの大きさの影響結果（第６表
）は、ポリ酸化エチレンセグメントの大きさが増すにつ
れて、硬化した接着剤組成物により吸収される水の量が
増加したことを６１認する。これらの結果は、膜配合物
に樹脂状共重合体を加えることが吸水される水の量を有
意に低下させるということをも示す。
１０％Ｚ０共重合体は、それらには優れた接着性と粘着
性とがあったけれども、配合された試料と配合されてい
ない試料との間に非常にわずかな吸水量の違いを示した
。
２、　グラフト量の影響 第７表に示されるように、吸収された水の量はシロキサ
ン幹に沿ったグラフト部位の数（０〜７０モル％）に直
接比例した。先に検討したように、樹脂状共重合体を膜
配合物へ添加すれば、吸水性は、グラフトの量が２０モ
ル％（１６，３重量％ＧＨｚＣＨｚＯ）よりも大きくな
るにつれて特に、有意に低下する。
３、樹脂状共重合体分子量（Ｍ　ｎ　）の影響樹脂の分
子量が低下するにつれての吸水量の違いは、もしあった
としてもほんのわずかである、ということが分った（第
８表）。
４、樹脂状共重合体の配合量の影響 筒６．７．８表に示されたように、膜配合物における樹
脂状共重合体の配合量が増加するにつれて吸水性は低下
した。この傾向は、樹脂状共重合体の配合量と吸水のＴ
ｉ量％との間の一層直接の関係を示す第９表に示された
データでもって更に確認された。これらのデータより、
接着剤配合物において樹脂状共重合体の配合量（樹脂分
子量には無関係）が増加するにつれて生物活性薬剤の放
出速度もまた低下するであろう、ということが予測され
た。
（Ｂ）テストステロンの放出速度 １、　ポリ酸化エチレンセグメントの大きさの影響 第１０表に示されるように、ポリ酸化エチレンセグメン
トの大きさが酸化エチレン反復単位０個から１２．５個
まで増加するにつれて、テストステロン（親水性薬物）
の放出速度はほぼ大きさの順序従って上昇した。樹脂状
共重合体の存在しない膜で得られる放出速度も、ポリ酸
化エチレンセグメントの大きさの増加とともに上昇した
。第１０表に示されるように、膜配合物に樹脂状共重合
体を添加すると上述の吸水性の結果と同じ傾向に従って
テストステロンの放出速度が有意に低下した。
やはり前と同じように、１０％ＺｏＯＯＨ官能性は、テ
ストステロンの放出速度に有意の影響を与えなかったけ
れども、感圧接着剤配合物には優れた接着性及び粘着性
があった。
２、　グラフト量の影響 第１１表に示されるように、テストステロンの放出速度
は、グラフト部位の数が増加するにつれて上昇した。そ
れはまた、放出速度が膜配合物への樹脂状共重合体の添
加とともに、グラフトの量及びポリ酸化エチレンの重量
％が増加するにつれに特に、劇的に低下することをも示
す。
３、樹脂状共重合体分子量（Ｍｎ）の影響樹脂状共重合
体分子Ｌｔ（Ｍｎ）が放出速度に及ぼす影響を第１２表
に示す。樹脂状共重合体の分子量が減少するにつれて、
親水性薬物の放出速度は、液状の樹脂状共重合体試料を
測定する場合には殊に、いくらか上昇した。これは、こ
れらの配合された膜物質への水の吸収は樹脂状共重合体
の分子量によって影響を受けるとは思われないので、思
いがけないことであった。
４、　樹脂状共重合体の配合量の影響 第６〜１２表に示されたデータは、膜配合物において樹
脂状共重合体の量が増加するにつれて吸水層及び薬物放
出速度が低下する、ということを示している。第１３表
に示されるように、テストステロンの放出は樹脂状共重
合体のより低い配合量においては有意に減少するように
は思われない。
しかしながら、配合量が５０重量％に近づくにつれて、
テストステロン放出速度は劇的に低下する。
前述の結果は、親水性ポリジメチルシロキサン／ポリ酸
化エチレングラフト共重合体から配合された親水性感圧
接着剤が、この感圧接着剤配合物からの親水性薬物（テ
ストステロン）の放出を増す調節された放出機構を維持
したこと、そして、接着力及び薬物放出速度の両方に基
づいて所望の［注文通りの（ｃｕｓｔｏｍ　ｆｉｔ）　
Ｊ配合を計算するためにデータベースを生じさせたこと
を証明する。
第６表 ポリ酸化エチレンの大きさ及び重量の影響ＰＥ０＝ポリ
