JPH03112556A - 貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、多量の薬剤が溶解され、そして薬剤の放出性
が高い粘着剤層が設けられた貼付剤に関する。この貼付
剤の粘着剤層は、皮膚への貼付性に優れ、粘着性および
凝集性のバランスが良好である。

（従来の技術） 薬剤を含有する粘着剤の粘着性を利用して皮膚に貼付し
、薬剤の薬効を発現させる貼付剤は、以前から多く提案
されている。この種の貼付剤は、一般に、裏打支持体層
と、粘着剤および薬剤を含有する粘着剤層とから構成さ
れる。薬剤は、粘着剤層に、溶解状態、分散状態、マイ
クロカプセル化された分散状態、隔壁容器中に封入され
た状態などで存在する。このような貼付剤の例には、抗
炎症性コルチコステロイドおよび特定のアクリル系共重
合体を含有する接着層と基材とからなる皮膚疾患治療貼
付剤（特公昭５２−１８８１３号公報、帝人社）、抗炎
症性ステロイドおよびアクリル系共重合体を含有する感
圧接着性材料を、不透過性支持体フィルム上に形成した
接着テープ（特公昭５２−３１４０５号公報、イーライ
・リリー社）、裏打部材および感圧接着剤層を有し、さ
らに薬剤貯蔵層が設けられた医薬包帯（特公昭５４−１
６５６６号公報、スチーブン・デビット・ゴールドビイ
）、特定のアクリル酸エステル共重合物を主体とする薬
物含有貼着剤層と担持体とを構成要素とする医薬部材（
特開昭５６−４５４１２号、日東電工社）、およびガラ
ス転移温度（Ｔｇ）が−７０℃〜−１０℃の重合物およ
びプロパチルニトレートを含む基剤を担持体上に形成し
てなる医薬製剤（特開昭５７−１８３７１４号公報、日
東電工社）が挙げられる。

しかしながら、これらの貼付剤で用いられている粘着剤
の物理的性質は、他の通常の粘着テープ（例えば、一般
の文具テープ、包装用テープ、絶縁ビニルなどのプラス
チックテープ、工業用テープ）に用いられる粘着剤と全
く変わらない。例えば、この種の粘着剤のガラス転移温
度（Ｔｇ）は、はぼ−７０℃〜−１５℃の範囲である。

この範囲をはずれるガラス転移温度（Ｔｇ）をもった粘
着剤は、粘着性や保持性などの点で、実用に供し得ない
と考えられている。しかし、この範囲のＴｇを有する粘
着剤は、一般に薬剤との相溶性が悪いため充分な量の薬
剤を含有し得ない。多量の薬剤を粘着剤中に含有させよ
うと試みても、この粘着剤は薬剤を充分に溶解し得ない
。溶解した少量の薬剤も粘着剤中に移行・拡散されにく
い。それゆえ、粘着剤層の薬剤放出性は低（、薬剤が皮
膚面に到達して皮膚に吸収される割合が小さい。従って
、このような粘着剤層を有する貼付剤を皮膚に適用して
も、充分な薬効が得られない。また、例えば、裏打支持
体上に形成された粘着剤層の表面に薬剤を塗布または噴
霧する貼付側製造工程を採用する場合、この粘着剤層が
薬剤を充分に吸収し得ない。それゆえ、粘着剤層の表面
に貯留された薬剤が、粘着剤の表面粘着性を低下させる
。また、得られた貼付剤を人体皮膚に貼付したとき、表
面に存在する大量の薬剤のために、異常な薬効を呈する
おそれもある。さらに、この粘着剤層は軟らかさに乏し
いため、得られた貼付剤は、皮膚への馴染みが少なく、
付着性が悪い。従って、この貼付剤を人体の皮膚に貼付
すると、貼付剤の周辺部にて浮き上がり現象（すなわち
、剥がれ）が生じる。この現象は、貼付剤の薬効低下に
つながる。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記従来の問題点を解決するものであり、その
目的は、多量の薬剤が溶解され、そして薬剤の放出性が
高い粘着剤層を有し、しかも皮膚への馴染みが良好であ
り、付着性に優れる貼付剤を提供することにある。本発
明のさらに他の目的は、粘着性および凝集性のバランス
が良好な粘着剤層を有する貼付剤を提供することにある
。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、これまで使用されていなかったガラス転移温
度（Ｔｇ）が−７１’Ｃ以下の粘着剤を用いることによ
り、粘着剤と薬剤との相溶性が著しく向上し多量の薬剤
が粘着剤層に溶解され得る；粘着剤層に溶解された薬剤
は、移行・拡散しやすいため高い放出性を有する；この
粘着剤層は皮膚への馴染みが良好であり、粘着性や付着
性に優れる（例えば、皮膚を伸びちじみしても、貼付剤
がずれにくい）；そして、化学架橋手段によってこの粘
着剤層を構成するポリマーの少なくとも一部に架橋を施
すことにより、Ｔｇの低い粘着剤を用いる欠点が改善さ
れ、粘着剤層の粘着性および凝集性のバランスが維持さ
れる；との発明者の知見に基づいて完成された。

