JPH0296582A - β―ラクタム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−オキソ−１−アザヒンクロ［３゜２．０１
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸誘導体の新規な製造
方法のための合成中間体に関する。

さらに詳しくは、本発明は優れた抗菌活性を有し、抗菌
剤として有用な下記一般式 Ｏ 式中、 Ｒ１は水素ｍ１子又はメチル基を表わし、Ｒ２は水素原
子、保護さ扛ていてもよい水酸基又は保護さｎていても
よいヒドロキシメチル基を表わし、 Ｒ３は水素原子を表わすか、又はＲ５と一緒になって単
結合を形成し、 Ｒ１はエステル残基を表わし、 Ｒｏは水素原子又は−価の有機基を表わす、のβ−ラク
タム化合物を製造するだめの汎用性のある方法に関する
。

本発明者らは、上記式（ｉｌｌ）に包含される一群のβ
ラクタム化合物の汎用性ある製造方法として、下記一般
式 式中。

Ｒ５゜、は水素原子、メチル基又は水酸基を表わし、 Ｒ１゜２及びＲ，。、はそれぞれ水素原子、アルキル基
又はＮ−保護基を表わし。

Ｒ３゜４は水素原子又はエステル残基全表わし、ｎはＯ
又はＩ″′ｃある、 の化合物又はその塩を式 Ｒｌｏ、は水素原子又は−価の有機基を表わす、のチオ
ール化合物又はその反応性誘導体と反応させて、下記一
般式 式中、 Ｒ，。、　、　Ｒ，。、及びＲ３゜、は前記の意味を有
する、 のβ−ラクタム化合物を製造する方法を提案した（特開
昭５６−１５６２８１号公報参照）。

今回、本発明者らはさらに研究をすすめた結果、上記式
（■）のＳ−オキシド化合物に代えて下記一般式 式中、 Ｒ４は−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＪＩ＝ＣＩｉ−を表
わ１、 Ｙは保護されたアミン基を表わし、 Ｉピ８、Ｊピ２−　Ｒ３、””５及びＲ６は前記の意味
を有する。

のスルホン化合物を用いた場合にも同様の置換反応が、
ｆＬ行し、前記式（１）の化合物を製造し得ることが見
い出さｎた。

しかして１本発明によれば、一般式 式中。

Ｒ７は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ２は水素原子
、保護されていてもよい水酸基又は保護さｎていてもよ
いヒドロキシメチル基を表わし、 Ｒ３は水素原子を表わすか、又はＲ１と一緒になって単
結合を形成し、 Ｒ４は−Ｃ１ｉ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝Ｃｌ１−を表
わし、Ｒ６はエステル残基を表わし、 Ｙは保護されたアミン基を表わす、 の化合物を式 ％式％（） 式中、 Ｒ６は水素原子又は−価の有機基を表わす、のチオール
化合物又はその反応性誘導体と反応させること全特徴と
する一般式 式中、 Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は前記の意味を有する
。

のβ−ラクタム化合物の製造方法が提供される。

本明細書において「低級」なる語は、この語が付された
基又は化合物の炭素原子数が６個以下、好ましくは４個
以下であることを意味する。

上記式（１）において、Ｒ２によって表わされる「保護
さｎていてもよい水酸基」及び「保ごさｎていてもよい
ヒドロキシメチル基」ハ、水酸基（−ＯＲ）の水素原子
が当該分野で通常に用いらｎる水酸基の保護基で置換さ
れた場合も含む概念であり、かかる保護基の代表例とし
ては、メチノペエチル、プロピル、ブチルなどの低級ア
ルキル基；ベンツル、ｐ−ニトロベンツルなどの未置換
もしくは置換アラルキル基；テトラヒドロピラニル、テ
トラヒドロフラニル；メトキシメチル、エトキシメチル
−’！、トの低級アルコキシアルキル基：ホルミル、ア
セチル、フロピオニル、ブチリル、ｐトルオイル、シク
ロへキシルカルボニル、クロロアセチル、シクロロアセ
チル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル　ベ
ンゾイル、フロイル、フェナシル、アセトニルなどのア
シル基；メトキシアセチル、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンソルオキソ
カルホ′ニル、フェノキシカルボニル、ｐ−ニトロベン
ツルオキシカルボニルなどのアルコキシカル＋１−ニル
基；メシル、トシル、ノメトキ７ホスホリル　ソエトキ
シホスホリル、メトキシスルホニノペエトキシスルホニ
ルなどの有様スルホニル基等が挙げることができる。

また、上記式（１）においてＹＫよって表わさｎる「保
護さｎたアミノ基」は、アミン基（−Ｎｌｉ□）の２個
の水素原子のうちの１個又は２個が当該分野で既知のア
ミン保護基で［６換されている基であり、かかるアミン
保護基の代表例としては次のものを挙げることができる
。

（ａ）置換もしくは未置換のアラルキル基５例えば、ベ
ンツル、ｐ−ニトロベンノル＋ｍ−クロロベンツル、ｐ
−メトキシベンノル、ベンズヒドリル、トリチル基など
。

（ｂ）式−ＣＯＲ９の基〔ここで８９は水素原子、アル
キル基（９１１：メチル、エナル＋ｎ−プロピル、イン
グロビル、ｎ−ブチル、ｔｅγｔ−グチル等の低級アル
キル基）、シクロアルキル基（例：シクロベンチル、シ
クロヘキシルなど）、置換もしくは未置換のアリール基
（例：フェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−ニトロフ
ェニル等の置換もしくは未置換フェニル基）又は置換も
しくは未置換の７　、ｌｙ　／Ｉ／　キル基（例：ベン
ツル、７１−ニトロベンツル、ｍ−クロロベンノル＋　
ｐ−ブロモベンツル、ｐ−メトキシベンツル等の置換も
しくは未置換ベンノル基）を弄わす〕、例えば、ホルミ
ル、アセチル、フロピオニル、ベンゾイル＋ｐ−ニトロ
ペンｌイル、ｍ−クロロベンゾイル、ｐ−ブロモベンゾ
イル、フェニルアセチル、ｐ−メトキシフエニルアセチ
ル、ｐ−ニトロフェニルアセチルナト；或いは式 〔ここで、Ｒ１及びＲ８はそ扛ぞ扛水素原子、低級アル
キル基又はフェニル基金表わすか、或いはＲ７とＲ６は
一緒になって炭素原子敬４又は５個のアルキレン基を表
わす１例えば、基ＩＩ、とＲ８はそ几ぞれ個々に水素原
子と水素原子、水素原子とメチル、水素原子とエチル、
水素Ｄ；１子とプロピル、水素原子とフェニル、メチル
とフェニル、メチルとエチル、フェニルとフェニルを表
わすか、或いは一緒になってテトラメチレン、ペンタメ
チレンを表わす〕。

（Ｃ）式−ＣＯＯＲ，ｏの基〔ここで、Ｒ８ｏはアルキ
ル基（例：メチル、エチル、ｎ−プロピル％Ｉｆソプロ
ビル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−グチル等の低級アルキル
基）、シクロアルキル基（例ニジクロ被ンチル、シクロ
ヘキシル）又は置換もしくは未置換のアラルキル基（例
：ベンノル、ｐ−ニトロベンノル、ｍ−クロロベンツル
、ｐ−ブロモベンツル、ｐ−メトキシベンツル等の置換
もしくは未置換ベンツル基）を表わす〕、例えば、メト
キンカルｄ？ニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル、ベンツルオキシカルボニル、ｐ−ニ
トロベンツルオキシカルボニルナト。

（力　式−３Ｏ，、−Ｒ，、の基〔ここで、Ｒ１罰１低
級アルキル基（例：メチル）又１’ｉ　’ｌＦ換もしく
は未１斤換のアリール基（例：フェニル　トルイル）を
表わス〕、例ｔＨメシル、べ／ゼノスルホニル＋　ｉ・
ノルなど。

キレン基、低級アルケニレン基又はフェニレン基を表わ
す〕１例えば、サクシエル、マレイニルフタリルなど。

（ト）その他、トリメチルシリル、４，４−ツメチル−
１−オキノー２−ヘキセン−３−イルナト。

他方、上記式（１）におけるＲ６によって表わされる「
エステル残基」及び上記式（ＩＩ）及び（ｌｌｌ）にお
けるＲ６によって表わされる「−価の有機基」は、炭素
主鎖もしくは炭素環骨格中に及び／又は■１１１鎖もし
くは置換基中に少なくとも１個の異種原子（ｈｅ　ｔ　
ｅｒｏαｔ　ｏ　ｍ　）を含んでいてもよい炭化水素基
であり、該炭化水素基は、飽和もしくは不飽和の脂肪族
基、脂環式基、脂環式−脂肪族基、芳香族基、芳香族−
脂肪族基、複素環式基及び複素環式−脂肪族基のいず汎
であってもよく、炭素原子数３０個まで、好ましくは２
５個まで、さらに好ましくは２０個までのものが適して
いる。

かかる基の好適具体例には次のものが挙げられる： （１）置換又は未置換のアルキル、アルク−ニル又はア
ルキニル基； （２）　　シクロアルキル基； （３）　　シクロアルキル−アルキル基：（４）置換又
は未置換のアリール基： （５）置換又は未置換のアラルキル基；（６）複素環式
基；及び （７）複素環式−アルキル基。

以下これらの基についてさらに詳細に説明するが、下記
の記載は例示であり、これによって本発明の範囲は何ら
制限されるものではないこと全理解すべきである。

（１）　　置換又は未置換のアルキル、アルケニル又は
アルキニル基 （ｌ−１）　　アルキル基としては炭素原子数１〜１４
個、好ましくは１〜１２個、さらに好捷しくは１〜１０
個を有するものが望甘しく、直鎖状もしくは分岐鎖状の
いずｎ′″Ｃあってもよい。かかるアルキル基の代表例
には、メチル、エチル、ｎ−もしくは１ｓｏ−プロピル
、ｎ　−ｉｓｏ　−５ｅｔ−もしくはｔｅｒｔ−ブチル
、　ｎ−ペンチル、ｔｓ。

アミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−へグチル、ｎ−オクチル、
２−エチルヘキシル、ｎ−ノニル＋　ｎ−デンル、ｎ−
ウンデシル、ｎ−ドデンル等が含才扛る。

Ｎ−２）　　　アルケニル基としては、直鎖状もしくは
分岐鎖状のいずれであってもよく、炭木原子数２〜ＩＯ
個、好−ましくは２〜６個のもの、９．Ｊに低級アルケ
ニル基が適している。かかるアルケニル基の例には、ビ
ニル、アリル、２−ブテニル３−メチル−２−ブテニル
等が挙げられる。

（１−３）　　アルキニル基は炭素鎖中に三重結合を有
する不飽和脂肪族炭化水素基であり１本発明においては
特に低級アルキニル基が好ましい。かかるアルキニル是
としては、例えばプロ・ξルギル、エチニル等が包含さ
ｒる。

（１−４）　　上記（１−１）、　（１−２）及び（ｌ
−３）に述べたアルキル、アルケニル及びアルキニル基
、殊にアルキル基は、例えばハロケ゛ン原子、水酸基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、Ｃ３−Ｉ　２
シクロアルキルオキ７基、Ｃ３〜、２シクロアルキルチ
オ基、アシルオキシ基（該アリール基は好ましくはフェ
ニル基であり、且つハロケ゛ン原子、低級アルコキシ基
、低級ハロアルキル基又はニトロ基により置換さｎてい
てもよい）、アリールチオ基（該アリール基は好適には
フェニル基であり、且つハロケ゛ン原子、低級アルコキ
シ基、低級ハロアルキル基又はニトロ基により置換され
ていてもよい）、ノー（Ｃ，〜、。アルキル）アミン基
、０２〜＋６アシルアミノ基、アリ−ロイルイミノ基、
Ｃ２〜、６アノルオキ／茫、Ｃ２〜１６アノルチオ基、
　”２、＋ａアンルｈζ　Ｃ２、Ｉ　＜アルコキシカル
ボニル基（該アルコキシ基は・・ロケ゛ン原子により置
換されていてもよい）、及びＣ？〜２．アラルギルオキ
シカルボニル基（該アラルキル基は）・ロケ゛ン原子、
低級アルコギ／基、低級・・ロアルキル基又はニトロ基
により置換さｎ、ていてもよハ）より成る群から運ばｎ
る基により置換さｎていることができる。

ここで、「アシルアミノ基」、「アシルオキシ基」、「
アシルチオ基」及び「アシルｈ（」におけるアシル部分
は、イイ機カルボン酸からＯｌｉを除いた残シの基Ｒ，
Ｃｏ−を意味し、基Ｒ０としては前述したとおり、アル
キル基の他、シクロアルキル基、アリール基及びアラル
キル基が挙げらｎ、これら基はさらに、ハロケ゛ン原子
、低級アルコキシ基、低級ハロアルキル基、二１・口塞
、）（低級アルキル）アミン基等Ｖこより置換さｎてい
てもよい。

しかして、かかる基でＵｔｔ　、Ｊ、、さｎ、／こアル
キル基の代表例には次のものがＭげらｎる：２．２．２
−１−　ＩＪ　クロロエチル、２，２．２−１・ＩＪ　
７　／Ｌ、　オＯエチル；ヒドロキシエチル、２−ヒド
ロキシプロピル：メトキシメチル、エトキシメチル　イ
ンプロポキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピ
ル；メチルチオメチル、エチルチオメチル、エチルチオ
エチル、メチルチオゾロピル、イノプロピルチオエチル
；シクロへキシルオギシメチル；シクロへキシルチオメ
チル；フェノキシメチル、フェノキシエチル　ｐ−クロ
ロフェノキシメチルｐ−メトキシフェノキシメチル　ｐ
−トリフルオロメチルフェノキシメチル　ｐ−ニトロフ
ェノキシメチル；フェニルチオメチル　ｐ−メトキシフ
ェニルチオメチル　ｐ−トリフルオロメチルフェニルチ
オメチル＋　ｐ−二トロフェニル−Ｆ−オ、Ｉ　ｆ　ル
；２−ツメチルアミノエチル、３−ジエチルアミノプロ
ビル；アセチルアミノメチ／Ｌ−，フロピオニルアミノ
メチル；フタロイルイミノメチル；アセトキシメチル、
アセトキシエチル、プロピオニルオキシメチル、アセト
キシプロピル、ピパロイルオキシメチル、ベンゾイルオ
キシメチル、トリクロロアセトキシメチル、ヅメチルア
ミノアセトキシメチル、ｐ−メトキシベンゾイルオキシ
メチル、ｐ−ニトロベンゾイルオキシメチル、フェニル
アセトキシメチル：アセチルチオメチル、アセチルチオ
エチル；アセトニル、プロピオニルメチル、フェナシル
、ｐ−クロロフェナシル、ｐ−ブロモフェナシル、ｐ−
メチルフェナシル、ｐ　−ｔｅｒｔ−ブチルフェナシル
　ｐ−エチルフェナシル、ｐ−ニトロフェナシル＋　Ｏ
−ニトロフェナシル、ｐ−トリフルオロメチルフェナシ
ル、ｐ−メトキシフェナシル、ベンゾイルエチル、フェ
ニルアセトニル；メトキシカルボニルメチル、エトキシ
カルボニルメチル、カルバモイルメチル、カルバモイル
エチル、　　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルｔｅ
ｒｔ−アミルオキシカルｒｆニルメチル、２，２゜２−
トリクロロエトキシカルボニルメチル、２゜２　、２−
　）　！Ｊ　７”ロモエトキシ力ルポニルメチル；ベン
ツルオキシカルボニルメチル、ヅフェニルメトキシカル
ポニルメチル　トリフェニルメトキシカルボニルメチル
、ｐ−ニトロベンノルオキノ力ルポニルメチル、ｐ−ニ
トロベンソルオ；、−ノカルポニルエチル、ｐ−）トキ
シベンノルオキシ力ルビニルメチル、フェネチルオキシ
カルボニルメチル　２−アミノ−２−ｐ−ニトロベンノ
ルオキシカルボニルエチルナト。

（２）　　シクロアルキル基 シクロアルキル基としては、炭素原子数３〜１５個、好
ましくは３〜１０個、さらに好ましくは３〜６個のもの
が適しておυ、かかるシクロアルキル基には環上に低級
アルキル基を有するものをも包含する。かくして、かか
るシクロアルキル基の代表例には、シクロプロピ／ｕ、
　ンクロプチルシクロペンチル、シクロヘキンル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、４−メチルシクロヘキシ
ル。

