JPH0310616B2 - - Google Patents
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- JPH0310616B2 JPH0310616B2 JP58237715A JP23771583A JPH0310616B2 JP H0310616 B2 JPH0310616 B2 JP H0310616B2 JP 58237715 A JP58237715 A JP 58237715A JP 23771583 A JP23771583 A JP 23771583A JP H0310616 B2 JPH0310616 B2 JP H0310616B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、アミジン誘導体又はその塩類および
それを含む強心剤に関する。 本発明のアミジン誘導体は式（）で示され
る。 式中、 R1およびR2は同一または異つてもよく、水素、
低級アルキル基を表わし、あるいはR1およびR2
は一緒になり、隣接する窒素原子と環を形成すべ
く、【式】【式】または 【式】の基を表わし； ＸはＹに対してパラ位に位置し、 −（CH2）o−（ｎ＝１〜３），【式】 【式】または−CH2−CH＝CH− を示し； Ｙは−（CH2）o−（ｎ＝１〜４），−CH＝CH−，−
CH2O−，【式】または−OCH2− を示し； R3は水素、クロル、メトキシ基、ニトロ基また
はアミノ基を表わし、Ｙに対してオルト位に位置
し； R4は水素、メトキシ基、ベンゾイル基、ニトロ
基またはアミノ基を表わし、Ｙに対しオルト位に
位置し； R5，R6およびR7は同一または異つてもよく、水
素、低級アルキル基、シクロアルキル基、アルア
ルキル基、置換アルキル基、置換アルアルキル基
またはアミノ基を表わし、 【式】はＹに対しメタ位またはオルト位に 位置する。 式（）で示される本発明のアミジン誘導体又
はその塩類は優れた強心作用を有し、強心剤とし
て用いることができる。 本発明のアミジン誘導体又はその塩類は、心筋
収縮力を著明に増強させる作用（陽性変力作用）
を有する一方、拍動数を増加させる作用は極めて
弱く、心筋収縮力に対する選択性に優れている。
また、これら化合物による陽性変力作用はアドレ
ナリン性β受容体遮断薬のプロプラノロールによ
つて何ら影響されないことから、心筋β受容体と
は無関係に作用を発現する特徴を有している。麻
酔開胸犬を用いる実験においても、これら化合物
の静脈内投与は、左心室圧の立ち上り速度（心収
縮速度）を上昇させると共に、大動脈血流量を増
加させることから、心不全症状の改善にとつて有
用である。 式（）の化合物の製造方法を反応式ａ）〜
ｇ）で示す。反応式中Haloはハロゲンを、MZは
【式】を示す。 【表】 ａ）〜ｇ）の製造方法は以下の通りである。 ａ）一般式(2)のホスホニウム塩を得る反応は、一
般式(1)のハロゲン化合物とトリフエニルホスフ
インを、適当な溶媒中、１〜５時間還流するこ
とにより行なわれる。ここで使用する溶媒とし
ては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類を例示することができる。一般式
(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応は、通
常のWittig反応条件下で行なわれ、一般式(4)の
オレフイン体が得られる。ここで使用される塩
基としては、ナリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド等で、溶媒としては、メタノール、
エタノール等である。該反応は、不活性ガス気
流中例えば窒素又はアルゴン気流中、通常20℃
〜100℃程度、好ましくは室温下、２〜15時間
程度で反応は終了する。一般式(4)の化合物の還
元には通常の接触還元条件が適用される。用い
られる触媒としてはパラジウム−炭素、プラチ
ナ、ラネーニツケル等の金属を例示することが
でき、その量は通常の触媒量で用いるのがよ
い。また用いられる溶媒としては、メタノー
ル、エタノール、クロロホルム等を挙げること
ができる。該還元反応は常圧下室温で行なうの
が好ましい。一般式(6)の化合物を得る反応は、
通常のPinner反応条件下で行なわれる。一般
式(5)の化合物をジクロルメタン、クロロホルム
等の溶媒に溶解し、１〜30当量の塩化水素ガス
含有無水メタノール溶液を通常室温下５〜20分
で滴下する。この反応は３〜15時間程度で終了
する。一般式(4)の化合物からも同様な操作で、
一般式(8)の化合物を誘導することができる。一
般式(7)の化合物を得る反応は通常のPinner反
応条件下で行なわれる。一般式(6)の化合物に
種々の第一級アミンを反応させることにより行
なわれる。ここで使用される溶媒としてはジク
ロルメタン、クロロホルム等を例示することが
できる。該反応は通常15℃〜80℃程度、好まし
くは室温下、１〜15時間程度で反応は終了す
る。一般式(7)の化合物の脱保護反応は通常酸存
在下に行なわれ、一般式(11)の化合物が得られ
る。ここで使用される酸としては通常の無機酸
が用いられ、好ましくは、濃塩酸、塩化水素ガ
スである。また溶媒としてはメタノール、エタ
ノールが好ましい。該反応は通常80℃〜120℃
程度にて行なわれ、一般に６〜30時間で反応は
終了する。一般式(9)の化合物からも同様な操作
で一般式(10)の化合物が誘導できる。一般式(10)の
化合物の還元には通常の接触還元条件が適用さ
れる。用いられる触媒としてはパラジウム−炭
素、プラチナ、ラネーニツケル等の金属を例示
することができ、その量は通常の触媒量で用い
るのがよい。また用いられる溶媒としては、メ
タノール、エタノール等を挙げることができ
る。該還元反応は常圧下室温で行なうのが好ま
しい。 ｂ）一般式(12)で表わされるジハロゲン化キシレン
と一般式（13）で表わされるシアノフエノール
化合物からwilliamson反応により一般式（14）
で示されるベンジルエーテル化合物を合成し、
次いで、化合物（14）を適当な溶媒（例えば、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、メタノール、エタノール等）に溶解し、式
R1 R2NHで表わされる種々のアミン化合物（アン
モニア、アルキルアミン、ジアルキルアミン、
環状アミン等）を反応させ一般式（15）で表わ
される化合物とする。次に、化合物（15）に対
しアルコール（メタノール、エタノール等）を
塩化水素の共存下に付加させ、一般式（16）で
表わされるイミダート化合物とし、化合物
（16）と式R5NH2で表わされる種々のアミン化
合物（アンモニア、アルキルアミン、アラアル
キルアミン等）との縮合（Pinner法）により
一般式（17）で表わされるベンズアミジン誘導
体を製造する。 ｃ）一般式（18）で表わされるアミノ基がフタリ
ル基で保護された置換基を有するハロゲン化ベ
ンジル化合物と化合物（13）からwilliamson
反応により一般式（19）で表わされるベンジル
エーテル化合物を合成し、以下ｂ）法と同様に
Pinner法により、化合物（20）を経て一般式
（21）で表わされるベンズアミジン化合物とし、
次いで、化合物（21）に適当な溶媒中（例え
ば、メタノール、エタノール、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等）種々のアミ
ン化合物（アルキルアミン、ヒドラジン、アン
モニア等）を室温〜煮沸温度で作用させ脱フタ
リル化することにより一般式（22）で表わされ
るベンズアミジン誘導体を製造する。 または、一般式（20）で表わされるイミダー
ト化合物から一気にベンズアミジン誘導体
（22）を製造する。 ｄ）一般式（23）で表わされるアミノ基がフタリ
ル基で保護された置換基を有するフエノール化
合物と一般式（24）で表わされるシアノ−ハロ
ゲン化ベンジル化合物からｃ）法と同様に、
williamson法、Pinner法、次いで、脱フタリ
ル化により化合物（25）→（26）→（27）を経
て一般式（28）で表わされるベンズアミジン誘
導体を製造する。 ｅ）化合物(12)と式（29）で表わされるアミジノ基
を４−メトキシベンジルオキシカルボニル（以
下MZと記す）で保護したアミジノフエノール
化合物からwilliamson法により一般式（30）
で表わされるベンジルエーテル化合物とし、化
合物（30）に適当な溶媒中（例えば、メタノー
ル、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等）で種々のアミン化合物
（アルキルアミン、アンモニア等）を室温〜煮
沸温度で作用させ、一気にハロゲン化メチル基
のアミノメチル基への変換およびMZNH−基
とアミノ化合物との交換を行なうか、または、
化合物（30）に適当な溶媒中（前述と同様の溶
媒）で式【式】で表わされる種々のアミン 化合物(b)法と同様）を作用させ、一般式（31）
で表わされるアミノメチル化合物とし、化合物
（31）を酢酸中で（この時、アニソールを加え
ても良い）煮沸還流することにより一般式
（17）で表わされるベンズアミジン誘導体（こ
の場合、R5＝Ｈ）を、また、適当な溶媒中
（前述と同様の溶媒）で種々のアミン化合物
（アルキルアミン、アンモニア、ヒドラジン等）
を室温〜煮沸温度で作用させ、MZNH−基と
アミノ化合物とを交換することにより、一般式
（17）で表わされるベンズアミジン誘導体を製
造する。 ｆ）化合物（18）と化合物（29）からwillamson
反応により一般式（32）で表わされるベンジル
エーテル化合物を合成し、次いで前述の方法と
同様に脱フタリル化、MZNH基とアミノ化合
物との交換を一気に行い、一般式（22）で表わ
されるベンズアミジン誘導体を製造する。 ｇ）一般式（33）で表わされるアミノ基をMZ基
で保護した置換基を有するハロゲン化ベンジル
化合物と化合物（29）からwilliamson反応に
より一般式（34）で表わされるベンジルエーテ
ル化合物を合成し、ｅ）法で述べた方法により
アミジノ基のMZ基の除去、又はMZNH−基と
種々のアミノ化合物との交換を行なつた後、ア
ルコール（メタノール、エタノール等）−塩化
水素ガス中でアミノ基のMZ基を氷冷〜室温で
除去し、一般式（22）で表わされるベンズアミ
ジン誘導体を製造する。 但し、方法ａ）〜ｇ）においてR4がベンゾイ
ル基の場合は最終段階で希塩酸（例えば、3N−
塩酸）と0.5〜２時間煮沸還流することによりイ
ミノ基をカルボニル基に変換することができる。 本発明化合物は経口、非経口経路により投与す
ることができる。 本発明化合物は１個の治療剤として、あるいは
他の治療剤との混合物として投与することができ
る。それらは単体で投与してもよいが、一般的に
は医薬用組成物の形態で投与される。前記組成物
の例としては錠剤、糖衣錠、丸剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、シロツプ、および水溶液があげ
られる。経口組成物には通常の結合剤、賦形剤、
滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤の様な添加剤を用いるこ
とができる。経口用液剤は、水性又は油性懸濁
液、溶液、乳濁液、シロツプ、エリキシル等の如
き形態であつてもよく、又は使用前水または他の
適当な溶媒で再調整する為のドライシロツプとし
て供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香
料、希釈剤または乳化剤の様な通常の添加剤を含
有できる。注射用としては水溶液、油性懸濁液と
して用いることができる。 製剤化に際しては、この分野における常法によ
ることができる。 本発明化合物は哺乳類（人患者を含む）に１日
体重Kgあたり0.01〜10mgの用量で経口投与するこ
とができる。 しかしながら、これらの数字はあくまで例示で
あり、患者の年令、体重、性別、感受性差、投与
方法、投与時期・間隔、排泄速度、その他の薬剤
との組合せおよび症状の程度により患者に最も適
当な量を投与すべきである。 次に参考例および例により本発明化合物の製造
を更に詳細に説明する。 なお参考例は本発明化合物の中間体の製造方法
を示している。 参考例 １ ３−メトキシ−４−メチル安息香酸10.0ｇを乾
燥テトラヒドロフラン100mlに溶解し、これに氷
冷、窒素気流下、撹拌しながらボラン−テトラヒ
ドロフランコンプレツクス・テトラヒドロフラン
1M溶液80mlを15分で滴下する。次いで室温で３
時間撹拌する。反応液に水10mlを加え、溶媒を留
去する。残留物をエーテルに溶解し、飽和重ソウ
水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を留去し、黄色油状物の３−メトキシ
−４−メチルベンジルアルコール7.6ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：2.15（1H，br）、 2.20（3H，ｓ）、3.82（3H，ｓ）、 4.62（2H，ｓ）、6.67−7.30（3H，ｍ）。 参考例 ２ ３−メトキシ−４−メチルベンジルアルコール
7.6ｇを乾燥エーテル100mlに溶解し、ピリジン
4.0ｇを加える。これに室温で撹拌しながらチオ
ニルクロライド6.0ｇをゆつくりと滴下し、30分
間反応させる。反応液を10％クエン酸水溶液、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去して黄色液体の３−メトキシ−４
−メチルベンジルクロライド8.2ｇを得る。 IRνneat naxcm-1：2950，1605，1582，1505，1460，
1410。 参考例 ３ ３−クロロ−４−メチルベンゾニトリル14.8ｇ
を無水酢酸100mlに溶解し、酸化白金0.6ｇを触媒
として接触還元する。黒色沈殿物を濾去し、溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（クロロホルム次いで酢酸エチル）によ
り分離精製して無色固体の４−アセトアミドメチ
ル−２−クロロトルエン13.3ｇを得る。 m.p.99−102℃ 参考例 ４ ４−アセトアミドメチル−２−クロロトルエン
8.0ｇを濃塩酸80ml、エタノール８mlの混液に加
え、撹拌しながら一晩煮沸還流する。溶媒を留去
し、残渣をアセトンで洗い出し無色針状晶の４−
アミノメチル−２−クロロトルエン・塩酸塩7.7
ｇを得る。 m.p.〜242℃ 参考例 ５ ４−アミノメチル−２−クロロトルエン・塩酸
塩7.7ｇ、無水フタル酸6.0ｇ、トリエチルアミン
6.1mlを乾燥トルエン100mlに加え、脱水しながら
３時間煮沸還流する。反応液を５％塩酸水溶液と
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をメタノールから再結
晶して無色粒状晶の２−クロロ−４−フタルイミ
ドメチルトルエン9.4ｇを得る。 m.p.122.5〜123.5℃ 参考例 ６ フタルイミドカリウム75ｇにα−ブロモ−ｐ−
キシレン75ｇとジメチルホルムアミド（DMF）
500mlを加え、100〜110℃で15時間撹拌する。冷
却後、不溶物を濾過し濾液を減圧下濃縮する。残
渣をメタノール500mlより再結晶し無色針状晶の
４−フタルイミドメチルトルエン90ｇを得る。 m.p.120〜121℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−フタルイミドメチルトルエン m.p.115〜117℃ ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルトルエ
ン m.p.115.5〜117℃ ２−ニトロ−４−フタルイミドメチルトルエン m.p.158〜161℃ 参考例 ７ ４−メチルアセトフエノン25ｇよりLeuckart
反応（O.S.coll.vol２ 503）で４−（１−アミノ
エチル）トルエン20ｇを得る。 IRν液膜 maxcm-1 3000，2950，2900，2850，1570，
1510 次に、４−（１−アミノエチル）トルエン9.2ｇ
と無水フタル酸10ｇの混合物を、145〜150℃で30
分撹拌する。シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ベンゼンで溶出）で精製し、４−（１−フタ
ルイミドエチル）トルエン10ｇを得る。 m.p.65〜66℃ 参考例 ８ ｐ−トルアルデヒド10mlにエタノール180ml、
マロン酸9.8ｇ、そして酢酸アンモニウム15.8ｇ
を加え、５時間還流する。冷却後、不溶物を濾過
し、濾液に水100mlを加え、1N塩酸でPH7.0とし、
析出する結晶を濾取する。β−アミノ−β−（４
−メチルフエニル）プロピオン酸5.4ｇを得る。 m.p.228〜229℃ 参考例 ９ β−アミノ−β−（４−メチルフエニル）プロ
ピオン酸5.4ｇに無水エタノール50mlを加え、撹
拌下塩化水素ガスを飽和するまで通じる。その
後、室温下15時間撹拌する。溶媒を減圧下濃縮
し、残渣にエーテル50mlを加え、析出する結晶を
濾取しよくエーテルで洗浄する。メチルβ−アミ
ノ−β−（４−メチルフエニル）プロピオネート
塩酸塩4.5ｇを得る。 m.p.148〜150℃ 参考例 10 メチルβ−アミノ−β−（４−メチルフエニル）
プロピオネート塩酸塩14ｇに酢酸エチル200mlと
トリエチルアミン10.2mlを加え、室温下30分撹拌
する。次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濾過し濾液を減圧下濃縮する。
残渣に無水フタル酸8.5ｇを加え、150〜155℃で
１時間撹拌する。エーテル−ｎ−ヘキサンより再
結晶し、メチルβ−フタルイミド−β−（４−メ
チルフエニル）プロピオネート15ｇを得る。 m.p.97〜99℃ 参考例 11 ４−フタルイミドメチルトルエン50.3ｇにＮ−
ブロモスクシンイミド（NBS）39ｇ、過酸化ベ
ンゾイル（BPO）1.5ｇそして四塩化炭素500mlを
加え、１時間還流する。反応液を氷冷後、不溶物
を濾過し、濾液を減圧下濃縮する。酸渣をメタノ
ールより再結晶し無色針状晶の４−フタルイミド
メチルベンジルブロマイド40ｇを得る。 m.p.129〜131℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−フタルイミドメチルベンジルブロマイド m.p.124〜126℃ ４−（１−フタルイミドエチル）ベンジルブロ
マイド、 IRν液膜 maxcm-1；1770，1700，1605 ４−〔（２−メトキシカルボニル−１−フタルイ
ミド）エチル〕ベンジルブロマイド、 IRν液膜 maxcm-1；1770，1730，1700 ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルベンジ
ルブロマイド、 m.p.170.5〜171.5℃ ２−クロロ−４−フタルイミドメチルベンジル
ブロマイド、 m.p.184〜185℃ ２−ニトロ−４−フタルイミドメチルベンジル
ブロマイド m.p.174〜178℃ 参考例 12 ４−フタルイミドメチルベンジルブロマイド、
29.2ｇに、ベンゼン400mlとトリフエニルホスフ
イン23.2ｇを加え、２時間還流する。氷冷後、析
出した結晶を濾取しベンゼンでよく洗浄し、４−
フタルイミドメチルベンジルトリフエニルホスホ
ニウムブロマイド35.5ｇを得る。 m.p.245〜246℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−フタルイミドメチルベンジルトリフエニル
ホスホニウムブロマイド m.p.208〜210℃ ４−（１−フタルイミドエチル）ベンジルトリ
フエニルホスホニウムブロマイド m.p.150〜153℃ ４−〔（２−メトキシカルボニル−１−フタルイ
ミド）エチル〕ベンジルトリフエニルホスホニウ
ムブロマイド m.p.190〜193℃ ４−（３−フタルイミドプロピル）ベンジルト
リフエニルホスホニウムクロライド m.p.148〜153℃ ２−クロロ−４−フタルイミドメチルベンジル
トリフエニルホスホニウムブロマイド m.p.188〜190℃ ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルベンジ
ルトフエニルホスホニウムブロマイド m.p.226〜227.5℃ ４−メチルベンジルトリフエニルホスホニウム
ブロマイド m.p.266〜268.5℃ 参考例 13 ３−メチル−ｐ−アニスアルデヒド10ｇ、ヒド
ロキシルアミン塩酸塩5.4ｇ、ギ酸ナトリウム8.4
ｇ、そしてギ酸40mlの混合液を100℃で３時間撹
拌する。水400mlに反応液を加え、酢酸エチル300
mlで抽出する。水で２回、飽和重ソウ水の順で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し濾
液を減圧下濃縮する。酸渣をエーテル−ｎ−ヘキ
サンより再結晶し、４−メトキシ−３−メチルベ
ンゾニトリル10ｇを得る。 m.p.46〜47℃ 参考例 14 ４−メトキシ−３−メチルベンゾニトリル9.8
ｇに四塩化炭素150ml、NBS12ｇ、そして
BPO0.4ｇを加え、２時間30分還流する。氷冷後、
不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮する。残渣に
ｎ−ヘキサンを加え、30分撹拌し、濾取する。３
−ブロモメチル−４−メトキシベンゾニトリル９
ｇを得る。 m.p.102〜103℃ 参考例 15 ３−ブロモメチル−４−メトキシベンゾニトリ
ル５ｇに、ヘキサメチレンテトラミン6.2ｇ、酢
酸10mlそして水10mlを加え、２時間還流する。さ
らに濃塩酸10mlを加え、15分還流する。氷冷後、
酢酸エチル200mlで抽出し、水200mlで２回、飽和
重ソウ水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾過し濾液を減圧下濃縮する。残渣にエ
ーテルを加え、析出する結晶を濾取し、３−シア
ノ−６−メトキシベンズアルデヒド1.6ｇを得る。 m.p.119〜120℃ 参考例 16 ３−ベンゾイル−４−ハイドロキシベンズアミ
ジン・メタンスルホン酸塩6.7ｇをジメチルホル
ムアミド150mlに溶解し、これにトリエチルアミ
ン8.4ml、Ｓ−（４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル）−４，６−ジメチル−２−メルカプトピ
リミジン14.1ｇを加え、撹拌しながら80−90℃で
一晩加熱する。溶媒を留去し、残渣に水を加え酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去し、酸留物（油状物）をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（クロロホルム：メタノール＝
10：0.2）分離精製し、エタノール−２−ヘキサ
ンから再結晶して淡黄色針状晶の３−ベンゾイル
−４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル）ベンズアミジン5.3ｇを得
る。 m.p.102〜104℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−ハイドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン 黄色アモルフアス粉末PMR（CDCl3）δ：3.76
（6H，Ｓ）、5.11（2H，Ｓ）。 ３−ハイドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン m.p.113〜115℃ ４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.128.5〜130.5℃（分解） 参考例 17 メチル４−メチルベンゾエート25.0ｇ、Ｎ−ブ
ロモスクシンイミド32.6ｇ、過酸化ベンゾイル
2.0ｇを四塩化炭素250mlに加え、撹拌しながら１
時間煮沸還流する。不溶物を濾去し、溶媒を留去
する。残渣を塩化メチレンに溶解し、これにシア
ン化ナトリウム9.8ｇ、トリエチルベンジルアン
モニウムクロライド3.9ｇと水10mlを加え、室温
で30分間撹拌、次いで一晩煮沸還流する。反応液
を飽和食塩水で洗浄無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（クロロホルム）により分離精
製する。目的のフラクシヨン（Rf＝0.41）を集
め、エーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶して無色
針状晶のメチル４−シアノメチルベンゾエート
18.1ｇを得る。 m.p.60〜62℃ 参考例 18 メチル ４−シアノメチルベンゾエート18.0ｇ
を乾燥テトラヒドロフラン100mlに溶解し、これ
にボラン−テトラヒドロフランコンプレツクス・
テトラヒドロフラン1M溶液360mlを室温で撹拌し
ながら３時間で滴下する。次いで、15時間煮沸還
流する。反応液に濃塩酸35mlを注意して加え、溶
媒を留去する。残渣に水を加え、塩化メチレンで
洗浄し、30％水酸化ナトリウム水溶液100mlでア
ルカリ性とした後、塩化メチレンでくり返し抽出
