JPH0290928A - 血液浄化材及び血液浄化器 - Google Patents
血液浄化材及び血液浄化器Info
- Publication number
- JPH0290928A JPH0290928A JP24072288A JP24072288A JPH0290928A JP H0290928 A JPH0290928 A JP H0290928A JP 24072288 A JP24072288 A JP 24072288A JP 24072288 A JP24072288 A JP 24072288A JP H0290928 A JPH0290928 A JP H0290928A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cellulose
- blood
- blood purification
- different
- substituted
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- External Artificial Organs (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、セルロースまたはセルロースエステルにおけ
る少なくとも一部の水酸基の水素原子を特定の官能基に
より置換された改質セルロース及び／または改質セルロ
ースエステルを主体とした血液浄化材及び血液浄化器に
関する。
る少なくとも一部の水酸基の水素原子を特定の官能基に
より置換された改質セルロース及び／または改質セルロ
ースエステルを主体とした血液浄化材及び血液浄化器に
関する。
〈従来技術〉
近年、腎不全患者の治療法として血液透析法の普及が著
しく、ざらには血液濾過、血漿分離を用いた血漿交換や
二重濾過等の開発がなされてきている。これらの治療法
において用いられる血液浄化器では、コンパクトな容器
内で有効膜面積を大きくするために中空糸状膜が主とし
て用いられている。また活性炭粒子等を多孔性簿膜によ
り被覆した吸着剤を充填した血液浄化器も実用に供され
ている。
しく、ざらには血液濾過、血漿分離を用いた血漿交換や
二重濾過等の開発がなされてきている。これらの治療法
において用いられる血液浄化器では、コンパクトな容器
内で有効膜面積を大きくするために中空糸状膜が主とし
て用いられている。また活性炭粒子等を多孔性簿膜によ
り被覆した吸着剤を充填した血液浄化器も実用に供され
ている。
これらの血液浄化器の膜素材としては、長年の使用実績
により裏付けられた安全性及び優れた分離特性を有する
セルロース等が最も一般的に使用されてきている。
により裏付けられた安全性及び優れた分離特性を有する
セルロース等が最も一般的に使用されてきている。
しかしかかる優れた特性を備えたセルロースの血液浄化
用膜ではあっても、透析療法を実施中において透析患者
自身の具体的症状に直接結び付きにくいとされている白
血球濃度の過渡的な一時低下現象や補体成分の活性化現
象ができるだけ発生しないようにすること、さらには治
療暗中に使用されるヘパリン等の抗凝血剤の投与量を低
下させること等の改善、即ちいわゆる生体適合性の改良
が望まれている。
用膜ではあっても、透析療法を実施中において透析患者
自身の具体的症状に直接結び付きにくいとされている白
血球濃度の過渡的な一時低下現象や補体成分の活性化現
象ができるだけ発生しないようにすること、さらには治
療暗中に使用されるヘパリン等の抗凝血剤の投与量を低
下させること等の改善、即ちいわゆる生体適合性の改良
が望まれている。
〈発明が解決しようとする課題〉
本発明の目的は、かかるこれまでのセルロース等からな
る血液浄化用膜の欠点を改善し、生体に対する適合性に
優れた改質セルロース及び／または改質セルロースエス
テルの血液浄化用膜及びそれを用いた血液浄化器を提供
することにおる。
る血液浄化用膜の欠点を改善し、生体に対する適合性に
優れた改質セルロース及び／または改質セルロースエス
テルの血液浄化用膜及びそれを用いた血液浄化器を提供
することにおる。
特に過渡的な白血球低下現象と補体成分の活性化現象が
低減された生体適合性の改良された改質セルロース及び
／または改質セルロースエステルの血液浄化用膜及びそ
れを用いた血液浄化器を提供することを目的としている
。
低減された生体適合性の改良された改質セルロース及び
／または改質セルロースエステルの血液浄化用膜及びそ
れを用いた血液浄化器を提供することを目的としている
。
く課題を解決するための手段〉
本発明は、少なくとも一部が置換により改質されたセル
ロース及び／またはセルロースエステルを主体とした血
液浄化材であって、該置換が該セルロース及び／または
セルロースエステルの少なくとも一部の水酸基の水素原
子を下記一般式（Ｉ）［但し、Ｒ１，Ｒ２は同一または
異なり水素原子または炭素原子数１〜５のアルキル基を
表わし、Ｒ３゜Ｒ４は同一または異なり水素原子または