本発明の貼付剤は、粘着剤と薬剤とを含有する粘着剤層
が、裏打支持体上に設けられている貼付剤において、該
粘着剤は、（メタ）アクリル酸エステルポリマーから主
として構成され、該ポリマーの少なくとも一部に化学的
架橋が施されており、架橋後の粘着剤のガラス転移温度
（Ｔｇ）が−７１℃以下であり、該粘着剤層の保持力値
（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）は以下のａ式およびｂ式の
関係を満足し、そのことにより上記目的が達成される。

Ｈ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）　　・・・　ａＦ　＞　２０
０　　（ｇ）　　　　　・・・　ｂただし、粘着剤層の
保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）は、以下のように
して測定される。

保持力値（Ｈ） 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７に
従って、粘着剤層の保持力値（Ｈ）を試験する。

試料の大きさ；幅２５±０．５ｍｍ 試験板への試料の貼付面積：　２５ｍｍＸ　２５ｍｍ吊
り下げ荷ｆｉｌ：　１０００　ｇ 試験中の温度：３０±１℃ 測定値：荷重を加えてから、試料の貼付部分が“ズレ”
によって外れ、そして荷重が落下するまでの時間（秒）
を保持力値（Ｈ）とする。

粘着力値（Ｆ） 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７に
従って、粘着剤層の粘着力値（Ｆ）を試験する。

試料の大きさ；幅２５±０．５１ 試験中の温度：２３±２℃ 測定値：引きはがしがなされる荷重のｇ（ダラム）で表
示する。

上記粘着剤は、（メタ）アクリル酸エステルポリマーか
ら主として構成される。貼付剤の粘着剤としては、一般
に、低刺激性または無刺激性、皮膚への粘着性、耐劣化
性、多くの薬剤との相溶性、成形容易性などに優れてい
るため、アクリル系化合物が最適と考えられている。

ガラス転移温度（Ｔｇ）が−７１℃以下の粘着剤を得る
には、Ｔｇが一７１℃以下の上記（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルポリマーを用いることがまず考丸られる
。しかし、実際には、Ｔｇが−７１”Ｃを越える上記（
メタ）アクリル酸アルキルエステルポリマーに、７ｇ低
下効果を有する軟化剤（７ｇ低下剤）などを添加するこ
とにより、Ｔｇが一７１℃以下の粘着剤が調製される。

得られる粘着剤の物性を維持するべく、この７ｇ低下剤
の添加量を少なくするために、Ｔｇが一７１℃以上であ
っても一７１℃に近い（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルポリマーが用いられる。なお、本発明で規定される
Ｔｇは、ＪＩＳＸ−７１２１−１９８７に基づいてＤＳ
Ｃ法により測定されたものである。

上記ポリマーの構成成分としては、（メタ）アクリル酸
エステルが用いられる。アクリル酸アルキルエステルは
、エステル残基として、炭素原子数が４〜９の直鎖状ア
ルキル基を有するエステル、および炭素原子数が６〜９
の非第３級の分枝鎖アルキル基を有するエステルなどが
適している。また〜メタクリル酸アルキルエステルには
、炭素原子数がｌＯ〜１２の直鎖状アルキル基を有する
エステルが好ましい。これらのアクリル酸アルキルエス
テルおよびメタクリル酸アルキルエステルは、ポリマー
全体の７０ｆｒ量％以上を構成するのが望ましい。また
、このアクリル酸アルキルエステルおよびメタクリル酸
アルキルエステルのみから構成されるポリマーのＴｇは
、少なくとも一５０℃以下であることが好ましい。

上記粘着剤層で用いられるアクリル酸エステルポリマー
のエステル残基としては、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、イ
ンオクチル、ｎ−ノニル、イソノニルなどが挙げられる
。メタクリル酸エステルポリマーのエステル残基として
は、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシルなど
がある。

このポリマーの少なくとも一部に化学的架橋を施す手段
には、例えば、少な（とも一部にカルボキシル基を含有
するポリマーを用い、このポリマー全体し、２価以上の
イオン性金属の塩を添加して、カルボキシル基同士を架
橋させることが挙げられる。この方法を行うために、ア
クリル酸アルキルエステルおよび／またはメタクリル酸
アルキルエステルを単独重合または共重合させてポリマ
ーを合成する際に、カルボキシル基または酸無水物基を
含有する共重合可能なモノマーが、上記エステルに少量
割合で添加される。そして、これらのモノマーの重合後
、得られたポリマーに、２価以上のイオン性金属の塩（
好ましくは、１０−５以上の解離定数を有する有機酸の
金属塩）が添加され、架橋がなされる。この共重合可能
なモノマーには、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、
クロトン酸、フマル酸、マレイン酸、半エステル化マレ
イン酸、無水マレイン酸がある。また、２価以上のイオ
ン性金属には、例えば、マグネシウム、カルシウム、亜
鉛、チタン、錫などがある。また、このイオン性金属の
塩としては、例えば、ラウリン酸マグネシウム、オレイ
ン酸カルシウム、樹脂酸亜鉛が挙げられる。