する。抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥し、溶媒
を留去して淡黄色液体のメチル４−（２−アミノ
エチル）ベンゾエート12.7ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：1.28（2H，Ｓ）、2.57〜3.27
（4H，ｍ）、3.90（3H，Ｓ）、7.26（2H，ｄ，Ｊ＝
8.0Hz）、7.97（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）。 参考例 19 リチウムアルミニウムハイドライド8.1ｇを乾
燥エーテル150mlに懸濁し、これに室温で撹拌し
ながらメチル４−（２−アミノエチル）ベンゾエ
ート12.7ｇの乾燥エーテル100ml溶液を20分で滴
下する。次いで激しく撹拌しながら一晩煮沸還流
する。反応液に注意して塩酸水溶液を加え、過剰
のリチウムアルミニウムハイドライドを分解す
る。水層を分取し、30％水酸化ナトリウム水溶液
でアルカリ性とする。析出物を濾去後塩化メチレ
ンでくり返し抽出、無水炭酸カリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、淡黄色性油状物の４−（２−
アミノエチル）ベンジルアルコール5.6ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：1.72（3H，Ｓ）、2.53−3.10
（4H，ｍ）、4.63（2H，Ｓ）、7.17−7.35（4H，ｍ）。 参考例 20 Ｎ−アリルフタルイミド（Nancy.J.Malek
and A.E.Moormann，Ｊ，Org.Chem.1982，47，
5395〜5397）30.9ｇ、４−ブロモベンジルアルコ
ール30.0ｇ、パラジウムアセテート0.36ｇ、トリ
−ｏ−トリルホスフイン0.98ｇの混合物にトリエ
チルアミン44.7mlとアセトニトリル21.0mlを加
え、窒素ガスで置換し、撹拌しながら18時間100
〜110℃で加熱する。粗生成物を水で良く洗い、
熱ジメチルホルムアミドに溶解する。セライトで
細い黒色の沈殿物を濾去し、濾液に水を加える。
析出する固体を濾取し、水とエタノールで洗浄後
アセトニトリルから再結晶して淡褐色針状晶の４
−（３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンジ
ルアルコール35.5ｇを得る。 m.p.148〜150℃ 参考例 21 ４−（３−フタルイミド−１−プロペニル）ベ
ンジルアルコール22.0ｇを酢酸エチル330mlに懸
濁し、10％パラジウム−炭素2.2ｇを触媒として
接触還元する。パラジウム−炭素を濾去し、溶媒
を留去して無色固体の４−（３フタルイミドプロ
ピル）ベンジルアルコール21.7ｇを得る。 m.p.94〜96℃ 参考例 22 ４−（３−フタルイミド−１−プロペニル）ベ
ンジルアルコール9.0ｇをエタノール100mlに懸濁
し、ヒドラジンヒドレート1.5ｇを加え、撹拌し
ながら1.5時間煮沸還流する。溶媒を留去し、残
渣に５〜10％塩酸水溶液を加え、不溶物を濾去す
る。濾液を塩化メチレンで洗い、次いで50％水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後塩化メ
チレンでくり返し抽出する。有機層を無水炭酸カ
リウムで乾燥し、溶媒を留去して淡黄色固体の４
−（３−アミノ−１−プロペニル）ベンジルアル
コール3.7ｇを得る。 m.p.122〜123℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（３−アミノプロピル）ベンジルアルコー
ル m.p.78〜80℃ 参考例 23 ４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベンジル
アルコール3.3ｇを無水メタノール100mlに溶解
し、Ｓ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−４，６−ジメチル−２−メルカプトピリミ
ジン7.4ｇを加え、室温で１時間撹拌する。溶媒
を留去し、残渣をクロロホルムに溶解する。これ
を５％塩酸水溶液と飽和食塩水で洗い無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をエ
タノールから再結晶して無色針状晶の４−〔３−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）
−１−プロペニル〕ベンジルアルコール4.9ｇを
得る。 m.p.125〜126℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）プロピル〕ベンジルアルコール m.p.88〜89℃ ４−〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル〕ベンジルアルコール m.p.93〜94℃ 参考例 24 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−プロペニル〕ベンジルアルコ
ール4.3ｇをクロロホルム60mlに加え、次いでト
リエチルアミン2.0mlを加える。これに、氷冷下
撹拌しながらチオニルクロライド2.6ｇをゆつく
りと滴下し、次いで室温で２時間撹拌する。黄色
沈殿物を濾去、溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム）で
分離精製する。目的のフラクシヨン（Rf＝0.5）
を集め、エーテル−石油エーテルから再結晶して
無色針状晶の４−〔３−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニルアミノ）−１−プロペニル〕ベン
ジルクロライド1.7ｇを得る。 m.p.111〜112℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）プロピル〕ベンジルクロライド （Rf＝0.64、クロロホルム：メタノール＝50：
１） mp.82〜84℃ ４−（３−フタルイミドプロピル）ベンジルク
ロライド mp.82〜84℃ ４−〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル〕ベンジルクロライド （Rf＝0.35、クロロホルム） m.p.93〜94℃ 例 １（原料化合物製造例） ４−フタルイミドメチルベンジルトリフエニル
ホスホニウムブロマイド35.5ｇを無水エタノール
800mlに溶解し撹拌下アルゴンを５分間通じる。
次に室温下28％ナトリウムメトキシド含有無水エ
タノール溶液11.6mlをつくり滴下する。10分後、
ｐ−シアノベンズアルデヒド7.9ｇを上記反応液
に加え、室温下15時間撹拌する。析出した結晶を
濾取し、4.〔２−（４−フタルイミドメチルフエニ
ル）エテニル〕ベンゾニトリル15.4ｇを得る。 IRνKBr naxcm-1；2225，1760，1705，1600，1390。 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2250，1760，1715，1390。 ４−〔２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2225，1760，1700，1390。 ３−〔２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1 2225，1760，1695，1420，1385。 ４−〔２−（４−（１−フタルイミドエチル）フ
エニル〕エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2225，1770，1705，1595，1385。 ４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニル−１
−フタルイミドエチル）フエニル〕エテニル〕ベ
ンゾニトリル IRν液膜 maxcm-1；2225，1770，1730，1700。 ４−メトキシ−３−〔２−（４−フタルイミドメ
チルフエニニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2225，1760，1705，1390。 ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプロピル）
フエニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2220，1760，1700，1595，1395，
1363。 ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメ
チルフエニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2210，1760，1700，1595，1383。 ４−（２−（２−クロロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2220，1760，1700，1383。 ４−（２−（４−メチルフエニル）エテニル〕ベ
ンゾニトリル m.p.182〜183℃（トランス） 62〜64℃（シス） ４−〔２−（４−ブロモメチルフエニル）エテニ
ル〕ベンゾニトリル m.p.151〜154℃ ４−〔２−（４−ジメチルアミノメチルフエニ
ル）エテニル〕ベンゾニトリル m.p.82〜85℃ 例 ２（原料化合物製造例） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル９ｇをクロロホルム
300mlに溶解し、５％パラジウム炭素２ｇを加え、
接触還元をする。触媒を濾過し濾液を減圧下濃縮
する。残渣にエーテルを加え、析出した結晶を濾
取し、４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニ
ル）エチル〕ベンゾニトリル8.5ｇを得る。 m.p.194〜197℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンゾニトリル m.p.178〜179℃ ４−〔２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンゾニトリル m.p.140〜141℃ ３−（２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンゾニトリル m.p.119〜121℃ ４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチル）フ
エニル〕エチル〕ベンゾニトリル m.p.145〜146℃ ４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニル−１
−フタルイミドエチル）フエニル〕エチル〕ベン
ゾニトリル IRν液膜 maxcm-1；2225，1770，1735，1700。 ４−メトキシ−３−〔２−（４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.150〜151℃ ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプロピル）
フエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.110〜111℃ ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.144〜146℃ ４−〔２−（２−クロロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.158〜159℃ ４−〔２−（４−ジメチルアミノメチルフエニ
ル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.48〜50℃ ４−〔２−（２−ニトロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.164〜170℃ 例 ３（原料化合物製造例） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）〕
ベンゾニトリル６ｇをクロロホルム300mlに溶解
する。塩化水素ガス飽和無水メタノール溶液50ml
を上記溶液に室温下ゆつくりと滴下する。同温で
15時間撹拌する。溶液を減圧下濃縮し、残渣にエ
ーテルを加え、析出した結晶を濾取し、メチル４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズイミダート塩酸塩６ｇを得る。 m.p.238〜240℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 メチル３−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.170〜172℃ メチル４−〔２−（３−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.185〜187℃（分解） メチル３−〔２−（３−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.110〜111℃（分解） メチル４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチ
ル）フエニル〕エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.125〜128℃ メチル４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニ
ル−１−フタルイミドエチル）フエニル〕エチ
ル〕ベンズイミダート塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3000，2950，1770，1730，1700，
1650，1600。 メチル４−メトキシ−３−〔２−（４−フタルイ
ミドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダート
塩酸塩 m.p.141〜142℃ メチル ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプ
ロピル）フエニル）エチル〕ベンズイミダート・
塩酸塩 m.p.190〜191℃ メチル ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタル
イミドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダー
ト・塩酸塩 m.p.203〜206℃ メチル ４−〔２−（２−クロロ−４−フタルイ
ミドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダー
ト・塩酸塩 m.p.210〜212℃ メチル４−〔２−（２−ニトロ−４−フタルイミ
ドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダート・
塩酸塩 m.p.214〜218℃ 例 ４（原料化合物製造例） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル1.7ｇをクロロホルム
100mlに溶解し、塩化水素ガス飽和無水メタノー
ル溶液30mlを室温下ゆつくりと滴下する。同温で
15時間撹拌する。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエ
ーテルを加え、析出した結晶を濾取し、メチル４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エテ
ニル〕ベンズイミダート塩酸塩1.6ｇを得る。 m.p.230〜234℃（分解） 例 ５（原料化合物製造例） メチル４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチ
ル）フエニル〕エチル〕ベンズイミダート塩酸塩
1.8ｇを無水メタノール30mlに溶解し、アンモニ
アガス−無水メタノール溶液（0.036ｇ／ml）2.3
mlを加え、室温下15時間撹拌する。溶媒を減圧下
濃縮し、残渣にエーテルを加え、析出する結晶を
濾取し、４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチ
ル）フエニル〕エチル〕ベンズアミジン塩酸塩
1.6ｇを得る。 m.p.110〜115℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.230〜231℃ ４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニル−１
−フタルイミドエチル）フエニル〕エチル〕ベン
ズアミジン塩酸塩 m.p.100〜105℃（分解） ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプロピル）
フエニル）エチル〕ベンズアミジン・塩酸塩 m.p.186〜188℃ 例 ６（原料化合物製造例） メチル４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩1.5ｇを
クロロホルム150mlに溶解し、40％メチルアミン
含有メタノール溶液0.3mlを加え室温下15時間撹
拌する。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエーテルを
加え析出した結晶を濾取し、Ｎ−メチル−４−
〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン塩酸塩1.3ｇを得る。 m.p.270℃以上 同様にして、下記の化合物を得る。 Ｎ−ｎ−ブチル−４−〔２−（４−フタルイミド
メチルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.270℃ Ｎ−（３−モルフオリノプロピル）−４−〔２−
（４−フタルイミドメチルフエニル）エチル〕ベ
ンズアミジン塩酸塩 m.p.178〜180℃ Ｎ−（２−フエニルエチル）−４−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.263〜265℃ N.メチル−３−〔２−（４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル）ベンズアミミジン塩酸塩 m.p.182〜184℃ Ｎ−メチル−４−〔２−（３−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.170〜175℃ Ｎ−メチル−３−〔２−（３−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.100〜105℃（分解） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕−Ｎ−〔２−（２−ピリジル）エチル〕ベ
ンズアミジン塩酸塩 m.p.195〜198℃（分解） ４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.104〜107℃ ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン m.p.136〜139℃ ４−〔２−（２−クロロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン m.p.210〜213℃ Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.170〜173℃（分解） N.シクロヘキシル−４−〔２−（４−フタルイ
ミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩
酸塩 m.p.203〜208℃（分解） Ｎ−〔２−（４−ニトロフエニル）エチル〕−４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.215〜216℃ N.〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕−４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.235〜238℃ Ｎ−（３−ピリジルメチル）−４−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.155〜157℃ Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチ
ル〕−４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニ
ル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.195〜197℃ Ｎ−メトキシ−４−〔２−（４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.217〜222℃ 例 ７（原料化合物製造例） メチル４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エテニル〕ベンズイミダート塩酸塩１ｇに
クロロホルム60ml、40％メチルアミン含有メタノ
ール溶液0.2mlを加え、室温下15時間撹拌する。
溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエーテルを加え、析
出した結晶を濾取し、Ｎ−メチル−４−〔２−（４
−フタルイミドメチルフエニル）エテニル〕ベン
ズアミジン塩酸塩0.33ｇを得る。 m.p.280℃以上 例 ８（原料化合物製造例） メチル４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エテニル〕ベンズイミダート塩酸塩２ｇを
クロロホルム200mlに溶解し、アンモニアガス−
無水メタノール溶液（0.028ｇ／ml）3.4mlを加
え、室温下15時間撹拌する。溶媒を減圧下濃縮
し、残渣をジメチルホルムアミド−メタノールよ
り再結晶し、無色粒状晶の４−〔２−（４−フタル
イミドメチルフエニル）エテニル〕ベンズアミジ
ン塩酸塩１ｇを得る。 IRνKBr naxcm-11770，1700，1625，1600 例 ９ Ｎ−メチル−４−〔２−（４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩800
mgに、メタノール20mlと濃塩酸25mlを加え、18時
間還流する。冷却後、不溶物を濾過し、濾液を減
圧下濃縮する。残渣をメタノール−アセトンより
再結晶し、無色粒状晶の４−〔２−（４−アミノメ
チルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン二塩酸塩310mgを得る。 m.p.280℃以上 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔２−〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕
エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.165〜168℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.260℃以上 ４−〔２−〔４−（１−アミノ−２−メトキシカ
ルボニルエチル）フエニル〕エチル〕ベンズアミ
ジン二塩酸塩 m.p.105〜110℃（分解） ４−〔２−（４−（３−アミノプロピル）フエニ
ル）エチル〕ベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.272〜275℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチチル〕Ｎ−メチルベンズアミジン・
二塩酸塩 m.p.238〜242℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−クロロフエ
ニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二
塩酸塩 m.p.273〜275℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−ｎ−ブチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.220〜222℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕Ｎ−（３−モルフオリノプロピル）ベンズア
ミジン三塩酸塩 m.p.110〜115℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（２−フエニルエチル）ベンズアミジン
