JPH0278618A - 抗アレルギー剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、気管支喘息、即時性アレルギーに基づくエン
ドトキシンショックなどの治療および予防作用を有する
抗アレルギー剤に関するものである。

［従来の技術］ 最近、アラキドン酸から生成するプロスタグランジ：／
（ＰＧ’Ｓ）、トロンボキサン（ＴＸ’ｓ）、ロイコト
リエン（ＬＴ’ｓ）、ハイドロキシエイコサベンクエン
酸（ＨＥＴＥ’８）等や血小板活性化因子（ＰＡＦ）が
呼吸器系疾患における重要なケミカルメデイエータ−と
して、喘息等の病態の発症、進展、増悪に深くかかわっ
ていることが明らかにされつつある（中野類−・宮本昭
正：臨床免疫　第２０巻。

５ｕｐｐ１．、　ｐｌ　−１０，１９８８）。これらの
ケミカルメデイエータ−は低酸素／高酸素状態、外傷、
炎症、病因的抗原（アレルゲン）との接触等により、免
疫機能が過剰に応答することによって、白血球を中心と
する細胞群から遊離されると考えられており、事実、喘
息患者の体液中におけるケミカルメデイエータ−の含量
が増加しているとの報告がなされている（　Ｍ、　Ｃ，
Ｌｉｕ、　Ｅ、　Ｒ，Ｂｌｅｅｃｋｅｒ。

Ｄ、　Ｐｒｏｕｄ、　Ｔ、　Ｌ、　ＭｃＬｅｍｏｒｅ、
　ｆ、　Ｃ，ＩｌｕｂｂａｒｄＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄ
ｉｎｓ、　ｖｏｌ、　３５　、　ｐ６７−７９　、１９
８８）。ＬＴ’５ＳＨＥＴＥ’ｓ、ＰＡＦ等のケミカル
メデイエータ−に基づく喘息惹起作用を抑制する薬剤と
してイミダゾール系化合物などが知られているが［特開
昭５７−１３１７６９．特公昭６〇−５０１９０、特公
昭６２−２５８７など］、プロスタグランジンＤ　！（
Ｐ　Ｇ　Ｄ　Ｊに起因する喘息惹起作用を抑制するもの
は知られていない。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明はＰ　Ｇ　Ｄ　ｔに起因する喘息惹起を抑制する
ことができる抗アレルギー剤を提供するものである。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、一般式 （式中、ｎは２〜６の整数を示す）で表わされる化合物
を有効成分として含有してなる抗アレルギー剤である。

本発明に係る一般式（１）で表わされる化合物は、特開
昭５８−２１９１６２に記載された次の方法により製造
することかできる。

（式中、ｎは旧記と同意義であり、Ｘ″″はハロゲンイ
オンを示す。） 本発明による化合物は、プロスタグラ／デインＤ　２（
Ｐ　Ｇ　Ｄ　ｔ）によって惹起される気道狭窄反応を低
用量で抑制する。本発明において有効成分として用いら
れる化合物（＋）中、ｎが３〜５の整数であるものが好
ましい。

本発明において有効成分として用いられる化合物（１）
は毒性が低く（たとえば７−フェニル−７−（３−ピリ
ジル）−６−ヘプテン酸のラット（雄）経口によるＬＤ
ｓｏは４５９０ｍｇ／ｋｇである）、そのままもしくは
自体公知の薬学的に許容される担体、賦形剤などと混合
した医薬組成物［例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセ
ル、マイクロカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、
吸入剤］として経口的もしくは非経口的に人間を含む哺
乳動物に安全に投与することができる。投与量は投与対
象、投与ルート、症状などにより多少異なるが、例えば
、成人の患者に対して経口投与する場合、通常１回量と
して約０　、１　ｍｇ／　ｋｇ−１００Ｄ／　ｋｇ体重
程度、好ましくは５　ｍｇ／　ｋｇ−５０ｍｇ／　ｋｇ
体重程度を１日１〜２回程度投与するのが好都合である
。

