JPS6047247B2 - 精神分裂病治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、精神分裂病治療剤に関する。

従来、精神分裂病の治療には各種の心理療法、ショック
療法あるいは薬物療法などが行なわれ、薬物療法として
は主として強力精神安定剤、（ｍｅｊｏｒｔｒａｎｑｕ
ｉｌｊ２ｅｒもしくはｎｅｕｒｏｌｅｐｔｉｃｓ）たと
えばフェノチアジン誘導体、ブチロフェノン誘導体、チ
オキサンチッ誘導体などが用いられている。

精神分裂症の主症状としては、例えば、幻覚、妄想、諸
種の異常体験、行動異常などの追録症状および無欲状態
、自発性減退、感情鈍麻、接触性障害などの中核症状な
ど多岐にわたる。これらの諸症状の内、追録症状は強力
精神安定剤の投与により寛解するが、あとに中核症状が
惹起され、あるいは顕在化することが多く、また、寛解
された症状も、再発することが多い等、精神分裂病の治
療は困難を極めている。Ｌ−ピログルタミンーＬ−ヒス
チジルーＬ−プロリンアミド（以下ＴＲＨと略称する）
は視床下部から抽出された甲状腺刺激ホルモン分泌ホル
モンで化学的にも合成され、診断薬あるいは抗うつ剤と
して使用され、あるいは精神分裂病患者に対しても感情
の温かさ、思考の明瞭さ、心理療法への近づき易さなど
をもたらすことが報告されている。

しかしながらこれらの作用はいづれも速効的、ではある
が一過性であり治療上ＴＲＨ単独での使用は困難である
ことが知られている。本発明者らは、精神分裂病患者に
ＴＲＨと強力精神安定剤との併用療法を施した結果、そ
れぞれ単独投与では予期できなかつた画期的な症状改善
５を達成しうることを発見し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、ＴＲＨもしくはそれの生理学的に
許容されうる塩と強力精神安定剤とを含有する精神分裂
病治療剤を提供するものである。本発明によれば、ＴＲ
Ｈもしくはそれの生理学■０的に許容されうる塩と強力
精神安定剤とを併用することにより、従来の薬物療法で
は反応しなかつた中核症状を主症とする重症精神分裂病
患者、あるいは、長期羅病精神分裂病患者でも、例えば
社会復帰ができるまでに回復した例などその治療効果は
きわめて顕著である。次掲の表は、精神分裂〃病患者に
対するＴＲＨと代表的に強力精神安定剤であるクロロプ
ロマジンの併用効果を、クロロプロマジンとプラセボ投
与群とを全体症状の改善を指標として比例した例である
。上記の結果からも明らかな様に、精神分裂病患者の治
療にあたつて、ＴＲＨと強力精神安定剤との併用効果は
画期的なものがあり、本発明はこの目的のために大きな
貢献をするもめである。

併用治療としては、強力精神安定剤と少量のＬ−ドーパ
との併用で、精神分裂病の全体症状の改善をみることを
、発明者め一人は認めているが、Ｌ−ドーパの投与量の
決定が微妙で、過量投与の場合、かえつて悪化の傾向を
みることがある等実地臨床上難点が多い。これに対し、
本発明によればＴＲＨ併用に由来すると思われる精神症
状の悪化は全く認められず、したがつてその用法用量の
決定が、極めて容易である。また、単独投与においてＴ
ＲＨの精神病に対する効果は、前述の如く一般に一過性
といわれているが、本発明においてＴＲＨと強力精神安
定剤とを一定期間精神分裂病患者に投与した後、投与を
中止しても、長期間に亘りその治療効果は維持され、持
続効果が顕著であると同時に作用の発現は速効的である
ことも大きな特徴である。さらに、従来、難治性の重症
精神分裂病患者には、数種類の強力精神安定剤が、試行
錯誤的に使われている。

しかるに、本発明によれば、１種もしくはせいせい数種
の少種類の強力精神安定剤と、副作用を有しないＴＲＨ
との併用で十分な治療効果が得られることから、使用す
る強力精神安定剤の種類、ならびに用量を少くすること
ができ、したがつて、これら強力精神安定剤に起因する
副作用を大巾に軽減できる。以上のように本発明の精神
分裂病治療剤は、従来の精神分裂病治療剤では達成され
得なかつた画期的に有利な効果を奏しうるものである。