二塩酸塩 m.p.265〜266℃ ３−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.211〜213℃ ４−〔２−（３−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.230〜238℃（分解） ３−〔２−（３−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.125〜130℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（２−（２−ピリジル）エチル〕ベ
ンズアミジン三塩酸塩 m.p.247〜248℃ ３−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミジン
二塩酸塩 m.p.164〜166℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミジン
二塩酸塩 m.p.204〜207℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミジン二塩酸
塩 m.p.215〜217℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−ニトロフエニル）エチル〕
ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.265〜267℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−アミノフエニル）エチル〕
ベンズアミジン三塩酸塩 m.p.275〜278℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕
ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.265〜270℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミジン
三塩酸塩 m.p.263〜265℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニル）
エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.165〜168℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（３，４−ジハイドロオキシフエ
ニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.205〜210℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−ハイドロオキシフエニル）
エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.248〜251℃ N.メチル−４−〔２−（４−アミノメチル−２
−ニトロフエニル）エチル〕ベンズアミジン・二
塩酸塩 m.p.〜244℃（分解） Ｎ−メチル−４−〔２−（２−アミノ−４−アミ
ノメチルフエニル）エチル〕ベンズアミジン・三
塩酸塩 m.p.〜262℃（分解） Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−〔２−（４−アミノメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.290℃＜（分解） Ｎ，N′−ジメチル−４−〔２−（４−アミノメ
チルフエニル）エチル〕ベンズアミジン二臭化水
素酸塩 m.p.265〜266℃ Ｎ−メトキシ−４−〔２−（４−アミノメチルフ
エニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.235〜237℃ ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕イミダゾリン・二塩酸塩 m.p.＞300℃ ２−〔４−（２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕−１−メチルイミダゾリン・
二塩酸塩 m.p.271〜274℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル−５−メチルイミダゾリン・二
塩酸塩 m.p.269〜273℃（分解） N.（２−アミノエチル）−３−〔２−（４−アミ
ノメチルフエニル）エチル〕−４−メトキシベン
ズアミジン・三塩酸塩 m.p.249〜254℃（分解） ２−〔３−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕−４−メトキシフエニル〕イミダゾリ
ン・二塩酸塩 m.p.253〜256℃（分解） ３−アミノ−４−〔２−（４−アミノメチルフエ
ニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・三
塩酸塩 m.p.276〜279℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチル−３−ニトロベンズアミジン・
二塩酸塩 m.p.118〜122℃（分解） Ｎ−メチル−４−〔２−（４−ジメチルアミノメ
チルフエニル）エチル〕ベンズアミジン・二塩酸
塩 m.p.198〜200℃ ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ，N′−ジメチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 m.p.258℃（分解） ４−〔２−（４−メチルアミノメチルフエニル）
エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.155〜160℃ ４−〔２−（４−アミノメチル−２−ニトロフエ
ニル）エチル〕−Ｎ，N′−ジメチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩 m.p.256〜258℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−−（４−アミノメチルフエニル）メチル
ベンズアミジン・三塩酸塩 m.p.299℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕Ｎ−〔２−（２−ピリジル）エチ
ル〕ベンズアミジン・三塩酸塩 m.p.214℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベ
ンズアミジン・三塩酸塩 m.p.242℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２−メト
キシフエニル）エチル〕フエニル〕イミダゾリ
ン・二塩酸塩 m.p.287℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−３−〔（７−テオフイリニル）プロピル〕
ベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.260〜265℃ ４−〔２−〔４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−２−〔７−（５−メチル−Ｓ−トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジル）アミノ〕エチルベ
ンズアミジン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3030，1655，1605 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔３−（５−メチル−２−オキソ−４−
フエニル）ピリジル〕メチルベンズアミジン・二
塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3000，1620 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−４〔２−（４−メチルアミノ−６−メチ
ル）ピリミジル〕ベンジルベンズアミジン・四塩
酸塩 IRνKBr naxcm-1；3370，3230，1645，1605，1555 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（４−イミダゾイル）エチルベンズアミ
ジン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3410，1670，1610 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（４−ピリミジル〕メチルベンズアミジ
ン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3420，1670，1605 ４−〔２−（４−アミノメチル−２，５−ジメト
キシフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 m.p.175℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２，５−
ジメトキシフエニル）エチル〕フエニル〕イミダ
ゾリン・二塩酸塩 m.p.179℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２，５−ジメチ
ルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩 m.p.199℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕−２，５−ジメトキシフエニル〕イミダ
ゾリン・二塩酸塩 m.p.262℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔３−〔４−メチル−２−オキソ−６−
（４−メチルフエニル）〕ピリジル〕メチルベンズ
アミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，2950，1620 ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２−メト
キシフエニル）エチル〕フエニル〕−Ｎ−メチル
イミダゾリン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3000〜2950，1605 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3100〜2900，1660，1620 ４−〔２−（４−（４−アミノメチル−２−メト
キシフエニル）エチル〕−Ｎ−〔３−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ）ピリジル〕メチルベンズア
ミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100〜2900，1620 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ−〔２−（４−イミダゾリル）
エチル〕ベンズアミジン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100〜3000，1665，1610 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−ｎ−ブトキ
シフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3120，2950，1670，1615 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−エトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・
二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3350，3120，2950，1660，1620 ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２−ハイ
ドロオキシフエニル）エチル〕フエニル〕イミダ
ゾリン・二ヨウ化水素酸塩 IRνKBr naxcm-1；3120，1610，1590 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−３−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル
アミノ）Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3070，1660，1620，1575，
1480 ４−〔４−（４−アミノメチルフエニル）ブチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.219〜223℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−３−アセチルアミノ−Ｎ−メチルベンズア
ミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3050，1655，1620，1510，
1415 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−３−ベンゾイルアミノ−Ｎ−メチルベンズ
アミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3060，1660，1625，1505，
1475 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3200，1665，1630，1605 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕ベンジルベンズアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100，1672，1505，1395 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エテニ
ル〕ベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100，1675，1395 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エテニ
ル〕−Ｎ−メチルベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3200，1670，1630，1600 １−（４−アミノメチルフエニル）−３−（４−
Ｎ−メチルアミジノフエニル）−２−プロペン−
１−オン・二塩酸塩 m.p.235℃（分解） １−（４−アミノメチルフエニル）−３−（４−
Ｎ−メチルアミジノフエニル）−１−プロパノ
ン・二塩酸塩 m.p.274〜278℃（分解） １−（４−Ｎ−メチルアミジノフエニル）−３−
（４−アミノメチルフエニル）−２−プロペン−１
−オン・二塩酸塩 m.p.250℃（分解） １−（４−Ｎ−メチルアミジノフエニル）−３−
（４−アミノメチルフエニル）−１−プロパノン・
二塩酸塩 m.p.269〜272℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕サイクロヘキシ〔ｄ〕イミダ
ゾリン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3420，1610，1585，1510 ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕１，４，５，６−テトラヒロ
ドピリミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3430，1630，1610 例 10 Ｎ−メチル−４−〔２−（４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エテニル〕ベンズアミジン塩酸塩
150mgにメタノール30mlと濃塩酸30mlを加え、20
日間還流する。冷却後、不溶物を濾過し濾液を減
圧下濃縮する。残渣をメタノール−アセトンより
再結晶し、無色粒状晶の４−〔２−（４−アミノメ
チルフエニル）エテニル〕−Ｎ−メチルベンズア
ミジン二塩酸塩105mgを得る。 IRνKBr naxcm-1；3075，2925，2850，1670，1615，
1600 例 11 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エテニ
ル〕ベンズアミジン二塩酸塩30mgをメタノール30
mlに溶解し、５％パラジウム炭素20mgを加えて接
触還元する。触媒を濾過し濾液を減圧下濃縮する
残渣をメタノール−イソプロピルアルコール−エ
ーテルより再結晶し、４−〔２−（４−アミノメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩20
mgを得る。 m.p.260℃以上 例 12 ｐ−キシレンジブロマイド23.8ｇ、４−シアノ
フエノール7.1ｇ、無水炭酸カリウム8.3ｇヨウ化
カリウム0.7ｇを乾燥アセトン240mlに加え、撹拌
しながら２時間煮沸還流する。温時不溶物を濾去
し、溶媒を留去する。残渣をクロロホルムから再
結晶して、過剰のｐ−キシレンジブロマイドを除
く。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（クロロホルム）により分離精製して無
色固体の４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）
ベンゾニトリル9.1ｇを得る。 （Rf＝0.58）m.p.122〜123℃ 例 13 ４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）ベン
ゾニトリル3.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド30mlに溶解し、室温で50％ジメチルアミン水溶
液2.7mlを加え、30分間攪拌する。反応液に水を
加え、エーテルで抽出する。エーテル層を飽和食
塩水で洗浄無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去して無色固体の４−（４−ジメチルアミ
ノメチルベンジルオキシ）ベンゾニトリル2.4ｇ
を得る。 m.p.78〜79℃ 例 14 ４−（４−ジメチルアミノメチルベンジルオキ
シ）ベンゾニトリル2.0ｇを氷冷下塩下水素ガス
を飽和させた無水メタノール30mlに加え、室温で
一晩攪拌する。低温で溶媒を留去し、残渣を乾燥
エーテルで洗浄して淡黄色固体のメチル４−（４
−ジメチルアミノメチルベンジルオキシ）ベンズ
イミダート・二塩酸塩2.6ｇを得る。 IRνKBr naxcm-1；3370，2900，2680，1602，1260 例 15 メチル４−（４−ジメチルアミノメチルベンジ
ルオキシ）ベンズイミダート・二塩酸塩2.4ｇを
無水メタノール35mlに溶解し、これに氷冷下アン
モニアガスを飽和する。次いで室温で２日攪拌す
る。結晶が析出する直前まで濃縮し、氷冷して無
色固体1.5ｇを得る。これに少量のメタノールと
過剰量のメタンスルホン酸を加える。この溶液に
アセトンを加え無色固体を得る。これをエタノー
ルから３度再結晶して無色針状晶の４−（４−ジ
メチルアミノメチルベンジルオキシ）ベンズアミ
ジン・メタンスルホン酸塩0.7ｇを得る。 m.p.125〜126℃（分解） 例 16 ４−フタルイミドメチルベンジルブロマイド
5.0ｇ、４−シアノ−２−メトキシフエノール2.5
ｇ、無水炭酸カリウム2.3ｇとヨウ化カリウム
0.25ｇを乾燥アセトン50mlに加え、攪拌しながら
１時間煮沸還流する。溶媒を留去し、残渣を水で
良く洗浄後メタノール−酢酸エチルから再結晶し
て無色プリズム晶の３−メトキシ−４−（４−フ
タルイミド、メチルベンジルオキシ）ベンゾニト
リル5.3ｇを得る。 m.p.171〜172℃ ４−（４−アミノメチル−２−メトキシフエノ
キシメチル）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩
酸塩 m.p.273〜275℃（分解） ４−（４−アミノメチルフエノキシメチル）−Ｎ
−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.266〜269℃ 例 17 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）ベンゾニトリル4.8ｇをクロロ
ホルム25mlと氷冷下塩化水素ガスを飽和した無水
メタノール50mlの混液に加え、室温で一昼夜攪拌
する。反応液を濃縮し、酢酸エチルを加えること
により無色〜桃色固体のメチル３−メトキシ−４
−（４−フタルイミドメチルベンジルオキシ）ベ
ンズイミダート・塩酸塩3.4ｇを得る。 m.p.221〜222℃ 例 18 メチル３−メトキシ−４−（４−フタルイミド
メチルベンジルオキシ）ベンズイミダート・塩酸
塩3.0ｇをクロロホルム100mlと無水メタノール
100mlの混液に加え、これにアンモニアガス−メ
タノール溶液（22mg／ml）16mlを加える。一昼夜
攪拌後、反応液を乾固する。残渣をメタノールに
溶解し、大量のクロロホルムを加え、析出する無
色固体を濾去する。濾液部を乾固し、残渣をメタ
ノールから再結晶して３−メトキシ−４−（４−
フタルイミドメチルベンジルオキシ）ベンズアミ
ジン1.4ｇを得る。 m.p.228〜230℃ メタンスルホン酸塩にするには、メタノールに
懸濁し、過剰量のメタンスルホン酸を加える。こ
の溶液にエーテルを加え、無色固体を得る。これ
をメタノールから再結晶して無色針状晶の３−メ
トキシ−４−（４−フタルイミドメチルベンジル
オキシ）ベンズアミジン・メタンスルホン酸塩を
得る。 m.p.174〜176℃ 例 19 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）ベンズアミジン416mgをメタノ
ール15mlに加え、これに40％メチルアミン−メタ
ノール溶液3.1mlを加える。４時間煮沸還流し、
溶媒及び過剰のメチルアミンを留去する。残渣に
16％塩化水素ガス−メタノール溶液３mlを加え、
溶媒を留去後、残渣をメタノール−アセトニトリ
ルから再結晶して無色固体の４−（４−アミノメ
チルベンジルオキシ）−３−メトキシ−Ｎ−メチ
ルベンズアミジン・二塩酸塩193mgを得る。 m.p.218〜220℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
メチルベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1：3230，2750，2670，2630，2590，
1650，1505，1240 例 20 ｐ−キシレンジブロマイド12.0ｇ、３−ベンゾ
イル−４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン4.5ｇ、
無水炭酸カリウム1.7ｇとヨウ化カリウム0.7ｇを
乾燥アセトン200mlに加え、攪拌しながら３時間
煮沸還流する。不溶物を温時濾去し、溶媒を留去
する。残渣に適量のクロロホルムを加え、過剰の
ｐ−キシレンジブロマイドを濾去する。濾液は濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ク
ロロホルム：酢酸エチル＝10：１）により分離精
製する。目的のフラクシヨン（Rf＝0.24）を集め
アモルフアス粉末の４−（４−ブロモメチルベン
ジルオキシ）−３−ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン
4.2ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：3.75（3H，Ｓ）、4.39（2H，
Ｓ）、4.95（2H，Ｓ）、5.09（2H，Ｓ）、6.50〜8.31
（18H，ｍ）。 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン（Rf＝0.36、クロロホルム：酢酸エチ
ル＝６：１） m.p.115〜118℃（分解） ４−（３−ブロモメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン（Rf＝0.64、クロロホルム：メタノー
ル＝10：0.3） m.p.114〜116℃（分解） ４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）−３−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.51、クロロホ
ルム：メタノール＝50：１） m.p.111〜112℃（分解） ３−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.34、クロロホ
ルム：酢酸エチル＝10：１）黄色粘性油状物 IRνKBr naxcm-1：3390，3260，2940，1660，1595，