メチル基を表わす。１ で表わされる官能基により置換じしめたものであること
を特徴とした血液浄化材、及び 選択透過性膜または選択性吸着材を血液浄化材として用
いた血液浄化器において、該選択透過性膜または選択性
吸着材が少なくとも一部の水酸基の水素原子が前記構造
式（Ｉ＞で示される官能基で置換されたセルロース及び
／またはセルロースエステルを含むものであることを特
徴とした血液浄化器からなる。
ロース及び／またはセルロースエステルを主体とした血
液浄化材であって、該置換が該セルロース及び／または
セルロースエステルの少なくとも一部の水酸基の水素原
子を下記一般式（Ｉ）［但し、Ｒ１，Ｒ２は同一または
異なり水素原子または炭素原子数１〜５のアルキル基を
表わし、Ｒ３゜Ｒ４は同一または異なり水素原子または
メチル基を表わす。１ で表わされる官能基により置換じしめたものであること
を特徴とした血液浄化材、及び 選択透過性膜または選択性吸着材を血液浄化材として用
いた血液浄化器において、該選択透過性膜または選択性
吸着材が少なくとも一部の水酸基の水素原子が前記構造
式（Ｉ＞で示される官能基で置換されたセルロース及び
／またはセルロースエステルを含むものであることを特
徴とした血液浄化器からなる。
本発明に置けるセルロースは血液浄化用に用いられる膜
に成形し得るものであればいかなるものであってもよい
が、通常は再生セルロースが好適に用いられる。再生セ
ルロースとしては、セルロスエステルを少なくとも大部
分ケン化したものや、銅アンモニア法再生セルロース、
ビスコースレーヨン等があげられる。その他のセルロー
スの具体例としてはメチルセルロースやエチルセルロー
ス等のセルロースにおける水酸基の水素原子の一部が低
級アルキル基により置換されたものがあげられる。実用
的にはセルロースエステルのケン化あるいは銅アンモニ
ア法による再生セルロースが有利に用いられる。
に成形し得るものであればいかなるものであってもよい
が、通常は再生セルロースが好適に用いられる。再生セ
ルロースとしては、セルロスエステルを少なくとも大部
分ケン化したものや、銅アンモニア法再生セルロース、
ビスコースレーヨン等があげられる。その他のセルロー
スの具体例としてはメチルセルロースやエチルセルロー
ス等のセルロースにおける水酸基の水素原子の一部が低
級アルキル基により置換されたものがあげられる。実用
的にはセルロースエステルのケン化あるいは銅アンモニ
ア法による再生セルロースが有利に用いられる。
セルロースエステルの具体例としては、セルロ−スモノ
アセテート、セルロースジアセテート等があげられる。
アセテート、セルロースジアセテート等があげられる。
本発明の血液浄化膜の形状としては、中空糸上。
管状、平面状の他、粒状または繊維状の吸着剤の表面に
形成せしめた薄膜状のものが挙げられる。
形成せしめた薄膜状のものが挙げられる。
血液透析や血液濾過、二重濾過及び人工肺等の血液浄化
器の場合には、コンパクトな容器内で有効膜面積を大き
くしやすい中空糸膜が好適である。
器の場合には、コンパクトな容器内で有効膜面積を大き
くしやすい中空糸膜が好適である。
血液連理時に、血液と接触する部分が一般式（１）で表
わされる官能基で置換されていれば、生体適合性の向上
、特に血液との接触期間の初期においてみられる白血球
の一過性の減少及び補体の活性化を抑制する効果を有す
るものである。
わされる官能基で置換されていれば、生体適合性の向上
、特に血液との接触期間の初期においてみられる白血球
の一過性の減少及び補体の活性化を抑制する効果を有す
るものである。
その置換の割合としては、０．３％以上の範囲即ちグル
コース無水物（Ｃ６Ｈ１［ｌ Ｏｓ ＞単位当りの平均
置換基数が０．０１個以上の範囲が生体適合性を高める
効果が１ユられやすく好適である。
コース無水物（Ｃ６Ｈ１［ｌ Ｏｓ ＞単位当りの平均
置換基数が０．０１個以上の範囲が生体適合性を高める
効果が１ユられやすく好適である。
セルロースエステルの場合には、残りの水酸基を一般式
（Ｉ＞で表わされる官能基で置換されており、その置換
の割合としてはグルコース無水物単位当り０．０１個以
上の範囲が好ましい。
（Ｉ＞で表わされる官能基で置換されており、その置換
の割合としてはグルコース無水物単位当り０．０１個以
上の範囲が好ましい。
尚、置換割合の上限の値としては、あまり高い割合で置
換しても高い割合にしただけの効果が１７にくい場合が
あり、製造コストの面からも２０％以下、さらに好まし
くは１０％以下が実用的である。
換しても高い割合にしただけの効果が１７にくい場合が
あり、製造コストの面からも２０％以下、さらに好まし
くは１０％以下が実用的である。
本発明の血液浄化膜は、かかる改質されたセルロース及
び／またはセルロースエステルを主体として用いたこと
を特徴とするものでおるが、その特性を損わない範囲で
ポリメチルメタアクリレート等の他の重合体を併用して
もよい。
