JPH0267301A - 多糖類，その単離法および該多糖類を含む薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規な多ｔｗ　類、特に薬用ニンジンまたはそ
の組織培養物より単離し得るカルサンＡ、カルサンＢ、
カルサンＣ，カルサンＤおよびカルサンＥと命名された
多＊ｉ、その単離法および該多ｔｉｎを含み血糖降下作
用を有する薬剤組成物に関する。

（従来の技術） 薬用ニンジン、特にオタネニンジン（Ｐａｎａｘ紅ｙ咀
吐Ｃ，Ａ、　Ｍｅｙｅｒ）は古くから生薬として使用さ
れ、抗疲労作用、抗ストレス作用、整腸作用。

利尿作用、新陳代謝亢進作用などが知られている。

糖尿病の治療薬としても利用されている。薬用ニンジン
の有効成分としては、ジンセッサイドが知られているが
１例えば、上記糖尿病に有効であろうと考えられる血糖
降下作用を示す成分については全く知られていない。

（発明の目的） 本発明の目的は、薬用ニンジンに含有される血糖降下作
用を有する成分を見出すことである。本発明の他の目的
は、該成分の単離法を提供することにある０本発明のさ
らに他の目的は、該成分を有効成分として含有する薬剤
組成物を提供することにある。

（発明の構成） 発明者らは、薬用ニンジンの水可溶画分に薬効成分が含
有されているという知見に基づいて研究を重ねた結果、
−群の新規な多糖類を見出した。

本発明の多ｔＪ！類は血糖降下作用を有し１次の物理化
学的特性をもつカルサンＡ、カルサンＢ、カルサンＣ，
カルサンＤおよびカルサンＥでなる群から選択される少
なくとも一種であり、そのことにより上記目的が達成さ
れる： ■カルサンＡ 分子量（ゲル濾過法）　？　　９．ｌＸ１０’比旋光度
：　〔α）　、　−２２，９゜（ｃ　Ｏ，１４，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν１１、（ｃｍ−’）
　　：３４４０．１０７０１Ｈ核磁気共鳴（０２０）δ
：　４．９１　（巾広い）５．１６　（巾広い） ５．３４　（巾広い） 元素分析値（％）　　：　Ｃ，３７，３４。

Ｈ，６，４１； Ｎ、　　０．４７ グラスフアイバー濾紙電気泳動度： １３．０ｃｍ　（グルコース　１１．ｏｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（３０％）電気泳動度；１．３　ｃｍ　
（ブロモフェノールブルー３．３ｃｍ）■カルサンＢ 分子量（ゲル濾過法）　：　１．４　ＸＩＯ’比旋光度
：　〔α：ｌＤ　　　Ｉ７．６゜（ＣＯ，１４，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νいＩＩＸ（ｃＩＩｌ
−’）　　：３４５０．１０６０１Ｈ核磁気共鳴δ：　
４．９６　（巾広い）５．２１　（巾広い） ５．４０　（巾広い） 元素分析値（％）　　ｊ　Ｃ，３３，８４。

