JPH0285246A - ジ―ｔｅｒｔ―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体 - Google Patents
ジ―ｔｅｒｔ―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体Info
- Publication number
- JPH0285246A JPH0285246A JP1133900A JP13390089A JPH0285246A JP H0285246 A JPH0285246 A JP H0285246A JP 1133900 A JP1133900 A JP 1133900A JP 13390089 A JP13390089 A JP 13390089A JP H0285246 A JPH0285246 A JP H0285246A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- protecting group
- reaction
- diyl
- carboxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的
叉１」Ｊソ１■隻工
本発明は、医薬品の分野で利用されうるジーしｅｒｔ、
−ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体に関ｒる。さら
に詳しくは、本発明は、低比重りボタンバク（Ｌ Ｄ
Ｌ ： Ｌｏｗ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅ
ｉｎ）の変性を防止することによりマクロファージへの
取り込みを阻害する作用を有しており、抗動脈硬化剤と
して、またそれ以外にも抗酸化作用による脂質酸化防上
作用、潰瘍抑制作用などを有しており、抗血管障害剤、
抗胃潰瘍剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤などとして
も使用されうるフェニレンを有してもよい飽和または不
飽和脂肪酸を有する：、； −ｔｅｒｔ−ブチルヒドロ
キシフェニルチオ誘導体に関する。
−ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体に関ｒる。さら
に詳しくは、本発明は、低比重りボタンバク（Ｌ Ｄ
Ｌ ： Ｌｏｗ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅ
ｉｎ）の変性を防止することによりマクロファージへの
取り込みを阻害する作用を有しており、抗動脈硬化剤と
して、またそれ以外にも抗酸化作用による脂質酸化防上
作用、潰瘍抑制作用などを有しており、抗血管障害剤、
抗胃潰瘍剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤などとして
も使用されうるフェニレンを有してもよい飽和または不
飽和脂肪酸を有する：、； −ｔｅｒｔ−ブチルヒドロ
キシフェニルチオ誘導体に関する。
従遂野りえ貞
アテローム性動脈硬化は、大動脈および動脈の内膜に、
コレステロールを主成分とする脂質が沈着し、それに結
合組織の増生を伴って、動脈壁が肥厚し、硬化すること
によって起こる動脈硬化の重要な初期過程とされている
。
コレステロールを主成分とする脂質が沈着し、それに結
合組織の増生を伴って、動脈壁が肥厚し、硬化すること
によって起こる動脈硬化の重要な初期過程とされている
。
アテローム性動脈硬化の発症因子は、けっして単一でな
く、現在までに高血圧、高脂質血症、過度の喫煙、肥満
、Ｗ床病、高ヌ酸血症、ストレス、遺伝、運動不足など
が危険因子としてあげられていて、長年の間の多因子の
重積によって起こると考えられている。これらのうちで
もとくに、注目されるのは、血液中のＬＤＬとして存在
するコレステロールの挙動である。ことにＬＤＬの動脈
壁への浸透とそこにおけるマクロファージによる取り込
み、その結果生じる内膜におけるコレステロールの蓄積
および血管障害が重要である。
く、現在までに高血圧、高脂質血症、過度の喫煙、肥満
、Ｗ床病、高ヌ酸血症、ストレス、遺伝、運動不足など
が危険因子としてあげられていて、長年の間の多因子の
重積によって起こると考えられている。これらのうちで
もとくに、注目されるのは、血液中のＬＤＬとして存在
するコレステロールの挙動である。ことにＬＤＬの動脈
壁への浸透とそこにおけるマクロファージによる取り込
み、その結果生じる内膜におけるコレステロールの蓄積
および血管障害が重要である。
方ＬＤＬの肝臓への取り込み障害と肝臓中での代謝障害
に伴う血中コレステロールの増加、血液、赤血球の物性
変化に伴う血流の流体力学的状態、内皮細胞の損傷、動
脈壁の生理的ないし病的な肥厚、動脈組織内での脂質利
用の低下などの諸因子が、アテローム性動脈硬化症の発
生を促進すると考えられてきている。
に伴う血中コレステロールの増加、血液、赤血球の物性
変化に伴う血流の流体力学的状態、内皮細胞の損傷、動
脈壁の生理的ないし病的な肥厚、動脈組織内での脂質利
用の低下などの諸因子が、アテローム性動脈硬化症の発
生を促進すると考えられてきている。
従来から、アテローム性動脈硬化症の薬物療法として、
ビリジノールカルバメートなどの抗動脈硬化剤、クロフ
ィブラート、ニコチン酸、α−チロキシン、コレスチラ
ミンなどの脂質低下剤、ジビリダモール、アスピリンな
どの血小板凝集抑制剤などが用いられてきた。また、特
公昭５２−２７１４４、特公昭６０−３９２６２、特公
昭６１−２６５３９、特開昭５２−１２５１７１などに
、抗動脈硬化作用を有するジーｔｅｒｔ−ブチルフェノ
ール誘導体が開示されている。
ビリジノールカルバメートなどの抗動脈硬化剤、クロフ
ィブラート、ニコチン酸、α−チロキシン、コレスチラ
ミンなどの脂質低下剤、ジビリダモール、アスピリンな
どの血小板凝集抑制剤などが用いられてきた。また、特
公昭５２−２７１４４、特公昭６０−３９２６２、特公
昭６１−２６５３９、特開昭５２−１２５１７１などに
、抗動脈硬化作用を有するジーｔｅｒｔ−ブチルフェノ
ール誘導体が開示されている。
また、抗酸化作用などを有する構造類似化合物は、特開
昭４９−７５５５１、特開昭４９−７５５５２、特開昭
５８−９０５４５、特開昭６１−１９１６７０、特開昭
６１−１９７５５４、特開昭６１−２１００７３、特開
昭６１−２１８５７０、特開昭６１−２６８６６４、米
国特許４．０７６．８４１およびケミカル・アブストラ
クト（Ｃ。
昭４９−７５５５１、特開昭４９−７５５５２、特開昭
５８−９０５４５、特開昭６１−１９１６７０、特開昭
６１−１９７５５４、特開昭６１−２１００７３、特開
昭６１−２１８５７０、特開昭６１−２６８６６４、米
国特許４．０７６．８４１およびケミカル・アブストラ
クト（Ｃ。
Ａ、）、第９４巻、３０２９０ｃ、１９８１年などに開
示されている。
示されている。
（以下余白）
明が 決しようとする課
マクロファージやクツバー細Ｄ （Ｋｕｐｆｆｅｒ ｃ
ｅｌｌ）のような網内皮糸の細胞（スカベンジャー細胞
）において普通のＬＤＬは取込まれず、何らかの変性の
起こったＬＤＬが、変性ＬＤＬに対するレセプターを介
して取込まれているといわれている。
ｅｌｌ）のような網内皮糸の細胞（スカベンジャー細胞
）において普通のＬＤＬは取込まれず、何らかの変性の
起こったＬＤＬが、変性ＬＤＬに対するレセプターを介
して取込まれているといわれている。
また、変性ＬＤＬレセプターは、コレステロールが大量
に細胞内に蓄積してもレセプター数を減らさないため、
コレステロールが著しく蓄積され、これが原因となって
アテローム性動脈硬化の成因に関与する泡沫細胞への変
換が起こるのではないかと考えられている。
に細胞内に蓄積してもレセプター数を減らさないため、
コレステロールが著しく蓄積され、これが原因となって
アテローム性動脈硬化の成因に関与する泡沫細胞への変
換が起こるのではないかと考えられている。
これらのことから、変性ＬＤＬの生成を防ぐことで、ア
テａ−ム性動脈硬化の予防、進行防止ができると考え、
変性ＬＤＬの生成を防ぐような医薬品の開発が望まれて
いるが、いまだ十分に満足できるものはなかった。
テａ−ム性動脈硬化の予防、進行防止ができると考え、
変性ＬＤＬの生成を防ぐような医薬品の開発が望まれて
いるが、いまだ十分に満足できるものはなかった。
（以下余白）
課 を 決するための 段
本発明者らは、以上のような課題を解決すへく、鋭意に
研究を行なった結果、一般弐゛（１）で示される化合物
またはその塩を合成し、本発明を完成した。
研究を行なった結果、一般弐゛（１）で示される化合物
またはその塩を合成し、本発明を完成した。
一般式：
［式中、Ｒは水素またはカルボキシ保護基；Ｘは直鎖状
もしくは分岐状のＣ，−Ｃ，、アルキレン、フェニレン
を含む直鎖状もしくは分岐状のＣＩＣ＋ａアルキレンま
たは直鎖状もしくは分岐状のＣ＊−Ｃｌｉアルケニレン
を表わすコ 本明細書において用いる各種語句の定義は、以下の通り
である。
もしくは分岐状のＣ，−Ｃ，、アルキレン、フェニレン
を含む直鎖状もしくは分岐状のＣＩＣ＋ａアルキレンま
たは直鎖状もしくは分岐状のＣ＊−Ｃｌｉアルケニレン
を表わすコ 本明細書において用いる各種語句の定義は、以下の通り
である。
ｒカルボキシ保護基、Ｒには分子中の他の部分に不都合
な変化を起こすことなく着脱可能のものとして知られて
いる炭素数１９までのカルボキシ保護基（反応用カルボ
キシ保護基および医薬用カルボキレ保護基すなはち薬理
学的活性エステル形成基など）が含まれる。
な変化を起こすことなく着脱可能のものとして知られて
いる炭素数１９までのカルボキシ保護基（反応用カルボ
キシ保護基および医薬用カルボキレ保護基すなはち薬理
学的活性エステル形成基など）が含まれる。
反応用カルボキシ保護基の代表例には炭素数１〜８のア
ルキル（メチル、メトキシメチル、エチル、エトキシメ
チル、ヨードエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、エトキンエチル、メチルチオエチル、メ
タンスルホニルエチル、トリクロロエチル、ｔ−ブチル
なと）、炭素数３〜８のアルケニル（プロベニＬ、アリ
ル、プレニル、ヘキセニル、フェニルプロペニル、ジメ
チルへキセニルなど）、炭素数７〜１９のアラルキル（
ベンジル、メチルベンジル、ジメチルベンジル、メトキ
シベンジル、エトキシベンジル、ニトロベンノル、アミ
ノベンジル、ジフェニルメチル、フェニルエチル、トリ
チル、ジ−ｔ−ブチルヒドロキシベンジル、フタリジル
、フェナシルなど）、炭素数６〜１２のアリール（フェ
ニル、トルイル、ジイソプロピルフェニル、キシリル、
トノクロロフェニル、ペンタクロロフェニル、インダニ
ルなど）、炭素数１〜１２のＮ−ヒドロキシアミノ化合
物とのエステル（アセトンオキシム、アセトフェノンオ
キシム、アセトアルドキシム、Ｎ−ヒドロキシこはく酸
イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなどとのエステル
）、炭素数３〜１２の炭化水素化シリル（トリメチルシ
リノ呟ジメチルメトキシシリル、ｔ−ブチルジメチルシ
リルなと）、炭素数３〜１２の炭化水素化スタニル（ト
リメチルスタニルなど）などがある、この保護基部分は
きらに各種置換基を有していてもよい、このカルボキン
保護基は最終目的物までに脱離させるので、保護の目的
を達する限り、その構造は必ずしも重要ではなく、広範
囲な均等基（アミド、炭酸またはカルボン酸との酸無水
物など）も利用できる。
ルキル（メチル、メトキシメチル、エチル、エトキシメ
チル、ヨードエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、エトキンエチル、メチルチオエチル、メ
タンスルホニルエチル、トリクロロエチル、ｔ−ブチル
なと）、炭素数３〜８のアルケニル（プロベニＬ、アリ
ル、プレニル、ヘキセニル、フェニルプロペニル、ジメ
チルへキセニルなど）、炭素数７〜１９のアラルキル（
