JPH0280036A - 肝機能検査装置 - Google Patents

肝機能検査装置

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JPH0280036A
JPH0280036A JP63230790A JP23079088A JPH0280036A JP H0280036 A JPH0280036 A JP H0280036A JP 63230790 A JP63230790 A JP 63230790A JP 23079088 A JP23079088 A JP 23079088A JP H0280036 A JPH0280036 A JP H0280036A
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    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/42Detecting, measuring or recording for evaluating the gastrointestinal, the endocrine or the exocrine systems
    • A61B5/4222Evaluating particular parts, e.g. particular organs
    • A61B5/4244Evaluating particular parts, e.g. particular organs liver
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
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  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] この発明は肝機能検査装置に関し、特k、選択的に肝臓
でのみ摂取、排泄される特定色素を血液中に注入して、
その血漿消失率と停滞率とをΔ−1定し、肝機能を検査
診断するための測定処理を自動的に行なうような肝機能
検査装置に関する。
[従来の技術] 従来の血漿消失率と停滞率のil?+定法としては、特
定の色素としてインドシアニングリーン(以下、ICG
と称する)を用いて採血により測定する方法が用いられ
ていた。
これは、ICGを被検者に静注した後、注射後5分、1
0分、15分の3回採血し、血餅の凝縮を待って自涜を
分離し、分光光度計を用い、805nmにおける吸光度
をil$1定し、予め得ていた検量線(IcG血中対応
濃度V、  S、吸光度)より、5分、10分、15分
後の血清中のICG濃度を求め、この濃度変化から血漿
消失率と停滞率を算出するものである。
さらk、この1lF1定を、採血することなしに体表よ
り光を照射し、ICGの吸光感度の高い波長と感度のほ
とんどない波長の生体からの反射光量を11FJ定し、
この時間変化(色素消失曲線)より血漿消失率と停滞率
を求める方法が特公昭60−58649号公報において
提案されている。
C発明が解決しようとする課mコ しかしながら、従来の方法である採血法は、注射後の採
血時間を正確に測定する必要があるが、実際の検査では
、精度良く測定されておらず、71FJ定操作も煩雑で
あった。また、採血による被験者への精神的、肉体的負
担が大きかった。さらk、血漿消失率を、ICG注入量
を変化させて数回ilN定して求めるRM A X測定
法は、最近盛んに行なわれるようになり、この際の採血
は10数回にも達し、被験者の負担はさらに大きくなる
という問題点があった。
また、前述の特公昭60−58649号公報や゛特開昭
61−162934号公報に開示されている採血なしで
n1定する方法では、実際にセンサを生体に装着した場
合、血管圧迫による血流障害。
被測定物である生体の揺動、生体内の脈動や生体内の血
流量の変化(たとえば、腕の上下だけで血流量が変化す
る)などの影響により、出力が変動し、正確な色素消失
曲線を得ることができない。
このため、この曲線により得られる血漿消失率と停滞率
