JPH026750B2 - - Google Patents
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- JPH026750B2 JPH026750B2 JP5501681A JP5501681A JPH026750B2 JP H026750 B2 JPH026750 B2 JP H026750B2 JP 5501681 A JP5501681 A JP 5501681A JP 5501681 A JP5501681 A JP 5501681A JP H026750 B2 JPH026750 B2 JP H026750B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式、
で表わされる１−〔２−（２，４−ジクロロベンジ
ルオキシ）−２−（２，４−ジクロロフエニル）エ
チル〕イミダゾール又はその塩の効率よい新規な
製造法に関するものである。前記式（）で表わ
されるイミダゾール誘導体の硝酸塩は、優れた抗
黴性作用および抗細菌性作用を有し医薬品として
有用な物質である。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is based on the formula: The present invention relates to a novel and efficient method for producing 1-[2-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole or a salt thereof. Nitrate of the imidazole derivative represented by the above formula () has excellent antifungal and antibacterial effects and is a useful substance as a pharmaceutical.
これまで、この化合物の製造方法としては、１
−〔２−ヒドロキシ−２−（２，４−ジクロルフエ
ニル）エチル〕イミダゾールのアルカリ金属塩に
ハロゲン化２，４−ジクロロベンジル化合物を加
熱下に反応させる方法が知られている（特公昭50
−39664）。 So far, the methods for producing this compound have been 1
A method is known in which a halogenated 2,4-dichlorobenzyl compound is reacted with an alkali metal salt of -[2-hydroxy-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole under heating (Japanese Patent Publication No.
−39664).
しかしながら、この方法には以下の如き欠点が
存在する。 However, this method has the following drawbacks.
すなわち、
式、
で表わされるアルコール誘導体のアルカリ金属
塩が芳香族炭化水素類等の溶媒に対して不溶性
であるために、反応溶媒としてジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド等の
水溶性極性溶媒を使用しなければならないが、
これらの溶媒は、高価であり、しかも回収しに
くい。 That is, Eq. Since the alkali metal salt of the alcohol derivative represented by is insoluble in solvents such as aromatic hydrocarbons, a water-soluble polar solvent such as dimethylformamide or hexamethylphosphortriamide must be used as the reaction solvent. but,
These solvents are expensive and difficult to recover.
前記式（）で表わされるアルコール誘導体
のアルカリ金属塩を製造する際に、塩基として
アルカリ金属アミドまたはアルカリ金属水素化
物等の湿気を嫌うしかも激烈なアルカリ化合物
を用いる必要があり、従つて、同時に反応系を
無水にしなければならない。 When producing the alkali metal salt of the alcohol derivative represented by the above formula (), it is necessary to use a moisture-averse and aggressive alkali compound such as an alkali metal amide or alkali metal hydride as a base. The system must be anhydrous.
したがつて、この方法は工業的に実施するに
は必ずしも満足すべきものとはいえない。 Therefore, this method is not necessarily satisfactory for industrial implementation.
本発明は、従来の方法のもつ欠点を克服し、工
業的に効率よく実施し得る前記式（）イミダゾ
ール誘導体の製造方法を提供するものである。 The present invention overcomes the drawbacks of conventional methods and provides a method for producing the imidazole derivative of formula (), which can be carried out industrially and efficiently.
本発明方法は、後に詳述する如く水と水に不溶
の芳香族炭化水素系溶媒とを用いた２相系の溶媒
中で反応を行わせることを特徴とし、極めて有用
性の高い方法である。以下に本発明を詳細に説明
する。 The method of the present invention is characterized by carrying out the reaction in a two-phase solvent using water and an aromatic hydrocarbon solvent insoluble in water, as will be detailed later, and is an extremely useful method. . The present invention will be explained in detail below.
前記式（）で表わされるアルコール誘導体は
公知の化合物（特公昭50−39664）であるが、も
う一方の原料である一般式、
（式中、Ｒは有機スルホン酸残基を示す）
の有機スルホン酸エステルは、文献未載の新規物
質である。このものは２，４−ジクロロベンジル
アルコールと有機スルホニルクロリドとを適当な
塩基の存在下で反応させることにより容易に得る
ことができる。この一般式（）で表わされる有
機スルホン酸エステルの例としては、式中のＲ
が、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホ
ニル基、ｏ−トルエンスルホニル基、ｐ−エチル
ベンゼンスルホニル基、ｐ−クロロベンゼンスル
ホニル基、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル基のよ
うな置換または未置換のベンゼンスルホニル基、
およびメタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、ｎ−プロパンスルホニル基、ｎ−ブタンスル
ホニル基のような低級アルカンスルホニル基を挙
げることができる。 The alcohol derivative represented by the above formula () is a known compound (Japanese Patent Publication No. 50-39664), but the other raw material, the general formula, The organic sulfonic acid ester (wherein R represents an organic sulfonic acid residue) is a new substance that has not been described in any literature. This product can be easily obtained by reacting 2,4-dichlorobenzyl alcohol and organic sulfonyl chloride in the presence of a suitable base. As an example of the organic sulfonic acid ester represented by the general formula (), R in the formula
is a substituted or unsubstituted benzenesulfonyl group such as p-toluenesulfonyl group, benzenesulfonyl group, o-toluenesulfonyl group, p-ethylbenzenesulfonyl group, p-chlorobenzenesulfonyl group, p-bromobenzenesulfonyl group,
and lower alkanesulfonyl groups such as methanesulfonyl group, ethanesulfonyl group, n-propanesulfonyl group, and n-butanesulfonyl group.