ベンジル、メチルベンジル、ジメチルベンジル、メトキ
シベンジル、エトキシベンジル、ニトロベンノル、アミ
ノベンジル、ジフェニルメチル、フェニルエチル、トリ
チル、ジ−ｔ−ブチルヒドロキシベンジル、フタリジル
、フェナシルなど）、炭素数６〜１２のアリール（フェ
ニル、トルイル、ジイソプロピルフェニル、キシリル、
トノクロロフェニル、ペンタクロロフェニル、インダニ
ルなど）、炭素数１〜１２のＮ−ヒドロキシアミノ化合
物とのエステル（アセトンオキシム、アセトフェノンオ
キシム、アセトアルドキシム、Ｎ−ヒドロキシこはく酸
イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなどとのエステル
）、炭素数３〜１２の炭化水素化シリル（トリメチルシ
リノ呟ジメチルメトキシシリル、ｔ−ブチルジメチルシ
リルなと）、炭素数３〜１２の炭化水素化スタニル（ト
リメチルスタニルなど）などがある、この保護基部分は
きらに各種置換基を有していてもよい、このカルボキン
保護基は最終目的物までに脱離させるので、保護の目的
を達する限り、その構造は必ずしも重要ではなく、広範
囲な均等基（アミド、炭酸またはカルボン酸との酸無水
物など）も利用できる。
医薬用カルボキシ保護基Ｒには薬理学的活性エステル形
成基などがある。
成基などがある。
薬理学的活性エステル形成基Ｒは経口または非経口投与
でマクロファージへの取り込み阻害作用、脂質酸化防止
作用または潰瘍抑制作用などを示すエステルを形成する
基である。代表例には置換基を有していてもよく、炭素
数２〜１５の１酸素置換アルキル（直鎖、分枝、環状ま
たは部分環状のアルカノイルオキシアルキル（アセトキ
ンメチル、アセトキシエチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、ピバロイルオキシエチル
、シクロヘキサンアセトキシエチル、シクロヘキサンカ
ルボニルオキシシクロへキンルメナルなど）、炭素数３
〜１５のアルコキシカルボニルオキシアルキル（エトキ
シカルボニルオキ〉エチル、イソプロポキシカルボニル
オキシエチル、イソブロボキシカルボニルオキシブロビ
ル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシエチル、イソベンチ
ルオキシ力ルポニルオキシブロピル、シクロへキンルオ
キジ力ルポニルオキシエチル、シクロへキンルメトキシ
力ルポニルオキシエチル、ボルニルオキン力ルポニルオ
キシイソブロピルなど）、炭素数２〜８のアルコキシア
ルキル（メトキシメチル、メトキシエチルなど）、炭素
数４〜８の２−オキサシクロアルキル（テトラヒドロピ
ラニル、テトラヒドロフラニルエステルなど）など）、
炭素数８〜１２の置換アラルキル（フェナシル、フタリ
ジルなど）、炭素数６〜１２のアリール（フェニル、キ
シリＬ、インダニルなど）、炭素数２〜１２のアルケニ
ル（アリル、（２−才キソー１．３−ジオキソリル）メ
チルなど）などである。この保護基部分はきらに置換基
を有していてもよい。
でマクロファージへの取り込み阻害作用、脂質酸化防止
作用または潰瘍抑制作用などを示すエステルを形成する
基である。代表例には置換基を有していてもよく、炭素
数２〜１５の１酸素置換アルキル（直鎖、分枝、環状ま
たは部分環状のアルカノイルオキシアルキル（アセトキ
ンメチル、アセトキシエチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、ピバロイルオキシエチル
、シクロヘキサンアセトキシエチル、シクロヘキサンカ
ルボニルオキシシクロへキンルメナルなど）、炭素数３
〜１５のアルコキシカルボニルオキシアルキル（エトキ
シカルボニルオキ〉エチル、イソプロポキシカルボニル
オキシエチル、イソブロボキシカルボニルオキシブロビ
ル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシエチル、イソベンチ
ルオキシ力ルポニルオキシブロピル、シクロへキンルオ
キジ力ルポニルオキシエチル、シクロへキンルメトキシ
力ルポニルオキシエチル、ボルニルオキン力ルポニルオ
キシイソブロピルなど）、炭素数２〜８のアルコキシア
ルキル（メトキシメチル、メトキシエチルなど）、炭素
数４〜８の２−オキサシクロアルキル（テトラヒドロピ
ラニル、テトラヒドロフラニルエステルなど）など）、
炭素数８〜１２の置換アラルキル（フェナシル、フタリ
ジルなど）、炭素数６〜１２のアリール（フェニル、キ
シリＬ、インダニルなど）、炭素数２〜１２のアルケニ
ル（アリル、（２−才キソー１．３−ジオキソリル）メ
チルなど）などである。この保護基部分はきらに置換基
を有していてもよい。
１直鎖状または分岐状のＣ４〜Ｃ１８アルキレン。
Ｘの具体例（１位にカルボキシ基を有するとする）とし
て、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン
、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デ
カメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン、トリ
デカメチレン、テトラデカメチレン、ペンタデカメチレ
ン、１．１−ジメチルエチレン、２．２−ジメチルエチ
レン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレ
ン、２−エチルトリメチレン、２．２−ジメチルトリメ
チレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラ
メチレン、２．２−’、；メチルへキサメチレン、１−
メチルへブタメチレン、２−メチルへブタメチレン、２
．２−ジメチルへブタメチレン、１−メチルオクタメチ
レン、２−メチルオクタメチレン、２．２−ジメチルオ
クタメチレン、２−メチルノナメチレンまたは２．２−
’、；メチルノナメチレンなどを挙げることができる。
て、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン
、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デ
カメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン、トリ
デカメチレン、テトラデカメチレン、ペンタデカメチレ
ン、１．１−ジメチルエチレン、２．２−ジメチルエチ
レン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレ
ン、２−エチルトリメチレン、２．２−ジメチルトリメ
チレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラ
メチレン、２．２−’、；メチルへキサメチレン、１−
メチルへブタメチレン、２−メチルへブタメチレン、２
．２−ジメチルへブタメチレン、１−メチルオクタメチ
レン、２−メチルオクタメチレン、２．２−ジメチルオ
クタメチレン、２−メチルノナメチレンまたは２．２−
’、；メチルノナメチレンなどを挙げることができる。
「直鎖状または分岐状のＣ８〜ＣＩＩアルケニレンＪＸ
とは、１個または２個以上の二重結合を有するものを意
味し、具体的（１位にカルボキシ基を有するとする。）
には、ビニレン、１−プロペン−１，３−ジイル、２−
メチル−１−プロペン−１，３−ジイル、２−メチル−
１−プロペン−１，２−ジイル、１−ブテン−１，４−
ジイル、１．３−ブタジェン−１，４−ジイル、１−ブ
テン−１，３−ジイル、１−ペンテン−１，５−ジイル
、１，３−ペンタジェン−１，５−ジイル、１−ヘキセ
ン−１，６−ジイル、１．３−へキサジエン−１，６−
ジイル、１−へブテン−１，７−ジイル、２，６−シメ
チルー１．５−へブタジェン−１，６−ジイル、１，３
．５−へブタトリエン１．７−ジイル、２，６−シメチ
ルー１．３．５−へブタトリエン−１，６−ジイル、１
−才クテン−１，８−ジイル、１．３−才クタジエン−
１゜８−ジイル、１−ノネン−１，９−ジイル、１−デ
セン−１，１０−ジイル、１−ウンデセン−１゜１１−
ジイル、１−ドデセン−１，１２−ジイル、１−トリデ
セン−１，１３−ジイル、１−テトラデセン−１，１４
−ジイル、１−ペンタデセン−１，１５−ジイル、１−
メチル−２−ブペンー１．３−ジイル、２−ブテン−２
，３−ジイル、４−メチル−１−ペンテン−１，５−ジ
イル、１−ヘキセン−１，４−ジイル、６−メチル−１
−へブテン−１，７−ジイル、１−オクテン１．７−ジ
イル、７−メチル−１−ノネン−１゜９−ジイル、８．
８−ジメチル−１−デセン−１゜１０−ジイルなどを挙
げることができる。
とは、１個または２個以上の二重結合を有するものを意
味し、具体的（１位にカルボキシ基を有するとする。）
には、ビニレン、１−プロペン−１，３−ジイル、２−
メチル−１−プロペン−１，３−ジイル、２−メチル−
１−プロペン−１，２−ジイル、１−ブテン−１，４−
ジイル、１．３−ブタジェン−１，４−ジイル、１−ブ
テン−１，３−ジイル、１−ペンテン−１，５−ジイル
、１，３−ペンタジェン−１，５−ジイル、１−ヘキセ
ン−１，６−ジイル、１．３−へキサジエン−１，６−
ジイル、１−へブテン−１，７−ジイル、２，６−シメ
チルー１．５−へブタジェン−１，６−ジイル、１，３
．５−へブタトリエン１．７−ジイル、２，６−シメチ
ルー１．３．５−へブタトリエン−１，６−ジイル、１
−才クテン−１，８−ジイル、１．３−才クタジエン−
１゜８−ジイル、１−ノネン−１，９−ジイル、１−デ
セン−１，１０−ジイル、１−ウンデセン−１゜１１−
ジイル、１−ドデセン−１，１２−ジイル、１−トリデ
セン−１，１３−ジイル、１−テトラデセン−１，１４
−ジイル、１−ペンタデセン−１，１５−ジイル、１−
メチル−２−ブペンー１．３−ジイル、２−ブテン−２
，３−ジイル、４−メチル−１−ペンテン−１，５−ジ
イル、１−ヘキセン−１，４−ジイル、６−メチル−１
−へブテン−１，７−ジイル、１−オクテン１．７−ジ
イル、７−メチル−１−ノネン−１゜９−ジイル、８．
８−ジメチル−１−デセン−１゜１０−ジイルなどを挙
げることができる。
１フエニレンヲ含むＣｒ −Ｃ１ｍアルキレン」Ｘとし
ては、フェニルの４位にＣ，−Ｃ，６アルキレン（１位
にカルボキシ基を有するとする。）として、例えば、メ
チレン、エチレンもしくはトリメチレンなどまたは上記
Ｃ＝ −Ｃ、ｓアルキレンが結合したものあるいはひら
にそれの１位に上記Ｃｌ−０１，アルキレンが結合した
ものを挙げることができる。
ては、フェニルの４位にＣ，−Ｃ，６アルキレン（１位
にカルボキシ基を有するとする。）として、例えば、メ
チレン、エチレンもしくはトリメチレンなどまたは上記
Ｃ＝ −Ｃ、ｓアルキレンが結合したものあるいはひら
にそれの１位に上記Ｃｌ−０１，アルキレンが結合した
ものを挙げることができる。
一般式（１）のＲが水素のときの塩としては、周期律表
第工〜■族、第２〜４周期に属する軽金属が好適である
０代表例にはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネ
シウム、カルシウム、アルミニウムなどがある。また、
アンモニウム基は合成用、保存用などに好適である０代
表例には炭素数１〜１２のアルキルアミン（トリエチル
アミン、トリエチルアミン、メチルモルホリンなど）、
炭素数４〜９の芳香族塩基（ピリジン、コリジン、ビニ
レン、キノリン、ジメチルアニリン）またはアミノ酸（
グリシン、リジン、アルギニン）などがある。
第工〜■族、第２〜４周期に属する軽金属が好適である
０代表例にはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネ
シウム、カルシウム、アルミニウムなどがある。また、
アンモニウム基は合成用、保存用などに好適である０代
表例には炭素数１〜１２のアルキルアミン（トリエチル
アミン、トリエチルアミン、メチルモルホリンなど）、