つぎに実施例および実験例をあげ、本発明を具体的に説
明する。

実施例１ （錠剤） ７−フェニル−７−（３−ピリジル）−６−へブテン酸
　　　　　　　　　　　　　３０　　ｍｇラクトース　
　　　　　　　　　　　７４　　ｍｇでん粉　　　　　
　　　　　　　　　１５．６ｍｇでん粉（ペースト製造
用）　　　　　　　５　　ｍｇステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　０．４Ｄカルボキノメチルセルロースの
カルシウム塩５　　ｍｇ 計　　１５０　　ｍｇ 上記各成分を混合し、常法に従って錠剤にした。

実施例２ （糖衣錠） 錠剤（実施例１）　　　　　　　　　　　１５０　　ｍ
ｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　３０　　ｍｇ
アラビウゴム　　　　　　　　　　　　６　　ｍｇシヨ
糖　　　　　　　　　　　　　７４　　ｍｇ計　　２６
０　　ｍｇ 実施例１で製造した錠剤に上記成分で常法に従って被覆
し糖衣錠にした。

実施例３ （カプセル剤） ７−フェニル−７−（３−ピリジル）−６〜ヘプテン酸
　　　　　　　　　　　　　１０　　ｍｇ微結晶セルロ
ース　　　　　　　　　３０　　ｍｇラクトース　　　
　　　　　　　　　　５７　　ｍｇ計　　１００　　ｍ
ｇ 上記成分を常法に従って混合し、ゼラチンカプセルに充
填しカプセル剤とした。

実施例４ （注射剤） （１）（Ｅ）−７−フェニル−７−（３−ピリジル）−
６−へブタン酸　　　　　　　　　　２　　ｍｇ（２）
塩化ナトリウム　　　　　　　　　　８．４５ｍｇ（３
）　ｌ／ＩＯＮ水酸化ナトリウム　　　　　適　量（４
）水　　　　　　　　　　　　　　全量　１ｄｌ）Ｈ８
，５〜９．０ 実験例Ｉ　　ＰＣＤ、によるモルモット気道狭窄反応に
対する作用 モルモットにおけるＰＧＤ、（２００μｇ／ｋｇ静注）
による気道狭窄反応はコンツエットーレスラー（Ｋｏｎ
ｚｅｔｔ−Ｒ′６ｓｓｌｅｒ）−法に従って測定した。

モルモットをウレタン（１、５ｇ／ｋｇ、腹腔内投与）
麻酔下に前位固定し、切開した気管はカニユーレを介し
て人工呼吸器（Ｈａｒｖａｒｄ　　ａｐｐａｒａｔｕｓ
　　ｒｏｄｅｎｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ）に連結した。

また、気管カニユーレの側枝を気道狭窄トランスデユー
サ−（７０２０型、Ｕｇｏｂａｓｉｌｅ社製）に連結し
た。１回送気１５−７　ｍｌ　、送気回数７０回／ｎ＋
ｉｎ、肺への負荷圧１０ｃｍ■４，０とし、オーバフロ
ーする空気量をトランスデユーサ−を介して記録した。

ＰＧＤｔ　２００μｇ／ｋｇの静脈内投与により惹起さ
れる気道狭窄反応を１５分間記録した。薬物は５％アラ
ビアゴム溶液に懸局し、Ｐ　Ｇ　Ｄ　を投与１時間前に
経口投与した。結果を表に示す。

表　モルモット気道狭窄反応に対する抑制作用投与ｍ　
　　　抑制率 （ｆｆ１ｇ／　ｋｇ　　経口投与）　　（％）ＰＧＤ、
　　　　　３０　　　　　　８９［発明の効果］ 本発明に係る抗アレルギー剤を用いることによりＰ　Ｇ
　Ｄ　ｔに起因する喘息などのアレルギーの予防および
治療をすることができる。

代理人　　弁理士　岩　１）　　弘

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは２〜６の整数を示す）で表わされる化合物
   またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含
   有してなる抗アレルギー剤。
2. （２）抗喘息剤である請求項（１）記載の抗アレルギー
   剤。