Ｈ，４，８３； Ｎ、　　１．３４ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（１０％）電気泳動度：１．５　ｃｔａ
　（ブロモフェノールブルー３．９ｃｍ）■カルサンＣ 分子量（ゲル濾過法）　　：　　５．６Ｘ１０’比旋光
度：〔α〕ゎ＋３０．４゜ （ＣＯ，１２，水） 赤外線吸収スペクトル（にＢｒ）シ１１１．！（ｃａ＋
−’　）　　：　３４００．１０５０１Ｈ核磁気共鳴δ
：　４．９４　（巾広い）５．１９　（巾広い） ５．３６　（巾広い） 元素分析値（％）　：　Ｃ，３６，７５；Ｈ，５，９０
； Ｎ、　　２．０９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（３０％）電気泳動度：１．０ｃｍ　（
ブロモフェノールブルー４．７ｃｍ）■カルサンＤ 分子量（ゲル濾過法）　　：　　１．９Ｘ１０’比旋光
度：〔α〕。＋２１．６゜ （ＣＯ，１１，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν＋ａａｘ（ｃ＋ｎ−
’）　　：３４００．１０４１’Ｈ核磁気共鳴δ：５．
１２（巾広い）５．２６　（巾広い） 元素分析値（％）　：　Ｃ，３５，２２：Ｈ，６，１４
； Ｎ、　　３．１９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｏ＋　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリア
クリルアミドゲル（３０％）電気泳動度：１．０ｃｍ　
（ブロモフェノールブルー４．７ｃｍ）■カルサンＥ 分子量（ゲル濾過法）　：　５．８Ｘ１０’比旋光度：
　〔α）ｏ　　２Ｂ、８゜ （ＣＯ，１６，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νＩＩＩａＸ（ｃｍ−
’）　　：３４５０．１０６２１Ｈ核磁気共鳴δ：５．
１５（巾広い）５．３５　（巾広い） 元素分析値（％）　　：　Ｃ，３６，５９；Ｈ６，３１
； Ｎ、　０．８９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １４．５ｃｍ　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（３０％）電気泳動度二０．５ｃｍ　（
ブロモフェノールブルー３．４ｃｍ）。

本発明の多ＩＪ！類の単離法はウコギ科に属する薬用ニ
ンジンの根部もしくは薬用ニンジンの組織培養物、また
はそれらの乾燥物を水および／または水性有機溶媒で抽
出する工程、および得られた抽出液を透析または限外濾
過に付して上記カルサンＡ、カルサンＢ、カルサンＣ，
カルサンＤおよびカルサンＥを含むカルサン混合物を得
る工程を包含し、そのことにより上記目的が達成される
。

本発明の薬剤組成物は、上記カルサンＡ、カルサンＢ、
カルサンＣ，カルサンＤおよびカルサンＥでなる群から
選択される少なくとも一種である多１！類を有効成分と
して含有し、血糖降下作用を有し、そのことにより上記
目的が達成される。

本発明の多糖類は上記物理化学的特性を有する。

文献に記載されていない新規な化合物である。これらの
化合物は、ウコギ科に属する薬用ニンジンまたはその組
織培養物に含有される。薬用ニンジンとしては、オタネ
ニンジン（Ｐａｎａｘ　　ｕμ咀吐Ｃ。

＾０Ｍｅｙｅｒ）、　）チバニンジン（Ｐａｎａｘ　　
Ｄμ匹国■Ｃ。

＾、　Ｍｅｙｅｒ）、アメリカニンジン（ハユ■肋ｂｌ
旦国■すり、）、サンシチニンジン（Ｐａｎａｘ　　匹
漫幻ｌ但旺（Ｂｕｒｋ）Ｆ、　Ｉｌ、　Ｃｈｅｎ）　、
および、ヒマラヤニンジン（Ｐａｎａｘｓｅｕｄｏ　１
ｎｓｅｎ　　　５ｕｂｓｐ、　ｈｉｍａｌａｉｃｕｓ　
１ｌａｒａ）などが挙げられる。これらの薬用ニンジン
のうち、特にオタネニンジンが好適である。カルサンを
得るには、上記薬用ニンジンの根部もしくはその乾燥物
（例えば、白参、紅参などの漢方薬として提供される）
が用いられる。カルサンを薬用ニンジンの組織培養物か
ら得るときには、該組織培養物は。

通常の方法により調製される。例えば、上記薬用ニンジ
ンの組織の一部を、植物ホルモンを含む固体培地上で無
菌的に培養してカルスを発生させ。

このカルスを液体もしくは固体培地上で培養することに
より調製される。

本発明のカルサン類は、上記薬用ニンジンまたはその組
織培養物から９例えば２次の方法により単離される。ま
ず、薬用ニンジンまたはその組織培養物を必要に応じて
乾燥する。必要に応じてこれを通常の脂溶性有機溶媒を
用いて脱脂した後。