び／またはセルロースエステルを主体として用いたこと
を特徴とするものでおるが、その特性を損わない範囲で
ポリメチルメタアクリレート等の他の重合体を併用して
もよい。
本発明の血液浄化用膜の製造法としては、まずセルロー
ス及び／またはセルロースエステルを改質した後に中空
糸膜等に成形する方法と、セルロース及び／またはセル
ロースエステル中空糸膜等に成形した後あるいは血液浄
化器に組み立てた後にその膜を改質する方法とがある。
ス及び／またはセルロースエステルを改質した後に中空
糸膜等に成形する方法と、セルロース及び／またはセル
ロースエステル中空糸膜等に成形した後あるいは血液浄
化器に組み立てた後にその膜を改質する方法とがある。
本発明の血液浄化器は、前記の如き改質されたセルロー
スを主体とした選択透過性膜を血液浄化用膜として用い
たことを特徴とするものである。
スを主体とした選択透過性膜を血液浄化用膜として用い
たことを特徴とするものである。
選択透過性膜が中空糸膜の中空糸型血液浄化器である場
合には、例えばその中空糸束を筒状容器に収納せしめ、
両端をポリウレタン等の樹脂によって容器内壁面に接着
固定して隔壁を形成し、その両端を切断して中空部を開
口ぜしめた後、血液流入用ヘラグー及び血液流出用へラ
ダーを固着Ｉしめたものがあげられる。血液透析器の場
合には通常容器の両ｙｉ側面に中空糸束間隙部に連通し
た透析液出入口を８２ける。
合には、例えばその中空糸束を筒状容器に収納せしめ、
両端をポリウレタン等の樹脂によって容器内壁面に接着
固定して隔壁を形成し、その両端を切断して中空部を開
口ぜしめた後、血液流入用ヘラグー及び血液流出用へラ
ダーを固着Ｉしめたものがあげられる。血液透析器の場
合には通常容器の両ｙｉ側面に中空糸束間隙部に連通し
た透析液出入口を８２ける。
また選択透過性膜が粒状吸着剤の表面に形成された薄膜
の場合には、例えば筒状８器にその＠着剤を充填ｕしめ
両端に吸着剤を固定するための多孔板を設け、その外側
に血液の流入用ヘッダ〜及び流出用へラダーを固着した
ものが実用上好適である。
の場合には、例えば筒状８器にその＠着剤を充填ｕしめ
両端に吸着剤を固定するための多孔板を設け、その外側
に血液の流入用ヘッダ〜及び流出用へラダーを固着した
ものが実用上好適である。
尚本発明の血液浄化ｔ４には、改質されたセルロス等自
体が；ペレット状やフレークス状等をなして血液中の除
去すべきビリルビン等の成分を吸容分離するものも含ま
れる。
体が；ペレット状やフレークス状等をなして血液中の除
去すべきビリルビン等の成分を吸容分離するものも含ま
れる。
本発明の血液浄化器は、前記の改良されたセルロース及
び７・′またはセルロースエステルを主体とした選択透
過性膜を用いたことを特徴と覆るものであるが、血液浄
化能のあるものであればいかなる形状のものであっても
よく、これらの具体的構造に限定されるものではない。
び７・′またはセルロースエステルを主体とした選択透
過性膜を用いたことを特徴と覆るものであるが、血液浄
化能のあるものであればいかなる形状のものであっても
よく、これらの具体的構造に限定されるものではない。
また中空糸型血液浄化器の場合には、その生体適合性を
損わない範囲内で前記の改良セルロースを主体とした選
択透過性膜と共にセルロース中空糸膜、セルロースエス
テル中空糸膜等を併用してもよい。
損わない範囲内で前記の改良セルロースを主体とした選
択透過性膜と共にセルロース中空糸膜、セルロースエス
テル中空糸膜等を併用してもよい。
次に実施例につき、本発明の詳細な説明する。
〈実施例〉
再生セルロース中空糸（内径２００μ）の束（中空糸本
数２０００本、長さ３００ｍｍ ＞を用い、通常の方法
で透析器として組み立てジビニルスルポンとジアルキル
アミン（Ｒ２ＮＨ：Ｒはアルキル基）より調整した処理
剤と炭酸ナトリウムを蒸溜水に溶解した処理液を前記透
析器の中空糸血液側に充填し１３５°Ｃで１０分間熱処
理し、その後熱水で充分洗浄した後、補体消費量及び透
水性能、透析性能の測定を行なった。
数２０００本、長さ３００ｍｍ ＞を用い、通常の方法
で透析器として組み立てジビニルスルポンとジアルキル
アミン（Ｒ２ＮＨ：Ｒはアルキル基）より調整した処理
剤と炭酸ナトリウムを蒸溜水に溶解した処理液を前記透
析器の中空糸血液側に充填し１３５°Ｃで１０分間熱処
理し、その後熱水で充分洗浄した後、補体消費量及び透
水性能、透析性能の測定を行なった。
その結果を表１に示す。ここでセルロース水酸基に対す
る官能基の置換度は処理剤の量を変化させることにより
変えた。
る官能基の置換度は処理剤の量を変化させることにより
変えた。
尚、補体消費率の測定は次のようにして行なう。
血清に膜を１ｍｌ血清当り５０ｃｍ２の表面積になるよ
うに浸漬し３７°Ｃで１時間撮盪した後、膜を血清中よ
り分離、除去した後、その血清中の補体価をメイヤー等
の方法（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎ。
