JPH0276897A - フリル中間体 - Google Patents
フリル中間体Info
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- JPH0276897A JPH0276897A JP1212863A JP21286389A JPH0276897A JP H0276897 A JPH0276897 A JP H0276897A JP 1212863 A JP1212863 A JP 1212863A JP 21286389 A JP21286389 A JP 21286389A JP H0276897 A JPH0276897 A JP H0276897A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は合成力ルデノライド（ｃａｒｄｅｎｏ −１１
ａｅａ ）およびそれらの異性体の合成に有用な一定の
フリル中間体に関する。
ａｅａ ）およびそれらの異性体の合成に有用な一定の
フリル中間体に関する。
カルデノライドは稗々な心臓病に悩まされる人々を処置
するために使用できまた使用されている芳香族化合物で
ある。これらの材料は、配糖体の混合物であり、加水分
解したときアグリコンの混合物、例えばジギトキシゲニ
ン、ジゴキシゲニン、シトキシゲニン、およびカルデノ
ライドでもある他の多くの化合物を提供するジギタリス
を含む。これらの物質は骨格構造中に、ヒドロキシル基
の位置を除いて、それらが全て２３個の炭素原子を有し
、シスーデカリン刑のものであることで一致している。
するために使用できまた使用されている芳香族化合物で
ある。これらの材料は、配糖体の混合物であり、加水分
解したときアグリコンの混合物、例えばジギトキシゲニ
ン、ジゴキシゲニン、シトキシゲニン、およびカルデノ
ライドでもある他の多くの化合物を提供するジギタリス
を含む。これらの物質は骨格構造中に、ヒドロキシル基
の位置を除いて、それらが全て２３個の炭素原子を有し
、シスーデカリン刑のものであることで一致している。
それらは全てステロールであり、縮合した追加の繋りを
有する飽和フェナンスレン環系の存在を構造的特長とし
て有している。カルデノライドの識別しつる構造上の特
長はＣＩ４でのβ指向ヒドロキシ基があり、前述した如
＜５Ｆｆα、β−不飽和ラクトン環があることにある。
有する飽和フェナンスレン環系の存在を構造的特長とし
て有している。カルデノライドの識別しつる構造上の特
長はＣＩ４でのβ指向ヒドロキシ基があり、前述した如
＜５Ｆｆα、β−不飽和ラクトン環があることにある。
前述した如く、化合物はシス−デカリン系のものであり
、核間メチル基および側鎖はβ指向しており、Ｂ ／
ｏ環構造はトランスであるが、一方ａ ／ Ｄ構造はＣ
Ｉ４がβ配置を有するからシスである。これはｍ ’ｔ
ｌｊ的に式（１）に示す、これはジギトキシゲニンを表
わす。
、核間メチル基および側鎖はβ指向しており、Ｂ ／
ｏ環構造はトランスであるが、一方ａ ／ Ｄ構造はＣ
Ｉ４がβ配置を有するからシスである。これはｍ ’ｔ
ｌｊ的に式（１）に示す、これはジギトキシゲニンを表
わす。
ジゴキシゲニンおよびシトキシゲニンはそれぞれ１２炭
素および１６炭素上に辿加のヒドロキシル基を有する。
素および１６炭素上に辿加のヒドロキシル基を有する。
カルデノライドのフリル肋２導体は従来天然産カルデノ
ライドの水素化物還元によって得ていた。天然産カルデ
ノライドから得られるこれらの誘導体は式（Ｉ］）に示
す構造式を有する。
ライドの水素化物還元によって得ていた。天然産カルデ
ノライドから得られるこれらの誘導体は式（Ｉ］）に示
す構造式を有する。
これらのフリル誘導体をそれぞれ過酸またはＮ−ブロモ
スクシンイミドで酸化すると選択的に下記（ｌｉｔ）お
よび（ＩＶ）の型のラクトンを生成した。
スクシンイミドで酸化すると選択的に下記（ｌｉｔ）お
よび（ＩＶ）の型のラクトンを生成した。
ＯＨＯＨ
（テトラヘドロンレターズ第３０巻第３６１７頁１９６
６年のジエイ・エム・ファラフド、ワイ・レフエプレ、
アール・デーエンギー、およびケイ・ウイースナーの論
文参照）。
６年のジエイ・エム・ファラフド、ワイ・レフエプレ、
アール・デーエンギー、およびケイ・ウイースナーの論
文参照）。
本発明の主目的は続いて合成力ルデノライドおよびそれ
らの異性体を製造するのに有用なフリル中間体の合成法
を提供することにある。
らの異性体を製造するのに有用なフリル中間体の合成法
を提供することにある。
本発明の更に別の目的は以下の説明から明らかとなるで
あろう。
あろう。
本発明のフリル訴導体は式（Ｖ）で示す構造を有する。
會 Ｈ
本発明のフリル中間体は式（Ｖｌ）で示される。
本発明によれば、かかる中間体の合成は、式で示す適当
な１７位ステロイド系ケトンをアルカリまたはアルカリ
土類金属β−フリル化合物例えばβ−フリルリチウムで
処理して下記式（■１）を有する三級カルビノールを形
成させる工程を含む。このアリル系アルコールを次いで
アセチル化し、立体特異性アリル位置転位させて式（■
）で示される化合物を生成させる。この化合４Ｎ６（Ｉ
Ｘ）を次いで水素化してフリル中間体を形成させる。
な１７位ステロイド系ケトンをアルカリまたはアルカリ
土類金属β−フリル化合物例えばβ−フリルリチウムで
処理して下記式（■１）を有する三級カルビノールを形
成させる工程を含む。このアリル系アルコールを次いで
アセチル化し、立体特異性アリル位置転位させて式（■
）で示される化合物を生成させる。この化合４Ｎ６（Ｉ
Ｘ）を次いで水素化してフリル中間体を形成させる。
この方法でフランは配置中に立体特異的にｔＩ人される
、これは強心剤材料に変換しうるちのであるために有し
ていなければならない。同時にａｔｅ−β−ヒドロキシ
ル基はＣＤトランスを要求されるＯＤシス配置に変える
ためおよびカルデノライドに必要なＣ１げβ−ヒドロキ
シ基の導入のためのルートを提供する。
、これは強心剤材料に変換しうるちのであるために有し
ていなければならない。同時にａｔｅ−β−ヒドロキシ
ル基はＣＤトランスを要求されるＯＤシス配置に変える
ためおよびカルデノライドに必要なＣ１げβ−ヒドロキ
シ基の導入のためのルートを提供する。
１７−ステロイド系ケトンは当業界で知られており、テ
ストステロンまたは他の良＜ １ＪＪｒられているステ
ロイドから容易に作ることができる（マツキーレン等の
ジャーナル・オプ・ケミカル・ソサイエティ１９６３年
第５９９６ｉＨダニールソン等のジャーナル・オプｅバ
イオロジカル・ケミストリ−１９６２年第２３７巻第３
６５７頁；ケリー等のジャーナル・オブΦケミカル・ソ
サイエティ１９６９年第４１６百参照）。
ストステロンまたは他の良＜ １ＪＪｒられているステ
ロイドから容易に作ることができる（マツキーレン等の
ジャーナル・オプ・ケミカル・ソサイエティ１９６３年
第５９９６ｉＨダニールソン等のジャーナル・オプｅバ
イオロジカル・ケミストリ−１９６２年第２３７巻第３
６５７頁；ケリー等のジャーナル・オブΦケミカル・ソ
サイエティ１９６９年第４１６百参照）。
以下の説明はフリル中間体の製造に有用なステロイド系
ケトンの製造の１１工程法を示す。
ケトンの製造の１１工程法を示す。
（１）市販のテストステロン（２５７） ヲ：ｘ、タノ
ール（４０Ｑｍｇ）およびジオキサ７（１００ｍ＃）中
に溶解した。水（２０ｍｌ ）中の水酸化カリウム（１
，５５４）の溶液を加えて溶液のｐＨを１０．５にした
。炭酸カルシウム（３於）上の１０％パラジウムを加え
て、水素の吸収がもはやなくなるまで大気圧下で懸濁液
を水素化した。触媒をセライトパッドを通して戸別し、
溶媒を減圧下に蒸発させて黄色味のガムを得た。生成物
アルコールを氷水を加えて結晶化させ、ア七トン−ヘキ
サンから再結晶した。
ール（４０Ｑｍｇ）およびジオキサ７（１００ｍ＃）中
に溶解した。水（２０ｍｌ ）中の水酸化カリウム（１
，５５４）の溶液を加えて溶液のｐＨを１０．５にした
。炭酸カルシウム（３於）上の１０％パラジウムを加え
て、水素の吸収がもはやなくなるまで大気圧下で懸濁液
を水素化した。触媒をセライトパッドを通して戸別し、
溶媒を減圧下に蒸発させて黄色味のガムを得た。生成物
アルコールを氷水を加えて結晶化させ、ア七トン−ヘキ
サンから再結晶した。
収量は２４． Ｉ Ｐであった（収率９６．４％、融点
１３７〜１４０°Ｃ）。
１３７〜１４０°Ｃ）。
（２アルコール（２４？、８２モル）を乾燥塩化メチレ
ン（５００ｍＡ）中に溶解した。ジヒドロビラン（１４
Ｐ）を加え、続いてピリジニウムｐ−トルエンスルホネ