水および／もしくは水性有機溶媒で抽出する。抽出は水
で充分行なえるが、抽出液の腐敗を防止し。

また抽出を促進するために水性有機溶媒を用いてもよい
。また両方で抽出してもよい。水性有機溶媒としてはメ
タノール、エタノールなどの低級アルコール、アセトン
、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドなどの水溶性有機溶媒と水との混合溶液が用
いられる。その濃度は、原料の種類などによって異なる
々く、約１％の低濃度から約６０％の濃度のものが用い
られる。

抽出時に加温したり、被抽出物である薬用ニンジンやそ
の組織培養物を粉砕すると抽出が促進されるため好まし
い。

上記抽出液を透析もしくは限外濾過処理に付してカルサ
ン混合物が得られる。透析もしくは限外濾過に付す場合
は、上記抽出液をそのまま用いてもよ＜、ａ縮したもの
を用いてもよい。このほか。

上記抽出液にメタノール、エタノールなどの水溶性有機
溶媒を加えて目的とするカルサン類を含有する沈澱物を
析出させた後、得られた沈澱物に水または上記の水性有
機溶媒を適量加えて希釈したものを用いてもよい。

このようにして得られたカルサン混合物は９通常、カル
サンＡ、　　Ｂ、　　Ｃ，ＤおよびＥをその合計量で少
なくとも６０％以上含有する。カルサン含有量は８０％
以上であることが望ましい。このようなカルサン混合物
はそれ自体、血糖降下剤として使用され得る。しかし、
さらにこの混合物を５例えば下記の分画処理に付して各
カルサン成分に単離して血糖降下剤として使用してもよ
い。

まず、上記カルサン混合物を陰イオン交換樹脂。

例えばＤＥＡＥ−セファデックス（商品名）で処理して
、カルサンＡ、Ｂ、ＣおよびＤを含有するフラクション
と、カルサンＥを含有するフラクションとに分画する。

このようにして得られたカルサンＡ、Ｂ、ＣおよびＤを
含有するフラクションを次に分子量分画法に付す。この
分子量分画法としてはセファロース、セファクリル、セ
ファデックス、アガロースビーズ（いずれも商品名）な
どを用いるゲル濾過法；分画分子量１０００〜１０万の
限外濾過膜を用いる方法などが挙げられる。このように
分子量分画法により、カルサンＡを含有するフラクショ
ン；およびカルサンＢ、ＣおよびＤを含有するフラクシ
ョンとに分画される。カルサンＢ、ＣおよびＤを含むフ
ラクションは陰イオン交換樹脂（例えば、　ＤＥＡＤ！
−セファデックス、　ＤＥＡＥトヨパールを用いたクロ
マトグラフィー）で処理し、さらにセファデックス−６
５０（商品名）を用いて精製され、カルサンＢ、カルサ
ンＣ，カルサンＤがそれぞれ得られる。カルサンＡを含
むフラクションおよびカルサンＥを含有するフラクショ
ンはさらに陰イオン交換樹脂（例えば、　ＤＩ！ＡＥ−
セファデックス、　　ＤＥＡＥ−）ヨパール）を用いた
クロマトグラフィーにより着装される。

上記のようにして得られた多ｔ１！類であるカルサンＡ
、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＥは後述の実験例に示すように優れ
た血糖降下作用を有し、かつ副作用がほとんど認められ
ないことが判明した。従って。

本発明により、カルサンＡ、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＥの少な
くとも一種である多￥ｐ！類を有効成分として含有し、
血糖降下作用を有する薬剤組成物が提供される。この薬
剤組成物の投与量は病状に応じて異なるが成人に対する
内服による投与の場合にはカルサン類（カルサンＡ、Ｂ
、Ｃ，ＤおよびＥのうちの少なくとも一種）として１日
当り５０〜５００■、好ましくは１００〜２５０■であ
る。この量のカルサン類を２〜３回に分けて投与するこ
とによって所期の効力を発揮することができる。このよ
うな薬剤組成物は内服薬としても注射剤としても投与が
可能である。内服薬の剤型としては１例えば。