酸化エチレン 第７表 グラフトのポリ酸化エチレン量の影響 第８表 樹脂状共重合体分子ｆｆｉ（Ｍｎ）の影響１５％Ｚ４ ５０％ １３．０ ４．０ ２７％Ｚ４ ５０％ ２１．３ １３．５ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ ＰＥＯ＝ポリ酸化エチレン 第 表 樹脂状共重合体配合量の影響 ポリ酸化エチレンの大きさ及び重量％の影響１０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ１□、。
１０％Ｚ１□、。
１０％ＺＩ□、。
１０％ｚ１□、。
０％ ２５％ ３５％ ５０％ ０％ ２５％ ３５％ ５０％ １９．０ １４．３ １２．４ ９．５ ＰＥＯ−ポリ酸化エチレン １１．７ ３．０ ２．３ １．５ １０％Ｚ０ １０％Ｚ０ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ８ １０％Ｚ８ １０％２１２．５ ５０％ ５０％ ５０％ ９．５ １９．０ １５．５ ３１．０ ５８．０ ＰＥＯ−ポリ酸化エチレン ２．２７ １．３６ ５．０１ ３３．２ ８．２５ ３８．６ ４４．４ 第１１表 ポリ酸化エチレングラフ トの量の影響 樹脂状共重合体分子量（Ｍｎ）の影響 １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ ５％Ｚ４ １５％Ｚ４ ２７％Ｚ４ ２７％Ｚ４ ５０％Ｚ４ ５０％Ｚ４ ５０％ ５０％ ５０％ ５０％ ９．５ １９．０ １３．０ ２６．０ ２１．３ ４２．６ ２８．２ ５６．４ ５．０１ ３３．２ ５．３ ■１．５ ２２．９ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １３．６ ８．５３ ５．０１ ５．０８ ３３．２ ＰＥＯ−ポリ酸化エチレン 第１３表 樹脂状共重合体配合量の影響 １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚ４ １０％Ｚｌ□、５ １０％Ｚ１□、５ １０％Ｚ１□、５ ０％ ２５％ ３５％ ５０％ ０％ ２５％ ３５％ １９．０ １４．３ １２．４ ９．５ ３３．２ １１．６ １０．３ ５．０１ ４４．５ ４３．７ ３１．５ ＰＥＯ＝ポリ酸化エチレン この例は、テストステロンのほかの薬物の放出を３１１
　ｆｆｆｆするのに本発明の接着性組成物が有用である
ことを説明する。
使用したグラフト共重合体は、上記の例で用いたものと
同様であり、分子盟約５９００の樹脂状共重合体と５０
　：　５０の重量比で配合された１０％Ｚ８グラフト共
重合体であった。
下記の薬物を、カプセルタイプ及びマトリックスタイプ
の放出速度の両方について評価した。
ステロイド頚：プロゲステロン、テストステロン、ヒド
ロコルチゾン、β−エ ストラジオール 抗ヒスタミン薬：クロロフィナルアミン抗高血圧薬：ク
ロニジン 抗喫煙薬：ニコチン 抗狭心症薬：ニトログリセリン 抗炎症薬：インドメタシン カプセル　イブの　　゛ インビトロのカプセルタイプの放出機構を、十分に維持
されたシンク（ｓｉｎｋ）条件下でＧｈａｎｎａｍＣｈ
ｉｅｎ膜透過装置を使用して３７°Ｃで測定した。
この装置及び測定手順は、Ｋ、Ｔｏｊｏら、八ＩＣＩＩ
Ｅ　Ｊ、。
Ｖｏｌ、３１．７４１　（１９８５）及びに、Ｔｏｊｏ
ら、Ｊ、ｏｆ　Ｃｏｎｔ、Ｒｅｌ。
Ｖｏｌ、Ｌ　１９７（１９８５）に記載されている。放
出速度データは、膜の厚さについて標準化した。全ての
場合に、膜からの薬物の放出速度（紫外線によって監視
したもの）は一定であることが分った。第１４表に測定
した放出速度の値を掲載する。
マトト・クス　イブの カプセルタイプの放出によって得られた値がマトリック
スタイプの機構によっても達成することができるという
ことを証明するため、薬物の全てを薬物を配合した膜か
らの放出についても、ランガー（Ｌａｎｇｅｒ）らによ
り導き出された手法及び式を用いて測定した。Ｌａｎｇ
ｅｒ、　Ｃｈｅｍ、Ｅｎｇ、Ｃｏｍｍｕｎ、　、　Ｖｏ
ｌ。
６、　ｐｐ、　１〜４８　、１７〜１８（１９８０）参
照。これらの測定結果を第１４表に示す。
再現性のあるマトリックス放出速度が得られた。
測定値は、カプセルタイプの放出機構によった得られた
ものと一敗している。
