JPH0288538A - ２―ヒドロキシ―２―（４―置換フエニル）プロピオン酸類の製造方法 - Google Patents
２―ヒドロキシ―２―（４―置換フエニル）プロピオン酸類の製造方法Info
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- JPH0288538A JPH0288538A JP63239839A JP23983988A JPH0288538A JP H0288538 A JPH0288538 A JP H0288538A JP 63239839 A JP63239839 A JP 63239839A JP 23983988 A JP23983988 A JP 23983988A JP H0288538 A JPH0288538 A JP H0288538A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（発明の目的）
（産業上の利用分野）
本発明は、消炎、鎮痛、解熱作用を有する医薬品として
使用可能な２−（４〜置換フエニル）プロピオン酸を製
造するために非常に有用な前駆体である２−ヒドロキシ
−２−（４−置換フェニル）プロピオン酸の製造方法に
関する。
使用可能な２−（４〜置換フエニル）プロピオン酸を製
造するために非常に有用な前駆体である２−ヒドロキシ
−２−（４−置換フェニル）プロピオン酸の製造方法に
関する。
（従来の技術及びその問題点）
本発明の方法で製造しようとする化合物と類似構造を有
する２−ヒドロキシ−２−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロピオン酸を得る方法は、ＥＰ１８４．５７３や
Ｇｅｒ、０ｆｆｅｎ２，６１３，８１７に開示されてい
るが、製造工程が長く、しかも反応操作が複雑である。
する２−ヒドロキシ−２−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロピオン酸を得る方法は、ＥＰ１８４．５７３や
Ｇｅｒ、０ｆｆｅｎ２，６１３，８１７に開示されてい
るが、製造工程が長く、しかも反応操作が複雑である。
また、ＥＰ１８９，１２０では電極反応を利用する方法
が開示されており、更に、特開昭５６−１６４３７号で
は、高価な４級アンモニウムやブロモホルムを用いる方
法が開示されているが、これ等の方法はいずれも工業的
方法としては前記等の問題を有しており、優れた工業的
製法の確立が望まれていた。
が開示されており、更に、特開昭５６−１６４３７号で
は、高価な４級アンモニウムやブロモホルムを用いる方
法が開示されているが、これ等の方法はいずれも工業的
方法としては前記等の問題を有しており、優れた工業的
製法の確立が望まれていた。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは、このような事情に鑑み、鋭意研究を重ね
た結果、−段階で容易に２−ヒドロキシ−２（４−置換
フェニル）プロピオン酸類を製造し得る工業的な方法を
見出し、本発明を完成させるに到った。
た結果、−段階で容易に２−ヒドロキシ−２（４−置換
フェニル）プロピオン酸類を製造し得る工業的な方法を
見出し、本発明を完成させるに到った。
すなわち、本発明は、置換ベンゼン類とピルビン酸エス
テル類とをルイス酸の存在下、溶媒中で反応させ、つい
で加水分解を行うことを特徴とする２−ヒドロキシ−２
−（４−Ｗ換フェニル）プロピオン酸類の製造方法を提
供するものである。
テル類とをルイス酸の存在下、溶媒中で反応させ、つい
で加水分解を行うことを特徴とする２−ヒドロキシ−２
−（４−Ｗ換フェニル）プロピオン酸類の製造方法を提
供するものである。
本発明における置換ベンゼン類としては、一般式（■）
： （Ｘは、ハロゲン原子または炭素数が１〜５の直鎖又は
分岐のアルキル基である。）で示されるジフェニルエー
テル誘導体であり、その具体例としては、ジフェニルエ
ーテル、４−クロロジフェニルエーテル、４−ブロモジ
フェニルエーテル、４−ヨードジフェニルエーテル、４
−メチルジフェニルエーテル、４−エチルジフェニルエ
ーテル、４−イソプロビルジフヱニルエーテル等を挙げ
ることができる。
： （Ｘは、ハロゲン原子または炭素数が１〜５の直鎖又は
分岐のアルキル基である。）で示されるジフェニルエー
テル誘導体であり、その具体例としては、ジフェニルエ
ーテル、４−クロロジフェニルエーテル、４−ブロモジ
フェニルエーテル、４−ヨードジフェニルエーテル、４
−メチルジフェニルエーテル、４−エチルジフェニルエ
ーテル、４−イソプロビルジフヱニルエーテル等を挙げ
ることができる。
さらに、一般式（■）：
（Ｙは炭素数が、１〜５の直鎖又は分岐のアルキル基で
ある。）で示されるベンゼン誘導体であり、その具体的
には、トルエン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼ
ン、イソブチルベンゼン、ｔブチルベンゼン等が挙げら
れる。
ある。）で示されるベンゼン誘導体であり、その具体的
には、トルエン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼ
ン、イソブチルベンゼン、ｔブチルベンゼン等が挙げら
れる。
一方、ピルビン酸エステル類としては、ピルビン酸の低
級アルキルエステル類が好ましく、その具体例としては
、ピルビン酸メチルエステル、ピルビン酸エチルエステ