散剤、舌下錠を含む錠剤、乳剤、カプセル剤、茶剤、顆
粒剤、液剤（流エキス剤、シロップ剤などを含む）があ
る、薬剤組成物はカルサン類のほかに９通常、固体もし
くは液体の賦形剤を含有する。

賦形剤としては、当該分野で公知のものが使用され、１
回の投与量に必要なカルサン類を含むように製剤化する
のが望ましい。散剤、その他の内服用粉末剤における賦
形剤としては、乳糖、澱粉。

デキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合
成および天然ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、
乾燥水酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、
重炭酸ナトリウム、乾燥酵母などが挙げられる。この他
１通常の賦形剤を添加して調製した経皮吸収剤も本発明
の薬剤組成物に含まれる。

（実施例） 次に本発明の実施例について述べる。

１隻糎 （八）カルサンの単離 薬用ニンジンの根部から得た組織の一部を、植物ホルモ
ンを含む寒天培地で無菌的に培養してカルスを発生させ
、このカルスの液体培養を行なった。得られた粒状のカ
ルス（組織培養物）を乾燥し、　２０ｋｇの乾燥カルス
を得た。この乾燥カルスにメタノール４０１を加えて、
１日毎に１回ずつ１合計３回の抽出を行なった。このよ
うにして脱脂した乾燥カルスに水４０１を加え、３回抽
出を行なった。抽出液を合併し、これを減圧濃縮して．
Ｈ．５ｋｇの抽出物を得た。この抽出物を水１ｉに溶解
させ、エタノール６０ｆを加えて沈澱物を析出させた。

沈澱物（６１０ｇ）および上清部（８７０ｇ）のうち、
沈澱物を採取し、これを水に溶解させた。次に、これを
セルロースチューブ（Ｖｉｓｋｉｎｇ、　Ｃｏ；３６／
３２　）を用いて７日間透析を行った。この透析内液６
０ｇをＤＩＥＡＥ　−トヨパール６５０Ｍのカラム（Ｃ
Ｉ型；２．２ｃｍ内径×４０ｃｎ＋）にかけ、まず水で
溶出し２次いでＩＭのＮａＣ１水溶液で溶出した。この
ようにしてＢｏｏ　ｍｇの固形分を含むフラクションＣ
−１および２．５ｇの固形分を含むフラクションＣ−２
を得た。

フラクションＣ−１をセファクリルＳ−２００カラム（
４，０ｃｍ内径Ｘ９０ｃｍ）にかけ、（０，１Ｍトリス
−塩酸緩衝液（ｐＨ７，０）　−０，５Ｍ食塩）で溶出
を行なった。このようにしてフラクションＣ−３とＣ−
４とを得た。フラクションＣ−３をＤＢＡＩ！−トヨパ
ール６５０Ｍカラム（Ｏ１１型、　２．２　ｃｍ内径Ｘ
４０ｃｍ　；　　０．０５Ｍトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
８，０）　−０〜１Ｍ食塩）にかけ、白色粉末を得た。

これをセファデックスＧ−１０（２，２ｃｍ内径Ｘ８０
ｃ＋ｎ）で脱塩し、ゲル濾過および電気泳動により単一
物質であることを確認した。この白色粉末の物理化学的
特性を調べたところ次に示す測定値が得られ、これは、
カルサンＡであることが判明した： 分子量（ゲル濾過法）　　：　９．ｌＸ１０３比旋光度
：　〔α）　Ｄ−２２，９゜ （ｃ　Ｏ，１４，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νｌＩｍＸ（ｃｍ−’
　）　　：　３４４０．１０７０１Ｈ核磁気共鳴（Ｄｚ
Ｏ）δ：　４．９１　（巾広い）５．１６　（巾広い） ５．３４　（巾広い） 元素分析値（％）　：　Ｃ，３７，３４。

Ｈ，６，４１： Ｎ、　　０．４７ グラスフアイバー濾紙電気泳動度： １３．０ｃｍ　（グルコース　１１．ｏｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（３０％）電気泳動度＝１．３ｃｍ　（
ブロモフェノールブルー３．３　ｃｍ）。