炭素数４〜９の芳香族塩基（ピリジン、コリジン、ビニ
レン、キノリン、ジメチルアニリン）またはアミノ酸（
グリシン、リジン、アルギニン）などがある。
（以下余白）
本発明化合物は、以下のように製造することができる。
本発明化合物（１）は、２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル
−４−メルカプトフェノール（特開昭６１−２６８６６
４記載の化合物）に、アルキル化剤を反応させ、要すれ
ば、カルボキシ保護基形成反応、塩形成反応および／ま
たはカルボキシ保護基脱保護反応に付すことにより製造
することができる。すなわち、２，６−シーｔｅｒｔ−
ブチル−４−メルカプトフェノール（Ｉ） 式 アルキル化剤を反応させ、要すれば、カルボキシ保護基
形成反応、塩形成反応および／またはカルボキシ保護基
脱保護反応に付すことにより（以下余白） −紋穴（１） ［式中、Ｒは水素またはカルボキシ保護基；Ｘは直鎖状
もしくは分岐状のＣ，−Ｃ，、アルキレン、フェニレン
を含む直鎖状もしくは分岐状のＣ２Ｃ１１アルキレンま
たは直鎖状もしくは分岐状のＣ，−Ｃ，、アルケニレン
を表わすコまたはその塩を製造することができる。
−４−メルカプトフェノール（特開昭６１−２６８６６
４記載の化合物）に、アルキル化剤を反応させ、要すれ
ば、カルボキシ保護基形成反応、塩形成反応および／ま
たはカルボキシ保護基脱保護反応に付すことにより製造
することができる。すなわち、２，６−シーｔｅｒｔ−
ブチル−４−メルカプトフェノール（Ｉ） 式 アルキル化剤を反応させ、要すれば、カルボキシ保護基
形成反応、塩形成反応および／またはカルボキシ保護基
脱保護反応に付すことにより（以下余白） −紋穴（１） ［式中、Ｒは水素またはカルボキシ保護基；Ｘは直鎖状
もしくは分岐状のＣ，−Ｃ，、アルキレン、フェニレン
を含む直鎖状もしくは分岐状のＣ２Ｃ１１アルキレンま
たは直鎖状もしくは分岐状のＣ，−Ｃ，、アルケニレン
を表わすコまたはその塩を製造することができる。
本反応は、既知のスルフィド合成法に従って行なうとよ
い。
い。
アルキル化剤としては、ハロゲン化脂肪酸、例えば、ハ
ロゲン化アルカン酸（４−ブロムブタン酸、５−ブロム
ペンタン酸、６−ブロムヘキサン酸、６−ブロム−３−
メチルヘキサン酸、７−ブロムヘプタン酸、８−ブロム
オクタン酸、９−ブロムノナン［９，１０−ブロムデカ
ン酸、１１−ブロムウンデカン酸、１２−ブロムドデカ
ン酸、１３−ブロムトリデカン酸、１４−ブロムテトラ
デカン酸、１５−ブロムペタデカン酸およびこれらの２
−メチルまたは２．２−ジメチル体などまたは対応する
クロロ化物）、ハロゲン化アルケン酸（３−ブロム−２
−プロペン酸、４−ブロム−２ブテン酸、５−ブロム−
２−ペンテン９．６−ブロム−２−ヘキセン酸、６−ブ
ロム−２，４−へキサジエン酸、７−ブロム−２−ヘプ
テン酸、７−ブロム−２，４−へブタジェン酸、８−ブ
ロム−２−オクテン酸、８−ブロム−４−オクテン酸、
８−ブロム−２，４−オクタジエン酸、８−ブロム−２
，４，６−オクタトリエン酸、９−ブロム−２−ノネン
酸、１０−ブロム−２゜４−デカジエン酸９またはフェ
ニレンを含んでいる／１０ゲン化アルカン酸（α−ブロ
ム−ｐ−トルイル酸、４−ブロムフェニル酸ｌ！！りま
たは不飽和脂肪酸、例えば、アルケン酸（３−ブテン酸
、４−ペンテン酸、５−ヘキセン酸、６−ヘプテン酸、
７−オクテン酸、８−ノネン酸、９−デセン酸、１〇−
ウンデセン酸、１１−ドデセン酸、１２−トリデセン酸
、１３−テトラデセン酸、１４−ペンタデセン酸、２，
５−へキサジエン酸など）、アルキン酸（２−プロピン
酸、２−ブチン酸など）またはそのカルポキパ／保護体
（例えば、カルボン酸エステルなど）を挙げることがで
きる。
ロゲン化アルカン酸（４−ブロムブタン酸、５−ブロム
ペンタン酸、６−ブロムヘキサン酸、６−ブロム−３−
メチルヘキサン酸、７−ブロムヘプタン酸、８−ブロム
オクタン酸、９−ブロムノナン［９，１０−ブロムデカ
ン酸、１１−ブロムウンデカン酸、１２−ブロムドデカ
ン酸、１３−ブロムトリデカン酸、１４−ブロムテトラ
デカン酸、１５−ブロムペタデカン酸およびこれらの２
−メチルまたは２．２−ジメチル体などまたは対応する
クロロ化物）、ハロゲン化アルケン酸（３−ブロム−２
−プロペン酸、４−ブロム−２ブテン酸、５−ブロム−
２−ペンテン９．６−ブロム−２−ヘキセン酸、６−ブ
ロム−２，４−へキサジエン酸、７−ブロム−２−ヘプ
テン酸、７−ブロム−２，４−へブタジェン酸、８−ブ
ロム−２−オクテン酸、８−ブロム−４−オクテン酸、
８−ブロム−２，４−オクタジエン酸、８−ブロム−２
，４，６−オクタトリエン酸、９−ブロム−２−ノネン
酸、１０−ブロム−２゜４−デカジエン酸９またはフェ
ニレンを含んでいる／１０ゲン化アルカン酸（α−ブロ
ム−ｐ−トルイル酸、４−ブロムフェニル酸ｌ！！りま
たは不飽和脂肪酸、例えば、アルケン酸（３−ブテン酸
、４−ペンテン酸、５−ヘキセン酸、６−ヘプテン酸、
７−オクテン酸、８−ノネン酸、９−デセン酸、１〇−
ウンデセン酸、１１−ドデセン酸、１２−トリデセン酸
、１３−テトラデセン酸、１４−ペンタデセン酸、２，
５−へキサジエン酸など）、アルキン酸（２−プロピン
酸、２−ブチン酸など）またはそのカルポキパ／保護体
（例えば、カルボン酸エステルなど）を挙げることがで
きる。
アルキル化剤として、ハロゲン化脂肪酸を用いる場合に
は、反応は、塩基性物質（例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、ピ
リジン、トリエチルアミンなど）存在下、アルコール系
溶媒（例えは、メタノール、エタノール、プロパツール
、ｈａｒｅ −フタノールなど）、エーテル系溶媒（ジ
エナルエーテル、テトラヒドロフランなど）、芳香族系
溶媒（ベンゼンなど）またはＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどの溶媒中、冷却ないし、は室温または還流下、
１０分から数十時間で行なうことができる。
は、反応は、塩基性物質（例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、ピ
リジン、トリエチルアミンなど）存在下、アルコール系
溶媒（例えは、メタノール、エタノール、プロパツール
、ｈａｒｅ −フタノールなど）、エーテル系溶媒（ジ
エナルエーテル、テトラヒドロフランなど）、芳香族系
溶媒（ベンゼンなど）またはＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどの溶媒中、冷却ないし、は室温または還流下、
１０分から数十時間で行なうことができる。
反応を促進きせるために、相転移触媒、例えば、臭化へ
キサデンルトリー〇−ブチルホスホニウム存在下に有機
層および水着の二層反応を行なつでもよい。
キサデンルトリー〇−ブチルホスホニウム存在下に有機
層および水着の二層反応を行なつでもよい。
不飽和脂肪酸を用いる場合には、エーテル系溶媒ブエチ
ルエーテル、テトラヒドロフランなどを用いて、室温な
いしは加熱下反応を行なうとよい。また、必要に応して
、酸素、過酸化物、アゾビスイソブチロニトリル、硫黄
、硫酸、ピペリジン、トリエチルアミン、トリトンＢ
（Ｔｒｉｔｏｎ Ｂ）、Ｎ−メチルモルホリンなどを触
媒として用いてもよい。
ルエーテル、テトラヒドロフランなどを用いて、室温な
いしは加熱下反応を行なうとよい。また、必要に応して
、酸素、過酸化物、アゾビスイソブチロニトリル、硫黄
、硫酸、ピペリジン、トリエチルアミン、トリトンＢ
（Ｔｒｉｔｏｎ Ｂ）、Ｎ−メチルモルホリンなどを触
媒として用いてもよい。
カルボキシ保護基の脱保護反応は、常法に従い、必要に
応じて、酸性触媒（塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、Ｉ）−
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸など）または塩
基性触媒（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水
素ナトリウム、メトキシナトリウムなど）存在下、水ま
たはアルコール系（メタノール、エタノール）、エーテ
ル系（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン）、１，２−″、；メトキシエタンなどの溶媒あるい
はこれらの含水溶媒中、室温ないしは加熱下、数十分か
ら数時間で行なうかまたは接触還元により行なうことが
できる。
応じて、酸性触媒（塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、Ｉ）−
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸など）または塩
基性触媒（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水
素ナトリウム、メトキシナトリウムなど）存在下、水ま
たはアルコール系（メタノール、エタノール）、エーテ
ル系（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン）、１，２−″、；メトキシエタンなどの溶媒あるい
はこれらの含水溶媒中、室温ないしは加熱下、数十分か
ら数時間で行なうかまたは接触還元により行なうことが
できる。
活性エステル形成反応は、常法に従い、例えば以下のよ
うに行なうことができる。
うに行なうことができる。
１）カルボン酸（−紋穴（１）においてＲが水素を表わ
す）を所望の活性エステルを形成するアルコールまたは
フェノール誘導体とジシクロへキシルカルボジイミド存
在下、脱水縮合許せること、２）カルボン酸の酸クロラ
ドを所望の活性エステルを形成するアルコールまたはフ
ェノール誘導体と塩基物質（例えば、金属マグネシウム
、ジメチルアニリン、ピリジン、水酸化ナトリウムなど
）存在下反応させること、３）カルボン酸を所望の活性
エステルを形成するアルコールまたはフェノール誘導体
と酸触媒（乾燥塩化水素または濃硫酸）存在下反応きせ
ることまたは４）カルボン酸塩を所望の活性エステルを
形成するハロゲン化物と反応させることにより行なうこ
とができる。
す）を所望の活性エステルを形成するアルコールまたは
フェノール誘導体とジシクロへキシルカルボジイミド存
在下、脱水縮合許せること、２）カルボン酸の酸クロラ
ドを所望の活性エステルを形成するアルコールまたはフ
ェノール誘導体と塩基物質（例えば、金属マグネシウム
、ジメチルアニリン、ピリジン、水酸化ナトリウムなど
）存在下反応させること、３）カルボン酸を所望の活性
エステルを形成するアルコールまたはフェノール誘導体
と酸触媒（乾燥塩化水素または濃硫酸）存在下反応きせ
ることまたは４）カルボン酸塩を所望の活性エステルを
形成するハロゲン化物と反応させることにより行なうこ
とができる。
カルボン酸塩は、カルボン酸を公知の方法、例えば、適
当は溶媒中でカルボン酸と適当な塩基、例えばアルカリ
金属、アルカリ土類金属の水酸化物もしくは炭酸塩、水
酸化アンモニウム、アンモニアまたは有機アミンを理論
量ずつ反応させることにより得られる。塩は、溶媒を凍
結乾燥するかまたは反応溶媒に充分に不溶であるならば
、必要窓して溶媒を一部除去したのち濾過することによ
り単離することができる。
当は溶媒中でカルボン酸と適当な塩基、例えばアルカリ
金属、アルカリ土類金属の水酸化物もしくは炭酸塩、水
酸化アンモニウム、アンモニアまたは有機アミンを理論
量ずつ反応させることにより得られる。塩は、溶媒を凍
結乾燥するかまたは反応溶媒に充分に不溶であるならば
、必要窓して溶媒を一部除去したのち濾過することによ
り単離することができる。
（以下余白）
光ｙしＹ雅朱
本発明化合物は、優れたマクロファージへのしＤＬ取り
込み阻害作用、脂質酸化防止作用、潰瘍抑制作用などを
有しており、例えば、動脈硬化の防止または胃潰瘍、ア