1565。 例 21 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mlにアンモニ
ア水（25〜28％）19mlを加え、これに室温で撹拌
しながら４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン1.5ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液20mlを滴下し、30分間撹拌する。析出
物（二級アミン）を濾去し、溶媒を留去する。残
渣を水、エタノールで洗浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド−エーテルから再結晶して無色固体
の４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン0.96ｇを得る。 m.p.160〜161℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（３−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン m.p.116〜118℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン 淡黄色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3370，3160，2990，2920，1650，
1600，1580，1485。 ３−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン 無色粘性油状物 IRνneat naxcm-1：3360，3310，2950，1700，1610，
1580，1490，1435，1245，1118，1020。 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル）ベンズアミジン 無色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：2950，1650，1600，1555，1475，
1395，1255。 また、他のアミンとの反応により次の化合物を
得る。 ４−（４−メチルアミノメチルベンジルオキシ）
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン m.p.127〜129℃（分解） ４−〔４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.143〜145℃（分解） ４−〔４−（４−モルホリノメチル）ベンジルオ
キシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）ベンズアミジン m.p.139〜141℃（分解） ４−〔４−（１−イミダゾリルメチル）ベンジル
オキシ〕−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル）ベンズアミジン 無色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3300，3100，1610，1500，1220，
1205。 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ベンズ
アミジン・二メタンスルホン酸塩 m.p.192〜196℃ 例 22 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン1.63ｇを酢酸40mlに加え、10分間煮沸
還流する。析出物を濾取し、エーテルで洗浄して
無色固体の４−（４−アミノメチルベンジルオキ
シ）ベンズアミジン0.66ｇを得る。 m.p.＞280℃ また、濾液にエーテルを加え無色固体の４−
（４−アミノメチルベンジルオキシ）ベンズアミ
ジン・二酢酸塩0.43ｇを得る。 m.p.177〜178℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（４−メチルアミノメチルベンジルオキシ）
ベンズアミジン・二酢酸塩 m.p.186〜187℃（分解） ４−〔４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ベンジルオキシ〕ベンズアミジン・酢酸塩 m.p.201〜202℃（分解） ４−〔４−（４−モルホリノメチル）ベンジルオ
キシ〕ベンズアミジン．酢酸塩 m.p.199〜201℃（分解） ４−（３−アミノメチルベンジルオキシ）ベン
ズアミジン・酢酸塩 m.p.174〜176℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
メトキシベンズアミジン m.p.201〜202℃（分解） ４−〔４−（１−イミダゾリルメチル）ベンジル
オキシ〕−３−メトキシベンズアミジン・二メタ
ンスルホン酸塩 無色油状物 IRνKBr naxcm-1：3350，3100，1660，1595，1485。 ３−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシベンズアミジン・二酢酸塩 m.p.188〜190℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
ベンゾイルベンズアミジン・酢酸塩 m.p.158〜160℃（分解） 例 23 ４−（３−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン100mgをメタノール５mlに溶解し、こ
れに40％メチルアミン・メタノール溶液１mlを加
え、30分間煮沸還流する。溶媒及び過剰のメチル
アミンを留去し、残渣に10％塩化水素ガス−メタ
ノール溶液２mlを加える。この溶液にエーテルを
加え、粘性油状物を得る。これをエタノール−エ
ーテルで処理して淡黄色固体の４−（３−アミノ
メチルベンジルオキシ）−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩60mgを得る。 IRνKBr naxcm-1：3400，3110，1662，1617，1602，
1500，1258。 例 24 ４−（３−ブロモメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン300mgをメタノール５mlに懸濁し、こ
れに40％メチルアミン−メタノール溶液2.4mlを
加え、撹拌しながら2.5時間煮沸還流する。溶媒
及び過剰のメチルアミンを留去し、残渣に10％塩
化水素ガス−メタノール溶液５mlを加える。溶媒
を留去し、残渣をエタノール−アセトニトリルか
ら再結晶して無色固体の４−（３−メチルアミノ
メチルベンジルオキシ）−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩98mgを得る。 m.p.222〜224℃（分解） 例 25 ４−フタルイミドメチルベンジルブロマイド
2.0ｇ、３−ベンゾイル−４−ハイドロキシ−Ｎ
−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベ
ンズアミジン2.4ｇ、無水炭酸カリウム0.8ｇとヨ
ウ化カリウム0.2ｇを乾燥アセトン50mlに加え、
撹拌しながら２時間煮沸還流する。溶媒を留去
し、残渣を水で良く洗い、次いでエタノールで洗
浄して無色固体の３−ベンゾイル−４−（４−フ
タルイミドメチルベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジ
ン3.5ｇを得る。 m.p.181〜182℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン m.p.168〜170℃（分解） ４−メトキシ−３−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン （Rf＝0.18、クロロホルム） m.p.174〜176℃（分解） ４−（４フタルイミドメチルベンジルオキシ）−
Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン m.p.175〜177℃（分解） ３−ベンゾイル−４−（２−クロロ−４−フタ
ルイミドメチルベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メト
キシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.165.5〜168℃（分解） ４−（２−メトキシ−４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン m.p.155〜158℃（分解） ３−（２−クロロ−４−フタルイミドメチルベ
ンジルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.171〜172℃（分解） ４−（２−ニトロ−４−フタルイミドメチルベ
ンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル）ベンズアミジン m.p.175〜178℃（分解） 例 26 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン290mlをエタノ
ール５mlに懸濁し、ヒドラジンヒドレート３mlを
加え、室温で1.5時間撹拌する。析出物を濾取し、
エタノールで洗浄して無色固体の４−（４−アミ
ノメチルベンジルオキシ）−３−メトキシ−Ｎ−
アミノベンズアミジン23mgを得る。さらに、濾液
を乾固し、残渣をアンモニア水で洗浄、次いで水
とエーテルで洗浄して97mgを得る。（計120mg） IRνKBr naxcm-1：3400，3290，3120，1623，1580，
1505，1410，1365。 これをエタノールに懸濁し、過剰量のメタンス
ルホン酸を加える。この溶液にエーテルを加え、
析出する油状物をエタノール−エーテルから結晶
化して４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−
３−メトキシ−Ｎ−アミノベンズアミジン・二メ
タンスルホン酸塩170mgを得る。 m.p.192〜193℃（分解） 例 27 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン1.7ｇをメタノ
ール20mlに懸濁し、これに40％メチルアミン−メ
タノール溶液11.8mlを加え、撹拌しながら２時間
煮沸還流する。溶媒及び過剰のメチルアミンを留
去し、残渣に16％塩化水素ガス−メタノール溶液
10mlを加え、溶媒を留去する。残渣（黄色粘性油
状物）をエタノール−アセトニトリルから再結晶
して無色固体の４−（４−アミノメチルベンジル
オキシ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩0.4ｇを得る。 m.p.218〜220℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.201〜203℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.〜256℃（分解） ４−（４−アミノメチル−２−メトキシベンジ
ルオキシ）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸
塩 m.p.229〜232℃（分解） ３−（４−アミノメチル−２−クロロベンジル
オキシ）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 m.p.〜201℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
α−メチルイミノベンジル−Ｎ−メチルベンズア
ミジン・三塩酸塩 m.p.〜203℃（分解） ４−（４−アミノメチル−２−ニトロベンジル
オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.〜216℃（分解） 例 28 ４−（２−クロロ−４−フタルイミドメチルベ
ンジルオキシ）−３−ベンゾイル−Ｎ−（４−メト
キシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン
1.4ｇをメタノール40mlに懸濁し、これに40％メ
チルアミン−メタノール溶液８mlを加え、撹拌し
ながら５時間煮沸還流する。溶媒及び過剰のメチ
ルアミンを留去し、残渣（黄色粘性油状物）に
3N−塩酸20mlを加え、１時間煮沸還流する。反
応液を氷冷し、析出物を濾取し、これをメタノー
ル−アセトニトリルから再結晶して無色固体の４
−（４−アミノメチル−２−クロロベンジルオキ
シ）−３−ベンゾイル−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩0.47ｇを得る。また濾液より0.16ｇ
を得る。（計0.63ｇ） m.p.182〜183℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
ベンゾイル−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸
塩 m.p.〜247℃（分解） 例 29 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−プロペニル〕ベンジルクロラ
イド1.0ｇ、３−ベンゾイル−４−ハイドロキシ
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン1.2ｇ、無水炭酸カリウム0.4ｇと
ヨウ化カリウム0.1ｇを乾燥アセトン25mlに加え、
撹拌しながら3.5時間煮沸還流する。不溶物を濾
去し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（クロロホルム：メタノール
＝50：１）により分離精製する。目的のフラクシ
ヨン（Rf＝0.32）を集め、エタノールから再結晶
して無色固体の３−ベンゾイル−４−〔４−（３−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）
−１−プロペニル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン2.0ｇを得る。 m.p.118〜121℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−ベンゾイル−４−〔４−（３−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル）
ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.38、ク
ロロホルム：メタノール＝50：１） 無色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3370，2940，1700，1655，1605，
1510，1240。 ３−ベンゾイル−４−〔４−（２−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル）ベ
ンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.33、クロ
ロホルム：メタノール＝50：１） 無色〜淡黄色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3370，2940，1700，1660，1600，
1510，1240。 ３−〔４−（３−（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニルアミノ）−１−プロペニル）ベンジル
オキシ〕−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.129〜132℃ ４−〔４−（３−（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニルアミノ）−１−プロペニル）ベンジル
オキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル）ベンズアミジン m.p.167〜169℃（分解） 例 30 ３−ベンゾイル−４−〔４−（３−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−プロ
ペニル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン1.4ｇ
を酢酸15mlに加え、５分間煮沸還流する。溶媒を
留去し、残渣をエーテルで洗浄する。残渣に10％
塩化水素ガス−メタノール溶液20mlを加え、室温
で30分間撹拌する。溶媒を留去し、残渣をエタノ
ール−エーテルから再結晶して４−〔４−（３−ア
ミノ−１−プロペニル）ベンジルオキシ〕−３−
ベンゾイルベンズアミジン・二塩酸塩0.8ｇを得
る。 m.p.168〜172℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔４−（３−アミノプロピル）ベンジルオキ
シ〕−３−ベンゾイルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.213〜215℃（分解） ４−〔４−（２−アミノエチル）ベンジルオキ
シ〕−３−ベンゾイルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.224〜227℃（分解） 例 31 ３−ベンゾイル−４−〔４−（３−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−プロ
ペニル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン357mg
をメタノール５ml、クロロホルム８mlの混液に加
え、これに40％メチルアミン−メタノール溶液５
mlを加える。5.5時間煮沸還流後、溶媒及び過剰
のメチルアミンを留去し、残渣をエタノール−エ
ーテルから再結晶して無色固体を得る。これを10
％塩化水素ガス−メタノール溶液５mlに加え、室
温で0.5時間撹拌する。溶媒を留去し、残渣をエ
タノール−アセトニトリルから再結晶して淡緑色
固体の４−〔４−（３−アミノ−１−プロペニル）
ベンジルオキシ〕−３−ベンゾイル−Ｎ−メチル
ベンズアミジン・二塩酸塩40mgを得る。 m.p.205〜207℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−〔４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベン
ジルオキシ〕−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズ
アミジン・二塩酸塩 m.p.209.5〜210℃（分解） ４−〔４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベン
ジルオキシ〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩
酸塩 m.p.183〜185℃（分解） 薬理実験 １ 摘出イヌ血液潅流乳頭筋および右心房筋標本
を用いる方法 体重7.5−10Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビ
タール・ナトリウム30mg／Kgを静脈内投与し、麻
酔をかける。ヘパリン・ナトリウムを500単位／
Kgの割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓を摘
出し、冷タイロード液中に入れる。直ちに、冷タ
イロード液中で以下のａ）およびｂ）に述べる乳
頭筋および右心房筋標本を作製する。次いで予め
ペントバルビタール・ナトリウム（30mg／Kg、静
脈内投与）により麻酔し、ヘパリン化（500単
位／Kg、静脈内投与）した体重13.5−20Kgの雌雄
雑種成犬の頚動脈から血液を導き、100mmHgの定
圧でａ）およびｂ）に述べる両標本を同時に潅流
する。流出する血液は貯血槽を経て頚静脈に戻
す。 ａ）摘出イヌ血液潅流乳頭筋標本 冷タイロード液中で右心室の前壁を開き、前乳
頭筋を露出する。前中隔動脈にポリエチレンカニ
ユーレを挿入する。心筋収縮力は乳頭筋腱索に糸
をかけ、これをストレンゲージに連結し、約２ｇ
の静止張力をかけて記録する。標本は刺激頻度毎
分120回、刺激幅5m secおよび閾値の約２倍の電
圧（１−3V）で刺激する。 この方法の詳細は遠藤と橋本により既に報告さ
れている（Am.J.Physiol.，218、1459−1463、
（1970））。 ｂ）摘出イヌ血液潅流右心房筋標本 冷タイロード液中で右心房を切り出し、洞房結
節動脈にポリエチレンカニユーレを挿入する。拍
動数は表面に縫着した双極電極から誘導したエレ
クトログラムよりタコメーターを駆動して記録す
る。 この方法の詳細は千葉らおよび久保田と橋本に
より既に報告されている（Tohoku J.exp.Med.，
107、101−102、（1972）；Naunyn−
Schmiedeberg′s Arch.Pharmacol.，278、135−
150、（1973））。 化合物は溶媒に溶解後、各々の標本の動脈内に
投与する。化合物の収縮力および拍動数に及ぼす
作用は、化合物の投与前値に対する％変化として
表わす。各変化の増加率を下記第１表に示す。 ２ 麻酔開胸犬を用いる方法 体重９−15Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビタ
ール・ナトリウム30mg／Kgを静脈内投与し、麻酔
をかける。次いで人工呼吸下に左第５肋間で開胸
し、心臓を露出する。上行大動脈に電磁流量計の
プローブを装着し、大動脈血流量を測定する。ま
た、左心室内に注射針を刺入することによつて左
心室圧を測定し、さらに微分演算用プリアンプに
導き左心室圧の立ち上り速度（心収縮速度）を求
める。なお、全身血圧は大腿動脈圧を圧トランス
ジユーサーを介して測定し、心拍数は心電図（第
誘導）のＲ波をトリガーとしてタコメーターを
駆動して測定する。化合物は溶媒に溶解後、大腿
静脈内に投与する。 化合物の心収縮速度および大動脈血流量におよ
ぼす作用は、化合物の投与前値に対する％変化と
して表わす。各変化の増加率を下記第２表に示
す。 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 毒 性 本発明化合物のLD50を示す。 【表】 【表】 次に本発明化合物の製剤例をあげる。製剤例 １）カプセル 化合物（） 100.0mg とうもろこしでんぷん 100.0mg 結晶セルロース 37.0mg タルク 13.0mg 計 250.0mg ２）細粒剤 化合物（） 50.0mg 乳 糖 249.0mg マンニトール 75.0mg とうもろこしでんぷん 110.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 16.0mg 計 500.0mg ３）注射剤 化合物（） 5.0mg 注射用蒸留水 ２ ml 常法により注射剤とする。 ４）錠 剤 化合物（） 100.0mg 乳 糖 62.0mg とうもろこしでんぷん 27.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 6.0mg ステアリン酸 3.0mg タルク 2.0mg 計 200.0mg
それを含む強心剤に関する。 本発明のアミジン誘導体は式（）で示され
る。 式中、 R1およびR2は同一または異つてもよく、水素、
低級アルキル基を表わし、あるいはR1およびR2
は一緒になり、隣接する窒素原子と環を形成すべ
く、【式】【式】または 【式】の基を表わし； ＸはＹに対してパラ位に位置し、 −（CH2）o−（ｎ＝１〜３），【式】 【式】または−CH2−CH＝CH− を示し； Ｙは−（CH2）o−（ｎ＝１〜４），−CH＝CH−，−
CH2O−，【式】または−OCH2− を示し； R3は水素、クロル、メトキシ基、ニトロ基また
はアミノ基を表わし、Ｙに対してオルト位に位置
し； R4は水素、メトキシ基、ベンゾイル基、ニトロ
基またはアミノ基を表わし、Ｙに対しオルト位に
位置し； R5，R6およびR7は同一または異つてもよく、水
素、低級アルキル基、シクロアルキル基、アルア
ルキル基、置換アルキル基、置換アルアルキル基
またはアミノ基を表わし、 【式】はＹに対しメタ位またはオルト位に 位置する。 式（）で示される本発明のアミジン誘導体又
はその塩類は優れた強心作用を有し、強心剤とし
て用いることができる。 本発明のアミジン誘導体又はその塩類は、心筋
収縮力を著明に増強させる作用（陽性変力作用）
を有する一方、拍動数を増加させる作用は極めて
弱く、心筋収縮力に対する選択性に優れている。
また、これら化合物による陽性変力作用はアドレ
ナリン性β受容体遮断薬のプロプラノロールによ
つて何ら影響されないことから、心筋β受容体と
は無関係に作用を発現する特徴を有している。麻
酔開胸犬を用いる実験においても、これら化合物
