JPH0272186A - １０―ノルアントラサイクリン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗腫瘍活性を有する新規な種類の合成アント
ラサイクリングリコシド、その製造方法、それを含有す
る医薬組成物および成る種の哺乳動物腫瘍を処置する際
のその使用に関するものである。さらに本発明は、新規
なグリコシドのアグリコンおよび成る種の新規な中間体
に関するものである。

本発明は、−数式１　（ａ、ｂ）またはＩＩ（ａ、ｂ）
：を有するアントラサイクリングリコシドまたはその医
薬上許容しつる酸付加塩を提供する。

成る種の適切な構造上の特徴に関し、本発明の新規な化
合物は公知の抗腫瘍性グリコシドであるダウノルビシン
およびドキソルビシンに関連し、これら両者は文献に充
分記載されておりかつ成る種の腫瘍を処置するため臨床
的に現在使用されている。しかしながら、新規なアント
ラサイクリンは、アグリコン部分に脂環式の五員環が存
在する点において天然グリコシドとは異なる。

これら新規なグリコシドは、アグリコン（３）をＮ，Ｏ
−トリフルオロアセチル−ダウノサミン（４）の１−ク
ロロ誘導体とカップリングさせて得られる：［式中、Ｘ
は水素原子もしくはヒドロキシ基を示す］ したがって本発明は、式Ｉもしくはｎのアントラサイク
リングリコシドまたはその医薬上許容しうる酸付加塩の
製造方法をも提供し、この方法はの７（１？、Ｓ）　，
９（Ｒ，Ｓ）−４−デメトキシ−７−デオキシ−７−ヒ
ドロキシメチル−ＩＯ−ノル−ダウノマイシノンとの２
．３．６−ドリデオキシー３−トリフルオロアセタミド
−４−０−１−リフルオロアセタミド−α−Ｌ−リキソ
ピラノシルクロライドとをトリフルオロメタンスルホン
酸銀の存在下に反応させてＮ、Ｏ−保護グリコシドのジ
アステレオマー混合物を得、（ＩＩ）　Ｎ−および０−
トリフルオロアセチル基を除去して式１ａおよびＩＩａ
のジアステレオマーの遊離塩基を得、 （Ｉ［Ｉ）所望に応じ前記遊離塩基をその医薬上許容し
うる酸付加塩に変換し、 （ｒＶ）式ＩａおよびＩＩａのジアステレオマー遊離塩
基またはその医薬上許容しつる酸付加塩を分離し、 （Ｖ）所望に応じ前記遊離塩基もしくはその医薬上許容
しうる酸付加塩を臭素化すると共に、このようにして得
られた１４−ブロモ誘導体を加水分解して式Ｉｂもしく
はｎｂの遊離塩基を生成させ、（Ｖｌ）所望に応じ式ｒ
ｂもしくはｎｂの前記遊離塩基をその医薬上許容しつる
酸付加塩に変換する ことを特徴とする。

本発明はほかに、式（３）のラセミ中間体７（Ｒ，Ｓ）
。

９（Ｒ，５）−４−デメトキシ−７−デオキシ−７−ヒ
ドロキシメチル−１０−ノル−ダウノマイシノンを提供
する。

このラセミ化合物は、７（１？、Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）−
４−デメトキシ−６，１０−ジメトキシ−７，９−ジデ
オキシ−７−ヒドロキシメチル−１０−ノル−ダウノマ
イシノンのジアステレオマー混合物をｔ−ブトキシドカ
リウムおよび酸素と反応させ、次いで三塩化アルミニウ
ムで処理することからなる方法により製造される。

式（３）のラセミ中間体は、ｐ−ベンゾキノンおよびメ
チルシクロペンタジェンから出発する方法により得るこ
とができる。全体的反応式を示せば次の通りである： 上記反応式における実際の出発物質は、ｐ−ベンゾキノ
ン（５）とメチルシクロペンタジェン（６）の異性体混
合物とのディールス・アルダ−反応を介して製造される
２−メチル−１，４，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−エン
ド−１，４−メタノナフタレン−５，８−ジオン（７）
である［Ａ、Ｐ、マーチヤント他、ジャーナル・オーガ
ニック・ケミストリー、第４９巻、第６７０頁（１９Ｓ
４）に記載］。化合物（７）は水酸化ナトリウムおよび
ヨウ化メチルでの処理により対応のジメトキシ−テトラ
ヒドロ−ナフタレン誘導体（８）へと急速に変換される
。

化合物（８）における二重結合のｃｉｓ−ヒドロキシル
化を、たとえば二塩化メチレンのような非プロトン溶剤
中にてたとえば塩化トリエチルベンジルアンモニウムの
ような有機塩の存在下に過マンガン酸カリウムで行なっ
て化合物（９）を得、これをトリフルオロ酢酸中におけ
るフェニル硼酸との処理によりフェニルボロネートとし
て保護する。このフェニルボロネー）　（１０）をトリ
フルオロ酢酸およびトリフルオロ酢酸無水物の存在下に
還流下でフタル酸モノメチルエステルによりアシル化し
て化合物（ｌｌａ０２種の異性体の混合物）へと変換さ
せる。

メチルエステルのアルカリ加水分解に続くアロイルカル
ボニル基の還元により誘導体（ｌｌｂ）を得、これをト
リフルオロ酢酸およびトリフルオロ酢酸無水物での室温
における処理によりアントロン混合物（１２）へと芯゛
速変換させる。化合物（１２）のアルカリ性酸素処理に
より行なわれるアントラキノン系（１３）への酸化およ
びフェニル硼酸保護基の除去は、新規な四環式系（１４
）を与える。過ヨウ素酸ナトリウムによる化合物（１４
）の処理により、アシル基とホルミル基とを有する１０
−ノルアントラサイクリン系（１５ａ）が生成する。テ
トラ−ｎ−プチルアンモニウムートリアセトキシボロハ
イドライドを用いて行なわれるケトン基に影響を与えな
いホルミル基を選択的に還元することにより、アルコー
ル類（１５ｂ）の混合物を得る。

第三級ヒドロキシル基の導入は、ｔ−ブチルオキサイド
カリウムおよび酸素を用いる公知方法によって行なわれ
る［Ｊ、Ｎ、ガードナー他、ジャーナル・オーガニック
・ケミストリー、第３３巻、第３２９４頁（１９Ｓｇ）
参照コ。最後に、三塩化アルミニウムでの処理により、
目標とするアントラサイクリノン（３）を得ることがで
きる。ラセミ型アントラサイクリノン（３）をトリフル
オロメタンスルホン酸銀の存在下に保護Ｉ−クロローＮ
、Ｏ−ジトリフルオロアセチルダウノサミン（４）と縮
合させて、ジアステレオマーα４−グリコシド（１７）
の混合物を得る。これは、たとえば二塩化メチレンのよ
うな不活性有機溶剤中で典型的に行なわれる。