も正確なものということができない。さらk、他の採血
なしで測定する方法として、特開昭50−128387
号公報に記載されている光挙式血液測定装置や、特開昭
53−88778号公報に記載されているオキシメータ
にて脈波による2波長の光量変化のピークとピークの幅
を用いて・血中のICG濃度を測定する方法が開示され
ているが、この光量変化幅のall定は生体の揺動など
により、正確に測定できず、したがって正確な色素消失
曲線を得ることができなかった。
それゆえk、この発明の主たるI」的は、センサの生体
装着時における血流障害や生体の揺動、生体内の脈動、
生体内の血流量の変化のアーチファクトを除去でき、正
確な測定が可能な肝機能検査装置を提供することである
[課題を解決するための手段] この発明は肝機能検査装置であって、生体組織の血液中
に投与されかつ肝臓でのみ摂取、tJt泄される特定の
色素に大きく吸光される波長の第1の先パルス番、吸光
されない波長の第2の光パルスを生体組織に照射する第
1および第2の光源と、生体組織の所定の光路内を通過
した第1および第2の光源からの光パルスを検知する受
光素子と、受光素子によって受光された信号に基づいて
、第1および第2の光源からのそれぞれの先パルスの大
きさを判別する判別手段と、特定色素を注入する前k、
第1および第2の光源と受光素子とからなるセンサを被
検査体に装着し、生体組織の所定の光路内を通過した光
パルスの強さが所定の範囲内になるようk、第1および
第2の光源から照射される第1および第2の光パルスの
レベルを設定する設定手段と、特定色素を注入する前に
生体組織の所定の光路内を通過した光パルスの強さT1
゜T2を対数変換し、脈波信号に対応するΔLogT4
.ΔlogT2のみを取出し、このΔ駐ogT1.ΔQ
ogT2の最大最小幅を所定の範囲内になるように設定
する設定手段と、特定色素を注入するタイミングを知ら
せるための手段と、特定色素を注入する前k、第1およ
び第2の光源と受光素子とからなるセンサを被検査体に
装若し、生体組織の所定の光路内を通過して得られた脈
波信号に対応するΔQ、 o g T +とΔlogT
2をn回ill定し、ΔQ、o g T +とΔlog
Tzのn個にっいての2変数統計計算によりQ、 o 
g T +−α。悲ogT2の演算式に基づいて、α0
を求めておき1判別手段出力に基づいて特定色素が注入
された後k、注入時から所定時間までの生体組織を反射
した第1および第2の光パルスの強さに基づいて、脈波
信号に対応するΔ込ogT+、 ΔEl o g T 
2をJl定し、(ZQとΔllogT1、ΔIlogT
2から血中の特定色素濃度に対応するCgを演算し、最
小二乗法を用いて、その演算結果の時間変化におけるシ
ミュレーションカーブの関数を演算し、その関数に基づ
いて特定色素の血漿消失率にとT分停滞率R%を求める
演算手段と、演算結果を出力する出力手段とを含んで構
成される。
より好ましくは、演算手段は生体組織の所定の光路内を
通過した第1および第2の光パルスの強さの脈波信号に
対応する値をΔlogT1とΔlogT2としたとき、
演算値Cg (t)として、ΔIt o g T +と
ΔILogT2をm回71−1定し、このmX2個につ
いて、ΔIlogT+ −a (t)  ・Δflog
T2の2変数統計計算によりα(1)求め、Cg (t
)=β(α(1)−α0)を求める。
さらk、より好ましくは、演算されるシミュレーション
カーブの関数Cgは、 Cg−AeBT (ただし、Cg:演算値、t:特定色素注入後の経過時
間(分)、A、B:定数)であって、血漿消失率k、T
分停滞率R96は、特定色素の肝臓への取込みを特徴的
に表わす注入後の経過時間をT分とすると、 1c−−B、R%−813T により求められる。
[作用] この発明にかかる肝機能検査装置は、特定色素を注入す
る前k、第1および第2の光源と受光素子からなるセン
サを被検査体に装着し、生体組織の所定の光路内を通過
して得られた脈波信号に対応するΔ(LogT+とΔf
LogT2をn回API定し、ΔfLogTlとΔio
gT2のn個についての2変数統計討算によりA o 
g T +−α。II o g T 2の演算式に基づ
