JPH0296552A - 置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素環族類似体類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、置換アミンメチルテトラリン類およびそれら
の複素環族類似体類、それらを調製する方法および薬物
におけるそれらの使用に関する。

２−Ｎ−ジプロピル−アミノ−８−ヒドロキシテトラリ
ンは高い親和性および選択性をもつ５ＨＴ、型の中枢受
容体に結合することは知られている。また、置換アミノ
メチルベンゾジオキサンはＳ　　ＨＴ　ｌ型の受容体に
対して高い活性をもち、そして心臓血管および中枢神経
系の両者に作用を示すことは知られている［欧州特許出
願（ＥＰ−Ａ）０．２３６．９３０号］。

さらに、３−アミノクロマン類および３−アミノメチル
クロマン類は中枢神経系に刺激作用を有することは知ら
れている（ｒ　ｎｄ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、。

Ｓｅｃ：、２１Ｂ（４）、３４４　　３４７）。

一般式 式中、 Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、 Ｚは式 ％式％ Ｒ７およびＲ６は、同一もしくは異なり、そして水素、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまた
はアラルキルであり、Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは
異なり、そして水素、アルキル、アルケニルまたはシク
ロアルキであるか、あるいは アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり、こ
こで前記基はハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ
またはトリフルオロメチルにより置換されていてもよく
、あるいは式 ％式％ 式−ＣＯＲ’または５Ｏ２Ｒ１０の基であり、ここで Ｒ５は水素であるか、あるいは アルキルまたはアルコキシである、か、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同一もしく
は異なるアルキル、アルコキン、アルキルチオ、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノ
またジアルキルアミノにより−ないし三置換されること
ができるか、あるいは ヘテロアリールであり、前記基は同一もしくは異なるア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたジアル
キルアミノにより−ないし三置換されることができるか
、あるいは 基ＮＨＲ”であり、 Ｒ”はアルキルであり、前記基はシアノ、ハロゲン、ト
リフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより置
換されていてもよいか、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同一もしく
は異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノ
またジアルキルアミノにより−ないし三置換されること
がでさ、 ＲＩＤはアルキルであり、前記基はシアノ、ハロゲン、
アルコキシカルボニル、トリフルオロメチルまたはトリ
フルオロメトキシにより置換されていてもよいか、ある
いは アリール、アラルキルまたはへテロアリールであり、前
記基は同一もしくは異なるアルキル、アルコキシ、アル
キルチす、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトヤシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ
、アルキルアミノまたはジアルキルアミノにより−ない
し三置換されることができるか、あるいは 式 ％式％ 式−ＮＲ’Ｒ’の基であり、ここで Ｒ７およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは Ｒ２およびＲｓは、窒素原子と一緒になって、からなる
系列からの複素環を形成し、ここでＷは数０、ｌまたは
２であり、 ０は１または２であり、 Ｈｔｚはアシル、アルコキシカルボニル、アルキルスル
ホニル、アルキルアリールスルホニル、カルバモイルま
たはスルファモイルであり、Ｒ４は水素、アルキルまた
はアルケニルであるか、あるいは シクロアルキルであるか、あるいは アルコキシカルボニルであるか、あるいはアリールオキ
シまたはアラルコキシカルボニルであり、そして Ｒｓはアルキル、アルケニル、シクロアルキルであるか
、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同−もしく
は異なるハロゲン、シアン、アルキル、アルコキシ、ト
リフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより−
ないし三置換されることができか、あるいは 式−ＮＨＲ’であり、ここで Ｒ７およびＲｓは前述の意味を有し、 ｍは数０，１または２であり、 Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アリールまたはアラルキルであり、Ｒ１は水素、アルキ
ルまたはアラルキルであるか、あるいは ヘテオロアリールアルキルであるか、あるいは 基−（Ｙ’−Ｚ’）であり、ここで ＹｌおよびＺｌはＹおよび２と同一もしくは異なること
ができ、そしてＹおよび２の前述の意味を有し、 八およびＤは式−ＣＨ２、Ｏ，Ｓ％Ｎ　Ｒｌ　３である
か、あるいは Ｃ−ＣまたはＣ−Ｎ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分で
あり、 ただしＡのみまたはＤのみは酸素、イオウまたはＮ　　
Ｒ１３であり、ここで ＲＩ３は水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アルコ
キシカルボニルまたはアルキルスルホニルであり、そし
て Ｂは式−ＣＨ２、ミＣＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ−Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式三ＣＨの基であるか、あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、アルキルまｌ；
はアルコキシ、ハロケン、ニトロ　シアノ、トリフルオ
ロメチルまたはトリフルオロメトキシであるか、あるい
は式−〇〇ＮＲ”Ｒ３の基であり、ここでＲ２およびＲ
３は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、−緒になって、６個の炭素原子を有する
置換もしくは非置換の炭素環を形成する、 置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素環族
類似体類およびそれらの塩類が発見された。

本発明に関して、本発明による化合物はいくつかの不斉
炭素原子を有することができ、したがって種々の立体化
学的形態が存在することができる。

そのうえ、スルホキシド基を有する化合物は同様に種々
の立体化学的形態で存在することができる。

置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの類似体を
、例として述べることができる。

本発明による化合物１ｉ、また、それらの塩類の形態で
存在することができる。一般に、無機酸または有機酸と
の塩類をここで述べることができる。

本発明に関して、生理学的に許容されうる塩類は好まし
い。

置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素環族
類似体類の生理学的に許容されうる塩類は、本発明によ
る物質と鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸との塩類で
あることができる。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、酢酸、プロピオ
ン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン
酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸または安息
香酸との塩類はとくに好ましい。

本発明による物質は、驚くべきことには、中枢神経系に
有利な作用を示し、そしてヒトおよび動物の治療的処置
に使用ことかできる。既に知られている構造的に関係す
る化合物と比較して、それらは部分的セロトニン拮抗的
作用およびより低い副作用のために、Ｓ　　ＨＴ　Ｉ　
Ａ受容体に対するより大きい選択性より区別される。

本発明の文脈において、一般に置換基は次の意味を有す
るコ アルキルは、一般に、１−１２個の炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素基を表す。

１〜約６個の炭素原子を有するアルキルは好ましい。述
べることができる例は、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、インペン
チル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチ
ル、オクチルおよびインオクチルである。

アルケニルは、一般に、２〜１２個の炭素原子を有し、
およびｌまたは２以上の、好ましくは１または２つの二
重結合を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素基を
表す。２〜約６個の炭素原子および１つの二重結合を有
する低級アルケニルは好ましい。２〜４１’ｌｌの炭素
原子および１つの二重結合を有するアルケニルはとくに
好ましい。述べることができる例は、アリル、プロペニ
ル、インプロペニル、ブテニル、インブテニル、ペンテ
ニル、インペンテニル、ヘキセニル、イソへキセニル、
ヘプテニル、イソへブテニル、オクテニルおよびインオ
クテニルである。

シクロアルキルは、一般に、５〜８個の炭素原子を有す
る環状炭化水素基を表す。シクロペンタン環およびシク
ロヘキサン環は好ましい。述べることができる例は、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよび
シクロオクチルである。

アラルキルは、一般に、アルキレンを経て結合する、７
〜１４個の炭素原子を有するアリール基を表す。脂肪族
部分に１〜６個の炭素原子を有し、そして芳香族部分に
６〜１２個の炭素原子を有するアラルキル基は好ましい
。述べることができる例は、次のアラルキルである：ペ
ンジル、ナフチルメチル、７エネチルおよびフェニルプ
ロピル。

アルコキシは、一般に、ｌ−１２ｍの炭素原子を有し、
そして酸素原子を経て結合する、直鎖状もしくは分枝鎖
状の炭化水素基を表す。１〜約６個の炭素原子を有する
低級アルコキシは好ましい。

１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基はとくに好ま
しい。述べることができる例は、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ
、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキ
ソキシ、ヘプトキシ、イソへブトキシ、オクトキシまた
はインオクトキシである。

アルキルチオは、一般に、１−１２個の炭素原子を有し
、モしてイオウ原子を経て結合している、直鎖状もしく
は分枝鎖状の炭化水素基を表す。１〜約６例の炭素原子
を有する低級アルキルチオは好ましい。１〜４個の炭素
原子を有するアルキルチオはとくに好ましい。述べるこ
とができる例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、
ペンチルチす、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、イソ
へキシルチオ、ヘゲチルチオ、イソへブチルチオ、オク
チルチオまｔ二はインオクチルチオである。

アシルは、一般に、１〜約６個の炭素原子を有し、そし
てカルボニルを経て結合している、直鎖状もしくは分枝
鎖状の低級アルキルを表す。フェニルおよび４個までの
炭素原子を有するアルキル基は好ましい。述べることが
できる例は、次のとおりである：ベンゾイル、アセチル
、エチルカルボニル、プロピルカルポニＪし、インプロ
ピルカルボニルル。

により表すことができる。この場合において、アルキル
はｌ−１２個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状の炭化水素基を表す。アルキル部分中にｌ〜約６個の
炭素原子を有する低級アルコキシカルボニルは好ましい
。アルキル部分中に１〜４個の炭素原子を有する低級ア
ルコキシカルボニルはとくに好ましい。述べることがで
きる例は、次のアルコキシカルボニル ポニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、プトキシ力ルポニＪしまた
はインブトキシカルボニルアリールオキシカルボニルは
、例えば、式−ＣＯｏ−アリールにより表すことができ
る。この場合において、アリールは、一般に、６〜１２
個の炭素原子を有する芳香族基を表す。述べることがで
きる例は、次の通りである：フェノキシカルボニルおよ
びナフチルオキシカルボニル。

アラルキルオキン力ルポニルは、例えば、式−０００−
アラルキルにより表すことができる。この場合において
、アラルキルは、一般に、７〜１４個の炭素原子を有し
、そしてアルキレン鎖を経て結合しているアリール基を
表す。脂肪族部分中に１〜６ｍの炭素原子を有するアラ
ルキルは好ましい。アラルキルオキンカルポニルとして
述べることができる例は、次の通りである：ベンジルオ
キン力ルポニルおよびナフチルメチルオキンカルポニル
。

ヘテオロアリールは、前述の文脈において一般に、異種
原子として酸素、イオウおよび／または窒素を含有する
ことができ、そしてそれ以上の芳香族環かそれに融合し
ていることができる、５〜６員の芳香族環を表す。酸素
、イオウおよび／または２個までの窒素を含有し、そし
てベンゼンに融合していてもよい、５員および６員の芳
香族環は好ましい。述べることができるとくに好ましい
ヘテオロアリール基は、次の通りである：チェニル、フ
リル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリル、キノキ
サリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インチアゾリ
ル、オキサグリル、ベンゾキサゾリル、インキサゾリル
、イミダゾリル、ペンズイミサゾリル、ピラゾリルおよ
びインドリル。

ハロゲンは、一般に、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素
、好ましくはフッ素、塩素または臭素を表す。ハロゲン
はとくに好ましくはフッ素または塩素を表す。

スルファモイル（アミンスルホニル）は、基−５０２−
ＮＨ２を表す。

アルキルスルホニルは、一般に、１−１２個の炭素原子
を有し、Ｓ０２基を経て結合している、直鎖状もしくは
分枝鎖状の炭化水素基を表す。１〜約６個の炭素原子を
有する低級アルキルスルホニルは好ましい。述べること
ができる例は、次の通りである：メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルス
ルホニル、ブチルスルホニル、インブチルスルホニル、
ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ヘキ／
ルスルホニルおよびイソへキシルスルホニル。

アリールスルホニルは、一般に、６〜約１２１１の炭素
原子を有し、そしてＳ０２基を経て結合している、芳香
族基を表す。述べることができる例は、次の通りである
＝フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルおよびビフ
ェニルスルホニル、トくにフェニルスルホニル。

アラルキルスルホニルは、一般に、７〜約１４個の炭素
原子を有し、アルキルが５０２鎖を経て結合している、
アラルキル基を表す。脂肪族部分中に１〜６個の炭素原
子を有するアラルキルスルホニルは好ましい。述べるこ
とができる例は、次のアラルキルスルホニル基である：
ベンジルスルホニル、ナフチルメチルスルホニル、フェ
ネチルスルホニルおよびフェニルプロピルスルホニル、
とくにベンジルスルホニル。

各記号が次の意味を有する一般式（１）の化合物および
それらの塩類は、好ましい： 式中、 Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、そし
て Ｚは式 ％式％ Ｒ７およびＲ８は、同一もしくは異なり、そして水素、
低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、フェ
ニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは異なり、そして水素、
低級アルキルまたは低級アルケニルであるか、あるいは
シクロアルキであるか、あるいはフェニル、ベンジルま
たはピリジルであり、ここで前記基はフッ素、塩素、臭
素、シアン、低級アルコキシまたはトリフルオロメチル
により置換されていてもよく、あるいは 式 ％式％ 式−ＣＯＲ’または一５ｏ２Ｒ”の基であり、ここで Ｒ８は水素であるか、あるいは 低級アルキルまたは低級アルコキシであるが、あるいは フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、チエニル、フリ
ル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、イソキノリル、
ベンゾチアゾリル、ベンズオキサグリル、チアゾリル、
オキサシリル、イソキサゾリルまたはインチアゾリルで
あり、前記基は低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素
、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノま
たはジエチルにより−または二置換されることができる
か、あるいは 式Ｎ　ＨＲ”の基であり、ここで Ｒ１１は低級アルキルであり、前記基はシアノ、フッ素
、塩素、臭素により置換されていてもよいか、あるいは フェニル、ベンジル、チエニル、フリル、ピリジル、ピ
リミジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル
、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサシリル、イ
ンキサゾリルまたはインチアゾリルであり、前記基は低
級アルキル、低級アルコキ７、フッ素、塩素、臭素、ト
リフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチルによ
り−または二置換されることができるか、あるいはＲＩ
Ｏは低級アルキルであり、前記基はシアノ、フッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシカ
ルボニルにより置換されていてもよいか、あるいは フェニル、ナフチル、ベンジル、チエニル、フリル、ピ
リミジル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾ
チアゾリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサ
シリル、インキサゾリルまたは・ｆソチアゾリルであり
、前記基は低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたは
ジエチルにより−または二置換されることができるが、
あるいは 式 ％式％ 式−ＮＲ’Ｒ’の基であり、ここで Ｒ７およびＲ６は前述の意味を有し、そしてＲ２および
Ｒ６は、窒素原子と一緒になって、ｕ、ｃ−（ＣＨ２）
０ からなる系列からの複素環を形成し、ここでＷは数０、
ｌまたは２であり、 ０は１または２であり、 Ｒ１は水素、低級アルキルまたはベンジルであるか、あ
るいは 基−（ＹＩ　　Ｚｌ）であり、ここで ＹｌおよびｚｌはＹおよびＺと同一もしくは異なること
ができ、そしてＹおよび２の前述の意味を有し、 ＡおよびＤは式−ＣＨ２、または酸素、イ才つであるか
、あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮの部分であ
り、 ただしＡのみまたはＤのみは式０、ＳまたはＮＲ１３で
あり、ここで Ｒ１３は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アンル
、低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキルスルホ
ニルであり、そして Ｂは式−ＣＨ２、三ＣＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ−Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式ミＣＨの基であるか、あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、低級アルキルま
たは低級アルコキンであるか、あるいは フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノであるか、あるい
は 式−ＣＯＮＲ”Ｒ３の基であり、ここでＲ２およびＲ３
は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、−緒になって、フェニルまたはンクロア
ルキルの環を形成する。

各記号が次の意味を有する一般式ＣＩ）の化合物および
それらの塩類は、とくに好ましい二式中、 Ｙは２〜５個の炭素原子を有する直鎖状アルキレン鎖で
あり、そして Ｚは式 ％式％ Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは異なり、そして水素、
メチル、エチルまたはプロピルであるか、あるいは フェニル、ベンジルまたはピリジルであり、ここで前記
基はフッ素、塩素、メチルまたはメトキンにより置換さ
れていてもよいか、あるいは式 フェニル、ナフチルまたはベンジルであり、前記基はフ
ッ素または塩素により置換されていてもよいか、あるい
は 式 ％式％ 式−ＣＯＲ’または＝ｓｏｗ　Ｒ”の基であり、ここで Ｒ％はメチル、エチルまたはエトキンであるか、あるい
は フェニルまたはベンジルであり、前記基はメチル、メト
キシ、フッ素または塩素により置換されていてもよく、 ＲＩＧはメチル、エチルまたはプロピルであるか、の基
であるか、あるいは Ｒ２およびＲ８は、窒素原子と一緒になって、ＣＨ。

からなる系列からの複素環を形成し、ここでＷは数０．
Ｉまたは２であり、 ０は１または２であり、 Ｒ１は水素、メチル、エチルまたはプロピルまたはベン
ジルであるか、あるいは 基−（Ｙ’−Ｚ’）であり、ここで ＹｌおよびｚｌはＹおよびＺと同一もしくは異なること
ができ、モしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 八およびＤは式＝ＣＨ，、または酸素、イオウであるか
、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分で
あり、 ただしＡのみまたはＤのみは酸素であることができ、 Ｂは式−ＣＨ２、ミＣＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式５ＣＨの基であるか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、エトキシ、メト
キ７、フッ素、シアンであるか、あるいは 式−ＣＯＮＲ”Ｒ３の基であり、ここでＲ２およびＲ３
は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、−緒になって、フェニルまたはシクロア
ルキルの環を形成する。

各記号が次の意味を有する一般式（１）の化合物および
それらの塩類は、非常にとくに好ましｌ／１： 式中、 Ｙは２〜５個の炭素原子を有する直鎖状アルキレン鎖で
あり、そして Ｚは式 ＲＩＧはフェニルまたはナフチルであり、前記基はフッ
素により置換されていてもよいか、あるいは 式 ％式％ Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは異なり、そして水素、
メチル、エチル、ベンジルまたはピリジルであるか、あ
るいは 式 ％式％ Ｒ２およびＲ１１は、窒素原子と一緒になって、式ＣＨ
。

の基であるか、あるいは 式−ＣＯＲ警または一３ｏ２Ｒ”の基であり、ここで Ｒ９はフェニルまたはエトキシであり、の複素環を形成
し、ここで Ｗは数０．１または２であり、 Ｏは１または２であり、 Ｒ１は水素、メチル、プロピルまたはベンジルであるか
、あるいは 基−（Ｙ’−Ｚ’）であり、ここで ＹｌおよびＺｌはＹおよびＺと同一もしくは異なること
ができ、そしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 ＡおよびＤは式−ＣＨ２、または酸素であるか、あるい
は Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分で
あり、 ただしＡのみまたはＤのみは酸素であることができ、 Ｂは式＝ＣＨ，、三ＣＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ−Ｎ二重結合のＣＨ部分であり、Ｃは式ミＣＨの基
であるか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、エトキシ、メト
キシ、フッ素、シアンであるか、あるいは 式−ＣＯＮＲ”Ｒ３の基であり、ここでＲ２およびＲ３
は水素であるか、あるいはＥおよびＦは、−緒になって
、フェニル環を形成する。

本発明による一般式（１）の化合物を調製する方法がさ
らに発見され、ここ方法は、 ［Ａ］一般式（Ｉ　Ｉ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ％Ｅ、ＦおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を、 （ＡＩ）式（Ｉ　Ｉ　１） Ｌ−Ｙ−Ｚ　　　　　　　（Ｉ　　Ｉ　　Ｉ）式中、 ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただしＲ１がアルキル
またはアリールである場合、Ｚはアミンでなく、そして Ｒ２は水素でなく、そして Ｌはアルキル化のだめの離脱基である、のアルキル化剤
と反応させるか、あるいは（Ａ２）式（ＩＶ） ＯＣＲ−Ｙ２−Ｚ　　　　（ＩＶ） 式中、 Ｚは前述の意味を有し、そして Ｙ２は１メチレン基だけ短くなったアルキレン鎖Ｙであ
る、 のアルデヒドを使用して還元的にアルキル化するか、あ
るいは （Ａ３）一般式（Ｖ） Ｍ−Ｃｏ−Ｙ”−Ｚ　　　　（Ｖ） Ｙ２および２は変法［Ａｌ１で示した意味ををし、そし
て Ｍはアルキル化剤の離脱基である、 の反応性酸誘導体と反応させ、そして対応する酸アミド
を水素を使用して触媒の存在下に、ポランを使用して、
あるいは複合金属水素化物を使用して還元するか、ある
いは （Ａ４）式 式中、 Ｇは一塩素化低級アルキル（ＣＩ−ｃ３）、ビニルまた
は低級アルキル置換ビニルである、 のニトリルでアルキル化して、式（Ｖｌ）および（Ｖｌ
ｌ） 式中、 ルホニル化により反応させるか、あるいは［Ｂｌ一般式
（Ｘ） 式中、 ＡＳＢ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、ＦおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を生成し、得られるニトリルを水素化してアミ
ン（Ｖｌｌｌ）および（ＩＸ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ％Ｄ１Ｅ、、ＦおよびＲ１は前述の意味を有
する、 のアミンを生成し、そしてこれらを、それ自体既知の方
法において、アルキル化、反応性アルキル化、アシル化
、インシアネートとの反応またはス式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＹおよびＺはは前述の意味を
有し、ただし Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミノ
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 の化合物を、 （Ｂｌ）式（ＸＩ） Ｒ’−Ｌ　　　　（ＸＩ） 式中、 Ｒ１は前述の意味を有し、そして Ｌはアルキル化剤の離脱基である、 のアルキル化剤を使用してアルキル化するか、あるいは （Ｂ２）式（Ｘ１１） ％式％） 式中、 ８口は１つのメチレン基だけ短くなった基Ｒ１である、 のアルデヒドで還元的にアルキル化するか、あるいは （Ｂ３）一般式（Ｘｌｌｌ） Ｍ−Ｃｏ−Ｒ”　　　　　　（Ｘ　Ｉ　　Ｉ　　Ｉ）式
中、 Ｒ１４は前述の意味を有し、そして Ｍはアシル化剤の離脱基である、 の反応性誘導体と反応させ、そして対応する酸アミドを
水素を使用して触媒の存在下にあるいは複合金属水素化
物を使用して還元するか、あるいは［Ｃ１式（Ｘ　Ｉ　
Ｖ） 有する、 のアルデヒドを、式（Ｘ　Ｖ）、（ＸＶＩ）または（Ｘ
ＶＩＩ） ＨＮ　　　　　　　　１４２Ｎ−Ｒ’　　、　　　　　
Ｈ２Ｎ−Ｙ−２式中、 Ｒ’、ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミノ
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のアミンを使用して、それ自体既知の方法において、還
元的にアミン化するか、あるいは［ＤＪ一般式（ＸＶＭ
Ｉ） 式中、 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦは前述の意味をＡ、Ｂ、Ｃ
，Ｄ、ＥＳＦおよびＸは前述の意味を有し、そして Ｌはアルキル化剤の離脱基である、 の化合物を、式 ％式％ 式中、 Ｒ’　　ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミン
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のアミンと反応させるか、あるいはアルカリ金属アジド
と反応させ、次いでアジド官能を還元してアミノ官能に
し、これらを、それ自体既知の方法において、アルキル
化、還元的アルキル化、アンル化、インシアネートとの
反応またはスルホニル化により反応させか、めるいは ［Ｅ］式（ｘｒｘ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ％Ｄ、ＥおよびＦは前述の意味を有し、そし
て Ｍはアシル化剤の離脱基である、 の炭酸誘導体を、式 ％式％ 式中、 Ｒ’　　Ｙおよび２は前述の意味を有し、ただし Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミン
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のアミンと反応させ、そして式（ＸＸ）および（ＸＸＩ
） （Ｘ　Ｘ） （ＸＸＩ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥＳＦ、Ｒ’　、ＹおよびＺは前述の
意味を有する、 のこうして得られるアミドを、水素を使用して、複合金
属水素化物を使用して、あるいはポランを１史用して触
媒的に還元するか、あるいは［Ｆ］一般式（ＸＸＩＩ） Ｅ−（−ｊ　　ｌ　　　　　　　　（ＸＸＨ）、　　Ｉ 式中、Ａ、ＥおよびＦは前述の意味を有する、 の化合物を、式（Ｘ　Ｖ） １１Ｎ　　　　　　　　　　　　　（ＸＶ）−Ｚ 式中、 ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただ し Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミノ
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のホルムアルデヒドおよびアミンと反応させ、そして一
般式（ＸＸＴＩり 式中、 Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｒ’　、ＹおよびＸは前述の意味を有する
、 の得られる中間体を、さらに、カルボニル官能のアルコ
ールへの部分的還元、引き続く水の排除によりカルボニ
ル官能の還元により反応させ、そして必要に応じて、水
素を使用してＣ−Ｃ結合を水素化することを特徴とする
。

