JPH0276861A - 新規含フッ素３−ニトロ−１，２，４−トリアゾールおよびそれを含む放射線増感剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、含フツ素置換基を有する３−ニトロ−１．２
．４−トリアゾール化合物およびそれを有効成分として
含む放射線増感剤に関する。更に詳しくは、特定の含フ
ツ素ニトロトリアゾール化合物を活性成分として含有し
てなる、悪性腫瘍中に存在する難治癒性、低酸素細胞の
放射線照射による不活性化を促進する含フツ素放射線増
感剤に関する。

口従来の技術］ 悪性腫瘍細胞の増殖を抑制する方法として、放射線照射
、抗腫瘍化合物投与、免疫物質投与等があり、実際悪性
腫瘍の治療に、外科療法と合わせであるいは単独で、用
いられている。なかでも、放射線照射は、長年に渡って
利用されている方法てある。

放射線に対する低酸素細胞の感受性を高める薬剤として
の低酸素細胞増感剤（または放射線増感剤）は、放射線
治癒効果を向上さ仕る有力な手段として開発が進められ
ている。

従来、数多くの低酸素細胞増感剤の開発が試みられてい
る（例えば、「癌と化学療法」第８巻第１１号（昭和５
６年１１月）１６５９頁参照。）。

低酸素細胞増感剤の代表的な化合物の１つであるミソニ
ダゾール（Ｍ　ｉｓｏｎｉｄａｚｏｌｅ）は、動物移植
腫瘍実験において、無添加時の約２倍の効果を示しｆ二
が、強い神経毒性のｒ二め、有効量の投与が困難であり
、人体に適用した結果からは、増感効果は認められなか
った（上記「癌と化学療法」に引用された文献４参照）
。

放射線の増感活性を上げろと共に、神経毒性の軽減化を
計るため、ニトロイミダゾールに代わり、新しくニトロ
トリアゾール誘導体の検討か進めらメ′２几（例えば、
特開昭６１−１９４０１９号公報参照）。しかし、依然
として増感効果は不充分である。

ところで、アゾール系化合物の放射線増感の機能は、ア
ゾール環に由来し、側鎖部分は化合物の脂溶性や薬理学
的特性の発現に関与していることが、これまでの研究で
明らかとなっている（インターナショナル・ジャーナル
・才ブ・ラディエーンｇン・バイオロジー（Ｉｎｔ、　
Ｊ、　Ｒａｄｉａｔ、　Ｂｉｏｌ、）（１９７９）　Ｖ
ｏｌ、３５．　１５１参照）。

一方、化合物中の特定の位置にフッ素原子を導入し几化
合物は、フッ素原子のミミブク効果や、代謝の阻害効果
および脂溶性の変化等による効果て医薬品への用途が広
がっている（例えば、「化学の領域−：第３５巻４４１
頁（＋９８１）参照）。

［発明の目的および構成］ そこで、本発明者らは、ニトロトリアゾール誘導体のう
ち、高い放射線増感効果を有する化合物を見出すべく、
その側鎖の一部ま几（ヨ全部をフッ素原子で置換した化
合物を種々合成し、それらの放射線増感効果を試験した
。

その結果、式： ％式％ １式中、Ｒは含フツ素有機基を表す。コで示されろ３−
二ｌ・ロー１．２．４−トリアゾール誘導体が、放射線
に対する低酸素細胞の感受性を著しく増加させ、さらに
、動物試験では、薬物動態が従来の化合物に比べて著し
く改善され、低毒性かつ低神経毒性の新しい放射線増感
剤となり得ることを見出しｆ為 ｆｔわち、本発明の要旨は、上記式（＋）で示されろ、
含フツ素置換語を有する３−ニトロ−１゜２．４−トリ
アゾール誘導体およびそれを何効成分として含有する放
射線増感剤に存する。

本発明において、Ｒが式： ％式％（［［） 一式中、Ｘは水素原子まｊ二はフッ素原子、Ｙはフッ素
原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基また
はヒドロキシル基を表すか、あるいはＸと）′は＝０を
表す。Ｚは水素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基で置
換されていてもよいＣＩ〜Ｃ，アルキル基らしくは含フ
ツ素アルキル基、式：　−（ＣＨＥ）スーＣ０−０ＲＩ （ここで、Ｒ，は水素原子、Ｃ，−Ｃ５アルキル基らし
ぐは含フツ素アルキル基、Ｅは水素原子まｆ二はフッ素
原子、次；よ０または１である。）式：　−Ｃｏ−Ｒ。

（ここで、Ｒ７はＣ１〜Ｃ，アルキル基らしくは含フツ
素アルキル基である。） ／ 式：　−（ＣＨＥ）ｘ−Ｇｏ−Ｎ ＼ （ここでＲ１およびＲ４は同一または異なって水素原子
、ヒドロキシル基、もしくはヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ
，アルコキン基またはアミド基で置換されていてもよい
Ｃ，−ＣＳアルキル基むしくは含フツ素アルキル基を表
すか、あるいはＲｏとＲ４が窒素原子と共に３〜６員環
を形成ずろ。

Ｅおよびπは前記と同７色義。） ／ 式・−（ＣＨＥ）！Ｎ ＼ （Ｒ３、Ｒ４、Ｅ、π：土前記と同意義）Ｒ１ ／ 式：　−（ＣＨＥ）ｚＮ ＼ Ｒ４ １： （Ｒ３、Ｒ４、ＥＳη：よ前記と同意義）　Ｒ３ ／ 式：　−（Ｃ）ＩＥ）ｔＮ ＼ ＣＲ。

（Ｒ，、Ｒ４、Ｒ１７は前記と同意義）式ニー（Ｃ１（
Ｅ）τＡＲ６ （ここでＡは酸素原子または硫黄原子、Ｒ５は水素原子
、まｆ二は水酸括、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル基らしくは
０１〜Ｃ５オキンアンル基で置換さイ−ていてもよいＣ
Ｉ−Ｃ，アルキル基もしくは含フツ素アルキル基または
一〇ｏ　　１ｅ（ＲｅはＣ１〜Ｃ，アルキル基、また：
よ Ｒ？　　ＣＨＣＨｔ Ｉ Ａ ＼　／ ／　＼ Ｒｓ　　　Ｒｍ （ここてＲ７はＣｌ−０７アルキレン基、Ｒ８は０１〜
Ｃ，アルキル基てめろ、、Ａは前記と同意義。）である
。Ｅおよび屑：よ前記と同意義。）まｆ二は 式：　−（ＣＨＥ）次ＯＣＲｓ （Ｒ５は０１〜Ｃ，アルキル基または含フツ素アルキル
、Ｅ、ｘは前記と同意義） て示される原子または基を表す。さらにＹとＺで＝ＣＦ
−ＣＦ３又は＝　ＣＨＯＲｓを形成する場合ら含む（Ｒ
ｅは０１〜Ｃ６の含フツ素アルキル基）。ｉはθ〜２の
整数を表す。− で示される含フッ素仔機基である誘導体（１）が好まし
い。なかてら、基Ｒが、トリアゾール環の窒素原子に結
合しｆ二次素原子まｒ二は該炭素原子に結合した炭素原
子に少なくとら１つのフッ素原子を有する誘導体＜ｎが
特に好ましい。

式（１）において、置換基Ｒの好ましい例を挙げれば次
の通りである： （１）　　ＣＨｔ　ＣＦ　ｔ　ＣＯＣＨ３１Ｈ （２）　　ＣＨｔ　ＣＦ　ｔ　ＣＮ　ＣＨｔ　ＣＨｔ　
ＯＣＨ３（３）　　ＣＨｖ　ＣＦ　ｔ　ＣＮ　ＣＨｔ　
ＣＨｔ　ＯＨ（４）　　　ＣＨＣＨｔ　ＣＮ　Ｈ（ＣＨ
ｔ　）　ｔ　ＯＣＨ３台 ＣＦａ　　　Ｏ （５）　　　ＣＨＣＨｔ　ＣＯＣＨｚ ＣＦ２　　０ ＣＨ （６）　　ＣＨｔ　ＣＨＣＨｔ　ＯＣＨｔ　ＣＦ　ｔ　
ＣＦ　ｔ　Ｈ（７）　　　　ＣＨ，ＣＨＦ−ＣＨ，ＯＣ
Ｈ３１： （８）ａＨｔｃＨＦｃＨｚＯｃｃＨｓ 唱 （９）　　ＣＨｔＣＨＦ　−ＣＨ，０Ｈ（１０）　　　
　ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ０ＣＨｔＣＦ３（１１）　　−ＣＦ
＝ＣＦ　−ＣＦ３ （１２）　　−ＣＦｔＣＦｔＨ ＣＨ （１３）　　ＣＨｔｃＨ−ｃＨｔｒ （１４）　　ＣＨｙＣＨＦＣＮＨ（ＣＨｙ）ｔＯＨ（１
５）　　ＣＨｚＣＦ　３ （１６）　　ＣＨａＣＦ　ｔｃ　ＯＣＲ３（１７）　　
ＣＨｚＣＯＣＦ　３ （１ｇ）　　ＣＨｔ　ＣＯＣＨＦ　ｔ （１９）　　ＣＨ２Ｃ０ＣＨｔＦ （２２）　　ＣＨｔＣＦＣＮ（ＣｔＨｓ）ｔＦ３ ＣＨ３ （２３）　ｅＨ，ｃＨ／ ＼ 　Ｆ　３ ＣＦ３ ｊ　　　　　　／ （２５）　　　　ＣＨｔＣＦｔＣＨｔＯＩ−１（２７）
　　ＣｔｌｔＣＦｔＣＨｔＳＣｔｌｓ（２ｇ）　　　　
　　ＣＰｙＣＮ（ＣＨｚ）ｔＯＨＯ （３０）　　　　−ＣＦ　　　　ＣＮ　Ｈ（ＣＨＪ２０
ＨＰ３０ （３１）　　−ＣＩ［ＣＨＦＣＮＨ（ＣＩ（ｔ）ｔＯＨ
ｌｌ。

Ｃト■３　　　　　　　　０ （３３）　　−ＣＨＦｔ （３４）　　−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３ＣＦ３（３５）　
　　　−ＣＨ，Ｃｌ−１，ＣＨＩ”２（３６）　　−Ｃ
Ｉ−（、Ｆ （３７）　　　　−ＣＩ−ＬＣＨＦＣＯＣＨｚｊ： （３３）　　−ＣＨｔＣＩＩＦＣＮＨＣＨｔＣＨｔＯＣ
！（＊（３９）　　　　ＣＨｔＣＦｔＣＨｔＮＨ２（４
０）　　　　ＣＨｚＣＦｙＣ）−ｒｔきＨＣＣＨ３（４
１）　　　　−Ｃ）［２ＣＰ２ＣＨ２Ｎ　　トＩＣＣＨ
，ＣＨ，○　ＨＩ３ ：１ （４３）　　−ＣＨ，ＣＦ、ＣＮＨ２ （４４）　　−ＣＨ，ＣＦ、ＣＮＨＯ）［（４５）　　
−ＣＩＩ？ＣＦ、ＣＮＨＣＨｔＣＨ，、’＜Ｈ３ＣＱ。

