JPH0267250A - ２，２‐ジフルオロ‐３‐ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法 - Google Patents
２，２‐ジフルオロ‐３‐ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH0267250A JPH0267250A JP63218500A JP21850088A JPH0267250A JP H0267250 A JPH0267250 A JP H0267250A JP 63218500 A JP63218500 A JP 63218500A JP 21850088 A JP21850088 A JP 21850088A JP H0267250 A JPH0267250 A JP H0267250A
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- Japan
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- acid derivative
- compound
- equivalent
- valent metal
- difluoro
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- Pending
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン
酸誘導体の製造方法に関するものである。
酸誘導体の製造方法に関するものである。
２．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘導体
の合成法としては、従来ブロモジフルオロ酢酸誘導体と
カルボニル化合物を亜鉛粉末の存在下反応させる方法が
知られている（ ’Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
、」２５ａ、２３０１ページ。
の合成法としては、従来ブロモジフルオロ酢酸誘導体と
カルボニル化合物を亜鉛粉末の存在下反応させる方法が
知られている（ ’Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
、」２５ａ、２３０１ページ。
１９８４年）のみである、しかしながら、ブロモジフル
オロ酢酸誘導体からのＲｅｆｏｒ■ａ ｔｓ ｋｙ試薬
の調製は容易でなく、付加反応の収率や選択率も高くな
い等の難点があり、より効率的な製法の開発が望まれて
いた。
オロ酢酸誘導体からのＲｅｆｏｒ■ａ ｔｓ ｋｙ試薬
の調製は容易でなく、付加反応の収率や選択率も高くな
い等の難点があり、より効率的な製法の開発が望まれて
いた。
本発明は従来技術の前述の欠点を解消しようとするもの
である。即ち、テトラフルオロエチレンより容易に得ら
れるジフルオロヨード酢猷銹導体を出発物質とし、効率
的に２．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘
導体を合成する新規な製造方法を提供するものである。
である。即ち、テトラフルオロエチレンより容易に得ら
れるジフルオロヨード酢猷銹導体を出発物質とし、効率
的に２．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘
導体を合成する新規な製造方法を提供するものである。
本発明は、カルボニル化合物と前述のジフルオロ酢酸誘
導体からのＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ型反応を行わせて２
．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘導体を
製造する方法に関するものであり、即ち、 ジフルオロヨード酢酸誘導体とカルボニル化合物を金属
反応剤の存在下で反応を行わせ、炭素数３以上の２．２
−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸の誘導体に変
換せしめることを特徴とする２、２−ジフルオロ−３−
ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法 である。
導体からのＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ型反応を行わせて２
．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘導体を
製造する方法に関するものであり、即ち、 ジフルオロヨード酢酸誘導体とカルボニル化合物を金属
反応剤の存在下で反応を行わせ、炭素数３以上の２．２
−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸の誘導体に変
換せしめることを特徴とする２、２−ジフルオロ−３−
ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法 である。
本発明におけるジフルオロヨード酢酸誘導体としては特
にそのエステル体が適当である。エステル残基としては
、例えばアルキル基、アルケニル基、アリール基、アル
アルキル基及び本発明における反応に対して不活性な置
換基を有するそれらの基、が適当である０通常、炭素数
１〜ｌＯのアルキル基やベンジル基などが採用される。
にそのエステル体が適当である。エステル残基としては
、例えばアルキル基、アルケニル基、アリール基、アル
アルキル基及び本発明における反応に対して不活性な置
換基を有するそれらの基、が適当である０通常、炭素数
１〜ｌＯのアルキル基やベンジル基などが採用される。
アルキル基としては直鎖状アルキル基はもちろん、分岐
アルキル基であってもよいが。
アルキル基であってもよいが。
特にメチル基、エチル基等の炭素数１〜４の低級アルキ
ル基が好ましい。
ル基が好ましい。
上記のようなジフルオロヨード酢酸誘導体は通常ジフル
オロヨードアセチルフルオリドから製造されるが、これ
に限られるものではない。
オロヨードアセチルフルオリドから製造されるが、これ
に限られるものではない。
ジフルオロヨードアセチルフルオリドについては、例え
ば特公昭６０−５６１２６号公報に記載されている。か
かるジフルオロヨードアセチルフルオリドとアルコール
類の反応によりエステルが得られる。
ば特公昭６０−５６１２６号公報に記載されている。か
かるジフルオロヨードアセチルフルオリドとアルコール
類の反応によりエステルが得られる。
本発明におけるカルボニル化合物としてはアルデヒド基
もしくはケトン基を少なくとも１個有する種々の化合物
を採用することかできる。
もしくはケトン基を少なくとも１個有する種々の化合物
を採用することかできる。
これら化合物は本発明における反応に対して不活性な種