下の反応式は、本発明による一般式（１）の化金物の調
製方法を例示する： 方法Ａ： 変法Ａ４： 変法Ｂ２： 変法Ｂ３： 方法Ｂ： 変法Ｂｌ： 方法Ｃ： 方法り。

方法Ｅ： 方法Ｆ： 出発物質として使用する式（Ｉ　Ｉ）および（Ｘ）のア
ミンは、対応するケトンから、それ自体既知の方法にに
おいて、還元的アミン化、アルキル化または還元的アル
キル化により調製することができる［参照、英国特許（
ＧＢ）１，０４３，８５７号、ジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミスト　リ　−　（Ｊ、　　Ｍｅ　　ｄ、
　　Ｃｈ　　ｅｍ、　　）　　、　じ２ｇ　　、　　ｌ
　６１９．１９６８、ジャーナル・オブ・メディシナル
・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅ　ｄ、Ｃｈ　ｅｍ、）、１１
．８４４　（１９６Ｂ）、欧州特許出願（ＥＰＡ）０，
１９２，２８８号、Ｐ、Ａ、ロビンス（Ｒｏｂｂｉｎｓ
）、Ｊ、ラレブ（Ｗａｌｅｖ）、ジャーナル・オブ・ケ
ミカル・ソサイアテイー（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、
１９５８．４０９、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イアテイー（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１９４２．６
８９１゜アミン（ＩＩ）および（Ｘ）とアルキル化剤（
］　ＩＩＩ）および（ＸＩ）との反応のためここで使用
することができる溶媒は、反応条件下に変化しない、慣
用の有機溶媒である。これらは、好ましくは、次のもの
を包含する：アルコール、例えハ、メタノール、エタノ
ール、プロパツールまたはイソグロバノール、またはエ
ーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはブ
チルメチルエーテル、またはケトン、例えば、アセトン
またはブタノン、またはアミド、ジメチルホルムアミド
またはヘキサメチルホスホルアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトニトリル、酢酸エチル、またはハロゲン化
炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルムまたは
四塩化炭素、またはピリジン、ピコリンまたはＮ−メチ
ルピペリジン。

前述の溶媒の混合物を、また、使用することができる。

適当な塩基は慣用の無機塩基または有機塩基である。こ
れらは、好ましくは、次のものを包含する：アルカリ金
属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
リウム、またはアルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウムま
たは炭酸カリウム、アルカリ金属アルコキシド、例えば
、ナトリウムメトキシドまたはカリウムエトキシド、ま
たはナトリウムエトキシドまたはカリウムエトキシド、
または有機アミン、例えば、トリエチルアミン、ピコリ
ンまたはＮ−メチルピペリジン、またはアミド、例えば
、ナトリウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミ
ド、または有機金属化合物、例えば、ブチルリチウムま
たはフェニルリチウム。

アルキル化剤（Ｌ）の離脱基はそれ自体既知である［リ
フト（Ｌｉｔ、）Ｈ，Ｒ，クリステイン（Ｃｈｒｉｓｔ
ｅｉｎ）、有機化学の基１１！　（Ｇ　ｒｕｎｄｌａｇ
ｅｎ　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｈｅｎ　　Ｃｈｅｍ
ｉｅ）、ＳａｕｅｒｌａｎｄｅｒＤｉｅｓｔｅｒｗｅｇ
−５ａｌ　Ｉｅ　　１９７５］。

例えば、塩素、臭素、ヨウ素、トシレート、メンレート
または基−０３０２ＣＦ、をここで述べることができる
。

アシル化剤（Ｍ）の離脱基はそれ自体既知である［リフ
ト（Ｌｉｔ、）Ｈ，Ｒ，クリステイン（Ｃｈｒｉｓｔｅ
ｉｎ）、有機化学の基礎（Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ　　ｄ
ｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ）、Ｓ
ａｕｅｒｌａｎｄｅｒＤｉｅｓｔｅｒｗｅｇ−５ａｌｌ
ｅ　　１９７５］。

例えば、塩素、臭素、アルコキシ（ｃ＋　−Ｃ４）、ア
リールオキシ、イミダゾリル、チアゾリル、メタンスル
ホニルオキシまたはアルコキシ（Ｃ１Ｃ４）カルボニル
をここで述べることができる。

この反応は、一般に、θ℃〜＋１５０°Ｃ１好ましくは
室温〜＋８０℃の範囲において実施される。

この反応は、一般に、大気圧において実施する。

しかしながら、この反応を高圧または減圧下に実施する
ことができる。

使用する反応の促進剤は、一般に、アルカリ金属ヨウ化
物であり、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムは好
ましい。

これに関して、塩基は、ハロゲン化合物に関して、１〜
５、好ましくは１〜２モルの量で使用する。ハロゲン化
合物は、式（１１）または（Ｘ）の化合物の１０倍まで
、好ましくは５倍までの過剰量で使用する。

アルデヒド（ＩＶ）および（Ｘｌｌ）によるアミン（Ｉ
Ｉ）および（Ｘ）の還元的アルキル化は、一般に、ｌ工
程で実施する。アミン（Ｔ　Ｉ）は第一アミンである場
合、この反応は、また、２工程で実施することができ、
シック塩基またはエナミンが最初に得られる。

第１工程におけるシック塩基またはエナミンの調製は不
活性有機溶媒中で、適当ならば、触媒の存在下に、適当
ならば、水結合剤の存在下に実施する。本発明による方
法は２工程で、すなわち、中間体を単離して、実施する
ことができる。また、還元はワンポット法として実施す
ることができる。

これに関して、適当な溶媒は、反応条件下に変化しない
、慣用の有機溶媒である。これらは、好ましくは、次の
ものを包含する：アルコール、例エバ、メタノール、エ
タノール、フロパノールまたはイソプロパツール、また
はエーテル、例えば、ジエチルエーテル、ブチルメチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコー
ルジメチルエーテルまたはジエナレングリコールジエチ
ルエーテル、またはハロゲン化炭化水素、例えば、塩化
メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素、または炭化
水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キンレン、または
鉱油留分、またはアミド、例えば、ジメチルホルムアミ
ド スホルアミドまたは酢酸。さらに、前述の溶媒の混合物
を使用することができる。

プロトン酸は、一般に、触媒として使用する。

これらは、好ましくは、次のものを包含する：塩酸また
は硫酸、または１〜６個の炭素原子を有す、フッ素、塩
素および／または臭素により置換されていてもよい有機
カルボン酸、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリク
ロロ酢酸またはプロピオン酸、またはＣ，−Ｃ．−アル
キル基またはアリール基を有するスルホン酸、例えば、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸またはトルエンスルホン酸。

反応において生成する水は、必要に応じて、反応の間ま
たは後に、使用する溶媒と混合して、例えば、蒸留によ
りまたは水結合剤、例えば、五酸化リンの添加によりま
たはモレキュラーンーブにより除去することができる。

この反応は、一般に、０°Ｃ−　１　５　０℃、好まし
くは＋２０°Ｃ〜＋ｌＯＯ°Ｃの範囲の温度において実
施する。

この反応は、常圧、高圧および減圧（例えば、０、５〜
５バール）下にすることができる。一般に、この反応は
大気圧において実施する。

反応を実施するとき、化合物（Ｘ　Ｖ）は、化合物（Ｉ
りまたは（Ｘ）の１モルに関して、０。

１〜ＩＯ、好ましくは０．５〜５モルの量で使用する。

第２工程におけるシック塩基またはエナミンの還元は、
水中で、あるいは不活性有機溶媒、例えハ、アルコール
、エーテルまたはハロゲン化炭化水素、またはそれらの
混合物中で、触媒、例えば、ラネーニッケル、獣炭担持
パラジウムまたは白金を使用して、あるいは不活性溶媒
中で水素化物を使用して、適当ならば、触媒の存在下に
実施する。

好ましくは、この反応は水素化物、例えば、複合（ｃｏ
ｍｐｌｅｘ）ホウ素の水素化物またはアルミニウムの水
素化物を使用して実施する。ホウ水素化ナトリウム、水
素化リチウムアルミニウムまたはンアノホウ水素化ナト
リウムはこれに関してとくに好ましい。

これに関して適当な溶媒は、反応条件下に変化しない、
すべての不活性有機溶媒である。これらは、好ましくは
、次のものを包含する：アルコール、メタノール、エタ
ノール、フロパノールまたはインフロパノール、または
エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、グリコールジメヂルエーテル、また
はジエチレングリコールジエチルエーテルまたはアミド
、例えば、ヘキサメチルホスホルアミドまたはジメチル
ホルムアミド、または酢酸。また、前述の溶媒の混合物
を使用することができる。

プロトン酸は、一般に、触媒としてシアノホウ水素化す
トリウムを使用する還元において使用する。これらは、
好ましくは、次のものを包含する：無機酸、例えば、塩
酸または硫酸、または１〜６個の炭素原子を有す、フッ
素、塩素および／または臭素により置換されていてもよ
い有機カルボン酸、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、
トリクロロ酢酸まにはプロヒ゛オン酸、まには０１Ｃ４
−アルキル基またはアリール基を有するスルホン酸、例
えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸またはトルエンスルホン酸。

本発明による方法を実施するとき、アルデヒド（ＩＶ）
および（ｘｒＢとアミン（ＩＴ）および（Ｘ）との反応
を不活性溶媒中で、好ましくは酢酸またはアルコール、
例えば、メタノール、」−タノール、７０パノールまた
はインプロパツールまたはそれらの混合物中で、無機酸
または有機酸、例えは、塩酸または酢酸の存在下に、お
よび還元剤、好ましくは、複合水素化物、例えば、ホウ
水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムの
存在下に、適当ならば、脱水剤、好ましくはモレキュラ
ー／−ブのの存在下に、ワンポンド法として実施するこ
とか好適であることが実証されｔ二　。

この場合において、この反応はＯ′Ｃ〜＋１５０００１
好ましくは０°Ｃ〜＋１００°Ｃの範囲の温度において
実施する。また、この反応は減圧下にまたは加圧下に（
例えは、ボンベ中で）実施することかできる。

前述の調製法における官能基の他の官能基の転化は、官
能基に依存して、酸化、還元、加水分解により、あるい
は親電子試薬との反応により実施し、そして次に説明す
る。

１、　　ニトリル基のアミノ基への還元は、一般に、金
属水素化物を使用して、好ましくは水素化リチウムアル
ミニウム、水素化アルミニウム（例えば、水素化アルミ
ニウムと１００％強度の硫酸または塩化アルミニウムと
の反応により調製した）またはそれらの混合物を使用し
て、不活性溶媒、例えば、エーテルまたは塩素化炭化水
素中で、好ましくはエーテル、例えば、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテルまたはジオキサン中で、−２０
°Ｃ−＋１００’Ｃ１好マシくハＯ℃〜→−５０°Ｃの
範囲の温度において、大気圧において実施する。

還元は、さらに、ニトリルを不活性溶媒、例エバ、メタ
ノール、エタノール、プロパツールまたはインプロパツ
ール中で、貴金属触媒、例えば、白金、パラジウム、獣
炭担持パラジウムまたはう不−二ノヶル環の存在下に、
０°Ｃ〜＋１５０　’Ｃ！の温度において、大気圧また
は加圧下に実施する。

この反応は、次の反応式により示すことができる： ２、 アルコキンカルボニルのアルコール基への還元は、一般
に、水素化物を使用して、好ましくは水素化リチウムア
ルミニウムを使用して、不活性溶媒、例えば、エーテル
、炭化水素または塩素化炭化水素またはそれらの混合物
中で、好ましくはエーテル、例えば、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフランまたはジオキサン中で、０℃〜＋
１５０℃の範囲の温度において、大気圧において実施す
る。

この反応は、次の反応式により表すことができる： て実施する。

この反応は、次の反応式により表すことができる： 二トリル基のカルボキシアミド基への加水分解は、一般
に、強鉱酸を使用して、好ましくは塩化水素を使用して
、不活性溶媒、例えば、水および／またはアルコール、
例エバ、メタノール、エタノール、プロパツールまたは
インプロパツール中で、０°Ｃ〜＋１５０°Ｃ１好まし
くは＋２０°Ｃ〜＋１００°Ｃの範囲の温度において、
大気圧におい４、 多数の本発明による追加の化合物は、ＮＨ−またはＯＨ
−酸性化合物（式（１）におけるＺはＮＲ”Ｒ’であり
、ここでＲ２＝ＨおよびＲ３＝Ｈ，アルキル、アリール
またはアラルキル）を親電子試薬と反応させることによ
って得られる： ａ）アミンのカルボキシアミドへの転化は、一般に、カ
ルボン酸エステルを不活性溶媒、例えば、エーテルまた
はそれらの混合物または炭化水素中で、好ましくはエー
テル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で、適当ならば、塩基、例えば、ア
ルカリ金属、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アル
コキシドまたは有機リチウム化合物、好ましくはアルカ
リ金属、例えば、ナトリウムまたはアルカリ金属水素化
物、例えば、水素化ナトリウムまたは水素化カリウムの
存在下に、＋２０°Ｃ〜＋１５０°Ｃの範囲の温度にお
いて、好ましくは使用する溶媒の沸点において実施する
。

そのうえ、カルボン酸のハライドまたは無水物を使用し
て、好ましくはカルボン酸クロライドを使用して、不活
性溶媒、例えば、エーテル、炭化水素またはハロゲン化
炭化水素またはそれらの混合物中で、好ましくはジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、またはハロゲン化炭
化水素、例えば、塩化メチレンまたはクロロホルム中で
、適当ならば、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例
えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、または有機
アミン、例えば、トリエチルアミンまたはピリジンの存
在下に、−２０°Ｃ〜＋１００°Ｃ１好ましくは０℃〜
＋６０°Ｃの範囲の温度において、大気圧においてアミ
ドを調製することができる。

この反応は、次の反応式により表すことができる： ｂ）アミンのカルボキシアミドへの転化は、一般に、カ
ルボン酸エステルを使用して、好ましくはフェニルエス
テルヲ有スる炭酸エステルを使用してまたはクロロ炭酸
エステルを使用して、不活性溶媒、例えば、エーテル、
炭化水素またはハロゲン化炭化水素またはそれらの混合
物中で、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサン中で、＋２０°Ｃ〜＋１５０°Ｃ
１好ましくは＋２０°Ｃ〜＋１００の範囲の温度におい
て、大気圧において実施する。この反応は、また、２相
系、補助塩基、例えは、炭酸ナトリウムまたは炭酸水素
カリウムを含付する水性相中で実施することかできる。

この反応は、次の反応式で表すことができる： Ｃ）アミンの尿素への転化は、一般に、不活性溶媒、例
えば、エーテル、炭化水素またはハロゲン化炭化水素ま
たはそれらの混合物中で、好ましくはエーテル、例えば
、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中で、あ
るいはハロゲン化炭化水素、例えば、塩化７メチレンま
たはクロロホルム中で、−２０’Ｃ〜＋１５０°Ｃ１好
ましくは００Ｃ〜＋１００　’Ｃの範囲の温度において
大気圧において、イソンア不一トとの反応により実施す
る。

この反応は、次の反応式で表すことができる： 〔 またはピリジン中で、−２０’Ｃ！〜＋１００°Ｃ１好
ましくはＱ　’Ｃ〜＋５０℃の範囲の温度において、大
気圧において実施する。

ｄ）アミンのスルホンアミドまたはアミノスルファモイ
ル誘導体への転化は、一般に、スルホニルクロライドを
使用して、あるいはアミンスルホニルハライドを使用し
て、好ましくは対応するタロライドを使用して、不活性
溶媒、例えば、エーテル、炭化水素またはハロゲン化炭
化水素またはそれらの混合物中で、ハロゲン化炭化水素
、例えば、塩化メチレンまたはクロロホルム中で、適当
ならば、塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、アルカ
リ金属炭酸塩、アルカリ金属アルコキシドまたは有機ア
ミン、好ましくはアルカリ金属水酸化物、例えば、水酸
化す°トリウムまたは水酸化カリウム、アルカリ金属炭
酸塩、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、ま
たは有機アミン、例えば、トリエチルアミンｅ）環状ス
ルホンアミドは、一般に、不活性二極性非プロトン性溶
媒中で、好ましくはジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホルアミドまたはジメチルスルホキシド中で、適
当ならば、塩基、例えば、アルカリ金属、アルカリ金属
水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキ
シドまたは有機リチウム化合物の存在下に、好ましくは
アルカリ金属水素化物、例えば、水素化ナトリウムまた
は水素化カリウム、またはアルカリ金属アミドまたはリ
チウムジイソプロピルアミドの存在下に、適当ならば、
アルカリ金属ヨウ化物、例えば、ヨウ化ナトリウムまた
はヨウ化カリウムの存在下に一２０°Ｃ〜＋１００’Ｏ
，好ましくはＯ０Ｃ〜＋５０００の範囲の温度において
、大気圧において、分子内親電子図の反応により調製さ
れる。

この反応は、次の反応式で表すことができる： 化ハ、一般に、ハロギ酸エステルとの反応により、好ま
しくはクロロギ酸エステルを使用して、不活性溶媒、例
えば、エーテル、炭化水素またはハロゲン化炭化水素中
で、好ましくはハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチ
レンまたはクロロホルム中で、あるいはエーテル、例え
ば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中で、
適当ならば、塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、ア
ルカリ金属炭酸塩または有機アミン、例えば、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ピコリンまたはヅメチアミノビリ
ジン中で、−２０℃〜＋１００°Ｃ１好ましくはＯ０Ｃ
〜室温の範囲の温度において大気圧において実施する。

この反応は、次の反応式で表すことができる： ｆ）ヒドロキシル基の炭酸エステルへの転５、 チオエーテル基のスルホキシドまたはスルホン基への酸
化は、一般に、酸化剤、例えば、パーオキシ化合物、例
えば、過酸化水素それ自体を使用して、好ましくは過酸
化水素を使用して、不活性溶媒、例えば、カルボン酸ま
たはカルボン酸無水物中で、好ましくは酢酸中で、−２
０°Ｃ〜＋１００°Ｃ１好ましくは０°Ｃ〜＋５０°Ｃ
の範囲の温度において実施する。

この反応は、次の反応式で表すことができる： 出発物質として使用する一般式（Ｘ　Ｖ）、（ＸＶ■）
および（ＸＶＩＩ）のアミンは、既知であるか、あるい
は既知の方法により調製することができる［ハウペン−
ペイル（Ｈｏ　ｕ　ｂ　ｅ　ｎ−ｗｅｙｌ）、「有機化
学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓ
ｈｅｎ　　ｃｈｅｍｉｅ）Ｊ、Ｖｏｌ、Ｘｌ、／ｌおよ
びＸＩ／２］。

