【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
この発明は新規なセフアロスポリン誘導体すな
わち一般式(1)
（式中Ｒはアリール基、アラルキル基あるいは
アルキル基を意味しＡはメチル基、アセトオキシ
メチル基、又は１―メチル―テトラゾリルチオメ
チル基を意味する。）
で示されるセフアロスポリン類及びその塩に関す
るものである。
この発明の目的物を示す一般式(1)の置換基のう
ち、Ｒで表わされる置換基とはメチル、エチル、
プロピル等のアルキル基、置換あるいは無置換の
ベンジル基等のアラルキル基、置換または無置換
のフエニル基、ナフチル基等のアリール基を示
し、それらの置換基としてはメチル、エチル等の
低級アルキル基、クロル等のハロゲン原子、ニト
ロ基があげられる。
一般式(1)のカルボン酸の塩としてはナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウ
ム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等の
無機塩基との塩類、トリエチルアミン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩等
の有機アミン塩もしくはキノリン塩等の有機塩基
との塩類、が挙げられる。
一般式(1)で表わされる化合物は一般式(2)
で示される化合物またはそのアミノ基における誘
導体に一般式(3)
RSO3CH2COOH (3)
（式中Ｒは前述に同じ）
で示されるスルホニルオキシ酢酸類またはそのカ
ルボキシ基における反応性誘導体を作用させる事
により製造することができる。
一般式(2)で示される化合物のアミノ基における
誘導体としては、ビストリメチルシリルアセトア
ミドのようなシリル化合物との反応生成物、塩
酸、酢酸、トルエンスルホン酸等の無機あるいは
有機の酸との塩等が挙げられる。
一般式(3)で示されるスルホニルオキシ酢酸類の
カルボキシ基における反応性誘導体としては例え
ば酸ハライド、酸無水物、酸アジド、活性エステ
ル等が挙げられ、使用するスルホニルオキシ酢酸
類の種類に応じて適宜選択されるが、一般的には
酸ハライドが最も利用される。
この反応は通常溶媒中で行われる。溶媒として
は水、アセトン、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン、クロロホルム、ジクロルエタン、ピ
リジンおよびこの発明の反応に悪影響を与えない
一般有機溶媒が挙げられ、親水性のものは水と混
合して用いることもできる。
この反応において、スルホニルオキシ酢酸類を
遊離酸もしくはその塩の状態で使用する際は例え
ば３塩化リン、ジシクロヘキシルカルボジイミド
等の縮合剤の存在下に行うのが有利である。また
この反応は炭酸水素アルカリ金属塩、トリアルキ
ルアミン、ピリジン、ジシクロヘキシルアミン等
の塩基の存在下に行う事もできる。反応温度は特
に限定されないが通常冷却下ないしは室温で行う
事が好ましい。
さらにまた一般式(1)の目的物はカルボン酸遊離
の状態で種々の有機溶媒に溶解しやすく反応系か
らの分離はジシクロヘキシルアミン塩等の難溶の
塩として単離する事が好ましい。
こうして得られる一般式(1)の化合物及びその非
毒性塩は、それ自身抗菌力を持つているのみなら
ず種々のセフアロスポリン類へ誘導する際の中間
体としても重要なものである。例えば次式のよう
に種々のメルカプト化合物と反応する。
〔式中Ａ及びＲは前述に同じ、Ｚは有機残基を
意味する〕
すなわちこの化合物を中間体として例えば特公
昭44−26107、特開昭52−83780、特公昭51−
16433、特公昭46−25750、特公昭46−14456、特
公昭42−7551、特公昭47−435、USP―3422100、
特開昭53−112889、特公昭50―35078、特開昭50
−105684、特開昭53−46994、特開昭53−50191、
特開昭53−2493、特開昭53−87387、特開昭53−
50192号公報等に記載されている種々のセフアロ
スポリン誘導体を合成する時及び新規なセフアロ
スポリン誘導体合成の際に応用できる。しかも前
記の如く一般式(1)の化合物は遊離のカルボン酸の
状態で多くの有機溶媒に溶解しやすく式(4)で得ら
れる目的物と物性が大きく異る為目的物の精製が
容易で多くの場合精製せずとも高純度のものが得
られるという大きなメリツトがあり式(4)の合成法
は非常に有用性がある。
一般式(3)のRSO3CH2COOHの合成は普通
RSO2Clとグリコール酸との反応により合成され
る。この化合物の合成に関する文献としてはJ.A.
