JPH0283317A - 精神分裂病治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は精神病治療剤に関するものである。

（従来技術） 精神分裂症の主症状としては、たとえば幻覚。

妄想、諸種の異常体験３行動異常などの陽性症状とたと
えば無欲状態、自発性減退、感情鈍麻、接触障害などの
陰性症状がある。従来、精神分裂病の治療には各種の心
理療法、ショック療法、薬物療法などが行なわれており
、薬物療法としては主として神経弛緩剤（ｍｅｊｏｒ　
　ｔｒａｎｑｎｉｌｉｇｅｒもしくはｎｅｕｒｏｌｅｐ
ｔｉｃｓ）たとえばフェノチアジン誘導体、ブチロフェ
ノン誘導体、チオキサンチン誘導体などが用いられてい
る。これらの神経弛緩剤の投与により上記精神病の陽性
症状を寛解する４とができるが、上記陰性症状には有効
でな（、むしろ増悪もしくは惹起される。このような陰
性症状に対しては向精神薬を投与する方法がとられてい
るが、これらの薬剤では十分満足されるものではない。

イデベノンは免疫促進作用、生体内の組織代謝賦活作用
を有しく特開昭５６−９７２２３および。

特公昭６２−３１３４）、脳梗塞後遺症、脳出血後遺症
、脳動脈後遺症に伴う意欲低下、情緒障害および言語障
害の改善剤として市販されている。

（発明が解決しようとする課題） 本発明はイデベノンを含有した組成物を人体等に投与す
ることによって精神分裂病の治療をしようとするもので
ある。

（課題を解決するための手段） 本発明はイデベノンを有効成分として含有してなる精神
分裂病治療剤である。

イデベノンは一般名であり、その化学構造はυ で表わされ、また化学名は６−（１０−ヒドロキンデン
ル−２３−ジメトキシ−５−メチル−１゜４−ベンゾキ
ノンである。

本発明に係る精神分裂病治療剤は精神分裂病の陰性症状
たとえば無欲状態、自発性減退、感情鈍麻。

接触障害特に神経弛緩剤の投与によって陽性症状が消退
したのちにみられる陰性症状の治療に好ましく用いられ
る。

本発明の精神分裂病治療剤はイデベノンを活性成分とす
るものであり、この活性成分は単独または他の薬剤とと
もに適当な薬理学的に許容される添加剤（増量剤、希釈
剤）等と混合して適当な医薬組成物とすることができる
。

上記医薬組成物は、有効成分を生理学的に許容されうる
担体、賦形剤、結合剤、稀釈剤と混合し、たとえば顆粒
剤、粉剤１錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤として経
口的に投与するか、たとえば注射剤、坐剤として非経口
的に投与することができる。

たとえば粉剤、顆粒剤１錠剤、硬カプセル剤、軟カプセ
ル剤およびシロップ剤など経口投与される網形は製剤に
おいて便宜に用いられる担体、賦形剤。

結合剤、稀釈剤などを用いて公知の方法によって調整す
ることができる。好ましい賦形剤、結合剤。

滑沢剤としては、たとえばラクトース、でん粉、シヨ糖
、ステアリン酸マグネシウムなどがあげられる。

軟カプセル剤を調整する場合の賦形剤としては、たとえ
ば薬理学的に許容されうる動物油、植物油。

鉱物油などが用いられ、活性成分はこれらの油脂に溶か
して軟カプセルに充填される。

非経口的に投与される網形としては、注射剤および坐剤
があげられる。注射剤は溶液または＠濁液であってもよ
い。本発明において活性成分として用いられるイデベノ
ンはいずれも水に難溶であるため水性注射剤を調整する
には溶解補助剤を用いるのがよい。坐剤とするには活性
成分をたとえば中鎖もしくは高級脂肪酸のトリグリセラ
イド。