グーフト廿　人　　グー　　　　い　いシ１下記の第１
５表は、本発明の１０％Ｚ８グラフト共重合体あるいは
グラフトされていないポリジメチルシロキサンのいずれ
かの非配合膜からの疎水性薬物物（プロゲステロン）及
び親水性薬物（テストステロン）の放出速度を比較する
結果を示す。この結果は、重合体の親水性が増すに時に
は（すなわちシリコーン／酸化ポリエチレングラフト共
重合体を使用する場合に）、疎水性プロゲステロンの放
出速度が有意の影害を受けなかったことを示す。ところ
が、親水性テストステロンの放出速度は有意に上昇した
。
第１４表 第１５表 プロゲステロン テストステロン ヒドロコルチゾン β−エストラジオール クロロフィナルアミン ニトログリセリン インドメタシン ニコチン クロニジン １．２２　　　　　　３．６８ ０．８９　　　　　　０．８８９ ０．６３　　　　　　０．５６ ４．０１　　　　　　２．９７ １７．７　　　　　　８３．０” ■４．０ ２１．０　　　　　　２１．４ ６６．０　　　　　　５７．９ ６７．９　　　　　　　３．５ ＊　クロロフィナルアミンの７トリンクスタイプ放出速
度は２回測定したけれども、膜における薬物濃度が余り
にも高いため矛盾する放出速度データが得られた。
プロゲステロン　　　ポリシメチルシ■キサンブロケス
テＵン　　　　　１０％Ｚ８ テストヌテロン　　　１１ルメチルンロキサンテストス
テロン　　　　　１０％Ｚ８ ５．６７” ６．１４ ０．５５５” ３．８６ ＊　　Ｌｅｅら、叶ｕｇ　Ｄｅｖ、＆　Ｉｎｄ、Ｐｈａ
ｒｍａｃｙ、Ｖｏｌ、１２゜Ｎｏ、３（１９８６）ｐ、
３５８，３６０゜６　　　　　による　　　　功の 例５に示された薬物を、１０％Ｚｏ、１０％Ｚ４、及び
４０％Ｚ４と称されるグラフト共重合体を用いた、共重
合体の現水性の程度が様々である本発明の３種類の接着
性配合物に１０重量％配合した。
それぞれの場合において、グラフト共重合体は数平均分
子量（Ｍｎ）約５９００の樹脂状共重合体と、グラフト
共重合４０％／樹脂状共重合体６０％の重量比で配合さ
れた。結果として得られた接着剤は、例２の方法を用い
て接着力対時間について監視された。
Ｚ０共重合体は、グラフトされたペンダント基が−ＣＩ
ｌｚＣＩＩｚＣ（Ｍｅ）　２０１１である対照であって
、末端ｏ１１ｇだけによって得られた親水性の効果を末
端０１１基及びグラフト（Ｃ）１２Ｃ１１□０）２原子
団の両方によって得られたそれと比較して区別するため
に使用した。
それぞれのグラフト共重合体においては、（Ｘ＋ｙ）の
平均値はｌＯＯであって、ｙ／（ｘ＋ｙ）は０．１から
０．４まで変化した。
其の　−　の坦１− 第１６〜１８表のそれぞれの接着力／粘着性データの第
１欄のデータは、許容しうる接着力の値が配合直後の薬
物配合接着剤マトリックスの大部分について典型的に測
定されたことを示しているが、いくつかの傾向は見かけ
のものであった。第１６表の１０％Ｚｏ配合物（最小の
親水性）のプロゲステロン（疎水性薬物）配合接着剤に
ついての接着力の値は、テストステロン又はヒドロコル
チゾン（′ａ水性薬物）を配合した同じ配合物について
のそれよりも大きかった。しかしながら、接着剤配合物
の親水性が増した時には（第１７表）、上述の傾向が繰
り返され、そして親水性薬物を配合した接着剤の接着力
の値は疎水性薬物を配合した接着剤の接着力より大きか
った。
第１８表のデータは、接着剤配合物の親水性が更に増し
た時には、薬物配合接着剤マトリ・ノクスの接着力は薬
物のいくつかについてはかなり低下するけれども、対照
（薬物を配合していない対照試料）もまた接着力の値が
より小さく、そしてこのことは、より小さな接着力は少
なくとも部分的には接着剤配合物の結果であるというこ
と、そして、接着力の値はシリコーン／ポリ酸化エチレ
ン合量を変えることによっても更に最適化することがで
きるという仮定を合理的なものにする。接着剤の親水性
が増せば接着剤の打機的性質が増し、従って、この配合
物は典型的なシリコーンに基づく接着剤よりも違ったよ
うに薬物と相互作用しよう。
、よ■′・　した　−のｉ・ 第１６〜１８表の接着力／粘着性データの第２及び３欄
のデータは、薬物配合接着剤配合物についての１週間及