Ｎ−トリフルオロアセチル基をアルカリで除去した後に
クロマトグラフ分離することにより、化合物（Ｉａ）お
よび（ＩＩａ）を得る。これらのダウノルビシン誘導体
は、アシル側鎖の臭素化および米国特許第３８０３１２
４号公報に記載された方法による蟻酸ナトリウムでの処
理により対応のドキソルビシン誘導体（１７）および（
Ｉｌ　ｂ）へと変換することができる。

一つの具体例においては、−５０℃に冷却したｐ−ペン
ゾキノン（５）： のメタノール溶液をメチルシクロペンタジェンの異性体
混合物で処理し、この溶液を室温にて徐々に加温し、３
時間後、このように生成した２−メチル−１，４，４ａ
、８ａ−テトラヒドロ−エンド−１，４−メタナフタレ
ン−５，８−ジオン（７）：を単離し、これをメタノー
ルから結晶化させた後にメタノール性溶液中０℃にて窒
素雰囲気下に１０％水酸化ナトリウムの水溶液およびヨ
ウ化メチルと反応させて５，６−ジメトキシ−２−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−１（Ｒ，Ｓ）、４（Ｒ，Ｓ）メ
タノナフタレン（８）：ＱＣ）ｉ。

を得、これを二塩化メチレン溶液中Ｏ℃にて過マンガン
酸カリウムおよび塩化トリエチルベンジルアンモニウム
により処理し、次いで溶出剤系として二塩化メチレン−
アセトン（９５：　５　ｖ／ｖ）を用いるシリカゲル上
でのクロマトグラフィーにより粗反応生成物を精製して
純粋な１．２．３．４−テトラヒドロ−２（Ｒ，Ｓ）、
３（Ｒ，５）−ｅｉｓ−ヒドロキシ−５，８−ジメトキ
シ−２−メチル−１−（Ｒ，Ｓ）、４（Ｒ，Ｓ）−メタ
ノナフタレンを得、次いでこれを０℃にてトリフルオロ
酢酸溶液中でフェニル硼酸と反応させ、室温にて４時間
攪拌した後に反応混合物から目的とする１、２，３．４
−テトラヒドロ−２（Ｒ，Ｓ）　、３（Ｒ，５）−ｃｌ
ｓ−フェニルボロネート−５，８−ジメトキシ−２−メ
チル−１−（Ｒ，Ｓ）。

４（１？、Ｓ）メタノナフタ レン（１０）： を単離し、 これをトリフルオロ酢酸とトリフルオ ロ酢酸無水物との混合物に溶解すると共に還流温度にて
フタル酸モノメチルエステル： で１２時間処理して化合物（ｌｌａ）：の異性体混合物
を得、このモノメチルエステルを水酸化カリウムのヒド
ロアルコール性混合物で０℃にて３０分間加水分解し、
加水分解した生成物をトリフルオロ酢酸溶液中でトリエ
チルシランにより５０℃で２４時間還元して１，２，３
．４−テトラヒドロ−２−（Ｒ，Ｓ）、３（Ｒ，５）−
ｃｌｓ−フェニルボロネー）　−５，８−ジメトキシ−
２−メチル−８−（２’−カルボキシベンジル）　−１
−（Ｒ，Ｓ）、４（Ｒ，Ｓ）−メタノナフタレンおよび
１．２．３．４−テトラヒドロ−２−（Ｒ，Ｓ）、３（
Ｒ，５）−ｃｉｓ−フェニルボロホー１５，６−ジメト
キシ−２−メチル−７−（２°−カルボキシベンジル）
−１（Ｒ，Ｓ）、４（Ｉ？、Ｓ）メタノナフタレン（ｌ
ｌｂ）： １１　ａ　：　Ｔ　＝　Ｃ００ＣＨｓ １１ｂ：Ｔ薫Ｃ０ＯＨＷ＝Ｈ２ の異性体混合物を得、これをトリフルオロ酢酸無水物お
よびトリフルオロ酢酸の混合物と０℃で５分間反応させ
ることによりアントロン混合物（１２）　：に変換し、
この混合物をメタノール性溶液中にてＮ−ベンジルトリ
メチルアンモニウムハイドロオキサイドの存在下に酸素
流により室温で４時間酸化し、溶出系としてトルエン−
アセトン（１０：ＩＶ／Ｖ）を用いるシリカゲル上での
クロマトグラフィー精製にかけ次いでジエチルエーテル
から結晶化させた後に新規な純粋アントラキノン誘導体
（１３）　：を単離し、二塩化メチレン溶液中室温にて
４８時間にわたり２−メチル−ペンタン−２，４−ジオ
ールの酢酸溶液で処理してフェニル硼酸保護基を除去す
ることにより、７（Ｉ？、Ｓ）、８（Ｒ，Ｓ）、ＬＯ（
Ｒ，５）−４−デメトキシ−６，１１−ジメトキシ−７
−ジオキシ−７，１０−メタノ−８−ヒドロキシ−９−
デスアセチル−９−メチル−ダウノマイシノン（１４）
　： を得、 これを二塩化メチレン溶液中室温で過ヨウ素酸ナ ト リ ラムの水溶液により処理して４−デメ ト キシ−６、ｌＯ−ジメトキシ−７，９−ジデオキシ−７
−ホルミル−１Ｏ−ノル−ダウノマイシノン（１５ａ）
：遅む：ｃ＝ｃＨ。

を得、次いでこの中間体につきテトラ−ローブチル−ア
ンモニウム−トリアセトキシ−ボロハイドライドにより
還流温度にて無水ベンゼン中で２時間にわたり７−ホル
ミル基を選択的に還元して７（Ｉ？、Ｓ）。

９（Ｒ，５）−４−デメトキシ−６，１０−ジメトキシ
−７，９−ジデオキシ−７−ヒドロキンメチル−１０−
ツルーダウツマインノン（１５ｂ）： 刀沖：　Ｇ＝ＣＨ２０Ｈ のジアステレオマー混合物を得、これを無水ジメチルホ
ルムアミドに溶解させた後、最初にトリエチルホスファ
イトの存在下にｔ−ブチルオキサイドカリウムと反応さ
せながら酸素流を３０分間にわたりバブリングさせ、次
いで得られた粗生成物を二塩化メチレン中で還流温度に
て無水三塩化アルミニウムにより４０分間処理し、最終
的に溶出剤系として二塩化メチレン；メタノール（９５
：　５　ｖ／ｖ）を用いるシリカゲル上でのクロマトグ
ラフィー精製の後に目的とする７（１？、Ｓ）、９（Ｉ
？、５）−４−デメトキシ−７＝デオキシ−７−ヒドロ
キシメチル−１０−ツルーダウツマインノン（３）のラ
セミ混合物を得る。