ポリエチレングリコールなど生薬基剤と混合し成型する
ことによって調整することができる。

イデベノンはこれらの製剤に通常０．１−１５重量％配
合される。

本発明の組成物の投与量は、症状、投与方法などにより
異なるが、経口的に用いる場合は成人１日当りイデベノ
ンがｌＯ〜３００　ｍｇ、好ましくは３０〜１５０＋ｇ
の範囲内になるように投与される。

非経口的に用いる場合は上記の１／１０量程度である。

イデベノンの毒性は低く、マウスにおけるＬＤ、。はＩ
　Ｏ，０００Ｄ／ｋｇ以上である。

本発明に係る薬剤は単独で使用してもよいが、精神分裂
病の症状によっては神経弛緩剤と併用してもよい。この
ような神経弛緩剤としてはたとえば代表例としてつぎの
らのがあげられる。

（ａ）　　フェノチアジン誘導体たとえばクロロプロマ
シン、チオリダジン、プロペリジアジン、プロマシン、
トリフルオペラジン、レポメプロマジン、チオプロペラ
ノン、フルツェナノン、バーフェナジンなど。

（ｂ）　　ブチロフェノン誘導体たとえばハロペリドー
ル、トリフルペリドール、メチルペリドール、ベンゾペ
リドール、スピロペリドール、ピモザイド、フルスビリ
イレン、ペンフルリドールなど。

（Ｃ）　　チオキサンチン誘導体たとえばチオチキセン
、クロロプロマシン、フルベンチキソールなど。

（ｄ）　　ジベンゾチアゼピン系化合物たとえばクロチ
アビンなど。

（ｅ）　　カルピプラミン系化合物たとえばカルピプラ
ミン、クロカブラミンなど。

これらの神経弛緩剤の投与ｍはその種類によっても異な
るが、一般に下記の範囲内で選択される。

（ａ）　　フェノチアジン誘導体 経口的には約３０〜３００　ｍｇ／成人／日非経口的に
は約１〜２５０　ｍｇ／成人／日（ｂ）　　ブチロフェ
ノン誘導体 経口的には約０，５〜１５０ｍｇ／成人／日非経口的に
は約２．５〜７５ｍｇ／成人／日（ｃ）　　チオキサン
チン誘導体 経口的には約ｌＯ〜２００ｍｇ／成人／日非経口的には
約３０〜６０ｍｇ／成人／日（ｄ）　　ジベンゾチアゼ
ピン系化合物経口的には約６０〜１２０ｍｇ／成人／日
非経ロ的には約３０〜ｓｏｍｇ／成人／日（ｅ）　　カ
ルピプラミン系化合物 経口的には約３０〜３００　ｍｇ／成人／日本発明の治
療剤と上記神経弛緩剤はそれぞれ別の製剤として投与し
てもよいが、双方の薬剤を含む一つの組成物として用い
てもよい。

臨床例１ 患者＝　３１才　男性 診断名：　精神分裂病 投与薬剤：　　Ｓ、６０．３．２２よりハロペリドール
２ｍｇ１日およびビレチア（塩酸プロメタシ ン）１５＋ｇ／日 Ｓ、６２．１０．２９より３．６２．１２．１０まで上
記薬剤に加えてアバン（イデベノン） ６０ｍｇ／日を経口投与した。

現病歴 Ｓ、６０．３月中旬発病 不眠、不安が強くなり、世界がガラット変ってしまって
自分の責任もとりようがない状態で、孤立してしまった
。周囲から圧倒されて逃げ場がない状態。ＮＨＫで自分
のことが放送されている。周囲で自分のことを噂してい
る。自分の世界と周囲の世界と全然違ってきたみたい。

等の症状が急激に生じ、６０年３月２り日当院初診。

ハロペリドール（塩酸プロメタシン）、ドグマチール（
スルピリド）、ヒルナミン（レポメプロマジン）等の投
与で上記急性症状は急速に消褪する。以後、態度、感情
鈍麻、意欲低下が見られる。家業の農業の手伝いを少し
する位。家の中でゴロゴロしている。体重も６１年９月
までの約１年半の間に８０ｋｇ程度から１００ｋｇと増
えた。

