JPH0311083A - シリル化剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、有機反応を行なう際に、活性水素を保護する
のに有用なシリル化剤に関する。

［従来の技術］ 従来、化学薬品の中間体、医薬品等の製造の際、水酸基
やアミンのＮＨなどの活性水素を保護する目的で用いら
れるシリル化剤としては市場供給性、価格などの観点か
らトリメチルクロロシランがよく用いられてきた。トリ
メチルシリル基で水酸基、アミンのＮＨなどをシリル化
した場合、有機５反応を行う際にその保護基としての機
能、すなわちシリル化生成物の化学的安定性が十分でな
いために必ずしも満足のいく結果を与えなかった。その
ため、有機反応を行なっている間、十分な安定性を有す
る保護基を与えるｔ−ブチルジメチルクロロシランがシ
リル化剤として止車されるようになった。しかしながら
、　ｔ−ブチルジメチルシリル基は安定であり過ぎるた
めに、必要な有機反応を行なった後で脱シリル化反応に
より活性水素を再生させようとすると、かなり激しい反
応条件を必要とし、他の官能基が破壊されてしまうなど
の不都合を生じる欠点があった。

［発明が解決しようとする問題点コ そこで、本発明は、上記従来技術の欠点を解消し、シリ
ル化生成物の化学的安定性に優れ、かつ、脱シリル化す
る際には脱ｔ−ブチルジメチルシリル基よりも容易に反
応するシリル化剤を提供することにある。

［問題点を解決するための手段］ すなわち、本発明は、 一般式（ＣＨａ　）（Ｒ）（Ｒ’　）ＳＩＸ（式中、Ｒ
はイソプロピル基Ｉ　　Ｒ１は炭素原子数２〜６個の１
価炭化水素基、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす。

）で示されるシリル化剤に関する。

すなわち、本発明のシリル化剤を使用して得られたシリ
ル化生成物は、トリメチルクロロシランから得られたシ
リル化生成物よりもはるかに安定性を有し、　ｔ−ブチ
ルジメチルクロロシランから得られたシリル化生成物と
同等の安定な保護基として作用する。しかも、脱シリル
化に際しては、　ｔ−ブチルジメチルシリル基と比較し
て容易に脱シリル化されるという特徴を有する。

本発明に使用されるシリル化剤のＲ１基は炭素原子数２
〜６個の１価炭化水素基であるが、これにはフェニル基
および炭素原子数２〜６個の脂肪族１価炭化水素基を含
み、脂肪族１価炭化水素基には炭素原子数２〜６個のア
ルキル基とその異性体を含む。炭素原子数が３〜４個の
場合は直鎖状のものよりも分岐状のものが好ましい。好
ましいＲ１基としてはフェニル基もしくはイソプロピル
基である。

本発明のシリル化剤は化学薬品の中間体、医薬品等の製
造の際のシリル化剤として有用である。

［実施例コ 以下、本発明を実施例により具体的に説明する。なお、
化学式のＭｅはメチル基、Ｐｈはフェニル基、ｔ−Ｂｕ
はターシャリブチル基、１−Ｐｒはイソプロピル基を表
わす。

実施例１ ■メチルフェニルイソプロピルクロロシランの合成 還流冷却管、撹拌棒、温度計、滴下ロートを備えた２１
２の４０フラスコにマグネシウム３６ｇ　（１，５モル
）を入れて窒素下で乾燥させ、乾燥したテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）を８００−加えた。イソプロピルクロリ
ド　１１７．８ｇ　　（１，５モル）を滴下ロートから
ゆっくり滴下してグリニヤール試薬を調製した。次いで
、フェニルメチルジクロロシラン　２６７．６ｇ（１，
４モル）を滴下ロートから滴下した。滴下終了後、ＴＨ
Ｆの還流温度で攪拌を５時間続けて反応を完結させた。

常温にもどしてからヘキサンを５００−加え、反応混合
液をろ過し、ろ液から溶媒を留去した。引き続いて減圧
蒸留して、目的とするメチルフェニルイソプロピルクロ
ロシランを２５８ｇ　　（１，３モル）得た。沸点８５
°Ｃ／７璽ｍＨｇであった。

■メチルジイソプロピルクロロシランの合成還流冷却管
、撹拌棒、温度計、滴下ロートを備えた２Ｑの４日フラ
スコにマグネシウム７３ｇ　（３，０モル）を入れて窒
素下で乾燥させ、乾燥ＴＨＦを１０００ｍ９加えた。イ
ソプロピルクロリド　２３５．６ｇ　　（３，０モル）
を滴下ロートからゆっくり滴下してグリニヤール試薬を
調製した。次いで、メチルジクロロシラン１６８．８　
ｇ　　（１，４５モル）を滴下ロートがら滴下した。滴
下終了後、ＴＨＦの還流温度で撹拌を２時間続は反応を
完結させ、冷却しながら水３５０−を加えて加水分解し
た。反応液をデヵンテーシ日ンによって採取し、３０ｃ
ｍのウィドマー精留管でＴＨＦを留去して、引続き常圧
蒸留によってメチルジイソプロピルシランを１６０ｇ　
　（１，２モル）得た。沸点１２２°ｃ”ｔｃあった。