４−エチルシクロヘキンル等が挙ｒｒｙ　ラｎ　ル。

（３）　　シクロアルキル−アルキル基このシクロアル
キル−アルキル基は、シクロアルキル部分が上記（２）
に記載した意味を有し、月つアルキル部分が低級アルキ
ル基であるものが好ましい、即ち、炭素原子数が４〜１
９個、好ましくは４〜１４個、特に４〜ｌＯ個のシクロ
アルキル−アルキル基が適している。そのようなシクロ
アルキル−アルキル恭としては、汐：ｊえばシクロ被ン
チルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエ
チル、シクロヘプチルメチル、等が挙げらｎる。

（４）置換又は未置換のアリール基 （４−１）　　アリール基は単環又は多環のいず几であ
ってもよく１通常６〜１８個、好ましくは６〜１４個、
さらに好１しくに６〜１０個の炭素原子を有することが
できる。かかるアリール基の代表汐１］には、フェニル
、トルイル、キシリル、ナフチル等が含まれる。

（４−２１該アリール基は芳香核上にｂ′置換基有する
ことができ、置換基の例には、ハロゲン原子、低級アル
コキシ基、了り−ロキシ基、低級・・ロアルキル基、ア
ブルオキシ基、アシルアミノ基、カルボキシル基又はそ
の塩、低級アルコキシカル＋１−ニル基、水酸基、ニト
ロ基等が挙げらｎる。

かくして、かかる基で置換さｎたアリール基の例には％
ｐ−クロロフェニル　ｐ−メトキシフェニル、ｐ−１）
フルオロメチルフェニル、ｐ−アセチルオキ／フェニル
、ｐ−アセチルアミノフェニル、ｐ−メトギシ力ルポニ
ルフェニル、ｐ−ニトロフェニル、２．４−ノニトロフ
ェニル等カ包含さｎ、る。

（５）　　置換又は未置換のアラルキル基（５−■）　
　アラルキル基は単環又は多環のいず−ｒしであっても
よく、アルキル部分は低級のものが好ましい。しかして
、該アラルキル基は通常７〜２５個５好−ましくは７〜
２２個、さらに好ましくは７〜１９個の炭素原子を有す
ることができる。

かかるアラルキル基としては、例えばベンツル、ｐ　−
ｔｅｒｔ−ブチルベンノル、ｐ−メチルベンツル、２．
４−ツメチルベンツル、２　、４　、６−１−リメチル
ベンノル、ベンズヒドリル　ｉ、ｉ−ソフェニルエチル
＋　１．■−／フェニルプロピル、■。

■−ノフェニルプチル　トリチル　ｐ−メチルトリチル
等が挙けらｎる。

（５−２）　　一方、該アラルキル基の芳香核上に？″
ｉｕ　１ｍ基が存在していてもよく、かかる置換基とし
ては、中でも、ハロダン原子、低級アルコキシ基、アリ
ーロキシ基、低級ハロアルキル基、アシルオキシｐｉ’
、；、アシルアミノ基、カルボキシル基又はその塩、低
級アルコキンカルボニル基、水酸基及びニトロ基が好適
であり、こｎ、ら基で置換さｎたアラルギル基の代表例
にｒよ、ｐ−クロロベンツル、７）−グロモベンソル、
ｐ−メｌ−キシベンツル、ｐ　−ｔｃｒｔ−ブトキシベ
ンノル　３，５−ビス−１ｅｒｔ−ブトキシ−４−ヒド
ロキシベンジル、ｍ−フェノキシベンノル、ｐ−ト＋）
フルオロメチルベンツル、Ｏ−もしくはｐ−ピバロイル
オキシペンノル。ｐ−アセトキシベンノル、ｐ−ペンゾ
イルオキンベンソル、ｐ−２−エチルヘキサノイルベン
ツル＋　ｐ−ベンズアミドベンノル、ｐ−カル？キ７ペ
ンノル（該カルざキシル基のアルカリ金属塩の暴も含む
）、ｐ−メドキンカルポニルベノジル、ｐ−エトキンカ
ルボニルベンツル、ｐ−ブトキンカルボニルベンツル、
ｐ−ヒドロキシベンジル、　　ｏ−モＩ、＜ｎ７）−ニ
トロベンジル＋　７）−１０ロペンズヒドリル　ｐ−メ
トキノベンズヒドリル。

ｐ−アセトキシベンズヒドリル、ｐ−ニトロベンズヒド
リル、ｍ−もしくはｐ−クロロトリチル、ｐ−ブロモト
リチル、ｐ−メトキシトリチル％　ｐ−エトキシトリチ
ル、ｐ−ニトロトリチル等が挙げられる。

（６）複素環式基 この複素環式基は、異種原子として窒素、酸素及び硫黄
原子から選ばｎる原子を１〜８個含み。

且つ複素環上にハロケ゛ン原子、低級アルキル基。

低級アルコキシ基、了り一ロキシ基、低級・・ロアルキ
ル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、カルボキシル
基又はその塩、低級アルコキンカルボニル基、水酸基及
び二ｉ・ロ、！ＩＳ：等の置換基２有することができる
。好適には、該襟素環式環は３〜ｌＯ員環、特に５〜７
員環であることができる。

かかる複素環式基の代表例には、２−ピリジル４−ピリ
ツル　２−ビリミソニル、２−ビラノニル、２−４エニ
ル＋　３−チエニル、２−フリル、３−フリル　２−チ
アグリル、２−イミダゾリル、１．２．３−１リアゾリ
ル、１，２．４−）リアゾリル　５−テトラゾリル　２
−ピロリル　２−モルホリノ、３−モルホリノ、２−ピ
ロリソニル、３−ビイリソニル。４−ピベリソニル、２
−ピロリソニル　３−ピロリノニル　２−ピラニル、３
−ビラニル　４−ピラニル　２−テトラヒドロフラニル
、３−テトラヒドロフラニル等が包含さｆる。

（７）複素環式−アルキル基 この基の複素環式場部分は、異種原子として窒素、酸素
及び硫黄原子から選ばｎる原子を１〜８個含み、且つ複
素環上にハロク゛ン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、アリーロキシ基、低級ハロアルギル基、アシル
オキシ基、アシルアミノ基、カルボキシル基又はその塩
、低級アルコキシカルボニル基、水酸基及びニトロ基等
の詩侯基を有することができる。好適には、該複素環式
環は３〜ＩＯ員環、易゛に５〜７員環であることができ
る。また、アルキル部分は低級のものであることが望ま
しい。しかして、該複素環式−アルキル基は一般に２〜
２５個、好捷しくは２〜１８１糎。

さらに好ましくは２〜１２個の炭素原子を有することが
できる。かかる複素環式−アルキル基の例には２−ビリ
ツルメチル、２−ビリノルエチル。

３−ピリジルメチル、３−ビリノルエチル、４−ビリツ
ルメチル、４−ビリノルエチル、２−ビリミソニルメチ
ル％　２−ビリミソニルエチル、４一ビリミヅニルメチ
ル％　４−ビリミソニルエチル、５−ビリミノニルメチ
ル、５−ビリミソニルエチル、２−イミダゾリルメチル
、２−イミダゾリルエチル、４−イミダプリルメチル、
４−イミダゾリルエチル、２−フリルメチル％　２−フ
リルエチル、３−フリルメチル、３−フリルエチル、２
−ビラジニルメチル＋　２−ピラニルエチル、２−チア
ゾリルメチル　２−チアゾリルエチル　３−チアゾリル
メチル　３−チアゾリルエチル、４−チアゾリルメチル
、４−チアゾリルエチル、２−チエニルメチル＋　２−
チエニルエチル、３−チエニルメチル、３−チエニルエ
チル、２−ピロリルメチル、２−ピロリルエチル％　３
−ピロリルメチル、３−ピロリルエチル、５−テトラゾ
リルメチル、５−テトラグリルエチル、４−　（１，２
，３）トリアゾリルメチル、４−　　（ｔ　、２．３）
）リアゾリルエチル、３−　（１，２，４））リアゾリ
ルエチルペ　３−　　（１，２，４））リアゾリルエチ
ル、２−モルホリノメチル、３−モルホリノメチル、２
−モルホリノエチル　３−モルホリノエチル、２−ピペ
リノニルメチル、３−ピペリジニルメチル、４−ビリツ
ルメチル、２−ピベリソニルエチル、３−ビベリソニル
エチル　４−ビリツルメチル　２−ピロリソニルメチル
、３−ピロリノニルメチル、２−ピロリソニルエチル　
３−ピロリソニルエチル、２−ピラニルメチル、３−ピ
ラニルメチル、４−ピラニルメチル、２−ピラニルエチ
ル、３−ビアニルエチル、４−ピラニルエチル、２−テ
トラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニル
メチル、２−テトラヒドロフラニルエチル、３−テトラ
ヒドロフラニルエチル等が包含さ几る。

こｎらのうち、Ｒ６によって表わされる「エステル残基
」として特に好適なものとしてはピパロイルオキシメチ
ル基、フタリノル基、メチルチオメチル基、ベンノル基
、ベンズヒドリル基、　　）　ＩＪチルＬ　ｐ−ニトロ
ベンノル基、２．４−／ニトロペンツル基、ｐ−クロロ
ベンツル基等を挙ケることができる。

また、Ｒｏによって表わさｒ、る「−価の有機基」とし
て特に好適なものとしては次のものを挙げることができ
る。

（α）低級アルキル基、 （ｂ）　　Ｃｓ〜Ｃ，シクロアルキル基、（Ｃ）置換さ
ｆた低級アルキル基（圓換基としては、水酸基、低級ア
ルコキシ基、低級アルカノイル基、アミノ基、七ノーも
しくはノー低級アルキルアミノ基、カルバモイル基、低
級アルコキシカルボニル基、置換もしくは未置換フェノ
キシカルボニル基、置換もしくは未置換ベンゾイルアミ
ノ基、 　　Ｏ てＮ、Ｏ又はＳを１個もしくし１２個含有する５−もし
くは６−員の複素環式基を挙げることができる）、 （力　異種原子としてＡ１．　Ｏ又りＳを１〜４個含有
する５−もしくは６−員の複素環式ｌＩ灯、この基はメ
チル基、又は二１・口承で置換さ汎でいてもよい。

本発明に従う前記式（１）の化合物と式（１１）のチオ
ル化合物又はその反ＬＳ性ご導体との反応は１通常Ａ７
　、　Ｎ−ツメチルホルムアミド（ＤＡ４Ｆ）、テトラ
ヒドロフラン（’Ｉ’１ｉＦ）、　　ノオキサン、ヘキ
サメチルホスホトリアミド（ＩｉＭＰＡ）、グライム等
の不活性極セト溶媒中、特にＤ　Ｍ　Ｆ中で、一般には
常温以下、好ましくは約−３０〜約−５０ｃの範囲の条
件下に行なうのが有利である。該反応はかかる条件下で
通常１５分間〜６０分間の間に終了せしめることができ
る。

式（■）のチオール化合物をその一！、ま使用する場合
には、通常塩基の存在下で行わｎるが、該反応では塩基
が存在しなくても進行する。使用可能な塩基としては５
例えば水系化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウム
アミド、カリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミド／ド
、カリウムブトキシド、トリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン。

等が包含さｎ、こｆら塩基は該チオール化合物１モルに
対して少なくとも１当里、好ましく　ｒｌ′ｉ１．０〜
′２−Ｏ当量の割付で使用することが有利である。

また、上記反応においては、塩基を存在させる代りに、
式（■）のチオール化合物の反応性誘導体を用いてもよ
く、かかる反応性へｌ導体の例としては。

下記式 ％式％） 式中、Ｍはアルカリ金属を表わし、 Ｒ６は前記の意味を有する。

のチオレート化合物が包含さｎる。

式（■）のチオール化合物又はその反応性１”９　ｊ＃
体の使用量は臨界的ではないが、一般には１式（１）の
化合物１モルに対して少なくとも１０モル、好ましく　
ｉ＃ｉ１．１〜１．５モルの割合で用いるのがイ１利で
ある。

かくして、前記式（ＩＩＩ）の化合物が得らｎ、このも
のは心安に応じて下記の如き方法で単離精製した後、常
法により、例えばケン化又は水素添加分Ｆｉ’４に付す
ることにより　（例えばジえ記実施倒１９〜３１に記載
のようにして）、基８６分離脱せしめることができ、こ
れによって下記式 式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３及びＲ１５は前記の意味を有す
る。

で示さｎる化合物又はその塩に変えることができる。

上記式（ｍ勺の化合物の塩の例としては、ｆｌｊえば、
ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩。

カルシウム塩、アンモニウム塩等の無機塩、或いはモノ
エチルアミン、ツメチルアミン、トリエチルアミン、モ
ノエタノールアミン、ノエタノールアミン、ベンザチン
、プロ力インなどの有機塩基との塩が挙げられる。

上記式（Ｉｎ）の化合物の単離精製は、例えば１反応混
合物に水と混和しない不活性溶媒、例えばベンセン、ト
ルエン、塩化メチレン、酢酸エチル等ヲ加えて希釈し、
７）　Ｈ８，７１Ｊン酸緩衝液又は炭酸水素ナトリウム
溶液で、そして次いでｐ　Ｈ６，８リン酸緩衝液で洗浄
し、この溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減
圧留去し、残渣を少量の前記不活性溶媒に溶解し、ＬＨ
−２０あるいはバイオビーズＳ−シリーズ（スチレンー
ソビニルベンゼン重合物；バイオランド社製）のカラム
に通導し、同じ溶媒で展開するか、更に必要ならばンリ
カグルカラムに通導するなどの方法を組み合わせること
により行なうことができ、かくして１反応混合物から式
（ｍ）の化合物を単離することができる。

しかして５本発明の方法により製造さ扛る前記式（ｍ）
の化合物の具体例としては、後記実施例に掲げるものの
他に次のものを例示することができる。

０３−（２−アセトキシエチルチオ）−６−ニチルー７
−オキソー１−アザビシクロ〔３２０〕ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウ○　３−（２−アセトキシ
エチルチオ）−６−インブロビルー７−オキノー１−ア
ザビシクロ〔３２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ナトリウム ０３−（２−エトキシエチルチオ）−６−ニチルー７−
オキンー１−アザビシクロ［３２ｏ１ヘプト−２−エン
−２−カルがン酸ナトリウム０３−（２−エトキシエチ
ルチオ）−６−（１−メチル−１−ヒドロキシ）エチル
−７−オキノー１−アザビシクロ［３２０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム ０３−（２−フェノキシエチルチオ）−６−ニチルー７
−オキソーｌ−アザビシクロ〔３２０〕ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウム ０３−（２−フェノキシエチルチオ）−６−ニチルー７
−オキソーｌ−アザビシクロ〔３２０〕ヘプト−２−エ
ン−２−カルボンｅｔト１）ラム ０３−（２−Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノエチルチオ）−６
−１−アセトキシメチルイソプロピル−７−オキソ−１
−アザビシクロ〔３，２０〕ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸−ヒバロイルオキシメチルエステル ０３−（２−Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノエチルチオ）−６
−（ｔ−ヒドロキシ−１−メチル）エチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ〔３２ｏ〕ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸ナトリウム塩０３−（２−フェニルアセタミ
ドエチルチオ）−６−１−アセトキシメチルイソプロピ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］へブ
ドー２−エン−２−カルデン酸−フタリソルエステル ○　３−（２−フェニルアセタミドエチルチオ）−Ｇ−
インプロピル−７−オキソ−１−アザビンクロ［３２０
〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム ０３−フルフリルチオ−６−（１−アセトキシ）エチル
−７−オキソ−１−アザビシクロ［：３，２゜０〕へブ
ドー２−エン−２−カルボン酸０３−（３−ヒドロキシ
ビリノン−２−イル）メチルチオ−６−（ｌ−メトキシ
メチルオキシ）エチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３，２゜０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸０３
−（５−アミノピリジン−２−イル）チオ−６−（ｌ−
メトキシカルがニルオキン）エチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３２０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸 ０６−（１−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル−３
−（１−オキシ−４−二トロビリソン−３−イル）チオ
−７−オキソ−１−アザビシクロ〔３２０〕ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸フタリノルエステル ０３−（イミダゾール−４−イル）メチルチオ−６−（
１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３２０）ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸ピパロイルオキ／メチルエステル ０３−　（１−メチルテトラゾール−５−イル）チオ−
６−（１−メトキシ）エチル−７−オキノー１−アザビ
シクロ［３２０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ０３−（ｌ−メチルテトラゾール−５−イル）メチルチ
オ−６−（１−ペンツルオキシ）エチル−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３２０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸 ０３−（４−アミノピリミジン−２−イル）６−（１−
プロピオニルオキシ）エチル−７−オキノー１−アザビ
シクロ［３２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ０３−（２−イミダゾール−１−イル）エチルチオ−６
−（１−アセトキシ）エチル−７−オキソ−１−アザビ
ンクロ［）　　２　　ｏｌヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸ピパロイルオキシメチルエステル ０３−（２−イミダゾール−１−イル）エチルチオ−６
−ニチルー７−オキソーｌ−アザビンクロ［３２０）ヘ
プト−２−エン−２−カルボン酸 ０６−（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル−３−（
５−アミノチアゾール−２−イル）チオ−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３２０〕ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸 ０６−（１−ペンツルオキシ）エチル−３−（５−ニト
ロピリミジン−２−イル）チオ−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ［３２０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
・メチルエステル０６−（１−メトキシカルボニル）エ
チル−３−（５−ニトロビリミジン−２−イル）メチル
チオ−７−オキソ−１−アザビシクロ〔３２０〕ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸・ピパロイルオキシメチル
エステル ０６−（１−テトラヒドロフラごルオキシ）エチル−３
−（１−メチル−４−ニトロトリアソール−５−イル）
チオ−７−オキソ−１−アザビシクロ〔３２０〕ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸・ピパロイルオキシメチル
エステル０６−（１−プロピオニルオキシ）エチル−３
−（１−メチル−４−ニトロトリアシー少−５−イル）
メチルチオ−７−オキソ−１−アザビシクロ［３２０：
］］ヘプトー２−二ンー２−カルボン酸フタリソルエス
テル ０６−ニチルー３−　（４−アミノ−２−メチル−トリ
アゾール−５−イル）チオ−７−オキソ−ｌ−アザビシ
クロ［３２０］ヘプト−２−エン−２−カルｄ？ン酸 ０６−ニチルー３−（４−アミノ−２−メチル−トリア
ゾール−５−イル）メチルチオ−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ〔３２ｏ〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ０３−（２−イミダゾリルチオ）−６−（ｌ−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）−７−オキソ−１−アザビシク
ロ（３２０）へブタ−２−エン−２−カルボン酸 ０３−（４−イミダゾリルチオ）−６−（２ヒドロキシ
アセトキシイソプロビリデン）−７−オキノーｌ−アザ
ビシクロ［３２０］へブタ−２−エン−２−カルボン酸
フタリソルエステル○　３−（２−ピロリルチオ）−６
−イツプロビルー７−オキソーｌ−アザビシクロ（：３
　２　０１ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸 ０３−（３−ピロリルチオ）−６−（１−ブトキシエチ
ル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ）ヘ
プタ−２−エン−２−カルボン酸 ０３−（４−ビリツルチオ）−６−イツプロビルー７−
オキソー１−アザビシクロ［３，２，０，１へブタ−２
−エン−２−カルボン酸 ０３−（２−ビリツルチオ）−６−（１−ヒドロキシ１
−メチルエチル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３
２０，：ｌヘプタ−２−エン−２−カルボン酸 ０３−（２−ビリツルチオ）−６−（２−アセトキシイ
ンプロピリデン）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３
，２，Ｏ：］へ］ブター２−二ンー２−カルボン酔ピパ
ロイルオキシメチルエステル０３−　（２−ピリノルチ
オ）−６−イツプロビルー７−オキンー１−アザビシク
ロ［３２０］へブタ−２−エン−２−カルボン酸ｐ−ニ
トロベンツルエステル ０３−（２−ピリミソニルチオ）−６−（１−メトキシ
メチルオキシエチル）−７−オキノー１−アザビシクロ
〔３２０〕へブタ−２−エン−２−カルボン酸・フタリ
ソルエステル０５．６−シス−３−（２−ピリミソニル
チオ）−６−（ｒ−メトキシエチル）−７−オキソ−１
−アザビンクロ（３，２，Ｏ）へブタ−２−エン２−カ
ルボン酸・ピバロイルオキ／メチルエステル ０３−　（２−ピリミノニルチオ）−６−イツプロヒル
ー７−オキソー１−アザビシクロ［３２゜０〕へブタ−
２−エン−２−カルボン酸○　３−　（２−ピリミソニ
ルチオ）−６−（１−アセトキンエチル）−７−オキノ
ー１−アザビシクロＣ３２ｏ〕へブタ−２−エン−２−
カルボン酸 ０３−　（２−ピリミソニルチオ）−６−（ｌ−プロピ
オニルオキシエチル）−７−オキノー１−アザビシクロ
［３２０：）へブタ−２−エン−２−カルボン酸 ０３−　（２−ピリミソニルチオ）−６−（１−ブトキ
シエチル）−７−オキソ−１−アザビシクロ〔３２０〕
へブタ−２−エン−２−カルボン酸 ０３−フェニルチオ−６−（１−テトラヒドロビラニル
オキンエチル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３２
０）へブタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム ０３−フェニルチオ−６−（１−ヒドロキシｌ−メチル
エチル）−７−オキノーｌ−アザビシクロ（３２，Ｏ〕
へブタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム ０６−ニチリデンー３−　（４−ビリノル）チオ−７−
オキソ−１−アザビンクロ［３２０１ヘプト−２−エン
−２−カルピン酸 ０６−ニチリデンー３−　（イミダゾール−４イル）メ
チルチオ−７−オキノーｌ−アザビシクロ〔３２０〕ヘ
プト−２−エン−２−カルボン酸。

以上に述べた本発明の方法において出発原料として使用
される前記式（＋）の化合物のうち、Ｒ１及びＲ５が水
素原子を表わし、Ｒ２が保護さｎていてもよい水酸基を
表わし、ＩＩ、が−Ｃ１ｉ、−ＣＩＩ２−を表わし且つ
Ｙが保護されたアミノ基を表わす場合の化合物すなわち
、下記式 式中、Ｚは保護さｎていてもよい水酸基を表わし、Ｒ５
及びＹは前記の意味を有する、は特開昭５４−５２０９
２号公報に一般的に開示さ扛た既知の化合物であるが、
該公報には、上記式（＋−３）においてＹが少なくとも
前記式Ｈ３ の基（ここでＲ７及びＲ８［前記の意味を有する）を表
わす場合の化合物について全く記載さｎておらず新規な
化合物である。

また、Ｒ５−Ｒ４が上記以外の前記で定義した基金表わ
す場合の化合物は従来の文献に未載の新規な化合物であ
るが、こ扛らの新規化合物は、上記の既知化合物の場合
と同様の方法で製造することができるが、参考までに式
（＋）の化付物の製造方法について述べｎば次のとおり
である。

すなわち、式（１）の化合物は、下記一般式式中、 ｍはＯ又は１であり、 Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ，、ｔ？、及びＹは前記の意味を
有する、 の化合物をＳ−Ｗ化することにより製造することができ
る。

式（Ｖ）の化合物のＳ−酸化は、それ自体公知の方法、
例えば被ニジリン系、七ファロスポリン系などの硫黄含
有β−ラクタム系抗生物質のＳ−酸化に際して屡々利用
される方法に従って行なうことができる。

例えば、前記式（■）の化合物は、７−オキノー１−ア
ザビシクロ（３２０）ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸骨格に実質的に作用しない温和な酸化剤、即ち、過安
息香酸、フェニルノクロロ・イオダイド、適正化水素、
二酸化セレン、又はメタ過ヨード酸ナトリウムなどと反
応せしめら几る。かかる温和な酸化剤としては有機過酸
が好適であυ、特に過安息香酸及びｍ−クロロ過安息香
酸が挙げら几、最も好ましくはｍ−クロロ過安息香酸の
ような置換過安息香酸が作用される。

式（Ｍ）の化合物と上記酸化剤との反応は、不活性溶媒
、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等の
溶媒中で、０〜５０Ｃ１好ましくＶｉ。

〜２５Ｃ程度の温和な温度条件下に行なうのが有利であ
る。該反応はかかる条件下で通常３分間〜３時間の間に
終了せしめることができる。

式（■）の化合物の酸化に使用さ几る酸化剤の便１ｔｉ
量は、酸化剤の種類や反応条件等に応じて広範に変える
ことができるが、一般には、ｍ＝０の場合。

式（■）の化合物１モルに対して２〜５モル当：１１：
、！＜了ましくば２〜３モル当量の範囲内、そしてｍの
場合、式（■）の化合物１モルに対して１．０〜１８モ
ル当量、好ましくは１．０〜１．３モル当量の１・Ｌ　
１ｉｆｔ内が有用である。

反応終了後、Ｓ−酸化生成物である前記式（１）の化合
物は、それ自体公知の種々の方法に従って単離精製する
ことができ１通常、抗生物質の単離、１１°を製に際し
て屡々利用さｎる方法により反応液から単離することが
でき、こ几らの化合物は前記反応に供することができる
。

上記式（１）の化合物又はその塩のＳ−酸化において、
Ｒ２が保護されていてもよい水・浚基又は保と１されて
いてもよいヒドロキシメチル基を表わし、６位側鎖の置
換基として１級又は２級水は基を有している場合（ｆ！
；ｌｌえば、２−ヒドロキシイソプロピリデン基、■−
ヒドロキシエチル基）は水酸基が保護されている方が好
適に用いることができる。

また、Ｙによって表わされる保護されたアミン基が塩基
性を有している場合（例えば、Ｙが、アルキル基又はア
ラルキル基でモノ又はジ置換されたアミン基金表わすよ
うな場合）には、前記ｓ−６化により核アミン基のＮ−
原子も同時に酸化されＮ−オキンド全形成することもあ
るが、本発明の反応はこのように保護されたアミノ基Ｙ
が酸化されている場合にも同様に進行する。

かくして製造される式（１）の化合物の具体例としては
、後記実施例に掲げるものの他に次のものを挙げること
ができる。

ｏ３−　（２−アセトアミノ）エチルチオ−６−ニチル
ー７−オキンーｌ−アザビシクロ［３，ＺＯ〕へ７’）
−２−エン−２−カルボン酸ベンツルエステル・スルホ
ン、 ｏ３−（２−アセトアミノ）エチルチオ−６−ニチルー
７−オキソー１−アザビシクロ［：３．ＺＯ〕ヘグトー
２−エン−２−カルボン酸・フタリソルエステル・スル
ホン、 ｏ３−　（２−アセトアミノ）エチルチオ−６−ニチル
ー７−オキソーｌ−アザピ／クロ（３，２゜０〕ヘグト
ー２−エン−２−カルボン酸・メチルエステル・スルホ
ン、 ｏ３−（２−アセトアミノ）エチニルチオ−６−ニチル
ー７−オキソー１−アザビシクロ〔３゜２．０１へ７’
）−２−エン−２−カルボン酸・ベンノルエステル・ス
ルホン、 ｏ３−　（２−アセトアミノ）エチニルチオ−６−ニチ
ルー７−オキソー１−アザビシクロ〔３゜２、ｏ〕ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸・フタリソルエステル・
スルホン、 ０６−エチル−３−／ξンテテイニルー７−オキソ１−
ア→ノ′ビ／クロ（３，２，ｏ〕ヘプト−２−エン−２
−カルボン１賀・ペンノルエステル・スルポン、 ０３−ノアセチルノゼンテテイニル−６−エチル７−オ
キノー１−アザビンクロ［３，ｚ、ｏ］へ７’　ト−２
−エン−２−カルボン酸・ｐ−ニトロベンノルエステル
・スルホン、 ０６−エチル−３−インプロピリデン−７−オキソ−１
−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸・フタリノルエステル・スルホン ０３−　（２−アセトアミノ）エチルチオ−６−（１−
アセトキシエチル）−７−オキノー１−アザピンクロ［
３，２，ｏ〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸・ビパ
ロイルオキンメチルエステル・スルホン、 ｏ６−（１−アセトキシエチル）−３−（２−７゜ロビ
オニルアミノ）エチルチオ−７−オキソ−１−アザビシ
クロ（）、２．ｏ〕ヘプト−２エン−２１フルポンｒν
・ｐ−ニトロベンツルエステル・スルホン、 ｏ６−（１−テトラヒドロピラニルオキシエチル）−３
−（２−プロピオニルアミノ）エチニルチオ−７−オキ
ソ−１−アザビシクロＣ３，２゜０〕へ７’）−２−エ
ン−２−カルボン酸フタリノルエステル・スルホン、 ０６−（１−メトキシエテル）−３−イソプロピリデン
／ぞンテテイニルー７−オキノー１−アザビンクロ［３
，２，ｏｌヘプト−２−二ンー２−カルボン酸・メチル
チオメチルエステル・スルホン、 ｏ６−（１−アセトキシエチル）−３−インプロビリデ
ンノξンテテイニルー７−オキソー１−アザビシクロ（
３，２，０１ヘグトー２−エン−２−カルゴン酸・フタ
リジルエステル・スノしホン、 ｏ３−（２−アセトアミノ）エチルチオ−６−（１−ヒ
ドロキノ−１−メチル）エチノし−７−オキソ−１−ア
ザビンクロ［３，２，０’：ｌヘプト−２−エン−２−
カル；ｌ’　７　ｊｆｄ・フタリジルエステル・スルホ
ン、 ｏ３−　（２−アセトアミノ）エチニルチオ−６−（１
−ヒドロキ／−ｔ−メチル）エチル−７オキンー１−ア
ザビンクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸・フタリジルエステル・スルホン、 ｏ３−（２−アセトアミノ）エチルチオ−６−（２−ア
セトキシインプロピリデン）−７−オキソ−１−アザビ
シクロ（３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸・ピパロイルオキシメチルエステル・スルホン、 ｏ３−（２−アセトアミノ）エチニルチオ−６−（２−
メトキン力ルポニルオキシイソグロピリデン）−７−オ
キノーｌ−アザビンクロ〔３゜２．０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸・フタリジルエステル・スルホン、 ｏ３−（２−アセトアミノ）エチルチオ−６−イングロ
ビリデンー７−オキノーｌ−アザビシクロＣ３，２，０
：］］ヘグトー２−エンー２−カルボば・ピパロイルオ
キシメチルエステル・スルホン、 ０３−ノアセチル・ξンテテイニルー６−エチリデン−
７−オキソ−ｌ−アザビシクロＣ３，２゜０〕ヘゾトー
２−エン−２−カルづ？ン酸・フタリジルエステル・ス
ルホン、 ０６−エチリデン−３−ソトシル／ξンテテイニルー７
−オキソ−ｌ−アザビシクロ［３，２，ｏｌへ７’）−
２−エン−２−カルボン酸・７）−ニトロベンツルエス
テル・スルホン、 ０６−エチリデン−３−ツメゾル／６ンテテイニルーフ
ーオキソーｌ−アザビンクロ［）、ｚ、ｏ〕へ；ｆト−
２−エン−２−カルボン酸・ｐ−ニトロベンツルエステ
ル・スルホン。

上記Ｓ−酸化に供される上記式（■）の化合物は一部既
知である（特開昭５３−１２１７０２．５４−３０１９
５．５４−８４５８９．５４−５９２９５．５５−５４
８９９．５１−７３１９１゜５２−６５２９３．５２−
６５２９４．５７−４５１８４．５７−６４６９３．５
７−１０２８９０．５７−６２２８０．５７−７０８９
０及び５７−９５９８７号公報、米１デ゛特１ｉ／Ｆ第
４１２３５４７、及び４１５０１４５号明・：！ＩＩ　
’ｊＬ”ｒ等参照）か、或いは、ザ・ジャーナル　オブ
　アンチビオチック、ｘ、　（Ｊ、　Ａｎｉｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓ　）　３４　、９０９頁〜（１９８１）中に開
示されており、或いは新規な化合物であっても上記醍知
の化合物と同１９にして製造することができる。

殊に、新規化合物のうち、式 式中、ＩＩ、　、　Ｒ６及びノン、は１ラリ記の、ｂ′
！、味を表わす、 で示される出発原１！＋は、゛特開昭５７−７０８９０
号公報記載の方法によって製造される式Ｃ１ｉ３−　Ｃ
−Ｃｊ１２０Ｈ Ｊｉ３ で示される抗生物質Ｑ、４−６ｉ２９Ｂ＋又は８２を、
それ自体公知のカルボンばエステルの製造方法により、
基Ｒ１のエステル体とした後、ケトン又はアルデヒド誘
導体と反応させることにより、・ξントイル基のα−及
びγ−位の水酸基全同時ｌこエーテル化した環状ケター
ル又は環状アセタール化物を得、更に、該化合物全不活
性的媒中、トリフェニルホスフィンとア／ノカルボン１
′、タソエステル全組み合せて用いる脱水反応（例えば
、特開昭５６−３２４７８号公報参照）に付することに
より調製することができる。

なお、本明佃書においては、簡単のため、化学式はすべ
て平面構造で記載したが、本発明の方法において出発原
料として使用される前記式（１）の化合物及び生成物で
ある前記式（ＩＩＩ）の化合′吻にはすべての立体異性
体及び光学異性体が包含されることを理解すべきである
。しかして、例えば前記式則には、下記の２種： ５．６−シス体 ５．６−トランス体 の立体異性体及びそれらの混合物が包含され、またＲ１
が水Ｅ？基を表わす場合、このＲ５が結合する炭素原子
は不斉炭素原子となるが、本発明では、Ｓ−及びＲ−の
いずれの立体配位をとることもできる。

本発明の方法により得られる前記式（叫の化合物又はそ
の塩は優れた抗菌活性を有しており、ダラム陽性及びダ
ラム陰性剤菌による感染症の予防、治療及び／又は処置
のための抗菌剤の活性成分として、人間のみならず、人
間以外の動物例えばｌ”ｉｌ）乳動物、家禽類、魚類等
に対する細菌感染症の予防、治療、処置等のために有効
ＶＣ，便用することができる。

次に実施し１１により本発明をさらに説明する。

実施例１ （＋ｌ　　ＰＳ−ｓ・ｐ−ニトロベンツルエステル・ス
ルホンの合成（スルオキッドを経由する方法）ＰＳ−ｓ
　−ｐ−ニトロベンツルエステル（以下「ｐＮＢ体」と
略記する）スルオキシド体５２０ｍｇγ全塩化メチレン
５Ｑｍｌ！に溶解し、水冷攪拌下、ｍ−クロロ過安息香
酸３２０　ｍ９全溶；ｒｇ　した塩化メチレン溶液２０
ｍ１全滴下し、反応液ケ室ｉニアｔ　ｉ’こ戻し、１時
間反応した。

反応ｉｋ、再び氷冷し、トリエチルアミン０２ｍ１ｆ含
む塩化メチレン溶液をゆっくり滴下し、室温に戻し、１
０分間攪拌した。

反応液全塩化メチレンｉｓｏｍｇで希釈し、哨和炭・肢
水素ナトリウム水浴液１００ｍｆ！で２回洗浄し、さら
に、飽和塩化ナトリウム水溶液１００　ｍｌで１回洗浄
した後、塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、減圧濃１ｐｒ＞ｉした。

残渣ｔ１０７のシリカケ゛ルカラムでＮ　ｒし、Ｒｊ層
クロマトグラフィーにおいて、　Ｒｆ　Ｏ，５８（彰Ｈ
溶に：ベンゼン／アセトン（１／Ｉ　））ＫＵＶ吸収を
示す標題化合物２８４　ｍ（ｌｒ　を得た。

＋２）ＰＳ−５・ｐＮＢ・スルホンの合成ＰＳ−５−ｐ
ＮＢ体４９　ｍｇｒ　１．Ｈ塩化メチレン５　ｍｌに溶
解し、氷冷殊拌下、ｍ−クロロ過安息香酸１６２を溶解
した塩化メチレン溶液２ｍｌを滴下し、反応液全室温に
戻し、１時１ｉ７ｊ反応した。

反応液を再び氷冷し、トリエチルアミンｏ、ｏｉｍｌｆ
含む塩化メチレン浴液全ゆっくり滴下し、室温に戻し、
１０分間攪拌した。

反応液全塩化メチレン１５ｍ１で霜ルくし、輝和炭鹸水
素ナトリウム水溶故１０　ｍｌで２回洗浄し、さらに飽
和塩化ナトリウム水溶液ＩＱｍｌで洗浄した後、塩化メ
チレン層全無水硫ばナトリウムで乾燥し、ｊβ圧濃縮し
た。

残渣全１５７のンリカケ゛ルカラムで和ＤＡし、薄ノＱ
−’クロマトグラフィーにおいて、Ｉｌｆ　Ｏ，５８Ｌ
’に開浴媒：　ヘンセン／７七ドア　（１／　１　）　
）　ＶＣＵＶ吸収を示す標題化合物２７〜を得た。

この化合物の理化学的性状を以下に示す。

ｏ　Ｎｕ　Ｒ（ＣＤＣ＋３．　Ｔ　Ａ／　Ｓ　）δｐｐ
ｍ １、１０　（３１１、ｔ　、　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ　
、　ＣＨｆＣＨ，−）１、８５　　（２１１、ｍ　、　
ＣＨ３−ＣＨ２−）１．９６　（３１１、Ｓ　、　ＮＨ
ＣＯＣＩＩ３）３、１５−３．８５　　（’７Ｊｉ　、
　ｍ　、　Ｃ−４１１，、Ｃ−６１１゜５−ＣＨ，−Ｃ
Ｈ２−Ｎ　） ４．１５　　（１１１、ｄ　ｔ　　、　Ｊ＝３．０Ｉｉ
ｚ　　、　Ｊ＝９．ＱＨｚ、Ｃ−５１１） ５．４２　　（２１１、ｓ　　、　Ｃ１１２−Ａγ）６
３’ｔ（１１ｔ、ｂγ、Ｎ１１） ７．６０　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８．０Ｈｚ　、　Ａｒ
１１）８．２１　　（２ｆｌ　、　ｄ　、Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ　、ＡｒＨ）ｏ　ＵＶ　（ＣＨＣｌ、）　　λｍＱ：
ｔ　　：　２６９．５　ｎｍ　（ｅ０比旋光度〔α〕Ｂ
　−４９，１°　（ｃ　１．０　、　Ｃｌ１Ｃ１３）ｏ
　ＩＲ（ＣＩｉＣ１３）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　　：　
　ｌ　８００　　（β−ラクタム）、１７４０（エステ
ル） １６７５（アミド）、　１３２０　　（スルホン）実ｔ
ｌｊ例２ ＰＳ−５・ヒバロイルオキツメチルエステル・フルホン
の合成 ＰＳ−ｓ・ピパロイルオキシメチルエステル体１００　
ｔ、７２を塩化メチレンｌＱｍｌに溶解し、水冷攪拌下
、ｍ−クロ口過安息香ｒ＊　１２０　ｍｙ金浴解した塩
化メチレン溶７！ｉ　４　ｍｌ全滴下し、反応液全室温
に戻し、１時間反応した。

反応液ケ再び氷冷し、トリエチルアミン０．１　ｍｌを
含む塩化メチレン溶液をゆっくり滴下し、室温に戻し、
１０分１’１ｉｉｊｊｊ拌した。

反応液全塩化メチレン３Ｑｍｌで希釈し、ｆ・と和炭酸
水素ナトリウム水溶液２０ｍ１で２回洗浄し、さらに、
飽和塩化すｌ−ＩＪウム水溶液２Ｑｍｔで１回洗浄した
後、塩化メチレン層全無水硫改ナトリウムで乾燥し、σ
支圧ｒＫ　石百した。

残、４（￥全２２の／リカケ゛ルカラムで１１′？製し
、薄層クロマトグラフィーにおいて、Ｒ，（＝ｏ、５２
　（展Ｕｉｌ　弓’Ｒ：ベンゼン／アセトン（１／１　
）　）に、ＵＶ吸収を示す（、！′舘Ｉ化合′吻５７．
２ｒＨ９全得た。

この化合物の理化学的性状を以下に示す。

ｏ　Ｎｈｆ　１１　（ＣＤＣ１３，Ｔ　Ｍ　Ｓ　）δ７
１７）７Ｆ＋。

１．００　（３１−１、ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　、　
Ｃ１ｉ、−Ｃ１ｉ２−）１．２２　　　（９＃、　　　
ｓ　　　、Ｃ（Ｃ〕’３　）３　　）１、８０　（２Ｉ
ｆ　、　ｍ　、　Ｃ１ｉ、−Ｃ１ｉ２−）１、９７　（
３Ｊｉ　、　ｓ　、　Ｎｌ１ＣＯＣＩｉ３）３．１０−
３．９０　　　（７１１，ｍ、Ｃ−４１１□　、Ｃ−６
１１゜Ｓ−Ｃ１１２−Ｃ１ｉ□−Ｎ） ４．０９　　（１１ｉ　、　ｄ　ｔ　、　Ｊ＝３．０Ｉ
ｉｚ　、　Ｊ＝９Ｊ−１ｚ。

Ｃ−ｓ　Ｉｆ　） ５、８８　　（２１１、ｓ　　、　０−ＣＢ、　−０）
６．８２　　（１１１，ｂｒ、ＮＨ） ｏＵＶ（ＣＨＣｌ、）　　λｍａＺ：２８３ｎｍ（ε＝
ｏ　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｖ　ｍａｚ　ｃｍ−’　　：
１７９０（β−ラクタム）、１７５０（エステル）、１
６７０（アミド）、１３２５（スルホン） ｏＡＩａｓｓ　（ＦＤ）　　４４５　（Ｍ＋　１　）実
施例３ デヒドロ・ＰＳ−５・ピパロイルオキシメチル・スルオ
キンドの合成 デヒドロ・ＰＳ−５・ピバロイルオキ／メチルエステル
体１７．７　ｍｙ　全無水塩化メチレン３ｍｌに溶解し
、−５０［に冷却し、チノノ雰囲気下でｍクロロ過安息
香酸ｌＱｍｑｒ　　を含む無水塩化メチレン溶液１　ｍ
ｅ全ゆっくり１荊下し、同γ品ｊ隻で２０分間反応した
。

反応液全塩化メチレノ中にｆＥき、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水で３１Ｌ！Ｉ洗浄し、さらニ、座＾（Ｉ塩化ナト
リウム水で１回洗浄陵、有１戎層を無水脈駁ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮した。

残Ｍｋシリカケ゛〕しクロマトグラフィーに付し、表題
化合物９．５　ｍｑをイｑた。

この化合物の理化学的性状を以下に示す。

ｏ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｉ′ＭＳ） δｐｐｍ １．０２　（３Ｂ　、　ｔ　、　Ｊ＝７．５１１　ｚ　
、　Ｃ１ｉ、−Ｃ１ｆ２−）１．２１　（９１１、ｓ　
、　Ｃ（ＣＭ、）３）１、８１　（２１ｉ　、　ｍ　、
　Ｃ１ｉ、−Ｃ１ｉ、−）２．０８　（３１１、ｓ　、
　ＮＨＣＯＣｆ１３）Ｚ８５−３．８０　　（３１１，
ｍ、Ｃ−４１１２、Ｃ−６１−；２　）４、　ＯＯ（１
１１、ｍ　、　Ｃ−５Ｂ　）５．２１　（ｔ＃　、　ｄ
　、　、７＝ｌ　Ｏ，０１ｉｚ　、　５−（Ｊｉ＝ＣＩ
ｉ） ７．４３（Ｉ　　ｌプ　　、　　　ｄｄ　　　、　　　
Ｊ　＝＝ｔ　　２．０１１ｚ　　　。

Ｊ　＝　１　０．０　Ｈｚ　　、　　５−Ｃｈ’＝Ｃｌ
１　）１０．００（１＃、ｂｒｄ、Ｎ＃） 実施例４ デヒドロ・ＰＳ−ｓ・ピパロイルオキシメチル・スルホ
ンの合成 デヒドロ・ＰＳ−ｓ・ピパロイルオキシメチルエステル
体２６ｍｙｋ塩化メチレン５　ｍｌに酎解し、水冷攪拌
下、ｍ−クロロ過安息香酸３２グ全浴解した塩化メチレ
ン溶液１．５　ｍｌを、頴下し、反応液を室温に戻し、
１時間反応した。

反応液全頁び氷冷し、トリエチルアミン０．０３５１／
を含む、塩化メチレン・７缶、・えを＋９つくり藺下し
、室温に戻し、１０分間攪拌した。

反応液全塩化メチレン１５ｎｔで柘゛釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液１０ｍ／で２回洗浄し、さらに、飽
和塩化ナトリウム水浴液］Ｏｍ？’で１回洗浄した後、
塩化メチレンｔ＝　全；ｔ！：、Ｆ；水ｉｉｉ：ｃ　Ｉ
ＩＪナトリウムで乾燥し、減圧漉網した。

残渣全１．５９のシリカケ゛ルカラムで旬製し、薄層ク
ロマトグラフィーにおいて、Ｒｆ二０．６３（展開溶媒
：ベンゼン／アセトン（３／１））にＵＶ吸収を示す標
題化合物１２．３　ｒｎ９を１：すた。

この化合物の理化学性状を以下に示す。

ｏＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．’１’ＭＳ） δ（ｐｐｍ） １．０　３　　（３１１、ｔ　　、　　Ｊ’＝７．５１
１　　ｚ　　、　　Ｃ１ｉ３−Ｃ１ｉ２−）１．８０　
（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ３−ＣＨ２−）１１７　（３Ｈ、
ｓ　、　Ｎ１１ＣＯＣＩｉ３）３．０５−３．７０　（
３１ｉ　、　ｍ、　Ｃ−４１１２，Ｃ−６Ｈ２）４．１
３　　（１＃、　ｄｔ　　、Ｊ＝３．０ＩｉＺ　、Ｊ　
＝９．０Ｈｚ　、　Ｃ−５Ｈ） ５、３７　　（２Ｂ　、　　ｓ　、　ＣＨ２−Ａｒ　）
５．４８　（Ｌｌｉ、　ｄ　、Ｊ＝ｌ　Ｏ，０１１ｚ　
　、５−Ｃ１１Ｃ１ｉ） ７．５５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，０１１ｚ、Ｊ＝Ｉ
　Ｚ　ＯＨＺ　、　５−ＣＨ，−ＣＩ！　）７．６０　
　（２１１、ｄ　、　Ｊ’＝８．０Ｈｚ　　、　Ａｒｔ
−１）８．２１　　（２１１、ｄ　、　Ｊ＝８．０ＩＩ
ｚ　、　Ａｒ１句９．６３　（ＩＨ、ｂｒｄ　、、７＝
ｌ　２０１１ｚ　、＃＃）ｏ　ＵＶ　（ＣＨＣｌ、）　
　λｍａｘ　　：　２６０ｎｍ（ｅ＝ｏ　Ｉ　Ｒ（ＣＨ
Ｃ１３）　　ｖ　ｍａｗ　ａｍ−’　　：１７９０、（
β−ラクタム）、１７２５（エステル、アミド）、１３
１０（ス ルホン） 実施例５ 抗生物質ＯＡ−６１２９Ａ　Ｈ７″１、生物質０Ａ−６
１２９Ｂ１及びＢ２の８位水Ｎ基のデオキン体、ｙＩＪ
えげ、特開昭５７−６２２８０号参照）のρＮＢ体の製
法 抗生物質０Ａ−６Ｌ２９Ａ６３．５ｒ’１９金ツメチル
ホルムアミド９．　Ｑ　ｍｌに溶解し、水冷下トリエチ
ルアミン０．２　ｍｌ　ｆ加え攪拌しながら、ｐ−ニト
ロベンツルブロマイド２８５〜を含むツメチルホルムア
ミド溶液１．５　ｍｌ　ｆ、（加え、同温１反で３０分
反応させた後、室温で３時間反応させた。

反応液全Ｌｏｏｍ／の酢はエチルに注ぎ文壇飽和の００
１Ｍリン酸緩衝液（７）Ｈ８，４）　２　ａｍどで洗浄
後、水層全頁にメチレンクロライドｌｏｏｍ（’で再抽
出した。抽出Ｗｔｋ合わせ、硫酸すｌ−ＩＪウム（無水
）で脱水後減圧留去した。

この残渣を少量のメチレンクロライドに溶１りｆシ、ベ
ンゼン／アセトン（１／ｌ　）にて充填したノリカケ゛
ル１２２のカラムに吸着させベンゼン／アセトン（１／
１　）、（１／３　）の混合１・）す、’）ｌ、、ｌＨ
並びにアセトンでｊ項次展ｉａ　した。アセトン浴出区
分でベンゼン／アセトン（Ｌ／１　）の混合溶媒ＩＪＩ
　ｌｊｉ」のンリカケ゛ル１’　Ｌ　Ｃにて、Ｒｆ値０
．３３にＵＶ吸収全示す区分金集め減圧乾固すると標ｉ
岨化合物３６．３〜９が得られた。

この抗生物質０Ａ−６Ｌ２９ＡのｐＮＢ庫は次のような
諸物理化学書性全示した。

（１）比旋光度 〔α景：３７．ｓ°　（ｃ　＝　１．０　、　Ｃ１１２
Ｃ１２）（２）　　紫外部吸収スペクトラム （３）赤外部吸収スペクトラム １７００（エステル） １６６５（アミド） （４）核磁気共鳴スペクトラム（ｉｆｉ　：　ＣＤ、、
Ｃ１２；内部基準：ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）： Ｃ１ｉ。

■ ０、８７　（３Ｈ、ｓ　、　（Ｈｌ、　−Ｃ−）］、、
０　４　　　（３Ｈ、ｔ　　　、　　Ｊ　−７５１１ｚ
　　、　　Ｃ）ｉ２−ＣＨ３）１．５〜２．２　（３Ｊ
ｉ　、ｍ　、（Ｉｉ２−ＣＨ３，０Ｂ）Ｚ４０　　（２
１ｉ　、　　ｔ　　、　Ｊ＝６．５Ｉｌｚ　　、　Ｎ−
Ｃ１ｉ２−Ｃ１ｉ□−ＣＯ） ２．８〜３．７　　（１２１１、ｍ、　Ｃ４７／２　、
　Ｃ６７１，５’−Ｃ１ｉ２−Ｃ１ｉ２−Ｎ、Ｎ−Ｃ１
１２−ＣＪｉ２−Ｃｏ。

Ｃ−Ｃ１ｉ、　Ｏｌｉ　、　ＯＩｉ又はＮｌ１）３．９
４　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ−５１１、１１０−占１ｌ−Ｃ
ｏ）４、１７　（ｌ　Ｈ、ｂ　ｒ　、　＃　Ｉｆ又ｄ０
１１）５．１　９　　（ｔ　　Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ＝ｌ
　　４／：／Ｚ　　、　　ＣＢ−１１−Ａｒ）５．４５
　　（１＃　、　ｄ　、　Ｊ＝１４ｆｌｚ　　、　Ｃｌ
−１−Ｊ−１−Ａｒ）６．７４　　（ＬＨ，ｂｒ、Ｎ１
ｆ） ７．６３　　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　　、ＡｒＨ）
８．１８　　（２１１，ｄ　　、Ｊ＝’ＪＪｉｚ　　、
Ａｒ１１）実施例６ 抗生’４’ｌｌＪ’、ｔｌＯＡ　−６１２９／ｌ　−ｐ
ＮＢ体（１）イア、”’ロピリデン化法 抗生物質０Ａ−６１２９Ａ−ｐＮＩ３体１１０〜をアセ
トンｌＱｍｌに浴解し、２，２−ノメトキシゾロ・ξン
０．５　ｍｌ及び無水硫酸ナトリウム２０ダを加え、室
温上攪拌しながら無水ｐ−トルエンスルホンＩ’４１４
０Ｍ９に加え、同温度で３時間反応させた。

反応液に、トリエチルアミン０．１　ｍｌ　ｆｚ滴下し
、５分間攪拌後、酢酸エチル５０ｍ１中に注き゛、ｏＩ
Ｍリン酸緩衝液（ｐｌｉ＝ｓ、４）　２ｏｍｔで洗浄後
、さらに、同緩イ苅液（７）　Ｈ＝　６．８　）　２０
　ｍｌで洗浄した。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧留去した。

残渣を少量の塩化メチレンに済解し、ベンゼン／アセト
ン（５／１）にて充填したノリカケ°ル５７のカラムに
吸着させ、ベンゼン／アセトン（５／１）、（３／Ｉ）
、＜　１／ｌ　）、（２／１）、（１１５）の混合溶媒
で順次展開した。

ベンゼン／アセトン（１／１　）で浴出する区分を集め
て濃縮すると、ベンゼン／アセトン（＋／１）の混合溶
媒展開のプリカケ゛ルＴＬＣ１／ＣてＲｆ値０５６に、
ＵＶ吸収金示す標鴨化合物が７ＺＯ〜得られた。

この化合物の物理化学的性状を以下に示す。

（１）比旋光度 〔α）”：３４．９゜ （２）メ（外部吸収スベク ｔＪｃｔ λ　　　３　ｎｍ（ε ａｘ （３）核イ丑気共１１場ス被り 基αｉＴＭｓ　） δ　Ｃｐｐｍ） （ｃ＝１．ｏ　　、ＣＨＣｌ、） トラム ）：３１９（６２００） トラム（溶媒ｃＤｃｔ、、、内）吊 ０．９７（３＃、ｓ。

（、’　Ｉｔ　３ １．０３　（３１１、ｓ　、　Ｃ１１３−Ｃ−）１、　
０　７　　（３１１、ｔ　　＋　　Ｊ　　−７，５ｆｌ
ｚ　　　Ｃｌブｔ　　−ｃツノ、　）Ｏ Ｏ −〇 Ｃｊｉ Ｃ１ｉ。

１．７　〜２．０　　（２１１、ｒｎ、　　、　　−Ｃ
）’１２−ＣＩ−１３）２．４　３　　（２ｌｉ　　、
　　　ｔ　　、　　Ｊ’　＝６．５Ｈｚ　　、Ｎ−Ｃｊ
ｉ−、−Ｃｊｉ、、−ＣＯ）１７７０（β−ラクタム） １６６０（アミド） −（，４１拮　ν１１７ 、几」玉子りツ以ＬＪ　１ｌ−６１２９８２・　ｐ　＃
＃１本の！＃コ責３．９　７　　（１１１、ｄ　　ｔ　
　、Ｊ＝３１ｔｚ　　、　　９１１ｚ　　、Ｃ６−１１
）４．０３　（１ｈ、　ｓ　、　Ｃ０Ｃｆ１−０−）５
．２０（ｌ　　ノー　、　　α　、　　Ｊ＝　　１　４
１ｉ　　ｚ　　、　　（Ｈｌ　　−１１−Ａｒ　　）５
、４．９　（１ｈｌｄ　、　Ｊ−１４１１ｚ　＋　ＣＩ
ｉ　・ｌｌ−Ａ　ｒ　）６．５２　（１＃　、　ｂ　ｒ
　、Ｎｈ　）Ｌ３．９３Ｃ１１ノ　、　ｂ　γ　、Ｎｈ
）７．５８（２）−１、ｄ　　、　　Ｊ＝９１１　　ｚ
　　、　　ＡｒＨ）８１５Ｃ２ｈ、ｄ、Ｊ’＝９１ｉｚ
、ＡｒＨ）（・１）　赤外線１奴収ス被クトラム（溶媒
Ｃ１１ｔ’ｌ、）成長（Ｃ：ｍ−’） 抗生物ｔ′↓０Ａ−６１２９Ｈｚ　　ナトリウム塩１９
０ノ！７　’ｉミツメチルホルムアミド、　０　ｒｎｌ
に浴ｒ：＊　Ｌ、氷冷１；トリエチルアミンＱ２ｍｌを
刃口え１．Ｒ，拌しなからｐ−ニトロベンツルブロマイ
ド２１０　Ｉｌｒ？ｆ含むツメチルボルムアミド浴ぽを
７ＪＯえた。同温で５外曲反応させた依室扁で３時間反
応させた。反応ｌ仮に１００ｍこのメチレンクロライド
に注ぎ、食塩飽和（Ｄ　０．１　Ｍす７　＋Ｗｍ１ｉｌ
ｌ’Ｍ　（’Ｉ）　ｌｉ　６．８　’）　２０　ｍｌで
２回先学し覧乃ｄ％（はメチレンクロライドＬｏｏｍ／
で２回再ツ’＋ｆｌ出？行った。抽出液を合わせ、無水
４ｈｆ　ｅナトリウムでＩｊｌａ　７Ｋ　（ｘ　）Ｊ入
圧留去した。

残ホを少量のメチレンクロライドに溶解し、ベンゼン／
アセトン（１／＋ｌにて充、慎したシリカケ９ル６．９
のカラムにｆ孜７’Ｕさせ、ベンゼン／アセトン（１／
］　）、（１／２　”）、（１／３　）、（１１５）の
混合浴媒並びにアセトンで１１１次展開した。

ベンゼン／アセトン（１１５）からアセトンにて溶出し
、ベンゼン／アセ）・ン（１／４　’）ｔＭ開のシリカ
ケ９ルア’　Ｌ　ＣにてＩｔ　Ｊ’領０１５にＬｆ’Ｖ
吸収を示す表πｈ化合物３５　ＮＮｉが１（ｔられた。

この化伸寂ｌのｖ／Ｊ理化学的性状を以下に示す。

（１）　　　比ん逆ｙ自ハＶ 〔α〕も４：４１．４°　（ｃ＝１．０．ヅオキサン）
（２）Ｉｌてスペクトル バＢｒ シ、ＬａｌＣｒｎ−’　　：　ｌ　７６０　（β−ラク
タム）１６９５（エステル） １６４０（アミド） （３１ＵＶスペクトル λＣｈ′Ｃｌ２ｎｒｒＬ（ε）＝３２０（ｌｏ５ｏｏ）
ｍαＸ ２７１（１０５０ｏ） （４１ＮＭＲスペクトル（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ、　）
但しδ１−１−５ｐｐでを記す。

δＣｐｐｍ） １．３０　（６ｈ　、　ｓ　、　ＣＨＬ−Ｃ−Ｃｈｉ）
１．５５　　（３＃　　、　　ｄ　　、Ｊ−＝７．０１
１ｚ　　、ＣＨ３−Ｃｆ１）Ｚ７　０　　（２１１、ｔ
　　、　　Ｊ＝６．５１−１　　ｚ　　、Ｎ１ｉ−ＣＨ
２−Ｃ１ｌ、−ＣＯ） Ｚ　９０〜４．０５　（１１ｈ　＋　ｍ、Ｃ４１１２、
Ｃ６ＨｒＳ−Ｃｈ　−ＣＨ−１ｖｈ　、　Ｎｆｉ　−Ｃ
１ｉ２−Ｃｆｉ２−ＣＯ。

−−７」 ０−ＣＢ、−Ｃ−） ４．１（１〜４．５０　（２Ｈ、ｍ、　Ｃ−５＃　、　
Ｃ−８万）４−５２　（Ｉ　Ｈ＋　ｓｒ　ＨＱ　　Ｃｈ
　　Ｃｏ）ｆ５）　　ｌ”ｖｌ　ａ　ｓ　ｓスペクトル
（）ｒｌｌ））　　　Ｏｈｍ／　ｚ　：　５２３　（（
Ａ４＋　１　）−Ｃ１ｆ３−（、Ｈ−Ｃｆｉ　＝Ｃ＝Ｏ
］実力也例８ 抗生物＠０Ａ−６１２９／ゴ２・ｐＮＢ体のインプロピ
リデン化法 抗生ｑ勿ノｔｔｏ　Ａ−ｃ＋　　１２９　ｌイ２−ｐｊ
ＶＢイ本２Ｑ　ｒｎｙをアセトン５．Ｑｄ−２，，２−
ヅメトキシプロノぐン１０ｍξ鍾敵ナト９ウム（’、＋
、！ｊｌ；水）１ｏｏＩｌ１７の混合浴媒にｒ［譬ｌＦ
（させ、貰Ａ乙゛１１゛、で１党↑半しながら、７ノー
トルエンスルポン敵０．５　ＩＩ％’　ｆ　７１１１え
る。３０分１［ｉ′１反応させた仮、反応液にトリエチ
ルアミン６μｌｆ−刀ａえ、５分１ｉｊＪ撹拌した。反
応故で６２圧貿去し、残爵に３０ｍ１のメチレンクロラ
イドを刃口え、０１ノリリン１ｉ１−ｆａ’ｔＪＩ’＋
’Ｖｊ　（７）　Ｉｆ　８．４　）　２０　ｍｅ　ｆ洗
ｉ１＋　イー２，２、」１ｆ１出゛曽を芭１投ナトリウ
ム（無水）で脱水し、残圧官１云した。

夕λ肩全少量のメチレンクロライドにで容＋ｌｌ’ｎ　
Ｌ、クンゼン／′アセトン（２／１）でヲＣｊＡシた／
リヵヶ゛ル２．１）カラムに吸着させた。ベンゼン／ア
セトン（２／１　）、　　（１／１　）、（１／２）の
７ル合γｄ妹で順次展開し、ベンゼン／アセトン（１／
１）がら（１／２　）で醪出する区分をＪ、よめて、ｌ
、ｒ、＜、　仙すると、ベンゼン／アセトン（１／４）
の乳合＋？−；　ｒｌｌ展開のシリ−）２　ヶ”　ルＴ
　Ｌ　ＣＫ：　テ、Ｒｊｌｌｌ−ＣＯ，６４）ｉ示す標
題のインプロピリデン化物６．６　ｍ’ｌ侍られた。

この化合物の物理化学面性状を以下に示す。

（１１比旋光度 〔α）甘：ｓｓ、１°（ｃ　＝　０．５　、　Ｃ１１２
Ｃ１２）（２１Ｉ＃スペクトル １７００（エステル） １６６８（アミド） ＋３）　ＵＶスペクトル （、ｌｌ　　Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣ１３）δＣ
ｐｐｍ）　　　　　　　　　　　　　　　Ｃノミ３０．
９５　（３ｆｉ　、　　ｓ　　、　ＣＪＪ、−Ｃ−）喝 １０２（３Ｊブ、　ｓ　、Ｃ１１３−Ｃ−）１．３７（
３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７．０Ｉｉｚ　、Ｃ１１３−ＣＪｉ）
Ｏ ＼／ １．４０　（３１１、ｓ　、　Ｃｒｔ３−Ｕ−Ｃ１ｉ、
）　Ｏ ＼／ １．４３　（３１１、ｓ　、　ＣＨ３−Ｃ−Ｃ１１３）
２．４１（２＃、　　ｔ　、　　Ｊ＝　６゜５１ブ　ｚ
、Ｍｌ”）　−Ｃ１１２ＡゴＪイ。

−ＣＯ） Ｚ７　５〜３．８　０　　（１ｔ　　Ｈ、ｍ　　、　　
Ｃ−４＃　２　　、　　Ｃ−Ｇ　　ツノ　。

５−Ｃ６−ｃ五−Ｎｌｉ（Ｎｊｌ−Ｃ佑イ１１□イ０Ｏ
−Ｃ１ｉ２−（１） ４．０２　（Ｌｌｉ　、　ｓ　、　０−Ｃｈ−Ｃｏ　）
４、ＯＯ〜４．３０Ｃ２Ｈ、ｍ、Ｃ−５１１，Ｃ−８１
１）５．１６　（１＃　、　ｄ、　、Ｊ＝ｌ　４．５１
ｉＺ　、ＣＨｌｉ−／Ｌｒ）５．４４　（ＩＨ，ｄ　、
Ｊ＝＝１４．５＃ｚ　、Ｃ１ｉ〃−Ａｒ）５．５６（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　、Ｎ１１） ６．９２　（１＃　、　ｂ　ｒ　、Ｎ−ＩＪ）７．５５
（２Ｈ、ｄ　　、Ｊ　＝Ｂ、Ｏｈｚ　　、　　Ａ、ｒ　
　−ノブ　）８．１２（２）ｉ、ｄ、Ｊ’＝８．０Ｈｚ
、Ａｒ　　゛　ｌｌ）（５１Ｍ　ａ　ｓ　ｓ　スペクト
ル（ｌＩ′ｌ））Ｈ ｍｌＺ　：　５６３　〔（Ｍ±　１　）　−ＣＪＪ、−
Ｃｈ−ＣｔＪ＝Ｃ＝（）〕　。

（Ｎｌ ｉ６２ＣＭ−Ｃｈ″３−ｃｒｔ−Ｃ１ブーＣ二〇　）実
施例９ 抗生物質０Ａ−６１２９Ａ−７）１νＢ体のＳ−オキＯ
Ａ、−６１２９Ａ−ｐＮＢ　体　２Ｇ１／Ｉｆ（０，０
４４ｍｍｏｔ）を塩化メチレン５　ｍｌ　Ｋ　溶Ｉ’Ｉ
！Ｉ！ｉｋ、−３５℃に冷飾し、ｍ−クロロ過安息査譚
１１１ダ（０，０６６ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン滞
欧を滴下し、Ｉｉ」τ１・４゜度で３０分…１反応させ
た後反応液をｆｌＨ’ｌ化メチレフ１００ｍｔ中に注ぎ
、飽和亜炭酸ナトリウム水溶液Ｇ′こて洸浄住ベンゼン
／アセトン（１／１　）にて充填したソリカケ°ル１０
ゴに吸着させ、ベンゼン／アセトン（１／　３−）、（
ｔ／Ｓ）にて浴出し、アセトン波間のシリカダルＴＬＣ
にてｉｔ　ｊ’　ｉｌｇ　０．１４にＵＶ吸収を示す区
分を減圧乾固すると衣；重化合物１６．ｉηが得られた
。

内、この化合物はＰＳ−５・ｐ−ニトロ４ンノルエステ
ル・Ｓ−オキシド体にＤ−、ξンテテインを反応づせて
侍た（５Ｉで、　６１ｉ　）　−６−エケ、ル−３−（
ｈ）−・ｅンテテイニルー７−オキソ−ｌアザビシクロ
〔３・２・０〕ヘプト−２−二ン２−カルボン酸・ｐＮ
Ｂ体を前記と同様に過敗処理して侍られた化合物と理化
学的性状は一枚した。

１７１５（エステル） １６７０（アミド） ＮＭｌｌ（Ｃ；ｂ２Ｃ１２）δ： Ｃｈ　。

０．８８（３Ｈ、ｓ　、Ｃ１）、−ｃ、’−）Ｃ１ち ０．９８　（３１１、ｓ　、　ＣＭ、−Ｃ−）１．０５
（３＃、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｉｉｚ、Ｃ１ｉ２−ＣＩ−１
，）１．５０〜Ｚ００　（３１１、ｍ　、　ＣＨ２−Ｃ
１ち　、０１ｊ）２．３９　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．
ＯＩプｚ　＋（ｉ　０−ＣＢ２　　ＬＨ２−Ｎ７プ） ’２−９５〜４．３０（１４Ｈ，兜、　Ｃ−４Ｈ□　、
Ｃ−５ｈ。

Ｃ−６１１，５−Ｃ１）、−Ｃｈ□−Ｎｈ、Ｃｏ−Ｃノ
１□−Ｃ１ｉ、Ｎｌｉ　、　（、”　−Ｃｈ、−０、０
−（Ｈｌ　　Ｃ０、０１−１）５．１（１〜５．６０　
（２１１、ｍ、　Ｃ１ｉ□−Ａｒ　）６．７０　　（１
＃　　、ｍ、ＮＨ） ７．３０（Ｌｌｉ、ｍ、Ｎ１−１） ７．６２Ｃ２１′ｉ　、ｍ、Ａｒ−ノＪ　）８．２０Ｃ
２Ｈ，ｍ、Ａｒ−１−１） ノＶｔ　Ｓ　　　　　（１’ｌ）　） ｍｌｚ　　　６３１（）ｉｙ　＋Ａ”　α　）、　　　
　６０９（ｌＶ１＋１）−、Ａ２１ｍ例１０゜ ０−アセチルイソプロピリデンＯＡ−６ｔ　２９Ｂ。

・ｐＮＢ・スルホンの製法 Ｏ−アセチルインプロピリデン・□Ａ−６１２９８２　
・ｐＮＢ３９　ｍｇを燻化メチｔ、’　７３　ｍｌに浴
解し、水冷前押下、ｍ−クロロ′Ａ女息否誠２９Ｉｌｌ
ケ浴解した権化メチレン浴数をｌ同下し、反応液を至爺
に戻し、１時１ｉｊ」反応した。

ｔｙＪ一応液′ｋＰ＋ひ氷冷し、トリエチルアミン１７
μｇヶ苫むち・。、化メチレン滞欧をゆっくり向下し、
至謡に決し、１０分１ｉ４撹拌した。

反応孜を１゜λ化メチレン；３０“ａｔで？Ｔｉ’パし
、曜；トロ炭１及７Ｋ　系ナトリウム／Ｋ　２０　ｍｌ
で２回代浄し、さらに、３１１些１」）、π、′Ｉヒナ
トリウム水２０水元０１回置？：ｆ）Ｌ７ヒ改。

２．。、化メチレン・’ｓＪ　）（’、；７４ンＪ（ｉ
；！・乞ｒ反ナトリウムで”ｌ　”ＣＥし、（］、ＭＢ
う巳於　イｔ４　しｌｌ−０・シｌ内を２ｇのノリカケ
゛ルンＪラムで、１１闘し、７＋、ｆ−、ｊ冑りロフト
グラフイーにおいて、７ｃ　ｆ　Ｊｉ目−０，５１（Ｊ
ｉ開、杏媒’ベンゼンーアセトン（１：１））Ｖご、（
／　’Ｖ　１双収を）」くす標題化＠載、１ｏｍｙをイ
ｑた。

以−ト、・ζその理化学的１ソ１已状を記す。

ｌｖ＃ｉＲ（ＣＪｊＣ１３，ｉ’Ｍｓ　）δ（ｐｐｒｎ
） ０．９７　（３１１，ｓ　、　Ｃ１１３−Ｃ−Ｃ１ち　
）１．０４（３万　、　Ｓ　、　Ｇツノ、−Ｃ−Ｃ１ｉ
３　）１４１　（３＃　、　ｄ　、　Ｊ＝７．０１１２
　）　Ｏ Ｏυ λ４３（２Ｒ１ｌＩＪ−６５１１ｚＩＧＯ−ＣＩＪ２−
Ｃ１１２−１ｖＩ）） ３、１０〜３．９０（ｌｌ　　ツノ　、　γｌＬ　、　
Ｓ　−ＣＩＪ２−Ｃ７１２−ＮＨ。

Ｃ０−Ｃｈ２−Ｃｎ、−１ｖｌ−ｉ　　、　　Ｃ−４Ｊ
ｉ、　　　、　　Ｃ−６１１。

Ｃ−Ｃｌブ２−Ｏ） ４．０５　（ｌｌｉ　、　Ｓ、０−Ｃｈ−ＣＯ）４．２
Ｌ（Ｉ　Ｈ，ａｔ、Ｊ＝３．０ｊｉｚ、Ｊ’＝　　９．
０ｉブ　ｚ、Ｃ５．２２（１１１，ｄａ　　、Ｊ＝　３
．（Ｎｌｚ　　、Ｊ’＝ｉ１．５１１ｚ　　、Ｃ−６ｈ
） ５．４９　（２Ｈ、ｓ　、　−Ｃｒｔ、−Ａｒ　）６．
６８（ＬＨ，ｌｙｒ、Ｈｌｌ） ６．９０（１ｈ、６ｒ、ｌ’Ｊｌｉ） ７．６８　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ’＝９．０Ｈｚ　、　Ａ
ｒ力）８−１８　（２ｉｔ　、ｄ　＋　Ｊ＝９．０７１
Ｚ　、Ａ　ｒ　Ｈ）Ｉｈ（ＣｈＣｌ、） ν　　　ｃｌに’　　：１８００（β−ラクタム）、１
７４０ａｘ （エステル）、１６７０（アミド）。

１３２０（スルホン） 芙施ψ１ｊｌｌ アンヒドロイソプロピリデン・０Ａ−６Ｌ２９Ｂ２・ｐ
　Ｎ８体の製法 （ＪＡ−６１２９８２インプロピリデン・ｐＮＢ体１７
　ｍｙｆ　トリフェニルホスフィン３２１１Ｉ７をテト
ラヒドロフラン３　ｍｌに、！θ屏候、水冷し、シ゛エ
チルアソ゛ソカルｙｌ？キ／レート７．５μｌを刃口え
て、５分向同温度で反応させたざξ、ζユ温で１１寺Ｉ
Ｉｊｊ反応させた。

濃縮後、塩化メチレンに溶解し、０．０１　ｋｌ　ＩＪ
ンハ緩衝液（ｐＨ６，９）で、ｖ’ｅ浄恢、；ｊｊ＋ｉ
水”ｌ”ｌｕ　Ｌ’Ｘナトリウムで乾熱し、試圧饋祿し
た。

残ｄ７シリカケ゛ルカラムにて４’ｉ４’Ｎし、７専僧
クロマトグラフイーで１テＪ１１σ０．４７　（展開ｆ
ｏｒｄ’ベンゼン（アセトン（ｔ／１）ｋ示す標ｒ１１
化合物１２ηを侍だ。

この化合物の理化学けり旺仏を以下に示す。

八ＭＲ（ＣＤＣ１３，ｉ’１ＶＩｓ　）δ　： ０．９５　（３Ｈ、ｓ　、　ＣｈニーＣ−ＣＨ３）１．
０　２　　（３１１、ｓ　　、　　Ｃｊｉ３−Ｃ−Ｃ）
ｊ３　　）Ｌ４０Ｃ３１１，ｓ、Ｃｌノ、−ｃ−ｃ　ｔ
１３　　）ｌ＼ １０７　（３１４、ｄ　、　Ｊ’＝７．５１１　ｚ　　
、　ＣＨ３−Ｃ＝）Ｚ４　３　　（２Ｈ、ｔ　　、　　
Ｊ’＝６．５１１　ｚ、　　Ｃｌブ、−ＣＯ）２．８０
〜３．８０　（１０１ｉ　、　ｍ　、　５−Ｃｉｉ２−
Ｃ１ｉ２−Ｎ、Δ−ｃｈ２−ｃ　）１２−ＣＯＣＩｉ２
−０　　、　　Ｃ−４１ノ２　　）４．０５（１ｈ、ｓ
、θ−ＣＢ−ＧＯ）４．７０（ＬＨ，ｔ　、Ｊ＝９．０
Ｈｚ　、し−５１１）５．１　８　　（１１１、ｄ　　
、　Ｊ＝ｌ　　４．０Ｉ４ｚ　　、　　Ｃ１ｌ）ｉ−Ａ
ｒ）５．４８（１１１，ｄ、Ｊ’＝　　１４　０）ｉ　
　ｚ　　、　　Ｃ１ｉ　ｊｌ−Ａｒ　　）５．９３（１
）１　、　　ｑ　　、　　Ｊ’＝７．５１１　　ｚ　　
、　　Ｃｌブ、−Ｇノブ−）６．５０（１＃、ｂｒ、）
ｖＨ）、７．９４（ｌＩｉ、ｂｒ、ＮＨ）７．６　２　
　（２ｈ　　、　　Ｊ＝８．５　ノブ　ｚ、Ａ　ｒ　）
、３．１７（２＃、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ　、　Ａｒ　） ＵＶ（ＣＢＣＩ、）λ　　　　：　２７１．５　ｎｍ（
ε＝１０３００）ｔａｘ ３００ｎｖｔ（ｅ＝９６００　） 比旋光度〔α］ニーｔｓ４°　（ｃ　１．０　、　ＣＢ
ＣＩ３）ＩＲ（ＣノブＣ１，） シュ、ａよ＝’：１７６０（β−ラクタム）、１７００
（エステルＬ１６６０（アミド） 実施例１ｚ アンヒドロイソプロピリデン・Ｑ　Ａ　−６１２９Ｂ２
・ｐｈＢ体のスルホキシドの製法 アンヒドロイソプロピリデン・０Ａ−ＧＬ２９Ｂ、−ｐ
ＮＢ体１７　ｍｇを環化メチＬ７７３　ｍｌ　ＶＣ（（
ｊ　ＰＦｆし、−５０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安思査
改９．３ηを含む塩化メチレン浴液１　ｍｌ全ゆっくり
ｌ画工し、同温度で３０分間反応させた。

反応液にトリエチルアミンＱ、　Ｑ　ｌ　ｍｌを苫むち
・１１化メチレン溶液をゆつくりｔ画工し、室温に戻し
、１０分■］攪拌した。

反応液を塩化メチレンで希釈し、飽オ（」炭寂水素すト
リウム水にて、２回洗浄し、さらに、飽第１塩化ナトリ
ウム水で洗浄した後、塩化メチレン層を無水１νｔｉｌ
故ナトリウムでＣ’ｌｌ保し、減圧（、副した。

ｍ＊ｆ　２　ｊｊのシリカケ゛ルカラムで硝製し、縛層
クロマトグラフィーにおいて、Ｂ　Ｊ’１直０．３１　
及ＵＯ，２６（展開溶媒ベンゼン／アセトン（１／２）
）？＋Ｔ　／Ｔｅす。標題化合物の異性体混合」夕１９
．８〜を得た。

この化合物の理化学的性状を以下に示す。

へｌル１Ｒ（ＣＤＣ１，、、ｌ”ｌ’ｖｉｓ）δｐ　ｐ
　ｍ ０．９　７　　（３１１、ｓ　　、　　Ｃｆｊ３−Ｃ−
ＣＩイ、　）１．０３（３Ｊ）　、ｓ、Ｃｆｊ、−Ｃ−
Ｃｆｊ３　　）１．４１　（３１Ｊ、　ｓ　、Ｃ１も−
Ｃ−（ＪＩｉ、）−ハ Ｏ ２，１３Ｃ３Ｈ，ｄ、Ｊ’＝７．５１１ｚ　、ＣＨ’、
−ＣＩｉ’＝Ｃ）２−４５　（２ｆＩ　、　ｔ　、　Ｊ
＝６．５１１　ｚ　、Ｎ−Ｃｌ−１２−Ｃｆｊ、−ＣＯ
） ２−９０−３．９０（’ｒＯＨ、ｍ、Ｃ−４１１２、Ｓ
　−Ｃｆｊ、−ＣＨ２−Ｎ　　、　）ｖ　−Ｃノ’１２
−　Ｃ１１２−ＣＯＣｈ、Ｏ）４．０３（Ｉ　　ツノ　
、　　ｓ　　、　　０−Ｃｆ１−Ｃｏ　　’）４．８０
（ＬＨ，ｍ、Ｃ−ｓ＃） ５．２３　（１１１，ａ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ　、Ｃ１１
Ｈ−Ａｒ　）５．５０　（Ｌｊｔ　、　ｃｌ　、Ｊ’＝
ｌ　４．５Ｈｚ　、Ｃ１１ｈ−Ａｒ　）６．１１（１）
ｉ　　、　　ｎｔ　　＋　　ＣＩｉ　３　　　Ｃノア＝
Ｃ）６．６５（１）−ｔ、ｂ　　γ　、ＮＩｉ　）７．
００　（ＩＪｉ　、　ｂ　ｒ　、ＮＩｉ　）７．６　５
　　（２１１、ｒｒｔ　　、　　Ａｒ１１　　）８．２
０（２ｈ、ｍ、Ａｒｈ’） ＩＮ（にｔｉｃ　　ｌ、）　　ｖ　　　　　　ｃｒｙ’
　　　：ｍ、αＸ １７８０（β−ラクタム）、１７１５（エステル）。

１６７０（アミド） 欠施例１３ アンヒドロイングロピリデン・□Ａ−６１２９Ｂ２・ｐ
ＮＢ体のスルホン化（社）のＨ法 アンヒドロイソグロピリデン・０Ａ−６１２９８２・ｐ
ＮＢ４％５２ｍ？ｋｊＡ化メチレｙ　５　ｍｌに溶解し
、水冷、な押下、炭酸水系ナトリウム粉末１５ｍ７を刃
口え、さらＶこγ７ｔ−クロロ過安息香酸４６ｍｇｒを
４屏した工１篭化メチレン溶液２　ｍｌを南下し、反応
液を呈礒に戻し、１時間反応した。

反応ｔ’反ｋ　Ｓび水冷し、トリエチルアミン０．０２
ｍ１を言′ｆＪｒ：ｉ、、、化メチ１／ン浴敢？ゆつく
シ滴下し、室温に戻し、１０分ＩＩＵ］攪拌した。

反応、■を塩化メチレン１５ｍＪでＳ釈し、飽和炭ば７
に糸す）　ＩＪウム水溶液ＩＱｍｌで２回洗浄し、さら
に飽阻＋　１４化すＩ−１ラム水溶液ＩＱｍｌで、１回
洗浄したｔな、ノ徴化メチレン層を無水・、１ｃ酸すト
リウムで乾し・し・只圧ひ稲した。

％直ｋ　］、　５９のシリカケ゛ルカラムで棺製し、４
虐クロマトグラフィーにおいて、１ｔｆ＝０．６９（Ｊ
ＪＪＣ開（ｉ４　媒：ベンゼン／アセトン（１／２））
に、０’Ｖ吸収を示す標題化合物２３ηを得た。

この化分５ｗ・の理化学的性状を以下に示す。

ｈ’ｔｖｉ　ｌで（Ｏｕｃ　ｔ２．　’１’ＭＳ　）δ
Ｃｐｐｍ） ０．９　５．（３＃　　、　　ｓ　　、　　Ｃｆｊ、Ｃ
Ｃ）Ｊ３　）１．０２　（３Ｈ、ｓ　、　ＣＨ，−Ｃ−
ＣＩ−１，）１．４３ Ｈ 、Ｃｔ１３−Ｃ−Ｃツノ、　） ハ Ｏ ２、１０（３１ブ　、　　ｄ　　、　　Ｊ’＝　　７．
５　ｈ　　ｚ　　、　　ＣＲ３−Ｃ１１＝Ｃ）Ｚ３’９
　　（２ｈ　　、　　ｔ　　、　　Ｊ＝　６５Ｐｉ　ｚ
　　、Ｎ’−Ｃｌプ、−ＣＨ，−Ｃｏ　）３．１０−４
．９５（１０ｈ、ｍ、Ｃ−４万２．５−ＣＢ、−Ｃｔ１
２　　　　Ｎ　　、Ｎ　−Ｃ，ｔ１２　　　Ｇ　ｌプ、
Ｇ　Ｏ、Ｃ１１２−０）４０２（１ｈ　、ｓ、　　υ　
−Ｃｌプ　−　ＣＯ）４．８５（１＃　　、　　ｔ　　
、Ｊ’　＝　９．０Ｉｉｚ　　、Ｃ−ｓ　ノブ　）５．
４３（２１ブ　、　Ｓ　ｌ　−Ｃ！ＬＬ−）ｌｒ）６．
１３（ｔｌｆ、ｑ　、Ｊ＝７．５ｌ−ｔＺ　、ＣＲ３６
，５７（１１１，ｂｒ、Ｎｈ） ６．９０Ｃ１ｈ、ｂｒ、１ｖｆｌ） ７．５８（２１ｔ、ｄ　　、Ｊ＝８．０Ｈｚ　　、Ａｒ
Ｈ）８．１９（２ｌプ　＋　　ａ　ｌ　Ｊ＝８．ｏ　ノ
ブ　ｚ、　　）１　ｒ＃）ｕｖ（ｃｈｃｔ、）２ｍ（ｘ
Ｚ：　２６７　ｎｍ　（ｅｌｓｏｏｏ） ｃｈ＝ｃ　） Ｉｋ（ＣｈＣ１３）ｖ　　　（ｙｉ’　　ニア７ｔ（Ｌ
Ｚ １６６５（アミド）、１３２０（スルホン）実施例１４ 前記１〜１３の方法に早して、各種公知の化合物（Ｓ−
寂化に供される扉キイより本発明の次の化合吻）が倚ら
れる。