の静脈内投与は、左心室圧の立ち上り速度（心収
縮速度）を上昇させると共に、大動脈血流量を増
加させることから、心不全症状の改善にとつて有
用である。 式（）の化合物の製造方法を反応式ａ）〜
ｇ）で示す。反応式中Haloはハロゲンを、MZは
【式】を示す。 【表】 ａ）〜ｇ）の製造方法は以下の通りである。 ａ）一般式(2)のホスホニウム塩を得る反応は、一
般式(1)のハロゲン化合物とトリフエニルホスフ
インを、適当な溶媒中、１〜５時間還流するこ
とにより行なわれる。ここで使用する溶媒とし
ては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類を例示することができる。一般式
(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応は、通
常のWittig反応条件下で行なわれ、一般式(4)の
オレフイン体が得られる。ここで使用される塩
基としては、ナリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド等で、溶媒としては、メタノール、
エタノール等である。該反応は、不活性ガス気
流中例えば窒素又はアルゴン気流中、通常20℃
〜100℃程度、好ましくは室温下、２〜15時間
程度で反応は終了する。一般式(4)の化合物の還
元には通常の接触還元条件が適用される。用い
られる触媒としてはパラジウム−炭素、プラチ
ナ、ラネーニツケル等の金属を例示することが
でき、その量は通常の触媒量で用いるのがよ
い。また用いられる溶媒としては、メタノー
ル、エタノール、クロロホルム等を挙げること
ができる。該還元反応は常圧下室温で行なうの
が好ましい。一般式(6)の化合物を得る反応は、
通常のPinner反応条件下で行なわれる。一般
式(5)の化合物をジクロルメタン、クロロホルム
等の溶媒に溶解し、１〜30当量の塩化水素ガス
含有無水メタノール溶液を通常室温下５〜20分
で滴下する。この反応は３〜15時間程度で終了
する。一般式(4)の化合物からも同様な操作で、
一般式(8)の化合物を誘導することができる。一
般式(7)の化合物を得る反応は通常のPinner反
応条件下で行なわれる。一般式(6)の化合物に
種々の第一級アミンを反応させることにより行
なわれる。ここで使用される溶媒としてはジク
ロルメタン、クロロホルム等を例示することが
できる。該反応は通常15℃〜80℃程度、好まし
くは室温下、１〜15時間程度で反応は終了す
る。一般式(7)の化合物の脱保護反応は通常酸存
在下に行なわれ、一般式(11)の化合物が得られ
る。ここで使用される酸としては通常の無機酸
が用いられ、好ましくは、濃塩酸、塩化水素ガ
スである。また溶媒としてはメタノール、エタ
ノールが好ましい。該反応は通常80℃〜120℃
程度にて行なわれ、一般に６〜30時間で反応は
終了する。一般式(9)の化合物からも同様な操作
で一般式(10)の化合物が誘導できる。一般式(10)の
化合物の還元には通常の接触還元条件が適用さ
れる。用いられる触媒としてはパラジウム−炭
素、プラチナ、ラネーニツケル等の金属を例示
することができ、その量は通常の触媒量で用い
るのがよい。また用いられる溶媒としては、メ
タノール、エタノール等を挙げることができ
る。該還元反応は常圧下室温で行なうのが好ま
しい。 ｂ）一般式(12)で表わされるジハロゲン化キシレン
と一般式（13）で表わされるシアノフエノール
化合物からwilliamson反応により一般式（14）
で示されるベンジルエーテル化合物を合成し、
次いで、化合物（14）を適当な溶媒（例えば、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、メタノール、エタノール等）に溶解し、式
R1 R2NHで表わされる種々のアミン化合物（アン
モニア、アルキルアミン、ジアルキルアミン、
環状アミン等）を反応させ一般式（15）で表わ
される化合物とする。次に、化合物（15）に対
しアルコール（メタノール、エタノール等）を
塩化水素の共存下に付加させ、一般式（16）で
表わされるイミダート化合物とし、化合物
（16）と式R5NH2で表わされる種々のアミン化
合物（アンモニア、アルキルアミン、アラアル
キルアミン等）との縮合（Pinner法）により
一般式（17）で表わされるベンズアミジン誘導
体を製造する。 ｃ）一般式（18）で表わされるアミノ基がフタリ
ル基で保護された置換基を有するハロゲン化ベ
ンジル化合物と化合物（13）からwilliamson
反応により一般式（19）で表わされるベンジル
エーテル化合物を合成し、以下ｂ）法と同様に
Pinner法により、化合物（20）を経て一般式
（21）で表わされるベンズアミジン化合物とし、
次いで、化合物（21）に適当な溶媒中（例え
ば、メタノール、エタノール、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等）種々のアミ
ン化合物（アルキルアミン、ヒドラジン、アン
モニア等）を室温〜煮沸温度で作用させ脱フタ
リル化することにより一般式（22）で表わされ
るベンズアミジン誘導体を製造する。 または、一般式（20）で表わされるイミダー
ト化合物から一気にベンズアミジン誘導体
（22）を製造する。 ｄ）一般式（23）で表わされるアミノ基がフタリ
ル基で保護された置換基を有するフエノール化
合物と一般式（24）で表わされるシアノ−ハロ
ゲン化ベンジル化合物からｃ）法と同様に、
williamson法、Pinner法、次いで、脱フタリ
ル化により化合物（25）→（26）→（27）を経
て一般式（28）で表わされるベンズアミジン誘
導体を製造する。 ｅ）化合物(12)と式（29）で表わされるアミジノ基
を４−メトキシベンジルオキシカルボニル（以
下MZと記す）で保護したアミジノフエノール
化合物からwilliamson法により一般式（30）
で表わされるベンジルエーテル化合物とし、化
合物（30）に適当な溶媒中（例えば、メタノー
ル、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等）で種々のアミン化合物
（アルキルアミン、アンモニア等）を室温〜煮
沸温度で作用させ、一気にハロゲン化メチル基
のアミノメチル基への変換およびMZNH−基
とアミノ化合物との交換を行なうか、または、
化合物（30）に適当な溶媒中（前述と同様の溶
媒）で式【式】で表わされる種々のアミン 化合物(b)法と同様）を作用させ、一般式（31）
で表わされるアミノメチル化合物とし、化合物
（31）を酢酸中で（この時、アニソールを加え
ても良い）煮沸還流することにより一般式
（17）で表わされるベンズアミジン誘導体（こ
の場合、R5＝Ｈ）を、また、適当な溶媒中
（前述と同様の溶媒）で種々のアミン化合物
（アルキルアミン、アンモニア、ヒドラジン等）
を室温〜煮沸温度で作用させ、MZNH−基と
アミノ化合物とを交換することにより、一般式
（17）で表わされるベンズアミジン誘導体を製
造する。 ｆ）化合物（18）と化合物（29）からwillamson
反応により一般式（32）で表わされるベンジル
エーテル化合物を合成し、次いで前述の方法と
同様に脱フタリル化、MZNH基とアミノ化合
物との交換を一気に行い、一般式（22）で表わ
されるベンズアミジン誘導体を製造する。 ｇ）一般式（33）で表わされるアミノ基をMZ基
で保護した置換基を有するハロゲン化ベンジル
化合物と化合物（29）からwilliamson反応に
より一般式（34）で表わされるベンジルエーテ
ル化合物を合成し、ｅ）法で述べた方法により
アミジノ基のMZ基の除去、又はMZNH−基と
種々のアミノ化合物との交換を行なつた後、ア
ルコール（メタノール、エタノール等）−塩化
水素ガス中でアミノ基のMZ基を氷冷〜室温で
除去し、一般式（22）で表わされるベンズアミ
ジン誘導体を製造する。 但し、方法ａ）〜ｇ）においてR4がベンゾイ
ル基の場合は最終段階で希塩酸（例えば、3N−
塩酸）と0.5〜２時間煮沸還流することによりイ
ミノ基をカルボニル基に変換することができる。 本発明化合物は経口、非経口経路により投与す
ることができる。 本発明化合物は１個の治療剤として、あるいは
他の治療剤との混合物として投与することができ
る。それらは単体で投与してもよいが、一般的に
は医薬用組成物の形態で投与される。前記組成物
の例としては錠剤、糖衣錠、丸剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、シロツプ、および水溶液があげ
られる。経口組成物には通常の結合剤、賦形剤、
滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤の様な添加剤を用いるこ
とができる。経口用液剤は、水性又は油性懸濁
液、溶液、乳濁液、シロツプ、エリキシル等の如
き形態であつてもよく、又は使用前水または他の
適当な溶媒で再調整する為のドライシロツプとし
て供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香
料、希釈剤または乳化剤の様な通常の添加剤を含
有できる。注射用としては水溶液、油性懸濁液と
して用いることができる。 製剤化に際しては、この分野における常法によ
ることができる。 本発明化合物は哺乳類（人患者を含む）に１日
体重Kgあたり0.01〜10mgの用量で経口投与するこ
とができる。 しかしながら、これらの数字はあくまで例示で
あり、患者の年令、体重、性別、感受性差、投与
方法、投与時期・間隔、排泄速度、その他の薬剤
との組合せおよび症状の程度により患者に最も適
当な量を投与すべきである。 次に参考例および例により本発明化合物の製造
を更に詳細に説明する。 なお参考例は本発明化合物の中間体の製造方法
を示している。 参考例 １ ３−メトキシ−４−メチル安息香酸10.0ｇを乾
燥テトラヒドロフラン100mlに溶解し、これに氷
冷、窒素気流下、撹拌しながらボラン−テトラヒ
ドロフランコンプレツクス・テトラヒドロフラン
1M溶液80mlを15分で滴下する。次いで室温で３
時間撹拌する。反応液に水10mlを加え、溶媒を留
去する。残留物をエーテルに溶解し、飽和重ソウ
水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を留去し、黄色油状物の３−メトキシ
−４−メチルベンジルアルコール7.6ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：2.15（1H，br）、 2.20（3H，ｓ）、3.82（3H，ｓ）、 4.62（2H，ｓ）、6.67−7.30（3H，ｍ）。 参考例 ２ ３−メトキシ−４−メチルベンジルアルコール
7.6ｇを乾燥エーテル100mlに溶解し、ピリジン
4.0ｇを加える。これに室温で撹拌しながらチオ
ニルクロライド6.0ｇをゆつくりと滴下し、30分
間反応させる。反応液を10％クエン酸水溶液、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去して黄色液体の３−メトキシ−４
−メチルベンジルクロライド8.2ｇを得る。 IRνneat naxcm-1：2950，1605，1582，1505，1460，
1410。 参考例 ３ ３−クロロ−４−メチルベンゾニトリル14.8ｇ
を無水酢酸100mlに溶解し、酸化白金0.6ｇを触媒
として接触還元する。黒色沈殿物を濾去し、溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（クロロホルム次いで酢酸エチル）によ
り分離精製して無色固体の４−アセトアミドメチ
ル−２−クロロトルエン13.3ｇを得る。 m.p.99−102℃ 参考例 ４ ４−アセトアミドメチル−２−クロロトルエン
8.0ｇを濃塩酸80ml、エタノール８mlの混液に加
え、撹拌しながら一晩煮沸還流する。溶媒を留去
し、残渣をアセトンで洗い出し無色針状晶の４−
アミノメチル−２−クロロトルエン・塩酸塩7.7
ｇを得る。 m.p.〜242℃ 参考例 ５ ４−アミノメチル−２−クロロトルエン・塩酸
塩7.7ｇ、無水フタル酸6.0ｇ、トリエチルアミン
6.1mlを乾燥トルエン100mlに加え、脱水しながら
３時間煮沸還流する。反応液を５％塩酸水溶液と
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をメタノールから再結
晶して無色粒状晶の２−クロロ−４−フタルイミ
ドメチルトルエン9.4ｇを得る。 m.p.122.5〜123.5℃ 参考例 ６ フタルイミドカリウム75ｇにα−ブロモ−ｐ−
キシレン75ｇとジメチルホルムアミド（DMF）
500mlを加え、100〜110℃で15時間撹拌する。冷
却後、不溶物を濾過し濾液を減圧下濃縮する。残
渣をメタノール500mlより再結晶し無色針状晶の
４−フタルイミドメチルトルエン90ｇを得る。 m.p.120〜121℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−フタルイミドメチルトルエン m.p.115〜117℃ ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルトルエ
ン m.p.115.5〜117℃ ２−ニトロ−４−フタルイミドメチルトルエン m.p.158〜161℃ 参考例 ７ ４−メチルアセトフエノン25ｇよりLeuckart
反応（O.S.coll.vol２ 503）で４−（１−アミノ
エチル）トルエン20ｇを得る。 IRν液膜 maxcm-1 3000，2950，2900，2850，1570，
1510 次に、４−（１−アミノエチル）トルエン9.2ｇ
と無水フタル酸10ｇの混合物を、145〜150℃で30
分撹拌する。シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ベンゼンで溶出）で精製し、４−（１−フタ
ルイミドエチル）トルエン10ｇを得る。 m.p.65〜66℃ 参考例 ８ ｐ−トルアルデヒド10mlにエタノール180ml、
マロン酸9.8ｇ、そして酢酸アンモニウム15.8ｇ
を加え、５時間還流する。冷却後、不溶物を濾過
し、濾液に水100mlを加え、1N塩酸でPH7.0とし、
析出する結晶を濾取する。β−アミノ−β−（４
−メチルフエニル）プロピオン酸5.4ｇを得る。 m.p.228〜229℃ 参考例 ９ β−アミノ−β−（４−メチルフエニル）プロ
ピオン酸5.4ｇに無水エタノール50mlを加え、撹
拌下塩化水素ガスを飽和するまで通じる。その
後、室温下15時間撹拌する。溶媒を減圧下濃縮
し、残渣にエーテル50mlを加え、析出する結晶を
濾取しよくエーテルで洗浄する。メチルβ−アミ
ノ−β−（４−メチルフエニル）プロピオネート
塩酸塩4.5ｇを得る。 m.p.148〜150℃ 参考例 10 メチルβ−アミノ−β−（４−メチルフエニル）
プロピオネート塩酸塩14ｇに酢酸エチル200mlと
トリエチルアミン10.2mlを加え、室温下30分撹拌
する。次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濾過し濾液を減圧下濃縮する。
残渣に無水フタル酸8.5ｇを加え、150〜155℃で
１時間撹拌する。エーテル−ｎ−ヘキサンより再
結晶し、メチルβ−フタルイミド−β−（４−メ
チルフエニル）プロピオネート15ｇを得る。 m.p.97〜99℃ 参考例 11 ４−フタルイミドメチルトルエン50.3ｇにＮ−
ブロモスクシンイミド（NBS）39ｇ、過酸化ベ
ンゾイル（BPO）1.5ｇそして四塩化炭素500mlを
加え、１時間還流する。反応液を氷冷後、不溶物
を濾過し、濾液を減圧下濃縮する。酸渣をメタノ
ールより再結晶し無色針状晶の４−フタルイミド
メチルベンジルブロマイド40ｇを得る。 m.p.129〜131℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−フタルイミドメチルベンジルブロマイド m.p.124〜126℃ ４−（１−フタルイミドエチル）ベンジルブロ
マイド、 IRν液膜 maxcm-1；1770，1700，1605 ４−〔（２−メトキシカルボニル−１−フタルイ
ミド）エチル〕ベンジルブロマイド、 IRν液膜 maxcm-1；1770，1730，1700 ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルベンジ
ルブロマイド、 m.p.170.5〜171.5℃ ２−クロロ−４−フタルイミドメチルベンジル
ブロマイド、 m.p.184〜185℃ ２−ニトロ−４−フタルイミドメチルベンジル
ブロマイド m.p.174〜178℃ 参考例 12 ４−フタルイミドメチルベンジルブロマイド、
29.2ｇに、ベンゼン400mlとトリフエニルホスフ
イン23.2ｇを加え、２時間還流する。氷冷後、析
出した結晶を濾取しベンゼンでよく洗浄し、４−
フタルイミドメチルベンジルトリフエニルホスホ
ニウムブロマイド35.5ｇを得る。 m.p.245〜246℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−フタルイミドメチルベンジルトリフエニル
ホスホニウムブロマイド m.p.208〜210℃ ４−（１−フタルイミドエチル）ベンジルトリ
フエニルホスホニウムブロマイド m.p.150〜153℃ ４−〔（２−メトキシカルボニル−１−フタルイ
ミド）エチル〕ベンジルトリフエニルホスホニウ
ムブロマイド m.p.190〜193℃ ４−（３−フタルイミドプロピル）ベンジルト
リフエニルホスホニウムクロライド m.p.148〜153℃ ２−クロロ−４−フタルイミドメチルベンジル
トリフエニルホスホニウムブロマイド m.p.188〜190℃ ２−メトキシ−４−フタルイミドメチルベンジ
ルトフエニルホスホニウムブロマイド m.p.226〜227.5℃ ４−メチルベンジルトリフエニルホスホニウム
ブロマイド m.p.266〜268.5℃ 参考例 13 ３−メチル−ｐ−アニスアルデヒド10ｇ、ヒド
ロキシルアミン塩酸塩5.4ｇ、ギ酸ナトリウム8.4
ｇ、そしてギ酸40mlの混合液を100℃で３時間撹
拌する。水400mlに反応液を加え、酢酸エチル300
mlで抽出する。水で２回、飽和重ソウ水の順で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し濾
液を減圧下濃縮する。酸渣をエーテル−ｎ−ヘキ
サンより再結晶し、４−メトキシ−３−メチルベ
ンゾニトリル10ｇを得る。 m.p.46〜47℃ 参考例 14 ４−メトキシ−３−メチルベンゾニトリル9.8
ｇに四塩化炭素150ml、NBS12ｇ、そして
BPO0.4ｇを加え、２時間30分還流する。氷冷後、
不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮する。残渣に
ｎ−ヘキサンを加え、30分撹拌し、濾取する。３
−ブロモメチル−４−メトキシベンゾニトリル９
ｇを得る。 m.p.102〜103℃ 参考例 15 ３−ブロモメチル−４−メトキシベンゾニトリ
ル５ｇに、ヘキサメチレンテトラミン6.2ｇ、酢
酸10mlそして水10mlを加え、２時間還流する。さ
らに濃塩酸10mlを加え、15分還流する。氷冷後、
酢酸エチル200mlで抽出し、水200mlで２回、飽和
重ソウ水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾過し濾液を減圧下濃縮する。残渣にエ
ーテルを加え、析出する結晶を濾取し、３−シア
ノ−６−メトキシベンズアルデヒド1.6ｇを得る。 m.p.119〜120℃ 参考例 16 ３−ベンゾイル−４−ハイドロキシベンズアミ
ジン・メタンスルホン酸塩6.7ｇをジメチルホル
ムアミド150mlに溶解し、これにトリエチルアミ
ン8.4ml、Ｓ−（４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル）−４，６−ジメチル−２−メルカプトピ
リミジン14.1ｇを加え、撹拌しながら80−90℃で
一晩加熱する。溶媒を留去し、残渣に水を加え酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去し、酸留物（油状物）をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（クロロホルム：メタノール＝
10：0.2）分離精製し、エタノール−２−ヘキサ
ンから再結晶して淡黄色針状晶の３−ベンゾイル
−４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル）ベンズアミジン5.3ｇを得
る。 m.p.102〜104℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−ハイドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン 黄色アモルフアス粉末PMR（CDCl3）δ：3.76
（6H，Ｓ）、5.11（2H，Ｓ）。 ３−ハイドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン m.p.113〜115℃ ４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.128.5〜130.5℃（分解） 参考例 17 メチル４−メチルベンゾエート25.0ｇ、Ｎ−ブ
ロモスクシンイミド32.6ｇ、過酸化ベンゾイル
2.0ｇを四塩化炭素250mlに加え、撹拌しながら１
時間煮沸還流する。不溶物を濾去し、溶媒を留去
する。残渣を塩化メチレンに溶解し、これにシア
ン化ナトリウム9.8ｇ、トリエチルベンジルアン
モニウムクロライド3.9ｇと水10mlを加え、室温
で30分間撹拌、次いで一晩煮沸還流する。反応液
を飽和食塩水で洗浄無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（クロロホルム）により分離精
製する。目的のフラクシヨン（Rf＝0.41）を集
め、エーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶して無色
針状晶のメチル４−シアノメチルベンゾエート
18.1ｇを得る。 m.p.60〜62℃ 参考例 18 メチル ４−シアノメチルベンゾエート18.0ｇ
を乾燥テトラヒドロフラン100mlに溶解し、これ
にボラン−テトラヒドロフランコンプレツクス・
テトラヒドロフラン1M溶液360mlを室温で撹拌し
ながら３時間で滴下する。次いで、15時間煮沸還
流する。反応液に濃塩酸35mlを注意して加え、溶
媒を留去する。残渣に水を加え、塩化メチレンで
洗浄し、30％水酸化ナトリウム水溶液100mlでア
ルカリ性とした後、塩化メチレンでくり返し抽出
する。抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥し、溶媒
を留去して淡黄色液体のメチル４−（２−アミノ
エチル）ベンゾエート12.7ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：1.28（2H，Ｓ）、2.57〜3.27
（4H，ｍ）、3.90（3H，Ｓ）、7.26（2H，ｄ，Ｊ＝
8.0Hz）、7.97（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）。 参考例 19 リチウムアルミニウムハイドライド8.1ｇを乾
燥エーテル150mlに懸濁し、これに室温で撹拌し
ながらメチル４−（２−アミノエチル）ベンゾエ
ート12.7ｇの乾燥エーテル100ml溶液を20分で滴
下する。次いで激しく撹拌しながら一晩煮沸還流
する。反応液に注意して塩酸水溶液を加え、過剰
のリチウムアルミニウムハイドライドを分解す
る。水層を分取し、30％水酸化ナトリウム水溶液
でアルカリ性とする。析出物を濾去後塩化メチレ
ンでくり返し抽出、無水炭酸カリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、淡黄色性油状物の４−（２−
アミノエチル）ベンジルアルコール5.6ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：1.72（3H，Ｓ）、2.53−3.10
（4H，ｍ）、4.63（2H，Ｓ）、7.17−7.35（4H，ｍ）。 参考例 20 Ｎ−アリルフタルイミド（Nancy.J.Malek
and A.E.Moormann，Ｊ，Org.Chem.1982，47，
5395〜5397）30.9ｇ、４−ブロモベンジルアルコ
ール30.0ｇ、パラジウムアセテート0.36ｇ、トリ
−ｏ−トリルホスフイン0.98ｇの混合物にトリエ
チルアミン44.7mlとアセトニトリル21.0mlを加
え、窒素ガスで置換し、撹拌しながら18時間100
〜110℃で加熱する。粗生成物を水で良く洗い、
熱ジメチルホルムアミドに溶解する。セライトで
細い黒色の沈殿物を濾去し、濾液に水を加える。
析出する固体を濾取し、水とエタノールで洗浄後
アセトニトリルから再結晶して淡褐色針状晶の４
−（３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンジ
ルアルコール35.5ｇを得る。 m.p.148〜150℃ 参考例 21 ４−（３−フタルイミド−１−プロペニル）ベ