使用することができるアミンは、例えば、本発明によれ
ば、次の通りである：アンモニア、メチルアミン、エチ
ルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチ
ルアミン、４−ジメチルアミノブチルアミン、４−ジエ
チルアミノブチルアミン、３−ジメチルアミノプロピル
アミン、３−ジエチルアミノプロピル、２−ジメチルア
ミンエチルアミン、２−ジエチルエチルアミン、２−ア
ミノ−１−エトキンカルボニルアミドブタン、３アミノ
−１−エトキシ力ルポニルアミドプロバン、４−アミノ
−１−エトキンカルボニルアミドブタン、３−アミノキ
ヌクリジン、２−　［（フェニルアミノカルボニル）ア
ミノ１エチルアミン、２−［（フェニルアミノカルボニ
ル）アミノ１エチルアミン、４−アミノメチルピペリジ
ン、４（エトキシカルボニル）アミノエチルピペリジン
、Ｎ−メチルピペリジン、４−アミノ−１−カルボキシ
エチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピリデンジア
ミン、Ｎ、Ｎ−ジエチルプロピリデンジアミン、Ｎ、Ｎ
−ジエチルエチリデンジアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミン、Ｎ（２−アミノエチル）エチルカルバメ
ートまたはＮ−（２−アミノエチル）プロピルカルバメ
ート。

一般式（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩ）および（ＸＩ■）の化
合物の反応は、一般式（Ｘ　Ｖ）、（ＸＶＩ）および（
ＸＶＩＩ）のアミンを使用して、不活性有機溶媒中で、
適当ならば、触媒の存在下におよび適当ならば、氷結合
剤の存在下に実施する。

これに関して適当な不活性溶媒は、反応条件下に変化し
ない慣用の有機溶媒である。これらは、好ましくは、次
のものを包含する：アルコール、例エバ、メタノール、
エタノール、プロパツールまたはインプロパツール、ま
たはエーテル、例エバ、ジエチルエーテル、ブチルメチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコ
ールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエ
チルエーテル、またはハロゲン化炭化水素、例えば、塩
化メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素、または炭
化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、また
は鉱油留分、またはアミド、例えば、ジメチルホルムア
ミドまたはへキサメチルホスホルアミド、または酢酸。

それに加えて、前述の混合物を使用することができる。

酸は、一般に、触媒として使用する。これらは、好まし
くは、次のものを包含する：塩酸または硫酸、またはを
機のスルホン酸またはカルボン酸、例えば、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸または
トルエンスルホン酸、酢酸またはプロピオン酸。

反応において生成する水は、反応の間または後に使用す
る溶媒と混合して、例えば、蒸留によりあるいは水結合
剤、例えば、五酸化リンの添加によりあるいは好ましく
はモレキュラーシーブにより必要に応じて除去すること
ができる。

この反応は、一般に、０６Ｃ〜＋１５０°Ｃ１好ましく
は＋２０°Ｃ〜＋ｌ　ＯＯ’Ｃの範囲の温度において実
施する。

この反応は、大気圧、高圧または減圧（例えば、０．５
〜５バール）下に実施することができる。

一般に、この反応は大気圧において実施する。

式（ＸＸ）、（ＸＸＩ）および（ＸＸ　Ｉ　Ｉ　Ｉ）の
化合物の還元は、水素により水または不活性有機溶媒、
例えば、アルコール、エーテルマｆ−ハハロゲン化炭化
水素、またはそれらの混合物中で、触媒、例えば、う洋
−ニッケル、パラジウム、獣炭担持パラジウムまたは白
金を使用するか、あるいは水素化物を使用して不活性溶
媒中で、適当ならば、触媒の存在下に実施する。

この反応は、好ましくは、水素化物、例えば、複合ホウ
水素化物または水素化アルミニウムを使用して実施する
。ホウ水素化ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム
、ンアノホウ水素化ナトリウムまたは臭化水素酸はこれ
に関してとくに好ましく使用される。

これに関して適当な溶媒は、反応条件下に変化しないす
べての不活性有機溶媒である。これらは、好ましくは、
次のものを包含する：アルコール、メタノール、エタノ
ール、プロパツールまたはインプロパ／−ル、またはエ
ーテル、例えば、ジエチルエーテル、・ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたは
ジエチレングリコールジエチルエーテル、またはアミド
、例えば、ヘキサメチルホスホルアミド、またはジメチ
ルホルムアミドまたは酢酸。また、前述の溶媒の混合物
を使用することができる。

酸は、一般に、シアノホウ水素化ナトリウムを使用する
還元に触媒として使用する。これらは、好ましくは、次
のものを包含する：無機酸、例えば、塩酸または硫酸ま
たは有機のカルボン酸またはスルホン酸、例えば、アク
リル酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸また
はトルエンスルホン酸。

酸アミドの還元は、水素により水または不活性有機溶媒
、例えば、アルコール、エーテルまたはハロゲン化炭化
水素、またはそれらの混合物中で、触媒、例えば、う不
一ニッケル、パラジウム、獣炭担持パラジウムまたは白
金を使用するか、あるいは水素化物を使用して不活性溶
媒中で、適当ならば、触媒の存在下に、あるいはポラン
、例えば、ジポランまたはそれらの複合化合物を使用し
て実施する。

この反応は、好ましくは、水素化物、例えば、複合ホウ
水素化物または水素化アルミニウムを使用して実施する
。ホウ水素化ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム
、シアノホウ水素化ナトリウムまたは臭化水素酸はこれ
に関してとくに好ましく使用される。

一般式（Ｘ　Ｉ　Ｘ）の化合物は、既知であるか、ある
いは既知の方法により調製することができる［ジャーナ
ル・オン・メディシナル・ケミストリー　（Ｊ、Ｍｅｄ
、Ｃｈｅｍ、）、１９７２、Ｉ５．８６５０、Ｊ、Ｇｅ
　ｎ、Ｃｈ　ｅｍ、（ＵＳＳＲ）１１．３８５６　（１
９６０）］。

式（ＸＸＩＩ）の化合物は、既知であるか、あるいは既
知の方法により調製することができる［ジャーナル・オ
ン・メディシナル・ケミストリ（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ
、）、１９７２、Ｎｏ。

８、ｐｕｂ　Ｉ　ｓ、Ｓｏｃ、Ｃｈ　ｉｍ、Ｔｒ、１９
８５．３２５、ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイア
ティ−（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）（９，２３４１１９
４７）］　　。

一般式（Ｉ　Ｉ　１）および（ＸＩ）のハロゲン化合物
は、既知であるか、あるいは既知の方法により調製する
ことができる［パイルシュタインの有機化学のハンドブ
ック（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ″　５Ｈａｎｄｂｕｃｈ　　
ｄｅｒ　　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｓ　　ｔ　　ｒｙ）
２、　＋９７、２０１．　２５０．２７８；３，９．１
０；２土、４６１．４６２．４６３］　。

本発明に従い使用することができるハロゲン化合物は、
例えば、次の通りである：クロロアセトニトリル、２−
クロロプロピオニトリル、３−クロロブチロニトリル、
３−ブロモプロピルフタルイミド、３−クロロプロピル
７タルイミド、２−ブロモエチル７タルイミド、４−ブ
ロモブチル７タルイミド、４−クロロブチルフタルイミ
ド、Ｎ。

Ｎ−ジエチルクロロアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルク
ロロアセトアミド、メチルクロロアセテート、エチルク
ロロアセテート、エチルクロロアセテート、メチルブロ
モアセテート、２−δ−ブロモブチル−１，２−ベンゾ
イソチアゾール−（２Ｈ）−オン−１，ｌ−ジオキシド
または２−γブロモプロピルー１，２−ベンゾイソチア
ゾール−３（２Ｈ）−オン−１，ｌ−ジオキシド。

出発物質として使用する一般式（ＩＶ）および（Ｘｌｌ
）のアルデヒドは、既知であるか、あるいは既知の方法
により調製することができる［パイルシュタインの有機
化学のハンドブック（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ　　ｓ　　Ｈ
ａｎｄｂｕｃｈ　　ｄｅｒＯｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍ
ｓｔｒｙ）　１％　５９４．６２９．６６２］。

本発明に従い使用することができるアルデヒドは、例え
ば、次の通りである：アセトアルデヒド、プロピオンア
ルデヒド、ブチルアルデヒドまたはベンズアルデヒド。

本発明による化合物は、薬物における活性化合物として
使用することができる。

本発明による物質は、とくに、脳の５−ＨＴ。

タイプの５−ヒドロキシトリプタミン受容体に対して高
い活性をもつ。

それらは、セロトニン受容体に対する作用薬、部分的作
用薬および拮抗剤の作用を有する。構造的に関係する既
知の化合物に比較して、それらは、驚くべきことには、
より大きい治療学的幅を有する。

こうして、本発明において記載するセロトニン−１受容
体のための高い親和性の配位子は、セロトニン発生系（
ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍ）の混乱に
より、とくに５−ヒドロキノトリプタミン（５−ＨＴ　
、タイプ）に対する親和性を何する受容体の包含を伴う
ことにより、特徴づけられる病気の抑制のための活性化
合物を表す。したがって、それらは中枢神経系の疾患、
例えば、不安、緊張および抑での状態、中枢神経系によ
り引き起こされる性の機能不全および睡眠および食物の
吸収における混乱の処置に適する。

さらに、それらは認識の機能不全の排除に、学習および
記憶の力の改良に、およびアルツハイマー病の処置に適
する。

さらに、これらの活性化合物は、また、心臓血管系の変
調に適する。それらは、また、心臓循環の調整に介入し
、こうして片頭痛のための有効な薬物を表す。

それらは、また、心不全（Ａｐｏｐｌｅｘｉａｃｅｒｅ
ｂｒｉ）、例えば、心拍または心臓虚血の発生の影響の
予防および抑制に適する。本発明による化合物は、また
、セロトニン発生系の混乱によりおよびまた炭水化物代
謝の混乱により特徴づけられる、腸管の疾患の抑制に適
する。

新規な活性化合物は、既知の方法で慣用の配合物、例え
ば、錠剤、被覆錠剤、ピル、粒剤、エアゾール、ンロン
ブ、乳濁液、懸濁液および溶液に、不活性の無毒の製薬
学的に適当な賦形剤または溶媒を使用して、転化するこ
とが出来る。これに関して、各場合において、治療学的
に活性な化合物は、合計の混合物の約０．５〜９８重量
％、好ましくは１〜９０重量％の濃度で、すなわち、指
示された投与範囲を達成するために十５すな量で、存在
すへさである。

配合物は、例えは、活性化合物を溶媒および／または賦
形剤を使用して、適当ならば、乳化剤および／または分
散剤を使用して増量することによって調製し、ここで、
例えば、希釈剤として水を使用する場合において、適当
ならば、有機溶媒を補助溶媒として使用出来る。

例として述べることの出来る補助溶媒は、次のとおりで
ある：水、無毒の有機溶媒、例えば、パラフィン（例え
ば、鉱油留分）、植物性油（例えば、落花生油／ゴマ油
）、アルコール（例えば、エチルアルコール、グリセロ
ール）、賦形剤、例えば、天然鉱物の粉砕物（例えば、
カオリン、粘土質の土、タルク、白亜）、合成鉱物の粉
砕物（例えば、高度に分散したシリカ、ケイ酸塩）、糖
類（例えば、スクロース、ラクトースおよびデキストロ
ース）、乳化剤（例えば、ポリオキンエチレン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル
、アルキルスルホイ：−トオヨヒアリールスルホ不一ト
）、分散剤（例えば、亜硫酸リグニン廃液、メチルセル
ロース、澱粉およびポリビニルピロリドン）および滑剤
（例えは、ステアリン酸マグネシウム、タルり、ステア
リン酸およびラウリル硫酸ナトリウム）。

投与は慣用方法において、好ましくは、経口的に、非経
口的に、経舌的にまたは静脈内に実施する。経口的使用
の場合において、錠剤は、もちろん、また、添加剤、例
えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン
峻二カルシウムならびに種々の添加剤、例えば、澱粉、
好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチンなどを、前述の賦
形剤に加えて含有する。さらに、滑剤、例えば、ステア
リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタ
ルクを錠剤製造のためにさらに使用出来る。

水性懸濁液の場合において、種々の香味改良剤または着
色剤を前述の賦形剤に加えて活性化合物に添加すること
が出来る。

非経口的使用の場合において、活性化合物の溶液は適当
な液状賦形剤を使用して用いることが出来る。

一般に、静脈内投与において、有効な結果を達成するた
めには、約０．００１−１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与すること
、および経口的投与において、投与は約０．０１−２０
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体
重であることが有利であることが分かった。

これに拘らず、体重または適用道筋のタイプ、薬物に向
かう個体の挙動、その配合の方法および投与を実施する
時点または間隔に依存して、前述の量から逸脱すること
が必要であることがある。

こうして、ある場合において、前述の最小量より少ない
量を使用して管理することで十分であることがあり、こ
れに対して他の場合において、前述の上限を越えなくて
はならないことが有る。より多い量を投与する場合にお
いて、これらは１日にかけて幾つかの個々の投与量に分
割することがよいであろう。

調製実施例 Ｒｆ値は各場合において、特記しない限り、シリカゲル
の薄層クロマトグラフィー（アルミニウム箔、シリカゲ
ル６０Ｆ２５４、Ｅ、Ｍｅｒｃｋ）により決定した。物
質のしまの可視化は、紫外線下の検査によりおよび／ま
たは１％強度の過マンガン酸カリウムの溶液で噴霧する
ことによって実施した。

フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル６０．０
．０４０−０．０６４ｍｍ　（Ｅ、Ｍｅｒｃｋ）［参照
、スチル（Ｓｔｉｌｌ）ら、ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）　、４３，２９２３．１９７８；
比較的簡単な分離の問題について、参照、アルドリッヒ
・ヒミカ（ＡｌｄｒｉｃｈｉｍｃａＡｃｔａ）１８−１
２５．１９８５］、溶媒の勾配を使用する溶離は、次の
ことを意味する：純粋非極性シアノホウ水素化ナトリウ
ム混合物成分を使用して開始し、極性溶離剤成分を混合
して、所望の生成物が溶離されるまで、その程度を増加
する（ＴＬＣの検査）。

すべての生成物において、溶媒を最後に０．　１トルで
蒸留した。塩類はこの圧力で一夜水酸化カリウムおよび
／または五酸化リンの存在下に貯蔵し　ｌこ　。

出発化合物および調製実施例 実施例１ ２−アミノメチル−５−メトキシ−クロマン収量：０．
５２ｇ　（６６％）。

Ｒｆ：（トルエン／メタノール４：１）＝０．１６゜ ＩＲ（ＣＨＣｌｘ）：３３８９．３００９、１６０７、
　ｌ　５９３、　ｌ　４７０゜ 実施例２ ２−（Ｎ−プロピル）アミノメチル−クロマン５ｍＱの
テトラヒドロ７ラン中の０．８５ｇ（４，１ミリモル）
の２−カルボキシアミド−５メトキシ−クロマンを、５
ｍ＋２のテトラヒドロフラン中の０．３０ｇ　（８，２
ミリモル）の水素化リチウムアルミニウムの沸騰する懸
濁液に添加した。３時間還流した後、この混合物を冷却
し、その０．３ｍＱ（１）水および０．５ｍＱの２０％
の水酸化ナトリウム溶液を順次に添加した。ケイ藻土で
濾過し、そして濃縮すると、０．６２ｇの粗生成物が得
られ、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製した（トルエン酢酸エチル、次いでエタ／
−ルの勾配）。

この化合物は実施例１におけるようにして調製し　Ｉこ
　。

ＩＲ（ＣＨＣ＋３）：　３３２０　（広い）、３０１０
、　　２９６５．　　２８７９．　　　１６０７．　　
　１５８４゜１４９０、　　　１４５７．　　　１２３
５゜実施例３ ２−（Ｎ−プロピル）アミノメチル−５−メトキシーク
ロマン この化合物は実施例１におけるようにして調製し　ｔこ
　。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋　ｓ）：　０．８５　　（ｔ　
　；　３Ｈ）。

ｌ　、５５　ぐ三重；　　３Ｈ）、　　１．７　　（ｍ
；　　ＩＨ）。

２．０　　（ｍ　；　　Ｉ　Ｈ）　、　　２．５−３．
０　　（ｍ　；　６Ｈ）　　。

３．７　　（ｓ　　；　　３Ｈ）　　、　　　４．１　
　　（ｍ；　　ＩＨ）　　、　　　６．４（ｄ；ＩＨ）
、６．５（ｄ；　　ｌＨ）、７．０（ｔ；ＩＨ）。

実施例４ ２−アミノメチル−ベンゾ（ｈ）クロマン塩酸塩この化
合物は２−力ルポキシアミドーベンゾ（ｈ）クロマンか
ら実施例２４におけるようにして調製した。

実施例５ ■−メトキシー５．６−シヒドロ チル−ナフタレン ニトロン ４４．１ｇの８−メトキシ−２−テトラロン（０，２５
モル）を、アルゴン下に７０°Ｃにおいて３時間、（Ｖ
４０２ｍｆ２の一ト・メタン（７，５０モル）および２
．５ｒｒ＋Ｑのエチレンジアミン中で撹拌した。この混
合物を室温に冷却し、黄色結晶を吸引濾過した。ニトロ
メタンを溶液から真空乾燥した。残留物を５００ｍｆｆ
のトルエン中に溶解した。溶媒を再び真空乾燥して、ニ
トロメタンの残留物を除去した。次いで、残留物を再び
２００ｍＱのトルエン中に溶解した。不溶性成分を濾過
し、そしてこの溶液を５０ｍＱに濃縮した。次いで、濃
縮した溶液を５００ｇのシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけ、トルエンを使用した。主要分画を濃縮した後
、最終生成物が黄色油として得られる。収量：４０．４
ｇ−理論値の７３％。

Ｒｆ＝０．４５゜ 実施例６ ２−アミノメチル−８−メトキシテトラリン１４．９ｇ
の実施例５からの化合物（６８ミリモル）を３００ｍｆ
２のメタノール中で元素状水素を使用して水素化した。

３．４ｇのパラジウム／活性炭を触媒として使用した。

温度をわずかの冷却により２５〜３０°Ｃに限定した。

次いで、触媒を吸引濾過し、そして反応溶液を実質的に
真空濃縮した。次いで、３００ｒｒｌのトルエンを添加
し、そして再び真空乾燥してメタノール残留物を除去し
た。残留物を再び３００ｍＱのトルエン中に溶解し、そ
してこの溶液を５％強度の炭酸カリウム溶液および水で
洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで
、溶媒を再び真空乾燥した。

粗生成物を２５ｒｒｌのトルエン中に溶解し、そしてこ
の溶液を６０ｇのシリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ）に適用
した。ソリ力ゲルをまずトルエンで洗浄し、次いで最終
生成物をメタノール／トリエチルアミン９５：５で溶離
した。淡黄色消がメタノール溶液の濃縮後得られる。

収量：９．５ｇ＝理論値の７３％。

Ｒｆ：０．２８（ソリ力ゲル；メタノール／　１−リエ
チルアミン９５：５）。

実施例７ ２−（Ｎ−ベンジル）−アミノメチル−８−メトキシテ
トラリン １３．４ｇの２−アミノメチル−８−メトキシテトラリ
ン（７０ミリモル）を４２０ｍ（２のメタノール中に溶
解する。次いで、３．０ｍｆｆの酢酸（５２，５ミリモ
ル）を滴々添加する。さらに５゜３ｇのシアノホウ水素
化ナトリウム（８４ミリモル）を５分後に添加する。反
応溶液を６０℃に加温し、次いで７４ｍＱのメタノール
中の７．４ｇのベンズアルデヒドの溶液を滴々添加する
。次いで、この混合物を３時間還流沸騰させる。

冷却後、溶媒を真空乾燥し、そして残留物を４２０ｍ（
２のジクロロメタンおよび２１０ｍ０．の水中に溶解す
る。有機相を再び水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を再び真空乾燥し、そして残留物を７０
０ｍＱのジエチルエーテルおよび１４０ｍＱの５Ｎ水酸
化ナトリウム溶液とともに撹拌する。有機相を中性にな
るまで水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を真空乾燥する。

残留物を２００ｇのシリカゲル６０（Ｍｅｒｅｋ）のク
ロマトグラフィーにかける。ジイソプロピルエーテルを
溶離剤として使用する。この場合において最終生成物は
無色の粘性油として得られる。

収量：１１．５ｇ＝理論値の５９％。

Ｒｒ＝０．２５　（シリカゲル：トルエン／メタノール
９５：５）。

Ｒｆ−（シリカゲル；トルエン／メタノール９５：５）
。

実施例８ ２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−２″　−シアノエチル］−ア
ミノメチル−８−メトキシテトラリンしＮ ０ＣＲ。

１３．７ｍ（ｌのアクリロニトリル（２０８ミリモル）
中の１１．７ｇの実施例７からの化合物（４１，６ミリ
モル）および０．１５ｇの酢酸銅を、アルゴン下に２時
間還流下に沸騰させる。次いで、この混合物を７ｍ＋２
のアクリロニトリルで希釈する。この混合物が室温に冷
却した後、ＩＯ’Ｏに２時間後冷却する。

収量：１０．６ｇ＝理論値の７６％。

Ｒｆ＝０．７７　（シリカゲル；トルエン／メタノール
９５：５）。

融点：１ＩＩ−１１２°Ｃ０ 実施例９ ２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−３″−アミノプロピル１アミ
ノメチル−８−メトキシテトラリン４．８ｇの水素化リ
チウムアルミニウム（１２５，６ミリモル）を、アルゴ
ン下に３１５ｍ＜２の無水ジエチルエーテル中に懸濁さ
せる。次いで、１０．５ｇの実施例８からの化合物（３
１，４ミリモル）を２０分かけて少しずつ導入する。温
度をこの場合においてわずかの冷却により２０〜２５°
Ｃに制限する。次いで、この混合物をさらに３時間撹拌
する。

次いで、２６０ｍ（２のテトラヒドロフランおよび１５
ｍ（２の水の混合物を滴々添加する。この混合物を３０
分間撹拌し、次いで沈澱を吸引濾過する。この溶液を２
５０ｍｃに濃縮し、そして２゜５Ｑの水中に撹拌して入
れる。この混合物をトルエンで抽出し、有機相を中性に
なるまで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を真空乾燥した後、最終生成物は淡黄色消として残る
。