グリコシドＩおよび■並びにその塩類を製造す延、−′ るための具体例においては、無水塩化メチレン中に溶解
させた式（３）の７（Ｒ，Ｓ）、９（Ｉ？、５）−４−
デメトキシ−７−デオキシ−７−ヒドロキシメチル−１
０−ノルダウノマイシノンを、ｓｙａｍ−コリジンおよ
びトリフルオロメタンスルホン酸銀のエーテル溶液の存
在下に式（４）の２．３．６−ドリデオキシー３−トリ
フルオロアセタミド−４−０−１−リフルオロアセタミ
ド−α−Ｌ−リキソピラノシルクロライドと室温で２時
間反応させて、Ｎ、Ｏ−保護グリコンドのジアステレオ
マー混合物を得、これをメタノールにより室温で３０分
間処理して式（１７）：のジアステレオマーＮ−保護ト
リフルオロアセチル誘導体を得、これを０．Ｉ　Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液により０℃で３０分間にわたり緩和
にアルカリ加水分解してＮ−トリフルオロアセチル保護
基を除去することによりジアステレオマー遊離塩基１　
（ａ）とＩＩ　（ａ）（Ｘ　−Ｈ）との混合物を得、こ
れをメタノール性塩化水素で処理して遊離塩基をその塩
酸塩として単離し；この塩酸塩のジアステレオマー混合
物を溶出系として二塩化メチレン：メタノール：水（１
００：２０＋　２　：　ｖ／ｖ）を用いるシリカゲルの
カラム上でクロマトグラフ分離にがけて式Ｉ　（ａ）お
よびＩＩ　（ａ）（Ｘ　−Ｈ）の純粋なジアステレオマ
ー塩酸塩を別々に得；かっ所望に応じ各純粋ジアステレ
オマーを臭素のクロロホルム溶液で処理し、このように
して得られた１４−ブロモ誘導体を蟻酸ナトリウムの水
溶液で加水分解し、得られた遊離塩基Ｉ（ｂ）および■
（ｂ）（Ｘ−ｏＨ）をメタノール性塩化水素を用いる処
理によりその対応する塩酸塩として単離する。

上記から明らかなように、それらの方法は数種の新規な
中間体の製造および使用を含み、これらも本発明の範囲
内である。

またさらに本発明は、式■もしくは■のアントラサイク
リングリコシドまたはその医薬上許容しうる酸付加塩を
医薬上許容しうる希釈剤もしくはキャリヤと混合してな
る医薬組成物を提供する。

慣用のキャリヤおよび希釈剤、並びに慣用の配合技術を
用いることができる。

最後に本発明は、本発明による新規なアントラサイクリ
ングリコシド或いはその塩を用いる哨乳動物の成る種の
腫瘍の処置方法をも提供する。治療上有効量の本発明に
よる化合物を、これを必要とする患者に投与する。慣用
の投与経路、特にたとえば静脈内のような非経口ルート
を用いることができる。

以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ ５，６−ジメトキシ−２−メチル−１，４−ジヒドロ−
１（Ｒ，Ｓ）、４（Ｒ，Ｓ）メタノナフタレン（８）の
製造−５０℃に冷却されたメタノール１０１００Ｏにお
ける５０ｇ（０，４６２モル）のｐ−ベンゾキノン（５
）に、５０ｍ１（０，５ミリモル）のメチルシクロペン
タジェン（６）の新たに蒸留された異性体混合物をＡ、
Ｐ、マーチヤントにより記載された手順［ジャーナル・
オブ・オーガニック・ケミストリー、第４９巻、第６７
０頁（１９Ｓ４）　］にしたがって添加した。この溶液
を室温まで徐々に加温し、３時間後に反応混合物を小容
量まで濃縮し、がっメタノールがら結晶化させた後に２
−メチル−１，４，４ａ、８ａ−テトラヒドロ−エンド
−１，４−メタノナフタレン−５，８−ジオン（７）を
単離した。収率４５％。

メタノール９００ｍ１と１０％水酸化ナトリウム水溶液
５４０　ｍｌ中に溶解させた３３．ｆ３ｇ　（０，１８
モル）の化合物（７）を，Ｏ℃で冷却しがっ１時間にわ
たり窒素をバブリングさせた。その後、メタノール１４
０ｍ１で希釈したヨウ化メチル８０ｍ１を滴下して加え
、この混合物を１晩攪拌した。次いで、この反応混合物
をＩＮ塩酸水溶液の添加により中和し、溶剤を減圧除去
した。粗生成物をシリカゲルカラムのクロマトグラフィ
ーにかけ、石油エーテルおよびジエチルエーテル（１０
０：１、容量比）で溶出させて標記生成物（８）を油状
物として得た。２９ｇ１収率７５％。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（石油ニーチル：
ジエチルエーテル、２０：１の容量比）：Ｒｆ−０，２
８゜ Ｅｌ−ＭＳ　：　ｌｌ１ｅ　　２１Ｂ　（Ｍ　＋）ＰＭ
Ｒ／　（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣＮ　　）　δ、特に
：Ｇ、５２　（ｓ、２）１．　Ｈ−６，Ｈ−７）：１３
．２４（ｍ、ＩＨ，Ｈ−３）；４．０７（ｎｉｔ（、Ｈ
−４）＋３，６５（＋ａ、ｌｌ（、Ｈ−１）；３．７８
（ｓ、６Ｈ，２ｘＯＣＨ）．２．２４−２．１５　（２
個の信、２Ｈ，ＣＩ　　−９）。