ート（２，５ψ）ヲ加えた。４時間後溶液を蒸発させて
小容量にし、次いでエーテル（］ｌ）で稀釈した。エー
テル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、蒸発させてガムとして生成物ケトンを得た、これを
ヘキサンで０℃で粉砕して結晶化させた（収ｊｌＣ３０
，１！ｉ’、収率９６．３％、融点８３〜８５°Ｃ）。
ン（５００ｍＡ）中に溶解した。ジヒドロビラン（１４
Ｐ）を加え、続いてピリジニウムｐ−トルエンスルホネ
ート（２，５ψ）ヲ加えた。４時間後溶液を蒸発させて
小容量にし、次いでエーテル（］ｌ）で稀釈した。エー
テル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、蒸発させてガムとして生成物ケトンを得た、これを
ヘキサンで０℃で粉砕して結晶化させた（収ｊｌＣ３０
，１！ｉ’、収率９６．３％、融点８３〜８５°Ｃ）。
（３）かく形成させたケトン（３０Ｐ）を無水ベンゼン
（１５０ｍｌ）に溶解し、５ｅａ−ブチルアルコール（
４５０ｍｇ）を加えた。次にアルミニウムｔ−ブチレー
ト（七−ブチルアルコール中８０％、３５ｙ−）を加え
、懸濁液を１５分間還流加熱した。次に反応混合物を氷
水中に加え、形成した固体を１：３塩化メチレン−エー
テル（５００ｍｔずつ３回）で抽出した。
（１５０ｍｌ）に溶解し、５ｅａ−ブチルアルコール（
４５０ｍｇ）を加えた。次にアルミニウムｔ−ブチレー
ト（七−ブチルアルコール中８０％、３５ｙ−）を加え
、懸濁液を１５分間還流加熱した。次に反応混合物を氷
水中に加え、形成した固体を１：３塩化メチレン−エー
テル（５００ｍｔずつ３回）で抽出した。
−緒にした有機抽出液を飽和塩化アンモニウムおよび食
塩水で洗浄し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、蒸発さ
せて化合物４＆と４ｂの混合物を得た。混合物を溶媒と
してエーテル−ヘキサン３ニアを用いて短いカラムクロ
マトグラフィで分離し、一つが１４８〜１５０’Ｃの融
点を有し、他が１２９〜１３０°Ｃの融点を有する二つ
の化合物を得た、合計゛の収率は９４．５％であった。
塩水で洗浄し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、蒸発さ
せて化合物４＆と４ｂの混合物を得た。混合物を溶媒と
してエーテル−ヘキサン３ニアを用いて短いカラムクロ
マトグラフィで分離し、一つが１４８〜１５０’Ｃの融
点を有し、他が１２９〜１３０°Ｃの融点を有する二つ
の化合物を得た、合計゛の収率は９４．５％であった。
（４）乾燥塩化メチレン中の第二の化合物（１９５’）
を三酸化クロムピリジン錯体の懸濁液中に烈しく攪拌し
ながら加えた。反応が完了するまで（２０分）攪拌を続
けた。溶媒を傾瀉し、錯体を更に塩化メチレン（２００
ｍｚずつで２回）で洗浄した。次いで溶媒を減圧下に小
容汝になるまで除去し、エーテル（８００ｍｊ）で稀釈
した。エーテル層を飽和重炭酸す） ＩＪウムで洗浄し
、続いて食塩水で洗浄した。全有機抽出液を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発させてガム（１８Ｐ）として前
工程からケトンを生成した。この材料は精製することな
く直接使用し、上記二つの化合物の混合物に還元した。
を三酸化クロムピリジン錯体の懸濁液中に烈しく攪拌し
ながら加えた。反応が完了するまで（２０分）攪拌を続
けた。溶媒を傾瀉し、錯体を更に塩化メチレン（２００
ｍｚずつで２回）で洗浄した。次いで溶媒を減圧下に小
容汝になるまで除去し、エーテル（８００ｍｊ）で稀釈
した。エーテル層を飽和重炭酸す） ＩＪウムで洗浄し
、続いて食塩水で洗浄した。全有機抽出液を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発させてガム（１８Ｐ）として前
工程からケトンを生成した。この材料は精製することな
く直接使用し、上記二つの化合物の混合物に還元した。
（５）第一の化合物（１，０３’）を乾燥ジオキサン（
５０ｍｔ）中に溶解し、窒素雰囲気下に水素化す） Ｉ
Ｊウム（３６０ｑ、油中５７％分散液）を加えた。懸濁
液を４時間）黄流下攪拌加熱し、次いで冷却させた。臭
化ベンジル（５６０Ｉりを加え、還流を更に２時間続け
た。懸濁液を焼結ガラスロートを介して濾過し、ｐ液を
減圧下蒸発させてガムとして生成物を得た。この材料は
精製することなく、次の反応のため直接使用した（１．
１ｉｉ’）。
５０ｍｔ）中に溶解し、窒素雰囲気下に水素化す） Ｉ
Ｊウム（３６０ｑ、油中５７％分散液）を加えた。懸濁
液を４時間）黄流下攪拌加熱し、次いで冷却させた。臭
化ベンジル（５６０Ｉりを加え、還流を更に２時間続け
た。懸濁液を焼結ガラスロートを介して濾過し、ｐ液を
減圧下蒸発させてガムとして生成物を得た。この材料は
精製することなく、次の反応のため直接使用した（１．
１ｉｉ’）。
（６）上記（５）からの粗製生成物（１，１＃）をメタ
ノール（１５０叩）中の２％廖酸中に溶解し、１時間攪
拌した。溶液を１０％水酸化す） ＩＪウムで中和し、
メタノールの容量を減圧下に減少させた。水性残渣を次
いで１：３塩化メチレン−エーテルでＣ１Ｃ１０Ｏずつ
３回）抽出した。−緒にした有機抽出液を食塩水で洗い
、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、掛売させて生成物ア
ルコール（９００”／）を得た。
ノール（１５０叩）中の２％廖酸中に溶解し、１時間攪
拌した。溶液を１０％水酸化す） ＩＪウムで中和し、
メタノールの容量を減圧下に減少させた。水性残渣を次
いで１：３塩化メチレン−エーテルでＣ１Ｃ１０Ｏずつ
３回）抽出した。−緒にした有機抽出液を食塩水で洗い
、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、掛売させて生成物ア
ルコール（９００”／）を得た。
（７） フルフール（１３ψ）をｖ ｎ 塩化メチレン
（２００＋／）中に溶解し、室温度で乾燥塩化メチレン
（、８００！ｎｔ ）中の三酸化クロムピリジン錯体（
５０Ｐ）の懸濁液中に急速に攪拌しつつ加えた。攪拌を
更に２０分続け、溶媒を傾瀉し、小容量になるまで溶媒
を減圧下蒸発させた。エーテル（６０（’）ｍｔ）を加
え、有機層を飽和重炭酸す） ＩＪウム溶液で洗浄し、
続いて食塩水で洗浄した。乾燥し、溶媒を蒸発させ、工
々ノールから結晶化させてケトン（収ｊ１１１．３Ｐ、
収率８７．９％、融点１３４〜１３６°Ｃ）を得た。
（２００＋／）中に溶解し、室温度で乾燥塩化メチレン
（、８００！ｎｔ ）中の三酸化クロムピリジン錯体（
５０Ｐ）の懸濁液中に急速に攪拌しつつ加えた。攪拌を
更に２０分続け、溶媒を傾瀉し、小容量になるまで溶媒
を減圧下蒸発させた。エーテル（６０（’）ｍｔ）を加
え、有機層を飽和重炭酸す） ＩＪウム溶液で洗浄し、
続いて食塩水で洗浄した。乾燥し、溶媒を蒸発させ、工
々ノールから結晶化させてケトン（収ｊ１１１．３Ｐ、
収率８７．９％、融点１３４〜１３６°Ｃ）を得た。
（８）ケトン（１１５’）を無水ベンゼ：／Ｃ３５Ｃ５
５Ｏ中に溶解し、エチレングリフール（２５１／）およ
びｐ−トルエンスルホン酸（１，ＩＰ）を加えた。溶液
を５時間還流下攪拌しつつ加熱し、水をディーンースタ
ーク装置によって集めた。次に溶液を冷却し、それを更
にベンゼン（５０ｍａ）で稀釈し、飽和重炭酸ナトリウ
ムで洗浄し、紗いて食塩水で洗浄した。乾燥し、ベンゼ
ンを蒸発させ、エーテル−ヘキサンから結晶化させて融
点９５〜９７°Ｃの生成物（９７％）を得た。
５Ｏ中に溶解し、エチレングリフール（２５１／）およ
びｐ−トルエンスルホン酸（１，ＩＰ）を加えた。溶液
を５時間還流下攪拌しつつ加熱し、水をディーンースタ
ーク装置によって集めた。次に溶液を冷却し、それを更
にベンゼン（５０ｍａ）で稀釈し、飽和重炭酸ナトリウ
ムで洗浄し、紗いて食塩水で洗浄した。乾燥し、ベンゼ
ンを蒸発させ、エーテル−ヘキサンから結晶化させて融
点９５〜９７°Ｃの生成物（９７％）を得た。
（９）かく形成させたアセタール（１２ｙ−）を新たに
蒸溜したテトラヒドロフランＣ３０１！Ｉｔ）中に溶解
した。ピリジニウムブロマイドパーブロマイド（ＩＯｙ
−）を乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍ／）中に溶解し
、これを窒素雰囲気下溶液に加えた。溶液を１時間攪拌
した、その後沈澱が生じ、反応混合物の色が淡くなった