ンジルアルコール22.0ｇを酢酸エチル330mlに懸
濁し、10％パラジウム−炭素2.2ｇを触媒として
接触還元する。パラジウム−炭素を濾去し、溶媒
を留去して無色固体の４−（３フタルイミドプロ
ピル）ベンジルアルコール21.7ｇを得る。 m.p.94〜96℃ 参考例 22 ４−（３−フタルイミド−１−プロペニル）ベ
ンジルアルコール9.0ｇをエタノール100mlに懸濁
し、ヒドラジンヒドレート1.5ｇを加え、撹拌し
ながら1.5時間煮沸還流する。溶媒を留去し、残
渣に５〜10％塩酸水溶液を加え、不溶物を濾去す
る。濾液を塩化メチレンで洗い、次いで50％水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後塩化メ
チレンでくり返し抽出する。有機層を無水炭酸カ
リウムで乾燥し、溶媒を留去して淡黄色固体の４
−（３−アミノ−１−プロペニル）ベンジルアル
コール3.7ｇを得る。 m.p.122〜123℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（３−アミノプロピル）ベンジルアルコー
ル m.p.78〜80℃ 参考例 23 ４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベンジル
アルコール3.3ｇを無水メタノール100mlに溶解
し、Ｓ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−４，６−ジメチル−２−メルカプトピリミ
ジン7.4ｇを加え、室温で１時間撹拌する。溶媒
を留去し、残渣をクロロホルムに溶解する。これ
を５％塩酸水溶液と飽和食塩水で洗い無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をエ
タノールから再結晶して無色針状晶の４−〔３−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）
−１−プロペニル〕ベンジルアルコール4.9ｇを
得る。 m.p.125〜126℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）プロピル〕ベンジルアルコール m.p.88〜89℃ ４−〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル〕ベンジルアルコール m.p.93〜94℃ 参考例 24 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−プロペニル〕ベンジルアルコ
ール4.3ｇをクロロホルム60mlに加え、次いでト
リエチルアミン2.0mlを加える。これに、氷冷下
撹拌しながらチオニルクロライド2.6ｇをゆつく
りと滴下し、次いで室温で２時間撹拌する。黄色
沈殿物を濾去、溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム）で
分離精製する。目的のフラクシヨン（Rf＝0.5）
を集め、エーテル−石油エーテルから再結晶して
無色針状晶の４−〔３−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニルアミノ）−１−プロペニル〕ベン
ジルクロライド1.7ｇを得る。 m.p.111〜112℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）プロピル〕ベンジルクロライド （Rf＝0.64、クロロホルム：メタノール＝50：
１） mp.82〜84℃ ４−（３−フタルイミドプロピル）ベンジルク
ロライド mp.82〜84℃ ４−〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル〕ベンジルクロライド （Rf＝0.35、クロロホルム） m.p.93〜94℃ 例 １（原料化合物製造例） ４−フタルイミドメチルベンジルトリフエニル
ホスホニウムブロマイド35.5ｇを無水エタノール
800mlに溶解し撹拌下アルゴンを５分間通じる。
次に室温下28％ナトリウムメトキシド含有無水エ
タノール溶液11.6mlをつくり滴下する。10分後、
ｐ−シアノベンズアルデヒド7.9ｇを上記反応液
に加え、室温下15時間撹拌する。析出した結晶を
濾取し、4.〔２−（４−フタルイミドメチルフエニ
ル）エテニル〕ベンゾニトリル15.4ｇを得る。 IRνKBr naxcm-1；2225，1760，1705，1600，1390。 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2250，1760，1715，1390。 ４−〔２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2225，1760，1700，1390。 ３−〔２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1 2225，1760，1695，1420，1385。 ４−〔２−（４−（１−フタルイミドエチル）フ
エニル〕エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2225，1770，1705，1595，1385。 ４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニル−１
−フタルイミドエチル）フエニル〕エテニル〕ベ
ンゾニトリル IRν液膜 maxcm-1；2225，1770，1730，1700。 ４−メトキシ−３−〔２−（４−フタルイミドメ
チルフエニニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2225，1760，1705，1390。 ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプロピル）
フエニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2220，1760，1700，1595，1395，
1363。 ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメ
チルフエニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2210，1760，1700，1595，1383。 ４−（２−（２−クロロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エテニル〕ベンゾニトリル IRνKBr naxcm-1；2220，1760，1700，1383。 ４−（２−（４−メチルフエニル）エテニル〕ベ
ンゾニトリル m.p.182〜183℃（トランス） 62〜64℃（シス） ４−〔２−（４−ブロモメチルフエニル）エテニ
ル〕ベンゾニトリル m.p.151〜154℃ ４−〔２−（４−ジメチルアミノメチルフエニ
ル）エテニル〕ベンゾニトリル m.p.82〜85℃ 例 ２（原料化合物製造例） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル９ｇをクロロホルム
300mlに溶解し、５％パラジウム炭素２ｇを加え、
接触還元をする。触媒を濾過し濾液を減圧下濃縮
する。残渣にエーテルを加え、析出した結晶を濾
取し、４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニ
ル）エチル〕ベンゾニトリル8.5ｇを得る。 m.p.194〜197℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンゾニトリル m.p.178〜179℃ ４−〔２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンゾニトリル m.p.140〜141℃ ３−（２−（３−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンゾニトリル m.p.119〜121℃ ４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチル）フ
エニル〕エチル〕ベンゾニトリル m.p.145〜146℃ ４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニル−１
−フタルイミドエチル）フエニル〕エチル〕ベン
ゾニトリル IRν液膜 maxcm-1；2225，1770，1735，1700。 ４−メトキシ−３−〔２−（４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.150〜151℃ ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプロピル）
フエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.110〜111℃ ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.144〜146℃ ４−〔２−（２−クロロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.158〜159℃ ４−〔２−（４−ジメチルアミノメチルフエニ
ル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.48〜50℃ ４−〔２−（２−ニトロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンゾニトリル m.p.164〜170℃ 例 ３（原料化合物製造例） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）〕
ベンゾニトリル６ｇをクロロホルム300mlに溶解
する。塩化水素ガス飽和無水メタノール溶液50ml
を上記溶液に室温下ゆつくりと滴下する。同温で
15時間撹拌する。溶液を減圧下濃縮し、残渣にエ
ーテルを加え、析出した結晶を濾取し、メチル４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズイミダート塩酸塩６ｇを得る。 m.p.238〜240℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 メチル３−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.170〜172℃ メチル４−〔２−（３−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.185〜187℃（分解） メチル３−〔２−（３−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.110〜111℃（分解） メチル４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチ
ル）フエニル〕エチル〕ベンズイミダート塩酸塩 m.p.125〜128℃ メチル４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニ
ル−１−フタルイミドエチル）フエニル〕エチ
ル〕ベンズイミダート塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3000，2950，1770，1730，1700，
1650，1600。 メチル４−メトキシ−３−〔２−（４−フタルイ
ミドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダート
塩酸塩 m.p.141〜142℃ メチル ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプ
ロピル）フエニル）エチル〕ベンズイミダート・
塩酸塩 m.p.190〜191℃ メチル ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタル
イミドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダー
ト・塩酸塩 m.p.203〜206℃ メチル ４−〔２−（２−クロロ−４−フタルイ
ミドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダー
ト・塩酸塩 m.p.210〜212℃ メチル４−〔２−（２−ニトロ−４−フタルイミ
ドメチルフエニル）エチル〕ベンズイミダート・
塩酸塩 m.p.214〜218℃ 例 ４（原料化合物製造例） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エテニル〕ベンゾニトリル1.7ｇをクロロホルム
100mlに溶解し、塩化水素ガス飽和無水メタノー
ル溶液30mlを室温下ゆつくりと滴下する。同温で
15時間撹拌する。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエ
ーテルを加え、析出した結晶を濾取し、メチル４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エテ
ニル〕ベンズイミダート塩酸塩1.6ｇを得る。 m.p.230〜234℃（分解） 例 ５（原料化合物製造例） メチル４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチ
ル）フエニル〕エチル〕ベンズイミダート塩酸塩
1.8ｇを無水メタノール30mlに溶解し、アンモニ
アガス−無水メタノール溶液（0.036ｇ／ml）2.3
mlを加え、室温下15時間撹拌する。溶媒を減圧下
濃縮し、残渣にエーテルを加え、析出する結晶を
濾取し、４−〔２−〔４−（１−フタルイミドエチ
ル）フエニル〕エチル〕ベンズアミジン塩酸塩
1.6ｇを得る。 m.p.110〜115℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.230〜231℃ ４−〔２−〔４−（２−メトキシカルボニル−１
−フタルイミドエチル）フエニル〕エチル〕ベン
ズアミジン塩酸塩 m.p.100〜105℃（分解） ４−〔２−（４−（３−フタルイミドプロピル）
フエニル）エチル〕ベンズアミジン・塩酸塩 m.p.186〜188℃ 例 ６（原料化合物製造例） メチル４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エチル〕ベンズイミダート塩酸塩1.5ｇを
クロロホルム150mlに溶解し、40％メチルアミン
含有メタノール溶液0.3mlを加え室温下15時間撹
拌する。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエーテルを
加え析出した結晶を濾取し、Ｎ−メチル−４−
〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン塩酸塩1.3ｇを得る。 m.p.270℃以上 同様にして、下記の化合物を得る。 Ｎ−ｎ−ブチル−４−〔２−（４−フタルイミド
メチルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.270℃ Ｎ−（３−モルフオリノプロピル）−４−〔２−
（４−フタルイミドメチルフエニル）エチル〕ベ
ンズアミジン塩酸塩 m.p.178〜180℃ Ｎ−（２−フエニルエチル）−４−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.263〜265℃ N.メチル−３−〔２−（４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル）ベンズアミミジン塩酸塩 m.p.182〜184℃ Ｎ−メチル−４−〔２−（３−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.170〜175℃ Ｎ−メチル−３−〔２−（３−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.100〜105℃（分解） ４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）
エチル〕−Ｎ−〔２−（２−ピリジル）エチル〕ベ
ンズアミジン塩酸塩 m.p.195〜198℃（分解） ４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.104〜107℃ ４−〔２−（２−メトキシ−４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン m.p.136〜139℃ ４−〔２−（２−クロロ−４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン m.p.210〜213℃ Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.170〜173℃（分解） N.シクロヘキシル−４−〔２−（４−フタルイ
ミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩
酸塩 m.p.203〜208℃（分解） Ｎ−〔２−（４−ニトロフエニル）エチル〕−４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.215〜216℃ N.〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕−４
−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.235〜238℃ Ｎ−（３−ピリジルメチル）−４−〔２−（４−フ
タルイミドメチルフエニル）エチル〕ベンズアミ
ジン塩酸塩 m.p.155〜157℃ Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチ
ル〕−４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエニ
ル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.195〜197℃ Ｎ−メトキシ−４−〔２−（４−フタルイミドメ
チルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩 m.p.217〜222℃ 例 ７（原料化合物製造例） メチル４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エテニル〕ベンズイミダート塩酸塩１ｇに
クロロホルム60ml、40％メチルアミン含有メタノ
ール溶液0.2mlを加え、室温下15時間撹拌する。
溶媒を減圧下濃縮し、残渣にエーテルを加え、析
出した結晶を濾取し、Ｎ−メチル−４−〔２−（４
−フタルイミドメチルフエニル）エテニル〕ベン
ズアミジン塩酸塩0.33ｇを得る。 m.p.280℃以上 例 ８（原料化合物製造例） メチル４−〔２−（４−フタルイミドメチルフエ
ニル）エテニル〕ベンズイミダート塩酸塩２ｇを
クロロホルム200mlに溶解し、アンモニアガス−
無水メタノール溶液（0.028ｇ／ml）3.4mlを加
え、室温下15時間撹拌する。溶媒を減圧下濃縮
し、残渣をジメチルホルムアミド−メタノールよ
り再結晶し、無色粒状晶の４−〔２−（４−フタル
イミドメチルフエニル）エテニル〕ベンズアミジ
ン塩酸塩１ｇを得る。 IRνKBr naxcm-11770，1700，1625，1600 例 ９ Ｎ−メチル−４−〔２−（４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン塩酸塩800
mgに、メタノール20mlと濃塩酸25mlを加え、18時
間還流する。冷却後、不溶物を濾過し、濾液を減
圧下濃縮する。残渣をメタノール−アセトンより
再結晶し、無色粒状晶の４−〔２−（４−アミノメ
チルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン二塩酸塩310mgを得る。 m.p.280℃以上 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔２−〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕
エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.165〜168℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.260℃以上 ４−〔２−〔４−（１−アミノ−２−メトキシカ
ルボニルエチル）フエニル〕エチル〕ベンズアミ
ジン二塩酸塩 m.p.105〜110℃（分解） ４−〔２−（４−（３−アミノプロピル）フエニ
ル）エチル〕ベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.272〜275℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチチル〕Ｎ−メチルベンズアミジン・
二塩酸塩 m.p.238〜242℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−クロロフエ
ニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二
塩酸塩 m.p.273〜275℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−ｎ−ブチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.220〜222℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕Ｎ−（３−モルフオリノプロピル）ベンズア
ミジン三塩酸塩 m.p.110〜115℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（２−フエニルエチル）ベンズアミジン
二塩酸塩 m.p.265〜266℃ ３−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.211〜213℃ ４−〔２−（３−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.230〜238℃（分解） ３−〔２−（３−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン二塩酸塩 m.p.125〜130℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（２−（２−ピリジル）エチル〕ベ
ンズアミジン三塩酸塩 m.p.247〜248℃ ３−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミジン
二塩酸塩 m.p.164〜166℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミジン
二塩酸塩 m.p.204〜207℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミジン二塩酸
塩 m.p.215〜217℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−ニトロフエニル）エチル〕
ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.265〜267℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−アミノフエニル）エチル〕
ベンズアミジン三塩酸塩 m.p.275〜278℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕
ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.265〜270℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミジン
三塩酸塩 m.p.263〜265℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニル）
エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.165〜168℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（３，４−ジハイドロオキシフエ
ニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.205〜210℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔２−（４−ハイドロオキシフエニル）
エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.248〜251℃ N.メチル−４−〔２−（４−アミノメチル−２