C.S.、84 973（1962）及びＪ Biol.Chem、248
14 4896（1973）があるが共に２〜４％と非常に
低い収率が記載されている。
しかし、本発明者らはグリコール酸のアルカリ
水溶液とRSO2Clとを反応させて後酸析させる方
法で40〜50％の収率で得られる事を見いだした。
一般式(1)の化合物を種々のセフアロスポリン誘
導体を合成する際の中間体として使用する場合に
はＰ―トルエンスルホニルクロリド
This invention provides a novel cephalosporin derivative, namely the general formula (1). (In the formula, R means an aryl group, an aralkyl group, or an alkyl group, and A means a methyl group, an acetoxymethyl group, or a 1-methyl-tetrazolylthiomethyl group.) It is something. Among the substituents of general formula (1) representing the object of this invention, the substituents represented by R are methyl, ethyl,
Indicates alkyl groups such as propyl, substituted or unsubstituted aralkyl groups such as benzyl, substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl and other aryl groups, and substituents include lower alkyl groups such as methyl and ethyl, Examples include halogen atoms such as chlor, and nitro groups. Salts of the carboxylic acid of general formula (1) include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, salts with inorganic bases such as alkaline earth metal salts such as magnesium salts and calcium salts, triethylamine salts, dicyclohexylamine salts, Examples include organic amine salts such as cyclohexylamine salts and salts with organic bases such as quinoline salts. The compound represented by general formula (1) is represented by general formula (2) A sulfonyloxyacetic acid represented by the general formula (3) RSO 3 CH 2 COOH (3) (wherein R is the same as above) or a reactive derivative thereof at the carboxy group is applied to the compound represented by or its derivative at the amino group. It can be manufactured by Derivatives of the amino group of the compound represented by general formula (2) include reaction products with silyl compounds such as bistrimethylsilylacetamide, salts with inorganic or organic acids such as hydrochloric acid, acetic acid, toluenesulfonic acid, etc. Can be mentioned. Examples of reactive derivatives at the carboxy group of the sulfonyloxyacetic acids represented by general formula (3) include acid halides, acid anhydrides, acid azides, and active esters, depending on the type of sulfonyloxyacetic acids used. Although it is selected as appropriate, acid halides are generally most used. This reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include water, acetone, dioxane, dimethylformamide, acetonitrile, methylene chloride, tetrahydrofuran, chloroform, dichloroethane, pyridine, and general organic solvents that do not adversely affect the reaction of the present invention. Hydrophilic solvents do not mix with water. It can also be used as In this reaction, when sulfonyloxyacetic acids are used in the form of free acids or their salts, it is advantageous to carry out the reaction in the presence of a condensing agent such as phosphorus trichloride or dicyclohexylcarbodiimide. This reaction can also be carried out in the presence of a base such as an alkali metal hydrogen carbonate, trialkylamine, pyridine, dicyclohexylamine, or the like. The reaction temperature is not particularly limited, but it is usually preferable to carry out the reaction under cooling or at room temperature. Furthermore, the target compound of general formula (1) is easily soluble in various organic solvents in the free state of the carboxylic acid, and is preferably isolated from the reaction system as a sparingly soluble salt such as dicyclohexylamine salt. The compound of general formula (1) and its non-toxic salts thus obtained not only have antibacterial activity themselves, but are also important as intermediates for deriving various cephalosporins. For example, it reacts with various mercapto compounds as shown in the following formula. [In the formula, A and R are the same as above, and Z means an organic residue.] That is, this compound is used as an intermediate, for example, in Japanese Patent Publications No. 44-26107, No. 52-83780, No. 51-Sho.