レルギーもしくは炎症性疾患などの治療に有用である。
込み阻害作用、脂質酸化防止作用、潰瘍抑制作用などを
有しており、例えば、動脈硬化の防止または胃潰瘍、ア
レルギーもしくは炎症性疾患などの治療に有用である。
本発明化合物は、経口的または非経口的に投与すること
ができる。経口投与による場合、本発明目的化合物は、
通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、カプセル剤もしくは
顆粒剤等の固形製剤あるいは水性もしくは油性懸濁剤、
シロップ剤またはエリキシル剤などの液剤のいずれの剤
型としても用いることができる。非経口投与による場合
、本発明目的化合物は、水性または油性懸濁注射剤とし
て用いることができる。そのｗ１４ｖｉに際しては、慣
用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳
化剤、懸濁化剤等いずれも用いることができ、また他の
添加剤、例えば、保存剤、安定剤等を含むものであって
もよい。
ができる。経口投与による場合、本発明目的化合物は、
通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、カプセル剤もしくは
顆粒剤等の固形製剤あるいは水性もしくは油性懸濁剤、
シロップ剤またはエリキシル剤などの液剤のいずれの剤
型としても用いることができる。非経口投与による場合
、本発明目的化合物は、水性または油性懸濁注射剤とし
て用いることができる。そのｗ１４ｖｉに際しては、慣
用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳
化剤、懸濁化剤等いずれも用いることができ、また他の
添加剤、例えば、保存剤、安定剤等を含むものであって
もよい。
本発明目的化合物（１）の投与量は、投与方法、患者の
年齢、体重、状態および疾患の種類によっても異なるが
、通常、経口投与による場合には、成人１日あたり５ｍ
ｇ〜５０００ｍｇを、また皮下投与による場合には、１
日あたり０．５ｍｇ〜５００ｍｇを投与すればよい。
年齢、体重、状態および疾患の種類によっても異なるが
、通常、経口投与による場合には、成人１日あたり５ｍ
ｇ〜５０００ｍｇを、また皮下投与による場合には、１
日あたり０．５ｍｇ〜５００ｍｇを投与すればよい。
以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明するが
、これらによって本発明の範囲が限定されるものではな
い。
、これらによって本発明の範囲が限定されるものではな
い。
（以下余白）
実施例１
５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキン
）フェニルチオペンクン酸 １ａ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−メツしカプトフェ
ノールＩ［４００ｍｇのエタノール４ｍｌ溶液に、窒素
気流中水冷下に水酸化ナトリウム１３４ｍｇ（２当量）
の水０．３ｍｌ溶液を加える。同！５抜水５−プロモベ
ンタン８３３４ｍｇ（１当量）を加え１時間攪拌した後
、室温−夜装置する。反応液を水に注ぎ込み酢酸エチル
存在下に２Ｎ＝塩酸酸性にする。酢酸エチル抽出後有機
層を水洗、硫酸マグネ／ラム乾燥、減圧ａ縮すると油状
残渣を得る。シノカゲルカラムクロマトを行ない、トル
エン−酢酸エチル（９：１〜２：１）にて溶出する部分
を集めると油状残渣５５５ｍｇを得る。エチルエーテル
−ｎ−ヘキサンより再結晶するとｍｐ９９〜１００°Ｃ
の目的物Ｉａ４２３ｍｇを得る。収率７４，４％元素分
析（Ｃ＋＊Ｈｓ。Ｏ，Ｓ ： ３３８．５０ として）
計算値（Ｘ） ：Ｃ，６７，４１； Ｈ，８，９３；
Ｓ、９．４７実測値（Ｘ） ：Ｃ，６７，４０： ）１
．８．７９； Ｓ、９．３２ＩＲｖｍａｘ（ＣＨＣＩｓ
）Ｃｍ−’ ： ３６４０． ３５２０． ３０４０（
ｂｒ）１７４０、 １７１Ｏ ＮＭＲＳｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ） ： １．４５（ｓ
、 １８Ｈ）、 １．６０〜１．９０（ｍ。
）フェニルチオペンクン酸 １ａ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−メツしカプトフェ
ノールＩ［４００ｍｇのエタノール４ｍｌ溶液に、窒素
気流中水冷下に水酸化ナトリウム１３４ｍｇ（２当量）
の水０．３ｍｌ溶液を加える。同！５抜水５−プロモベ
ンタン８３３４ｍｇ（１当量）を加え１時間攪拌した後
、室温−夜装置する。反応液を水に注ぎ込み酢酸エチル
存在下に２Ｎ＝塩酸酸性にする。酢酸エチル抽出後有機
層を水洗、硫酸マグネ／ラム乾燥、減圧ａ縮すると油状
残渣を得る。シノカゲルカラムクロマトを行ない、トル
エン−酢酸エチル（９：１〜２：１）にて溶出する部分
を集めると油状残渣５５５ｍｇを得る。エチルエーテル
−ｎ−ヘキサンより再結晶するとｍｐ９９〜１００°Ｃ
の目的物Ｉａ４２３ｍｇを得る。収率７４，４％元素分
析（Ｃ＋＊Ｈｓ。Ｏ，Ｓ ： ３３８．５０ として）
計算値（Ｘ） ：Ｃ，６７，４１； Ｈ，８，９３；
Ｓ、９．４７実測値（Ｘ） ：Ｃ，６７，４０： ）１
．８．７９； Ｓ、９．３２ＩＲｖｍａｘ（ＣＨＣＩｓ
）Ｃｍ−’ ： ３６４０． ３５２０． ３０４０（
ｂｒ）１７４０、 １７１Ｏ ＮＭＲＳｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ） ： １．４５（ｓ
、 １８Ｈ）、 １．６０〜１．９０（ｍ。
４Ｈ）、 ２．２８〜２．４４（ｍ、 ２８）
。
。
２．７５−２．９０（ｍ、 ２Ｈ）、 ５．１７（ｓ。
ＩＨ）、 ７．２３（ｓ、 ２Ｈ）
［実施例２〜４の一般的製造法］
［式中、ｎは４ないし１１の１数、ｔ−１３ｕは艶ｒｔ
−ブチルを表わす］ ２．６−ゾーｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノ
ールＡ［重量］のエタノールＢ（ｍｌ）溶液に、窒素気
流中水冷下に５Ｎ−水酸化ナトリウムＣ（ｍｌ）を加え
、同温５分後、ブロムアルカン酸Ｄ［重量］を加える。
−ブチルを表わす］ ２．６−ゾーｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノ
ールＡ［重量］のエタノールＢ（ｍｌ）溶液に、窒素気
流中水冷下に５Ｎ−水酸化ナトリウムＣ（ｍｌ）を加え
、同温５分後、ブロムアルカン酸Ｄ［重量］を加える。
１時間攪拌後、室温で一夜放置する。反応液を水に注ぎ
込み、酢酸エチル存在下に、２Ｎ−塩酸酸性にする。酢
酸エチル抽出後、有機層を水洗、硫酸マグ不しウムで乾
燥し、減圧濃縮する。得られた残渣を、ンリカゲルクロ
マトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９
，１〜２．１）溶出画分を集め、溶媒を減圧留去する。
込み、酢酸エチル存在下に、２Ｎ−塩酸酸性にする。酢
酸エチル抽出後、有機層を水洗、硫酸マグ不しウムで乾
燥し、減圧濃縮する。得られた残渣を、ンリカゲルクロ
マトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９
，１〜２．１）溶出画分を集め、溶媒を減圧留去する。
得られた結晶性残渣を、ｎ−ヘキサンより再結晶するこ
とにより目的化合物Ｉ８〜ｄを得る［Ｅ［重量コ］ 。
とにより目的化合物Ｉ８〜ｄを得る［Ｅ［重量コ］ 。
上記の一般的製造法に従い、第１表に示す条件で反応を
行ない、第２表および下記に示す化合物をそれぞれ得る
。
行ない、第２表および下記に示す化合物をそれぞれ得る
。
６−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキン
）フェニルチオヘキサン酸Ｉｂ ７−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキノ
）フェニルチオへブタン９Ｉｃ １１−（３，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
／）フェニルチオウンデカン酸Ｉｄ 第１表 （以下余白） 実施例５ １２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シ）フェニルトチオドデカン酸■ｅ 化合物１１４７７ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の無水エタノール
２０ｍ１溶液中に、１２−ブロムドデカン酸５５８ｍｇ
（２ｍｍｏｌ ）および９７％水酸化ナトリウム２５
０ｍｇ（６ｍｍｏｌ）を含む水を加えて、室温にて、２
０時間放置後、反応液に１０％酢酸水溶液を加えて酸性
にし、酢酸エチルで抽出する。ｆ＃ｍ−ｒ−チル抽出液
を２回水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留
去する。得られる粗生成物を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルにて溶出する両分を集
め、溶媒を減圧留去する。残渣を水−メタノール（１：
１）混液より再結晶することにより目的化合物１ｅ６８
０ｍｇを得る。収率７８％。
）フェニルチオヘキサン酸Ｉｂ ７−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキノ
）フェニルチオへブタン９Ｉｃ １１−（３，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
／）フェニルチオウンデカン酸Ｉｄ 第１表 （以下余白） 実施例５ １２−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シ）フェニルトチオドデカン酸■ｅ 化合物１１４７７ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の無水エタノール
２０ｍ１溶液中に、１２−ブロムドデカン酸５５８ｍｇ
（２ｍｍｏｌ ）および９７％水酸化ナトリウム２５
０ｍｇ（６ｍｍｏｌ）を含む水を加えて、室温にて、２
０時間放置後、反応液に１０％酢酸水溶液を加えて酸性
にし、酢酸エチルで抽出する。ｆ＃ｍ−ｒ−チル抽出液
を２回水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧留
去する。得られる粗生成物を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルにて溶出する両分を集
め、溶媒を減圧留去する。残渣を水−メタノール（１：
１）混液より再結晶することにより目的化合物１ｅ６８
０ｍｇを得る。収率７８％。
ｍｐ４１−４２℃
元素分析（Ｃｔ ＩＨ４ｔｏ−ｓとして）計算値（％）
： Ｃ，７１，５１； Ｈ，１０，１６： Ｓ、７．
３４実測値（％） ： Ｃ，７１，１５； ｏ、ｔｏ、
３ｚ； Ｓ、７．１３ＢＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣ１ｘ）
： １．２５（１８Ｂ、 ｓ、 １６ ｘ ＣＨ＋）。
： Ｃ，７１，５１； Ｈ，１０，１６： Ｓ、７．
３４実測値（％） ： Ｃ，７１，１５； ｏ、ｔｏ、
３ｚ； Ｓ、７．１３ＢＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣ１ｘ）
： １．２５（１８Ｂ、 ｓ、 １６ ｘ ＣＨ＋）。
１．４２（１８Ｈ，ｓ、 ２ｘＣ（ＣＨｓ ）ｌ）
１．６０（２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ，ＣＨ，Ｃ０−）。
１．６０（２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ，ＣＨ，Ｃ０−）。
２．３１（２Ｈ，ｔ、 ＣＨｆＣ０）、 ２．８０（２
８，ｔ、 −５ＣＨｔ−）、 ５．２２（ｌ）ｌ。
８，ｔ、 −５ＣＨｔ−）、 ５．２２（ｌ）ｌ。