−ニトロフエニル）エチル〕ベンズアミジン・二
塩酸塩 m.p.〜244℃（分解） Ｎ−メチル−４−〔２−（２−アミノ−４−アミ
ノメチルフエニル）エチル〕ベンズアミジン・三
塩酸塩 m.p.〜262℃（分解） Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−〔２−（４−アミノメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.290℃＜（分解） Ｎ，N′−ジメチル−４−〔２−（４−アミノメ
チルフエニル）エチル〕ベンズアミジン二臭化水
素酸塩 m.p.265〜266℃ Ｎ−メトキシ−４−〔２−（４−アミノメチルフ
エニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩 m.p.235〜237℃ ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕イミダゾリン・二塩酸塩 m.p.＞300℃ ２−〔４−（２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕−１−メチルイミダゾリン・
二塩酸塩 m.p.271〜274℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル−５−メチルイミダゾリン・二
塩酸塩 m.p.269〜273℃（分解） N.（２−アミノエチル）−３−〔２−（４−アミ
ノメチルフエニル）エチル〕−４−メトキシベン
ズアミジン・三塩酸塩 m.p.249〜254℃（分解） ２−〔３−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕−４−メトキシフエニル〕イミダゾリ
ン・二塩酸塩 m.p.253〜256℃（分解） ３−アミノ−４−〔２−（４−アミノメチルフエ
ニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・三
塩酸塩 m.p.276〜279℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチル−３−ニトロベンズアミジン・
二塩酸塩 m.p.118〜122℃（分解） Ｎ−メチル−４−〔２−（４−ジメチルアミノメ
チルフエニル）エチル〕ベンズアミジン・二塩酸
塩 m.p.198〜200℃ ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ，N′−ジメチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 m.p.258℃（分解） ４−〔２−（４−メチルアミノメチルフエニル）
エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.155〜160℃ ４−〔２−（４−アミノメチル−２−ニトロフエ
ニル）エチル〕−Ｎ，N′−ジメチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩 m.p.256〜258℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−−（４−アミノメチルフエニル）メチル
ベンズアミジン・三塩酸塩 m.p.299℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕Ｎ−〔２−（２−ピリジル）エチ
ル〕ベンズアミジン・三塩酸塩 m.p.214℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベ
ンズアミジン・三塩酸塩 m.p.242℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２−メト
キシフエニル）エチル〕フエニル〕イミダゾリ
ン・二塩酸塩 m.p.287℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−３−〔（７−テオフイリニル）プロピル〕
ベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.260〜265℃ ４−〔２−〔４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−２−〔７−（５−メチル−Ｓ−トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジル）アミノ〕エチルベ
ンズアミジン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3030，1655，1605 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔３−（５−メチル−２−オキソ−４−
フエニル）ピリジル〕メチルベンズアミジン・二
塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3000，1620 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−４〔２−（４−メチルアミノ−６−メチ
ル）ピリミジル〕ベンジルベンズアミジン・四塩
酸塩 IRνKBr naxcm-1；3370，3230，1645，1605，1555 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（４−イミダゾイル）エチルベンズアミ
ジン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3410，1670，1610 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−（４−ピリミジル〕メチルベンズアミジ
ン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3420，1670，1605 ４−〔２−（４−アミノメチル−２，５−ジメト
キシフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 m.p.175℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２，５−
ジメトキシフエニル）エチル〕フエニル〕イミダ
ゾリン・二塩酸塩 m.p.179℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチル−２，５−ジメチ
ルフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩 m.p.199℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕−２，５−ジメトキシフエニル〕イミダ
ゾリン・二塩酸塩 m.p.262℃（分解） ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−〔３−〔４−メチル−２−オキソ−６−
（４−メチルフエニル）〕ピリジル〕メチルベンズ
アミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，2950，1620 ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２−メト
キシフエニル）エチル〕フエニル〕−Ｎ−メチル
イミダゾリン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3000〜2950，1605 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3100〜2900，1660，1620 ４−〔２−（４−（４−アミノメチル−２−メト
キシフエニル）エチル〕−Ｎ−〔３−（４，６−ジ
メチル−２−オキソ）ピリジル〕メチルベンズア
ミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100〜2900，1620 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−メトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ−〔２−（４−イミダゾリル）
エチル〕ベンズアミジン・三塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100〜3000，1665，1610 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−ｎ−ブトキ
シフエニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3120，2950，1670，1615 ４−〔２−（４−アミノメチル−２−エトキシフ
エニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・
二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3350，3120，2950，1660，1620 ２−〔４−〔２−（４−アミノメチル−２−ハイ
ドロオキシフエニル）エチル〕フエニル〕イミダ
ゾリン・二ヨウ化水素酸塩 IRνKBr naxcm-1；3120，1610，1590 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−３−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル
アミノ）Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3070，1660，1620，1575，
1480 ４−〔４−（４−アミノメチルフエニル）ブチ
ル〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.219〜223℃ ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−３−アセチルアミノ−Ｎ−メチルベンズア
ミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3050，1655，1620，1510，
1415 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−３−ベンゾイルアミノ−Ｎ−メチルベンズ
アミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3060，1660，1625，1505，
1475 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕−Ｎ−メチルベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3400，3200，1665，1630，1605 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エチ
ル〕ベンジルベンズアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100，1672，1505，1395 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エテニ
ル〕ベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3100，1675，1395 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エテニ
ル〕−Ｎ−メチルベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3200，1670，1630，1600 １−（４−アミノメチルフエニル）−３−（４−
Ｎ−メチルアミジノフエニル）−２−プロペン−
１−オン・二塩酸塩 m.p.235℃（分解） １−（４−アミノメチルフエニル）−３−（４−
Ｎ−メチルアミジノフエニル）−１−プロパノ
ン・二塩酸塩 m.p.274〜278℃（分解） １−（４−Ｎ−メチルアミジノフエニル）−３−
（４−アミノメチルフエニル）−２−プロペン−１
−オン・二塩酸塩 m.p.250℃（分解） １−（４−Ｎ−メチルアミジノフエニル）−３−
（４−アミノメチルフエニル）−１−プロパノン・
二塩酸塩 m.p.269〜272℃（分解） ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕サイクロヘキシ〔ｄ〕イミダ
ゾリン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3420，1610，1585，1510 ２−〔４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）
エチル〕フエニル〕１，４，５，６−テトラヒロ
ドピリミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1；3430，1630，1610 例 10 Ｎ−メチル−４−〔２−（４−フタルイミドメチ
ルフエニル）エテニル〕ベンズアミジン塩酸塩
150mgにメタノール30mlと濃塩酸30mlを加え、20
日間還流する。冷却後、不溶物を濾過し濾液を減
圧下濃縮する。残渣をメタノール−アセトンより
再結晶し、無色粒状晶の４−〔２−（４−アミノメ
チルフエニル）エテニル〕−Ｎ−メチルベンズア
ミジン二塩酸塩105mgを得る。 IRνKBr naxcm-1；3075，2925，2850，1670，1615，
1600 例 11 ４−〔２−（４−アミノメチルフエニル）エテニ
ル〕ベンズアミジン二塩酸塩30mgをメタノール30
mlに溶解し、５％パラジウム炭素20mgを加えて接
触還元する。触媒を濾過し濾液を減圧下濃縮する
残渣をメタノール−イソプロピルアルコール−エ
ーテルより再結晶し、４−〔２−（４−アミノメチ
ルフエニル）エチル〕ベンズアミジン二塩酸塩20
mgを得る。 m.p.260℃以上 例 12 ｐ−キシレンジブロマイド23.8ｇ、４−シアノ
フエノール7.1ｇ、無水炭酸カリウム8.3ｇヨウ化
カリウム0.7ｇを乾燥アセトン240mlに加え、撹拌
しながら２時間煮沸還流する。温時不溶物を濾去
し、溶媒を留去する。残渣をクロロホルムから再
結晶して、過剰のｐ−キシレンジブロマイドを除
く。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（クロロホルム）により分離精製して無
色固体の４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）
ベンゾニトリル9.1ｇを得る。 （Rf＝0.58）m.p.122〜123℃ 例 13 ４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）ベン
ゾニトリル3.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド30mlに溶解し、室温で50％ジメチルアミン水溶
液2.7mlを加え、30分間攪拌する。反応液に水を
加え、エーテルで抽出する。エーテル層を飽和食
塩水で洗浄無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去して無色固体の４−（４−ジメチルアミ
ノメチルベンジルオキシ）ベンゾニトリル2.4ｇ
を得る。 m.p.78〜79℃ 例 14 ４−（４−ジメチルアミノメチルベンジルオキ
シ）ベンゾニトリル2.0ｇを氷冷下塩下水素ガス
を飽和させた無水メタノール30mlに加え、室温で
一晩攪拌する。低温で溶媒を留去し、残渣を乾燥
エーテルで洗浄して淡黄色固体のメチル４−（４
−ジメチルアミノメチルベンジルオキシ）ベンズ
イミダート・二塩酸塩2.6ｇを得る。 IRνKBr naxcm-1；3370，2900，2680，1602，1260 例 15 メチル４−（４−ジメチルアミノメチルベンジ
ルオキシ）ベンズイミダート・二塩酸塩2.4ｇを
無水メタノール35mlに溶解し、これに氷冷下アン
モニアガスを飽和する。次いで室温で２日攪拌す
る。結晶が析出する直前まで濃縮し、氷冷して無
色固体1.5ｇを得る。これに少量のメタノールと
過剰量のメタンスルホン酸を加える。この溶液に
アセトンを加え無色固体を得る。これをエタノー
ルから３度再結晶して無色針状晶の４−（４−ジ
メチルアミノメチルベンジルオキシ）ベンズアミ
ジン・メタンスルホン酸塩0.7ｇを得る。 m.p.125〜126℃（分解） 例 16 ４−フタルイミドメチルベンジルブロマイド
5.0ｇ、４−シアノ−２−メトキシフエノール2.5
ｇ、無水炭酸カリウム2.3ｇとヨウ化カリウム
0.25ｇを乾燥アセトン50mlに加え、攪拌しながら
１時間煮沸還流する。溶媒を留去し、残渣を水で
良く洗浄後メタノール−酢酸エチルから再結晶し
て無色プリズム晶の３−メトキシ−４−（４−フ
タルイミド、メチルベンジルオキシ）ベンゾニト
リル5.3ｇを得る。 m.p.171〜172℃ ４−（４−アミノメチル−２−メトキシフエノ
キシメチル）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩
酸塩 m.p.273〜275℃（分解） ４−（４−アミノメチルフエノキシメチル）−Ｎ
−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.266〜269℃ 例 17 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）ベンゾニトリル4.8ｇをクロロ
ホルム25mlと氷冷下塩化水素ガスを飽和した無水
メタノール50mlの混液に加え、室温で一昼夜攪拌
する。反応液を濃縮し、酢酸エチルを加えること
により無色〜桃色固体のメチル３−メトキシ−４
−（４−フタルイミドメチルベンジルオキシ）ベ
ンズイミダート・塩酸塩3.4ｇを得る。 m.p.221〜222℃ 例 18 メチル３−メトキシ−４−（４−フタルイミド
メチルベンジルオキシ）ベンズイミダート・塩酸
塩3.0ｇをクロロホルム100mlと無水メタノール
100mlの混液に加え、これにアンモニアガス−メ
タノール溶液（22mg／ml）16mlを加える。一昼夜
攪拌後、反応液を乾固する。残渣をメタノールに
溶解し、大量のクロロホルムを加え、析出する無
色固体を濾去する。濾液部を乾固し、残渣をメタ
ノールから再結晶して３−メトキシ−４−（４−
フタルイミドメチルベンジルオキシ）ベンズアミ
ジン1.4ｇを得る。 m.p.228〜230℃ メタンスルホン酸塩にするには、メタノールに
懸濁し、過剰量のメタンスルホン酸を加える。こ
の溶液にエーテルを加え、無色固体を得る。これ
をメタノールから再結晶して無色針状晶の３−メ
トキシ−４−（４−フタルイミドメチルベンジル
オキシ）ベンズアミジン・メタンスルホン酸塩を
得る。 m.p.174〜176℃ 例 19 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）ベンズアミジン416mgをメタノ
ール15mlに加え、これに40％メチルアミン−メタ
ノール溶液3.1mlを加える。４時間煮沸還流し、
溶媒及び過剰のメチルアミンを留去する。残渣に
16％塩化水素ガス−メタノール溶液３mlを加え、
溶媒を留去後、残渣をメタノール−アセトニトリ
ルから再結晶して無色固体の４−（４−アミノメ
チルベンジルオキシ）−３−メトキシ−Ｎ−メチ
ルベンズアミジン・二塩酸塩193mgを得る。 m.p.218〜220℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
メチルベンジルアミジン・二塩酸塩 IRνKBr naxcm-1：3230，2750，2670，2630，2590，
1650，1505，1240 例 20 ｐ−キシレンジブロマイド12.0ｇ、３−ベンゾ
イル−４−ハイドロキシ−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン4.5ｇ、
無水炭酸カリウム1.7ｇとヨウ化カリウム0.7ｇを
乾燥アセトン200mlに加え、攪拌しながら３時間
煮沸還流する。不溶物を温時濾去し、溶媒を留去
する。残渣に適量のクロロホルムを加え、過剰の
ｐ−キシレンジブロマイドを濾去する。濾液は濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ク
ロロホルム：酢酸エチル＝10：１）により分離精
製する。目的のフラクシヨン（Rf＝0.24）を集め
アモルフアス粉末の４−（４−ブロモメチルベン
ジルオキシ）−３−ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン
4.2ｇを得る。 PMR（CDCl3）δ：3.75（3H，Ｓ）、4.39（2H，
Ｓ）、4.95（2H，Ｓ）、5.09（2H，Ｓ）、6.50〜8.31
（18H，ｍ）。 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン（Rf＝0.36、クロロホルム：酢酸エチ
ル＝６：１） m.p.115〜118℃（分解） ４−（３−ブロモメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン（Rf＝0.64、クロロホルム：メタノー
ル＝10：0.3） m.p.114〜116℃（分解） ４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）−３−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.51、クロロホ
ルム：メタノール＝50：１） m.p.111〜112℃（分解） ３−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.34、クロロホ
ルム：酢酸エチル＝10：１）黄色粘性油状物 IRνKBr naxcm-1：3390，3260，2940，1660，1595，
1565。 例 21 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mlにアンモニ
ア水（25〜28％）19mlを加え、これに室温で撹拌
しながら４−（４−ブロモメチルベンジルオキシ）
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン1.5ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液20mlを滴下し、30分間撹拌する。析出
物（二級アミン）を濾去し、溶媒を留去する。残
渣を水、エタノールで洗浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド−エーテルから再結晶して無色固体
の４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン0.96ｇを得る。 m.p.160〜161℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（３−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン m.p.116〜118℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン 淡黄色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3370，3160，2990，2920，1650，
1600，1580，1485。 ３−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ベンズアミジン 無色粘性油状物 IRνneat naxcm-1：3360，3310，2950，1700，1610，
1580，1490，1435，1245，1118，1020。 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル）ベンズアミジン 無色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：2950，1650，1600，1555，1475，
1395，1255。 また、他のアミンとの反応により次の化合物を
得る。 ４−（４−メチルアミノメチルベンジルオキシ）
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン m.p.127〜129℃（分解） ４−〔４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.143〜145℃（分解） ４−〔４−（４−モルホリノメチル）ベンジルオ
キシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）ベンズアミジン m.p.139〜141℃（分解） ４−〔４−（１−イミダゾリルメチル）ベンジル