収量：ＩＯ，１ｇ−理論値の９５％。

Ｒｆ＝ｏ、３２　（シリカゲル；トルエン／メタノール
９５：５）。

実施例ＩＯおよび実施例１１ ２−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブ
チル］アミノメチル）−８−メトキシテトラリン ２−（Ｎ−ジ［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
２３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチ
ル］アミノメチル）−８−メトキシテトラリン ＜Ｔｈ ＼こ＝二１ ０．９５ｇの２−アミノメチル−８−メトキンテトラリ
ン（５ミリモル）、０．７０ｍ１２のトリエチルアミン
（５ミリモル）および１．５９ｇの２−（４−ブロモブ
チル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）−
オンｌ、ｌ−ジオキシド（５ミリモル）を４０°Ｃにお
いて１９ｍＱのジメチルホルムアミド中で２４時間撹拌
する。次いで、反応溶液を１９０ｍ（２の５％強度の塩
化ナトリウム溶液、６０ｍＱのトルエンおよびＩＮの塩
酸の混合物中に撹拌して入れる。有機相を分離した後、
樹脂質塩酸塩として沈澱した最終生成物を含有する水性
相を６０ｍ４のトルエンおよび７ｍＱのトリエチルアミ
ン（５０ミリモル）とともに撹拌する。有機相を再び分
離し、中性になるまで水で洗浄し、そして硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を真空乾燥する。残留物を７リカゲ
ル６０（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかける。

トルエン／メタノール８５：１５をこの場合において溶
離剤として使用する。主な分画は２つの最終生成物を黄
色、粘性油として含有する。

両者の塩基は、エーテル性塩化水素溶液を使用してトル
エン溶液から塩酸塩として沈澱させることができる。

実施例１０ 収量：０．５９ｇ−理論値の２８％。

Ｒｆ＝０．３０ンリカゲル；（トルエン／メタノール８
５：１５）。

実施例１１ 収量：０．５０ｇ−理論値の１５％。

Ｒｆ−０，７３ノリ力ゲル：（トルエン／メタツル８５
：１５）。

実施例Ｉ２ ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１，ｌ−ジオキン−３
−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２
−イル）ブチル］アミノメチル）８−メトキンテトラリ
ン ２．９ｇの２−アミノメチル−８−メトキシテトラリン
（１５ミリモル）、２．１ｍ（ｉのトリエチルアミン（
１５ミリモル）および４．８ｇの２（４−ブロモブチル
）−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）−オン１
．１−ジオキシド（１５ミリモル）を、４０°Ｃにおい
て５０時間、５８ｍＱのジメチルホルムアミド中で撹拌
する。次いで、１．４ｇのヨウ化メチル（１０ミリモル
）および３．２ｍ４のジメチルホルムアミドの溶液を滴
々添加し、そしてこの混合物を４０°Ｃにおいてさらに
１８時間撹拌する。

次いで、反応溶液を６００ｍＱの水、３．８ｇの炭酸カ
リウム（２７，５ミリモル）および３００ｍＱのトルエ
ンの混合物中に撹拌して入れる。

有機相を中性になるまで水で洗浄し、そして硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。溶媒を真空乾燥する。

残留物をジイソプロピルエーテル−トルエン混合物（８
０：２０）中に溶解し、そして２０ｇのシリカゲルを通
す濾過により精製する。最終生成物を溶媒の蒸留から得
られる残留物から、シリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ）のカ
ラムクロマトグラフィーにより単離する。酢酸エチルを
この場合において溶離剤として使用する。

塩酸塩をトルエン溶液から固体として、エーテル性塩化
水素溶液を使用して沈澱させることができる。

収量：０．８５ｇ＝理論値の１２．９％。

Ｒｆ＝０．２５　（シリカゲル：酢酸エチルまたはトル
エン／メタノール９５：５）。

実施例１３および実施例１４ ２−　（Ｎ−［４−（１，ｌ−ジオキソ−２Ｈ−ナフト
Ｎ、８−ｃｄ］　イソチアゾリル−２−イル）ブチル］
アミノメチル）−８−メトキシテトラリン ２−（Ｎ−ジ［４−（１，１−ジオキソ−２Ｈ−す７ト
［１，８−ｃｄ］　インチアゾリル−２−イル）ブチル
］アミノメチル）−８−メトキシテトラリン １．６ｇの２−アミノメチル−８−メトキシテトラリン
（８，４ミリモル）、１−１６ｍＭのトリエチルアミン
（８，４ミリモル）および１．５９ｇの２−（４−ブロ
モブチル）−２Ｈ−ナツト［１，８−ｃｄ］　インチア
ゾール１．ｌ−ジオキシドを、４８時間４０℃において
、３２ｍＭのジメチルホルムアミド中で撹拌する。次い
で、反応溶液を３２０ｍＱの５％強度の塩化ナトリウム
溶液、１００ｍ１２のトルエン、８．４ｍＱのＩＮ塩酸
およびケイ藻土の混合物中に撹拌して入れる。

最終生成物の塩酸塩をそれに取り付けて含有するケイ藻
土を吸引濾過するーそして３００ｍ（２の水および１０
０ｍｆ２のトルエンの混合物中に導入する。最終生成物
を有機相に、９ｍ（２のＩＮ水酸化ナトリウム溶液の滴
々添加により移す。

濾過後、有機相を分離し、中性になるまで水で洗浄し、
そして硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を真空乾燥した
後、残留物を２つの最終生成物゛にシリカゲル６０（Ｍ
ｅｒｃｋ）のカラムクロマトグラフィーにより分離する
。酢酸エチルをこの場合において溶離剤として使用する
。

両者の塩基は、エーテル性塩化水素溶液を使用してトル
エン溶液から塩酸塩として沈澱させることができる。

実施例１３ 収量：１．５１ｇ−理論値の３９．８％。

Ｒｆ−０，２８゜ 実施例１４ 収量：０．６３ｇ＝理論値のｌ００６％。

Ｒｆ−０，６０゜ 実施例１５ ２−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−
ベンゾチアジアジン−２−イル）ブチル１アミノメチル
）−８−メトキシテトラリン０．９５ｇの２−アミノメ
チル−８−メトキシテトラリン（５ミリモル）、０．７
０ｍＭのトリエチルアミン（５ミリモル）および２．０
５ｇの２−（４−ブロモブチル）−３＝オキソ−４−７
エニルー３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾ
チアジアジン１．１−ジオキシドを、２４時間４０℃に
おいて、１９ｍ１２のジメチルホルムアミド中で撹拌す
る。次いで、反応溶液を１９０ｍ１２の５％強度の塩化
ナトリウム溶液、６０ｍ１１のトルエンおよび５ｍＱの
ＩＮ塩酸の混合物中に撹拌して入れる。有機相を分離し
た後、樹脂質塩酸塩として沈澱した最終生成物を含有す
る水性相を、６０ｍ（２のトルエンおよび７ｍＱのトリ
エチルアミン（５０ミリモル）とともに撹拌する。有機
相を再び分離し、中性になるまで水で洗浄し、そして硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を真空乾燥する。残留物
をシリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィー
にかける。トルエン／メタノール８５：１５をこの場合
において溶離剤として使用する。

塩酸塩はエーテル性溶液を使用してトルエン溶液から沈
澱させることができる。

収ｉ：ｏ、８３ｇ−理論値の３１，９％。

Ｒｒ＝０．２８　（シリカゲル；トルエン／メタノール
９５：５）。

融点：１４８°Ｃ０ 実施例１６ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−フルオロフェニルスル
ホニルアミド）プロピルコアミノメチル）−８−メトキ
シテトラリン ０．９５ｇ　（２，８ミリモル）の実施例９からの化合
物を１９ｍ１２のジクロロメタン中に溶解する。０．３
９ｇ　（２，８ミリモル）の微粉砕した炭酸カリウムの
添加（ｉ、０．６０ｇの４−フルオロベンゼンスルホニ
ルクロライトオよヒ９．５＋ｎ２のジクロロメタンの溶
液を１５〜２０℃において嫡々添加する。次いで、反応
溶液を室温においてさらに１８時間撹拌する。

次いで、１５ｍ＋２の水を添加する。有機相を中性にな
るまで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真
空濃縮する。残留物を５０ｍＱ、のジイソプロピルエー
テル中に溶解し、そしてこの溶液を濾過する。次いで、
この溶液を再び約２０ｍ０゜に濃縮し、そして２５ｇの
シリカゲルのクロマトグラフィーにかける。ジイソプロ
ピルエーテルを溶離剤として使用する。最終生成物は淡
褐色粘性油として得られる。

収量：０．５８ｇ＝理論値の％。

Ｒｔ−０，５８（シリカゲル；トルエン／メタノール９
５：５）。

Ｒｆ＝０．２３　（シリカゲル；ジイソプロピルエーテ
ル）、。

実施例ｌ７ ２−　（Ｎ−［３−（４−フルオロフェニルスルホ２ニ
ルアミド）プロピルコアミノメチル）−８−メトキシテ
トラリン １．０ｇ　（ミリモル）の実施例１６からの化合物を、
５０ｍ（ｌのメタノールおよび２．４ｍＱのメタノール
性塩化水素溶液（０，９ミリモル／ｍＱ）中で元素状水
素を使用して水素化する。０゜１ｇのパラジウム／活性
炭を触媒として使用する。

次いで、触媒を濾過し、そしてこの溶液を）ＯｍＱに真
空濃縮する。次いで、この溶液を１００ｍＱの水、５０
ｍＱのジクロロメタンおよび２゜５ｍＱのＩＮ水酸化ナ
トリウム溶液の混合物中に撹拌して入れる。有機相を中
性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して真空濃縮する。

残留物を２０ｇのシリカゲルに適用し、そして出発物質
の残留物をまずジイソプロピルエーテルで溶離し、次い
で最終生成物をメタノールで溶離する。メタノールを蒸
留した後、残留物はジイソプロピルエーテルとともに撹
拌すると結晶化する。

白色結晶を吸引濾過し、そして５０°Ｃにおいて真空乾
燥する。

収量：０．４７ｇ＝理論値の５８％。

Ｒｔ−０，２５（シリカゲル；トルエン／メタノール８
５：２５）。

融点：　Ｉ　ｌ　ｌ／１１２−１１４°Ｃ０実施例１８ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（エトキシカルボニル
アミド）プロピル１アミノメチル）−８−リン メトキシテトラリン この化合物は、１．８０ｇの実施例９からの化合物（５
，３ミリモル）および０．５５ｍ１２のエチルクロロホ
ルメート（５，８ミリモル）から、化合物１６について
と同様に処理することにより粘性油として得られる。

収量：２．ＯＯｇ−理論値の９２％。

Ｒｒ＝０．５０　（シリカゲル；トルエン／メタノール
９５：５）。

Ｒｒ＝０．３０　（シリカゲル；ジイソプロピルエーテ
ル）。

実施例１９ ２−　（Ｎ−［３−（エトキシカルボニルアミド）プロ
ピル１アミノメチル）−８−メトキシテトラこの化合物
は、１．８０ｇの実施例１８からの化合物、９０ｍＱの
メタノール、７．３ｍＱのメタノール性塩化水素溶液お
よび０．２２ｇのパラジウム／活性炭から、水素化後、
化合物１７についてと同様に処理して得られる。

この塩基をエーテル中に溶解し、そして不溶性成分を濾
過する。塩酸塩をこの溶液から、エーテル性塩化水素溶
液を使用して沈澱させる。白色固体を吸引濾過し、そし
て４０℃において真空乾燥する。

収量：０．４０ｇ−理論値の３８％。

Ｒｆ−０，２０シリカゲル：（トルエン／メタノール７
０：３０）。

融点：　１８８／１９１−１９３℃。

実施例２０ ２−（Ｎ−［４−（１，ｌ−ジオキソ−３−オキソ−２
，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２イル）ブチル
−Ｎ−プロピル１アミノメチル）−８−メトキシテトラ
リン １００ｍ１２の無水ジメチルホルムアミド中の４゜９０
ｇ（２４ミリモル）の３，４−ジヒドロ−２−（Ｎ−プ
ロピル）アミノメチル−２Ｈ−クロメン、８．６０ｇ　
（２７ミリモル）の２−（４−ブロモブチル）−１，２
−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）−オン１．１−ジオ
キシド、６．６ｇ　（４８ミリモル）の粉末状炭酸カリ
ウムおよびヨウ化ナトリウムの混合物を６０〜７０℃に
おいて１２時間撹拌した。

濾過し、そして約２トルＩＮ水酸化ナトリウム溶液濃縮
した後、この混合物をフラッシュクロマトグラフィー（
トルエン／酢酸エチルの勾配；シリカゲル）により事前
製した。このようにして、４゜５ｇ（４４％）の生成物
が粘性油として得られる。

Ｒｆ：　（トルエン／メタノール４：ｌ）ｏ、４７゜Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩ３）：３０１１，２９５８．２８７４．１
７３３．１５９８．１５８４．１４８９゜塩酸塩は、エ
ーテル性塩化水素溶液で処理することによって、無色の
非晶質固体として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：　１．０　（ｔ　；　３
Ｈ）。

１．６−２．２　（ｍ；８Ｈ）、２．７−３．０　（ｍ
；２Ｈ）、５．２−３．６　（ｍ　；下の溶媒の信号。

ＣＨＤｚＯＤ）、３．９　（ｍ　；　２Ｈ）　、４．５
　（ｍ　；ＩＨ）、６．７５−７．１　（ｍ；４Ｈ）、
７−８−８．２　（ｍ；　４Ｈ）、７．９　（ｓ　；　
−ＯＨ。

−ＮＨ−） 実施例２１ ３−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブ
チル］アミノメチル）−クマリン調製は３−アミノメチ
ル−クマリンから実施例２０におけるようにして実施し
た。

Ｒｆ：　（トルエン／メタノール４：１）ｏ、３３゜塩
酸塩はエーテル性塩化水素溶液で沈澱させることにより
得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（塩酸塩、ＣＤ３０Ｄ）：　１．８−２゜
０　　（ｍ；ＮＨ）、２．４　　（ｍ；　　ＩＨ）、２
．６５（”ｄｄ”　　；　ＩＨ）、２．９−３．２　　
（ｍ；　５Ｈ）。

３．７５　（ｔ　；　２Ｈ）、４．０　（ｍ；　ＩＨ）
、４゜２５（ｍ；ＩＨ）、６．７　７．１（ｍ；４Ｈ）
。

７．９−８．１　　（ｍ　；　４　Ｈ）実施例２２ ３−（Ｎ−ジ［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアシル２−イル）ブチ
ル１アミノメチル）−クマリン実施例２１に加えて、化
合物２２は３−アミノメチル−クマリンと４−ブロモブ
チルサッカリンとの反応ＩＮ水酸化ナトリウム溶液生成
する。

Ｒｆ：（トルエン／酢酸エチルｌ：ｌ）：０．５８゜ 塩酸塩は、エーテル性塩化水素溶液で処理することによ
って非晶質固体として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（塩酸塩；ＣＤ３０Ｄ）：　１．８−２゜
０　（ｍ　；　８Ｈ）、２．５−２．８　（ｍ　；　２
Ｈ）。

２．９−３．４　（ｍ；溶媒の信号を含有する）。

３．７５　（ｍ；４Ｈ）、４．０　（ｍ；　ＩＨ）。

４．２５　（ｍ；　ＩＨ）、６．７−７．１（ｍ；　４
Ｈ）。

７．９−８．１　（ｍ　；　８Ｈ）およびまた約８％の
ジエチルエーテルからの信号。

実施例２３ ２−［Ｎ−２−（４−フルオロフェニルスルホンアミド
）エチル］カルボキシアミド−２Ｈ−クロニーチル／ジ
オキサン中で２−タロマンカルボニルクロライドおよび
２−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）エチルア
ミンを反応させると、実施例２３の化合物が生成した。

Ｒｆ＋（１−ルエン／酢酸エチルｌ：ｌ）：０．３５゜ 実施例２４ ２−　［Ｎ−２−（４−フルオロフェニルスルホンアミ
ド）エチル１アミノメチルクロマン塩酸塩１００ｍ（２
の無水テトラヒドロフラン中の４゜５０ｇ　（ｌ　１．
９ミリモル）の実施例２３からの化合物の溶液を、０°
Ｃにおいて、テトラヒドロフラン中のＢＨ，の１モルの
溶液の１６．６ｍ１２　（１６，６ミリモル）に添加し
た。

次いで、５０ｍ１２のテトラヒドロフランを滴々添加し
た。室温において２時間撹拌した後、この混合物を０°
Ｃに冷却し、そして２ｍ（２の濃塩酸を添加した。

３０分後、沈澱を吸引濾過し、そしてテトラヒドロ７ラ
ンおよびｎ−ヘキサンで洗浄した。このようにして、３
．３５ｇ（７０％）の生成物が無色の結晶として得られ
た。

融点：２１２−２１４°Ｃ０ Ｍ５：３６４，２３１，１７６　（１００％）、９’Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ　３０　Ｄ）　　：　　１．７５　（ｍ　
；　　Ｉ　Ｈ）。

２．１　　（ｍ；　　ＩＨ）、　　２．７−３．０　　
（ｍ；２Ｈ）。

３．１−３．５　（ｍ　；溶媒の信号を含をする）。

４．４　（ｍ；　ＩＨ）、６．８　（ｍ；　２Ｈ）、７
．１（ｍ；２Ｈ）、７．２−７．４　（ｍ；２Ｈ）、８
．０（ｍ；２Ｈ）。

実施例２５ ２−アミノメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−
ペン／　（ｈ）−クロマン塩酸塩Ｈ）、４．９　　（ｓ
　　；　Ｈ２Ｏ，ＮＨｔ）、６．６　　（ｄ。

ＩＨ）、６．８　　（ｄ、　　ＩＨ）。

遊離塩基は、炭酸水素ナトリウム／酢酸エチル抽出を使
用して得られた。

Ｒｆ：（ジクロロメタン／メタノール１０：ｌ）：０．
２７゜ 実施例２６ ２−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
２，４−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブ
チルコアミノメチル）−７，８，９゜１０−テトラヒド
ロ−ベン：／’　（ｈ）−クロマン調製は対応するカル
ポキシアζドからポランテトラヒドロフラン錯体を使用
して、実施例２４におけるにして、実施する。

ＨＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）　　：　　ｌ　−４１，９（ｍ
　；５Ｈ）、　　２．０−２．１　　（ｍ；　　ＩＨ）
、　　２．６−３゜０　（ｍ；６Ｈ）、３．１−３．４
　（ｍ；いくつかのＨ；　ま　？＝ＣＤ、ＨＯＤ）　　
　、　　　４．２−４．３　　　（ｍ；　　　１実施例
２５からこの化合物は、実施例２０におけるようにして
調製した。

ＭＳ：４５４．　４２４．　２６７、　２００Ｒ１：　
　（ＣＨ２ＣＩ　２／　ＣＨ３０Ｈ）、　　０．５８対
応する塩酸塩は非晶質である。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＩＯＤ）　　：　１．６−２．１　（
ｍ　；１０Ｈ）、２．５−３．０　（ｍ；　５Ｈ）、３
．１３．４（ｍ；いくつかのＨ；下のＣＬＩ２ＨＯＤ）
。

３．９　（ｔ　；　２Ｈ）、４．３　（ｍ；　ｌＨ）、
４．９（ｓ　；　Ｈ２Ｏ，ＮＨ’）、６．６　（ｄ、ｌ
　Ｈ）　、６゜７５　（ｄ、ＩＨ）、７．９−８．１　
　（ｍ；　４Ｈ）。

実施例２７ ２−　（Ｎ、Ｎ−（ジ［４−（１，１−ジオキソ−３−
オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２〜
イル）ブチル）アミノメチル）−７゜８．９．１０−テ
トラヒドロ−ベンゾ（ｈ）クロマン 製する。

Ｒｆ　：　（ＣＨ，Ｃ１２／ＣＨ，ＯＨｌｏ：ｌ）０゜
８６゜ この化合物の非晶質塩酸塩は、エーテル中のエーテル性
塩化水素溶液を使用して沈澱させた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　：　ｌ　−４２，１（ｍ　
；１４Ｈ）、２．５−３．０　（ｍ　；　７Ｈ）、３．
２−３．６（ｍ；いくつかのＨ；下のＣＤ、ＨＯＤ）。

３．９　（ｍ；　４Ｈ）、４．５　（ｍ；　ＩＨ）、４
．９（ｓ　；　ＨｚＯ，ＮＨ）　、６−５　（ｄ、Ｉ　
Ｈ）　、６−７５　（ｄ、ＩＨ）、７．９−８．１　（
ｍ；　８Ｈ）。

実施例２８ ２−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−３−才キソー
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブ
チルコアミノメチル）クロマンこの化合物は実施例２６
におけるようにして調この化合物は、２−アミノメチル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメンから実施例２０に
おけるようにして調製する。

対応する塩酸塩は１８８−１９５°Ｃの融点を有する。

Ｒｆ：（トルエン／酢酸エチルｌ：ｌ）：０．３７゜ 実施例２９ ２−　（Ｎ−［４−（１，ｌ−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−−ジヒドロ−ベンズイソチアゾル−２−イル）
ブチル１アミノメチル）−８−メトキンクロマン この化合物は、２−アミノメチル−３，４−ジヒドロ−
８−メトキシ−２Ｈ−クロメンから実施例２０における
ようにして調製する。

Ｒｒ：　（トルエン／酢酸エチルｌ：ｌ）：０．３３゜ 対応する塩酸塩は１７３−１７８°Ｃの融点を有する。

実施例３０ ２−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブ
チル１アミノメチル）−５−メトキン−クロマン この化合物は、２−アミノメチル−３，４−ジヒドロ−
５−メトキシ−２Ｈ−クロメンから実施例２−０におけ
るようにして調製する。