々の特性基を有していてもよい、特性基としては保護さ
れていてもよい水酸基、エステル基、ハロゲン原子、ス
ルフィド基、スルホニル基、ニトロ基、ニトリル基、保
護されたアミノ基、イミノ基等がある。
々の特性基を有していてもよい、特性基としては保護さ
れていてもよい水酸基、エステル基、ハロゲン原子、ス
ルフィド基、スルホニル基、ニトロ基、ニトリル基、保
護されたアミノ基、イミノ基等がある。
本発明における金属反応剤としては０価金属もしくは０
価金属と有機シリル化合物の組合わせが用いられる。０
価金属としては亜鉛、銅、マグネシウム、アルカリ金属
等が挙げられるが、特に亜鉛の使用が好ましい、０価金
属の形態としては１通常粉末が用いられる。かかる０価
金属は、ジフルオロヨード酢酸誘導体とカルボニル化合
物との共存下で使用することも、あらかじめ一方と反応
させた後その生成物と他方とを反応させる方法で使用す
ることもできるが、副反応を抑制し目的物の収率な高め
る上で後者の方法を用いることが好ましい、後者の方法
を用いる場合は、ジフルオロヨード酢酸誘導体と０価金
属とをまず反応させた後にカルボニル化合物を反応させ
ることが好ましい。
価金属と有機シリル化合物の組合わせが用いられる。０
価金属としては亜鉛、銅、マグネシウム、アルカリ金属
等が挙げられるが、特に亜鉛の使用が好ましい、０価金
属の形態としては１通常粉末が用いられる。かかる０価
金属は、ジフルオロヨード酢酸誘導体とカルボニル化合
物との共存下で使用することも、あらかじめ一方と反応
させた後その生成物と他方とを反応させる方法で使用す
ることもできるが、副反応を抑制し目的物の収率な高め
る上で後者の方法を用いることが好ましい、後者の方法
を用いる場合は、ジフルオロヨード酢酸誘導体と０価金
属とをまず反応させた後にカルボニル化合物を反応させ
ることが好ましい。
ジフルオロヨード酢酸誘導体に対して亜鉛粉末を作用さ
せると下記式［Ｉ］に示すような活ＩｎＺｎ（ＣＦ２Ｃ
ＯＯＨ）＊−ｎ ［Ｉ ］但し、ｎは０
または１．Ｒはジフルオロヨード酢酸誘導体のエステル
残基を表わす 仕種か生成し、これがカルボニル化合物に対して付加す
るものと考えられる。
せると下記式［Ｉ］に示すような活ＩｎＺｎ（ＣＦ２Ｃ
ＯＯＨ）＊−ｎ ［Ｉ ］但し、ｎは０
または１．Ｒはジフルオロヨード酢酸誘導体のエステル
残基を表わす 仕種か生成し、これがカルボニル化合物に対して付加す
るものと考えられる。
一方、かかる付加反応において立体制御性を高める必要
がある時には、金属反応剤として上記の０価金属に有機
シリル化合物を組合わせて、−旦下記式［■］に示すよ
うなジフルオロケテンシリルアセタールに変換した後、
付加反ＣＦｇ−Ｃ（ＯＲ） （Ｏ３ｉＲ’ り
［Ｈ］但し、Ｒｏはシリル原子の３個のアルキ
ル置換基を表わす。
がある時には、金属反応剤として上記の０価金属に有機
シリル化合物を組合わせて、−旦下記式［■］に示すよ
うなジフルオロケテンシリルアセタールに変換した後、
付加反ＣＦｇ−Ｃ（ＯＲ） （Ｏ３ｉＲ’ り
［Ｈ］但し、Ｒｏはシリル原子の３個のアルキ
ル置換基を表わす。
応を行わせることが有効である。ここで有機シリル化合
物としては、同一もしくは異なる３個のアルキル基と１
個のハロゲン原子とからなるトリアルキルシリルハライ
ドが用いられる。具体的には、トリエチルシリルクロリ
ド、トリメチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシ
リルシリルクロリド等が挙げられる０式［■］に示すよ
うなジフルオロケテンシリルアセタールは上記式［ｘ］
の化合物に上記のトリアルキルシリルハライドを添加す
ることにより得られる。
物としては、同一もしくは異なる３個のアルキル基と１
個のハロゲン原子とからなるトリアルキルシリルハライ
ドが用いられる。具体的には、トリエチルシリルクロリ
ド、トリメチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシ
リルシリルクロリド等が挙げられる０式［■］に示すよ
うなジフルオロケテンシリルアセタールは上記式［ｘ］
の化合物に上記のトリアルキルシリルハライドを添加す
ることにより得られる。
この化合物は、ｉｎ ５ｉｔｕで生成させ単離すること
なくそのままカルボニル化合物と反応させても、または
−旦単離した後亜鉛ハライド等のルイス醜存在下にカル
ボニル化合物と反応させてもよい、より簡単な前者の方
法が普通用いられるが、いずれの方法においても、３位
水酸基がトリアルキルシリル化された２、２−ジフルオ
ロ−３−ヒドロキシカルボン庸誘導体が主生成物として
得られる０例えば、アルデヒドとしてＤ−グリセルアデ
ヒドアセトニド（式［ｍ］中、Ｒｌ ｌ＝水素）や４−
デオキシ−Ｌ−トレオースアセトニド（式［ｍ］中、Ｒ
ｌ １−メチル基）を用いた場合、［Ｉ］からはｓｙｎ
体とａｎｔｉ体が約ｌ：２の比で生成するが［■］から
はいずれのアルデヒドからも有用なａｎｔ ｉ体が高選
択的に得られる。後述参考例として、これらの化合物よ
り２．２−ジフルオロ−２−デオキシピラノース誘導体
く式［１７］の化合物）への変換例を示す。
なくそのままカルボニル化合物と反応させても、または
−旦単離した後亜鉛ハライド等のルイス醜存在下にカル
ボニル化合物と反応させてもよい、より簡単な前者の方
法が普通用いられるが、いずれの方法においても、３位
水酸基がトリアルキルシリル化された２、２−ジフルオ
ロ−３−ヒドロキシカルボン庸誘導体が主生成物として
得られる０例えば、アルデヒドとしてＤ−グリセルアデ
ヒドアセトニド（式［ｍ］中、Ｒｌ ｌ＝水素）や４−
デオキシ−Ｌ−トレオースアセトニド（式［ｍ］中、Ｒ
ｌ １−メチル基）を用いた場合、［Ｉ］からはｓｙｎ
体とａｎｔｉ体が約ｌ：２の比で生成するが［■］から
はいずれのアルデヒドからも有用なａｎｔ ｉ体が高選
択的に得られる。後述参考例として、これらの化合物よ
り２．２−ジフルオロ−２−デオキシピラノース誘導体
く式［１７］の化合物）への変換例を示す。
２．２−ジフルオロ−２−デオキシピラノース誘導体は
抗腫瘍活性や抗ウィルス活性が注目される各種ヌクレオ
シド誘導体の重要な中間体である（ ’Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、」２７巻、３２１９ページ、１９
８６年参照）。
抗腫瘍活性や抗ウィルス活性が注目される各種ヌクレオ
シド誘導体の重要な中間体である（ ’Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、」２７巻、３２１９ページ、１９
８６年参照）。
ｔ”Ｉ）
ｙｎ
ｎｔｉ
ジフルオロヨード酢＃誘導体１当量に対するカルボニル
化合物の使用量は、特に限定されるものではないが、約
０．０１−１当量か適当である。特に好ましくは、約０
．１−０．５当量が好ましい、金属反応剤の使用量につ
いては、０価金属を用いる場合、ジフルオロヨード酢酸