ル、ピルビン酸プロピルエステル、ピルビン酸１−メチ
ルエチルエステル、ピルビン酸ブチルエステル、ピルビ
ン酸１−メチルプロピルエステル、ピルビン酸２−メチ
ルプロピルエステル、ピルビン酸ペンチルエステル、ピ
ルビン酸３−メチルブチルエステル等を挙げることがで
きる。
級アルキルエステル類が好ましく、その具体例としては
、ピルビン酸メチルエステル、ピルビン酸エチルエステ
ル、ピルビン酸プロピルエステル、ピルビン酸１−メチ
ルエチルエステル、ピルビン酸ブチルエステル、ピルビ
ン酸１−メチルプロピルエステル、ピルビン酸２−メチ
ルプロピルエステル、ピルビン酸ペンチルエステル、ピ
ルビン酸３−メチルブチルエステル等を挙げることがで
きる。
また、これらピルビン酸エステル類の使用量は、置換ベ
ンゼン類に対して０．３〜４倍モル、好ましくは、０．
５〜２．５倍モルである。
ンゼン類に対して０．３〜４倍モル、好ましくは、０．
５〜２．５倍モルである。
本発明におけるルイス酸としては、無機酸が好ましく用
いられる。その具体例としては、塩化アルミニウム、臭
化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化
亜鉛、塩化第二スズ、塩化第二鉄等の無水物及び硫酸、
塩化水素などを挙げることができる。これらの中でも無
機塩化アルミニウムが好適に用いられる。
いられる。その具体例としては、塩化アルミニウム、臭
化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化
亜鉛、塩化第二スズ、塩化第二鉄等の無水物及び硫酸、
塩化水素などを挙げることができる。これらの中でも無
機塩化アルミニウムが好適に用いられる。
ルイス酸の使用量は、ピルビン酸エステル類に対して０
．１〜７倍モル、好ましくは、０．５〜３倍モルである
。
．１〜７倍モル、好ましくは、０．５〜３倍モルである
。
本発明で使用される溶媒としては、塩化メチレン、ジク
ロルエタン、テトラクロルエタン、クロロベンゼン、０
−ジクロロベンゼン、二ｉｆｆ化炭素、ベンゼン、トル
エン、ニトロベンゼン、ニトロエタン、酢酸及びこれら
の混合溶媒を挙げることができる。これらの中でも、塩
化メチレンが好適に用いられる。
ロルエタン、テトラクロルエタン、クロロベンゼン、０
−ジクロロベンゼン、二ｉｆｆ化炭素、ベンゼン、トル
エン、ニトロベンゼン、ニトロエタン、酢酸及びこれら
の混合溶媒を挙げることができる。これらの中でも、塩
化メチレンが好適に用いられる。
反応圧力は、常圧系でも加圧系でも、可能である。
反応温度は、通常、−６０〜６０°Ｃ２好ましくは、４
０〜３０°Ｃである。過度に反応温度が低いと、反応時
間が長くなると同時に、目的物の収率も低下する。一方
、反応温度が高すぎると、副生物が生成して、目的物の
収率が低下する。
０〜３０°Ｃである。過度に反応温度が低いと、反応時
間が長くなると同時に、目的物の収率も低下する。一方
、反応温度が高すぎると、副生物が生成して、目的物の
収率が低下する。
ルイス酸の存在下での反応は、通常、０．１〜３０時間
、好ましくは、０．５〜１０時間である。
、好ましくは、０．５〜１０時間である。
反応終了後、溶媒を留去し、アルカリ水溶液で加水分解
を行ったのち、酸性にして晶析・分離する。加水分解は
、通常、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用い
て行われる。
を行ったのち、酸性にして晶析・分離する。加水分解は
、通常、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用い
て行われる。
これらアルカリの使用量は、ピルビン酸エステル類に対
して、１〜１０倍モル、好ましくは、１．２〜５倍モル
である。
して、１〜１０倍モル、好ましくは、１．２〜５倍モル
である。
この方法により、製造される２−ヒドロキシ−２（４〜
置換フエニル）プロピオン酸類の具体例としては、２−
ヒドロキシ−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニル
）プロピオン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−（４クロ
ロフェノキシ）フェニル）プロピオン酸、２−ヒドロキ
シ−２−（４−（４−メチルフェノキシ）フェニル）プ
ロピオン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニ
ル）プロピオン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−イソプ
ロピルフェニル）プロピオン酸等を挙げることができる
。
置換フエニル）プロピオン酸類の具体例としては、２−
ヒドロキシ−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニル
）プロピオン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−（４クロ
ロフェノキシ）フェニル）プロピオン酸、２−ヒドロキ
シ−２−（４−（４−メチルフェノキシ）フェニル）プ
ロピオン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニ
ル）プロピオン酸、２−ヒドロキシ−２−（４−イソプ
ロピルフェニル）プロピオン酸等を挙げることができる
。
（実施例）