オキシ〕−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル）ベンズアミジン 無色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3300，3100，1610，1500，1220，
1205。 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ベンズ
アミジン・二メタンスルホン酸塩 m.p.192〜196℃ 例 22 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン1.63ｇを酢酸40mlに加え、10分間煮沸
還流する。析出物を濾取し、エーテルで洗浄して
無色固体の４−（４−アミノメチルベンジルオキ
シ）ベンズアミジン0.66ｇを得る。 m.p.＞280℃ また、濾液にエーテルを加え無色固体の４−
（４−アミノメチルベンジルオキシ）ベンズアミ
ジン・二酢酸塩0.43ｇを得る。 m.p.177〜178℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（４−メチルアミノメチルベンジルオキシ）
ベンズアミジン・二酢酸塩 m.p.186〜187℃（分解） ４−〔４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ベンジルオキシ〕ベンズアミジン・酢酸塩 m.p.201〜202℃（分解） ４−〔４−（４−モルホリノメチル）ベンジルオ
キシ〕ベンズアミジン．酢酸塩 m.p.199〜201℃（分解） ４−（３−アミノメチルベンジルオキシ）ベン
ズアミジン・酢酸塩 m.p.174〜176℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
メトキシベンズアミジン m.p.201〜202℃（分解） ４−〔４−（１−イミダゾリルメチル）ベンジル
オキシ〕−３−メトキシベンズアミジン・二メタ
ンスルホン酸塩 無色油状物 IRνKBr naxcm-1：3350，3100，1660，1595，1485。 ３−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシベンズアミジン・二酢酸塩 m.p.188〜190℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
ベンゾイルベンズアミジン・酢酸塩 m.p.158〜160℃（分解） 例 23 ４−（３−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン100mgをメタノール５mlに溶解し、こ
れに40％メチルアミン・メタノール溶液１mlを加
え、30分間煮沸還流する。溶媒及び過剰のメチル
アミンを留去し、残渣に10％塩化水素ガス−メタ
ノール溶液２mlを加える。この溶液にエーテルを
加え、粘性油状物を得る。これをエタノール−エ
ーテルで処理して淡黄色固体の４−（３−アミノ
メチルベンジルオキシ）−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩60mgを得る。 IRνKBr naxcm-1：3400，3110，1662，1617，1602，
1500，1258。 例 24 ４−（３−ブロモメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベン
ズアミジン300mgをメタノール５mlに懸濁し、こ
れに40％メチルアミン−メタノール溶液2.4mlを
加え、撹拌しながら2.5時間煮沸還流する。溶媒
及び過剰のメチルアミンを留去し、残渣に10％塩
化水素ガス−メタノール溶液５mlを加える。溶媒
を留去し、残渣をエタノール−アセトニトリルか
ら再結晶して無色固体の４−（３−メチルアミノ
メチルベンジルオキシ）−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩98mgを得る。 m.p.222〜224℃（分解） 例 25 ４−フタルイミドメチルベンジルブロマイド
2.0ｇ、３−ベンゾイル−４−ハイドロキシ−Ｎ
−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ベ
ンズアミジン2.4ｇ、無水炭酸カリウム0.8ｇとヨ
ウ化カリウム0.2ｇを乾燥アセトン50mlに加え、
撹拌しながら２時間煮沸還流する。溶媒を留去
し、残渣を水で良く洗い、次いでエタノールで洗
浄して無色固体の３−ベンゾイル−４−（４−フ
タルイミドメチルベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジ
ン3.5ｇを得る。 m.p.181〜182℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン m.p.168〜170℃（分解） ４−メトキシ−３−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン （Rf＝0.18、クロロホルム） m.p.174〜176℃（分解） ４−（４フタルイミドメチルベンジルオキシ）−
Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン m.p.175〜177℃（分解） ３−ベンゾイル−４−（２−クロロ−４−フタ
ルイミドメチルベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メト
キシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.165.5〜168℃（分解） ４−（２−メトキシ−４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン m.p.155〜158℃（分解） ３−（２−クロロ−４−フタルイミドメチルベ
ンジルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.171〜172℃（分解） ４−（２−ニトロ−４−フタルイミドメチルベ
ンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル）ベンズアミジン m.p.175〜178℃（分解） 例 26 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン290mlをエタノ
ール５mlに懸濁し、ヒドラジンヒドレート３mlを
加え、室温で1.5時間撹拌する。析出物を濾取し、
エタノールで洗浄して無色固体の４−（４−アミ
ノメチルベンジルオキシ）−３−メトキシ−Ｎ−
アミノベンズアミジン23mgを得る。さらに、濾液
を乾固し、残渣をアンモニア水で洗浄、次いで水
とエーテルで洗浄して97mgを得る。（計120mg） IRνKBr naxcm-1：3400，3290，3120，1623，1580，
1505，1410，1365。 これをエタノールに懸濁し、過剰量のメタンス
ルホン酸を加える。この溶液にエーテルを加え、
析出する油状物をエタノール−エーテルから結晶
化して４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−
３−メトキシ−Ｎ−アミノベンズアミジン・二メ
タンスルホン酸塩170mgを得る。 m.p.192〜193℃（分解） 例 27 ３−メトキシ−４−（４−フタルイミドメチル
ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン1.7ｇをメタノ
ール20mlに懸濁し、これに40％メチルアミン−メ
タノール溶液11.8mlを加え、撹拌しながら２時間
煮沸還流する。溶媒及び過剰のメチルアミンを留
去し、残渣に16％塩化水素ガス−メタノール溶液
10mlを加え、溶媒を留去する。残渣（黄色粘性油
状物）をエタノール−アセトニトリルから再結晶
して無色固体の４−（４−アミノメチルベンジル
オキシ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩0.4ｇを得る。 m.p.218〜220℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−４−
メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.201〜203℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−Ｎ−
メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.〜256℃（分解） ４−（４−アミノメチル−２−メトキシベンジ
ルオキシ）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸
塩 m.p.229〜232℃（分解） ３−（４−アミノメチル−２−クロロベンジル
オキシ）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミ
ジン・二塩酸塩 m.p.〜201℃（分解） ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
α−メチルイミノベンジル−Ｎ−メチルベンズア
ミジン・三塩酸塩 m.p.〜203℃（分解） ４−（４−アミノメチル−２−ニトロベンジル
オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.〜216℃（分解） 例 28 ４−（２−クロロ−４−フタルイミドメチルベ
ンジルオキシ）−３−ベンゾイル−Ｎ−（４−メト
キシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン
1.4ｇをメタノール40mlに懸濁し、これに40％メ
チルアミン−メタノール溶液８mlを加え、撹拌し
ながら５時間煮沸還流する。溶媒及び過剰のメチ
ルアミンを留去し、残渣（黄色粘性油状物）に
3N−塩酸20mlを加え、１時間煮沸還流する。反
応液を氷冷し、析出物を濾取し、これをメタノー
ル−アセトニトリルから再結晶して無色固体の４
−（４−アミノメチル−２−クロロベンジルオキ
シ）−３−ベンゾイル−Ｎ−メチルベンズアミジ
ン・二塩酸塩0.47ｇを得る。また濾液より0.16ｇ
を得る。（計0.63ｇ） m.p.182〜183℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−（４−アミノメチルベンジルオキシ）−３−
ベンゾイル−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩酸
塩 m.p.〜247℃（分解） 例 29 ４−〔３−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−１−プロペニル〕ベンジルクロラ
イド1.0ｇ、３−ベンゾイル−４−ハイドロキシ
−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ベンズアミジン1.2ｇ、無水炭酸カリウム0.4ｇと
ヨウ化カリウム0.1ｇを乾燥アセトン25mlに加え、
撹拌しながら3.5時間煮沸還流する。不溶物を濾
去し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（クロロホルム：メタノール
＝50：１）により分離精製する。目的のフラクシ
ヨン（Rf＝0.32）を集め、エタノールから再結晶
して無色固体の３−ベンゾイル−４−〔４−（３−
（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）
−１−プロペニル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−
メトキシベンジルオキシカルボニル）ベンズアミ
ジン2.0ｇを得る。 m.p.118〜121℃ 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−ベンゾイル−４−〔４−（３−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル）
ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.38、ク
ロロホルム：メタノール＝50：１） 無色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3370，2940，1700，1655，1605，
1510，1240。 ３−ベンゾイル−４−〔４−（２−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル）ベ
ンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル）ベンズアミジン（Rf＝0.33、クロ
ロホルム：メタノール＝50：１） 無色〜淡黄色アモルフアス粉末 IRνKBr naxcm-1：3370，2940，1700，1660，1600，
1510，1240。 ３−〔４−（３−（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニルアミノ）−１−プロペニル）ベンジル
オキシ〕−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル）ベンズアミジン m.p.129〜132℃ ４−〔４−（３−（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニルアミノ）−１−プロペニル）ベンジル
オキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル）ベンズアミジン m.p.167〜169℃（分解） 例 30 ３−ベンゾイル−４−〔４−（３−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−プロ
ペニル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン1.4ｇ
を酢酸15mlに加え、５分間煮沸還流する。溶媒を
留去し、残渣をエーテルで洗浄する。残渣に10％
塩化水素ガス−メタノール溶液20mlを加え、室温
で30分間撹拌する。溶媒を留去し、残渣をエタノ
ール−エーテルから再結晶して４−〔４−（３−ア
ミノ−１−プロペニル）ベンジルオキシ〕−３−
ベンゾイルベンズアミジン・二塩酸塩0.8ｇを得
る。 m.p.168〜172℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ４−〔４−（３−アミノプロピル）ベンジルオキ
シ〕−３−ベンゾイルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.213〜215℃（分解） ４−〔４−（２−アミノエチル）ベンジルオキ
シ〕−３−ベンゾイルベンズアミジン・二塩酸塩 m.p.224〜227℃（分解） 例 31 ３−ベンゾイル−４−〔４−（３−（４−メトキ
シベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−プロ
ペニル）ベンジルオキシ〕−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル）ベンズアミジン357mg
をメタノール５ml、クロロホルム８mlの混液に加
え、これに40％メチルアミン−メタノール溶液５
mlを加える。5.5時間煮沸還流後、溶媒及び過剰
のメチルアミンを留去し、残渣をエタノール−エ
ーテルから再結晶して無色固体を得る。これを10
％塩化水素ガス−メタノール溶液５mlに加え、室
温で0.5時間撹拌する。溶媒を留去し、残渣をエ
タノール−アセトニトリルから再結晶して淡緑色
固体の４−〔４−（３−アミノ−１−プロペニル）
ベンジルオキシ〕−３−ベンゾイル−Ｎ−メチル
ベンズアミジン・二塩酸塩40mgを得る。 m.p.205〜207℃（分解） 同様にして、下記の化合物を得る。 ３−〔４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベン
ジルオキシ〕−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズ
アミジン・二塩酸塩 m.p.209.5〜210℃（分解） ４−〔４−（３−アミノ−１−プロペニル）ベン
ジルオキシ〕−Ｎ−メチルベンズアミジン・二塩
酸塩 m.p.183〜185℃（分解） 薬理実験 １ 摘出イヌ血液潅流乳頭筋および右心房筋標本
を用いる方法 体重7.5−10Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビ
タール・ナトリウム30mg／Kgを静脈内投与し、麻
酔をかける。ヘパリン・ナトリウムを500単位／
Kgの割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓を摘
出し、冷タイロード液中に入れる。直ちに、冷タ
イロード液中で以下のａ）およびｂ）に述べる乳
頭筋および右心房筋標本を作製する。次いで予め
ペントバルビタール・ナトリウム（30mg／Kg、静
脈内投与）により麻酔し、ヘパリン化（500単
位／Kg、静脈内投与）した体重13.5−20Kgの雌雄
雑種成犬の頚動脈から血液を導き、100mmHgの定
圧でａ）およびｂ）に述べる両標本を同時に潅流
する。流出する血液は貯血槽を経て頚静脈に戻
す。 ａ）摘出イヌ血液潅流乳頭筋標本 冷タイロード液中で右心室の前壁を開き、前乳
頭筋を露出する。前中隔動脈にポリエチレンカニ
ユーレを挿入する。心筋収縮力は乳頭筋腱索に糸
をかけ、これをストレンゲージに連結し、約２ｇ
の静止張力をかけて記録する。標本は刺激頻度毎
分120回、刺激幅5m secおよび閾値の約２倍の電
圧（１−3V）で刺激する。 この方法の詳細は遠藤と橋本により既に報告さ
れている（Am.J.Physiol.，218、1459−1463、
（1970））。 ｂ）摘出イヌ血液潅流右心房筋標本 冷タイロード液中で右心房を切り出し、洞房結
節動脈にポリエチレンカニユーレを挿入する。拍
動数は表面に縫着した双極電極から誘導したエレ
クトログラムよりタコメーターを駆動して記録す
る。 この方法の詳細は千葉らおよび久保田と橋本に
より既に報告されている（Tohoku J.exp.Med.，
107、101−102、（1972）；Naunyn−
Schmiedeberg′s Arch.Pharmacol.，278、135−
150、（1973））。 化合物は溶媒に溶解後、各々の標本の動脈内に
投与する。化合物の収縮力および拍動数に及ぼす
作用は、化合物の投与前値に対する％変化として
表わす。各変化の増加率を下記第１表に示す。 ２ 麻酔開胸犬を用いる方法 体重９−15Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビタ
ール・ナトリウム30mg／Kgを静脈内投与し、麻酔
をかける。次いで人工呼吸下に左第５肋間で開胸
し、心臓を露出する。上行大動脈に電磁流量計の
プローブを装着し、大動脈血流量を測定する。ま
た、左心室内に注射針を刺入することによつて左
心室圧を測定し、さらに微分演算用プリアンプに
導き左心室圧の立ち上り速度（心収縮速度）を求
める。なお、全身血圧は大腿動脈圧を圧トランス
ジユーサーを介して測定し、心拍数は心電図（第
誘導）のＲ波をトリガーとしてタコメーターを
駆動して測定する。化合物は溶媒に溶解後、大腿
静脈内に投与する。 化合物の心収縮速度および大動脈血流量におよ
ぼす作用は、化合物の投与前値に対する％変化と
して表わす。各変化の増加率を下記第２表に示
す。 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 毒 性 本発明化合物のLD50を示す。 【表】 【表】 次に本発明化合物の製剤例をあげる。製剤例 １）カプセル 化合物（） 100.0mg とうもろこしでんぷん 100.0mg 結晶セルロース 37.0mg タルク 13.0mg 計 250.0mg ２）細粒剤 化合物（） 50.0mg 乳 糖 249.0mg マンニトール 75.0mg とうもろこしでんぷん 110.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 16.0mg 計 500.0mg ３）注射剤 化合物（） 5.0mg 注射用蒸留水 ２ ml 常法により注射剤とする。 ４）錠 剤 化合物（） 100.0mg 乳 糖 62.0mg とうもろこしでんぷん 27.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 6.0mg ステアリン酸 3.0mg タルク 2.0mg 計 200.0mg
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） 〔式中、 R1およびR2は同一または異つてもよく、水素、
低級アルキル基を表わし、あるいはR1およびR2
は一緒になり、隣接する窒素原子と環を形成すべ
く、 【式】【式】または 【式】の基を表わし； ＸはＹに対してパラ位に位置し、 −（CH2）o−（ｎ＝１〜３），【式】 【式】または−CH2−CH＝CH− を示し； Ｙは−（CH2）o−（ｎ＝１〜４），CH＝CH−，−
CH2O−，【式】または−OCH2− を示し； R3は水素、クロル、メトキシ基、ニトロ基また
はアミノ基を表わし、Ｙに対してオルト位に位置
し； R4は水素、メトキシ基、ベンゾイル基、ニトロ
基またはアミノ基を表わし、Ｙに対しオルト位に
位置し； R5，R6およびR7は同一または異つてもよく、水
素、低級アルキル基、シクロアルキル基、アルア
ルキル基、置換アルキル基、置換アルアルキル基
またはアミノ基を表わし、 【式】はＹに対しメタ位またはオルト位に 位置する〕 で示される化合物、またはその塩。 ２ 活性成分として、式（） 〔式中、R1およびR2は同一または異つてもよ
く、水素または低級アルキル基を表わし； ＸはＹに対してパラ位に位置し、−CH2−を示
し； Ｙは−（CH2）o−（ｎ＝１〜４），−CH＝CH−また
は−CH2O−を示し； R3は水素、メトキシ基またはニトロ基を表わし、
Ｙに対してオルト位に位置し； R4は水素、メトキシ基またはベンゾイル基を表
わし、Ｙに対してオルト位に位置し； R5，R6およびR7は同一または異つてもよく、水
素または低級アルキル基を表わし、 【式】はＹに対し、メタ位またはオルト位 に位置する〕 で示されるアミジン誘導体またはその塩を含む強
心剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58237715A JPS60130561A (ja) | 1983-12-16 | 1983-12-16 | アミジン誘導体およびそれを含む強心剤 |
| FR8419150A FR2556720B1 (fr) | 1983-12-16 | 1984-12-14 | Derives de l'amidine et tonicardiaques les contenant |
| US06/681,476 US4598077A (en) | 1983-12-16 | 1984-12-14 | Amidine derivatives and cardiotonic compositions |
| DE19843445691 DE3445691A1 (de) | 1983-12-16 | 1984-12-14 | Amidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel |
| GB08431598A GB2152501B (en) | 1983-12-16 | 1984-12-14 | Amidine derivatives and cardiotonics comprising same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58237715A JPS60130561A (ja) | 1983-12-16 | 1983-12-16 | アミジン誘導体およびそれを含む強心剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60130561A JPS60130561A (ja) | 1985-07-12 |
| JPH0310616B2 true JPH0310616B2 (ja) | 1991-02-14 |
Family
ID=17019421
Family Applications (1)
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| JP58237715A Granted JPS60130561A (ja) | 1983-12-16 | 1983-12-16 | アミジン誘導体およびそれを含む強心剤 |
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Family Cites Families (2)
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