ｓ、 ＯＨ）、 ７．２０（２Ｈ，ｓ、芳香族性Ｈ）
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ＬＪｍａｘ Ｃｍ−’ ： ３６４
０（ＯＨ）、 １７２０． １６９５（ＣＯ） （以下余白） 実施例６ ３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキン
）フェニルチオアクリル酸Ｉｒ 化合物ＩＩ ９８０ｍｇ（４，１１ｍｍｏｌ）の無水テ
トラヒドロフラン溶液２０ｍ１中に、ビロピオール酸メ
チル３６０ｍｇ（４，３ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモル
ホリン４３５ｍｇ（４，３ｍｍｏｌ）を加えて３時間加
熱還流後、反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル１
００ｍ１で抽出する。酢酸エチル抽出液を水１００ｍ１
で２回洗浄後、溶媒を減圧留去し、付加中間体エステル
化合物をｍｐ１０２−１０３’Ｃの無色結晶として得る
（１．２８ｇ、収率９６６％）６本中間体１．２８ ｇ
をアルコール５０ｍ１に溶解し、１０％ＮａＯＨ水溶液
２０ｍ１を加えて２０時間室温で放置後、反応液に酢酸
２ｍｌを加えて減圧濃縮してアルコールを留去する。残
留水溶液中に油状物が析出し、本析出油状物を酢酸エチ
ル５０ｍ１で抽出する。酢酸エチル抽出液を水５０ｍ１
で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減
圧留去して得られる結晶状残渣を水−メタノール（１：
１）混合溶媒より再結晶して目的化合物Ｉｆ−ｂ８９０
ｍｇを得、収率７０％。
０（ＯＨ）、 １７２０． １６９５（ＣＯ） （以下余白） 実施例６ ３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキン
）フェニルチオアクリル酸Ｉｒ 化合物ＩＩ ９８０ｍｇ（４，１１ｍｍｏｌ）の無水テ
トラヒドロフラン溶液２０ｍ１中に、ビロピオール酸メ
チル３６０ｍｇ（４，３ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモル
ホリン４３５ｍｇ（４，３ｍｍｏｌ）を加えて３時間加
熱還流後、反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル１
００ｍ１で抽出する。酢酸エチル抽出液を水１００ｍ１
で２回洗浄後、溶媒を減圧留去し、付加中間体エステル
化合物をｍｐ１０２−１０３’Ｃの無色結晶として得る
（１．２８ｇ、収率９６６％）６本中間体１．２８ ｇ
をアルコール５０ｍ１に溶解し、１０％ＮａＯＨ水溶液
２０ｍ１を加えて２０時間室温で放置後、反応液に酢酸
２ｍｌを加えて減圧濃縮してアルコールを留去する。残
留水溶液中に油状物が析出し、本析出油状物を酢酸エチ
ル５０ｍ１で抽出する。酢酸エチル抽出液を水５０ｍ１
で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減
圧留去して得られる結晶状残渣を水−メタノール（１：
１）混合溶媒より再結晶して目的化合物Ｉｆ−ｂ８９０
ｍｇを得、収率７０％。
ｍｐ２１７−２１９℃。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｓ トして）計算値（χ
） ： Ｃ，６６，２０： Ｈ，７，８４； Ｓ、１０
．３９実測値（Ｘ） ： Ｃ，６５，８５； Ｈ，７，
８２； Ｓ、１０．２４ＨＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ
： １．４５（１８Ｈ，ｓ、 ２ ｘ Ｃ（ＣＨ，）＋
）、５．４２（ＩＨ，ｓ、 ＯＨ）、 ５．５２（ＬＨ
，ｄ。
） ： Ｃ，６６，２０： Ｈ，７，８４； Ｓ、１０
．３９実測値（Ｘ） ： Ｃ，６５，８５； Ｈ，７，
８２； Ｓ、１０．２４ＨＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ
： １．４５（１８Ｈ，ｓ、 ２ ｘ Ｃ（ＣＨ，）＋
）、５．４２（ＩＨ，ｓ、 ＯＨ）、 ５．５２（ＬＨ
，ｄ。
Ｊ：１５Ｈｚ、 ＝ＣＨ−Ｃｏ）、 ７．２６（２Ｈ，
ｓ。
ｓ。
２Ｘ芳香族性旧、 ７．８９（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１５Ｈｚ、 −５−Ｃ）ｌ＝）
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）しｍａｘ ｃｍ−’ ：３６３０（
ＯＨ）、 １６９２． １６７０（Ｃｏ） 実施例７ ６−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ／
）フェニルチオ−２，４−ヘキサンエン酸上１ 化合物ＩＩ ２３８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の無水エーテ
ル溶液５ｍｌ中にトリエチルアミン１５０μｍを添加し
、氷水冷却下６−ブロモー２．４−ヘキサジエン酸メチ
ル２０５ｍｇ（１＋＋＋ｍｏｌ）の無水エーテル溶液２
ｍｌを加え、反応混合物を室温下に２時間攪拌する。反
応液に水２０ｍ１を添加してエーテル５０ｍ１で抽出し
、エーテル抽出液を水５０ｍ１で２回洗浄後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して得られる油状
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
エーテル−ｎ−へキサ〉−（１： ２ ）混合溶媒にて
溶出する両分より油状の反応中間体３８０ｍｇを得る。
ＯＨ）、 １６９２． １６７０（Ｃｏ） 実施例７ ６−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ／
）フェニルチオ−２，４−ヘキサンエン酸上１ 化合物ＩＩ ２３８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の無水エーテ
ル溶液５ｍｌ中にトリエチルアミン１５０μｍを添加し
、氷水冷却下６−ブロモー２．４−ヘキサジエン酸メチ
ル２０５ｍｇ（１＋＋＋ｍｏｌ）の無水エーテル溶液２
ｍｌを加え、反応混合物を室温下に２時間攪拌する。反
応液に水２０ｍ１を添加してエーテル５０ｍ１で抽出し
、エーテル抽出液を水５０ｍ１で２回洗浄後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して得られる油状
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
エーテル−ｎ−へキサ〉−（１： ２ ）混合溶媒にて
溶出する両分より油状の反応中間体３８０ｍｇを得る。
本反応中間体３８０ｍｇをアルコール溶液２０ｍ１に溶
かし、これに５％ＮａＯＨ水溶液５ｍｌを添加して室温
下に２０時間放置後、反応液に酢酸１ｍｌを加え、アル
コールを減圧留去して約５ｍｌに濃縮し、本濃縮液を酢
酸エチル５０ｍ１で抽出する。酢酸エチル抽出液を水５
０ｍ１で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶
媒を減圧留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１
）混合溶媒より溶出する両分を補集して、溶媒を減圧留
去し、結晶状の残渣を得る０本結晶状残渣をエーテル−
ｎ−ヘキサン（１４）混合溶媒より再結晶して目的化合
物上１１０５ｍｇを得る。
かし、これに５％ＮａＯＨ水溶液５ｍｌを添加して室温
下に２０時間放置後、反応液に酢酸１ｍｌを加え、アル
コールを減圧留去して約５ｍｌに濃縮し、本濃縮液を酢
酸エチル５０ｍ１で抽出する。酢酸エチル抽出液を水５
０ｍ１で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶
媒を減圧留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１
）混合溶媒より溶出する両分を補集して、溶媒を減圧留
去し、結晶状の残渣を得る０本結晶状残渣をエーテル−
ｎ−ヘキサン（１４）混合溶媒より再結晶して目的化合
物上１１０５ｍｇを得る。
収率３０％。ｍｐ１２９−１３１℃
元素分析 （Ｃ＋。ＨｔａＯｓＳとして）計算ｆＭ（Ｘ
） ： Ｃ，６８，９３； Ｈ，８，１０； Ｓ、９．
２０実測値（Ｘ） ： Ｃ，６８，８４： Ｈ，８，０
７： Ｓ、９．０６ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓｐｐｎ＋
： １．４０（１８Ｈ，ｓ、 ２ ×Ｃ（ＣＨｉ）＋）
。
） ： Ｃ，６８，９３； Ｈ，８，１０； Ｓ、９．
２０実測値（Ｘ） ： Ｃ，６８，８４： Ｈ，８，０
７： Ｓ、９．０６ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓｐｐｎ＋
： １．４０（１８Ｈ，ｓ、 ２ ×Ｃ（ＣＨｉ）＋）
。
３．４９（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＳＣＨ＋）。
５．２５（ＩＨ，ｓ、 ＯＨ）、 ５．６５−６．３９
（４Ｈ，ｍ、 −Ｃ）ｌ＝ｃＨ−ＣＨ＝ＣＨ−）、 ７
．２２（２Ｈ，ｓ、 ’ｌ ｘ芳香族性Ｈ）、 ９．２
０（ＩＨ，ｂｒｏａｄ、 Ｃ００Ｈ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｌ＋ｍａｘ ａｍ−’ ： ３６４
０（ＯＨ）、 １６９０．１６７５（Ｃｏ）。
（４Ｈ，ｍ、 −Ｃ）ｌ＝ｃＨ−ＣＨ＝ＣＨ−）、 ７
．２２（２Ｈ，ｓ、 ’ｌ ｘ芳香族性Ｈ）、 ９．２
０（ＩＨ，ｂｒｏａｄ、 Ｃ００Ｈ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｌ＋ｍａｘ ａｍ−’ ： ３６４
０（ＯＨ）、 １６９０．１６７５（Ｃｏ）。
実施例８
４−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチル−４−とドロキ〉
）フェニルチオクロトン酸Ｉｈ 化合物工５９０ｍｇ（２，４８ｍｍｏｌ）の無水エーテ
ル溶液１０ｍ１にトリエチルアミン３０３ｍｇ（３ｍｍ
ｏｌ）を加え、氷水浴中で冷却攪拌下に４−ブロモクロ
トン酸エチル５８０ｍｇ（３ｍｍｏｌ）の無水エーテル
溶液５ｍｌを添加して、反応混合物を室温下に２時間攪
拌する。反応液に水５０ｍ１を加えてエーテル５０ｍ１
で抽出し、エーテル抽出液を水５０ｍ１で２回＆浄後、
溶媒を減圧留去して粗反応中間体を淡黄色の油状体とし
て得る。本反応中間体をアルコール３０ｍ１に溶解し、
本溶液に１０％Ｎａ（ｊＨ水溶液３ｍｌを添加して室温
下に２時間攪拌後、反応液に酢酸２ｍｌを加えて減圧濃
縮し、液量を約１０ｍ１ａＬで酢酸エチル５０ｍ１で抽
出する。酢酸エチル抽出液を水５０ｍ１で２回洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残
留油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル溶出画分を補集し、溶媒を減圧留去して結
晶状の残渣を得、ｎ−ペンタンより再結晶して目的化合
物１ｈ２７０ｍｇを得る。
）フェニルチオクロトン酸Ｉｈ 化合物工５９０ｍｇ（２，４８ｍｍｏｌ）の無水エーテ
ル溶液１０ｍ１にトリエチルアミン３０３ｍｇ（３ｍｍ
ｏｌ）を加え、氷水浴中で冷却攪拌下に４−ブロモクロ
トン酸エチル５８０ｍｇ（３ｍｍｏｌ）の無水エーテル
溶液５ｍｌを添加して、反応混合物を室温下に２時間攪
拌する。反応液に水５０ｍ１を加えてエーテル５０ｍ１
で抽出し、エーテル抽出液を水５０ｍ１で２回＆浄後、
溶媒を減圧留去して粗反応中間体を淡黄色の油状体とし
て得る。本反応中間体をアルコール３０ｍ１に溶解し、
本溶液に１０％Ｎａ（ｊＨ水溶液３ｍｌを添加して室温