以下に実施例を示す。
なお、実施例で示す収率は、置換ベンゼン類を基準にし
た値を示す。
た値を示す。
実施例１
撹拌器、冷却管及び滴下ロートの付いた５０ｄの反応器
にイソブチルベンゼン２．６３ｇ（１９，６ミリモル）
、無水塩化アルミニウム３．２０ｇ（２４ミリモル）及
び塩化メチレン１２ｍ１を窒素雰囲気下で取り、氷冷却
下で攪拌する。この混合物にピルビン酸メチル２．５０
ｇ（２４，５ミリモル）を滴下ロートを通じて、液温度
が１０°Ｃを越えないように滴下する。滴下終了後、同
温度で、更に３０分攪拌しながら反応を続行する。
にイソブチルベンゼン２．６３ｇ（１９，６ミリモル）
、無水塩化アルミニウム３．２０ｇ（２４ミリモル）及
び塩化メチレン１２ｍ１を窒素雰囲気下で取り、氷冷却
下で攪拌する。この混合物にピルビン酸メチル２．５０
ｇ（２４，５ミリモル）を滴下ロートを通じて、液温度
が１０°Ｃを越えないように滴下する。滴下終了後、同
温度で、更に３０分攪拌しながら反応を続行する。
反応終了後、反応液に５％塩酸１５ ａｌｌを徐々に加
えて、塩化アルミミニラムを分解する。この分解液に塩
化メチレン１０ ｍｌを加えて抽出し、水層と塩化メチ
レン層とを分解する。分液した塩化メチレン層は５％塩
酸１０戚と５％重炭酸ソーダ水溶液１０ｔｎｌで洗浄す
る。
えて、塩化アルミミニラムを分解する。この分解液に塩
化メチレン１０ ｍｌを加えて抽出し、水層と塩化メチ
レン層とを分解する。分液した塩化メチレン層は５％塩
酸１０戚と５％重炭酸ソーダ水溶液１０ｔｎｌで洗浄す
る。
塩化メチレン層は、減圧蒸留で濃縮し、濃縮残渣に１３
％苛性ソーダ水溶液１５ｍＬ トルエン１０戚及びエ
タノール４戚を加え、８０°Ｃで３時間攪拌を行う。反
応液を冷却後、水層と油層とを分液し、水層に９％塩酸
を加えて酸性にする。これにイソプロピルエーテル３０
ｍを加えて、抽出・分液する。
％苛性ソーダ水溶液１５ｍＬ トルエン１０戚及びエ
タノール４戚を加え、８０°Ｃで３時間攪拌を行う。反
応液を冷却後、水層と油層とを分液し、水層に９％塩酸
を加えて酸性にする。これにイソプロピルエーテル３０
ｍを加えて、抽出・分液する。
イソプロピルエーテル層を濃縮し、濃縮残をエタノール
−ヘキサン混合溶媒から再結晶することにより、目的物
の２−ヒドロキシ−２−（４−イソブチルフェニル）プ
ロピオン酸１．２２ｇ （５，４９ミリモル）を得た。
−ヘキサン混合溶媒から再結晶することにより、目的物
の２−ヒドロキシ−２−（４−イソブチルフェニル）プ
ロピオン酸１．２２ｇ （５，４９ミリモル）を得た。
イソブチルベンゼン基準の収率は２８％である。
実施例２
実施例１で用いた反応器にジフェニルエーテル１．７０
ｇ（１０，０ミリモル）、無水塩化アルミニウム１．７
３ｇ（１３ミリモル）及び塩化メチレン５雁を窒素雰囲
気下で取り、水冷下で撹拌する。
ｇ（１０，０ミリモル）、無水塩化アルミニウム１．７
３ｇ（１３ミリモル）及び塩化メチレン５雁を窒素雰囲
気下で取り、水冷下で撹拌する。
この混合物にピルビン酸メチルエステル１．２３ｇ（１
２，０ミリモル）を滴下ロートを通じて液温か１０°Ｃ
を越えないように滴下する。滴下終了後、同温度で更に
３０分攪拌しながら、反応を続行する。
２，０ミリモル）を滴下ロートを通じて液温か１０°Ｃ
を越えないように滴下する。滴下終了後、同温度で更に
３０分攪拌しながら、反応を続行する。
反応終了後、反応液に５％塩酸１０ｄを徐々に加えて塩
化アルミニウムを分解する。この分解液に塩化メチレン
１０ｍ１を加えて抽出し、水層と塩化メチレン層とを分
液する。分液した塩化メチレン層は５％塩酸５ ｍｌと
５％重炭酸ソーダ水溶液５ｄで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムをろ別後、濃縮し、濃縮残は、カラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル；溶離液 トルエン、トルエン：
塩化メチレン＝ １ ： １）により目的物の２−ヒド
ロキシ−２−（４−フェノキシフェニル）プロピオン酸
メチルエステル１．２０ｇ（４，４０ミリモル）を得た
。収率は４４％である。
化アルミニウムを分解する。この分解液に塩化メチレン
１０ｍ１を加えて抽出し、水層と塩化メチレン層とを分
液する。分液した塩化メチレン層は５％塩酸５ ｍｌと
５％重炭酸ソーダ水溶液５ｄで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムをろ別後、濃縮し、濃縮残は、カラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル；溶離液 トルエン、トルエン：
塩化メチレン＝ １ ： １）により目的物の２−ヒド
ロキシ−２−（４−フェノキシフェニル）プロピオン酸
メチルエステル１．２０ｇ（４，４０ミリモル）を得た
。収率は４４％である。
〔発明の効果］
本発明によれば、２−ヒドロキシ−２−（４−置換フェ
ニル）プロピオン酸類を、製造工程が１段階の容易な反
応操作で製造しうる工業的な方法が提供される。
ニル）プロピオン酸類を、製造工程が１段階の容易な反
応操作で製造しうる工業的な方法が提供される。
Claims (1)
- （１）置換ベンゼン類とピルビン酸エステル類とをルイ
ス酸の存在下、溶媒中で反応させ、ついで加水分解を行
うことを特徴とする２−ヒドロキシ−２−（４−置換フ