。懸濁液に沃化ナトリウム（７，５Ｐ ）を加え、攪拌
を更に１５分間続けた。次いで溶液をエーテルで稀釈し
、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで食塩水で洗浄
した。乾燥し、溶媒を蒸発させて、ガムとして生成物ブ
ロモアセタールを得た、これを水性メタノールから結晶
させた（収ｆｆ１１１．５Ｐ、収率８ｏ、９％、融点１
０９〜１１０’Ｃ）。
蒸溜したテトラヒドロフランＣ３０１！Ｉｔ）中に溶解
した。ピリジニウムブロマイドパーブロマイド（ＩＯｙ
−）を乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍ／）中に溶解し
、これを窒素雰囲気下溶液に加えた。溶液を１時間攪拌
した、その後沈澱が生じ、反応混合物の色が淡くなった
。懸濁液に沃化ナトリウム（７，５Ｐ ）を加え、攪拌
を更に１５分間続けた。次いで溶液をエーテルで稀釈し
、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで食塩水で洗浄
した。乾燥し、溶媒を蒸発させて、ガムとして生成物ブ
ロモアセタールを得た、これを水性メタノールから結晶
させた（収ｆｆ１１１．５Ｐ、収率８ｏ、９％、融点１
０９〜１１０’Ｃ）。
０■ブロモアセタール（１１，５！９−１２３ｍモル）
を一部ジメチルスルホキサイド（１５０ｍｚ）中に溶解
し、窒素雰囲気下でカリウムｔ−ブトキサイド（１２Ｆ
、９８７７Ｌモル）を加えた。
を一部ジメチルスルホキサイド（１５０ｍｚ）中に溶解
し、窒素雰囲気下でカリウムｔ−ブトキサイド（１２Ｆ
、９８７７Ｌモル）を加えた。
懸濁液を４０″Ｃで１２時間攪拌し、形成された溶液を
乾燥エーテル（ｉｌ）中に注入した。
乾燥エーテル（ｉｌ）中に注入した。
エーテルを水で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。エー
テル溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、′＃発乾固さ
せてフオームの形で生成物アセタール（８，８５１−１
９０％）を得た。
テル溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、′＃発乾固さ
せてフオームの形で生成物アセタール（８，８５１−１
９０％）を得た。
（ＩＤＣ）７七タール（８，８Ｐ ）を７セ） ：／
（３００屑／）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１
ｆ）を加え、続いて水（４０＋＋＋６）を加えた。
（３００屑／）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１
ｆ）を加え、続いて水（４０＋＋＋６）を加えた。
溶液を室温で３時間攪拌し、３：】エーテル−塩化メチ
レン（１１）で稀釈した。次いで溶液を飽和重炭酸す）
ＩＪウム溶液で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。乾
燥し、溶媒を蒸発させて白色固体としてステロイド系ケ
トンを得た、これをエーテル−ヘキサンから再結晶させ
た（融点１５１〜１５３°Ｃ，７，５ｙ−１９５％）。
レン（１１）で稀釈した。次いで溶液を飽和重炭酸す）
ＩＪウム溶液で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。乾
燥し、溶媒を蒸発させて白色固体としてステロイド系ケ
トンを得た、これをエーテル−ヘキサンから再結晶させ
た（融点１５１〜１５３°Ｃ，７，５ｙ−１９５％）。
かくしてフリル中間体の製造のための出発材料として有
用な生成物は、ステロイド的性質を有するα、β−不飽
和ケトンである。
用な生成物は、ステロイド的性質を有するα、β−不飽
和ケトンである。
前述した如く、本発明のフリル中間体は次いで上記ケト
ン化合物をエーテル中でβ−フリルリチウムで処理して
作ることができる。ジエチルエーテルに加えて、他のエ
ーテル例えばジオキサンおよびテトラヒドロ７ランを使
用できる。
ン化合物をエーテル中でβ−フリルリチウムで処理して
作ることができる。ジエチルエーテルに加えて、他のエ
ーテル例えばジオキサンおよびテトラヒドロ７ランを使
用できる。
これは前記式（Ｖｌｌｌ）の三級カルビノールまたはア
リル系アルコールを生成する。前述した如くこの材料を
次にアセチル化する。これは上記アルコールを無水酢酸
およびピリジンと反応させて行うことができる。次に粗
製アセテートを炭酸カルシウムの存在下に水性アセトン
中で還流させることによってアリル位置転位させること
ができる。上記式（ＩＸ）の形成された二級アリル系ア
ルコールはシリカゲルでクロマトグラフで処理して得ら
れる。転位は立体特異性であり、α−側から求核的侵害
のため系の明らかな選択性にもかかわらす１５β−ヒド
ロキシ化合物を生ぜしめる。エタノール中での１０％Ｐ
ｄ−０ａＯＯｓでの二級アリル系アルコールの水素化は
立体特異性であり、飽和フリル誘導体（融点１０９〜１
１０°Ｃ）を与えた。
リル系アルコールを生成する。前述した如くこの材料を
次にアセチル化する。これは上記アルコールを無水酢酸
およびピリジンと反応させて行うことができる。次に粗
製アセテートを炭酸カルシウムの存在下に水性アセトン
中で還流させることによってアリル位置転位させること
ができる。上記式（ＩＸ）の形成された二級アリル系ア
ルコールはシリカゲルでクロマトグラフで処理して得ら
れる。転位は立体特異性であり、α−側から求核的侵害
のため系の明らかな選択性にもかかわらす１５β−ヒド
ロキシ化合物を生ぜしめる。エタノール中での１０％Ｐ
ｄ−０ａＯＯｓでの二級アリル系アルコールの水素化は
立体特異性であり、飽和フリル誘導体（融点１０９〜１
１０°Ｃ）を与えた。
原料ケトンからのフリル誘導体の合成において、利点は
その立体特異性から作られる。他のＣＤ−トランスステ
ロイドを用いたとき、この化合物はα−側からの求核性
によって侵害される。
その立体特異性から作られる。他のＣＤ−トランスステ
ロイドを用いたとき、この化合物はα−側からの求核性
によって侵害される。
従ってケトンをβ−フリルリチウムで処理すると、式（
■）で示される如きアリル系アルコールが得られる。
■）で示される如きアリル系アルコールが得られる。
このアリル系アルコール（’ｖｌｌ）はβ配置にヒドロ
キシ基を有し、α配置にフリル基を有する。
キシ基を有し、α配置にフリル基を有する。
このアリアｙ系アルコールをアセチル化させると、アリ
ル位置転位が生ずる。この転位は立体特異性であり、式
（ＩＸ）中のヒドロキシル基はβにある。この二級アリ
ル系アルコールはなおＣＤ −トランス融合を有してお
り、従ってなおそれはα−側から試薬によって侵害され
る。もしもここで水素化するとこの方法で７ランはり心
性化合物に要求される配置に立体特異的に置かれる。
ル位置転位が生ずる。この転位は立体特異性であり、式
（ＩＸ）中のヒドロキシル基はβにある。この二級アリ
ル系アルコールはなおＣＤ −トランス融合を有してお
り、従ってなおそれはα−側から試薬によって侵害され
る。もしもここで水素化するとこの方法で７ランはり心
性化合物に要求される配置に立体特異的に置かれる。
フリル中間体における１５β−ヒドロキシ基の存在が必
要である、何故ならそれが物質の実際のカルデノライド
への変換を可能にするからである。０１１−β−ＯＨを
有しないフリル中間体の合成は役に立たない、何故なら
ばそれは袋小路となり、ＣＤトランスのＯＤシスへの変
換および０１４−β−ＯＨの挿入が不可能となるからで
ある。
要である、何故ならそれが物質の実際のカルデノライド
への変換を可能にするからである。０１１−β−ＯＨを
有しないフリル中間体の合成は役に立たない、何故なら
ばそれは袋小路となり、ＣＤトランスのＯＤシスへの変
換および０１４−β−ＯＨの挿入が不可能となるからで
ある。
これらはカルデノライドの本質的な特長である。
本発明方法において、温度に厳密な規制はない、しかし
ながら温度を実施例１の第一工程において０°Ｃ〜−８
０°Ｃ台で低く保つとき収量は良好となり、生成物が不
純物で汚染されることも少なくなることが判った。
ながら温度を実施例１の第一工程において０°Ｃ〜−８
０°Ｃ台で低く保つとき収量は良好となり、生成物が不
純物で汚染されることも少なくなることが判った。
フリル誘導体の更に詳細な合成を下記実施例に示す。
実施例 １