（４Ｂ）　　　　　　ＣＨｔＣＦｔＣＨｚ：’：ＨＣｌ
−１ｔＣ１−（ｔＯｃｌ−ｈ（４７）　　　　−ＣＨ，
Ｃｌ−１）’ＣＳ　　ト［ＣＩ−１、ＣＨ、ＯＨ（４ｇ
）　　　　　　　　　　Ｏ ＣＨｔ　ＣＦ　　ｔ　ＣＳ　　ＨＣＨｔ　ＣＨ３（４９
）　　　　　　　　　　Ｏ ＣＨｔ　ＣＦ　ｔ　ＣＮ　ＨＣＨｔ　ＣＨｔ　ＣＨ３Ｃ
Ｈｔ　ＣＦ　ｔ　ＣＮ　Ｈ（ＣＨ！　）　ｓ　ＣＨ３−
ＣＨｔ　ＣＦ　ｔ　ＣＳＨＣＨｔ　ＣＦ　５ｉ −ＣＨｔ　ＣＦ　　、Ｃ！”ζ　Ｈ（ＣＨり３ＣＦ　　
３−ｃＨ，ｃｒ、ｃ、＼ｌ−Ｉ　ＣＨ（ＣＨ＊）ｔ）ニ ーＣＩ−（、Ｃｒ’、Ｃ＞ζＨＣ（ＣＨ３）５（５６）
　　　　　　　　Ｏ Ｃｔ−１ｔ　ＣＶ　ｔ　ＣＮＨ（ＣＨｔ）ｔＯｃＨｔｃ
Ｈｓ−　ＣトｒｔｃＦｔｃＮＨ（ＣＨｔ）３０ＣＨｔＣ
Ｈ＊ＣＨ、ＣＦｚＣＮＩ■（ＣＦ（ｔ）３０ｃＨ３−Ｃ
Ｈ，ＣＦ、ＣＮｌ−１（ＣＨ，）３０１−１（６０）　
　　　　　　　　　　　Ｏ０Ｈ−ＣＨｔＣＦ　ｔ　ＣＮ
　　Ｉ（ＣＨｆｆｉ　Ｃｆ（ＣＨ３］１ −ＣＨｔＣＦｔｃＮＨ（ＣＨＪｔＯ（ＣＨｔ）ｙｏ）［
（６２）　　　　　　　　　ＯＯ −ＣＨ２ＣＦ　２ＣＮＨＣＨ２ＣＨ，ＣＮ　Ｈ。

ＣＨ２Ｃｌ−Ｉ　　Ｐ　　ＣＩ（２０Ｃ［４２ＣＨ、Ｏ
ＣＩ−１３−ＣＨ２ＣＨｒ；’　Ｃ１，１，ＯＣ８２Ｃ
１−ＩＣＩ（２＼／ ／＼ ８３ＣＣＨ３ −ＣＨ，ＣＨＦＣＨｌｏＣＨ，ＣＨＣＨ！ＯＨＯＨ ＣＨｔＯＣＨＣＨｓ ＣＨ，０Ｈ −ＣＨ，ＣＨＦ　ＣＨ，ＯＣＨ，ＣＨｌＯＩ−１本発明
の化合物は、たとえば次のようにして合成することがで
きる。

（Ａ）式中、Ｒが含フツ素アルキル基の場合に含フツ素
エポキシ化合物を付加反応させる。（ＯＨ基を持つ含フ
ツ素アルキル基となる。）反応温度は０〜１００℃、好
ましくは５０〜７０℃であり、反応溶媒は、特に不要で
あるが、アルコール類、ジオキサン等を用いることがで
きる。

（２）（１）で得られた化合物のＯＨ基をフッ素化剤〔
たとえばジエチルアミノサルファトリフルオライド（Ｄ
ＡＳＴ））によりフッ素化する。

反応条件は、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン、
クロロホルム、°エーテル中で反応温度は０〜５０℃で
ある。

に含フツ素オレフィンを付加反応させる。

二の反応は、塩基存在下、非プロトン性溶媒（例えば、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド）中、温度θ〜
１００℃で行う。

（Ｂ）式中、Ｒが含フツ素エステル基の場合に含フッ素
α、β−不飽和カルボニル化合物を付加反応させろ。

この反応は、酸又は塩基存在下、非プロトン性溶媒（例
えばジオキサン、テトラヒドロフラン）中、温度３０〜
１２０℃で行う。

に、含フツ素オキセタンを反応さ仕る。

この反応は、アルコール性溶媒（例えばメチルアルコー
ル、エチルアルコール）中、温度Ｏ〜５０℃で行う。

（Ｃ）式中、Ｒか含フツ素アミドの場合（Ｂ）の化合物
にさらにアミン化合物を反応さける。

この反応では、溶媒は特には不要である。反応温度は０
−１００℃である。

（Ｄ）式中２、Ｒが含フツ素アミンの場合（１）（Ｃ）
の化合物を適当な還元剤により還元する。還元剤は、ニ
トロ基を還元しないものであればよく、たとえばＢ　ｔ
　Ｈａなどが用いられろ。溶媒は、還元剤を失活させな
いものであれば、いずれも使用でき、たとえばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどが用いられろ。

（Ｅ）式中、Ｒが含フツ素アミドの場合（１）（Ｄ）の
化合物をカルボン酸ハライド、無水カルボン酸、ラクト
ンなどと反応さ仕る。溶媒は、特に必要ではないが、カ
ルボン酸ハライドを用いる場合には、塩基触媒としてピ
リジン、モルホリンなどを用いてもよい。

上記合成法の内、代表的な反応を式で示すと次のとおり
である。

（Ａ）の（１） 八 一一一−シ　ＮＴ テ ＣＨ，ＣＨＣＨ，Ｆ Ｈ （Ａ）の（２） ＣＨ，ＣＨＣＨ，Ｆ　−−→　　ＣＨｔＣＨＦＣＨ，Ｆ
□ Ｈ （Ａ）の（３） （Ｈ）の（１） （Ｂ）の（２） ；１ （Ｃ）の（１） ＮＴ −一一−−〉　　　　　ＣＨ，ＣＨＦ　ＣＮＲ３Ｒ’ｉ （Ｄ）の（１） ＣＩ’１−ＣＦｔＣＮＨＲ’ ＮＴ ■ Ｃ１１２ＣＦ２ＣＨｔＮＨＲ’ （Ｅ）の（１） ＮＴ １　　　　　　　　　　　　　−”　　Ｒ’Ｃ０ＸＣＨ
ｔＣＦ　ｔＣ）［ｔＮ　Ｈ２ ＣＨｔ　ＣＦ　ｖ　ＣＨ！　Ｎ　ＨＣＲ’（式中、Ｒ１
、Ｒｔは、Ｈ又は低級アルキル基を表す。Ｘはハロゲン
を表す。ＮＴは 本発明の化合物（１）は、放射線治療における増感剤と
して有用であり、その投与量は腫瘍の種類および化合物
によっても異なるが、一般には、経口剤ては２０〜１０
０００所、注射剤では０．５〜＋ｏｏｏｏＲ９、座剤で
は２０〜１００００次９である。最適投与量は、症状に
応じた医師の判断に基づき、放射線の種類、照射線量、
照射分割度等に決定される。

まｆこ、本発明の化合物（１）の投与形態には特に制約
はなく、担体として薬学分野で通常使用されるらのが使
用でき、この分野で慣用されている手段に従って＋Ａｔ
！Ｊされる。

以下に、本発明の化合物（ｒ）の製造例およびその放射
線増感効果を具体的な実施例によって示す。

製造例１ ３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール１．５０９（１
３，２ｍｍｏ１）と炭酸ナトリウム３．０Ｏ９（２８゜
３　ｍｍｏｌ）にメタノール３０ａｆ７を加え、これを
室温下撹拌しながら、テトラフルオロオキセクン２゜０
９（２１ｍｍｏｌ）を滴下する。反応溶液を３０分間室
温下撹拌後、濃縮し、濃縮物を酢酸エチルと水で分液す
る。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、
濾液を濃縮し、１縮物をシリカゲルカラムクロマトによ
り単離精製し、３−（３’−ニトロ−ビートリアゾール
）−２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル１．５２９
を得た。ｍ、ｐ。

６０．８〜６２，５℃ ’ＨＮ〜ＩＲ（ＣＤＣｆｈ）；　δ＝３．９８（３Ｈ，
ｓ。

−ＯＣＨ３）、４．９７（２Ｈ，ｔ、−ＮＣＨｔ、Ｊｔ
（Ｆ＝１３１（ｚ）、８．４０　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｉ（
ｓ）。

１９Ｆ　ｉ）Ｉ　Ｎ　Ｒ（Ｔ　Ｆ　、Ａ基準）、３０．
８ｐｐｍ。

製造例２ ３−（３’−ニトロ−ｌ°−トリアゾール）−２゜２−
ジフルオロプロピオン酸メチル７７０２ｉＦ（３−２６
ｍｍｏｌ）をジオキサン５　ｍ（ＩＩ：溶解し、これに
２−メトキシエチルアミン０．４　ｘ１２（４、６ｍｍ
ｏｌ）ｅ滴下し、室温下１時間撹拌した。反応後の溶液
を濃縮後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトで単離精
製し、３−（３’−ニトロ−１゛−トリアゾール）−２
，２−ジフルオロプロピオン酸メトキシエチルアミド５
７０ｍ９を得ｊ二。ｍ、ｐ、６６〜６８℃。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（３）；　δ＝３．３４（３Ｈ，ｓ
。

−ＣＨ５）、　　３．３　０　〜３．５　８（４Ｈ，ｍ
、　　　−ＣＨ。

ＣＨ＊　　　　０　−）、　　５．００（２Ｈ，ｔ、　
　　Ｈ８，ＪＨＦ＝１３Ｈｚ）、６．９１（Ｉ　Ｈ，ｂ
ｓ、−ＣＯＮＨ−）、８．３８（Ｉ　Ｈ，ｓ、Ｈｓ）。

”Ｆ　ＭＮ　Ｒ（ＣＤ　Ｃρ３ＸＴＦＡ基準）、３１．
３Ｐｆｆｌａ 製造例３ ３−（３°−ニトロ＝ｌ°−トリアゾール）−２゜２−
ジフルオロプロピオン酸メチル５２０ｉ９（２゜’ｌ　
Ｑ　ｍｍｏｌ）をジオキサン４Ｊ１１２に溶解し、これ
にエタノールアミン１９０　ｍ９ｃ３　、１　ｍｍｏｌ
）を加え、製造例２と同様に処理し、３−（３’−ニト
ロ−ｌ。

−トリアゾール）−２，２−ジフルオロプロピレン酸ヒ
ドロキシエチルアミド４４（Ｊｔ９を得た。ｍ、ｐ。

１１８〜１２１．５’Ｃ。

’　ＨＮ　？ｖｌ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　　Ｏｄａ）；　　
　δ　〜３．３０　〜４゜００（４Ｈ，ｍ、　　　−Ｃ
ＨｔＣＨｔ−０−）、　　５．２５（２Ｈ，ｔ、　　　
ＮＩ　　　　ＣＨ２，Ｊ　　ＨＦ　　＝　　１　３　　
Ｈｚ）、８．１　６（ｌ　　Ｈ，ｂｓ、　　　　　Ｃ０
ＮＨ）、　　８．８　３（ｌ　　）ｉ。

ｓ、Ｈｓ）。

”ＦＭＮＲ（Ｄ〜ｌ５Ｏ−ｄ６ＸＴＦＡ基Ｑ）；３３．
５ｐｐｍ０ 製造例４ （ａ） Ｆ３ ＮＴ−ＣＨ−ＣＨ，−ＣＯＣ，Ｈ。

の製造 ３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール２　、０　ｇ（
１、８１１１ｍｏｌ）をジオキサンｌ０Ｒ（に溶解し、
これにトリフルオロメチルクロトン酸エチルエステル２
゜３９（１４ｍｅａｌ）を加える。この溶液を９０℃で
加熱しながら塩化アルミニウム３　、０９（２３ｍｍｏ
ｌ）を徐々に加える。加え終わった後、反応溶液を１．
００℃で４時間加熱反応さける。

反応後の溶液を濃縮し、濃縮物をクロロホルムと水で分
液するクロロホルム層と硫酸マグネシウムで乾燥後、濾
過、濾液と濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマト
により単離精製し、３−（３°−ニトロ−１°−トリア
ゾール）−４，４，４−トリ゛フルオロ酪酸エチルエス
テル２．８４９を得ｒ二。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）：　δ＋＝　１，２６（３
Ｈ，ｔ。