16433, Special Publication No. 46-25750, Special Publication No. 46-14456, Special Publication No. 42-7551, Special Publication No. 47-435, USP-3422100,
112889 (Japanese Patent Publication), 35078 (Japanese Patent Publication) 1977, 35078 (Japanese Patent Publication) 1977
-105684, JP-A-53-46994, JP-A-53-50191,
JP-A-53-2493, JP-A-53-87387, JP-A-53-
It can be applied when synthesizing various cephalosporin derivatives described in Publication No. 50192, etc., and when synthesizing new cephalosporin derivatives. Moreover, as mentioned above, the compound of general formula (1) is easily soluble in many organic solvents in the form of a free carboxylic acid, and its physical properties are significantly different from the target product obtained by formula (4), making it easy to purify the target product. The synthetic method of formula (4) has the great advantage of being able to obtain highly pure products without purification in many cases, making it extremely useful. Synthesis of RSO 3 CH 2 COOH of general formula (3) is common
Synthesized by the reaction of RSO 2 Cl and glycolic acid. References regarding the synthesis of this compound include JA
CS, 84 973 (1962) and J Biol.Chem, 248
14 4896 (1973), both of which describe very low yields of 2 to 4%. However, the present inventors have found that a yield of 40 to 50% can be obtained by reacting an alkaline aqueous solution of glycolic acid with RSO 2 Cl and then performing acid precipitation. When using the compound of general formula (1) as an intermediate in the synthesis of various cephalosporin derivatives, P-toluenesulfonyl chloride
【式】を使用してＰ―トルエ
ンスルホニルオキシ酢酸を製造し使用する方が良
い。Ｐ―トルエンスルホニルクロリドは大量、安
価に市販されているものであり経済的に有利であ
るからである。またグリコール酸はホルマリンと
一酸化炭素及び水から大量安価に製造されている
からＰ―トルエンスルホニルオキシ酢酸は安価に
製造することができる。
次にこの発明を実施例により説明する。
実施例 １
７―〔２―（Ｐ―トルエンスルホニルオキシ）
アセトアミド〕セフアロスポラン酸およびその
塩の合成
Ｐ―トルエンスルホニルオキシ酢酸2.3ｇ
（0.01モル）を塩化メチレン4.6ｇ及びジメチルホ
ルムアミド0.02ｇ中に懸濁させ、塩化チオニル
1.19ｇ（0.01モル）を添加し撹拌下に加熱還流さ
せる（３時間〜５時間）
ほぼ均一に溶解した時点で冷却しＰ―トルエン
スルホニルオキシ酢酸クロリドの塩化メチレン溶
液を作る。
別の反応容器に７―アミノセフアロスポラン酸
（市販品含量90％）の2.72ｇ（見かけ0.01モル）
を仕込みジメチルホルムアミド10ｇ中に懸濁させ
る。トリエチルアミン1.515ｇ（0.015モル）を添
加し撹拌溶解させる。この溶液を氷―食塩バスで
−10℃〜０℃に冷却し激しく撹拌しながら上記の
Ｐ―トルエンスルホニルオキシ酢酸クロリドの塩
化メチレン溶液を30〜60分で滴下し滴下終了後さ
らに60分撹拌する。生じたトリエチルアミン―塩
酸塩を過除去しジメチルホルムアミド２ｇで
上物を洗し液を合す。
液にアセトン50ｇを添加し撹拌下にジシクロ
ヘキシルアミン1.81ｇ（0.01モル）を滴下すると
ただちに結晶が析出する。さらに１〜２時間撹拌
した後過し上物をアセトンで洗後減圧乾燥
した。目的物のジシクロヘキシルアミン塩を4.8
ｇ得た。（収率80％対７―アミノセフアロスポラ
ン酸純分）
融点173〜175℃（dec）
NMR（CF3COOH）δ
１〜2.5（20H）、2.3（3H）、2.5（3H）、3.4（2H）
、
3.7（2H）、4.8（2H）、5.2〜5.5（3H）、5.9（1H）、
6.4（1H）、7.7（4H）、8.2（1H）