誘導体１当量に対して約１〜１０当量が適当であり、特
に約１〜３当量が好ましい、有機シリル化合物を組合わ
せる場合、ジフルオロヨード酢酸誘導体１当量に対して
約１〜１０当量が適当てあり、特に約１〜１．５当量が
好ましい。
化合物の使用量は、特に限定されるものではないが、約
０．０１−１当量か適当である。特に好ましくは、約０
．１−０．５当量が好ましい、金属反応剤の使用量につ
いては、０価金属を用いる場合、ジフルオロヨード酢酸
誘導体１当量に対して約１〜１０当量が適当であり、特
に約１〜３当量が好ましい、有機シリル化合物を組合わ
せる場合、ジフルオロヨード酢酸誘導体１当量に対して
約１〜１０当量が適当てあり、特に約１〜１．５当量が
好ましい。
反応は無溶媒で行うこともできるが、溶媒な用いること
が好ましい、溶媒どしては、原料や生成物を溶解しかつ
非反応性の溶媒が適当であり、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル％１，４−ジオキサン
、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ベンゼン等が使用されるが、特にアセト
ニトリルが好ましい０反応は約−２０〜６０℃で行うこ
とが好ましく、普通０℃〜室温が採用される。
が好ましい、溶媒どしては、原料や生成物を溶解しかつ
非反応性の溶媒が適当であり、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル％１，４−ジオキサン
、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ベンゼン等が使用されるが、特にアセト
ニトリルが好ましい０反応は約−２０〜６０℃で行うこ
とが好ましく、普通０℃〜室温が採用される。
本発明は、（１）反応が容易で収率が高い、（２）種々
のカルボニル化合物を使用できるので多くの２．２−ジ
フルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘導体を製造する
ことが可能である、（３）ジフルオロケテンシリルアセ
タール体を合成中間体として用いる事により高立体特異
的な付加反応が実現されたので、厳密な立体制御が要求
されることの多い医薬等の化合物やその中間体として有
用な２．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘
導体が得られる１等の特徴を有する。
のカルボニル化合物を使用できるので多くの２．２−ジ
フルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘導体を製造する
ことが可能である、（３）ジフルオロケテンシリルアセ
タール体を合成中間体として用いる事により高立体特異
的な付加反応が実現されたので、厳密な立体制御が要求
されることの多い医薬等の化合物やその中間体として有
用な２．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘
導体が得られる１等の特徴を有する。
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限定されるものではなく、特にカル
ボニル化合物としては実施例以外の種々の化合物を採用
しうるしのである。
明はこれら実施例に限定されるものではなく、特にカル
ボニル化合物としては実施例以外の種々の化合物を採用
しうるしのである。
（実施例）
アルゴン雰囲気下、亜鉛末（２２０＠ｇ、３．３ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル（２，５ｍ１）懸濁液に、水冷下
ジフルオロヨード酢酸メチル１（７０８ｍｇ。
ｌ）のアセトニトリル（２，５ｍ１）懸濁液に、水冷下
ジフルオロヨード酢酸メチル１（７０８ｍｇ。
３１ｔｓｏｌ）のアセトニトリル（２１）溶液を５分間
かけて滴下後、同温度で１０分間攪拌する０反応混合物
に３−フェニルプロピオンアルデヒド（２００鳳ｇ、１
．ｓ鳳■ｏｌ）を加えて２時間攪拌後、反応液に１％塩
酸を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液を５％
重曹水溶液１食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル５：１）に
対し、表題化合物を２８９＋ａｇ（収率７９％）得た。
かけて滴下後、同温度で１０分間攪拌する０反応混合物
に３−フェニルプロピオンアルデヒド（２００鳳ｇ、１
．ｓ鳳■ｏｌ）を加えて２時間攪拌後、反応液に１％塩
酸を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液を５％
重曹水溶液１食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル５：１）に
対し、表題化合物を２８９＋ａｇ（収率７９％）得た。
（無色油状物質）得た。
ＩＲ（ＣＨＣＩ：＋） ｃｒａ−’ ：３５９０，３３
８０，１７６５゜’Ｉｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ：２．
０Ｇ（２１量、ｍ） 、２．５０（ＩＨ，ｄｓ） 。
８０，１７６５゜’Ｉｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ：２．
０Ｇ（２１量、ｍ） 、２．５０（ＩＨ，ｄｓ） 。
２．８：１（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．
９０−４．３０（ＩＨ，■）。
９０−４．３０（ＩＨ，■）。
７、：１０（５１１，ｂｓ）。
凰’Ｆ−ＮＭ１１（ＣＤＣ１３）１ヒ：−５１，０ｐｐ
ｍ（ｄｄ、Ｊｒ−ｒ−２６：１ｌｌｚ。
ｍ（ｄｄ、Ｊｒ−ｒ−２６：１ｌｌｚ。
Ｊｕ−ｒ”７．５Ｈ２）、−６０，０ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊ
ｒ−ｒｓ２６コ１１ｚ。
ｒ−ｒｓ２６コ１１ｚ。
Ｊｕ−ｒ−１４Ｈり。
ＭＳ ｍ／ｅ：２２４（Ｍ”）、２２６（Ｍ”−ＨｚＯ
）、２０６（Ｍ”−ＨｚＯ−ＩＩＦ）。
）、２０６（Ｍ”−ＨｚＯ−ＩＩＦ）。
（＊ ”Ｆ−ＭＮＲはベンズアルデヒドを内部標阜とし
高磁場側をマイナスで表示した。）前述例と同様の操作
により、１ （９４４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、亜鉛末
（３４０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６
１）中で反応させ１次に３−フェニル−２−プロペナー
ル（２６４ｍｇ、２．０■ｍｏｌ）を加え室温で３０分
間攪拌する。同様な後処理、精製を行ない、目的物を３
３０■ｇ（収率６８％、無色油状物質）得た。
