JPH03109331A - 腫瘍壊死因子効果増強剤 - Google Patents
腫瘍壊死因子効果増強剤Info
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- JPH03109331A JPH03109331A JP1245142A JP24514289A JPH03109331A JP H03109331 A JPH03109331 A JP H03109331A JP 1245142 A JP1245142 A JP 1245142A JP 24514289 A JP24514289 A JP 24514289A JP H03109331 A JPH03109331 A JP H03109331A
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- tnf
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- necrosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は腫瘍壊死因子（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ、以下ＴＮＦと言う）の腫瘍特異的な出
血壊死作用を増強する医薬組成物に関する。
ｆａｃｔｏｒ、以下ＴＮＦと言う）の腫瘍特異的な出
血壊死作用を増強する医薬組成物に関する。
［従来の技術］
ＴＮＦとは、ｒ網内系賦活化作用を有する物質の１種ま
たは２種以上を哺乳動物に投与し、次いでダラム陰性菌
由来のエンドトキシンを注射することによって、または
哺乳動物由来の活性化マクロファージを含む組繊培養系
にダラム陰性菌のエンドトキシンを加えることによって
誘発される生理活性物質で、担ガン動物に接種すること
により、ある種のガンを壊死せしめる因子」と定義され
る物質である（特開昭５９−３９８２９号参照）。
たは２種以上を哺乳動物に投与し、次いでダラム陰性菌
由来のエンドトキシンを注射することによって、または
哺乳動物由来の活性化マクロファージを含む組繊培養系
にダラム陰性菌のエンドトキシンを加えることによって
誘発される生理活性物質で、担ガン動物に接種すること
により、ある種のガンを壊死せしめる因子」と定義され
る物質である（特開昭５９−３９８２９号参照）。
ＴＮＦの特徴としては、ある種のガンを壊死せしめるば
かりか、その作用が種特異的でないことが知られている
。たとえば、ウサギより得られたＴＮＦ、ヒト由来のＴ
ＮＦおよびマウス由来のＴＮＦがマウスのガンを壊死さ
せる作用は本質的に同じである。さらに、ＴＮＦはｉロ
シｉ ｔｒｏで正常細胞にはほとんど有害な作用を及ぼ
さず、ある種のガン細胞（たとえば、マウスのガンに由
来するＬ−Ｍ細胞）を殺す能力を持つことが知られてい
る。
かりか、その作用が種特異的でないことが知られている
。たとえば、ウサギより得られたＴＮＦ、ヒト由来のＴ
ＮＦおよびマウス由来のＴＮＦがマウスのガンを壊死さ
せる作用は本質的に同じである。さらに、ＴＮＦはｉロ
シｉ ｔｒｏで正常細胞にはほとんど有害な作用を及ぼ
さず、ある種のガン細胞（たとえば、マウスのガンに由
来するＬ−Ｍ細胞）を殺す能力を持つことが知られてい
る。
このようにＴＮＦは制ガン作用を有し、種に対して非特
異的で、正常細胞には作用しないことから制ガン剤とし
て期待されている。
異的で、正常細胞には作用しないことから制ガン剤とし
て期待されている。
［発明が解決しようとする問題点］
ＴＮＦは、投与することにより腫瘍部位に特異的な出血
性壊死反応を引き起こして治癒に導（ことを特徴とし、
この性質を利用して制ガン剤として臨床治験が行われて
いるが、現在のところその効果は必ずしも期待したほど
のものではない。しかし、このことはＴＮＦがガンに対
して効果がないというのではなく、その効果を十分に導
き出す適用方法が見出されていないということに起因し
ていると考えられ、そのような方法の開発が期待されて
いた。