上記のジシクロヘキシルアミン塩をジクロルメ
タンに溶解し２―エチルヘキサン酸ソーダのメタ
ノール溶液を添加撹拌し生じた結晶を過乾燥し
ナトリウム塩とした。
この化合物はスタフイロコツカスオウレウス、
イーコリ、クレブシエラに強い抗菌力を示した。
上記のナトリウム塩を水に溶解し０〜５℃に冷
却した後撹拌下に塩酸でPH２とすると白色結晶を
生じた。冷却しながら過しP2O5上で減圧乾燥
した。
７―〔２―（Ｐ―トルエンスルホニルオキシ）
アセトアミド〕セフアロスポラン酸を得た。
実施例 ２
実施例１と同様の方法で７―〔２―（α―ナフ
タレンスルホニルオキシ）アセトアミド〕セフア
ロスポラン酸（mp：ジシクロヘキシルアミン塩
170〜175℃（dec））、７―〔２―（Ｐ―クロルベ
ンゼンスルホニルオキシ）アセトアミド〕セフア
ロスポラン酸（mp：ジシクロヘキシルアミン塩
170〜175℃（dec））、７―〔２―（ベンゼンスル
ホニルオキシ）アセトアミド〕セフアロスポラン
酸（mp：ジシクロヘキシルアミン塩168〜173℃
（dec））、７―〔２―（Ｐ―ニトロベンゼンスル
ホニルオキシ）アセトアミド〕セフアロスポラン
酸（mp：ジシクロヘキシルアミン塩171〜175℃
（dec））及び７―〔２―（メタンスルホニルオキ
シ）アセトアミド〕セフアロスポラン酸（mp：
ジシクロヘキシルアミン塩167〜174℃（dec））
およびそのジシクロヘキシルアミン塩、ナトリウ
ム塩を合成した。
実施例 ３
７―〔２―（Ｐ―トルエンスルホニルオキシ）
アセトアミド〕―３―メチル―３―セフエム―
４―カルボン酸およびその塩の合成
原料の７―アミノセフアロスポラン酸のかわり
に７―アミノ―３―メチル―３―セフエム―４―
カルボン酸を使用する以外はすべて実施例１と同
様の方法を用いて合成した。
実施例 ４
７―〔２―（Ｐ―トルエンスルホニルオキシ）
アセトアミド〕―３―（１―メチル―1H―テ
トラゾール―５―イルチオメチル）―３―セフ
エム―４―カルボン酸の合成
反応容器に水100ｇとアセトン30ｇを仕込み７
―アミノ―３―（１―メチル―1H―テトラゾー
ル―５―イルチオメチル）３―セフエム―４―カ
ルボン酸の13.12ｇを添加懸濁させる。NaHCO3
の10.08ｇをゆつくり添加し溶解させる。氷―食
塩バスで−３℃に冷却し激しく撹拌しながらトシ
ルオキシ酢酸クロライドの11.4ｇを30分で滴下し
た。同温下に２時間撹拌を続けた後6N―塩酸で
PH４に調節し生じた結晶を過除去した後液を
PH2.5に調節する。油状物が分離する塩化メチレ
ン50mlを加え油状物を溶解後塩化メチレン層を分
液し水100mlで洗浄分液後減圧で塩化メチレンを
留去するとカルメラ状の目的物固体13.0ｇを得
る。
NMR（d6−DMSO）δ：
2.4（3H）、3.7（2H）、3.9（3H）、4.3（2H）、4.6
（2H）、5.1（1H）、5.6（1H）、7.4〜7.9（4H）、9.2
（1H）
この遊離カルボン酸をアセトンに溶解し理論量
のジシクロヘキシルアミンを添加すると定量的に
ジシクロヘキシルアミン塩となり白色結晶が析出
する。mp170〜175℃（dec）
上記のジシクロヘキシルアミン塩を、実施例１
の方法に従いナトリウム塩とした。このナトリウ
ム塩はスタフイロコツカス、イーコーリ、クレブ
シエラに強い抗菌力を示した。
実施例 ５
実施例１あるいは実施例４の方法に従い７―
〔２―（α―ナフタレンスルホニルオキシ）アセ
トアミド〕―３―（１―メチル―1H―テトラゾ
ール―５―イルチオメチル）―３―セフエム―４
―カルボン酸、７―（２―ベンゼンスルホニルオ
キシ―アセトアミド）―３―（１―メチル―1H
―テトラゾール―５―イルチオメチル）―３―セ
フエム―４―カルボン酸、７―（２―フエニルメ
タンスルホニルオキシアセトアミド）―３―（１
―メチル―1H―テトラゾール―５―イルチオメ
チル）―３―セフエム―４―カルボン酸、７―
〔２―（Ｐ―ニトロベンゼンスルホニルオキシ）
アセトアミド〕―３―（１―メチル―1H―テト
ラゾール―５―イルチオメチル）―３―セフエム
―４―カルボン酸およびそのジシクロヘキシルア
ミン塩、ナトリウム塩を合成した。これらの内ナ
トリウム塩はスタフイロコツカス、イーコーリ、
クレブシエラに抗菌力を示しその抗菌力は実施例
４の化合物とほぼ同程度であつた。
参考例
実施例１〜実施例５までに得られた化合物のジ
シクロヘキシルアミン塩を用いて４―メルカプト
ピリジンと反応させる実験を行つた。
実施例１〜実施例５で得られた化合物のジシク
ロヘキシルアミン塩の0.01モルを５重量倍の塩化
メチレン―ジメチルスルホキシド（98／2wt比）
の混合溶媒に懸濁させ４―メルカプトピリジンの
0.0101モルを添加し、室温で20時間撹拌後過し
塩化メチレンで洗浄後減圧乾燥し下記の収率で目
的物を得た。It is better to use the formula to produce and use P-toluenesulfonyloxyacetic acid. This is because P-toluenesulfonyl chloride is commercially available in large quantities at low cost and is economically advantageous. Furthermore, since glycolic acid is produced in large quantities at low cost from formalin, carbon monoxide, and water, P-toluenesulfonyloxyacetic acid can be produced at low cost. Next, the present invention will be explained with reference to examples. Example 1 7-[2-(P-toluenesulfonyloxy)