６２年に入り、少しずつ農業の手伝もするようになり、
６２年４月頃から部落の自警団にも月１回位参加するよ
うになっていた。１頃からジョギングをはじめる。体重
も６２年１０月には、８５ｋｇと減少して来ていた。

症状の推移（アバン投与による）精神症状群全般６２年
ＩＯ月２９日投与開始 態度、徴欲低下、感情鈍麻等のいわゆる分裂病の陰性症
状がアバン投与開始前に改善されつつあったが、残存し
ていた。

６２年１１月１２日 投与開始２週間日頃より診察室内での表情は非常に豊か
になり、生き生きとし、正常者と変わりないようになっ
た。農業への取組も病的とほぼ同程度に戻って、普通の
作業をこなし得るようになっている。自覚的にら病的の
自分のように種々やれるようになったと述べている。

６２年１１月２６日 表情豊かになっている。

頭の回転もよくなり、本等らよめるようになった。

６２年１２月ｌＯ日 アバンを服用するようになって明るく表情も豊かになり
落ち着いてきた。仕事は病的と同様に普通に出来るよう
になった。

６２年１２月ｌＯ日〜 アパン投与中止 ６２年１２月２４日 特に変化はない。

気分的にも普通に元気で仕事ら今まで通りやれている。

臨床例２ 徹者：　３８才　男性 診断名：　精神分裂病 投与薬剤：　　Ｓ、６１．１．２８より１日当りベゲタ
ミンＡ１錠（塩酸クロルプロマジン２５．０ｒａｇ、塩
酸プロメタシン１２．５ｍｇおよびフェノバルビタール
４０ｍｇの配合剤）、Ｓ、６１．４．２２より上記薬剤
に加えユーロジン（エスタゾラム）　２　ｍｇ、’ｄａ
ｙ。

Ｓ、６１．５．２０より上記薬剤に加えてスルピリド３
００ｍｇ／ｄａｙ、　ハａペリドール４　、５ｍｇ／ｄ
ａｙ、アーテン（塩酸トリへキシフェニジル）　６　ｍ
ｇ／ｄａｙ、さらにＳ、６２．１２．７より上記薬剤に
加えアバン（イデベノン）９０ｍｇ／ｄａｙを３．６３
．１゜２５までいずれも経口投与した。

現病歴 ８．５５年頃より糖尿病の治療を他病院にて行っている
（継続中）。

８．５９年１２月自殺（首つり）を図ったが不首尾に終
わり、某精神病院外来にて通院治療を行っていた。症状
がはかばかしくなく、８．６１年！月２１日当院受診と
なる。性格は、お人好し、几帳面、おとなしい９人づき
あいは下手３口下手。

来院時、口数少ない。不眠と仕事が出来なくなり自責的
になって、不安な状態にある。人の声が聞こえて、自分
の名前を呼ばれたとの幻聴あり。朝起きてきて夢と現実
との区別がつかないような話しをした（オソバヤさんで
ごちそうになった。ある人がトントン沈んでいってしま
った。ｅｔｃ、）。

周囲で自分のことを云われているようでとても気になる
、等の訴えがある。

エナデール（クロキサゾラム）３〜１２ｍｇ／日。

ニューレプチル（プロベリジアジン）１０〜６０ｍｇ７
日、アモキサン（アモキサビン）２５〜７５ｍｇ／日等
投与。その後、症状は一進一退で経過していた。Ｓ、６
１年１１月１日より、自営業をやめて働きに出るように
なり、症状ら安定し、仕事に従事している。

初診時症状はおさまってはいたが、全般的には活気も乏
しく、自発性も欠け、表情も鈍い。

症状の推移 現病歴の項に記載したような状態でほぼ１年間経過した
。６２年１２月７日、朝妻が起こしに行くと、昨夜は眠
られなくて頭の中が変な感じがすると訴え、妻の顔をみ
てもキョトンとしていて、自分の妻ではなく、他人のよ
うだと云う。直ちに来院。来院時表情乏しく、口数少な
い。日々についてのオリエンテーションは正しいが、妻
を指さしてこの人誰と問うも、首をかしげている。子供
の名前と学年を問うと、緩慢ではあるが、正答が返る。