ｎ−ブチルリチウム（５，３ｍｓ、 ２．２ Ｍ溶液）
ヲ、無水エーテル（３０ｍｔ）中の３−ブロモフラン（
１，８７Ｐ）の攪拌した浴液に一７０°Ｃで加えた、こ
の混合物を１時間攪拌した。式（Ｖ）のα、β−不飽和
ケトン（２？）のエーテル溶液（４０１Ｚ）を次いで滴
加し、同じ温度で溶液を３０分間攪拌した。過剰の試薬
は水を徐々に加えることによって破壊し、混合物を５％
クエン酸、５％Ｎ ａＨｏ Ｏ３で洗浄し、無水ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、蒸発乾固させて式（■ＩＤのアリル系
アルコ−／Ｌ７２．２Ｐ（９３％）を得た、これは更に
精製することなく次の工程に使用した。
ヲ、無水エーテル（３０ｍｔ）中の３−ブロモフラン（
１，８７Ｐ）の攪拌した浴液に一７０°Ｃで加えた、こ
の混合物を１時間攪拌した。式（Ｖ）のα、β−不飽和
ケトン（２？）のエーテル溶液（４０１Ｚ）を次いで滴
加し、同じ温度で溶液を３０分間攪拌した。過剰の試薬
は水を徐々に加えることによって破壊し、混合物を５％
クエン酸、５％Ｎ ａＨｏ Ｏ３で洗浄し、無水ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、蒸発乾固させて式（■ＩＤのアリル系
アルコ−／Ｌ７２．２Ｐ（９３％）を得た、これは更に
精製することなく次の工程に使用した。
Ｍ／ｅ＝４４６
■、Ｒ，（ｏｎｏｆｍ）νｍａｘ ： ３６００ ｃ＋
１−’（ＯＨ）Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤ（Ｖｓ）τ：２．８
５（ｓ、５Ｈ，ベンジル芳香族） 、 ２．５７ 、２
．７Ｂ 、 ３．５８ （ブロードｓ、１１（各々、フ
リル）、３．９１（ａ＋Ｊ＝８＋Ｉｎ＋１５−ｕ）＋４
．２Ｂ（ｃｔａ、ｙ、＝６゜ＩＨ，１６−Ｈ）、５．５
２（ｓ、２Ｈ，ベンジル）、６．３（ブロードｓ 、
Ｉ Ｈ、３α−ｕ） 、 ９．０（ｇ 、３ Ｈ，１
８−ｃＨｓ）＋８．９６（ｓ＊３Ｈ＋１ ９ − Ｏ
Ｈｓ ）。
１−’（ＯＨ）Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤ（Ｖｓ）τ：２．８
５（ｓ、５Ｈ，ベンジル芳香族） 、 ２．５７ 、２
．７Ｂ 、 ３．５８ （ブロードｓ、１１（各々、フ
リル）、３．９１（ａ＋Ｊ＝８＋Ｉｎ＋１５−ｕ）＋４
．２Ｂ（ｃｔａ、ｙ、＝６゜ＩＨ，１６−Ｈ）、５．５
２（ｓ、２Ｈ，ベンジル）、６．３（ブロードｓ 、
Ｉ Ｈ、３α−ｕ） 、 ９．０（ｇ 、３ Ｈ，１
８−ｃＨｓ）＋８．９６（ｓ＊３Ｈ＋１ ９ − Ｏ
Ｈｓ ）。
式（ＭＩＬ） ノアリル系７ ルーｙ −＃ （４，４
６Ｐ ） ヲ、触媒器の４−ジメチルアミノピリジン（
１１１Ｒｙ）の存在下、ピリジン（１０ｍｔ）中の無水
酢酸（５ｍｌ）で室温で１２時間アセチル化した。反応
混合物を減圧下５０°Ｃで蒸発乾固させて残渣をエーテ
ルに再溶解し、５％クエン酸、５％ＮａＨＯＯｓで洗浄
し、乾燥し、減圧下蒸発乾固して定量的にアセテートを
得た、これは更に精製することなく転位させるため使用
した。
６Ｐ ） ヲ、触媒器の４−ジメチルアミノピリジン（
１１１Ｒｙ）の存在下、ピリジン（１０ｍｔ）中の無水
酢酸（５ｍｌ）で室温で１２時間アセチル化した。反応
混合物を減圧下５０°Ｃで蒸発乾固させて残渣をエーテ
ルに再溶解し、５％クエン酸、５％ＮａＨＯＯｓで洗浄
し、乾燥し、減圧下蒸発乾固して定量的にアセテートを
得た、これは更に精製することなく転位させるため使用
した。
Ｍ／Ｑ＝４８８
工、Ｒ，（０１（Ｏ１３）νｍａｘ ： １７２８ｃｍ
−’ （＞ Ｏｚ Ｏ）。
−’ （＞ Ｏｚ Ｏ）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤＧＶｓ）τ： ２−６１ （ｓ ｉ
６ ＨＴベンジル芳香族およびフリル） 、 ２．４
１ 、３．４４（ブロード日、ＩＨ各々、フリル）、７
．９６（ａ。
６ ＨＴベンジル芳香族およびフリル） 、 ２．４
１ 、３．４４（ブロード日、ＩＨ各々、フリル）、７
．９６（ａ。
３Ｈ，アセトキシメチル）＋８．７２（１！１，３Ｈ。
１ Ｂ −ＯＨｓ ） ｐ ８．９２（＋１
，３Ｈ，１９−０ＨＪ）。
，３Ｈ，１９−０ＨＪ）。
粗製アセテート（４，６５５’ ）を０ａＯＯｓ （２
？ ）の存在下水性アセトン（２００＋＋＋３２５％Ｈ
，Ｏ）中で２４時間還流加熱した。反応混合物のＦ液を
減圧下蒸発させてアセトンの大部分を除失し、粗製生成
物をエーテル中に溶解し、５％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、
無水Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥し、蒸発乾固させた。生成物を
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィで精製し、純粋
な二級アリル系アルコール（３，８５’、８７％ニ工程
で）を得た。
？ ）の存在下水性アセトン（２００＋＋＋３２５％Ｈ
，Ｏ）中で２４時間還流加熱した。反応混合物のＦ液を
減圧下蒸発させてアセトンの大部分を除失し、粗製生成
物をエーテル中に溶解し、５％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、
無水Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥し、蒸発乾固させた。生成物を
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィで精製し、純粋
な二級アリル系アルコール（３，８５’、８７％ニ工程
で）を得た。
Ｍ／θ＝４４６
エ、Ｒ，（ＯＨＯＡ’りνｍａＸ ： ３６０５ ａｍ
−’ （ＯＨ）、アセトキシカルボニル吸収なし。
−’ （ＯＨ）、アセトキシカルボニル吸収なし。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤＯＩ！ｉ） ： ２．６７ （８＋
６ Ｈ＋ベンジル芳香族およびフリル） 、 ２．４
８ 、３．５ （ブロードｓ、ＩＨ各々、フリル）＋４
．０８（ａ、ｙ＝３．ビニルＨ）、５．４７（プ四−ド
Ｘ、ＩＨ。
６ Ｈ＋ベンジル芳香族およびフリル） 、 ２．４
８ 、３．５ （ブロードｓ、ＩＨ各々、フリル）＋４
．０８（ａ、ｙ＝３．ビニルＨ）、５．４７（プ四−ド
Ｘ、ＩＨ。
１５α−Ｈ）１５．５１（ｓ、２Ｈｌベンジ／Ｖ）。
６、２８ （ブロードｓ ＨＩ Ｈ，３α−Ｈ）、８．
７１（ａｔ３Ｈ，１Ｂ−ＯＨ３）、８．９３（８１３Ｈ
。
７１（ａｔ３Ｈ，１Ｂ−ＯＨ３）、８．９３（８１３Ｈ
。
１ ９ − ＯＨｓ ）。
二級アリル系アルコール（３，５７，ｉｊ）をエタノー
ル中で１０％Ｐｄ１０ａＯ０３（３５７Ｗ ）を用いて
室温で水素化した。触媒はセライトを通して濾過によっ
て除き、Ｐ液を減圧下蓋発させて生成物フリル誘導体を
得た、これをエーテル−ヘキサンから結晶化させた、１
０９〜１１０”Ｃで溶融した（ ３．３ ？、９２％）
。
ル中で１０％Ｐｄ１０ａＯ０３（３５７Ｗ ）を用いて
室温で水素化した。触媒はセライトを通して濾過によっ
て除き、Ｐ液を減圧下蓋発させて生成物フリル誘導体を
得た、これをエーテル−ヘキサンから結晶化させた、１
０９〜１１０”Ｃで溶融した（ ３．３ ？、９２％）
。
Ｍ ／ ｅ ＝ ４４８
工、Ｒ，ＣｏＨｓｃｌｓ）νｍａｘ： ２．８３（ｓ
、 ６Ｈ＃ベンジル芳香族および７ラニル） 、 ２．
７５ 、３．６８（ブロードｘ、 ＩＨ各々、フラニル
）、２．７５゜３、６８ （ブロードｓ、ＩＨ各々、フ
ラニル）。
、 ６Ｈ＃ベンジル芳香族および７ラニル） 、 ２．
７５ 、３．６８（ブロードｘ、 ＩＨ各々、フラニル
）、２．７５゜３、６８ （ブロードｓ、ＩＨ各々、フ
ラニル）。
５．４９（ｅ、２Ｈｌベンジル）＋５．６５（ｔ。
、ｒ＝７．ＩＨ，１５α−Ｈ）、６．２８（ブロードｓ
＋ Ｉ Ｈｒ ３ぼ−Ｈ）１８．９７（ｓ＃３Ｈ。
＋ Ｉ Ｈｒ ３ぼ−Ｈ）１８．９７（ｓ＃３Ｈ。
１９− ＣｊＨｓ ） ＋ ９．２１ （ｓ 、 ３
Ｈ＊ １８− Ｃ’Ｈｓ）。
Ｈ＊ １８− Ｃ’Ｈｓ）。
上記方法によって作った生成物フリル誘導体はカルデノ
ライドおよびそれらの異性体を作るのに有用である。か
かる製造における第一工程は最終的にｎ−カルデノライ
ドを得るため過酸によってフリル誘導体を酸化すること
か、最終的にカルデノライド異性体を形成するためＮ−