性壊死反応を引き起こして治癒に導（ことを特徴とし、
この性質を利用して制ガン剤として臨床治験が行われて
いるが、現在のところその効果は必ずしも期待したほど
のものではない。しかし、このことはＴＮＦがガンに対
して効果がないというのではなく、その効果を十分に導
き出す適用方法が見出されていないということに起因し
ていると考えられ、そのような方法の開発が期待されて
いた。
［問題点を解決する手段］
本発明者らは、マウスのモデルを用いてＴＮＦの作用機
作について鋭意検討を加えた結果、■壊死反応の強度と
、その時の腫瘍周囲に浸潤している白血球数と間に相関
があること、■Ｘ線照射あるいは、大量の制ガン剤投与
等の骨髄抑制的処理によってＴＮＦの壊死作用が抑制さ
れること、並びに■前記のＸ線照射によってＴＮＦめ腫
瘍壊死作用を抑制したマウスに、正常マウスから得た肺
臓細胞を移入することにより回復させ得ること、等の事
実よりＴＮＦ投与による腫瘍壊死反応において白血球が
重要な役割を果たしている事を発見した。そこで、この
事実を応用し、腫瘍局所への白血球の遊走あるいは活性
化を刺激することによりＴＮＦの壊死作用を増強し得る
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
作について鋭意検討を加えた結果、■壊死反応の強度と
、その時の腫瘍周囲に浸潤している白血球数と間に相関
があること、■Ｘ線照射あるいは、大量の制ガン剤投与
等の骨髄抑制的処理によってＴＮＦの壊死作用が抑制さ
れること、並びに■前記のＸ線照射によってＴＮＦめ腫
瘍壊死作用を抑制したマウスに、正常マウスから得た肺
臓細胞を移入することにより回復させ得ること、等の事
実よりＴＮＦ投与による腫瘍壊死反応において白血球が
重要な役割を果たしている事を発見した。そこで、この
事実を応用し、腫瘍局所への白血球の遊走あるいは活性
化を刺激することによりＴＮＦの壊死作用を増強し得る
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち本発明によれば、腫瘍局所への白血球遁走の促進、
あるいは腫瘍局所における白血球の活性化能を有する薬
剤からなるＴＮＦの腫瘍壊死効果増強医薬組成物が提供
される。
あるいは腫瘍局所における白血球の活性化能を有する薬
剤からなるＴＮＦの腫瘍壊死効果増強医薬組成物が提供
される。
本発明において、白血球遁走の促進あるいは活性化能を
有する薬剤（以下、白血球遊走促進剤と言う）とは有効
成分として、ｌ！Ｉ瘍組織組織白血球遊走を特異的に促
進し、あるいは腫瘍組織において特異的に白血球を活性
化せしめ得る薬剤を言う。
有する薬剤（以下、白血球遊走促進剤と言う）とは有効
成分として、ｌ！Ｉ瘍組織組織白血球遊走を特異的に促
進し、あるいは腫瘍組織において特異的に白血球を活性
化せしめ得る薬剤を言う。
白血球遊走促進剤としては、実施例に示すビシバニール
、沈降精製百日咳ジフテリア破傷風混合ワクチン以外に
も、クレスチン、レンチナン等のＢＲＭｉ、ＢＣＧ、コ
リネバクテリウム、ノカルジア等の菌体出来物、はしか
、破傷風等のワクチン類、インターフェロン、インター
ロイキン、ＧＭ−ＣＳＦ、 ＮＡＦ等のサイト力イン類
、イムノグロフ″リン等の抗体成分、アナフィラ［・キ
シン等の補体成分、プロスタグランデイン、ロイコトリ
エン、トロンボキサン等のアラキドン酸代謝物、血小板
活性化因子等の脂質代謝物等あるいはこれらの混合物が
挙げられる。
、沈降精製百日咳ジフテリア破傷風混合ワクチン以外に
も、クレスチン、レンチナン等のＢＲＭｉ、ＢＣＧ、コ
リネバクテリウム、ノカルジア等の菌体出来物、はしか
、破傷風等のワクチン類、インターフェロン、インター
ロイキン、ＧＭ−ＣＳＦ、 ＮＡＦ等のサイト力イン類
、イムノグロフ″リン等の抗体成分、アナフィラ［・キ
シン等の補体成分、プロスタグランデイン、ロイコトリ
エン、トロンボキサン等のアラキドン酸代謝物、血小板
活性化因子等の脂質代謝物等あるいはこれらの混合物が
挙げられる。
本発明の医薬組成物に用いる白血球遊走促進剤はそのも