び４週間の経時変化の影響を示す。
１０％Ｚ０配合物を使用した場合、テープを経時変化さ
せた時に接着剤について観測された影響は、たとえあっ
たとしてもほんのわずかであったけれども、１０重量％
のインドメタシンを含有している接着剤はステンレス鋼
への接着力を時間とともに増加させるようであり、クロ
ロフィナルアミンを配合した接着剤試料は１週間未満で
乾燥し、またβ−エストラジオールを含有している接着
剤試料は１ケ月後には接着力が低下した。
薬物を配合した１０％Ｚｏ配合物については経時変化に
よる接着力の変化はほとんど観測されなかったが、１０
％Ｚ４配合物で調製された試料（第１７表）はほとんど
全てが、接着力対時間の改善を示した。これについての
例外は、プロゲステロン配合接着剤試料及びクロロフィ
ナルアミン配合接着剤試料であって、これらは両方とも
１週間以内の経時変化で接着力を有意に失い、またニト
ログリセリンを配合した接着剤であって、これは１〜４
週間の経時変化で接着力が低下するようであった。
第１８表の結果は、４０％Ｚ４グラフト共重合体を用い
て調製された薬物配合接着剤配合物の全てが１週間以内
の経時変化で乾燥したことを示す。
上に示されている結果は、薬物を配合した接着剤マトリ
ックスの接着力の値は受は人らうるということを証明す
る。これらの結果は、これらの接着剤がコンタクト接着
剤にとって望ましい性質を有することを示してはいるが
、多数の治療薬剤を機能的接着テープの性質について妥
協することなく感圧接着剤に組み入れることができるこ
とを示す。最適な接着力はまた薬物配合の作用であるか
もしれないので、接着剤配合物は最初に薬物に関して最
適化すべきである。次いで、配合物の薬物配合の有効範
囲を確立すべきである。
これらの結果は、生物活性薬剤を配合した本発明のシリ
コーン／ポリ酸化エチレン樹脂状共重合体感圧接着剤配
合物は、生物活性薬剤の放出を調節し且つ経時変化に対
してそれらの接着力を維持し、かくしてそれらを経皮性
の重合体パッチの用途に用いるのを可能にする、という
ことを証明する。接着剤のこの系統には、それらも親水
性の生物活性薬剤の放出速度を上昇させるので、典型的
な感圧接着剤配合物に勝る独特の利点がある。
第１６表 ＊粘着性の等級＝１ 優良 良好 普通 不足 第 表 ニゴチシ クロニジン 測定せず 測定せず ニコチン クロニジン 測定せず 測定せず ＊粘着性の等級＝１ 優良 良好 普通 不足 ＊粘着性の等級：１ 優良 良好 普通 不足 前述の詳細な説明は、理解を明確にするために提供する
ものであって、当業者には本発明の範囲内での改変は明
らかなものであるのでこれらの説明が不必要に限定する
ものであると理解すべきではない。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、接着性組成物であって、本質的に、 （Ａ）当該組成物の約１０〜９９重量％の、平均式▲数
    式、化学式、表等があります▼ （この式において、 ｘ／ｙは０．０１〜１００の範囲であり、 ｘ＋ｙは１０〜１０００の範囲であり、 ｚは１５以下の数であり、 Ｒは炭素原子数１〜８個のアルキル基、アリール基、及
    びハロアルキル基より選択された一価の炭化水素基であ
    り、 全てのＲ基は同じであるか又は異なるものでよく、 Ｍは水素（Ｈ）、−ＣＯＣＨ＝ＣＨ＿２、又は▲数式、
    化学式、表等があります▼であり、そして、 Ｇは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ
    ＿２Ｏ−、及びウレタン基類より選択される） を有するランダムグラフト共重合体と、 （Ｂ）対応して１〜９０重量％の、式Ｒ＾３＿３ＳｉＯ
    ＿０＿．＿５（この式において、Ｒ＾３は一価の炭化水
    素基である）及び式ＳｉＯ＿２を有する構造単位から本
    質的になり、少なくとも約０．５重量％のＳｉＯＨ官能
    性を有する、ランダム樹脂状共重合体、 との配合物からなる上記の接着性組成物。 ２、Ｇが式−Ｒ＾１ＮＲ＾４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ＾２ＮＨＣ
    （Ｏ）Ｏ−（この式中、Ｒ＾１は二価のアルキレン基で