いてα。を求めておき、第1および第2の光源からのそ
れぞれの光パルスの大きさの判別出力に基づいて、特定
色素が注入された後k、注入時から所定時間までの生体
組織を反射した第1および第2の光パルスの強さに基づ
いて、脈波信号に対応するΔL o g T + * 
ΔuogTzを11−1定し、C0とΔQogT1.Δ
IIOgTzから血中の特定色素濃度に対応するCgを
演算し、最小二乗法を用いて、その演算結果の時間変化
におけるシミュレーションカーブの関数を演算し、その
関数に基づいて特定色素の血漿消失率1(とT分停滞率
R%を求めることができ、正確に特定色素の消失曲線の
時間管理が可能となり、正確なデータが得られる。
[発明の実施例コ 第2図は生体組織に照射される入射光と透過光とを示す
図であり、第3図は脈波に対応する光量の変化を示す図
であり、第4図はΔl o g T +とΔllogT
2の変化をx、  y座標上に示した図である。
まず、第2図ないし第4図を参照して、この発明の原理
について説明する。第2図に示すようk、生体に入射光
finを照射し、その透過光量を■tとしたとき、吸光
度AはA−fLoglt/11゜で表示される。ここで
、生体は第2図に示すように組織層と血液層で構成され
るが、血液層は動脈と静脈とによって構成されている。
動脈層は心臓の拍動(脈波)に応じて、その厚みがΔD
だけ変化する。この変化に応じて、透過光ff1ltが
変化する。したがって、吸光度Aも同様にして、ΔAだ
け変化している。ここで、 ΔA−Δ悲OgIt        ・・・(1)とな
る。ここで、特定色素の大きく吸収される波長λ1と吸
収されない波長λ2の脈波による吸光量の変化をΔA1
.  ΔA2とすると、ΔA、 −(EI11’  −
CI、 十E9 ’  −C9)・ΔD       
   ・・・(2)ΔA2−EB2−c1、−ΔD  
   ・(3)ただし、E、l  ・波長λ、における
面数の吸光係数 Egl  ・波長λ、におけるICGの吸光係数Ca:
血液濃度 C9:特定色素濃度 ΔD:血液層の厚さ変化 ここで、血液の酸素飽和度が一定すると、E、l  Φ
Ca ・ΔD −α。(E a 2  ・CB・ΔD) ・・・(4)
と表わせるので、上述の第(2)式は、ΔA1麿に・Δ
A2+Eg ’  Qcg −ΔD・・・ (5) となる。これにより、 Cq = (ΔAl/ΔA2−(Z。)*EB2/E9
1  °Ea          −(6)と表わされ
る。
ここで、Ea2/Eg’は既知の一定量であり、CBは
血i&濃度として一定と考えられる。また、Kは特定色
素注入前に第(2)式が ΔAH−EB ’  ・C6・ΔD     ・(7)
と表わされるので、ΔA、とΔA2の関係より決定すれ
ばよい。
ゆえk、特定色素注入後のΔA+/ΔA2を求めれば、
血中の特定色素濃度Cgが求められる。
ここで、波長λ、とλ2の透過光量をT I * T 
2とし、そのΔDによる変化分をΔT1.ΔT2とする
と、第(1)式より、 A A + / ΔA 2− Δ(l o g T 1
 / ΔrLo g T 2鴫α        ・・
・(8) となる。
ゆえk、特定色素注入前に第(8)式を求めαとして、
特定色素注入後に第(8)式を求め、第(6)式により
Cgを求めればよい。ここで、先に示した特開昭53−
88778号公報に記載されたオキシメータなどでは、
Δ(logT、やΔ9ogT2として、第3図に示すよ
うk、脈波に対応する光m変化のピークとピークの差を
もって八Q o g T +とじてきた。しかし、これ
では心拍の周期に対応したサンプルしかできず、このΔ
悲Og T +は数回測定し、平均して求めるというの
が実情であった。
そこで、この発明においては、ピークとピークの差をと
るのではなく、たとえば第4図に示すようk、ΔQ o
 g T +をy軸にとり、Δ痣ogT2をX軸にとる
と、測定値の変化はそれぞれ第4図に示すようになり、
特定色素注入前にはaの直線で表わされるような傾きを
もって座標を動く。この傾きが第(6)式に示すα。と
なる。次k、特定色素が注入されると、λ1の吸光が変
化し、aのような脈波に対応した波形となり、傾きが変