このような化学的架橋を施す他の手段には、（ｉ）少な
くとも一部にカルボキシル基を含有するポリマーを用い
、カルボキシル基間を多官能性インシアネート化合物で
架橋させる方法；　（ｉｔ）ポリマー分子に一〇Ｈ基を
導入し、この−〇Ｈ基間を多官能性インシアネート化合
物で架橋させる方法；および（ｉｉｉ）ポリマー分子に
グリシジル基を導入し、このグリシジル基間を非第３級
アミンを用いて架橋させる方法などがある。（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルの重合中にて、多官能性の（
メタ）アクリル酸エステル類を０．３モル％以下の量で
加えて共重合させ、わずかに架橋させる方法も使用可能
である。これらの方法と、上記のイオン性金属を用いる
架橋方法とを併用するのが有効となる。

粘着剤のＴｇを一７１℃以下に調節するために添加され
る７ｇ低下剤には、（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルポリマーと相溶性のある軟化剤（または樹脂性タッキ
ファイヤ−）、液状可塑剤などが用いられる。この７ｇ
低下剤には、例えば、ジブチルフタレート、ジオクチル
フタレートのようなフタル酸エステル系可塑剤；ジブチ
ルセバケートのようなセパチン酸エステル系可望剤；ジ
オクチルアジペートのようなアジピン酸エステル系可塑
剤；トリブチルホスフェートのようなリン酸エステル系
可塑剤；オリーブ油、綿実油のような植物油；ミリスチ
ン酸イソプロピルやクエン酸トリエチルのようなエステ
ル系液状可塑剤；およびエステルガムのようなタッキフ
ァイヤ−類などがある。また、（メタ）アクリル酸エス
テルオリゴマーのような液状ポリマーも、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルポリマーのＴｇを低下させ得る
７ｇ低下剤として作用する。

また、粘着剤には、必要に応じて、充填剤、薬剤移行促
進剤および吸収促進剤、界面活性剤、老化防止剤、安定
化剤、染料または顔料などが添加されてもよい。

充填剤は、粘着剤のＴｇを大きく変えることなく、その
物性（例えば、粘着剤の軟らかさ、粘着性など）を微調
整するために加えられる。この充填剤は、補強性充填剤
と非補強性充填剤、繊維質充填剤と非繊維質充填剤、そ
して無機質充填剤と有機質充填剤とに分けられる。充填
剤は、目的に応じて、適量で用いられる。

本発明の粘着剤は、Ｔｇが一７１℃以下であるため、優
れた薬剤移行効果および吸収効果を有するものの、この
効果をさらに高めるために、薬剤移行および吸収促進剤
が加えられる。また、薬剤による皮膚の湿潤を促進する
ために、界面活性剤が適量で用いられる。

老化防止剤や安定化剤は、ポリマー、薬剤や添加剤の老
化防止および安定化のために、適量で用いられる。

さらに、粘着剤は（メタ）アクリル酸アルキルエステル
系ポリマーを主体とするものの、その物性を修正するた
めに、全ポリマー成分の３０％以下の量で、このポリマ
ーに他のポリマー（例えば、ゴム成分）が添加されても
よい。

本発明の粘着剤層に加えられる薬剤には、例えば、鎮痛
消炎剤、ステロイドホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒ
スタミン剤、冠血管拡張剤、カルシウム拮抗剤、抗・殺
菌剤、抗生物質類、解毒剤、鎮咳剤、鎮痒剤、催眠剤、
精神活力剤、精神安定剤、血圧調整剤、利尿剤、ぜんそ
く剤、抗てんかん剤、ホルモン分泌促進剤、抗潰瘍剤、
結石溶解剤、制癌剤、ビタミン剤、血行促進剤、麻酔剤
などが挙げられる。

裏打支持体層の支持体は、皮膚の伸びちしみに応じた柔
軟性や伸長性を有し、さらに貼付日数（通常、１〜３日
程度）に耐えるシート状物質とされる。これには、プラ
スチックフィルムやスポンジシート、柔軟な織布、編布
、不織布、またはそれらの積層体が好ましい。支持体の
素材には、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合
体（ＥＶＡ）、軟質ポリ塩化ビニル、ポリブタジェン、
ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、熱可塑性ブロ
ック共重合体などが用いられる。支持体の厚さは、フィ
ルムでは０．０３〜０．３ｍｍ、スポンジシートや織布
、編布、不織布では、０．３〜３■とされる。

本発明の貼付剤は、裏打支持体および粘着剤層を主体と
し、粘着剤層の表面に剥離性保護紙またはシートを付着
させて提供される。保護紙またはシートは適宜滅菌処理
が施される。

このようにして設けられた粘着剤層の保持力値（Ｈ）お
よび粘着力値（Ｆ）は、上述のように、以下のａ式およ
びｂ式の関係を有する。

Ｈ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）　　・・・　ａＦ　＞　２０
０　　（ｇ）　　　　　　・・・　ｂここで、条件ａは
、粘着剤層に凝集破壊が生じないことを、そして条件す
は、粘着剤層が充分な粘着力を有することを示す。粘着
剤層の保持力値（Ｈンおよび粘着力値（Ｆ）は、以下の
ようにして測定される： （ａ）保持力値（Ｈ） 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（
保持力）に従って、粘着剤層の保持力値（）ｌ）を試験
した。