本発明方法においては、式（）の化合物は、
前記式（）で表わされるアルコール誘導体１当
量に対して１〜1.3当量の前記式（）で表わさ
れるスルホン酸エステル化合物を触媒量の第４級
アンモニウム塩相間移動触媒の存在下、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒と50％アルカリ水溶液との不均一２相系溶媒中
で単に混ぜて撹拌するだけという極めて簡便な方
法により、容易に製造することができる。 In the method of the present invention, the compound of formula () is
In the presence of a catalytic amount of a quaternary ammonium salt phase transfer catalyst, 1 to 1.3 equivalents of the sulfonic acid ester compound represented by the above formula () per equivalent of the alcohol derivative represented by the above formula () are added to benzene, toluene, It can be easily produced by an extremely simple method of simply mixing and stirring in a heterogeneous two-phase solvent of an aromatic hydrocarbon solvent such as xylene and a 50% alkaline aqueous solution.
本発明方法で用いる相間移動触媒としての第４
級アンモニウム塩は、炭素原子総数が12〜25個か
らなる化合物で、その例としては、テトラブチル
アンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウ
ム塩、デシルトリメチルアンモニウム塩およびト
リエチルベンジルアンモニウム塩等を挙げること
ができる。また、このものの触媒としての使用量
は、原料のアルコール誘導体１当量に対し0.01〜
0.1当量で充分である。本発明の方法においては、
通常、反応は室温で、１〜10時間で終了し、しか
もほぼ定量的に目的物（）を得ることができ
る。 The fourth phase transfer catalyst used in the method of the present invention
The class ammonium salt is a compound having a total number of carbon atoms of 12 to 25, and examples thereof include tetrabutylammonium salt, methyltrioctylammonium salt, decyltrimethylammonium salt, and triethylbenzylammonium salt. In addition, the amount of this product used as a catalyst is 0.01 to 1 equivalent of the alcohol derivative as the raw material.
0.1 equivalent is sufficient. In the method of the present invention,
Usually, the reaction is completed in 1 to 10 hours at room temperature, and the desired product () can be obtained almost quantitatively.
このように本発明方法は、第４級アンモニウム
塩相間移動触媒とスルホン酸エステル化合物
（）とを組み合わせて使用することにより、な
し得るものであるが、特筆すべきことは、全く加
熱または冷却等を要しないということである。こ
のことは工業的見地から、熱エネルギーの節約お
よび作業能率の向上を図る上で特徴的利点であ
り、しかも前述した如く不均一の２相系溶媒を用
いているため、反応終了後、直ちに有機溶媒層を
水層より分離するのみの操作で、極めて簡便に目
的とするイミダゾール誘導体（）を得ることが
できるという有用性の著しく高い製法である。 As described above, the method of the present invention can be achieved by using a quaternary ammonium salt phase transfer catalyst in combination with a sulfonic acid ester compound (), but what is noteworthy is that no heating or cooling is required. This means that there is no need for From an industrial standpoint, this is a characteristic advantage in terms of saving thermal energy and improving work efficiency.Moreover, as mentioned above, since a heterogeneous two-phase solvent is used, the organic This is an extremely useful production method that allows the desired imidazole derivative () to be obtained extremely simply by simply separating the solvent layer from the aqueous layer.
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明
するが本発明はこれに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例 １
１−〔２−ヒドロキシ−２−（２，４−ジクロロ
フエニル）エチル〕イミダゾール137mg（0.53ｍ
Ｍ）、テトラブチルアンモニウムハイドロジエン
スルフアート20mg（0.06ｍＭ）、ベンゼン４mlお
よび50％水酸化ナトリウム水溶液２mlの混合物を
室温で30分撹拌する。続いてこれにｐ−トルエン
スルホン酸２，４−ジクロロベンジルエステル
228mg（0.69ｍＭ）を加え室温でさらに５時間撹
拌する。この反応液にベンゼン10mlを加え、水10
mlで２回洗つた後、ベンゼン層を芒硝で乾燥す
る。ベンゼンを留去して得られる残留物をアセト
ン２mlとイソプロピルエーテル２mlの混合溶媒に
溶かし、これに過剰の濃硝酸溶液を加え、沈殿す
る硝酸塩を取し、メタノールおよびイソプロピ
ルエーテル混液から再結晶すると、融点180〜181
℃（分解点）の１−〔２−（２，４−ジクロロベン
ジルオキシ−２−（２，４−ジクロロフエニル）
エチル〕イミダゾール硝酸塩245mg（96.8％）が
得られた。Example 1 1-[2-hydroxy-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole 137 mg (0.53 m
M), 20 mg (0.06 mM) of tetrabutylammonium hydrogen sulfate, 4 ml of benzene and 2 ml of 50% aqueous sodium hydroxide solution is stirred at room temperature for 30 minutes. Subsequently, p-toluenesulfonic acid 2,4-dichlorobenzyl ester
Add 228 mg (0.69 mM) and stir at room temperature for an additional 5 hours. Add 10ml of benzene to this reaction solution and add 10ml of water.