本発明によるＴＲＨと強力精神安定剤との併用効果の作
用機作は未だ不明の点が多いが、強力精神安定剤によつ
て顕在化あるいは惹起されると考えられる中核症状を、
併用されたＴＲＨが寛解するか、あるいは、ＴＲＨが引
き金となつて、それまでは強力精神安定剤には反応を示
さなかつた患者が反応するようになることなどに依るも
のと考えられる。

本発明においては、ＴＲＨは遊離形のものを用いてもよ
く、生理学的に許容されうる塩、たとえば鉱酸塩（塩酸
塩、硫酸塩など）もしくは有機酸塩（酢酸塩、酒石酸塩
など）などの酸付加塩を用いてもよい。

とりわけ、本願出願人により開発されたＴＲＨ酒石酸塩
（オランダ国公開特許出願ＮＯ．７４Ｏ８８８ｌ参照）
は結晶状として得られる好都合に使用される。一方、強
力精神安定剤としては、精神分裂病治療剤として使用さ
れているもののいずれを用いてもよく、たとえば代表例
として下記のものが挙がられる。

（ａ） フェノチアジン誘導体たとえばクロロプロマジ
ン、チオリダジン、プロペリシアジン、プロマジン、ト
リフルオペラジン、レポメプロマジン、チオプロペラジ
ン、フルフェナジン、パーフェナジンなど。

（ｂ）ブチロフェノン誘導体たとえばハロペリドール、
トリフルペリドール、メチルペリドール、ベンゾペリド
ール、スピロペリドール、ピモザイド、フルスピリイレ
ン、ペンフルリドールなど。

（ｃ） チオキサンテン誘導体たとえばチオチキセン、
クロルプロチキセン、フルペンチキソールなど。

（ｄ）ジペンゾチアゼピン系化合物たとえばクロチアピ
ンなど。

（ｅ）カルピプラミン系化合物たとえばカルピプラミン
、クロカプラミンなど。

本発明においては、上記した強力精神安定剤の任意の１
種もしくは２種以上とＴＲＨもしくはその塩とが精神分
裂病患者に投与される。

投与ルートおよび投与量は、患者の症状の重度、種類な
どにより適宜選択される。一般にＴＲＨもしくはその生
理学的に許容されうる塩は、経口投与の場合約０．５〜
５０ｍｇ（遊離のＴＲＨ換算量：以下同様）／成人／日
とりわけ１〜１０ｍ９／成人／日程度、静脈注射、筋肉
内注射などの非経口投与の場合は約１０〜１００ｐｙ／
成人／日とりわけ５０〜７００ｐｙ／成人／日程度か好
ましい。強力精神安定剤の投与量は、その種類によつて
も異なるが、一般に下記の範囲内て選択される。（ａ）
フェノチアジン誘導体 経口的には約３０〜３００ｍ９／成人／日非経口的には
約１〜２５０ｍｇ／成人／日（ｂ）ブチロフェノン誘導
体 経口的には約０．５〜１５０Ｔｆ１９／成人／日非経口
的には約２．５〜７５ｍｇ／成人／日（Ｃ）チオキサン
テン誘導体経口的には約１０〜２００ｍｇ／成人／日非
経口的には約３０〜６０ｍｇ／成人／日（ｄ）ジベンゾ
チアゼピン系化合物 経口的には約６０〜１２０ｍ９／成人／日非経口的には
約３０〜５０ｍｇ／成人／日（ｅ）カルビブラミン系化
合物 経口的には約３０〜３００ｍ９／成人／日ＴＲＨもしく
はその生理学的に許容されうる塩と強力精神安定剤とを
含有する薬剤は、自体公知の手段により散剤、カプセル
剤、錠剤、丸剤、注射剤などとして調製することができ
る。

担体、賦形剤、希釈剤などは投与ルート、強力精神安定
剤の溶解性などにより適宜選定される。以下に本発明を
臨床例および実施例に基づきさらに具体的に説明するが
、これらはなんら本発明の範囲を制限するものではない
。

臨床例１ 渭才男子 昭年４岬３月末、交通事故を起こし、その後多弁と不眠
を来した。

４月１０日項よりおそわれる？じが強くなり、考えがま
とまらず、全く眠れなくなつた。

４月１４日帰郷し翌１５日入院した。

人院時所見としては、幻聴、関係・被害および注察妄想
あり、自閉、無表情、無関心、緘黙を示し、動作も鈍く
、ギコチなかつた。入院時よりチオリダジン１００ｍ９
／日、スピペロン１．０ｍ９／日及びトリヘキシフエニ
ジノレ８ｍ９／日を投与した。