    あり、Ｒ＾２はアルキレン基及びアリーレン基より選択
    され、Ｒ＾４は水素（Ｈ）又はＣＨ＿３である）のウレ
    タン基である、請求項１記載の組成物。 ３、膜の形態をしている、請求項１記載の組成物。 ４、（１）下記（Ａ）及び（Ｂ）の配合物から本質的に
    なる組成物、すなわち、 （Ａ）当該組成物の約１０〜１００重量％の、平均式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （この式において、 ｘ／ｙは０．０１〜１００の範囲であり、 ｘ＋ｙは１０〜１０００の範囲であり、 ｚは１５以下の数であり、 Ｒは炭素原子数１〜８個のアルキル基、アリール基、及
    びハロアルキル基より選択された一価の炭化水素基であ
    り、 全てのＲ基は同じであるか又は異なるものでよく、 Ｍは水素（Ｈ）、−ＣＯＣＨ＝ＣＨ＿２、又は▲数式、
    化学式、表等があります▼であり、そして、 Ｇは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ
    ＿Ｏ−、及びウレタン基類より選択される） を有するランダムグラフト共重合体と、 （Ｂ）対応して０〜９０重量％の、式Ｒ＾３＿３ＳｉＯ
    ＿０＿．＿５（この式において、Ｒ＾３は一価の炭化水
    素基である）及び式ＳｉＯ＿２を有する構造単位から本
    質的になり、少なくとも約０．５重量％のＳｉＯＨ官能
    性を有する、ランダム樹脂状共重合体、 との配合物から本質的になる組成物、並びに、 （２）当該組成物の全体に分散した生物活性薬剤又は化
    学薬剤、 を含んでなる、調節された放出（ｒｅｌｅａｓｅ）組成
    物。 ５、前記薬剤が医薬品である、請求項４記載の調節され
    た放出組成物。 ６、前記医薬品が親水性の薬物である、請求項５記載の
    調節された放出組成物。 ７、前記医薬品がステロイド類、抗ヒスタミン薬、抗高
    血圧薬、抗喫煙薬（ａｎｔｉｓｍｏｋｉｎｇｄｒｕｇｓ
    ）、抗狭心症薬、及び抗炎症薬からなる群より選択され
    る、請求項５記載の調節された放出組成物。 ８、前記医薬品がプロゲステロン、テストステロン、ヒ
    ドロコルチゾン、β−エストラジオール、クロロフィナ
    ルアミン、クロニジン、ニコチン、ニトログリセリン、
    及びインドメタシンからなる群より選択される、請求項
    ７記載の調節された放出組成物。 ９、前記薬剤が除草剤又は殺虫剤である、請求項４記載
    の調節された放出組成物。 １０、前記薬剤がアトラジンである、請求項４記載の調
    節された放出組成物。 １１、前記薬剤がクロルピリホスである、請求項９記載
    の調節された放出組成物。 １２、前記薬剤がフェロモンである、請求項４記載の調
    節された放出組成物。 １３、前記フェロモンがトリメドルレ（ｔｒｉｍｅｄｌ
    ｕｒｅ）である、請求項１２記載の調節された放出組成
    物。 １４、（ａ）基層、 （ｂ）この基層の内表面に付着した請求項４記載の調節
    された放出組成物の層、及び、 （ｃ）（ｂ）の調節された放出組成物層に付着した剥離
    ライナー、 を含んでなる経皮性薬物供与用具。 １５、前記基層が空気不透過性の材料を含んでなる請求
    項１４の経皮性薬物供与用具において、前記基層を通し
    て湿分が出てゆくのを可能にするため上記空気不透過性
    材料に孔（ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎｓ）が含まれている
    ことを特徴とする、上記の供与用具。 １６、前記基層内表面の面積が前記調節された放出組成
    物層の面積よりも大きい請求項１４の経皮性薬物供与用
    具において、前記調節された放出組成物により覆われて
    いない前記基層の内表面の部分を感圧接着剤材料の層が
    覆っており、前記剥離ライナーが前記基層内表面の範囲
    を覆うのに適合していることを特徴とする、上記の供与
    用具。
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