次に、フラクションＣ−４をＤＥＡＥ−）コパール６５
０Ｍカラム（０１１型；２．２ｃｍ内径Ｘ４５ｃｍ；　
０．０５Ｍ　）リス−塩酸緩衝液（ｐＨ８，０）　−０
〜ＩＭ食塩）にかけ。

さらにセファデックスＧ−５０カラム（４，Ｏｃ＋ｎ内
径×６０ｃｍ；　０．Ｉ　Ｍ　）リス−塩酸緩衝液（ｐ
ｉｆ　７．０）　−０，５Ｍ食塩）にかけた。溶出時間
の相違により、３種の白色粉末（１）、（■）および（
ＩＩＩ）を得た。

これらをそれぞれセファデックスＧ−１０（２，２ｃｍ
内径Ｘ８０ｃ＋＋＋）カラムにかけて脱塩し、ゲル濾過
および電気泳動により単一物質であることを確認した。

それぞれの物理化学的特性を調べたところ次に示す測定
値が得られ、（１）はカルサンＢ、（ＩＩ）はカルサン
Ｃ２そして（ＩＩＩ）はカルサンＤであることが判明し
た： （１）の物理化学的特性 分子量（ゲル濾過法）：１．４　ｘｉｏ’比旋光度：　
（α）　、　−１７，６゜（ＣＯ，１４，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）シ７．８（ｅｌｌ−’
）　　：３４５０．１０６０ＬＨ核磁気共鳴δ：　４．
９６　（巾広い）５．２１　（巾広い） ５．４０　（巾広い） 元素分析値（％）　　：　Ｃ，３３，８４：Ｈ，４，８
３； Ｎ、　　１．３４ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（１０％）電気泳動度：１．５ｃｍ（ブ
ロモフェノールブルー３．９ｃｍ）（ＩＩ）の物理化学
的特性 分子Ｍ（ゲル濾過法）　　：　５．６Ｘ１０’比旋光度
：　〔α）　ｏ　＋　３０．４゜（ＣＯ，１２，水） 赤外線吸収スペクトル（Ｋｌｌｒ）シ、、、Ｉ（ｃｍ−
’）　　：３４００．１０５０’Ｈ核磁気共鳴δ：　４
．９４　（巾広い）５．１９（巾広い） ５．３６　（巾広い） 元素分析値（％）　：　Ｃ，３６，７５；Ｈ，５，９０
； Ｎ、　　２．０９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（３０％）電気泳動度：１、Ｑｃｍ（ブ
ロモフェノールブルー４．７ｃｍ）（ＩＩｌ）の物理的
科学的特性 分子ｌｉ（ゲル濾過法）　　：　　１．９Ｘ１０３比旋
光度：　〔α〕。＋２１．６゜ （ＣＯ，１１，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν□や（ｃ＋＋＋−’
　）　　：　３４００．１０４１１Ｈ核磁気共鳴δ：５
．１２（巾広い）５．２６（１１１広い） 元素分析値（％）　：　Ｃ，３５，２２：Ｈ，６，１４
； Ｎ、　　３．１９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（３０％）電気泳動度：１、Ｑｃｍ　（
ブロモフェノールブルー４．７ｃ＋ａ）。

次に、フラクションＣ−２をセファクリルＳ−２００カ
ラム（４，０ｃｍ内径Ｘ９０ｃｍ　；　０．Ｉ　Ｍ　ト
リス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，０）　−０，５Ｍ食塩）に
かけた後、さらにＤＥＡＥ−）コパール６５０Ｍカラム
（ＯＨ型；２．２ｃｍ内径Ｘ４０ｃｍ　；　０．０５Ｍ
　トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ８，０）−０〜１Ｍ食塩）
にかけ、白色粉末を得た。これをセファデックスＧ−１
０（２，２ｃｍ内径Ｘ８０ｃｍ）で脱塩し。