高磁場側をマイナスで表示した。）前述例と同様の操作
により、１ （９４４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、亜鉛末
（３４０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６
１）中で反応させ１次に３−フェニル−２−プロペナー
ル（２６４ｍｇ、２．０■ｍｏｌ）を加え室温で３０分
間攪拌する。同様な後処理、精製を行ない、目的物を３
３０■ｇ（収率６８％、無色油状物質）得た。
ＩＲ（ＣＤＣＩ３） ：３５９０，１７６５，１７６０
゜ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：２．８５（ＩＨ，ｂ
ｒ）、：１．９０（３１１，ｓ）。
゜ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：２．８５（ＩＨ，ｂ
ｒ）、：１．９０（３１１，ｓ）。
４．５０−４．９５（ＩＨ，ｍ）、６．２３（１８，ｄ
ｄ、Ｊ−４，１６＋１ｚ）。
ｄ、Ｊ−４，１６＋１ｚ）。
７．２７−７．５０（５Ｈ，謬）。
”Ｆ−Ｎ１１１Ｒ（ＣＤＣ１３）ニーＳＧ、７ｐｐｍ（
ｄｄ、Ｊ、−ｒ＝２６３ｔｌｚ。
ｄｄ、Ｊ、−ｒ＝２６３ｔｌｚ。
Ｊ、、−８，６Ｈｚ）、−５９，０ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｒ
−ｒｍ２６３Ｈｚ。
−ｒｍ２６３Ｈｚ。
Ｊｎ−ｒ−１４Ｈｚ）。
同様に１（８５０鳳ｇ、３．６■■０■）、亜鉛末（２
７０ｍｇ。
７０ｍｇ。
４．１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５１）中で反応
後、Ｄ−グリセルアルデヒドアセトニド（２６０ｍｇ、
２．２ｍｍｏｌ）を加えて水冷下２時間攪拌した。
後、Ｄ−グリセルアルデヒドアセトニド（２６０ｍｇ、
２．２ｍｍｏｌ）を加えて水冷下２時間攪拌した。
同様に後処理して、ジアステレオマー混合物を２６ｓｌ
ｇ （収率５８％）シリカゲルカラムに対しく塩化メチ
レン−メタノール８０：１） 、 ｓｙｎ体を７２ｓ＋
ｇ （収率１５％） 、 ａｎｔｉ体を１４４ｍｇ（収
率３０％）得た。
ｇ （収率５８％）シリカゲルカラムに対しく塩化メチ
レン−メタノール８０：１） 、 ｓｙｎ体を７２ｓ＋
ｇ （収率１５％） 、 ａｎｔｉ体を１４４ｍｇ（収
率３０％）得た。
ａｎｔｉ体：無色結晶鳳ｐ４コ、５℃
ＩＲ（ＣｔｌＣｈ）ｃｍ−’ ：３５５０，３４２５．
１７７５，１７６５゜’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ ：１．３８（３８，ｊ）、１．４２（コＨａｓ）
Ｃ２，９２（ＩＨ，ｂｒｓ）、３．８０−３．９１（１
８，ｍ）。
１７７５，１７６５゜’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ ：１．３８（３８，ｊ）、１．４２（コＨａｓ）
Ｃ２，９２（ＩＨ，ｂｒｓ）、３．８０−３．９１（１
８，ｍ）。
３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９７（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊｎ
−ｕ−３，８Ｈ２゜Ｊｏ−ｒ＝５．８，１６．３Ｈｚ）
、４．１３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６，６゜８．４１１ｚ）
、４．：＋７（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−３，７，６，１ｌｚ）
。
−ｕ−３，８Ｈ２゜Ｊｏ−ｒ＝５．８，１６．３Ｈｚ）
、４．１３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６，６゜８．４１１ｚ）
、４．：＋７（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−３，７，６，１ｌｚ）
。
１’Ｆ−ＮＭＲ（（：Ｄｅ１３）ニー４９．３ｐ９＠Ｃ
ｄｄ、Ｊｒ−Ｗ−２６４ＮＺ。
ｄｄ、Ｊｒ−Ｗ−２６４ＮＺ。
ＪＩＩ−ｒ−５，８１１２）、−６０，０ｐｐｍ（ｄｄ
、Ｊｒ−ｒ−２６４１１ｚ。
、Ｊｒ−ｒ−２６４１１ｚ。
Ｊｕ−ｒ−１６，２ｔｌＺ）。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＣＩ）：２５１（Ｍ◆◆１）、２２５，
１８３゜ｓｙｎ体：無色油状物質 ＩＲ（Ｃ１１ＣＩ：＋）ｃｍ−’：３：１５Ｇ、３４２
５，１７７５，１７６５゜’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ：１．３８（３８，ｓ）、１．４２（３Ｈ，ｓ）。
１８３゜ｓｙｎ体：無色油状物質 ＩＲ（Ｃ１１ＣＩ：＋）ｃｍ−’：３：１５Ｇ、３４２
５，１７７５，１７６５゜’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ：１．３８（３８，ｓ）、１．４２（３Ｈ，ｓ）。
２．９２（ＩＨ，ｂｒｓ）、３．１３０−３．９１（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ）。
３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９７（１）１．ｄｄｄ、Ｊ
ｎ−ｕ−３，８゜Ｊｎ−ｒ−５，８，１６，３１４Ｚ）
、４．１３（１１１，ｄｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ）−凰’
Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）ニー４９．３ｐｐｍ（ｄｄ
、Ｊｒ−ｒ＝２６４Ｈｚ。
ｎ−ｕ−３，８゜Ｊｎ−ｒ−５，８，１６，３１４Ｚ）
、４．１３（１１１，ｄｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ）−凰’
Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）ニー４９．３ｐｐｍ（ｄｄ
、Ｊｒ−ｒ＝２６４Ｈｚ。
Ｊｕ−ｒ−５，８８Ｚ） 、−６０，０ｐｐｍ（ｄｄ、
Ｊｒ−ｒ−２６４Ｈｚ。
Ｊｒ−ｒ−２６４Ｈｚ。
Ｊｎ−ｒ−１６，２ｊｌｚ）。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＣＩ）：２５１（ｉｌ”＋１）、２２５
，１８３゜アルゴン雰囲気下、亜鉛末（：１１３ｍｇ、
４．８鵬層ｏｆ）のアセトニトリル（３１）懸濁液に水
冷下１（９４４■ｇ＊４．０ｓｖｏｌ）のアセトニトリ
ル溶液（３ｍｌ）を５分間かけて滴下する。さらに同温
度で１０分間攪拌した後、トリエチルシリルクロリド（