化してaのような直線となる。この傾きaが第(6)式
中におけるΔA、/ΔA2となる。
ユエニ、Δl o g T + 、 Δ11 o g 
T 2 ノ1lpJ定サンプル数を増やせば、傾きK 
(t)を精度良く算出できることとなり、心拍の周期に
依存することなく高速に特定色素の温度変化をとらえる
ことが11能となる。
以下、この方法による実施例について説明する。
第1図はこの発明の一実施例の概略ブロック図である。
第1図において、肝機能検査装置はセンサ部30とap
1定処理部31とから構成されている。
センサ部30は第1の光源3と第2の光?R4と受光素
子6とを含む。第1の光源3と第2の光源4は、特定色
素の吸光度の大きい波長λ1と吸光度のない波長λ2の
光パルスをそれぞれ発生する。
受光素子6は光源3,4から生体組織5に照射され、所
定の光路内を通過した光を受光する。なお、光源3,4
はそれぞれ交互にパルス動作で光を発するようk、1l
11定処理部31のCPUIからの指令に基づいて、タ
イミング回路2によって制御される。
測定処理部31は演算手段としてのCPUIを含む。C
PUIは前述のごとく光源3.4k、タイミング回路2
を介して所定のパルスを与える。
第1の光源3と第2の光源4により発光された光は生体
組織5の所定の光路内を通過して受光素子6に入射され
る。受光索子6から発生した電流はアンプ7により電流
−電圧変換と増幅を受ける。
増幅された信号は対数変換器8に与えられて対数変換(
uog変換)され、サンプルホールド回路9に与えられ
て、波長λ1とλ2の信号°に分離される。分離された
波長λ、と波長λ2のそれぞれのず5号はバイパスフィ
ルタ10.11に与えられる。これらの信号は脈波によ
る成分とともに静脈血などの血液量変化を含んで大きな
蛇行成分を持っている。そこで、バイパスフィルタ10
.11により、これらの成分が除去されて、脈動成分の
みが出力され、アンプ12.13を介してA/D変換器
14に与えられる。アンプ12.13はCPUIからの
制御信号に応じて、その増幅率が変化するように制御さ
れる。A/D変換器14は入力された信号をディジタル
信号に変換してCPU1に与える。CPUIはそのディ
ジタル信号をRAM16に記憶させる。
また、CPUIには、ROM15とRAM16と表示部
17と印字部18と操作部19とが接続されている。R
OM15は後述の第5図および第6図に示すフロー図に
基づくプログラムを記憶している。操作部19はスター
トキー20とプリントキー21とを含む。スタートキー
20は測定モードの開始を指令し、プリントキー21は
検査結果を印字部18にプリントアウトするための指令
を与えるものである。
第5図および第6図はこの発明の一実施例の具体的な動
作を説明するためのフローであり、第7図は脈波対応電
圧を示す波形図であり、第8図は特定色素としてICG
を利用したときのICG消失曲線の一例を示す図である
次k、第1図、第5図ないし第8図を参照して、この発
明の一実施例の具体的な動作について説明する。特定色
素としてICGを用いた場合について述べる。まず、第
5図に示したステップ(図示ではSPと略称する)SP
Iにおいて、装置のパワーがオンされた後、光量調整が
行なわれる。すなわち、CPU1はタイミング回路2に
指令を与えて、光源3,4の駆動電流をそれぞれ調整し
、受光素子6からの出力が所定のレベルに達するように
調整する。
光源3,4により発光された光は生体組織5の所定の光
路内を通過して受光索子6に入射され、受光素子6から
発生した電流はアンプ7により電流−電圧変換されると
ともに増幅され、第7図に示すvPoのような出力とな
る。この信号は対数変換器8に与えられて、llog変
換され、サンプルホールド回路9により波長λ、とλ2
の信号に分離される。これらの信号はそれぞれ第7図に
示すQ o g T +とllogT2の信号のように
なる。
これらの信号は脈波による成分とともに静脈血などの血
液量変化を含んで大きな蛇行成分を持っており、この蛇
行成分がバイパスフィルタ10,11によって除去され
、第7図に示すΔQ o g T + +ΔlogT2