ブロモスクシンイミド等の如き材料でフリル誘導体を酸
化することにある。
ライドおよびそれらの異性体を作るのに有用である。か
かる製造における第一工程は最終的にｎ−カルデノライ
ドを得るため過酸によってフリル誘導体を酸化すること
か、最終的にカルデノライド異性体を形成するためＮ−
ブロモスクシンイミド等の如き材料でフリル誘導体を酸
化することにある。
基の酸化は構造的に下記に示す、式中人は原料フランを
表わす。
表わす。
酸化は束縛の少ないα位で求電子性の侵害および続く残
存α場での求核的侵害として表わしつる。
存α場での求核的侵害として表わしつる。
過酸酸化は中間体Ｂを軽油して進行し、これが更に酸化
を受けてヒドロキシラクトン０となると信ぜられる。こ
の最後の化合物はＮ！ＬＢＨ４で容易に還元されて不飽
和ラクトンＤになしつる。
を受けてヒドロキシラクトン０となると信ぜられる。こ
の最後の化合物はＮ！ＬＢＨ４で容易に還元されて不飽
和ラクトンＤになしつる。
Ｎ−ブロモスクシンイミドの場合、中間体Ｅに導き、こ
れがＨＢｒの除去によってラクトンＦを生成する。これ
らの反応の収率は、過去における天然力ルデノライドの
水素化物還元によってフリル誘導体を得るときに達成さ
れた収率を越えた著しい改良を示す。
れがＨＢｒの除去によってラクトンＦを生成する。これ
らの反応の収率は、過去における天然力ルデノライドの
水素化物還元によってフリル誘導体を得るときに達成さ
れた収率を越えた著しい改良を示す。
以下にこれが達成できた方法を示す。
フリル誘導体をクロロホルム、酢酸および酢酸ナトリウ
ムの混合物中でｍ−クロロ過安息香酸で処理した。
ムの混合物中でｍ−クロロ過安息香酸で処理した。
殆ど対応するヒドリキシラクトンを含有する粗製酸化生
成物を単離することなく、直ちに二相系（ＯＨ當０１ｔ
−ＨｚＯ）中で室温で水素化硼素ナトリウムで３時間
還元した。シリカゲルでクロマトグラフィ後、純粋の油
状ラクトン生成物を約８７％の収率で得た。ピリジン中
で塩化メシルでのラクトンの処理は式（Ｘ）の結晶不飽
和生成物約８５％を生じた（融点１５１〜１５２°Ｃ）
。
成物を単離することなく、直ちに二相系（ＯＨ當０１ｔ
−ＨｚＯ）中で室温で水素化硼素ナトリウムで３時間
還元した。シリカゲルでクロマトグラフィ後、純粋の油
状ラクトン生成物を約８７％の収率で得た。ピリジン中
で塩化メシルでのラクトンの処理は式（Ｘ）の結晶不飽
和生成物約８５％を生じた（融点１５１〜１５２°Ｃ）
。
Ｈ１
１４−１５不飽和化合物を特別に生ずる１５β−ヒドロ
キシルの除去は本発明の重要な部分である。ｏｐｓ−β
−ヒドロキシルが存在しないとき、二重結合の形成は可
能とならない。
キシルの除去は本発明の重要な部分である。ｏｐｓ−β
−ヒドロキシルが存在しないとき、二重結合の形成は可
能とならない。
１４−ヒドロキシル官能基の導入は、ステロイド第３巻
第５９３頁（１９６４年）にエンゲルおよびバッハによ
り発表された方法の改変法によって行う。オレフィンを
酢酸−水−ア七トン混合物中でＮ−ブロモアセトアミド
で臭素化し、粗製反応生成物を塩化メチレン、メタノー
ルおよび酢酸カリウムの混合物中でＲａ −Ｎｉと共に
攪拌する。これらの条件の下で反応はレジオおよびステ
レオ特異性であり、エーテル−クロロホルムから結晶化
させた後約７８％の収率で３−ペンジルジギトキシゲニ
ン（融点１５２〜１５３°Ｃ）を与える。最後にエタノ
ール−ベンゼン混合物中でＰ（Ｌ−活性炭上でのベンジ
ル基の水素添加分解は、結晶（融点２５３〜２５５°Ｃ
）ジギトキシゲニン約９３％を生ずる。これは混合融点
、薄層クロマトグラフィ（Ｔ、Ｌ、Ｏ，）および全ての
スペクトルデータによって天然の化合物と同一であった
。
第５９３頁（１９６４年）にエンゲルおよびバッハによ
り発表された方法の改変法によって行う。オレフィンを
酢酸−水−ア七トン混合物中でＮ−ブロモアセトアミド
で臭素化し、粗製反応生成物を塩化メチレン、メタノー
ルおよび酢酸カリウムの混合物中でＲａ −Ｎｉと共に
攪拌する。これらの条件の下で反応はレジオおよびステ
レオ特異性であり、エーテル−クロロホルムから結晶化
させた後約７８％の収率で３−ペンジルジギトキシゲニ
ン（融点１５２〜１５３°Ｃ）を与える。最後にエタノ
ール−ベンゼン混合物中でＰ（Ｌ−活性炭上でのベンジ
ル基の水素添加分解は、結晶（融点２５３〜２５５°Ｃ
）ジギトキシゲニン約９３％を生ずる。これは混合融点
、薄層クロマトグラフィ（Ｔ、Ｌ、Ｏ，）および全ての
スペクトルデータによって天然の化合物と同一であった
。
ジギトキシゲニン異性体を合成するため、７ラン中間体
をＮ−ブロモスクシンイミドで、酢酸ナトリウム、水お
よびジオキサンの混合物中で酸化することができる。粗
製酸化生成物は少量の臭素化材料を還元するため酢酸中
の画壇で処理する。純粋の油状ラクトンが約８３％の収
率でシリカゲルのクロマトグラフィで単離される。この
１５β−ヒドロキシラクトンの所望最終生成物異性体へ
の変換は上記の油状異性体ラクトンのジギトキシゲニン
への変換と正確に同じ方法で行う。
をＮ−ブロモスクシンイミドで、酢酸ナトリウム、水お
よびジオキサンの混合物中で酸化することができる。粗
製酸化生成物は少量の臭素化材料を還元するため酢酸中
の画壇で処理する。純粋の油状ラクトンが約８３％の収
率でシリカゲルのクロマトグラフィで単離される。この
１５β−ヒドロキシラクトンの所望最終生成物異性体へ
の変換は上記の油状異性体ラクトンのジギトキシゲニン
への変換と正確に同じ方法で行う。
油状ラクトンの脱水は約８７％の収率で式（ＸＩ）の結
晶ラクトン（融点１５９〜１６０°Ｃ）を生ずる。
晶ラクトン（融点１５９〜１６０°Ｃ）を生ずる。
この材料のヒドロキシル化は、約７５％の収率で式（Ｘ
ｌｌ）のベンジルヒドロキシラクトン（融点１３０〜１
３１°Ｃ）を与える。
ｌｌ）のベンジルヒドロキシラクトン（融点１３０〜１
３１°Ｃ）を与える。
最後に、最後の誘導体の水素添加分解は、約９０％の収
率で式（Ｘｌｌ＋ ）の全合成ジギトキシゲニン異性体
を与える。
率で式（Ｘｌｌ＋ ）の全合成ジギトキシゲニン異性体
を与える。
この異性体は全ての点において、天然ジギトキシゲニン
から作った同じ材料と同一であった。
から作った同じ材料と同一であった。
ここに示した簡単な合成操作は、その治療パラメーター
において更に改良を達成させる目的で、カルデノライド
分子の系統的操作の有効な基礎を形成すると信する。
において更に改良を達成させる目的で、カルデノライド
分子の系統的操作の有効な基礎を形成すると信する。
例えば上述した如く、−度フリル誘導体が得られると、
７ランを所望のラクトンに変えられる、１掲の如く、こ
れは異性体を得るためｎ−強心剤化合物またはＮ−ブロ
モ−スクシンイミドに対し任意の過酸を使用して酔化す
ることによって行われる。異性体の場合、ブロモニウム
イオンを発生する任意の試薬で充分である。
７ランを所望のラクトンに変えられる、１掲の如く、こ
れは異性体を得るためｎ−強心剤化合物またはＮ−ブロ
モ−スクシンイミドに対し任意の過酸を使用して酔化す
ることによって行われる。異性体の場合、ブロモニウム
イオンを発生する任意の試薬で充分である。
従ってＣＤ−トランス環系の有利な反応性を利用し、次
いでトランスをシスの形に変えることができる。天然産
カルデノライドはシスオイドである。
いでトランスをシスの形に変えることができる。天然産
カルデノライドはシスオイドである。
最終工程はトランスをシスの形に変えることにある。本
発明方法によれば、好適な置換基を使用することによっ
て広い範囲にわたる釉々の所望のカルデノライドを作る
ことができる。ヒドロキシル基はｍ終工程によって−１
４，β−位に移動した。
発明方法によれば、好適な置換基を使用することによっ
て広い範囲にわたる釉々の所望のカルデノライドを作る
ことができる。ヒドロキシル基はｍ終工程によって−１
４，β−位に移動した。
吹下の参考例はジギトキシゲニンおよびその異性体の形
成を示す。
成を示す。
参考例 １
クロロホルム（５ｍ６）中の式（ν１）のフリル誘導体
（１３４，４！ｉ’）、酢酸ナトリウム（８１，５■）
および酢酸（４５＃＋５１）の混合物をｍ−クロロ過安
息香酸（１１４”５Ｊ）で処理し、室温で２時間攪拌し
た。次いでクロロホルム（１０ｍｔ）を加え、混、金物
を５％Ｎａ２ＳＯ３，５％ＮａＨＯＯｓ で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ４で乾燥し、＃発乾固した。
（１３４，４！ｉ’）、酢酸ナトリウム（８１，５■）