の自体あるいは生理的に許容される塩を使用できる。こ
れらの遊走促進剤は単独でも使用できるが、通常は液状
もしくは固体状の賦形剤または補助剤、安定化剤、例え
ば水、植物油、乳化剤、界面活性剤、カカオ脂、ラウリ
ン酸、グリセロゼラチン、マクロゴール類、アルブミン
、ゼラチン等と混合して製剤の形で用いられる。
の自体あるいは生理的に許容される塩を使用できる。こ
れらの遊走促進剤は単独でも使用できるが、通常は液状
もしくは固体状の賦形剤または補助剤、安定化剤、例え
ば水、植物油、乳化剤、界面活性剤、カカオ脂、ラウリ
ン酸、グリセロゼラチン、マクロゴール類、アルブミン
、ゼラチン等と混合して製剤の形で用いられる。
本発明の医薬組成物の投与量および投与方法等は、有効
成分の種類、投与方法、治療すべき症状あるいは年齢等
により適宜選択される。
成分の種類、投与方法、治療すべき症状あるいは年齢等
により適宜選択される。
本発明におけるｒＴＮＦの壊死効果増強」とは、ＴＮＦ
の投与によって誘導される腫瘍組織の壊死反応を質的に
あるいは量的に増強し、その結果としてＴＮＦによる制
ガン効果を高めることを意味する。本発明によるＴＮＦ
の壊死効果の増強を確認するための実験系として、例え
ば、ＢＡＬＢ／ｃ系マウスに線維芽細胞腫Ｍｅｔｈ−へ
株（Ｍｅｔｈ−Ａ ｆｉｂｒｏ−ｓａｒｃｏｍａ）同系
腫ｆｎ （Ｉ Ｘｌ０ｈｃｅｌｌｓ ）を皮内移植し、
４日目にＴＮＦを静脈内投与し、さらに２４時間後の腫
瘍組織における壊死を観察することにより本発明の効果
を確認することが出来る。
の投与によって誘導される腫瘍組織の壊死反応を質的に
あるいは量的に増強し、その結果としてＴＮＦによる制
ガン効果を高めることを意味する。本発明によるＴＮＦ
の壊死効果の増強を確認するための実験系として、例え
ば、ＢＡＬＢ／ｃ系マウスに線維芽細胞腫Ｍｅｔｈ−へ
株（Ｍｅｔｈ−Ａ ｆｉｂｒｏ−ｓａｒｃｏｍａ）同系
腫ｆｎ （Ｉ Ｘｌ０ｈｃｅｌｌｓ ）を皮内移植し、
４日目にＴＮＦを静脈内投与し、さらに２４時間後の腫
瘍組織における壊死を観察することにより本発明の効果
を確認することが出来る。
本発明の実施例で使用したＴＮＦは、遺伝子工学的に大
腸菌内で生産された組替え型ヒト腫瘍壊死因子で、アミ
ノ酸残基数が１５５ のものである（特開昭６０−２
６０５２２号等参照）が、本発明におけるＴＮＦはこれ
に限定されるものではなく、生体または培養細胞由来の
ＴＮＦあるいはＴＮＦを含有する組成物、また遺伝子工
学等の手法を用いそのアミノ酸配列の一部を変更した変
位体等も含むことは言うまでもない。
腸菌内で生産された組替え型ヒト腫瘍壊死因子で、アミ
ノ酸残基数が１５５ のものである（特開昭６０−２
６０５２２号等参照）が、本発明におけるＴＮＦはこれ
に限定されるものではなく、生体または培養細胞由来の
ＴＮＦあるいはＴＮＦを含有する組成物、また遺伝子工
学等の手法を用いそのアミノ酸配列の一部を変更した変
位体等も含むことは言うまでもない。
本発明の実施例において使用するＴＮＦの活性単位とし
ては、マウス由来Ｌ−Ｍ細胞ｉｏ、ｏｏｏ個を３７°Ｃ
１４８時間インキュベートした後の生存率５０χに至ら
しめる殺細胞効果を、１単位（Ｕ）と定義する（特開昭
６０−２６０５２２号参照）。
ては、マウス由来Ｌ−Ｍ細胞ｉｏ、ｏｏｏ個を３７°Ｃ
１４８時間インキュベートした後の生存率５０χに至ら
しめる殺細胞効果を、１単位（Ｕ）と定義する（特開昭
６０−２６０５２２号参照）。
以下、参考例及び実施例を持って詳しく説明するが、本
発明がこれらに限定されるものではないことは言うまで
もない。
発明がこれらに限定されるものではないことは言うまで
もない。
蒼考炭よ
６週齢ＢＡＬＢ／ｃ雌マウス（１群５匹）に線維芽細胞
腫Ｍｅ ｔｈ−へ株（Ｍｅｔｈ−Ａ ｆｉｂｒｏｓａｒ
ｃｏｍａ 、以下Ｍｅｔｈ−Ａ ＩＩｘ瘍と言う）同系
腫瘍Ｉ Ｘ １０”個を皮肉移植後４臼目、５日目ある
いは７日目にｔｏ、ｏｏｏｕのＴＮＦを静脈内投与した
。一方、同様にＭｅ ｔｈ −Ａ ＩＩ瘍を移植したマ
ウスよりそれぞれの日数の後に腫瘍組織を採取し組織標