試料の大きさ二幅２５±０．５＋＋ｍ 試験板への試料の貼付面積：　２５ｍｍＸ　２５ｍｍ吊
り下げ荷重：　１０００　ｇ 試験中の温度＝３０±１℃（加温） 測定値：荷重を加えてから、試料の貼付部分が“ズレ”
によって外れ、そして荷重が落下するまでの時間（秒）
を保持力値（）（）とする。但し、測定は、１１１００
（１秒（５時間）までとする。

（ｂ）粘着力値（Ｆ） 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（
１８０度引きはがし法帖着力）に従って、粘着剤層の粘
着力値（Ｆ）を試験した。

試料の大きさ二幅２５±０．５１ 試験中の温度：２３±２℃（室温） 測定値：引きはがしがなされる荷重のｇ（ダラム）で表
示する。

上記保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）は、それぞれ
、粘着剤層の凝集力および粘着力の基準となる。例えば
、この保持力値（Ｈ）が低ければ、粘着剤層は凝集破壊
を起こし易くなり、粘着力値（Ｆ）が低ければ、粘着剤
層は皮膚への貼付に必要かつ充分な粘着力を有しなくな
る。しかし、凝集力と粘着力とは互いに相関関係にある
ため、粘着剤層の保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）
が−元以上の値を示しても、それが必ずしも実用に適す
るとは限らない。例えば、粘着剤層の保持力値（Ｈ）が
高い値を示しても、それがさらに高い粘着力値（Ｆ）を
有していれば、粘着剤は凝集破壊を起こす。逆に、粘着
剤層の保持力値（Ｈ）が低（ても、粘着力値（Ｆ）も同
様に低ければ、粘着剤は凝集破壊を起こさない。このよ
うなことから、粘着剤層が一定の粘着力を有するべく、
上記の条件すを設定し、そして粘着剤が凝集破壊を起こ
さない程度に粘着剤層の粘着性および凝集性のバランス
を保つべく、上記の条件ａを設定した。ここで、上記の
条件ａおよびｂの数値は、その値を境として貼付剤の物
性が著しく変わることを意味しない。しかし、少な（と
も上記の条件ａおよびｂに適合する貼付剤は充分な粘着
力を有し、かつ実用に耐えられないような凝集破壊を起
こさない（すなわち、粘着性と凝集性のバランスに優れ
ている）。

また、本発明の貼付剤を貼付けした後、剥離したときに
、粘着剤層に凝集破壊現象が生じるかどうかは、以下の
ように判定される。

まず、前述のように貼付剤の粘着力値を測定する際に、
引き剥された試験面に、層状または部分的に粘着剤が残
留するかどうかを目視観察する。

粘着剤の残留程度により、粘着剤層の凝集破壊の程度を
判定する。この方法にて、粘着剤層の凝集破壊が判別で
きないときは、次のようなチョーク粉試験を採用する。

すなわち、貼付剤を剥離した試験面上に、チョーク粉（
特に、着色チジーク粉）をふりかけ、粉の付着状況を観
察する。チョーク粉が試験面に著しく付着する場合には
、貼付剤の粘着剤層が凝集破壊を起こしたと認められる
。

このようにして得られた貼付剤において、上記化学架橋
後の粘着剤層に含まれる粘着剤は一７１℃以下のガラス
転移温度（Ｔｇ）を有するため、粘着剤層は多量の薬剤
を溶解し得る。粘着剤層に溶解された薬剤は、移行・拡
散しやすいため、高い放出性も有する。これは、Ｔｇの
低い粘着剤中では、薬剤分子が自由で活発に運動し得る
ためであると考えられる。このような低いＴｇの粘着剤
を含有する粘着剤層は、柔軟であるため皮膚への馴染み
が良好であり付着性に優れる。これは、この粘着剤を主
として構成するポリマー分子やその集団が、セグメント
単位で動き易くなるためであると推測される。それによ
り、ポリマー分子の運動の自由度が大きくなり、薬剤分
子との相溶性が高まるうえに、皮膚との馴染みが向上す
る。さらに、Ｔｇの低下に伴って粘着剤の凝集力が低下
するため、凝集力を維持するべ（、化学架橋により、こ
の粘着剤層を構成するポリマーの少なくとも一部に架橋
が施される。それにより、凝集力の低下により粘着剤層
に発生する種々の欠点（例えば、滲み出し、ずれ、糸引
き、粘着剤の皮膚への残留）が改善される。また、架橋
が施された箇所は、ポリマー全体の分子鎖の数に比べる
と、極めて僅か（例えば、分子鎖数百〜数千に対し、架
橋点が１個）であるため、ポリマー分子の運動が妨げら
れることはない。この架橋により、粘着剤のＴｇが著し
く高くなることもない。その結果、薬剤溶解性や放出性
、皮膚への馴染みなどを良好に保ちつつ、粘着性と凝集
性のバランスが維持された粘着剤層が得られる。さらに
、粘着剤および薬剤の組成や含有量と化学架橋剤とを選
択することにより架橋密度を変えることができ、目的に
応じた種々の異なる物性を有する貼付剤が提供される。