＝２ 実施例２ １．２，３．４−テトラヒトｏ−２（Ｒ，Ｓ）、３（Ｒ
，５）−ｃｉｓ−フ二塩化メチレンｌｏｏＯｍｌ中ノ２
０ｇ　（０，０９２モル）の化合物（８）の溶液に、二
塩化メチレン１２００ｍ１中の２１．９ｇ（０，１３８
モル）の過マンガン酸カリウムおよび３１．５ｇ　（０
，１３８モル）の塩化トリエチルベンジルアンモニウム
の新たに調製された溶液を、２５０　ｍｌの１０％水酸
化ナトリウム水溶液により窒素下で０℃にて２時間処理
した。アルカリ処理により発生した二酸化マンガンを濾
過により除去し、かつ有機相を飽和メタ重亜硫酸ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。常法により処理した後、粗生成
物をシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製
し、二酸化メチレン／アセトン（９５：５、容量比）で
溶出させて１３，６ｇの純粋１．２，３．４−テトラヒ
トｏ−２（Ｒ，Ｓ）、３（Ｒ，５）−ｃｉｓ−ヒドロキ
シ−５，８−ジメトキシ−２−メチル−１（Ｒ，Ｓ）、
４（Ｒ，Ｓ）−メタノナフタレン（９）を得た。収率６
ｏ％。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：アセトン、ＬＯ：、１の容量比）：Ｒｒ−０，２゜ ＰＤ−ＭＳ　　：　ａｌｅ　　２５０　（Ｍ＋）Ｐ　Ｍ
　ＲＺ　（２００Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　ＣＤ　３　）δ、
特に：８、ｌ１ｉ（ｓ、２Ｈ，Ｈ−７，Ｈ−８）；３．
７Ｂ（ｓ、６Ｈ，２ｘＯＣＨ）；３．６３（幅広信号、
　ＩＨ，０Ｈ−３）　；３．３８（ｍ、ＬＨ，Ｈ−３）
：３．３５−３．２８　（２個のｉ、２Ｈ，Ｈ−１，８
−４）；２．３１−１，６８（２個の１゜２Ｈ，ｌｌ−
９ａ、Ｈ−９ｓ）；０．９９（ｓ、３）１．　　Ｃ）Ｉ
　　）　　。

１２ｆ　（４８ミリモル）の化合物（９）を１５０ｍ１
のトリフルオロ酢酸に溶解し，Ｏ℃に冷却しかつこれに
７，８ｇのフェニル硼酸を添加した。この混合物を０℃
にて２時間および室温にて４時間攪拌した。

その後、反応混合物を分岐漏斗に注ぎ込み、かつ炭酸水
素ナトリウム水溶液と水とで洗浄した。有機相を無水硫
酸ナトリウムで脱水し、濾過しがっ溶剤を減圧除去して
、メタノールがらの結晶化の後に１２．５ｇのベンゼン
ボロネート誘導体（１ｏ）を得た。収率７８％、融点９
１”Ｃ０ ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：アセトン、２ｏ：１の容量比）：Ｒｆ’　−０，６８
，ＦＤ−）１ｓ：ａｌｅ　３３Ｂ（Ｍ＋）。

実施例３ ル）−１（Ｒ，Ｓ）、４（Ｒ，Ｓ）メタノナフタレン（
ｌｌｂ）の製実施例２に記載したように製造した化合物
（１ｏ）を１２ｇ　（３５，７ミリモル）と９．７２ｇ
　（５４ミリモル）のフタル酸モノメチルエステルとを
２００ｍ１の無水トリフルオロ酢酸と１００ｍ１のトリ
フルオロ酢酸との混合物に溶解し、これを１２時間還流
した。減圧下に溶剤を蒸発除去して得られた残留物を、
溶出用の溶剤として二塩化メチレンを用いてシリカゲル
のカラムで精製し、ジエチルエーテルからの結晶化の後
に１３，６ｇの異性体混合物（ｌｌａ）を得た。

収率７８％、融点１６９〜１７２℃。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：アセトン、２０：０．１の容量比）：Ｒｆ　＝０．３
２．　Ｅｌ−ＭＳ：ｍ／ｓ　４７０　　（Ｍ＋）１３ｇ
　（２６ミリモル）の化合物（ｌｌａ）を２４０　ｍｌ
のエタノールに溶解し，Ｏ℃に冷却し、１５０　ｍｌの
水酸化カリウム水溶液を添加した。３０分間後、この混
合物を２Ｎ塩酸で酸性化し、かつ二塩化メチレンで抽出
した。その有機相を分離しかつ溶剤を減圧除去した。次
に、残留物を５０ｍ１のトリフルオロ酢酸に溶解させ、
これに１２ｍ１のトリエチルシランを滴下して加えた。

この反応混合物を５０℃にて２４時間にわたり加温し、
次いで冷却し、水で希釈しかつ二塩化メチレンで抽出し
た。有機相を分離し、かつ溶剤を減圧除去した。残留物
を、二塩化メチレン：メタノール（２０：０．５の容量
比）を溶出系として用いることによりシリカゲルカラム
のクロマトグラフィーにかけて、（ｌｌｂ）の異性体混
合物を得た（８．５ｇ、収率７０％）。融点１７１℃。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：メタノール、２０：１の容量比）：Ｒｆ　＝０，６２
．　Ｅｌ−ＭＳ：ａｌｅ　４７０（Ｍ＋）。

ＰＭす（２００Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　ＣＤ　３　）　　δ
、特に：８．０−７．１（＊、９Ｈ，芳香族物質）　　
；　６．４０（ｓ、ＬＨ，Ｈ−６）　；４．４３−４．
３７（２個のｄ、ｊ＝１６．ｏ　Ｈｚ、２ＨＡｒ　−Ｃ
Ｈ−Ａｒ）；４．１ｇ（ｍ、ＬＨ，Ｈ−３）；３．７０
（ｓ、６Ｈ，２ｘＯＣＨ）　　；　３．６Ｂ□−３ （ｍ、ＬＨ、）Ｉ−４）：３．４７　　ＣＩｌ、ｌＨ，
）Ｉ−１）　　；　２．１８−１．９９（２個のｄ、ｊ
−１０，０Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ−９ａ、　Ｈ−９ｂ）。

実施例４ 無水トリフルオロ酢酸１００ｍ１中の実施例３に記載し
たように調製された８ｇ（１６，６ミリモル）の化合物
（ｌｌｂ）の溶液に、４０ｍ１のトリフルオロ酢酸を０
℃にて攪拌下に滴下して加えた。５分間後、反応を完了
し、溶剤混合物を蒸発させかつ残留物を二塩化メチレン
に溶解させ、そして炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液お
よび次いで水で洗浄した。

有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水して、溶剤を蒸発さ
せた後に化合物（１２）の異性体混合物を得た。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　　（）ルエン：ア
セトン、９５　：　５　ｆ（Ｄ容量ｋｋ：）：　Ｒｆ　
−０，５３゜ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｅ　５４８（Ｍ＋）。