本を作製して、Ｉ！Ｉ瘍組礒に浸潤している白血球を観
察した。第１表に示すように移植後４日目ではＴＮＦの
投与によって壊死効果は全く見られないが５日目〜７日
目と日数を重ねるにしたがって腫瘍壊死が認められるよ
うになる。さらに、それぞれのタイミングにおける浸潤
白血球数はこの壊死反応と良く相関している。
腫Ｍｅ ｔｈ−へ株（Ｍｅｔｈ−Ａ ｆｉｂｒｏｓａｒ
ｃｏｍａ 、以下Ｍｅｔｈ−Ａ ＩＩｘ瘍と言う）同系
腫瘍Ｉ Ｘ １０”個を皮肉移植後４臼目、５日目ある
いは７日目にｔｏ、ｏｏｏｕのＴＮＦを静脈内投与した
。一方、同様にＭｅ ｔｈ −Ａ ＩＩ瘍を移植したマ
ウスよりそれぞれの日数の後に腫瘍組織を採取し組織標
本を作製して、Ｉ！Ｉ瘍組礒に浸潤している白血球を観
察した。第１表に示すように移植後４日目ではＴＮＦの
投与によって壊死効果は全く見られないが５日目〜７日
目と日数を重ねるにしたがって腫瘍壊死が認められるよ
うになる。さらに、それぞれのタイミングにおける浸潤
白血球数はこの壊死反応と良く相関している。
貴４目吐１
８退動ＢＡＬ［ｌ／Ｃ雌マウマウス群３匹）にＭｅ ｔ
ｈ −Ａ腫ｍ ｌＸｌ０”個を皮肉移植し、その１日前
、３日後あるいは６日後に、テガフール７５０ ａ＋ｇ
／ｋｇを静脈内投与した。移植６日目に３，０００ Ｕ
のＴＮＦを静脈内投与した後の壊死反応を観察した。一
方、同様の処理を施したマウスよりそれぞれの日数の後
に腫瘍組織を採取し組織標本を作製して、腫瘍組織に浸
潤している白血球を観察した。第２表に示すようにテガ
フール大量投与の骨髄抑制作用による腫瘍組織浸潤白血
球数の減少とＴＮＦの腫瘍壊死効果とは良く相関してい
る。
ｈ −Ａ腫ｍ ｌＸｌ０”個を皮肉移植し、その１日前
、３日後あるいは６日後に、テガフール７５０ ａ＋ｇ
／ｋｇを静脈内投与した。移植６日目に３，０００ Ｕ
のＴＮＦを静脈内投与した後の壊死反応を観察した。一
方、同様の処理を施したマウスよりそれぞれの日数の後
に腫瘍組織を採取し組織標本を作製して、腫瘍組織に浸
潤している白血球を観察した。第２表に示すようにテガ
フール大量投与の骨髄抑制作用による腫瘍組織浸潤白血
球数の減少とＴＮＦの腫瘍壊死効果とは良く相関してい
る。
皇考貫主
１５週齢ＢＡＬＢ／ｃ雌マウス（１群３又は５匹）にＸ
線５５０Ｒを照射した直後に、Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍Ｉ Ｘ
１０’個を皮肉移植した後、６日目に３．０ＯＯＵの
ＴＮＦを静脈内投与して壊死反応を観察した。一方、同
様の処理を施したマウスより６日目に腫瘍組繊を採取し
組織標本を作製し、腫瘍組織に浸潤している白血球を観
察した。第３表に示すようにＸ線照射の骨髄抑制作用に
よる腫瘍組織浸潤白血球数の減少とＴＮＦの腫瘍壊死効
果とは良く相関している。
線５５０Ｒを照射した直後に、Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍Ｉ Ｘ
１０’個を皮肉移植した後、６日目に３．０ＯＯＵの
ＴＮＦを静脈内投与して壊死反応を観察した。一方、同
様の処理を施したマウスより６日目に腫瘍組繊を採取し
組織標本を作製し、腫瘍組織に浸潤している白血球を観
察した。第３表に示すようにＸ線照射の骨髄抑制作用に
よる腫瘍組織浸潤白血球数の減少とＴＮＦの腫瘍壊死効
果とは良く相関している。
参遵μｍｔ
６週齢ＢＡＬＢ／ｃ雌マウス（１群又は５匹）にＸ線５
５０Ｒを照射した直後に正常マウスより採取した肺臓細
胞を４ Ｘ １０”個移入し、その１日後に、Ｍｅｔｂ
−Ａ腫瘍Ｉ Ｘ １０６個を皮肉移植した。移植後６日
目に３．０００ ＵのＴＮＦを静脈内投与して壊死反応
を観察した。第４表に示すようにＸ線照射の骨髄抑制作
用によって抑制されたＴＮＦの腫瘍壊死作用が肺臓細胞
の移入により回復していることより、ＴＮＦの壊死作用
に肺臓細胞由来の白血球が重要な役割を果していること
が示唆される。
５０Ｒを照射した直後に正常マウスより採取した肺臓細
胞を４ Ｘ １０”個移入し、その１日後に、Ｍｅｔｂ
−Ａ腫瘍Ｉ Ｘ １０６個を皮肉移植した。移植後６日