のように脈動成分のみが取出される。
次k、CPU1はステップSP2において、アンプ12
.13の増幅率を制御し、第7図に示すΔL og T
+ * ΔQogT2の脈波対応電圧のピークとピーク
の幅が成るレベルに達するまで増幅する。次k、CPU
IはステップSP3において、α。を算出する。このス
テップSP3は、具体的には、第6図に示すようk、ス
テップ5P31において、ΔrLo g T +とΔQ
、OgT2の信号を1回サンプリングした後、ステップ
5P32において、2Xn個のデータを用いて、Δ込O
g+  (i)−α・痣OgT2 (i)の演算式を用
いて、i−1〜nについて回帰分析を行ない、αを算出
し、これをα。とじてRAM16に記憶させる。
次k、CPU1はステップSP4において、表示部17
にたとえば“ICG注入”というような指示画面を表示
させる。ここで、操作者はICGを生体の静脈に注入す
る準備を行ない、ICG注入と同時に操作部19のスタ
ートキー20をオンする。ここで、CPUIはステップ
SP5において、スタートキー20の入力を待っていて
、スタートキー20が操作されると、1分間の血中IC
Ga度Cgの演算を行なう。ここで、血中ICG濃度C
gの計算は、前述の第6図に示したフロー図に従って、
成る時間tのαを求め、このαをΔA、/ΔA2として
前述の第(6)式よりCgが求められる。このCgのデ
ータは、たとえば第8図に示すようk、ICGの消失曲
線を描くが、これらのデータのうち、時間T、〜T2 
 (0<T。
<72<T)の間のデータについて、 Cg (1)−Ae” 1−T、/ (n−1)(分) のシミュレーションカーブにて最小二乗法を用いて定数
A、Bが求められる。
次k、CPU1はステップSP7において、血漿消失率
1cm−B、T分停滞率R96−e BTの演算を行な
って、k、Rを求める。
次k、CPUIはステップSP8において、第8図に示
したような消失曲線とk、Rの値を表示部17に表示す
るとともk、印字部18に出力してプリントアウトさせ
る。
なお、この発明によって得られたkの値を利用して、種
々のICG投#′j’tkのkの値を求めて算出するR
1、 xをaPJ定する装置にも拡張することができる
[発明の効果] 以上のようk、この発明によれば、特定色素に大きく吸
収される波長の光パルスと吸収されない波長の光パルス
を所定のレベルで生体組織に照射し、生体組織の所定の
光路内を通過した光パルスを検知し、その出力に基づい
て特定色素が注入された後k、注入時から所定時間まで
の受光出力に基づいて、所定の演算式に従って特定色素
の血漿消失率と停滞率を求めて出力するようにしたので
、正確な特定色素の消失曲線の時間管理が可能となり、
正確なデータが得られる。
さらk、従来の採血法による数点のサンプルではなく、
消失曲線の多数のデータから血漿消失率や停滞率を求め
ることができ、データの信頼性が向上する。
さらk、従来のICG注入量を変化させて、数回ill
定して血漿消失率や停滞率を求める検査法に比べて、よ
り測定法を簡略化できる。
また、従来問題となっていたセンサの生体装青時におけ
る血流障害や生体の動揺や生体内の脈動や生体内の血流
路の変化のアーチファクトも除去でき、正確な測定が可
能となった。このため、無侵襲に生体内の色素を測定す
る分野全般に利用すると効果的である。
なお、この発明は単に肝機能検査装置に適用できるだけ
でなく、脈波を利用して生体内の色素の濃度変化を測定
する装置、たとえばバルスオキシメータなどにも応用で
きる。
【図面の簡単な説明】
第1図はこの発明の一実施例の概略ブロック図である。 第2図は生体に照射される入射光と透過光とを示す図で
ある。第3図は脈波に対応する光量の変化を示す図であ
る。第4図はΔl o g T +とΔlogT2の変
化をx、  y座標上に示した図である。第5図および
第6図はこの発明の一実施例の具体的な動作を説明する
ためのフロー図である。第7図は脈波対応電圧を示す波
形図である。 第8図はICG消失曲線の一例を示す図である。 図において、1はCPU、2はタイミング回路、3は第
1の光源、4は第2の光源、6は受光素子、7.12.