Ｒｆ：（トルエン／酢酸エチルｌ：ｌ）：０．３゜対応
する塩酸塩は２５３−２５７°Ｃの融点を有する。

実施例３１ ２−　（Ｎ−［４−（１，ｌ−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２イル）ブチ
ル］−Ｎ−プロピル］アミノメチル）＝５−メトキシ−
クロマン この化合物は、３．４−ジヒドロ−２−（ｎプロピル）
アミノメチル−３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−２Ｈ
−クロメンから実施例２０におけるようにして調製する
。

Ｒｒ：（トルエン／酢酸エチルｌ　：　１）　：　０．
３３゜ ＭＳ：４７２、３０９、１９６゜ 対応する塩酸塩は、次のシフトを示す。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　　：　　１．０　　（ｔ
　　；　　３Ｈ）。

１．６−２．１　　（ｍ；８Ｈ）、２．５−２．９　　
（ｍ；２Ｈ）、３−１　３．５　（ｍ　；　ＣＤｚＨＯ
Ｄからの信号を含有する）、３．７　（ｓ　；　３Ｈ）
、３．９（ｔ　　；２Ｈ）、４．４　　（ｍ；　　ＩＨ
）、４．９　　（ｓ　　；Ｈ２Ｏ，−ＮＨ）、６．５　
　（ｍ　；　　２Ｈ）、７．０（ｍ；　　ＩＨ）、７．
８−８．１　　（ｍ；４Ｈ）。

実施例３２ ２−　（Ｎ−［４−（１，Ｉ−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブ
チル１アミノメチル）ベンゾ（ｈ）クロマン この化合物は、２−アミノメチル−３，４−ジヒドロ−
５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ（ｈ）クロメン塩酸塩から
実施例２０におけるようにして調製する。

融点：９７−１０２°９゜ 実施例３３ ２−　（Ｎ−［４−（１，ｌ−ジオキソ−２Ｈ−す７ト
［１，８−ｃｄｌ　イソチアゾリル−２−イル）ブチル
１アミノメチル）−クロマン この化合物は、実施例２０におけるようにして、２−ア
ミノメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメンおよび
２−（４−ブロモブチル’）−２Ｈ−ナフトＮ、８−ｃ
ｄ］　インチアゾール１．ｌ−ジオキシド（２Ｈ−ナツ
ト［１，８−Ｃｄ１　イソチアゾール１．ｌ−ジオキシ
ドおよび１．４−ジブロモブタンから塩基を使用して得
ることができる）調製する。

Ｒｆ：（トルエン／酢酸エチルｌ：ｌ）：０．４臂応す
る塩酸塩は非晶質である。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：　１．７５（ｍ　；　ｌ　
Ｈ）。

２．０　（ｍ　；　５Ｈ）、２．６−２−９　（ｍ　；
　２Ｈ）。

３．２−３．５　（ｍ；溶媒からの下の信号）。

３．９　（ｍ　；　２Ｈ）、４．５　（ｍ　；　ＩＨ）
、６．６５　　（ｄｄ、ＩＨ）、６．７５　　（ｄｄｄ
、ＩＨ）。

６．９−７．１（ｍ；　　２Ｈ）、７．５−７．６　　
（ｍ；２Ｈ）、７．８　　（ｄｄ、ＩＨ）、８．０５　
　（ｄ、ＩＨ）。

８．２　　（ｄ、　　ＩＨ）。

実施例３４ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（Ｎ−ベンジル−４−
フルオロフェニル−スルホンアミド）フロビルコアミノ
メチル）−８−メトキシテトラリンフ　９ｍｇの水素化
ナトリウム（３，３ミリモル）をアルゴン下に１５ｍ１
２の乾燥ジメチルホルムアミド中に懸濁させる。次いで
、１５ｍ＜２のジメチルホルムアミド中の１．４９ｇの
実施例１６からの化合物（３ミリモル）の溶液を３０分
かけて２０〜２５°Ｃにおいて滴々添加する。次いで、
この混合物を３０’０にさらに１時間加温する。１５ｎ
＋Ｑの乾燥ジメチルホルムアミド中の０．５６ｇの臭化
ベンジル（３ミリモル）の溶液を１５分かけて嫡々添加
する。この混合物を室温においてさらに１８時間撹拌し
て反応を完結する。

仕上げのｊ；め、この混合物を４５０ｍＱの５％強度の
塩化ナトリウム溶液および１５０ｍＱのトルエンの混合
物中に撹拌して入れる。有機相を中性になるまで水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸留する
。

粗生成物を９０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーに
かけ、ジイソプロピルエーテルを使用する。無色の樹脂
が得られる。

収量：　１．２６ｇ＝理論値の７６％。

Ｒｒ＝０．５２　（シリカゲル：ジイソプロピルエーテ
ル）。

実施例３５ ２−　ｌＮ−Ｎ−［３−（Ｎ−ベンジル−４−フルオロ
フェニルスルホンアミド）フロビルコアミノメチル）−
８−メトキシテトラリン この化合物は、粘性油として水素化後、１．１５ｇの実
施例３４からの化合物（２，１ミリモル）、５５ｍ１２
のメタノール、５．９ｍ１２のメタノール性塩化水素溶
液（３，２ミリモル）および０．ｌＩｇのパラジウム／
活性炭から実施例１７におけるようにして得られる。

この塩基はジイソプロピルエーテルからこの場合におい
て結晶化せず、したがってエーテル性塩化水素溶液の滴
々添加により塩酸塩として沈澱させた。この沈澱を吸引
濾過し、そして５０°Ｃ１０゜１ｍｂにおいて乾燥した
。白色固体が得られる。

収量：０．７０ｇ＝理論値の７０％。

融点：１３０°Ｃ！／１５７−１５８℃。

Ｒｆ−０，４０シリカゲル；（トルエン／メタノール８
５：１５）。

実施例３６ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（Ｎ−メチル−４−フ
ルオロフェニルスルホンアミド）プロピル１アミノメチ
ル）−８−メトキシテトラリン２−　（Ｎ−［２−（２
−カルボキシアミド−Ｎ（８−メトキシテトラリン−２
−イル−メチルフェニルスルホンアミド）エチルコアミ
ノメチル）−８−メトキシテトラリン この化合物は、３．９７ｇの実施例１６からの化合物（
８ミリモル）、２１１ｍｇの水素化ナトリウム（８．８
ミリモル）およびｉ　　１４ｇのヨウ化メチル（８ミリ
モル）から乾燥ジメチルホルムアミド中で実施例３４に
おけるようにして得られる。

粗生成物を２５０ｇのソリ力ゲルのクロマトグラフィー
にかけ、ジイソプロピルエーテルを使用する。無色の樹
脂か得られる。

収量：４．０３ｇ−理論値の９９％。

Ｒｆ＝０．４７　（シリカゲル：ジイソプロピルエーテ
ル）。

実施例３７ Ｈｃ１ １、９０ｇの実施例６からの化合物（１０ミリモル）、
１．ＯＯｇのトリエチルアミン（１０ミリモル）および
２．９０ｇの２−（２−ブロモブチル）−１．２−ベン
ズイソチアゾリル−３（２Ｈ）−オン１．１−ジオキシ
ドを３８ｍＱのジメチルホルムアミド中で４０°Ｃにお
いて２４時間撹拌する。

仕上げのため、この混合物を３８０ｍＱの５％強度の塩
化ナトリウム溶液、１３０ｍＱのトルエンおよび１０ｍ
ＱのＩＮ塩酸の混合物中に撹拌して入れ、最終生成物を
樹脂質塩酸塩として沈澱さ仕る。液相を注ぎ出し、そし
て４００ｍＱの５％強度の塩化ナトリウム溶液および１
３０ｍＱのトルエンをこの樹脂に添加する。次いで、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液を注意して撹拌しなから滴々添
加し、ｐ　Ｈを１１の最大値に保持する。次いで、有機
相を中性になるまで水で洗浄し、そして硫酸ナトリウム
で乾燥する。次いで、溶媒を３０°Ｃ／４０ｍｂにおい
て蒸留する。

得られる粗生成物を９０ｇの゛シリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、酢酸エチルを使用する。

黄色樹脂が得られる。

この塩基は、塩酸塩としてトルエン溶液から、エーテル
性塩化水素溶液の滴々添加により沈澱させる； 収量：１．５１ｇ−理論値の５１％。

Ｒｆ＝ｏ．３２　（シリカゲル：トルエン／メタノール
８５：１５）。

Ｒｆ：０．１５（酢酸エチル）。

実施例３８ ２−　ｆＮ−Ｎ−　［３−　（Ｎ−エチル−４−フルオ
ロフェニルスルホンアミド）フロビルコアミノメチル）
−８−メトキシテトラリン この化合物は、粘性油として水素化（＆、３．６０ｇの
実施例３６からの化合物（７．６ミリモル）、１９５ｍ
Ｑのメタノール、２１ｒｙｌのメタノール性塩化水素溶
液（１１．１ミリモル）および０。

３８ｇのパラジウム／活性炭から実施例１７におけるよ
うにして得られる。

この塩基はジイソプロピルエーテルから結晶化する。白
色固体が得られる。

収量：２．１５ｇ−理論値の６７％。融点＝６６６７°
Ｃ０ Ｒｆ＝０．２３　（シリカゲル：トルエン／メタノール
８５：１５）。

実施例３９ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−　［３−　（フェニルカルボ
キシアミド）プロピル１アミノメチル）−８メトキシテ
トラリン この化合物は、３．３９ｇの実施例９からの化合物（ｌ
Ｏミリモル）、１．３８ｇの炭酸カリウム（１０ミリモ
ル）および１．４１ｇの塩化ベンゾイルからジクロロメ
タン中で実施例１６におけるようにして調製した。

粗生成物を９０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーに
かけ、ジイソプロピルエーテルを使用する（適用のため
少量のトルエン中に溶解した）。

次いで、純粋な生成物を主要な分画から結晶化する。結
晶を吸引濾過し、そして５０℃／ｌ　ｍ　ｂにおいて乾
燥した。白色結晶が得られる。

収量：３．６ｇ＝理論値の８２％。

融点：９５．５−９６．５℃。

Ｒｆ−０，１０（シリカゲル；トルエン／メタノール８
５：１５）。

Ｒｆ：０．１０（ジイソプロピルエーテル）。

実施例４０ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（Ｎ−ベンジル−７エ
ニルカルポキシアミド）プロピルコアミノメチル）−８
−メトキシテトラリン １．１１ この化合物は、１．７７ｇの実施例３９からの化合物（
４ミリモル）　、ｌ　Ｏ６ｍｇの水素化ナトリウム（４
，４ミリモル）および０．６８ｇの臭化ベンジル（４ミ
リモル）から乾燥ジメチルホルムアミド中で実施例３４
におけるようにして調製する。

粗生成物を９０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーに
かけ１、ジイソプロピルエーテルヲ使用する。無色の樹
脂が得られる。

収量：］、］７３ｇ−理論の８１％。

Ｒｒ＝０．２．８（シリカゲル；ジイソプロピルエーテ
ル）。

実施例４１ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（Ｎ−メチル−フェニ
ルカルボキシアミド）プロピル］アミノメチル）−８−
メトキシテトラリン Ｒｆ＝０．５２　（、シリカゲル；トルエン／メタノー
ル９０：１０）。

実施例４２ ２−　（Ｎ−［３−（Ｎ−ベンジル−フェニルカルボキ
シアミド）プロピル］アミノメチル）−８−メトキシテ
トラリン この化合物は、１．７７ｇの実施例３９からの化合物（
４ミリモル）、１０６ｍＱの水素化ナトリウム（４，４
ミリモル）および０．５７ｇのヨウ化メチル（４ミリモ
ル）から乾燥ジメチルホルムアミド中で実施例３４にお
けるようにして調製する。　粗生成物を２５０ｇのシリ
カゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジイソプロピルエ
ーテル／メタノール９５：５を使用する。無色の樹脂が
得られる。

収量：　１．６２ｇ＝理論値の８９％。

この化合物は、粘性油として水素化後、１．６８ｇの実
施例４０からの化合物（３，２ミリモル）、３４ｍ１２
のメタノール、８．９ｍｆｆのメタノール性塩化水素溶
液（４，８ミリモル）８よび０．　１６ｇのパラジウム
／活性炭から実施例１７におけるようにして得られる。

この塩基を塩酸塩に転化する。

白色固体が得られる。

収量：１．１８ｇ−理論値の７６％。

Ｒｒ＝０．３２　（シリカゲル；トルエン／メタノール
８５：１５）。

実施例４３ ２−　（Ｎ−［３−（Ｎ−メチル−フェニルカルボキシ
アミド）プロピル１アミノメチル）−８−メトキシテト
ラリン Ｒｆ＝０．３８　（シリカゲル：トルエン／メタノール
７０：３０）。

Ｒｆ　：０．２８　（塩基）。

実施例４４ ２−　（Ｎ−［３−（フェニルカルボキシアミド）プロ
ピル１アミノメチル）−８−メトキシテトラリン この化合物は、粘性油として水素化後、１．４６ｇの実
施例４１からの化合物（３，２ミリモル）、７３ｍＱの
メタノール、８．９モルメタノール性塩化水素溶液（４
，８ミリモル）および０．１６ｇのパラジウム／活性炭
から実施例１７におけるようにして得られる。

この塩基を塩酸塩に実施例１９におけるようにして転化
した。

白色固体が得られる。

融点：１２８−１３０℃。

この化合物は、粘性油として水素化後、１．２０ｇの実
施例３９からの化合物（２，７ミリモル）、６０ｍＱの
メタノール、７．６ｍＱのメタノール性塩化水素溶液（
４，１ミリモル）および０．　１４ｇのパラジウム／活
性炭か実施例１７におけるようにして得られる。

この塩基は塩酸塩に実施例１９におけるようにして転化
した。

白色固体が得られる。

融点：１３４．５−１３７°Ｃ０ Ｒｆ＝Ｏ１３５（ンリカゲル；トルエン／メタノール７
０：３０）。

Ｒｆ：０．２２（塩基）。

実施例４５ ２−　（Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（Ｎ−メチル−４７ル
オロフエニルスルホンアミド アミノメチル）−８−メトキシテトラリンこの塩基は無
色の粘性油として得られる。

収量：０．４７ｇ−理論値の９５％。

Ｒｒ−ｏ．４７　（シリカゲル；トルエン／メタノール
８５：１５）。

実施例４６ ２−　（Ｎ−　［４−　（１，ｌ−ジオキソ−３−オキ
ソ−２．３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル
）ブチルコアミノメチル）キノリンこの化合物は１．０
５ｇの実施例３８からの化合物（２．５ミリモル）、０
．１２ｇの酢酸（１。

８８ミリモル）、０．１９ｇのシアノホウ水素化ナトリ
ウム（３．０ミリモル）、３３ｍ（２のメタノールおよ
び５ｍＱのメタノール中の０．２１ｇの３７％強度の水
性ホルムアルデヒド溶液（２。

５ミリモル）から実施例７におけるようにして調製する
。

り 無水ジメチルホルムアミド中の８．９１ｇ（２８ミリモ
ル）の２−（４−ブロモブチル）−ｌ。

２−ベンゾイソチアゾルー３（２Ｈ）−オンｌ。

■ージオキシドの溶液を、１００無水ジメチルホルムア
ミド中の４．９ｇ（３１ミリモル）の２−アミノメチル
キノリンおよび２．８ｇ　（２８ミリモル）のトリエチ
ルアミンの混合物に嫡々添加し、そしてこの混合物を４
０°Ｃにおいて１４時間撹拌する。次いで、この混合物
を６００ｍ１２の水中に注ぎ、酢酸エチルで溶離し、そ
して有機相を水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥
する。濾過および溶媒の蒸発後、８ｇの褐色粘性油が得
られ、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（
溶離剤：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア溶液
（１０：Ｏ，ｌ：ｏ、ｌ）により精製する。

収量＝　１．７５ｇ＝理論値の１６％、黄色油。

Ｒｆ＝（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール１００
：５）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＣＩ□）：　１．６５−１．７２
（ｍ　；　　ＣＨｚ　　ＣＨｚ　　；　２Ｈ）　、ｌ　
、９　２．０（ｍ　；　　ＣＨ２；　２Ｈ）　、２．３
　２．６　（ｍ　；ＮＨ）、２．８　（ｔ　、ＮＨ−Ｃ
Ｈ２−；　２Ｈ）。

３．８２　（ｔ　；　　ＣＯＮ　　ＣＨＩ；　２Ｈ）、
４．０９　（ｓ　；　Ｎ）（−ＣＨ，−ａ　ｒ　；　２
Ｈ）　、　７．４５８．１５　（ｍ；　ａ　ｒ　；　１
０８）−この塩基はメタノール溶液からナフタレン−１
゜５−ジスルホン酸塩として、等モル量のメタノール性
ナフタレン−１，５−ジスルホン酸溶液の滴々添加によ
り、沈澱させることができる。融点＝２２４°Ｃ０ 実施例４７ ２−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−２，３ジヒド
ロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）グチル］アミノメ
チル）−８−メトキシテトラリン２ｇ（ミリモル）の２
−アミノメチル−８−メトキシテトラリン（１０５ミリ
モル）、３．２ｇ（ミリモル）の２−（４−ブロモブチ
ル）−１゜２−（２ｈ）ベンズイソチアゾリル１．１−
ジオキシド（１０，５ミリモル）８よび１．４６ｒｎ２
のトリエチルアミン（１０，５ミリモル）を４０°Ｃに
おいて４０ｍＱのジメチルホルムアミド中で２４時間撹
拌する。

有機相を水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する
。溶媒を真空乾燥する。残留物をシリカゲル６０（Ｍｅ
ｒｃｋ）のクロマトグラフィーにより精製し、トルエン
／メタノール７０　：　３０を便用する。主要分画から
溶媒を蒸留させて得られる残留物は、エーテルで粉砕後
結晶化する。

収量：　１００ｍｇ＝理論値の２１％。

融点：９４−９５°Ｃ０ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３ シリカゲル／トルエン−メタノール ０：３０。

実施例４８ ２−　（Ｎ−　［４−　（Ｎ−メチル−４−フルオロフ
ェニルスルホンアミド）ブチル］アミノメチル）−８−
メトキシテトラリン ル）、１．７ｇ（ミリモル）のＮ−メチル−Ｎ−（４−
ブロモブチル’）−４−フルオロフェニルスルホンアミ
ド（５．２ミリモル）および０．７３ｍＱのトリエチル
アミン（５．２ミリモル）から２０ｍ１２のジメチルホ
ルムアミド中で実施例４７に８けるようにして調製する
。

最終生成物はエーテル溶液から塩酸塩としてエーテル性
塩化水素溶液を使用して沈澱させる。

収量：４００ｍｇ−理論値の％。

融点＝１４４°Ｃ０ ＴＬＣ：Ｒｆ−０．４４ シリカゲル／トルエン−メタノール　７０：３０。

実施例４９ ２−　ＩＮ−　［４−　（Ｎ−メチル−ナフタレニル−
２−スルホンアミド）ブチル］アミノメチル）−８−メ
トキシテトラリン この化合物は、Ｉｇ（ミリモル）の２−アミノメチル−
８−メトキシテトラリン（５．２ミリモこの化合物は、
１ｇの２−アミノメチル−８−メトキンテトラリン（５
，２ミリモル）、１．９ｇのＮ−メチル−Ｎ−（４−ブ
ロモブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド（５，２
ミリモル）および０．７３ｍ＋２のトリエチルアミン（
５，２ミリモル）から２０ｍ（ｌのジメチルホルムアミ
ド中で実施例４７におけるように調製する。

最終生成物はソリ力ゲルのクロマトグラフィーにかけ、
トルエン／メタノール８５：１５を使用する。

最終生成物をジクロロメタン中に溶解し、そしてエーテ
ル性塩化水素溶液を使用して塩酸塩として沈澱させる。

収量・９００ｍｇ−理論値の３５％。

融点＋１９４−１９６°Ｃ０ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１３ シリカゲル／トルエン−メタノール　８５：１５゜ 実施例５０ ２−　（Ｎ−［４−（Ｎ−メチル−ナフタレニルｌ−ス
ルホンアミド）ブチル１アミノメチル）８−メトキシテ
トラリン この化合物は、２ｇの２−アミノメチル−８メトキシテ
トラリン（１０，５ミリモル）、３゜７ｇのＮ−メチル
−Ｎ−（４−ブロモブチル）ナフタレン−２−スルホン
アミド（１０，５ミリモル）および１．４６ｒｒｌのト
リエチルアミン（１０，５ミリモル）から４０ｍＱのジ
メチルホルムアミド中で実施例４７におけるように調製
する。

最終生成物はシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
エタノールを使用する。

最終生成物をエタノール中に溶解し、そしてエテル性塩
化水素溶液を使用して塩酸塩として沈澱させる。

収量：１．Ｏｇ−理論値の１９％。

融点＋１６１−１６４°Ｃ３ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５ シリカゲル／トルエン−メタノール　７〇二３０゜ 実施例５１ ２−　ｆＮ−［４−（Ｎ−ピリジニル−２−メタンスル
ホンアミド）ブチル１−アミノメチル）−８メトキシテ
トラリン １．６０ｇの２−アミノメチル−８−メトキシテトラリ
ン（８，４ミリモル）、２．２８ｇのＮ（４−ブロモブ
チル）−ピリジニル−２−メタンスルホンアミド（７，
４ミリモル）および０゜８５ｇのトリエチルアミン（８
，４ミリモル）をアルゴン下に４０℃において３２ｍＱ
のジメチルホルムアミド中で２４時間撹拌する。

次いで、反応溶液を１６０ｒｒｌの５％強度の塩化ナト
リウム溶液、８０ｍＱ　トルエンおよび８゜５ｍＱのＩ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液の混合物中に撹拌して入れる。

有機相を１回４０ｍＱの水で洗浄し、そして硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。

溶媒を真空乾燥した後、得られる粗生成物をシリカゲル
６０（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけ、メタ
ノールを使用する。