７．６　ｇ　（７，５ミリモル）の化合物（１２）を８
００ｍ１のメタノールに溶解させ、トリトンＢ（水酸化
Ｎ−ペンジルトリメチルアンモニ村の４０％メタノール
溶液１４ｍ１を添加し、かつ室温にて酸素流をバブリン
グさせた。４時間後、反応混合物を０．ＩＮ塩酸水溶液
の添加によりｐＨ５に調整し、かつ二塩化メチレンで抽
出した。常法で処理した後、粗生成物をトルエン：アセ
トン（１０：１の容量比）の混合液を溶出系として用い
てシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジエ
チルエーテルからの結晶化の後に５ｇの新規なアントラ
キノン系誘導体（１３）を得た。収率６８％。融点２０
４℃。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（トルエン：アセ
トン、９５：５）容量比）　　：　Ｒｆ　−０，３１゜
ＰＤ−ＭＤ：ｍ／ｅ　　４６７（Ｍ＋）。

化合物（１３）を３００　ｍｌの二塩化メチレンに溶解
させかつ１５ｍ１の酢酸で希釈された８０ｍ１の２−メ
チル−ペンタン−２，４−ジオールで処理して、フェニ
ル硼酸保護基を除去した。この反応混合物を室温で４８
時間攪拌した。次いで、混合物を０．Ｉ　Ｎ水酸化ナー
どノ トリウム水溶液によりｐＨ７に調整し、かつ生成物を二
塩化メチレンで抽出した。溶剤を減圧除去し、ジエチル
エーテルからの結晶化の後に標記化合物（１４）を得た
（３，６ｇ、収率８７％）。融点２０５℃（分解を伴う
）。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：アセトン、９０：１Ｏ１７）容量比）　　：　Ｒｆ−
０，２゜ＦＤ−ＭＳ：Ｉｌ／ｅ　３８０（Ｍ　＋）ＰＭ
Ｒ／（２００ＭＨ２，ＣＤ０ｇ３）δ、特に：８．２−
８．１（ｍ、２）１．　Ｈ−１、Ｈ−４）　；　７，６
−７．７（■、２Ｈ，Ｈ−２゜」；　３−９９−３．９
Ｓ（ｓ、８　Ｈ、ＯＣＨａ−８四ｆｌ、　−１１）　；
（ｓ、ＩＨ，０Ｈ−９）　　；　２．４７−１．９９（
２個のｔａ、　２Ｈ，ＣＨ）。

実施例５ 二塩化メチレン４００　ｍｌに溶解させた実施例３に記
載したように製造した３、５　ｇ　（９ミリモル）の化
合物（１４）を水１２０ｍ１中の過ヨウ素酸ナトリウム
２−８　ｇ　（９，３ミリモル）の溶液で処理し、かつ
室温で２時間攪拌してから常法により後処理し、４−デ
メトキシ−６，ｌＯ−ジメトキシ−７，９−ジデオキシ
−７−ホルミル−１０−ノルダウノマイシノン（１５ａ
）の異性体混合物を得た。これは精製することなく次の
工程で使用した。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：アセトン、１０：１の容量比）：Ｒｒ−０，４３゜ ＦＤ−ＭＳ：ｉ／ｅ　３７８（Ｍ＋） Ｐ　Ｍ　Ｒ／（２００Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　Ｃｆｌ　３　
）δ、特に：８．９Ｈｚ、ＬＨ，ｈ−９）　；　４．２
５（ｄｄｄ、ｊ＝１．９．４．９，６．７Ｈｚ、ＬＨ。

Ｈ−７）　；　３．９４−３，６７（２個のｓ、８Ｈ，
ＱＣ）！　　−６゜□３ ＯＣＨ−１１）；　２．７−２．３（Ｉｌ、２Ｈ，Ｃ）
Ｉ　　−８）；２．３３（ｓ、３）１゜□３−２ ＣＯＣＨ）　　。

無水ベンゼン５０ｍ１に溶解し化合物（Ｌ５ａ）を、８
０℃に加温された無水ベンゼン３０ｍ１における４、３
ｇ（１０ミリモル）のテトラ−ローブチル−アンモニウ
ム−トリーアセトキシボロハイドライドＣＣ，Ｗ、グリ
プル他のテトラヘドロン・レターズ、第２４巻、第４２
８７頁（１９Ｓ３）に記載の方法により調製］の溶液に
一度に添加した。この反応混合物を２時間還流させ、次
いで水に注ぎ込んで処理し、次いでジエチルエーテルで
抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水しかつ溶剤を減圧除
去した。残留物を二塩化メチレン／アセトンの混合液（
９０：１０の容量比）を溶出剤として用いるシリカゲル
カラムのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合
物（１５ｂ）をジアステレオマー混合物として得た（２
．４ｇ。

収率７１％）。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：アセトン８：２容量比）　　：　Ｒｒ−０，４９゜Ｆ
Ｄ−ＭＳ：ｍ／ｅ　３８０（Ｍ　＋）。

ｐＭＲ７（２ａ口ＭＨｚ、　ＣＤＣΩ３）δ、特に：３
，６７　（２個のｓ、６Ｈ，ＯＣＲ−８，ＯＣＲ−１１
）　；　３．９２□ヨ　　　　　　　□３ （”、２Ｈ１ＣＨ２０Ｈ）　　；　３，６−３．７（ｒ
Ｂ、ＬＨ，Ｈ−７）　；　２．［１５（ｄｄｄ。

ｊ−１３，９，ｌＯ，２，９，６Ｈｚ、ｌＨ，Ｈ−８ａ
）；２．３５（ｓ、３Ｈ。

Ｃ０ＣＨ）　　；　２．１７（ｄｄｄ、ｊ−１３，９，
４，８，４，７Ｈｚ、ｌＨ，Ｈ−８ｂ）実施例６ の製造 実施例５にしたがって製造した２−２ｇ　（５，７ミリ
モル）の化合物（１５ｂ）を、５０ｍ１の無水ジメチル
ホルムアミドに溶解させ、かつこれを−１５℃に冷却さ
れた１ｇのｔ−ブトキシドカリウムおよび１　ｍｌのト
リエチルホスファイトを含有する無水ジメチルホルムア
ミド１００ｍ１の溶液に添加した。この混合物に酸素流
でバブリングさせた。反応混合物の色は褐色となった。

３０分間後に反応は完結し、これを水で急冷し、二塩化
メチレンで抽出した。有機溶剤を蒸発させた後、粗生成
物を２００ｍ１の無水二塩化メチレンに溶解し、かつ２
ｇ−の無水三塩化アルミニウムと共に４０分間還流させ
た。この反応混合物を２００ｍ１の修酸飽和水溶液で急
冷し二塩化メチレンで抽出後、二塩化メチレン：アセト
ンの混合液（９０：１０の容量比）で溶出させるシリカ
ゲルカラム上で精製して標記化合物（３）を得た（０．
４２ｇ、収率２０％）。