ゲル濾過および電気泳動により単一物質であることを確
認した。この白色粉末の物理化学的特性を調べたところ
次に示す測定値が得られ、これはカルサンＥであること
が判明した： 分子量（ゲル濾過法）　：　５．８Ｘ１０’比旋光度：
　〔α）　、　−２８，８゜（ＣＯ，１６，水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν□８（ｃｍ−’　）
　　：　３４５０．１０６２１Ｈ核磁気共鳴δ：５．１
５（巾広い）５．３５　（巾広い） 元素分析値（％）　：　Ｃ，３６，５９ｉＨ，６，３１
； Ｎ、　０．８９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １４．５ｃｍ　（グルコース　１４．５ｃｍ）ポリアク
リルアミドゲル（３０％）電気泳動度＝０．５　ｃｔａ
　（ブロモフェノールブルー３．４ｃｍ）。

上記の各データのうち分子量、グラスファイバー濾紙電
気泳動度およびポリアクリルアミドゲル電気泳動度の測
定は次のようにして行った。なお元素分析値のＣ，Ｈ，
Ｎ以外の成分は０である。

ｌ）分子量 各カルサンはセファクリルＳ−２００または５００を用
いてゲル濾過を行ってそれぞれの保持容量を求め、デキ
ストランＴシリーズを用いて作成した標準曲線から分子
量を算出した。

分子量　　測定に使ったセフｌクリル ９、ｌＸ１０３Ｓ　−２００ １，４Ｘ１０’　　　　　Ｓ　−２００５，６Ｘ１０’
　　　　　Ｓ　−２００１，９Ｘ　１０’　　　　　Ｓ
　−２００５，８Ｘ１０’　　　　　Ｓ　−５００カル
サンＡ カルサンＢ カルサンＣ カルサンＤ カルサンＥ ２）グラスファイバー濾祇電気泳動度 グラスファイバー濾紙（ワットマンＧＦ／Ｃ。

１５　Ｘ　４０ｃｍ　）を用いて移動距離を測定した。

条件：アルカリ性ホウ酸緩衝液ｐＨ９，３，４５０Ｖ。

２時間：発色は、ｐ−アニシジン硫酸溶液を噴霧後。

１００°Ｃにて１０分間加熱。

３）ポリアクリルアミドゲル電気泳動度１０％または３
０％ポリアクリルアミドゲルを充填したカラム（５ｍｍ
内径Ｘ７ｃｍ）を用い、移動距離を測定した。

条件ニホウ酸緩衝液ｐＨ９，３、２ｍＡ、　　２時間；
発色はチモール硫酸法。

（Ｂ）カルサンの糖含量およびペプチド含量の測定上記
カルサンＡ、　Ｂ、　Ｃ，ＤおよびＥの糖含有量および
ペプチド含量について調べた。

カルサンＡ、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＥのそれぞれに２Ｎ硫酸
を加え、１００″Ｃで６時間加熱し、加水分解を行った
。これを水中でナトリウムボロヒドリドを用いて還元し
、さらにピリジン中無水酢酸でアセチル化した。３％Ｅ
ＣＮ５５−Ｍ／Ｇａｓｃｈｒｏｍ　Ｑカラム（１００−
２００メツシユ、内径３ｍｍ、長さ、２ｍ）を用い、１
９０°Ｃで窒素（６０ｍＪＲｍｉｎ、）によりガスクロ
マトグラフィーを行い、以下の中性糖の存在を確認した
。（）内は存在モル比を示す。

カルサンＡ：ラムノース、アラビノース、キシロース、
ガラクトース（０，２：０．８　　：１．４　　：１．
Ｏ） カルサンＢ：アラビノース、キシロース（１，１：１．
０）カルサンＣ：アラビノース、ガラクトース（０，３
：１．０）カルサンＤ：アラビノース、キシロース、マ
ンノース、ガラクトース、グルコース （１，３：０．３　　：０．４　　：１．０　　：ｔ、
ｏ）カルサンＥ：ラムノース、アラビノース、キシロー
ス、ガラクトース（０，１：０．７　　：０．１：１．
０） 別に中性糖含量をフェノール硫酸法、クロモトロブ酸硫
酸法およびアンスロン硫酸法によって測定したところ、
以下の結果を得た。