４月末項には幻覚はほとんどなくなり、おそわれる感じ
のみとなり、応答はかなりよく出来はじめるが、表情は
硬く、動きがない。

時にいらいらがあられれるようになり、チオリダジン１
００ｍ９／日とし、５月８日よりチオリダジン１００ｍ
ｇ／日に加えて、週１回ペンフルリドール２０即を投与
した。５月１４日にはおそわれる感じもなくなり、応答
も非常によくなり、接触性の改善をみるが、表情にはか
なりの硬さと動きのギコチなさが残つている。

同日よりチオリダジン５０ｍｇ／日、ペンフルリドール
３０ｍｇ／週とし、更に５月２１日よりはチオリダジン
を中止し、５月２９日よりペンフルノリドール３５ｍ９
／週、６月５日よりペンフルリドール４０ｍ９／週とし
たが、病的異常体験は全くなく、表情の硬さと態度のギ
コチなさが目立つ程度となつた。しかし、６月６日独り
で外泊せしめると、帰りの汽車の中より不安感が出始め
、６月１０日帰７院しても不安感、不安定感あり、落ち
着かず、じつとしていることが出来ず、表情も硬くなり
、態度のギコチなきが強くなつた。同日より再びチオリ
ダジン５０ｍ９／日を追加した。６月１７日項よりは不
安定感はなくなり、ただ元気が出ず、やる気がクおきな
いというようになり、表情、態度は変化がないが、手指
の振戦を生じ、トリヘキシフエニジル６ｍ９／日を迫加
投与した。

６月２１Ｆ］Ｊこは振戦は止まるが、他の症状は変化な
く、同日よりペンフルリドール３０ｍｇ／週に減少する
。

７月２日項には５表情の硬さがやや減少し、いらいらは
消失するが全く何をする気もしないという状態を呈して
いる。

７月３日をもつてペンフルリドールを中止した。

７月１０日よりチオリダジン５０ｍｇ／日、トリヘキ′
θシフエニジル６ｍ９／日とともにＴＲＨ酒石酸塩モノ
ヒドラート４ｍｇ（遊離ＴＲＨとして２．７３ｍｇ／日
（朝夕２．０ｍｇずつ）の経口投与を開始した。

投与開始時の症状な自閉、無為がかなり著明で表情も硬
く、動きが少く、態度もギコチなかつた。病的異常体験
はなかつた。７月１２日表情がやや軟くなり、表情運動
がかなり改善される。

７月２０日項には全般的な硬い感じはとれ、表情が明る
く、動きも活発となり、接触性の改善と自発性の改善が
目立つようになる。

以後漸時改善され、７月２９日項よりは不確実ながら病
識も出はじめ、表情、態度は非常に明るく、積極性を認
めるようになつた。７月３１Ｅ１でＴＲＨの投与を中止
した。

ＴＲＨ中止後は、他の薬物を投与し、８月２日から同６
日まで外泊させた。昭和４奔１２月に至るも、中止時の
状態を持続している。臨床例２３鯨男性 昭和３奔２月緊張病性昏迷状態で入院した。

電撃療法、クロロプロマジン療法を行い、同年４月１９
日軽快退院した。昭和４１年５月２６日緊張病性興奮状
態で２回目の入院をした。入院後クロロプロマジンによ
る治療、インシュリン●ショック療法、チオリダジンの
投与を行つたが、症状はほとんど改善されなかつた。昭
和４詳半ばより足踏み、口のモグモグが目立つた。入院
以来、幻覚、関係妄想、被害妄想は持絖してあつた。昭
和４岬４月３日、チオリダジン３００ｍｇ／日にＬ−ド
ーパ４００ｍｇを追加した。投与１週目には、空虚な表
情につつ引き締まつた惑じが出てきて、口のモグモグと
足踏みは減少し、幻聴および妄想もやや軽減した。９日
目よりＬ−ドーバ６００ｍ９に増量した。