０，７３ｍ１，４．４ｍｍｏｌ）を加えて５分間攪拌し
、次し）でベンズアルデヒド（２１２ｍｇ、２．０論履
ｏｆ）を加えて２０分間攪拌いる０反応混合物をエーテ
ル（１０ｓｌ）で希釈し、２．５％重曹水溶液を加えた
後、沈殿物を濾別し、極液をエーテルで抽出する。エー
テル抽出液を食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）
、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル２００ ： ｌ）で精製
し、目的物を５３６−ｇ（収率８１％、無色油状物質）
得た。
，１８３゜アルゴン雰囲気下、亜鉛末（：１１３ｍｇ、
４．８鵬層ｏｆ）のアセトニトリル（３１）懸濁液に水
冷下１（９４４■ｇ＊４．０ｓｖｏｌ）のアセトニトリ
ル溶液（３ｍｌ）を５分間かけて滴下する。さらに同温
度で１０分間攪拌した後、トリエチルシリルクロリド（
０，７３ｍ１，４．４ｍｍｏｌ）を加えて５分間攪拌し
、次し）でベンズアルデヒド（２１２ｍｇ、２．０論履
ｏｆ）を加えて２０分間攪拌いる０反応混合物をエーテ
ル（１０ｓｌ）で希釈し、２．５％重曹水溶液を加えた
後、沈殿物を濾別し、極液をエーテルで抽出する。エー
テル抽出液を食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）
、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル２００ ： ｌ）で精製
し、目的物を５３６−ｇ（収率８１％、無色油状物質）
得た。
ＩＲ（ＣＨＣＩ：＋）ｃｍ−”：１７７５，１７６５゜
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋） δ：０．３３−１．０
０（１５Ｈ，ｍ）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋） δ：０．３３−１．０
０（１５Ｈ，ｍ）。
３．８２（３Ｈ，ｓ）、５．１０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ”７
．５，１６．５Ｈｚ）。
．５，１６．５Ｈｚ）。
７．３５（５１１，ｂｒｓ）。
”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）ニー４８．３ｐｐｍ（ｄｄ
、Ｊｒ−ｒ＝２５９Ｈｚ。
、Ｊｒ−ｒ＝２５９Ｈｚ。
Ｊｕ−ｙ−７，５Ｈｚ）、−６０，３ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊ
ｒ−ｒ−２５９Ｈｚ。
ｒ−ｒ−２５９Ｈｚ。
Ｊ□−、−１６，５Ｈｚ）。
ＭＳ ｍ／ｅ：３０１（Ｍ”−ＣＪｓ）、２２１（Ｍ
”−ＣＯ＊ＣＨ：＋）。
”−ＣＯ＊ＣＨ：＋）。
先と同様の操作により、ｌ （９４４ｍｇ、４．０ｓｓ
ｏｌ） 、亜鉛末（３１３ｍｇ、４．８ｓｓｏｌ）、ト
リエチルクロロシラン（０，７３ｍ１．４．４ｓｓｏｌ
）および３−フェニルプロピオンアルデヒド 用い、８を５５ｈｇ（収率７７％、無色油状物質）を得
た。
ｏｌ） 、亜鉛末（３１３ｍｇ、４．８ｓｓｏｌ）、ト
リエチルクロロシラン（０，７３ｍ１．４．４ｓｓｏｌ
）および３−フェニルプロピオンアルデヒド 用い、８を５５ｈｇ（収率７７％、無色油状物質）を得
た。
ＩＲ（ＣＯＣｌ２）Ｃｌ＠−’ ：１７６５。
’Ｉｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋） δ ：０．３Ｏ−
１．１０（１５Ｈ，■）。
１．１０（１５Ｈ，■）。
１、９８（２１１，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｍ）、３．
８３（３Ｈ，ｓ）。
８３（３Ｈ，ｓ）。
４、１３（ＩＨ．−）、７．２３（５Ｈ，ｂｒｓ）。
鳳’Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤ（：Ｉ＊）ニー４．９３ｐｐｍ（
ｄｄ，Ｊｒ−ｒ−２５９Ｈｚ。
ｄｄ，Ｊｒ−ｒ−２５９Ｈｚ。
Ｊ ｎ − ｒ ＝ １ １ Ｈ ｚ ） 、− ５
５ − ３ ｐ ｐ ｍ （ ｄ ｄ Ｔ Ｊ ｒ −
ｙ − ２ ５ ９ Ｈ ｚ ＊Ｊｎーｒー１１８り
。
５ − ３ ｐ ｐ ｍ （ ｄ ｄ Ｔ Ｊ ｒ −
ｙ − ２ ５ ９ Ｈ ｚ ＊Ｊｎーｒー１１８り
。
ｉｇｓ ■／ｅ：３２９（Ｍ”−ＣＪｓ）、２４９（Ｍ
”−ＣＯＪｅ） 。
”−ＣＯＪｅ） 。
先と同様な操作で，１（９４６ｇ，４．０ ｓｓｏｌ）
、亜鉛末（ ３１３ｍｇ，４．８ｍｓ＋ｏｌ）およびト
リエチルクロロシラン（０．７３ｍｌ，４．４＋＋ｍｏ
ｌ）をアセトニトリル（ ６ ｍｌ）中で反応させた後
、シクロヘキサノン（１９６麿ｇ，２．０ｓｗ＋ｏｌ）
を加えて，室温で５時間攪拌する．同様な後処理を行い
、トリエチルシロキシ体を１３４ｍｇ （収率２１％
）、ヒドロキシ体を１１７ｍｇ （収率２１％）得た
。
、亜鉛末（ ３１３ｍｇ，４．８ｍｓ＋ｏｌ）およびト
リエチルクロロシラン（０．７３ｍｌ，４．４＋＋ｍｏ
ｌ）をアセトニトリル（ ６ ｍｌ）中で反応させた後
、シクロヘキサノン（１９６麿ｇ，２．０ｓｗ＋ｏｌ）
を加えて，室温で５時間攪拌する．同様な後処理を行い
、トリエチルシロキシ体を１３４ｍｇ （収率２１％
）、ヒドロキシ体を１１７ｍｇ （収率２１％）得た
。
ヒドロキシ体：無色油状物質
ＩＲ（ＣＨＣｈ） Ｃ鵬−’：３５９５，３４２０．
１７６５。
１７６５。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ ： １．０−１．
９（１０１１，層）。
９（１０１１，層）。
２、１３（ＩＨ，ｓ）、：１．８ｇ（３８，ｓ）。
鳳’Ｆ−ＮＭＲ （ＣＤＣ Ｉ＋）： −５ ７．０ｐ
ｐｍ （ｓ）。
ｐｍ （ｓ）。
ＭＳ ｍ／ｅ：２Ｇ９（Ｍ”＋１）、１９１（Ｍ”−Ｏ
ｌｌ）、１７１，９９。
ｌｌ）、１７１，９９。
トリエチルシロキシ体：無色油状物質
ＩＲ（ＣｕＣｌ２）ＣＩ−”：１７６０。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）δ：０，４７ー１．１５（
１５Ｈ，１１） 。
１５Ｈ，１１） 。
１、２０−１．８５（ＩＯＨ，朧）、３．８５（３Ｈ，
ｓ）。
ｓ）。
”Ｆ−ＮＭＲニー５２．７ｐｐｍ（ｓ）−ＭＳ ｍ／ｅ
：３２３（Ｍ”＋１）、２９３（Ｍ◆−Ｃ，Ｈ．） 、
２１３。
：３２３（Ｍ”＋１）、２９３（Ｍ◆−Ｃ，Ｈ．） 、
２１３。
元憑
先と同様な操作で、１（９４４１ｇ，４．ｏ ｇａｏｌ
）、亜鉛末（ ３１３ｍｇ，４．８＋ｓｍｏｌ）、
）リエチルクロロシラン（０．７：１ｍｌ，４．４ｓｓ
ｏｌ）をアセトニトリル（６１）中で反応させた後、Ｄ
−グリセルアルデヒドアセトニト（ ２６Ｇ＋＊ｇ，２
．０■膳ｏ１）を加えて水冷下１時間攪拌する．先と同
様な後処理後、ｓｙｎ体を５４ｍｇ （収率７．６％）