Acetamide] Synthesis of cephalosporanic acid and its salts P-toluenesulfonyloxyacetic acid 2.3g
(0.01 mol) was suspended in 4.6 g of methylene chloride and 0.02 g of dimethylformamide, and
Add 1.19 g (0.01 mol) and heat to reflux while stirring (3 to 5 hours). When it is almost uniformly dissolved, cool to prepare a methylene chloride solution of P-toluenesulfonyloxyacetic acid chloride. In a separate reaction vessel, 2.72 g (apparently 0.01 mol) of 7-aminocephalosporanic acid (commercial product content 90%)
and suspend it in 10 g of dimethylformamide. Add 1.515 g (0.015 mol) of triethylamine and stir to dissolve. This solution is cooled to -10°C to 0°C in an ice-salt bath, and while stirring vigorously, the above methylene chloride solution of P-toluenesulfonyloxyacetic acid chloride is added dropwise over 30 to 60 minutes, and after the dropwise addition is complete, the solution is stirred for an additional 60 minutes. . The resulting triethylamine hydrochloride was removed by filtration, the supernatant was washed with 2 g of dimethylformamide, and the liquids were combined. When 50 g of acetone is added to the solution and 1.81 g (0.01 mol) of dicyclohexylamine is added dropwise while stirring, crystals immediately precipitate. After further stirring for 1 to 2 hours, the mixture was filtered, the upper product was washed with acetone, and then dried under reduced pressure. 4.8 dicyclohexylamine salt of the target product
I got g. (Yield 80% vs. pure 7-aminocephalosporanic acid) Melting point 173-175℃ (dec) NMR (CF 3 COOH) δ 1-2.5 (20H), 2.3 (3H), 2.5 (3H), 3.4 ( 2H)
,
3.7 (2H), 4.8 (2H), 5.2~5.5 (3H), 5.9 (1H),
6.4 (1H), 7.7 (4H), 8.2 (1H) The above dicyclohexylamine salt was dissolved in dichloromethane, a methanol solution of sodium 2-ethylhexanoate was added and stirred, and the resulting crystals were overdried to obtain a sodium salt. This compound is found in Staphylococcus aureus,
It showed strong antibacterial activity against Ecoli and Klebsiella. The above sodium salt was dissolved in water, cooled to 0 to 5°C, and then adjusted to pH 2 with hydrochloric acid while stirring to produce white crystals. Filtered while cooling and dried in vacuo over P2O5 . 7-[2-(P-toluenesulfonyloxy)
Acetamide]cephalosporanic acid was obtained. Example 2 7-[2-(α-naphthalenesulfonyloxy)acetamide]cephalosporanic acid (mp: dicyclohexylamine salt) was prepared in the same manner as in Example 1.