下に２時間攪拌後、反応液に酢酸２ｍｌを加えて減圧濃
縮し、液量を約１０ｍ１ａＬで酢酸エチル５０ｍ１で抽
出する。酢酸エチル抽出液を水５０ｍ１で２回洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残
留油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル溶出画分を補集し、溶媒を減圧留去して結
晶状の残渣を得、ｎ−ペンタンより再結晶して目的化合
物１ｈ２７０ｍｇを得る。
収率３４％。
ｍｐ１０４−１０６℃
元素分析 （Ｃ＋ａＨ＊＊ＯｓＳとして）計Ｘ（ｔｌ！
（Ｘ） コ Ｃ，６７，０５： Ｈ，８，１３：
５． ９．９４実測値（Ｘ） ： Ｃ，６６，９９；
Ｈ，８，１１； Ｓ、 １０．０４ＨＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ）Ｓｐｐｍ： Ｌ、４３（１８Ｈ，ｓ、 ２ ｘ Ｃ
（Ｃ１，）、）。
（Ｘ） コ Ｃ，６７，０５： Ｈ，８，１３：
５． ９．９４実測値（Ｘ） ： Ｃ，６６，９９；
Ｈ，８，１１； Ｓ、 １０．０４ＨＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ）Ｓｐｐｍ： Ｌ、４３（１８Ｈ，ｓ、 ２ ｘ Ｃ
（Ｃ１，）、）。
３．３４（２Ｈ，ｄ、 Ｊ：６Ｈｚ、 −５ＣＨｘ−）
。
。
５．２６（ＬＨ，ｓ、 ＯＨ）、 ５．７５（ＩＨ，ｄ
ｔ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、 ６Ｈｚ、 −Ｃ）ｌ、ＣＨ＝）
、 ６．３０（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、 ＝ＣＨＣ
０）、 ７．２２（２Ｈ，ｓ、 ２ ｘ芳香族性Ｈ）、 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｌ／ ｍａＸ ａｍ−’ ： ３６
４０（ＯＨ）、 １７１３゜１７０５（Ｃｏ）。
ｔ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、 ６Ｈｚ、 −Ｃ）ｌ、ＣＨ＝）
、 ６．３０（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、 ＝ＣＨＣ
０）、 ７．２２（２Ｈ，ｓ、 ２ ｘ芳香族性Ｈ）、 ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｌ／ ｍａＸ ａｍ−’ ： ３６
４０（ＯＨ）、 １７１３゜１７０５（Ｃｏ）。
実施例９
α−（３１５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニルチオ）−ｐ−トルイル酸Ｉｉ（以下余白） 化合物１［５００ｍｇのエタノール５ｍｌ溶液に、窒素
気流中、水冷下に５Ｎ−水酸化ナトリウム０．８３ｍ１
を加える。同温３分径α−プロモーｐ−トルイル酸４５
１ｍｇを加える。１時間攪拌後、反応液を水に注ぎ込み
、酢酸エチル存在下に２Ｎ−塩酸酸性にする。酢酸エチ
ル抽出後有機層を水洗、硫酸マグ不しウム乾燥、減圧濃
縮する。残渣をンリカゲルカラムクロマトを行ない、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜２：１）にて溶出す
る部分を集めると結晶性残渣６５５ｍｇを得る。エチル
エーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶すると叩１７７−１
７９°Ｃの目的化合物６２０ｍＢを得る。
フェニルチオ）−ｐ−トルイル酸Ｉｉ（以下余白） 化合物１［５００ｍｇのエタノール５ｍｌ溶液に、窒素
気流中、水冷下に５Ｎ−水酸化ナトリウム０．８３ｍ１
を加える。同温３分径α−プロモーｐ−トルイル酸４５
１ｍｇを加える。１時間攪拌後、反応液を水に注ぎ込み
、酢酸エチル存在下に２Ｎ−塩酸酸性にする。酢酸エチ
ル抽出後有機層を水洗、硫酸マグ不しウム乾燥、減圧濃
縮する。残渣をンリカゲルカラムクロマトを行ない、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜２：１）にて溶出す
る部分を集めると結晶性残渣６５５ｍｇを得る。エチル
エーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶すると叩１７７−１
７９°Ｃの目的化合物６２０ｍＢを得る。
収率７９３％
元素分析 （Ｃ＋＋Ｈ＋ａＯｓＳとして）計算値ｍ ：
Ｃ，７０，９３： Ｈ，７，５８： Ｓ、８．６１実
測値（Ｘ） ： Ｃ，７０，９７； Ｈ，７，５２；
Ｓ、８．４３ＨＭＲ８ｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）： １．３
５（ｓ、 １８Ｈ）、 ３．９７（ｓ、 ２Ｈ）５．２
２（ｓ、 ＬＨ＞、 ７．０７（ｓ、 ２Ｈ）。
Ｃ，７０，９３： Ｈ，７，５８： Ｓ、８．６１実
測値（Ｘ） ： Ｃ，７０，９７； Ｈ，７，５２；
Ｓ、８．４３ＨＭＲ８ｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）： １．３
５（ｓ、 １８Ｈ）、 ３．９７（ｓ、 ２Ｈ）５．２
２（ｓ、 ＬＨ＞、 ７．０７（ｓ、 ２Ｈ）。
７．２３（ＡＪ！Ｑ−Ａ ｐａｒｔ Ｊ＝８）１ｚ２Ｈ
）、 ８．００（ＡｚＢ＋ｑ−Ｂ ｐａｒｔ Ｊ＝８Ｈ
ｚ、 ２Ｈ）。
）、 ８．００（ＡｚＢ＋ｑ−Ｂ ｐａｒｔ Ｊ＝８Ｈ
ｚ、 ２Ｈ）。
ＬＲＩ／ ｍａｘ（ＣＨＣｌ、） ： ３６４０． ３
５２５． ３０１５ｂｒ、 １７３３゜１６９５、１
６１１．１５７８ （以下余白） つぎに、前記のようにして得た代表的な化合物について
、Ｃｕ’＋によるＬＤＬの酸化変性および過酸化脂質生
成に対する薬物による抑制作用に関する試験例を示す。
５２５． ３０１５ｂｒ、 １７３３゜１６９５、１
６１１．１５７８ （以下余白） つぎに、前記のようにして得た代表的な化合物について
、Ｃｕ’＋によるＬＤＬの酸化変性および過酸化脂質生
成に対する薬物による抑制作用に関する試験例を示す。
試験例１
［Ｃｕ２″″によるＬＤＬの酸化変性に対する抑制作用
］ ＬＤＬの酸化変性に対する抑制作用をＬＤＬ中の千オバ
ルビッール酸（ＴＢＡ）反応物質の増加および酸化ＬＤ
Ｌのマクロファージへの取り込みによる泡沫化刺激に対
する抑制作用により評価する。横出ら［ジャーナル・才
ブ・クリニカル・インヘスティゲインＥｌン（Ｊ、 Ｃ
１１ｎ、 Ｉｎｖｅｓｔ、 ）、第８１巻、７２０〜７
２９頁、１９８８年コの記載に従って、以下のように行
なった。
］ ＬＤＬの酸化変性に対する抑制作用をＬＤＬ中の千オバ
ルビッール酸（ＴＢＡ）反応物質の増加および酸化ＬＤ
Ｌのマクロファージへの取り込みによる泡沫化刺激に対
する抑制作用により評価する。横出ら［ジャーナル・才
ブ・クリニカル・インヘスティゲインＥｌン（Ｊ、 Ｃ
１１ｎ、 Ｉｎｖｅｓｔ、 ）、第８１巻、７２０〜７
２９頁、１９８８年コの記載に従って、以下のように行
なった。
被験化合物をそれぞれ２５０ｍＭになるようにンメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）で溶解シ、さらにエタノール
で終濃度２ｍＭとなるように希釈した＠ （比較対照化
合物である２、６−シーＬｅｒｔブチル−４−メチルフ
ェノール（ＢＨＴ）は、終濃度２ｍＭとなるようにエタ
ノールに溶解した。） 横出らの方法により作製した５μＭ硫酸銅（Ｉ［）７Ｓ
液に、ヒトＬＤＬを０．３６ｍｇ／ｍｌになるように懸
濁し、その１ｍｌにト記被験化合物各々１０μｍ、最終
濃度２０μＭとなるように添加し、３７℃で、２４時間
インキュベートした。
スルホキシド（ＤＭＳＯ）で溶解シ、さらにエタノール
で終濃度２ｍＭとなるように希釈した＠ （比較対照化
合物である２、６−シーＬｅｒｔブチル−４−メチルフ
ェノール（ＢＨＴ）は、終濃度２ｍＭとなるようにエタ
ノールに溶解した。） 横出らの方法により作製した５μＭ硫酸銅（Ｉ［）７Ｓ
液に、ヒトＬＤＬを０．３６ｍｇ／ｍｌになるように懸
濁し、その１ｍｌにト記被験化合物各々１０μｍ、最終
濃度２０μＭとなるように添加し、３７℃で、２４時間
インキュベートした。
インキュベーンコン後の溶液について、１Ｉｉ４酸化脂
質含量をＴＥＡ反応物質として測定した。ひらに、この
酸化ＬＤＬをマクロファージとともに培養したときの細
胞内のコレステリルエステル蓄積を１４ｃラベルオレイ
ン酸からオレイン酸コレステロールへの転換量により評
価した。
質含量をＴＥＡ反応物質として測定した。ひらに、この
酸化ＬＤＬをマクロファージとともに培養したときの細
胞内のコレステリルエステル蓄積を１４ｃラベルオレイ
ン酸からオレイン酸コレステロールへの転換量により評
価した。
（１）過酸化脂質（ＴＢＡ反応物質）の定量試験溶液の
除たんばく後の上清のＴＢＡ反応物質をＴＢＡ法により
測定した。
除たんばく後の上清のＴＢＡ反応物質をＴＢＡ法により
測定した。
結果を第３表に示す。
（以下余白）
（２） ＬＤＬのマクロファージへの取込み抑制作用
マクロファージの培養液に試験溶液を、６０μｇ／ｍ
ｌになるように加え、［１４ｃ］オレイン酸共存下、Ｃ
○、インキュヘーター中で３７℃で６時間インキユヘー
ンヨンした。インキュヘーンヨン後、マクロファージの
細胞内脂質をヘキサン−イソプロパ／−ル（３： ２）
で抽出した。抽出物を薄層クロマトグラフィーで分離し
、［１４Ｃ］オレイン酸から細胞内で合成された［１４
０］オレイン酸コレステロールの放射活性を測定した。
ｌになるように加え、［１４ｃ］オレイン酸共存下、Ｃ
○、インキュヘーター中で３７℃で６時間インキユヘー
ンヨンした。インキュヘーンヨン後、マクロファージの
細胞内脂質をヘキサン−イソプロパ／−ル（３： ２）
で抽出した。抽出物を薄層クロマトグラフィーで分離し
、［１４Ｃ］オレイン酸から細胞内で合成された［１４
０］オレイン酸コレステロールの放射活性を測定した。
結果を第４表に示す。
第３表
（以下余白）
第４表
８化合物番号は、実施例中ものに対応する。
本発明化合物は、ＬＤＬを酸化した時の過酸化脂質生成
を顕著に抑制すると共に、マクロファーンにおいてコレ
ステリルエステルの蓄積を明らかに抑制した。
を顕著に抑制すると共に、マクロファーンにおいてコレ
ステリルエステルの蓄積を明らかに抑制した。
（以下余白）
試験例２
［ラット脳ホモンエ不−トのおける過酸化脂質生成の抑
制作用］ ＳＤ系ラット（体重約２００ｇ）を断頭署殺後、すみや
かに全層を摘出した。４倍量の０．０５Ｍリン酸−塩化
ナトリウム！１衝液（ｐＨ７゜４）でホモシュネートし
たのち、１０００ｇで１０分間遠心分離後の上清を使用
時まで一８０°Ｃで保存した。このホモシュネート上清
を２倍量の同しリン酸−塩化ナトリウム緩衝液で希釈し
、この溶液０ 、４５ ｍ ｌにビヒクル（エタノール
）あるいは被験化合物３０μｌを加えて３７℃で３０分
間インキュベーションした。０．１％ブチルヒドロキン
トルエン溶液２０μｌおよび２５％メタノン酸１２５μ
■を加えて反応を停止し、除たんばく後の上清の脂質過
酸化物をＯｈｋａｗａら［アナリティカル・バイオケミ
ストリー（Ａｎａｌ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、）、第９５巻
、３５１頁、１９７９年コの記載に従って過酸化脂質の
生成量をチオバルビッール酸（ＴＢＡ）法により測定し
た。過酸化酒質生成量をエタノール添加群と比較し、％
コントロールとして表わした。
制作用］ ＳＤ系ラット（体重約２００ｇ）を断頭署殺後、すみや
かに全層を摘出した。４倍量の０．０５Ｍリン酸−塩化
ナトリウム！１衝液（ｐＨ７゜４）でホモシュネートし
たのち、１０００ｇで１０分間遠心分離後の上清を使用
時まで一８０°Ｃで保存した。このホモシュネート上清
を２倍量の同しリン酸−塩化ナトリウム緩衝液で希釈し
、この溶液０ 、４５ ｍ ｌにビヒクル（エタノール