、 ａｎｔｉ体を４６５ｍｇ（収率６６％）得た。
）、亜鉛末（ ３１３ｍｇ，４．８＋ｓｍｏｌ）、
）リエチルクロロシラン（０．７：１ｍｌ，４．４ｓｓ
ｏｌ）をアセトニトリル（６１）中で反応させた後、Ｄ
−グリセルアルデヒドアセトニト（ ２６Ｇ＋＊ｇ，２
．０■膳ｏ１）を加えて水冷下１時間攪拌する．先と同
様な後処理後、ｓｙｎ体を５４ｍｇ （収率７．６％）
、 ａｎｔｉ体を４６５ｍｇ（収率６６％）得た。
ａｎｔ ｉ体：無色油状物質
ＩＲ（（：ｌＩｃ１３）Ｃ１１−’ ：１７７５，１７
６５。
６５。
”Ｈ”ＮＭＲ（ＣＤＣｈ） δ ：０．６２−０．７
０（６１１，鳳）。
０（６１１，鳳）。
０、９２−１．００（９Ｈ，ｍ）、１．３１（３１１，
ｓ）、１．３８（３１１，ｓ）。
ｓ）、１．３８（３１１，ｓ）。
３、８５（３Ｈ，ｓ）、３．９３（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ”５
．２，８．６Ｈｚ）。
．２，８．６Ｈｚ）。
４、０４（ＩＨ，ｄｄｄ，Ｊ■１．５，５．２．８Ｈｚ
）、４．１７−４．２７（２Ｈ，謹）。
）、４．１７−４．２７（２Ｈ，謹）。
”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）ニー５０．０ｐｐｍ（ｄｄ
，Ｊｒ−ｒ−２６１Ｈｚ。
，Ｊｒ−ｒ−２６１Ｈｚ。
ＪＨ−ｒｓａ７．５Ｈｚ）、−５９．３ｐｐｍ（ｄｄ，
Ｊｒ−ｒ−２６１Ｈｚ。
Ｊｒ−ｒ−２６１Ｈｚ。
Ｊｕ−ｒ−１６．２Ｈｚ）。
１１Ｓ ｍ／ｅ：３５５（Ｍ”＋１）、３３９（Ｍ”
−ＣＤコ）。
−ＣＤコ）。
３２５（Ｍ◆−ＣＪｓ）、２６７。
高分解能ＭＳ
計算値：ＣｓＪ＊ｓＦ＊ＯｓＳｉ（Ｍ” −Ｃ１１３）
。
。
３３９、１４３７。
観測値：３３９．１４２２。
［ ａ ］ ”ニー、８．１９（ｃ−０．８５４，ＣＩ
ＩＣＩ３）。
ＩＣＩ３）。
ｓｙｎ体：無色油状物質
夏Ｒ（ＣｌｌＣＩ３）ｃｍ−” ：１７７５，１７６０
。
。
鳳１１−Ｎ１１Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：０．５５ー０．７
３（６１１，■）。
３（６１１，■）。
０、８５−１．０３（９１，ｍ）、１．３５（３１１，
ｓ）、１．３９（コＨ，ｓ）。
ｓ）、１．３９（コＨ，ｓ）。
３、７７（ＩＨ，ｔ，Ｊ−８．５Ｈｚ） 、４．０８（
ＩＩＩ，ｄｄ，Ｊ−７．０。
ＩＩＩ，ｄｄ，Ｊ−７．０。
８．５Ｈｚ）、４．１４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１２，５，
８，５Ｈｚ）。
８，５Ｈｚ）。
４．２１（ｉｌｌ、ｄｔ、Ｊ−７，０，８，５Ｈｚ）。
”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）ニー４８．０１）Ｉ）ＩＩ
（ｄｄ、Ｊｒ−ｒ−２６３Ｉｌｚ。
（ｄｄ、Ｊｒ−ｒ−２６３Ｉｌｚ。
Ｊｕ−ｒｓ８．５Ｈｚ）、−５７，３ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊ
ｒ−ｒ＊２６３Ｈｚ。
ｒ−ｒ＊２６３Ｈｚ。
ＪＨ−Ｆ”１１２Ｈｚ）。
ＭＳ 鳳／ｅ：３５５（Ｍ”◆ｌ）、３３９（Ｍ”−
ＣＤ５）。
ＣＤ５）。
３２５（Ｍ令−ＣＪｉ）、２６７゜
高分解能ＭＳ
計算値：（：ｓ＜ｆｌｔｓＦｌｏａｓｉ（Ｍ◆−Ｃ１１
３）。
３）。
３３９．１４３７゜
観測値：３３９．１４４８゜
［α］ ”：５．４２（ｃ−０，７０，Ｃ１１Ｃ１＋）
。
。
ルエーテル
先と同様な操作により、１ （２，８９ｇ 、１２．０
ｇａｏｌ）、亜鉛末（８６３ｍｇ、１３．２ｓｍｏｌ）
、 トリエチルりロロシラン（２，ｔ＋＋＋１．１４
．３膳膳ｏ１）をアセトニトリル（２０ｍｌ）中で反応
させた後、（２Ｒ，３３） 、−ジヒドロキシブタナー
ルアセトニドの水和物（４８６１ｇ、 ３ ｇａｏｌ）
を加え、水冷下４０分間攪拌する。
ｇａｏｌ）、亜鉛末（８６３ｍｇ、１３．２ｓｍｏｌ）
、 トリエチルりロロシラン（２，ｔ＋＋＋１．１４
．３膳膳ｏ１）をアセトニトリル（２０ｍｌ）中で反応
させた後、（２Ｒ，３３） 、−ジヒドロキシブタナー
ルアセトニドの水和物（４８６１ｇ、 ３ ｇａｏｌ）
を加え、水冷下４０分間攪拌する。
同様の後処理をして、ジアステレオマー混合物を８４■
ｇ（ａｎｔｉ：ｓｙｎ Ｗ １ ： ２収率７．５％）
、次にａｎｔｉ体を９０５朧ｇ （収率８２％）得た。
ｇ（ａｎｔｉ：ｓｙｎ Ｗ １ ： ２収率７．５％）
、次にａｎｔｉ体を９０５朧ｇ （収率８２％）得た。
ａｎｔｉ体：無色油状物質
ＩＲ（Ｃ）１ｃ１３）Ｃｍ−凰：１７７３，１７６５゜
”ＩＩ−ＮＭｒｌ（ＣＤＣＩ：＋）δ：０．６Ｇ−０．
７８（６１１４）。
”ＩＩ−ＮＭｒｌ（ＣＤＣＩ：＋）δ：０．６Ｇ−０．
７８（６１１４）。
０．９０−１．０５（９Ｈ，ｓ） 、 １．３０（３１
１，ｓ） 。
１，ｓ） 。
１．３５（３１１，ｄ、Ｊ＝６，４）１ｚ）、１．：１
７（：ＩＩＩ、ｓ） 。
７（：ＩＩＩ、ｓ） 。
３．６５（１１１，ｄｄ、Ｊ＝６．２，７．５）１ｚ）
、３．８３（３Ｈ，ｓ）。
、３．８３（３Ｈ，ｓ）。
４．０９（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ−６，２，６，４Ｈｚ）。
４．２０（ＩＨ，ｄｄｄ、ＪＨ−８ｍ７．５Ｈ２，ＪＨ
−ｒａ６．１．１８１１ｚ） 。
−ｒａ６．１．１８１１ｚ） 。
鳳’Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）ニー４８．３ｐｐｍ（
ｄｄ、Ｊｒ−ｒ−２６３１１ｚ。
ｄｄ、Ｊｒ−ｒ−２６３１１ｚ。
Ｊｎ−ｒ”６．４Ｈ１）、−６２，８ｐｐｍ（ｄｄ 、
Ｊｒ−ｒ＊２６３１１ｚ 。
Ｊｒ−ｒ＊２６３１１ｚ 。
Ｊｏ−ｙ−１８Ｈ２）。
ＭＳ Ｉｌ／Ｑ（ＣＩ）：３６９（Ｍ”＋１）、３５
３（Ｍ”−Ｃ１１３）。
３（Ｍ”−Ｃ１１３）。
３１１．２８１゜
ｓｙｎ体
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ：３．ａ５（３１１，ｓ）
。
。
”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）ニー４８．７１）ｐｍ（ｄ
ｄ、Ｊｒ−ｒ−２６３ＨｚｓＪＨ−ｒｍｌｌ、３Ｈｚ）
、−５４，３ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｒ−ｒｍ２６３Ｈｚ。
ｄ、Ｊｒ−ｒ−２６３ＨｚｓＪＨ−ｒｍｌｌ、３Ｈｚ）
、−５４，３ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｒ−ｒｍ２６３Ｈｚ。
Ｊｌｌイ村２．４Ｈｚ）。
参考例
アルゴン雰囲気下、（３Ｒ，４Ｒ）−２，２−ジフルオ
ロ−３，４，５−トリヒドロキシペンタン酸メチル４．
５−アセトニド−３−トリエチルシリルエーテル（３５