13はアンプ、8は対数変換器、9はサンプルホールド
回路、10.11はバイパスフィルタ、14はA/D変
換器、15はROM、16はRAM517は表示部、1
8は印字部、19は操作部、20はスタートキー、21
はプリントキーを示す。 4!夢りμTヱ 第7 第3図 第4 第8 第5図 −9・ 第6 図

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)生体組織の血液中に投与されかつ肝臓でのみ摂取
    、排泄される特定の色素に大きく吸光される波長の第1
    の光パルスと、吸光されない波長の第2の光パルスを前
    記生体組織に照射する第1、第2の光源、 前記生体組織の所定の光路内を通過した前記第1、第2
    の光源からの光パルスを検知する受光素子、 前記受光素子によって受光された信号に基づいて、前記
    第1、第2の光源からのそれぞれの光パルスの大きさを
    判別する判別手段、 前記特定色素を注入する前に、前記第1、第2の光源と
    受光素子からなるセンサを被検査体に装着し、生体組織
    の所定の光路内を通過した光パルスの強さが所定の範囲
    内になるように、前記第1、第2の光源から照射される
    第1、第2の光パルスのレベルを設定する設定手段、 前記特定色素を注入する前に、前記生体組織の所定の光
    路内を通過した光パルスの強さT_1、T_2を対数変
    換し、脈波信号に対応するΔlogT_1、ΔlogT
    _2のみを取出し、このΔlogT_1、ΔlogT_
    2の最大最小幅を所定の範囲内に設定する設定手段、 前記特定色素を注入するタイミングを知らせるための手
    段、 前記特定色素を注入する前に、前記第1、第2の光源と
    受光素子からなるセンサを被検査体に装着し、生体組織
    の所定の光路内を通過して得られた脈波信号に対応する
    ΔlogT_1とΔlogT_2をn回測定し、Δlo
    gT_1とΔlogT_2のn個についての変数統計計
    算により、logT_1=α_0logT_2の演算式
    に基づいて、α_0を求めておき、前記判別手段出力に
    基づいて、前記特定色素が注入された後に、注入時から
    所定時間までの前記生体組織を反射した第1、第2の光
    パルスの強さに基づいて、脈波信号に対応するΔlog
    T_1、ΔlogT_2を測定し、前記α_0とΔlo
    gT_1、ΔlogT_2から血中の特定色素濃度に対
    応するC_gを演算し、最小二乗法を用いて、その演算
    結果の時間変化におけるシミュレーションカーブの関数
    を演算し、その関数に基づいて、前記特定色素の血漿消
    失率kとT分停滞率R%を求める演算手段、および 前記演算手段による演算結果を出力する出力手段を備え
    た、肝機能検査装置。
  2. (2)前記演算手段は、前記生体組織の所定の光路内を
    通過した第1、第2の光パルスの強さの脈波信号に対応
    する値をΔlogT_1とΔlogT_2としたとき、
    演算値C_g(t)として、ΔlogT_1とΔlog
    T_2をm回測定し、このm×2個について、Δlog
    T_1=α(t)・ΔlogT_2の2変数統計計算に
    より、α(t)を求め、 C_g(t)=β(α(t)−α_0) を求めるようにした、請求項1項記載の肝機能検査装置
  3. (3)前記演算手段によって演算されるシミュレーショ
    ンカーブの関数C_gは、 C_g=Ae^B^T (但し、C_g:演算値、t:特定色素注入後の経過時
    間(分)、A、B:定数)であって、 前記血漿消失率k、T分停滞率R%は、特定色素の肝臓
    への取込みを特徴的に表わす注入後の通過時間をT分と
    すると、 k=−B、R%=e^B^T により求めるようにした、請求項1項記載の肝機能検査
    装置。
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