）あるいは被験化合物３０μｌを加えて３７℃で３０分
間インキュベーションした。０．１％ブチルヒドロキン
トルエン溶液２０μｌおよび２５％メタノン酸１２５μ
■を加えて反応を停止し、除たんばく後の上清の脂質過
酸化物をＯｈｋａｗａら［アナリティカル・バイオケミ
ストリー（Ａｎａｌ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、）、第９５巻
、３５１頁、１９７９年コの記載に従って過酸化脂質の
生成量をチオバルビッール酸（ＴＢＡ）法により測定し
た。過酸化酒質生成量をエタノール添加群と比較し、％
コントロールとして表わした。
結果を第５表に示す。
（以下余白）
０被験化合物番号は、実施例中の化合物番号と一致する
。
。
以上の結果より本発明化合物は、脂質に対して優れた抗
酸化作用を有しており、動脈硬化の初期過程であるアテ
ローマ形成を阻害することが予想され、動脈硬化の進行
を妨げることが期待きれる。また本発明化合物は煙草煙
抽出物によるＬＤＬの変成を抑制すると期待される。
酸化作用を有しており、動脈硬化の初期過程であるアテ
ローマ形成を阻害することが予想され、動脈硬化の進行
を妨げることが期待きれる。また本発明化合物は煙草煙
抽出物によるＬＤＬの変成を抑制すると期待される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは水素またはカルボキシ保護基；Ｘは直鎖状
もしくは分岐状のＣ＿４−Ｃ＿１＿６アルキレン、フェ
ニレンを含む直鎖状もしくは分岐状のＣ＿１−Ｃ＿１＿
６アルキレンまたは直鎖状もしくは分岐状のＣ＿２−Ｃ
＿１＿６アルケニレンを表わす］で示される化合物また
はその塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-157849 | 1988-06-24 | ||
| JP15784988 | 1988-06-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0285246A true JPH0285246A (ja) | 1990-03-26 |
| JP2754039B2 JP2754039B2 (ja) | 1998-05-20 |
Family
ID=15658708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1133900A Expired - Fee Related JP2754039B2 (ja) | 1988-06-24 | 1989-05-26 | ジ―ｔｅｒｔ―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5084214A (ja) |
| EP (1) | EP0348203B1 (ja) |
| JP (1) | JP2754039B2 (ja) |
| KR (1) | KR900000337A (ja) |
| AT (1) | ATE85975T1 (ja) |
| DE (1) | DE68904995T2 (ja) |
| ES (1) | ES2053996T3 (ja) |
| GR (1) | GR3007139T3 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100919883B1 (ko) * | 1997-05-14 | 2009-09-30 | 아테로제닉스, 인코포레이티드 | Ｖｃａｍ-1의 발현을 억제하기 위한 화합물 및 억제방법 |
| JP2010504281A (ja) * | 2006-07-27 | 2010-02-12 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | アリールスルファニル化合物、および活性薬剤を送達するための組成物 |
| JP2021529778A (ja) * | 2018-06-27 | 2021-11-04 | コーネル ユニバーシティー | Ｈｃｎ１アンタゴニストとしての置換アルキルフェノール |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU203869B (en) * | 1989-07-14 | 1991-10-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing salts ofnew acrylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA911101B (en) * | 1990-02-14 | 1991-11-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Inhibition of modified ldl products |
| JPH0629236B2 (ja) * | 1990-05-02 | 1994-04-20 | ナショナル サイエンス カウンシル | ２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプトプロピオン酸および２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプト酢酸およびその抗癌用途 |
| US5674900A (en) * | 1995-06-06 | 1997-10-07 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Terpenoid-type quinones for treatment of diabetes |
| AU2006202461B2 (en) * | 1997-05-14 | 2009-12-03 | Atherogenics, Inc. | Compositions and methods for the inhibition of the expression of VCAM-1 |
| US6670398B2 (en) * | 1997-05-14 | 2003-12-30 | Atherogenics, Inc. | Compounds and methods for treating transplant rejection |
| EP1695959A1 (en) * | 1997-05-14 | 2006-08-30 | Atherogenics, Inc. | Compouds and methods for the inhibition of the expression of VCAM-1 |
| US6852878B2 (en) | 1998-05-14 | 2005-02-08 | Atherogenics, Inc. | Thioketals and thioethers for inhibiting the expression of VCAM-1 |
| WO1999001118A2 (en) | 1997-07-01 | 1999-01-14 | Atherogenics, Inc. | Antioxidant enhancement of therapy for hyperproliferative conditions |
| US6881860B2 (en) | 2000-04-11 | 2005-04-19 | Atherogenics, Inc. | Compounds and methods to increase plasma HDL cholesterol levels and improve HDL functionality |
| US8026280B2 (en) | 2001-03-27 | 2011-09-27 | Errant Gene Therapeutics, Llc | Histone deacetylase inhibitors |
| US7312247B2 (en) | 2001-03-27 | 2007-12-25 | Errant Gene Therapeutics, Llc | Histone deacetylase inhibitors |
| US7842727B2 (en) * | 2001-03-27 | 2010-11-30 | Errant Gene Therapeutics, Llc | Histone deacetylase inhibitors |
| US7314953B2 (en) * | 2001-03-27 | 2008-01-01 | Errant Gene Therapeutics, Llc | Treatment of lung cells with histone deacetylase inhibitors |
| US6495719B2 (en) | 2001-03-27 | 2002-12-17 | Circagen Pharmaceutical | Histone deacetylase inhibitors |
| US20030064967A1 (en) * | 2001-04-11 | 2003-04-03 | Jayraz Luchoomun | Methods to increase plasma HDL cholesterol levels and improve HDL functionality with probucol monoesters |
| EP1511477A4 (en) * | 2002-05-22 | 2008-04-09 | Errant Gene Therapeutics Llc | HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS BASED ON ALPHA-KETO-EPOXYDE COMPOUNDS |
| US6960683B2 (en) | 2002-07-12 | 2005-11-01 | Atherogenics, Inc. | Salt forms of poorly soluble probucol esters and ethers |
| WO2005112914A2 (en) | 2004-04-20 | 2005-12-01 | Atherogenics, Inc. | Phenolic antioxidants for the treatment of disorders including arthritis, asthma and coronary artery disease |
| US20070260087A1 (en) | 2004-04-20 | 2007-11-08 | Atherogenics, Inc. | Process of Preparing Esters and Ethers of Probucol and Derivatives Thereof |
| US20060160902A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-07-20 | Wiech Norbert L | Histone deacetylase inhibitors |
| EP2139320A4 (en) * | 2007-03-26 | 2010-09-08 | Salutria Pharmaceuticals Llc | METHODS AND COMPOSITIONS OF PROBUCOL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DIABETES |
| WO2008118946A1 (en) * | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Atherogenics, Inc. | Methods and compositions using certain phenolic derivatives for the treatment of diabetes |