収量：１．９ｇ−理論値の６１％。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５ シリカゲル／トルエン−メタノール。

実施例５２ ２−　＋４−　［２−メチルスルホニルイミノ］−１＋
２−ジヒドロピリジン−１−イル］　ブチルアミノメチ
ル−メチル）−８−メトキン−１，２，３゜４−テトラ
ヒドローナフタレン ＣＩ。

この化合物を１．６０ｇの２−アミノメチル８−メトキ
シテトラリン（８，４ミリモル）、２．２８ｇの１−（
４−ブロモブチル）−２−メチスルホニルイミノ］−１
，２−ジヒドロピリジン（７，４ミリモル）および０．
８５ｍＱのトリエチルアミン（８，４ミリモル）から３
２ｍ（ｌのジメチルホルムアミド中で実施例５１におけ
るように調製する。

収量：２．１ｇ＝理論値の６８％。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１５ シリカゲル／トルエン−メタノール　７０：３０゜ Ｒｆ＝０．４３ シリカゲル／トルエン−メタノール　９５：５゜ 実施例５３ ２−　（Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ペ
ンチルコアミノ）−８−メトキシ−クロマン塩酸塩 標題化合物は実施例２０におけるようにして調製した。

融点：１１０−１１８°Ｃ（焼結後）。

実施例５４ ２−　（Ｎ−［２−Ｎ−メチル−４−フルオロフェニル
スルホンアミド）エチル］アミノメチル）クロマン塩酸
塩 ＣＨ３ 標題化合物は実施例２０におけるようにして調製した。

融点：１４３＝１５５°Ｃ０ 実施例５５ ２−　（Ｎ−［４−（５，５−ジオキシド−６）４−ジ
ベンゾ［ｃ、ｌ］　　［１，２］　チアジン−６−イル
）ブチル）アミノメチルクロマン−１，５−ナフタレン
ジスルホン酸塩（化学量論２：ｌ）実施例５６ ２−　（Ｎ、Ｎ−ビス（５，５−ジオキシド−６Ｈジベ
ンゾ［ｃ、ｌ］　　［１，２］チアジン−６−イル）ブ
チル）アミノメチルクロマン−１，５す７タレンジスル
ホン酸塩（２：　ｌ）遊離塩基［Ｒｆ　（ＣＨＩＣｌ□
／ＣＨ，０−Ｈ１０：　１）＝０．３９］を２：ｌ塩に
アセトン／エーテル中で、１．５−ナフタレンジスルホ
ン酸で処理することによって転化した。淡ベージュ色の
固体。

融点：＞２４０°Ｃ（分解）。

実施例５６の化合物はこの反応においてさらに得られた
。

この遊離塩基は非極性成分として、実施例５５の化合物
に加えて得られた；　Ｒｆ　（ＣＨ，ＣＩ　、／ＣＨ３
０Ｈｌ　　Ｏ：　　１）＝０．　９　１゜１．５−す７
タレンジスルホン酸との２：ｌ塩は実施例５５における
ようにして得られた（無色の固体）。融点：１７０°Ｃ
（分解）。

実施例５７ ２−　ｆＮ−［４−（５，５−ジオキシド−６Ｈジベン
ゾ［ｃ、Ｉ］　　Ｎ、２］　チアジン−６−イル）ブチ
ル）アミノメチル）−８−メトキン−クロマン塩酸塩 この遊離塩基［Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨｓＯＨ１０
：　Ｉ）＝０．２５１は、塩酸塩を非晶質ベジュ色固体
として、メタノール中でエーテル性塩化水素溶液で処理
することによって与えた。

実施例５８ ２−　＋Ｎ−［４−（１，１−ジオキソ−２Ｈ−ナフト
［１，８−ｃｄ］　インチアゾリル−２−イル）ブチル
］アミノメチル）　−８−メトキンテトラリン塩酸塩 この遊離塩基［Ｒｆ　（ＣＨ２ＣＩ□／ＣＨ３０Ｈ）−
Ｏ，３］は、塩酸塩を僅かに緑かがった結晶として、酢
酸エチル中でエーテル性塩化水素溶液で処理することに
よって与えた。

融点：ｌ５９−１６２°Ｃ０ 実施例５９ ２−　！Ｎ−［３−（１，３−ジメチル−ウラノル６−
イル）アミノ］ズロビル）アミノメチル）８−メトキシ
−クロマン塩酸塩 標題化合物は実施例２０におけるようにして調製した。

この遊離塩基［Ｒｆ　（ＣＨ２ＣＩ　２／ＣＨ，ＯＨ）
＝Ｏ，１９］　をメタノール中に溶解し、エーテル性塩
化水素溶液で処理した。エーテルの添加後、塩酸塩を無
色の固体として得た。融点：１５０’Ｃから分解（発泡
）。

実施例６０ ２−　　（Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１，１ジオ
キシド−ベンズイソチアゾリル−２−イル）ブチルｊア
ミノメチルークロマン塩酸塩実施例６１ ２−　　（Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−１１−ジオ
キ／ドーペンズイソチアゾリル−２−イル）ブチル］ア
ミノメチルー８−メトキシ−クロマン塩酸塩 標題化合物は実施例２ｏにおけるようにして調製した。

この遊離塩基［Ｒｒ　（ＣＨ２ＣＩ　２／ＣＨ３０Ｈ）
−〇、４９］は塩酸塩に転化し、そしてインプロパツー
ルから再結晶化した。融点：２１５−２１６°Ｃ０ 標題化合物は実施例２０におけるようにして調製した。

この遊離塩基［Ｒｆ　（ＣＨＩＣＩ　！／ＣＨ３０Ｈ）
＝０．２７１をメタノール中に溶解し、そしてエーテル
性塩化水素溶液で処理し、そして塩酸塩をエーテルの添
加後沈澱させ、酢酸エチルから再結晶化した。融点：１
３５−１３８°Ｃ０実施例６２ ２−　［Ｎ−［４−（４−フルオロフェニルスルホンア
ミド）ブチル］）アミノメチル−クロマン塩酸塩 ■ 標題化合物は実施例２４におけるようにして調製しｔこ
。

融点：　２０２−２０６℃。

表１に記載する化合物（６３〜６９）は、次の方法にし
たがって調製した。： １．８９ｇの８〜メトキシ−２−アミノメチル１．２−
ジヒドロナフタレン（１０３９モル）、ｘｇのＩ（１０
３９モル）および１．３９ｍ１２のトリエチルアミン（
１０ミリモル）をアルゴン雰囲気下に２４時間４０°Ｃ
において１９ｍＱのジメチルホルムアミド中に撹拌して
入れる。

次いで、反応溶液を９０ｒｒｌの５％強度の塩化ナトリ
ウム溶液、１ｏｒｒｌのＩＮ水酸化ナトリウム溶液およ
び５０ｍ１２のトルエンの混合物中にゆっくり注ぐ。こ
の混合物をさらに１０分間撹拌する；次いで、有機相を
分離する。水性相をさらに１回２５ｍρのトルエンで抽
出する。−緒にした有機相を２５ｍｆｆの水で２回洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を４０°Ｃに
おいて真空蒸留する。

得られる粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、移動相としてエタノールを使用する（実施
例６３〜６７）か、あるいは酢酸エチルを使用する（実
施例６８〜７０）。

清浄な塩基をエーテル／エタノール９０：１０中に溶解
する（実施例６３〜６７）か、あるいはエーテル中に溶
解しく実施例６８〜７０）モしてエーテル性塩化水素溶
液を使用して塩酸塩の形態で沈澱させる。

収率は理論値の３０〜４０％である。

表ユ 縛 下に記載する実施例７１および７２は、実施例６５およ
び６６におけるようにして、８−メトキノ−２−アミノ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２
−（３−ブロモプロピル−１−イル）ベンズイソチアゾ
ール−１，１−ジオキ／ドおよびトリエチルアミンから
ジメチルホルムアミド中で調製した。

実施例７１ ８−メトキシ−２−アミノメチル−Ｎ−［３−ベンズイ
ソチアゾール−１，ｌ−ジオキ／ドー２イル）ブチル］
−１．２．３．４−テトラヒドロナフタレン 実施例７２ ８−メトキン−２ ンスイソチアゾール イル）ブチル１−１゜ ナフタレン アミノメチル−Ｎ−［２ １、ｌ−ジオキンド−２ ２，３，４−テトラヒドロ Ｒｆ＝０．４８３　（塩酸塩）、シリカゲル；トルエン
／メタノール（７０：３０）。

融点：２３６−２３８°Ｃ（塩酸塩）。

収率：理論値の３８％。

表２に記載する化合物は実施例２０におけるようにして
調製した： Ｒｆ＝０．３９３　（塩酸塩）、シリカゲル：トルエン
／メタノール（７０：３０）。

融点：１６６−１６８°Ｃ（塩酸塩）。

収率：理論値の２７０４゜ 実施例　９２ （＋）−２−（Ｎ−［４−（１，１７ジオキシドー３−
オキソー２．３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾール−２
−イル）ブチル１アミノメチル）−クロマン及び （−）−２−（Ｎ−［４−（１，１−ジオキシド−３オ
キソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾール−２−
イル）フチル］アミノメチル）−クロマン実施例　９２
ａ クロマン−２−カルボン酸塩化物 ８９．０９　（０，５モル）のクロマン−２−カルボン
酸及び７１．４ｇ（０，６モル）の塩化チオニルを８０
°Ｃに４ないし５時間加熱した（ガスの発生の終結）。

蒸留（７７°−８０°１０．１　トル）すると、９６．
０ｇ（９８％）のクロマン−２−カルボン酸塩化物が得
られた。

Ｎ−［＋ （Ｓ）−フェネチル１−クロマン カルボキザミド（ジアステレオマー） ３９．９ｇ（０，３３モル）の（Ｓ）−（−）−１−フ
ェニルエチルアミン及び３０．９ｇ（０，３モル）のト
リエチルアミンを、２００＋＋＋（ｌのジクロロメタン
に溶かした５　９．０ｙ　（０，３モル）のクロマン−
２カルボン酸塩化物（実施例９２ａ）の溶液に、撹拌し
なから滴下して加えた。−夜撹拌後、反応混合物を氷り
に注加した。相分離が行われ、有機相をブラインで洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥すると、８７．８ｇの
粗製のＮ−［１−（Ｓ）−フェネチル］−クロマンー２
−カルボキサミドがジアステレオマーのｌ：ｌ混合物と
して得られた。エタノールから繰り返し結晶化（４×）
すると１５゜８ｇの単一のジアステレオマー（ｄ　、ｅ
　、２９９．５％）、融点１２７−１２８°Ｃ；　ａｏ
＝＋　１７−５（ｃ＝１、テトラヒドロフラン）が得ら
れた。

Ｃ，、Ｈ，Ｎ０２　（２８１，４） 計算値　Ｃ７６，８４８６，８１Ｎ　　４．９８実測値
　Ｃ７６，９８７，１８Ｎ　　４．９７母液を蒸発する
と、ジアステレオマーの混合物６１．２ｇが得られた。

実施例　９２ｃ Ｎ−［１−（Ｒ）−フェネチル１−クロマン−２カルボ
キサミド（ジアステレオマー） 実施例９２ｂと類似の方法で、（Ｒ）−（＋）−１フエ
ニルエチルアミンから出発して１５ｇの単のジアステレ
オマー（ｄ、ｅ、−１００％）が得られ　ｌ二　。

融点１２７−１２８°Ｃ；　ａｏ＝　　１７．２（ｃ　
＝　１１テ１−ラヒドロフラン） ｃ、、Ｈ，、ＮＯ□　（２８１，４） 計算値　Ｃ７６，８４Ｈ６，８１Ｎ　　４．９８実測値
　Ｃ７６，８Ｈ７，２２Ｎ　　５．１７実施例　９２ｄ Ｎ　−［１−（Ｓ）　−７エ不チル］−アミノメチルク
ロマン（ジアステレオマーＡ） ０°Ｃにおいて、３００ｍＱの無水テトラヒドロフラン
に溶かしたＩ　６．２ｇ（０，０５８モル）のＮ−Ｎ−
（Ｓ）−フェネチル］−クロマンー２−カルボキサミド
（Ｃ０−本１７．５；実施例９２ｂから）の純粋なジア
ステレオマーの溶液を、４００ｍＱの無水テトラヒドロ
フランに溶かした０、２モルのジポランの溶液に撹拌し
ながら滴下して加えた。反応混合物を２０６で一夜撹拌
し、次いで１時間還流した。冷たい反応混合物に１０％
塩酸を注意深く添加した。溶剤を真空中で除去した。残
渣を希薄な水酸化ナトリウムでｐＨ〜８．５とし、次い
でジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を一緒にし
てブシインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。蒸発するとｄ、ｅ、）９９．５％で１７．４ｇの粗製
のＮ−［＋−（Ｓ）−フェネチル］アミノメチルクロマ
ンが得られる。球管蒸留（１９０°（：！１０．０２１
−ル）により分析試料が得られた。

Ｃ，、Ｈ２，ＮＯ（２６７，４） 計算値　Ｃ８０，８６８７，９２Ｎ　　５．２４実測値
　Ｃ８０，７８８，０１Ｎ　　５．４１実施例　９２ｅ （＋）−Ｎ　−［１−（Ｓ）−フェネチル］−アミノメ
チルクロマン（ジアステレオマーＢ） ［，１１ 実施例９２ｄと類似の方法で、実施例９２ｂで得られた
ジアステレオマーの混合物４２．２ｇ（結晶化により純
粋なジアステレオマーの分離後）を０．３モルのジポラ
ンと反応後、Ｎ−［１−（Ｓ）フェネチル］−アミノメ
チルクロマン　ジアステレオマーの粗製混合物４２−８
９が得られた。トルエン／酢酸エチルを溶離液として用
い、６００ｇのソリカニでこの物質をクロマトグラフに
かけた。

これにより実施例９２ｄで得られたものと同一である９
、０ｇの純粋なジアステレオマー並びにｄ。

ｅ、＞９９．５％のやや極性の小さいＮ−［１−（Ｓ）
フェネチル１−アミノメチルクロマン２５．４ｇ（ジア
ステレオマーＢ）が得られる。この分析試料は球管蒸留
（１９５°Ｃ１０，０５トル）により得られ　Ｉこ　。

αｏ＝＋４２．３（ｃ＝　Ｉ、テトラヒドロフラン）Ｃ
１ａＨ２＋ＮＯ（２６７，４） 計算値　Ｃ８０，８６Ｈ７，９２Ｎ　　５．２４実測値
　Ｃ８０，７Ｈ８，０８Ｎ　　４．９７実施例　９２ｆ （−）−２〜アミノメチル−クロマン ４００ｍＱのエタノール中の２７．５９（０，１モル）
の純粋なＮ−［＞（Ｓ）−フェネチル１−アミノメチル
クロマン（実施例９２ｄから）を５％Ｐｄ／Ｃ触媒を用
いて５０°／１０バールで２４時間水素化した。トルエ
ン／酢酸エチルを用い、次いでメタノールにより、シリ
カ上で濾過すると１２゜５ｇの２−アミノメチルクロマ
ンエナンチオマーが得られた。

沸騰範囲：　ｌ　００−１　］　０’Ｃ１０，０４トル
（球管）ｅ、ｅ、≧９７．５％ ａ、−１２２，８（ｃ　＝　ｌ、テトラヒドロフラン）
Ｃ１ａＨ２＋ＮＯ（１６３，２） 計算値　ｃ　　７３．５９　８　８．０３　　Ｎ　　８
．５８実測値　Ｃ７３，７８８，３９Ｎ　　８．８５実
施例　９２ｇ （＋）−２−アミノメチル−クロマン ゛ゝパｏ−＝、、　　Ｎｉ。

９２ｆと類似の方法で、２１．５ｇ（０，０８モル）の
（＋）−Ｎ−［１−（Ｓ）−フェネチル］−アミノメチ
ルクロマン（実施例９２　ｅ　；αＤ−＋４２゜３）を
４００ｍ（ｌのエタノール中で（Ｐｄ／Ｃ５％）水素化
した。こうしてＩＯ，２ｇの均一な（＋）２−アミノエ
チルクロマンが得られた：沸騰範囲＋１００−１１０°
Ｃ１０，０３トル（球性）ｅ、ｅ、≧９７．０％ αｏ−＋　］　２８．８（ｃ　＝　Ｉ、テトラヒドロフ
ラン）Ｃ１８８２１ＮＯ（１６３，２） 計算値　Ｃ７３，５９１−＋　　８．０３　　Ｎ　　８
．５８実ｆｆ１ｌ＋　（直　　Ｃ７３，３８８，１１Ｎ
　　　８．８２実施例　９２１１ ２−（Ｎ−［４−（１、Ｉ−ジオキシド−３−オキソ−
２３−ジヒドロ−ベンツイソチアゾール２−イル）ブチ
ル１アミノメチル）−クロマン及びその塩酸塩［（−）
−異性体１ ５．４ｇ（０，０３３モル）の（−）−２−アミノメチ
ルクロマン（実施例９２ｆ；αｏ＝　　１２２．８）、
６．１ｇ（０，０６モル）のトリエチルアミン、９゜５
ｇ（０，０３モル）のＮ−（４−ブロモブチル）サッカ
リン及び８０ｍＱの無水ジメチルホルムアミドの混合物
を６０°Ｃに４時間加熱した。溶剤を０．Ｏｌトルで蒸
発した。残渣（１３，５ｇ）をトルエン／酢酸エチル（
５：ｌ）中に溶解し、シリカ（３００ｇ）上でクロマト
グラフにかけた。トルエン／酢酸エチルｌ：１で溶離す
ることによって得られた両分（５，８ｇ）を、１５０ｇ
の／リカ上で再度クロマｉ・グラフにかけると、３．７
ｇの化学的に純粋な２ｉＮ−［４−（１，ｔ−ジオキシ
ド−３オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾル
ー２−イル）ブチル１アミノメチル）クロマンが１与ら
れた。

塩酸塩： 融点（密封毛細管）＋１９２−１９４°Ｃｅ、ｅ、：≧
９９％ αｏ＝−４２，２（ｃ＝Ｉ、トリクロロメタン）Ｃ２，
Ｎ２．Ｎ２０．５ＸＨＣ１（４３７）計算値　Ｃ５７，
７２Ｈ５，７８Ｎ　　６．４１実測値　Ｃ５７，５８５
，８１Ｎ　　６．４０実施例　９２ ２−ｆＮ−［７４−（１，１−ジオキッド−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾール２−イル）
−ブチル１アミノメチル）−クロマン及びその塩酸塩［
（＋）−異姓体１ 実施例９２ｇ（αｏ−十１２２．８°）からの（＋）２
−アミノメチルクロマン５．４ｇ（０，０３３９）を実
施例９２ｈと同様にしてＮ−（４−ブロモブチル）サッ
カリンと反応させた。トルエン／酢酸エチル（５・１な
いし２：１）を用いて、粗製生成物（１１，６ｇ）をシ
リカ上でクロマトグラフ後、得られた物質（５・４ｇ）
を１７５ｇのシリカ上で再度クロマ［・グラフにかけた
。これにより４．２１の純粋な２−（Ｎ−［４−（１，
１−ジオキ／ド３−オキソー２．３−ジヒドロ−ベンゾ
イソチアゾール−２−イル）−ブチル］アミノメチル）
−２０マンが得られた。

塩酸塩。

融点（密封毛ｆｆ１ｌ管）：ｌ９２−１９４°Ｃｅ、ｅ
、：≧９９％ αｏ＝　＋　４３．５（ｃ　＝　１、］・］リクロロメ
タンＣ２１Ｈ２，Ｎ　２０　ｔ　Ｓ　Ｘ　ＨＣＩ　　（
４３７）計算値　Ｃ５７，７２８５，７８Ｎ　　６．４
１実測値　Ｃ５７，４Ｈ５，７２Ｎ　　６．３３実施例
　９３ （＋）−２１Ｎ−［４−（１，１−ジオキンビー３オキ
ソー２．３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾルー２−イル
）−ブチル］アミノメチル）−８メトキン−クロマン、
及び （−）−２１Ｎ−［４−（１，１−ジオキシド−３オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾルー２−イル
）−ブチル］アミノメチル）−８−メトキンークロマン 実施例 ９３ａ ８−メトキシ−クロマン−２−カルボン酸８００ｍＱの
エタノール中の１００．７ｇ（０，４３モル）の８−メ
トキシ−２−クロマンカルボン酸エチルエステル及び２
０．１ｇ（０，５０モル）の水酸化ナトリウムの混合物
を２０°で２４時間撹拌した。蒸発後、残渣を水で処理
し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を酸性とし、次
いでジエチルエーテルで抽出した。通常の処理により９
５゜２ｇの結晶性の８−メトキンクロマン−２−カルボ
ン酸が得られた。

８−メトキシ−クロマン−２−カルボン酸塩化物 実施例９２ａと類似の方法で、実施例９３ａから８−メ
トキシ−クロマン−２−カルボン酸塩化物が得られた；
それ以上精製することなく使用され　ｔこ　。

実施例　９３ｃ ８−メトキシ−Ｎ−［１−（Ｓ）−フェネチル］−タロ
マンー２−カルボキサミド（ジアステレオマ［ 実施例９２ｂと同様にして、６００ｍ（＋のジクロロメ
タン中の８−メトキシ−クロマン−２−カルボン酸塩化
物（実施例９３ｂ）を６４．９ｇ（０，５４モル）の（
Ｓ）−（−）−１−７エネチルアミン及び５４．１ｇ（
０，５４モル）のトリエチルアミンと１０’ｃで反応さ
せる。その結果１３５．２９の粗製の８−／トキシーＮ
−［＋　−（Ｓ）−フェネチル］クロマンー２−カルボ
キサミドがｌ：１のジアステレオマーの混合物として得
られる。トルエン／酢酸エチルを用いる２　０００ｇの
シリカ上でのクロマトグラフにより、４７．９ｇの純粋
なジアステレオマーＡ及び３３．９９の純粋なジアステ
レオマーＢが得られた。２９．２ｇのこれらのジアステ
レオマーの混合物を再度クロマトグラフにかけた。