および酢酸（４５＃＋５１）の混合物をｍ−クロロ過安
息香酸（１１４”５Ｊ）で処理し、室温で２時間攪拌し
た。次いでクロロホルム（１０ｍｔ）を加え、混、金物
を５％Ｎａ２ＳＯ３，５％ＮａＨＯＯｓ で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ４で乾燥し、＃発乾固した。
かくして得られた粗製ヒドロキシラクトンをｃＨｌｃｌ
ｌ−ＨｚＯ＃合物（ｏｕ、ｃｚ、 ３０ ｍｔ ５Ｈｔ
Ｏ６ｍｔ ）中でＮａＢＨｌ （５７ｍり）で室温で３
時間還元した。次いで混合物を５％クエン酸で酸性にし
、エーテルで抽出し、エーテル抽出液を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、蒸発乾固した。この材料を分取ＴＬＯ
で精製して純粋のｆＬｌｒ状１５β−ヒドロキシラクト
ン９７．５ Ｍ’ｌ （８７％）を得た。
ｌ−ＨｚＯ＃合物（ｏｕ、ｃｚ、 ３０ ｍｔ ５Ｈｔ
Ｏ６ｍｔ ）中でＮａＢＨｌ （５７ｍり）で室温で３
時間還元した。次いで混合物を５％クエン酸で酸性にし
、エーテルで抽出し、エーテル抽出液を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、蒸発乾固した。この材料を分取ＴＬＯ
で精製して純粋のｆＬｌｒ状１５β−ヒドロキシラクト
ン９７．５ Ｍ’ｌ （８７％）を得た。
Ｍ ／ ｓ ＝ ４ ６ ４
工、Ｒ，（ＯＨ（／ｓ）＋、＋ｍａｘ： ３６ １
０ 、 ３４８０（ＯＨ）。
０ 、 ３４８０（ＯＨ）。
１７８５．１７５０Ｃ１ｌ−’（＞０＝Ｏ）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤＯｌｓ ）τ：２．６４（ｓ、５Ｈ
，ベンジル芳香族） 、 ４．１１ （ブロードｓ、ｔ
Ｈ，２２−Ｈ）、５．２３（ブロードａ 、 ２Ｈｒ
２１−Ｈ）１５、４８ （ｓ 、２ Ｈｒベンジル）
＋ ５．６２ （ｔ 。
，ベンジル芳香族） 、 ４．１１ （ブロードｓ、ｔ
Ｈ，２２−Ｈ）、５．２３（ブロードａ 、 ２Ｈｒ
２１−Ｈ）１５、４８ （ｓ 、２ Ｈｒベンジル）
＋ ５．６２ （ｔ 。
、Ｔ＝７１１１（１１５α−Ｈ）、６．２７（ブロード
ｓ、ＩＨ，３α−Ｈ） 、８．９７ （Ｓ＋ ３ ＋（
＋１ ９ − ＯＨｓ ） ＋ ９．０９ （
ｓ ＋ ３ Ｈ＋ １８−０Ｈａ）。
ｓ、ＩＨ，３α−Ｈ） 、８．９７ （Ｓ＋ ３ ＋（
＋１ ９ − ＯＨｓ ） ＋ ９．０９ （
ｓ ＋ ３ Ｈ＋ １８−０Ｈａ）。
ピリジンＣ２ｍｔ”）中の１５β−ヒドロキシラクトン
（１８５，６岬）を塩化メシル（５５〜）と６０°Ｃで
４時間攪拌し、続いて減圧下に蒸発乾固した。残渣をエ
ーテルに溶解し、５％クエン酸、５％ＮａＨＣ！０３で
洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏａで乾燥し、蒸発乾固した。粗製
材料を分取ＴＴＪＯで精製し、純粋の不飽和ラクトン（
Ｘ） （１５２ｍり、８５％）を得た、これをエーテル
−ヘキサンで結晶化した。 １Ｍ点１５１〜１５２°Ｃ
８Ｍ ／ ｅ −４４６ エ、Ｒ，（ＯＨＣＡ’ｘ）ｙｍａｘ ：ヒドロキシ吸収
なし、１７８４．１７５０Ｃ１＋−”（＞０−ｏ）。
（１８５，６岬）を塩化メシル（５５〜）と６０°Ｃで
４時間攪拌し、続いて減圧下に蒸発乾固した。残渣をエ
ーテルに溶解し、５％クエン酸、５％ＮａＨＣ！０３で
洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏａで乾燥し、蒸発乾固した。粗製
材料を分取ＴＴＪＯで精製し、純粋の不飽和ラクトン（
Ｘ） （１５２ｍり、８５％）を得た、これをエーテル
−ヘキサンで結晶化した。 １Ｍ点１５１〜１５２°Ｃ
８Ｍ ／ ｅ −４４６ エ、Ｒ，（ＯＨＣＡ’ｘ）ｙｍａｘ ：ヒドロキシ吸収
なし、１７８４．１７５０Ｃ１＋−”（＞０−ｏ）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ａＤｏｌａ）τ：２．６４（日、５Ｈ，
ベンジル芳香族）１４．１１（ｔ、、Ｔ−１，ＩＨｔ２
２−Ｈ）＋４．７７（ａ＊ｙ＝２．ＩＨ，１５−ビニル
）＋５．２５（ａ、Ｊ＝２，２ｕ、２ｌ−ＨＬ５．４９
（ｓ、２Ｈ，ベンジル）、６．２８（ブロードｓ ＊
Ｉ Ｈ＋ ３ ａ−ｎ ） ｅ ９．０１ （８ｔ ３
Ｈ＋１ ９ − Ｃ１（３） ＋ ９．１ ８
（ＩＩ ＊ ３ Ｈｒ １８−０Ｈｓ）。
ベンジル芳香族）１４．１１（ｔ、、Ｔ−１，ＩＨｔ２
２−Ｈ）＋４．７７（ａ＊ｙ＝２．ＩＨ，１５−ビニル
）＋５．２５（ａ、Ｊ＝２，２ｕ、２ｌ−ＨＬ５．４９
（ｓ、２Ｈ，ベンジル）、６．２８（ブロードｓ ＊
Ｉ Ｈ＋ ３ ａ−ｎ ） ｅ ９．０１ （８ｔ ３
Ｈ＋１ ９ − Ｃ１（３） ＋ ９．１ ８
（ＩＩ ＊ ３ Ｈｒ １８−０Ｈｓ）。
アセトンＣ３ｍε）中の純粋のラクトン（８９，５即）
、酢酸（１８叩）および水（０，３ｍｅ ）の混合物を
室温で３０分Ｎ−プロモーアセトアミド（３４，５９）
と共に攪拌した。反応混合物を０１（ｉ（’１１で稀釈
し、５％ＮａｋＳＯｍで洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ＜上で乾
燥し、室温で減圧下蒸発乾固させた。残渣をＯＨ＊Ｏ１
＊とＯＨ，ＯＨの１：１混合物（４ｍｔ ）中に再溶解
し、酢酸カリウム（３ＣＪＩＩ））の存在下１時間Ｒａ
−ｍｌ（３Ｐ ）と共に室温で攪拌した。Ｒａ −Ｎ
ｉを戸別し、ｐ液を水洗し、無水Ｍｇ５Ｏｉ上で乾燥し
、蒸発乾固した。粗製生成物を分取ＴＬＯ精製し、エー
テル−〇ＨＯ／！から結晶化させて純粋のペンジルジギ
トキシゲニン（８４叩、７８％、融点１５２〜１５３°
Ｃ）を得た。
、酢酸（１８叩）および水（０，３ｍｅ ）の混合物を
室温で３０分Ｎ−プロモーアセトアミド（３４，５９）
と共に攪拌した。反応混合物を０１（ｉ（’１１で稀釈
し、５％ＮａｋＳＯｍで洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ＜上で乾
燥し、室温で減圧下蒸発乾固させた。残渣をＯＨ＊Ｏ１
＊とＯＨ，ＯＨの１：１混合物（４ｍｔ ）中に再溶解
し、酢酸カリウム（３ＣＪＩＩ））の存在下１時間Ｒａ
−ｍｌ（３Ｐ ）と共に室温で攪拌した。Ｒａ −Ｎ
ｉを戸別し、ｐ液を水洗し、無水Ｍｇ５Ｏｉ上で乾燥し
、蒸発乾固した。粗製生成物を分取ＴＬＯ精製し、エー
テル−〇ＨＯ／！から結晶化させて純粋のペンジルジギ
トキシゲニン（８４叩、７８％、融点１５２〜１５３°
Ｃ）を得た。
Ｍ ／ ｅ −４６４
工、Ｒ，（ｏｕａＩ！ｓ）ｙｍａｘ ： ３６００ ＋
３４５０（ＯＨ）。
３４５０（ＯＨ）。
１ ７４８ｃ＋ａ−’ （＞ａ＝ｏ）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｃ！ＤＣｆ３）τ： ２．６５ （ｓ
、５ Ｈ、ベンジル）＋４．１３（ｔ、Ｊ＝＝２．１８
．２２−Ｈ）１５．１２（ｔｌ、Ｔ＝２，２Ｈ，２ｌ−
Ｈ）、５．５（８＋ ２ Ｈｌベンジル）、６．２３（
ブロードＢ。
、５ Ｈ、ベンジル）＋４．１３（ｔ、Ｊ＝＝２．１８
．２２−Ｈ）１５．１２（ｔｌ、Ｔ＝２，２Ｈ，２ｌ−
Ｈ）、５．５（８＋ ２ Ｈｌベンジル）、６．２３（
ブロードＢ。
ＩＨ，３ａ−ｕ）、９．０３（ｓ 、３Ｈ，１９−０Ｈ
ａ） ＋ ９．１１ （ｓ ＋ ３ Ｈ，１８−０Ｈｓ
）。
ａ） ＋ ９．１１ （ｓ ＋ ３ Ｈ，１８−０Ｈｓ
）。
ペンジルジギトキシゲニン（９３ｆＲ９） ｔ＝エタ／
−ルーベンゼン混合物（エタノール１５ｍｔ。
−ルーベンゼン混合物（エタノール１５ｍｔ。
ベンゼン４ ｍｌ ）中に溶解し、大気圧で１０％Ｐｃ
ｔ１０（１８，６１１Ｐ）で室温で３時間水素化した。
ｔ１０（１８，６１１Ｐ）で室温で３時間水素化した。
続いてセライトを通して濾過した。Ｐ液を減圧下蒸発さ
せて合成ジギトキシゲニン（７０グ、９３％）を得た。
せて合成ジギトキシゲニン（７０グ、９３％）を得た。
これをエーテルークνロホルムから結晶化させた。融点
２５３〜２５５℃。
２５３〜２５５℃。
合成ジギトキシゲニンは、全てのスペクトルデータ、Ｔ
ＬＯにおいて天然のジギトキシゲニンと一致し、また融
点降下も与えなかった。
ＬＯにおいて天然のジギトキシゲニンと一致し、また融
点降下も与えなかった。
Ｍ ／ ｅ ＝ ３７４
１、Ｒ，（ＯＨＣｌｓ）ｙｍａｘ ： ３６１０ 、３
４５５（ＯＨ）＋１７８３．１７４８国−１（〉０±０
）。
４５５（ＯＨ）＋１７８３．１７４８国−１（〉０±０