２週間目には幻覚は消失したが、積極性はない。

第３週目には多少積極性が出はじめ、運動、作業に参加
するようになつた。関係・被害妄想も気にならない程度
に減少した。第６週目には、院外作．業がすすんで参加
し、表情も活発になつた。第７週目より、第１０週目に
かけて空笑は非常に減少し、妄想、幻覚に対する批判も
生じた。第１２週よリチオリダジン１２５ｍ９、第Ｈ週
よりチオリグジン１００ｍｇと減量し、異常体験に対す
る批判がはつき５りしてきた。第用週よりＬ−ドーパ４
００ｍ９に減量し、１９週目をもつてＬ−ドーパの投与
を中止した。やや自閉的で口数が少ないが、異常体質は
なく、病識も明確であつた。Ｌ−ドーパ中止後もチオリ
ダジン７５ｍ９を投与し、寛解状態が持続したの４で、
昭和４師９月１日退院した。しかし１２月中旬頃から心
気妄想が強くなり、幻聰を伴い、拒食も生じ、自閉、無
為が著明で全く無表情となり、昭和４弥１２月２０日に
３回目の入院をした。入院時には、拒絶症が強く、幻聴
、関係・被害妄想があり、精神運動興奮を伴い、自閉、
無関心、繊黙も著明であつた。入院時よりクロロプロマ
ジン４００ｍｇ、スピペロン１ＴｒＬｇを投与し、拒絶
症及び精神運動興奮はほぼ消失した。

しかし他の症状は殆ど変化していない。昭和４７年６月
１６日頃より幻聴が特に激しくなり、苦悶状態となつた
ので、クロロプロマジンを５００ｍｇに増量した。数日
後、幻聰が多少減弱し、つ苦悶状態は消失した。８月９
日よりクロロプロマジン５００ｍ９に加えて、週に２回
ペンフルリドール２０〜４０ｍ９を投与した。昭和４評
６月２６日よりクロロプロマジン２００ｍ９に減量し、
７月５日Ｌ−ドーパ１００ｍ９を迫加した。Ｌ−ドーパ
は６００ｍ９まで漸増７し、８月３０日で中止した。Ｌ
−ドーパ療法により接触性の改善がみられ、顔貌はやや
柔らかくなつたが依然として無表情である。

自閉、無為が残つていた。しかし、全般的にはかなりの
改善をみた。ｌ 昭和４α甲７月２日からクロカプラミ
ン７５ｍ９／日を投与し、７月２９日からクロカプラミ
ン７５ｍｇ／日とともにＴＲＨ酒石酸塩モノヒドラート
４ｍ９（遊離ＴＲＨとして２．７３ｍｇ）／日の径口投
与を開始した。

ＴＲＨ投与開始時の症状は、応答はかなりできるが、積
極的に話すことはなく、空笑があり、顔貌はやや硬く、
表情は乏しい。全般的に活気が欠き、対人接触は殆どな
い。無為が目立つ。また注察念慮があり、手指と舌の振
戦がみられた。８月２日よりトリヘキシフエニジル６ｍ
ｇを追加投与した。

８月５日（ＴＲＨ投与８日目）には振戦が軽度となり、
活気があり、表情のうごきがかなりよくなつた。

見られている感じもかなり減少した。８月１０日頃より
１やる気が出て、気分が軽くなつた。

ョという。空笑も著明に減少した。８月１６日には、自
発的に話ができるようになり、。

引つこみがちな気分も大分良くなつた。ョと述べた。１
運動、作業などもやつてみる気が起こり始めたョと言う
。

受診時の態度も折目正しくなつてくる。以後同様の状態
を続け、８月１８日ＴＲＨ投与を中止する。その後、ク
ロカプラミン７５ｍ９のみを投与しているが、４ケ月間
殆ど寛解状態が続いている。臨床例３４′７７男子 昭和２詳４月頃（某大学在学中）より、腰痛のために頭
髪の毛根がおかしくなつたと言い、髪を引き抜いたりす
ることがあつた。

顔がゆがんでいるような気がする。自分の存在が無くな
つたなどと言い、下宿でも落ちつきがなく、夜間も眠ら
ず、部屋を徘徊していた。このような行動異常がｔ起こ
つたので、帰省させられ、直ちに某大精神神経科を受診
、精神分裂病の診断を受け、某精神病院に入院、治療を
受けた。約５ケ月で一応寛解退院した。その後復学、卒
業して某中学校へ教師として勤務した。就職して約１ケ
月後より独語、空１笑、幻聴、被害妄想を呈し、生徒や
同僚達が自分を馬鹿にし、陥れようとしているといい、
休みがちとなる。就職後２ケ月してこの中学校を辞職し
た。退職後は家で無為の生活が続き、次第に独語、空笑
が強まり、衝勤行為が時としてみられるようになつた。
昭和３師９月、某精神病院へ入院した。

昭和３１年２月一応退院した。昭和３詳５月２３日Ｓ病
院に入院した。入院時には、幻覚、妄想、不眠、独語、
空笑、感情鈍麻、自発性減退、感情的疎通の，障害、空
虚な表情などの症状を呈していた。入院後、電撃療法、
インシュリン●ショック療法、多種の抗精神病薬による
薬物療法を行つた。電撃療法ては施療後１〜２週間は症
状の改善が多少みられたが、すぐに再燃した。薬物療法
の効果は、各抗精神病薬とも大同小異で、幻覚、妄想、
空笑、独語は認められなくなつたが、惑情鈍麻、自発性
減退、無為、自閉などが次第に強まつてきた。院内では
自室より出ることが少なく、ペットに臥床したり、椅子
に長時間目を閉じて坐つていることが多かつた。昭和４
師５〜７月クロロプロマジン３００ｍ９にＬ−ドーパの
併用投与を試みた。Ｌ−ドーパの投与を初回２００ｍｇ
より開始し、１週間の間隔で１００ｍｇつつ漸増し、最
高１２００ｍｇまて増加した。Ｌ−ドーパ投与３週目頃
（４００ｍ９）より表情表出の改善がみられ（表情が柔
らかくなり、笑顔を呈する）、感情の鈍麻が改善され、
自発性が多少出てきた。しかしＬ−ドーパ１０００ｍｇ
投与時より多少いらいら感が出て、不眠を訴えるように
なり、Ｌ−ドーパ１２００ｍｇ投与時には幻聴を認める
ようになつたためＬ−ドーパの投与を中止した。

Ｌ−ドーパを中止して１週後には、いらいら感、不眠、
幻覚は消失した。昭和４師１１月〜４７年３月再度チオ
リグジン２００ｍ９にＬ−ドーパ２００〜６００ｍ９の
併用投与を行つたところ、Ｌ−ドーパ３００ｍｇ投与時
には、今迄になかつた程の自発性克進がみられ、感情鈍
麻ならびに感情的疎通性の障害の改善がみられた。自ら
積極的に作業、レクリエイシヨン療法に参加するように
なつた。約５ケ月間でＬ−ドーパ投与を中止した。その
後約４ケ月間は、Ｌ−ドーパ投与時の状態と変らなかつ
た。その後次第にＬ−ドーパ投与前の状態へと戻つてい
つた。昭和４奔７月７日よりチオリダジン２００ｍ９／
日とともにＴＲＨ酒石酸塩モノヒドラート８ｍｇ（遊離
ＴＲＨとして５．４６ｍｇ）／日（朝夕４ｍｇずつ）の
経口投与を２週間行なつた。

投与前の症状としては、自発性減退、感情鈍麻、病識欠
如、感情的疎通障害がみられた。

会話の内容は現実性に乏しく、接触性障害が認められた
。ＴＲＨ投与開始後３日目より１何だか浮き浮きするよ
うな気分です。頭がすつきりして考えがスムーズに浮ん
できます。食事がうまくなりましたョなどと自分から訴
えてきた。４日目には１僕は長い間入院生活をしてきた
ので、教員として復職するのは困難です。

農業でもして生計をたてますョなどといつた現実的な会
話の内容へ変化した。また、ＴＲＨ投与前の表情とは見
違えるようになり、活気をおび、主治医の目を見て話す
ようになつた。行動面では、それ迄１日中作業衣を着て
いたが、就寝時には寝巻、朝はズボンとシヤツに着替え
るようになつた。今迄は乱雑にしていたペット周囲の所
持品も整頓するようになつた。作）業、レクリエイシヨ
ン療法への参加も積極的でＬードーパ投与時よりも動作
が機敏となつた。新聞、テレビに対する関心がたかまり
、社会、政治に対する興味を示すようになつた。ＴＲＨ
投与を中止してチオリダジンのみを投与していたが２力
５月間はその効果が持続した。臨床例４２４才女子 発病は昭和４岬５月頃と思われる。

昭和４師１０月８日から４７年１２月２日まで精神分裂
病の診断にて某病院に入院した。第１回の入院時の症状
は、Ｏ仕事中にぼんやりしており、仕事の能率の低下、
緘黙、自閉症状等が認められ、治療により寛解状態にて
退院した。昭和４ｇｊｆ−２月２０田こいわゆる昏迷状
態で再入院した。１週間に４回電撃療法を施行したとこ
ろ、約８日目頃よリベットに起座してじつとうつ向いた
姿勢で１日を過ごし、大小便には自分で行くようになつ
たが、診察や問診に対しては拒絶、緘黙的であり、この
頃カタレプシーも認められた。

また、食事に対しても強い拒絶が認められ、介助を要し
た。この間薬物としてはクロロプロマジン２５ＴｒＬｇ
を朝夕注射した。約２週間目頃から、緘黙拒絶は幾分改
善したが、異常体験についてきていても全く答えなかつ
た。この頃から服薬が可能となつたため、クロロプロマ
ジン１００ｍｇより与し増量したが、効果はなく、さら
にハロペリドール４ｍ９より開始し、１０ｍ９まで増量
したが効果は認められなかつた。その後感情は鈍麻し、
表情は無表情で、看護者の指導にやつと従う程度であつ
た。また、亜昏迷状態を思わせる状態を呈し、田こよつ
ては電撃療法を施行しなければならないような状態で、
該療法施行後数田ま日常起居動作は看護者の介助を必要
としないが、しばらくすると再ひ症状は悪化し、拒絶、
拒食、緘黙、自閉、感情鈍麻は著明となつた。この間は
以上のような療法と症状のくりかえしであつたが、６月
１５日再び昏迷状態となつたため、電撃療法を行なつた
ところ、２回目で昏迷状態を脱し、再び日常起居動作は
可能となつたが、上記の症状は改善されなかつた。この
頃の投与薬物は、ハロペリドール１２ｍ９、ジアゼパム
９ｍ９であつた。昭和４奔６月２１日からハロペリドー
ル１２ｍ９およびジアゼパム９ｍ９／日とともにＴＲＨ
酒石酸塩モノヒドラート４ｍ９（遊離ＴＲＨとして２．
７３ｍｇ）／日の経口投与を１４日間行なつた。

投与開始後４日目にまず表情に著しい改善が認められ、
主治医、５看護者、他患に対してにこやかに応対し、そ
の後会話の質・量ともに充分となり、他患者のベッドで
共に歌を歌つたり、テレビを観賞したり、雑誌を読む等
の行動面の改善が著明に認められた。臨床例５２汀女子
ｊ昭和４８ｊｆ−９月初め頃か
ら次第に不眠がちとなり、自分の顔がおかしい（デコが
出すぎている）そのため人から笑われている。何もした
くない、といつて、自宅でじつとして寝ていることが多
くなつた。仕事にも行かなくなつた。このような状４態
で昭和４詳１１月１４口に入院した。入院時には上記の
ような被害関係妄想があり、睡眠障害が認められ、病識
は欠如していた。

表情にとぼしく、自発性は減退しており、考えがうまく
まとまらないといい、主治医の問いに対してもうつ向い
て小さい声でやや遅れてボツボツ簡単に返事する程であ
つた。入院後ノ和ペリドール、チオリダジン、ジアゼパ
ム、クロロプロマジンなどを適宜使用した。昭和４拝１
２月初旬、一時自殺念慮がみれたが、５回の電撃療法で
消失した。昭和４師２月末頃には異常体験は消失したが
、未だ表情にとぼしく、自発性にかけ、うながされてや
つと身の廻りのことをするという状態であつた。そフの
後クロロプロマジンとプロペリシアジンの併用、クロロ
プロマジンとパーフェナジンの併用、チオリダジンとパ
ーフエナジメの併用など行なつたが、症状の変化はみら
れなかつた。ＴＲＨ使用前の状態を要約すると異常体験
は認ｉめられないが、表情にとぼしく、反応性にとぼし
く、自ら話しかけることはなく、主治医の質問にも状目
がちに小さい声で簡単な答が返つてくる程度である。

着衣、洗面、食事などは自分で出来る。作業には消極的
に参加するが能率がわるい。甲状腺機能が正常（血中Ｔ
４測定値が４．８μｇ／ｄ１）てあることを確認したの
ち、昭和４暉７月１４日からチオリダジン１５０ｍ９、
パーフェナジン１２ｍｇ、ジアゼ゛ハム匂、トリヘキシ
フエニジル６ｍＱ／日とともにＴＲＨ酒石酸塩モノヒド
ラード４ｍｇ（遊離ＴＲＨとして２．７３ｍ９）／日（
朝夕２ｍｇずつ）を１４日間経口投与した。投与開始後
２日目の午後より表情がや）明るくなり、投与開始後３
日目に試験外泊したが、その時表情はかなり明るくなり
、今迄の外泊では家人が問わないと病院の様子を話さな
かつたが、今回は自分の方から病院のことを積極的に話
した。近所の人や親戚の人が来訪しても以前はこそこそ
部屋の隅にかくれていたのに、今回は挨拶したり、話し
かけたりするＬ１家の手伝いも積極的にするようになつ
た。投与開始後５日目の主治医の観察では表情は柔和で
明るくなり、主治医の質問にも顔をあげてはつきり答え
る。自覚的にもうつとうしい気分がとれ、楽しくなつた
という。外泊から帰院した時も自ら同室の患者に挨拶し
、今迄このようなことはなかつたと同室の患者も驚いた
。母親も外泊後すぐ来院し、上記のような状態を驚きを
もつて報告した。作業にも積極的に参加するようになり
、緩慢であつた動作も活発となつた、ＴＲＨは１４日間
投与して中止したが、その後も上記のような状態は続き
、異状体験もはつきりと否定するようになり、化粧もす
るようになり、十分退院出来る状態と考え、昭和４師８
月１７日退院、その後も外来通院し経過観察中てあるが
、現在（昭和５師１月）も上記の状態は維持されている
。臨床例６４ジ女子 昭和４奔秋に発病。

幻覚妄想状態で、精神運動性克奮を来して入院。一時軽
快退院したが、昭和耗年１２月再発入院。幻覚、妄想は
約２力月て消失したが、その後、抑うつ気分、厭世感が
続き、自ノ発性に乏しく、無為好褥の状態となつた。不
眠、食欲不振、頭通その他の多採な心気症状が出没し、
関係念慮、注察感が軽く続いていた。この状態は種々の
薬物療法に反応せず固定したかに見えた。昭和４奔６月
１４日ＴＲＨ酒石酸塩モノヒドラート７３０μｑ）（遊
離ＴＲＨとして５００ｐｇ）／日の静注を開始した。

注射１時間後に頭が軽くなつた、気分が晴れたと言い、
この状態はその後も持続し、動作も活発て、臥床するこ
ともなく心気症，状も消失した。ＴＲＨの投与は２〜３
日に１回、５回施行して終了した。時に不眠を訴える程
度て、自覚的にも他覚的にも症状は顕著に改善をみた。
この間の併用薬剤はパーフェナジン１２ｍｇ、ジアゼパ
ム１０ｍ９、ペカタミンＢ１錠である。本症例は約２年
半続いた分裂病に対してＴＲＨと上記強力精神安定剤の
併用が著効を示したものである。ＴＲＨ終了後、１力月
目にＹ時的に不眠と関係妄想の出現したことがあるが、
約１週間で軽快した。実施例１ 下記の処方を有する錠剤が自体公知の手段により製造さ
れる。

ＴＲＨ酒石酸塩モノヒドラート ２．０ｍ９ハ
ロペリドール １．５ｍｇラクト
ース ５１．５Ｔｎ，コーンス
ターチ １５０．０ｍ９微結晶状セ
ルロース ３０．０ｍ９ステアリン酸マ
グネシウム ５．０ｍｇ２４０．０ｍ９（１
錠あたり） 実施例２ 下記の処方を有するカプセル剤がゼラチンカプセルを用
いて製造される。

ＴＲＨ酒石酸塩モノヒドラート ２．０ｍｇチオ
キセン １０．０ｍｇラクトー
ス １１０．０ｍｇ微結晶状セル
ロース ７０．０ｍｇステアリン酸マグ
ネシウム ８．０ｍｇ２００．０ｍｇ（１カプ
セルあたり） 実施例３ ＴＲＨ酒石酸塩モノヒドラート ５００ｐｙクロロ
プロマジン １０ｍｇイノシトール
１００ｍｇベンジルアルコール
２０ｍ９上記全成分を蒸留水に溶解
して２．０ｍＬの注射液（ＰＨ４．Ｏ〜５．０）を調製
する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ Ｌ−ピログルタミン−Ｌ−ヒスチジル−Ｌ−プロリ
   ンアミドもしくはそれの生理学的に許容されうる塩と強
   力精神安定剤とを含有する精神分裂病治療剤。