脳波所見　　１０Ｈｚ　　α波 徐波の混在なし 血糖検査　　１２８　ｍｇ／ｄ１２ 亜昏迷の状態と診断。

妻の観察によると、アバン投与の翌日より少しずつハツ
キリして来て、３日日より仕事につき、以後は以前のよ
うに仕事に出ている。家庭内でも１２月７日以前の状態
に戻ったと。６２年１２４２５日来院時、７日の来院の
ことを聞くが、ハツキリ覚えていないという。

経過を総括すると、急激に亜昏迷の状態におち入ったが
、アバン（イデベノン）９０ｍｇ／日投与で急速に回復
した印象を持つ。

６３年１月１１日（アバン投与５週間目）仕事も普通に
出ている。頭も割合スッキリしている。

６３年１月２５日（アバン投与７週間目）同上。　アバ
ン投与中止。

６３年２月８日 投与中止しても、特に変化なし。

仕事にも従事している。

臨床例３ 患者：　３３才　女性 診断名：　精神分裂病 現病歴 ５６年４月１７日、近所の人達が自分の悪口を云ついる
。周囲の目を非常に気にしてしまう為、なかなか家の外
に出られない、等の訴えで某病院（精神科単科）で受診
していたが５８年１２月２り日当院受診。

“いつも頭の中がゴチャゴチャしていて、人を疑ったり
、人が笑いながら通っていると恐れて大声を出す。みん
なの普通の考えが自分には遠くにいる。

深い眠りの中にいるようで頭が痛い。どうか普通の人間
にして下さい。働く意欲もなくポサーとしていまず。”
と手記にある。

以後家に閉じこもって、内職と家事の手伝は少しは出来
るが、殆んど外出はしない生活が続き、上記訴えも殆ん
ど変化なく現在まで経過している。

症状の推移（アバン使用前後） ６２年１１月ｌＯ日より 今迄の処方 Ｒｐ　ｌ）スルピリド　　　　　７５０ｍｇハロペリド
ール　　　　５鴨ｇ ニューレブチル（プロベリジアジン）１５ｍｇメレリル
（塩酸チオリダジン）　４０ｍｇビレチア（塩酸プロメ
タシン） ６０ｍｇ／食後３×１ ２）ベゲタミンＡ（塩酸クロルプロマジン２５．ＯＬＩ
Ｉｇ、塩酸プロメタシン１２．５ｍｇおよびフエノバル
ビタール４０ｍｇの配合剤） １錠／就眠前 に追加して、アバン（イデベノン）９０Ｄ使用。

６２年１１月２４日（２Ｗ） 特に変化なし ６２年１２月３日（４Ｗ） 少しよくなり人の話しもあまり気にならなくなった。母
親の買物にもついていけるようにな、った。

６２年１２月２２日（６Ｗ） 内職も少しずつやれるようになった。

現病歴の手記に記したような症状については不変。

６３年１月１４日（８Ｗ） 以前より落ち着いた。

６３年１月、２６日（ＩＯＷ） 以前程には、外のことは気にしない。

（アバン投与中止） ６３年２月９日 本人がアバンを服用していた方が良いという。

母からみて、−寸調子悪くなったみたいで関係意想も強
まったみたいと。

アバン投与ｌＯ週頃、本人が“元の良い状態に戻ったよ
うな気がする°と云った。すぐ又悪い状態に戻ったが。

６３年２月９日より アバン（イデベノン）９０ｍｇ／日を再度使用をする。

（本人の強い希望により） 臨床例４ 患者＝　２８才　男性 診断名：　精神分裂病 現病歴 東大教育部卒業して、５９年４月某県立高校英語科教師
として就職。性格は内向的、おとなしく口下手で交友関
係は狭かった。