170-175℃ (dec)), 7-[2-(P-chlorobenzenesulfonyloxy)acetamide]cephalosporanic acid (mp: dicyclohexylamine salt)
170-175℃ (dec)), 7-[2-(benzenesulfonyloxy)acetamide]cephalosporanic acid (mp: dicyclohexylamine salt 168-173℃)
(dec)), 7-[2-(P-nitrobenzenesulfonyloxy)acetamide]cephalosporanic acid (mp: dicyclohexylamine salt 171-175℃
(dec)) and 7-[2-(methanesulfonyloxy)acetamide]cephalosporanic acid (mp:
Dicyclohexylamine salt 167-174℃ (dec))
and its dicyclohexylamine salt and sodium salt were synthesized. Example 3 7-[2-(P-toluenesulfonyloxy)
Acetamide]-3-methyl-3-cephem-
Synthesis of 4-carboxylic acid and its salts 7-amino-3-methyl-3-cephem-4- instead of the raw material 7-aminocephalosporanic acid
Everything was synthesized using the same method as in Example 1 except that carboxylic acid was used. Example 4 7-[2-(P-toluenesulfonyloxy)
Synthesis of [acetamido]-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid Charge 100 g of water and 30 g of acetone to a reaction vessel 7
Add and suspend 13.12 g of -amino-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)3-cephem-4-carboxylic acid. NaHC03
Slowly add 10.08g of the solution and dissolve. The mixture was cooled to -3°C in an ice-salt bath, and 11.4 g of tosyloxyacetic acid chloride was added dropwise over 30 minutes while stirring vigorously. After stirring for 2 hours at the same temperature, 6N-hydrochloric acid was added.
After adjusting the pH to 4 and removing the formed crystals, the liquid was
Adjust to PH2.5. Add 50 ml of methylene chloride from which an oily substance is separated, dissolve the oily substance, separate the methylene chloride layer, wash with 100 ml of water, and then distill off the methylene chloride under reduced pressure to obtain 13.0 g of the target solid in the form of carmela. NMR ( d6 -DMSO) δ: 2.4 (3H), 3.7 (2H), 3.9 (3H), 4.3 (2H), 4.6
(2H), 5.1 (1H), 5.6 (1H), 7.4~7.9 (4H), 9.2
(1H) When this free carboxylic acid is dissolved in acetone and a theoretical amount of dicyclohexylamine is added, it becomes a dicyclohexylamine salt quantitatively and white crystals are precipitated. mp170-175℃ (dec) The above dicyclohexylamine salt was added to Example 1.
The sodium salt was prepared according to the method described in . This sodium salt showed strong antibacterial activity against Staphylococcus, E. coli, and Klebsiella. Example 5 According to the method of Example 1 or Example 4, 7-
[2-(α-naphthalenesulfonyloxy)acetamide]-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4
-carboxylic acid, 7-(2-benzenesulfonyloxy-acetamide)-3-(1-methyl-1H
-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid, 7-(2-phenylmethanesulfonyloxyacetamide)-3-(1
-Methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid, 7-
[2-(P-nitrobenzenesulfonyloxy)
Acetamide]-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid and its dicyclohexylamine salt and sodium salt were synthesized. These inner sodium salts are Staphylococcus, Ecoli,
It exhibited antibacterial activity against Klebsiella, and its antibacterial activity was approximately the same as that of the compound of Example 4. Reference Example An experiment was conducted in which the dicyclohexylamine salts of the compounds obtained in Examples 1 to 5 were reacted with 4-mercaptopyridine. 0.01 mol of the dicyclohexylamine salt of the compound obtained in Examples 1 to 5 was added to 5 times the weight of methylene chloride-dimethyl sulfoxide (98/2wt ratio).
of 4-mercaptopyridine by suspending it in a mixed solvent of
0.0101 mol was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours, filtered, washed with methylene chloride, and dried under reduced pressure to obtain the desired product in the following yield.
【表】【table】
【表】【table】