After washing with ml twice, the benzene layer was dried with Glauber's salt. The residue obtained by distilling off benzene is dissolved in a mixed solvent of 2 ml of acetone and 2 ml of isopropyl ether, an excess of concentrated nitric acid solution is added to this, the precipitated nitrate is collected, and recrystallized from a mixed solution of methanol and isopropyl ether. Melting point 180-181
1-[2-(2,4-dichlorobenzyloxy-2-(2,4-dichlorophenyl)) at °C (decomposition point)
245 mg (96.8%) of ethyl]imidazole nitrate was obtained.
元素分析値：C18H14Cl4N2O
計算値（％）：Ｃ、51.95；Ｈ、3.39；Ｎ、6.73
実験値（％）：Ｃ、51.83；Ｈ、3.49；Ｎ、6.90
Mass ｍ／ｅ：414（M+）、379、333、159（ベース
ピーク）、
NMRδCDCl3：3.98〜4.25（ｍ、2H、−CH2 −Ｎ
＝）
4.38（ｄ、ｄ、2H、−Ｏ−CH2 −）
4.99（ｄ、ｄ、1H、−CH−Ｏ−）
6.80〜7.50（ｍ、9H、arom.）
上記の元素分析値、MassおよびNMRは遊離
塩基について測定したものである。Elemental analysis value: C 18 H 14 Cl 4 N 2 O Calculated value (%): C, 51.95; H, 3.39; N, 6.73 Experimental value (%): C, 51.83; H, 3.49; N, 6.90 Mass m/ e: 414 (M + ), 379, 333, 159 (base peak), NMRδCDCl3: 3.98-4.25 (m, 2H, −CH 2 −N
=) 4.38 (d, d, 2H, -O- CH 2 -) 4.99 (d, d, 1H, - CH -O-) 6.80-7.50 (m, 9H, aroma.) The above elemental analysis values, Mass and NMR was measured on the free base.
なお、ここで用いたｐ−トルエンスルホン酸
２，４−ジクロロベンジルエステルはｐ−トルエ
ンスルホニルクロリドと２，４−ジクロロベンジ
ルアルコールとから合成したものである。 Note that p-toluenesulfonic acid 2,4-dichlorobenzyl ester used here was synthesized from p-toluenesulfonyl chloride and 2,4-dichlorobenzyl alcohol.
融点：75〜77℃ NMRδCDCl3：2.51（ｓ、3H、−CH3） 5.24（ｓ、2H、−CH2 Ｏ−） 7.39〜8.13（ｍ、7H、arom.） Melting point: 75-77°C NMRδCDCl3 : 2.51 (s, 3H, -CH3 ) 5.24 (s, 2H, -CH2O- ) 7.39-8.13 (m, 7H, arom.)
Claims (1)
−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾールと、
一般式 （式中、Ｒは有機スルホン酸残基を示す） で表わされる有機スルホン酸２，４−ジクロロベ
ンジルエステルとを第４級アンモニウム塩相間移
動触媒の存在下、芳香族炭化水素類と水との不均
一溶媒系を用いて、塩基性条件で反応させること
を特徴とする式 で表わされる１−〔２−（２，４−ジクロロベンジ
ルオキシ）−２−（２，４−ジクロロフエニル）エ
チル〕イミダゾール又はその塩の製造法。[Claims] 1 formula, 1-[2-hydroxy-2-(2,4
-dichlorophenyl)ethyl]imidazole,
general formula (In the formula, R represents an organic sulfonic acid residue) organic sulfonic acid 2,4-dichlorobenzyl ester is mixed with aromatic hydrocarbons and water in the presence of a quaternary ammonium salt phase transfer catalyst. Formula characterized by reaction under basic conditions using a heterogeneous solvent system A method for producing 1-[2-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole or a salt thereof.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5501681A JPS57169466A (en) | 1981-04-14 | 1981-04-14 | Preparation of imidazole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5501681A JPS57169466A (en) | 1981-04-14 | 1981-04-14 | Preparation of imidazole derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57169466A JPS57169466A (en) | 1982-10-19 |
| JPH026750B2 true JPH026750B2 (en) | 1990-02-13 |
Family
ID=12986856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5501681A Granted JPS57169466A (en) | 1981-04-14 | 1981-04-14 | Preparation of imidazole derivative |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57169466A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2249992B1 (en) * | 2004-09-13 | 2007-03-01 | Ferrer Internacional, S.A. | A PROCEDURE FOR MANUFACTURING ENANTIOMERIC COMPOUNDS OF IMIDAZOL. |
| JP2007297083A (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Yoshino Kogyosho Co Ltd | Push-down liquid discharge container |
-
1981
- 1981-04-14 JP JP5501681A patent/JPS57169466A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57169466A (en) | 1982-10-19 |
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