）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤＯ１！ｓ）τ：４．１１ （ｔ 、
Ｊ＝−２，ＩＨ＋２２−ａ）＋５．０８（ｔ、Ｊ＝２
＋２Ｈ，２ｌ−Ｈ）、５．８５（ブロードａ、ＩＨ，３
α−Ｈ）。
Ｊ＝−２，ＩＨ＋２２−ａ）＋５．０８（ｔ、Ｊ＝２
＋２Ｈ，２ｌ−Ｈ）、５．８５（ブロードａ、ＩＨ，３
α−Ｈ）。
９．０１（ｓ ｌ ３Ｈ１１９−０Ｈｓ）、９．１ （
ｓ １３Ｈ。
ｓ １３Ｈ。
１８− （ｊＨｓ）。
参考例 ２
フリル誘導体（Ｖｌ） （１７９，２Ｗ） 、酢酸ナト
リウム（５６ｔＲｙ）、水（０，４ｍｌ ＞ 、および
ジオキサン（８７１１ｔ）の混合物を、室温で１０分内
にもはや脱色がなくなるまで少しずつＮ−ブロモスクシ
ンイミド（合計で１２１”Ｐ）で処理した。
リウム（５６ｔＲｙ）、水（０，４ｍｌ ＞ 、および
ジオキサン（８７１１ｔ）の混合物を、室温で１０分内
にもはや脱色がなくなるまで少しずつＮ−ブロモスクシ
ンイミド（合計で１２１”Ｐ）で処理した。
混合物を次いでエーテル（２０＋＋＋ｔ）で稀釈し、５
％Ｎ的ｓｏ、で洗浄し、５％ＮａＨＯＯｉで洗浄した。
％Ｎ的ｓｏ、で洗浄し、５％ＮａＨＯＯｉで洗浄した。
乾燥し、蒸発乾固した。残渣を酢酸（３ｍｌ）中に溶解
し、室温で３０分間亜鉛（１，５Ｐ、３０メツシユ）と
共に攪拌した。通常の方法で処理した後得られた粗製生
成物を分取ＴＬＯで精製し、純粋の油状１５β−ヒドロ
キシラクトン（１５５叩、８３％）を得た。
し、室温で３０分間亜鉛（１，５Ｐ、３０メツシユ）と
共に攪拌した。通常の方法で処理した後得られた粗製生
成物を分取ＴＬＯで精製し、純粋の油状１５β−ヒドロ
キシラクトン（１５５叩、８３％）を得た。
Ｍ ／ ｅ −４６４
工、Ｒ，（ＯＨＯ／１）ｙｍａｘ ： ３６１０ ＋
３４７０ （ＯＨ）１１７５２ＣＩＩ−” （＞０＝Ｏ
）。
３４７０ （ＯＨ）１１７５２ＣＩＩ−” （＞０＝Ｏ
）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤＯ１！ｉ）τ： ２．６９ （ｓ
ｒ ５ Ｈ＋ベンジル芳香族）、２．８６（ブロードｓ
＋ １ ｕ ｒ ２２−Ｈ）、５．２５（ブロードｓ
＋ ２ Ｈ＋ ２３− Ｈ）＋５、５３ （ｓ ＊
２ Ｈ、ベンジル）＋５．７２（ｔ。
ｒ ５ Ｈ＋ベンジル芳香族）、２．８６（ブロードｓ
＋ １ ｕ ｒ ２２−Ｈ）、５．２５（ブロードｓ
＋ ２ Ｈ＋ ２３− Ｈ）＋５、５３ （ｓ ＊
２ Ｈ、ベンジル）＋５．７２（ｔ。
Ｊ＝ｓ７．ＩＨ，１５α−Ｈ）、６．２８（ブロードｓ
＋ Ｉ Ｈ＋ ３α−Ｈ） 、 ９．０ （Ｉ ｌ
３Ｈ，１９−０Ｈｓ） ！ ９．１７ （ｓ 、３ Ｈ
＋ １８−０）＋３）。
＋ Ｉ Ｈ＋ ３α−Ｈ） 、 ９．０ （Ｉ ｌ
３Ｈ，１９−０Ｈｓ） ！ ９．１７ （ｓ 、３ Ｈ
＋ １８−０）＋３）。
ピリジンＣ２Ｍｔ）中の１５β−ヒドロキシラクトン（
１３９，５ｑ）を、室温で塩化メシル（４２叩）で処理
し、続いて６０８Ｃで４時間攪拌処理した。反応混合物
を実施例２の結晶ラクトンの製造において既に述べた方
法で処理した。
１３９，５ｑ）を、室温で塩化メシル（４２叩）で処理
し、続いて６０８Ｃで４時間攪拌処理した。反応混合物
を実施例２の結晶ラクトンの製造において既に述べた方
法で処理した。
得られた粗製生成物を分取ＴＬＯで精製し、エーテル−
ヘキサンで結晶化して紳、粋の結晶不飽和ラクトン（１
１６岬、８７％、融点１５９〜１６０°Ｃ）を得た。
ヘキサンで結晶化して紳、粋の結晶不飽和ラクトン（１
１６岬、８７％、融点１５９〜１６０°Ｃ）を得た。
Ｍ／θ；４４６
エ、Ｒ，（ＯＨＯＡ’ｓ）νｍａｘ ：ヒドロキシ吸収
なし、１７５５ｃｍ−’ （＞ａ＝ｏ ）。
なし、１７５５ｃｍ−’ （＞ａ＝ｏ ）。
Ｎ、Ｍ、ＲＪＯＤＣＡ’ｓ）τ： ２．６５ （ｓ 、
５ Ｈｌベンジル芳香族）＋２．８１（ｔｌ、Ｔ−２１
１Ｈ，２２−Ｈ）、４．７６（ａ、Ｊ＝２，１ａ、１５
−ビニル）、５．２（ｔｏｙ−２＋２Ｈ，２３−Ｈ）。
５ Ｈｌベンジル芳香族）＋２．８１（ｔｌ、Ｔ−２１
１Ｈ，２２−Ｈ）、４．７６（ａ、Ｊ＝２，１ａ、１５
−ビニル）、５．２（ｔｏｙ−２＋２Ｈ，２３−Ｈ）。
５．５（ｓ、２Ｈ，ベンジル）、６．２６（ブロードｓ
、ＩＨ，３α−ｕ ） ＋ ９．０１ （Ｂ Ｔ ３
Ｈ＋１９− ＯＨｍ） ｔ ９．２３ （ｓ ＋ ３
Ｈ＊ １８−０Ｈａ）。
、ＩＨ，３α−ｕ ） ＋ ９．０１ （Ｂ Ｔ ３
Ｈ＋１９− ＯＨｍ） ｔ ９．２３ （ｓ ＋ ３
Ｈ＊ １８−０Ｈａ）。
酸性にした水性アセトン（酢酸２７叩、アセ） ン４．
５ ｍｌ 、 ＨｘＯ０，４５ｍｌ ）中の結晶ラクト
ン（１３４’Ｐ）を室温で３０分間Ｎ−ブロモアセトア
ミド（５２Ｒｙ）と共に攪拌した。反応混合物を○Ｈ，
ｃｌ、で稀釈し、５％Ｎａ１ＳＯ１で洗浄し、無水Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、室温で蒸発乾固させた。残渣をＣＪＨ
１０７？ｆｆｉと０ＨｓＯＨ（ｒｌ １ ： １混合物
（４ｍｔ）に再溶解し、室温でＲａ −Ｎｉと共に攪拌
した。分取ＴＬＯは純粋のイソラクトン（１０５，５即
、７５％、融点１３０〜１３１°Ｃ）を得た。
５ ｍｌ 、 ＨｘＯ０，４５ｍｌ ）中の結晶ラクト
ン（１３４’Ｐ）を室温で３０分間Ｎ−ブロモアセトア
ミド（５２Ｒｙ）と共に攪拌した。反応混合物を○Ｈ，
ｃｌ、で稀釈し、５％Ｎａ１ＳＯ１で洗浄し、無水Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、室温で蒸発乾固させた。残渣をＣＪＨ
１０７？ｆｆｉと０ＨｓＯＨ（ｒｌ １ ： １混合物
（４ｍｔ）に再溶解し、室温でＲａ −Ｎｉと共に攪拌
した。分取ＴＬＯは純粋のイソラクトン（１０５，５即
、７５％、融点１３０〜１３１°Ｃ）を得た。
Ｍ／ｅ＝４４８
工、Ｒ，（ＯＨ（ｌ１３）νｍａｘ ： ３６０５ ａ
ｘ−’ （ＯＨ）。
ｘ−’ （ＯＨ）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ａＤａｉｓ）ｒ ： ２．６７ （ａ
ｒ ６ Ｈｌベンジル芳香族およびフリル）、２．８，
３．５３（ブロード日、ＩＨ各々、フリル） 、５．５
１ ＣＢ、 ２Ｈ。
ｒ ６ Ｈｌベンジル芳香族およびフリル）、２．８，
３．５３（ブロード日、ＩＨ各々、フリル） 、５．５
１ ＣＢ、 ２Ｈ。
ベンジル）、６．２８（ブロード８ ＋ Ｉ ＨＨ３”
−Ｈ） 、 ９．０４（ａ ＋ ３Ｈ１１９−ａＨｓ）
、９．２８（８＋３Ｈ＋１８−０Ｈｓ）。
−Ｈ） 、 ９．０４（ａ ＋ ３Ｈ１１９−ａＨｓ）
、９．２８（８＋３Ｈ＋１８−０Ｈｓ）。
ヒドロキシイソラクトン（１７０叩）をペンジルジギト
キシゲニンの水素添加分解について説明したのと正確に
同じ方法で水素化してジギトキシゲニン異性体（５０１
り、９０％）を得た、これをエーテル−クロロホルムで
結晶化させた、融点１０１〜１０３°６０合成化合物は
全ての点で同じ？／＃造の前述した材料と同じであった
。
キシゲニンの水素添加分解について説明したのと正確に
同じ方法で水素化してジギトキシゲニン異性体（５０１
り、９０％）を得た、これをエーテル−クロロホルムで
結晶化させた、融点１０１〜１０３°６０合成化合物は
全ての点で同じ？／＃造の前述した材料と同じであった
。
Ｍ ／ ｅ ＝ ３ ７ ４
工、Ｒ，（ＯＨＣら）νｍａｘ ： ３６ １ ０
．３４４５（ＯＨ）−１７４７Ｃ１ｌ−″ （＞ａ＝
ｏ）。
．３４４５（ＯＨ）−１７４７Ｃ１ｌ−″ （＞ａ＝
ｏ）。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＯＤＣ！Ａ’ ３ ）τ：２．６７（ブ
ロードｓ ＋ Ｉ Ｈ。
ロードｓ ＋ Ｉ Ｈ。
２２− Ｈ）＋５．１７（ａ、：ｒ＝２．２ Ｈ，
２３−Ｈ）、５．８３（ブロードｓ 、ＩＨ，３α−Ｈ
） ＋９、０ ３ （Ｂ＋ ３ Ｈ＊ １ ９
− ａＨｓ−） ＋ ９．１ ６ （ｓｒ３ Ｈ
、１８−ＯＨ，）。
２３−Ｈ）、５．８３（ブロードｓ 、ＩＨ，３α−Ｈ
） ＋９、０ ３ （Ｂ＋ ３ Ｈ＊ １ ９
− ａＨｓ−） ＋ ９．１ ６ （ｓｒ３ Ｈ
、１８−ＯＨ，）。
ヨン
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する１７β−フリル、１５β−ヒドロキシル中間体
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80004 | 1979-09-28 | ||