ＴＬＣキーゼルゲル板、メルクＦ　　（二塩化メチレン
：メタノール：９５：５の容量比）：Ｒｆ＝０．３４．
ＰＤ−ＭＳ：ｓ／ｅ　３９２（Ｍ＋）。

ＰＭＲ：（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ、特に：１３．
００−１２．９６（ｓ、２Ｈ，０Ｈ−Ｂ、　０Ｈ−１１
）；８．３−８．２（＋、２Ｈ。

Ｈ−１，Ｈ−４）；８．０−７．９（ｍ、２）１．　Ｈ
−２，８−３）；５．９５（ＬＨ。

０Ｈ−９）；５．３５（ｍ、ＬＨ，ＣＨ−０Ｈ）、３．
６０（ｍ、ＩＨ，Ｈ−７）；−２−□ ２．５７（ｄｄ、ｊ−８，３，１４，ＯＨｚ、ＬＨ，Ｈ
−８ａ）：２．３４（ｓ、３Ｈ。

Ｃ０ＣＨ）　　；　２．Ｌ５（ｄｄ、ｊ−１，９，１４
，０Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−８ｂ）。

−３□ 実施例７ サミニルオキシメチル−１０−ノルダウノマイシノン無
水二塩化メチレン２００　ｍｌ中の実施例６に記載した
ように製造した０、３２０　ｇ−（０，０８１ミリモル
）のラセミ７（１？、Ｓ）、９（Ｉ？、５）−４−デメ
トキシ−７−デオキシ−７−ヒドロキシメチル−ｌＯ−
ノルダウノマイシノン（３）の溶液１２．１ｇのモレキ
ュラシーブ（４Ａ。

メルク）と０．５ｇの２．３．６４リゾオキシ−３−ト
リフルオロアセタミド−４−０−トリフルオロアセタミ
ド−α−Ｌ−リキソピラノシル−クロライド（４）と０
．２００　ｍｌのｓｙｍ−コリジンと無水ジエチルエー
テル２　ｍｌに溶解されたトリフルオロメタンスルホン
酸銀０．２５０　ｇとを添加した。室温にて２時間後、
反応混合物を濾過しかつ０．Ｉ　Ｎ塩酸水溶液、水、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液、さらに再び水とで洗浄し
た。溶剤の蒸発により得られた残留物を次いでメタノー
ルに溶解させ、かつ室温にて３０分間後にＣ−４°−０
−トリフルオロアセチル基の加水分解を完了した。これ
により、Ｎ−トリフルオロアセチルジアステオレマー（
１７）の混合物が得られた。溶剤系として二塩化メチレ
ン：メタノール（９５：５の容量比）を用いるキーゼル
ゲル板（メルクＦ　　　）　テノＴＬＣハＲｆ　−０，
２８テあった。

ＦＤ−ＭＳ：ＩＩ／ｅ　４５７（Ｍ＋）。

Ｎ−トリフルオロアセチル誘導体を０．１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液に溶解し、Ｎ−保護基の加水分解を行なっ
た。０℃にて３０分間放置したのち、溶液をｐＨ８に調
整し、かっ二塩化メチレンで抽出した。小容積となるま
で溶剤を蒸発させ、次いで０、ＩＮ塩化水素のメタノー
ル溶液を添加してｐＨを４．５に調整し、標記化合物１
ａおよびＩＩａを塩酸塩として得た（０．２　ｇ、収率
５０％）。溶剤系として二塩化メチレン：メタノール：
酢酸：水（３０：４　：　１　：　０．５の容量比）を
用いるシリカゲル板（メルクＦ　　）でのＴＬＣはＲｆ
−０，２６であつた。

ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｓ　４９Ｓ（ＭＨｚ）；４９７　（Ｍ
つ。

溶出剤として溶剤系二塩化メチレン：メタノール：水（
１００：２０：　２の容量比）を用いるシリカゲルカラ
ムのクロマトグラフィー分離により、純粋ステオレマー
が得られた。

化合物１ａ、Ｉｌａのジアステレオマー混合物（５０：
５０）のＰＭＲは次の通りであった。

Ｉ　ａ　、　　ＩＩ　ａ　（２００Ｍｔ（ｚ、ＤＭｓＯ
）δ２特に：１２．９４−１３．０１（ｓ，ＯＨ−６，
０Ｈ−１１）　；　８．３−８．２（ｉ、２Ｈ。

ｔ（−１、Ｈ−４）　　；　８．０−７．９（ｍ、２Ｈ
，Ｈ−２，Ｈ−３）　；　６．０Ｂ−５，９９（ｓ、Ｌ
Ｈ，０Ｈ−９）　　；　５．４５−５．４２（ｄ、ｊ＝
［ｉ、６）１ｚ、ＬＨ。

０ｆｔ−４’　）　　；　４，６９（ｍ、ｌＨ，ｌｌ−
１°）　　；　４．０−３．２（ｍ、ＯＨ。

Ｈ−７，Ｈ−５’、　Ｈ−４°、Ｈ−３°、　ＣＨＯ）
　；　２．７−２．２（ａ、２Ｈ。

ＣＨ−８）　　；　２．３０（ｓ、３Ｈ，Ｃ０ＣＨ）　
　；　　１，６−１．６（ｍ、２Ｈ。

ＣＨ−２’）；　　１．１１−１．０２（ｄ、ｊ−６，
６Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ−Ｃ５°）。

□ヨ 実施例８ 米国特許第３，８０３，１２４号公報に記載された方法
にしたがいかつ実施例７で製造されたＩＯ−ツルーダウ
ノルビシン誘導体１ａを出発物質として用いることによ
り、標記化合物を塩酸塩として単離した。