うに浸漬し３７°Ｃで１時間撮盪した後、膜を血清中よ
り分離、除去した後、その血清中の補体価をメイヤー等
の方法（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎ。
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｐ１３３ Ｔｈｏｍａｓ、 １９
６１）により５０％溶血補体価（ＣＨ２Ｏ）で測定しブ
ランク即ち膜と接触させない血清の補体価からの低下を
補体消費率で表わしたものである。
６１）により５０％溶血補体価（ＣＨ２Ｏ）で測定しブ
ランク即ち膜と接触させない血清の補体価からの低下を
補体消費率で表わしたものである。
なお、置換基のアルキル基の炭素数が６以上の場合、取
扱が困難で実際上の使用は困難であった。
扱が困難で実際上の使用は困難であった。
また置換度は元素分析より求めた。
〈発明の効果〉
本発明によれば、生体適合性特に補体成分の活性化現象
を膜等の本来の性能を損わずに低減ｕしめた改善された
血液浄化材及びそれを用いた血液浄化器が有利に１昇ら
れる優れた効果を奏する。
を膜等の本来の性能を損わずに低減ｕしめた改善された
血液浄化材及びそれを用いた血液浄化器が有利に１昇ら
れる優れた効果を奏する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）少なくとも一部が置換により改質されたセルロース
及び／またはセルロースエステルを主体とした血液浄化
材であって、該置換が該セルロース及び／またはセルロ
ースエステルの少なくとも一部の水酸基の水素原子を下
記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） ［但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なり水素原子ま
たは炭素原子数１〜５のアルキル基を表わし、Ｒ＾３、
Ｒ＾４は同一または異なり水素原子またはメチル基を表
わす。］ で表わされる官能基により置換せしめたものであること
を特徴とした血液浄化材。 ２）該置換が、セルロースにおける全水酸基の０．３％
以上についてなされたものである請求項１の血液浄化材
。 ３）選択透過性膜または選択性吸着材を血液浄化材とし
て用いた血液浄化器において、該選択透過性膜または選
択性吸着材が少なくとも一部の水酸基の水素原子が下記
構造式（ I ）で示される官能基で置換されたセルロー
ス及び／またはセルロースエステルを含むものであるこ
とを特徴とした血液浄化器。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） ［但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なり水素原子ま
たは炭素原子数１〜５のアルキル基を表わし、Ｒ＾３、
Ｒ＾４は同一または異なり水素原子またはメチル基を表
わす。］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24072288A JP2633325B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | 血液浄化材及び血液浄化器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24072288A JP2633325B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | 血液浄化材及び血液浄化器 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0290928A true JPH0290928A (ja) | 1990-03-30 |
| JP2633325B2 JP2633325B2 (ja) | 1997-07-23 |
Family
ID=17063729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24072288A Expired - Lifetime JP2633325B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | 血液浄化材及び血液浄化器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2633325B2 (ja) |
-
1988
- 1988-09-28 JP JP24072288A patent/JP2633325B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2633325B2 (ja) | 1997-07-23 |
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