４５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエーテル（３１）溶液にド
ライアイス−アセトン冷却下、ジイソブチルアルミニウ
ムヒドリド（１Ｍヘキサン溶液、１．１ｍ１）を加えて
５分間攪拌後、１％塩酸を加えて酸性とし、エーテルで
抽出する。エーテル抽出液を５％重曹水溶液、飽和食塩
水で洗浄、乾燥後、減圧下１ｔｌ縮する。残液を水冷下
（２ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（２１）中２時間、さら
に室温で３０分間攪拌した後、トルエン（５１）を加え
て減圧下濃縮する。残渣に水冷下トリエチルアミン（４
ｔｌ） 、 Ｎ 、Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
（２０烏ｇ）および無水酸ｍ（２鳳りを加えて、３０分
間攪拌する０反応混合物に３％塩酸を加えて酸性とし、
エーテル−酢酸エチル（１： １）混合溶液で抽出する
。有機層を５％重曹水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥後
、減圧下濃縮し、残液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル４：１）で才Ｉ？製して
目的物を２４３■ｇ （収率８２％）得た ｌｌ−ＮＩ
ＩＲスペクトルは４：１のアノマーの混合物であること
を示す、生成物にエーテル−ペンタン（１： １）の混
合溶液を加えて結晶を症取すると、主生成物であるα−
アノマーが無色結晶性物質として得られた。
ロ−３，４，５−トリヒドロキシペンタン酸メチル４．
５−アセトニド−３−トリエチルシリルエーテル（３５
４５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエーテル（３１）溶液にド
ライアイス−アセトン冷却下、ジイソブチルアルミニウ
ムヒドリド（１Ｍヘキサン溶液、１．１ｍ１）を加えて
５分間攪拌後、１％塩酸を加えて酸性とし、エーテルで
抽出する。エーテル抽出液を５％重曹水溶液、飽和食塩
水で洗浄、乾燥後、減圧下１ｔｌ縮する。残液を水冷下
（２ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（２１）中２時間、さら
に室温で３０分間攪拌した後、トルエン（５１）を加え
て減圧下濃縮する。残渣に水冷下トリエチルアミン（４
ｔｌ） 、 Ｎ 、Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
（２０烏ｇ）および無水酸ｍ（２鳳りを加えて、３０分
間攪拌する０反応混合物に３％塩酸を加えて酸性とし、
エーテル−酢酸エチル（１： １）混合溶液で抽出する
。有機層を５％重曹水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥後
、減圧下濃縮し、残液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル４：１）で才Ｉ？製して
目的物を２４３■ｇ （収率８２％）得た ｌｌ−ＮＩ
ＩＲスペクトルは４：１のアノマーの混合物であること
を示す、生成物にエーテル−ペンタン（１： １）の混
合溶液を加えて結晶を症取すると、主生成物であるα−
アノマーが無色結晶性物質として得られた。
［α ３ ｚｔエニー４３．４（ｃｓｌ、６２．Ｃｌ
ＩＣ１＋）。
ＩＣ１＋）。
１１１−ＮＭＲ（ＣＤ（：ｌユ）δ：２．１４（３ｔｌ
、ｓ） 。
、ｓ） 。
２．１９（３１１，ｓ）、３．８８（ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ
＝２．６，１３．：１ｌｌｚ）。
＝２．６，１３．：１ｌｌｚ）。
４．１０（１１１，ｄｄ、Ｊ＝２，１：１．３Ｈｚ）、
５．：１７（ＩＩ、ｍ） 。
５．：１７（ＩＩ、ｍ） 。
５．４６（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊｕ−ｎ−４−０，Ｊｕ−ｒ
”２．ｌｉ、５．７１１り。
”２．ｌｉ、５．７１１り。
アセチル ：＋４−Ｇｏ−ジアセチル−２６一ジデオキ
シ−２，２−ジフルオロリキソピラノシ（：ｌＲ，４Ｒ
，５Ｓ）−２，２−ジフルオロ−３，４，Ｓ、−）−リ
ヒトロキシヘキサン酸メチル−４，５，−アセトニド−
３−トリエチルシリルエーテル（３７０１１ｇ。
シ−２，２−ジフルオロリキソピラノシ（：ｌＲ，４Ｒ
，５Ｓ）−２，２−ジフルオロ−３，４，Ｓ、−）−リ
ヒトロキシヘキサン酸メチル−４，５，−アセトニド−
３−トリエチルシリルエーテル（３７０１１ｇ。
１．０ｍｍｏｌ）を用い、上記と同様にＤＩＢＡＬ−Ｈ
還元、脱保護後、ピリジン（４１）および無水酢酸（２
１）中、水冷下で１時間さらに室温で３０分間攪拌する
。抽出操作を行ない、シリカゲルカラムクロマトに付し
、ヘキサン−酢酸エチル（４：ｌ）溶出部分より、目的
物を１８０■ｇ（収率５８％）得た。 ’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルではα：β＝２＝１の混合物である。さらにヘ
キサン−酢酸エチル（１：ｌ）溶出部分よりジアセチル
体８０ｍｇ（収率３０％）を得た。ジアセチル体はとリ
ジン（２１）−無水酢酸（１１）中室源で２．５時間攪
拌して表題化合物に定量的に変換した。エーテル−ペン
タン（１： ｌ）混合溶媒中に放置して、α−アノマ一
体を結晶性物質として得た。
還元、脱保護後、ピリジン（４１）および無水酢酸（２
１）中、水冷下で１時間さらに室温で３０分間攪拌する
。抽出操作を行ない、シリカゲルカラムクロマトに付し
、ヘキサン−酢酸エチル（４：ｌ）溶出部分より、目的
物を１８０■ｇ（収率５８％）得た。 ’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルではα：β＝２＝１の混合物である。さらにヘ
キサン−酢酸エチル（１：ｌ）溶出部分よりジアセチル
体８０ｍｇ（収率３０％）を得た。ジアセチル体はとリ
ジン（２１）−無水酢酸（１１）中室源で２．５時間攪
拌して表題化合物に定量的に変換した。エーテル−ペン
タン（１： ｌ）混合溶媒中に放置して、α−アノマ一
体を結晶性物質として得た。
（ｍｐ１２８℃）。
【 α ］”ニー１２７（ｃ−０，８７，ＣｌｌＣｌ：
＋） ”ＩＲ（ＣＨＣＩ：１）Ｃ１１−’：１７６０−
１７４０゜”Ｈ−ＮＭＩＩ（ＣＨＣＩ３） δ：１．
２０（３１１，ｄ、Ｊ−６，５１１ｚ）。
＋） ”ＩＲ（ＣＨＣＩ：１）Ｃ１１−’：１７６０−
１７４０゜”Ｈ−ＮＭＩＩ（ＣＨＣＩ３） δ：１．
２０（３１１，ｄ、Ｊ−６，５１１ｚ）。
２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．ｆ７（３Ｈ，ｓ）２．１８