（以下余白） 酸性糖含量を改良カルバゾール硫酸法によって測定した
ところ、以下の結果を得た。

次に、ペプチド含量をローリ−法によって測定したとこ
ろ以下の結果を得た。

（Ｃ）カルサンによる血糖降下試験 １３ＬＬＬ（正常マウスの血糖降下試験）血糖値１４０
−１７０ｍｇ／ａ、重量２５〜３０ｇの正常ｄｄ系マウ
スの５匹を一群とした。これらの群ごとにこの発明のカ
ルサン類を第１表に示す投与量で腹腔的投与し、７時間
後および２４時間後の相対血糖値（コントロールに対す
る％）を測定した。その結果を第１表に示す。第１表に
おける透析内液とは（Ａ）項で得られた組織培養物の透
析内液を示す。

その結果、カルサン類投与群はコントロール群よりも相
対血１！類が低いことは明らかである。

（以下余白） 第１表 実験１（アロキサン糖尿マウスの血糖降下試験）実験例
１で用いたのと同様の正常ｄｄ系マウスにアロキサン３
５■／ｋｇを静注した。５日間経過後の血糖値は２５０
〜４５０　ｍｇ／ｄであり、これをアロキサン糖尿マウ
ス群とした。これに対しカルサン類の主成分であるカル
サンＥを第２表に示す投与量で腹腔内投与し、一定時間
後の相対血糖値（コン薬として広く利用されうる。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、血糖降下作用を有し、次の物理化学的特性をもつカ
   ルサンＡ、カルサンＢ、カルサンＣ、カルサンＤおよび
   カルサンＥでなる群から選択される少なくとも一種であ
   る多糖類： ［１］カルサンＡ 分子量（ゲル濾過法）：９．１×１０＾３ 比旋光度：〔α〕＿Ｄ−２２．９゜ （ｃ０．１４、水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν＿ｍ＿ａ＿ｘ （ｃｍ＾−＾１）：３４４０、１０７０ ＾１Ｈ核磁気共鳴（Ｄ＿２Ｏ）δ：４．９１（巾広い） ５．１６（巾広い） ５．３４（巾広い） 元素分析値（％）：Ｃ、３７．３４； Ｈ、６．４１； Ｎ、０．４７ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １３．０ｃｍ（グルコース１１．０ｃｍ） ポリアクリルアミドゲル（３０％）電気泳動度： １．３ｃｍ（ブロモフェノールブルー３．３ｃｍ） ［２］カルサンＢ 分子量（ゲル濾過法）：１．４×１０＾４ 比旋光度：〔α〕＿Ｄ−１７．６゜ （Ｃ０．１４、水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν＿ｍ＿ａ＿ｘ （ｃｍ＾−＾１）：３４５０、１０６０ ＾１Ｈ核磁気共鳴δ：４．９６（巾広い） ５．２１（巾広い） ５．４０（巾広い） 元素分析値（％）：Ｃ、３３．８４； Ｈ、４．８３； Ｎ、１．３４ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ（グルコース１４．５ｃｍ） ポリアクリルアミドゲル（１０％）電気泳動度： １．５ｃｍ（ブロモフェノールブルー３．９ｃｍ） ［３］カルサンＣ 分子量（ゲル濾過法）：５．６×１０＾３ 比旋光度：〔α〕＿Ｄ＋３０．４゜ （Ｃ０．１２、水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν＿ｍ＿ａ＿ｘ （ｃｍ＾−＾１）：３４００、１０５０ ＾１Ｈ核磁気共鳴δ：４．９４（巾広い） ５．１９（巾広い） ５．３６（巾広い） 元素分析値（％）：Ｃ、３６．７５； Ｈ、５．９０； Ｎ、２．０９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ（グルコース１４．５ｃｍ） ポリアクリルアミドゲル（３０％）電気泳動度： １．０ｃｍ（ブロモフェノールブルー４．７ｃｍ） ［４］カルサンＤ 分子量（ゲル濾過法）：１．９×１０＾３ 比旋光度：〔α〕＿Ｄ＋２１．６゜ （Ｃ０．１１、水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν＿ｍ＿ａ＿ｘ （ｃｍ＾−＾１）：３４００、１０４１ ＾１Ｈ核磁気共鳴δ：５．