ジアステレオマーＡ 融点：Ｉ２３−１２４°Ｃ（ジクロロメタン／石油エー
テル） ｄ、ｅ、：＞９９％ αｏ＝＋６−３（ｃ　＝　１．テトラヒドロフラン）Ｃ
＋ｓＨ２１Ｎ　Ｏ３（３１１，４，）計算値　Ｃ７３，
２９Ｈ６，８０Ｎ　　４．５０実測値　Ｃ７３，ＯＨ６
，６９Ｎ　　４．５３ジアステレオマーＢ 融点：１０８−１０９°Ｃ（ジクロロメタン／石油エー
テル） ｄ、ｅ、：１００％ αＤ＝＋４０．２°（ｃ＝ｌ、テトラヒドロフラン）Ｃ
ＨＨ２＋ＮＯｘ　　（３１１，４） 計算値　Ｃ７３，２−９Ｈ６，８０Ｎ　　４．５０実測
値　Ｃ７３，２Ｈ６，９３Ｎ　　４．６０実施例　９３
ｄ （＋）−８−メトキン−Ｎ−［１（Ｓ）−フェネチル］
−２−アミノメチルクロマン １］１） 実施例９２ｄと同様にして、５００ｍ＜１の無水テトラ
ヒドロフラン中の４６．７ｇ（０，１５モル）の８−メ
トキシ−Ｎ−［１−（Ｓ）　−−ｙ１不チル１−クロマ
ン−２−カルボキサミド（実施例９３ｃのジアステレオ
マーＡ１融点１２３−１２４°Ｃ）を、６５０ｍ１２の
無水テトラヒドロフラン中の０．３５モルのジブロンに
ｌＯｏＣで滴下して加えた。その結果５０．８ｇの粗製
の（＋）−８−メトキシ−Ｎ［１−（Ｓ）−フェネチル
１−２−アミノメチルクロマンが得られた。二回の反応
の粗製生成物を緒にしてトルエン／酢酸エチル（１０：
１ないし５．１）を用いてシリカ（２０００ｇ）上でク
ロマトグラフにかけた。これにより６９．２９の純粋な
（＋）−８−メトキシ−Ｎ−［１−（Ｓ）−７エネチル
１−２−アミノメチルクロマンと２１．１ｇの８−メト
キン−Ｎ−［１−（Ｓ）−フェネチル］−２−クロマン
ー２−カルボキサミドが得られた。分析用試料（１ｇ）
は球性蒸留された。

沸点、＋６０−１７０°Ｃ１０，０５１−ルｄ、ｅ、：
ＩＱＱ％ αｏ＝＋３０．２（Ｃ＝　１．テトラヒドロフラン）Ｃ
＋ｓＨ２＋ＮＯ２（２９７，４） 計算値　Ｃ７６，７３ｉ（７，８０Ｎ　　４．７１実測
値　Ｃ７６，５８７，８４Ｎ　　４．６６実施例９３ｅ ８−メトキシ−Ｎ−［１−（Ｓ）−フェネチル］−２−
アミノメチルクロマン（他のジアステレオマ実施例９３
ｄと同様にして、実施例９３ｃのジアステレオマーＢ（
融点１０８−１０９°Ｃ）、ｄ、　ｅ、：１００％、か
らジアステレオマー（９３ｄに対する）８−メトキシ−
Ｎ−［１−（Ｓ）−フェネチル］−２−アミノメチルク
ロマンが得られた。

分析試料を球性蒸留した（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ　−ｄｅ
ｓｔｉｌｌｅｄ）。沸点＝１７５°Ｏ１０，０５トルＣ
，、Ｈ，、Ｎｏ、　　　計算値　Ｃ７６，７３８７，８
０Ｎ４．７１（２９７，４）　　　　実測値　７６．８
　　７，８７　５．０３実施例９３ｆ （＋）−２−アミノメチル−８−メトキシ−クロ実施例
９３ｄからの（＋）−８−メトキシ−Ｎ−Ｈ−（Ｓ）−
フェネチル］−２−アミノメチルクロマン・１９．２（
０，１６モル）を２つに分けて、エタノール４００ｍＣ
（１つにつき）中で５０°Ｃ及び１０バール（Ｐｄ／Ｃ
５％）で２４時間水素化した。

ろ過及び蒸発により３４．８ｇの粗製２−アミノメチル
−８−メトキシ−クロマンが得られ、これをトルエン／
酢酸エチルを使用してシリカゲル６００ｇでクロマトグ
ラフィーにかけた。トルエン／酢酸エチル（１：２）で
溶離した画分を、＋７０１８０’Ｃ１０，０２１−ルで
球性蒸留した。これにより２０．１ｇの純粋な（＋）−
２−アミノメチル−８−ノトキ／クロマンが得られた。

ｅ、ｅ、：９６．７％ ａｏ：＋　ｌ　ｌ　１．５’　（ｃ＝　１．　　トリク
ロロメタン）Ｃ，、ｔ（、、Ｎｏ２　　計算値　Ｃ６８
，３７Ｎ７．８２　　Ｎ７．２５（１９３，２）　　　
実測値　６８．３　８，０２　７．３４実施例９３ｇ （−）−２−アミノメチル−８−メトキシ−クロマン Ｍｅ 実施例９３［と同様にして、９３ｆに対するエナンチオ
マーを実施例９３ｅから得た。

ｅ、ｅ、９６．１％ 沸点：１６０−１．７０°ＣＯ，０７１−ル（球性）融
点範囲：４９−５５°Ｃ σＤニー１１０．８°（ｃ＝１．トリクロロメタン）Ｃ
ｚＨ＋ｓＮＯ□　計算値　Ｃ６８，３７Ｎ７．８２　　
Ｎ７．２５（１９３，２）　　　実測値　６８．０　　
７．８８　７．２３実施例９３ｈ ｆＮ−［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２−
３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾール−２−イル）ブチ
ル］アミノメチル）−８−メトキノ−クロマン及びその
塩酸塩［（＋）−エナンチオマー］ジメチルホルムアミ
ド８０ｍＱ中の実施例９３ｆからの２−アミノメチル−
８−メトキシ−クロマン５．３ｇ（０，０２７モル）、
Ｎ−（４−ブロモブチル）サッカリン９．５ｇ（０，０
３モル）及びトリエチルアミン３．０３ｇ（０，０３モ
ル）を６０°Ｃで５時間撹拌した。混合物を真空中で蒸
発させそしてジクロロメタンに溶解した。水を加え、続
いてｐＨが８となるまで希水酸化ナトリウム（０，１ｎ
ＮａＯＨ）を加えた。相を分離させ、有機相をブライン
でｐＨ７となるまで洗浄し、次いで濃縮した。これによ
り、粗製生成物１７．９ｇが得られ。

これをトルエン／メタノール（１０：ｌ）を使用するシ
リカ２５０ｇでのクロマトグラフィーに力）げた。これ
により粗製（Ｎ−［４−（１，１−ジオキシド−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾール−２−
イル）ブチル１アミノメチル）−８−メトキン−クロマ
ンｌＯ，５ｇが得られ、このものをトルエン／メタノー
ル（１０：ｌ）を使用してシリカ３００ｇにより再度ク
ロマトグラフィーにかけた。純粋な生成物６．６ｇが得
られた。

９３ｈの塩酸塩： 融点：２０５−２０８°Ｃ（密閉毛管）ジクロロメタン
／石油エーテルからの再結晶後 ｅ、　ｅ、　：２９９％ ａｏ：＋５３．１’　（ｃ＝　１．）ジクロロメタン）
ＣｚＪｚｓＮ２０ｓＳ　ｘ　ＨＣＩ計算値　Ｃ５６，５
８Ｎ５．８３　　Ｎ６．０Ｏ（４６７，０）　　　　　
　実測値　５６．８　　５．９８　５．９７実施例９３
ｉ ＩＮ−［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，
３−ジヒドロ−ベンゾイソチアゾール−２−イル）ブチ
ル］アミノメチル）−８−メトキシ−クロマン及びその
塩酸塩［（−）−エナンチオマー１ 実施例９３ｇからの２−アミノメチル−８−メトキシ−
クロマン５．３ｇ　（０，０２７モル）、Ｎ−（４−ブ
ロモブチル）サッカリン９．５ｇ（０，０３モル）及び
トリエチルアミン３．０３ｇ（０，０３モル）及びジメ
チルホルムアミド８０ｍ１２を５０°Ｃに４時間加熱し
た。実施例９３ｈに記載の如く処理して、１６．６ｇの
粗製生成物を得、これをトルエン／酢酸エチルを使用し
てシリカ１７５ｇでろ過した。これによりジアルキル化
生成物３．４ｇとモノアルキル化生成物７．　１ｇが得
られた。モノアルキル化生成物をトルエン／メタノール
（１０：１）を使用して２３０ｇのシリカでの再度のク
ロマトグラフィーにかけると、純粋なＩＮ−［４−（１
，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−’ｉヒドロー
ベンゾイソチアゾール−２−イル）ブチル］アミノメチ
ル）−８−メトキシ−クロマン２．５ｇが得られた。

９３ｉの塩酸塩： 融点＋２０８−２１０℃（密閉毛管）ジクロロメタン／
石油エーテルからの再結晶後 ｅ、ｅ、：≧９９％ ａ、ｌｌ：　　５３．２’（ｃ−１，トリクロロメタン
）Ｃ２゜Ｒ２６）ｊ２０５Ｓ　ｘ　ＨＣＩ計算値　Ｃ５
６，５８Ｎ５．８３　　Ｎ６．００（４６７，０）　　
　　　　実測値　５６．６　　５．８２　５．９５本発
明の主な特徴および態様は、次の通りである。

１１式 式中、 Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖
状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、 Ｚは式 ％式％ Ｒ７およびＲｓは、同一もしくは異なり、そして水素、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまた
はアラルキルであり、Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは
異なり、そして水素、アルキル、アルケニルまたはシク
ロアルキであるか、あるいは アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり、こ
こで前記基はハロゲン、シアン、アルキル、アルコキシ
またはトリフルオロメチルにより置換されていてもよく
、あるいは式 ％式％ 式−ＣＯＲ９または５Ｏ２Ｒ１０の基であり、ここで Ｒ９は水素であるか、あるいは アルギルまたはアルフキ／であるか、あるいは アリールまたはアラルキルであ、す、前記基は同一もし
くは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノまたジアルキルアミノにより−ないし三置換されるこ
とができるか、あるいは ヘテロアリールであり、前記基は同一もしくは異なるア
ルキル、アルコキシ、アルキルチす、ハロゲン、ンアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたジアル
キルアミノにより−ないし三置換されることができるか
、あるいは 基Ｎ　ＨＲ”であり、 Ｒ１１はアルキルであり、前記基はシアン、ハロゲン、
トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキンにより
置換されていてもよいか、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同一もしく
は異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノ
またジアルキルアミノにより−ないし三置換されること
かでき、 ＲＩＯはアルキルであり、前記基はファン、ハロゲン、
アルコキンツノルボニル、トリフルオロメチルまたはト
リフルオロメトキンにより置換されていてもよいか、あ
るいは アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり、前
記基は同一もしくは異なるアルキル、アルコキン、アル
キルチす、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルヂオ、アミノ
、アルキルアミノまたはジアルキルアミノにより−ない
し三置換されることができるか、あるいは 式 Ｒ７およびＲ６は前述の意味を有するか、あるいは Ｒ２およびＲ８は、窒素原子と一緒になって、８２Ｃ−
（ＣＨ２）０ の基であるか、あるいは 式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基であり、ここで からなる系列からの複素環を形成し、ここでＷは数０、
ｌまたは２であり、 ０は１または２であり、 Ｒ１２はアンル、アルコキシカルボニル、アルキルスル
ホニル、アルキルアリールスルホニル、カルバモイル Ｒ４は水素、アルキルまたはアルケニルであるか、ある
いは シクロアルキルであるか、あるいは アルコキシカルボニルであるか、あるいはアリールオキ
シまたはアラルコキシカルボニルＲ５はアルキル、アル
ケニル、シクロアルキルであるか、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同一もしく
は異なるハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ト
リフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより−
ないし三置換されることができか、あるいは 式−ＮＨＲ’であり、ここで Ｒ７およびＲ８は前述の意味を有し、 ｍは数０、ｌまたは２であり、 Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アリールまたはアラルキルであり、Ｒ１は水素、アルキ
ルまたはアラルキルであるか、あるいは ヘテオロアリールアルキルであるか、あるいは 基−（ＹＩ　　Ｚｌ）であり、ここで ＹｌおよびＺｌはＹおよびＺと同一もしくは異なること
ができ、モしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 ＡおよびＤは式−ＣＨ２、０、Ｓ，ＮＲ１３であるか、
あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合の一ＣＨまたはＮの部分で
あり、 ただしへのみまたはＤのみは酸素、イオウまたはＮ　　
Ｒ１３であり、ここで Ｒ１１は水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アルコ
キンカルボニルまたはアルキルスルホニルであり、そし
て Ｂは式−ＣＨ２、三ＣＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式ミＣＨの基であるか、あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、アルキルまたは
アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシであるか、あるいは
式−ＣＯＮＲ２Ｒ３の基であり、ここでＲ２およびＲ３
は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、−緒になって、６個の炭素原子を有する
置換もしくは非置換の炭素環を形成する、 の置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素環
族類似体類およびそれらの塩類。

２、式中、 Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖
状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、そし
て Ｚは式 ％式％ Ｒ７およびＲ８は、同一もしくは異なり、そして水素、
低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、フェ
ニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは異なり、そして水素、
低級アルキルまたは低級アルケニルであるか、あるいは
シクロアルキであるか、あるいはフェニル、ベンジルま
たはピリジルであり、ここで前記基はフッ素、塩素、臭
素、シアン、低級アルコキシまたはトリフルオロメチル
により置換されていてもよく、あるいは 式 ％式％ 式−ＣＯＲ’または一３ｏ２Ｒ”の基であり、ここで Ｒ９は水素であるか、あるいは 低級アルキルまたは低級アルコキシであるか、あるいは フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、チエニル、フリ
ル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、イソキノリル、
ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル、
オキサシリル、インキサゾリルまたはイソチアゾリルで
あり、前記基は低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素
、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノま
たはジエチルにより−または二置換されることができる
か、あるいは 式ＮＨＲ”の基であり、ここで Ｒ１１は低級アルキルであり、前記基はシアノ、フッ素
、塩素、臭素により置換されていてもよいか、あるいは フェニル、ベンジル、チエニル、フリル、ピリジル、ピ
リミジル、キノリル、イソキノリル、ペンツチアゾリル
、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサシリル、イ
ンキサゾリルまたはインチアゾリルであり、前記基は低
級アルキル、低級アルコキン、７ノ素、塩素、臭素、ト
リフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチルによ
り−または二置換されることができるか、あるいはＲＩ
Ｇは低級アルキルであり、前記基はシアノ、フッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシカ
ルボニルにより置換されていてもよいか、あるいは フェニル、ナフチル、ベンジル、チエニル、フリル、ピ
リミジル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾ
チアゾリル、ベンズオキサシリル、チアゾリル、オキサ
シリル、インキサゾリルまたはインチアゾリルであり、
前記基は低級アルキル、低級アルコキン、フッ素、塩素
、臭素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジ
エチルにより−または二置換されることができるか、あ
るいは 式 ％式％） 式−ＮＲ’Ｒ’の基であり、ここで Ｒ７およびＲ６は前述の意味を有し、そしてＲ２および
Ｒ８は、窒素原子と一緒になって、からなる系列からの
複素環を形成し、ここでＷは数０、ｌまたは２であり、 ０は１または２であり、 Ｒ１は水素、低級アルキルまたはベンジルであるか、あ
るいは 基−（ＹＩ　　Ｚｌ）であり、ここで ｙｌおよびＺｌはＹおよびＺと同一もしくは異なること
ができ、モしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 ＡおよびＤは式−ＣＨ，、または酸素、イオウであるか
、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮの部分であ
り、 ただしＡのみまたはＤのみは式Ｏ％ＳまたはＮＲ１３で
あり、ここで Ｒ１４は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アシル
、低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキルスルホ
ニルであり、そして Ｂは式−ＣＨ！、ＥＣＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式＝ＣＨの基であるか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、低級アルキルま
たは低級アルコキシであるか、あるいは フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノであるか、あるい
は 式−〇〇ＮＲ”Ｒ３の基であり、ここでＲ２およびＲ３
は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、−緒になって、フェニルまたはシクロア
ルキルの環を形成する、 上記第１項記載の置換アミノメチルテトラリン類および
それらの塩類。

３、式中、 Ｙは２〜５個の炭素原子を有する直鎖状アルキレン鎖で
あり、そして Ｚは式 ％式％ Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは異なり、そして水素、
メチル、エチルまたはプロピルであるか、あるいは フェニル、ベンジルまたはピリジルであり、ここで前記
基はフッ素、塩素、メチルまたはメトキシにより置換さ
れていてもよいか、あるいは式 式−ＣＯＲ’または一５Ｏ２Ｒ”の基であり、ここで Ｒ”はメチル、エチルまたはエトキシであるか、あるい
は フェニルまたはベンジルであり、前記基はメチル、メト
キシ、フッ素または塩素により置換されていてもよく、 ＲＩＯはメチル、エチルまたはプロピルであるか、ある
いは フェニル、ナフチルまたはベンジルであり、前記基はフ
ッ素または塩素により置換されていてもよいか、あるい
は 式 ％式％ Ｒ２およびＲ８は、窒素原子と一緒になって、の基であ
るか、あるいは ＣＨ３ からなる系列からの複素環を形成し、ここでＷは数Ｏ１
１または２であり、 ０は１または２であり、 Ｒ１は水素、メチＡｙ、エチルまたはプロピルまたはベ
ンジルであるか、あるいは 基−ＣＹ’　　ｚ’）であり、ここで ＹｌおよびＺｌはＹおよびＺと同一もしくは異なること
ができ、そしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 ＡおよびＤは式−ＣＨ２、または酸素、イオウであるか
、あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分で
あり、 ただしＡのみまたはＤのみは酸素であることができ、 Ｂは式−ＣＨ２、＝ｃＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式＝ｃＨの基であるか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、エトキシ、メト
キシ、フッ素、シアノであるか、あるいは 式−ＣＯＮＲ２Ｒ’の基であり、ここでＲ２およびＲ３
は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、−緒になって、フェニルまたは／クロア
ルキルの環を形成する、 上記第１および２項記載の置換アミノメチルテトラリン
類およびそれらの複素環族類似体類およびそれらの塩類
。

４、治療の処置のための上記第１〜３項のｕｌずれかに
記載の置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複
素環族類似体類。

５、式 式中、 Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、 Ｚは式 ％式％ Ｒ７およびＲ８は、同一もしくは異なり、そして水素、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまた
はアラルキルであり、Ｒ２およびＲ３は、同一もしくは
異なり、そして水素、アルキル、アルケニルまたは／ク
ロアルキであるか、あるいは アリール、アラルキルまたはへテロアリールであり、こ
こで前記基はハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキ／
またはトリフルオロメチルにより置換されていてもよく
、あるいは式 ％式％ 式−ＣＯＲ’または５ｏ２Ｒ”の基であり、ここで Ｒ９は水素であるか、あるいは アルキルまたはアルコキシである、か、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同一もしく
は興なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノ
またジアルキルアミノにより−ないし三置換されること
ができるか、あるいは ヘテロアリールであり、前記基は同一もしくは異なるア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたジアル
キルアミノにより−ないし三置換されることができるか
、あるいは 基ＮＨＲ”であり、 Ｒ１１はアルキルであり、前記基はシアノ、ハロゲン、
トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより
置換されていてもよいか、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同一もしく
は異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチす、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノ
またジアルキルアミノにより−ないし三置換されること
ができ、 ＲＩＯはアルキルであり、前記基はシアノ、ハロゲン、
アルコキシカルボニル、トリフルオロメチルまＩ；はト
リフルオロメトキシにより置換されていてもよいか、あ
るいは アリ−Ｊし、アラルレキＪしまにはヘテロアリールであ
り、前記基は同一もしくは異なるアルキル、アルコキシ
、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、
アミノ、アルキルアミノまｔ；はジアルキルアミノによ
り−ないし三置換されることができるか、あるいは 式 ％式％ 式−ＮＲ’Ｒ’の基であり、ここで Ｒ７およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは Ｒ２およびＲ８は、窒素原子と一緒になって、ｎ、ｃ−
（ｃｌ。