（実施例） 以下に本発明の実施例について述べる。

アクリル酸−２−エチルヘキシル（生モノマー）１８４
、０重量部 メタクリル酸（補助モノマー）６．０重量部酢酸エチル
　　　　　　　　　　１７０重量部ｎ−へ牛サン　　　
　　　　　　　　１０重量部上記処方を反応容器に仕込
み、Ｎ２気流中にて、６０℃で８時間、７０℃で８時間
、そして系の還流温度（約７３℃）で８時間にわたり、
各反応物を重合させた。反応容器には、重合触媒として
、上記モノマーの全量の０．４モル％のアゾビスイソブ
チロニトリルを、８回に分けて１８時間以内に加えた。

全反応時間２４時間のうち、最後の６時間で攪拌および
還流を行い、触媒を充分に分解させて、反応を完結させ
た。重合反応後、粘稠なポリマー溶液が得られた。この
ポリマー溶液の極限粘度（トルエン溶媒系）は１．６８
４であり、そして　Ｔｇは約−５３℃であった。

１−２　　　剤“°の− （１−１）で得られたポリマー溶液に、この溶液のポリ
マー成分１００重量部あたり、７ｇ低下剤としてミリス
チン酸イソプロピル５５重量部、および架橋化剤として
オレイン酸マグネシウムのエチルアルコール−ｎ−ヘキ
サン１：１混合溶媒の４％溶液４８部（オレイン酸マグ
ネシウムは１．９部；これは、上記ポリマーのカルボキ
シル基１モルあたり、約０．０９モルに相当する量であ
る）を加えて、攪拌した。攪拌中にて架橋により増粘現
象が生じるため、適当な粘度の溶液を得るべく適量の酢
酸エチルを追加し、２４．２％の濃度および約２５．０
００ｃｐｓの粘度を有する粘着剤溶液を調製した。この
粘着剤のＴｇ（乾燥後）は、−８４℃であった。

この粘着剤溶液に薬剤を加えて粘着性膏剤とし、裏打支
持体上に一定厚で塗布すれば、貼付剤が得られる。

１−３　　　　　　　の　　　　　　　　　　　　　試
（１−２）で得られた粘着剤溶液を、７０μｍ厚のポリ
エチレンフィルム上に、一定厚（６０μｍ）になるよう
に塗布し、粘着シートを作製した。この粘着シートの粘
着剤層を指先に貼付した後、剥離したとき、指先に残る
粘着剤を調べた。その結果、指先には、粘着剤は全く残
留しなかった。粘着剤は糸引き現象を生じず、また、指
先が感じる粘着力も強力であった。この粘着シートを、
人体皮膚に長時間（例えば、２日間）貼付した後、剥離
しても、皮膚面には粘着剤の残留は認められなかった。

！−４の　　・　　− （１−３）で作製された粘着シートから、４ｃｍＸ４ｅ
ｌの正方形の試験片を切り取り、各試料を人体の左右胸
部、雨上腕内部および外部、両大腿外部の計８箇所に貼
付した。２４時間後に、貼付した試料の状態を観察した
ところ、いずれの箇所でも“浮き”や“剥がれ”は全く
認められなかった。試料周辺への粘着剤の滲み出し幅は
、最大でも約２ＩＩＩＩ１１以下であった。この試料を
剥す際に、人体は苦痛を感じなかった。また、試料の剥
離後に、人体の皮膚に粘着剤が残留することも認められ
なかった。

１−５の （１−２）で得られた粘着剤溶液を複数個用意し、各粘
着剤固形分１００重量部あたり、薬剤としてインドメタ
シン（抗炎症剤）の５％エタノール溶液を、薬剤固形分
として２重量部、４重量部、６重量部・・・と２重量部
間隔でそれぞれ添加し混合した。混合は、デイソルバー
攪拌機で１０分間以上攪拌することによりなされた。こ
の混合物を、ＰＥＴフィルムのような透明フィルム上に
、乾燥後の厚さが６０〜８０μｍになるように流延し乾
燥することにより、試験片を作製した。この試験片を、
３５℃で７日間放置して、顕微鏡などにより薬剤結晶の
析出状況を調べた。そして、薬剤結晶が析出しない最大
の薬剤添加部数を求めた。最大部数は２６重量部であっ
た。この数値を、薬剤最大含有量として表１に示す。

１−６　　　　　　の　　　　　　　　試（１−５）で
求められた薬剤最大含有量を含む上記試験片から、直径
６ｃｍφの円形の試験片を打ち抜いた。打ち抜きは、こ
の試験片の粘着剤層上に剥離性保護紙を付着させた状態
で行った。この試験片から剥離性保護紙を剥して、エチ
ルアルコール−水の混合溶媒（重量比；　５０：　ｓｏ
）　１００　ｉ＋１に、３５℃にて６時間静置し浸せき
させた。その後、試験片を混合溶媒から取り出し、液体
クロマトグラフィー法により、溶媒中に抽出された薬剤
量を定量した。試験片に含有されていると計算される薬
剤量に対する、抽出された薬剤量の割合（％）を、粘着
剤の薬剤放出性の評価とした。抽出された薬剤量の割合
は、７７％であった。この結果を表２に示す。