| US06/080,004 US4259240A (en) | 1979-09-28 | 1979-09-28 | Synthesis of furyl intermediates, and cardenolides and their isomers prepared therefrom |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13419280A Division JPS5657800A (en) | 1979-09-28 | 1980-09-25 | Furyl intermediate* cardenolide made therefrom and synthesization of their isomers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0276897A true JPH0276897A (ja) | 1990-03-16 |
| JPH0372240B2 JPH0372240B2 (ja) | 1991-11-18 |
Family
ID=22154308
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13419280A Granted JPS5657800A (en) | 1979-09-28 | 1980-09-25 | Furyl intermediate* cardenolide made therefrom and synthesization of their isomers |
| JP1212863A Granted JPH0276897A (ja) | 1979-09-28 | 1989-08-18 | フリル中間体 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13419280A Granted JPS5657800A (en) | 1979-09-28 | 1980-09-25 | Furyl intermediate* cardenolide made therefrom and synthesization of their isomers |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259240A (ja) |
| EP (1) | EP0027023B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5657800A (ja) |
| AT (1) | ATE17856T1 (ja) |
| CA (1) | CA1159050A (ja) |
| DE (1) | DE3071409D1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4380624A (en) * | 1981-07-31 | 1983-04-19 | Advance Biofactures Corp. | Novel isomers of bufalin and resibufogenin and their preparation |
| CA1241324A (en) * | 1984-03-08 | 1988-08-30 | Paul A. Aristoff | Interphenylene carbacyclin derivatives |
| GB8606105D0 (en) * | 1986-03-12 | 1986-04-16 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE4221636C1 (de) * | 1992-07-01 | 1994-03-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Cyclopentanperhydrophenanthren-17beta-(3-furyl)-3-Derivate |
| DE4221538C1 (de) * | 1992-07-01 | 1994-03-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 14-Desoxy-14alpha-cardenolid-3beta-thioderivate |
| DE4221635C1 (de) * | 1992-07-01 | 1994-05-05 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 3beta-Digitoxigenin- und 3beta-Dihydrodigitoxigenin-Derivate |
| NZ274694A (en) * | 1993-10-27 | 1998-01-26 | Merrell Pharma Inc | Androst-16-en-3-ol derivatives having a (thi)azacycloalkyl group substituted by amino at c-17 or by unsubstituted pyrrole, thienyl or furanyl |
| CN102964417A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-03-13 | 华中药业股份有限公司 | 17-羟基四氢吡喃醚甾族化合物的合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3398138A (en) * | 1966-05-24 | 1968-08-20 | American Home Prod | Novel cardenolides and derivatives |
| GB1553222A (en) * | 1975-05-07 | 1979-09-26 | Steele Chemical Co Ltd | 14 - hydroxy 3- eoxycardenolides |
| DE2744255A1 (de) * | 1976-10-05 | 1978-04-06 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer steroidverbindungen mit 19-staendiger sauerstoffunktion |
-
1979
- 1979-09-28 US US06/080,004 patent/US4259240A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-09-24 CA CA000360950A patent/CA1159050A/en not_active Expired
- 1980-09-25 JP JP13419280A patent/JPS5657800A/ja active Granted
- 1980-09-29 EP EP80303433A patent/EP0027023B1/en not_active Expired
- 1980-09-29 AT AT80303433T patent/ATE17856T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-09-29 DE DE8080303433T patent/DE3071409D1/de not_active Expired
-
1989
- 1989-08-18 JP JP1212863A patent/JPH0276897A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5657800A (en) | 1981-05-20 |
| JPH0210840B2 (ja) | 1990-03-09 |
| DE3071409D1 (en) | 1986-03-20 |
| CA1159050A (en) | 1983-12-20 |
| EP0027023B1 (en) | 1986-02-05 |
| US4259240A (en) | 1981-03-31 |
| EP0027023A1 (en) | 1981-04-15 |
| JPH0372240B2 (ja) | 1991-11-18 |
| ATE17856T1 (de) | 1986-02-15 |
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