３．６０年７月頃より幻聴出現、関係妄想が出現した（
幻聴は校長の声で、命令されているみたい。

誰かタバコを吸っているのをみとる、これは休めの合図
だなとわかる。音にとても過敏。周囲の出来ごとと自分
を関係づけて考え、教頭に監視されているようだ。）。

上記の症状のため６０年１１月より、某クリニックで通
院治療を受は陽性症状はおさまっており、授業もなんと
か出来ていたが、６１年１２月８日、教員室にかけてあ
った賞状を突然下ろしてたたきつけ学校の故にこうなっ
たと学校をとび出し、兵松の郷里に帰り、６１年１２月
２り日当院来院となる。

その後、陽性症状の出現はないが、何をやっても楽しく
ない。頭が働かなくて、うまくシャベられない。テレビ
等をみていてもわからない。以前はらっといきいきして
いたのに、今は気持がわき立たない。楽しみがなくなっ
たようで、何をやっても気持がわき立たない。等の訴え
があり、家でブラブラしている。

態度、意欲低下、感情鈍麻等の陰性症状がずっと続き、
今日（６３年１月）まで変化なし。

症状の推移（アバン使用前後） ６２年１２月１５日 これ迄の処方 Ｒｐ　　ｌ）ハロペリドール　　２．２５ｍｇアーテン
（塩酸トリへキシフェニジル）　１ｍｇ スルピリド　　　５００＋ｎｇ／食後分三２）ベゲタミ
ン＾（塩酸クロルプロマジン２５ｍｇ。

塩酸プロメタシン１２．５ｍｇおよびフェノバルビター
ル４０ｍｇの配合剤）就眠前 に追加して、アバン３錠使用。

６２年１２月２８日 今迄と特に変わりはない。

６３年１月１２日 ホーとしていて押さえられていた感じであったが、それ
がなくなりイライラに変った。−寸眠られないこともあ
る。

６３年１月２６日 年末に欠損に床屋にいってきたと、サラパリした顔付。

表情が生き生きした自然な表情に近くなり、自然な笑顔
も出る。

自覚的には、特に今迄と変わりないみたいというか、反
面、話しをしていてら今日はいつもと違うように話せる
という。

６３年２月９日 イライラはとれて来ている。家での生活は従前通りで外
にはあまり出ない。

表情は生き生きして来ていて、会話の流れもスムースに
い（ようになった。

臨床例５ 患者：　３５才　女性 診断名：　精神分裂病 現病歴 ８．４４年頃（高２）より、人前をきらうようになり、
不安を訴えることがあった。

以後、Ａ精神病院に１年入院、突笑、興奮等もみられた
、その後、■４大学病院通院、殆んど口もきかなく、部
屋に閉じこもったままの生活で食事は勝手に一人で食べ
、風呂の中で大便をもらして平気でいる等の自閉的生活
を送っている。

当院には５６年４月６日より来院しているが、本人は来
院不能で母親がかわりにきて、投薬を受けている。５６
年当時、家族とも全く会話なく、時々大声でメチャメチ
ャな歌をうたう。食事は作っておけば勝手に食べて、生
理も処理出来す、風呂の中で大便を平気でちらし、その
まま風呂に入っている。外出は全くしない。

以上のような生活が、ずっと今日迄続いている。

症状の推移（アバン使用前後） ６２年１２月１１日 これまでの処方 Ｒｐ　　Ｉ）メレリル（塩酸チオリダジン）　２０ｍｇ
ニューレプチル（プロベリジアジン） ＋ｏｍｇ／食後分二 に追加して、アバン（イデベノン）６０ｍｇ使用６２年
１２月２４日（アバン投与２週目）こ＼何年来なかった
ことだが、＠親と一緒にテレビを１時間位みるようにな
った。

その他は変化なし。

６３年１月ＩＯ日 観察をつづけるが著変なし。

６３年１月１１日（アバン投与４週目）こ＼何年もなか
ったことだが、大みそかの紅白歌合戦は両親と最後まで
みていた。自分から靴下をはくことがなかったのが、自
分で靴下をはいた。今迄自分で雨戸をしめたこともなか
ったが、先日自分で雨戸をしめｌこ。アバン３錠に増量 ６３年１月２６日（アバン投与６週目）靴下はずっと自
分ではいてくるようになったが、テレビはその後みない
。風呂を汚すのは相変わらず。家族の要望強く、アバン
６錠に増量する。

６３年２月１２日（アバン投与８週目）以前にはなかっ
た事だが父親が名前を呼んだら「ハイ」と返事をした。

臨床例６ 患者；　３０才　女性 診断名・　精神分裂病 Ｓ、５０．１２精神分裂病と診断された。突笑、異常行
動、幻聴、関係妄想があり、−時は精神運動性興奮がか
なり著明であった。行動意欲に欠陥がみられる。Ｓ、６
２．１２．１９より３．６３．１．２６までアバン９０
ｍｇ／ｄａｙおよびレボトミン（レポメプロマジン）３
００　ｍｇ／ｄａｙを経口投与した。Ｓ、６３．１．２
６現在において、手のもたつきがなくなり作業速度が改
善された。気分が落ちつきあせらなくなった。気持が充
実してきた。治ってよかったと思えるようになってきた
。全般改善度は著明である。

（実施例） 実施例１ （ｙｌ剤） イデベノン　　　　　　　　　　　　３０　ｍｇラクト
ース　　　　　　　　　　　　７４　ｍｇでん粉　　　
　　　　　　　　　　　　１０．６ｍｇでん粉（ペース
ト製造用）　　　　　　　５　ｍｇステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　０．４ｍｇカルポキンメヂルセルロ
ースのカルシウム塩５　ｍｇ 計　　　１５０　ｍｇ 上記各成分を混合し、常法に従って錠剤にした。

実施例２ （糖衣錠） 錠剤（実施例１）　　　　　　　　　　　１５０ｍｇタ
ルク　　　　　　　　　　　　　　　３０　Ｂアラビア
ゴム　　　　　　　　　　　　６　Ｂシヨ糖　　　　　
　　　　　　　　　７４　ｍｇ計　　　２６０　ｍｇ 実施例１で製造した錠剤に上記成分で常法に従って被覆
し糖衣錠にした。

実施例３ （細粒剤） イデベノン　　　　　　　　　　　　　２０　ｍｇラク
トース　　　　　　　　　　　　６８０　ｍｇでん粉　
　　　　　　　　　　　　　３００　ｍｇ計　　１．０
００　ｍｇ 上記成分を混合し、常法に従って細粒剤とした。

実施例４ （カプセル剤） イデベノン　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ微結晶
セルロース　　　　　　　　　３０　ｍｇラクトース　
　　　　　　　　　　　６７０　ｍｇ。

ステアリン酸マグネシウム　　　、３ｍｇ計　　　１１
０　ｍｇ 上記各成分を常法に従って混合し、ゼラチンカプセルに
充填しカプセル剤とした。

実施例５ （ソフトカプセル） イデベノン　　　　　　　　　　　　　１５　ｍｇコー
ン油　　　　　　　　　　　　　１３５　ｍｇ計　　　
１５０　ｍｇ 上記成分を混合し、常法に従ってゼラチン、グリセリン
、ソルビトール防腐剤からなる皮膜に内包し、ソフトカ
プセルとした。

実施例６ （坐　剤） イデベノン　　　　　　　　　　　　　３０　ｍｇ炭素
数１１−１７の飽和脂肪酸のトリグリセライド（水酸基
価＋　２）　　　　　　　　　１４７０　ｍｇ計　　　
１５００　ｍｇ （発明の効果） 本発明の精神分裂病治療剤は分裂病の陰性症状を改善す
ることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. イデベノンを有効成分として含有してなる精神分裂病治
   療剤