ェニル）プロピオン酸類の製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63239839A JPH0288538A (ja) | 1988-09-27 | 1988-09-27 | ２―ヒドロキシ―２―（４―置換フエニル）プロピオン酸類の製造方法 |
| US07/282,024 US4922010A (en) | 1987-12-18 | 1988-12-07 | Processes for preparing 2-substituted propionic acid and derivatives thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63239839A JPH0288538A (ja) | 1988-09-27 | 1988-09-27 | ２―ヒドロキシ―２―（４―置換フエニル）プロピオン酸類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0288538A true JPH0288538A (ja) | 1990-03-28 |
Family
ID=17050632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63239839A Pending JPH0288538A (ja) | 1987-12-18 | 1988-09-27 | ２―ヒドロキシ―２―（４―置換フエニル）プロピオン酸類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0288538A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5143364A (en) * | 1991-01-09 | 1992-09-01 | Am International, Inc. | Suction control system for printing or duplicating machines |
| US5181710A (en) * | 1990-03-20 | 1993-01-26 | Sharp Kabushiki Kaisha | Top sheet feeding apparatus |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS532449A (en) * | 1976-06-25 | 1978-01-11 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of 2-substituted propionic acid derivatives |
| JPS53144553A (en) * | 1977-05-19 | 1978-12-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | 33fluoroo44phenyl atrolactic acid * its lower alcoholic ester and preparation of these compounds |
| EP0098012A2 (en) * | 1982-06-28 | 1984-01-11 | BLASCHIM S.p.A. | Process for preparing (o-hydroxyaryl)-methanols |
-
1988
- 1988-09-27 JP JP63239839A patent/JPH0288538A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS532449A (en) * | 1976-06-25 | 1978-01-11 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of 2-substituted propionic acid derivatives |
| JPS53144553A (en) * | 1977-05-19 | 1978-12-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | 33fluoroo44phenyl atrolactic acid * its lower alcoholic ester and preparation of these compounds |
| EP0098012A2 (en) * | 1982-06-28 | 1984-01-11 | BLASCHIM S.p.A. | Process for preparing (o-hydroxyaryl)-methanols |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5181710A (en) * | 1990-03-20 | 1993-01-26 | Sharp Kabushiki Kaisha | Top sheet feeding apparatus |
| US5143364A (en) * | 1991-01-09 | 1992-09-01 | Am International, Inc. | Suction control system for printing or duplicating machines |
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