目に３．０００ ＵのＴＮＦを静脈内投与して壊死反応
を観察した。第４表に示すようにＸ線照射の骨髄抑制作
用によって抑制されたＴＮＦの腫瘍壊死作用が肺臓細胞
の移入により回復していることより、ＴＮＦの壊死作用
に肺臓細胞由来の白血球が重要な役割を果していること
が示唆される。
裏庭■よ
６週齢ＢＡＬＢ／ｃ雌マウス（１群５匹）にＭｅｔｈ−
Ａ腫瘍ｌＸｌ０’個を皮肉移植し、腫瘍移植後４日目に
１０，０００ ＵのＴＮＦを静脈内投与した。腫瘍を移
植する１２日前にビシバニール（中外製薬株式会社製、
１バイアル中にストレプトコックス・ピオゲネス（Ａ群
３型）Ｓｕ株ペニシリン処理凍結乾燥粉末を乾燥菌体と
して０．５ ｍｇ含有） ０．２１１１ｇを生理食塩水
に懸濁してマウスの足疏に投与、さらにＩＩｍ瘍移植後
２日目にも同製剤０．１ｍｇを腫瘍内投与した。
Ａ腫瘍ｌＸｌ０’個を皮肉移植し、腫瘍移植後４日目に
１０，０００ ＵのＴＮＦを静脈内投与した。腫瘍を移
植する１２日前にビシバニール（中外製薬株式会社製、
１バイアル中にストレプトコックス・ピオゲネス（Ａ群
３型）Ｓｕ株ペニシリン処理凍結乾燥粉末を乾燥菌体と
して０．５ ｍｇ含有） ０．２１１１ｇを生理食塩水
に懸濁してマウスの足疏に投与、さらにＩＩｍ瘍移植後
２日目にも同製剤０．１ｍｇを腫瘍内投与した。
第５表に示すようにピシバニールで処理していないコン
トロール群においては、ＴＮＦの壊死作用は全（見られ
ず、またピシバニール単独の処理によっても壊死作用は
観察されなかった。一方ビシバニール処理マウスにＴＮ
Ｆを投与した群においては、ＴＮＦの壊死効果が観察さ
れ、さらに腫瘍の増殖も著しく抑制された。
トロール群においては、ＴＮＦの壊死作用は全（見られ
ず、またピシバニール単独の処理によっても壊死作用は
観察されなかった。一方ビシバニール処理マウスにＴＮ
Ｆを投与した群においては、ＴＮＦの壊死効果が観察さ
れ、さらに腫瘍の増殖も著しく抑制された。
１指斑主
５適齢ＢＡＬＢ／ｃ雌マウス（１群７匹）にＭｅｔｈ−
Ａ腫瘍Ｉ Ｘ １０”個を皮肉移植し、腫瘍移植後４日
目に、１０．０００ ｕのＴＮＦを静脈内投与した。腫
瘍を移植する１８日前に沈降精製百日咳ジフテリア破傷
風混合ワクチン（化工研究所、１ｍｌ中に百日咳菌の防
御抗原を８国際型位以上、ジフテリアトキソイドを約３
０ Ｌｆおよび破傷風トキソイドを約５ Ｌｆ金含有る
、以下三種混合ワクチンと言う）を０．１ ｍｌ皮下投
与し、さらに腫瘍移植後２日目に同ワクチン０．０５
ｍｌを腫瘍内投与した。一部のマウスについてＴＮＦを
投与する時点（４日目）における腫瘍組織を採取し組織
標本を作製し、腫瘍組織に浸潤している白血球を観察し
た。
Ａ腫瘍Ｉ Ｘ １０”個を皮肉移植し、腫瘍移植後４日
目に、１０．０００ ｕのＴＮＦを静脈内投与した。腫
瘍を移植する１８日前に沈降精製百日咳ジフテリア破傷
風混合ワクチン（化工研究所、１ｍｌ中に百日咳菌の防
御抗原を８国際型位以上、ジフテリアトキソイドを約３
０ Ｌｆおよび破傷風トキソイドを約５ Ｌｆ金含有る
、以下三種混合ワクチンと言う）を０．１ ｍｌ皮下投
与し、さらに腫瘍移植後２日目に同ワクチン０．０５
ｍｌを腫瘍内投与した。一部のマウスについてＴＮＦを
投与する時点（４日目）における腫瘍組織を採取し組織
標本を作製し、腫瘍組織に浸潤している白血球を観察し
た。
第６表に示すように三種混合ワクチンで処理していない
コントロール群においては、腫瘍部位への白血球浸潤は
あまり見られず、ＴＮＦの壊死作用も見られなかったが
、一方三種混合ワクチン処理群においては、腫瘍組織へ
の著しい白血球の遊走と、それに伴いＴＮＦ投与による
壊死効果が観察された。また、三種混合ワクチン処理単
独では壊死作用は全く観察されなかった。
コントロール群においては、腫瘍部位への白血球浸潤は
あまり見られず、ＴＮＦの壊死作用も見られなかったが
、一方三種混合ワクチン処理群においては、腫瘍組織へ
の著しい白血球の遊走と、それに伴いＴＮＦ投与による
壊死効果が観察された。また、三種混合ワクチン処理単