−ＣＨ３，ＪＨ，”−Ｈ２“＝７Ｈｚ）、　　３　　１
６（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　　Ｈｔａ、　　　Ｊ　　Ｈｚ
ａ　　　　）（２ｂ＝　　１　８　　Ｈｔａ　　　　Ｈ
ｔｂｊＨ＋＝３Ｈｚ）、　　３．５　８（Ｉ　　Ｈ，ｄ
ｄ、　　　Ｈｕｂ、　　　ＪＨｔａ　　　　Ｈｔｂ＝　
　１　８　　Ｈｚ、　　　、Ｉ　　Ｈ＋　　　　１−１
ｔｂ”　　ｌ　　　ｌ　　Ｈｚ）、４．１　６（２Ｈ，
Ｑ、　　　　　０ＣＨｅ、　　　ＪＨ１“　−トｌ　ｔ
”＝７Ｈｚ）、０．４６（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｉｌｔ’）、
８．４６（Ｉ　Ｈ，ｓ。

Ｈｓ）＝ ”Ｆ　ＭＳ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（！ｓＸＴ　Ｆ　Ａ梧孕）、
−４’、７ＰｐＨ１ａ （ｂ） Ｆ３ ＮＴ　　　ＣＨＣ）ＩｔｃＯＮＨＣＨｔｃＨｔｏ　ＣＨ
−の製造 ３−（３°−ニトロ−１°−トリアゾール）−４゜４．
４−１−リフルオロ酪酸エチルエステル２　、０　ｇ（
７、１ｍｍｏｌ）に６ＮＨＣ１２を４０ｄ加え、５０℃
で３時間加熱反応させる。反応後の溶液を濃縮し、濃縮
物にジオキサン２０Ｒ１２を加え、可変濃縮する。

この濃縮物にジオキサンＩＯｍＱを加え溶解し、この溶
液に室温上塩化ヂオニル２　、　ＯｘＱｃ　２７　ｍｍ
ｏｌ）を滴下する。滴下後の溶液を７０℃で２時間ｈａ
熱反応させる。

２−メトキシエチルアミン３　、　Ｏｎ（ｌをジオキサ
ン５　、０　ｍ（ｌに溶解し、この溶液を水冷しながら
、先の塩化チオニル処理溶液を滴下し、滴下後、室温下
で１時間撹拌反応さ仕ｊ−０反応溶液を濃縮し、濃縮物
をクロロホルムと水で分液し、クロロポルム層をｔ酸マ
グネシウムで乾燥後、濾過、濾液をａ縮して濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトて単離精製し、３−（３°−ニ
トロ−１°−トリアゾール）−４，４，４−トリフルオ
ロ酪酸メトキシエヂルアミド３５０ｘ９を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（１３）：　δ＝３．１３（Ｉ　Ｈ
，ｄｄ。

１−Ｌａ、　　Ｊ　　Ｈ１ａ−Ｈ２ｂ＝　　１　７　　
Ｈｚ、　　　Ｊ　　ＨｔａＨ＋＝　　３　　）［Ｚ）、
　　３．２　６（３Ｍ、　　ｓ、　　　　　０ＣＨ３）
、　　３．２８　〜３　．４８　（３Ｈ、ｍ、　Ｈｔｂ
、　Ｈ−”）、３．５５〜３．７５（２Ｈ、ｍ、　Ｈ＋
″）１．５．６８（ｌ　Ｈ，ｍ、Ｈ，）、６，５Ｇ（Ｉ
）１．ｂｓ。

一、ＮＨ−）、８．５１　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｉ−ＴＪ−
１１１ＦＸ〜ＩＲ（ＣＤＣＣｓＸＴＦＡ基準）；−４，
８１）Ｉ）ｍｆｉ 製造例５ ＮＴ−Ｃト■　ｔｃ　　ＨＣＨｔＯＣＨｔＣＦ　　ｔｃ
　　Ｆ　　２ＨＨ １−（２’、３−エポキシプロピル）−３−ニトロ−１
，２，４−トリアゾールＩ　、　５　ｇ（８、８ｍｍｏ
ｌ）に、２．２．３．２−テトラフルオロプロパツール
１５ｍｍｏｌ）を加え、これに水酸化カリウム１．０ｇ
（１８１Ｔ１ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間加熱反
応さけｆ：。

反応後の溶液をａ縮し、濃縮物を塩化メチレンと水で分
岐し、塩化メチレン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過、濾液をａ縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトで単離精製し、１−（２゛−ヒドロキシ−３′
−テトラフルオロプロポキシプロピル）−３−ニトロ−
１，２，４−１−ＩＪアゾール１．０９を得た。

’１１ＮＭｎ（ＣＤＣ４ｓ＞：　δ＝３．６０〜３．８
２（３Ｈ，ｍ、　Ｈｓｏ−０Ｈ）、３．７３〜４．１３
（２Ｈ，ｍ。

−ＯＣＨ，ＣＨ２−）、　　４．２３　〜４．６０（３
・）［、ｍ。

Ｈ，’、　　　Ｉ−１，’）、　　５．９　６（Ｉ　　
Ｈ，ｔｔ、−ＣＦ　　２Ｈ。

Ｊ　ｐ、”−ｐ３”＝　５３　Ｈｚ、　　Ｊ　Ｆｔ−Ｆ
ａ”〜４　Ｈｚ）、８　．３　６　　（Ｉ　　Ｈ，ｓ、
　　　ｌ−１ｓ）。

”Ｆ　Ｎ’％１Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ２ａＸＴ　Ｐ　Ａ基準）
；５９．６ｐｐｍ、　４５　、４９２ｍ＋１ 製造例６ Ｎ’ｒ−Ｃｌ１ｔＣＩ−１１″ＣＨ，ＯＣＩ！３ｌ−（
２°、３”−エポキシプロピル）３−ニトロ−１，２，
４−１リアゾール２．０ｇ（１２ｍｍｏｌ）をメタノー
ルに溶解させる。この溶液に水酸化カリウムｌ　、　’
０９（１８ｍｍｏりを加え、室温下１時間撹拌反応し、
さらに５０℃で３０分間加熱反応させた。

反応後、反応溶液の不溶分を濾過し、濾液をａ縮、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトで単離精製し、１−（２
°−ヒドロキシ−３゛−メトキシプロピル）〜３−ニド
（７−１，２，４−トリアゾール１，１９を得ｆ為　こ
れを乾燥テトラヒドロフランｌ０ｕ（！に溶解し、この
溶液を水冷下ジエチルアミノサルファートリフルオライ
ド（ＤＡＳＴ）１．５９（９，３ｍｍｏｌ）を滴下し、
滴下後、室温下て５時間撹拌反応させた。反応後の溶液
に水を２　、　Ｏｚ（ｌ加え、過剰のＤＡＳＴを処理後
溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトによ
り単離精製し、１−（２°−ブルオロー３°−メトキシ
プロピル）−３−ニトロ−１，２，４−１−リアゾール
４２０肩９を得ｊ二。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２に　δ−３，４８（３Ｈ，ｓ。

−ＯＣ＋−１，）、３．５８（２１１ｄｄ、Ｈ，°、Ｊ
ｌ−１．°−！■３’　＝　４　Ｈｚ、　　Ｊ　＋（３
Ｆ　＝　６　Ｈｚ）、４．０８〜４゜４２　（２Ｈ，ｍ
、　Ｉ（＋’）、５．１５（ＩＨ，ｄｍ、　　−ＣＨＦ
　　−、Ｊ　　Ｈ３’　　　　Ｆ　　＝　　４　７　　
ｆ（ｚ）、　　８．３　２（Ｉ　　Ｈ。

ｓ、　　Ｈ，）。

”ＦＮＭＲ（ＣＤＣ（！ａＸＴＦＡ基準）、＋１３゜　
ｐｐｍａ 製造例７ Ｎ　Ｔ　　ＣＨｔ　ＣＨＦ　ＣＨｔ　ＯＣＯＣＨ３ｌ−
（２°、３°−エポキシプロピル）−３−ニトロ−１．
２．４−トリアゾール４．２９（２５ｍｍｏｌ）に氷酢
酸５０ｘｉ２を加え、７０℃でＩ２時間加熱反応さ仕ろ
。反応後の溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトに
より、＋−（３°−アセトキシ−２゜−ヒドロキシプロ
ピル）−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール１．８
９９（８，２１ｍｍｏｌ）を得た。

これに、乾燥テトラヒドロフラン＊Ｏ：Ｊ（ｌを加え完
全に溶解し、水冷下、ジエチルアミノサルファートリフ
ルオライド（ＤＡＳＴ）２．０ｇ（１２，４ｍｍｏｌ）
を滴下し、滴下後、室温で一昼夜撹拌反応させた。

反応後の溶液に水を２　、　Ｏｙｔ（ｌ加え、過剰のＤ
ＡＳ′ｒを処理後溶液をａ縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトにより単離精製し、１−（２°−フルオロ
ー３°−アセトキシプロピル）−３−ニトロ−１，２，
４−トリアゾール４６３Ｈを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）：　δ＝２．Ｉ　５（３Ｈ
，ｓ。

−ＣＯＣＨ３）、４．２８〜４．８８（４Ｈ，ｍ、Ｈ，
”。

Ｈ５′）、５．１２（Ｉ　Ｈ，ｄｍ、　Ｈｚ’、ＪＦ＝
４６．６Ｈｚ）、８．３２（ＩＨ，ｓ、Ｈｓ）。

”ＰＮＭＲ（ＣＤＣ１２３ＸＴＦＡ基準）；１１３゜　
９９ｍ６ 製造例８ Ｎ　Ｔ　　ＣＨｔ　ＣＨＦ　ＣＨｖ　ＯＨｌ−（２°−
フルオロ−３°−アセトキシプロピル）−３−ニトロ−
１．２．４−トリアゾール４２０　ＪＨ９（１、８１ｍ
ｍｏｌ）に２Ｎ）Ｉｃ１２を加え、室温下−晩撹拌し、
反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより単
離精製し、１−（２’−フルオロ−３−ヒドロキシプロ
ピル）−３−ニトロ−１，２゜１１−トリアゾール２３
０ＪＩ９を得ｆこ。

’　ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）　：　δ＝３．５
８〜４．Ｉ５（２Ｈ，ｍ、Ｈｌ、Ｈ３’）、４．４４〜
４．６８（ＩＨ。

ｍ、Ｈｔａ’）、４．７２〜４．８５（ＩＨ，ｍ、Ｈｕ
ｂ’）、５．０　２（Ｉ　　Ｈ，ｄｍ、　　　夏−Ｌ’
、　　　ＪＨ，”−Ｆ＝４　８．２Ｈｚ）、　　８．３
　０（ｌ　　Ｈ，ｓ、　　　Ｈ−）。

”ＦＮＭＲ（ＣＤＣ（！３ＸＴＰＡ基準）；１１５゜４
　ｐｐｍ。

製造例９ Ｎ　Ｔ　　ＣＨｔ　ＣＨ＝　ＣＨＯＣＨｔ　ＣＰ　ｓ２
．２．２−　トリフルオロエタノール１６９１ρ（２７
ｍｍｏｌ）とジオキサン５　、０　ｘ（ｌを混ぜ、これ
に水酸化カリウム１．０９（１８ｍｍｏｌ）を加える。

この溶液を６０℃で加熱撹拌しなか−ら、Ｉ　−（２’
、３°−エポキシプロピル）−３−ニトロ−１，２，４
−トリアゾール１．５ｇ（８，８ｍｍｏりをジオキサン
５　、　Ｏ、＝Ｑに溶解さけた溶液を約１０分間で滴下
、滴下後、さらに２０分間加熱反応さ什た。反応溶液を
濃縮し、濃縮物を塩化メチレンと水で分液し、塩化メチ
レン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾
液を濃縮して、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトで単
離精製し、Ｉ　−［３’−（２”、２”。

２”−トリフルオロエトキシ）−２°、３′−プロペニ
ル］−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾールのシス体
、トランス体混合物４２０ｍ９を得た。

シス体 １夏４Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ≦！。）；　δ＝４．２８
〜４．５６（２Ｈ，ｍ、Ｈ，’）、４．７３（２Ｈ，ｑ
、Ｈ，”、ＪＨｒ”　　ｃ　Ｆｓ＝　９　Ｈ２）、５．
６８（Ｉ　Ｈ，ｄｔ、　Ｈ１’。

Ｊ　　Ｈ１’　　　　Ｈｌ”　　＝　　９　　Ｈｚ、　
　　Ｊ　　Ｈ＋°　　　Ｈｓ’　　＝　　６　　Ｈｚ）
、６．７４（ＩＨ，ｄｔ、Ｈ３°、　Ｊ　Ｈｒ’　−Ｈ
３′＝９Ｈｚ。