１２（巾広い） ５．２６（巾広い） 元素分析値（％）：Ｃ、３５．２２； Ｈ、６．１４； Ｎ、３．１９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １６．３ｃｍ（グルコース１４．５ｃｍ） ポリアクリルアミドゲル（３０％）電気泳動度： １．０ｃｍ（ブロモフェノールブルー４．７ｃｍ） ［５］カルサンＥ 分子量（ゲル濾過法）：５．８×１０＾５ 比旋光度：〔α〕＿Ｄ−２８．８゜ （Ｃ０．１６、水） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν＿ｍ＿ａ＿ｘ （ｃｍ＾−＾１）：３４５０、１０６２ ＾１Ｈ核磁気共鳴δ：５．１５（巾広い） ５．３５（巾広い） 元素分析値（％）：Ｃ、３６．５９； Ｈ、６．３１； Ｎ、０．８９ グラスファイバー濾紙電気泳動度： １４．５ｃｍ（グルコース１４．５ｃｍ） ポリアクリルアミドゲル（３０％）電気泳動度： ０．５ｃｍ（ブロモフェノールブルー３．４ｃｍ）。 ２、ウコギ科に属する薬用ニンジンの根部もしくは薬用
   ニンジンの組織培養物、またはそれらの乾燥物を水およ
   び／または水性有機溶媒で抽出する工程、および 得られた抽出液を透析または限外濾過に付して特許請求
   の範囲第１項に記載のカルサンＡ、カルサンＢ、カルサ
   ンＣ、カルサンＤおよびカルサンＥを含むカルサン混合
   物を得る工程、 を包含する多糖類の単離法。 ３、前記カルサン混合物を分画処理に付して前記カルサ
   ンＡ、カルサンＢ、カルサンＣ、カルサンＤおよびカル
   サンＥをそれぞれ単離する工程をさらに包含する特許請
   求の範囲第２項に記載の単離法。 ４、前記薬用ニンジンが、オタネニンジン（￥Ｐａｎａ
   ｘ￥　￥ｇｉｎｓｅｎｇ￥Ｃ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ）、トチ
   バニンジン（￥Ｐａｎａｘ￥　￥ｊａｐｏｎｉｃｕｓ￥
   Ｃ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ）、アメリカニンジン（￥Ｐａｎａ
   ｘ￥　￥ｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ￥Ｌ．）、サンシチ
   ニンジン（￥Ｐａｎａｘ￥　￥ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ
   ￥（Ｂｕｒｋ）Ｆ．Ｈ．Ｃｈｅｎ）、およびヒマラヤニ
   ンジン（￥Ｐａｎａｘ￥　￥ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎ
   ｇ￥　ｓｕｂｓｐ．ｈｉｍａｌａｉｃｕｓＨａｒａ）で
   なる群から選択される特許請求の範囲第２項に記載の単
   離法。 ５、前記抽出液を濃縮し、もしくは該抽出液に水溶性有
   機溶媒を加えて析出した沈澱物を得、これら濃縮液もし
   くは沈澱物を水または水性有機溶媒に溶解させた後、透
   析もしくは限外濾過に付す工程を包含する、特許請求の
   範囲第２項に記載の単離法。 ６、前記水性有機溶媒が低級脂肪族アルコール、アセト
   ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドおよびジメ
   チルアセトアミドでなる群から選択される少なくとも一
   種を含有する水溶液である特許請求の範囲第２項に記載
   の単離法。 ７、前記分画処理が分子量分画処理とイオン交換樹脂処
   理とで行われる特許請求の範囲第２項に記載の単離法。 ８、特許請求の範囲第１項に記載のカルサンＡ、カルサ
   ンＢ、カルサンＣ、カルサンＤおよびカルサンＥでなる
   群から選択される少なくとも一種である多糖類を有効成
   分として含有し、血糖降下作用を有する薬剤組成物。