からなる系列からの複素環を形成し、ここでＷは数０．
ｌまたは２であり、 ０は１または２であり、 ＲＩ２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキルスル
ホニル、アルキルアリールスルホニル、カルバモイルま
ｔユはスルファモイルであり、Ｒ′は水素、アルキルま
たはアルケニルであるか、あるいは ンクロアルキルであるか、あるいは アルコキシカルボニルであるか、あるいはアリールオキ
シまたはアラルコキシカルボニルであり、そして Ｒｓはアルキル、アルケニル、シクロアルキルであるか
、あるいは アリールまたはアラルキルであり、前記基は同一もしく
は異なるハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ト
リフルオロメチルまたはトリフルオロン１−キンにより
−ないし三置換されることができか、あるいは 式−ＮＨＲ’であり、ここで Ｒ７およびＲ８は前述の意味を有し、 ｍは数０、ｌまたは２であり、 Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
アリールまたはアラルキルであり、Ｒ１は水素、アルキ
ルまたはアラルキルであるか、あるいは ヘテオロアリールアルキルであるか、あるいは基−（Ｙ
’−Ｚ’）であり、ここで ＹｌおよびＺｌはＹおよびＺと同一もしくは異なること
ができ、モしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 八およびＤは式−ＣＨ２，０，Ｓ、ＮＲ１３であるか、
あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分で
あり、 ただしＡのみまたはＤのみは酸素、イオウまたはＮ　−
Ｒ”であり、ここで Ｒ１３は水素、アルキル、アルコキン、アンル、アルコ
キンカルボニルまたはアルキルスルホニルであり、そし
て Ｂは式−ＣＨ２、＝ＣＨであるか、あるいはＣ−Ｃまた
はＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式二〇Ｈの基であるか、あるいは Ｃ−ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、アルキルまたは
アルコキン、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメ）・キシであるか、あるい
は式−ＣＯＮＲ２Ｒ”の基であり、ここでＲ２およびＲ
３はｍＴ述の意味を何するか、あるいは ＥおよびＦは、−緒になって、６個の炭素原子を有する
置換もしくは非置換の炭素環を形成する、置換アミノメ
チルテトラリン類およびそれらの複素環族類似体および
それらの塩類を調製する方法であって、 ［Ａ］一般式（Ｉり 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、ＦおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を、 （Ａｌ）式（Ｉ　Ｉ　Ｉ） Ｌ−Ｙ−Ｚ　　　　　　　　（Ｉ　　Ｉ　　Ｉ）式中、 ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただしＲ３がアルキル
またはアリールである場合、２はアミンでなく、そして Ｒ２は水素でなく、そして Ｌはアルキル化のための離脱基である、のアルキル化剤
と反応させるか、あるいは（Ａ２）式（ＩＶ） ＯＣｆ（−Ｙ”−Ｚ　　　　（ＩＶ） 式中、 Ｚは前述の意味を有し、そして Ｙ２はｌメチレン基だけ短くなったアルキレン鎖Ｙであ
る、 のアルデヒドを使用して還元的にアルキル化するか、あ
るいは （Ａ３）一般式（Ｖ） Ｍ−Ｃｏ−Ｙ２−Ｚ　　　　（Ｖ） 式中、 Ｙ２８よびＺは変法［Ａ１１で示した意味を有し、そし
て Ｍはアルキル化剤の離脱基である、 の反応性酸誘導体と反応させ、そして対応する酸アミド
を水素を使用して触媒の存在下に、ボランを使用して、
あるいは複合金属水素化物を使用して還元するか、ある
いは （Ａ４）式 式中、 Ｇは一塩素化低級アルキル（Ｃ＋　−ＣＳ　）、ビニル
または低級アルキル置換ビニルである、 のニトリルでアルキル化して、式（Ｖｌ）および（Ｖｌ
ｌ） ＦＬ″ 式中、 Ａ％Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、ＦおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を生成し、得られるニトリルを水素化してアミ
ン（Ｖｌｌｌ）および（ＩＸ） 式中、 Ａ１Ｂ％Ｃ％Ｄ、Ｅ、ＦおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 のアミンを生成し、そしてこれらを、それ自体既知の方
法において、アルキル化、反応性アルキル化、アシル化
、インシアネートとの反応またはスルホニル化により反
応させるか、あるいは［Ｂｌ一般式（Ｘ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＹおよびＺはは前述の意味を
有し、ただし Ｒ１かアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミノ
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 の化合物を、 （Ｂｌ）式（ＸＩ） Ｒ’−Ｌ　　　　　　（ＸＩ） 式中、 Ｒ１は前述の意味を有し、そして Ｌはアルキル化剤の離脱基である、 のアルキル化剤を使用してアルキル化するか、あるいは （Ｂ２）式（Ｘｌｌ） Ｒ”−ＣＨｏ　　　　　　（Ｘ　Ｉ　　Ｉ）式中、 Ｒ”は１つのメチレン基だけ短くなった基Ｒ１である、 のアルデヒドで還元的にアルキル化するか、あるいは （Ｂ３）一般式（Ｘｌｌｌ） Ｍ−Ｃ○−Ｒ口　　　（ＸＩＩＩ） 式中、 Ｒ１４は前述の意味を有し、そして Ｍはアシル化剤の離脱基である、 の反応性誘導体と反応させ、そして対応する酸アミドを
水素を使用して触媒の存在下にあるいは複合金属水素化
物を使用して還元するか、あるいは［Ｃ１式（Ｘ　Ｉ　
Ｖ） 式中、 ＡＳＢ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦは前述の意味を有する、 のアルデヒドを、式（Ｘ　Ｖ）、（ＸＶＩ）または（Ｘ
ＶＩ＋） の化合物を、式 ％式％ 式中、 Ｒ’、Ｙおよび２は前述の意味を有し、ただし Ｒ１がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミノ
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のアミンを使用して、それ自体既知の方法において、還
元的にアミン化するか、あるいは［Ｄ］一般式（ＸＶＩ
ＩＩ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、ＦおよびＸは前述の意味を有し、
そして Ｌはアルキル化剤の離脱基である、 式中、 Ｒ’、ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミン
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のアミンと反応させるか、あるいはアルカリ金属アジド
と反応させ、次いでアジド官能を還元してアミン官能に
し、これらを、それ自体既知の方法において、アルキル
化、還元的アルキル化、アンル化、イン・／アネートと
の反応またはスルホニル化により反応させか、あるいは ［Ｒ１式（Ｘ　Ｉ　Ｘ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦは前述の意味を有し、そし
て Ｍはア／ル化剤の離脱基である、 の炭酸誘導体を、式 ％式％ 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ％Ｒ’　、ＹおよびＺは前述の
意味を有する、 のこうして得られるアミドを、水素を使用して、複合金
属水素化物を使用して、あるいはポランを使用して触媒
的に還元するか、あるいは［Ｆ］一般式（ＸＸＩＩ） 式中、 Ｒ’、ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミン
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のアミンと反応させ、そして式（Ｘ　Ｘ）および（ＸＸ
Ｉ） 式中、Ａ、ＥおよびＦは前述の意味を有する、 の化合物を、式（Ｘ　Ｖ） Ｎ （Ｘ　Ｖ） −Ｚ 式中、 ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただ し くＸ　Ｘ） （ＸＸＩ） Ｒ３がアルキルまたはアリールである場合、２はアミノ
でなく、そして Ｒ２は水素でない、 のホルムアルデヒドおよびアミンと反応させ、そして一
般式（ＸＸ　ｒ　Ｉ　Ｉ） 式中、 ＡｌＥ、Ｆ、Ｒ’　、ＹおＪ：びｘは前述の意味を有す
る、 の得られる中間体を、さらに、カルボニル官能のアルコ
ールへの部分的還元、引き統〈水の排除によりカルボニ
ル官能の還元により反応させ、そして必要に応じて、水
素を使用してＣ−Ｃ結合を水素化する、ことを特徴とす
る、置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素
環族類似体を調製する方法。

６、上記第１〜３項のいずれかに記載の置換アミノメチ
ルテトラリン類および／またはそれらの複素環族類似体
を含有することを特徴とする薬物。

７、調製物に関して０．５〜９０重量％の置換アミノメ
チルテトラリン類および／またはそれらの複素環族類似
体を含有する上記第１２項記載の薬物。

８、病気の処置のための上記第１〜３項のいずれかに記
載の置換アミノメチルテトラリン類および／またはそれ
らの複素環族類似体の使用。

９、中枢神経系の疾患の処置のための上記第１４項記載
の使用。

１０、薬物の調製のための上記第１〜３項のいずれかに
記載の置換アミノメチルテトラリン類および／またはそ
れらの複素環族類似体の使用。

１１、中枢神経系の疾患の処置のだめの薬物の調製のた
めの上記第１６項記載の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、 Ｚは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または−ＣＯＮＲ＾
   ７Ｒ＾８ の基であり、ここで Ｒ＾７およびＲ＾８は、同一もしくは異なり、そして水
   素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール
   またはアラルキルであり、 Ｒ＾２およびＲ＾３は、同一もしくは異なり、そして水
   素、アルキル、アルケニルまたはシクロアルキであるか
   、あるいは アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり、こ
   こでこれらの基はハロゲン、シアノ、アルキル、アルコ
   キシまたはトリフルオロメチルにより置換されていても
   よく、あるいは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であるか、あるいは 式−ＣＯＲ＾９またはＳＯ＿２Ｒ＾１＾０の基であり、
   ここで Ｒ＾９は水素であるか、あるいは アルキルまたはアルコキシであるか、あるいは アリールまたはアラルキルであり、これらの基は同一も
   しくは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
   ロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
   トキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルア
   ミノまたジアルキルアミノにより一ないし三置換されて
   いてもよく、あるいは ヘテロアリールであり、この基は同一もしくは異なるア
   ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ
   、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
   ルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたジアル
   キルアミノにより一ないし三置換されていてもよく、あ
   るいは 基ＮＨＲ＾１＾１であり、 Ｒ＾１＾１はアルキルであり、この基はシアノ、ハロゲ
   ン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシに
   より置換されていてもよく、あるいは アリールまたはアラルキルであり、これらの基は同一も
   しくは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
   ロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
   トキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルア
   ミノまたジアルキルアミノにより一ないし三置換されて
   いてもよく、 Ｒ＾１＾０はアルキルであり、この基はシアノ、ハロゲ
   ン、アルコキシカルボニル、トリフルオロメチルまたは
   トリフルオロメトキシにより置換されていてもよく、あ
   るいは アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり、こ
   れらの基は同一もしくは異なるアルキル、アルコキシ、
   アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
   、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ア
   ミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノにより一
   ないし三置換されていてもよく、あるいは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であるか、あるいは 式−ＮＲ＾７Ｒ＾８の基であり、ここで Ｒ＾７およびＲ＾８は前述の意味を有する、あるいは Ｒ＾２およびＲ＾３は、窒素原子と一緒になって、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ からなる系列からの複素環を形成し、ここでｗは数０、
   １または２であり、 ｏは１または２であり、 Ｒ＾１＾２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキル
   スルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニ
   ル、アルキルアリールスルホニル、カルバモイルまたは
   スルファモイルであり、Ｒ＾４は水素、アルキルまたは
   アルケニルであるか、あるいは シクロ、アルキルであるか、あるいは アルコキシカルボニルであるか、あるいは アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニ
   ルであり、そして Ｒ＾５はアルキル、アルケニル、シクロアルキルである
   か、あるいは アリールまたはアラルキルであり、これら基は同一もし
   くは異なるハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、
   トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより
   一ないし三置換されていてもよく、あるいは 式−ＮＨＲ＾８であり、ここで Ｒ＾７およびＲ＾８は前述の意味を有し、 ｍは数０、１または２であり、 Ｒ＾６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
   、アリールまたはアラルキルであり、Ｒ＾１は水素、ア
   ルキルまたはアラルキルであるか、あるいは ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは基−（Ｙ＾
   １−Ｚ＾１）であり、ここで Ｙ＾１およびＺ＾１はＹおよびＺと同一もしくは異なる
   ことができ、そしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 ＡおよびＤは式−ＣＨ＿２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ＾１＾３であ
   るか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分で
   あり、 ただしＡのみまたはＤのみは酸素、イオウまたはＮ−Ｒ
   ＾１＾３であり、ここで Ｒ＾１＾３は水素、アルキル、アルコキシ、アシル、ア
   ルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニルであり、
   そして Ｂは式−ＣＨ＿２、≡ＣＨであるか、あるいはＣ＝Ｃま
   たはＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式≡ＣＨの基であるか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
   Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、アルキルまたは
   アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
   メチルまたはトリフルオロメトキシであるか、あるいは 式−ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の基であり、ここでＲ＾２およ
   びＲ＾３は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、一緒になって、６個の炭素原子を有する
   置換もしくは非置換の炭素環を形成する、 置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素環族
   類似体およびそれらの塩類。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
   状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、 Ｚは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または−ＣＯＮＲ＾
   ７Ｒ＾８ の基であり、ここで Ｒ＾７およびＲ＾８は、同一もしくは異なり、そして水
   素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール
   またはアラルキルであり、 Ｒ＾２およびＲ＾３は、同一もしくは異なり、そして水
   素、アルキル、アルケニルまたはシクロアルキであるか
   、あるいは −アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり、
   ここでこれらの基はハロゲン、シアノ、アルキル、アル
   コキシまたはトリフルオロメチルにより置換されていて
   もよく、あるいは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であるか、あるいは 式−ＣＯＲ＾９またはＳＯ＿２Ｒ＾１＾０の基であり、
   ここで Ｒ＾９は水素であるか、あるいは アルキルまたはアルコキシである、か、あるいは アリールまたはアラルキルであり、これらの基は同一も
   しくは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
   ロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
   トキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルア
   ミノまたジアルキルアミノにより一ないし三置換されて
   いてもよく、あるいは ヘテロアリールであり、この基は同一もしくは異なるア
   ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、シアノ
   、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
   ルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまたジアル
   キルアミノにより一ないし三置換されていてもよく、あ
   るいは 基ＮＨＲ＾１＾１であり、 Ｒ＾１＾１はアルキルであり、この基はシアノ、ハロゲ
   ン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシに
   より置換されていてもよく、あるいは アリールまたはアラルキルであり、これらの基は同一も
   しくは異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
   ロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
   トキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルア
   ミノまたジアルキルアミノにより一ないし三置換されて
   いてもよく、 Ｒ＾１＾０はアルキルであり、この基はシアノ、ハロゲ
   ン、アルコキシカルボニル、トリフルオロメチルまたは
   トリフルオロメトキシにより置換されていてもよく、あ
   るいは アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり、こ
   れらの基は同一もしくは異なるアルキル、アルコキシ、
   アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
   、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ア
   ミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノにより一
   ないし三置換されていてもよく、あるいは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であるか、あるいは 式−ＮＲ＾７Ｒ＾８の基であり、ここで Ｒ＾７およびＲ＾８は前述の意味を有する、あるいは Ｒ＾２およびＲ＾３は、窒素原子と一緒になって、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ からなる系列からの複素環を形成し、ここでｗは数０、
   １または２であり、 ｏは１または２であり、 Ｒ＾１＾２はアシル、アルコキシカルボニル、アルキル
   スルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニ
   ル、アルキルアリールスルホニル、カルバモイルまたは
   スルファモイルであり、Ｒ＾４は水素、アルキルまたは
   アルケニルであるか、あるいは シクロアルキルであるか、あるいは アルコキシカルボニルであるか、あるいは アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニ
   ルであり、そして Ｒ＾５はアルキル、アルケニル、シクロアルキルである
   か、あるいは アリールまたはアラルキルであり、これらの基は同一も
   しくは異なるハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ
   、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによ
   り一ないし三置換されていてもよく、あるいは 式−ＮＨＲ＾８であり、ここで Ｒ＾７およびＲ＾８は前述の意味を有し、 ｍは数０、１または２であり、 Ｒ＾６は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
   、アリールまたはアラルキルであり、Ｒ＾１は水素、ア
   ルキルまたはアラルキルであるか、あるいは ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは基−（Ｙ＾
   １−Ｚ＾１）であり、ここで Ｙ＾１およびＺ＾１はＹおよびＺと同一もしくは異なる
   ことができ、そしてＹおよびＺの前述の意味を有し、 ＡおよびＤは式−ＣＨ＿２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ＾１＾３であ
   るか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分で
   あり、 ただしＡのみまたはＤのみは酸素、イオウまたはＮ−Ｒ
   ＾１＾３であり、ここで Ｒ＾１＾３は水素、アルキル、アルコキシ、アシル、ア
   ルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニルであり、
   そして Ｂは式−ＣＨ＿２、≡ＣＨであるか、あるいはＣ＝Ｃま
   たはＣ＝Ｎ二重結合のＣＨまたはＮ部分であり、 Ｃは式≡ＣＨの基であるか、あるいは Ｃ＝ＣまたはＣ＝Ｎ二重結合のＣ部分であり、Ｅおよび
   Ｆは同一もしくは異なり、そして水素、アルキルまたは
   アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
   メチルまたはトリフルオロメトキシであるか、あるいは 式−ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の基であり、ここでＲ＾２およ
   びＲ＾３は前述の意味を有するか、あるいは ＥおよびＦは、一緒になって、６個の炭素原子を有する
   置換もしくは非置換の炭素環を形成する、 置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素環族
   類似体を調製する方法であって、［Ａ］一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＲ＾１は前述の意味を有
   する、 の化合物を、 （Ａ１）式（III） Ｌ−Ｙ−Ｚ（III） 式中、 ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ＾３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミ
   ノでなく、そして Ｒ＾２は水素でなく、そして Ｌはアルキル化のための離脱基である、 のアルキル化剤と反応させるか、あるいは （Ａ２）式（IV） ＯＣＨ−Ｙ＾２−Ｚ（IV） 式中、 Ｚは前述の意味を有し、そして Ｙ＾２は１メチレン基だけ短くなったアルキレン鎖Ｙで
   ある、 のアルデヒドを使用して還元的にアルキル化するか、あ
   るいは （Ａ３）一般式（Ｖ） Ｍ−ＣＯ−Ｙ＾２−Ｚ（５） 式中、 Ｙ＾２およびＺは上記（Ａ１）に示した意味を有し、そ
   して Ｍはアルキル化剤の離脱基である、 の反応性酸誘導体と反応させ、そして対応する酸アミド
   を水素を使用して触媒の存在下に、ボランを使用して、
   あるいは複合金属水素化物を使用して還元するか、ある
   いは （Ａ４）式 Ｇ−ＣＮ 式中、 Ｇは−塩素化低級アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿３）、ビニル
   または低級アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿３）−置換ビニルで
   ある、 のニトリルでアルキル化して、式（VI）および（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＲ＾１は前述の意味を有
   する、 の化合物を生成し、得られるニトリルを水素化してアミ
   ン（VIII）および（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＲ＾１は前述の意味を有
   する、 のアミンを生成し、そしてこれらを、それ自体既知の方
   法において、アルキル化、還元的アルキル化、アシル化
   、イソシアネートとの反応またはスルホニル化により反
   応させるか、あるいは ［Ｂ］一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＹおよびＺは前述の意味を有
   し、ただし Ｒ＾３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミ
   ノでなく、そして Ｒ＾２は水素でない、 の化合物を、 （Ｂ１）式（Ｘ I ） Ｒ＾１−Ｌ（Ｘ I ） 式中、 Ｒ＾１は前述の意味を有し、そして Ｌはアルキル化剤の離脱基である、 のアルキル化剤を使用してアルキル化するか、あるいは （Ｂ２）式（ＸII） Ｒ＾１＾４−ＣＨＯ（ＸII） 式中、 Ｒ＾１＾４は１つのメチレン基だけ短くなった基Ｒ＾１
   である、 のアルデヒドで還元的にアルキル化するか、あるいは （Ｂ３）一般式（ＸIII） Ｍ−ＣＯ−Ｒ＾１＾４（ＸIII） 式中、 Ｒ＾１＾４は前述の意味を有し、そして Ｍはアシル化剤の離脱基である、 の反応性誘導体と反応させ、そして対応する酸アミドを
   水素を使用して触媒の存在下にあるいは錯金属水素化物
   を使用して還元するか、あるいは［Ｃ］式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦは前述の意味を有する、 のアルデヒドを、式（ＸＶ）、（ＸVI）または（ＸVII
   ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ）、 Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾１（ＸVI）、 Ｈ＿２Ｎ−Ｙ−Ｚ（ＸVII） 式中、 Ｒ＾１、ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ＾３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミ
   ノでなく、そして Ｒ＾２は水素でない、 のアミンを使用して、それ自体既知の方法において、還
   元的にアミノ化するか、あるいは［Ｄ］一般式（ＸVII
   I） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVIII） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＸは前述の意味を有し、
   そして Ｌはアルキル化剤の離脱基である、 の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ）、 Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾１（ＸVI）、 Ｈ＿２Ｎ−Ｙ−Ｚ（ＸVII） 式中、 Ｒ＾１、ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ＾３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミ
   ノでなく、そして Ｒ＾２は水素でない、 のアミンと反応させるか、あるいはアルカリ金属アジド
   と反応させ、次いでアジド官能を還元してアミノ官能に
   し、これらを、それ自体既知の方法において、アルキル
   化、還元的アルキル化、アシル化、イソシアネートとの
   反応またはスルホニル化により反応させか、あるいは ［Ｅ］式（ＸIX） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIX） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦは前述の意味を有し、そし
   て Ｍはアシル化剤の離脱基である、 のカルボン酸誘導体を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ）、 Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾１（ＸVI）、 Ｈ＿２Ｎ−Ｙ−Ｚ（ＸVII）、 式中、 Ｒ＾１、ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ＾３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミ
   ノでなく、そして Ｒ＾２は水素でない、 のアミンと反応させ、そして式（ＸＸ）および（ＸＸ
   I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ I ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｒ＾１、ＹおよびＺは前述の
   意味を有する、 のこうして得られるアミドを、水素を使用して接触還元
   するか、又は、錯金属水素化物を使用して、あるいはボ
   ランを使用して還元するか、あるいは［Ｆ］一般式（Ｘ
   ＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸII） 式中、Ａ、ＥおよびＦは前述の意味を有す る、 の化合物を、式（ＸＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） 式中、 Ｒ＾１、ＹおよびＺは前述の意味を有し、ただし Ｒ＾３がアルキルまたはアリールである場合、Ｚはアミ
   ノでなく、そして Ｒ＾２は水素でない、 のホルムアルデヒドおよびアミンと反応させ、そして一
   般式（ＸＸIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIII） 式中、 Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｒ＾１、ＹおよびＸは前述の意味を有する
   、 の得られる中間体を、さらに、カルボニル官能の部分還
   元によりカルボニル官能をアルコールへ還元し、引き続
   いて脱水しそして必要に応じて、水素を使用してＣ＝Ｃ
   二重結合を水素化する、ことを特徴とする方法。 ３、上記第１項記載の置換アミノメチルテトラリン類お
   よび／またはそれらの複素環族類似体を含有することを
   特徴とする薬物。 ４、薬物の調製のための上記第１項記載の置換アミノメ
   チルテトラリン類および／またはそれらの複素環族類似
   体の使用。