Ｊ　Ｈｌ’　−Ｈｓ”、　＝　６　Ｈｚ）、７．９２（
ｌ　Ｈ，ｓ、　Ｈｓ）。

”ＦＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）（ＴＦＡ基準）；　−４，
６ｐｐｍ。

トランス体 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：　δ＝４．２８〜４．５
６（２Ｈ，ｍ、Ｈ，’）、４．７３（２Ｈ，ｑ、Ｈ，”
、ＪＣＦ　ｘ　＝　９　Ｈｚ）、６．４２（Ｉ　Ｈ，ｄ
ｔ、　Ｈ３°、ＪＨ＊＝１４ＨｚＳＪＨ，’＝５Ｈｚ）
、７．００（Ｉ　Ｈ，ｄｔ。

Ｈ，’ＪＨｔ’−Ｈｔ’＝１４Ｈｚ、　　　ＪＨｔ’−
Ｈｔ”　＝　２Ｈｚ）、７．９２（ＩＨ，ｓ、）（ｓ）
。

”Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３ＸＴ　Ｆ　Ａ基準）；−
４，５ｐｐＩＩｌ。

製造例１Ｏ ＮＴ−ＣＦ＝ＣＦ−ＣＦ。

３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール３．０９（２６
ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム７　、０９（６６ｍｍｏｌ
）をジメチルホルムアミド７５Ｊ！（！に溶解さ仕、６
−フッ化プロペン気流下、室温で一昼夜撹拌反応させた
。

反応後の溶液を濃縮し、濃縮物をクロロホルムと水で分
液し、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾
過、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマト
で単離精製し、Ｉ　−（１’、２°。

３゛、３°、３゛−ペンタフルオロプロペニル）−３−
ニトロ−１，２，４−トリアゾール１５３仄りとｌ−１
°、２°、３°、３°、３゛−ペンタフルオロプロピル
）−３−ニトロ−１．２．４−トリアゾール６７０１ｇ
を得た。

！−（１°、２°、３°、３°、３゛−ペンタフルオロ
プロペニル）−３−ニトロ−１．２．４−ト・リアゾー
ルはシス体とトランス体の混合物 ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（Ｉ３）　：　δ＝８．５
８（Ｉ　Ｈ，ｓ。

ｔｌｓ） ｌｇＦＮ〜ＩＲ（ＣＤ　ＣＣ＊ＸＴ　Ｆ　Ａ暴Ａ１１）
；６７、Ｏｐｐｍ、　　２０．６ｐｐｍ、　　Ｉ　　ｌ
　、２ｐｐｍ。

トランス体 ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　　ＣＣ３）；　　δ　＝８．
　　６　９（Ｉ　　Ｈ，ｓ。

Ｈ５） ”Ｐ　ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（！＋ＸＴ　Ｆ　Ａ語学）：’
８．）、２ｐｐｍ、　４８．２ｐｐｍ、　　Ｉ　Ｏ，９
ｐｐｍ。

■−（１°、２′、３°、３°、３°−ペンタフルオロ
プロペニル）−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ，）：　　δ＝５．３１〜６．１
０（ｌ　　Ｈ、ｍ、　　　Ｈｔ’）、　　８．７　４　
　（Ｉ　　Ｈ，ｄ、　　　Ｈｓ）”ＦＮＮＩＲ（ＣＤＣ
１２３ＸＴＦＡ褪＄）、１３１゜７ｐｐｍ、　　２３．
９ｐｐｍ、　　７．５ｐｐｍ、　　−４，７ｐｐｍ。

Ｉｌ、！造例１１ Ｎ　Ｔ　　　ＣＦ　ｔ　ＣＦ　！　Ｈ ｓ−ニトロ−１，２，４−トリアゾール１．０９（８８
ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム２．０ｇ（１９ｍｍｏｌ）
をジメチルホルムアミド２５ｘ０−に溶解し、４−フッ
化エヂレン気流下、１００°Ｃて５時間加熱反応さ仕た
。反応後の溶液をａ縮し、濃縮物をクロロホルムと水で
分液し、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、
濾過、濾液をａ縮し、濃縮物をシリカゲルガラムクロマ
トで単離精製し、１０（１’。

ビ、２’、２°−テトラフルオロエチル）−３−ニトロ
−１．２．４４リアゾール３１８ｕを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２＊）：　　　δ　＝６．５４（
Ｉ　　Ｈ，ｕ。

Ｈ，’、　　　ＪＨｔ−Ｆ！’＝５２Ｈ２，ＪＨｔ−Ｆ
、’＝４［（ｚ）。

”Ｆ　ＮＳ［Ｒ（ＣＤ　（Ｊ！３）（Ｔ　Ｆ　Ａ基準）
；５８．５ｐ、ｐｍｓ　　２２　、　、）　ｐｐｍつ製
゛造例１２ ＮＴ　　ＣＨｔ　ＣＨＣ■（ｔ　Ｆ ＯＨ １−（２’、３’−エポキシプロビル）−３−ニトロ−
１．２．４−トリアゾール　１．１１１ｊ（６，５２ｍ
ｍｏ　Ｉ　）をジオキサン１ＯＲ（に溶解し、この溶液
を室温で撹拌しながら、ピリジン・フッ酸塩（オラー試
薬）２．０９を加え、１時間撹拌反応さ什た。

反応溶液に炭酸カルシラｌ、２．０９を加え、生した沈
澱を濾過した。濾液をａ縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィにより精製しく溶媒：クロロホルム
／メタノール）、Ｉ−（３’−フルオロ−２°−ヒドロ
キシプロピル）−３−ニトロ−１゜２．４−トリアゾー
ル３４０ｙｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ３）：　　δ＝４．３６〜４．７
０（３Ｈ１筑、１■１°、Ｈ，’） ４．５１（２Ｈ，ｄｍ、Ｈ３°、　Ｊ　Ｔ−１３’　　
Ｆ　＝　４７　Ｈｚ）８．３４（＋１−１．Ｓ、Ｈ５） ｌｌｌＦＮＮＩＲ（ＣＤＣ（！ｚＸＴＰＡ基準）　１５
３　ｐｐｍ 製造例１３ ＮＴ−ＣＨ，ＣＦ２ＣＨ２０Ｈ（２５）３−（３°−ニ
トロ−ビートリアゾール）−２゜２−ジフルオロプロピ
オン酸２　、０　ｇ（９、０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３０ｍ
＋７溶液に、窒素気流下、−７０℃に冷却しながら、Ｎ
ａＢＨａｌ、’００ｇ（２６，４ｍｍｏｌ）を徐々に加
えた。この溶液に、ＢＦｓＯ（ＣｙＨｓ）＋２　、５ｍ
（！（２０、２ｍｍｏｌ）の’Ｉ”ＨＰ　Ｉ　Ｏｍ（溶
液を、同様に冷却しながら滴下し、さらに１時間攪拌反
応させｆ二。

反応後、溶液を氷水で冷却しながら、エタノール２５ｍ
＆を加え、過剰の還元剤を失活さ仕た後、溶媒を留去し
た。濃縮物を酢酸エチル／飽和食塩水で分液し、酢酸エ
チル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃
縮し、１１物をシリカゲルカラムで単離精製して、Ｉ−
（２’、２°−ジフロオローヒドロキシプロビル）−３
−ニトロ−１゜’２．４−トリアゾール５５０１ｇを得
た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２，ｌ）：　δ＝２．９７（Ｉ　
Ｈ，ｔ。

−ＯＨ，Ｊ＝６．５１１ｚ）、３．８９（２ｔｌ、　ｄ
ｔ、ＩＩ＋”。

Ｊ　　Ｈ，・　　　０Ｈ＝６．　５　Ｈ２，Ｊ　　Ｈ３
ｐ＝　　１　３Ｈｚ）、４．８４（２Ｈ，ｔ、）（＋’
、Ｊ　Ｈ，・−ｐ　＝　１３　Ｈｚ）、８．３６（Ｉ　
Ｈ，ｓ、　Ｈｓ） ”ＦＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ＸＴＦＡ基準）：　３３．Ｏｐ
ｐｍ 製造例Ｉ４ ＮＴ−ＣＨ，ＣＨＦＣＮＨＣ）−［ＩＣ１１２０ＣＨ３
３−（３−ニトロ−１°−トリアゾール）−２−フルオ
ロプロピオン酸メチル５１０１ｇのジオキサン２０ｍｆ
２溶液に、メトキシエチルアミン８３０ｘ９を加え、室
温で５時間攪拌した。反応後、減圧で濃縮し、ａｔｌＮ
物をシリカゲルカラムを用いて精製した。３−（３°−
ニトロ−］°〜トリアゾール）−２−フルオロプロピオ
ン酸メトキシエチルアミド３９０π９を得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＮＩＳＯ−ｄ、）：　δ＝５．ｌ０（２
Ｈ。

ｄ、ｄ、Ｈ，’、ＪＨＩ　Ｈ，°＝４Ｈｚ、Ｊｌ＋、’
−Ｆ＝２　４　Ｈ２）、　　５．５　６ＣＩ　　Ｈ，ｄ
、　　　Ｌ　　　Ｈ，’　　、Ｊ　　ト１．′　　　Ｈ
，ｌ　＝４　　Ｈｚ、　　　Ｊ　　Ｈ４Ｆ　＝４　８　
１４ｚ）、８．７５（Ｉ　Ｈ，ｓ） ”Ｆ−ＮＳ＝ＩＲ（ＤＮＩＳＯ−ｄａ）（ＴＦＡ基Ｑ）
：１１６．７ｐｐｍ 製造例！５ ＮＴ　　　ＣＨｔＣＦｔＣＨｔ　ＮＨＣＣＩｌｏ　　　
（４０）３（３°−ニトロ−１〜トリアゾール）−２，
２−ジフロオロプロピルアミン１．２１ｇのＴＨＦ５０
ｍρ溶液に、無水酢酸１．０ｇおよびピリジン１．０ｇ
を加え、室温で２時間攪拌した。反応後、Ｔ　ＨＦを減
圧で留去し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製して、３
−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジフ
ロオロブロピルーアセトアミド７２０ＪＩ９を得た。

融点１２６．５〜１２８．２℃。

’ＨＮＭＲ；　δ＝２．０８（３Ｈ，ｓ）、３．８８（
２Ｈ，ｄｔ、　　　Ｈ，’　　、　　Ｊ　　１．１−ｐ
＝　　Ｉ　　ＯＨ２，Ｊ　　Ｈ，’　　−Ｎ１６Ｈｚ）
、　　５．１　　Ｇ（２Ｈ，ｔ、　　　ＪＨＦ＝１　６
Ｈ２）、８．６　０（Ｉ　　Ｈ，ｔ、　　　）ＩＮＩＩ
、　　　Ｊ　　１−ＩＮＩＩ−Ｌｌ　３゛　＝６）！ｚ
）、９、　＋　２（Ｉ　Ｔ４．　ｓ） ”ＦＮＭＲ，（１１１ＳＯ−ｄａ　　ＴＦＡ基準）；２
ｓ、５ｐｐｍ 製造例１６ ＮＴ−ＣＩ−１２ＣｒｔＣＩ−１，Ｎ’１ｌＣＣ８２Ｃ
）１ｔＯｔｌ（ＩＩ） ３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール：ｌ−２，２−
ノフロオロプロビルアミンｌ　、　０．１　ｇの’Ｉ’
　１１　Ｆ　５０ｍ１２溶液に、β−プロピオラクトン
１．３７ｇを加え、室温で２時間反応させたつ溶媒を留
去し、残渣を酢酸エチル２００ｍ（！に溶解し、水洗し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製して、３−（３
゛−ニトロル１−トリアゾール）−・２．２−ジフロオ
ロプロピルー（２″−ヒドロキシプロピオ）アミド２８
０ｘｇを得た。