| US7897776B2 (en) | 2007-04-23 | 2011-03-01 | Salutria Pharmaceuticals Llc | Sulfonamide containing compounds for treatment of inflammatory disorders |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61210073A (ja) * | 1985-02-04 | 1986-09-18 | ジ−．デイ．サ−ル アンド コンパニ− | 新規なアミノアルキルピリジンアミド化合物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1936463A1 (de) * | 1969-07-17 | 1971-02-04 | Boehringer Sohn Ingelheim | Substituierte Phenole |
| CA1037964A (en) * | 1973-02-14 | 1978-09-05 | Eugene R. Wagner | 2-((3,5-di-tert-buryl-4-hydroxyphenyl)thio)alkanoic acids and derivatives and esters |
| US4012523A (en) * | 1974-01-24 | 1977-03-15 | The Dow Chemical Company | Hypolipidemic 2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-(thio or sulfonyl) alkanoic acids and derivatives |
| US4029812A (en) * | 1976-02-18 | 1977-06-14 | The Dow Chemical Company | Novel hypolipidemic 2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)thio carboxamides |
| EP0079855A1 (de) * | 1981-11-12 | 1983-05-25 | Ciba-Geigy Ag | Alkylierte Hydroxyphenylthioalkansäureester |
| AU584669B2 (en) * | 1985-02-04 | 1989-06-01 | G.D. Searle & Co. | Novel disubstituted 4-hydroxyphenylthio anilides |
| US4847305A (en) * | 1987-06-05 | 1989-07-11 | G. D. Searle & Co. | Phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| JPS63310821A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-19 | ジー．ディー．サール アンド カンパニー | ５−リポキシゲナーゼの阻害剤としてのフエノール性チオエーテル、スルホキサイドおよびジスルフアイド |
-
1989
- 1989-05-26 JP JP1133900A patent/JP2754039B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-31 US US07/359,718 patent/US5084214A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-23 DE DE8989306331T patent/DE68904995T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-23 EP EP89306331A patent/EP0348203B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 ES ES89306331T patent/ES2053996T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 AT AT89306331T patent/ATE85975T1/de active
- 1989-06-24 KR KR1019890008778A patent/KR900000337A/ko not_active Ceased
-
1993
- 1993-02-25 GR GR920403170T patent/GR3007139T3/el unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61210073A (ja) * | 1985-02-04 | 1986-09-18 | ジ−．デイ．サ−ル アンド コンパニ− | 新規なアミノアルキルピリジンアミド化合物 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100919883B1 (ko) * | 1997-05-14 | 2009-09-30 | 아테로제닉스, 인코포레이티드 | Ｖｃａｍ-1의 발현을 억제하기 위한 화합물 및 억제방법 |
| KR100953990B1 (ko) * | 1997-05-14 | 2010-04-21 | 아테로제닉스, 인코포레이티드 | Ｖｃａｍ-1의 발현을 억제하기 위한 화합물 및 억제방법 |
| JP2010504281A (ja) * | 2006-07-27 | 2010-02-12 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | アリールスルファニル化合物、および活性薬剤を送達するための組成物 |
| JP2021529778A (ja) * | 2018-06-27 | 2021-11-04 | コーネル ユニバーシティー | Ｈｃｎ１アンタゴニストとしての置換アルキルフェノール |
| US12274679B2 (en) | 2018-06-27 | 2025-04-15 | Cornell University | Substituted alkylphenols as HCN1 antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0348203B1 (en) | 1993-02-24 |
| GR3007139T3 (ja) | 1993-07-30 |
| ATE85975T1 (de) | 1993-03-15 |
| DE68904995D1 (de) | 1993-04-01 |
| JP2754039B2 (ja) | 1998-05-20 |
| KR900000337A (ko) | 1990-01-30 |
| DE68904995T2 (de) | 1993-08-19 |
| US5084214A (en) | 1992-01-28 |
| ES2053996T3 (es) | 1994-08-01 |
| EP0348203A1 (en) | 1989-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0285246A (ja) | ジ―ｔｅｒｔ―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体 | |
| JP3065636B2 (ja) | ［ジ―ｔｅｒｔ―ブチル（ヒドロキシ）フェニルチオ］置換ヒドロキサム酸誘導体 | |
| US5661129A (en) | Organic nitrates containing a disulfide group as cardiovascular agents | |
| JPH07119221B2 (ja) | 新規の３′，５′−ジ−三級ブチル−４′−ヒドロキシフラボン | |
| JPH0348648A (ja) | 抗動脈硬化薬としての作用を有する医薬及び新規ジ―ｔ―ブチルヒドロキシフエニル誘導体 | |
| US4576958A (en) | Antihypertensive 4,5-diaryl-1H-imidazole-2-methanol derivatives | |
| EP0273451A2 (en) | Lipoxygenase inhibitory compounds | |
| US4507498A (en) | Phenoxycarboxylic acids | |
| JPH02196770A (ja) | ジーｔｅｒｔ―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体 | |
| CA2123267A1 (fr) | Indoles substitues leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| KR101069276B1 (ko) | 대사 질환의 치료용 화합물 | |
| US4797415A (en) | Benzofuran derivatives and use thereof for treating hyperuricemia | |
| KR0129526B1 (ko) | (rs)-2-(2,3-디히드로-5-히드록시-4,6,7-트리메틸벤조푸라닐)아세트산 및 2-(2,3-디히드로-5-아실옥시-4,6,7-트리메틸벤조푸라닐)아세트산 및 이들의 에스테르, 점액 조절제 및 안티히스케믹 약제로서 이들의 용도, 그리고 이들의 제조방법 | |
| PL105799B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych/alfa-aminoacetylo/benzenu | |
| EP0293900B1 (en) | Phenolic thioethers, sulfoxides, and disulfides as inhibitors of 5-lipoxygenase | |
| HU201521B (en) | Process for producing benzenethio or benzylsulfonyl derivatives with leukotriene antagonist activity and pharmaceutical compositions comprising same | |
| US5002967A (en) | Phenolic thioethers, sulfoxides, and disulfides as inhibitors of 5-lipoxygenase | |
| JPH0692360B2 (ja) | 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物 | |
| US4954513A (en) | Leukotriene antagonists | |
| FR2460934A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPH07110848B2 (ja) | チオエ−テルその製法及びこれを含有するアレルギ−性疾病治療剤 | |
| JP2677382B2 (ja) | ロイコトリエン拮抗剤 | |
| US5403953A (en) | 1-phenylbicyclo[2.2.2]octane compounds | |
| US5143931A (en) | Leukotriene antagonists containing tetrazolyl groups | |
| JP2520416B2 (ja) | ω−〔〔〔５−（置換ベンジルチオ）チアジアゾ−ル−２−イル〕チオメチル〕フエノキシ〕アルキルカルボン酸 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |