JPH029821A - マクロライド系抗生物質の水懸濁組成物 - Google Patents
マクロライド系抗生物質の水懸濁組成物Info
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は医薬品用組成物に１系り、殊にマクロライド系
抗生物質の水懸濁組成物に係る。
抗生物質の水懸濁組成物に係る。
（従来の技術及び課題〉
マクロライド系抗生物質は中範囲の抗菌スペクトルを有
しており、経口投与により吸収され、毒性が低いために
有用な抗生物質として汎用され、殊に小児用に多く使用
されている。
しており、経口投与により吸収され、毒性が低いために
有用な抗生物質として汎用され、殊に小児用に多く使用
されている。
小児用として用いられる場合に、この種の抗生物質は通
例ドライシロップ剤又はシロップ剤として製剤化される
が、シロップ剤の方が嗜好性において潰れている。マク
ロライド系抗生物質の非晶質固体粉末を用いて慣用の方
法によりシロップ剤として製剤化する場合に、即ち甘味
料としての白糖を含有する水溶液に非晶質固体原末を添
加し、分散させることにより水懸濁物になした場合に、
この懸濁物は調製当初においては流動性を有しているが
経時的にゲル状態に変１ヒして流動性が失われる点に課
題３有していた。このゲル化は、保存温度が高い程早期
に生じる。
例ドライシロップ剤又はシロップ剤として製剤化される
が、シロップ剤の方が嗜好性において潰れている。マク
ロライド系抗生物質の非晶質固体粉末を用いて慣用の方
法によりシロップ剤として製剤化する場合に、即ち甘味
料としての白糖を含有する水溶液に非晶質固体原末を添
加し、分散させることにより水懸濁物になした場合に、
この懸濁物は調製当初においては流動性を有しているが
経時的にゲル状態に変１ヒして流動性が失われる点に課
題３有していた。このゲル化は、保存温度が高い程早期
に生じる。
（課題を解決する手段及び作用）
本発明者等は、上記の課題を解決するために鋭意検討を
重ねた結果、意外にも、マクロライド系抗生物質の非晶
質固体原末に、水溶性セルロース系ポリマーと蔗糖とが
組み合わされて配合されている、マクロライド系抗生物
質の水懸濁組成物は長期間保存しても安定であり、ゲル
化しないことを見い出して本発明を完成するに至った。
重ねた結果、意外にも、マクロライド系抗生物質の非晶
質固体原末に、水溶性セルロース系ポリマーと蔗糖とが
組み合わされて配合されている、マクロライド系抗生物
質の水懸濁組成物は長期間保存しても安定であり、ゲル
化しないことを見い出して本発明を完成するに至った。
本発明による水懸濁組成物を調製する場合に用いられる
水溶性セルロース系ポリマーとしては、ハイドロオキシ
プロピルメチルセルロース、ハイドロオキシプロピルセ
ルロース等を例示することができる。本発明による水懸
濁組成物におけるマクロライド系抗生物質と、水溶性セ
ルロース系ポリマーと、蔗糖との量割合は選択された抗
生物質やポリマーの種類等に依存して異なるが、一般的
にはマクロライド系抗生物質の非晶質固体原末２重量％
に対して、水溶性セルロース系ポリマーが０．７−１．
５重量％、蔗糖が２０−４０重量％程度であるのが好ま
しい。
水溶性セルロース系ポリマーとしては、ハイドロオキシ
プロピルメチルセルロース、ハイドロオキシプロピルセ
ルロース等を例示することができる。本発明による水懸
濁組成物におけるマクロライド系抗生物質と、水溶性セ
ルロース系ポリマーと、蔗糖との量割合は選択された抗
生物質やポリマーの種類等に依存して異なるが、一般的
にはマクロライド系抗生物質の非晶質固体原末２重量％
に対して、水溶性セルロース系ポリマーが０．７−１．
５重量％、蔗糖が２０−４０重量％程度であるのが好ま
しい。
尚、本発明による水懸濁組成物を製剤化してシロップ剤
になす場合には芳香剤、着色剤、保存剤、安定剤、懸濁
化剤、粘稠化剤等の通例の添加物を配合することができ
る。
になす場合には芳香剤、着色剤、保存剤、安定剤、懸濁
化剤、粘稠化剤等の通例の添加物を配合することができ
る。
（製造例等）
次に、製造例及び比較例により本発明を更に具体的に説
明する。
明する。
遣 ｌ び １
１Ｏ−アセチル−３″〜アセチルミデカマイシン （商
品名：ミオカマイシン） １０ｇを、エチルセルロース
１ｇ含有ジオキサン溶液１００１に溶解させた。この溶
液を一４０℃で凍結させた後に、１００ｍｍｔ１ｇ以下
の減圧下で溶媒を昇華除去して ｌＯ−アセチル−３″
−アセチルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
品名：ミオカマイシン） １０ｇを、エチルセルロース
１ｇ含有ジオキサン溶液１００１に溶解させた。この溶
液を一４０℃で凍結させた後に、１００ｍｍｔ１ｇ以下
の減圧下で溶媒を昇華除去して ｌＯ−アセチル−３″
−アセチルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシ１０ビル
メチルセルロース０．５ｇ及び蔗糖３０ｇを含有する水
溶液１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させるこ
とにより水懸濁組成物を得た。
メチルセルロース０．５ｇ及び蔗糖３０ｇを含有する水
溶液１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させるこ
とにより水懸濁組成物を得た。
この水懸濁組成物を２５°Ｃ及び４０℃の温度条件下で
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
一方、ハイドロオキシプロピルメチルセルロース及び蔗
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。この対照組成物を２５℃の温度条件下に保存した処、
２４時間後にはゲル状態を呈していた。
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。この対照組成物を２５℃の温度条件下に保存した処、
２４時間後にはゲル状態を呈していた。
リム
１０−アセチル−３゛−アセチルミデカマイシン ｌＯ
ｇをジオキサン溶液１００１に溶解させた。この溶液を
一４０℃で凍結させた後に、１００ ｍｍＨｇ以下の減
圧下で溶媒を昇華除去して ｌＯ−アセチル−３°゛−
アセチルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
ｇをジオキサン溶液１００１に溶解させた。この溶液を
一４０℃で凍結させた後に、１００ ｍｍＨｇ以下の減
圧下で溶媒を昇華除去して ｌＯ−アセチル−３°゛−
アセチルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース０．５ｇ、蔗糖１５ｇ及びアクリル酸
重合体０．０５ｇを含有する水溶液１００１中に添加し
混合して充分に分散させることにより水懸濁組成物を得
た。
メチルセルロース０．５ｇ、蔗糖１５ｇ及びアクリル酸
重合体０．０５ｇを含有する水溶液１００１中に添加し
混合して充分に分散させることにより水懸濁組成物を得
た。
この水懸濁組成物を２５°Ｃ及び４０°Ｃの温度条件下
でそれぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安
定な水懸濁状態を維持していた。
でそれぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安
定な水懸濁状態を維持していた。
一方、ハイドロオキシプロピルメチルセルロース、蔗糖
及びアクリル酸重合体を含有しない単なる水に上記の非
晶質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照
組成物）を調製した。この対照組成物を２５°Ｃの温度
条件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈して
いた。
及びアクリル酸重合体を含有しない単なる水に上記の非
晶質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照
組成物）を調製した。この対照組成物を２５°Ｃの温度
条件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈して
いた。
１″１ ３ ３
１０−アセチル−３゛−アセチルミデカマイシン １０
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジクロロメタン溶液１
００１に溶解させた。この溶液を常法により噴霧乾燥さ
せて ｌＯ−アセチル−３゛−アセチルミデカマイシン
の完全な非晶質固体を得た。
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジクロロメタン溶液１
００１に溶解させた。この溶液を常法により噴霧乾燥さ
せて ｌＯ−アセチル−３゛−アセチルミデカマイシン
の完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース１．０ｇ及び蔗糖４０ｇを含有する水
溶液１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させるこ
とにより水懸濁組成物を得た。
メチルセルロース１．０ｇ及び蔗糖４０ｇを含有する水
溶液１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させるこ
とにより水懸濁組成物を得た。
この水懸濁組成物を２５°Ｃ及び４０’Ｃの温度条件下
でそれぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安
定な水懸濁状態を維持していた。
でそれぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安
定な水懸濁状態を維持していた。
一方、ハイドロオキシプロピルメチルセルロース及び蔗
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。この対照組成物を２５℃の温度条件下に保存した処、
２４時間後にはゲル状態を呈していた。
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。この対照組成物を２５℃の温度条件下に保存した処、
２４時間後にはゲル状態を呈していた。
り造 ４ び ４
１Ｏ−アセチル−３′−アセチルミデカマイシン ｌＯ
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジクロロメタン溶液１
００１に溶解させた。この溶液を常法により噴霧乾燥さ
せて １０−アセチル−３パ−アセチルミデカマイシン
の完全な非晶質固体を得た。
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジクロロメタン溶液１
００１に溶解させた。この溶液を常法により噴霧乾燥さ
せて １０−アセチル−３パ−アセチルミデカマイシン
の完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体ハを採取し、ハイドロオキシプロピルメ
チルセルロース１．Ｏｇ及び蔗糖３５ｇを含有する水溶
液１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させること
により水懸濁組成物を得た。
チルセルロース１．Ｏｇ及び蔗糖３５ｇを含有する水溶
液１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させること
により水懸濁組成物を得た。
この水懸濁組成物を２５°Ｃ及び４０℃の温度条件下で
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
一方、ハイドロオキシプロピルメチルセルロース及び蔗
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。この対照組成物を２５℃の温度条件下に保存した処、
２４時間後にはゲル状態を呈していた。
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。この対照組成物を２５℃の温度条件下に保存した処、
２４時間後にはゲル状態を呈していた。
製」Ｌ伊 ５ び ５
１０−アセチル−３″−アセチルミデカマイシン ｌＯ
ｇを、エチルセルロ−ス 液１ ０ ０ ｍ ｌに溶解させた。この溶液を常法に
より噴霧乾燥させて １０−アセチル−３°゛−アセチ
ルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
ｇを、エチルセルロ−ス 液１ ０ ０ ｍ ｌに溶解させた。この溶液を常法に
より噴霧乾燥させて １０−アセチル−３°゛−アセチ
ルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体１ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース０．７ｇ 、蔗ＮＩＯｇ及びアラビア
ゴム０．５ｇを含有する水溶液５０ｍｌ中に添加し混合
して充分に分散させることにより水懸濁組成物を得た。
メチルセルロース０．７ｇ 、蔗ＮＩＯｇ及びアラビア
ゴム０．５ｇを含有する水溶液５０ｍｌ中に添加し混合
して充分に分散させることにより水懸濁組成物を得た。
この水懸濁組成物を２５℃及び４０°Ｃの温度条件下で
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
一方、アラビアゴムを含有し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース及び蔗糖を含有しない水溶液に上記の
非晶質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対
照組成物）を調製した。この対照組成物を２５℃の温度
条件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈して
いた。
メチルセルロース及び蔗糖を含有しない水溶液に上記の
非晶質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対
照組成物）を調製した。この対照組成物を２５℃の温度
条件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈して
いた。
１゛告 ６６
１０−アセチル−３″′−アセチルミデカマイシン ｌ
Ｏｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジクロロメタン溶液
１００ｍｌに溶解させた。この溶液を常法により噴霧乾
燥させて ｌＯ−アセチル−３′−アセチルミデカマイ
シンの完全な非晶質固体を得た。
Ｏｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジクロロメタン溶液
１００ｍｌに溶解させた。この溶液を常法により噴霧乾
燥させて ｌＯ−アセチル−３′−アセチルミデカマイ
シンの完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体１ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース１．５ｇ． ！糖３０ｇ及び安息香酸
０．５ｇを含有する水溶液５０１中に添加し混合して充
分に分散させることにより水懸濁組成物を得た。
メチルセルロース１．５ｇ． ！糖３０ｇ及び安息香酸
０．５ｇを含有する水溶液５０１中に添加し混合して充
分に分散させることにより水懸濁組成物を得た。
この水懸濁組成物と２５°Ｃ及び４０℃の温度条件下で
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
一方、安息香酸を含有し、ハイドロオキシプロピルメチ
ルセルロース及び蔗糖を含有しない水溶液に上記の非晶
質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組
成Ｔｈ）を調製した。この対照組成物を２５℃の温度条
件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈してい
た。
ルセルロース及び蔗糖を含有しない水溶液に上記の非晶
質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組
成Ｔｈ）を調製した。この対照組成物を２５℃の温度条
件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈してい
た。
潰 ７ び ７
１０−アセチル−３″−アセチルミデカマイシン ＩＯ
ｇをジクロロメタン溶液１００１に溶解させた。この溶
液を常法により噴霧乾燥させて １０−アセチル３°′
−アセチルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
ｇをジクロロメタン溶液１００１に溶解させた。この溶
液を常法により噴霧乾燥させて １０−アセチル３°′
−アセチルミデカマイシンの完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース１．Ｏｇ．蔗糖３０ｇ及びアクリル酸
重合体０．０５ｇを大有する水溶液１００ｍｌ中に添加
し混合して充分に分散させることにより水懸濁組成物を
得た。
メチルセルロース１．Ｏｇ．蔗糖３０ｇ及びアクリル酸
重合体０．０５ｇを大有する水溶液１００ｍｌ中に添加
し混合して充分に分散させることにより水懸濁組成物を
得た。
この水懸濁組成物を２５℃及び４０°Ｃの温度条件下で
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
それぞれ１年間保存した後に調べた処、依然として安定
な水懸濁状態を維持していた。
一方、ハイドロオキシプロピルメチルセルロース、蔗糖
及びアクリル酸重合体を含有しない単なる水に上記の非
晶質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照
組成物）を調製した。この対照組成物を２５°Ｃの温度
条件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈して
いた。
及びアクリル酸重合体を含有しない単なる水に上記の非
晶質固体を上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照
組成物）を調製した。この対照組成物を２５°Ｃの温度
条件下に保存した処、２４時間後にはゲル状態を呈して
いた。
造 ８ び ８
１０−アセチル−３′−アセチルミデカマイシン １０
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００
ｍ１に溶解させた。この溶液を一４０°Ｃで凍結させた
後に、Ｉ００ｍｉＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去し
て ｌＯ−アセチル−３゛′−アセチルミデカマイシン
の完全な非晶質固体を得た。
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００
ｍ１に溶解させた。この溶液を一４０°Ｃで凍結させた
後に、Ｉ００ｍｉＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去し
て ｌＯ−アセチル−３゛′−アセチルミデカマイシン
の完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採収し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース０．５ｇ及び蔗糖２５ｇを含有する水
溶液１００１中に添加し混合して充分に分散させること
により水懸濁組成物を得た。
メチルセルロース０．５ｇ及び蔗糖２５ｇを含有する水
溶液１００１中に添加し混合して充分に分散させること
により水懸濁組成物を得た。
一方、ハイドロオキシプロピルメチルセルロースを含有
し、蔗糖を含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記
と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製
した。
し、蔗糖を含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記
と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製
した。
これらの水懸濁組成物を５０℃の温度条件下でそれぞれ
保存し経時的に調べた処、対照組成物は３日間でゲル状
態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２週
間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
保存し経時的に調べた処、対照組成物は３日間でゲル状
態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２週
間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
１゛責ダ ９ び ９
１０−アセチル−３′−アセチルミデカマイシンｌＯｇ
を、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００１
に溶解させた。この溶液を一４０℃で凍結させた後に、
１００ｍｍＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去して １
０−アセチル−３′°−アセチルミデカマイシンの完全
な非晶質固体を得た。
を、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００１
に溶解させた。この溶液を一４０℃で凍結させた後に、
１００ｍｍＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去して １
０−アセチル−３′°−アセチルミデカマイシンの完全
な非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
セルロース０．５ｇ及び蔗糖３５ｇを含有する水溶液１
００１中に添加し混合して充分に分散させることにより
水懸濁組成物を得た。
セルロース０．５ｇ及び蔗糖３５ｇを含有する水溶液１
００１中に添加し混合して充分に分散させることにより
水懸濁組成物を得た。
一方、ハイドロオキシプロピルセルロースを含有し、蔗
糖を含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記と同様
に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した。
糖を含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記と同様
に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した。
これらの水懸濁組成物を５０℃の温度条件下でそれぞれ
保存し経時的に調べた処、対照組成物は３日間でゲル状
態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２週
間経過後にら安定な水懸濁状態を維持していた。
保存し経時的に調べた処、対照組成物は３日間でゲル状
態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２週
間経過後にら安定な水懸濁状態を維持していた。
ｊ告 １０ １０１０−アセ
チル−３“°−アセチルミデカマイシン ｌ（Ｉｇを、
エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００１に溶
解させた。この溶液を一４０℃で凍結させた後に、１０
０ｍｍＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去して ｌＯ−
アセチル−３”−アセチルミデカマイシンの完全な非晶
質固体を得た。
チル−３“°−アセチルミデカマイシン ｌ（Ｉｇを、
エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００１に溶
解させた。この溶液を一４０℃で凍結させた後に、１０
０ｍｍＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去して ｌＯ−
アセチル−３”−アセチルミデカマイシンの完全な非晶
質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
セルロース １．５ｇ及び蔗糖４０ｇを含有する水溶液
１００１中に添加し混合して充分に分散させることによ
り水懸濁組成物を得た。
セルロース １．５ｇ及び蔗糖４０ｇを含有する水溶液
１００１中に添加し混合して充分に分散させることによ
り水懸濁組成物を得た。
一方、蔗糖を含有し、ハイドロオキシプロピルセルロー
スを含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記と同様
に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した。
スを含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記と同様
に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した。
これらの水懸濁組成物を５０℃の温度条件下でそれぞれ
保存し経時的に調べた処、対照組成物は２４時間でゲル
状態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２
週間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
保存し経時的に調べた処、対照組成物は２４時間でゲル
状態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２
週間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
Ｉ造１１び較１１
１Ｏ−アセチル−３″−アセチルミデカマイシン ＩＯ
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００
１に溶解させた。この溶液を一４０℃で凍結させた後に
、Ｉ００ｍｍＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去してＩ
Ｏ−アセチル−３′−アセチルミデカマイシンの完全な
非晶質固体を得た。
ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１００
１に溶解させた。この溶液を一４０℃で凍結させた後に
、Ｉ００ｍｍＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除去してＩ
Ｏ−アセチル−３′−アセチルミデカマイシンの完全な
非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース１．Ｏｇ及び蔗糖２０ｇを含有する水
溶ｉ１１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させる
ことにより水懸濁組成物を得た。
メチルセルロース１．Ｏｇ及び蔗糖２０ｇを含有する水
溶ｉ１１００ｍ１中に添加し混合して充分に分散させる
ことにより水懸濁組成物を得た。
一方、蔗糖を含有し、ハイドロオキシプロピルメチルセ
ルロースを含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記
と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製
した。
ルロースを含有しない水溶液に上記の非晶質固体を上記
と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製
した。
これらの水懸濁組成物を５０℃の温度条件下でそれぞれ
保存し経時的に調べた処、対照組成物は２４時間でゲル
状態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２
３ＦＩ間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
保存し経時的に調べた処、対照組成物は２４時間でゲル
状態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は２
３ＦＩ間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
Ｊ造 １２ び １２
１０−アセチル−３”′−アセチルミデカマイシン １
０ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１０
０ｍ１に溶解させた。この溶液を一４０°Ｃで凍結させ
た後に、１００ｍ＋ａＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除
去して１０−アゼチル−３“°−アセチルミデカマイシ
ンの完全な非晶質固体を得た。
０ｇを、エチルセルロース１ｇ含有ジオキサン溶液１０
０ｍ１に溶解させた。この溶液を一４０°Ｃで凍結させ
た後に、１００ｍ＋ａＨｇ以下の減圧下で溶媒を昇華除
去して１０−アゼチル−３“°−アセチルミデカマイシ
ンの完全な非晶質固体を得た。
この非晶質固体２ｇを採取し、ハイドロオキシブ［Ｖピ
ルセルロース０．５ｇ 、蔗糖２０ｇ、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム０．５ｇ、安息香酸ナトリウム
０．５ｇ、クエン酸緩衝１３０ｇ及び食用黄色５号０．
ＯＩｇを含有する水溶液１００１中に添加し混合して充
分に分散させることにより水懸濁組成物を得た。
ルセルロース０．５ｇ 、蔗糖２０ｇ、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム０．５ｇ、安息香酸ナトリウム
０．５ｇ、クエン酸緩衝１３０ｇ及び食用黄色５号０．
ＯＩｇを含有する水溶液１００１中に添加し混合して充
分に分散させることにより水懸濁組成物を得た。
一方、ハイドロオキシ１０ビルセルロースを含有せず、
他の上記諸成分を含有する水溶液に上記の非晶質固体を
上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組成！ｔ！
１ｌＪ）を調製した。
他の上記諸成分を含有する水溶液に上記の非晶質固体を
上記と同様に分散させて水懸濁組成物（対照組成！ｔ！
１ｌＪ）を調製した。
これらの水懸濁組成物を５０’Ｃの温度条件下でそれぞ
れ保存し経時的に調べた処、対照組成物は２４時間でゲ
ル状態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は
２週間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
れ保存し経時的に調べた処、対照組成物は２４時間でゲ
ル状態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は
２週間経過後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
ｔｈ １３ び １３
ミデカマイシン（商品名：メデマイシン） ５ｇをジク
ロロメタン溶液１００ｍ１に溶解させた。この溶液を常
法により噴霧乾燥させてミデカマイシンの完全な非晶質
固体を得た。
ロロメタン溶液１００ｍ１に溶解させた。この溶液を常
法により噴霧乾燥させてミデカマイシンの完全な非晶質
固体を得た。
この非晶質固体ｔｇを採取し、ハイドロオキシプロピル
メチルセルロース１．Ｏｇ及び蔗糖３０ｇを含有する水
溶液１００１中に添加し混合して充分に分散させること
により水懸濁組成物を得た。
メチルセルロース１．Ｏｇ及び蔗糖３０ｇを含有する水
溶液１００１中に添加し混合して充分に分散させること
により水懸濁組成物を得た。
一方、ハイドロオキシプロピルメチルセルロース及び蔗
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。
糖を含有しない単なる水に上記の非晶質固体を上記と同
様に分散させて水懸濁組成物（対照組成物）を調製した
。
これらの水懸濁組成物を４０℃の温度条件下でそれぞれ
保存し経時的に調べた処、対照組成物は１週間でゲル状
態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は１年
間保存後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
保存し経時的に調べた処、対照組成物は１週間でゲル状
態を呈したのに対して本発明による水懸濁組成物は１年
間保存後にも安定な水懸濁状態を維持していた。
（発明の効果）
マクロライド系抗生物質をシロップ剤として製剤化する
場合に、常法に従い、その非晶質固体原末を蔗糖含有水
溶液に分散させて得られる水懸濁組成物は経時的にゲル
化して流動性を失うが、本発明方法により水溶性セルロ
ース系ポリマーを共存させることによりゲル化を阻止乃
至著しく遅延させることができる。
場合に、常法に従い、その非晶質固体原末を蔗糖含有水
溶液に分散させて得られる水懸濁組成物は経時的にゲル
化して流動性を失うが、本発明方法により水溶性セルロ
ース系ポリマーを共存させることによりゲル化を阻止乃
至著しく遅延させることができる。
従って、本発明は安定なマクロライド系抗生物質含有シ
ロップ剤の製造を可能にするものであり、その保存管理
を容易ならしめる。
ロップ剤の製造を可能にするものであり、その保存管理
を容易ならしめる。
Claims (1)
- （１）マクロライド系抗生物質の非晶質固体原末に、水
溶性セルロース系ポリマーと蔗糖とが組み合わされて配
合されていることを特徴とする、マクロライド系抗生物
質の水懸濁組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63159256A JPH078800B2 (ja) | 1988-06-29 | 1988-06-29 | マクロライド系抗生物質の水懸濁組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63159256A JPH078800B2 (ja) | 1988-06-29 | 1988-06-29 | マクロライド系抗生物質の水懸濁組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH029821A true JPH029821A (ja) | 1990-01-12 |
| JPH078800B2 JPH078800B2 (ja) | 1995-02-01 |
Family
ID=15689782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63159256A Expired - Lifetime JPH078800B2 (ja) | 1988-06-29 | 1988-06-29 | マクロライド系抗生物質の水懸濁組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH078800B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06114079A (ja) * | 1992-04-02 | 1994-04-26 | Kaltenbach & Voigt Gmbh & Co | 歯咬合器 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53145906A (en) * | 1977-05-25 | 1978-12-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Stable aqueous dispersion of 10-propionyl gosamycin |
| JPS565412A (en) * | 1979-05-19 | 1981-01-20 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Pharmaceutical composition |
-
1988
- 1988-06-29 JP JP63159256A patent/JPH078800B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53145906A (en) * | 1977-05-25 | 1978-12-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Stable aqueous dispersion of 10-propionyl gosamycin |
| JPS565412A (en) * | 1979-05-19 | 1981-01-20 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Pharmaceutical composition |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06114079A (ja) * | 1992-04-02 | 1994-04-26 | Kaltenbach & Voigt Gmbh & Co | 歯咬合器 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH078800B2 (ja) | 1995-02-01 |
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