融点ｊ０２．０〜Ｉ０４．０’Ｃ。

’）（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　δ−２，５４（２
Ｈ。

ｔ、ｌ−１，・、ＪＨ，・−〇　、・＝７Ｈｚ）、３６
０〜４．００（４Ｈ，ｍ）、　　５．５０（２＋−１，
ｔ、　　　ＪＨＦ＝１６Ｈ２）、８．５２（Ｉ　Ｉ（、
ｔ、ＨＮＨ，Ｊ　Ｉ−Ｉ　ＮＨ−Ｈ、＋　＝　６　Ｈｚ
）、９．０　０（Ｉ　　Ｈ，ｓ） ”ＦＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＦＡ基準）：２８　、
１　ｐｐｍ 製造例１７ ：１ ＮＴ−ＣＨｔＣＦｔＣＮＩ−１ｉ　　（４３）３−（３
°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジフロオロ
ブロピオン酸メチル２０．０ｇ（８０ｍ１１１１）ｌ）
のメタノールｌｏｏｍｃ溶液に、１０％アンモニア−メ
タノール溶液２００ｍ１２を滴下した。滴下後、室温で
３時間攪拌し、冷却後、析出した無色結晶を濾別した。

この無色結晶をメタノールから再結晶して、３−（３’
−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジフロオロプ
ロピオアミド＋　６．６ｇを得ｆ二。

融点１１１６．０〜１４７．５’ｃ。

’ＨＮ〜ｒＲ（Ｄ　ＮＩＳ　　０−ｄｅ）：　　　δ　
＝　　５．２４（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ　１．１−　Ｆ　＝　Ｉ　Ｇ　Ｈｚ）、８．２
５（ｌ　Ｈ，ｂｒ、　ｓ）、１３．４４　（Ｉ　Ｈ，ｂ
ｒ、　ｓ）、９．００（ｌ　Ｈ，Ｓ）”Ｆ　−ＮＸ１ｌ
ｌ（ＤＸＩＳ　Ｏ−ｄ、ＸＴ　Ｆ　Ａ基準）：３０　、
８　ｐｐｍ 製造例１８ ＸＴ　　ＣＨｔＣＦｔＣＨ＊ＮＨｔ　　（３９）３−（
３°−ニトロ−１〜トリアゾール）−２，２−ジフロオ
ロプロビオアミド８．８ｇ（３９，８ｍｍｏｌ）の乾燥
ＴＨＦ１００ｍ０溶液に、窒素気流下、水冷しながら、
水素ｆヒホウ素ナトリウム４．５２ｇ（１１９韮ｏｆ）
をゆっ＜Ｃ）と加え几。得られＲ５濁液に、１３　Ｆ　
、　・エーテル錯体１６．１ｍ０．４’）テトラヒドロ
フラン５０ｍｆ！溶液を、ゆっくりと水冷しながら加え
た。水冷しながら４時間攪拌し、更に室温で４時間攪拌
しｆ二。その後、反応溶液を水に注ぎ、希塩酸を加えて
酸性とし、２時間攪拌しｆ二。この水溶液に、水酸化カ
リウム水溶液を加えてアルカリ性とじ几後、酢酸エチル
で抽出し几。

抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥しｆ二後、濾過し、濾
液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムを用いて精製し
て、３−（３”−ニトロ−１−１リア゛ゾール）　　２
．２−ノフロオロプロピルアミン９８０１９を得ｒ二。

’ＩＩ−？＜ＸＩＲ（Ｉ）Ｎｌｓ　ｏ−ｄｓ）：　　δ
＝３．０８（２Ｈ、ｔ、　　Ｊ　ＨＦ＝　１５　Ｈｚ）
、５．０　Ｇ（２Ｈ，ｔ、　　、ｌ１ｌＦ１３１−１ｚ
）、８．９７（ｌ　ｌ−１，３）１９Ｆ−ＮＸＩＲ（Ｄ
ＭＳＯ’ｄＪ（′Ｉ″ＦＡ基準）：３０．３ｐｐｍ 製造例１９ Ｎ’１−ＣＨｔＣＰ、ＣＮＨＯＨ（４４）３−（３°−
ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジフルオロプロ
ピオン酸メチル１．８８ｇのメタノール５０ｍ１２溶液
に、ヒドロキシアミン塩酸塩！。

＝ｔｇを加えた。この溶液に、水酸化カリウム０．４ｇ
のメタノール５０ｍＱ溶液を、ゆっくりと加えた。

反応後、濃縮し、濃縮物を酢酸エチルｌ００ｍ１２に溶
解し、水洗゛（５０ｍ（！ｘ　２）ｔｊ：。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮後、シリカゲ
ルカラムで精製して、３−（３’−ニトロ−１−トリア
ゾール）２．２−ジフルオロプロピオン酸ヒドロキンア
ミド０７ｇを得ｆ二。

”ＨＮＸＩＲ（重アセトン）：δ＝３．３２（ＩＨ。

Ｓ）、５．２８（２Ｈ，ｔ、Ｊｌ−Ｉ　　Ｐ＝１５Ｈｚ
）、８７３（Ｉ　）［、５） １９ｒ”ＮＭＲ（ｆｆｉアセトン）；３３．４ｐｐｍ製
造例２０ ！ｌ　　　　　　　　−１− Ｎ　Ｔ　　ＣＨｔ　ＣＦ　ｔ　ＣＮ　ＨＣＨｔ　ＣＨｔ
　ＮＨｚ　ＣＱ３−（３’−ニトロ−１−トリアゾール
）−２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル５．ＯＯｇ
のＴＨＦ３０ｍ１２溶液に、エチレンノアミン５．Ｏｇ
を加えた。室温で２時間反応後、減圧で濃縮し、濃縮物
に塩酸を加えて、３−（３’−ニトロ−ｌ−トリアゾー
ル）−２，２−ノフルオロブロピオン酸アンモニウムエ
チルアミド塩酸塩３．２ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ）：　δ＝３．４０〜３゜
５８（４Ｈ，ｍ）、５．３４（２Ｈ１ｔ、　　ＪＨｐ　
　＝１ＧＨｚ）、９．１３（１１４，ｓ） ”Ｐ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪｇＸＴＦＡ基準）：３１．
４ｐｐｍ 製造例２１ ＮＴ−ＣＨ２ＣＦｔＣＨ，ＮＨＣＨ，ＣＨｆ０ＣＨ３３
　　（３’−ニトロ−１°−トリアゾール）−２゜２−
ジフルオロプロピオン酸メトキシエチルアミドｌ　、　
２５　ｇ（５ｍｍｏｌ）の乾燥ジグライム５０ｍＣ溶液
を窒素気流下水冷しｒ：、この溶液に、Ｎ　ａ　Ｂ　８
４０　。

３３　ｇ（ｌ　Ｏｍｍｏｌ）を加え、水冷を続けながら
、ＢＦ　３’工−テル錯体１．８ｍ１２（１３，５ｍｍ
ｏｌ）のジグライム３０ｍぐ溶液を、ゆっくりと滴下し
ｒ為水冷しながら２時間攪拌し、更に室温で４時間攪拌
した。反応溶液をゆっくりと希塩酸中に注ぎ、次いて水
酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢
酸エチルで抽出した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮し
、濃縮物をシリカゲルカラムで精製して、３−（３°−
ニトロ−１°−トリアゾール）−２，２−ジフルオロプ
ロビルーメトキシエチルアミン０゜ｌ１ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）、δ−２，８１（２Ｈ。

ｔ、　　　ＬＩ　　Ａ　、　　　、１　１．Ｉ　　Ａ　
Ｉ−ＩＢ＝５）＋２）、　　３．　１　２（２Ｈ，ｔ。

’　　＋−Ｉ　　Ｐ　　＝　　１　５　　＋（ｚ）、　
　３．３　０（３［４，ｓ）、　　３．４２（２Ｈ，ｔ
、　ＨＢ　、　　Ｊ　）［ＡＩ−［Ｂ　＝　５１−１ｚ
）、５．０８（２ｔ、Ｊｌｉ　　ｐ＝Ｉ　５１１ｚ）、
９．００（ｌ　Ｉ−１，Ｓ）”Ｆ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｃｌｓＸＴＦＡ基学）＝２７語学ｐｐｍ 製造例２２ Ｎ　Ｔ　　ＣＨｔ　ＣＨＦ　ＣＮ　ＨＣＨｔ　ＣＨｔ　
ＯＨ３−（３°−ニトロ−１“−トリアゾール）−２−
フルオロプロピオン酸メチル５１０１１１９をジオキサ
ン２０ｍ１２に溶解し、ヒドロキシエチルアミン８３０
巧を加え、室温で５時間攪拌した。反応後、減圧で濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムを用いて精製して、３−
（３’−ニトロ−！　’　−１−リアゾール）−２−フ
ルオロプロピオン酸ヒドロキシエヂルアミド３１０ｉｙ
を得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　０−ｄａ）、δ＝５．１０（２Ｈ
，ｄ、ｄ、　　　ＨＡ　、　　ＪＨＡ−ＨＢ＝４Ｈ２，
ＪＨ−ｐ＝２４Ｈｚ）、５．６０（ｌ　Ｈ，ｄ、　ｔ、
　ＨＢ、、１ＨＡ−ＪＩＢ＝４　　Ｈｚ、ＪＨ−ｐ＝４
　８Ｈｚ）、　　８．．８　０（ｌ　　）［、ｓ）”Ｆ
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓＸＴＦＡ基準）：１１６　、
０　ｐｐｍ（−） 製造例２３ ＮＴ　　ＣＨｔ　ＣＦ　ｔ　ＣＮ　ＨＣＨｔ　ＣＨ３（
４８）３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，
２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３６９のジオキ
サン溶液５０ｇ（７にエチルアミン（７０％）　Ｉ　ｍ
（ｌを加えた。

反応後、濃縮し、濃縮物をンリカゲルカラムで精製し、
３−（３’−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸エチルアミド１．７８９を得た。

融点６９．３〜７１０°Ｃ。

’ＨＮＭＲ（ＤＮＩＳＯｄｅ、ＴＭｓ基孕）：δ−１、
＋　　７（３Ｈ，ｔ、Ｊ）１．”　　−Ｈ，″　　−８
Ｈｚ）、　　３．３１　（２１−１ｑｕｉｎｔ、　Ｊ　
＋−１ｒ″−８２−＝　６　Ｈｚ）、５．３ｆ３（２Ｈ
，ｔ、ＪＨＰ＝　　ｌ　　５Ｈｚ）、　　９．１２（２
Ｈ，ｍ）。

”Ｆ−ＮＮＩＲ（Ｄ？ｖｌＳＯｄｓ、ＴＦ、ＡＭ準）；
３１　．３　　ｐｐｍ（ｔ、、Ｉ　　Ｍ　　Ｆ　　＝　
　ｌ　　　５　　）！’ｚ）。

製造例２４ ＮＴ　　Ｃ１−１ｔＣＦｚＣＮＨＣＩＩｔＣＩＩｔＣＩ
Ｉｉ　　（−１９）３−（３−ニトロ−１−トリアゾー
ル）−２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３６
９のジオキサン溶液５０Ｊ１１２にプロピルアミン０．
６５９を加えた。

反応後、濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製し、
３−（３’−ニトロ−１−１リアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸ノルマルプロピルアミド１．５０
ｇを得た。融点６６．０〜６８゜７℃。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ　、　Ｔ　Ｍ
　Ｓ基準）：δ＝０．９４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　Ｈ，−Ｈ
，−＝６Ｈｚ）、１．５３　　（２Ｈ，５ｅｘｔ、Ｊ　
　Ｈ＋″　　Ｈｔ’　　　＝　　Ｊ　　Ｈｚ”　　　８
３″　　＝　Ｊ）！、−ＮＨ＝　　６　　Ｈ２）、　　
３．２４（２Ｈ，Ｑ、　　　ＪＨ２”Ｈ３″　　＝ＪＨ
，″　ＮＨ＝６Ｈｚ）、　　５．３　７（２Ｈ，ｔ。

ＪＨＦ＝１５Ｈｚ）、９．１２（２Ｈ，ｍ）。

”Ｆ　　ＮＭＲ（ＤｉＶＩＳ　Ｏｄｏ、Ｔ　Ｆ　Ａ基準
）：３０．９ｐｐｍ（ｔ、ＪＨＦ＝Ｉ５Ｈｚ）。

製造例２５ Ｎ７１’−ＣＨｔＣＦｔＣＮＨ（ＣＨｔ）ｓＣＨ、ＣＤ
　　０）３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２
，２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３６９のジオ
キサン溶液５０ｇ（にｎ−ヘキシルアミンｌ、８ｇを加
えた。

反応後、ａ縮し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製し、
３−（３’−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸へキシルアミド２．１９を得た。

融点７３．６−〜７５，８℃。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、ＴＭｓ基準）；δ＝０．９
６（３Ｈ，ｔ、ＪＨ，−Ｈ，”＝６Ｈｚ）、１．１０〜
１．７０（８Ｈ，ｍ）、３．２４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　Ｈ
ｚ″−Ｈ，″　　＝７Ｈｚ）、　　５．３　３（２Ｈ，
ｔｌ、Ｉ　　ＨＦ＝　　Ｉ　　５Ｈｚ）、９．１０（２
Ｈ，ｍ）。

”Ｆ　　ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄｓ、Ｔ　Ｆ　Ａ基準）；
　３０．８ｐｐｍ（ｔ、Ｊ　　ＨＦ　　＝　　１　５　
　Ｈｚ）。

製造例２６ １： ＮＴ−ＣｔｌｔＣＦ２Ｃ：’；Ｉ−ＩＣＨＩＣＦ　３　
　（５１）３−（３’−ニトロ−１−トリアゾール）−
２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３６９のジ
オキサン溶ａ　５０　、ｑ（２にトリフルオロエチルア
ミン塩酸塩２０９を加え、激しく撹拌しながらトリエチ
ルアミン１．５９をゆっくりと滴下し几。

溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル２００Ｍに溶解し、水
洗しｆ為酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウム乾燥した後
、濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムを用いて精製し、
３−（３”−ニトロ−１−１−リアゾール）−２，２−
’、；フルオロプロピオン酸トリフルオロエチルアミド
１．６ｇを得た。融点１０３．５〜１０５．５℃。

’Ｉｔ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｔ〜ＩＳ基準）：δ
＝４．０８（２）Ｌｍ）、５．４０（２Ｈ，ｔ、ＪＨＦ
＝ｌ　５ト１ｚ）、　　９．９０（ＬＨ、ｓ）、９．８
　１　（ＩＨ，ｔ、ＪＩ−Ｉ、−トＩＮＨ＝６）［ｚ）
。

”Ｆ−ＮＳＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ＴＦＡ基Ｑ）ニー８
．１（３Ｆ、ｔ、ＪＨＦ＝ｌ　０ｆ（ｚ）、３０．７（
２Ｆ、ｔ、Ｊ　　Ｈｒ’＝　　ｌ　　４　　Ｈｚ）製造
例２７ ）： ＮＴ−ＣＨ２ｃＦｔｃＮ］−［（ＣＨｙ）３ＣＦｔ　　
（、）２）３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−
２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３６ｇのン
オキサン溶液５０１夕にトリフルオロブチルアミン塩酸
塩２．５ｇを加え、激しく撹拌しながらトリエチルアミ
ン１．５ｇをゆっくりと滴下した。

溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル２００次Ｃに溶解し、
水洗し７為酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後
、濃縮し、６１１Ｍ物をシリカゲルカラムで精製し、３
−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジフ
ルオロプロピオン酸トリフルオロブチルアミド１．８９
を得た。融点５８．３〜６１．５℃。

’Ｈ−ＮＮｌ　Ｒ（ＤＭＳＯｄｅ、ＴＭｓ　　基準）；
　　δ　＝１．４０〜２．Ｇ　Ｏ（４１−１ｎ）、３．
２３（２＋（、ｑ。

Ｊ　　）Ｉ、−ｉＩ　２″　　＝７＋１ｚ）、　　５．
２　８（２１−１，ｔ、ＪｔｌＦ＝　Ｉ　５　Ｈｚ）、
９．０２（ｌ　Ｉ−１，ｓ）、９．１２（Ｉ　＋−１，
ｔ。

、Ｉ　Ｈｓ−−）−１、−＝　５１１ｚ）。

同Ｆ−Ｎ〜ＩＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、、’Ｉ’　Ｆ　Ａ基
準）ニー１３．５（３Ｆ、ｔ、Ｊ！ＩＦ＝１２１−１ｚ
）、３１．０（２Ｆ　、ｔ、　Ｊ　ＨＦ　＝　ｌ　５　
）ＩＺ）。

製造例２８ ＮＴ　　ＣＨｚＣＦｔＣＮＨＣＨ（ＣＨｓ）ｔ　　（５
３）３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２
−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３６９のジオキサ
ン溶液５０ｚ＆にイソプロピルアミン０．６５９を加え
ｊ二。

反応後、ａ縮し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製し、
３−（３’−ニトロ−ｉ１−リアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸イソプロピルアミド２２４ｇを得
ｒ二。融点８３．８〜８６．ピＣ０’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄａ、Ｔｌｖｌｓ基準）：δ＝１．２０（６［−１，
ｄ、ＪＨ３−Ｈｚ−＝６Ｈｚ）、・１．０８　　（Ｉ　
　Ｉ（、ｍ）、　　５．３　６（２［（、ｔ、Ｊ　　Ｈ
Ｆ　　＝　　Ｉ　　５　　Ｈｚ）、８．９４（ｌＨ，ｄ
、ＪＨ，″　　−Ｈ，”　　＝８Ｈｚ）、　　９１２（
ＩＨ，ｓ）。

１９Ｆ　　ＮＶｎ（ＤＭＳ　Ｏｄａ、Ｔ　Ｆ　ＡＷＱ）
；　　３１　、ｏ（ｔ、、＋　ＨＦ　＝　１５　Ｈｚ）
。

製造ρＲ１ ｉ＜Ｔ　　ＣＨｔＣＦ　ｔｃＮＨＣ（ＣＨ３）３　　（
５４）３−（３’−ニトロ−１−トリアゾール）−２，
２＝ジフルオロプロピオン酸２．２２ｇのジオキサン溶
液に塩化チオニル２．００ｇを加え、室温で２時間反応
さ仕ｆ為　これに３級ブチルアミン５ｍＱを加え、さら
に反応さ仕た。

反応溶液を酢酸エチル２００ｍ（に溶解後、水洗した。

酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
濃縮物をシリカゲルカラムで精製し、３−（３’−ニト
ロ−１−トリアゾール）−２，２−ジフルオロプロピオ
ン酸し一ブチルアミド１．２ｇを得ｆ：ｏ融点６０．５
〜６３０℃。

’！（−ＮＭｆｌ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＭＳ基阜）：　
δ＝１．４０（９１−１，ｓ）、　　５．３　０（２１
（、ｔ、Ｊ　　ＨＦ　　＝　　１　４Ｈｚ）、　　８　
．３　６　　（ｂｒ、ｓ、Ｎ　）Ｄ、　　９．０７（ｌ
Ｈ，ｓ）。

ｌａＦ−ＮＸＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＦＡ拮準）：３
０　、　Ｉ　ｐｐｍ（ｊ、　Ｊ　ｌ−Ｉ　Ｐ　＝　１４
　Ｈｚ）。

製造例３０ ３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸メチル２．３６９のジオキサン溶
液５０ｍＱにシクロプロピルアミン０．８５９を加え７
二。

反応後、濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製し、
３−（３’−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸シクロプロピルアミド２．０４９
を得た。融点１１４．６〜ＩＩ６６°Ｃ０ ’Ｈ−ＮλＩ＋１（Ｄ＼ｌ５Ｏ−ｄ８．Ｔ〜ＩＳ基準）
；δ＝０、　５０　〜　ｌ　　、０　０（４Ｈ，ｍ）、
　　２．９０（Ｉ）１．ｍ）、５．３６（２１（、ｔ、
ＪＨＦ＝１５Ｈｚ）、９．１．３（＋Ｈ，ｓ）。

”Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、ＴＦＡ基準）；３０．９
（ｔ、ＪＨＦ＝　　１　５Ｈｚ）。

製造例３１ ＮＴ　　ＣＨｔＣＦｔＣ＞；Ｈ（ＣＨｔ）ｔＯｃＨｔｃ
Ｈ３（５６）３−（３“−ニトロ−１−トリアゾール）
−２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３　Ｇ９
のジすキサン溶液５０ｍ（！にエタノールアミンエチル
エーテルｌ、６ｇを加えた。

反応後、濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製し、
３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）＝２．２−ジ
フルオロプロピオン酸エタノールアミドエチルエーテル
３，１ｇを得た。心意７０．０〜７１．５℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＳＩＳＯ−ｄｓ、ＴＭＳ基Ｑ）；δ−
１，１９（３Ｈ，ｔ、ＪＨｌ−−■、−＝８Ｈｚ）、３
．２２〜３．７０（６Ｈ，ｍ）、５．３２（２Ｌ１．ｔ
、Ｊｌ−ＩＦ＝１４Ｈｚ）、　　９．０　８（Ｉ　　Ｈ
，ｓ）、　　９．　１　２（Ｉ　　Ｈ，ｔ。

Ｊ　ト１　、″　　−Ｈ１″　　＝６Ｈｚ）。

”Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ８．ＴＦ、Ａ基Ｑ）：３１
．０（ｔ、ＪＨＦ＝１４Ｈｚ）。

製造例３２ ｉ ＮＴ　　ＣＨｔＣＦｔＣＮｔｌ（ＣＨｔ）３０ｃＩ（２
ｃ１１３　（０７）３−（３°−ニトロ−１−トリアゾ
ールｌ−２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３
６９のジオキサン溶液５０Ｒ０，にプロパツールアミン
エチルエーテル２．０９を加えｎ３ 反応後、濃縮し、ａ縮物をシリカゲルカラムで精製し、
３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸プロパツールアミドエチルエーテ
ル２．５６ｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　、　Ｔ
　Ｍ　Ｓ基準）；δ＝１．１０（３Ｈ，ｔ、ＪＨ，−−
Ｈ３″＝６Ｈｚ）、１．Ｇ８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ、Ｊ　
　Ｈｚ″　　−Ｈ３″　　＝７Ｈｚ）、　　３．１０〜
３．６０（６Ｈ，ｍ）、９．００（ＩＨｌｓ）、５．３
６（２Ｈ，ｔ、ＪＨＦ＝　ｌ　５Ｈｚ＞。

”Ｆ　　ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄｓ、Ｔ　Ｆ　Ａ基準）
；３１．１（ｔ、Ｊｌ−ＩＦ＝　ｌ　５Ｈｚ）。

製造例３３ ５Ｔ−ＣＨｔＣＦ、ＣＮＨ（ＣＨｔ）３０ｃＨ３（５８
）３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−
ジフルオロプロピオン酸メチル２．３０ｇのジすキサン
溶液５０好にプロパツールアミンメチルエーテル１．３
４９を加えた。

反応後、濃縮し、濃縮物をンリカゲルカラムで精製し、
３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸プロパツールアミンメチルエーテ
ル２．９７ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＭＳ基準）；δ＝１
．８０（２Ｈ，ｔ、Ｊ）ｉ、″　　−Ｈ，”　　＝７Ｈ
ｚ）、　　３　、２０〜３．６０（７Ｈ，ｍ）、５．３
６（２Ｈ，ｔ、ＪＨＦ＝１５Ｈｚ）、９．０８　ｐｐｍ
（２Ｈ、ｍ）。

”Ｆ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｏ、ＴＦＡ基準）；３１．
２（ｔ、Ｊｌ−ＩＦ＝Ｉ　５Ｈｚ）。

製造例３４ ＮＴ　　　　ＣＩＩｔＣＦｔＣＮＨ（ＣＨｔ）ｓＯＨ（
５９）３−（３°−ニトロ−１−トリアゾール”）−２
，２−ジフルオロプロピオン酸メチル２．３６９のジオ
キサン溶液５０．１１７＋にプロパツールアミン１．８
ｇを加えた。