１−７の （１−３）で得られた粘着シートから、幅２５ｍｍの試
料を切り出し、次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−
Ｚ−０２３７（保持力）に従って、粘着剤の保持力値（
Ｈ）を試験した。但し、この粘着シートは、試料の裏打
支持体側にＰＥＴテープを張り付けて、伸び易さを防止
しく裏面補強）、試験に供した。

試験板への試料の貼付面積：　２５ｇｍＸ　２５ｍｍ吊
り下げ荷重：　１０００　ｇ 試験中の温度：３０±１℃（加温） 測定値：荷重を加えてから、試料の貼付部分が“ズレ”
によって外れ、そして荷重が落下するまでの時間（秒）
を保持力値（Ｈ）とする。保持力値は１１２７（秒）で
あった。この結果を表３に示す。

１−８　　　　　　の　　　　　試 （１−３）で得られた粘着シートから、幅２５ｍｍの試
料を切り出し、次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−
Ｚ−０２３７（１８０度引きはがし法帖着力）に従って
、粘着剤の粘着力値（Ｆ）を試験した。但し、試料には
、（１−７）と同様に裏面補強を施した。

試験中の温度＝２３±２℃（室温） 測定値：引き剥される荷重のｇ（ダラム）で表示する。

粘着力値は、６５５（ｇ／２５ｍｍ）であった。

（１−７）の保持力試験およびこの粘着力試験でそれぞ
れ得られた保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）に基づ
いて、Ｈ／Ｆの値を算出した。Ｈ／Ｆは１．７２であっ
た。また、この粘着力試験で引き剥された後の粘着剤の
凝集破壊状況について目視観察したところ、粘着剤の凝
集破壊は認められなかった。

この結果を表３に示す。

止五」ユ旦 架橋化剤としてのすレイン酸マグネシウムを加えなかっ
たこと以外は、実施例１の（１−１）および（１−２）
と同様にして、ポリマー溶液を合成し粘着剤溶液を調製
した。　この粘着剤（乾燥後）のＴｇは一８６℃であっ
た。この粘着剤溶液を用いて、実施例１の（１−３）と
同様の方法により、粘着シートを作製し指触圧着試験・
再剥離試験を行った。　その結果、糸状となった粘着剤
が指先に付着しく足引き現象）、指先表面に凝集破壊し
た粘着剤が残留した。

よ五１１≦ 実施例１の（１−１）と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液（７ｇ低下剤および架橋化剤
が加えられていない８１ｇは約−５３℃）について、実
施例１の（１−５）と同様の方法により、粘着剤の薬剤
含有試験を行った。薬剤結晶が析出しない最大部数は１
４重量部であった。この数値を、薬剤最大含有量として
表１に示す。

里笠漕ユ」 実施例１の（１−１＞と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液（７ｇ低下剤および架橋化剤
が加えられていない：Ｔｇは約−５３℃）について、実
施例１の（１−６）と同様の方法により、比較例１−２
で算出された薬剤最大含有量を参照して、粘着剤の薬剤
放出性試験を行った。抽出された薬剤量の割合は５１％
であった。この結果を表２に示す。

よ奴ヨユユ 架橋化剤としてのオレイン酸マグネシウムを加えなかっ
たこと以外は、実施例１の（１−１）および（ｌ−２）
と同様にして、ポリマー溶液を合成し粘着剤溶液を調製
した。　この粘着剤（乾燥後）のＴｇは一８６℃であっ
た。この粘着剤溶液を用いて、実施例１の（１−３）と
同様の方法により、粘着シートを作製した。この粘着シ
ートに対し、実施例１の（１−７）および（１−ａ）と
同様の方法により、それぞれ保持力値（Ｈ）および粘着
力値（Ｆ）を測定しモしてＨ／Ｆの値を夏山した。保持
力値は５８（秒）であったものの、粘着力値は、粘着剤
の凝集破壊のため、測定できなかった。この結果、Ｈ／
Ｆは０．１以下であった。

また、この粘着力試験で引きはがしがなされた後の粘着
剤の凝集破壊状況について目視観察したところ、粘着剤
の凝集破壊が認められた。この結果を表３に示す。

メタクリル酸−ｎ−デシル　　　１８０．　Ｉｔ重量部
メタクリル酸−ｎ−ドデシル　　５０．８重量部アクリ
ル酸　　　　　　　　　　７．２重量部酢酸エチル　　
　　　　　　　８０．０重量部ｎ−へ牛サン　　　　　
　　　　３０．０重量部上記処方を反応容器に仕込み、
Ｎ２気流中にて、６０℃で８時間、７０℃で８時間、そ
して系の還流温度（約７４℃）で８時間にわたり、各反
応物を重合させた。反応容器には、重合触媒として、上
記モノマーの全量の０．４モル％の過酸化ラウロイルを
、８回に分けて１８時間以内に加えた。全反応時間２４
時間のうち、最後の６時間で攪拌および還流を行い、触
媒を充分に分解させて、反応を完結させた。