（３１１，ｓ）４．３１（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ−０，９，６
，５＋１ｚ）、５．３２（Ｉｌｌ、ｍ）。
（３１１，ｓ）４．３１（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ−０，９，６
，５＋１ｚ）、５．３２（Ｉｌｌ、ｍ）。
５．４２（１）１．ｄｄｄ、Ｊｕ−ｎ−４，０，Ｊｕ−
ｒ−５，２，２２，８Ｈｚ）。
ｒ−５，２，２２，８Ｈｚ）。
６．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１＋） ニー５６．７ｐｐｍ（ｄ
ｄ、Ｊ＝５．５，２２１１ｚ） 。
ｄ、Ｊ＝５．５，２２１１ｚ） 。
−５７，２ｐｐｍ（ｄ、Ｊ−７，２）１ｚ）。
ＭＳ ｍ／ｅ：２５１（Ｍ” −０Ａｃ）。
＊β−アノマ一体（１６−α体との混合物より解析）
”８４Ｍ１１（ＣＨＣＩ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ、
Ｊ−６，４１１ｚ） 。
Ｊ−６，４１１ｚ） 。
４．０５（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、５．２３（ｌ
Ｉｆ 、 Ｊ ｕ −ｕ−４，５Ｈｚ、Ｊｎｕｒ−４
，５，’２１Ｈｚ）、５．２７（ｉｌｌ、ｍ）。
Ｉｆ 、 Ｊ ｕ −ｕ−４，５Ｈｚ、Ｊｎｕｒ−４
，５，’２１Ｈｚ）、５．２７（ｉｌｌ、ｍ）。
５．７８（ＩＨ，ｄ、ＪＨ−Ｆ−１５，６Ｈ２）。
” ’ Ｆ −Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１３） ： −５
９−３ｐ ｐ ｍ ＊ （ｄ ｄ ＊ Ｊ ｕ −ケ４
−５ Ｈｚ ｅＪ、、ｍ２４４Ｈｚ） 、−７１，０ｐ
ｐｍ、 （ｄｄｄ 、Ｊ、、−、ｓ１５．６ 。
９−３ｐ ｐ ｍ ＊ （ｄ ｄ ＊ Ｊ ｕ −ケ４
−５ Ｈｚ ｅＪ、、ｍ２４４Ｈｚ） 、−７１，０ｐ
ｐｍ、 （ｄｄｄ 、Ｊ、、−、ｓ１５．６ 。
２１Ｈｚ、Ｊｒ−ｒ＝２４４Ｈｚ）。
Claims (2)
- （１）、ジフルオロヨード酢酸誘導体とカルボニル化合
物を金属反応剤の存在下で反応を行わ せ、炭素数３以上の２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキ
シカルボン酸の誘導体に変換せしめることを特徴とする
２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシカルボン酸誘導体
の製造法。 - （２）金属反応剤が０価金属もしくは０価金属と有機シ
リル化合物の組合せであることを特徴とする特許請求の
範囲第１項の記載の製造 法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63218500A JPH0267250A (ja) | 1988-09-02 | 1988-09-02 | ２，２‐ジフルオロ‐３‐ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63218500A JPH0267250A (ja) | 1988-09-02 | 1988-09-02 | ２，２‐ジフルオロ‐３‐ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0267250A true JPH0267250A (ja) | 1990-03-07 |
Family
ID=16720902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63218500A Pending JPH0267250A (ja) | 1988-09-02 | 1988-09-02 | ２，２‐ジフルオロ‐３‐ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0267250A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5428176A (en) * | 1994-04-14 | 1995-06-27 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 2,2-difluoroketene silyl O,S-acetals and α,α-difluoro-β-silyloxy-1,3-dioxolane-4-propanoic acid O,S-esters |
| US5618951A (en) * | 1993-11-30 | 1997-04-08 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 2,2-difluoroketene silyl acetals and α, α-βsilyloxy-1,3-dioxolane-4-propanoic acid esters |
| WO2001066509A1 (fr) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Daikin Industries Ltd. | PROCEDE DE PRODUCTION D'α,α-DIFLUORO-β-CETOESTER |
-
1988
- 1988-09-02 JP JP63218500A patent/JPH0267250A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5618951A (en) * | 1993-11-30 | 1997-04-08 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 2,2-difluoroketene silyl acetals and α, α-βsilyloxy-1,3-dioxolane-4-propanoic acid esters |
| US5428176A (en) * | 1994-04-14 | 1995-06-27 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 2,2-difluoroketene silyl O,S-acetals and α,α-difluoro-β-silyloxy-1,3-dioxolane-4-propanoic acid O,S-esters |
| WO2001066509A1 (fr) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Daikin Industries Ltd. | PROCEDE DE PRODUCTION D'α,α-DIFLUORO-β-CETOESTER |
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