反応後、ａ縮し、ａ縮物をシリカゲルカラムで精製し、
３−（３°−ニトロ−１−１リアゾール）−２，２−ジ
フルオロプロピオン酸プロパツールアミド１．９９を得
几。融点９７，０〜９９．６℃。

’Ｈｉ’、ＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ、ＴＭｓ基Ｑ）；δ＝１
．６０（２Ｈ，ｍ）、　　３．００−３．６０（４１（
、ｍ）、４．５０（Ｉ　Ｈ，ｓ）、５．２４（２１−（
、ｊ、ＪＩ（Ｆ＝１５ト［Ｚ）、　９　．００（Ｉ）（
、ｓ）。

１９Ｆ　　ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ、Ｔ　Ｆ　Ａ基Ｑ）
；３０．９（ｔ、ＪＩ−ＩＰ＝　ｌ　、＋Ｈ２）。

製造例３５ ０　　　　０Ｈ １： ＮＴＣＨｔ　ＣＦ　２　ＣＮ１−Ｉ　ＣＨｔ　Ｃｒ（Ｃ
Ｉ−１３（６０）３−（３°−ニド［１−１−トリアゾ
ール）−２，２−ノフルオロブロピオン酸メチル２．３
６９のジオキサン溶液５０旺にプロパツールアミン１．
８９を加えた。

反［ご後、ａ縮し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製し
、３−（３’−ニトロ−１〜トリアゾール）−２，２−
ジフルオロプロピオン酸イソプロパツールアミドｆ、８
２ｇを得ｊ為融点１１０．０〜１１２．８８Ｃ０ ’Ｈ−ＮＮＩｒ（（Ｄ、ｔｌＳＯ−ｄａ、ＴＭｓ基準）
：δ＝１．０　８（３Ｈ，ｄ、Ｊｌ−１，″　　−Ｈ，
″　　＝ＧＨｚ）、　　３．１９（２＋−［、ｔ、ＪＨ
，−−ＮＨ＝６Ｈｚ）、３．８０（＋Ｈ，ｍ）、４．８
４（ｌＨ，ｄ、ＪＨ，−−１−ｒ、″）、５．３４（２
Ｈ，ｔ、ＪＨＦ＝１４Ｈｚ）、９．０８（２Ｈ，ｍ）。

”Ｆ　　ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄａ、Ｔ　Ｐ　Ａ基錦）
；３０．９（ｔ、Ｊｌ−（Ｆ＝１４Ｈｚ）。

製造例３６ ：） Ｎ　　Ｔ−Ｃｌ−１ｔＣＰ　　ｔｃ　　Ｎ　Ｈ（ＣＨｔ
）ｔｏ（ＣＨｔ）ｔｏ　　Ｈ（６１）３−（３°−ニト
ロ−１−トリアゾール）−２，２−ジフルオロプロピオ
ン酸メチル２．３６９のジオキサン溶ｍ５０ｉｆ２にジ
グリコールアミン１．５６ｇをカロえｒ二。

反応後、ａ′ｇ１し、濃縮物をシリカゲルカラムで精製
し、３−（３’−二１・ロー１−トリアゾール）−２，
２−ノフルオロブロビオン酸ジグリコールアミド２．０
６ｇを得た。融点７４．５〜７７．０℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ＼ＩＳＯｄｓ、ＴＭＳ基準）：δ＝３
．３０−３．７０（８１（、ｍ）、５．３　Ｇ　（２＋
−１，ｔ、ＪＨＦ　　＝　　Ｉ　　　５　　＋（ｚ）、
　　−１，７０（ｌ　　Ｈ，ｓ）、　　９．０９（２１
（、ｍ）。

”Ｆ−ＮＭＲ（Ｄ〜［Ｓ　０−ｄａ、ＴＦ　Ａ基準）；
３１．０（ｔ、Ｊ　　ＨＦ＝　　１　５Ｈｚ）。

実施例１ 細胞における放射線増感効果（Ｅ　Ｒｉｎ　ｖｉｔｒｏ
）Ｖ−７９チヤイニーズハムスター細胞における本発明
化合物（１）の放射線増感効果をみるために、Ｖ−７９
細胞１０万個をガラスシャーレに単層で培養しておき、
対数相のｖ−７９細胞を調整した。

所定濃度の供試化合物のメジウム溶液をシャーレに添加
し、３７℃で６０分間静置した後、室温で密閉容器に入
れ、窒素ガスを１０分間流して酸素を排除し、１．６Ｇ
ｙ／分の線量率でＸ線を照射しに。

照射後リン酸緩衝液で洗浄し、トリプシンで単細胞にし
た後、所定量を培養シャーレに入れ、メジウム５１！Ｑ
を加えて３７°Ｃで７日間培養し、染色後に水洗し、生
じｒニコロニー数を測定し几。

その結果をＥＲｉｎ　ｖｉＬｒｏとして次表に示す。

実施例２ 動物移植腫瘍に対する放射線増感効果 （Ｅ　Ｒｉｎ　ｖｉｖｏ） Ｅ　Ｍ　Ｔ　−６腫瘍細胞１０’個を１３ａｌｂ／Ｃ系
雄マウス（８週令、−群４匹）の両足大腿皮下に接種し
た。腫瘍細胞接種後、腫瘍の大きさが直径ＩＣ茨程に達
した時点で供試化合物の生理食塩水溶液を腹腔内投与し
く２００　ｘ９／　ｋｇ）、４０分後に４５０ｒａｄＺ
分でＸ線を照射し、照射５分後にマウスを殺した。

７０％エタノールで全身滅菌した後に腫瘍部を切り取り
、組織を細断しトリプシン２２ＩＲＱと混合し、５０分
間３７℃で撹拌した。上澄み液を取り、細胞数を計測し
、所定量を径５Ｃｌのプラスチックプレート上に撒き、
メジウム５２１１２を加えた後炭酸ガス培養器で培養し
、Ｘ線を照射した細胞は９日後に、Ｘ線を照射しなかっ
た細胞は１０日後に培養器から出し、メタノールで細胞
を固定し、キムザ染色液で細胞を染色し、生じたコロニ
ー数を計測する。

Ｘ線を照射しない細胞をコントロールとし、生存率を測
定した。その結果をＥＲｉｎｖｉｖｏとして次表に示す
。

ニトロトリアゾール誘導体のうち、 Ｒ＝−ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ，Ｑ Ｈ である化合物（１３）と比較化合物（１）および（２）
とを比較すると、Ｑ＝Ｐである化合物（１３）は、Ｑが
池のハロゲン（Ｂｒ　ｏｒ　Ｃ＆）である比較化合物（
１）および（２）に比べて、低容量で同等のＩｎｖｉｖ
ｏ増感活性（Ｅ　Ｒｉｎ　−ｖｉｖｏ）が発現する。

さらに、フッ素誘導体の中で、化合物（１３）と（２）
を比較すると、化合物（２）は、化合物（１３）より高
活性（ＥＲ＝１．４９（５０ｍｇ１ｋｇ））であり、低
毒性化（１，Ｄ　５０　＞　３　、０　ｇ／＆ｇ）さ２
ｔでいる。

以上の如く、ハロゲン置換体の中で乙、フッ素化により
高活性化、低毒性化が顕著になる。

製造例３７ Ｎ　Ｔ　　ＣＨ２ＣＦ　ｔ　ＣＮ　ＨＣＨｔ　ＣＩＩ　
ｔ　ＣＮ　Ｈ２１−（３’−ニトロトリアゾリル）−２
，２−ノフルオロブロビオン酸メチルエステル２．００
ｙ（８゜４７ｍｍｏｌ）をノオキサン２０ｉ（！に溶解
し、β−アラニンメチルエステル塩酸塩１．５０ｇ（１
０，７ｍｍ０１）を加え、さらに水酸化カリウム２．０
０ｇ（３５゜６ｍｍｏｌ）を加え、これを室温下３０分
間撹拌反応さけた。

反応溶液をデカンテーションし不溶分を除いた後、濃縮
し、濃縮物を酢酸エチル／水で分岐し、酢酸エチル層を
硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、これを濃縮して、１
−（３”−ニトロトリアゾリル）〜２°、２゛−ノフル
オロプロピオン酸−３−アラニンメチルエステル（Ａ）
２．２０ｇを得た。

この化合物（Ａ）１，８０９（５，８６１１１１１１０
１）に飽和アンモニアメタノール溶液２０ｍ（！を加え
、室温下３昼夜撹拌反応させた。反応後の溶液を濃縮し
、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより単
離精製し、標記１−（３”−ニトロトリアゾリル）−２
°、２゛−ジフルオロプロピオン酸−３−アラニルアミ
ド４３７Ｈを得た。

’ＩＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ＝２．４０（２Ｈ
，ｔ、−Ｃ１４，Ｃｏ−。

Ｊ＝７１１ｚ）、３．３０　３．５８（２Ｈ，ｍ、　　
ＮＨＣｌ＋２　．５．３２（２８，ｔ、　　ＣｔｌｚＣ
Ｆｔ　　、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．０Ｏ（ｉｌｌ、ｂｓ。

−Ｃ０ＮＨｔ）　、　７．５０（ＬＨ，ｂｓ、　−Ｃ０
ＮＩ１．）　、　９．０９（ｌｉｔ、　ｓ。

Ｈｓ）、９．１４（ｌｉｔ、ｔ、　　Ｃ０ＮＩＩ　　、
Ｊ＝６Ｈｚ）”ＦＮｌ＋ｌＲ（ＤＭＳＯｄｅＸＴ　Ｆ　
Ａ基Ｑ）：　　３１．ｉｐｐｍ製造例製造 例Ｔ−ＣＨ，ＣＨＦＣＨ，ｏｃｔ−ｒ、ｃｔ＋、ｏｃｔ
ｔ　３エピクロルヒドリン２５ｇ（０，２７ｍｏｌ）に
メチルセルソルブ２０．８９（０，２７ｍｏｌ）を加え
、これに濃硫酸０　、　ｌ　ｍＱを加え、１００℃で１
０時間加熱反応させた。反応後、エーテル５００ＪＩ（
！を加え、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。エ
ーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を
濃縮し、ｌ−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（２°−メ
トキンエトギン）プロパン２０９を得た。

１１１ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ−３，４０（３１１
，Ｓ、−０ＣＨ３）、３．４５〜３．８２（９１１，ｍ
、＋１．、＋１２．！１．’　、ＩＩ２°、−０１１）
、３．８４〜４．１８（１，ｍ、１ｉｔ） ｌ−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（２°メトキシエト
キシ）プロパン１８ｇＣ０、Ｉ　ｌ　ｍｏｌ）をジオキ
サン３００ｍ９に溶解し、これに水酸化カリウム６゜２
９（０、ｌ　ｌ　ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間加熱
反応させた。反応液を濾過後、濾液を濃縮し、３−（２
゛−メトキシエトキシ）−１，２−エポキシプロパン６
ｇを得た。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ＝　２．６０（ＩＨ，
ｄｄ、Ｉｌ、ａ、Ｊ、、、ｂ＝　７１１ｚ。

Ｊ　　＝４Ｈｚ）、２．８２（ＩＨ−ｄｄ、ｌＩ、ｂ。

１１゜ Ｊ、、、、＝　７１１ｚ、Ｊ、、、　＝　５１１ｚ）３
．０６〜３．３０（ＬＨ，ｍ、Ｌ） ３．４０（３１１，ｍ、−０Ｃｔｌａ）３．４６〜４．
００（６１１，ｍ、Ｈ３，Ｉｌ、’　、ｌｌｔ’　）３
−（２’−メトキシエトキシ）−１，２−エポキシプロ
パン２．０９（１５ｍｍｏｌ）に３−ニトロ−１゜２．
４−トリアゾール２．０９（１８ｍｍｏｌ）を加え、９
０°Ｃで３時間加熱反応させた。反応後の溶液に酢酸エ
チル５０蛙を加え、飽和食塩水で洗浄した。

酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾
液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで単離精製し、１−［２“−ヒドロキシ−３°−（２
“−メトキシエトキシ）プロピルコー３−ニトロ−１，
２，４−トリアゾール１．８ｆ／を得た。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣＣ３）：δ＝３２２（３Ｈ，ｓ、
−０Ｃ１１３）、３．５０〜３，９１（７Ｈ９Ｉ１１，
１１３°、ＩＩ、”、Ｉｔ”、−０１１）、４．１０〜
４．３２（ｌｉｔ、ｍ。

Ｉｔ’　）　、　４．３８〜４　、５２（２１１，ｍ、
ｔ（％　）　、８．４３（ｉｌｌ、ｓ、Ｈａ）ｌ−［２
°−ヒドロキシ−３’−（２″−メトキシエトキシ）プ
ロピルコー３−ニトロ−１，２，４−トリアゾールＩ　
、　１　？（４、５ｍｍｏｌ）に１．４−ジオキサンｌ
ＯｍＱを加え、ジエヂルアミノサルファートリフルオラ
イド（ＤＡＳＴ）１．０９（６，２ｍｍｏりを滴下し、
滴下後、室温で一昼夜撹拌反応させた。反応後の溶液に
水２酎を加え、過剰のＤＡＳＴを処理後、溶液を濃縮し
、濃縮物をクロロホルムと水で分液した。クロロホルム
層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液
を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で単離精製し、標記１−［２’−フルオロ−３’−（２
”−メトキシエトキン）プロピルコー３−ニトロ−１，
２゜４−トリアゾール５００７１！９を得た。

’　ｔｌＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）　：δ−３，４２（３
ｔｌ、ｓ、−０Ｃｔｌ、）、３．４９〜３．９２（６１
１，ｍ、＋１３’山”、ｌｌｔ”）、４．４８〜４，９
．０（２Ｈ，ｍ、ｔｌＩ’　）５．６０（Ｉｌｌ、ｄｍ
、−Ｈｚ’　、　Ｊ、、、、　−Ｆ＝　４５１１ｚ）、
８．４２（３１１゜ｓ、Ｈｓ） １９ＦＮＭＲ（ＣＤＣ１２３ＸＴＦＡ基準）：　ｌ１３
．００ｐｐｍ製造例３９ ＼／ 火 Ｈｓ　ＣＣＴ（３ １，２−０−イソプロピリデングリセロール６゜０９（
５０ｍｍｏｌ））およびエピクロルヒドリン１８゜５９
（０、２ｍｍｏｌ）を１．４−ジオキサン５０ｍ１２に
溶解し、これに水酸化カリウム２．８９（５０ｍｍｏｌ
）を加え、７０℃で３時間加熱反応させた。反応後、反
応液を濾過し、濾液を濃縮することにより、３−（２，
３−エポキシプロピル）−１，２−０−イソプロピリデ
ングリセロール、６．９９を得た。

３−（２，３−エポキシプロピル）−１，２−０−イソ
プロピリデングリセロール２，３ｇ（１１ｍｍｏｌ）お
よび３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール１゜８９（
１６ｍｍｏｌ）を１．４−ジオキサン５ｉ＆に溶解し、
９０℃で３時間加熱反応させた。反応後、濃縮し、濃縮
物をクロロホルムと水で分液し、クロロホルム層を硫酸
マグネシウムで乾燥後、濾過１．、濾液を濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで単離精製し、
１−（２°−ヒドロキシ−４°−オキソ−６’、７’−
イソプロピリデンジオキシヘプチル）−３−ニトロ−１
．２．４−トリアゾール１．５９を得た。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）　：δ＝　１．３８（３
１１，Ｓ、−Ｃ１１３）、１．４２（３１１，ｓ。

−ＣＩ＋Ｊ、３．４０〜３．８３（５Ｈ，ｍ、Ｈ３°、
Ｈ６’　、−０１１）　。

３．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ７，、ＪＨ７，ｂ＝８Ｈ２，
Ｊ、＋６．＝６Ｈｚ）。

４．８０（１８，ｄｄ、Ｉｌ７．　ｂ、ＪＨ７，ａ＝　
８Ｈｚ、Ｉｌ、、６．＝　７１１ｚ）　。

４、１８〜４．６０（４Ｈ，ｍ、）１．’　、Ｈ，’　
、＋１．’　）、８．３９（ＩＨ，ｓ。

１１、） １−（２°−ヒドロキノ−４°−オキソ−６’、７’−
イソプロピリデンジオキシヘプチル）−３−ニドａ−１
，２，４−トリアゾールｌ　、　０９（３、４ｍｍｏｌ
）に１４−ジオキサンＩＯｍＱを加え、ノエチルアミノ
ザルファートリフルオライド（ＤＡＳＴ）１゜０　ｇ（
６、２ｍ＋ｎｏりを滴下し、滴下後、室温で一昼夜撹拌
反応させた。反応後の溶液に水２ＲＩ２を加え、過剰の
ＤＡＳＴを処理した後、溶液を濃縮した。

濃縮物を酢酸エチルと水で分液し、酢酸エチル層を水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで単離
精製し、１−（２”−フルオロ−４°−オキソ−６’、
７’−イソプロピリデンジオキシヘプチル）−３−ニト
ロ−１，２，４−トリアゾール４００ｍ９を得た。

’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣＱ、ｓ）　：δ−１，３２（３１
１，ｓ、−ＣＲ２）、　１，３９（３Ｈ，ｓ。

−Ｃ１１，）、３．４４〜４．０６（６Ｈ，ｍ、）１３
’　、８５°、Ｈ７’）、４．０８〜４．４０（１１１
，ｉ＋、Ｉ（ｅ’　）、４．４２〜４．８５（２１！、
ｍ、Ｉｌ、’　）。

６．００（ｉｌｌｄｍ　Ｉｌｔ’　Ｊｌ、Ｆ＝４８Ｈｚ
）、８．３４（ｉｌｌ、Ｓ、Ｈ５）Ｉ９ＦＮＭＲ（ＣＤ
ＣＣ３ＸＴＦＡ基＃＊）：　　１１３．Ｏｐｐｍ製造例
製造 Ｔ ＣＨｔＣＨＦＣＨ，０ＣＨ２ＣＨＣＩ−１ｆｆｉＯＩ（
（６５）Ｈ １−（２°−フルオロ−４°−オキソ〜６′。

７°−イソプロピリデンジオキシヘプチル）−３＝ニト
ロ−１，２，４−トリアゾール１．０９（３，４ｍｍｏ
１）に２Ｎ−１（ＣＱ、５０ｍ１２を加え、８０℃で６
時間加熱反応させた。反応後、酢酸エチル１００ｍ（を
加え、分液後、酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、
濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで単離精製し、１−（２’−フルオロ−４°−オキ
ソ−６°、７°−ジヒドロキンヘプチル）−３−ニトロ
−１．２．４−トリアゾール３００ズ９を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ５ｓ）　＋　６　＝　３．４２〜４
　、０５（８１’ｌ、　ｍ、　Ｈｓ’　、　Ｈ６’　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは含フッ素有機基を表す。］ で示される３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール誘導
   体。 ２、式中、Ｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｘは水素原子またはフッ素原子、Ｙはフッ素原
   子、塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基または
   ヒドロキシル基を表すか、あるいはＸとＹは＝Ｏを表す
   。Ｚは水素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基で置換さ
   れていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは含フ
   ッ素アルキル基、式：−（ＣＨＥ）＿ｍ−ＣＯ−ＯＲ＿
   １ （ここで、Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキル
   基もしくは含フッ素アルキル基、Ｅは水素原子またはフ
   ッ素原子、ｍは０または１である。）式：−ＣＯ−Ｒ＿
   ２ （ここで、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは
   含フッ素アルキル基である。） 式：▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿３およびＲ＿４は同一または異なって水素
   原子、ヒドロキシル基、もしくはヒドロキシル基、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿５アルコキシ基またはアミド基で置換されてい
   てもよいＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは含フッ素ア
   ルキル基を表すか、あるいはＲ＿３とＲ＿４が窒素原子
   と共に３〜６員環を形成する。 Ｅおよびｍは前記と同意義。） 式：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｅ、ｍは前記と同意義）式：▲数式
   、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｅ、ｍは前記と同意義）式：▲数式
   、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｅ、ｍは前記と同意義）式：−（Ｃ
   ＨＥ）＿ｍＡＲ＿５ （ここでＡは酸素原子または硫黄原子、Ｒ＿５は水素原
   子、または水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルコキシル基もし
   くはＣ＿１〜Ｃ＿５オキシアシル基で置換されていても
   よいＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは含フッ素アルキ
   ル基または−ＣＯ−Ｒ＿６（Ｒ＿６はＣ＿１〜Ｃ＿５ア
   ルキル基、または ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿７はＣ＿１〜Ｃ＿７アルキレン基、Ｒ＿８
   はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基である。Ａは前記と同意義
   。）である。Ｅおよびｍは前記と同意義。） または 式：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基または含フッ素ア
   ルキル、Ｅ、ｍは前記と同意義）で示される原子または
   基を表す。さらにＹとＺで＝ＣＦ−ＣＦ＿３又は＝ＣＨ
   ＯＲ＿６を形成する場合も含む（Ｒ＿６はＣ＿１〜Ｃ＿
   ５の含フッ素アルキル基）。ｎは０〜２の整数を表す。 ］ で示される含フッ素有機基である第１項記載の３−ニト
   ロ−１，２，４−トリアゾール誘導体。 ３、基Ｒが、トリアゾール環の窒素原子に結合した炭素
   原子または該炭素原子に結合した炭素原子に少なくとも
   １つのフッ素原子を有する第２項記載の３−ニトロ−１
   ，２，４−トリアゾール誘導体。 ４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは含フッ素有機基を表す。］ で示される３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール誘導
   体を有効成分として含有する放射線増感剤。 ５、式中、Ｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｘは水素原子またはフッ素原子、Ｙはフッ素原
   子、塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基または
   ヒドロキシル基を表すか、あるいはＸとＹは＝Ｏを表す
   。Ｚは水素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基で置換さ
   れていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは含フ
   ッ素アルキル基、式：−（ＣＨＥ）＿ｍ−ＣＯ−ＯＲ＿
   １ （ここで、Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキル
   基もしくは含フッ素アルキル基、Ｅは水素原子またはフ
   ッ素原子、ｍは０または１である。）式：−ＣＯ−Ｒ＿
   ２ （ここで、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは
   含フッ素アルキル基である。） 式：▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿３およびＲ＿４は同一または異なって水素
   原子、ヒドロキシル基、もしくはヒドロキシル基、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿５アルコキシ基またはアミド基で置換されてい
   てもよいＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは含フッ素ア
   ルキル基を表すか、あるいはＲ＿３とＲ＿４が窒素原子
   と共に３〜６員環を形成する。 Ｅおよびｍは前記と同意義。） 式：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｅ、ｍは前記と同意義）式：▲数式
   、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｅ、ｍは前記と同意義）式：▲数式
   、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｅ、ｍは前記と同意義）式：−（Ｃ
   ＨＥ）＿ｍＡＲ＿５ （ここでＡは酸素原子または硫黄原子、Ｒ＿５は水素原
   子、または水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルコキシル基もし
   くはＣ＿１〜Ｃ＿５オキシアシル基で置換されていても
   よいＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基もしくは含フッ素アルキ
   ル基または−ＣＯ−Ｒ＿６（Ｒ＿６はＣ＿１〜Ｃ＿５ア
   ルキル基、または ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿７はＣ＿１〜Ｃ＿７アルキレン基、Ｒ＿６
   はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基である。Ａは前記と同意義
   。）である。Ｅおよびｍは前記と同意義。） または 式：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基または含フッ素ア
   ルキル、Ｅ、ｍは前記と同意義）で示される原子または
   基を表す。さらにＹとＺで＝ＣＦ−ＣＦ＿３又は＝ＣＨ
   ＯＲ＿６を形成する場合も含む（Ｒ＿６はＣ＿１〜Ｃ＿
   ５の含フッ素アルキル基）。ｎは０〜２の整数を表す。 ］ で示される含フッ素有機基である第４項記載の放射線増
   感剤。 ６、基Ｒが、トリアゾール環の窒素原子に結合した炭素
   原子または該炭素原子に結合した炭素原子に少なくとも
   １つのフッ素原子を有する第５項記載の放射線増感剤。