重合反応後、粘稠なポリマー溶液が得られた。このポリ
マー溶液の極限粘度（トルエン溶媒系）は１、７２９で
あり、そしてＴｇは約−６５℃であった。

２−２　　　　°゛の− （２−１）で得られたポリマー溶液に、この溶液のポリ
マー成分１００重量部あたり、７ｇ低下剤としてジオク
チルフタレート５０重量部、および架橋化剤として樹脂
酸亜鉛（これは、５重量％の亜鉛を含有している）の１
０％トルエン溶液２７重量部（これは、上記ポリマーの
カルボキシル基１モルあたり、亜鉛の０．０５モルに相
当する量である）を加えて、攪拌した。攪拌中に架橋に
より増粘現象が生じるため、適当な粘度の溶液を得るた
め適量の酢酸エチルを追加し、２１．８％の濃度および
約２７．０ＯＯｃｐｓの粘度を有する粘着剤溶液を調製
した。この粘着剤のＴｇ（乾燥後）は、−８９℃であっ
た。

この粘着剤溶液に薬剤を加えて粘着性膏剤とし、裏打支
持体上に一定厚で塗布すれば、貼付剤が得られる。

−３の （２−２）で得られた粘着剤溶液を用いたこと以外は、
実施例１の（１−３）と同様の方法により、粘着シート
を作製し、粘着剤の指触圧着・再剥離試験を行った。そ
の結果、僅かに足引き現象が生じたものの、粘着シート
を剥離後の指先には、粘着剤は全く残留しなかった。こ
の粘着シートを、人体皮膚に長時間（例えば、２日間）
貼付した後、剥離しても、皮膚面には粘着剤の残留は認
められなかった。

２−４　　　　　　の　　・　　試 （２−３）で作製された粘着シートを用いたこと以外は
、実施例１の（１−４）と同様の方法により、粘着剤の
貼付性試験を行った。その結果、粘着シートを貼付した
いずれの箇所でも“浮き”や“剥がれ”は全く認められ
なかった。試料周辺への粘着剤の滲み出し幅は、最大で
も約３ｍｍ以下であった。この試料を剥す際に、皮膚が
引っ張られるというよりも粘着シート自体が引き伸ばさ
れる状態で剥がれていったために、人体は苦痛を感じな
かった。

また、試料の剥離後に、人体の皮膚に粘着剤が残留する
ことも認められなかった。

２−５　　　斉の　斉　　試 （２−２）で得られた粘着剤溶液を用いたこと以外は、
実施例１と同様の方法により、薬剤結晶が析出しない最
大の部数を求めた。最大部数は２２重量部であった。こ
の数値を、薬剤最大含有量として表１に示す。

２−６　　　　　　の　　　　　　　　試（２−２）で
得られた粘着剤溶液に対し、（２−５）で算出された薬
剤最大含有量のインドメタシンを加えたこと以外は、実
施例１と同様の方法により、粘着剤の薬剤放出性を評価
した。抽出された薬剤量の割合は、８０％であった。こ
の結果を表２に示す。

２−７　　　　　　の　　　　　− （２−４）で得られた粘着シートを用いたこと以外は、
実施例１と同様にして、粘着剤の保持力値（Ｈ）を測定
した。保持力値は９９８（秒）であった。

２−８の （２−４）で得られた粘着シートを用いたこと以外は、
実施例１と同様にして、粘着剤の粘着力値（Ｈ）を測定
した。粘着力値は７５０（ｇ／２５ｍｍ）であった。

（２−７）の保持力試験およびこの粘着力試験でそれぞ
れ得られた保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）に基づ
いて、Ｈ／Ｆの値を算出した。Ｈ／Ｆは１．３３であっ
た。また、この粘着力試験で引きはがしがなされた後の
粘着剤の凝集破壊状況について目視観察したところ、粘
着剤の凝集破壊は認められなかった。この結果を表３に
示す。

塩盈Ｉユ旦 架橋化剤としての樹脂酸亜鉛を加えなか９たこと以外は
、実施例２の（２−１）および（２−２）と同様にして
、ポリマー溶液を合成し粘着剤溶液を調製した。　この
粘着剤溶液を用いて、実施例１の（１−３）と同様の方
法により、粘着シートを作製し指触圧着試験・再剥離試
験を行つた。　その結果、糸状となった粘着剤が指先に
付着しく足引き現象）、指先表面の全体にわたって凝集
破壊した粘着剤が残留した。

塩笠旦ユ≦ 実施例２の（２−１）と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液（７ｇ低下剤および架橋化剤
が加えられていない：Ｔｇは約−６５℃）にっいて、実
施例１の（１−５）と同様の方法により、粘着剤の薬剤
含有試験を行った。薬剤結晶が析出しない最大部数は１
０重量部であった。この数値を、薬剤最大含有量として
表１に示す。