実施例９ 米国特許第３，６０３．１２４号公報に記載された方法
にしたがいかつ実施例７で製造した化合物■ａを出発物
質と して使用することにより、 標記化合物 手ｉ売ネ山正；Ｉ′！ （１）式） を塩酸塩として単離した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 I （ａ、ｂ）またはII（ａ、ｂ）：▲数
   式、化学式、表等があります▼ I ａ、ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ、ｂ ａ：Ｘ＝Ｈｂ：Ｘ＝ＯＨ ［式中、Ｘは水素原子もしくはヒドロキシ基を示す］ を有するアントラサイクリングリコシドまたはその医薬
   上許容しうる酸付加塩。 （２）（７Ｓ，９Ｒ）−４−デメトキシ−７−デオキシ
   −７−ダウノサミニルオキシメチル−１０−ノル−ダウ
   ノマイシノンもしくはその塩酸塩である請求項１記載の
   化合物。 （３）（７Ｓ，９Ｒ）−４−デメトキシ−７−デオキシ
   −７−ダウノサミニルオキシメチル−１０−ノル−アド
   リアマイシノンもしくはその塩酸塩である請求項１記載
   の化合物。（４）（７Ｒ，９Ｓ）−４−デメトキシ−７
   −デオキシ−７−ダウノサミニルオキシメチル−１０−
   ノル−ダウノマイシノンもしくはその塩酸塩である請求
   項１記載の化合物。 （５）（７Ｒ，９Ｓ）−４−デメトキシ−７−デオキシ
   −７−ダウノサミニルオキシメチル−１０−ノル−アド
   リアマイシノンもしくはその塩酸塩である請求項１記載
   の化合物。（６）（ I ）式（３）： ▲数式、化学式、表等があります▼３ の７（Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）−４−デメトキシ−７−
   デオキシ−７−ヒドロキシメチル−１０−ノル−ダウノ
   マイシノンと式（４）：▲数式、化学式、表等がありま
   す▼４ の２，３，６−トリデオキシ−３−トリフルオロアセタ
   ミド−４−Ｏ−トリフルオロアセタミド−α−Ｌ−リキ
   ソピラノシルクロライドとをトリフルオロメタンスルホ
   ン酸銀の存在下に反応させてＮ，Ｏ−保護グリコシドの
   ジアステレオマー混合物を得、 （II）Ｎ−およびＯ−トリフルオロアセチル基を除去し
   て式 I ａおよびIIａのジアステレオマーの遊離塩基を
   得、 （III）所望に応じ前記遊離塩基をその医薬上許容しう
   る酸付加塩に変換し、 （IV）式 I ａおよびIIａのジアステレオマー遊離塩基
   またはその医薬上許容しうる酸付加塩を分離し、 （Ｖ）所望に応じ前記遊離塩基もしくはその医薬上許容
   しうる酸付加塩を臭素化すると共に、このようにして得
   られた１４−ブロモ誘導体を加水分解して式 I ｂもし
   くはIIｂの遊離塩基を生成させ、 （VI）所望に応じ式 I ｂもしくはIIｂの前記遊離塩基
   をその医薬上許容しうる酸付加塩に変換する ことを特徴とする請求項１記載の式 I もしくはIIを有
   するアントラサイクリングリコシドまたはその医薬上許
   容しうる酸付加塩の製造方法。 （７）無水二塩化メチレン中に溶解させた式（３）の７
   （Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）−４−デメトキシ−７−デオ
   キシ−７−ヒドロキシメチル−１０−ノル−ダウノマイ
   シノンを、ｓｙｍ−コリジンおよびトリフルオロメタン
   スルホン酸銀のエーテル溶液の存在下に式（４）の２，
   ３，６−トリデオキシ−３−トリフルオロアセタミド−
   ４−Ｏ−トリフルオロアセタミド−α−Ｌ−リキソピラ
   ノシルクロライドと室温で２時間反応させて、Ｎ，Ｏ−
   保護グリコシドのジアステレオマー混合物を得、これを
   メタノールにより室温で３０分間処理して式（１７）： ▲数式、化学式、表等があります▼￥１７￥ のジアステレオマーＮ−保護トリフルオロアセチル誘導
   体を得、これを０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液により
   ０℃で３０分間にわたり緩和にアルカリ加水分解してＮ
   −トリフルオロアセチル保護基を除去することによりジ
   アステレオマー遊離塩基 I （ａ）とII（ａ）（Ｘ＝Ｈ
   ）との混合物を得、これをメタノール性塩化水素で処理
   して遊離塩基をその塩酸塩として単離し；この塩酸塩の
   ジアステレオマー混合物を溶出系として二塩化メチレン
   ：メタノール：水（１００：２０：２：ｖ／ｖ）を用い
   るシリカゲルカラム上でのクロマトグラフ分離にかけて
   式（ I ）（ａ）およびII（ａ）（Ｘ＝Ｈ）の純粋なジ
   アステレオマー塩酸塩を別々に得：かつ所望に応じ各純
   粋ジアステレオマーを臭素のクロロホルム溶液で処理し
   、このようにして得られた１４−ブロモ誘導体を蟻酸ナ
   トリウムの水溶液で加水分解し、得られた遊離塩基 I
   （ｂ）およびII（ｂ）（Ｘ＝ＯＨ）をメタノール性塩化
   水素を用いる処理によりその対応する塩酸塩として単離
   する請求項６記載の方法。 （８）請求項１記載の式 I もしくはIIを有するアント
   ラサイクリングリコシドもしくはその医薬上許容しうる
   酸付加塩を医薬上許容しうる希釈剤もしくはキャリヤと
   混合してなる医薬組成物。 （９）式（３）： ▲数式、化学式、表等があります▼３ のラセミ７（Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）−４−デメトキシ
   −７−デオキシ−７−ヒドロキシメチル−１０−ノル−
   ダウノマイシノン。 （１０）７（Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）−４−デメトキシ
   −６，１０−ジメトキシ−７，９−ジデオキシ−７−ヒ
   ドロキシメチル−１０−ノル−ダウノマイシノンのジア
   ステレオマー混合物をｔ−ブトキシドカリウムおよび酸
   素と反応させ、次いで三塩化アルミニウムで処理するこ
   とを特徴とする式（３）： ▲数式、化学式、表等があります▼３ のラセミ７（Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）−４−デメトキシ
   −７−デオキシ−７−ヒドロキシメチル−１０−ノル−
   ダウノマイシノンの製造方法。 （１１）−５０℃に冷却したｐ−ベンゾキノン（５）：
   ▲数式、化学式、表等があります▼￥５￥ のメタノール溶液をメチルシクロペンタジエン（６）； ▲数式、化学式、表等があります▼￥６￥ の異性体混合物で処理し、この溶液を室温にて徐々に加
   温し、３時間後、このように生成した２−メチル−１，
   ４，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−エンド−１，４−メタ