ここで得られたメチルジイソプロピルシラン２８．１ｇ
　　（０，２モル）を還流冷却管、温度計、滴下ロニト
を備えた５０−の３０フラスコに仕込み、磁気攪拌子で
攪拌しながら６０″Ｃで塩化スルフリル２７ｇ　　（０
，２モル）をゆっ（りと滴下した。発熱反応が起こって
亜硫酸ガスと塩化水素が発生した。全量滴下した後、７
０℃の温度で１時間保持してから減圧蒸留した。

目的とするメチルジイソプロピルクロロシランが２７ｇ
　　（，０，１６モル）得られた。沸点６４”Ｃ／　３
２　ｍｍＨｇであった。

■メチルジイソプロピルブロモシランの合成上記の■で
得られたメチルジイソプロピルシラン　２０．８ｇ　　
（０，１６モル）を還流冷却管、温度計、滴下ロートを
備えた５０−の３日フラスコに仕込み、磁気撹拌子で攪
拌しながら氷で冷却下、臭素２５ｇ　　（０，１６モル
）をゆっくりと滴下した。激しい発熱反応が起こって、
臭化水素が発生した。臭素を全量滴下した後、室温に１
時間放置し、減圧蒸留した。目的とするメチルジイソプ
ロピルブロモシランが　２６．３ｇ　　（０，１３モル
）得られた。沸点９２°Ｃ１５０１■Ｈｇであった。

■シリル化生成物のアルコキシアニオンに対する安定性 ４−シロキシ−１−ブロモブタンのエタノール中ナトリ
ウムエトキシドによる４−シロキシ−１−二トキシブタ
ンの合成を試みたところ、ケイ素原子上の置換基がｔ−
ブチルジメチルのもの、およびメチルジイソプロピルの
ものでは、反応はほぼ定量的に進行し、メチルフェニル
イソプロピルのものでは、９０％の収率で反応が進行し
たが、トリメチルのものでは、トリメチルエトキシシラ
ンが大量に生成し目的物は得られなかった。

■シリル化生成物のグリニヤール試薬に対する安定性 第１表に示すシクロヘキサノールのシリル化生成物とシ
クロヘキサノンを等モル含むＴＨＦ溶液に７クロヘキサ
ノンに対して当量のエチルグリニヤール試薬のＴＨＦ溶
液を加え、加水分解後のエチルシクロヘキサノールの収
率を測定した。結果は第１表に示すようにメチルジイソ
プロピルシロキシシクロヘキサン、メチルフェニルイソ
プロピルシロキシシクロヘキサンがｔ−ブチルジメチル
シロキシシクロヘキサンと同じようにエチルグリニヤー
ル試薬に対して安定であることが分かった。

第１表 第２表 ■シリル化生成物の脱シリル化反応速度第２表に示すシ
クロヘキサノールのシリル化生成物を２５“Ｃで１重量
％の濃塩酸を含むエタノールに３重量％になるように混
合し、シクロヘキサノールの生成速度を測定した。速度
は、シクロヘキサノールのシリル化生成物の濃度に一次
で、−次速度定数には第２表に示す通りである。この結
果からメチルジイソプロピルシロキシシクロヘキサン、
メチルフェニルイソプロピルシロキシシクロヘキサンが
ｔ−ブチルジメチルシロキシシクロヘキサンよりも脱シ
リル化しやすいことがわかった。

［発明の効果］ 本発明のシリル化剤を用いてカルボン酸やアルコールな
どの水酸基、アミンのＮＨなどをシリル化することによ
って生成したシリル化生成物は、トリメチルシリル基に
よるシリル化生成物と比較してはるかに安定性のある保
護基を与え、かつ、加水分解して脱シリル化を行なう際
にはｔ−ブチルジメチルシリル基によるシリル化生成物
よりも１０倍から１００倍の速さで脱シリル化されるた
め他の官能基を破壊する恐れが少ない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ＣＨ＿３）（Ｒ）（Ｒ＾１）ＳｉＸ（式中
   、Ｒはイソプロピル基、Ｒ＾１は炭素原子数２〜６個の
   １価炭化水素基、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす
   。）で示されるシリル化剤。 ２、Ｒ＾１がフェニル基である特許請求の範囲第１項記
   載のシリル化剤。 ３、Ｒ＾１がイソプロピル基である特許請求の範囲第１
   項記載のシリル化剤。