独では壊死作用は全く観察されなかった。
第１表
Ｍｅｔｈ−へ腫瘍を移植して種々の日数の後にＴ” Ｎ
Ｆを投与した時の壊死作用の程度と各時点の腫瘍組織
浸潤白血球数との間の相関 以下余白 第２表 Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍移植マウスに種々タイミングでテガフ
ール７５０ ｒａｇを静脈内投与した後の腫瘍組織浸潤
白血球とＵ瘍壊死の関係 第３表 Ｘ線を照射によるＴＮＦのＭｅＬｈ−Ａ ＩＩ！ｌ瘍に
対する壊死作用と腫瘍組織中の白血球数減少 第４表 Ｍｅ ｔｈ−＾担癌／Ｘ線照射マウスへの肺臓細胞移入
の効果 ［本発明の効果］ 本発明の医薬組成物をＴＮＦの投与前に投与することに
より、ＴＮＦによって誘導される腫瘍壊死作用を増強さ
せることが出来、より効果的なガン治療が期待できる。
Ｆを投与した時の壊死作用の程度と各時点の腫瘍組織
浸潤白血球数との間の相関 以下余白 第２表 Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍移植マウスに種々タイミングでテガフ
ール７５０ ｒａｇを静脈内投与した後の腫瘍組織浸潤
白血球とＵ瘍壊死の関係 第３表 Ｘ線を照射によるＴＮＦのＭｅＬｈ−Ａ ＩＩ！ｌ瘍に
対する壊死作用と腫瘍組織中の白血球数減少 第４表 Ｍｅ ｔｈ−＾担癌／Ｘ線照射マウスへの肺臓細胞移入
の効果 ［本発明の効果］ 本発明の医薬組成物をＴＮＦの投与前に投与することに
より、ＴＮＦによって誘導される腫瘍壊死作用を増強さ
せることが出来、より効果的なガン治療が期待できる。
Claims (1)
- 腫瘍局所への白血球遊走の促進あるいは、腫瘍局所にお
ける白血球の活性化能を有する薬剤からなる、腫瘍壊死
因子の腫瘍壊死作用増強医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1245142A JPH03109331A (ja) | 1989-09-22 | 1989-09-22 | 腫瘍壊死因子効果増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1245142A JPH03109331A (ja) | 1989-09-22 | 1989-09-22 | 腫瘍壊死因子効果増強剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03109331A true JPH03109331A (ja) | 1991-05-09 |
Family
ID=17129249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1245142A Pending JPH03109331A (ja) | 1989-09-22 | 1989-09-22 | 腫瘍壊死因子効果増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03109331A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5693610A (en) * | 1994-08-25 | 1997-12-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Binding agent for growth factor |
-
1989
- 1989-09-22 JP JP1245142A patent/JPH03109331A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5693610A (en) * | 1994-08-25 | 1997-12-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Binding agent for growth factor |
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