   ナフタレン−５，８−ジオン（７）： ▲数式、化学式、表等があります▼￥７￥ を単離し、これをメタノールから結晶化させた後にメタ
   ノール性溶液中０℃にて窒素雰囲気下に１０％水酸化ナ
   トリウムの水溶液およびヨウ化メチルと反応させて５，
   ８−ジメトキシ−２−メチル−１，４−ジヒドロ−１（
   Ｒ，Ｓ），４（Ｒ，Ｓ）メタノナフタレン（８）：▲数
   式、化学式、表等があります▼￥８￥ を得、これを二塩化メチレン溶液中０℃にて過マンガン
   酸カリウムおよび塩化トリエチルベンジルアンモニウム
   により処理し、次いで溶出剤系として二塩化メチレン−
   アセトン（９５：５ｖ／ｖ）を用いるシリカゲル上での
   クロマトグラフィーにより粗反応生成物を精製して純粋
   な１，２，３，４−テトラヒドロ−２（Ｒ，Ｓ），３（
   Ｒ，Ｓ）−ｃｉｓ−ヒドロキシ−５，８−ジメトキシ−
   ２−メチル−１−（Ｒ，Ｓ），４（Ｒ，Ｓ）−メタノナ
   フタレン（９）： ▲数式、化学式、表等があります▼￥９￥ を得、次いでこれを０℃にてトリフルオロ酢酸溶液中で
   フェニル硼酸と反応させ、室温にて４時間撹拌した後に
   反応混合物から目的とする１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−２（Ｒ，Ｓ），３（Ｒ，Ｓ）−ｃｉｓ−フェニルボ
   ロネート−５，８−ジメトキシ−２−メチル−１−（Ｒ
   ，Ｓ），４（Ｒ，Ｓ）メタノナフタレン（１０）： ▲数式、化学式、表等があります▼￥１０￥ ▲数式、化学式、表等があります▼ を単離し、これをトリフルオロ酢酸とトリフルオロ酢酸
   無水物との混合物に溶解すると共に還流温度にてフタル
   酸モノメチルエステル： ▲数式、化学式、表等があります▼ で１２時間処理して化合物（１１ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ ￥１１ａ￥：Ｔ＝ＣＯＯＣＨ＿３Ｗ＝Ｏ の異性体混合物を得、このモノメチルエステルを水酸化
   カリウムのヒドロアルコール性混合物で０℃にて３０分
   間加水分解し、加水分解した生成物をトリフルオロ酢酸
   溶液中でトリエチルシランにより５０℃で２４時間還元
   して１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（Ｒ，Ｓ），
   ３（Ｒ，Ｓ）−ｃｉｓ−フェニルボロネート−５，８−
   ジメトキシ−２−メチル−６−（２’−カルボキシベン
   ジル）−１−（Ｒ，Ｓ），４（Ｒ，Ｓ）−メタノナフタ
   レンおよび１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（Ｒ，
   Ｓ），３（Ｒ，Ｓ）−ｃｉｓ−フェニルボロネート−５
   ，８−ジメトキシ−２−メチル−７−（２’−カルボキ
   シベンジル）−１（Ｒ，Ｓ），４（Ｒ，Ｓ）−メタノナ
   フタレン（１１ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ １１ｂ：Ｔ＝ＣＯＯＨＷ＝Ｈ＿２ の異性体混合物を得、これをトリフルオロ酢酸無水物お
   よびトリフルオロ酢酸の混合物と０℃で５分間反応させ
   ることによりアントロン混合物（１２）：［▲数式、化
   学式、表等があります▼］ ￥１２￥ に変換し、この混合物をメタノール性溶液中にてＮ−ベ
   ンジルトリメチルアンモニウムハイドロオキサイドの存
   在下に酸素流により室温で４時間酸化し、溶出系として
   トルエン−アセトン（１０：１ｖ／ｖ）を用いるシリカ
   ゲル上でのクロマトグラフィー精製にかけ次いでジエチ
   ルエーテルから結晶化させた後に新規な純粋アントラキ
   ノン誘導体（１３）：▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ￥１３￥ を単離し、二塩化メチレン溶液中室温にて４８時間にわ
   たり２−メチル−ペンタン−２，４−ジオールの酢酸溶
   液で処理してフェニル硼酸保護基を除去することにより
   、７（Ｒ，Ｓ），８（Ｒ，Ｓ），１０（Ｒ，Ｓ）−４−
   デメトキシ−６，１１−ジメトキシ−７−デオキシ−７
   ，１０−メタノ−８−ヒドロキシ−９−デスアセチル−
   ９−メチル−ダウノマイシノン（１４）： ▲数式、化学式、表等があります▼￥１４￥ を得、これを二塩化メチレン溶液中室温で過ヨウ素酸ナ
   トリウムの水溶液により処理して４−デメトキシ−６，
   １０−ジメトキシ−７，９−ジデオキシ−７−ホルミル
   −１０−ノル−ダウノマイシノン（１５ａ）：▲数式、
   化学式、表等があります▼ ￥１５ａ￥：Ｇ＝ＣＨＯ を得、次いでこの中間体につきテトラ−ｎ−ブチル−ア
   ンモニウム−トリアセトキシ−ボロハイドライドにより
   還流温度にて無水ベンゼン中で２時間にわたり７−ホル
   ミル基を選択的に還元して７（Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）
   −４−デメトキシ−６，１０−ジメトキシ−７，９−ジ
   デオキシ−７−ヒドロキシメチル−１０−ノル−ダウノ
   マイシノン（１５ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ ￥１５ｂ￥：Ｇ＝ＣＨ＿２ＯＨ のジアステレオマー混合物を得、これを無水ジメチルホ
   ルムアミドに溶解させた後、最初にトリエチルホスファ
   イトの存在下にｔ−ブチルオキサイドカリウムと反応さ
   せながら酸素流を３０分間にわたりバブリングさせ、次
   いで得られた粗生成物を二塩化メチレン中で還流温度に
   て無水三塩化アルミニウムにより４０分間処理し、最終
   的に溶出剤系として二塩化メチレン：メタノール（９５
   ：５ｖ／ｖ）を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフ
   ィー精製の後に目的とする７（Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）
   −４−デメトキシ−７−デオキシ−７−ヒドロキシメチ
   ル−１０−ノル−ダウノマイシノン（３）のラセミ混合
   物を得る請求項１０記載の方法。 （１２）抗腫瘍剤として使用する請求項１記載の式 I
   もしくはIIを有するアントラサイクリングリコシドまた
   はその医薬上許容しうる塩。 （１３）実施例７〜９のいずれか１つに実質的に記載し
   た請求項１記載の式 I もしくはIIを有するアントラサ
   イクリングリコシドもしくはその医薬上許容しうる塩の
   製造方法。 （１４）実施例６または実施例１〜６に実質的に記載し
   たラセミ７（Ｒ，Ｓ），９（Ｒ，Ｓ）−４−デメトキシ
   −７−デオキシ−７−ヒドロキシメチル−１０−ノル−
   ダウノマイシノンの製造方法。