之蚊１ユ≦ 実施ＰＩ２の（２−１）と同様にして、ポリマー溶液を
合成した。このポリマー溶液（７ｇ低下剤および架橋化
剤が加えられていない：Ｔｇは約−６５℃）について、
実施例１の（１−６）と同様の方法により、比較例２−
２で算出された薬剤最大含有量を参照して、粘着剤の薬
剤放出性試験を行った。抽出された薬剤量の割合は５５
％であった。この結果を表２に示す。

よ養１ユゴ 架橋化剤としての樹脂酸亜鉛を加えなかったこと以外は
、実施例２の（２−１）および（２−２＞と同様にして
、ポリマー溶液を合成し粘着剤溶液を調製した。　この
粘着剤溶液を用いて、実施例１の（１−３）と同様の方
法により、粘着シートを作製した。こＣ粘着シートに対
し、実施例１の（１−７）および（１−８）と同様の方
法により、それぞれ粘着剤の保持力値（）（＞および粘
着力値（Ｆ）を測定しモしてＨ／Ｆの値を算出した。保
持力値は４１（秒）であったものの、粘着力値は、粘着
剤の凝集破壊のため、測定できなかった。この結果、Ｈ
／Ｆは０．１以下であった。また、この粘着力試験で引
きはがしがなされた後の粘着剤の凝集破壊状況について
目視観察したところ、粘着剤の凝集破壊が認められた。

この結果を表３に示す。

（以下余白） 表１ 表２ 表３ ８７１１世を大正した。

実施例および比較例から明らかなように、本実施例の貼
付剤層粘着剤は、−７１℃以下のガラス転移温度（Ｔｇ
）を有するため、多量の薬剤を溶解し得るうえに、薬剤
の放出性に優れている。この粘着剤は、皮膚への馴染み
が良好であり、付着性に優れる。また、この粘着剤・は
、ポリマーの少な（とも一部に架橋が施されているため
、粘着性と凝集性のバランスに優れている。このことは
、この粘着剤を含有する粘着剤層の粘着力値（Ｆ）が２
００ｇ以上であると共に、保持力値（）Ｉ）と粘着力値
（Ｆ）の比：Ｈ／Ｆ＞０．３であることから、証明され
る。それゆえ、粘着剤の指触圧着・再剥離試験でも、糸
引き現象や粘着剤の皮膚への残留は認められない。

また、この粘着剤から得られる貼付剤を人体に貼付して
も粘着剤の滲み出しが少ない。貼付剤の“浮き”や“剥
がれ”も見られない。これを人体ノ皮膚から剥す際には
、人体は苦痛を感じない。しかも、貼付剤の剥離後に、
人体の皮膚に粘着剤が残留することもない。

ガラス転移温度（Ｔｇ）が−７１℃を越える粘着剤は、
多量の薬剤を含有し得ない。しかも、薬剤の放出性にも
劣る。化学的架橋が施されていないポリマーから構成さ
れる粘着剤は、粘着性と凝集性のバランスが悪い。従っ
て、この粘着剤から得られる貼付剤を人体に貼付した後
、これを剥離する際には、粘着剤が糸状となる足引き現
象が見られる。

また、貼付剤の剥離後には、人体の皮膚に粘着剤が残留
し、汚れとなる。粘着剤の凝集破壊現象も著しく、粘着
力は測定できない。

（発明の効果） 本発明は、このように粘着剤のガラス転移温度（Ｔｇ）
が−７１″Ｃ以下であるため、多量の薬剤が溶解され得
、そして薬剤の放出性も高い。しかも、この粘着剤は、
皮膚への馴染みが良好であり、付着性に優れる。また、
この粘着剤は、ポリマーの少な（とも一部に架橋が施さ
れているため、粘着性と凝集性のバランスに優れている
。従って、この粘着剤から得られる貼付剤を用いれば、
薬効が高まるために薬剤の利用効率が増大する。１つの
粘着剤に多量の薬剤が含有され得るため、経済的でもあ
る。さらに、この粘着剤を含有する貼付剤を人体の皮膚
に貼付しても、粘着剤の滲み出しや貼付剤のずれが少な
い。貼付剤の“浮き”や“剥がれ”も見られない。皮膚
を伸びちじみしても、貼付剤がずれることもない。貼付
剤を皮膚から剥離する際に、人体は苦痛を感じない。貼
付剤の剥離後に、粘着剤が皮膚に残留することもない。

従って、この貼付剤によれば、患者は、痛みや不快感を
感じることがな（なる。粘着剤のＴｇ値と、ポリマーの
化学的架橋密度とを組合せることにより、粘着剤の素材
として用いられる物質の選択範囲も広げられる。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、粘着剤と薬剤とを含有する粘着剤層が、裏打支持体
   上に設けられている貼付剤において、該粘着剤は、（メ
   タ）アクリル酸エステルポリマーから主として構成され
   、該ポリマーの少なくとも一部に化学的架橋が施されて
   おり、架橋後の粘着剤のガラス転移温度（Ｔｇ）が−７
   １℃以下であり、該粘着剤層の保持力値（Ｈ）および粘
   着力値（Ｆ）は以下のａ式およびｂ式の関係を満足する
   貼付剤。 Ｈ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）…ａ Ｆ＞２００（ｇ）…ｂ