１７８０（β−ラクタム）。

１７４０（エステル）。

ＪｖｔｉｃＯｃｌｌ ｃｈ　−ｃ、、− １１□ｃｏｃｏｃｈ。

（Ｃｈ、）２Ｇ しｌｌ−Ｃ。

ｒ１２Ｌ、υ５ｏ２ｃｈ３ 実施世１１５ ６−エチル−３−フエニルチオーフーオキンー１アザビ
ンクロ［３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−２カルボン１
１χピパロイルオキノ）ｆ）レエステルの斗（３法 下トリエチルアミン２１μｌとチオフェノール１３μｌ
ゲ那え、１１寺向、同温度で反応させた。

つぎに、反応敵をベンゼン２　ＯＱ　ｍｌ中に注ぎ、０
０１Ａりのリン！−二媛でガ液（ｐ１４６．８’）、（
７）Ｈ８，４）、（ｐＩ）６，８）各’Ｚ　１０　Ｑ　
ｍｌで洗浄し、有・１＊ノ曽ｔ　：Ｊｉｌ、水１・ζト
１．イナトリウムで１！乙燥し、減圧次相し。

ｌ−１３ ＰＳ−５・ピパロイルオキシメチルエステル−スルホン
坏４３　ｈｑを無水ツメチルホルムアミド４３・＋＋ｅ
に俗解し、−５０℃に冷却し、チッ素気流；２４５ｇの
シリカケ゛ルカラムで、ｍ製し、薄７トグラフイーにお
いて、ｌでＪ’　０．３８　（展開浴妹ベンゼン／アセ
トン（２ｏ／ｌ　）に、ＵＶ−示す３位ｌｉ′３：換体
２１ノＩＮＪをイＪた。

）化合力・り１の理化学的性状を以下に示す。

（ＣＤＣｌ２）　δｐｐｍ　Ｊ’ｒｏｍ　ＴＭｓδＣｐ
ｐｍ） ０．９７（３Ｈ，ｔ　、Ｊ’＝７．５Ｈｚ　、Ｃ１ｉ、
−Ｃｆｉ２−）１．２２Ｃ９ｈ、ｓ、Ｃ（ＣＩｉ３）３
）１．７３　（２Ｂ　、　ｍ　、　Ｃｈ、−ＣＩ−１２
−）１６２（２）ｉ　　、　　ｄ　　、　　Ｊ＝９．０
Ｈｚ　　、　　Ｃ−４１１２）Ｚ９７（１ノー、ｄｄｄ
、Ｊ’＝３．０Ｈｚ、Ｊ＝９．０ｆｌｚ、Ｊ−６，０１
４ｚ　、　Ｃ−６１１） ３．７５（１１１、ｔｉｔ　、Ｊ＝９．０１１ｚ　、Ｊ
’＝３．０Ｈｚ　、Ｃ５ｆｔ　）　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｉｉｓ、ｇ　４　（１１−ｔ　、　ｃｉ　
、　Ｊ＝６．ｏｌｉ　ｚ　、　０−Ｃ−０ＣＯＨ ５，９３（１＃　、　ａ、　Ｊ＝６．０Ｉｉｚ　。

ｏ−ｃ−ｏｃｏ　） 実施例１Ｇ ３−シクロへギンルナオー６−エチルーフーオキンーｌ
−アザビンクロ［３，ＺＯ］ヘプト−２−エン−２−カ
ル７＋ｆンヨ・ｐＮＢ体の製法ＰＳ　−ｓ　−ｐＮＢｔ
ｙ）スルホン３００ｔｒｑの無水Ｄｕｐ“４０　Ｉｔ（
６’ｔｔに、−４５℃に冷却し、攪拌しなカラ、シクロ
ヘキサンチオール１０６μｌおよびトリエチルアミン１
１１７１Ｊを別え、同温度にて４０分向撹拌しつづけた
殻、反応混合物ｊをベンダ：Ｊ　２００　ｍ１！中に注
力口し、０．１　Ｍ、　　ｐＨ６，８リン改綴衝液１５
０〃ＩＣ×４で洸ｆＬヮー１合わせた水層金ベンゼン７
０ｍ１×３で１１１］出し、合わせた有機層をさらに同
じ液１５Ｔ欲７０渭ｆｌ’Ｘ２でＶで浄佼、無水仙ｉｃ
敵ナトリウムでた広し、敵圧羨、順した。得られる黄色
７山状物ケ、シリカケ゛ルカラムク口マトダラフイ−（
３０，！？、２．６Ｘｌ　２ｃｍ、爵へ示ベンゼンーア
セトン＝４０：１）にて絹製し、目的１ダノの黄色粉末
１７４１’ｉ７ケ得た（収牟６０う）。

ｔｔ　１　：　０．４３　（ヘンセン／アセト７＝２０
／１）。

ｉ’ＨＦ’ ＵＶ　λ　　　ｎ？７ａ（ε　）：３２５（１５６００
）、ａｘ ２７０（１２８００）。

ＣＯ）、１６９５（エステルＣＯ）。

ＮＭ　１１！（Ｃ１）Ｃｔ３）δ： １．０　８　　（３１１、ｔ　　、　　、／ニア、５　
）１　　ｚ　　、　　ＣＩＪ、ＣＩ’ｉ　、　）　、１
．２〜１１　　（１２１ｉ　　、ｍ、　　Ｃ１）、Ｃノ
ブ、　　　、　　Ｃｙｃｌｏｈｅｘ？／ＩＣＨ，）、 ２−８〜３．２（４ｈ　、ｍ、Ｃ−４ｈ、Ｃ−６１１，
５ＣＩｉ’）　、３．９４（Ｌ／ブ　、　　ａ　　ｔ　
　、　　Ｊ　＝９．Ｑ７プ　ｚ　　、　　Ｊ＝３．Ｏｈ
　　ｚ　　、　　Ｃ−４ｈ）、 ５．１８（１ｈ、ｄ、Ｊ’＝１　４１１ｚ　　、ＡｒＣ
ｆｌ−１１）　、ｓ、　５　ｏ（ｘＨ，ｄ、ｊ＝ｘｈｚ
、　　７１ｒＣｈ−ノブ　）、７．６２　（２ｈ−ｄ　
、　Ｊ＝９．０１１　ｚ　、　Ａｒｈ　）、８．１８（
２，＃、　　α　、Ｊ＝９．Ｏノブ　ｚ、　　Ａｒ１１
）　。

Ｍαｓｓ（ｍ／ｚ）：４３０（ｌげ　）、３６０（Ｍ　
−Ｅｔ−Ｃ）１＝０°＝Ｏ）。

又、この化合物がＯＡ−６１２９Ａ　−ｐｐＪＢ体ｃＤ
スルホンからも同様の反応で得られた。

実施例１７ ３−ｎ−ブチルチオ−６−インブロビルー７−オキソー
１−アザビシクロ［）２．ｏｌヘプト−２−ニンー２−
カルボン淑・ベンジルエステルの製法ＰＳ−５・ｐ　Ｎ
　８体のスルホンの製法と同様にＰＳ−６・ベンジルエ
ステルを又応させて得られｆｃＰｓ−６・ベンノルエス
テル・スルホン２ｏ１ｎｇ４ｔｏゴの’：’ｌ−５？ｊ
÷ＤＩｖｒＦ’に浴解し、−６５℃に冷却した。これに
ｎ・ブタンチキール・ナトリウム塩４．９〃りの乾燥）
）　ｔｖｔ　ｈ”浴液１　ｍｌを？１袴加した。滴加後
、−６５℃で３０分反応させ、反応液にベンゼン５０ゴ
を刀Ｑえて１釈し、次いで０．１１Ｖｔ　ｐ　Ｈ６，８
’Ｊンば緩衝域５０ｍｅ、で３回抗浄し、無水質重す）
　ＩＪラムで乾脈した後、溶媒を減圧下溜去した。少量
のベンゼンに４４しシリカケ゛ルカラムＣＩｇ、０、８
　Ｘ　３．４　ａｎ、前出のシリカケ°ルと同じ）に通
し、ベンゼン−アセトン（ｇｏ／ｌ）で展開、分離、梢
製し、次いでベンゼンでｉ彫ｎ′−’Ｆさせたバイオピ
ース５−Ｘ３カラム（３０Ｉ、１２Ｘ２６．４の）に進
し３．７　ｊＱの白色ｂｊ末を狗だ（収率２２−１％）
。

−１ｉｋｅ、Ａｔ’ｈ　）。

ノＩｓ　　ｍａｐ、　　：　　３　７　３　　Ｃｌｌ　
　　）　。

実施例１８ ３−ｎ−ブチル−６−イツプロビルー７−オキソー１−
アザビ／り口〔３２，０〕ヘプト−２−エン−２−カル
ボン＋攻ナトリウムの表法 １６９０（ｇｓｔｇｒ　Ｃ（Ｊ）。

ＮＭＲδ　ｐ７ｙｍ（ＣＤＬ：　　ｔ、　　）　　：　
　０．８　０〜１．２　０　　（９＃　　。

毒　、　　（−ＣＨＣＣｌ−１３）２−Ｃ１１□Ｃ１１
３）　　１．２　０〜２．、Ｏ０Ｃ４Ｈ，ｍ、２Ｘ−Ｃ
ｆ１２−）、Ｚ７０〜３．６０（６Ｈ、ｍ、２Ｘ’−Ｃ
１ｌ−，２，￥−Ｃｈ２−　）、３．８６〜４．１８（
ＩＨ，↓、Ｃ−５１−１’）、５．１１（１＃、工。

Ｊ＝Ｌ２Ｈｚ、−ＣＨ，ｈＡｒ）、５．４１Ｃ１１１，
４゜Ｊ＝１２Ｈｚ、−Ｃｊ−１，ｌ１Ａｒ）、７．４５
（５Ｈ，ｓ。

３−ｎ−ブチル−６−イツフ０ロビルー７−オキンー１
−アザビンクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−カル
ボンα−ペンノルエステル キサン３ｍｌＶＣｔ合解し、Ｉｆｆ化白金７　ｍＷを刃
口え、次いで０．　１　Ｍ　、　７７ノプ８．４りんＩ
ＩＺ　緩１’Ｊｆ　？ｔＪ−　’５”　ｋ刃口えた。

この浴液を入れた試験Ｊ寛をパールの装置に入れ、’ｉ
ｉ　ＩＸ．ｎｆ　Ｘ　＝圧７ｋｙ／ｉ，ｔ　ｏ時用」反
応させた。反応終了恢、咄妹が？膚ノれぬ工うにＰ紙３
枚をしいてｐ過し、戸去した沼奴ヲ氷冷した。、ｏｔＭ
りん埴暖１ＪＩ取２　５　ｍｌで洗浄した。ｐ仮と洗浄
液を一緒にし、予め０．０ｌＭりん：狡≠悔／．ｉ．で
酸１ズし、低温度にｄｋ直したｔ，ｉ　Ａ　ｓ−セファ
デックスＡ−２５カラム（］、、ＩＸ２０．Ｏα）に吸
ｌ督させ、０〜０，２Ｍ塩化ナトリウムυ艮度勾配傾斜
法（　ｏ．　ｏ　１１ｗりんＩ談緩ｉ！ｌＪｉ’４　１
　０　０　ｍｌｙこ０．　２　Ｍ　塩化ナトリウムを含
有した０、　０　１　１１　＜＋んＦ．Ｋ　＋（１！Ｉ
ＩＩ　敵１　０　０　ｍｌを１更用）で浴出した。フラ
クション管Ｖこは予め０１Ｍりん敵緩仙ｊＹｆＫ？　０
．　５　ｍｉＶずつを７ｊｌｌえておき−　１フラクシ
ョン重電ｒｊ：５，！７とした。

コマモナス・テリケ゛す爾の検足／Ｉ又で活性区分を確
認して、そのフラクションを集め、坂路の塩濃反が３チ
になゐように、飽２゛討１７化ナトＩＪウム溶液を刃口
えた。これをダイアイオンｈＰ−２０カラム（　ｉ．　
ｉ　Ｘ　２　０．　０α）に１攻涜させ、水洗した後、
２。

多アセトンー水で浴出し、各溶出区分（１フラクション
＝５ｇ）から５０μＩを取り、ンｔ，＜　１　ｍｌで希
釈した液の７１ぢ外メ゛ノスー？クトル（２６０〜３２
０ｎｙ＋ｚ）を６川定し、３０Ｑｔｔｍ付近に眩収・１
ｙ犬を示す、区分を果め、−昼夜、凍結早乙燥した（収
量８、　３　ｔｒｉ　’）。

ＵＶλ　　ｎｔｒｔ（ｔ）：３００（７８００’）、竹
しα工 （　００　１ハグリん・伎ｆｊ’ｉ神Ｉ／１文中）。

１　６　０　０　（Ｃａｒｂｏｘｙｌａｔ．ｐ）。

ＮＭＲ　　　δ　　ｐｐｍ　　（　ｌ）２０　　’ｌ　
　：　　０．９　　２　　（　　３ｔｉ　　、　　　ｊ
　　、、７＝３＝＝８１−ＩＺ，　　−Ｃｆブ　ー　（
Ｃ　ＩＪ，、　　）、’）　　、　　１．２０−４００
（　５　）ｉ　　、　　ｍ　　、　　”ｌ　λーーＣｈ
２　−　　、　　−Ｃｈ　−　）　、　　２，　５　０
〜３、５０（５１４，ｒｒｔ，　　２　）＜−Ｃ　ノ１
□−　、−Ｃｈ−）　、４、００（　１１１，ｄｔ　、
Ｊ＝９１１Ｚ　、Ｊ＝３Ｈｚ　、Ｃ−５１１　）。

実施例１９ ３−（２−ヒドロキンエチルチオ）−６−ニチル７−オ
キソー１−アザビシクロ［３，２，ｏ’：ｌヘプト−２
−エン−２−カルボン酸−ｐ　Ｎ　１）体の製法ＰＳ−
５ｐＮ１３体ノスルホン２０８　＋’＋７の乾燥／）　
Ｍ　Ｉ”　５０　ｍｌ浴ｔ’（ｉに、−４５°にて攪拌
下、１’ｇＡ５８μｇおよび２−メルカプトエタノール
３９μｌゲノ几え、同ｒｉｍ　Ｉ隻Ｖこてな押する。４
０分恢、反応混合１１勿をベンセ°ン２００解に刀１１
え、０．１　Ｍ、ｐＨ６，８リン−炭制御β−１５０ｍ
１にて４回抗浄恢、溶）（２４を無水慨酸ナトＩＩウム
で乾燥し、減圧留去すると、無色γ田状物を得た。これ
をシリカケ１ル（３０，９）を用いてカラムクロマトグ
ラフィー（Ｚ６Ｘ１２ｃｍ）を行なうと、ベンゼン／ア
セトン（１０／１、Ｖ）より、無色ｄ末１４９．２キ（
８５チ）を侍だ。

ｈＣＩ ＩＲν　　３　グｌ　：３４５０（Ｏｈ）、１７９０ａ
ｘ （β−ラクタムＣ−０）、１７００（エステルＣ二〇）
。

ｈｌＩ ＵＶ　　λ　Ｉｎαｚ　　ｎｎｔ（ｔ　　）　　二　３
２０　　（１０４００）　、２７０（１０６００’ｌ。

〔α］闇：＋３３．２°（Ｃ１，Ｏ１ｎＴＨＦ’）。

ノｖ　ｈｉ　Ｒδ　（ＣＤＣｌ　３　）　＋１．０４（
３ノブ　、　Ｌ　、　、）　、　　７．５　Ｈｚ　　、
　　０Ｈ２Ｃ１ｉ、　）　、１．７５〜Ｚ０５（２Ｉｉ
１ｍ、０゛ｈＪＣ１）、）。

２．８５〜３．３０　（ｓ＃　、ｍ、　２ＸＣｈ３　、
ＣＢ　）、３．７　０〜４．　１　０　　（３）１　、
　ｍ、Ｃ−５１１，−に１ノ、　　ｏｈ　　）５．１８
（１＃　、ｄ　、Ｊ　　、１４１１ｚ　、ＡｒＣ１１Ｉ
ｉ）、５．４９（ｌ　　ツノ　＋　　ｃＬ　　＋　　Ｊ
　＋　　１　４＃　　ｚ　　、　　ＡｒＣＨＨ）　。

７．８０Ｃ２１ｊ、ｄ　、Ｊ　、９．０Ｈｚ　、Ａｒ、
Ｉｉ）、８１６Ｃ２ＩＩ、ｄ、Ｊ’、９．０１ｉｚ、Ａ
ｒＨ）。

ルｉｓ（ｍ７ｇ　　）　：３９２（Ｍ　　　）　、　３
　２　２　　（Ｍ　　−１！；ｔＣＨ＝Ｃ＝Ｏ）　、　
　３０４（Ｍ　−１シ゛ｔｃｉブーＣ＝０−Ｊ１２０）
。

実施列２０ 塩の製法 ３−（２−ヒト「Ｊキ７エチルチオ−６−エチル７−オ
キソーｌ−了ザピ／り口［３，２，Ｏｌヘグトー２−エ
ン−２−カルぎン酸　ｐＮＢ２０ＣＰｙ全ソオキサン２
ゴ、ｏ、　ｔ　Ｍ　ｐ　Ｈ８，４リン酸緩衝液１５−混
合溶媒に溶解し、ｆ膜化白金２０ηを加え、・ぐ−ルの
還元装置（水素圧４　Ｋｑ　／　ａｄ　）　ｋ用いて室
温で４時間接触還元を行なった。反応後、ろ過動剤を用
いて触媒全戸去し、ろ液全予め０．０１Ｍリン酸晟衝液
で処理したＱＡＥ−セファデックスルー２５カラム（１
，ｌＸ２０ｃｙｒ＋）に吸着させ、０〜０．４　Ｍ塩化
すトリウム濃度勾配傾斜法（００１Ｍ　ＩＪ　／酸緩衝
液１００ｒｎＩ！と０．４　Ｍ塩化ナトリウム濃度の０
．０１１ｖｌリン酸緩衝溶液１００ｒｎ１．全使用）で
溶出した。この溶出液中、紫外線吸収ス被りトルにて３
００ｎｍ、に極大吸収全有する区分全あつめ、塩化ナト
リウムにて塩濃度３％とした後、ダイヤイオンＩｆ　ｐ
　−２０カラム（１，Ｉ　Ｘ　２０　ｃｍ　ｌに吸着さ
せた。これ全０〜３０％アセトン濃度勾配傾斜法（イオ
ン交換水１００ｍ７と３０％アセトン水１００ｍ１’ｉ
使用）で溶出し、紫外線吸収スペクトルにて３００ｎｍ
に極大吸収？有する区分全あつめ、凍結乾燥し、５．６
η（３９，４％）を得た。

ＨＦ ＵＶλ　　　ｎｍ（ｅ）：３００　（７３０２）。

ａｘ ＮＭＲδ（Ｄ２０）： １、ｏ　Ｏ（３Ｂ、ｔ、Ｊ、７Ｈｚ、Ｃ１１２ＣＨ３）
、１．６０〜′Ｌ００　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＨ３）、
１８０〜３．４０　（５１ｉ、ｍ、　　２ＸＣＨ２、Ｃ
Ｈ）、３．７４（２ＨＸ　ｔＸ　Ｊｌ　６Ｉｌｚ１　Ｃ
Ｈ２０Ｈ）、４．００　（ｌｌｉ、　　ｄ　ｔ、　Ｊ、
　　９１ｉｚ、　Ｊ、　　３１１ｚ、　Ｃ−５Ｈ） 実施列２１ ２２５ｍｇ（０，３３５ｒｒＬｍｏｔ）のインプロビリ
デ７−ＯＡ−６１２９Ａ−’ｌ：）ＮＢスルホンｉ７０
ｒｎｌ！の乾燥ＤＭＦに溶Ｚｒ’４し、−６０’Ｃに冷
却した。この溶液に、かきまぜながら、１０？μｔのＴ
ＥＡを刃口え、更に、Ｎ、Ｎ−ノメチルンステアミン、
塩酸塩５４．１ｍ？（０，３８７ｍｍｏｌ）ｆ加え、３
０分間反応させた。反応液ｆ　３００　ｍｌのベンゼン
に注ぎ、Ｏ，ｌ　Ｍリン憫緩衝液（７）＃８．５）（１
５０ゴ×２）、飽オＤ食塩水２００−で洗浄した。有機
層全無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼン全減圧留去
し、淡黄色油状物を得た。

このものをアセトンで膨潤し、充填したセファデックス
ＬＨ２ｏカラム（φ１．２　Ｘ　８０口）に付し、アセ
トンで展開、溶出した。薄層クロマトグラフィーによっ
て目的物を検索し、目的物含有区分全集め、溶成を減圧
留去すること（でよって、１０５η（収率７５％）の目
的物を得た。

ＩＲνＣＨ”ｃｍ　’　：　１７７９　（β−ラクタム
Ｃ＝Ｏ）、ａｚ １７０５［エステルＣ＝０）。

　ｆｉ　Ｆ ＵＶλ　　　　ｎｍ（ｅ）：３２２（１２１００）、ａ
　ｘ ２７０　（１０７００）。

〔α）２２＋３８．５°（互１．０、ＴＨＦ）。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、、）： １．０４　（３１１，、ｔ、　　Ｊ　＝７．５Ｈｚ、−
Ｃｌｌ、ＣＨ３）、１．７０〜λＯＯ（２１ｆＸｍ、　
　−ＣＨ２ＣＨ３）、１２Ｂ（６１１，Ｓ、−Ｎ（Ｃ８
３）２）、２、．４４〜３．４０　（７＃ＸｍＸ’Ｃ−
６Ｈ，Ｃ−４１１２、Ｎ　−Ｃ１１２Ｃ１ｉ２−　Ｓ　
）、 ３．９８（１、ｄｔＸＪ＝４１１ｚ、Ｊ＝９１１ｚ。

Ｃ−５Ｈ）、 ５．２４　（１，１１Ｘｄ、　　Ｊ　＝　１４１１　ｚ
、　　−Ｃ１ｉＨＡｒ７．５４　（１１１，ｄ、　Ｊ＝
　１４Ｈｚ、　　−Ｃ１ｉＨＡｒ７．６８　（２Ｈ，ｄ
Ｘ　Ｊ＝９１１ｚ、−Ｃｆ１２ＡｒＨ）８．２　４　　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９１１　ｚ、　　−Ｃ１ｉ、Ａｒ
Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍｌｅ）：４１９（Ｍ　　）、４０４　
（Ｍ＋−ＣＨ５）、３４９（ｌ彷　−ＥｔＣＨ＝Ｃ＝０
）。

実施例２２ 〔３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸の製
法 ３−（２−Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノエチルチオ−６−エ
チル−７−オキノーニーアザビシクロ〔３，２，０〕ヘ
グトー２−エン−２−カルボン酸ｐＮＢ１２ｏηを８　
ｍｌの５０％ノオキサン水溶液に溶解し、酸化白金１２
０　’Ｊｑ全υ口え、・ぐ−ルの還元装置（水素圧４　
Ｋｑ　／ｃ、ｊ　）で、室温、４時間反応を行なった。

触謀全戸別し、Ｐ液と洗液をあわせ、３ｍｌまで減圧濃
縮した。濃縮液全Ｄｏｗｅｘ５（１’（Ｘ８）／Ｖａ型
カシカラム１．　ＯＸ　２０　ｃｍ　）に付し、水で溶
出し、５７ずつ分画した。２９７ｎｍに紫外線吸収を有
する区分を集め、凍結乾燥し、３２η（収率３９％）の
目的物全組た。

ＵＶλ　”　　　ｎｍ（ε）：２９７（７０２６）。

ａｘ ＮＭＲδ（Ｄ２０）： １．０１　（３／ｉＸ　ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　　−ＣＨ
２ＣＨ３）、１．６０−１００　（２１１Ｘ　ｍ、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）、Ｚ６５　（６Ｈ，ｓ　　Ｎ（ＣＨ３）２
）、３．００〜３．５０　（７Ｈ，ｍＸＣ−４／；／２
、Ｃ−６，１−１゜−Ｓ　−Ｃ１ｉ２ＣＨ２Ｎζ）、 ４．０４　（１＃Ｘ　ｄ　ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ
Ｃ−５８）。

実施例２３ ６−ニチルー３−（イミダゾール−４−イル）メチルチ
オ−７−オキノーｌ−アザビンクロ〔３，２，０）ヘプ
ト−２−二ンー２−カルボン酸ピパロイン−キソメチル
エステルの製法 実施例４によって合成した３−Ｎアセチルデヒドロシス
テアミニル６−エチル−７−オキソ−ｌ−アザビシクロ
［３，３ｏ］へぜトー２−エンー２−カルピン酸・ビパ
ロイルオキンメチルエステル・スルホン５９ηを乾燥Ｄ
ｌｄ　Ｆ　２０　ｍｌに溶解、−４０℃に冷却し、攪拌
しながら水１′１電化ナトリウム（Ｎａ５Ｉｉ　、２：
Ｈ２Ｏａ　ｂ　ｔ　７０％）　ｋ　ｌｏ　ｑ　／　ｍｉ
のＤＭＦ溶液として１．１３　ｍｌｌ力先た。同温度で
３０分攪拌した後、トリエチルアミン７３μｔを加え、
続いて４−クロロメチルイミダゾール３０．０ηを１．
５−〇ＤＭＦに溶解して加えた。同温度で４０分間攪拌
した後、ベンゼン１２０ｄに注ぎ、冷却した。、　１Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ８，４（Ｊ）（’ｌ０ｒｒｄ！×３
）にて３回洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、
減圧濃縮後真空乾燥し、残渣６０ｍ７をセファデック、
＜ＬＨ−２０カラム（１，２Ｘ　８４　ｃｍ　）に、ア
セト／を展開溶媒としてかけた。各フラクション全ＴＬ
Ｃで確認し、Ｒｆ＝ｏ、１８（ベンゼン／アセトン＝ｌ
／３）の目的物含有区分を集め、減圧乾固し目的物４４
ηを黄色油状物として得た。

２６４．０ １７５０（エステルＣ＝Ｏ）、１７２０（エステルＣ＝
ＯｓｈｏｕＬｄｅｒ　） ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ２） １．０１　（３１１，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　−Ｃ
Ｈ２−Ｃ１ｆ、）１．２０１９１４．ｓ、−Ｃ（ＣＨ３
）　３）１．５３〜λ０３　（２Ｈ，ｍ、　　−ＣＨ２
−Ｃｌ１３）３．０４　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　＝９．
０Ｈｚ％Ｊ　＝１８．０ｆｉｚ。

Ｃ−４Ｂ） １８５〜３．３０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　Ｃ−６＃）３．
４０　（ｔＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ、　Ｊ＝Ｉ　Ｂ
、０Ｉｉｚ。

Ｃ−４Ｈ） ３．８７　（１１ｆ　　ｄ　ｔ、　Ｊ＝３．０１１　ｚ
ＸＪ＝９．０Ｉ−１ｚ。

Ｃ−５Ｂ’） ４．０３（２１１％　Ｓ、−８−ＣＨ２−）５．８０　
（２＃、ｄ、Ｊ＝５．５ｆｉｚ、−Ｃｏ−０−Ｃ１ｉ。

Ｈ−０−） ５．９　２　　（２１ｉＳ　　ｄ　Ｘ　　Ｊ　＝５．５
＃ｚ、　　　−Ｃｏ−０−Ｃ）１　・Ｈ−０−） ５．５０〜６．０　［Ｉ　ＨＸｂｒｏａｄ、ンＮ１１）
６．９７　（ＩＩＩ、ＳＸ　Ｉｍｄ−５’＃）７．６０
　（ＩＨ，Ｓ、　　Ｉｍｄ−２’＃）Ｍａｓｓ（ｍｉｚ
）　　４０７（Ａ／　　）、３３７（＋Ｗ″−ＥｔＣＩ
ｉ−Ｃ二〇） 実施ｙす２４ ６−（１−アセトキシ）エチル−３−フェニルチオ−７
−オキソ−１−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘグト−２
−エン−２−カルボン市・ｐＮＢエステルの製法 イソプロピリデン・８−〇−アセチル・０Ａ６１２９Ｂ
２・ｐＮＢ・スルホン４７〜全無水ＤＭＦ２０ｒｎＩ！
に溶解し、−４５°Ｃに冷却し、チッ素気流下、トリエ
チルアミン１４μｔとチオフェノール８μｔを加え、１
０分、同温度で反応させた。

ツキに、反応液をベンゼン１００ｄ中に注ぎ、ｏ、ｏｔ
Ａ（のリン酸緩衝液（ｐＨ６，８）、（ｐＨ８，４）、
（ｐＨ６，８）、各々５０−で洗浄し、有機層全無水硫
ｉｆナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣ゲ４２の
シリカケ゛ルカラムで鞘型し、薄層クロマトグラフィー
において、Ｒｆ値０３４（展開溶媒Ｒンゼンーアセトン
（１８：１）にＵＶ吸収を示す、３位置換体を得た。

以下にこの化合物の理化学的性状を記す。

比旋光度　〔α：］２Ｉ３１０．９°（ｃ’＝ｉ、ｏ、
ＣＨＣｌ３）ＵＶ（ＣＩｉＣ１３）２ｍ　（Ｌ　Ｚｎｍ
（ε）　：　３２０　（Ｉ　ｔ　ｔｏｏ）、ＩＲ（ＣＩ
ｉＣ１３）　νｍａＩＣｒｎ”−’　：　１７８２　（
β−１ａｃｔａｍ）、１７４０、Ｌ７０５（ｅｓｔｅｒ
）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ＴＭＳ）δ（７）７）７７Ｌ）
１．３６　（３／１ＸｄＸＪ−６，５８ｚｌＣＨＣｆ１
３）１０３　（３Ｈ，ｓ、　ＣＯＣｌ１３）Ｚ　６６　
（２Ｈｌｄ　−、Ｊ−’ｌ　ＯＨｚ　ＸＣ−４Ｈ２）３
．２８　（１＃、　ｄ　ｄＸＪ＝３．ＯＩｉ　ｚ、　Ｊ
＝４．５１１ｚ。

Ｃ−６Ｈ） ３．９２　（１ＨＸｄ　ｔ、　Ｊ＝３．０１１ｚ、　　
Ｊ＝９．０Ｉｉｚ。

Ｃ−ｓ　Ｉｆ　） ４．９５−５．４０　（２１ｆ　　ｍ、　　Ｃ１ｆ−Ｃ
１１３、Ｃｌ１Ｈ−Ａｒ） ５．５０　（ＩＨ，ｄＸＪ＝ｔ　４．０１１ｚ、　　Ｃ
１１ｆｆ−Ａ、ｒ　）７．２０−７．５７　（ＳＲ，ｍ
、　　５−ｐｈｅ　）７．６０　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝
９．０Ｈｚ、　　ＡｒＨ）８、１５　（２Ｈ，ｄ、　　
Ｊ＝９．０１１　ｚ、　　Ａｒ１１　）Ｍ’Ｓ（Ｅｌ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１） 式中、 Ｒ＿１は水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、保護されていてもよい水酸基又は保
   護されていてもよいヒドロキシメチル基を表わし、 Ｒ＿３は水素原子を表わすか、又はＲ＿１と一緒になつ
   て単結合を形成し、 Ｒ＿４は−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を
   表わし、 Ｒ＿５はエステル残基を表わし、 Ｙ′は保護されたアミノ基を表わす、 ただし、Ｒ＿１及びＲ＿３が水素原子を表わし、Ｒ＿２
   が保護されていてもよい水酸基を表わし且つＲ＿４が−
   ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表わす場合には、Ｙ′は ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＿７及びＲ＿８はそれぞれ水素原子、低級
   アルキル基又はフェニル基を表わすか、或いはＲ＿７と
   Ｒ＿８は一緒になつて炭素原子数４又は５個のアルキレ
   ン基を表わす） を表わすものとする、 のβ−ラクタム化合物。